Online Тесты

• Ваш ребенок: звезда или лидер? (вопросов: 6)

  Данный тест предназначен для детей в возрасте 10-12 лет. Он позволяет определить, какое место ваш ребенок занимает в коллективе сверстников. Чтобы правильно оценить результаты и получить самые точные ответы, не стоит давать много времени на раздумье, попросите ребенка отвечать то, что первым придет ему в голову...

Идиопатический фиброзирующий альвеолит

Что такое Идиопатический фиброзирующий альвеолит -

Идиопатический фиброзирующий альвеолит (синонимы: бо-лезнь, или синдром, Хаммена - Рича, синдром Скеддинга, диф-фузный прогрессирующий интерстициальный фиброз легких, фиброзная дисплазия легких и др.) -своеобразный патологиче-ский процесс в интерстициальной ткани легких неясной приро-ды, приводящий к прогрессирующему фиброзу и сопровождаю-щийся нарастающей дыхательной недостаточностью.

В 1933 г. L. Hamman, A. Rich сообщили, а в 1935 и 1944 гг. описали четырех больных с прогрессирующим фиброзом легких, закончившимся летально вследствие дыхательной недостаточно-сти в течение 1-6 мес.

Особое внимание клиницистов это заболевание привлекло в начале 60-х годов, когда в литературе появились обзоры, обоб-щавшие наблюдения над большими группами больных. Выяви-лось определенное несоответствие ранее описанной клинической картины острой формы болезни все более участившимся хрони-ческим формам этого заболевания. В связи с обнаружением элементов воспаления в альвеолах J. Scadding (1964) предло-жил термин «фиброзирующий альвеолит», который первона-чально служил синонимом «болезни Хаммена - Рича», но в на-стоящее время он применяется в более широком смысле для обозначения целой группы заболеваний известной и неизвестной этиологии, основными клинико-рентгенологическими проявле-ниями которых являются нарастающая одышка и прогрессиру-ющий интерстициальный фиброз легких. Известно, что ответ-ная реакция легочной ткани на различные патогенные воздей-ствия (бактериальные, вирусные, аллергические, аутоиммунные, токсические) в значительной мере сходна. Поэтому термин «альвеолит» применяется для обозначения одной из патоморфологических стадий (а не нозологической принадлежности) альвеолитов известной (аллергические, токсические) и неизвестной этиологии (идиопатический). В последние годы отмечается уве-личение числа больных идеопатическим фиброзирующим аль- веолитом, что связано как с истинным учащением случаев этого заболевания, так и с улучшением диагностики.

Что провоцирует / Причины Идиопатического фиброзирующиго альвеолита:

Многие аспекты этиологии и патоге-неза идиопатического фиброзирующего альвеолита еще не изу-чены. Значительное распространение получила гипотеза, объяс-няющая возникновение заболевания состоянием аутоиммуноаг- рессии с развитием гиперергических реакций в соединительной ткани легких. Много сторонников имеет гипотеза полиэтилогич- ности идиопатического фиброзирующего альвеолита: патоген-ные факторы бактериальной, вирусной, аллергической, аутоим-мунной, токсической природы могут быть пусковым моментом, вызывающим стереотипную реакцию легочной ткани .

Ряд авторов [Насонова В. А., 1978; Crofton J., Douglas А., 1974, и др.] рассматривают идиопатический фиброзирующий альвеолит как своеобразный коллагеноз, при котором пораже-ние ограничивается легкими. Имеются сообщения о роли гене-тической предрасположенности. Но данные разных авторов о частоте так называемой семейной формы этого заболевания противоречивы: от 1 до 25 %.

Патогенез (что происходит?) во время Идиопатического фиброзирующиго альвеолита:

Основным патогенетическим механизмом, определяющим клиническую картину, является развитие альвеолярно-капилляр-ного блока. От степени его выраженности во многом зависят степень снижения диффузионной способности легких и, соответ-ственно, степень выраженности артериальной гипоксемии, дыха-тельной недостаточности и их клинических проявлений. Сле-дует отметить, что развитие альвеолярно-капиллярного блока наблюдается и при ряде других, сходных с идиопатическим фиброзирующим альвеолитом, заболеваний (экзогенные аллер-гические фиброзирующие альвеолиты, токсические фиброзирующие альвеолиты, бронхиоло-альвеолярнын рак и др.).

Снижение диффузионной способности альвеолярно-капилляр- ной мембраны связано в первую очередь с фиброзом меж-альвеолярных перегородок и потерей альвео-лярным эпителием дыхательных функций в связи с метаплазией его вкубнческий. Однако сопротивле-ние альвеолярно-капиллярной мембраны газообмену составляет лишь половину общего диффузионного сопротивления. Сниже-ние диффузионной способности легких во многом зависит от степени нарушения перфузии, что обусловливается уменьшением поверхности контакта альвеолярного воздуха с кровью альвео-лярных капилляров и сокращением времени контакта. Пере-численные механизмы, а также рефлекторное сужение сосудов легких вследствие эндокапиллярной гипоксии способствуют по-вышению давления в легочной артерии (рефлекс Эйлера - Лильестранда) и развитию легочного сердца. Доля веноартери- ального шунта сравнительно невелика - около 6 %.

Патологическая анатомия. Гистологические изменения в ле-гочной ткани варьируют, что зависит не только от особенностей самого процесса у конкретного больного, но и от фазы (стадии) заболевания. Для стадии фиброзирующего альвеолита характерны развитие интерстициального отека, экссуда-ция серозно-фибринозной жидкости в альвеолярные перегородки и внутрь альвеол, лимфоцитарная инфильтрация межальвеоляр-ных перегородок. В просвете альвеол, на межальвеолярных перегородках увеличивается число плазматических клеток, эозинофильных лейкоцитов, альвеолярных макрофагов, гистио-цитов.

Прогрессирование процесса приводит к нарушению структу-ры эндотелиальных клеток легочных капилляров, базальной мембраны, альвеолярных клеток I и II типа, выстилающих аль-веолу. При этом больше всего страдают эндотелий капилляров и альвеолярные клетки I типа, покрывающие 95 % поверхности альвеол. Повреждение, а отчасти и разрушение альвеолоцитов I оголяет базальную мембрану. Н. Spencer (1977) назвал это состояние «альвеолярной язвой».

Симптомы Идиопатического фиброзирующиго альвеолита:

Экссудат не только инфильтрирует интерстиций, но и запол-няет альвеолы. Альвеолярный эпителий, выстилающий утолщенные межальвеолярные перегородки, постепенно при-обретает признаки кубического эпителия, неспособ-ного обеспечить газообмен. При электронно-оптической микро-скопии биоптатов легочной ткани больных идиопатическим фиб- розирующим альвеолитом с выраженным фиброзом легочной ткани было установлено, что альвеолярные пространства умень-шены до 48%. а капиллярное русло - до 47% нормы. Масса соединительной ткани, окружающая капилляры, была увеличе-на в 3, а толщина альвеолярно-капиллярной мембраны - в 2 раза. Переход процесса в стадию коллагенизации интерстициальной ткани необратим и приво-дит к прогрессирующей дыхательной недостаточности.

В последние годы появляется все больше работ, авторы ко-торых на основе патоморфологических критериев выделяют 2 формы идиопатического фиброзирующего альвеолита: мо-ральную и десквамативную, не признавая, таким образом, десквамативную интерстициальную пневмонию Либова самостоя-тельной болезнью. При муральной форме преобладают процес-сы фиброзирования межальвеолярных перегородок при незна-чительной выраженности десквамации альвеолярных клеток. Десквамативная форма отличается преобладанием процесса десквамации альвеолярных клеток, заполняющих альвеолы вме-сте с фибринозным экссудатом, лимфоцитами, плазматическими клетками, эозинофильнымн лейкоцитами. Отсутствие фибрина в просвете альвеол - одна из отличительных особенностей десквамативной формы болезни.

Таким образом, изменения в паренхиме легких при идиопатическом фиброзирующем альвеолите можно пред-ставить в виде трех взаимосвязанных процессов, протекающих в интерстиции [Се§1а и., 1977]: отека, воспаления и фиброза. В современной концепции патогенеза заболевания основная роль отводится интерстициальному воспалению (аль- веолиту). Различают 5 степеней патоморфологических измене-ний в легочной ткани у больных идиопатическим фиброзирую- щим альвеолитом:

I степень: отек межальвеолярпых перегородок, клеточная инфильтрация, извилистость капилляров.

II степень: экссудация серозно-фиброзной жидкости (бо-гатой белком и окрашивающейся эозином) и клеточная экссу-дация в альвеолы, что приводит к облитерации альвеолярного пространства (внутриальвеолярный фиброз). Другой путь орга-низации альвеолярного экссудата - резорбция его в межальвео-лярные перегородки с уплотнением и фиброзом последних. Оба эти варианта могут сосуществовать.

III степень: вовлечение в процесс бронхиол с образова-нием мелких кист и разрушением структуры альвеол.

IV степень: нормальная структура легочной ткани пол-ностью нарушается, кистозные полости постепенно увеличи-ваются.

V степень: образование так называемого «сотового (или ячеистого) легкого». Кисты достигают 1 см в диаметре.

Клиника и диагностика. Болезнь чаще поражает людей сред-него возраста, однако может встречаться в широком возраст-ном диапазоне. Идиопатический фиброзирующий альвеолит был установлен с помощью биопсии легких в возрасте 2 нед. Со-отношение мужчин и женщин 2:1, по нашим данным -1:2,4. Муральная форма болезни в старших возрастных группах встре-чается чаще у женщин, десквамативная - у мужчин [Сед1а и., 1977, и др.]. 10% всех десквамативных форм болезни встре-чается у детей.

Патогномоничных, характерных только для идиопатического фиброзирующего альвеолита признаков болезни нет. Начало может быть незаметным или связывается больными с перене-сенной острой респираторной инфекцией, гриппом и проявляет-ся возникновением одышки при умеренной физической нагруз-ке. Неуклонно прогрессирующая одышка - один из наиболее характерных признаков болезни. Около 15 % больных отмечают кашель как первый признак болезни, к которому затем присоединяется прогрессирующая одышка. Характерна жалоба на невозможность глубокого вдоха. У неко-торых больных первым проявлением болезни может быть по-вышение температуры тела до 38-39°С, затем возни-кает одышка, кашель сухой (у "/з больных) или со скудной сли-зистой мокротой. Около 5% больных отмечают периоди-ческое кровохарканье. Больные часто жалуются на бо-ли в грудной клетке (чаще под нижними углами лопа-ток), почти половина больных отмечают похудание, артралгии (у 10-12 % больных), мышечные боли, перемежающееся повы-шение температуры тела досубфебрильной или фебрильной, син-дром Рейно и у всех больных слабость и быстрая утомляемость.

При осмотре больного обращает на себя внимание цианоз различной степени выраженности. Может быть положительным симптом «барабанных палочек» и «часовых стекол». Отмечается выраженная тахикардия, а при наличии легочной гипертензии - акцент II тона над легочной артерией. Перкус-сия выявляет укорочение перкуторного тона над областью по-ражения. При аускультации, как правило, выслушиваются на вдохе (чаще на высоте вдоха) субкрепитирующие или крепитирующие хрипы. Отмечен характерный признак: при форсированном дыхании количество хрипов увеличивается. Однако могут выслушиваться сухие хрипы или, несмотря на обширность поражения, только ослабленное везикулярное (жестковатое) дыхание.

Каких-либо характерных изменений со стороны крови не выявлено. Лейкоцитоз со сдвигом влево, увеличение СОЭ, диспротеинемия с 0.2" и у-глобулинемией, умеренное увеличение «сиаловых кислот, положительная реакция на С-реактивный бе-лок могут указывать на воспалительную стадию заболевания (стадию альвеолита). Показатели гематокрита, как правило, в: пределах нормы. По данным разных авторов, ревматоидный фактор у больных выявляется от 11 до 30%. Противоречивы данные о выявлении антинуклеарного фактора: от 0 до 42 %. Отмечено, что у мужчин чаще обнаруживается ревматоидный фактор, а у женщин - противоядерные антитела.

Диагностика Идиопатического фиброзирующиго альвеолита:

При рентгенологическом исследовании легких на ранних этапах обнаруживается усиление легочного рисунка за счет интерстициального компонента. Эти изменения чаще ло-кализуются на периферии базальных отделов легких. По мере прогрессирования заболевания интерстициальные изме-нения становятся все более выраженными, распрост-раняясь без четкой границы в апикальном и центральном на-правлениях. Появление на рентгенограммах небольших участ-ков просветления свидетельствует об образовании кистозных полостей. На заключительных этапах болезни при рентгеноло-гическом исследовании выявляются просветления (кисты) размером до 1 см в диаметре - переход в ячеистое легкое. Изменения в паренхиме легких сопровождаются значительным ограничением подвижности куполов диафрагмы и высоким их стоянием, что некоторыми авторами счи-тается одним из характерных (но не патогномоничных) рент-генологических признаков идиопатического фиброзирующего- альвеолита.

Локализация поражений может быть самой различной, и. Cegla (1977), изучив 290 больных идиопатическим фибрози- рующим альвеолитом, выявил, что у 32 % больных процесс ло-кализовался в нижних легочных полях, у 9 % - в средних, у 10 % - преимущественно в верхних участках легких н в 49 % трудно было определить преимущественную локализацию. У 75 % больных поражение легких было симметричным. Описаны два типа рентгенологических изменений: альвеолярный («аль-веолярное заполнение») и интерстициальный («альвео-лярная стенка»), что подтверждает гипотезу о существова-нии муральной и десквамативной форм заболевания. Однако- дифференцировать эти 2 типа рентгенологических изменений не всегда удается, особенно на поздних стадиях болезни.

Морфологические изменения предопределяют нарушения вентиляционной способности легких. Наиболее характерными (хотя и не патогномоничными) признаками нарушения функ-ции внешнего дыхания у больных идиопатическим фиброзирующим альвеолитом являются: уменьшение ЖЕЛ и ОЕЛ; нор-мальный с тенденцией к снижению ООЛ; отсутствие наруше-ний бронхиальной проходимости; гипоксемия; снижение диффу-зионной способности легких; увеличение работы дыхания в свя-зи с сопротивлением увеличенной эластичности легочной тка-ни; увеличение минутного объема сердца в покое и особенно- при нагрузке; повышение давления в легочной артерии в покое и особенно при нагрузке. Степень нарушений вентиляционной способности легких зависит от стадии заболевания и обширно-сти поражения. Исследование функции легких имеет значение а первую очередь для оценки течения болезни и контроля ре-зультатов лечения.

По клиническому течению выделяют следующие 3 формы идиопатического фиброзирующего альвеолита: острое течение - смерть наступает через 1/5-2 года после появления первых признаков заболевания; подострое (рецидивирующее) тече-ние - летальный исход через 2-5 лет; хроническое течение, продолжительность жизни больных составляет в среднем 6- 8 лет от начала заболевания. Создается впечатление, что в по-следние годы значительно реже встречается острая форма бо-лезни и преобладает рецидивирующее и хроническое течение.

Осложнения. Плевральные экссудаты при муральной форме наблюдаются редко, чаще при десквамативпой - около 3 %. В среднем при обеих формах плевральные экссудаты встре-чаются в 1-2 % случаев. Развитие ячеистого легкого чаще наб-людается при муральной форме. Пневмоторакс встречается, хотя и редко (около 3%), при обеих формах заболевания. При прогрессировании патологического процесса, в связи с разви-вающейся легочной гипертепзией у больных формируется хро-ническое легочное сердце. Трансформация фиброза легких в картину ячеистого легкого, развитие легочного сердца приводят к необратимой дыхательной и сердечной недостаточности, что, как правило, является причиной летального исхода.

Дифференциальная диагностика идиопэтического фибрози-рующего альвеолита проводится со следующими заболевания-ми: экзогенным аллергическим альвеолитом, токсическим фиб- розирующим альвеолитом; острой двусторонней пневмонией; саркоидозом легких II-III стадии; гематогенно-диссеминиро- ванным туберкулезом легких; поражением легких при дифферинциальных болезнях соединительной ткани, таких как системная крас-ная волчанка, ревматоидный артрит, ревматизм, системная склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит; рако-вым лимфангитом; бронхиоло-альвеолярным раком, идиопати- ческим гемосидерозом легких; синдромом Гудпасчера; альвео-лярным протеинозом легких; лейомиоматозом; гистиоцитозом X; пневмокониозами и пневмомикозами.

В связи с отсутствием патогномоничных признаков нередко возникает необходимость в патоморфологической верификации предполагаемого диагноза. С этой целью проводится цито-логическое и гистологическое исследование биопсий легочной ткани. Диагностическая ценность чрезбронхиальной биопсии легких при идиопатическом фиброзирующем альвео- лите невелика на начальных этапах, так как преимущественно поражаются периферические отделы легких. Трансторакальная пункционная биопсия обладает большими разрешающими спо-собностями, но нередко сопровождается осложнениями (пнев-моторакс- 7-50%, гемоторакс - 0,5-2%, воздушная эмбо-лия - 0,05% случаев). Трансторакальная пункционная биопеня противопоказана при легочной гипертензии, вы-раженной дыхательной и сердечной недостаточности. Откры-тая биопсия легких обладает наибольшей инфор-мативностью благодаря возможности осмотра поверхности легкого и выбора места биопсии, взятию пробы в разных ме-стах и получению достаточного количества материала, который можно исследовать гистологически, гистохимически, биохимиче-ски, бактериологически.

Лечение Идиопатического фиброзирующиго альвеолита:

Лечение идиопатического фиброзирующего альвеолита толь-ко консервативное, в основном патогенетическое и симптомати-ческое. Антибиотики неэффективны, и назначение их приводит не только к потере драгоценного времени, но и к ухудшению состояния больных вследствие развития побочных эффектов (аллергических реакций, дисбактериоза и, возможно, усиления аутоиммунных процессов).

На ранних этапах развития болезни (стадия альвеолита), а также при десквамативной форме наиболее эффективным ока-зывается назначение кортикостероидов, обладающих мощным антиэкссудативным действием. Кроме того, кортикосте- роиды тормозят пролиферацию соединительнотканных элемен-тов и образование антител. Эффективность гормонотерапии в более поздних стадиях болезни довольно низка и составляет, по данным разных авторов, 11 - 16%. На более поздних стадиях болезни кортикостероиды, подавляя активность альвеолярных макрофагов, тем самым замедляют рассасывание внутриальвео- лярного экссудата и, активируя ингибиторы коллагеназы, спо-собствуют созреванию коллагена.

Рекомендуются большие дозы кортикостероидов (1 мг/кг в сутки - в перерасчете на преднизолон) с последую-щим снижением дозы при улучшении состояния и длительным назначением поддерживающих доз (0,5-0,2 мг/кг в сутки). Предпочтительным является назначение кенакорта (триам- синолона, полькортолона), урбазона, преднизолон а. Хо-тя дексаметазон обладает значительно более мощным противо-воспалительным действием чем преднизолон (в 5-10 раз), од-нако назначение его нецелесообразно, учитывая его исключи-тельно сильное угнетающее воздействие на функцию коры над-почечников (в 30 раз сильнее преднизолона), что в перспективе длительной гормональной терапии чревато серьезными ослож-нениями.

При выраженной склонности к фиброзированию ведущая роль в лечении идиопатического фиброзирующего альвеолита должна принадлежать иммуносупрессорам. Помимо прочего, это позволяет снизить дозу кортикостероидов (менее 15 мг в сутки). Господствующая в литературе точка зрения и наш собственный опыт подтверждают, что положительный эффект, получаемый в 11 - 16% при монотерапии кортикостероидами, достигает 50-70 % при сочетании их с купренилом или азатиоприном. Применяются также 6-меркаптопурин, циклофосфан, другие цитостатики и антиметаболиты.

Азатиоприн оказывает выраженное иммуносупрессивное действие (тормозит пролиферацию иммунокомпетентных клеток посредством угнетения синтеза ДНК) и менее выраженным (по сравнению с другими иммуносупрессивными препаратами) ци- тотоксическим действием. Кроме того, отмечено, что азатиоприн оказывает и антиэкссудативное действие. Усиление азатиопри-ном антиэкссудативного действия кортикостероидов позволяет при совместном их применении снизить дозу последних и уси-лить общий клинический эффект. Суточная доза азатиоприна 3 мг/кг массы тела, поддерживающая - 1,5-2 мг/кг в течение длительного времени (1-2 года). Азатиоприн предпочтительнее назначать больным, у которых выявлены полные и неполные противолегочные аутоантитела, высокие уровни IgG и IgA, цир-кулирующих иммунных комплексов и др.

Широкое применение в лечении больных идиопатическим фиброзирующим альвеолитом получил купренил (D-пеницилламин). Целесообразность назначения купренила обосно-вывается его способностью ингибировать медьсодержащую аминоксидазу, что приводит к торможению образования попе-речных связей коллагена и тем самым переходу растворимой фракции коллагена в нерастворимую. Во ВНИИ пульмонологии апробирована следующая схема лечения купренилом: в течение первой недели по 300 мг купренила ежедневно, затем ежене-дельно доза увеличивается на 300 мг. Максимальная доза купре-нила 1,8 г в сутки в течение недели. Затем доза снижается в том же порядке и Течение продолжается в течение 1-2 лет на поддерживающей дозе 150-300 мг в сутки.

Учитывая возможность побочного действия азатио-прина и купренила (расстройство функции желудочно-кишечно-го тракта, крапивница, артралгия, протеинурия, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз), необходим ре-гулярный контроль картины крови 1 раз в 2 нед (на под-держивающих дозах-1 раз в месяц). Тщательный диспансер-ный контроль за этими больными позволяет своевременно - оп-ределить активизацию патологического процесса и откорректи-ровать дозу азатиоприна или купренила.

Комплексное лечение больных идиопатическим фиброзирую-щим альвеолитом включает в себя назначение верошпир_она (альдактона) в суточной дозе 50-150 мг в течение дли-тельного времени (от нескольких месяцев до года). Предпола-гается, что верошпирон, уменьшая интерстициальный отек лег-ких, положительно влияет на легочную перфузию, а также ока

зывает антифиброзирующее действие. Описаны случаи достовер-ного улучшения диффузионной способности легких, показателей газового состава крови, а в ряде случаев и рентгенологической картины при назначении ингаляций кислорода под по-вышенным давлением в течение более 2 мес.

Показано назначение витаминов (в особенности вита-мина В в), симптоматических средств. При появлении призна-ков декомпенсации легочного сердца используются препараты наперстянки, мочегонные, препараты калия и др.

Прогноз, как правило, неблагоприятный. Продолжительность жизни составляет в среднем 4-6 лет. Своевременная диагно-стика и целенаправленная терапия позволяют существенно улучшить прогноз. Спонтанные улучшения состояния исключи-тельно редки. Худшими в прогностическом плане признаками являются: продолжающееся уменьшение массы тела после на-значения кортикостероидов; возраст старше 40-45 лет; нали-чие симптома «барабанных палочек» и «часовых стекол»; нали-чие крепитирующих хрипов над областью поражения; положи-тельные реакции на ревматоидный фактор и противоядерные антитела; выраженная гипергаммаглобулинемия; наличие выра-женного фиброза легких; муральная форма болезни, определяе-мая гистологически.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Идиопатический фиброзирующий альвеолит:

Пульмонолог

Терапевт

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Идиопатического фиброзирующиго альвеолита, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны . Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее .

(+38 044) 206-20-00

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни . Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача , чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации , возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой . Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе . Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Euro lab , чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Другие заболевания из группы Болезни органов дыхания:

Идиопатический фиброзирующий альвеолит – это воспалительное заболевание легких, для которого характерно поражение соединительной ткани органа – интерстиция . Это структура, являющаяся остовом (основанием) для альвеол (структурная единица легкого). В результате патологии развивается пневмосклероз – замещение всей паренхимы соединительной тканью, затем присоединяются тяжелые функциональные сбои в работе дыхательной системы и сердца. Поражение диффузное, охватывает весь орган.

Другие названия болезни – синдром Хаммена-Рича, диффузный интерстициальный пневмофиброз. Патология встречается редко, по статистике ВОЗ, на каждые 100 тыс. человек не более 7-10 случаев.

Причины и механизм развития патологии

Причины заболевания до конца не установлены и не изучены. Существует основное предположение фиброзирующий альвеолит – это аутоиммунное заболевание легких, связанное со сбоями иммунной системы , когда она начинает воспринимать собственные ткани и клетки как чужеродное тело. В результате включаются механизмы, направленные на уничтожение этих структур.

Также предполагают, сто природа болезни заключается в одновременном воздействии нескольких факторов – полиэтиологичность:

• инфекционные агенты – вирусы, бактерии;
• аллергены;
• отравляющие вещества – токсины, яды, химические соединения.

Также не отрицают фактор наследственной предрасположенности.

Под действием постоянных, продолжительных воспалительных процессов соединительная ткань легких поражается. В ней постепенно накапливаются и разрастаются волокна, замещающие нормальную структуру – фиброз. Это процесс оказывает механическое давление на альвеолы, они теряют свою функцию газообмена, развивается гипоксия. Фиброз поражает альвеолы, их стенки, перегородки . Нарушается диффузная функция мембран, затрудняется газообмен.

На фоне нехватки кислорода рефлекторно сдавливаются сосуды легкого. Это провоцирует повышение давления в легочной артерии и у пациента развивается «легочное сердце» – увеличение правой половины сердца (желудочка и предсердия).

Процесс перерождения легкого у каждого больного протекает с разной степенью интенсивности. На него влияют такие факторы:

• возраст и пол больного;
• стадия заболевания;
• выраженность внутреннего отека легкого;
• наличие в альвеолах серозно-фиброзной жидкости (экссудата);
• накопление в межальвеолярном пространстве лимфы, лейкоцитов, плазмы.

При ИФА легких больше всего поражается эндотелий – оболочка, выстилающая альвеолы изнутри, более 95%. Со временем альвеолы полностью замещаются соединительной тканью.

Клиническая картина заболевания

Фиброзирующий альвеолит это тяжелая для пациента болезнь. Как правило, она является вторичной, и развивается на фоне хронических патологий или профзаболеваний. Чаще болеют мужчины старше 50 лет.

Патология развивается незаметно, ее первые признаки напоминают ОРВИ, грипп, а также незначительная усталость . Основные жалобы, с которыми пациенты приходят к врачу – непродуктивный, сухой кашель и одышка. Кашель сухой, не приносящий облегчения, более выраженный утром и в первой половине дня. При попытке глубоко дышать кашлевой приступ усиливается.

Характер одышки зависит от стадии болезни. Вначале она несущественная, не нарушает общее состояние человека и привычный ритм жизни. Со временем этот симптом становится более заметным. Пациент задыхается при малейших физических нагрузках – спокойная ходьба, подъем по нескольким ступенькам. В тяжелых случаях люди не могут себя обслуживать самостоятельно, им тяжело двигаться. Доходит до того, что становится трудно говорить и произносить фразы и слова. Одышка развивается по нарастающей и неизбежно приводит к инвалидности.

Так как эти признаки развиваются медленно, и пациенты постепенно адаптируются в таких условиях. Они ограничивают свою физическую активность и ведут пассивный образ жизни.

Идиопатический фиброзирующий альвеолит протекает без подъемов температуры тела. Также не бывает при кашле мокроты с кровью. В целом слизь из бронхов и легких отходит трудно, но бывают случаи (20%), когда кашель становится продуктивным, влажным. При тяжелом течении болезни наблюдается слизь с небольшим количеством гноя.

С развитием ИФА появляются симптомы дыхательной недостаточности:

• дыхание частое, поверхностное, при котором участвует вспомогательная мускулатура (тахипноэ);
• тахикардия – учащенное сердцебиение;
• цианоз – синий оттенок кожных покровов;
• снижение артериального давления;
• набухание вен шеи;
• в тяжелых случаях кислородное голодание приводит к потере сознания.

Пациенты жалуются на боли в груди . Чаще они локализуются со стороны спины, под лопатками. Их характер течения постоянный, ноющий.

Фиброзный идиопатический альвеолит обессиливает организм. Пациенты испытывают хроническую усталость, сильную мышечную слабость. На поздних стадиях болезни нередко развивается кахексия – выраженное истощение организма с резким снижение массы тела. У некоторых больных фиксируются боли в суставах и скелетных мышцах.

Гипертензия малого круга кровообращения способствует развитию легочного сердца. Признаки увеличения правой половины сердца:

• пульсация вверху живота;
• набухание вен во время вдоха;
• снижение температуры тела;
• периферические отеки.

В термальной стадии у пациентов увеличивается печень, отеки становятся более выраженными, происходят сбои в работе почек, суточный диурез уменьшается.

ИФА на последних стадиях сопровождается нарушение психики и неврологическими расстройствами:

• головокружения и головные боли;
• нарушение качества сна, бессонница;
• сонливость в дневное время;
• апатия к окружающему миру и людям;
• шум в голове, потеря остроты зрения, невнимательность.

Диагностика ИФА

Идиопатический фиброзирующий альвеолит диагностируют на основе сбора данных о пациенте, лабораторных и инструментальных методах обследования .

При составлении анамнеза у больного выясняют характер симптомов, их длительность, время появления первых беспокоящих признаков. При осмотре оценивают кожные покровы, вид и размеры грудной клетки.

При аускультации (прослушивание дыхания в легких с помощью стетофонендоскопа) главной отличительной особенностью являются звуки крепитации (шаги по снегу) в конце выдоха. Сравнительно с другими заболеваниями дыхательной системы звуки не такие громкие, более высокие по частоте и нежные. Хрипы фиксируются при прослушивании со стороны спины . В начале развития болезни крепитация появляется с периодичностью и не всегда слышна. Если у пациента есть сопутствующие воспаления – бронхит, пневмония, то хрипы сухие, которые увеличиваются при форсированном дыхании.

При перкуссии (простукивание границ органа) – перкуторный тон укорочен в области поражения органа.

Лабораторные исследования

При клиническом исследовании крови особых изменений не наблюдается . Лейкоцитарная формула со сдвигом вправо. СОЭ незначительно увеличено. Гематокрит (соотношение эритроцитов и плазмы) без отхождений от нормы.

В крови повышенное содержание таких элементов:

• иммуноглобулины;
• фибрин;
• сиаловые кислоты.

Инструментальные методы обследования

Рентген легких. Легочной рисунок деформирован из-за разросшейся соединительной ткани, на снимке видна четкая структура в виде сетки. Основной признак – матовое легкое – равномерное затемнение органа .

Для более точной диагностики больным проводят бронхиальвеолярный лаваж – путем бронхоскопии промывают бронхи с целью дальнейшего лабораторного исследования промывной жидкости.

Компьютерная томография легких (КТ) – определяет послойно структурные изменения тканей и альвеол. Безошибочно позволяет выявить болезнь на ранних этапах .

Для определения степени дыхательной недостаточности и нарушения функциональности легких проводят спирометрию – метод, позволяющий анализировать внешнее дыхание. Во время диагностики определяют следующие параметры:

• скорость и объем;
• максимальная вентиляция;
• форсированное дыхание;
• жизненная емкость легких;
• скорость воздушного потока на выдохе.

Цитологическое обследование

Биопсия (взятие фрагмента тканей) – один из более точных методов, на основе которого выносится окончательный диагноз . Для этого применяют малоинвазивный бронхоскопический метод – трансбронхиальная биопсия легких. Для установления точной локализации наиболее пораженных участков органа предварительно делают рентген.

Результаты анализа гистологии в зависимости от морфологических изменений:

• 1-я степень – наличие инфильтрата, утолщение перегородок между альвеолами;
• 2-я степень – экссудат в межальвеолярном пространстве;
• 3-я степень – деструктивные изменения альвеол;
• 4-я степень – абсолютный фиброз паренхимы;
• 5-я степень – наличие кист и полостей.

Лечение ИФА

Лечение идиопатического фиброзирующего альвеолита только терапевтическое. Хирургические методы не являются решением проблемы . Терапия направлена на остановку деструкционных процессов и на устранение сопровождающих симптомов заболевания:

• На начальной стадии с целью снятия воспаления и предупреждения появления экссудата в легких пациентам назначают гормональные препараты (кортикостероиды) – Кортизон, Проеднизолон. Эти средства также блокируют разрастание фиброза и выработку антител, которые интенсивно вырабатываются как ответная реакция организма.
• При выраженном фиброзе назначают иммунносупрессоры (угнетают иммунитет) – Гамма-глутамил-триптофан, Имуран, Майсепт, Раптива, Програф, Азатиоприн.
• Для уменьшение отеков и выведения экссудата пациентам назначают диуретические (мочегонные) средства. Широко в пульмонологической практике используют Верошпирон. Он оказывает противоотечное и антифиброзирующее действие. Курс лечение диуретиками составляет от нескольких месяцев до года.
• Для поддержания работы сердечной мышцы прописывают препараты, содержащие калий – Панангин, Аспаркам.
• Так как при фиброзном альвеолите организм человека сильно истощен, ему показана витаминотерапия . Назначают следующие препараты – витамины группы В и Е.

Лечение заболевания народными средствами допустимо только на начальных стадиях. Когда у больного тяжелая степень отеков, сердечная и дыхательная недостаточность, применение трав в домашних условиях противопоказано.

Для снятия воспалительных процессов в легких при альвеолите назначают готовый аптечный сбор, который включает такие лекарственные травы – мать-и-мачеха, солодка, алтей, крапива, подорожник, черная бузина, анис, сосновые почки.

С целью профилактики инфекций показаны настои из брусники, ромашки. Для улучшения работы сердца принимают отвары из пустырника и боярышника.

Идиопатический фиброзирующий альвеолит имеет неблагоприятный прогноз. В среднем продолжительность жизни после установленного диагноза составляет 5-7 лет. В тяжелых случаях человек умирает через 1-2 месяца.

Для цитирования: Авдеева О.Е., Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. ИДИОПАТИЧЕСКИЙ ФИБРОЗИРУЮЩИЙ АЛЬВЕОЛИТ // РМЖ. 1998. №4. С. 4

В статье суммированы современные знания о эпидемиологии, этиологии и патогенезе идиопатического фиброзирующего альвеолита, подробно представлены методы диагностики данного заболевания и даны рекомендации по его лечению.

В статье суммированы современные знания о эпидемиологии, этиологии и патогенезе идиопатического фиброзирующего альвеолита, подробно представлены методы диагностики данного заболевания и даны рекомендации по его лечению.

The paper summarizes current knowledge of the epidemioligy, etiology, and pathogenesis of idiopathic fibrosing alveolitis, details diagnostic methods for the disease, and gives recommendations on its treatment.

О.Е. Авдеева, С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин
НИИ пульмонологии Минздрава РФ, Москва

O.Ye. Avdeeva, S.N. Avdeev, A.G. Chuchalin, Research Institute of Pulmonology, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow

И нтерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) занимают до 10 – 15 % в структуре всех болезней легких . К ним относятся более 130 заболеваний известной и неизвестной этиологии . Одним из наиболее распространенных и прогностически неблагоприятных заболеваний из группы ИЗЛ является идиопатический фиброзирующий альвеолит (ИФА). ИФА характеризуется воспалением и фиброзом легочного интерстиция и воздухоносных пространств, дезорганизацией структурно-функциональных единиц паренхимы, приводящим к развитию рестриктивных изменений легких, нарушению газообмена, прогрессирующей дыхательной недостаточности и в конечном итоге к смерти больного .
Считается, что первые упоминания о заболевании относятся к 1935 г., когда L. Hamman и A. Rich описали 4 больных с быстропрогрессирующей дыхательной недостаточностью, умерших в течение 6 мес от начала возникновения болезни. При аутопсии был обнаружен выраженный распространенный фиброз легких, и авторы назвали заболевание "острый диффузный интерстициальный фиброз легких". Длительное время синдромом Хаммена – Рича называли и заболевания с хроническим течением, однако в последнее десятилетие данный синдром относят лишь к одной из форм ИФА – быстропрогрессирующей или острой интерстициальной пневмонии . Возможно, первым автором, описавшим заболевание, был немецкий врач G. Rindfleisch (1897), предложивший для него термин "кистозный цирроз легких".
Термин "фиброзирующий альвеолит", предложенный J. Scadding в 1964 г., отражает основные ключевые признаки заболевания: воспаление и фиброз. В нашей стране наиболее употребителен термин "идиопатический фиброзирующий альвеолит" , также отражающий первичность и неясную природу заболевания. Синонимами ИФА являются "идиопатический легочный фиброз" – термин, чаще всего используемый в американской литературе , и "криптогенный фиброзирующий альвеолит" (cryptogenic fibrosing alveolitis), получивший большее распространение в Европе, особенно в Великобритании .
В качестве еще одного синонима ИФА в последнее время все чаще используют понятие "обычная интерстициальная пневмония", что отражает наиболее частый морфологический субстрат заболевания .

Эпидемиология

За последнее десятилетие в мире проведено несколько эпидемиологических исследований, посвященных ИФА . Показатели распространенности заболевания значительно варьируют. По данным D. Coultas и соавт. (1994), распространненость заболевания в США составляет для мужчин 31,5 и для женщин 26,1 на 100 тыс. населения в год. В Великобритании заболеваемость ИФА значительно ниже – 6 случаев на 100 тыс. населения в год . В Моравии и Силезии заболеваемость ИФА составляет от 4,1 до 27,6 случаев на 100 тыс. населения (V. Kolek.,1994). За период с 1979 по 1988 г. в Англии и Уэльсе летальность от криптогенного фиброзирующего альвеолита выросла в 2 раза (336 и 702 случая в год соответственно) . Подобные тенденции прослеживаются в Австралии, Шотландии и Канаде, в то же время летальность от ИФА практически не изменилась в Новой Зеландии, США и Германии . В Японии летальность от ИФА в период с 1974 по 1985 г. составила 3 случая на 100 тыс. населения в год (К. Iwai и соавт.,1994). Данные различия в показателях распространенности и летальности ИФА очень трудно трактовать, так как в основе лежат различные подходы кодирования заболевания в национальных регистрах, различия в экологических условиях, уровне диагностики заболевания и других факторах. Кроме того, основные исследования ИФА, как правило, проводят в специализированных пульмонологических центрах, где наблюдают более молодых и более тяжелых больных, что значительно искажает тенденции распространения и развития заболевания в общей популяции .

Этиология и патогенез

Несмотря на наличие в названии заболевания термина "идиопатический" или "криптогенный", в настоящее время исследователи предпринимают активные попытки поиска причины возникновения ИФА. Заболевание рассматривают как процесс, протекающий в несколько этапов: 1) первичное повреждение эпителиальных и/или эндотелиальных клеток легочной паренхимы с развитием воспалительной реакции; 2) восстановление структуры поврежденной ткани с накоплением мезенхимальных клеток и избыточным развитием экстрацеллюлярного матрикса/фиброза (М. Sheppard, W. Harrison, 1992).
Многие авторы рассматривают ИФА как аутоиммунное заболевание с развитием персистирующих иммунных реакций в легочном интерстиции. Гистологические паттерны при фиброзирующих альвеолитах на фоне диффузных заболеваний соединительной ткани (ДЗСТ) и при ИФА практически идентичны . В пользу аутоиммунной теории свидетельствуют частое присутствие гипергаммаглобулинемии, циркулирующих иммунных комплексов, ревматоидного и антинуклеарного факторов . Доказана местная продукция иммуноглобулина и образование иммунных комплексов в легких (А. Hance,1988).
В одном из исследований W. Wallace и соавт. обнаружили при ИФА более чем в 80 % случаев наличие в плазме циркулирующих аутоантител к протеину легочной ткани массой 70 – 90 kDa (W. Wallace и соавт.,1994). Иммуногистохимическое исследование показало, что этот протеин локализован на эпителиальных клетках альвеол, которые, возможно, и являются основной мишенью при аутоиммунной атаке. В последующей работе эти же авторы продемонстрировали идентичность данного аутоантигена белковым молекулам, экспрессируемым на альвеолоцитах 2-го типа. В исследовании G. Nacos и соавт. было выявлено, что в качестве аутоантигена может выступать и нативный коллаген: в 81% у пациентов с ИФА обнаруживали антитела к коллагенам I, II, III, IV типов и к составляющим их цепям, кроме того было показано, что существует обратная связь между длительностью развития заболевания и уровнем аутоантител к коллагенам I и III типов.
Развитие реакций к аутоантигенам может быть результатом повышения их экспрессии на клеточных мембранах вследствие действия неизвестных повреждающих агентов: органической и неорганической пыли, лекарств, вирусной инфекции. На роль вирусов , принимающих участие в патогенезе ИФА, претендуют латентные, "медленные" вирусы. Обсуждается роль вирусов гепатита С (Т. Ueda и соавт., 1992), аденовирусов (К. Kuwado и соавт., 1997), вируса Эпштейна – Барра (J. Egan и соавт., 1995). Вирусные протеины способны усиливать реакции хронического воспаления и репарации, активировать продукцию коллагена I типа и выступать в роли трансактивирующих факторов, т.е. взаимодействовать с генами, регулирующими клеточный рост. Вирусы могут не только выступать в качестве первичного триггера развития повреждения при ИФА, репликация вируса в уже поврежденной ткани может потенциировать прогрессирование заболевания на поздних стадиях.
Другая теория рассматривает в качестве причины заболевания экспозицию к экологическим и профессиональным факторам. В нескольких эпидемиологических исследованиях была показана связь ИФА с профессиональным контактом с металлической и древесной пылью. В исследовании R. Hubbard и соавт. заболевание наиболее часто развивалось у лиц, имевших профессиональный анамнез работы с латунью, свинцом, сталью, древесной пылью . В работе японских авторов (К. Iwai и соавт., 1994) кроме лиц, участвующих в производстве металло- и деревообработки, достоверный риск развития ИФА имели маляры, работники прачечных и косметических салонов, парикмахеры. При сравнении частоты развития ИФА среди девяти районов Англии и Уэльса, наибольшее число случаев заболевания наблюдали в Ноттингеме – области с наиболее развитой промышленностью (I. Johnston и соавт.,1990). Не исключена роль и других видов неорганической пыли: асбеста (Е. Gaensler и соавт., 1991), силикатной пыли (Е. Monso, 1990). В наиболее крупном на сегодняшний день исследовании, посвященном криптогенному фиброзирующему альвеолиту, проведенном Британским торакальным обществом (British Toracic Society – BTS), около половины всех пациентов имели в анамнезе контакт с пылью, при этом у 87 больных отмечался контакт с асбестом .
Существует также точка зрения, что имеется генетическая предрасположенность к развитию избыточного фиброзообразования в легких в ответ на неспецифическое повреждение эпителия (Р. Lympany du R. Bois, 1997). В пользу данной гипотезы говорит наличие семейных форм заболевания (Р. Bitterman и соавт.,1986). Изучается генетическая предрасположенность к развитию диффузных заболеваний легких, в основе которой лежит наследственый полиморфизм генов, кодирующих протеины, участвующие в процессинге и презентации антигенов к T-лимфоцитам. Исследования сосредоточены на изучении полиморфизма молекул, кодируемых генами MHС (major histocompatibility complex), так, D. Briggs и соавт. обнаружили при системной склеродермии ассоциацию фиброзирующего альвеолита с присутствием аллелей HLA-DR3/DR52a в 45 % случаев, в то время как в контрольной группе данный фактор присутствовал в 6 % (D. Briggs и соавт., 1991).
Механизмы развития воспаления/ фиброза. В процесах воспаления и репарации принимают участие многие клетки: альвеолярные макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки и др. Считается, что центральной клеткой воспаления при альвеолитах является альвеолярный макрофаг. Макрофаги способны высвобождать хемоатрактанты для нейтрофилов, включая лейкотриен В4 и интерлейкин-8 (R. Сherniack, 1991), факторы роста (тромбоцитарный фактор роста, инсулиноподобный фактор роста-1, трансформирующий фактор роста-b, фибронектин (P. Vaillant и соавт., 1996), стимулировать секреторную активность фибробластов и нейтрофилов (R. Shaw и соавт., 1991), высвобождать кислородные радикалы, играющие важнейшую роль в повреждении паренхимы (Р. Southorn и соавт., 1988). Нейтрофилы также являются основными эффекторными клетками при ИФА, они способны высвобождать такие повреждающие факторы, как протеазы (коллагеназа, эластаза), кислородные радикалы (М. Sheppard, N. Harrison, 1992). Эозинофилы , кроме протеаз и активных продуктов кислорода, секретируют специфичные цитотоксические вещества: эозинофильный катионный протеин, большой основной белок и др. (K. Fujimoto и соавт., 1995). Изучается роль тучных клеток в процессах фиброзообразования, их количество в легочной ткани резко повышено в областях фиброза (А. Pesci и соавт., 1993), в лаважной жидкости больных ИФА обнаруживают значительное повышение продуктов тучных клеток: гистамина и триптазы (А. Walls и соавт., 1991). Определенное значение имеют и Т-лимфоциты . У больных ИФА обнаруживают маркеры активации Т-клеток в крови, в сыворотке крови повышение IL-2 (М. Shepard, N. Harrison, 1992), а в жидкости БАЛ – интерферон- g (В. Robinson и соавт., 1990). Интерферон-g активирует макрофаги и лимфоциты, стимулирует экспрессию эндотелиальных клеток молекулы адгезии ICAM-1 и экспрессию продуктов HLA-DR, оказывает влияние на депозицию коллагена в интерстиции (М. Shepard, N. Harrison, 1992). Повреждение эпителиальных клеток оказывает модулирующий эффект на развитие подлежащей соединительной ткани и может также вести к развитию фиброза (I. Adamson и соавт., 1991). Регенерирующие эпителиальные клетки способны продуцировать фиброгенные факторы: трансформирующий фактор- b , фактор некроза опухоли-a . Реэпителизация происходит, в основном, за счет альвеолоцитов 2-го типа, что является одной из характерных морфологических особенностей фиброзирующего альвеолита (М. Sheppard, N. Harrison, 1992). Обсуждается вклад внеклеточных процессов в воспалении при ИФА, в частности, значение повышенной проницаемости эпителия и "пропотевания" компонентов плазмы в интерстиций (R. Cherniack, 1991), изменение состава компонентов сурфактанта (H. Hamm и соавт., 1996).

Морфологическая картина

Гистологическая картина при ИФА неоднородна. В одной из ранних классификаций А. Liebow выделял пять морфологических типов фиброзирующего альвеолита: обычная интерстициальная пневмония (usual interstitial pneumonia – UIP), десквамативная интерстициальная пневмония (desquamative interstitial pneumonia – DIP), интерстициальная пневмония, ассоциированная с бронхиолитом (bronchiolitis interstitial pneumonia – BIP), гигантоклеточная интерстициальная пневмония (giant cell interstitial pneumonia – GIP), лимфоидная интерстициальная пневмония (limphoid interstitial pneumonia – LIP) . В настоящее время свое значение сохранили только два первых типа, в то время как BIP соответствует самостоятельному, недавно описанному заболеванию легких – облитерирующему бронхиолиту с организующейся пневмонией (G. Epler и соавт., 1985), LIP – ассоциирован с лимфопролиферативными заболеваниями (D. Braggs и соавт., 1994), а паттерн GIP чаще всего выявляется при пневмокониозах и болезнях легких, вызванных тяжелыми металлами (D. Сugell, 1992). В то же время, в последнее десятилетие морфологическая классификация дополнилась двумя типами интерcтициальных пневмоний: неспецифической интерстициальной пневмонией/фиброзом (nonspecific interstitial pneumonia/ fibrosis – NIP) и острой интерстициальной пневмонией (acute interstitial pneumonia – AIP) .
Наиболее частым гистологическим паттерном является обычная интерстициальная пневмония – UIP (синонимы: муральная форма или смешанный фиброзно-воспалительный вариант ИФА), которая составляет около 90 % всех форм ИФА . На ранних этапах развития заболевания морфологическая картина характеризуется отеком и интенсивной инфильтрацией стенок альвеол лимфоцитами, моноцитами, плазматическими клетками и эозинофилами. Наряду с воспалением присутствуют признаки фиброза: фокусы фибробластов, активно синтезирующих коллаген (С. Kuhn и соавт., 1991), миофибробласты, чья сократительная способность может играет определенную роль в ремоделировании паренхимы легких (К. Adler и соавт., 1989). Часто, особенно на фоне ДЗСТ, присутствуют признаки фокальной гиперплазии лимфоидной ткани . На более поздних стадиях заболевания происходит замещение нормальной структуры паренхимы грубой соединительной тканью, в которую замурованы кистозно-расширенные воздухоносные пространства, выстланные изнутри гиперплазированным бронхиолярным или кубовидным альвеолярным эпителием, альвеолоциты 1-го типа замещаются альвеолоцитами 2-го типа, иногда присутствуют признаки метаплазии. В полях фиброза могут присутствовать клетки воспаления, однако их количество не такое выраженное, как на ранних стадиях. Также в полях фиброза часто находят реактивную мышечную гиперплазию, происхождение гиперплазированных миоцитов вероятнее всего имеет связь с бронхиолами или мелкими кровеносными сосудами, а не с миофибробластами из молодой соединительной ткани . Внутри измененных альвеол могут обнаруживаться муцин, белковый детрит, кристаллы холестерина, макрофаги и другие клетки. Стенки сосудов значительно утолщены в области фиброзных полей и могут быть нормальными в непораженной ткани легких. Макроскопические изменения легких на поздних стадиях характеризуются уплотнением и сморщиванием ткани легких и формированием "сотового легкого" (на этом основании одним из первых названий болезни – было "кистозный цирроз легких";
G. Rindfleisch, 1897). Фиброз особенно выражен в субплевральной области и напоминает ленту шириной несколько сантиметров. Наибольшие изменения выражены в заднебазальных сегментах . Поражение плевры, в отличие от асбестоза, встречается редко. Данный тип ИФА характеризуется плохим прогнозом, летальность в течение пяти лет превышает 60 % .
На долю десквамативной интерстициальной пневмонии – DIP (синоним – клеточный паттерн) приходится около 5 % ИФА. Кардинальным признаком данной формы является содержание значительного количества клеток в просвете альвеол. Раньше предполагали, что основными типами клеток являются десквамированные альвеолоциты, что и легло в основу названия данного паттерна. На самом деле основной клеточной популяцией внутри альвеол являются макрофаги . Альвеолы выстланы гиперплазированными альвеолоцитами 2-го типа. Альвеолярные септы инфильтрированы лимфоцитами, иногда эозинофилами, может наблюдаться небольшое повышение содержания мезенхимальных клеток, однако фиброз, как правило, выражен незначительно. В настоящее время так до конца и не решен вопрос, является ли десквамативная пневмония самостоятельным заболеванием или ранним проявлением ИФА (Т. Hartman и соавт., 1996). Настоящая форма ИФА отличается чувствительностью к кортикостероидам и хорошим прогнозом, однако, иногда возможно прогрессирование болезни до стадии "сотового легкого" (В. Lipworth, 1987) . Летальность при десквамативной пневмонии не превышает 25% .
(AIP) была впервые описана L. Hamman и A. Rich в 1935 г., однако в самостоятельную форму была выделена в лишь в 1986 г. (A. Katzenstein 1986). В настоящее время только данная форма ИФА может обозначаться как синдром Хаммена – Рича . Характер морфологических изменений при АIP укладывается в картину диффузного альвеолярного повреждения (diffuse alveolar damage), которую наблюдают при респираторном дисстресс-синдроме взрослых. В раннюю фазу наблюдается интерстициальный отек паренхимы и формирование гиалиновых мембран, на поздних этапах (обычно после второй недели от начала заболевания) – признаки интраальвеолярной и/или интерстициальной организации, обычно ассоциированные с пролиферацией альвеолоцитов 2-го типа (J. Olson, 1990). Частой находкой являются тромбы в мелких артериях. Заболевание характеризуется фулминантным течением, прогноз плохой, летальность достигает 70%, хотя в некоторых наблюдениях отмечена репарация паренхимы легких без остаточных явлений и летальность не превышала 60% .
В 1994 г. А. Katzenstein и R. Fiorell описали новый подтип ИФА – неспецифическую интерстициальную пневмонию/фиброз (NIP) (синоним – неклассифицируемая пневмония). Морфологическая картина отлична от всех известных вариантов фиброзирующего альвеолита. Данная форма занимает в структуре ИФА до 5%. Основной особенностью NIP является гомогенность или униформность морфологической картины. Спектр морфологических изменений варьирует от изолированного воспаления до выраженного фиброза, однако по сравнению, например с UIP, при которой одновременно в разных регионах паренхимы сосуществуют воспаление и фиброз различной выраженности и области сохранной паренхимы, при NIP на данный момент присутствует воспаление/фиброз примерно на одном этапе развития, т.е. гистологическая картина гомогенна. В некоторых случаях наблюдается аккумуляция макрофагов в просвете альвеол, однако, по сравнению с DIP, при неспецифической пневмонии данный феномен имеет "пятнистый" (patchy), негомогенный тип распределения, преобладает интерстициальное воспаление. Данная форма ИФА характеризуется подострым течением, более чем в 80% при NIP наблюдается регрессия или стабилизация воспалительного процесса, летальность не превышает 1 1 – 17% (, V. Cottin и соавт., 1997).

Диагностика ИФА

Клиническая картина ИФА не имеет патогномоничных признаков. Заболевание чаще всего встречается у пациентов в возрасте от 40 до 70 лет. Отмечается преобладание заболевания у мужчин, соотношение полов в наиболее крупных исследованиях составляло 1,9: 1 ; 1,7: 1 в пользу мужчин. Основными жалобами больных являются одышка и непродуктивный кашель. По мере развития заболевания отмечается нарастание одышки, вплоть до полной инвалидизации больного: из-за одышки больной не способен произнести фразу, предложение, не может ходить, обслуживать себя. Начало болезни, как правило, незаметное, хотя в ряде случаев (до 20%) ИФА может начинаться острыми симптомами, что предполагает роль вирусной инфекции в генезе заболевания (J. Egan и соавт., 1997). Так как болезнь прогрессирует довольно медленно, пациенты успевают адаптироваться к своей одышке, постепенно снижая свою активность и переходя к более пассивному образу жизни. Большинство пациентов на момент обследования имеют анамнез заболевания длительностью до 1 – 3 лет. Иногда отмечается продуктивный кашель (в исследовании BTS – до 20,4%), даже признаки гиперсекреции мокроты, причем данный признак ассоциирован с более неблагоприятным прогнозом заболевания (N. Hiwatari и соавт., 1991). Лихорадка не характерна для ИФА. Другими симптомами может быть общая слабость, артралгии, миалгии, снижение массы тела, изменение ногтевых фаланг (в виде “барабанных палочек”). Артриты и артралгии, по данным исследования BTS, чаще встречаются у женщин, чем у мужчин (в 23,7 и 16,6% случаев соответственно). Симптом "барабанных палочек", наоборот, преобладает у мужчин и встречается в 40 – 72% (M. Johnson., 1997; R. Crystal, 1976). Данный признак в некоторых исследованиях сочетался с более плохим прогнозом (C. Smith, 1990), а по данным T. Kanematsu и соавт. (1994), наличие у больного "барабанных палочек" соответствует определенной гистологической картине заболевания: в полях фиброза часто отмечается выраженная гладкомышечная пролиферация.
Характерным аускультативным феноменом при ИФА является крепитация, которую сравнивают с "треском целлофана" или обозначают как хрипы "velcro". Наиболее часто хрипы выслушивают в заднебазальных отделах, хотя в 1/5 всех случаев крепитацию можно прослушать и в верхних отделах (Р. Bettencourt и соавт., 1994). По сравнению с крепитацией при других заболеваниях (пневмония, бронхоэктазы, застойные процессы в легких), крепитация при ИФА более нежная (fine crackles) – менее громкая и более высокая по частоте, выслушивается на высоте вдоха, т.е. в конечноинспираторную фазу (Р. Piirila, 1995). Иногда можно выслушать и экспираторную крепитацию (чаще во вторую треть выдоха), что может быть признаком прогрессирования заболевания (М. Walshaw и соавт., 1990). Сухие хрипы могут быть слышны у 5 – 10% больных и обычно появляются при сопутствующем бронхите. До 50% всех пациентов имеют тахипное . По мере прогрессирования заболевания появляются признаки дыхательной недостаточности и легочного сердца: диффузный серо-пепельный цианоз, усиление 2-го тона над легочной артерией, тахикардия, S3 галоп, набухание шейных вен, периферические отеки.
Выживаемость пациентов с момента постановки диагноза в среднем 3 – 5 лет . В исследовании BTS в течение 5 лет умерло 50 % всех больных ИФА . Прогноз значительно лучше у пациентов с фиброзирующим альвеолитом на фоне ДЗСТ (С. Agusti и соавт., 1992; А. Wells и соавт., 1994). Прогноз также несколько лучше у женщин, у более молодых пациентов, при анамнезе заболевания менее 1 года (; D. Schwartz и соавт., 1994). Наиболее частой причиной смерти больных является дыхательная недостаточность, как естественное следствие прогрессирования заболевания. В исследовании R. Panos, посвященном анализу 550 случаев ИФА, дыхательная недостаточность в структуре смертности занимала 38,7%; другими причинами летальности были сердечная недостаточность (14,4%), бронхогенная карцинома (10,4%), ишемическая болезнь сердца (9,5%), тромбоэмболия легочной артерии (3,4%), легочные инфекции (2,8%) . В исследовании BTS летальность была непосредственно связана с течением ИФА в 53% всех случаев, имела возможную связь с ИФА в 28 % и не была связана с ИФА в 14% случаев, рак легких был обнаружен у 12,6% всех умерших больных . На фоне ИФА возможно развитие любой формы рака легкого: наиболее частыми гистологическими вариантами являются плоскоклеточный рак и аденокарцинома , описаны развитие бронхоальвеолярного рака, гигантоклеточного рака . В целом риск заболевания раком легких у больных ИФА выше в 14,1 раз, чем в общей популяции того же возраста, пола и длительности курения .
Лабораторные тесты при ИФА обычно не несут какой-либо ценной информации. До 70% больных имеют повышенoе СОЭ (в среднем 38 мм/ч) (I. Johnston и соавт., 1995), у большинства обнаруживают циркулирующие иммунные комплексы (R. Dreisin и соавт., 1978), у 30% пациентов – повышение общего уровня иммуноглобулинов, довольно часто до 41 % обнаруживают криоглобулины . Примерно 20 – 40% больных ИФА без сопутствующих ДЗСТ имеют повышенные титры ревматоидного и антинуклеарного факторов. В исследовании BTS положительный ревматоидный фактор был выявлен у 19% пациентов и антинуклеарный фактор – у 26% . У больных ИФА, как правило, повышен сывороточный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) (R. de Remee и соавт.,1968), возможным источником которой являются альвеолярные макрофаги и альвеолоциты 2-го типа (К. Driscoll и соавт., 1990). В одном из исследований сывороточный уровень ЛДГ был тесно связан с другими маркерами активности ИФА: числом нейтрофилов и эозинофилов бронхоальвеолярного лаважа, и снижение ЛДГ наблюдалось при успешной терапии заболевания (S. Matusiewicz и соавт., 1993).
Перспективным маркером активности заболевания является сывороточный уровень протеинов сурфактанта А и D (s urfactant proteins A and D – SP-A and SP-D) – основных гликопротеинов сурфактанта. В условиях повышенной проницаемости альвеолярно-капиллярной мембраны при активном альвеолите происходит значительное повышение SP-A и SP-D в сыворотке (Y. Kuroki и соавт., 1993; Y. Honda и соавт., 1995). Уровни протеинов сурфактанта достаточно хорошо отражают активность воспалительного процесса в легких при ИФА (Y. Honda и соавт., 1995). Еще одним направлением оценки активности альвеолита является определение в сыворотке муцин-антигенов, отражающих гиперплазию и гипертрофию альвеолоцитов 2-го типа и их повышенную секреторную функцию при интерстициальном воспалении. При ИФА доказана ценность таких муцин-антигенов, как SSEA-1 (Н. Satoh и соавт., 1991), KL-6 (N. Kohno и соавт., 1989), 3EG5 (O. Avdeeva, Yu. Lebedin, 1997).
Рентгенография грудной клетки является важнейшим диагностическим методом при ИФА. Наиболее частым признаком заболевания являются двусторонние диссеминированные изменения ретикулярного или ретикулонодулярного характера, более выраженные в нижних отделах легких. На ранних этапах развития заболевания может наблюдаться лишь некоторое уменьшение объема легочных полей и понижение прозрачности легких по типу "матового стекла", данные изменения особенно заметны при сравнении серии рентгенограмм больного. При прогрессировании заболевания ретикулярный паттерн становится более грубым, тяжистым, появляются округлые кистозные просветления размерами 0,5 – 2 см, отражающие формирование "сотового легкого", могут быть видны линейные тени дисковидных ателектазов. Рентгенологическая картина при ИФА может коррелировать с гистопатологическими изменениями, однако такая связь существует лишь при наличии признаков "сотового легкого" . В исследовании BTS наиболее характерными рентгенографическими признаками ИФА являлись: очерченные узелково-линейные затемнения (51,0%); изменения по типу "сотового легкого"(15,1%); изменения по типу "матового стекла"(5,1%) . Также на поздних стадиях ИФА рентгенологическая картина часто выявляет девиацию трахеи вправо, трахеомегалию . Необходимо обратить внимание на то, что до 16% пациентов с гистологически доказанным диагнозом ИФА могут иметь неизмененную рентгенологическую картину (J. Orens и соавт.,1995). Вовлечение плевры, внутригрудная аденопатия, локализованные паренхиматозные уплотнения не характерны для ИФА и могут отражать либо другое интерстициальное заболевание легких, либо осложнения заболевания, такие, как инфекции или опухоли.
Более ценную информацию можно получить при помощи рентгенологической компьютерной томографии (КТ), особенно КТ высокого разрешения (high-resolution computed tomography). Характерными находками при КТ являются нерегулярные линейные тени, снижение прозрачности легочных полей по типу "матового стекла" и кистозные просветления размерами от 2 до 20 мм в диаметре. Признаки "сотового легкого" выявляют в 70% при КТ, по сравнению с 15 – 30% при обзорной рентгенографии (N. Muller, R. Muller,1990). Наибольшие изменения выявляют в базальных и субплевральных отделах легких. КТ паттерн и распределение изменений в большинстве случаев являются патогномоничными для ИФА (S. Padley и соавт., 1991). Кроме того, КТ-признаки отражают морфологические признаки фиброзирующего альвеолита: ретикулярный паттерн соответствует фиброзу, а паттерн "матового стекла" – клеточной инфильтрации (А. Wells, 1992). Картина "матового стекла" проявляется только при минимальном утолщении альвеолярных стенок, интерстиция или частичном заполнении альвеол клетками, жидкостью, аморфным материалом (С. Engeler и соавт., 1993). Поэтому КТ-картина имеет прогностическое значение, в исследовании А. Wells (1993) лучший прогноз имели пациенты с паттерном "матового стекла", худший – с ретикулярным паттерном, и промежуточный – со смешанным паттерном. Больные с паттерном "матового стекла" хорошо отвечали на терапию стероидами, улучшение клинического статуса этих больных сопровождалось улучшением КТ-картины, в то время, как ни в одном случае не наблюдалось уменьшение ретикулярного паттерна (А. Wells и соавт., 1993). В настоящее время по предсказательной ценности КТ выходит на первый план, опережая функциональные легочные тесты, бронхоальвеолярный лаваж и даже биoпсию легких, так как позволяет дать оценку поражения практически всей паренхимы легких по сравнению с отдельным биопсийным образцом (А. Wells, 1997). При сочетании ИФА с эмфиземой КТ является единственным методом, позволяющим оценить выраженность эмфиземы, которая преимущественно локализуется в верхних отделах, и разграничить ее с кистозными изменениями, характеризующими "сотовое легкое" (J. Wiggins и соавт., 1990).
Функциональные легочные тесты являются ключевым методом, позволяющим установить наличие принадлежности заболевания к группе ИЗЛ (В. Keogh, R. Crystal, 1980). На ранних этапах заболевания показатели спирографии часто в пределах нормальных значений, однако уже может наблюдаться снижение статических объемов – общей емкости легких (TLC), функциональной остаточной емкости (FRC), остаточного объема (RV), что выявляют при помощи бодиплетизмографии или метода разведения газов. В дальнейшем происходит снижение показателей объема форсированного выдоха за 1 с (FEV1) и форсированной жизненной емкости (FVC). Соотношение FEV1/FVC (коэффициент Тиффно) в пределах нормы или даже повышено из-за увеличения объемной скорости воздушного потока вследствие повышения эластической отдачи легких. Снижение ТLC хорошо коррелирует с выраженностью клеточной воспалительной реакции в биоптатах легочной ткани и неблагоприятным прогнозом (R. Erbes и соавт., 1997).
Ценным показателем является диффузионная способность легких (DLCO), снижение которой является одним из ранних признаков заболевания (L. Watters, 1986). Выраженность изменений DLCO может являться предиктором морфологической картины: в исследовании R. Cherniack (1995) была выявлена достоверная корреляция между диффузионной способностью и выраженностью десквамации и суммарной выраженностью гистологических изменений, однако исходная DLCO не предсказывает дальнейшее течение ИФА и ответа на противовоспалительную терапию. Кроме того, DLCO наиболее тесно связана с кардинальным клиническим симптомом ИФА - диспное (D. Schwartz и соавт., 1994). Выраженное снижение DLCO (< 50%), как правило, ассоциировано с развитием легочной гипертензии и расширением альвеолоартериального градиента Р(А-а)О 2 при физической нагрузке .
Реже при оценке ИЗЛ используют анализ кривой давление – объем, при заболеваниях данной группы она смещена вправо и вниз, что отражает снижение растяжимости легких и уменьшение объема легких. Данный тест имеет очень высокую чувствительность на ранних этапах развития заболевания, в то время, когда другие тесты еще не изменены (Т. King, 1990; Р. de Lucas и соавт., 1996).

На ранних этапах заболевания газовый анализ артериальной крови, выполненный в покое, практически не изменен, хотя при физической нагрузке может наблюдаться десатурация, что проявляется снижением парциального напряжения кислорода РаО 2 и расширением Р(А-а)О 2 . По мере прогрессирования заболевания гипоксемия появляется и в покое, и сопровождается гипокапнией, отражающей особенности дыхательного паттерна больных – частого поверхностного дыхания (rapid shallow breathing), гиперкапния появляется только на терминальных этапах ИФА. Традиционно причиной гипоксемии считалось нарушение DLCO, однако в настоящее время доказано, что основным механизмом гипоксемии является вентиляционно- перфузионный дисбаланс (J. West, 1988; N. Strickland, 1993). DLCO является лимитирующим фактором газообмена только при интенсивной физической нагрузке (А. Agusti и соавт., 1991). Наиболее чувствительными тестами при ИФА, как и при других ИЗЛ, является исследование газообмена во время физической нагрузки (J. Fulmer и соавт.,1979; L. Watters и соавт., 1986; А. Wells и соавт.,1997). Кроме изменений РаО 2 и Р(А-а)О 2 , во время нагрузки при ИФА наблюдают повышение функционального мертвого пространства Vd/Vt и работы дыхания, снижение максимальной частоты сердечных сокращений, анаэробного порога и продукции кислорода VO 2 (D. Gillespie, В. Staat, 1994).

Рис. 3. Обзорная рентгенограмма легких больного ИФА. Снижение прозрачности легочных полей по интерстициальному типу в базальных отделах, округлые кистозные просветления, уменьшение размеров легочных полей.

Функциональные легочные тесты теряют свое значение и предсказательную ценность при сочетании ИФА c эмфиземой, такая ситуация возникает примерно в 17 % (М. Turner-Warwick и соавт., 1980), как правило, у курильщиков. У таких больных, по сравнению с "чистым" ИФА, статические объемы легких (TLC, FRC, RV) сохранены или даже повышены, наблюдается более выраженное снижение DLCO (; D. Schwartz и соавт., 1991) и показателей газообмена (А. Wells и соавт., 1997).
Для оценки активности воспалительного процесса при ИФА используется сканирование легких с галлием-67. Галлий является аналогом железа и связывается в организме с рецепторами трансферрина, которые экспрессируются только на мембранах активных альвеолярных макрофагов, но отсутствуют на нейтрофилах, лимфоцитах и эпителиоцитах 2-го типа (Y. Tsu chiya и соавт.,1992). Поэтому более интенсивное накопление галлия наблюдается при активном альвеолите. Достоинством метода является возможность визуальной оценки протяженности, интенсивности и рисунка активного воспалительного процесса, однако ввиду отсутствия стандартизации метода и четкой количественной оценки галлиевых сканов, а также появлением других более удобных и точных методов, этот метод редко используется в настоящее время .

Рис. 4. Компьютерная томограмма легких больного ИФА. “Сотовое легкое”.

Более ценным изотопным методом является позитронное томографическое сканирование легких после ингаляции диэтилен-триаминпентаацетата, меченного технецием-99 (99mTc-DTPA). Данный метод позволяет оценить проницаемость альвеолярно-капиллярной мембраны и диффузного альвеолярного повреждения (Y. Anazawa и соавт., 1991). Повышение клиренса 99mTc-DTPA помогает разграничить больных ИФА со стабильным и прогрессирующим течением (t1/2 снижена у больных с более активным воспалительным процессом), а также имеет определенное прогностическое значение (А. Wells,1993).

Диагностический подход к пациентам с интерстициальными заболеваниями легких

Получены первые данные о значении оценки активности воспаления при ИФА по уровню окиси азота в выдыхаемом воздухе(eNO). Выдыхаемый NO признан адекватным маркером для неинвазивной оценки воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме, муковисцидозе, бронхоэктатической болезни (S. Singhn и соавт., 1997). Однако в исследовании S. Loc и соавт. не было обнаружено различий по eNO между больными ИФА и контрольной группой (S. Lok и соавт.,1997).
Бронхоскопия не имеет самостоятельного значения при ИФА. Наиболее частой находкой при бронхоскопии является картина умеренного катарального бронхита, реже – небольшое количество слизистого секрета.
Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) является важнейшим диагностическим методом при ИЗЛ и позволяет получить для исследования клетки и жидкость из нижних отделов дыхательных путей . Достоинством метода является возможность получения материала из большего количества альвеол, чем при биопсии , относительная неинвазивность, возможность многократного повторения, а также безопасность процедуры БАЛ. Общее число осложнений при БАЛ не превышает 0 – 3%, по сравнению с 7% при трансбронхиальной биопсии и с 13% при открытой биопсии легких (W. Petro и соавт., 1989). БАЛ имеет диагностическую значимость, позволяет оценить течение и прогноз ИФА, мониторировать активность воспалительного процесса при терапии заболевания.
Общее число клеток в жидкости БАЛ при ИФА значительно повышено (М. Drent соавт.,1996). Характерной чертой БАЛ является значительный нейтрофилез (в среднем, 12 – 35%) (L. Watters и соавт.,1987). Однако число нейтрофилов повышено при многих других ИЗЛ, включая асбестоз, ДЗСТ, силикозы. Следует помнить, что очень выраженное увеличение числа нейтрофилов в БАЛ можно наблюдать также при сопутствующих бактериальных инфекциях . У больных ИФА также обнаруживают повышение продукта секреции нейтрофилов – коллагеназы (J. Gadek и соавт.,1979), которая играет важное значении в патогенезе заболевания. На поздних стадиях ИФА содержание протеолитических ферментов заметно снижается (М. Schmidt и соавт.,1987).
Для ИФА также характерно повышение эозинофилов, однако степень их повышения не так выражена, как при бронхиальной астме или при синдроме Churg-Strauss, и обычно не превышает 20% (J. Allen, W. Davis,1994), в среднем 5 – 8% от общего числа клеток. Нейтрофильно-эозинофильную ассоциацию обнаруживают у двух третей пациентов с ИФА (P. Haslam и соавт.,1980). Число нейтрофилов и эозинофилов хорошо коррелирует с активностью и течением заболевания . В исследовании L. Watters и соавт. (1987) было показано, что число эозинофилов в БАЛ, превышающее 5%, ассоциировано с более выраженными морфологическими изменениями – картиной "сотового легкого", также наблюдается связь эозинофилии БАЛ со степенью эозинофильной инфильтрации ткани легких (К. Fujimoto и соавт.,1995). Эозинофилия БАЛ (как абсолютное число, так и процент эозинофилов) может быть связана с неблагоприятным прогнозом ИФА (К. Boomars и соавт.,1995). Пациенты с повышенным числом эозинофилов в лаваже имеют, как правило, плохой ответ на терапию стероидами (Р. Haslam и соавт., 1980), причем стероидотерапия способна приводить к снижению числа нейтрофилов в БАЛ, но число эозинофилов не меняется (R. Rudd и соавт.,1981). Однако некоторые больные ИФА с эозинофилией лаважа могут отвечать на терапию комбинацией циклофосфамида и преднизолона .
Иногда пациенты с ИФА могут иметь лимфоцитарный профиль БАЛ. Лимфоцитоз лаважа коррелирует с выраженностью альвеолярного и септального воспаления при относительном отсутствии "сотового легкого" по данным открытой биопсии легких, и также связан с хорошим ответом на терапию стероидами (L. Watters и соавт., 1987). Лимфоцитарный характер БАЛ относится к положительным прогностическим факторам заболевания (D. Schwartz и соавт., 1994). Соотношение СD4/CD8 при ИФА обычно повышено, в отличие от фиброзирующих альвеолитов, ассоциированных с ДЗСТ, при которых оно снижено (S. Nagai и соавт., 1985), но при быстром прогрессировании заболевания (снижение VC > 15% и DLCO > 20% в течение 3 мес) наблюдается резкое снижение СD4/CD8 (К. Fujimoto и соавт., 1995).
При оценке цитологического состава БАЛ необходимо учитывать фактор курения. В исследовании D. Schwartz и соавт. у курящих больных ИФА число альвеолярных макрофагов, нейтрофилов и эозинофилов в БАЛ было значительно выше, чем у некурящих пациентов, и повышение числа клеток имело достоверную корреляцию с показателем пачко-лет (D. Schwartz и соавт., 1991).
Диагностическое и прогностическое значение также имеют и неклеточные компоненты БАЛ. При ИФА наблюдается значительное повышение в БАЛ циркулирующих иммунных комплексов, причем в некоторых исследованиях при их высоком уровне отмечались хорошие результаты стероидотерапии . Также значительно повышен уровень иммуноглобулина G, причем отношение IgG к альбумину выше в БАЛ, чем в сыворотке, что, вероятно, связано с местной продукцией иммуноглобулинов (P. Haslam, 1979). Следует отметить, что и альбумин может иметь определенное значение. В исследовании С. Roberts и соавт. содержание альбумина в БАЛ было значительно у больных с альвеолитом, причем уровень альбумина был тесно связан с лимфоцитозом БАЛ, индексом сканирования с галлием-67 и с DLCO (С. Roberts и соавт.,1993).
Липидный состав БАЛ, отражающий систему сурфактанта, при ИФА претерпевает существенные изменения: снижается общий уровень фосфолипидов (PL), меняется соотношение их фракций: уменьшается отношение фосфатидилгликоля к фосфатидилинозитолу (F. McCormack и соавт., 1991). Чем выше уровень PL в БАЛ, тем лучше прогноз заболевания (P. Robinson и соавт., 1988). Одним из наиболее популярных маркеров активности при ИЗЛ является другой компонент сурфактанта – протеин сурфактанта А(SP-A). Его содержание в БАЛ значительно снижено при ИФА (по сравнению с нормой в 2 – 3 раза) (F. McCormack и соавт.,1991), а соотношение SP-A/PL коррелирует с течением заболевания и имеет прогностическое значение: в исследовании F. McCormack и соавт. пятилетняя выживаемость пациентов с ИФА, имевших уровень SP-A/PL выше и ниже 29,7 g/mol, различалась более чем вдвое – соответственно 68 и 30% (F. McCormack и соавт.,1995).
К другим неклеточным компонентам БАЛ, позволяющим оценить активность воспалительного процесса при ИФА относятся продукты секреции альвеолоцитов 2-го типа: муцин- антигены KL-6 (N. Kohno и соавт., 1993), фибробластов – проколлаген -3-пептид и гиалуронан (N. Milman и соавт.,1995); нейтрофилов – эластаза (Y. Sibille и соавт.,1990); тучных клеток – гистамин и триптаза (А. Walls и соавт.,1991); эндотелиальных клеток – ангиотензинпревращающий фермент (U. Specks и соавт.,1990); компонентов внеклеточного матрикса – фибронектин (S. Rennard и соавт.,1982) и витронектин (W. Pohl и соавт.,1991).
Открытая биопсия легких (ОБЛ) является "золотым" диагностическим стандартом при ИФА и позволяет не только установить диагноз, но и предсказать прогноз заболевания и возможный ответ на терапию. Диагностическая информативность ОБЛ превышает 94%, общее число осложнений – около 5 – 19%, летальность достигает 3% (S. Shah и соавт., 1992). Биопсию производят из нескольких участков: из участков с наибольшими изменениями, по данным рентгенографии или КТ, и из участков с относительно сохранной паренхимой. Обычно берется 2 – 4 образца из верхней и нижней долей легкого. Язычковые сегменты и средняя доля являются наименее подходящими для биопсии, так как в этих областях чаще всего развивается фиброз, не связанный с диффузным заболеванием легких, или застойные явления (J. Ray и соавт.,1976). Кроме обычных морфологических и бактериологических/вирусологических исследований, биопсийные материалы могут использоваться для иммунофлюоресцентного, иммуногистохимического и электронно-микроскопического исследований, что необходимо учитывать уже при заборе материала, так как каждое исследование требует специального приготовления и фиксации образцов (G. Raghu, 1995). Кроме качественной оценки биопсии, предложены специальные балльные системы для количественной оценки биопсий (J. Fulmer и соавт., 1979; L. Watters и соавт.,1986; R. Cherniack и соавт.,1995), которые, как правило, учитывают выраженность клеточных воспалительных реакций, фиброза, десквамации, "сотовых" изменений. Такая оценка позволяет стандартизировать оценку биопсийных образцов и более точно установить стадию развития заболевания.
Менее инвазивным методом биопсии, получающим все большую популярность в последнее время, является видеосопровождаемая биопсия легких (ВСБЛ). ВСБЛ позволяет выполнить забор такого же числа и размера образцов, что и при ОБЛ, получить информацию в 95%, однако при ВСБЛ сокращаются продолжительность дренажа плевральной полости, длительность пребывания больных в стационаре и число осложнений процедуры (около 9%) (; D. Bensard и соавт.,1993). Во многих клинических и исследовательских центрах отмечается тенденция к повышению доли числа ВСТБ за счет уменьшения процедур ОБЛ и медиастиноскопии (М. Ravini и соавт., 1997).
Трансбронхиальная биопсия (ТББ) при ИФА имеет небольшое значение в отличие от так называемых бронхоцентрических заболеваний (саркоидоз, экзогенный аллергический альвеолит, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией и без нее), опухолей, инфекционных заболеваний (Т. Kotsimbos, Е. Walters, 1995). Однако в результате ТББ можно исключить перечисленные заболевания; достоинствами ТББ является большая безопасность по сравнению с ОБЛ, недостатком – малый размер получаемого образца и, следовательно, меньшая информативность. Осложнения при ТББ не превышают 7%, летальность практически равна 0 (S. Herf и соавт., 1977).
Еще одним инвазивным методом диагностики является чрескожная пункционная биопсия (ЧКПБ). Процедура выполняется специальной режущей иглой типа Silverman под местной анестезией. Информативность ЧПБ при ИЗЛ – около 70%, число осложнений – до 30% (в основном, пневмотораксы, не требующие дренирования), летальности нет (А. Niden, F. Salem, 1997).
Несмотря на неоспоримую ценность исследования, биопсия выполняется лишь у небольшой части больных ИФА. В исследовании BTS трансбронхиальная биопсия проводилась у 28% больных ИФА, чрескожная пункционная биопсия – у 1,0% , открытая бипсия легких – у 12,4%, бронхоальвеолярный лаваж – у 11,3% больных. Перечисленные диагностические процедуры чаще выполнялись у более молодых больных и у больных с более легкими функциональными нарушениями. В одной из работ было показано, что назначать инвазивные процедуры более склонны пульмонологи, чем специалисты общей практики (С. Smith и соавт.,1990).

Целью терапии ИФА является улучшение или стабилизация функциональных нарушений, предотвращение дальнейшего прогрессирования заболевания. Успех терапии зависит от стадии заболевания, соотношения процессов воспаления и фиброза, так как пока возможно воздействовать только на воспалительные и иммунологические звенья развития заболевания, и, практически, не существует эффективных препаратов, способных вызвать обратное развитие фиброза.
Основой медикаментозной терапии ИФА по-прежнему остаются пероральные глюкокортикостероиды(ГКС). Доза и длительность терапии значительно варьируют. Обычно начальная суточная доза преднизолона составляет от 1,0 – 1,5 мг/кг (идельной массы тела) до 100 мг. Чаще всего всю суточную дозу назначают в один прием, после завтрака. Через 2 – 3 нед проводится оценка переносимости такой терапии. Начальная доза обычно назначается на период до 12 нед. Если, несмотря на терапию высокими дозами ГКС, произошло ухудшение функциональных показателей (принято считать значимыми изменениями снижение DLCO на 20% (American Thoracic Society,1987), FVC на 15% (American Thoracic Society,1991), увеличение Р(А-а)О 2 на 5 мм рт.ст.), рассматривается вопрос о назначении цитостатических препаратов. Если же произошло улучшение или стабилизация функциональных показателей, то в течение последующих 3 мес суточную дозу преднизолона уменьшают до 0,5 мг/ кг. В течение последующих 6 мес дозу преднизолона постепенно уменьшают до 0,25 мг/кг в сутки. Терапия ГКС приводит к объективному эффекту лишь у 15 – 20% больных ИФА .
Сравнительная морфологическая характеристика форм ИФА (по Katzenstein A.-L.A., 1994).

Основными механизмами противовоспалительного действия ГКС являются ингибирование миграции нейтрофилов и моноцитов в ткань легких, нарушение высвобождения цитокинов, супрессия иммунного ответа . Проблемой назначения высоких доз ГКС является большое число побочных проявлений. Чаще всего развиваются метаболические и эндокринные осложнения: сахарный диабет, остеопороз, подавление функции надпочечников, нарушение водного и электролитного обмена, развитие желудочных язв, задняя субкапсулярная катаракта, психологические нарушения, миопатия. Стероидная миопатия часто нарушает функцию диафрагмы и межреберных мышц, приводя к снижению силы и выносливости дыхательной мускулатуры, что также вносит свой вклад в развитие диспное (Wang, 1991). Иногда стероидная миопатия может даже маскировать положительные изменения разрешения воспалительного процесса в паренхиме легких.
Цитостатические препараты относятся к терапии второй линии . Наиболее часто используют два препарата: циклофосфамид и азатиоприн.
Циклофосфамид относится к цитотоксическим алкилирующим препаратам, иммуносупрессивное действие опосредуется через уменьшение числа лейкоцитов, особенно лимфоцитов. Обычно препарат назначается per os в дозе 2 мг/кг в сутки, максимальная доза не должна превышать 200 мг в сутки. Оптимальной считается доза, при которой происходит снижение общего числа лейкоцитов до 3 тыс/мл, или числа лимфоцитов в 2 раза . Кроме лейкопении, на фоне терапии циклофосфамидом могут развиваться такие побочные явления, как геморрагический цистит, стоматит, диаррея, повышенная чувствительность организма к инфекциям. Эффективность терапии обычно оценивается через 3 мес от начала лечения.
В нескольких неконтролируемых исследованиях была показана высокая эффективность циклофосфамида при ИФА (С. Agusti и соавт.,1994; К. van Oortegem и соавт., 1994; М. Turner-Warwick и соавт.,1987), однако в рандомизированных контролируемых исследованиях результаты применения препарата оказались более скромными .
При быстром прогрессировании заболевания могут оказаться эффективными короткие внутривенные курсы пульс-терапии преднизолоном 250 мг через каждые 6 ч или циклофосфамидом 2 мг/сут однократно в течение 3 – 5 дней . В открытом нерандомизированном исследовании R. Baughman, E. Lower показана высокая эффективность внутривенного циклофосфамида, назначаемого каждые 2 нед в дозе 500 – 1800 мг (R. Baughman, E. Lower, 1992).
Более выраженный положительный эффект циклофосфамида наблюдается у пациентов с фиброзирующими альвеолитами на фоне ДЗСТ (R. Winterbauer, 1991; J. Lynch, W. McCun, 1997).
Азатиоприн относится к пуриновым аналогам, основным механизмом действия является блокада синтеза ДНК. Азатиоприн индуцирует лимфопению, снижает число Т- и В-лимфоцитов, подавляет синтез антител, снижает число натуральных киллеров (J. Lynch, W. McCune, 1997). По сравнению с циклофосфамидом, азатиоприн имеет менее выраженный иммуносупрессивный эффект, однако обладает более мощным противовоспалительным действием: блокада синтеза простагландинов, снижение проникновения нейтрофилов в очаг воспаления (D. Fox, W. McCune, 1994). Препарат назначается per os в дозе 1 – 3 мг/кг в сутки. Начальная доза 50 – 100 мг/сут, с последующим повышением на 25 – 50 мг через каждые 2 – 4 нед до оптимальной (максимальная доза не должна превышать 250 мг/сут). Основными побочными проявлениями являются панцитопения (при снижении числа лейкоцитов ниже 3 тыс/мл или тромбоцитов ниже 100 тыс/мл, доза препарата должна быть снижена), желудочно-кишечные нарушения, гонадо- и тератотоксичность.
Эффективность азатиоприна при ИФА показана в двух контролируемых рандомизированных исследованиях (R. Winterbauer и соавт., 1978; G. Raghu и соавт., 1991). Данные исследования продемонстрировали, что терапия преднизолоном/азатиоприном не более токсична, чем монотерапия преднизолоном.
В исследовании BTS комбинацию преднизолона и циклофосфамида получали 9,5% пациентов, комбинацию преднизолона и азатиоприна – 3,8% пациентов, в общей сложности около 17% всех больных получали терапию циклофосфамидом или азатиоприном .
К другим иммуносупрессивным препаратам, которые могут применяться при лечении ИФА, относятся D-пеницилламин, циклоспорин А, колхицин.
D-пеницилламин блокирует образование поперечных связей коллагена и дальнейшее фиброзообразование. Препарат, как правило, более эффективен при обострении или быстром прогрессировании заболевания , при развитии фиброзирующих альвеолитов на фоне ДЗСТ . Начальная доза препарата 300 – 450 мг/сут, затем дозу повышают на 300 мг каждую неделю, максимальная доза обычно около 1800 мг/ сут. В настоящее время D-пеницилламин применяют довольно редко, так как препарат обладает серьезными побочными эффектами (J. Meyer-Sydow и соавт., 1990).
Циклоспорин А является эффективным супрессором Т-лимфоцитов, уменьшает гуморальный и клеточный иммунный ответ. Так как Т-лимфоциты имеют значение в процессе воспаления при ИФА, применение циклоспорина А может иметь свою точку приложения при заболевании. В настоящее время проведено несколько открытых исследований, посвященных применению циклоспорина А при ИФА. Комбинация препарата с преднизолоном оказалась эффективной у пациентов с UIP и у NIP, однако часто требуется отмена препарата ввиду побочных реакций: развитие тяжелой артериальной гипертензии, почечная недостаточность (J. Moolman и соавт.,1991).
Перспективным препаратом для терапии ИФА может оказаться колхицин. Колхицин способен уменьшать продукцию макрофагами фибронектина, инсулиноподобного фактора роста, снижать конверсию проколлагена в коллаген, ингибировать миграцию и пролиферацию фибробластов . В ретроспективном исследовании S. Peters и соавт. колхицин в дозе 0,6 – 1,2 мг/сут в комбинации с преднизолоном приводил к клиническому улучшению в 22% случаев и стабилизации функциональных показателей в 39%, и у 39% больных ИФА наблюдали прогрессирование заболевания. Побочными проявлениями при терапии колхицина могут быть диаррея, миопатия, однако при терапии колхицином они возникают более редко, чем при терапии стероидами .
Кроме медикаментозной терапии, как и при других заболеваниях легких, при развитии гипоксемии используют терапию кислородом. Показания к длительной оксигенотерапии обычно не отличаются от принятых при хроническом обструктивном заболевании легких: 1) РаО 2 в покое менее 55 мм рт.ст.; 2) РаО 2 в покое в пределах 55 – 60 мм рт. ст. при наличии признаков легочного сердца или полицитэмии; 3) снижение PaO 2 менее 55 мм рт. ст. при физических нагрузках, во время сна. Пациенты с ИФА нуждаются в более высоком назначении потока О 2 , чем при других заболеваниях легких, ввиду более выраженных вентиляционно-перфузионного дисбаланса и ограничения диффузионной способности легких (А. Braghioli и соавт.,1993).
Кислородотерапия способна уменьшить диспное, повысить интенсивность и длительность физических нагрузок у больных ИФА (А. Harris-Eze и соавт., 1994). Однако выживаемость пациентов ИФА, находящихся на длительной оксигенотерапии, очень низка (К. Strom и соавт., 1993). В исследовании А. Сrockett и соавт. к концу первого года терапии кислородом умерло 50% больных, а через 33 мес – 70% , в то время как выживаемость пациентов с ХОЗЛ к концу первого года оксигенотерапии – около 88%, а через два года – 78% (NOTT, 1980). Вентиляционная поддержка, как правило, не приносит эффекта даже при развитии гиперкапнии на поздних стадиях заболевания (J. Muir, 1993).
Трансплантация легких является на сегодняшний день самым наиболее значимым достижением в области терапии ИФА. Около 15% всех трансплантаций легких в мире выполняются у пациентов с ИФА (J. Edelman, R. Kotloff, 1997). Показаниями к трансплантации легких являются: диспное – III класс по NYHA; снижение VC или FVC ниже 65% ; гипоксемия при физической нагрузке; снижение DLCO менее 30% (S. Smith, 1997). Среди пациентов с ИФА, находящихся на листе ожидания трансплантации, отмечается наибольшая летальность по сравнению с пациентами из других групп (6-месячная выживаемость при ИФА – 38%; при первичной легочной гипертензии – 60%; при муковисцидозе – 74%; при ХОЗЛ – 81%) (А. Hayden, 1993). Патофизиологические особенности заболевания создают идеальные условия для выполнения при ИФА трансплантации одного легкого. Более низкий комплаенс и высокое сопротивление в легочных сосудах обеспечивают преимущественное перераспределение вентиляции и перфузии в сторону аллографта (R. Grossman и соавт., 1990). В некоторых случаях при хронической инфекции Aspergillus на фоне "сотового легкого" предпочтительней является пересадка двух легких; при сопутствующей тяжелой легочной гипертензии выполняют пересадку комплекса сердце–легкие (G. Patterson, 1997).
В посттрансплантационный период у пациентов с ИФА годичная выживаемость составляет около 64%, что несколько ниже, чем при ХОЗЛ – 77% (J. Edelman, R. Kotloff, 1997). Однако успешная трансплантация легкого приводит к значительному улучшению показателей ФВД, газообмена, толерантности к физическим нагрузкам (R. Grossman и соавт.,1990) и улучшению качества жизни (G. Mannes и соавт.,1997).
Перспективными направлениями терапии ИФА являются ингибиторы факторов роста, ингибиторы цитокинов, антифиброзные препараты (ниацин, таурин, pirfenidone), антипротеазы, препараты сурфактанта, генная терапия .

Литература

1. Илькович М. М. Идиопатический фиброзирующий альвеолит. Диссеминированные процессы в легких. Под ред. Н.В. Путова. М.: Медицина, 1984.
2. Коган Е.А. Фиброзирующий альвеолит – современные аспекты проблемы. Архив Патол. 1995, №4: 5–11.
3. Carrington CB, Gaensler EA, Coutu RE, Fitzerald MX, Gupta RG. Natural hystory and treated course of usual and desquamative interstitial pneumonia. N Engl J Med 1978;298:801–9.
4. Chan-Yeung M, Muller NL. Cryptogenic fibrosing alveolitis. Lancet 1997;350:651–6.
5. Cherniack RM, Crystal RG, Kalica AR. Current concepts in idiopathic pulmonary fibrosis: A road map for the future. Am Rev Respir Dis 1991;143:680–3.
6. Cherniack RM, Colby TV, Flint A, et al. Correlation of structure and function in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 1995;151:1180–8.
7. Corrin B. Pathology of interstitial lung disease. Semin Resp Crit Care Med 1994;15:61–76
8. Crystal RG, Fulmer JD, Roberts WC, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: Clinical, histologic, radiographic, physiologic, scintigraphic, cytologic, and biochemical aspects. Ann Intern Med 1976;85:769–88.
9. Crystal RG, Gadek JE, Ferrans VJ, Fulmer JD, Line BR, Hunninghake GW. Interstitial lung disease: current concepts of pathogenesis, staging and therapy. Am J Med 1981;70:542–68.
10. Douglas WW, Ryu J, Bjoraker JA, et al. Colchicine versus prednisone as treatment of usual interstitial pneumonia. Mayo Clin Proc 1997;72:201–9.
11. Egan JJ, Woodcock AA. Does the treatment of cryptogenic fibrosing alveolitis influence prognosis? Respir Med 1996;90:127–30.
12. Johnston IDA, Prescott RJ, Chalmers JC, et al. British Thoracic Society study of cryptogenic fibrosing alveoltis: current presentation and initial management. Thorax 1997;52:38–44.
13. Hubbard R, Lewis S, Richards K, Johnston I, Britton J. Occupational exposure to metal or wood dust and aetiology of cryptogenic fibrosing alveolitis. Lancet 1996;347:284–9.
14. Liebow AA. Definition and classification of interstitial pneumonias in human pathology. Prog Respir Res 1975;8:1–33.
15. Katzensten A.L., Fiorelli R.F. Nonspecific interstitial pneumonia / fibrosis. Histologic features and clinical significance. Am J Surg Pathol 1994;18:136–47.
16. Katzensten AL, Myers JL, Mazur M. Acute interstitial pneumonia. A clinicopathologic, ultrastructural, and cell kinetic study. Am J Surg Pathol 1986;10:256–67.
17. Hartman TE, Primack SL, Kang EY, et al. Disease progression in usual interstitial pneumonia compared with desquamative interstitial pneumonia: assessment with serial CT. Chest 1996;110:378–82.
18. Olson J, Colby TV, Elliott CG. Hamman-Rich syndrome revisited. Mayo Clin Proc 1990;65:1538–48.
19. Hanley M.E., King T.E., Schwartz M.I. et al. The impact of smoking on mechanical properties of the lung in idiopathic pulmonary fibrosis and sarcoidosis. Am. Rev. Respir. Dis. 1991; 144: 1102-06.
20. Reynolds HY, Matthay RA. Diffuse interstitial and alveolar inflammatory diseases. In: Chest Medicine. Essentials of pulmonary and critical care medicine. Ed. George R.B. Willams (Wilkins, Baltimore, Maryland), USA.
21. Panos RJ. Therapy and managment of idiopathic pulmonary fibrosis. CompTher 1994;20:289–93.
22. Turner-Warwick M, Burrows B, Johnson A. Cryptogenic fibrosing alveolitis: clinical features and their influence on survival. Thorax 1980;35:171–80.
23. King TE. Jr. Diagnostic advances in idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 1991;100:238–41.
24. Emad A. Bronchoalveolar lavage: A useful method for diagnosis of some pulmonary disorders. Respir Care 1997;42:765–90.
25. Haslam PL, Poulter LW, Rossi GA, et al. The clinical role of BAL in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J 1990;3:940–2.
26. Turner-Warwick M, Haslam PL. The value of serial bronchalveolar lavages in assessing the clinical progress of patients with cryptogenic fibrosing alveoltis. Am Rev Respir Dis 1987;135:26–34.
27. Ferguson M.K. Thoracoscopy for diagnosis of diffuse lung disease. Ann.Thorac.Surg. 1993; 56: 694-6.
28. Johnson MA, Kwan S, Snell NJC, et al. Randomized controlled trial comparing prednisolone alone with cyclophosphamide and low dose prednisolone in combination in cryptogenic fibrosing alveolitis. Thorax 1989;44:280–8.
29. Phan SH. New strategies for treatment of pulmonary fibrosis. Thorax 1995;50:415–21.
30. Hunninghake G.W., Kalica A.R. Approaches to the treatment of pulmonary fibrosis. Am.J.Respir.Crit.Care Med. 1995; 151: 915-8.
29. Peters S.G., McDougall J.C., Douglas W.W., Coles D.T., DeRemee R.A. Colchicine in the treatment of pulmonary fibrosis. Chest 1993; 103: 101- 4.
31. Raghu G. Interstitial lung disease: A diagnostic approach. Are CT scan and lung biopsy indicated in every patient? Am.J.Respir.Crit.Care Med. 1995; 151: 909- 914.
33. Scadding J.G. Fibrosing alveolitis. B.M.J. 1964; ii: 686.
34. Hamm L., Rich A.R. Fulminanting diffuse interstitial fibrosis of the lung. Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. 1935; 51: 154-163.

• Прогрессирующая одышка – является ведущим симптомом заболевания. Как правило, сначала возникает при физических нагрузках, с течением времени нарастает, отмечается и в покое. Длительное время может быть единственным симптомом болезни.
• Кашель – чаще сухой, иногда с выделением небольшого количества слизистой мокроты.
• Боль в грудной клетке – чаще двусторонняя, в нижних отделах легких, усиливается при глубоком вдохе.
• Снижение массы тела.
• Повышение температуры тела – в большинстве случаев температура невысокая (до 37,5 градусов). Может сохраняться долгое время, не устраняется лечением антибиотиками. Реже наблюдается острое начало заболевания с подъемом температуры тела до 38° С и выше.
• Общая слабость, быстрая утомляемость, снижение работоспособности.
• Синюшность кожных покровов - при длительном или остром течении.
• Изменение формы пальцев - утолщение вследствие костных разрастаний, выпуклость ногтевой пластины (при длительном течении).

Формы

Идиопатический фиброзирующий альвеолит (ИФА) представляет собой собирательный термин, объединяющий следующие заболевания.

• Идиопатический легочный фиброз (обычная интерстициальная пневмония/пневмонит) – изменения в легких характеризуются преобладанием фиброза (уплотнение легочной ткани, замещение ее разрастающейся соединительной тканью) над воспалением. Заболевание быстро прогрессирует, практически не отвечает на проводимую терапию, быстро приводит к потере функциональных возможностей легких. Продолжительность жизни редко превышает 5 лет.
• Синдром Хаммена-Рича (острая интерстициальная пневмония/пневмонит) – имеет крайне агрессивное течение. За несколько месяцев приводит к развитию выраженного фиброза (разрастание и уплотнение соединительной ткани) легких и летальному исходу.
• Группа других интерстициальных пневмоний/пневмонитов – в патологическом процессе в легких преобладает воспаление над фиброзом. Характеризуются медленным нарастанием симптомов и более благоприятным прогнозом - продолжительность жизни до 10 лет и более:
  • неспецифическая интерстициальная пневмония/пневмонит;
  • криптогенная организующая интерстициальная пневмония/пневмонит;
  • интерстициальная легочная болезнь, ассоциированная с респираторным бронхиолитом;
  • десквамативная интерстициальная пневмония/пневмонит;
  • лимфоидная интерстициальная пневмония/пневмонит;
  • неклассифицируемые интерстициальные пневмонии/пневмониты.

Причины

Причины ИФА до конца не изучены. Считается, что в развитии заболевания имеет место генетическая предрасположенность, реализующаяся в болезнь под влиянием различных пусковых факторов. В качестве пусковых факторов могут выступать:

• вирусы (например, аденовирус, вирус гепатита С, ВИЧ, вирус Эпштейна-Барра, герпес-вирус);
• экологические и профессиональные вредности (длительный контакт с древесной и металлической пылью, различными химическими веществами, например, асбестом, силикатами);
• курение;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – попадание содержимого желудка в бронхи и легкие вследствие слабости нижнего пищеводного сфинктера. Установлено, что ГЭРБ ассоциируется с более тяжелым течением ИФА и, вероятно, имеет значение в развитии данного заболевания.

Диагностика

• Сбор жалоб (прогрессирующая одышка, кашель, боль в грудной клетке, общая слабость, снижение массы тела).
• Сбор анамнеза (истории развития) заболевания – расспрос о том, как начиналось и протекало заболевание; выяснение возможных причин возникновения болезни (курение, профессиональные вредности, перенесенная вирусная инфекция).
• Общий осмотр (осмотр кожных покровов, грудной клетки, выслушивание легких с помощью фонендоскопа).
• Анализ мокроты.
• Рентгенография органов грудной клетки – не достаточно информативна для постановки диагноза, но позволяет выявить изменения в легких и заподозрить ИФА.
• Компьютерная томография высокого разрешения (ВРКТ) – в настоящее время является « золотым стандартом» диагностики ИФА. Позволяет более детально определить характер изменений в легких.
• Спирометрия (спирография) – исследование функции внешнего дыхания. Позволяет оценить воздушную проходимость дыхательных путей и способность легких к расправлению.
• Бодиплетизмография – метод оценки функции внешнего дыхания, который позволяет определять все объемы и емкости легких, в том числе те, которые не определяются спирометрией.
• Бронхоскопия – метод, позволяющий осмотреть состояние бронхов изнутри с помощью специального прибора (бронхоскоп), вводимого в бронхи. Во время процедуры берут смывы со стенок бронхов и альвеол (дыхательные пузырьки, в которых осуществляется газообмен) для последующего исследования на клеточный состав. Во время исследования можно взять биопсию пораженного участка.
• Биопсия – получение небольшого кусочка пораженной ткани для исследования ее клеточного состава. Как правило, биопсия, взятая при бронхоскопии оказывается неинформативной, поэтому показана открытая (хирургическая) биопсия наиболее пораженного участка легочной ткани. Метод используется при тяжелом течении заболевания и невозможности постановки диагноза по данным вышеперечисленных исследований.
• Возможна также консультация .

Лечение идиопатического фиброзирующего альвеолита

• Противовоспалительная терапия:
  • глюкокортикостероидные гормоны;
  • цитостатики;
  • антиоксиданты.

• Антифиброзная терапия - направлена на препятствие разрастанию соединительной ткани (ткань, составляющая опорный каркас всех органов) в легких.

• Терапия, направленная на устранение симптомов:
  • бронхолитические средства (расширяющие бронх) – направлены на борьбу с одышкой;
  • антикоагулянты (препараты, разжижающие кровь) – при избыточной свертываемости крови.

• Кислородотерапия (ингаляции кислорода).
• Трансплантация легких.
• Терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) - попадание содержимого желудка в бронхи и легкие вследствие слабости нижнего пищеводного сфинктера, в сочетании с которой ИФА имеет более тяжелое течение.

Осложнения и последствия

Существующее в настоящее время лечение ИФА является несовершенным. Оно способно лишь в некоторой степени затормозить процесс при ранней постановке диагноза.

Заболевание прогрессирует различными темпами, приводя в конечном итоге к выраженным нарушениям функциональных возможностей легких.

В случае агрессивного течения с быстрым нарастанием симптомов продолжительность жизни составляет несколько месяцев. При медленном течении заболевания и хорошем ответе на терапию выживаемость составляет 10 и более лет.

Возможные осложнения:

• дыхательная недостаточность (дефицит кислорода в организме);
• легочная гипертензия – повышение давления в легочной артерии;
• хроническое легочное сердце (сердечная недостаточность, обусловленная патологическим процессом в легких);
• присоединение вторичной инфекции с развитием пневмонии (воспаление легочной ткани);
• возможна трансформация в рак легкого.

Профилактика идиопатического фиброзирующего альвеолита

• Отказ от курения.
• Избегание длительного контакта с экологическими и профессиональными вредностями (с древесной и металлической пылью, различными химическими веществами, например, асбестом, силикатами).
• Своевременное лечение вирусных инфекций.

Дополнительно

Идиопатический фиброзирующий альвеолит - это собирательный термин, объединяющий такие заболевания, как идиопатический легочный фиброз и группа идиопатических интерстициальных пневмоний (пневмонитов).
Все они имеют общность происходящих в организме процессов и клинической симптоматики, отличия имеются лишь на микроуровне (в составе клеток, принимающих участие в патологическом процессе в легких).

Термин « идиопатический» подчеркивает то, что данная патология возникает по неизвестным причинам.

Изменения в легких при ИФА проходят три стадии:

• 1 – отек стенок альвеол и интерстициальной ткани;
• 2 – воспаление стенок альвеол и интерстициальной ткани (собственно альвеолит, интрестициальная пневмония, или пневмонит);
• 3 – разрушение стенок альвеол, уплотнение легочной ткани, ее замещение разрастающейся соединительной тканью. Эта стадия получила название « сотовое легкое», поскольку на данном этапе развития заболевания легкие значительно изменяют свою структуру и по строению напоминают пчелиные соты.

Термином «фиброзирующий альвеолит» обозначают группу болезней легких, для которых характерны интерстициальное воспаление, утолщение стенок альвеол и их разрушение и пневмосклероз. В 50% случаев причина фиброзирующего альвеолита остается неизвестной. В таких случаях говорят об идиопатическом фиброзирующем альвеолите (болезни Хаммана—Рича). Распространенность заболевания составляет 3—5 на 100 000. Оно обычно начинается в возрасте 40—70 лет. Описаны семейные случаи заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования.

4. Об эффективности лечения обычно судят по улучшению клинической и рентгенологической картины, улучшению или стабилизации функции внешнего дыхания. ЖЕЛ возрастает в среднем на 25%, диффузионная способность — на 40%, повышается насыщение крови кислородом при физической нагрузке. Оценку эффективности лечения проводят не ранее чем через 3 мес после его начала.

Е. Прогноз. Течение идиопатического фиброзирующего альвеолита различно. Чаще оно хроническое. Заболевание медленно прогрессирует и неизбежно заканчивается смертельным исходом. По современным данным, при преобладании десквамативных изменений средняя продолжительность жизни составляет 12 лет, самопроизвольное улучшение наблюдается у 22%, а кортикостероиды эффективны у 62% больных. В противном случае средняя продолжительность жизни — 6 лет, улучшение обычно не наступает, кортикостероиды эффективны лишь у 12% больных. Основные причины смерти — тяжелая дыхательная недостаточность, легочная гипертензия, инфекции и рак легкого.