Итразол - официальная* инструкция по применению. Сроки и условия хранения

Итразол: инструкция по применению и отзывы

Итразол – противогрибковый препарат системного действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Итразола – капсулы: твердые желатиновые, белого цвета, размер №0; содержимое – пеллеты от светло-желтого до коричневато-желтого цвета (по 6 шт. в упаковках контурных ячейковых, 1 упаковка в картонной пачке; по 7 шт. в упаковках контурных ячейковых, 2 или 6 упаковок в картонной пачке).

Действующее вещество: итраконазол, в 1 капсуле – 100 мг.

Дополнительные вещества: сахарные пеллеты (сахароза и крахмал кукурузный), полоксамер 188 (Лутрол) микронизированный, полоксамер 188 (Лутрол), гипромеллоза.

Состав капсулы: титана диоксид, желатин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Итраконазол – активный компонент Итразола – является синтетическим противогрибковым средством широкого спектра действия. Он относится к производным триазола и замедляет биосинтез эргостерола – важнейшего компонента мембран грибных клеток, обеспечивающего их структурную целостность. Нарушение продуцирования эргостерола обуславливает изменение проницаемости мембран и лизис клеток. Этим и объясняется противогрибковое действие итраконазола.

Вещество проявляет активность в отношении инфекционных заболеваний, спровоцированных следующими грибами:

дрожжеподобные грибы: Geotrichum spp., Candida spp. (в том числе crusei, C. albicans, С. parapsilosis, C. tropicalis), Trichosporon spp., Malassezia spp., Cryptococcus neoformans, Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (включая H. capsulatum), Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Fonsecaea spp., Sporothrix schenckii и другие;
дерматофиты: Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Trichophyton spp.

Разновидности грибов Candida, обладающие наименьшей сенситивностью к действию итраконазола: Candida tropicalis, Candida glabrata и Candida crusei.

Некоторые виды грибковых микроорганизмов, на жизнедеятельность и размножение которых Итразол не оказывает клинически значимого влияния: Scopulariopsis spp., Zygomycetes (Absidia spp., Rhizopus spp., Mucor spp. и Rhizomucor spp.), Scedosporium spp. и Fusarium spp.

Устойчивость к азолам у грибов развивается постепенно и часто возникает вследствие ряда генетических мутаций. Нечувствительность к итраконазолу обусловлена гиперэкспрессией гена ERG11, обеспечивающего кодировку фермента 14α-деметилазы. Последний наиболее восприимчив к действию азолов. Также наблюдаются точечные мутации ERG11, уменьшающие степень связывания азолов с ферментами и/или активирующие транспортные системы, что повышает скорость выведения азолов. Отмечается перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам, относящимся к группе азолов, хотя устойчивость к одному лекарственному средству из этой категории не обязательно означает отсутствие чувствительности к другим препаратам из группы азолов. Также известны штаммы Aspergillus fumigates, устойчивые к Итразолу.

Фармакокинетика

Поскольку итраконазол обладает нелинейной фармакокинетикой, он кумулируется в плазме крови при длительном лечении. Его равновесная концентрация обычно устанавливается приблизительно через 15 суток после начала приема, при этом площадь под кривой «концентрация- время» (AUC) и максимальная концентрация действующего вещества оказываются примерно в 4-7 раз выше при многократном приеме, чем соответствующие показатели при однократном приеме. Максимальная равновесная концентрация активного компонента итраконазола в плазме крови равна приблизительно 2 мкг/мл при приеме 200 мг Итразола 1 раз в сутки. Конечный период полувыведения традиционно варьируется от 16 до 28 часов при однократном приеме и от 34 до 42 часов при многократном приеме. Содержание итраконазола в плазме крови уменьшается до почти неопределяемого значения в течение 7–14 дней после прекращения лечения в зависимости от продолжительности терапии и назначенной дозы. Клиренс итраконазола снижается при более значимых дозах препарата вследствие насыщения путей его метаболизма в печени.

После перорального приема итраконазол абсорбируется с высокой скоростью. Максимальный уровень вещества в неизмененном виде регистрируется в плазме крови через 2–5 часов после приема внутрь. При этом абсолютная биодоступность соединения при пероральном применении составляет примерно 55%. Максимальная биодоступность итраконазола регистрируется при приеме препарата сразу после еды.

У больных с пониженной кислотностью желудочного сока всасывание итраконазола снижается, к примеру, на фоне приема лекарственных средств, угнетающих синтез соляной кислоты в желудке (ингибиторы протонной помпы или антагонисты Н 2 -гистаминовых рецепторов). Такое же явление наблюдается у больных с диагнозом «ахлоргидрия», сопровождающимся различными заболеваниями. У таких пациентов итраконазол натощак всасывается лучше при одновременном приеме с напитками, имеющими кислую среду (например, недиетическая кола).

Степень связывания итраконазола с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, составляет 99,8% (для связывания гидроксиитраконазола с альбумином этот показатель составляет 99,6%). Также вещество обладает сродством к липидам. В плазме крови содержание итраконазола в неизмененном виде составляет не более 0,2%.

Кажущийся объем распределения превышает 700 л, что говорит о значительном распределении активного компонента Итразола в тканях. Его уровень в мышцах, легких, селезенке, желудке, почках и костях оказывается в 2-3 раза выше по сравнению с концентрациями в плазме крови. При этом концентрация итраконазола в тканях, компонентом которых является кератин, особенно в кожных покровах, в 4 раза превышает таковую в плазме крови. Его содержание в спинномозговой жидкости существенно ниже, чем в плазме крови, однако отмечается эффективность итраконазола по отношению к возбудителям инфекций, обнаруженных в цереброспинальной жидкости.

Исследования in vitro доказали, что основным ферментом, отвечающим за метаболизм итраконазола, является изофермент CYP3A4. Действующее вещество активно метаболизируется в печени, образуя множество метаболитов. Важнейшим метаболитом является гидроксиитраконазол, in vitro обладающий противогрибковой активностью, сопоставимой с действием итраконазола. Уровень гидроксиитраконазола в плазме крови приблизительно в 2 раза превышает таковой для итраконазола.

Итраконазол выводится преимущественно через кишечник (54%) и почки (35%) в виде неактивных метаболитов. Результаты исследования фармакокинетики данного вещества, меченного радиоактивным изотопом углерода 14 С, говорят о том, что после приема внутрь через кишечник в неизмененном виде экскретируется 3–18% от принятой дозы итраконазола.

Поскольку итраконазол перераспределяется в тканях, в состав которых входит кератин, незначительно, его выведение зависит от регенерации эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация вещества в кожных покровах определяется на протяжении 2–4 недель после окончания терапии, длившейся 4 недели. Концентрация итраконазола в кератине ногтя остается практически неизменной на протяжении 6 месяцев после окончания курса лечения, длившегося 3 месяца. При этом вещество обнаруживается в ногтевых пластинах уже через 1 неделю после начала терапии.

Метаболизм итраконазола осуществляется в основном в печени. При однократном приеме 100 мг итраконазола у больных циррозом печени максимальная концентрация данного соединения оказывалась существенно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени однократный прием препарата приводил к увеличению среднего периода полувыведения, который в данном случае составлял 37±17 часов. У здоровых добровольцев этот показатель был равен 16±5 часов. Средняя AUC у здоровых добровольцев и больных циррозом печени была практически аналогичной. Сведения о длительном применении Итразола у пациентов, страдающих циррозом печени, отсутствуют.

В настоящий момент данных о последствиях перорального приема итраконазола пациентами с дисфункциями почек недостаточно. У больных уремией со средним клиренсом креатинина, равным 13 мл/мин/1,73 м 2 , AUC оказывается несколько ниже по сравнению с другими пациентами. На фармакокинетические показатели итраконазола практически не влияют гемодиализ или перитонеальный диализ, проводящийся в амбулаторных условиях.

Информация о длительном применении итраконазола у больных с дисфункциями почек является ограниченной. Проведение диализа не отражается на клиренсе или периоде полувыведения итраконазола либо гидроксиитраконазола.

Сведения о фармакокинетике итраконазола при его использовании у детей являются недостаточными. Клинические исследования фармакокинетических показателей у детей и подростков (возраст от 5 месяцев до 17 лет) проводились с применением препарата в форме раствора для внутривенного введения, раствора для приема внутрь и капсул. Индивидуально подобранные дозы итраконазола в виде раствора для приема внутрь и капсул составляли 1,5–12,5 мг/кг/день при приеме 1–2 раза в день. При приеме итраконазола в одинаковой суточной дозе 2 раза в день по сравнению с приемом 1 раз в день минимальная и максимальная концентрации вещества в плазме оказывались сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, получавших препарат 1 раз в день. Существенные различия в показателях AUC и общем клиренсе итраконазола в зависимости от возраста больного не были зарегистрированы. Изредка отмечалась незначительная взаимосвязь между возрастом больных и показателями конечного периода полувыведения, максимальной концентрацией и значением объема распределения. Объем распределения и установленный клиренс данного вещества определяются массой тела пациента.

Показания к применению

Грибковый кератит;
Дерматомикозы;
Отрубевидный лишай;
Онихомикозы, вызванные дрожжами и плесневыми грибами и/или дерматофитами;
Кандидомикозы с поражением кожи или слизистых (включая вульвовагинальный кандидоз);
Системные микозы: споротрихоз, гистоплазмоз, паракокцидиоидомикоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), бластомикоз, системный аспергиллез и кандидоз, другие тропические или системные микозы.

Противопоказания

Абсолютные:

Детский возраст до 3 лет;
Беременность и лактация;
Одновременное применение препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, таких как мизоластин, дофетилид, хинидин, симвастатин, цизаприд, астемизол, терфенадин, ловастатин, пимозид, мидазолам, триазолам;
Индивидуальная гиперчувствительность к компонентам Итразола.

Относительные:

Сердечная недостаточность, в том числе в анамнезе;
Заболевания печени, в том числе сопровождающиеся печеночной недостаточностью;
Гиперчувствительность к другим азолам.

Инструкция по применению Итразола: способ и дозировка

Итразол принимают внутрь после приема пищи, проглатывая капсулы целиком и запивая водой.

Вульвовагинальный кандидоз: по 2 капсулы 2 раза в сутки 1-дневным курсом или по 2 капсулы 1 раз в сутки в течение 3 дней;
Отрубевидный лишай: по 2 капсулы 1 раз в сутки на протяжении 7 дней;
Дерматомикозы гладкой кожи: по 2 капсулы 1 раз в сутки 7-дневным курсом или по 1 капсуле 1 раз в сутки в течение 15 дней;
Кандидоз слизистой оболочки полости рта: по 1 капсуле 1 раз в сутки на протяжении 15 дней;
Грибковый кератит: по 2 капсулы 1 раз в сутки 21-дневным курсом (в зависимости от динамики клинической картины длительность терапии может корректироваться);
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова (стоп и кистей рук): по 2 капсулы 2 раза в сутки на протяжении 7 дней или по 1 капсуле 1 раз в сутки в течение 30 дней.

При онихомикозе может быть назначена беспрерывная либо пульс-терапия:

Непрерывное лечение подразумевает прием Итразола по 2 капсулы 1 раз в сутки в течение 3 месяцев. Поскольку из тканей кожи и ногтей итраконазол выводится медленнее, чем из плазмы, оптимальные микологические и клинические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания курса терапии при инфекциях кожи и спустя 6-9 месяцев после окончания лечения инфекций ногтевых пластин;
Пульс-терапия подразумевает ежедневный прием по 2 капсулы Итразола 2 раза в сутки в течение 1 недели. Количество таких курсов зависит от показаний: при грибковых заболеваниях ногтей на руках проводят 2 курса с 3-недельным интервалом, при грибковых заболеваниях ногтей на ногах (в том числе с поражением ногтевых пластин кистей) – 3 курса с 3-недельными интервалами.

Аспергиллез: по 2 капсулы 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев. При инвазивных или диссеминированных заболеваниях возможно увеличение дозы до 2 капсул 2 раза в сутки;
Кандидоз: по 1-2 капсулы 1 раз в сутки, курс лечения может длиться от 3 недель до 7 месяцев. При инвазивных или диссеминированных заболеваниях возможно увеличение дозы до 2 капсул 2 раза в сутки;
Криптококкоз (за исключением менингита): по 2 капсулы 1 раз в сутки, длительность терапии – от 2 до 12 месяцев;
Криптококковый менингит: по 2 капсулы 2 раза в сутки, курс лечения – 2-12 месяцев. Поддерживающая доза – 2 капсулы 1 раз в сутки;
Споротрихоз: по 1 капсуле 1 раз в сутки в течение 3 месяцев;
Гистоплазмоз: по 2 капсулы 1 раз в сутки на протяжении 8 месяцев. При необходимости доза может быть увеличена до 2 капсул 2 раза в сутки;
Бластомикоз: по 1 капсуле 1 раз в сутки в течение 6 месяцев. При необходимости доза может быть увеличена до 2 капсул 2 раза в сутки;
Хромомикоз: по 1-2 капсулы 1 раз в сутки 6-месячным курсом;
Паракокцидиоидомикоз: по 1 капсуле 1 раз в сутки на протяжении 6 месяцев.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диспепсия, запор, тошнота, анорексия, гепатит, холестатическая желтуха, обратимое повышение активности печеночных ферментов; крайне редко – тяжелое токсическое поражение печени, в том числе острая печеночная недостаточность с летальным исходом;
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, утомляемость, головная боль, периферическая невропатия;
Аллергические реакции: крапивница, зуд, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек;
Прочие: алопеция, отеки, гипокалиемия, окрашивание мочи в темный цвет, нарушения менструального цикла, гиперкреатининемия, отек легких, застойная сердечная недостаточность.

Передозировка

Случаи передозировки Итразола наблюдаются очень редко. При ее наступлении рекомендуется в течение первого часа после приема препарата в высокой дозе промыть желудок и при необходимости принять активированный уголь. Специфический антидот отсутствует. Итраконазол не выводится путем гемодиализа.

Особые указания

Биодоступность итраконазола, принимаемого внутрь, может быть снижена при нарушенном иммунитете, например, у пациентов с пересаженными органами, больных СПИДом или нейтропенией, поэтому им может потребоваться двукратное увеличение дозы.

Коррекция дозы Итразола также может быть необходима пациентам с почечной недостаточностью (т. к. возможно снижение биодоступности итраконазола).

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения Итразолом, вплоть до наступления первой менструации после отмены препарата.

Абсорбция итраконазола нарушается при пониженной кислотности желудка. При одновременном применении антацидных препаратов следует соблюдать как минимум 2-часовые интервалы между приемами лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией либо получающим ингибиторы протонового насоса или блокаторы гистаминовых Н 2 -рецепторов Итразол рекомендуется принимать с кислыми напитками.

Периодически во время лечения следует контролировать функцию печени пациентам с заболеваниями печени, при длительной терапии, а также при одновременном применении других лекарственных средств с гепатотоксическим действием. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленно прекратить прием Итразола и обратиться к лечащему врачу в случае возникновения у них симптомов, на основании которых можно предположить развитие гепатита, таких как слабость, тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, потемнение мочи.

Лечение также следует прекратить при развитии невропатии.

Случаи негативного влияния Итразола на скорость реакций и способность к концентрации внимания зарегистрированы не были.

Применение при беременности и лактации

Итразол запрещен к приему в период беременности и грудного вскармливания. Женщины с сохраненной репродуктивной функцией, которые проходят курс лечения препаратом, должны использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса терапии, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы Итразола.

При нарушениях функции печени

Больным с диагностированным токсическим поражением печени на фоне приема других препаратов, заболеванием печени в активной стадии или повышенной активностью печеночных ферментов не рекомендуется проходить курс лечения Итразолом, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза значительно превышает риск возникновения нарушений в работе печени. В этом случае следует во время терапии постоянно контролировать активность печеночных ферментов.

Лекарственное взаимодействие

Согласно инструкции, Итразол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых изоферментом CYP3A4, вследствие чего возможно усиление или пролонгирование их действия, включая побочные эффекты.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кларитромицин, эритромицин, индинавир, ритонавир) могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Итраконазол взаимодействует с препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов (рифабутином, рифампицином, фенитоином), поэтому их не рекомендуется назначать одновременно. Исследования по поводу взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как изониазид, фенобарбитал и карбамазепин, не проводились, однако сочетанное применение также не рекомендуется.

Другие препараты, которые не рекомендуется применять одновременно с итраконазолом: блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин и ловастатин), мизоластин, астемизол, мидазолам, цизаприд, хинидин, терфенадин, дофетилид, триазолам, пимозид.

При одновременном назначении с Итразолом следующих препаратов необходимо следить за их концентрацией в плазме крови, действием и побочными эффектами (может потребоваться снижение их дозы):

Некоторые иммуносупрессивные средства: такролимус, циклоспорин, сиролимус;
Ингибиторы ВИЧ-протеазы: ритонавир, саквинавир, индинавир;
Пероральные антикоагулянты;
Некоторые противоопухолевые препараты: алкалоиды барвинка розового, доцетаксел, бусульфан, триметрексат;
Блокаторы кальциевых каналов, расщепляемые изоферментом CYP3A4: верапамил, дигидропиридин;
Другие препараты: альфентанил, буспирон, алпразолам, карбамазепин, бротизолам, метилпреднизолон, рифабутин, эбастин, дигоксин, ребоксетин.

Аналоги

Аналогами Итразола являются: Изол, Иконазол, Итракон, Итраконазол, Итрал, Итрасин, Итрунгар, Ирунин, Метрикс, Микокур, Микостоп, Орунгал, Орунгамин, Орунзол, Спорагал, Спораксол, Триоксал, Фунит, Эсзол.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в месте, защищенном от света и недоступном для детей.

Срок годности – 2,5 года.

Инструкция по применению

Действующие вещества

Состав

Итраконазол (в форме пеллет) 100 мг Вспомогательные вещества: сахарные пеллеты (сахароза - 80-91.5%, крахмал кукурузный - 8.5-20%) - 207.44 мг, полоксамер 188 (Лутрол) - 25.94 мг, полоксамер 188 (Лутрол) микронизированный - 0.51 мг, гипромеллоза - 130.11 мг. Состав капсул твердых желатиновых: титана диоксид - 2%, желатин - до 100%. Масса капсулы с содержимым - 560 мг.

Фармакологический эффект

Противогрибковый препарат. Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обусловливает противогрибковый эффект препарата. Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибами.

Показания

Дерматомикозы. грибковый кератит. онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами. системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая крипто-, кокковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы. кандидомикозы с поражением кожи или слизистых, в том числе вульвовагинальный кандидоз. отрубевидный лишай.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к препарату или его составным частям. одновременный прием препаратов, метаболизируется с участием фермента CYP3A4: терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, ингибиторы редуктазы ГМК - КоА, такие как симвастатин и ловастатин, триазолам и мидазолам (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») . детский возраст до 3-х лет. беременность. период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Женщинам детородного возраста, принимающим Итразол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды.

Побочные действия

Особые указания

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, боль в животе и запор, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит, анорексия. В очень редких случаях при применении Итразола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случай острой печеночной недостаточности с летальном исходом. Co стороны центральной нервной системы: головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая нейропатия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность и отек легких. Со стороны других органов и систем: нарушение менструального цикла, аллергические реакции (такие как зуд, сыпь, крапивница и ангионевротический отек), синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, гипокалиемия, отеки, окрашивание мочи в темный цвет, гилеркреатининемия.

Описание и инструкция: к "ИТРАЗОЛ , капс 100мг №42"

Фармакологическое действие.
Противогрибковый препарат широкого спектра действия.
Показания.
Микозы кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз; онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами; кандидоз с поражением кожи и слизистых, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз; отрубевидный лишай; системные микозы, в т.ч. аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В), криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз.
Режим дозирования.
Внутрь, после еды (капсулы), натощак (раствор для приема внутрь). Онихомикоз - 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес или по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед с последующим перерывом 3 нед; при онихомикозе стоп рекомендуется 3 курса лечения, кистей - 2 курса; вульвовагинальный кандидоз - по 200 мг 2 раза в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; отрубевидный лишай - 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней; дерматомикозы и кандидоз полости рта - 100–200 мг 1 раз в сутки в течение 7–15 дней (при необходимости курс повторяют); грибковый кератит - 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; системные микозы - по 100–200 мг 1–2 раза в сутки в течение 2–12 мес (в зависимости от возбудителя).
Побочное действие.
Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, боль в животе, анорексия, рвота, запор, повышение активности трансаминаз печени, гепатит, в очень редких случаях - тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случай острой печеночной недостаточности с летальным исходом.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, утомляемость, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола.
Со стороны мочеполовой системы: дисменорея, отечный синдром, альбуминурия, окрашивание мочи в темный цвет.
Аллергические реакции : кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса - Джонсона.
Прочие: алопеция, гипокалиемия, отек легких, снижение либидо, импотенция.
Противопоказания.
Гиперчувствительность.
Ограничения к применению: Хроническая сердечная недостаточность, в т.ч. в анамнезе (применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск), цирроз печени, почечная недостаточность, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Беременность и лактация.
Применение при беременности допускается только при системных микозах в случаях, когда ожидаемый эффект превышает потенциальный риск для плода. Кормящим матерям следует отказаться от грудного вскармливания (итраконазол проникает в грудное молоко).
Передозировка.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Не удаляется при проведении гемодиализа. Специфического антидота нет.
Особые указания.
У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы (вследствие снижения биодоступности итраконазола).
При назначении пациентам с хронической сердечной недостаточностью необходима индивидуальная оценка соотношения пользы и риска с учетом таких факторов как серьезность показаний, режим дозирования, индивидуальные факторы риска (наличие заболеваний сердца, в т.ч. ИБС, поражение клапанов), хронические обструктивные заболевания легких, почечная недостаточность. При возникновении признаков или симптомов застойной сердечной недостаточности, а также нейропатии лечение итраконазолом должно быть прекращено.
В процессе лечения итраконазолом необходимо контролировать функцию печени (особенно при длительном приеме). При повышенном уровне трансаминаз назначают, если ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени. У пациентов с циррозом печени и/или с нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу.
Женщинам детородного возраста следует использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Лекарственное взаимодействие.
Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом, ловастатином, пероральными формами мидазолама и триазолама. Усиливает и/или пролонгирует действие пероральных антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), циклоспорина, дигоксина, метилпреднизолона, винкристина, блокаторов кальциевых каналов. Рифампицин и фенитоин снижают биодоступность итраконазола, ингибиторы цитохрома CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин) увеличивают его биодоступность. Антацидные препараты снижают всасывание итраконазола (интервал, разделяющий их прием, должен быть не менее 2 ч).
Условия и сроки хранения.
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2.5 года.
Условия отпуска из аптек.
Препарат отпускается по рецепту.

- Описание и фотографии в карточках товаров могут различаться с тем, что представлено в аптеке. Пожалуйста, уточняйте информацию у операторов до оформления заказа.
- Данный товар не подлежит обмену и возврату на основании постановления 55 от 19.01.1998 г.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщинам детородного возраста, принимающим Итразол®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, боль в животе и запор, анорексия, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко - тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая невропатия.

Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: нарушения менструального цикла, алопеция, гипокалиемия, отеки, застойная сердечная недостаточность и отек легких, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия.

Форма выпуска

Капсулы твердые желатиновые, No0, белого цвета; содержимое капсул - пеллеты (сферические микрогранулы) от светло-желтого до коричневато-желтого цвета.
1 капс. итраконазол (в форме пеллет) 100 мг
Вспомогательные вещества: сахарные пеллеты (сахароза

Взаимодействие с другими препаратами

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола

Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.

Т.к. итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4, мощные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола. Примерами могут служить ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов.

Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:

Терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин;

Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект, проявляемый итраконазолом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов следует соблюдать осторожность, т.к. метаболизм блокаторов кальциевых каналов может быть снижен.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме, действием, побочными эффектами (в случае одновременного назначения с итраконазолом дозы этих препаратов, если необходимо, следует уменьшить):

Пероральные антикоагулянты;

Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;

Некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;

Расщепляемые изоферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, такие как дигидропиридин и верапамил;

Некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;

Другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтисетрона.

Влияние на связывание с белками плазмы

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции за связывание с белками плазмы между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин.

Состав

Итраконазол (в форме пеллет) 100 мг

Вспомогательные вещества: сахарные пеллеты (сахароза - 80-91.5%, крахмал кукурузный - 8.5-20%) - 207.44 мг, полоксамер 188 (Лутрол) - 25.94 мг, полоксамер 188 (Лутрол) микронизированный - 0.51 мг, гипромеллоза - 130.11 мг.

Состав капсул твердых желатиновых: титана диоксид - 2%, желатин - до 100%.

Масса капсулы с содержимым - 560 мг.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Передозировка

Данные отсутствуют.

Лечение: в течение первого часа следует провести промывание желудка, и если это необходимо, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Специфического антидота не существует.

Особые указания

При исследовании в/в лекарственной формы итраконазола, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. Препарат не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.

Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.

При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, получающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее чем через 2 ч после приема капсул Итразола. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протонового насоса рекомендуется принимать капсулы Итразола с кислыми напитками.

При длительном применении итраконазола (более 1 мес), при применении итраконазола у пациентов, получающих другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием, а также у пациентов с заболеваниями печени рекомендуется регулярно контролировать функцию печени. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени.

Пациентам с почечной недостаточностью в случае снижения биодоступности итраконазола может потребоваться коррекция дозы препарата.

Лечение следует прекратить при возникновении невропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итразола.

Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Итразол® следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, с нейтропенией) может потребоваться увеличение дозы.

Использование в педиатрии

Применение препарата у детей старше 3 лет рекомендуется только в том случае, если возможная польза терапии превосходит потенциальный риск.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияния на способность к управлению автомобилем и работе с техникой не наблюдалось.

Противопоказания

Одновременное применение с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (терфенадином, астемизолом, мизоластином, цизапридом, дофетилидом, хинидином, пимозидом, симвастатином, ловастатином, триазоламом, мидазоламом);

Детский возраст до 3 лет;

Беременность;

Период лактации (грудного вскармливания);

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, при заболеваниях печени (в т.ч. сопровождающихся печеночной недостаточностью).

С осторожностью (Меры предосторожности)

Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Итразолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать активность печеночных ферментов.

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы препарата.

Противопоказан в детском возрасте до 3 лет.

Срок годности

Описание товара

Капсулы твердые желатиновые, No0, белого цвета; содержимое капсул - пеллеты (сферические микрогранулы) от светло-желтого до коричневато-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибами.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывается из ЖКТ достаточно полно. После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается в течение 3-4 ч. Прием итраконазола сразу после еды увеличивает биодоступность.

Распределение

При длительном приеме Css достигается в течение 1-2 недель. Css итраконазола в плазме через 3-4 ч после приема препарата составляет 0.4 мкг/мл (100 мг при приеме 1 раз/сут), 1.1 мкг/мл (200 мг при приеме 1 раз/сут) и 2 мкг/мл (200 мг при приеме 2 раза/сут).

Связывание с белками плазмы составляет 99.8%.

Итраконазол хорошо проникает в ткани и органы (в т.ч. слизистую оболочку влагалища), содержится в секрете сальных и потовых желез. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и скелетных мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме; в тканях, содержащих кератин, - в 4 раза.

Терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после завершения 3-месячного курса терапии. Низкие концентрации итраконазола определяются также в кожном сале и в потовых железах.

Метаболизм

Итраконазол метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т.ч. гидроксиитраконазола. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

Выведение

Выведение из плазмы является двухфазным. Выведение с калом составляет от 3% до 18% дозы (в неизмененном виде). Также выводится почками в течение 1 недели (0.03% - в неизмененном виде, 35% - в виде метаболитов).T1/2 - 1-1.5 дня.

Не удаляется при гемодиализе.

Показания к применению

Дерматомикозы;

Грибковый кератит;

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;

Системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;

Кандидомикозы с поражением кожи или слизистых (в т.ч. вульвовагинальный кандидоз);

Отрубевидный лишай.

Способ применения и дозы

Итразол® следует принимать внутрь, после еды.

Капсулы следует проглатывать целиком.

Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме Итразола по 2 капсулы 2 раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение 1 недели.

Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса.

Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.

Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

Непрерывная терапия

По 2 капсулы 1 раз/сут (по 200 мг 1 раз/сут) в течение 3 мес.

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.

(ITRAZOL ®)

Регистрационный номер : Р N003034/01-250509

Торговое название препарата : Итразол ®

Международное непатентованное название (MHH) : итраконазол

Лекарственная форма : капсулы

Состав : итраконазола пеллеты 464 мг
Активное вещество : итраконазол 100 мг
Вспомогательные вещества : крахмал пшеничный, полоксамер (Лутрол), гипромеллоза, сахароза
Капсулы твердые желатиновые : желатин, титана диоксид.

Описание : Капсулы белого цвета № 0. Содержимое капсул - сферические микрогранулы от светло-желтого до коричневато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа : Противогрибковое средство
Код ATX J02AC02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum. spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными. грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая С.albicans, C.glabrata и C.krusei); Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporpthrix schenckii,Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибами.

Фармакокинетика
Всасывается из ЖКТ достаточно полно. Прием итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь. Равновесная концентрация при приеме 100 мг препарата. 1 раз в сутки 0,4 мкг/мл; при приеме 200 мг 1 раз в сутки - 1,1 мкг/мл, 200 мг 2 раза в сутки - 2 мкг/мл.
Время наступления равновесной концентрации в плазме при длительном применении -1-2нед.
Связь с белками плазмы - 99,8%.
Хорошо проникает в ткани и органы (в т.ч. в слизистую оболочку влагалища), содержится в секрете сальных и потовых желез. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает его концентрацию в плазме; в тканях, содержащих кератин, - в 4 раза.
Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется, в течение 2-4 нед после прекращения 4 нед курса лечения. Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после завершения 3 мес курса лечения. Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т.ч. гидроксиитраконазола. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и СУРЗА7.
Выведение из плазмы - двухфазное: почками в течение 1 нед (35% в виде метаболитов, 0,03% -в неизмененном виде) и через кишечник (3-18% в неизмененном виде). Период полувыведения - 1-1,5 дня. Не удаляется при проведении диализа.

Показания к применению

дерматомикозы;
грибковый кератит;
онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая крипто-, кокковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;
кандидомикозы с поражением кожи или слизистых, в том числе вульвовагинальный кандидоз;
отрубевидный лишай.

Противопоказания

индивидуальная повышенная чувствительность к препарату или его составным частям;
одновременный прием препаратов, метаболизируется с участием фермента CYP3A4: терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, ингибиторы редуктазы ГМК - КоА, такие как симвастатин и ловастатин, триазолам и мидазолам (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
детский возраст до 3-х лет;
беременность;
период лактации.

С осторожностью
Тяжелая сердечная недостаточность, заболевания печени (в том числе сопровождающиеся печеночной недостаточностью).
Рекомендуется использовать Итразол ® у детей старше 3-х лет только в том случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.

Способ применения и дозы
Внутрь, после еды.

Показание	Доза	Продолжительность
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки	1 день 3 дня
Отрубевидный лишай	200 мг 1 раз в сутки	7 дней
Дерматомикоз гладкой кожи	200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки	7 дней 15 дней
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы	200 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки	7 дней 30 дней
Кандидоз слизистой оболочки полости рта	100 мг 1 раз в сутки	15дней
Грибковый кератит	200 мг 1 раз в сутки	21 день Возможна коррекция длительности лечения с учетом положительной динамики клинической картины

Биодоступность препарата при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или пациентов с трансплантированными органами. В данных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.

Онихомикоз
- пульс-терапия (см. таблицу).
Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме двух капсул Итразола ® два раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение одной недели.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса (см. таблицу). Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.
Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

ИЛИ
- непрерывное лечение :
По две капсулы в день (по 200 мг один раз в сутки) в течение 3-х месяцев.
Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы.
Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через: 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Показание	Доза	Средняя продолжительность	Замечания
Аспергиллез	200 мг 1 раз в сутки	2-5 месяцев
Кандидоз	100-200 мг 1 раз в сутки	от 3 недель до 7 месяцев	В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в сутки
Криптококкоз (кроме менингита)	200 мг 1 раз в сутки	от 2-х месяцев до 1 года
Криптококковый менингит	200 мг два раза в сутки	от 2-х месяцев до 1 года	Поддерживающая терапия 200 мг 1 раз в сутки
Гистоплазмоз	от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг два раза в сутки	8 месяцев
Бластомикоз	от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг два раза в сутки	6 месяцев
Споротрихоз	100 мг 1 раз в сутки	3 месяца
Паракокцидиоидомикоз	100 мг 1 раз в сутки	6 месяцев
Хромомикоз	100-200 мг 1 раз в сутки	6 месяцев

Применение в педиатрии . Рекомендуется использовать Итразол ® у детей, старше 3-х лет только в том случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.

Побочные действия
Со стороны желудочно-кишечного тракта : диспепсия, тошнота, боль в животе и запор, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит, анорексия. В очень редких случаях при применении Итразола ® развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случай острой печеночной недостаточности с летальном исходом;
Co стороны центральной нервной системы : головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая нейропатия;
Со стороны сердечно-сосудистой системы : застойная сердечная недостаточность и отек легких;
Со стороны других органов и систем : нарушение менструального цикла, аллергические реакции (такие как зуд, сыпь, крапивница и ангионевротический отек), синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, гипокалиемия, отеки, окрашивание мочи в темный цвет, гилеркреатининемия.

Передозировка
Данные отсутствуют. В течение первого часа провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь, симптоматическое лечение.
Итраконазол не выводится при гемодиализе. Какого-либо специфического антидота не существует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола .
Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется, Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако, аналогичные результаты можно предположить.
Так как итраконазол, в основном, метаболизируется ферментом CYP3A4, мощные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола. Примерами могут служить ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.
Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств .
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых ферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов.
Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом.

Терфенадин, астемизол, мизоластин, цисаприд, триазолам и пероральный мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как симвастатин и ловастатин.
Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать тот же эффект, проявляемый итраконазолом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность, так как метаболизм блокаторов кальциевых каналов может быть снижен.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме и действием, побочными эффектами . В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

Пероральные антикоагулянты;
Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
Некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового,бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
Расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил;
Некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
Другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил; аппразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Влияние на связывание белков.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфадимидин при связывании с белками плазмы.

Особые указания
Женщинам детородного возраста, принимающим Итразол ® , необходимо использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
При исследовании внутривенной лекарственной формы итраконазола отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата.
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.
Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокатеров кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.
При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 часа после, приема капсул Итразола ® . Пациентам с ахлоргидрией или применяющим Н 2 -гистаминоблокаторы или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы Итразола ® с кислыми напитками.
При длительном применении итраконазола (более 1 месяца), при применении итраконазола пациентами, получающими другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием, а также пациентами с заболеваниями печени, рекомендуется регулярно контролировать, функцию печени. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени.
У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола может быть снижена, в связи с этим необходима коррекция дозы.
Лечение следует прекратить при возникновении нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итразола ® .
Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Итразол ® в капсулах, следует с осторожнортью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, нейтропенией) может потребоваться увеличение дозы Итразола ® .

Воздействие на способность управлять автомобилем и техникой
Не наблюдалось.

Форма выпуска
Капсулы по 100 мг,
По 6 или 7 капсул в контурной ячейковой упаковке. По 6 или 14 капсул в банке полимерной.
Одна контурная ячейковая упаковка по 6 капсул или две контурные ячейковые упаковки по 7 капсул или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2,5 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель/организация, принимающая претензии :
ЗАО «ВЕРТЕКС»
Юридический адрес: 196135, г. С.-Петербург, ул.Типанова, 8-100.
Производство/адрес для направления претензий потребителей:
Россия 199026, г. С.-Петербург, В.О., 24 линия, д. 27-а.