Прогестагены с андрогенной активностью. Побочные эффекты и факторы риска. Сбой выработки андрогенов

Повышенное оволосение у женщины, множественные прыщи, бесплодие. Иногда причиной подобных явлений может стать превышение содержания мужских гормонов в организме представительницы прекрасного пола. Ситуацию можно исправить, если провести точную и своевременную диагностику. Этим занимается квалифицированный специалист. Он же назначает антиандрогенные препараты для женщин. Какими они бывают? Существуют ли противопоказания?

Роль в организме

Совсем без андрогенов человек жить не может. Такие гормоны есть у женщин и мужчин. У последних их больше, чем у первых. Однако полное отсутствие ведет к:

• хрупкости костей,
• ликвидации волос на половых органах,
• увеличению молочных желез у представителей сильного пола.

Если говорить в общем, то у здорового человека гормоны андрогенного типа не превышают норму, если подобное наблюдается, то необходимо лечение в срочном порядке, иначе начнутся постепенные разрушения внутренних органов.

Мужчины благодаря андрогенам имеют:

• низкий голос;
• повышенную волосистость тела;
• развитые мускулы;
• выносливость.

Гормоны вырабатываются в коре надпочечников и в семенниках у мужчин, в яичниках – у девушек. Если бы у дам не было андрогенных веществ в крови, то месячные стали бы нерегулярными, половые органы были бы абсолютно «голыми».

Сбой выработки андрогенов

Иногда выработка андрогенных веществ в организме нарушается:

• прекращается;
• усиливается.

Обе ситуации не являются нормальными, требуют лечения в обязательном порядке. Чтобы было проще понять, почему нельзя затягивать с терапией, важно узнать о проявлениях нехватки или перебора андрогенов в крови.

Если гормонов мало, то:

• у мужчин – повышается тембр голоса, тело становится слабым, волосы на туловище пропадают, сперматозоиды становятся вялыми, снижается возможность зачатия ребенка;
• у женщин – кости становятся хрупкими, месячные пропадают или идут очень редко, снижается возможность выносить и родить здорового ребенка.

Если гормонов много, то:

• у джентльменов – голос становится еще грубее, волосы на теле растут в разы интенсивнее, это доставляет множественные неудобства;
• у женщин – голос понижается, появляется нежелательная растительность над губой, на груди, на ягодицах, спине, появляются прыщи, себорея, перхоть, возникает бесплодие, повышенная потливость.

Вот почему так важны вовремя назначенные антиандрогенные препараты. Слово анти в переводе с латинского означает «против». То есть, подобное средство способно убрать переизбыток гормонов, существуют и андрогенные вещества, они, наоборот, добавляют гормоны в случае необходимости.

Как проверить гормоны

Чтобы правильно подобрать таблетки с антиандрогенным эффектом, например, нужно тщательно обследоваться. Далеко не всегда повышенная растительность на лице и теле у женщин свидетельствует о гормональном сбое. Вероятно, причина кроется в национальной принадлежности или приеме каких-то лекарств.

Поставить точный диагноз и назначить андрогенные препараты может только врач. Причем, квалифицированный, с дипломом о высшем образовании, а не медсестра, закончившая училище, или косметолог, окончивший только специализированные курсы.

Диагностика включает в себя проведение анализов. Пациенту, вероятно, предложат:

• сдать кровь из пальца;
• сдать кровь из вены;
• предоставить собственную мочу на исследование.

Когда анализы сданы, а результаты лежат на столе врача, можно приступать к постановке диагноза. Скорее всего, доктор выслушает жалобы пациента, проведет внешний осмотр, проверит итоги анализов, поставит диагноз и назначит лечение.

Чаще всего пациентам выписывают таблетки, имеющие антиандрогенное действие (или, наоборот, в зависимости от результатов обследования).

К какому врачу обращаться? В первую очередь, посетите терапевта, он выдаст назначение на анализы. Точно так же можно обратиться к гинекологу или урологу. Любой из докторов пропишет анализы.

Важно! Антиандрогенные контрацептивы – это очень серьезные препараты. Их ни в коем случае нельзя назначать себе самостоятельно. Существует риск так «убить» половую систему, что восстановить ее уже не представится возможным.

Из-за подобных вольностей некоторым пациенткам удаляют яичники или всю матку целиком. Ведь неконтролируемый прием лекарств, имеющих антиандрогенный эффект ведет к появлению кисты, полипов и прочих неприятностей. А к врачу женщины обращаются лишь в крайнем случае: когда открывается обильное кровотечение, пропадают месячные, или не наступает долгожданная беременность.

Удаление нежелательных волос

Как уже говорилось выше, чаще всего при большом количестве андрогенов в крови волосы на теле растут, как «сумасшедшие». Если джентльмены еще способны хоть как-то мириться с такой ситуацией, то прекрасным дамам это кажется «концом света».

В борьбе с нежелательной растительностью женщины применяют разные методы и способы:

• выщипывают волоски пинцетом;
• ежедневно удаляют бритвой;
• ликвидируют эпилятором;
• убирают воском или сахарной смесью для шугаринга;
• выжигают лазером;
• устраняют посредством фотоэпиляции.

Важно! Все эти методы действуют только на сам волос, но не на первопричину возникновения повышенной растительности на теле. Что это значит? Эпилятор выдергивает сам волосок, но из-за активности гормонов-андрогенов волосы появляются вновь и вновь. Даже самая эффективная на данный момент диодная лазерная депиляция оказывается бессильной, хотя у нормального человека она убивает корневую систему волос напрочь.

Если дама замечает, что, сколько бы она ни брила и ни выщипывала волосы, меньше их не становится, то, вероятно, стоит сдать анализ на гормоны, возможно, ей срочно нужны антиандрогены.

Гормональное бесплодие

Бесплодие – это диагноз, который сегодня ставят чуть ли не каждой третьей представительнице прекрасного пола. Причины всегда разные. Одной из них является пониженное или повышенное содержание андрогенов. Если именно гормональный сбой мешает девушке забеременеть, то действуют следующим образом:

• гинеколог назначает анализы, ставит точный диагноз;
• даме назначают специальные противозачаточные таблетки, в составе которых андрогены или их антиподы;
• прием препаратов продолжается от 3 месяцев до года;
• затем препараты отменяются;
• женщина снова сдает анализы;
• если все в порядке, то врач разрешает вновь пытаться забеременеть.

Важно! Вообще противозачаточные таблетки потому так и называются, что полностью препятствуют зачатию. Но стопроцентной гарантии они, конечно, не дают. Существует минимальный риск все-таки забеременеть.

Когда дама принимает спецпрепараты – противозачаточные таблетки, разумно применять дополнительные меры по профилактике нежелательной беременности: использовать презервативы, допускать половой акт только в «безопасные дни», применять прерванный половой акт (не является желательным способом защиты, но многие пары поступают именно так).

Препараты-борцы с андрогенами

Чаще всего врачи для борьбы с повышенным содержанием гормонов назначают следующие препараты – противозачаточные таблетки:

• Андрокур – форма выпуска: таблетки, ампулы. Качественный препарат, который давно применяется для лечения гормональных нарушений. Он считается очень сильным и негативно влияет на печень. Поэтому людям с печеночными патологиями принимать его не разрешено;
• Визанна – это таблетки, которые имеют свойство препятствовать образованию опухолей любого типа. Препарат нестероидный, поэтому его так любят врачи. Он имеет противопоказания: запрещен людям с больной печенью, диабетом, частыми кровотечениями. Подходит для мужчин и женщин;
• Марвелон – выпускается в виде таблеток. Относится к лекарственным препаратам. В основном назначается дамам до 35 лет. Нельзя использовать курильщикам и людям с избыточной массой тела, заболеваниями печени, страдающим алкогольной зависимостью. Обладает мощным эффектом, но рассчитан на долгосрочное применение в течение нескольких лет;
• Жанин – одни из самых популярных таблеток против зачатия, назначаемых гинекологами. Нельзя пропускать прием препарата ни в коем случае, иначе он сразу перестанет действовать. Лечение осуществляется только под чутким контролем лечащего врача. Никто кроме не должен назначать это средство;
• Логест – таблетки, которые препятствуют зачатию плода.

Все эти противозачаточные таблетки применяются в течение достаточно длительного временного периода – от трех месяцев и больше. Цена на препараты немаленькая – за месячный курс придётся отдать от 700 до 2500 тысяч рублей. Но иначе устранить проблему просто невозможно. Запустить гормональный сбой, значит, остаться с прыщами, без детей и с бурной растительностью на всем теле, а это не слишком приятная перспектива, не так ли?

Народные средства

Не все доверяют лекарствам. Хотя доказано, что на данный момент эффективнее них нет ничего. Заменять препараты народными средствами не рекомендуется. А вот оказать первым весомую поддержку можно.

Когда андрогенов не хватает, можно в течение месяца вместе с препаратами, назначенными врачом, пропить:

• боровую матку;
• фенхель;
• герань.

При приеме лекарственных трав обязательна консультация доктора. Иногда травы способны вызвать обильное неконтролируемое кровотечение из влагалища, что при несвоевременно оказанной помощи приведет к летальному исходу.

При превышении андрогенов можно принимать:

• мяту;
• стевию;
• семечки тыквы;
• цинк.

Важно! Не употребляйте отвар трав, если не уверены в правильности такого решения. Пусть врач даст добро, если в подобной мере действительно есть рациональное зерно. Иначе можно только навредить.

Андрогены - это особые гормоны, которые отвечают за работу половых органов в мужском организме. Именно этими веществами определяется тембр голоса и внешность представителя сильного пола. Однако в связи с рядом факторов андрогены могут накапливаться также и в женском организме. При этом эффект от них для девушек и женщин может быть крайне нелицеприятен. Если количество в зашкаливает, приходится принимать специальные антиандрогенные препараты и средства.

Какую функцию выполняю андрогены?

Андрогены отвечают за нормальную работу половых органов. Кроме того, эти вещества способствуют укреплению костной ткани, а также отвечают за выработку других гормонов. Именно андрогены контролируют нормальное функционирование сальных желез. Не случайно используются гормоны и антиандрогенные препараты в и сильной угревой сыпи. Если количество половых гормонов в женском организме в норме, не нарушается менструальный цикл. При возникновении любых проблем с мочеполовой системой у представительниц слабого пола гинеколог проводит анализы, чтобы удостовериться в отсутствии гормональных сбоев.

Если количество превышает норму, могут появиться мужские половые признаки. Это повышенное количество волос на лице, чрезмерное выделение кожного секрета. Возможны также и плачевные последствия, которые приводят к бесплодию или же невозможности выносить здорового ребенка. В этом случае антиандрогенные препараты для женщин просто необходимы. Но правильное лечение может назначить лишь врач.

Причины и последствия повышения уровня андрогенов у женщин

Большая часть посетительниц косметологических кабинетов - это женщины с повышенным содержанием мужского полового гормона. В первую очередь нарушаются функции сальных желез. Девушки уже в подростковом возрасте начинают страдать серьезной формой акне. У женщин после 30 лет начинают сильно расти волосы на лице. Многие допускают ошибку, удаляя нежелательные волосы механическим путем. А ведь необходимо принимать антиандрогенные препараты для женщин. В большинстве случаях волосы появляются над верхней губой. Реже их можно наблюдать на подбородке, бедрах, спине и животе.

Антиандрогенные могут быть назначены при нарушении нормального функционирования надпочечников. Кроме того, у пациенток может быть увеличена щитовидная железа и яичники. Лечение должно быть комплексным и может проходить только лишь под наблюдением врача.

Причиной развития мужских половых признаков может являться повышенное содержание тестостерона в крови женщины. Нередко такое состояние встречается при серьезных патологиях внутренних половых органов. Бывают случаи, когда антиандрогенные препараты для женщин не дают нужного результата. Лечение требует оперативного вмешательства.

Как действуют растительные антиандрогены?

Независимо от того, по какой причине повышено количество андрогенов в организме женщины, в большинстве случаев используются специальные подавляющие препараты. Лекарственные средства могут приниматься самостоятельно или же входить в состав комплексной терапии. Медикаменты контролируют выработку мужских гормонов, а также не дают им возможности воздействовать на внутренние органы.

Все синтетические или растительные антиандрогены разделяют на стероидные и нестероидные. Последние способствуют уменьшению мужских гормонов, воздействуя на гипофиз головного мозга. Поэтому прием таких препаратов стоит проводить только лишь под контролем специалиста. Не рекомендуется отменять терапию резко. Дозировка антиандрогенных лекарственных средств постепенно уменьшается лишь тогда, когда врач видит положительную динамику. Ниже будут представлены наиболее популярные сегодня препараты с антиандрогенным эффектом.

«Андрокур»

Популярный антиандрогенный препарат, выпускаемый в форме таблеток и порошка для проведения инъекций. Основным действующим компонентом является Дополнительно в состав лекарственного средства входят крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат, а также Чаще всего назначают медикамент в виде таблеток. Препарат подходит в тех случаях, когда повышение мужского гормона приводит к таким последствиям, как тяжелая форма акне или себорея, выпадение волос у женщин. Лечение (антиандрогены) в таких случаях подбирается очень тщательно. Ведь препараты эти имеют немало противопоказаний.

Не является исключением и "Андрокур". Препарат может быть назначен и мужчинам при появлении новообразований в предстательной железе, а также патологических отклонений, связанных с половым поведением. С помощью инъекций или таблеток «Андрокур» можно существенно снизить сексуальное влечение. Самостоятельно принимать препарат не рекомендуется.

Выбирая антиандрогенные средства и препараты, описания и инструкции необходимо изучить в первую очередь. Особе внимание следует уделить противопоказаниям. Противопоказан препарат «Андрокур» при заболеваниях печени. Если в этой области ранее имелись опухоли, но были удалены, медикамент стоит принимать с осторожностью. Не назначаются таблетки «Андрокур» пациентам с желтухой, синдромом Ротора, сахарным диабетом и хроническим алкоголизмом. Использовать средство кормящим и беременным женщинам категорически запрещено.

Во время использования лекарственного средства нередко наблюдаются побочные действия, которые носят обратимый характер. Проявляются они в виде резкой смены настроения, депрессии, плаксивости, утомляемости и апатии. При появлении таких симптомов прием препарата продолжается. А вот если возникает повышенная чувствительность к действующему веществу, медикамент «Андрокур» следует отменить.

«Визанна»

Лекарственное средство относится к группе нестероидных и обладает противоопухолевой активностью. Препарат выпускается в форме таблеток. Основным действующим компонентом выступает бикалутамид. Дополнительно в состав медикамента входят лактоза, кремния диоксид коллоидный, а также магния стеарат. Используется лекарственное средство чаще всего для лечения эндометриоза, а также нарушений в женской мочеполовой системе. Препарат имеет достаточно много противопоказаний. Поэтому принимать его следует строго под наблюдением специалиста.

Не назначают таблетки «Визанна» при кровотечениях, тяжелых поражениях печени, злокачественных опухолях, которые носят гормональный характер. Противопоказанием является дефицит лактозы, сахарный диабет, а также хроническая алкогольная зависимость. Андрогены и антиандрогены не принимаются в период беременности. Не назначают препараты из этой группы также несовершеннолетним пациентам.

Чтобы лечение дало хорошие результаты, очень важно соблюдать правильную дозировку. Таблетки принимают один раз в сутки. Желательно, чтобы прием происходил ежедневно в одно и то же время. Курс лечения ни в коем случае нельзя прерывать. Чаще всего таблетки «Визанна» назначаются минимум на 6 месяцев. Решение о продолжении терапии может принять лишь врач.

«Марвелон»

Который относится к группе антиандрогенных лекарственных средств. Основным действующим компонентом является дезогестрел. Дополнительно в состав лекарственного средства входят лактозы моногидрат, картофельный крахмал, кремния диоксид коллоидный, а также стеариновая кислота. В большинстве случаев таблетки «Марвелон» используются в целях защиты от нежелательной беременности. Достаточно часто антиандрогенные контрацептивы противозачаточные могут использоваться также для решения косметологических проблем, таких как повышенное количество волос на лице и тяжелые формы акне. При этом таблетки «Марвелон» входят лишь в состав комплексной терапии.

Препарат имеет немало противопоказаний. Поэтому без разрешения врача его принимать не следует. Не подойдет лекарственное средство девушкам и женщинам с сахарным диабетом, панкреатитом, серьезными заболеваниями печени, частыми мигренями, тромбофлебитом, дефицитом лактозы. Препарат является противозачаточным. Поэтому принимать его беременным женщинам нецелесообразно. С осторожностью следует принимать таблетки «Марвелон» женщинам старше 35 лет, а также курильщицам. Девушки с тяжелой и средней формой ожирения могут принимать медикамент только лишь под наблюдением врача.

Прием таблеток рассчитан на 28-дневный менструальный цикл. Начиная с 7 дня девушке необходимо ежедневно принимать по одной таблетке в течение трех недель. Далее делается перерыв на 7 дней. В этот период должно пройти менструальное кровотечение.

«Жанин»

Еще один популярный контрацептив с антиандрогенным эффектом. Как и многие другие растительные антиандрогены, средство «Жанин» выпускается в форме драже. Лекарство создано на основе диеногеста. Дополнительно используются лактозы моногидрат, желатин, магния стеарат, а также картофельный крахмал. Драже «Жанин» в первую очередь используют в качестве защиты от нежелательной беременности. Кроме того, средство помогает решить проблемы с кожей лица, вызванные повышенным содержанием в крови мужских половых гормонов. Если возникают нарушения менструального цикла, медикамент также может быть назначен.

С осторожностью следует принимать антиандрогенные препараты. Современная терапия акне у женщин проводится только лишь под наблюдением специалиста. Это связано с тем, что контрацептивы с антиандрогенным эффектом имеют множество противопоказаний. В первую очередь это наличие тромбозов, сахарного диабета, серьезных заболеваний печени, вагинального кровотечения непонятного происхождения. Не назначают драже «Жанин» в период беременности и лактации. Составляющие могут вызвать серьезные нарушения развития плода. Прежде чем гинеколог назначит препарат женщине, он попросит ее пройти тест на беременность.

Схема приема препарата такая же, как и у средства «Марвелон». Если целью применения средства является контрацепция, драже стоит принимать без пропусков. Стоит лишь на один день забыть про медикамент, и нужный эффект не будет обеспечен.

«Логест»

Хороший пероральный контрацептив, который успешно купирует андрогензависимые синдромы кожи у женщин. Основным действующим веществом является гестоден. Препарат выпускается в форме драже и таблеток. Средство можно использовать не только в целях контрацепции. Оно успешно устраняет симптомы повышенного содержания мужского гормона в женском организме. Таблетки «Логест» назначаются для лечения акне, а также нарушений менструального цикла.

Противопоказанием к применению лекарственного препарата является тромбофлебит, сахарный диабет, непонятного происхождения кровотечения из влагалища, мигрени неврологического характера, печеночная недостаточность. Не назначают препарат «Логест» девушкам младше 15 лет, а также женщинам в период беременности и лактации. В очень редких случаях средство может быть назначено пациенткам, вступившим в период менопаузы.

Таблетки или драже принимают в течение всего менструального цикла. Перерыв делают лишь тогда, когда начинается менструальное кровотечение. Отличными контрацептивами являются антиандрогенные препараты для женщин. Отзывы показывают, что средства с подобным эффектом отлично защищают от нежелательной беременности и предотвращают многие косметологические проблемы.

«Спиронолактон»

Этот антиандрогенный препарат наиболее часто используется для лечения тяжелых форм акне. Действующим веществом является магнийсберегающий диуретик, который контролирует работу сальных желез. Медикамент выпускается в форме таблеток. Применять его можно также во второй половине беременности, если возникают сильные отеки конечностей. Показан препарат «Спиноролактон» женщинам с нарушением менструального цикла, а также поликистозом яичников.

Не могут быть назначены таблетки «Спиноронолактон» женщинам с сахарным диабетом, почечной и печеночной недостаточностью. В первом триместре беременности медикамент также противопоказан. С осторожность следует принимать препарат пациентам с тромбофлебитом, а также хроническим алкоголизмом. В любом случае лечение должно проходить под наблюдением врача. Очень важно соблюдать дозировку. Лечение может продолжаться в течение 2-3 недель. Следует принимать по одной таблетке 3 раза в день. Откорректировать дозировку и длительность курса лечения может лишь врач.

Антиандрогенные препараты для женщин. Отзывы и цены

Несмотря на то что лекарственные средства с антиандрогенным эффектом имеют обычно высокую цену, отзывы о них можно услышать только самые положительные. Особенно много хороших слов можно услышать от девушек с серьезной формой акне. Всего за несколько курсов можно остановить воспалительный процесс и нормализовать работу сальных желез. Наиболее чаще для этих целей используются противозачаточные антиандрогенные препараты для женщин. Цены на них колеблются от 700 до 2000 рублей. Стоимость действительно не такая уж и маленькая. Но положительные отзывы говорят сами за себя.

Выбирать антиандрогенное средство, опираясь лишь на положительный опыт подруг и родственников, ни в коем случае не следует. Любой медикамент может назначить только врач.

С внедрением в клиническую практику гормональной контрацепции появились новые возможности не только в профилактике абортов и связанных с ними осложнений, но и в лечении ряда гинекологических заболеваний.

Это обусловлено целым рядом неконтрацептивных свойств препаратов этой группы и их многообразным действием на различные звенья репродуктивной системы. Обладая способностью временно блокировать овуляцию, тормозить гипоталамо-гипофизарно-яичниковую секрецию, подавлять пролиферативные процессы в органах-мишенях, благодаря выраженной гестагенной активности контрацептивные гормоны давно заняли одно из видных мест в клинической практике при лечении дисфункциональных маточных кровотечений, эндокринного бесплодия, при предменструальном синдроме, дисменорее, эндометриозе и ряде других гинекологических и экстрагенитальных заболеваний.

Ежегодно совершенствуются фармакологические свойства препаратов, появляются новые соединения, обладающие хорошей приемлемостью, меньшим числом побочных реакций, избирательным действием на звенья патогенеза тех или иных патологических состояний.

Синтез новых препаратов, различия между теми или иными средствами связаны в основном с различным прогестагенным компонентом. Так, например, неблагоприятные эффекты гормональной контрацепции могут быть обусловлены присущей некоторым прогестагенам андрогенной и глюкокортикоидной активностью, благоприятные - антиандрогенным и антиминералкортикоидным действием. В этой связи препараты, обладающие этими благоприятными свойствами, весьма перспективны с позиций лечебного применения. Среди множества торговых названий гормональных контрацептивов в целом препаратов с доказанными антиандрогенными свойствами не так уж много. К ним относятся: «Диане-35», «Жанин», «Белара», «Ярина». Имеются сообщения о некоторых антиандрогенных свойствах трехфазных соединений, в частности «Три-Мерси», и эффективном применении при угревой сыпи у молодых женщин.

С начала 80-х годов и до настоящего времени лидером в группе антиандрогенных контрацептивов является «Диане-35», который по праву можно назвать «золотым стандартом» в лечении гиперандрогенных состояний. Ципротерон-ацетат, входящий в состав «Диане-35», способен блокировать рецепторы андрогенов в органах-мишенях с подавлением секреции гонадотропинов и, следовательно, синтеза андрогенов в яичниках. Ципротерон-ацетат является практически единственным антиандрогеном, влияющим на все звенья патогенеза гиперандрогенией, поэтому диапазон его применения очень широк. Он успешно используется в гинекологической, эндокринологической, терапевтической, дерматологической практике. В частности, в гинекологической практике применяется при различных заболеваниях, сопровождающихся гиперандро- генией, гирсутизмом, аллопецией, акне вульгарис, при синдроме поликистозных яичников для контрацепции у женщин с гиперан- дрогенией и сохраненной фертильностью; при лечении бесплодия, обусловленного гиперандрогенией и т.д.

Назначается «Диане-35» по стандартной схеме: 21 день приема - 7 дней перерыв и т.д. Длительность лечения - индивидуальна.

Препарат «Жанин» также обладает антиандрогенной активностью, но меньшей по сравнению с «Диане-35». Вместе с тем, как показывает клиническая практика, его эффект на гиперандрогенные кожные проявления также весьма значителен и по влиянию на кожные проявления он приближается к «Диане-35».

Диеногест, входящий в состав «Жанина», относится к новому классу гестагенов, обладающих выраженными антипролиферативными свойствами и способностью подавлять рост эндометриозных гетеротопий. Среди контрацептивных гормонов, применяемых для лечения эндометриоза, его, безусловно, можно назвать препаратом выбора (по данным С. Moore с соавт.). Эффективность лечения эндометриоза диеногестом сопоставима с эффективностью да- назола и аналогов Гн-РГ.

В последние годы в клиническую практику был внедрен препарат «Ярина», содержащий качественно новый прогестаген - дроспи- ренон. Дроспиренон является производным спиронолактона, обладающего не только антиандрогенной, но и антиальдостероновой активностью. Это сочетание свойств позволяет использовать его при гирсутизме, в частности акне, себорее, и при состояниях, сопровождающихся задержкой жидкости в организме. В частности, многочисленные исследования свидетельствуют о его эффективности у женщин с предменструальным синдромом. Следует подчеркнуть, что дроспиренон обладает биологическими свойствами, близкими к таковым эндогенного прогестерона.

Клиническое значение антиминералкортикоидного эффекта «Ярины» заключается в меньшем числе побочных эффектов, обусловленных задержкой жидкости (нагрубание молочных желез, отеки, прибавка веса, риск гипертензии, головные боли) и лечебном действии при предменструальном синдроме, что выражается в уменьшении психоневрологических нарушений, снижении веса, снижении повышенного аппетита, мастодинии, головных болей и других симптомов предменструального синдрома.

Дроспиренон можно применять в обычном контрацептивном режиме (21 день - 7 дней перерыв - 21 день и т.д.) или по пролонгированной схеме без семидневного перерыва (от 6 до 18 и более недель) по назначению врача в зависимости от конкретной ситуации.

Одним из препаратов с антиандрогенным, хотя и более слабым эффектом, является «Белара», содержащий прогестаген хлормади- нон-ацетат. Он может применяться у женщин с акне легкой степени выраженности.

Таким образом, прогресс контрацепции позволил синтезировать ряд препаратов, обладающих лечебными, в том числе антиандрогенными и антиминералкортикоидными свойствами, что значительно расширяет возможности практикующих врачей.

39 792

Прежде, чем приступить к лечению андрогенной алопеции, необходимо знать особенности этого лечения и каких результатов можно ожидать от проводимой терапии.

1. Самая важная особенность в лечении андрогенной алопеции состоит в том, что реальных результатов можно добиться только с применением средств специфической антиандрогенной терапии. Действие таких препаратов основано на уменьшении влияния дигидротестостерона (ДГТ) на волосяные луковицы. Антиандрогенная терапия — это наиболее эффективный метод лечения.
2. При облысении по мужскому типу 100% эффективность лечения может быть только у женщин. У мужчин она напрямую зависит от стадии заболевания. Лечение может быть эффективным только на начальной стадии. Чем раньше начато лечение, тем больше шансов на успех.
3. Лечение андрогенной алопеции длительное. Первые результаты появляются спустя 3-6 месяцев.
4. Андрогензависимое облысение невозможно вылечить один раз и навсегда. Это хроническое состояние. Поэтому прекращение терапии сопровождается рецидивами и
проблема возвращается, т.к. она лежит на генетическом уровне.
5. Существенным недостатком всех препаратов является необходимость постоянного применения, т.к. через несколько месяцев после их отмены выпадение волос вновь усиливается.
6. После активного лечения сильными синтетическими препаратами, когда достигается видимое улучшение, необходимо использовать препараты, у которых отсутствуют серьезные побочные эффекты, которые удобны в применении и имеют невысокую стоимость.
7. Антиандрогенная терапия влияет не только на волосы, но также на кожу, достаточно быстро очищая её от угревой сыпи и уменьшая жирность.
8. Антиандрогенная терапия может остановить выпадения волос, но восстанавливает их прежнюю густоту только в том случае, если ещё не произошло замещение луковицы соединительной тканью.

Лечение андрогенной алопеции включает:

1. Специфические методы лечения (антиандрогенная терапия) , при которых применяются препараты, уменьшающие разрушительное влияние дигидротестостерона на волосяные луковицы.
Механизм действия таких препаратов состоит: 1) в блокировании фермента 5-альфа-редуктазы, который превращает тестостерон в его активную форму – ДГТ или 2) в уменьшении чувствительности (блокировании) рецепторов к андрогенам.
2. Неспецифические методы стимуляции роста волос , которые используются при всех видах облысения. Они улучшают микроциркуляцию и питание волосяных фолликулов, а также стимулируют рост волос, повышают их прочность и улучшают внешний вид.

Препараты специфической терапии.

I. Синтетические препараты:

1) Финастерид (Пропеция, Проскар), Дутастерид. Является наиболее эффективным из данной группы препаратов.
Механизм действия: ингибиторы (блокаторы) фермента 5-альфа-редуктазы, который превращает тестостерон в его активную форму – ДГТ.
В организме есть два вида 5-альфа-редуктазы. Первый находится преимущественно в волосяных фолликулах и коже, а второй — в предстательной железе. Первый тип 5-альфа-редуктазы отвечает за выпадение волос и появление угревой сыпи, а второй — за половые функции. Несмотря на то, что при лечении андрогенной алопеции стараются избирательно воздействовать на кожный фермент, однако, в некоторой степени происходит угнетение двух видов фермента, с чем связаны побочные эффекты.
Эти препараты применяются внутрь по 5 мг 1 раз в сутки не менее 6–7 мес.
Преимущества: высокая эффективность при длительном применении.
Недостатки: возможно временное снижение полового влечения и сексуальной функции, нарушение сперматогенеза, увеличение молочных желез.

2) Синтетические препараты, которые применяются редко, т.к. обладают более выраженными побочными эффектами, чем финастерид.
Эти побочные эффекты включают: подавление сперматогенеза, снижение либидо, импотенция, чрезмерное развитие молочных желез и феминизация у мужчин.

• Спиронолактон — антагонист альдостерона, который используется при лечении гипертонии. Он обладает сильным системным антиандрогенным действием, подавляя выработку тестостерона надпочечниками, а также блокируя рецепторы ДТС.
• Циметидин (тагамет) является блокатором рецепторов гистамина и используется для лечения желудочно-кишечных проблем, таких как рефлюкса и язвы желудка. Также он блокирует ДТС и повышает уровень эстрогенов. Используется для лечения андрогенной алопеции у женщин.
• Ципротерон (Андрокур) — угнетает синтез андрогенов и эстрогенов, блокирует рецепторы к ДГТ. Используется при женской алопеции и угревой сыпи в сочетании с Диане -35.
• Флутамид (Эулексин) — очень мощный антиандроген, блокирующий андрогенные рецепторы так, что организм практически не реагирует на андрогены .
• Гормональная терапия эстрогенами может применяться при андрогенной алопеции только у женщин в менопаузе, когда количество эстрогена существенно уменьшается.

II. Натуральные средства.
Эффективность этой группы препаратов значительно ниже, чем при использовании синтетических средств, однако они практически лишены побочных эффектов при длительном применении.

1) Экстракты растений: Экстракт карликовой пальмы сереноа (Saw Palmetto), экстракт оливы (вербаскозид).
Механизм действия: блокируют фермент 5-альфа-редуктазу, а также специфические рецепторы к дигидротестостерону. В отличие от финастерида эти средства безопасны, хорошо переносятся пациентами, не влияют на половую активность. Saw Palmetto принимают внутрь как пищевую добавку по 400-800 мг в день.
2) Полиненасыщенные жирные кислоты.
Механизм действия: блокируют фермент 5-альфа-редуктазу.
— Гамма-линоленовая кислота — содержится в больших количествах в масле черной смородины (17%).
— Докозагексаеновая кислота — содержится в масле жожоба (до 20%).
Преимущества: не обладают побочными эффектами, не снижают сексуальные функции. Масляные средства с антиандрогенным эффектом хорошо проникают через липидный барьер кожи и кутикулу волос. Их можно применять как дополнительное средство ко всем видам лечения волос. При их применении также происходит восстановление нормальной структуры поврежденных волос и нормализация работы сальных желез.
3) Фитоэстрогены — растительные аналоги женских половых гормонов с эстрогеноподобным действием. Изофлавоны — наиболее мощный вид фитоэстрогенов.
Их действие противоположно действию андрогенов, они стимулируют рост волос на голове. Однако в отличие от синтетических эстрогенов не обладают побочным действием.
Механизм действия: препятствуют синтезу ДГТ, подавляя фермент 5-альфа-редуктазу.
Это такие растения как экстракт дикого ямса, хмеля, красного клевера, сои, кожуры винограда (пикногенол), экстракт семени льна, шалфея, люцерны. Их можно принимать внутрь в виде БАДов или на их основе готовит отвары для ополаскивания волос.
В экстракте шалфея, кроме всего прочего, содержится много цинка, который обладает антиандрогенным действием.
4) Бета-ситостерин – это фитостерол, который является естественным компонентом мембран клеток растений и структурно близок к животному холестерину. Бета-ситостерин содержится в пшеничных зародышах, масле семян льна, сое, тыквенных семечках, арахисе, кукурузном масле, тунцовом жире.
Механизм действия: угнетает превращение тестостерона в дигидротестостерон.
Применяется по 50 мг два раза в день.
5) Витамин В6 также блокирует действие андрогенов, изменяя ответ тканей на их действие. Максимальное количество Витамина В6 содержится в дрожжах, отрубях, проросшей пшенице и других зерновых ростках, неочищенном зерне, фасоли, горохе, чечевице, семенах тыквы и подсолнечника, в грецких орехах, фундуке и печени.
6) Цинк проявляет антиандрогенное действие и стимулирует рост волос даже при местном применении. Он уменьшает активность сальных желез, уменьшает проявления угревой сыпи. Цинк может применяться в виде пищевых добавок, принимаемых внутрь, а также в виде средств для наружного применения.

Неспецифические методы стимуляции роста волос.

Неспецифические методы стимуляции роста волос заключаются в улучшении питания волосяных луковиц и волос путем воздействия снаружи (напр. массаж и физиотерапевтические процедуры) или приёма соответствующих комплексов внутрь.
Такие комплексы включают витамины, минералы, аминокислоты, масла, травы. Они улучшают структуру волос и помогают улучшить их внешний вид.
Вот некоторые из них:

• Производные никотиновой кислоты (никотинамид) — улучшают кровообращение в волосяных фолликулах.
• Аминокислота L-Цистеин — участвует в процессе кератинизации волос.
• Аминокислота L-Аргинин – повышает синтез оксида азота тканями. Это приводит к расширению сосудов, увеличению притока крови к волосяным фолликулам, улучшению микроциркуляции, питания и стимуляции роста волос.
• Ретинол — синтетическое производное витамина А, регулирует образование кожного сала.
• Биотин — витамин группы В. Является источником серы, необходимой для здоровья волос, сохранения их прочности, текстуры и внешнего вида.

Однако, основной и наиболее эффективный препарат — миноксидил.
Миноксидил 5% (Регейн/Рогейн) — препарат для наружного применения у лиц с недавно начавшимся выпадением волос (менее 5 лет) и небольшими участками облысения. Считается наиболее эффективным средством для стимуляции роста волос. Миноксидил продлевает фазу роста волоса, а также стимулирует фолликулы к производству нормальных волос. Препарат содержит оксид азота, поэтому механизм действия препарата связан с расширением кровеносных сосудов, что увеличивает поступление кислорода и питательных веществ к волосяным фолликулам. Это приводит к тому, что фолликулы из фазы покоя переходят в фазу активного роста.
Данное средство необходимо применять непрерывно. При этом сначала уменьшается скорость выпадения волос, затем постепенно восстанавливается их густота. Рост новых волос начинается минимум через 2 месяца. Однако рекомендованный срок лечения миноксидилом составляет 6 месяцев. Это необходимо для того, чтобы укрепить новые волосы и сохранить существующие.
После прекращения лечения миноксидилом, через несколько месяцев выпадение волос снова усиливается. Это связано с тем, что миноксидил, стимулируя рост волос, не влияет на причины развития андрогенного облысения, которые заключаются в повреждающем действии дигидротестостерона на волосяные фолликулы. А это значит, что при прекращении лечения действие дигидротестостерона на волосяной фолликул продолжается.

Комплексные средства.

Существует множество комплексов для лечения андрогенной алопеции как для внутреннего, так и для наружного применения. Мы остановимся лишь на одном из них, сочетающем компоненты, воздействующие на различные звенья процесса облысения.

Лосьон Spectral DNC-L — комплексное средство для наружного применения у лиц с тяжелой формой андрогенной алопеции. В его состав входят:

• 5-% Миноксидил.
• Аминексил — структурный аналог миноксидила. Препятствует гибели волосяного фолликула, снижая синтез коллагена вокруг него и уменьшая фиброз.
• Аденозин — стимулирует рост волос за счет влияния на факторы роста.
• Процианидины — флавонолы из зеленых яблок — натуральные стимуляторы роста волос.
• Пептиды меди — обладают противовоспалительным действием, а также способствуют утолщению волос и удлиняют стадию их роста.
• Аминокислота L-Аргинин.
• Фитостеролы — растительные ингибиторы 5-альфа-редуктазы, которые уменьшают выпадение за счет антиандрогенного и фитоэстрогенного действия.
• Ретинол.
• Пироктоноламин — противогрибковое средство.
• Масло Эму — противовоспалительное и антисептическое действие, смягчает кожу, является проводником многих веществ в кожу.
• Витаминно — микроэлементный комплекс и травяные экстракты (хмель, плющ, стручковый перец) для адекватного питания фолликула волоса.

Пример одного из вариантов лечения.

Одной из часто рекомендуемой и эффективной схемы лечения андрогенной алопеции является одновременное применение Финастерида внутрь и Миноксидила местно в течение года. Вместо миноксидила можно применять Лосьон Spectral DNC-L. Одновременно используются другие средства и методы для укрепления волос, например, массаж волосистой части головы и специальные комплексы витаминов, минералов, аминокислот.
После достижения видимого результата для поддерживающей терапии синтетические средства, уменьшающие влияние ДГТ, заменяют на более безопасные, натуральные. Это может быть Saw Palmetto по 400 мг внутрь. Параллельно рекомендован приём витаминов, минералов, аминокислот. Использовать специальные средства по уходу за волосами. Это могут быть лечебные шампуни, масла, бальзамы.

Важно не забывать о том, что мужское облысение – процесс генетически обусловленный, и поэтому заботиться о волосах необходимо постоянно.

От редакции Этой статьей мы открываем цикл статей «Pro et contra» («За и против», лат.). Наша жизнь полна противоречий. Соответствующий закон диалектики утверждает, что «основу всякого развития составляет противоречие - борьба (взаимодействие) противоположных, взаимоисключающих сторон и тенденций, находящихся вместе с тем во внутреннем единстве и взаимопроникновении».

В человеческом организме «мирно существуют» и взаимодействуют андрогены и антиандрогены, эстрогены и антиэстрогены, гонадотропины и антигонадотропины, простагландины и антипростагландины… Многие из этих веществ успешно применяются в настоящее время в виде лекарственных препаратов.

Pro et contra.

М. В. Майоров, врач акушер-гинеколог высшей категории, член Национального союза журналистов Украины (женская консультация городской поликлиники № 5 г. Харькова)

Sapiens nil affirmat, quod non probet («Мудрый ничего не утверждает без доказательств», лат.)

Еще в далеком 1849 г. Bertholg доказал, что последствия кастрации у петуха исчезают при реимплантации удаленных яичек. Таким образом, он основал научную эндокринологию. Сенсационные опыты «на себе», поставленные в 1889 г. Brown - Sequard, заключались в омолаживающем действии введения экстракта семенников быка. Но только в 1935 г. David, Laqueu, Ruzicka удалось установить структуру тестостерона и осуществить его синтез .

Как известно, половые гормоны стероидного строения андрогены играют важную роль в жизнедеятельности организма. Они обеспечивают мужскую половую дифференциацию (формирование соответствующего морфотипа, тембра голоса и др.), определяют специфическую функцию яичек, простаты, семенников у мужчин.

Однако работами последних лет доказано, что рецепторы к андрогенам имеются во многих органах не только у мужчин, но и у женщин, следовательно, они проявляют зависимость от активности данных гормонов. Так, показано их участие в созревании костной ткани, регуляции секреции гонадотропинов и синтеза липидов различной плотности, выработке?-эндорфинов, факторов роста, инсулина. Наряду с анаболи- ческим эффектом андрогены регулируют либидо и половую потенцию, стимулируют функцию сальных желез и волосяных фолликулов. В физиологических концентрациях андрогены участвуют в механизме регрессии фолликула в яичниках и определяют рост волос на лобке и в подмышечных впадинах. При повышении продукции андрогенов или изменении их баланса в сторону активных фракций наблюдаются признаки дефеминизации (обратное развитие женских половых органов) и даже маскулинизации (развитие мужских половых признаков).

Нередко стертые формы гиперандрогении (ГА) играют важную роль в генезе бесплодия, ановуляции, невынашивании беременности у женщин. Для обеспечения правильных подходов к диагностике и лечению состояний, связанных с повышением продукции или активности анд- рогенов, практическому врачу необходимо понимать основные пути метаболизма андрогенов в норме и при патологии (Роговская С. И., 2000).

Таблица: : Классификация андрогенов по физиологическому действию

Понятие «метаболизм андрогенов» означает не только пути их превращения, но и характер связывания с транспортными белками крови, а также осуществление периферического эффекта различных фракций андрогенов в органах-мишенях. Отсутствие корреляции между клиническими проявлениями и степенью секреции андрогенов может быть объяснено изменением баланса между фракциями, а также различной чувствительностью рецепторов в органах-мишенях и разным количеством этих рецепторов.

Из академического курса биохимии известно, что продукция андрогенов из холестерина у женщин осуществляется яичниками, надпочечниками и путем соответствующих преобразований в других органах (в частности в печени, коже, жировой и мышечной тканях). В отличие от мужского, в женском организме процессы преобразования отдельных фракций андрогенов друг в друга весьма сложно отслеживать, поскольку они могут являться промежуточными звеньями синтеза других половых стероидов - прогестерона и эстрогенов. Так, например, тестостерон (Т), дигидротестостерон (ДГТ), андростендиол, андростендион, дигидроэпиандростерон (ДГЭА) и дигидроэпиандростерон сульфат (ДГЭАС) могут быть выявлены как промежуточные продукты в различных органах.

Один из наиболее активных андрогенов - тестостерон - вырабатывается другими путями. Считается, что у здоровых женщин 50–70% тестостерона образуется путем периферической конверсии из андростендиона; остальную часть продуцируют яичники и надпочечники.

Содержание тестостерона в крови может не отражать действительную степень андрогенизации, поскольку основная масса андрогенов находится в плазме крови в связанном состоянии, что делает их неактивными. Примерно 20% из них связываются альбуминами, 78% - глобулинами. Наиболее устойчивая связь обеспечивается с помощью половых стероидов - связывающих глобулинов (ПССГ), синтез которых происходит в печени. Лишь небольшая часть тестостерона (1,6%) остается свободной и активной. Считается, что уровень свободного тестостерона является более информативным индикатором андрогенности, чем уровень связанного, однако его определение требует наличия специальных технологий и в широкой практике применяется довольно редко.

Определение общего тестостерона является достаточно адекватным тестом, доступным почти любой клинике. Концентрация ПССГ у женщин в 2 раза выше, чем у мужчин, поскольку их синтез стимулируется эстрогенами. Установлено, что у женщин с ГА концентрация ПССГ нередко ниже, чем у здоровых.

При патологических состояниях, приводящих к андрогенизации, не только обнаруживаются количест- венные сдвиги в синтезе гормонов, но и меняется качественный характер с преобладанием метаболитов, обладающих различными свойствами. Кроме этого, физиологические реакции на избыток андрогенов отличаются у разных индивидуумов и зависят от многих факторов. В последние десятилетия установлено существование специфических рецепторов в органах-мишенях. Цитозольные РА, которые представляют собой белки определенной структуры, существуют в ряде органов (мышечная и костная ткань, кожа, сальные железы, гипофиз, гипоталамус и др.) и подвергаются воздействию множества циркулирующих метаболитов андрогенов, поступающих в цитоплазму путем пассивной диффузии. Функция рецептора заключается в том, что он должен распознать свой гормон, соединиться с ним в единый комплекс, поступить в ядро и обеспечить специфический ответ. Этот процесс чрезвычайно сложен и многокомпонентен. Считается, что РА в женском организме стимулируются эстрогенами.

Клинические проявления андрогенизации

Различные нарушения метаболизма андрогенов вызывают появление широкого спектра клинической симптоматики, которая определяется причиной патологических изменений и возрастом больной. Эти проявления включают вирилизацию и анаболизацию и, будучи выраженными, как правило, не представляют особой сложности для диагностики . Однако в гинекологической практике врачу приходится сталкиваться с симптомами скрытой андрогенизации, такими как ановуляция, аменорея, гипоплазия матки и молочных желез, алопеция, акне, жирная себорея, гирсутизм и др. Гирсутизм может варьировать от легкого (над губой и подбородке) до полного оволосения по мужскому типу (живот, бедра, спина).

Патогенетически гирсутизм является следствием повышения продукции андрогенов, усиления активности фермента 5-?-редуктазы кожи, который способствует конверсии Т в ДГТ, а также повышения чувствительности рецепторов органов-мишеней к андрогенам. При повышении чувствительности рецепторов кожи к андрогенам развивается идиопатический гирсутизм, который, как правило, не сопровождается ГА. Существует мнение, что 30% женской популяции имеют ту или иную степень гирсутизма, 10% нуждаются в диагностике и лечении.

Клинические проявления андрогенизации и последующее лечение определяются ее причинами, основные из которых: генетические (например расовые, семейные); физиологические (например у спортсменов); посттравматические; ятрогенные (например у новорожденных - после приема матерью во время беременности препаратов с андрогенным действием); надпочечниковые; яичниковые; гипоталамо-гипофизарные; генетические хромосомные аномалии; гипотиреоз.

Дифференциальная диагностика заключается в последовательном исключении тех или иных причин и должна осуществляться на начальном этапе врачом-эндокринологом. Надпочечниковые и яичниковые формы ГА наиболее часто встречаются в практике акушера-гинеколога.

Надпочечниковые формы гиперандрогении условно подразделяются на первичные и вторичные. К первичным можно отнести гиперплазию коры надпочечников и опухоли надпочечников.

Патология надпочечников наиболее часто проявляется в виде адреногенитального синдрома (АГС), когда имеется неполноценность ферментных систем, приводящая к снижению выработки кортизола. В зависимости от конкретного биохимического дефекта, вызвавшего недостаток кортизола, выделяют 5 групп гиперплазии, когда имеются дефекты 20–22-десмолазы, 3-и-ол-дегидрогеназы, 21-гидроксилазы (21 ГО), 11-гидроксилазы, 17-гидроксилазы. В настоящее время доказано, что основной причиной АГС является врожденное генетически обусловленное заболевание, связанное с аутосомным рецессивным геном (короткое плечо хромосомы 6). У 80– 90% больных неполноценность ферментных систем проявляется в виде дефицита 21-гидроксилирования с последующим снижением нормальных продуктов стероидогенеза (в основном, кортизола), что приводит к повышению АКТГ, стимулирующего синтез андроген-активных предшественников кортизола до уровня 17 - оксипрогестерона, избыток которого способствует развитию гиперплазии коры и дальнейшему повышению продукции андрогенов.

Вирильные формы АГС встречаются наиболее часто и условно подразделяются на врожденные и «мягкие» (поздние). Врожденные формы сопровождаются признаками псевдогермафродитизма, диагноз обычно устанавливается при рождении. Гораздо труднее выявить поздние и, особенно, латентные формы АГС. При пубертатной форме позднего АГС клиническая симптоматика проявляется в период полового созревания, а при постпубертатной форме - позже, в различные периоды жизни женщины. Важно отметить, что так называемые «мягкие» формы АГС, когда дефицит 21-гидроксилазы незначителен, нередко сочетаются с вторичными поликистозными яичниками (ПКЯ).

Диагностические критерии гиперфункции коры надпочечников далеко не всегда однозначны, и дифференциальная диагностика нередко чрезвычайно сложна, однако, обобщая данные литературы, можно привести некоторые признаки, наиболее часто встречающиеся в практике.

Основные диагностические критерии надпочечниковой ГА (Роговская С. И., 2000): характерный анамнез (наследственность, позднее менархе, нарушение менструальной функции с менархе, бесплодие, невынашивание беременности); специфический морфотип со значительным гирсутизмом, гипоплазией половых органов и молочных желез, слабым развитием подкожно-жирового слоя; результаты обследования (ановуляция, аменорея, неполноценность лютеиновой фазы цикла и др.); лабораторные данные и результаты проб (высокие 17-КС, ДГЭАС, ДГЭА, Т, 17?-гидропрогестерон, положительная проба с дексаметазоном и АКТГ); раннее закрытие зон роста по данным рентгенологического исследования.

Опухоли надпочечников (глюкостерома, глюкоандростерома) также способны вызвать клинические проявления вирилизации. Наличие опухоли нередко характеризуется внезапным началом и быстрым прогрессированием процесса. Диагноз устанавливается на основании данных УЗИ, компьютерной томографии и гормональных проб (высокие уровни ДГА, Т и 17-КС после пробы с дексаметазоном не снижаются).

Вторичная гиперандрогения надпочечникового генеза выявляется при других видах нейроэндокринной патологии: гипоталамо-гипофизарном синдроме полового созревания, болезни Иценко - Кушинга, акромегалии и др.

Гипоталамо-гипофизарный синдром периода полового созревания (ГСППС) представляет собой симптомокомплекс полигландулярной дисфункции с нарушением обменных, трофических процессов, поражением сердечно-сосудистой и нервной систем, нарушением менструальной функции. ГСППС наиболее часто характеризуется определенным морфотипом, высоким ростом, ожирением в виде фартука и в области плечевого пояса, наличием стрий, гиперпигментацией и мраморностью кожи, гиперпродукцией глюкокортикоидов и андрогенов. При болезни Иценко - Кушинга первично поражаются гипоталамо-гипофизарные структуры, что приводит к вторичной гиперфункции коры надпочечников. Наиболее частая симптоматика: ожирение, метеоризм, задержка роста и полового развития при преждевременном половом оволосении, акне, нарушении обмена веществ, асимметрия сухожильных рефлексов. При синдроме Иценко - Кушинга клинические проявления зависят от причины, вызвавшей синдром, он нередко сопровождается стойкой гипертонией, поражением сердечно-сосудистой системы, ожирением, остеопорозом.

Яичниковые формы ГА

Повышение продукции андрогенов яичниками наблюдается при СПКЯ, гипертекозе, некоторых видах опухолей. Вопросы этиологии и патогенеза СПКЯ долгое время были и остаются достаточно спорными . В настоящее время это заболевание рассматривается как полигландулярная, полиэтиологическая, полисимптомная патология. Большинство авторов считают удобным выделять первичные и вторичные формы.

Первичные ПКЯ обусловлены, как считают, повышенным образованием андрогенов в яичниках изза нарушения процессов ароматизации стероидов, в частности, недостаточности 17-?-гидроксистероидегидрогеназы. Вторичные ПКЯ могут сопровождать ряд других патологических процессов, таких как неполноценность гипоталамических структур, гиперпролактинемия, АГС, ГСППС, изменение рецепции к гормонам на периферии и др.

Гиперсекреция андрогенов при ПКЯ является процессом, зависимым от лютеинизирующего гормона (ЛГ). Кроме повышения уровня ЛГ изменяется также индекс ЛГ/ФСГ в сторону увеличения. Хроническая гиперстимуляция ЛГ проявляется гиперплазией тека - ткани яичников. Синтез избыточного количества андрогенов происходит в малых зреющих фолликулах, не достигших 6 мм, т. к. в них клетки гранулезы не являются зрелыми и в них не появилась ароматазная активность. При большом количестве тестостерона увеличивается периферическая продукция эстрогенов, что рассматривается как одна из причин повышения уровня ЛГ при ПКЯ. Создается метаболический порочный круг, приводящий к ановуляции, бесплодию и ПКЯ.

Работами последних лет установлена активная роль факторов роста и гиперпродукции инсулина в генезе яичниковой ГА. Показано, что гормон роста повышает образование инсулин-подобного фактора роста (ИПФР) в клетках гранулезы, что, в свою очередь, повышает связывание ЛГ клетками тека и продукцию андрогенов. Инсулин снижает выработку ПССГ и повышает уровень свободного тестостерона, резистентного к инсулину. Вот почему гиперпродукция андрогенов может сочетаться с развитием сахарного диабета, что важно учитывать при обследовании и лечении пациенток с симптомами андрогенизации. Диагностические критерии яичниковой ГА, как и надпочечниковой, также весьма неоднозначны, однако наиболее часто упоминаются следующие.

Основные диагностические критерии ГА яичникового генеза: появление аменореи или олигоменореи после периода нормальных регулярных менструаций с началом половой жизни или после стрессовых ситуаций, прослеживается также отягощенная наследственность; морфотип женский с умеренно выраженным гирсутизмом и ожирением по женскому типу; увеличение яичников и ПКЯ по данным УЗИ и при лапароскопии, ановуляция на фоне относительной и абсолютной гиперэстрогении; лабораторные данные и результаты гормональных проб (высокий уровень тестостерона, ЛГ, повышенный индекс ЛГ/ФСГ, иногда гиперпролактинемия, положительная проба с ХГ и др.).

Морфологически ПКЯ дифференцируют от редкого заболевания гипертекоза, когда в яичниках обнаруживаются множество островков гиперплазированных лютеинизированных клеток поверхностной яичниковой стромы. Клиническая диагностика трудна (наиболее часто имеются такие проявления, как акне, гирсутизм, гиперплазия клитора; среди гормональных исследований наиболее вероятно выявление высокого уровня тестостерона при низких концентрациях гонадотропинов).

Терапия

Лечение заболеваний, сопровождающихся симптомами андрогенизации у женщин, определяется видом патологии, локализацией процесса, степенью тяжести, возрастом и т. п. и должно быть комплексным. Этиопатогенетическая терапия включает в себя удаление опухолей, прекращение ятрогенного влияния, подавление повышенного синтеза андрогенов, лечение синдрома и болезни Кушинга, гипотиреоза, резекции или каутеризации яичников, назначение препаратов с антиандрогенным действием и др. Симптоматическая терапия предполагает сочетание медикаментозного лечения антиандрогенами с целью нивелировать влияние андрогенов на органы-мишени с косметическими процедурами и психологической поддержкой. Наиболее наглядным примером патогенетической терапии можно рассматривать назначение глюкокортикоидов (дексаметазона, преднизолона) при АГС, направленное на восполнение дефицита кортизола и снижение синтеза андрогенов надпочечниками. Однако неотъемлемой частью терапии при стертых и выраженных симптомах андрогенизации практически любой этиологии является применение антиандрогенов с целью редукции этих симптомов.

Антиандрогены

Для устранения симптомов андрогенизации применяются препараты, именуемые антиандрогенами благодаря их способности ограничивать синтез активных андрогенов и эффект в органах-мишенях. Их используют при признаках андрогенизации у женщин и при некоторых заболеваниях у мужчин.

Исходя из представлений о биодинамике андрогенов в организме, теоретически предполагаются следующие пути блокады андрогенных влияний: торможение биосинтеза андрогенов и секреции гормонов в железах; уменьшение гонадотропной стимуляции (ЛГ, ФСГ, АКТГ); снижение эффектов андрогенной стимуляции на оргaны-мишени за счет блокады РА в реагирующих клетках; уменьшение концентрации активных фракций андрогенов; повышение продукции ПССГ; ускорение метаболической инактивации андрогенов и выведения их из организма.

Реальные результаты можно получить при условии комплексного воздействия на разные звенья процесса андрогенизации, т. е. обеспечив значительное снижение уровня активных андрогенов, циркулирующих в крови, препятствуя образованию комплекса андроген - рецептор и др.

Основная цель использования ОК при ГА - снижение синтеза гонадотропинов, торможение пролиферативного эффекта эстрогенов на эндометрий и нормализация менструального цикла. В зависимости от гестагенного компонента при использовании ОК могут иметь место как интенсификация, тaк и регресс признаков андрогенизации. Так, известно, что гестагены последнего поколения - гестоден, дезогестрел, норгестимат - обладают минимальным андрогенным эффектом. Поэтому низкодозированные ОК, содержащие эти гестагены, целесообразнее применять при слабых проявлениях андрогенизации. Наиболее эффективны ОК при ГА яичникового происхождения. Механизм их действия - подавление овуляции, торможение секреции гонадотропинов и эндогенных яичниковых гормонов, в частности андрогенов. Так как при длительной терапии ОК яичники со временем могут уменьшаться из-за подавления продукции гонадотропинов, не следует назначать их на длительный период времени при гипоталамических и надпочечниковых формах ГА.

Простые («чистые») антиандрогены . К «чистым» антиандрогенам относят препараты, основной механизм действия которых заключается в снижении утилизации андрогенов на периферии и, в меньшей степени, их синтеза. Их подразделяют на соединения стероидного и нестероидного происхождения. В последние годы появились сообщения о применении финастерида, являющегося антагонистом 5-?-редуктазы, не замещающего РА и не обладающего свойствами стероидных гормонов, не действующего на гонадотропную функцию гипофиза и не снижающего уровень гонадотропинов. Он в основном применяется для лечения гиперплазии простаты, однако в последние годы появилась информация об успешном применении у женщин при терапии заболеваний, сопровождающихся гирсутизмом, алопецией. Показано, что через 3 мес. ежедневного приема финастерида в дозе 5 мг/сут. наблюдается достоверное снижение уровня Т и ДГТ в крови, уменьшается выраженность гирсутизма.

К другим препаратам этой группы относится флутамид, данные о использовании которого у женщин появились с 90-х годов. Механизм действия данного нестероидного антиандрогена объясняется его способностью замещать РА в органахмишенях. Средняя терапевтическая доза - 500 мг/сут.; в более высо-ких дозах флутамид может оказывать токсическое влияние на печень. Через 3–6 мес. происходит, как правило, достоверное уменьшение гирсутизма, но при этом данные о содержании андрогенов в крови противоречивы, достоверного снижения андрогенов в крови обычно не происходит. Однако в некоторых сообщениях есть информация о том, что флутамид в дозе 375 мг/сут. способен снижать уровень тестостерона и ДГТ в крови. Таким образом, «чистые» антиандрогены могут применяться в терапии болезней, сопровождающихся андрогенизацией. Однако опыт использования у женщин еще недостаточен, особенно в отношении побочных эффектов, в частности токсического влияния на печень, что не позволяет широко рекомендовать их для практического применения.

Антиандрогены - прогестагены. Препараты этой группы имеют все необходимые свойства антиандрогенов и считаются наиболее эффективными, безопасными и доступными в клинической практике. Одними из наиболее активных представителей этой группы являются ципротерон и ципротерона ацетат (ЦПА) - синтетический гидроксипрогестерон с антиандрогенной и антигонадотропной активностью.

Ципротерон обладает меньшей антиандрогенной активностью, чем ЦПА, поэтому последний заслуживает большего внимания и применяется достаточно широко. Механизм действия ЦПА объясняется его способностью замещать РА и благодаря прогестагеновым свойствам подавлять выброс гонадотропинов. Таким образом, подавляя овуляцию, ЦПА снижает синтез половых гормонов в яичнике. Кроме того, он повышает уровень эндорфинов, противодействуя отрицательному действию андрогенов на эндорфины, что благотворно сказывается на сексуальной функции, болевых рефлексах, эмоциональном состоянии больных. Также ЦПА оказался эффективен при преждевременном половом созревании у девочек. Так, в дозе 50–75 мг/сут. он способствовал стабилизации роста и регрессу преждевременно развитых вторичных половых признаков. Назначают ЦПА по 10–50 мг с 5-го по 14-й дни цикла в качестве монотерапии или в сочетании с эстрогенами.

Наиболее известным в гинекологической практике является препарат диане-35 - гормональный контрацептив, применяемый при легких степенях гирсутизма. Каждая таблетка препарата содержит 35 мкг этинилэстрадиола и 250 мг ЦПА. Как правило, при выраженной андрогенизации или недостаточном эффекте от монотерапии диане-35 в течение 6–9 мес. рекомендуют включать в терапию дополнительно ЦПА (андрокур-10, 50) в I фазу цикла по 1 или больше таблеток по 15-дневной схеме с 1-го по 15-й дни цикла. Такая комбинированная терапия является более эффективной и оказывает более быстрый эффект. Рекомендуемая продолжительность приема диане-35 для снижения выраженности симптомов гирсутизма - 12 мес.; при акне и алопеции эффект наступает быстрее - в среднем через 6 мес. Диане-35 особенно эффективен в комплексной терапии болезней, сопровождающихся ПКЯ, поскольку происходит регуляция цикла, устранение хронической эстрогенной стимуляции, снижение уровня ЛГ, уменьшение признаков андрогенизации, увеличение содержания ПССГ, редукция ДГЭА-С, уменьшение яичников в размерах, что повышает эффект последующей стимуляции овуляции при бесплодии. ЦПА удовлетворяет основным целям терапии антиандрогенами, как правило, хорошо переносится пациентками и известен клиницистам.

Спиронолактон (верошпирон) - антагонист альдостерона 15 лет применялся как антигормон с мочегонным эффектом, после чего были выявлены его выраженные антиандрогенные свойства. СЛ в больших дозах способен подавлять продукцию андрогенов в яичнике, хотя и не обладает центральным механизмом действия, присущим ЦПА. Известно, что спиронолактон препятствует переходу тестостерона в ДГТ. Наилучшие результаты получены при его лечении акне и себореи. Его назначают по 150–200 мг/сут. курсом 20–30 дней при ГСППС, поскольку при этом синдроме выявляется вторичный альдостеронизм. Спиронолактон является вторым препаратом выбора после ЦПА при симптомах андрогенизации и может быть рекомендован, если у женщины имеются противопоказания или толерантность к ЦПА. Для получения эффекта его следует применять не менее полугода. Отмечено, что в дозе 100 мг/сут. спиронолактон уменьшает гирсутизм, однако не всегда снижает уровень андрогенов в крови.

Перед лечением антиандрогенами необходимо установить источник гиперандрогении, исключив, в первую очередь, опухоли, беременность, и тщательно обосновать цель этиопатогенетической терапии. Следует также учитывать противопоказания к используемому средству и возможные побочные реакции. После получения терапевтического эффекта целесообразно снизить дозу и продолжить лечение в поддерживающем режиме.

Большую роль играет предварительное информирование пациенток. Следует объяснить, что лечение может быть длительным, не всегда позволяет достичь желаемого эффекта, а после прекращения терапии некоторые признаки вирилизации могут рецидивировать.

(Литература)

(1) Бороян Р. Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов.- М.: МИА, 1999.- 224 с.

(3) Майоров М. В. Синдром поликистозных яичников: современный взгляд // Провизор.- 2002.- № 16.- С. 39–41.

(4) Гинекологические нарушения, пер. с англ. / Под ред. К. Дж. Пауэрстейн.- М., 1985. - 592 с.

(5) Пищулин А. А., Карпова Ф. Ф. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром.- М.: Эндокринологический научный Центр РАМН.- 15 с.

(6) Подольский В. В. Коррекция гиперандрогении у женщин с синдромом поликистозных яичников // Репродуктивное здоровье женщины.- 2002.- № 3.- С. 7–9.

(7) Резников А. Г., Варга С. В. А нтиандрогены.- М., 1988.

(8) Старкова Н. Т. Клиническая эндокринология. Руководство для врачей.- 1991.- 399 с.

Полный список литературы - на сайте