Рассеянный склероз (множественный склероз)-хроническое прогрес­сирующее заболевание, характеризующееся образованием в головном и спин­ном мозге (главным образом в белом веществе) рассеянных очагов демиелини-зации, в которых происходит разрастание глии с формированием очагов скле­роза - бляшек. Рассеянный склероз - частое заболевание нервной системы. Начинается обычно в возрасте 20-40 лет, чаще у мужчин; протекает волно­образно, периоды улучшения сменяются обострениями болезни. Различия и множественная локализация очагов поражения головного и спинного мозга определяют пестроту клинических проявлений заболевания: интенционное дро­жание, нистагм, скандированная речь, резкое повышение сухожильных рефлек­сов, спастические параличи, расстройства зрения. Течение заболевания раз­лично. Возможно острое и тяжелое течение (острые формы болезни) с быстрым развитием слепоты и мозжечковыми расстройствами, возможно и легкое течение с незначительной дисфункцией центральной нервной системы и быстрым ее вос­становлением.
Этиология и патогенез. Причины заболевания остаются невыясненными. Наиболее вероятна вирусная природа болезни, у 80% больных в крови находят противовирусные антитела, однако спектр этих антител достаточно широк. По­лагают, что вирус тропен к клеткам олигодендроглии, имеющей отношение к процессам миелинизации. Не исключают в развитии и прогрессировании забо­левания и роль аутоиммунизации. Получены доказательства иммунной агрессии в отношении миелина и клеток олигодендроглии.
Хорошо изучен морфогенез склеротических бляшек при рассеянном склеро­зе. Вначале появляются свежие очаги демиелинизации вокруг вен, которые соче­таются с процессами ремиелинизации. Сосуды в очагах поражения расши­ряются и окружаются инфильтратами из лимфоидных и плазматических клеток. В ответ на деструкцию происходит пролиферация клеток глии, продукты рас­пада миелина фагоцитируются макрофагами. Финалом этих изменений стано­вится склероз.
Патологическая анатомия. Внешне поверхностные отделы головного и спин­ного мозга мало изменены; иногда обнаруживают отек и утолщение мягких моз­говых оболочек. На срезах головного и спинного мозга находят большое число рассеянных в белом веществе бляшек серого цвета (иногда они имеют розоватый или желтоватый оттенок), с четкими очертаниями, диаметром до нескольких сантиметров (рис. 249). Бляшек всегда много. Они могут сливаться между собой, захватывая значительные территории. Особенно часто их обнаруживают вокруг желудочков головного мозга, в спинном и продолговатом мозге, стволе мозга и зрительных буграх, в белом веществе мозжечка; меньше бляшек в полу­шариях большого мозга. В спинном мозге очаги поражения могут располагаться симметрично. Часто поражены зрительные нервы, хиазма, зрительные пути.
При микроскопическом исследовании в ранней стадии находят очаги демиелинизации, обычно вокруг кровеносных сосудов, особенно вен и венул (перивенозная демиелинизация). Сосуды обычно окружены лимфо­цитами и мононуклеарными клетками, аксоны относительно сохранны. С помо­щью специальных окрасок на миелин удается установить, что вначале миелино-вые оболочки набухают, изменяются тинкториальные свойства, появляются неровность их контуров, шаровидные утолщения по ходу волокон. Затем проис­ходят фрагментация и распад миелиновых оболочек. Продукты распада миелина поглощаются клетками микроглии, которые превращаются в зернистые шары.
В свежих очагах можно обнаружить изменения аксонов - усиленную импрегна­цию их серебром, неравномерную толщину, вздутия; тяжелая деструкция аксонов наблюдается редко.
При прогрессировании заболевания (поздняя стадия) мелкие периваскулярные очаги демиелинизации сливаются, появляются проли-фераты из клеток микроглии, клетки, нагруженные липидами. В исходе продук­тивной глиальной реакции формируются типичные бляшки, в которых олигоден-дриты редки или полностью отсутствуют.
При обострении заболевания на фоне старых очагов, типичных бляшек появляются свежие очаги демиелинизации.
I Причина смерти. Наиболее часто больные умирают от пневмонии.

Вы также можете найти интересующую информацию в научном поисковике Otvety.Online. Воспользуйтесь формой поиска:

Болезни центральной нервной системы делятся на:

1) дистрофические (дегенеративные) заболевания, характеризующиеся преобладанием повреждений нейронов различной локализации;

2) демиелинизирующие заболевания, характеризуются первичным поражением миелиновых оболочек (первичная демие-линизация) или аксонов (вторичная демиелинизация);

3) воспалительные заболевания делятся на менингиты, энцефалиты и менингоэнцефалиты.

Болезнь Альцгеймера клинически проявляется выраженными интеллектуальными расстройствами и эмоциональной лабильностью, при этом очаговая неврологическая симптоматика отсутствует. Морфологически характеризуется атрофией головного мозга, преимущественно – лобных, височных и затылочных областей. Может развиваться гидроцефалия. Микроскопически в коре атрофичных долей мозга, гипокампе и амигдалах находят старческие бляшки, нейрофибриллярные сплетения (клубочки), повреждения нейронов, тельца Хирано. Синильные бляшки и нейрофибриллярные сплетения располагаются во всех отделах коры головного мозга, за исключением двигательных и чувствительных зон. Нейрофибриллярные сплетения чаще находят в базальном ядре Мейнерта, а тельца Хирано – в нейронах гипокампа. Старческие бляшки состоят из очагов отложения амилоида, окруженных попарно скрученными филаментами, по периферии бляшек располагаются клетки микроглии, а иногда – астроциты. Нейрофибриллярные сплетения представлены спиралевидными попарно скрученными филаментами, которые выявляются методом импрегнации серебром. Они выглядят как клубочки или узелки фибриллярного материала и прямых трубочек в цитоплазме нейронов. Нейроны в пораженных отделах уменьшаются в размерах, их цитоплазма вакуолизируется и содержит агрофильные гранулы. Тельца Хирано представлены скоплением ориентированных актиновых фрагментов, локализуются в проксимальных дендритах и имеют вид эозинофильных включений.

Боковой амиотрофический склероз (болезнь Шарко) – прогрессирующее заболевание центральной нервной системы, которое характеризуется одновременным поражением двигательных нейронов передних и боковых столбов спинного мозга и периферических нервов. Клинически проявляется развитием спастических парезов мышц рук с дальнейшим присоединением мышечной атрофии, повышением сухожильных и периостальных рефлексов. Причина неизвестна.

Патологическая анатомия

Передние двигательные корешки спинного мозга атрофичны, они истончены, серого цвета, а задние чувствительные корешки остаются неизмененными. Боковые кортикоспинальные тракты уплотнены, белесоватого цвета и отграничены от других трактов четкой линией. Возможна атрофия прецеребральной извилины большого мозга. Скелетные мышцы атрофируются.

При микроскопии в передних рогах спинного мозга отмечаются выраженные изменения нервных клеток – они сморщены или имеют вид нитей, обнаруживаются обширные поля выпадения нейронов. В нервных волокнах спинного мозга определяются демиелинизация, неравномерное набухание с последующим распадом и гибелью осевых цилиндров. Также этот процесс может распространяться и на периферические нервы. В пирамидных путях отмечается реактивная пролиферация клеток глии. Причиной смерти таких больных являются кахексия или аспирационная пневмония.

Рассеянный склероз (множественный склероз) – хроническое прогрессирующее заболевание, характеризующееся образованием в головном и спинном мозге рассеянных очагов демиелинизации, в которых происходит разрастание глии с формированием очагов склероза (бляшек). Причина заболевания неизвестна, хотя предполагается вирусная этиология. Внешне поверхностные отделы головного и спинного мозга мало изменены. Иногда возможны отек и утолщение мягких мозговых оболочек. На срезах головного и спинного мозга находят большое количество рассеянных в белом веществе бляшек серого цвета с четкими очертаниями и диаметром до нескольких сантиметров. Бляшки могут сливаться между собой. Самая часто встречающаяся локализация – вокруг желудочков головного мозга, в спинном и продолговатом мозге, стволе мозга и зрительных буграх. Часто поражены зрительные нервы, хиазма и зрительные пути. Микроскопически в раннюю стадию находят очаги демиелинизации вокруг кровеносных сосудов. Сосуды окружены лимфоцитами и мононуклеарными клетками, аксоны относительно неизменены. Миелиновые оболочки набухают, их контуры неровные с наличием шаровидных утолщений по ходу волокон. В дальнейшем происходят фрагментация и распад миелиновых оболочек. Продукты распада утилизируются клетками микроглии, которые превращаются в зернистые шары. В свежих очагах можно обнаружить изменения аксонов, которые становятся вдутыми и имеют неравномерную толщину. В стадии прогрессирования заболевания мелкие периваскулярные очаги демиелинизации сливаются, появляются пролифераты клеток микроглии, клетки нагружены липидами. В итоге формируются бляшки, которые лишены олигодендрита. В период обострения на фоне старых очагов появляются свежие очаги демиелинизации. Смерть таких больных, как правило, наступает от пневмонии.

Энцефалит – воспаление головного мозга, связанное с инфекцией, интоксикацией или травмой. Причиной инфекционных энцефалитов являются вирусы, бактерии и грибы.

1. Вирусный энцефалит возникает в результате вирусного поражения (арбовирус, вирус герпеса, энтеровирус, цитомегаловирус, вирус бешенства и т. д.). По течению заболевание может быть острым, подострым и хроническим. Этиологическая диагностика заключается в проведении серологических тестов.

Патологическая анатомия

Характерно мононуклеарное воспаление лимфоцитов, плазматических клеток и макрофагов. Диффузная пролиферация мик-роглии и олигодендроглии с образованием палочковидных и амебовидных клеток. Характерна нейрофагия с образованием нейрофагических узелков, а также внутриядерных и внутриплазматических включений.

2. Клещевой энцефалит – это острое вирусное природно-очаговое заболевание с трансмиссивным или алиментарным путем передачи. Вызывается вирусом клещевого энцефалита, который относится к арбовирусам. Заболевание характеризуется сезонностью. Инкубационный период – 7-20 дней. Болезнь начинается остро с лихорадки, сильной головной боли, нарушений сознания, иногда возможны эпилептические припадки, менингиальные симптомы, парезы и параличи. Макроскопически отмечаются гиперемия сосудов мозга, набухание его ткани и мелкие кровоизлияния. Микроскопически отмечаются (при острой форме) преобладание циркуляторных нарушений и воспалительная экссудативная реакция, часто возникают периваскулярные инфильтраты и нейронофагия. При затяжном течении преобладают пролиферативная реакция глии и очаговая деструкция нервной системы. Хроническое течение энцефалита характеризуется фибриллярным глиозом, демиелинизацией, иногда атрофией определенных отделов мозга.

Профессор Балязин Виктор Александрович , Заслуженный врач Российской Федерации, Профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой нервных болезней и нейрохирургии Ростовского государственного медицинского университета, г. Ростов-на-Дону.

ЗАПИСАТЬСЯ НА ПРИЕМ К ВРАЧУ

Мартиросян Вазген Вартанович

Профессор, Доктор медицинских наук, Ассистент кафедры нервных болезней РостГМУ с 1958 года, Врач невролог высшей квалификационной категории

ЗАПИСАТЬСЯ НА ПРИЕМ К ВРАЧУ

Фомина-Чертоусова Неонила Анатольевна, Кандидат медицинских наук, Ассистент кафедры нервных болезней и нейрохирургии, Врач невролог, эпилептолог высшей квалификационной категории

Рассеянный склероз представляет своеобразную форму энцефа- ломиелитсв, относящуюся к группе демиелинизирующих заболеваний. Впервые о рассеянном склерозе сообщил Крювелье (1835). Шарко (1866) описал рассеянный склероз как нозологическую форму демиелинизирующего заболевания нервной системы и выделил характерные симптомы.

Этиология и патогенез. Высказывались различные теории: токсическая (Оппенгейм), сосудистая (Путнэм), инфекционная (Мари, Кун и Штейнер). Советские ученые - М. С. Маргулис, В. Д. Соловьев и А. К. Шубладзе у больных острым рассеянным энцефаломиелитом выделили вирус (названный СВ), который в 30% случаев нейтрализовался сывороткой больных рассеянным склерозом и в 50% - сывороткой больных энцефаломиелитом. Это дало основание считать, что рассеянный склероз является этиологически неоднородной нозологической формой и в части случаев вызывается вирусом острого энцефаломиелита. Беллок (1914) экспериментально при введении спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом кроликам наблюдал развитие паралича. Это указывало на вирусную природу заболевания, тем более что параличи возникали и в том случае, если спинномозговая жидкость пропускалась через фильтр. В настоящее время на основании серологических исследований установлено, что имеется специфическая реакция нейтрализации со штаммом СВ вируса острого энцефаломиелита и неспецифическая реакция связывания комплемента с нормальным мозговым антигеном. Имеются общие черты в клинике экспериментального аллергического энцефаломиелита и рассеянного энцефаломиелита у людей. В развитии рассеянного склероза имеет значение готовность к гиперергическим реакциям. Аутосенсибилизация организма к продуктам денатурации нервной ткани наступает под влиянием вирусов. Петте считает, что возбудитель действует на центральную нервную систему человека с измененной иммунологической активностью в результате влияния чужеродных белков или вирусной аллергии. Изучение аллергических свойств продуктов денатурации нервной и соединительной ткани с бактериальными агентами и токсинами позволило установить наличие аутоаллергенов. Существенное значение имеет не только инфекционный агент, но и энцефало-аллергическая реакция. Инфекция при рассеянном склерозе играет роль пускового механизма, вызывая сенсибилизацию и повреждение мозговой ткани вирусом или микробами. М. С. Маргулис предполагал, что при рассеянном склерозе первично возникает воспалительная реакция. Однако ван Богарт и Бертран считают,

что первично возникает демиелинизация, а вторично воспалительная реакция. Существенное значение придается нейроаллергии (Петте, Ваксман, Ферраро), аутосенсибилизации (аутоаллергенами) и аллергической реакции на распад миелина и развитие очагов некроза. Вначале вирус поражает ткань мозга, антигены вызывают продукцию антител и затем происходит демиелинизация. Предполагалась возможность врожденного нарушения нормального синтеза миелина. Некоторые авторы выделяют 3 стадии действия вируса: начальную, латентную и стадию демиелинизации как аллергическую. Возникающая аллергическая реакция замедленного типа имеет 3 вида: периваскулярная (лимфо-гистиомоноцитарная), сосудисто-некротическая (отек, фибринозно-экссудативный некроз), гиперпластическая (трансформация плазматических клеток). Динамика процесса демиелинизации выявляет два механизма: липолитический и липодистрофический (нарушение метаболизма липоидов, где большую роль играет олигодендроглия). Биохимические изменения ци- тохромоксидазы приводят к нарушению ферментативного обмена и синтеза фосфолипидов, являющихся составной частью миелиновой оболочки.

В спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе обнаруживается липолитический фермент, действующий на миелин, вызывающий нарушение белкового и липоидного обмена. Рассеянный склероз относится к лейкоэнцефалиту, поскольку в ответ на вредные влияния поражается белое вещество. Демиелинизация связана с распадом содержащихся в мозговой ткани липоидов: фосфолипидов, гликолипидов, стеролов (холестерол и др.), нейтральных жиров. Играют роль снижение окислительных процессов (аноксия), ограничение гликолиза, понижение активности кокарбоксилазы. К этому примешивается аэробный метаболизм и окислительно-фосфори- лизирующий механизм. Изучение микроэлементов в крови больных рассеянным склерозом показывает увеличение содержания меди и марганца. Следует учитывать, что марганец усиливает окислительные процессы, повышает азотистый обмен, влияет на синтез гликогена, обнаруживает зависимость от состояния витаминного баланса (связан с витамином Bi). Необходимо подчеркнуть, что содержание меди в организме изменяется при гепато-лентикулярной дегенерации, в хронических стадиях эпидемического энцефалита, иногда при эпилепсии. ‘I

Эпидемиология. Заболевание цаще наблюдается в северных странах, чем в южных. По данным статистики, наибольший процент смертности от рассеянного склероза отмечается в Шотландии, Англии, Нидерландах, Австрии (Вена), меньше смертность в Италии, Венгрии. В Канаде и США количество летальных случаев снижается от северных частей к южным. В эпидемиологии рассеянного склероза имеют значение многие условия, среди которых известную роль играют климат, почва и другие географические особенности.

Патологическая анатомия. Характерны: 1) демиелинизация нервных волокон (периаксиальный процесс) с распадом миелина при сохранности осевых цилиндров; 2) вторичная реакция глии и мезодермальных элементов; 3) образование бляшек. Поражается преимущественно белое вещество (рис. 115) (лейкоэнцефалит), наблюдаются многочисленные рассеянные очаги (диссеминированный энцефаломиелитический процесс) в спинном мозге (боковые и задние столбы), мозговом стволе, мозжечке, полушариях головного

Рис. 115. Очаги демиелинизации в спинном мозге при рассеянном

склерозе,

мозга. Розово-серые (свежие) или серо-желтые (старые) бляшки часто располагаются по ходу пирамидных и мозжечковых путей! Патогистологические изменения различны в зависимости от фазы процесса (рис. 116): вначале процесс альтерации, затем реакция глии на повреждение, а позже фаза репарации. В первой фазе обнаруживаются демиелинизация нервных волокон, разрушение миелиновой оболочки (фрагментация) при сохранности осевого цилиндра (периаксиальный процесс). Разрушению миелиновой оболочки предшествует увеличение митохондрий. Наряду с некробиозом нервных волокон наблюдается сосудисто-воспалительная реакция: стазы крови в капиллярах, тромбоз мелких артерий, гиалиноз сосудистой стенки, перикапиллярный отек с серозным экссудатом, лимфоидная инфильтрация сосудистой стенки, микрогранулемы. В нервных клетках обнаруживают изменения типа «первичного раздражения». Появляются зернистые шары, происходит удаление продуктов распада, пролиферация глии,вначале микроглии и гистиоцитов. Обнаруживаются микроглиальные фагоциты. Во второй фазе распада нервной ткани и образования дефекта мозгового ве-

Рис. 116. Патогистологические изменения в нервной системе при рассеянном склерозе. Расширенные венулы вокруг бляшки (а), демиелинизация волокон зрительного нерва (б), гиалиновое пропитывание сосудистой стенки, периваскулярный отек и единичные лимфоциты вблизи очага демие- линизации (в), гипертрофированные астроциты в бляшке (г).

щества появляется пролиферация астроцитов и волокнистой глии. В репаративной фазе гибнут и осевые цилиндры, дефект замещается волокнистой глией с образованием склероза в виде соединительных рубцов.

Клиника рассеянного склероза имеет ряд характерных особенностей: 1) начало заболевания в молодом возрасте, чаще от 20 до 40 лет. В 7-8% случаев заболевание начинается в возрасте до 20 лет; 2) первые симптомы чаще возникают внезапно (острое начало), реже постепенно; 3) течение заболевания с ремиссиями от 1 года до нескольких лет. Ремиссия объясняется тем, что в демие- линизированных нервных волокнах частично или полностью восстанавливается миелин и улучшается проводимость импульсов. В общем заболевание имеет прогрессирующее течение с ухудшением после нового рецидива; 4) симптоматика указывает на множественность очагов поражения преимущественно в белом веществе головного и спинного мозга. Наряду с многоочаговостью часто выявляется симметричность расположения очагов; 5) полиморфизм клинических проявлений зависит от сочетания поражения черепномозговых нервов с пирамидным парезом, мозжечковыми расстройствами, нарушениями чувствительности и др.; 6) экзацербация симптомов под влиянием чрезмерных эмоциональных возбуждений (стресс-реакция), физических напряжений, травмы, влияния температуры, курения и др.

Симптомы рассеянного склероза многообразны. Шарко выделил триаду: нистагм, интенционный тремор, скандированная речь. В пентаду Марбурга включаются: нистагм, интенционный тремор, скандированная речь, побледнение височных половин сосков зрительных нервов, отсутствие брюшных рефлексов. Помимо этих пяти характерных признаков, при рассеянном склерозе наблюдаются нарушения зрения: снижение остроты зрения, слепота (центральная скотома), побледнение височных половин сосков зрительных нервов (ретробульбарный неврит), сужение полей зрения, реже гемианопсия, глазодвигательные расстройства (диплопия, птоз, косоглазие), парез лицевого нерва, реже неврит тройничного, блуждающего, языкоглоточного нервов, снижение слуха, часто головокружение, вестибулярные расстройства, рвота. Нистагм (горизонтальный, ротаторный, монокулярный или вертикальный) при поражении заднего продольного пучка или вестибулярных ядер, нарушения координации (атаксия): нистагм, адиадохокинез, промахивание при паль- це-носовой и пяточно-коленной пробах, положительный симптом Ромберга, нарушение походки (походка «пьяного»), интенционный тремор, скандированная речь, ритмический гиперкинез туловища и головы (покачивание в форме «да-да» или «нет-нет»). Двигательные расстройства бывают в виде пирамидного пареза конечностей (нижний парапарез при спинальной форме). Пирамидный парез вначале незначительный, периодически увеличивается и постепенно прогрессирует, брюшные рефлексы отсутствуют, появляются патологические рефлексы. Расстройства чувствительности проявляются резкой болью («электрический сигнал» - симптом Лермитта), проходящей в виде электрического тока по позвоночнику, парестезиями, гиперальгезией, расстройством глубокой, вибрационной чувствительности и проводниковой анестезией (при спинальной форме), редко диссоциированным расстройством чувствительности (сирингомиелитический тип). Часто наблюдается расстройство функции

Рис. 117. Электронистагмограмма больного с рассеянным склерозом.

1 - спонтанный нистагм; II-оптокинетический нистагм; III - калорический нистагм.

пример, молодой скрипач сразу потерял возможность держать смычок в момент, когда ему впервые было поручено выступить с сольным номером.

Характерно своеобразие симптомов: 1) пирамидный парез с выраженными патологическими рефлексами (Бабинского, Россолимо, клонусом стоп и др.) сочетается с гипотонией мышц (мозжечкового генеза) вместо спастической гипертонии; 2) диссоциация между выраженными симптомами поражения пирамидного пути (значительное повышение сухожильных рефлексов, патологические рефлексы, клонус стоп) и отсутствием мышечной слабости (у больного сохранены движения нижних конечностей и походка); 3) лабильность пирамидных симптомов классический симптом Бабинского наблюдается днем, а вечером исчезает, вновь появляется на следующий день; 4) несоответствие между изменением глазного дна и нарушением зрения: снижение остроты зрения при нормальном глазном дне (центральные скотомы как следствие поражения волокон па- пилломакулярного пучка).

Больная 0„ 17 лет, находится в клинике с диагнозом: рассеянный склероз, церебральная форма. Жалобы на снижение зрения, особенно на правый глаз, головную боль в правой лобной области, шум в левом ухе, слабость в ногах, неустойчивость при ходьбе, учащенное мочеиспускание, иногда кратковременные задержки.

В декабре 1963 г. в возрасте 14 лет впервые заметила, что стала хуже видеть написанное на доске, быстро уставала, была соплива. Возвращаясь домой из школы, должна была отдохнуть. Окулисты изменений остроты зрения и глазного дна не находили. В 1964 г. зрение ухудшилось, затем увеличилась утомляемость. В январе после катара верхних дыхательных путей больная отметила значительное снижение зрения (не могла читать). При офтальмологическом исследовании обнаружено двустороннее снижение остроты зрения до 0,1, легкое побледнение височных половин сосков зрительных нервов. Через 2 недели внезапно появились двоение при взгляде влево (парез VI нерва), неустойчивость при ходьбе, небольшая слабость в ногах. Исследование ликвора: цитоз 28/3, белок 0,33 %0, реакция Панди слабо положительная, реакция Вассермана отрицательная. После выписки из больницы исчезло двоение в глазах, уменьшилась неустойчивость при ходьбе, улучшилось зрение. В сентябре вновь в течение недели было двоение в глазах. В ноябре 1965 г. произведена тонзиллэктомия, после чего появилось и быстро прошло ощущение скованности в правой руке, ноге, половине туловища.

15/1 1966 г. госпитализирована в клинику с жалобами на снижение зрения, шум в левом ухе, пошатывание при ходьбе, общую слабость, снижение памяти. В неврологическом статусе определялись гипотония мышц в руках, интенционный тремор при пальце-носовой пробе, больше слева. Острота зрения снижена до 0,1 с обеих сторон, побледнение височных половин сосков зрительных нервов. В ликворе белок 0,62%о, цитоз 5/3. Проведено лечение пропермилом. Уменьшилось пошатывание при ходьбе. Через 2 месяца появилось двоение при взгляде влево и пошатывание при ходьбе. Летом усилилась слабость в ногах, появились кратковременные задержки при мочеиспускании. В ноябре 1966 г. беспокоили головные боли, вновь снизилось зрение, мочеиспускание стало учащенным, иногда с кратковременными задержками.

При обследовании в клинике: снижение зрения, больше на правый глаз, горизонтальный и вертикальный нистагм. Парез лицевого нерва справа. Двигательные функции не нарушены, но имелась гипотония мышц со спастичностыо в про- наторах с обеих сторон, в разгибателях голени, особенно слева. Наблюдалось пошатывание в позе сенсибилизированного Ромберга. При координаторных пробах небольшое промахивание левой рукой. Сухожильные рефлексы живые, слева повышены. Подошвенные рефлексы снижены. Рефлекс Бехтерева на обеих ногах, рефлекс Бабинского слева, рефлекс Россолимо с обеих сторон, клонусоид левой

стопы. Ладонно-подбородочный рефлекс справа. Мочеиспускание учащенное, иногда с кратковременными задержками. Чувство жжения, покалывания в III-IV- V пальцах правой руки и по локтевому краю предплечья, снижение вибрационной чувствительности на ногах. Острота зрения справа 0,04, слева 0,2 (не корригируется). Поля зрения на белый цвет не изменены, на красный, - концентрически сужены, Справа определяется центральная, слева --парацентральная скотома на красный цвет, относительная скотома 5-7°. Цветоощущение резко расстроено.

Рис. 119. Электроэнцефалограмма больной рассеянным склерозом. На фоне дизритмии регистрируется пароксизмальная активность в виде билатерально- синхронных колебаний дельта-волн высокого вольтажа, что указывает на нарушение корково-стволовых взаимоотношений.

Глазное дно: побледнение височной половины соска зрительного нерва справа. Сосуды не изменены. В области желтого пятна, больше справа, желтоватая крапчатость.

На ЭЭГ (рис. 119) отмечено, что на фоне гиперсинхронизации регистрируется пароксизмальная активность в пдеде билатерально-синхронных колебаний Д-волн высокой амплитуды по всем областям, что свидетельствует о нейродинамических сдвигах в глубинных структурах мозга. При исследовании крови обнаружено: белок 7,63%, альбумины 6 г% -4,8 г%, шобулины: а -8,6%, Р - 10%,14,8%, альбумино-глобулиновый коэффициент 1,7. Формоловая проба отрицательная, тимоловая проба 6 единиц, проба Вельтмана 7,7, холестерин 196 мг%, билирубин 0,1 мг°/<ь фибриноген 437 мг%, С-реактивный белок отрицательный. Остаточный азот 24 мг%. Сахарная нагрузка с галактозой 78-107-115-106-114-103-78- 76-74 мг%- Анализ мочи: уробилин в норме.

Лечение: витаминотерапия (В6 и В12), стекловидное тело, курс пирогина- ла, АТФ, никотиновая кислота с глюкозой, рибофлавин, аскорбиновая кислота, прозерин. В результате лечения улучшилось зрение, уменьшились головные боли, шум в левом ухе, больная стала более устойчива при ходьбе, нормализовался тонус в ногах (пирамидные толчки в разгибателях стали непостоянными), улучши лась функция тазовых органов В настоящее время у больной отмечается двоение при взгляде вправо, чувство жжения и покалывания в III-V пальце правой руки и по локтевому краю предплечья. Скандированная речь. Нистагм при взгляде вверх и в стороны. Левая носогубная складка сглажена. При пробе Барре слабость в правой руке. Слабость в ногах, больше справа. Гипотония мышц. В разгибателях правой ноги элементы гипертонии. Сухожильные рефлексы на руках и коленные высокие. Ахилловы рефлексы вызвать не удалось. Непостоянный рефлекс Россолимо с обеих сторон. Поверхностная чувствительность и мышечно-суставное чувство в пальцах рук и ног не расстроены. При пальце-носовой пробе ин- тенционный тремор с обеих сторон. Брюшные рефлексы снижены. Ходит, расставляя ноги и уклоняется вправо. На глазном дне соски зрительных нервов с сероватым оттенком, что указывает на атрофию зрительных нервов. Артериальное давление 90/50 мм рт. ст. Вот одно из ее стихотворений, в котором отражено настроение больной и надежда на выздоровление. Больная, скандируя, читает:

Таким образом, у больной в молодом возрасте наблюдались расстройства зрения, которые вначале рассматривались как проявление близорукости. Затем стали часто возникать преходящие неврологические симптомы и наблюдалось ремиттирующее течение. На основании оценки клинической картины и течения заболевания поставлен диагноз рассеянного склероза.

Для распознавания рассеянного склероза делают внутрикожную пробу Маргулиса - Соловьева - Шубладзе: вводят 0,2 мл вакцины внутрикожно в ладонную поверхность предплечья; через 24 часа появляются покраснение и инфильтрация, исчезающие через 3-4 дня.

Классификация форм рассеянного склероза: спинальные формы, среди которых выделяются: 1) шейная (вялый парез верхних конечностей, спастический парез нижних конечностей, расстройства чувствительности в зоне иннервации шейных сегментов, иногда синдром Броун-Секара); 2) грудная (пирамидный парез нижних конечностей, проводниковые расстройства чувствительности, расстройства мочеиспускания); 3) пояснично-крестцовая (нарушения функции тазовых органов, импотенция, аногенитальная анестезия, отсутствие ахилловых рефлексов).

Мозжечковая форма, при которой наблюдаются нистагм, интен- ционный тремор, скандированная речь, атактическая походка. Стволовая форма с альтернирующим синдромом в зависимости от локализации очагов поражения в мозговом стволе. Глазная форма с ретробульбарным невритом, понижением остроты зрения, парацентральной скотомой. Церебральная гемиплегическая форма с апоплектиформным началом и гемиплегией, которая может исчезнуть на время ремиссии, мозжечковыми (нистагм, атаксия и др.) и пирамидными симптомами и иногда изменениями глазного дна. Корковая форма с эпилептическими припадками и изменениями психики. Кроме этих, наблюдаются редкие формы: 1) псевдотабетическая, при которой появляются гипотония мышц, арефлексия, стреляющие боли, расстройства глубокой чувствительности; 2) псев- добульбарная форма, при которой имеется псевдобульбарный парез, насильственный смех или плач; 3) абортивные формы. Наиболее часто наблюдается смешанная цереброспинальная форма. Полиморфизм симптомов зависит от количества и локализации бляшек, стадии процесса и течения болезни. »

Дифференциальный диагноз в ранней стадии необходимо проводить с неврозами. Повышенные эмоциональные реакции, внезапное развитие расстройств зрения или пареза, иногда неопределенные жалобы на слабость, утомляемость, раздражительность, быстрое восстановление нарушенных функций нервной системы, развивающихся после нервно-психического напряжения, иногда ошибочно рассматриваются как истерические реакции. Ошибочное принятие дебюта рассеянного склероза за невроз приводит к неправильной терапии и режиму больного. Наличие симптомов органического поражения нервной системы и тщательное изучение анамнеза помогают диагнозу/Спинальные формы рассеянного склфоза дифференцируют с опухолью спинного мозга, при которых также наблюдаются парез нижних конечностей, расстройства чувствительности и нарушения функции тазовых органов. Однако при опухоли симптомы поражения спинного мозга бывают очаговыми, прогрессирующими, с постепенным увеличением двигательных, чувствительных и тазовых расстройств. В спинномозговой жидкости при опухоли бывают белково-клеточная диссоциация и ликвородинамические расстройства, усиление корешковых болей при пробе Квекенштедта и наличие симптома Раздольского. Для рассеянного склероза характерны совокупность спинальных симптомов, мозжечковых расстройств (нистагм, интенционный тремор, скандированная речь) и побледнения височных половин сосков зрительных нервов. Мозжечковые формы рассеянного склероза дифференцируют с заболеваниями мозжечка (опухоль, ангиоретикулома, травматическая киста, ишемические размягчения и др.). Однако в начальном периоде рассеянного склероза отмечается преходящий характер мозжечковых расстройств, сочетание их с пирамидными симптомами, отсутствие брюшных рефлексов, иногда преходящие расстройства зрения и глазодвигательных функций (двоение, косоглазие, птоз), нерезко выраженные нарушения функции тазовых органов. Мозжечковый синдром при опухолях ствола мозга иногда дифференцируют с рассеянным склерозом, но при опухолях имеется иная динамика симптомов: вначале появляются вестибулярно-мозжечковые расстрой ства, а.затем симптомы выпадения мозжечковых функций. При вестибулярно-мозжечковом синдроме стволово-опухолевого генеза нами наблюдались отклонение руки кнаружи и вверх и гиперпронация кисти с отведением мизинца. Мозжечковая гипотония, интен- ционный тремор, скандированная речь более отчетливо выражены при рассеянном склерозе. Рассеянный склероз дифференцируют с системными дегенерациями мозжечка, ствола мозга и спинного мозга: оливо-понто-церебеллярной атрофией (Дежерин и Тома),оливо- рубро-церебеллярной атрофией (Лежон и Лермитт), семейной оливо-понто-церебеллярной дегенерацией (Менцель) и семейной цере- белло-оливарной дегенерацией (Холмс), спино-церебеллярной дегенерацией (Менцель и Гринфайлд), спино-церебеллярными атрофиями (Фридрейх, Бьемонд). Учитывают темп развития симптоматики, постепенно прогрессирующей при дегенерациях и ремит- тирующей при рассеянном склерозе. Для диагностики рассеянного склероза имеют значение побледнение височных половин сосков зрительных нервов, отсутствие брюшных рефлексов и пирамидный парез. Необходимо учитывать, что при оливо-понто-церебеллярной атрофии в мозге наблюдаются демиелинизация волокон и дегенерация клеток (рис. 120). Дифференциальный диагноз бывает трудным при разграничении рассеянного склероза и диффузного периак- сиального энцефалита Шильдера, при котором наблюдаются симптомы: слепота или снижение зрения из-за атрофии зрительных нервов, параличи глазодвигательных мышц, нистагм, сочетание мозжечковых, пирамидных и экстрапирамидных расстройств, дизартрия или анартрия, атаксия, псевдобульбарные рефлексы, отсутствие брюшных рефлексов, изменения психики и судорожные припадки. Течение энцефалита Шильдера хроническое, прогрессирующее, рассеянного склероза - ремиттирующее. При рассеянном склерозе не наблюдается столь грубых изменений психики, эпилептических припадков и резкого понижения зрения (иногда при нормальном глазном дне), как при энцефалите Шильдера. При нейросифилисе стволово-мозжечковой или спинальной локализации в отличие от рассеянного склероза наблюдаются специфические симптомы: симптом Аргайль-Робертсона, неправильная форма зрачков, сифилитические изменения кожи, костей, аорты, положительные серологические реакции в крови и спинномозговой жидкости. При рассеянном склерозе наблюдаются побледнение височных половин сосков зрительных нервов, отсутствие брюшных рефлексов, ремиттирующее течение. При глазной форме рассеянного склероза проводится дифференциальный диагноз с ретробульбарным невритом. Для рассеянного склероза характерны центральная скотома, побледнение височных половин сосков зрительных нервов, ремиттирующее течение. При ретробульбарном неврите имеют значение наличие воспалительных заболеваний придаточных пазух носа, интоксикации метиловым спиртом, никотином, синдром оптикомиелита.

Течение заболевания различно при острых, подострых (редко) и хронических формах. Ремиссии наблюдаются от 2 до 10 лет и больше. Чем длиннее ремиссия, тем лучше прогноз.

Рис 120. Патогистологические изменения в головном мозге при олнво-пон- то-ц’еребеллярной атрофии. Очаги демиелинизации в мозговом стволе и мозжечке (а, б), дегенерация клеток нижней оливы (в) и аммонова рога (г).

Прогноз благоприятный, за исключением быстротекущих случаев с неблагоприятным исходом.

Лечение. Антибиотики, уротропин (5 мл 40% раствора внутривенно), салицилаты, гормональные препараты - преднизолон (0,005 г), кортизон (25 единиц 1 раз в неделю), АКТГ (по 25 единиц 2 раза в неделю), десенсибилизирующие (димедрол, супрастин, пипольфен), стимуляторы обмена веществ: никотиновая кислота (1 мл 1% раствора), витамины С, В6, Bi2, В15, Е, алоэ, АТФ (1 мл 1% раствора). Проводят трансфузию крови (капельно) по 100- 150 мл 2 раза в неделю (10 трансфузий), применяют дезоксирибонуклеазу (белок-фермент) по 50 мг внутримышечно (10-15 инъекций на курс), пропермил. При парезах назначаютпрозерин (0,015 г), дибазол (0,02 г), галантамин (1 мл 0,1-0,25% раствора), массаж’ лечебную гимнастику, теплые ванны. Иногда дает эффект введение вакцины Маргулиса -- Шубладзе. В период ремиссии назначают йодистые препараты. Показаны диета (творог, овсяная каша), ли- потропные средства, метионин, липоцеребрин, глицерофосфат, фосфрен, фитин, железо, мышьяк.

Врачебно-трудовая экспертиза. В период ремиссии с регрессом всех неврологических симптомов больной нуждается в правильном трудоустройстве, организации режима. При трудоустройстве учитывают выраженность и характер нарушения функций нервной системы, течение, длительность ремиссий и частоту рецидивов, оценивая при этом условия трудовой деятельности. Больные могут выполнять работы, не связанные со значительным нервно-психическим и физическим напряжением и длительным пребыванием на ногах. При наличии пареза рекомендуется исключать большую физическую нагрузку, длительную ходьбу и работу, связанную с быстрым темпом. При поражении верхних конечностей ограничивается нагрузка на руки. При выраженном парезе или параплегии больные являются нетрудоспособными и иногда нуждаются в уходе. При мозжечковых расстройствах (атаксия) больные не могут выполнять тонкую и точную работу, связанную с мелкими движениями, писать. При глазной форме исключаются виды труда, при которых требуется напряжение зрения, большая точность, сильное освещение и другие неблагоприятные условия, влияющие на зрительный анализатор, исключаются работы, выполняемые в контакте с вредными веществами (промышленные интоксикации и др.). В профессиях умственного труда трудоспособность может сохраняться, но рекомендуется работа вблизи от местожительства. При нарушении возможности передвигаться больные признаются нетрудоспособными или им рекомендуется надомная работа. В далеко зашедшей стадии болезни и частых рецидивах, коротких ремиссиях, прогрессирующем течении и при резком нарушении двигательных функций больные признаются инвалидами II или I группы. Больным со сниженной трудоспособностью устанавливается III группа инвалидности и рекомендуются облегченные виды работы: с умеренным физическим напряжением, выполняемые сидя, и легкие виды интеллектуального труда.

Рассеянный склероз - это хроническое, преимущественно прогредиентное заболевание центральной нервной системы, которое проявляется рассеянной органической неврологической симптома­тикой и в типичных случаях в ранних стадиях имеет ремиттирующее течение. Рассеянный склероз принадлежит к демиелинизирующим заболеваниям, главным патологическим проявлением которых явля­ется разрушение миелиновых оболочек проводящих путей головно­го и спинного мозга. Как известно, миелин - это бежово-липидная компактная мембрана, цитоплазматический отросток одной из двух типов нервных клеток - олигодендроцита в центральной нервной системе и шванновской клетки (лемоцита) - в периферической нервной системе, которая многоразово спирально окружает сегмент аксона нейрона Главное ее предназначение - ускорение проведения, изоляция нервного импульса, а также метаболическое обеспечение нервной клетки. Именно в случае возникновения рассеянного скле­роза происходит разрушение нормально синтезированного миелина.

История изучения рассеянного склероза начинается с 1835 г., когда французский патологоанатом Ж. Крювелье впервые сделал патоморфологическое описание этого заболевания, назвав его «пятнистым», или «островковым», склерозом (sclerosis en tache, en plague). Приоритет изучения клинической картины рассеянно­го склероза, а также выделение его в отдельную нозологическую форму принадлежат французскому неврологу Жану Мартену Шарко (1868). Он не только описал клинику классической фор­мы рассеянного склероза, выделил триаду симптомов, характер­ную для данного заболевания (нистагм, интенционный тремор, скандированная речь), но и дал достаточно точную гистологи­ческую характеристику склеротических бляшек. Значительный вклад в изучение рассеянного склероза сделал украинский не­вролог академик Б.М. Маньковский. В монографии «Множинний дисемшований склероз» (1941) и серии публикаций он описал важные особенности патогенеза и клиники этого заболевания.

Эпидемиология. Рассеянный склероз - довольно распространенное заболевание. Во всем мире насчитывается приблизительно 2,5-3 млн боль­ных, из них 450 тыс. - в Европе, 400 тыс. - в Северной Америке. В Украине на 1 января 2000 г. официально принято на учет 12 398 человек. Если при­держиваться известного тезиса, что население какой-либо страны делится на больных и еще недообследованных лиц, то будет логично общее офици­альное число пациентов с рассеянным склерозом удвоить, и в таком случае оно будет составлять 25 тыс.

Распространенность рассеянного склероза в разных регионах земного шара различная. С учетом этого показателя существует три зоны риска: вы­сокого - более 50 случаев на 100 тыс. населения, среднего - от 10 до 50 случа­ев, низкого - до 10 случаев. В зону высокого риска входят страны Северной Европы, север США, юг Канады, Россия, Белоруссия, страны Прибалтики. В зону среднего риска входят страны южной Европы, южная территория США, северные районы Африки. Украина также принадлежит к зоне среднего ри­ска, распространенность заболевания составляет 25 случаев на 100 тыс. насе­ления. Зона низкого риска охватывает большинство территории Центральной и Южной Америки, Азии, Африки. Очень редко выявляют это заболевание в Индии, странах Африканского континента. Почти не встречается рассеянный склероз в Китае, Японии, странах с тропическим климатом.

Таким образом, представленные данные свидетельствуют об увеличе­нии показателя распространенности рассеянного склероза с юга на север, т. е. прослеживается так называемый градиент широты. В Украине самые высокие показатели заболеваемости в центральном, северном и северно-западном регионах - от 31 до 50 случаев на 100 тис. населения, а самые низ­кие в южных - 13-18 случаев на 100 тыс. населения.

Этиология. Несмотря на длительную историю изучения рассеянного склероза, причины возникновения его и до настоящего времени точно не из­вестны. Согласно протоколам эпидемиологических исследований, на риск возникновения заболевания и на его течение влияют принадлежность к не­которой определенной этнической группе (генетическая предрасположен­ность) и место жительства (фактор окружающей среды). Однако без ответа остается вопрос: какой из этих факторов сильнее влияет на возникновение рассеянного склероза? В настоящее время не существует убедительных дан­ных об уровне влияния генетических факторов или факторов окружающей среды на развитие рассеянного склероза.

В последнее время признание получила теория мультифакторной эти­ологии рассеянного склероза, согласно которой в развитии заболевания в одинаковой мере играют определенную роль генетическая предрасположен­ность и неизвестный фактор окружающей среды, т. е. взгляд на основные этиологические факторы колеблется между эндогенным и экзогенным. Эта теория подтверждается результатами исследования в популяциях, которые меняли место жительства. Миграционные исследования свидетельствуют, что изменение места жительства человека до пубертатного возраста (до 15 лет) из региона с высокой степенью риска возникновения рассеянного склероза на регион с низкой степенью риска уменьшает вероятность разви­тия заболевания. Однако этот риск увеличивается при условии миграции в противоположном направлении. В случае изменения места жительства человека после пубертатного возраста, т. е. после 15 лет, сохраняется риск развития рассеянного склероза зоны места рождения.

Генетическая предрасположенность. Предположение о роли генетической предрасположенности в этиологии рассеянного склероза впервые было выска­зано Е. Штрюмпеллем в конце XIX в. и основывалось на описании семейных случаев заболевания. В дальнейшем было отмечено, что у членов семей пациен­тов с рассеянным склерозом значительно выше риск возникновения заболева­ния в сравнении с общей популяцией. Роль генетической предрасположенности подтверждается тем, что некоторые популяции, например северноамериканские индейцы, якуты, цыгане, не болеют рассеянным склерозом, несмотря на проживание на территориях с высоким риском развития заболевания.

Классическим методом определения генетического фактора в этиологии рассеянного склероза является установление конкордантности у близнецов. Как известно, конкордантность 100 % у монозиготных близнецов свидетель­ствует о генетической этиологии заболевания, показатель меньше 100% или о неполной пенетрантности, или о взаимодействии с факторами окружаю­щей среди, или о том, что одних генетических факторов недостаточно для развития заболевания. Именно сравнение конкордантности у монозиготных близнецов помогает сделать вывод о соотношении влияния генетического риска и факторов внешней среды. Исследования с использованием близне­цового метода свидетельствуют, что вероятность возникновения рассеянно­го склероза в монозиготных близнецов составляет 30 %, у гетерозиготных -только 4 %. Таким образом, генетический риск не является достаточным для развития значительного большинства случаев рассеянного склероза, поскольку он составляет только 30 %. В остальных случаях влияют факторы внешней среды и пока неизвестные этиологические факторы.

О генетической предрасположенности к рассеянному склерозу свиде­тельствует ассоциация с определенным набором генов главного комплек­са гистосовместимости. Эти гены принадлежат к системе HLA (Human Leukocite Antigen, или антигены лейкоцитов человека), а соответствующие им молекулы являются HLA-молекулами. Белковые продукты этих генов играют важную роль в запускании иммунных реакций на какой-либо анти­ген и определение их своеобразности. К тому же было доказано, что у лиц се­вероевропейской популяции с высоким или средним риском развития этого заболевания чаще выявляется набор таких аллелей генов HLA-системы: В7, DR15 (DRB1*1501; DRB5*0101) и - DQ6 (DQA1*0102; DQB2*0602). Самая тесная ассоциация наблюдается с антигенами II класса. Такое соеди­нение аллелей, которое часто наследуется сцеплено, называется гаплотипом

DR2 или DW2. Среди больных с рассеянным склерозом европейской попу­ляции DR2-гаплотип встречается в 60-80 % случаев, среди здоровых лиц - в 40-60 % случаев.

По последним данными, в разных этнических группах риск развития рассеянного склероза связан с отдельными участками разных генов на хро­мосомах 1, 2, 3, 5, 6, 7,11, 14,17,18,19 и X, что свидетельствует о значении полигенности в формировании восприимчивости к данному заболеванию. Гены риска рассеянного склероза в разных этнических группах могут значи­тельно изменяться (гетерогенность) в зависимости от особенностей влияния экологических факторов. Считают, что гены риска рассеянного склероза не только регулируют своеобразность иммунного ответа, но и влияют на ста­бильность синтеза миелина и его состав, течение заболевания, определяют реакцию организма на лечение (фармакогенетика).

В формировании генетической восприимчивости к рассеянному склерозу, возможно, привлекаются и гены некоторых цитокинов (опухолевого некро­тического фактора-альфа), гены иммуноглобулинов, основного белка миели­на, которые непосредственно принимают участие в иммунных реакциях.

Теория мультифакторной этиологии рассеянного склероза предполага­ет, что для развития этого заболевания, кроме генетической предрасполо­женности, необходимо также влияние факторов внешней среды. Однако и до настоящего времени нет убедительных данных в пользу того, что причиной рассеянного склероза является тот или другой внешний фактор. Из факто­ров внешней среды роль триггеров у генетически предрасположенных лиц отводится инфекционным агентам или вирусам. Гипотеза эта далеко не но­вая. Еще в конце XIX в. французский невролог Пьер Мари высказал мысль о возможной инфекционной этиологии рассеянного склероза. Несомненно, инфекционные заболевания могут провоцировать обострения болезни. Дан­ные эпидемиологических и иммунологических исследований свидетель­ствуют о том, что инфекции больше всего провоцируют или модулируют аутоиммунный процесс при рассеянном склерозе, активируя иммунологи­ческие механизмы хронического воспаления и разрушения миелина.

Обсуждается значение вирусной инфекции в генезе рассеянного склеро­за. Особого внимания заслуживают предположения об участии вирусов в этиологии заболевания по механизму «молекулярной мимикрии» и пере­крестного реагирования. Как возможные «возбудители» рассеянного скле­роза рассматривались вирусы детских инфекций, в частности, кори, эпиде­мического паротита, краснухи, герпесвирусы (типы 1,2,6; Эпстайна-Барр), ретровирусы, аденовирусы (тип 2), а также многочисленные вирусы, кото­рые предопределяют развитие острого или хронического воспаления и демиелинизацию в центральной нервной системе у животных. Однако четкую ассоциацию этих вирусов с рассеянным склерозом доказать весьма сложно. Предполагают возможность продолжительной персистенции вируса в тка­ни мозга, которая может быть обусловлена генетически детерминированной неполноценностью иммунной системы пациента. Нет уверенности в том, что вирус персистирует в нервной системе в доступной для выявления форме. Предполагают, что он не персистирует даже в латентном состоянии. Особенно спорным является обсуждение этиопатогенетической роли бакте­риальной инфекции в развитии рассеянного склероза.

К факторам, которые, очевидно, могут играть роль в развитии рассеян­ного склероза, относят дегенеративные процессы в нервной системе, сосуди­стую дисфункцию, полимиелитоподобную вирусную инфекцию, прионовые инфекции, психические и физические травмы, продолжительный стресс, эн­докринные нарушения и другие патологические состояния.

Таким образом, теория мультифакторной этиологии рассеянного склероза предполагает, что заболевания может быть индуцировано одним или несколь­кими факторами внешней среды у лиц с генетической склонностью, вызывая у них хроническое воспаление, аутоиммунные реакции и демиелинизацию.

Патогенез. Предполагают, что первичный системный толчок в воз­никновении аутоиммунного ответа визывает антиген (вирусная инфекция? суперантиген?). Проникая в периферическую кровь, он фагоцитируется макрофагами, которые презентуют его на своей поверхности в составе ре­цепторов главного комплекса гистосовместимости (HLA). Структура HLA-молекул его играет решающую роль в запуске иммунного ответа на любой антиген, визывает ненормальный аутоиммунный ответ иммунной системы на миелиновые антигены. На этой начальной фазе патогенеза антиген рас­познается Th-хелперними лимфоцитами, среди которых различают две основные субпопуляции: Thl-хелперные клетки с СD4-рецепторами (секретируют провоспалительные цитокины) и Тh2-хелперные клетки с CD8-рецепторами (функционально - супрессоры-киллеры секретируют проти­вовоспалительные цитокины). Возникает реактивация Тh2, в том числе и миелинореактивных, которые принадлежат к Тh1-подобным.

Антиген в составе главного комплекса гистосовместимости распознает­ся СD8-лимфоцитами, основная функция которых, как известно, состоит в торможении аутоиммунного процесса в начальных его проявлениях. Вслед­ствие системного дисбаланса в иммунорегуляции этот процесс нарушается, возникает трансформация СD8-лимфоцитов супрессоров-индукторов в цитотоксические СD8-лимфоциты супрессоры-эффекторы. Они в свою оче­редь стимулируют аутореактивные ТЫ, запускают аутоиммунный процесс, усиливают продукцию противоспалительных цитокинов - универсальных посредников межклеточного взаимодействия в иммунной системе.

Каскад этих преобразований приводит к повреждению гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), вследствие чего аутореактивные Т-лимфоциты с СD4-фенотипом к антигену основному белку миелину (ОБМ), противо-липидному протеину или миелин-олигодендроцитарному гликопротеину (МОГ) - из периферической крови проникают в центральную нервную систе­му. В ткани мозга они реактивируются цитотоксическими Т-лимфоцитами,

В-лимфоцитами, глиальными клетками и макрофагами и углубляют каскад иммунопатологических реакций: экспрессию молекул адгезии и антиген-представительских молекул (HLA-молекул) к эндотелию сосудов мозга и глиоцитов; повышение продукции провоспалительных цитокинов - гамма-интерферона, опухолевого некротического фактора-альфа (TNFa), лимфотоксина, интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-15), аутоантител протеиназ, хемокинов, свободных радикалов, оксида азота (NO); снижение синтеза противовоспалительных цитокинов - ИЛ-4, ИЛ-10, бета-интерферона. Взаи­модействие NO со свободными кислородными радикалами, продуктами перекисного окисления липидов приводит к образованию токсичных для нервной системы веществ, а взаимодействие их с рецепторами глутамата - к слутаматной нейротоксичности. Вследствие этого углубляются нарушения проницаемости ГЭБ, активируются В-клетки и все составляющие гуморального имму­нитета, система комплемента, а также моноциты/макрофаги.

Приведенные аутоиммунные и патобиохимические реакции предопреде­ляют образование рассеянных периваскулярных очагов воспаления, в пер­вую очередь вокруг капиллярных венозных структур, вызывают лавиноподобную воспалительную реакцию, разрушение миелина (демиелинизацию), повреждение аксонов. Продукты распада миелина поддерживают патоло­гический процесс, сенсибилизируют к разным антигенам новые клетки. На начальном этапе развития рассеянного склероза активизация воспалитель­ного процесса не совпадает с эпизодами клинических неврологических про­явлений, а возникает значительно раньше и сохраняется в период ремиссии.

При условии благоприятного течения заболевания клеточно-обусловленное воспаление может затихать под влиянием регуляторных Т-лимфоцитов, противовоспалительных цитокинов - ИЛ-4, ИЛ-10, транс­формирующего фактора роста (ТФР-бета), простагландина Е, которые могут стимулировать регенерацию, ремиелинизацию пораженных аксонов. Безусловно, особенности иммунопатологических проявлений рассеянно­го склероза в каждом конкретном случае зависят от триггерных факторов внешней среды и генетической склонности.

Таким образом, по современным данным молекулярные механизмы пато­генеза рассеянного склероза охватывают такие взаимосвязанные процессы:

• индуцирование одним или несколькими экзогенными агентами аутоиммунного ответа на белки миелина; активация аутореактивных Тh1 на периферии, способных атаковать антигены миелина;
• системная иммунная дисфункция, инициированная триггерными Тh1 с СD4-фенотипом;
• повреждение ГЭБ, повышение проницаемости или его дисфункция; развитие воспалительного внеклеточного отека;
• проникновение активированных Тh1 через ГЭБ в центральную нерв­ную систему, реактивация их аутоантигенами (белками миелина) и мигра­ция в очаг поражения;
• высвобождение и проникновение в центральную нервную систему провоспалительных цитокинов и других веществ (оксид азота, глутамат);
• периваскулярное воспаление, разрушение миелина - демиелинизация, повреждение олигодендроглиоцитов и аксонов;
• прекращение острого воспаления;
• регенеративные механизмы за счет пролиферации олигодендроглио­цитов и развитие ремиелинизации под влиянием эндогенных нейротрофических факторов, которые создают условия для частичного или полного вос­становления структуры и функции нервных волокон;
• глиоз, формирование склеротической бляшки.

В патогенезе рассеянного склероза имеют значения и некоторые допол­нительные механизмы: повышение уровня матриксных металлопротеиназ (ММП-7 и ММП-9), которые продуцируются астроцитами и макроглией под влиянием провоспалительных цитокинов и играют важную роль в по­вышении проницаемости ГЭБ, миграции аутореактивных Т-клеток в па­ренхиму центральной нервной системы, механизмах демиелинизации. Ги­перпродукция ММП-7 и ММП-9, наличие гистологических изменений на ранних стадиях заболевания не только в участках демиелинизации, но и в неизменном белом веществе полушарий головного мозга свидетельствует о том, что патологический процесс при рассеянном склерозе не локальный, а генерализированный. Это дает основание считать, что рассеянный скле­роз - это заболевания всего мозга, а в его возникновении на начальном этапе имеют значение воспалительные изменения, сопровождающиеся фазой де­миелинизации, а затем фазой дегенерации. Допускается существование раз­нообразных патогенетических моделей рассеянного склероза.

Патоморфология. Наличие очагов демиелинизации или скле­ротических бляшек в белом веществе головного и спинного мозга являет­ся характерным патоморфологическим признаком рассеянного склероза Бляшка - основной морфологический маркер заболевания. Гистологически она характеризуется воспалением, демиелинизацией, глиозом. Бляшки ло­кализуются в разных отделах центральной нервной системы, но чаще всего в перивентрикулярном пространстве полушарий большого мозга, стволе мозга, мозжечке, боковых и задних канатиках спинного мозга, возмож­но, в области зрительных нервов. Выделяют острые бляшки (активные очаги демиелинизации), хронические (неактивные очаги) и хронические очаги с при-знаками активизации патологического процесса на периферии бляшки.

На MP-томограмме в Т 2 -взвешенном изображении в белом веществе полушарий большого мозга паравентрикулярно боковым желудочкам визуализируются множественные гиперинтенсивные очаги демиелинизации

Активные очаги демиелинизации возникают вследствие острого периваскулярного воспаления и проявляются разрушением миелина, отеком ткани мозга Само воспаление является первичным пусковым механизмом демие­линизации при остром поражении. Размер очагов в таком случае бывает раз­ным от просяного зерна до большой монеты. Они вызывают замедление или полное прекращение проведения нервных импульсов. После заверше­ния локального воспалительного процесса разрушенная миелиновая оболочка замещается глиозной тканью и теряет свои функциональные свойства. Этот процесс последовательной воспалительной демиелинизации - глиоза в центральной нервной системе - называется склерозом. Хроническая неак­тивная бляшка четко очерчена, она характеризуется увеличением количе­ства астроцитов, отсутствием активной деструкции миелина, уменьшением количества олигодендроцитов, аксональной дегенерацией, которая имеет необратимый характер. Следует заметить, что, по последним данным, при­знаки аксональной дегенерации могут быть следствием и начального воспа­лительного процесса. В период обострения болезни рядом с хроническими бляшками образуются новые очаги демиелинизации на периферии. Такие процессы сопровождаются увеличением размеров хронических бляшек.

Недавно описанный вариант рассеянного склероза с опухолеподобны-ми воспалительными очагами демиелинизации, который получил название болезни Шильдера. Опухолеподобный очаг демиелинизации до­вольно часто маскирует опухоль или абсцесс головного мозга. Реже встре­чаются несколько опухолеподобных очагов демиелинизации, которые могут объединяться с бляшками типичного размера.

На MP -томограмме большого мозга больного с рассеянным склерозом визуализируются два опухолевидных очага

Использования современных иммунопатологических методов исследо­вания показало, что острая демиел и низания проводящих путей у разных па­циентов с рассеянным склерозом гетерогенная и отвечает четырем гистопа­тологическим вариантам: Т-клеточная и макрофагально-ассоциированная демиелинизация; аутоантительная и комплемент-медиаторная демиелинизация; периферическая олигодендроглиопатия и апоптоз; первичная оли-годендроцитарная дегенерация. Общими признаками для приведенных патоморфологических процессов считают наличие воспалительной реакции, обусловленной Т-лимфоцитами и макрофагами, в то же время существу­ют отличия механизмов повреждения миелина и/или олигодендроцитов. Определенной ассоциации патоморфологического субстрата с клиническим фенотипом не выявлено.

Таким образом, мультифакторная природа рассеянного склероза в какой-то мере отображает гетерогенность демиелинизирующего процесса.

В случае прекращения острого воспаления во время ремиссии регуляторные механизмы, противовоспалительные цитокины создают условия для полного или частичного восстановления структуры и функции нервных волокон за счет регенерации и пролиферации олигодендроцитов. Этот про­цесс называется ремиелинизацией. На начальных этапах рассеянного скле­роза или в стадии его обострения обнаруживают большие очаги ремиелинизации, которые могут наблюдаться в участке всей бляшки. Такие бляшки принято называть теневыми. Морфологически они характеризуются неров­ными краями относительно нормального белого вещества головного мозга, а также менее интенсивным окрашиванием миелина в сравнении с миелином неизменных сегментов нервного волокна. Теневые бляшки на ранних стади­ях ремиелинизации могут снова демиелинизироваться.

Таким образом, при развитии рассеянного склероза наблюдаются такие процессы: отек, воспаление, де- и ремиелинизация, глиоз, поражение аксо­нов. Последние гибнут по механизму апоптоза или некроза. Демиелиниза­ция и гибель аксонов приводят к атрофии головного и спинного мозга.

Клиника. Болеют преимущественно люди в возрасте от 20 до 40 лет, реже - дети и подростки. Довольно редко рассеянный склероз начинается после 50 лет (позднее начало заболевания), еще реже после 60 лет (весьма позднее начало). Поэтому возрастные ограничения начала болезни считают теперь неправомерными. Женщины болеют в 1,5 раза чаще, чем мужчины.

Первый острый эпизод демиелинизации, характеризуемый как клинически изолированный синдром, может проявляться неврологическими признаками, обусловленными единственным очагом поражения одноочаговый клинически изолированный синдром. Последующие эпизоды демиелинизации проявляются множественными очагами поражения ЦНС. Проявлениями заболевания могут быть разные неприятные ощущения в конечностях или в участке лица, онеме­ние и прочие парестезии, дизестезии. На них редко обращают внимание даже сами больные. Парестезии могут сопровождаться нарушениями чувствитель­ности, особенно вибрационной, которые имеют асимметричный характер.

Часто рассеянный склероз начинается нарушениями остроты зрения вследствие ретробульбарного неврита. В основном это острое снижение зрения на один глаз на протяжении нескольких недель с полным или ча­стичным восстановлением его через 3-6 мес. Возможно развитие повтор­ных атак ретробульбарного неврита с последовательным поражением обеих зрительных нервов. Нередко ретробульбарный неврит сочетается с симпто­мами пирамидной недостаточности. Риск возникновения клинически воз­можного рассеянного склероза в таком случае достигает от 18 до 65%. При МРТ-исследовании довольно часто обнаруживают очаги демиелинизации в центральной нервной системе.

Начало заболевания нередко проявляется двигательными нарушения­ми, повышением сухожильных и периостальных рефлексов с конечностей, снижением брюшных и подошвенных рефлексов. Иногда даже на ранних стадиях заболевания могут обнаруживаться патологические стопные реф­лексы (Бабинского, Россолимо, Бехтерева, Жуковского).

Нередко первыми симптомами рассеянного склероза бывают головокру­жения, нарушения координации движений. Заболевания может проявлять­ся преходящими глазодвигательными нарушениями, двоением.

Первыми проявлениями заболевания могут быть задержка мочеиспу­скания или периодическое недержание мочи. На последние признаки боль­ные часто не обращают внимания, связывая их с эмоциональными факто­рами, переутомлением. В начале заболевания у пациентов довольно часто (в 75-80 % случаев) возникают жалобы на общую слабость, хроническую усталость. Усталость характеризуется ощущением потери энергии, чрезвы­чайного истощения, которое не связано с мышечной слабостью и нарастает в течение дня. Усталость тесно связана с температурным фактором, углубля­ется в случае гипертермии. При такой клинической картине у врача склады­вается впечатление, что у пациента функциональное расстройство нервной системы - неврастения. Однако наличие вышеупомянутых субъективных нарушений в сочетании с нарушениями зрения, чувствительности, двига­тельной и координаторной функций дают основание предположить, что у больного рассеянный склероз, а не неврастения.

Иногда первыми проявлениями рассеянного склероза могут быть эпи­лептические приступы: фокальные или генерализированные. Чаще они ото­бражают активность демиелинизирующего процесса. В некоторых случаях наблюдаются ночные болевые судороги нижних конечностей.

Таким образом, первыми клиническими проявлениями рассеянного склероза чаще всего бывают симптомы поражения одной или сразу несколь­ких проводниковых систем головного и спинного мозга разной продолжи­тельности с последующим полным или частичным восстановлением не­врологических функций. Чаще всего наблюдается,полисимптомное начало заболевания: субъективные парестезии в конечностях, лице, ретробульбар­ный неврит и пирамидные симптомы. Другими начальными проявлениями болезни бывают глазодвигательные нарушения, координаторные наруше­ния, дисфункция тазовых органов, хроническая усталость, не связанная с мышечной слабостью или депрессией, функциональные нарушения нерв­ной системы по типу неврастении.

В большинстве случаев первые симптомы рассеянного склероза возника­ют неожиданно на фоне нормального самочувствия. В случае ремиттирующего течения активизация процесса демиелинизации возникает значитель­но раньше неврологических проявлений и сохраняется в период ремиссии.

Клиническая картина типичного рассеянного склероза с манифистирующими признаками заболевания разнообразная. Поскольку основной мише­нью патогенных факторов является миелин центральной нервной системы, клинические проявления прежде всего обусловлены поражением проводя­щих путей головного и/или спинного мозга. Основные клинические сим­птомы заболевания определяются наиболее типичной локализацией очагов демиелинизации, склеротических бляшек.

Двигательные нарушения являются наиболее частыми симптомами у па­циентов с рассеянным склерозом. Они обусловлены поражением пирамид­ных путей. В зависимости от локализации очагов демиелинизации наблю­даются парапарез (чаще нижних конечностей), реже монопарез и гемипарез по центральному типу, В то же время верхние конечности страдают реже или вовлекаются в патологический процесс на более поздний этапах болез­ни: возникают три- или тетрапарез. Парезы сопровождаются повышением сухожильных и периостальных рефлексов, снижением или исчезновением брюшных, появлением клонусов стоп и стопных патологических рефлексов. Центральные парезы конечностей при рассеянном склерозе характеризу­ются нарушениями тонуса мышц - чаще возникает повышение мышечно­го тонуса по спастическому типу, реже гипотония или дистония. Такое сочетание признаков центрального пареза конечностей с гиперрефлексией глубоких рефлексов, клонусом и патологическими рефлексами с одновре­менно выраженной мышечной гипотонией, обусловленной поражением мозжечковых путей и/или задних канатиков спинного мозга, известно как феномен клинической диссоциации. Следует отметить, что нарушения мо­торики большей частью и определяют степень инвалидизации пациентов с рассеянным склерозом.

Довольно часто в клинической картине заболевания выявляются сим­птомы поражения проводящих путей мозжечка. Возникают координаторные нарушения, которые проявляются статической и динамической атаксией, дисметрией, гиперметрией. Обнаруживается также интенционный тремор во время выполнения пальценосовой и пяточно-коленной проб, нистагм, речь становится скандированной, без интонаций. Сочетание этих симптомов составляет триаду Шарко. Изменяется также почерк больных (макрография). Нарушения координации могут проявляться в состоянии покоя и при движении. Походка пациента становится неуверенной, атактической, напо­минает походку пьяного человека, она не контролируется зрением. Координаторные нарушения могут возникать и вследствие поражения проводящих путей проприоцептивной чувствительности, которые проходят в задних канатиках спинного мозга. В таких случаях наблюдается сенситивная атаксия, которая, в отличие от мозжечковой, корригируется зрением. При тяжелом течении рассеянного склероза, когда поражаются и зубчато-красноядерные волокна, в клинической картине выявляют гиперкинезы (тремор рук, голо­вы, туловища) и в состоянии покоя. Такая форма заболевания известна как гиперкинетический вариант течения рассеянного склероза.

Симптомы поражения черепных нервов встречаются более чем у поло­вины больных. Характерными для рассеянного склероза являются преходя­щее снижение или потеря остроты зрения, сужения полей зрения вследствие перенесенного повторного ретробульбарного неврита; иногда наблюдаются центральные скотомы или сектороподобные выпадения полей зрения. До­вольно часто возникает побледнение или атрофия височных половин дис­ков зрительных нервов. Последний симптом не является специфическим для рассеянного склероза.

Среди других черепных нервов чаще всего наблюдается поражение гла­зодвигательного, тройничного, лицевого, преддверно-улиткового, значи­тельно реже - бульбарной группы нервов.

Изменения чувствительности выявляют почти у трети больных с рас­сеянным склерозом. Они проявляются нарушениями поверхностной чув­ствительности без четкой локализации с наличием парестезии, дизестезий, пароксизмальных невралгий. Большей частью они асимметричны по харак­теру, обнаруживаются на одной руке, ноге, туловище. Как уже отмечалось, ранние этапы заболевания сопровождаются снижением вибрационной чув­ствительности. В случае усугубления воспалительно-демиелинизирующего процесса и формирования склеротических бляшек возникают нарушения поверхностной чувствительности по проводниковому типу, вместе с тем на­рушения мышечно-суставной чувствительности вызывают развитие аффе­рентных парезов и сенситивной атаксии.

Не менее типичными для рассеянного склероза являются нарушения функции мочевого пузыря. Чаще это императивные позывы к мочеиспуска­нию или периодическое недержание мочи, которое чередуется с периодиче­ской задержкой мочевыделения. При тяжелом течении заболевания боль­ные полностью теряют контроль над функцией мочеиспускания. Довольно часто это является причиной инфекционных осложнений со стороны моче­вого пузыря, что усугубляет расстройства мочеиспускания. Наблюдаются нарушения сексуальных функций, чаще импотенция. У женщин нередко возникают нарушения менструального цикла.

Нередко у больных отмечаются психические расстройства: депрессия, эйфория. Считают, что формирование депрессивного синдрома может сви­детельствовать о большом очаговом поражении головного мозга. Довольно часто эйфория объединяется со снижением интеллекта. Почти у 50-80 % больных с рассеянным склерозом возникают когнитивные нарушения, вы­раженность которых усугубляется в период прогрессирования болезни. Одним из инвалидизирующих симптомов заболевания является усталость. Пациенты описывают ее как ощущения отсутствия энергии и сил, общего истощения, которое отличается от мышечной слабости.

Определение симптома усталости сформулировано экспертами Совета по вопросам рассеянного склероза: это субъективное ощущение нехватки физической и/или умственной энергии, что мешает пациенту в обыденной жизни выполнять обычные обязанности. Усталость у больных с рассеянным склерозом может быть острой и хронической. Острая усталость это такая, которая беспокоит больных на протяжении 6 нед, она ограничивает выпол­нение функциональных обязанностей и снижает качество жизни пациентов. Хронической считают усталость, которая беспокоит пациента более 6 нед и также снижает качество его жизни.

Частыми жалобами больных с рассеянным склерозом являются атипич­ная боль и мышечные спазмы в конечностях. При наклоне головы вперед может возникать кратковременное ощущение прохождения «электрическо­го тока» по позвоночнику, в руках и ногах (симптом Лермитта). Предпо­лагают, что его причиной является формирование очага демиелинизации в задних канатиках на уровне шейного отдела спинного мозга.

Значительно реже возникают симптомы поражения периферической нерв­ной системы с развитием полинейропатического синдрома, мононейропатии. Амиотрофические формы рассеянного склероза имитируют боковой амиотрофический склероз и могут выборочно поражать лишь одну конечность. Сим­птомы рассеянного склероза могут напоминать клиническую картину острой поперечной миелопатии или синдром компрессии спинного мозга. В случае поражения проводящих путей проприоцептивной чувствительности в задних канатиках спинного мозга возникает «табетическое» болевое ощущение. Это так называемый псевдотабетический вариант течения рассеянного склероза.

В некоторых случаях рассеянный склероз может дебютировать клиниче­скими проявлениями, которые не являются типичными для этого заболева­ния. К таким симптомам относятся пароксизмальные состояния: тригеминальная невралгия, тонические спазмы, пароксизмальный кашель, острые эпизоды дизартрии, острая атаксия, повторные приступы икоты, зевота, острая потеря слуха, вестибуло-кохлеарные пароксизмы, пароксизмальный зуд, синдром беспокойных ног. Некоторые пароксизмальные проявления возникают вследствие раздражения или нарушений в коре большого мозга, вызванных очагами демиелинизации. К ним относятся фокальные или ге­нерализированные эпилептические припадки, изолированная афазия, агно­зия, кома, деменция, опухолеподобные симптомы. Кроме того, встречаются пароксизмальные экстрапирамидные нарушения: дистония, кривошея, паркинсонизм. Могут возникать эндокринные наруше­ния (базедова болезнь, гиперпролактинемия), развитие которых связывают с наличием очагов демиелинизации в гипоталамусе.

Заслуживают внимания так называемые специфические для рассеянно-го склероза симптомы и синдромы. Это прежде всего синдром клинической диссоциации, который отображает несоответствие вираженности наруше­ния функций объективным данным неврологического статуса. Его связы­вают с поражением у больного разных проводниковых систем центральной нервной системы на различных уровнях. Например, сочетания признаков центрального пареза конечностей с одновременным снижением мышечно­го тонуса, обусловленного поражением проводящих путей мозжечка и/или задних канатиков спинного мозга; изменения на глазном дне без клиники оптического неврита, неизмененная острота зрения, что определяется на­личием субклинического поражения волокон зрительного нерва. Синдром нестойкости или мерцания симптомов возникает вследствие изменений скорости проведения нервного импульса по демиелинизированному волок­ну под влиянием разных показателей гомеостаза. Например, брюшные или патологические рефлексы могут вызываться периодически. Симптом го­рячей ванны - это ухудшение состояния больного при условии повышения температуры тела, что обусловлено замедлением или блоком проведения нервного импульса по демиелинизированному волокну.

Течение рассеянного склероза у каждого пациента имеет свои индивиду­альные особенности. До сих пор не существует каких-нибудь достоверных прогностических тестов, способных предусмотреть ход заболевания у того или другого больного. В большинстве случаев наблюдается волнообразное течение болезни с периодами обострения и ремиссии.

Обострение, или рецидив, - это неврологическая дисфукция воспали­тельной и демиелинизирующей природы (при условии отсутствия ассоциа­ции с инфекцией или лихорадкой) с появлением новых или углублением имеющихся симптомов, которые сохраняются не меньше 24 ч, а их появле­ние должно быть разграничено интервалом времени не менее чем 1 мес. У половины всех больных с рассеянным склерозом после обострения происхо­дит полное восстановление неврологических функций, в четверти пациен­тов - частичное восстановление и еще в одной четверти - неврологические функции не восстанавливаются.

Ремиссия - это улучшение состояния больного, связанное с уменьше­нием выраженности или регрессом имеющегося симптома или симптомов продолжительностью не менее чем 24 ч. Ремиссия продолжительностью свыше 1 мес определяется как стойкая. Хроническое прогрессирование - это нарастание тяжести симптомов на протяжении 2 мес и более без признаков улучшения неврологического статуса.

Выделяют четыре основных типа течения рассеянного склероза.

1. Ремиттирующее течение проявляется чередованием периодов обо­стрения заболевания с дисфункцией центральной нервной системы не ме­нее чем 24 ч и периодов ремиссии с полным или неполным восстановлением функций между обострениями и отсутствием нарастания симптомов в период ремиссии. Ремиттирующие течение болезни определяют в том случае, когда интервал от первого обострения до второго составляет минимум 30 дней. Если неврологические симптомы появляются в течение 30 дней после начала рецидива, их считают частью того же самого эпизода (эпизод с обострением). Такое течение чаще всего встречается на начальном этапе за­болевания.

1. Первично-прогрессирующее течение рассеянного склероза характе­ризуется постепенным и непрерывным прогрессированием заболевания с самого начала, с временной стабилизацией или незначительным кратковре­менным улучшением. Среди пациентов с таким типом течения преобладают мужчины и больные старших возрастных групп. Характерным является по­ражения пирамидной системы, двигательные нарушения с преобладанием спинальных симптомов, меньшими воспалительными изменениями в го­ловном и спинном мозге на МРТ.
2. Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз возникает у большин­ства больных с исходным ремиттирующим течением. В таком случае сначала ремиттирующее течение изменяется прогрессированием болезни после обо­стрений или без них с имеющимися минимальными ремиссиями. Патофи­зиологические механизмы трансформации к вторично-прогрессирующему варианту течения пока остаются неизвестными.
3. Ремиттирующе-прогрессирующее течение рассеянного склероза ха­рактеризуется прогрессированием, на фоне которого возникают периоды обострения болезни с усугублением неврологического дефицита.

Кроме вышеприведенных типов течения, выделяют доброкачественный вариант течения рассеянного склероза, когда пациент остается функцио­нально активным даже через 10-15 лет от начала болезни, и злокачествен­ный вариант с быстрым прогрессированием заболевания, когда за короткий промежуток времени наступает полная беспомощность или смерть. Отно­сительно редко встречается гиперкинетический вариант. В таком случае в неврологическом статусе преобладают симптомы поражения мозжечка. При спинальной форме рассеянного склероза в клинике преобладают симптомы поражения спинного мозга.

Особой формой рассеянного склероза является оптикомиелит Девика. Он отличается от типичного рассеянного склероза характерной локализа­цией демиелинизирующего процесса и клиническими проявлениями. Ха­рактеризуется симптомами одновременного поражения зрительных нервов, нижнего шейного и верхнего грудного отделов спинного мозга (миелит) без вовлечения в процесс других отделов центральной нервной системы. Про­является злокачественным, неуклонно прогрессирующим течением.

По выраженности клинических проявлений различают пять степеней тяжести рассеянного склероза:

I - самая легкая, при которой у больного нет жалоб, но уже определяют органическую неврологическую симптоматику;

II - появляются жалобы, выявляют неврологическую симптоматику, но
больной полностью себя обслуживает; сохранена трудоспособность;

III - значительно выраженная неврологическая симптоматика, больному тяжело передвигаться, он может это делать с помощью палки или посторон­них лиц на расстояние 200-300 м, обслуживает себя в пределах помещения;

IV - значительно выраженная неврологическая симптоматика, больной передвигается только в пределах помещения;

V - больной не может передвигаться, требует посторонней помощи. Европейский комитет по изучению патогенеза и лечения рассеянного

склероза рекомендует для оценки тяжести состояния пациентов использо­вать неврологические шкалы Куртцке: шкалу степени инвалидности DSS (Disability Status Scale); расширенную шкалу степени инвалидности EDSS (Expanded Disability Status Scale); шкалу поражения функциональных си­стем FS (Functional System).

Балльная система оценки позволяет определить биосоциальный потен­циал больного с рассеянным склерозом, степень вираженности обострения и инвалидности.

Нарастание неврологического дефицита на 1 балл по шкале DSS и на 0,5-1 балл по шкале EDSS свидетельствует об ухудшении состояния боль­ного; уменьшение индекса неврологических нарушений на 1 балл по шкале DSS или EDSS - о его улучшении.

Диагностика рассеянного склероза главным образом основыва­ется на клинических проявлениях, анамнестических данных и результатах дополнительных методов исследования. При постановке диагноза руко­водствуются основным диагностическим критерием «диссеминация в месте и времени». Он включает появление больше двух в отдельности локализо­ванных очагов поражения головного и/или спинного мозга, возникновение которых разграничено промежутком времени не менее чем 1 мес (диссеми­нация в месте), а также появление больше чем одного рецидива симптомов поражения центральной нервной системы или их прогрессирование про­должительностью свыше 6 мес (диссеминация во времени). С учетом при­веденных принципов было предложено несколько диагностических шкал. Самой распространенной является диагностическая шкала, разработанная Позером и соавторами в 1983 г. (критерии Позера), которая широко исполь­зуется врачами-неврологами в клинической практике свыше двух десятиле­тий. На основании результатов клинических и лабораторных исследований предложено дифференцировать за диагностическими критериями четыре категории рассеянного склероза: клинически достоверный; достоверный, подтвержденный лабораторными исследованиями; клинически вероятный; вероятный согласно результатам лабораторных исследований. Клинически достоверный рассеянный склероз диагностируют при наличии двух обостре­ний и клинических данных относительно двух отдельных очагов поражения (вариант А) или двух случаев обострения, наличие одного очага и выявле­ние другого очага с помощью методов неировизуализации или вызванных потенциалов (вариант В). Вероятный диагноз по шкале Позера определяют при наличии двух обострений и клинических признаков двух отдельных очагов. Критерии Позера не предусматривают градацию «возможный диа­гноз рассеянного склероза».

Критерии Позера информативны только для диагностики ремиттирующего и вторично-прогрессирующего рассеянного склероза. Они не рассчи­таны для определения первично-прогрессирующего течения заболевания. Новые диагностические критерии были предложены Мак Дональдом и со­авторами в 2001 г., которые увеличивают специфичность и корректность диагностики рассеянного склероза.

Для диагностики многоочагового поражения мозга, т. е. определения «диссеминации на месте», наиболее информативна МРТ, хотя такие изме­нения не являются специфическими для рассеянного склероза и могут обна­руживаться при разных заболеваниях воспалительного и невоспалительного происхождения. Очаги воспалительной демиелинизации имеют сниженную интенсивностью сигнала на Т 1 -взвешенных изображениях или определяются как гиперинтенсивные участки на Т 2 -взвешенных изображениях. Как уже от­мечалось, они могут быть разных размеров, чаще овальной формы. МРТ позволяет визуализировать очаги воспаления и демиелинизации при условии достоверного диагноза рассеянного склероза в головном мозге в 95% случаев, в спинном мозге - в 75%. Ценность данного метода определяет­ся возможностью выявления даже «немых» очагов, которые не проявляются клинически. Самым чувствительным является Т 2 -взвешенное изображение. Для диагностической оценки данных МРТ при наличии множественных оча­гов поражения в ткани мозга часто используют критерии Фазекаса и Пате.

Согласно критериям Фазекаса, для рассеянного склероза типичным является наличие не меньше 3 гиперинтенсивных участков на Т 2 -взвешенном изображении, 2 из которых должны локализоваться перивентрикулярно и 1 - субтенториально; диаметр очага должен превышать 5 мм.

Согласно критериям Пати, типичным для этого заболевания является наличие на МРТ не меньше 4 гиперинтенсивных очагов на Т 2 -взвешенном изображении или 3 очагов, 1 из которых расположен в перивентрикулярной области головного мозга.

Таким образом, МРТ - это важный дополнительный метод диагностики рассеянного склероза, но результаты его должны оцениваться с учетом данных неврологической клиники. Вместе с тем необходимо отметить, что данные МРТ не всегда коррелируют с клиникой, а появление новых очагов демиелинизации не совпадает с частотой обострений. Новые очаги поражения возникают значи­тельно раньше, чем клинические признаки обострения болезни.

Вызванные потенциалыфазной модальности (зрительные, соматосенсорные, слуховые) не могут служить методом диагностики рассеянного склероза, поскольку они отображают замедление проведения импульса определенных проводящих путей. Поэтому этот метод используют лишь для выявления субклинических очагов у больных с возможным рассеянным склерозом.

Для подтверждения диагноза рассеянного склероза важным является исследование спинномозговой жидкости. Характерным для данного заболе­вания считают повышение содержания в крови иммуноглобулинов класса G (IgG) и выявление олигоклональных антител групп IgG. Часто наблюдается незначительный лимфоцитарный плеоцитоз. Определенное значение име­ют повышенные титры аутоантител и уровень клеточной сенсибилизации к нейроспецифическим белкам, особенно к основному белку миелину; вы­явление активированных Т-клеток; повышение содержания растворимых молекул адгезии, продуктов распада миелина и других маркеров воспали­тельного и аутоиммунного процесса. Хотя эти методы не являются специ­фическими для рассеянного склероза, комплексное их использование по­зволяет оценивать тип течения, стадию заболевания, а также эффективность терапевтических мероприятий.

Лечение. В связи с отсутствием этиотропных средств терапия рассе­янного склероза большей частью направлена на прекращение обострения заболевания, нивелирование симптомов демиелинизации, удлинение про­должительности ремиссии, стабилизацию картины МРТ, замедление тем­пов формирования инвалидности, а затем и на улучшение повседневной функциональной активности и качества жизни пациентов. Поэтому весь комплекс современных препаратов, применяемых при лечении рассеянного склероза, разделяют на три основные группы:

• средства для лечения обострений;
• препараты патогенетической (превентивной) терапии;
• препараты симптоматической терапии.

При обострении рассеянного склероза, ретробульбарном неврите и дру­гих моносимптомных проявлениях заболевания эффективной считается гор­мональная пульс-терапия метилпреднизолоном (метипред, Солу-Медрол) по 500-1000 мг на 400 мл изотонического раствора натрия хлорида внутри­венно капельно медленно 25-30 капель в 1 мин в течение 3-5 сут. В даль­нейшем переходят на терапию преднизолоном по схеме (прием через день). Наиболее распространенной является следующая схема: 1,3-й день - 80 мг преднизолона; 4,6-й день - 60 мг; 7,9-й день - 40 мг; 10,12-й день - 20 мг; 13, 15-й день 10 мг. Вместе с тем клинические наблюдения свидетельствуют, что в большинстве случаев после применения пульс-терапии нет потребно­сти в дальнейшем назначении преднизолона перорально, учитывая положи­тельную динамику заболевания. Продолжительное использование кортикостероидов не предупреждает обострения и хронического прогрессирования рассеянного склероза.

Метилпреднизолон, имея в своем составе метальную группу, лучше, чем иреднизолон, проникает через клеточную мембрану, что обеспечивает большую фармакологическую активность. В частности, препарат нормализует функцию ГЭБ, уменьшает воспалительную реакцию, отек, угнетает образо­вание антител, восстанавливает проведение нервного импульса, нормализует функцию нейронов в неизменном белом веществе мозга, чем ускоряет терапев­тический эффект, замедляет прогрессирование вторично-прогрессирующего и ремиттирующе-прогрессирующего рассеянного склероза.

Для профилактики побочных действий гормональной пульс-терапии одновременно назначают блокаторы Н 2 -рецепторов (ранитидин) или инги­биторы протонной помпы (омепразол, ланзопразол), антацидные средства, препараты калия, в случае обострения хронических очагов инфекции -антибактериальные препараты. Применяют также синтетические аналоги АКТГ - синактен-депо по 1 мл внутримышечно в течение 7-10 сут. Гормо­нальную пульс-терапию рекомендуют проводить в условиях стационара.

При отсутствии эффекта от применения кортикостероидов или при наличии противопоказаний к их использованию для достижения иммуносупрессии назначают цитостатики: циклофосфамид, азатиоприн, цикло­спорин, митоксантрон. Однако препараты этой группы обладают кумуля­тивной кардио- и нефротоксичностью, нарушают репаративные процессы в нервных волокнах.

Для прекращения нетяжелого обострения рассеянного склероза прово­дят также плазмаферез. Лечебный эффект его основывается на удалении из крови антител, продуктов распада миелина, провоспалительных цитокинов, а также циркулирующих иммунных комплексов. Положительный клини­ческий эффект плазмафереза определяется умеренной иммуносупрессией. При назначении плазмафереза возможны побочные эффекты артериальной гипотензии, парестезии в области носогубного треугольника.

Качественно новым направлением патогенетической терапии рассеянного склероза является внедрение в клиническую практику средств модифициру­ющей (превентивной) терапии. К препаратам этого класса принадлежат два вида рекомбинантного бета-интерферона (INF): бета- 1а-интерферон (ребиф, авонекс) и 6ета-16-интерферон (бетаферон), которые являются видоспецифическими гликопротеидами. Они снижают активность и пролиферацию аутореактивных Т-клеток, предупреждают проникновение их в центральную нервную систему, снижают концентрацию провоспалительных цитокинов, уменьшают проницаемость ГЭБ, снижают экспрессию молекул адгезии, угне­тают активность фермента металлопротеиназы, уменьшают поражение ней­ронов. Таким образом, терапевтический эффект бета-интерферонов осущест­вляется на периферии, а не в центральной нервной системе; они вызывают противовирусное и иммуномодулирующее действие.

Бета-интерфероны широко используют для лечения больных с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом. Они соз­даны с помощью биотехнологических методов генной инженерии. Первым в клинической практике применяли интерферон-бета-16 (бетаферон) не­гликолизированный продукт, который получают методом рекомбинации ДНК из бактериальной культуры Esherichia coli. Он имеет некоторые отли­чия в последовательности аминокислот по сравнению с натуральным бел­ком. Бетаферон назначают подкожно по 8 000 000 или 16 000 000 ME через день на протяжении длительного времени.

Применение бета-интерферонов положительно влияет на три основные проявления рассеянного склероза: уменьшают количество обострений, за­медляют развитие инвалидности, предотвращают распространение очагов демиелинизации (по данным МРТ).

Основные побочные действия бета-интерферонов - гипертермия, гриппоподобное состояние, головная боль, миалгия, депрессия и т.п. Для преду­преждения побочного действия в первые 2 нед назначают половинные дозы; в случае гипертермии используют парацетамол.

К препаратам превентивной терапии принадлежит также препарат не-интерферонового ряда - кополимер-1 (копаксон), который применяют при лечении ремиттирующего рассеянного склероза. Этот синтетический поли­мер состоит из четырех аминокислот: L-глутамина, L-лизина, L-аланина и L-тирозина, которые входят в состав основного белка миелина (ОБМ), т. е., по строению он является частью молекулы ОБМ. Копаксон оказывает свое действие на периферии: угнетает клеточно обусловленный ответ на анти­гены ОБМ и на гуморальном уровне в центральной нервной системе; пре­парат конкурирует с ОБМ, замещает его в связывании с белками главного комплекса гистосовместимости II класса. Вследствие этого аутореактивные T 1 -клетки взаимодействуют с копаксоном, а не с ОБМ, защищая его от раз­рушения. Практически препарат играет роль «ловушки», которую иммун­ная система пациента атакует вместо собственного миелина. Вместе с тем копаксон стимулирует продукцию Т 2 -супрессоров, которые проникают через ГЭБ в центральную нервную систему, где реактивируются и тормо­зят миелинспецифические аутоиммунные реакции, активирует продукцию противовоспалительных цитокинов, нейротрофического фактора. Копаксон назначают по 20 мг подкожно ежедневно на протяжении длительного вре­мени. Клинический эффект проявляется в сокращении частоты обострений (на 29%), уменьшении существующих очагов демиелинизации (на 35%) по данным МРТ. Вместе с тем влияние препарата на замедление прогрссси­рования рассеянного склероза не достигает уровня достоверности. После введения копаксона могут возникать преходящие системные побочные дей­ствия: гипертермия, боль в участке грудной клетки, сердцебиение, одышка, ларингоспазм, крапивница, артралгия, эритема на месте инъекции.

Превентивную (модифицированную) терапию рассеянного склероза необходимо проводить как можно раньше (сразу же после появления пер­вых клинических признаков заболевания), в стадии ремиссии заболевания. Результативность лечения повышается при назначении высоких доз бета-интерферона.

Стратегия раннего лечения рассеянного склероза основывается на таких данных:

• воспалительный процесс более активный на раннем этапе развития болезни и возникает значительно раньше, чем клинические неврологиче­ские проявления;
• обусловленное воспалением/демиелинизацией, аксональное пораже­ние возникает уже на ранних этапах заболевания;
• аутоиммунные процессы на ранних стадиях рассеянного склероза луч­ше поддаются медикаментозному контролю;
• ранняя терапия тормозит прогрессирование неврологической дис­функции, отдаляет трансформацию ремиттирующего рассеянного склероза во вторично-прогрессирующий.

На начальных стадиях рассеянного склероза пациенты могут получать низкие дозы бета-интерферонов.

Альтернативой иммуномодулирующей терапии при рассеянном скле­розе считают использование иммуноглобулина (иммуноглобулин человече­ский для внутривенного введения, веноглобулин, биовен). Препараты этого класса на 95 % состоят из IgG и успешно используются при лечении аутоим­мунных заболеваний нервной системы. Основные направления терапевти­ческого действия иммуноглобулина при внутривенном введении больным с рассеянным склерозом состоят в следующем: связывание с активирован­ными ТЫ, торможение их пролиферации, которая предопределяет сниже­ние уровня провоспалительных цитокинов; восстановление количества и функциональной активности супрессорных Th2; угнетение аутоиммунного процесса за счет торможения избыточного активированного комплемента; регуляция апоптоза Т-клеток; стимуляция пролиферации олигодендроци­тов, что ускоряет синтез миелина и процесс ремиелинизации.

Как средство превентивной терапии иммуноглобулин назначают по 0,2-0,4 г/кг в сутки на протяжении 5 дней, а затем курсы повторяют каждый месяц в дозе 1 г/кг в течение 6-12 мес. Его можно применять больным в период беременности и для предупреждения обострений после родов. Сре­ди побочных действий могут возникать: головная боль, миалгия, артралгия, лихорадка, сыпь на коже. Поэтому перед инфузией иммуноглобулина целе­сообразно назначать антигистаминные препараты.

В случае медленного прогрессирования рассеянного склероза в послед­нее время рекомендуют проводить гормональную пульс-терапию метил-преднизолоном каждые 2 мес по 500 мг в течение 3 дней, что может замед­лять прогрессирование болезни. Применяют также иммуносупрессоры I и II поколения (азатиоприн, циклофосфан, метотрексат, кладрибин, митоксан-трон). Как уже отмечалось, назначать эти препараты необходимо осторожно в связи с риском возникновения побочного действия.

Перспективным направлением терапии рассеянного склероза следует считать применение нейропротекториой и антиоксидантной терапии. Не­обходимость ее использования обусловлена поражением миелиновых обо­лочек нервных волокон, некомпенсированной активацией процессов перекисного окисления липидов, синтеза N0 и истощением эндогенной системы антиоксидантной защиты. К эффективным препаратам с антиоксидантным действием и нейропротекторными свойствами принадлежат: эспа-липон -тормозит экспрессию адгезивных молекул, синтез провоспалительных цито­кинов, нейтрализует действие активных радикалов, оксид азота, пероксини-трит; пирацетам (ноотропил) - восстанавливает сниженную пластичность и функционирование энергозависимых клеточных мембран, ингибирует продукцию свободных радикалов и оказывает содействие их элиминации; пентоксифиллин - снижает уровень TNFa; аскорбиновая кислота оказы­вает содействие нейтрализации супероксидного радикала.

В стадии активного изучения и исследования находится аутологическая трансплантация стволовых клеток. Клеточная терапия предусматривает вос­становление эффекторных клеток, нормализацию функции иммунной систе­мы. Уточняется нейропротекторный эффект данного метода. Отбор больных для осуществления пересадки гемопоэтических клеток основывается на та­ких критериях: пациенты моложе 55 лет с вторично-прогрессирующим рас­сеянным склерозом; степень инвалидности их по шкале EDSS должна быть < 6,5 балла. Результаты проведенных исследований в 20 медицинских центрах Европы свидетельствуют, что у большинства пациентов после клеточной те­рапии не наблюдалось прогрессирования болезни, не определялись активные очаги демиелинизации. Вместе с тем у 27% пациентов возникало кратковре­менное или продолжительное неврологическое ухудшение, связанное с ин­фекцией или токсичностью; главным неблагоприятным фактором был высо­кий уровень смертности - в 6% случаев (R. Hohlefeld, 2002).

Симптоматическая терапия рассеянного склероза направлена на нор­мализацию манифестирующих неврологических нарушений. Пациентам с симптомом усталости, общим истощением, снижением мотивации чаще всего назначают амантадин или неомидантан по 100 мг 2 раза в день, бло­кираторы калиевых каналов (4-аминопиридин). Если усталость сочетается с депрессией, используют невысокие дозы антидепрессантов (амитриптилин - по 10 мг 1 раз в день, флуоксетин - по 20 мг 2 раза в день или фепа­рии по 50-100 мг 1 раз в день).

В случае высокого мышечного тонуса используют сирдалуд по 2 мг 2-3 раза в день или баклофен по 5 мг 3 раза в день. Назначают также мидокалм, диазепам, фенибут. Дозу применяемых препаратов подбирают индивиду­ально, достигая уменьшения спастичности мышц, но не углубляя их слабо­сти. Для уменьшения мышечного спазма проводят иглорефлексотерапию, используют также инъекции ботекса (ботулотоксина) непосредственно в спазмированные мышцы.

Довольно частой жалобой больных с рассеянным склерозом является головокружение. В таком случае эффективным является применение бета-серка по 16 мг 3 раза в день или по 24 мг 2 раза в день длительно.

Нейропатические болевые феномены, разные неприятные ощущения в конечностях или в области лица (боль, парестезии, дизестезии) являются основанием для назначения антиневралгических препаратов (парацетамол, карбамазепин, ламотриджин).

Координаторные нарушения, тремор являются частыми жалобами у многих больных. Вираженность этих нарушений уменьшается после назна­чения анаприлина с 30 до 120 мг в день, финлепсина по 0,1 г с постепен­ным повышением дозы препарата до 0,6 г (до достижения терапевтического эффекта) или транквилизаторов (сибазон, феназепам). Используют также пиридоксин (витамин В б) по 1-2 мл 1% раствора или мильгамму по 2 мл внутримышечно в течение 10 дней.

Для лечения пароксизмальных состояний, эпилептических припадков назначают противоэпилептические средства (финлепсин, карбамазепин).

Дисфункция мочевого пузыря - один из частых и инвалидизирующих симптомов у больных с рассеянным склерозом. В случае императивных по­зывов к мочеиспусканию эффективен амитриптилин по 10-25 мг в день, имипрамин по 35-50 мг в день. Для уменьшения продукции мочи в ночной период применяют вазопрессин. При слабости мочеиспускания используют дриптан по 2,5 мг 2 раза в день или синтетический аналог антидиуретиче­ского гормона - десмопрессин. При условии задержки мочеиспускания на­значают препараты, которые снижают спастичность (баклофен, сирдалуд), а также холиномиметики (нейромидин, прозерин). Имеют значение также общие мероприятия: нормализация водного режима, сна, исключение из диеты тонизирующих средств. Применяют также электростимуляцию мо­чевого пузыря.

Терапию больных с рассеянным склерозом необходимо проводить дли­тельно, практически всю жизнь, причем не только в период острых атак, но и в стадии ремиссии и в период полного клинического выздоровления.

Наряду с медикаментозной терапией важной составляющей помо­щи больным с рассеянным склерозом являются мероприятия медико-социальной реабилитации. Состояние пациента с рассеянным склерозом тесно связано с психологическим фоном, его участием в повседневной жиз­ни, производственной активностью, соответствующей его болезни. Поэтому рекомендуется продолжительно поддерживать максимальную активность пациента во всех сферах жизнедеятельности. Вместе с тем необходимо из­бегать переутомления, инфекционных заболеваний.

В настоящее время пересмотрены существующие ранее рекомендации относительно предохранения от беременности и родов женщинам, болею­щим рассеянным склерозом. Поскольку беременность вызывает иммуно-супрессивное действие на активность демиелинизирующего процесса - снижение продукции провоспалительных цитокинов (IL-2) и активация Т-лимфоцитами провоспалительных факторов (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10), во время беременности уменьшается количество обострений. Поэтому таким женщинам при условии негрубого неврологического дефицита врач должен рекомендовать сохранить беременность. После родов иммунная система воз­вращается к исходному состоянию и усилению иммунного ответа, поэтому увеличивается количество рецидивов заболевания в послеродовом периоде. В таких случаях положительный эффект достигается внутривенным введе­нием иммуноглобулина. Риск обострения заболевания возрастает также по­сле медицинского аборта.

РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ (sclerosis disseminata ; греч. sklerosis уплотнение; син.: множественный склероз, sclerosis multiplex ) - хроническое прогрессирующее заболевание, характеризующееся множественными очагами поражения в центральной и периферической нервной системе.

История

Отдельные клин, и морфол, проявления Р. с. были описаны Ж. Крювелье (1835), Гарсвеллом (R. Garswell, 1838), К. Рокитанским (1856), Э. Лейденом (1863). Как самостоятельное заболевание Р. с. выделен Ж. Шарко (1868), который подробно описал его проявления и стертые формы. Наиболее типичным для этого заболевания он считал: многоочаговость поражения, прогрессирующее течение с ремиссиями, избирательную демиелинизацию нервных волокон с относительной сохранностью осевых цилиндров, триаду симптомов (триада Шарко): нистагм, интенционное дрожание и скандированная речь.

В последующие годы клин, картина P.c. была изучена более детально. Г. Оппенгейм (1887, 1913) обратил внимание на нарушение чувствительности и своеобразное сочетание некоторых симптомов при Р. с. Утхофф (W. Uhthoff, 1889) отметил диагностическое значение глазных симптомов. А. Штрюмпелль (1896) указал на отсутствие брюшных рефлексов. Мюллер (E. Müller, 1904) дал подробное описание клин, картины Р. с., показал многообразие и изменчивость отдельных его проявлений. Марбург (О. Marburg, 1906, 1936) выделил пять симптомов, наиболее характерных для Р. с., добавив к триаде Шарко первичную атрофию зрительных нервов, снижение или отсутствие брюшных рефлексов; он же обратил внимание на острые формы P.c.

Статистика

Заболевание чаще регистрируется в странах с холодным климатом, гораздо реже - в жарких странах. Женщины болеют несколько чаще. Наиболее часто заболевание наблюдается в возрасте от 20 до 40 лет, однако встречается и у детей, а также у лиц среднего и пожилого возраста.

В США, Канаде, Австралии, странах Западной Европы частота Р. с. составляет 30-80 случаев на 100 тыс. населения. В странах Азии, Центральной Америки, Африки заболеваемость Р. с. составляет, по данным Куртцке (J. Kurtzke, 1977), не более 5 случаев на 100 тыс. населения.

По данным Д. А. Маркова, А. Л. Леонович, Г. И. Миркина (1976), Р. с. составляет значительную часть среди органических поражений нервной системы (в разных странах от 4,7 до 10,5%). По данным неврол, клиник, в СССР в р-нах, расположенных выше 50-й параллели, больные Р. с. в среднем составляют 3,4%, а ниже этой широты- 1,2%.

В Советском Союзе Р. с. чаще встречается в европейской части, особенно в республиках Прибалтики, в Белоруссии, в центральных областях РСФСР, в Западной Украине, на Урале, где на 100 тыс. населения отмечается 25-50 случаев заболевания. Реже Р. с. встречается в Сибири, напр, в Забайкалье интенсивный показатель заболеваемости составляет 17 на 100 тыс. жителей. В единичных случаях это заболевание наблюдается среди коренных жителей республик Закавказья и Средней Азии, практически не встречается у бурятов и якутов в Сибири.

Х.Г. Ходос, И. И. Кожова (1980) обращают внимание, что Р. с. имеет тенденцию распространяться в те географические р-ны, где его раньше не было.

Этиология

В возникновении Р. с. придают значение ряду экзогенных и эндогенных факторов. О. А. Хондкариан (1972), Б. Ф. Семенов, В. И. Гаврилов (1976) высказали предположение, что среди экзогенных факторов основное место занимает вирус, который относится к группе медленных вирусов. Природа его окончательно не выяснена.

К числу возможных возбудителей относят вирус кори, аденовирусы, вирусы простого герпеса, эпидемического паротита и др. Норрби, Карп, Уорнер, Мерц (E. Norrby, R. Carp, H. Warner, G. Merz, 1978) указали, что основанием для подобного предположения является повышение в крови и цереброспинальной жидкости больных Р. с. титра антител к этим вирусам, а также выделение некоторых из этих вирусов из ткани мозга умерших больных. Особое внимание исследователей привлекает изучение возможной этиол, роли вируса кори при Р. с. (а возможно, и других представителей рода Paramixovirus) как наиболее вероятного агента, способствующего возникновению медленной инфекции.

Эпидемиол. исследования, проведенные в разных странах, показали, что особенности окружающей среды также оказывают влияние на возникновение заболевания. Выявлены зоны с высоким и низким риском заболевания Р. с. Изучение миграционных процессов показало, что лица, переехавшие из зоны высокого риска в зону низкого риска до 15-летнего возраста, болеют Р. с. значительно реже, чем это имеет место на их родине. Напротив, лица, мигрировавшие в возрасте старше 15 лет, сохраняют такую же возможность заболеть Р. с., как и в местности их предыдущего проживания. Среди других экзогенных факторов, оказывающих возможное влияние на возникновение Р. с., некоторые исследователи указывают на недостаточное содержание в пище ненасыщенных жирных к-т, что, в частности, подтверждается невысоким уровнем линолиевой к-ты в сыворотке крови больных. Эндогенные факторы, имеющие значение в возникновении Р, с., особенно интенсивно изучаются в иммуногенетическом аспекте.

Патогенез

Патогенез сложен п недостаточно изучен. В развитии Р. с. имеют значение многие факторы, особенно метаболические, что установлено при биохим. и гистохим. исследованиях. Казнер, Барнард, Мак-Грегор, Боршелл, Дейвисон (М. Cuzner, R. Barnard, В. MacGregor, N. Borshell, A. Davison, 1976) обнаружили избирательную потерю основного белка миелина в очагах демиелинизации в связи с его расщеплением протеолитическими ферментами. Эти ферменты выявлены в цереброспинальной жидкости больных, причем их уровень повышен в областях активной демиелинизации и не изменен в интактном белом веществе. При Р. с. часто изменяется белковый состав цереброспинальной жидкости. Отмечается увеличение в ней содержания гамма-глобулинов (у 85% больных), хотя содержание их в крови может оставаться нормальным. Нередко имеет место корреляция между повышением содержания гамма-глобулинов в цереброспинальной жидкости и характерной для Р. с. паралитической реакцией Ланге (см. Цереброспинальная жидкость).

Определенное место в патогенезе Р. с. занимает задержка возрастной инволюции вилочковой железы (см.), частая гиперплазия ее у больных Р. с. По данным И. Н. Дьяконовой (1975), морфол, изменения вилочковой железы при Р. с. (гиперплазия, наличие лимфоидных фолликулов и плазматических клеток) близки к изменениям при коллагенозах, что подтверждает принадлежность Р. с. к аутоиммунным заболеваниям.

С помощью компьютерной томографии установлено, что при Р. с. нарушается функция гематоэнцефалического барьера: в острой стадии заболевания вокруг патол, очага появляется зона отека, который постепенно исчезает по мере улучшения состояния больного, особенно на фоне лечения кортикостероидами.

Иммунопатология

При изучении иммунопатологии Р. с. учитывают четыре группы факторов, имеющих важное теоретическое и практическое значение:

1. Экспериментальный аллергический энцефаломиелит, представляющий собой иммунол. заболевание, характеризуется симптоматикой весьма сходной с симптоматикой при Р. с. По данным Терка (J. L. Turk, 1978), фокусы демиелинизации при этих заболеваниях имеют сходное перивенозное расположение и однотипную периваскулярную инфильтрацию мононуклеарными клетками.

2. Обнаружение в крови больных Р. с. повышенных титров аутоантител и антител против некоторых вирусов, в частности кори. 3. Сдвиги в показателях клеточного иммунитета - снижение количества или активности Т-супрессоров, угнетение продукции медиаторов клеточного иммунитета и интерферона. 4. Данные Р. В. Петрова (1976), Свейгорда (A. Svejgaard, 1980) о том, что частота возникновения Р. с. коррелирует с частотой некоторых генов главного комплекса гистосовместимости, который контролирует большинство иммунол. реакций (см. Иммунитет трансплантационный , антигены гистосовместимости).

По данным Маддена (D. Madden, 1980) и других исследователей, в 4,1 раза чаще Р. с. заболевают люди, обладающие антигеном DR2 (или DW2). В регионе HLA-D локализуются гены иммунного ответа, контролирующие высоту и эффективность иммунол. реакций по отношению к конкретным антигенам. Поэтому, если организм, в который попал вирус, несет ген низкой отвечаемости по отношению к его антигенам, он не в состоянии развить эффективный иммунный ответ. Вирус в небольших количествах может персистировать в организме годами и вызывать хрон, поражение той или иной ткани, к клеткам к-рой он имеет хотя бы нек-рую тропность.

Хрон, поражение вирусом нервных или связанных с ними клеток может приводить к выбросу в кровь их аутоантигенов с развитием аутоиммунизации (см. Иммунопатология). Это подтверждается наличием у больных Р. с. аутоантител против основного белка миелина. Развитие аутоиммунного процесса тем более вероятно, что число и активность Т-супрессоров, которые во время ремиссии находятся в пределах нормы, уменьшаются в период обострения заболевания. А. С. Павлюк с соавт. (1978) выявил полное отсутствие супрессорной активности лимфоцитов крови у больных Р. с. в период обострения. Известно, что именно Т-супрессоры обеспечивают в норме невозможность развития аутоиммунных реакций.

В крови и цереброспинальной жидкости изменяется соотношение Т- и В-лимфоцитов: число первых снижается, а число вторых остается без изменения. В ряде случаев, особенно при длительном течении заболевания, количественные показатели Т- и В-лимфоцитов крови могут быть нормальными, однако их функциональная активность (реакция на митогены) нарушена, причем степень ее нарушения прямо пропорциональна длительности заболевания.

Возможно, что аутоантитела против миелина не имеют патол, значения, а лишь свидетельствуют о его поражении, что иммунол. реакции реализуются между вирусными антигенами и антителами против них не в нервных клетках, а в тканях, тесно связанных с тканью мозга. По-видимому, эти реакции вызывают воспалительные и деструктивные процессы, приводящие к разрушению миелиновых оболочек.

Наиболее распространенной гипотезой, объясняющей патогенез заболевания, является высказанное Р. В. Петровым (1975) предположение о том, что Р. с. связан с наличием таких аллелей генов иммунного ответа, которые определяют неэффективность иммунного ответа к тому или иному вирусу, являющемуся предполагаемым этиол, фактором. В связи с этим у одних больных причинным агентом может быть один вирус, у других - другой. Перманентное персистирование вируса, способного поражать нервную или тесно с ней связанную ткань, приводит к высвобождению аутоантигенов или к перманентной стимуляции иммунного ответа белками, комплексированными с вирусным антигеном. Такими комплексами могут быть Ia- или SD-антигены главного комплекса гистосовместимости. Доказано, что вирусные антигены стимулируют иммунитет только после комплексирования с антигенами главного комплекса гистосовместимости. Сенсибилизированные лимфоциты, антитела или аутоантитела, соединяясь с причинным антигеном, вызывают воспалительные и деструктивные изменения, приводящие к демиелинизации.

Патологическая анатомия

Патологоанатомическая картина Р. с. характеризуется наличием множественных очаговых повреждений различных отделов ц. н. с., в основе которых лежат процессы демиелинизации (повреждения и разрушения миелина) в сочетании с гибелью олигодендроглиоцитов при длительной сохранности осевого цилиндра нервного волокна. Сочетание демиелинизации с реактивными изменениями других глиальных элементов - пролиферацией волокнистых астроцитов и микроглии приводит к образованию своеобразных очагов, которые называют бляшками рассеянного склероза. В летальных случаях после длительно протекавшего заболевания такие бляшки выявляются в головном и спинном мозге. Наряду с этим обнаруживаются вторичные изменения в других органах и системах: общее истощение, атрофия мышц конечностей и туловища, хрон, цистит и пиелонефрит, пневмония, пролежни, дистрофические изменения миокарда и печени. При меньшей длительности процесса, особенно в острых случаях Р. с., структурные изменения выявляются только в ц. н. с.

Признаки атрофии головного мозга наиболее выражены в основании вар о лиева моста и в области конвекситальной поверхности больших полушарий в виде расширения борозд различных областей. Они нередко сочетаются с умеренной внутренней гидроцефалией (см.), выражающейся в преимущественном увеличении полостей боковых и четвертого желудочков головного мозга. В спинном мозге на поперечных срезах выявляется уменьшение массы белого вещества (боковых, передних и задних канатиков). Часто имеет место резкое истончение зрительных нервов. На разрезах нефиксированного мозга отчетливо видны бляшки - очаги овальной, округлой, реже неправильной формы, серого, бело-желтого пли розового цвета с нерезко или с четко выраженными контурами. Размеры их, как правило, не превышают 2,5 см, редко достигают 4-5 см в диаметре. Количество бляшек и их локализация в ц. н. с. вариабельны, хотя имеется тенденция к большей частоте поражения и выраженной распространенности процесса в белом веществе. В головном мозге бляшки располагаются хаотично, чаще всего вблизи боковых желудочков в лобных и теменных долях, реже на границе с корой или непосредственно в ней. В мозговом стволе также отчетлива тенденция к локализации бляшек в белом веществе и вблизи четвертого желудочка. В спинном мозге на ранних стадиях развития заболевания очаги демиелинизации и сформированные бляшки видны хорошо, но по мере прогрессирования патол, процесса очаги демиелинизации теряют четкость очертания, они сливаются с участками вторичной (валлеровской) дегенерации проводящих путей (см. Валлера перерождение), к-рая нередко распространяется по всей длине спинного мозга. Бляшки могут обнаруживаться также в корешках черепно-мозговых (черепных, Т.) и спинномозговых нервов.

Микроскопические изменения отражают стадии развития патол, процесса. Условно выделяют следующие этапы формирования бляшки. Начальные изменения возникают в первые дни заболевания и заключаются в незначительных структурных повреждениях миелина (неравномерная окраска, набухание и вакуолизация), гибели олигодендроглиоцитов и начальных признаках пролиферации астроцитов. Через 3-4 нед. наступает прогрессирующий распад миелиновых оболочек, нарастает пролиферация астроцитов и микроглии, появляются макрофаги (см.), содержащие остатки миелина и суданофильное вещество. На этой стадии развития демиелинизации и реактивных изменений глии с выраженным фибриллогенезом осевые цилиндры сохранены, в них лишь иногда отмечается повышенная аргентофильность. Наличие неизмененных аксонов и нейронов в пределах зоны выраженной демиелинизации с массивным скоплением макрофагов является основным признаком, отличающим формирующуюся бляшку от свежего очага некроза иной этиологии. Через несколько недель микроскопически выявляется типичная бляшка - участок ткани мозга не окрашивается на миелин, а с помощью специальных методов окраски в этой зоне выявляются гипертрофированные волокнистые астроциты, микроглиоциты, осевые цилиндры; олигодендроглиоциты исчезают. В периферических отделах бляшки нередко вокруг мелких вен имеются инфильтраты, состоящие из лимфоидных элементов и единичных плазматических клеток (см.). Через несколько месяцев в бляшке, имеющей структуру очага фибриллярного глиоза, не выявляются макрофаги с липидами, которые в небольшом количестве могут быть обнаружены вокруг вен в пограничной к бляшке ткани мозга. Этот факт свидетельствует об определенном прогрессировании процесса. Так наз. старая бляшка без признаков активности состоит из осевых цилиндров, нейронов (если она локализуется в сером веществе), сосудов и густой сети глиальных волокон. При длительно текущем заболевании в осевом цилиндре появляются признаки деструкции, а затем типичная валлеровская дегенерация, к-рая иногда достигает значительной степени, поражая проводящие пути на разных участках мозга, а также мозолистое тело.

Гистохим. исследования, проведенные Зайтельбергером (F. Seitelberger, 1965), Ибрагимом, Адамсом (М. Z. Ibrahim, С. W. Adams, 1977), свидетельствуют о некоторых нарушениях ферментативной активности в олигодендроглиоцитах на самых ранних стадиях заболевания: увеличивается количество окислительных ферментов и нарастает активность АТФ. При электронной микроскопии в ранние сроки выявляют признаки деструкции миелина: нарушение периодичности липопротеиновых комплексов миелиновых оболочек с появлением в них щелей величиной 4-5 нм и вакуолей; распад в олигодендроглиоцитах эндоплазматической сети (см. Эндоплазматический ретикулум) и грубые изменения в кристах митохондрий (см.); появление в астроцитах тонких волокнистых структур, которые располагаются среди неизмененных органелл клетки. Имеются единичные исследования, в которых описаны внутриядерные вирусоподобные частицы в олигодендроглиоцитах, однако их отношение к вирусам не установлено.

Клиническая картина

Клиническая картина при Р. с. отличается чрезвычайным полиморфизмом. Начало заболевания одинаково часто бывает поли- и моносимптомным. В большинстве случаев заболевание начинается с двигательных нарушений, гл. обр. со слабости в ногах. Нередко оно характеризуется вначале парестезиями (см.). Иногда Р. с. начинается с шаткости походки и сопровождается головокружением, рвотой, нистагмом (см.). В ряде случаев заболевание проявляется поражением черепно-мозговых нервов, причем особенно часто страдает зрительный нерв - отмечаются ретробульбарный неврит (см. Зрительный нерв) и скотомы (см.); реже - отводящий нерв, еще реже - глазодвигательный, что проявляется диплопией (см.). В начале заболевания возможно поражение лицевого нерва (см.). Бульбарные расстройства отмечаются редко. Иногда уже в начале заболевания могут быть нарушения функции тазовых органов. Характерная особенность ранних этапов Р. с. - постепенность появления отдельных симптомов болезни.

В дальнейшем у большинства больных течение заболевания имеет ремиттирующий характер и только в 15% случаев - неуклонно прогрессирующий. При ремиттирующем течении выделяют период появления новых симптомов (экзацербация) и период их регресса (ремиссия). Как после экзацербации, так и после ремиссии может наблюдаться период стационарного состояния различной длительности.

В развернутой стадии Р. с. в клин, картине чаще всего выявляются симптомы поражения пирамидных, мозжечковых и чувствительных путей, отдельных черепно-мозговых нервов и нарушения функции тазовых органов. Характерная особенность Р. с. - нестойкость отдельных симптомов, которые могут отмечаться только в течение нескольких дней и даже часов. Парезы и нарушения координации движений занимают ведущее место среди проявлений заболевания. Парезы больше выражены в проксимальных отделах конечностей. Особенно часто наблюдается нижний спастический парапарез, реже - тетрапарез (см. Параличи, парезы). В руках мышечный тонус чаще снижен. В большинстве случаев отмечается повышение сухожильных рефлексов (см.) и надкостничных рефлексов (см.), особенно на ногах. Но возможно также снижение, а в редких случаях и отсутствие этих рефлексов за счет поражения рефлекторных дуг или тяжелых мозжечковых нарушений.

Одним из характерных симптомов Р. с. является отсутствие или снижение поверхностных брюшных рефлексов, часто асимметричное. Реже возможно снижение и выпадение кремастер-рефлекса.

У большинства больных Р. с. вызываются патол, рефлексы Бабинского и Россолимо. Не редки кистевые патол, рефлексы (см. Рефлексы патологические). Часто наблюдается клонус (см.) стоп, реже - надколенников, а иногда - защитные рефлексы (см.). Рефлексы орального автоматизма выявляются примерно в 30% наблюдений. Редко отмечаются атрофии мышц. У некоторых больных наблюдаются насильственные смех и плач.

Типичные признаки Р. с. - интенционное дрожание (см.) и координаторные расстройства: симптом Ромберга (см. Ромберга симптом), атаксия (см.) в руках и ногах, адиадохокинез, атактическая походка (см.), изменение почерка.

У отдельных больных отмечаются генерализованные судорожные эпилептические припадки (см. Эпилепсия). К редким проявлениям Р. с. относят невралгию тройничного нерва (см.), пароксизмальные приступы дизартрии (см.) и атаксии, тонические пароксизмы (см.).

Иногда наблюдаются хореические гиперкинезы (см.). Отмечаются также гиперкинезы, обусловленные поражением зубчато-красноядерных путей, характеризующиеся крупно-размашистым тремором и резко усиливающиеся при целенаправленном движении.

У многих больных наблюдаются нарушения чувствительности (см.), как субъективные (парестезии и боли различной, локализации), так и объективные, преобладающие в ногах (нарушение гл. обр. вибрационной и суставно-мышечной чувствительности). Поверхностная чувствительность изменяется реже, в основном по радикулоневритическому типу.

Иногда отмечается своеобразная реакция больных на воздействие тепла. Так, в отдельных случаях во время приема горячей ванны и даже горячей пищи наблюдается ухудшение состояния больных: углубляются парезы, ухудшается зрение, более выраженными становятся координаторные нарушения.

Расстройства функции тазовых органов проявляются в виде императивных позывов или задержек мочеиспускания, запоров. Отмечается половая слабость и нарушение менструального цикла. В единичных наблюдениях возникают пролежни (см.).

У многих больных при длительном течении заболевания имеют место разной степени выраженности психические нарушения и изменения в. н. д. Чаще всего наблюдаются эмоциональная лабильность, эйфория, некритическое отношение к своему состоянию. Реже определяются тяжелые психические расстройства.

В зависимости от преимущественной локализации патол, процесса выделяют церебральную, спинальную и цереброспинальную клин, формы заболевания, хотя ряд ученых считает, что они по-существу являются этапами развития Р. с. Церебральная форма Р. с. характеризуется в основном глазодвигательными, зрительными, мозжечковыми и стволовыми нарушениями, реже отмечаются двигательная патология в виде гемипареза и подкорковых расстройств, эпилептические припадки, психические расстройства. При спинальной форме чаще наблюдается нижний спастический пара-парез с нарушением функции тазовых органов, реже отмечаются расстройства чувствительности на ногах. Цереброспинальная форма характеризуется выраженными симптомами поражения как головного, так и спинного мозга.

При преимущественной локализации патол, процесса в головном мозге возможны такие формы заболевания, как зрительная - снижение остроты зрения, скотомы, нарушения цветоощущения; гиперкинетическая - крупноразмашистый гиперкинез, усиливающийся при целенаправленных движениях; корковая - эпилептические припадки, нарушение праксиса (см.), афазического характера речь; мозжечковая - мышечная гипотония, атаксия; стволовая - нистагм, головокружение, поражение черепно-мозговых нервов; стволово-мозжечковая - симптомы сочетанного поражения мозжечка и мозгового ствола. При преимущественно спинальной локализации патол, процесса выделяют пояснично-крестцовую форму, при к-рой отмечают атрофический нижний парапарез, расстройства функции тазовых органов, псевдотабетическую форму, характеризующуюся гл. обр. нарушением проприоцептивной чувствительности в ногах, реже в руках, и сенситивной атаксией (см.); выделяют также симптомокомплекс поражения мозгового конуса с утратой чувствительности в области промежности и недержанием мочи, синдром Броун-Секара (см. Броун-Секара синдром).

Наиболее типичным для Р. с. является ремиттирующее течение. Периоды стационарного состояния после ремиссии могут быть разной длительности: от нескольких месяцев до нескольких лет и даже десятилетий. Выраженность симптомов заболевания при этом может значительно уменьшаться, они даже могут полностью исчезать. Первая ремиссия чаще бывает более длительной, чем последующие. Природа ремиссий окончательно не выяснена. Некоторые исследователи связывают регресс симптомов с ремиелинизацией.

Реже при Р. с. наблюдается прогрессирующее течение, к-рое характеризуется неуклонным нарастанием признаков поражения нервной системы.

В начальной стадии Р. с. в молодом возрасте преобладает ремиттирующий характер течения болезни, в более старшем возрасте чаще отмечается прогрессирующий характер заболевания.

Некоторые исследователи выделяют доброкачественный и злокачественный варианты течения Р. с. К доброкачественному типу течения заболевания относят наблюдения с многолетними ремиссиями и почти полным регрессом неврол, симптоматики. Случаи, в клин, картине которых преобладает генерализованный тремор, обусловленный поражением зубчато-красноядерных путей, относят к злокачественному варианту течения Р. с., приводящему к быстрой инвалидизации больных.

Среди осложнений Р. с. чаще всего наблюдаются пневмония (см.), цистит. (см.), пиелонефрит (см.).

Диагноз

Диагноз ставят на основании признаков многоочагового поражения нервной системы, преимущественно белого вещества головного и спинного мозга, постепенного появления различных симптомов болезни, нестойкости отдельных из них, ремиттирующего течения заболевания и данных лабораторных исследований.

Лабораторные методы диагностики Р. с. делят на две группы: 1) методы выявления субклинических очагов демиелинизации, 2) методы, позволяющие судить об активности патол, процесса.

Первая группа методов разработана достаточно полно, включает исследования зрительных и соматосенсорных вызванных потенциалов (см. Потенциалы вызванные) с целью выявления очагов текущей демиелинизации или сформировавшихся бляшек у больных Р. с. при отсутствии четких клин, признаков поражения нервной системы. К ним относят также исследования мигательного рефлекса в ответ на электрическое раздражение супраорбитального нерва (см. Мигание), что позволяет выявить субклинические очаги демиелинизации в мозговом стволе; изучение электроспинограммы в процессе регистрации потенциалов в шейном отделе спинного мозга в ответ на электрическое раздражение срединного нерва, что дает возможность объективизировать поражение спинного мозга; компьютерную томографию (см. Томография компьютерная), с помощью к-рой выявляют очаги демиелинизации в головном мозге на субклинической стадии патол, процесса.

Вторая группа методов разработана в меньшей степени и поэтому имеет в диагностике P.c. относительное значение. Нередко при Р. с. коллоидная реакция Ланге имеет паралитический характер.

Характерно повышение титра коревых антител в крови и цереброспинальной жидкости, в к-рой наблюдается также гипергаммаглобулинемия, при этом у большинства больных (до 90%) определяют олигоклональные иммуноглобулины.

Дифференциальную диагностику проводят с ревматизмом (см.), сифилисом (см.), токсоплазмозом (см.), бруцеллезом (см.) и другими заболеваниями, при которых признаки вовлечения в патол, процесс нервной системы, как правило, сочетаются с симптомами поражения других органов и систем.

При дифференциальной диагностике с дегенеративными заболеваниями нервной системы - семейным спастическим параличом (см. Параплегия), гепато-церебральной дистрофией (см.), семейной атаксией Фридрейха, наследственной мозжечковой атаксией Пьера Мари (см. Атаксия) и др. - помимо тщательного анализа клин, проявлений, учитывают семейный анамнез и особенности течения этих заболеваний. В отличие от Р. с. для них характерно прогрессирование лишь на протяжении определенного промежутка времени, по прошествии к-рого патол, процесс почти или полностью стабилизируется.

Проводят также дифференциальную диагностику с опухолями головного мозга (см.) и спинного мозга (см.). Диагноз опухоли исключается на основании многоочаговости поражения ц. н. с., отсутствия четких нарушений чувствительности проводникового характера, наличия ремиссий и отсутствия белково-клеточной диссоциации в цереброспинальной жидкости.

В случае необходимости применяются рентгенол, и радиоизотопные методы исследования.

Лечение

Основная задача лечения состоит в уменьшении активности патол, процесса в период обострения и в острой стадии заболевания. С этой целью применяют в больших дозах глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон) и АКТГ. Преднизолон назначают внутрь в больших или ударных дозах в зависимости от активности и глубины патол, процесса. Лечение проводят в течение 2-3 нед., затем количество принимаемого препарата постепенно уменьшают под контролем общего состояния больного. Одновременно назначают анаболические стероиды (неробол, ретаболил), препараты калия и кальция, аскорбиновую к-ту, верошпирон.

Лечение АКТГ проводится из расчета 1000 ЕД на курс. При обострении заболевания в течение 1,-2 мес. можно также применять этимизол, который опосредованно, через гипофиз, стимулирует выработку эндогенных кортикостероидов.

При неуклонно прогрессирующем Р. с. применение кортикостероидов не эффективно. В этих случаях используют левамизол (см.), являющийся иммуностимулирующим средством.

Во всех стадиях болезни широко используют витамины группы В и биостимуляторы (экстракт алоэ, ФиБС, стекловидное тело). Применяют также десенсибилизирующие средства, АТФ, трасилол, церебролизин.

Из симптоматических лекарственных средств назначают препараты, снижающие мышечный тонус: мелликтин, скутамил-С и др. В некоторых случаях для уменьшения интенсивности мозжечковой атаксии применяют пропер-мил. При наличии гиперкинезов показаны динезин и норакин.

В общем комплексе лечения используют леч. гимнастику и массаж. Противопоказаны бальнеотерапия и грязелечение, а также инсоляции. В начальных стадиях заболевания может быть рекомендовано сан.-кур. лечение общеукрепляющего типа, не связанное с резким изменением привычных климатических условий.

Лечение больных Р. с. проводят не только в период обострения заболевания, но и во время ремиссии. В последнем случае его осуществляют 2 раза в год (весной и осенью) с применением витаминов и биостимуляторов. Это лечение с одновременным использованием комплекса мероприятий по предупреждению у больных инфекций, интоксикаций и переутомления в определенной мере является профилактикой обострения Р. с.

При гиперкинетической форме Р. с., в клин, картине к-рой доминирует выраженный интенционный тремор, обусловливающий инвалидность больных и неспособность к самообслуживанию, показано оперативное лечение; оно осуществляется с использованием стереотаксического метода (см. Стереотаксическая нейрохирургия).

Поскольку стереотаксическая деструкция вентролатерального ядра таламуса или субталамической области ликвидирует тремор при паркинсонизме и гиперкинезы при других экстрапирамидных поражениях, были основания предполагать, что аналогичная операция может привести к уменьшению или исчезновению тремора при Р. с. Это предположение оправдалось на практике.

Э. И. Кандель, О. А. Хондкариан (1977) и др. показали, что после стереотаксической таламотомии (см.) или субталамотомии (см. Кампото мия) исчезает резко выраженный тремор. Этот эффект в большинстве случаев сохраняется в течение многих лет, хотя отдаленные результаты менее благоприятны, чем ближайшие. Отсутствие эффекта или преходящие осложнения имели место примерно у 8-10% оперированных больных. Однако эти операции носят паллиативный характер. Они направлены на ликвидацию только одного, хотя и ведущего, симптома - интенционного тремора и не оказывают влияния на течение основного патол, процесса.

Прогноз в отношении жизни при Р. с., как правило, благоприятный. При острых бульбарных нарушениях возможен иногда летальный исход. Инвалидность большинства больных наступает в течение первых 3-5 лет от начала болезни, хотя нередко больные могут довольно долго сохранять трудоспособность.

Библиография: Зинченко А. П. Рассеянный склероз и энцефаломиелит, Л., 1973; Кандель Э. И. и Хондкариан О. А. Хирургическое лечение ги-перкинетической формы рассеянного склероза, в кн.: Новые данные о патогенезе, клинике и лечении нервн. и психич. заболев., под ред. Г. В. Морозова, с. 303, Кишинев, 1977; Марков Д. А. и Леонович А. Л. Рассеянный склероз, М., 1976, библиогр.; Многотомное руководство по патологической анатомии, под ред. А. И. Струкова, т. 2, с. 236, М., 1962; Петров Р. В. Иммунология и иммуногенетика, М., 1976; Семенов Б. Ф. и Гаврилов В. И. Иммунопатология при вирусных инфекциях, М., 1976; X о д о с X. Г. и К о ж о в а II. II. Рассеянный склероз, Иркутск, 1980, библиогр.; Хондкариан О. А. и Завали-ш и н И. А. Актуальные вопросы проблемы рассеянного склероза (иммуногенетический аспект), Журн. невцопат. и псп-хиат., т. 78, № 2, с. 292, 1978; Черниговская Н. В. О патогенезе рассеянного склероза, М., 1975; Шмидт Е. В., Хондкариан О. А. и Завали-шин И. А. Организация эпидемиологических исследований и клинические критерии диагноза рассеянного склероза, Журн. невропат. и психиат., т. 80, No 2, с. 161, 1980; Acheson Е. D. Epidemiology of multiple sclerosis, Brit. med. Bull., v. 33, p. 9, 1977; BenacerrafB. a. Una-n u e E. R. Textbook of immunology, Baltimore, 1979; Charcot J. M. Sur quelques arthropathies qui paraissent dépendre d’une lésion du cerveau ou de la moelle épinière, Arch. Physiol, norm. path., t. 1, p. 161, 1868; Cooper I. S. Relief of intention tremor of multiple sclerosis by thalamic surgery, J. Amer. med. Ass., v. 199, p. 689, 1967; Ibrahim M. Z. a. Adams C. W. The relation between enzyme activity and neurologia in early plaques of multiple sclerosis, J. Path. Bact., v. 90,p. 239, 1965; К о pi г о w s k i H. Search for viruses in multiple sclerosis. Neurology (Minneap.), v. 26, pt 2, p. 80, 1976; Kurtzke J. F. Geography in multiple sclerosis, J. Neurol., v. 215, p. 1, 1977; M с Alpine D., L u m s-d e n C. E. a. A с h e s о n E. D. Multiple sclerosis, Edinburgh - L., 1965; N о r r-b у E. Viral antibodies in multiple sclerosis, Progr. med. Virol., v. 24, p. 1, 1978, bibliogr.; Oppenheimer D. R. Demyelinating diseases, в кн.: Greenfield’s neuropathol., ed. by W. Blackwood a. J. A. N. Corsellis, p. 470, L., 1977; P o-s e г С. M. Multiple sclerosis, Med. Clin. N. Amer., v. 63, p. 729, 1979, bibliogr.; Sears E. S., T i n d a 1 1 R. S. a. Z a r-n о w H. Active multiple sclerosis, Enhanced computerized tomographic imaging of lesions and the effect of corticosteroids, Arch. Neurol. (Chic.), v. 35, p. 426, 1978; Seitelberger F. Histochemistry of demyelination diseases proper includino allergic encephalomyelitis and Pelizaeus-Merzoacher’s disease, в кн.: Modern scientific aspects of neurol., ed. by J. N. Cu-mings, p. 146, L., 1965; Silberberg D. H. Multiple sclerosis, Highlights of studies relating to nature and cause, Postgrad. Med., v. 64, p. 107, 1978; S i s-t i g W., Ostertag C. u. Mundin-g e r F. Die multiple Sklerose in der Computertomographie des Gehirns, Fortschr. Neurol. Psychiat., Bd 47, S. 96, 1979; S 1 u g a E. Ultrastruktur der multiplen Sklerose, в кн.: Multiple Sklerose, hrsg. v. R. M. Schmidt, S. 262, Jena, 1979, Bib-liogr.; Suzuki K. a. o. Ultrastructural studies of multiple sclerosis, Lab. Invest., v. 20, p. 444, 1969; T u r k J. L. Immunology in clinical medicine, L., 1978.

И. А. Завалишин; Э. И. Кандель (нейрохир.), Г. Я. Левина (пат. ан.), Р. В. Петров (имм.).