Парфия болезнь. Диагностика и лечение болезни Порфирия. Порфириновая болезнь – симптомы и причины

Они боятся солнца. Их крайне мало. У некоторых моча красного цвета. Это передается по наследству. И они – не вампиры, а пациенты генетиков и дерматологов с диагнозом «порфирия». Как распознать это заболевание? Как лечить и как жить с таким диагнозом?

Оглавление:

Порфирины: немного анатомии

Порфирия – это сборное понятие, обозначающее ряд патологических процессов, связанных с нарушением продукции порфирина. Это вещество участвует в образовании гемоглобина.

Порфирин представляет собой кристаллы красного цвета, образующиеся в печени и костном мозге. Это органическое соединение необходимо для выработки гема. Это белковое соединение участвует в переносе кислорода к тканям и окрашивает кровь в красный цвет.

Для продукции гема требуется наличие 8 ферментов. Если же какой-либо из компонентов отсутствует, то гем начинает накапливаться в тканях.

Избыток порфириновых соединений в организме вызывает повышенную чувствительность кожных покровов к ультрафиолетовому излучению, разрушению и спазму сосудов, развитию болевого синдрома.

Причина нарушения синтеза гема и появления избытка порфиринов – это нарушения в геноме человека.

Обратите внимание

Мутация может передаваться как с рецессивной парой, так и с доминантным геном. В зависимости от того, какая пара генов задействована развивается характерная для того или иного вида заболевания симптоматика.

Дополнительные провоцирующие факторы :

вредные привычки;
нарушение гормонального фона;
инфекции;
прием лекарственных препаратов;
избыток ультрафиолетового излучения.

Эти состояния не являются истинной причиной заболевания, но могут спровоцировать обострение патологического процесса в организме.

Виды и симптоматика заболевания

Обратите внимание

Порфирия – это общее название нарушений обмена портифиринов. Различные виды патологии отличаются друг от друга по симптоматике, поражают разные группы возрастные группы. Методика ведения пациентов может отличаться.

Активизация патологических процессов происходит в основном в теплое время года – весной, летом. В тяжелых случаях болезнь протекает круглогодично, без периодов ремиссии.

Врожденная эритропоэтическая порфирия

Этот вид патологии передается по наследству при помощи рецессивных генов . Оба родителя имеют такие нарушенные участки хромосом в генотипе, но при этом остаются здоровыми. Нарушение обмена порфиринов наблюдается только у потомства, зачастую у всех братьев и сестер в одном поколении.

Симптоматика проявляется уже в младенческом возрасте. У малыша наблюдается:

Пациенты с таким диагнозом либо становятся инвалидами, либо погибают в раннем возрасте.

Эритропоэтическая протопорфирия

Это форма наследственного заболевания также проявляется еще в детском возрасте. Но передается нарушение по доминантному принципу. То есть если болеет один из родителей, то и все потомство будет наследовать эту патологию.

Протекает этот вид заболевания в более легкой форме, чем эритропоэтическая порфирия.

Симптоматика патологического процесса:

повышенная чувствительность к ультрафиолетовому излучению;
изменение в формуле крови, развитие ;
уровень порфиринов в крови в норме, но повышены показатели протопорфирина в плазме.

Во время обострения заболевания поражаются кожные покровы, образуются пузыри. Но после лечения рубцовых изменений в дерме не происходит.

Эритропоэтическая копропорфирия

Редкая форма патологии. Наследуется также от доминантного носителя . Симптоматика смазана и зачастую болезнь себя не проявляет в течение длительного времени. Гиперчувствительность к ультрафиолету выражена незначительно.

Начало патологического процесса провоцируют прием лекарственных препаратов группы « ». При дебюте или обострении в лабораторных анализах отмечают повышенное значение копропорфиринов. Иногда показатели превышают нормальные значения в 80 раз.

Урокопропорфирия или поздняя форма патологии

Это заболевания тесно связано со средой обитания и образом жизни человека. Основной контингент пациентов с урокопорфирией – это жители мегаполисов с активно развитой химической и тяжелой промышленностью . Наследственность в развитии этой патологии не играет решающей роли.

Болезнь начинает развиваться в возрасте от 30 лет у лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками.

Симптомы этой разновидности порфирия:

появление пузырей на теле, наполненных гнойным или серозным содержимым. Диаметр ран может достигать до 20 см;
повышенные значения порфиринов в биологических жидкостях;
нарушения в работе печени и желчных протоков;
участки гиперпигментации на открытых участках кожи;
соседние участки тканей с пузырями воспалены и отечны;
синдром Никольского – повреждение дермы при незначительном механическом воздействии. Например, при вытирании рук полотенцем;
через 2 недели после появления пузырей на их месте образуются рубцы красного, розового или серого цвета;
при обострении заболевания увеличиваются скорость роста ресниц и бровей. В период ремиссии такая симптоматика не наблюдается;
деформация, гиперкератоз ногтей. Зачастую – полная утрата ногтевых пластин.

Выделяют 2 вида заболевания – простая форма порфирия и дистрофическая. При первом виде патологии обострения происходят только летом или при облучении ультрафиолетом. Во втором случае болезнь протекает круглогодично без периодов ремиссии.Эта форма порфирии поражает не только кожные покровы, но и приводит к изменениям во всех органах и тканях организма.

На поздних стадиях болезни наблюдается:

повышенное или пониженное АД;
и прочие боли;
нарушения в системе глаза – воспалительные процессы, появление пузырей изъязвлений в склере, дистрофические изменения в тканях органа;
фиброзные и циррозные тяжи в тканях печени.

Острая перемежающаяся порфирия

Эта форма заболевания передается по доминантному принципу. Для нее характерны тяжелые неврологические состояния. Период обострения заболевания может закончиться летальным исходом.

У больного наблюдается:

боли в эпигастрии;
розовая моча;
невриты, полиневриты, парастезии;
кома.

Смерть вызывает паралич дыхательной системы или полное истощение организма. У родственников может не наблюдаться активной симптоматики, но лабораторные исследования покажут изменение уровня порфринов.

Наследственная копропорфирия

Симптоматика заболевания смазана, но в период ремиссии она аналогична признакам перемежающей порфирии. В спокойном состоянии нарушение обнаруживают только в анализах мочи, кала.

Лечебная тактика и диагностические мероприятия

Диагностика заболевания проводится при помощи визуального осмотра кожных покровов, изучения семейного анамнеза и анализов биологических жидкостей на наличие порфиринов.

На настоящем этапе развития медицины эффективного лечения порфирии не существует . Основная методика снижения числа обострений заболевания – тщательная защита пациента от ультрафиолетового излучения, алкоголя, лекарственных препаратов, которые могут вызвать рецидив.

Что могут предложить врачи для лечения порфирия:

Противомалярийные препараты – они способствуют выведению порфиринов с мочой из организма.
Витаминные комплексы – инъекционно, никотиновая и .
Метионин – для улучшения регенерационных процессов.
Антисептические препараты для местной обработки раневых поверхностей.
Глюкоза в больших дозах.
Кальция хлорид как стимулятор защитных сил организма, противовоспалительное средство.

Существование вещества порфирина и нарушение его обмена были обнаружены более чем 100 лет назад. Н. Guntcr (1901) назвал болезни, протекающие с нарушением обмена порфирина, «гемопорфирией», a J. Waldenstrom (1937) термином «порфирия».

Порфирины (греч. porphyreis - темно-красный) - органические соединения, относящиеся к группе тетрапиролов. В организме человека из порфиринов синтезируется темная часть гемоглобина, а в растениях - хлорофиллы. Гемоглобин в организме состоит из белка глобина и безбелкового гема. В чистом виде порфирины - кристаллы красного цвета. Этот цвет зависит от двойной связи в кольце пиррола и группы метила. В организме порфирины выполняют функции биологического окисления, транспортировки кислорода и другие важные функции. Экзогенные порфирины вместе с мясными и растительными продуктами попадают в организм, всасываясь через кровь, проникают в печень и превращаются в копропорфирины. Основная часть копропорфиринов вместе с желчью выделяется в кишечник, а остальная часть попадает в кровь и через почки вместе с мочой выделяется наружу.

Эндогенные свободные порфирины образуются в результате распада гемов и миоглобинов. Все порфирины появляются за счет химического изменения этилпорфирина в организме. Порфирин IX, являясь одним из основных порфиринов в организме, соединяясь с железом, образует гем. В костном мозге за сутки синтезируется 250-300 мг порфирина, и он используется в синтезе гема. Наибольшее количество свободных порфиринов (50 мг) проникает в эритроциты. В патологическом состоянии количество порфиринов внутри эритроцитов увеличивается в 10-15 раз. В результате нарушения функционального состояния печени превращение порфирина в желчную кислоту и обезвреживание уменьшается. Это приводит к повышению содержания порфиринов. За счет разрушения гемоглобина в кишечнике также могут образоваться порфирины. Однако под воздействием бактерий порфирин превращается в дейтерпорфирины IX (III) и лизопорфирин IX (III). Вес соединения, имеющие порфириновое кольцо, поглощают лучи с длиной волны 400 нм. Все порфирины флюоресцируют, выделяя из себя красные лучи.

Под влиянием солнечной инсоляции эритроциты могут подвергаться гемолизу и образуются порфирины. Этот процесс протекает с повышением содержания гистамина, в результате чего повышается чувствительность организма к солнечным лучам. Из-за способности порфиринов вызывать спазм кровеносных сосудов при этой болезни отмечаются боли в животе, запоры, олигоурия.

При симптомокомплексе рахита, гипокалиемии, гипотонии, депрессивных состояниях наблюдается уменьшение содержания порфиринов.

В зависимости от того, где происходит синтез порфиринов, различают эритропоэтическую и печеночную формы порфирии. Врожденная порфирия Гюнтера, эритропоэтическая протопорфирия, эритропоэтическая копропорфирия составляют группу эритропоэтических порфирии. В группу печеночной порфирии входят остроменяющаяся, или пирролопорфирия (манифестная, латентная формы); вариегатная, или протокопрофирия (протекающая с высыпанием на коже, кожные, латентные формы - без высыпаний), поздняя кожная порфирия (урокапорфирия) и наследственные копропорфирии.

Причины порфирии

В этиологии и патогенезе поздней кожной порфирии большую роль играют этиллированный бензин, свинец, отравление солями тяжелых металлов, алкоголизм, длительный прием препаратов эстерогена, барбитурата, гризеофульвина, перенесение тяжелых форм гепатита и др.

В результате исследований у больных порфирией выявлено повышенное содержание железа в сыворотке крови и паренхиме печени, сидероз клеток Купфера и поражение печени различной степени.

В патогенезе заболевания доказано участие прогресса перокисного окисления липидов. Под влиянием ультрафиолетовых лучей процесс перокисного окисления липидов усиливается. В результате этого отмечается угнетение активности синглетного и триплетного кислорода, супероксидисмутазы, каталазы, перкосидазы, глутатион редуктазы, уменьшение содержания альфа-токоферола и сульфгидрильных групп. Вследствие усиления процесса липопероксидации отмечается повышение количества малонового диальдегида и ионов железа, расположенных в мембранах. В результате этого линиды подвергаются деструкции. В мембране эритроцита у больных поздней кожной порфирией содержание фракции легко окисляющихся фосфолипидов уменьшается, а содержание трудно окисляющихся фосфолипидов увеличивается. Для уменьшения содержания увеличенного количества лизофосфатидилхолина участвуют реакции трансмутазы и фосфолипазы. Течение этих реакций в организме подтверждается повышением содержания фосфолипаз А и С. В результате форма клеточной мембраны изменяется, а иногда клетка разрушается, гидролазные ферменты выходят наружу и развивается патологический процесс (воспаление). В возникновении порфириновой болезни велико значение перенесенных гепатитов А, В и С.

Как показывают научные исследования, проведенные в последние годы, поздняя кожная порфирия имеет наследственную природу, и это заболевание чаще всего встречается у людей - носителей антигена HLA A3 и HLA B7. В возникновении заболевания недостаточность фермента уропорфириногена декорбоксилазы имеет важное патогенетическое значение.

Симптомы порфирии

Заболевание порфирия чаще всего встречается у мужчин, так как они по сравнению с женщинами больше курят и употребляют спиртные напитки. Для заболевания свойственно образование на коже травматических или актинических пузырей чрезмерное повышение содержания в моче уропорфиринов по сравнению с нормой, некоторое повышение содержания копропорфиринов, наши чие в печени различного рода функциональных и органических изменений. Заболевание в основном начинается в весенние и летние месяцы, когда повышена солнечная радиация.

Клинические признаки дерматоза проявляются на открытых участках тела (лицо, шея, руки) в виде пигментации, пузырьков (или пузырей), гипертрихоза, микроциста и быстрой ранимости кожи.

Для заболевания характерно высыпание пузырей на здоровой или гиперпигментной коже, подвергающейся действию солнечных лучей или часто получающей повреждение. Пузыри бывают круглой или яйцевидной формы, малочисленные диаметром 15-20 см, внутри содержат желтоватую или серозную жидкость (при присоединении инфекции). Пузыри не склонны к слиянию друг с другом, на коже вокруг не наблюдаются признаки воспаления. В результате легкого повреждения пузыри быстро лопаются, на их месте появляются эрозия или поверхностные язвы.

При поздней кожной порфирии можно наблюдать положительный синдром Никольского у 1/3 больных. На месте эрозии или поверхностных язв спустя 10-15 дней появляются пигментные пятна, розово-синеватые рубцы, а иногда угри, похожие на милиум. Иногда пигментация на коже является единственным клиническим признаком, однако эта пигментация чаще всего встречается вместе с другими симптомами. Пигментация бывает грязно-серого, красновато-коричневого или бронзового цвета. На коже больных с длительной поздней кожной порфирией наряду с пигментными пятнами можно встретить пятна, похожие на белые пятна при витилиго или ахромические пятна псевдопойкилодермического типа. Иногда в результате легкого повреждения или травмы (при снятии кольца, вытирании рук полотенцем и др.) на открытых участках тела (чаще всего латеральной поверхности рук) появляются эрозии или эскориации. На височных участках головы виден гипертрихоз, т. е. быстро растут ресницы и брови, их цвет темнеет. В период клинической ремиссии заболевания эти признаки исчезают. На руках и внешней стороне пальцев, лице, ушах больных, длительное время страдающих порфирией, можно встретить микроцисты, похожие на милиум. Цвет таких элементов белесоватый, диаметр 2-3 см, располагаются они группами, по виду напоминают белые угри.

При поздней кожной порфирии на пальцах могут произойти патологические изменения. Под ногтями наблюдается гиперкератоз, они деформируются и разрушаются (фотоонихолизис).

Различают простую (доброкачественную) и дистрофическую формы поздней кожной порфирии.

При простой порфирии отмечаются свойственные для порфирии пузыри в летние месяцы, которые сохраняются недолго. Эрозии за короткое время эпителизируются. Болезнь каждый год рецидивирует один раз, протекает легко. Внешний вид и общее состояние больных почти не изменяются.

При дистрофической форме болезнь продолжается до поздней осени и пузыри сохраняются долго. Поражаются верхние слои дермы, появляются глубокая эрозия и язвы. Впоследствии на месте язв появляются атрофические рубцы, а на месте эрозии - милиумподобные кисты. Часто патологические очаги осложняются вторичной инфекцией, ногти выпадают и подвергаются деструкции. У больных можно обнаружить различные изменения (гиперкератоз на открытых участках тела, гипертрихоз, склеродермообразную кожу).

Кроме вышеописанного классического клинического проявления поздней кожной порфирии могут встречаться также такие атипичные формы, как склеродермоподобиая, склеровитилигинозная, склеролихиноидная, порфирия - меланодермия, инфильтративно-бляшечная порфирия или порфирия типа красной волчанки и эрозивного хейлита. В структуре дерматоза атипичные формы составляют 8-9 % .

Склеродермонодобная форма дерматоза встречается часто и проявляется следующими клиническими признаками:

сыпь встречается на участках тела, подвергающихся действию солнечных лучей (лице, шее, стопе - склеродактилии) и иногда наблюдается процесс мутиляции;
наряду с очагами дисхромии (последовательность появление гиперпигментных очагов) можно наблюдать уплотненные участки кожи, свойственные для склеродермии. В последующем развивается атрофия кожи;
как и при кожной склеродермии, очаги бывают желто-серого или бледно-желтоватого цвета;
заболевание рецидивирует в весенне-летние месяцы, в основных очагах отмечается появление пузырей;
ранимость кожи на открытых участках тела и отсутствие таковой на закрытых участках тела. Это состояние не свойственно для склеродермии;
повышенный синтез коллагеновых волокон фибробластов под воздействием уропорфиринов, чем и объясняется развитие склеродермоподобной формы порфирии;
у 3 % больных встречается поздняя кожная порфирия, по форме похожая на витилиго. Это характеризуется появлением больших депигмептных пятен на месте пузырей. Иногда при витилигинозной форме заболевания кожа твердеет, утолщается, и ее называют склеровитилигипозной формой поздней кожной порфирии. Склеродермоподобная и витилигинозная формы развиваются в период тяжелого течения дерматоза. Патологический процесс появляется на коже лба, височной части головы. В очагах наблюдаются беспигментные и гиперпигментные пятна, в последующем здесь развивается атрофия кожи.

Описан случай одновременного возникновения склеровитилигинозной и склеродермоподобной форм поздней кожной порфирии у одного и того же больного.

При атипичной форме дерматоза в виде красной волчанки пятна в очагах напоминают «бабочку», в течение нескольких дней они исчезают и после себя не оставляют атрофию. Вокруг эритематозных очагов на лице наблюдается инфильтративная подушечка, а в центре - медленно развивающаяся атрофия кожи. Однако при исследовании кожи больных с этой формой не обнаруживаются признаки, свойственные красной волчанке. Описан случай одновременного появления красной волчанки и поздней кожной порфирии.

Атипичная форма порфирии, протекающая виде эрозивного хейлита, наблюдается у 10,7% больных, при этом отмечается отечность нижней каймы губы, шелушение и появление эрозии.

При поздней кожной порфирии во внутренних органах, в нервной и сердечно-сосудистой системах происходят различные изменения. Больные жалуются на боль в сердце , сердцебиение (тахикардию), головные боли, боль в левом боку, повышение или понижение кровяного давления. При тщательном обследовании больных наблюдаются расширение границ сердца, усиление акцента II тона над аортой, нарушается автоматизм, возбудимость, проходимость, изменяются сократительные функциональные ocoбенности миокарда сердца. Дистрофические изменения, протекающие в сердце, происходят за счет действия вредных веществ, образованных вследствие нарушения обмена веществ порфиринов.

В глазах всех больных выявляются в различной степени развития специфические изменения (расширение кровеносных сосудов, конъюнктивит, пигментация склеры и диска глазного нерва, появление в роговице пузырей, диссемннированный хориоидит и другие дистрофии).

При поздней кожной порфирии изменения в печени (специфический порфириновый гепатит) являются вторичными как результат действия патологических метаболитов порфирина на паренхиму печени. По мнению некоторых ученых, в начальном периоде развивается прецирроз, а в последующем - цирроз печени . Патологические изменения в печени свидетельствуют о нарушении обмена веществ у больных. Нарушение белкового обмена отмечается в виде снижения альбуминов и альбумино-глобулинового коэффициента, повышения гамма-глобулинов. При пальпации правого подреберья и эпигастральной области консистенция печени бывает твердой, печень увеличена, болезненна, пигментация кожи усиливается, мелкие капилляры в области груди расширены.

Поздняя кожная порфирия может появляться вместе с псориазом, красной волчанкой, склеродермией, другими кожными заболеваниями, а также с раком печени, желудка, саркаидозом легких, гемохромотозом и миеломной болезнью.

Гистопатология

Под эпидермисом можно увидеть наличие отверстия или пузырей. Истонченный эпидермис составляет крышку пузыря, сосочковый слой дермы - его дно. В шиповидном слое эпидермиса наблюдаются ровный акантоз, недоразвитый спонгиоз, папилломатоз сосочков дермы, поражение сосудистого эндотелия, дегенерация коллагенов, истончение клеточных волокон и их фрагментация. В жидкости пузыря клеточные элементы не обнаруживаются, иногда можно встретить лейкоциты.

Дифференциальная диагностика

Позднюю кожную порфирию следует отличить от буллезного эпидермолиза, вульгарного пемфигуса, герпетиформного дерматита Дюринга, пеллагры.

Врожденная эритропоэтическая порфирия (болезнь Линтера)

Клинические признаки этого заболевания в 1911 г. первым описал H. Gunter. Врожденная эритропоэтическая порфирия встречается у представителей всех наций, во всех европейских и африканских странах, в Японии и США. В Индии наблюдалось наибольшее распространение заболевания.

Как показывают научные исследования, врожденная порфирия встречается среди братьев и сестер, принадлежащих одному поколению. Описаны случаи нарушения обмена порфирина у детей, родившихся от больных врожденной эритропоэтической порфирией. Выявлена передача дерматоза аутосомно-рецессивным путем. Больные врожденной эритропоэтической порфирией по отношению к патологическому гену бывают гомозиготами, а близкие родственники - гетерозиготами.

При применении методов люминисцентной микроскопии и радиоизотопов выявлено наличие в костном мозге больных врожденной эритропоэтической порфирией нормальных и патологических эритробластов. Внутри патологических эритробластов порфирины вырабатываются больше нормы и после разрушения эритроцитов эти вещества попадают в сыворотку крови, а затем накапливаются в тканях. Доказано, что внутри эритроцитов так называемые ферменты порфобилиноген-дезаминаза (урокорфирин I синтеза) и уропорфириноген изомераза (уропорфирин III) осуществляют контроль за синтезом гема.

За счет наследственной недостаточности (дефицита) фермента уропорфириноген III косинтазы, расположенного в патологических эритробластах больного, нарушается биосинтез гема и в организме больного повышается содержание уропорфириногена I.

Врожденная эритропоэтическая порфирия развивается с рождением ребенка или на первом году его жизни. Иногда начальные признаки заболевания могут проявляться в возрасте 3-4 лет и старше. Заболевание встречается у мужчин и женщин одинаково. Красный цвет мочи является начальным признаком заболевания.

Дерматоз начинается в основном в весенние и летние месяцы. На открытых участках тела, куда попадают солнечные лучи, появляются пузыри, сопровождающиеся зудом. Пузыри содержат серозную или серозно-геморрагическую жидкость. Пузыри могут возникать также под воздействием различных механических факторов. В результате присоединения вторичной инфекции пузыри и эрозии превращаются в язвы и на их месте (чаще всего на разгибательной части рук) образуются рубцы. В результате длительного и хронического течения болезни в патологический процесс вовлекаются глубокие ткани и наблюдается мутиляция ушей. стоп. Ногти подвергаются дистрофии, утолщаются, деформируются и выпадают. При рентгенографии костно-суставной системы выявляются остеопороз, полная или частичная контрактура связок. Изменение глаз больного выражается конъюнктивитом, помутнением роговой оболочки и глазных зрачков. Цвет сыпи зависит от скопления порфиринов па эмали и дентине, вся поверхность зубов бывает розовой, розово-желтой или темно-красной. Зубы, подверженные ультрафиолетовым лучам, имеют темно-красный блеск. На коже лица наблюдается гипертрихоз! бровей и век.

Можно наблюдать розово-красную флюоресценцию в области десен и зубов у некоторых здоровых детей. Такая флюоресценция обусловлена действием порфирин, выделяемых бактериями, обитающими во рту.

Для врожденной эритропоэтической порфирии характерно увеличение селезенки, которая может весить 1,5 кг. Вместе с тем наблюдаются пойкилоцитоз, анизоцитоз, сфероцитоз, тромбоцитопения и др.

Раньше прогноз врожденной эритропоэтической порфирии был неблагоприятным, больные в возрасте до 30 лет умирали от различных интеркуррентных заболеваний и гемолитической анемии. В настоящее время прогноз заболевания благоприятный, однако, больные полностью не выздоравливают.

В суточной моче больных, по сравнению с нормой, уропорфирины увеличиваются в несколько сот раз, составляя 140-160 мг, а копропорфирины - 30-52 мг. Такие высокие показатели в моче в отличие от печеночной формы порфиринов свойственны только врожденной эритропоэтической порфирии.

Гистопатологически в базальном слое эпидермиса увеличивается число меланоцитов, а в дерме уменьшается количество волокон, наблюдается пролиферация фибробластов, вокруг кровеносных сосудов, жировых и потовых желез выявляется инфильтрация, состоящая из лимфоцитов. В базальном слое эпидермиса и сосочковом слое выявляются расположение порфиринов, стенки поверхностных кровеносных сосудов и положительный симптом Шика и диастаза, резистентный ргукополисахарид и иммуноглобулины.

При лечении врожденной эритропоэтической порфирии больным рекомендуется предохранение от солнечных лучей, препараты бета-каротина, противолихорадочные средства. Иногда дает хороший результат спленэктомия.

Эритропоэтическая протопорфирия

Эритропоэтическая протопорфирия впервые была описана в 1953-54 гг. W. Kosenow и Л. Treids. Авторы обратили внимание на повышенное содержание протопорфиринов в фекалиях, признаки фотосенсибилизации у двух больных младенцев и флюоресцирование эритроцитов в крови и назвали это заболевание протопорфиринемическим фотодерматозом. После полного изучения обмена веществ при этом заболевании в 1961 году L. Magnus ввел его в группу порфирии. Эритропоэтическая порфирии является наследственной болезнью и передается по наследству по аутосомно-доминантному тину.

Дерматоз, в основном, встречается среди населения Европы и Азии и европейцев, проживающих на африканском континенте. При эритропозтической порфирии за счет дефицита фермента феррохелатазы в эритроцитах и эритробластах ослабляется превращение протоиорфирина в гем, и содержание этого метаболита в эритроцитах и эритробластах резко возрастает. Больные бывают особенно чувствительными к лучам длиной волны более 400 нм. Печень играет важную роль в развитии эритроноэтических порфирии. Как и в фитробластах, в печени лротопорфирины синтезируются в патологическом направлении и скапливаются в клетках печени, в результате плохо растворимые протопорфирины задерживаются и оказывают токсическое действие на печень. Имеющиеся в большом количестве в плазме крови порфирины затем попадают в дерму, развиваются фотодинамические реакции, поражаются клетки и органеллы клеток, из них выделяются лизосомальные и цитолитические ферменты, которые повреждают ткани и клетки. Таким образом, на коже проявляются клинические признаки, свойственные для фитропоэтической порфирии. Срок от начала действия солнечных лучей до развития клинических симптомов заболевания зависит от силы действующих лучей и концентрации порфиринов в возбуждаемой ткани.

При биохимическом обследовании близких родственников больных эритропоэтической протопорфирией выявлен дерматоз, протекающий в латентной форме.

При диагностике латентной формы эритропоэтической протопорфирии большое значение имеет относительный коэффициент прото- и копропорфиринов в кале.

Эритропоэтическая протопорфирия чаще всего встречается у мужчин и характеризуется хроническим рецидивирующим течением.

В отличие от других порфирии больные эритропоэтической протопорфирией очень чувствительны к солнечным лучам. Даже от слабых лучей, проникающих через оконное стекло, спустя 2-3 часа на коже наблюдаются диффузный отек и эритема.

Патологический процесс протекает с такими субъективными симптомами, как зуд, боль, покалывание. На коже появляются пузыри.

Клинические признаки болезни не ограничиваются только эритемой и отеком, впоследствии появляются пурпура, пузыри. При тяжелом течении заболевания появляются глубокие экскориации, и клиническая картина напоминает пеллагроидный дерматит. Эритропоэтическая порфирия не имеет специфических клинических признаков и по клиническому течению очень похожа на такие фотодерматозы, как крапивница, возникающая от действия солнечных лучей, пруриго-экзематозный фотодерматоз и световая оспа Базена.

Почти у всех больных кожа, окружающая глаза, рот, верхнюю часть носа и рук бывает грубой, утолщенной, рисунок кожи выражен. В весенние и летние месяцы у отдельных больных можно встретить гиперкератоз и трещины на красной каемке губ, ограниченные светло-коричневые пятна и поверхностные атрофические рубцы овальной формы.

В эритроцитах почти всех больных содержание протопорфиринов бывает резко повышенным. Повышение содержания уропорфиринов наблюдается редко. Есть сведения о повышенном содержании протопорфиринов в сыворотке крови, повышении у отдельных больных содержания копропорфиринов и невозможности определения содержания уропорфиринов (или небольшого содержания). При диагностике заболевания большую роль играет соотношение прото- и копропорфиринов.

Гистопатологически в острый период заболевания изменения в коже характеризуются признаками острот о воспаления. В верхних слоях дермы вокруг сосудов располагаются гиалиноподобные вещества, которые проявляются положительным симптомом Шика.

Эритропоэтическая копропорфирия

Эритропоэтическая копропорфирия встречается реже и по наследству переходит по аутосомно-доминантному типу. В основе заболевания лежит повышение содержания копропорфиринов в эритроцитах. Дерматоз характеризуется проявлением признаков фотосенсибилизации, и ввиду схожести клинической картины заболевания с эритропоэтической протопорфирией их очень трудно отличить друг от друга.

Эритропоэтические порфирии следует отличить ог других форм порфирии, атрофии кожи.

При лечении эритропоэтических прото- и копропорфирий рекомендуют в солнечные дни (или месяцы) каждый день принимать по 60-180 мг препарата бета-каротин. Эффективность лечения начинает проявляться спустя 1 и 3 дня. Коррекция патологических изменений в печени является сложной задачей. Для этого целесообразно проведение консультации гепатолога, гастроэнтеролога, переливание эритроцитарной массы, холестеринамина, гематина и других гепатотропных лекарств.

Смешанная порфирия

Смешанная порфирия относится к группе врожденной печеночной порфирии, передается по доминантному типу.

Причины и патогенез. В основе заболевания лежит недостаточность фермента протопорфириноген оксидазы, в результате чего протопорфириноген не в состоянии превратиться в протопорфирин. Во время приступа содержание аминолевулановой кислоты резко повышается. При смешанной порфирии имеются сведения об уменьшении активности ферроделатаз, находящихся в составе нормобластов.

Абдоминальные и неврологические признаки заболевания в основном могут быть вызваны лекарствами (барбитураты, сульфаниламиды, анальгетики, противолихорадочные средства и др.), спиртными напитками и другими гепатотоксическими средствами. Вирусный гепатит, беременность, незначительное содержание углеводов, потребляемых в пище, имеют определенное значение в возникновении заболевания.

Симптомы

Заболевание в основном встречается среди белокожих людей от 20 до 30 лет, проживающих в Южной Африке. Кожные проявления болезни очень похожи на позднюю кожную порфирию (фоточувствительность на открытой части кожи, пузыри, эрозия, рубцы). Кроме; того, наблюдаются психические расстройства, нарушение функциональной деятельности центральной и периферической нервной системы и абдоминальные боли. Описанные выше клинические признаки не всегда проявляются одновременно. При обследовании 113 больных смешанной порфирией у 50 % из них наблюдались острые приступы и сыпь па коже, у 3,4 % - лишь сыпь на коже и у 15% - только приступы. По сведениям некоторых авторов, смешанная порфирия в Англии, Финляндии по сравнению с Южной Африкой протекает легко, сыпь на коже является начальным признаком заболевания.

Гистопатология

Патоморфологические изменения на коже не отличаются от поздней кожной порфирии.

Лечение

Проводят симптоматические лечебные мероприятия. При приступе назначаются глюкоза, аденозинмонофосфат, рибоксин, а при тяжелом; течении болезни - гематин. Целесообразно применение антиоксидантов.

Гепатоэритропоэтическая порфирия

Причины и патогенез гепатоэритропоэтической порфирии полностью не изучены. Есть сведения, что ген является единственным, что вызывает гепатоэритропоэгическую порфирию и смешанную форму поздней кожной порфирии, активность протопорфирипоген-декарбоксилазы угнетена.

В эритроците и сыворотке увеличивается ся держание протопорфиринов, в моче - уропорфирина, а в кале - копропорфиринов.

Симптомы

Болезнь начинается с момента рождения или с раннего детского возраста. Гепато-эритропоэтическая порфирия включает в себя такие клинические признаки заболеваний, как поздняя кожная порфирия, врожденная эритропоэтическая порфирия.

Гистопатология

Под эпидермисом наблюдается пузырь, в дерме - гемогенизация коллагеновых волокон, утолщение стенок сосудов, а вокруг них - накопление гиалина.

Дифференциальный диагноз

Заболевание следует отличать от врожденного элидермолиза, световой оспы Базена, возникающей от лучей, и других форм порфирий.

Лечение

Применяются препараты, используемые при лечении врожденной эритропоэтической порфирий.

Наследственная копропорфирия

Причины и патогенез наследственной копропорфирии: возникает за счет недостатка фермента копропорфириногеназы.

Симптомы

По клиническому проявлению заболевание, будучи близким к смешанной порфирий, протекает легко. Чаще встречаются боли в кишечнике. Неврологические и психологические изменения встречаются реже. Ввиду того, что копропорфирины по сравнению с уропорфириногеном имеют меньшую фототоксическую способность, они мало скапливаются па коже. Изменения в коже встречаются лишь у 1/3 больных. На месте травмы образуются пузыри, и клиника напоминает позднюю кожную порфирию.

В кале больного резко повышается содержание копропорфирина III. Иногда это вещество можно обнаружить в моче.

Гистопатология

Патоморфологическис изменения на коже не отличаются от поздней кожной порфирий.

Лечение

Применяются те же меры, что и при лечении смешанной порфирии.

Лечение порфирии

Специфическое лечение поздней кожной порфирии отсутствуют. В период проведения лечебных процедур следует привести в норму нарушенный обмен веществ в организме, удалить из организма повышенное количество циркулирующих порфиринов. В терапевтических дозах целесообразно применение витаминов группы В (В1, В6, В12), никотиновой кислоты. Витамины рекомендуются через день, витамины В1 и В6 нельзя вводить одновременно в один день. Наряду с этим рекомендуются фолиевая кислота (по 0,01 г 3 раза в день), рибофлавин (3 раза по 0,005 г), аскорбиновая кислота (3 раза в день по 0,1 г), аевит (2-3 раза по 1 капсуле), метионин (0,5-0,75 г в сутки), сирепар (внутримышечно по 2-3 мл, 50-60 инъекций на 1 курс) и др.

При поздней кожной порфирии нет единого мнения о применении антималярийных (противолихорадочных) средств. Некоторые дерматологи считают невозможным применение делагила или других противолихорадочных лекарств при поздней кожной порфирии, так как под влиянием этих средств часто появляются ретинопатия, агранулоцитоз, рвота, токсический психоз, депигментация волос и другие отрицательные последствия. Наряду с этим другие ученые предлагают применять противолихорадочные препараты в малых дозах (по 125 мг хлорихина 2 раза в неделю в течение 8-18 месяцев). По разъяснению ученых, противолихорадочные лекарства образуют растворимые комплексы с порфирштами в воде и они вместе с мочой легко выделяются из организма. Противолихорадочные препараты целесообразно рекомендовать после проведения витаминотерапии, спустя 15-20 дней.

В целях угнетения перекисного окисления липидов назначаются антиоксидантные препараты, бета-каротин, альфа-токоферол (по 100 мг 1 раз в день).

При тяжелом течении заболевания в течение 2 недель назначаются преднизолон по 5 мг 2 раза в день, а также витамины группы В, аскорбиновая кислота, хлористый кальций (10%-ный раствор по столовой ложке 3 раза в день).

Эритропоэтические порфирии характеризуются следующими особенностями:

заболевание, в основном, начинается в детском возрасте;
причиной развития заболевания является генетическая (наследственная) ферментопатия;
до развития клиники заболевания провоцирующие факторы не оказывают влияния;
нарушение обмена порфирина протекает в эритробластах костного мозга;
при люминесцентной микроскопии эритроцитов и эритробластов, находящихся в периферической крови, можно наблюдать красную флюоресценцию (свечение), свойственную порфиринам;
в эритроцитах, находящихся в периферической крови, всегда велико содержание порфиринов.

Различают врожденную эритропоэтическую порфирию, эритропоэтическую прото- и копропорфирию.

В процессе пигментного обмена хромопротеин гемоглобин преобразуется в несколько составляющих, одна из которых – жёлчный пигмент билирубин. Для полноценного пигментного обмена необходимо участие здорового гемоглобина. Нарушения на стадии его формирования, в процессе биосинтеза, называются порфирия.

В структуре гемоглобина есть небелковая часть. Что это такое? Это одна из составляющих хромопротеина — гем В, который образуется в результате объединения порфиринов с железом. Порфирины являются продуктами окисления порфина – природного пигмента темно-красного цвета, имеющего форму кристалла.

Гем синтезируется в печени и костном мозге. В процессе его образования принимают участие 8 различных ферментов. Дефект в каком-либо из ферментов приводит к нарушению процесса формирования, гем производится в меньшем объеме.

Это приводит к накоплению в крови и тканях большого количества, не связавшихся с железом свободных порфиринов. Излишки и вызывают порфирию, достаточно редкое заболевание.

Особенности недуга

В Средние века в Европе практиковались браки между близкими родственниками, что является первой предпосылкой возникновения генетических мутаций. Одной из таких генетических болезней является порфирия. В настоящее время порядка 12 из 100000 северных европейцев страдают от этого недуга.

Во времена Средневековья, эта болезнь укладывалась в рамки существования вампиризма . Людям, страдающим ею, приписывали вампиризм потому, что находиться на солнце им было мучительно из-за светобоязни. Кожа покрывалась язвами, глаза краснели, а поврежденная ткань десен глубоко обнажала зубы.

Такие больные были обречены на уединенное существование и ночной образ жизни. Известно, что король Англии Георг III, имел репутацию вампира, так как страдал одной из форм порфирии.

В романе «Парижские тайны» известного французского писателя XIX века Эжена Сю, описан персонаж, имевший характерные симптомы порфирии. В романе заболевание не связано с вампиризмом.

Причины

Приобретенная форма может возникнуть в любом возрасте.

Спровоцировать развитие заболевания могут следующие причины:

Виды

Заболевание может быть обусловлено генетической предрасположенностью, или возникнуть в результате приобретенного нарушения процесса синтеза гема:

Генетическая (врожденная) порфирия. Наследуется от одного или обоих родителей.
Приобретенная . Возникает в результате влияния внешних негативных факторов.

Патология может развиться в процессе синтеза в печени или костном мозге. Классифицируют ее виды, в зависимости от места возникновения нарушения.

Известны следующие виды порфириновой болезни:

Печеночная

Печеночная патология развивается у взрослых людей, редко – в период полового созревания. Она поражает центральную и периферическую нервные системы. Это вызывает мышечную слабость и расстройства психики. В острой форме происходят спазмы кровеносной системы в брюшном отделе, перебои в работе кишечника. Они сопровождаются тошнотой и рвотой, задержкой стула.

Повышение уровня катехоламинов в моче придает ей красный цвет. Этот же фактор провоцирует приступы тахикардии. Артериальное давление таких пациентов постоянно находится выше нормы.

Острая перемежающаяся форма

Эта острая интермиттирующая форма имеет достаточно сложное течение. Порфирины, скопившиеся в тканях и крови в большом количестве, проникают в нервные клетки, вызывая деформацию мембран. Это нарушает нервную проводимость, и приводит к тяжелым поражениям ЦНС.

Симптомы порфирии в острой перемежающейся форме:

Нарушение чувствительности конечностей.
Боли в животе и мышцах.
Припадки, похожие на эпилептические.
Галлюцинирование.
Навязчивые бредовые состояния.

Если порфириновый обмен нарушен, и это выражается в острой форме, угрозу для жизни представляет развитие респираторного паралича или кахексия (крайнее физическое и психическое истощение).

Вариегатная

В такой форме патология сохраняет все симптомы острой, осложняясь повышенной светочувствительностью. При контакте с ультрафиолетом кожа моментально покрывается ожогами.

Наследственная копропорфирия

При сохранении признаков интермиттирующей порфирии, основным симптомом становятся болевые ощущения в области живота. Возможны неврологические расстройства легкой степени тяжести.

Поздняя кожная

Урокопропорфирия, или поздняя кожная форма порфириновой болезни, поражает мужчин старше 40 лет. Характерной особенностью является высокая светочувствительность и истончение кожи, которое резко увеличивает возможность ее травмирования.

Симптомы:

Стремительное появление пузырьковых ожогов в местах контакта кожи с ультрафиолетовыми лучами.
Гиперпигментация и гипертрихоз.
Увеличивается печень.
Копропорфирины в кале и моче присутствуют на аномально высоком уровне.

Уровень копропорфиринов в крови увеличивается при употреблении алкоголя. Это может вызвать нарушение оттока желчи и развитие гепатита.

Эритропоэтическая

Возникает у новорожденных младенцев, или у детей младшего возраста. Проявляется спонтанно, ее развитие обусловлено врожденной ферментопатией. Характерной особенностью является пурпурная моча, так как в ней присутствует большое количество порфиринов.

Врожденная болезнь Гюнтера

Возникает у новорожденных детей, с отягощенной с двух сторон наследственностью. В группе риска остаются дети до 3-х лет. Заболеванию присуще хроническое течение.

Симптомы:

Этот тип патологии развивается на протяжении всей жизни и характеризуется тяжелым течением. Таких больных часто настигает летальный исход.

Протопорфирия

Эритропоэтическая протопорфирия развивается в результате превышения нормы протопорфиринов в крови и в клетках печени. В ответ на это иммунная система реагирует выбросом гистамина, что провоцирует приступы кожной аллергической реакции на ультрафиолетовый и инфракрасный спектр света.

Болезнь сопровождается появлением ран, утолщением кожи вокруг рта и глаз. Копропорфирин в моче находится в пределах нормы, что затрудняет диагностику. Высокое токсическое воздействие на печень может привести к развитию гепатита.

Диагностика

Проявления симптомов у больных порфирией довольно болезненны, а некоторые представляют угрозу для психического здоровья и для жизни в целом.

Важно вовремя определить наличие патологии. Для этого проводится диагностика, которая включает внешний осмотр, лабораторные пробы и тесты.

При проведении анализов оценивают следующие показатели :

Уровень копропорфирина в моче и кале.
Уровень уропорфирина в моче и кале.
Уровень аминолевулинатсинтазы.
Наличие порфобилиногена и порфиринов в моче, крови и печеночных пробах.

Светобоязнь (чувствительность к ультрафиолетовому и инфракрасному спектру) определяют при проведении специальных фото тестов. При постановке диагноза важно дифференцировать порфирию от таких патологий, как нервные и психосоматические расстройства, токсический полиневрит, гепатиты различной этиологии, синдром Гийена Барре.

Порфириновую диагностику, при лабораторных исследованиях образцов биологического материала, проводят с помощью флюоресцентной спектроскопии.

Лечебные мероприятия

Современная медицина не располагает методами, которые позволяли бы излечить порфирию. Лечение сводится к симптоматической терапии и профилактическим мерам, исключающим рецидивы болезни.

1 . При сильных болях и воспалительных процессах кожи применяют анальгетики и гормональные мази.

2 . Если порфирия вызвана менструальным циклом, его останавливают, назначая гормональные препараты.

3 . Для снижения порога светочувствительности используют следующие средства:

Противомалярийные препараты Делагил, Резохин.
Витамины В 6, 12, С, никотиновая кислота.
Кальция хлорид.

4 . Для защиты печени используют гепатопротекторы Холестирамин, Фосфоглив.

5 . Абсорбировать избыток порфиринов можно при помощи активированного угля.

6 . При тяжелых формах порфирии прибегают к плазмаферезу, замещая кровь донорской плазмой.

Профилактические меры включают предохранение кожных покровов от прямого воздействия солнечных лучей. Для поддержания здоровья необходимо проходить курсовое профилактическое лечение . Обязательным условием является полный отказ от алкогольных напитков.

Порфирия достаточно редкое заболевание. К сожалению, излечению оно не подлежит. Но, при соблюдении рекомендаций лечащего врача, прогноз для жизни таких больных достаточно благоприятный.

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки - победа в борьбе с заболеваниями печени пока не на вашей стороне...

И вы уже думали о хирургическом вмешательстве? Оно и понятно, ведь печень - очень важный орган, а его правильное функционирование- залог здоровья и хорошего самочувствия. Тошнота и рвота, желтоватый оттенок кожи, горечь во рту и неприятный запах, потемнение мочи и диарея... Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке.

Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину? Рекомендуем прочитать историю Ольги Кричевской, как она вылечила печень...

Порфирия - это целая группа метаболических заболеваний, в основе которых лежит нарушение синтеза гема и некоторых ферментов дыхательной цепи, детоксикации, антиоксидантной системы. Гем - это предшественник гемоглобина, пигмент, придающий красный цвет крови. Гемоглобин является основным переносчиком кислорода в организме человека.

Транспортировка гемоглобина осуществляется эритроцитами. Ферменты детоксикации и антиоксидантной системы позволяют человеку бороться с вредными воздействиями окружающей среды. При порфирии в организме накапливается избыточное содержание предшественников гема - порфиринов, что сопровождается интоксикацией и рядом других клинических признаков.

Поскольку синтез гема происходит в костном мозге (в частности, в красных кровяных тельцах - эритроцитах) и в печени, то в медицине принято выделять эритропоэтические и печеночные формы порфирии. Каждая из них имеет свои клинические особенности. Давайте поподробнее познакомимся с разновидностями порфирии, болезни пигментного обмена, их причинами, симптомами и способами лечения.

Порфирия - неоднородное заболевание. В медицине принято выделять две группы порфирий с учетом места производства гема:

эритропоэтические;
печеночные.

По клиническому течению бывают:

острые порфирии (сопровождаются кризовым течением, с периодами обострений и относительных ремиссий);
порфирии с преимущественным поражением кожных покровов (формы с хроническим течением заболевания, в основном с кожными симптомами без острых приступов).

К острым порфирия м относят:

порфирию, обусловленную дефицитом дегидратазы δ-аминолевулиновой кислоты;
острую перемежающуюся порфирию;
наследственную копропорфирию;
вариегатную порфирию.

К порфириям с кожными проявлениями относят:

врожденную эритропоэтическую порфирию (болезнь Гюнтера, эритропоэтическую уропорфирию);
эритропоэтическую протопорфрию;
позднюю кожную порфирию (урокопропорфирию).

Причины

В основе большинства разновидностей порфирий лежат генетические дефекты, то есть ситуации, когда в результате воздействия какого-либо вредного фактора возникают мутации еще до рождения в наследственном материале, который ответственнен за синтез гема и ферментов. Ребенок рождается с таким «неправильным» набором генов, что впоследствии проявляется симптомами порфирии. Всего для правильного этапа создания гема необходимо 8 ферментов, дефект любого из них вызывает порфирию.

Единственная форма порфирии, которая может быть приобретенной в процессе жизни, - это поздняя кожная порфирия. Ее возникновение обычно связано с токсическим влиянием на организм алкоголя, свинца, бензина, солей тяжелых металлов, с длительным приемом препаратов эстрогенового ряда, барбитуратов, с перенесенной тяжелой формой гепатита.

Появление признаков заболевания иногда сопряжено с действием провоцирующих факторов. Это могут быть:

голодание (малое количество углеводов в пище);
избыточная инсоляция (воздействие солнечных лучей);
перенесенные инфекции;
периоды гормональной перестройки организма (половое созревание, беременность, роды и так далее);
прием лекарственных препаратов ( , транквилизаторы, противоаллергические средства, мочегонные, сульфаниламиды, синтетические женские половые гормоны и некоторые другие).

Обычно подобные провоцирующие факторы имеют значение при поздней кожной порфирии, острой перемежающейся порфирии, вариегатной порфирии. На возникновение эритропоэтических разновидностей порфириии они не оказывают влияние.

Механизм развития порфирии

Из-за нарушения синтезирования гема в крови накапливаются продукты-предшественники: уропорфирин, копропорфирин и некоторые другие. Уропорфирин выделяется с мочой, копропорфиририн вместе с желчью - в кишечник. Однако их все равно оказывается слишком много в организме. В высокой концентрации порфирины являются токсическими соединениями, с током крови они разносятся по всему организму, попадая в различные органы и ткани.

Накапливаясь в коже, они являются причиной повышенной чувствительности к солнечным лучам. Под влиянием солнечных лучей порфирины в коже способствуют появлению сыпи различного рода, пигментации. Сыпи могут приводить к образованию язв, на месте которых в тяжелых случаях остаются рубцы. При длительном существовании заболевания такие рубцы могут стать причиной возникновения контрактур суставов, обезображивания лица.

Порфирины вызывают спазм кровеносных сосудов, с чем связано возникновение болей в животе, запоров, уменьшение количества мочи. Все порфирины флуоресцируют, давая красный цвет. Именно поэтому моча больного порфирией имеет красный или розовый цвет.

Нервная система весьма чувствительна к воздействию порфиринов, что обусловливает частое появление симптомов ее поражения (самых разнообразных: от незначительных болей и зуда до параличей и коматозного состояния).

Симптомы

Каждая клиническая форма порфирии имеет свои особенности, и в тоже время между ними много общего. Поэтому целесообразно рассматривать признаки порфирии с позиции деления их на острые и кожные формы.

Признаки острых порфирий

Характерной особенностью всех разновидностей острых порфирий является кризовое течение, то есть чередование приступов внезапного ухудшения состояния с периодами относительной ремиссии. Острые приступы, или атаки, могут протекать с такими признаками:

острая боль в животе. При этом симптомов раздражения брюшины нет. Боль возникает внезапно и настолько выражена, что может давать клинику острого живота. Поэтому часто таким больным проводится необоснованное хирургическое вмешательство;
выделение красной или розовой мочи в момент приступа;
вегетативные нарушения. Это могут быть увеличение частоты сердечных сокращений, появление нарушений сердечного ритма, запоры, тошнота и рвота, повышение артериального давления, нарушение мочеиспускания (мало мочи и редкие позывы), повышение температуры тела. Все эти изменения обуславливаются токсическим воздействием порфиринов на ;
полиневропатии. Признаки полиневропатии при порфирии весьма разнообразны. Это могут быть боли с оттенком жжения в любой части тела, чувство ползания мурашек, наличия инородного тела, онемения, полной утраты чувствительности; это двигательные расстройства в виде слабости в любых мышцах, вплоть до паралича дыхательной мускулатуры. Иногда человек во время атаки не может вообще пошевелиться;
изменения со стороны психики: чувство тревоги, внезапное возбуждение, галлюцинации, бредовые идеи, психомоторное возбуждение. Возможны нарушения сна, депрессии, умственные расстройства;
эпилептические припадки;
повышение содержания лейкоцитов в крови, повышение уровня печеночных ферментов АлАТ и АсАТ, гемолитическая анемия (то есть снижение количества эритроцитов из-за их усиленного разрушения).

Следует учитывать, что ни один из выше изложенных признаков не является специфическим. Острые порфирии характеризуются одновременным возникновением целого ряда симптомов, и только комплексная оценка всех изменений помогает заподозрить наличие порфирии.

И еще один нюанс: острая атака порфирии - это тяжелое состояние, которое может даже угрожать жизни больного. Согласно статистике, риск смертельного исхода в момент атаки доходит до 20%. что связано с нарушениями дыхания и сердечной деятельности.

Кожные проявления порфирии

Пигментная сыпь появляется на открытых участках тела под воздействием солнечных лучей.

Симптомы обостряются в весенние и летние месяцы, когда человек более подвержен инсоляции. Откладывающийся в коже уропорфирин под воздействием солнечных лучей вызывает выброс гистамина и развитие воспалительного процесса. Клинически это проявляется возникновением сыпи, появлением зуда, жжения. На открытых участках кожи (больше на лице, шее, кистях) могут появляться пигментные пятна, на их месте - пузырьки с прозрачным содержимым. При продолжающемся воздействии солнца пузырьки растут, лопаются, и образуются язвы. Возможно присоединение инфекции и нагноение язв.

При порфирии кожные покровы сами по себе обладают повышенной ранимостью. На месте язв, если они поверхностные, после заживления остается пигментация грязно-серого, коричневатого, бурого цвета. Глубокие язвы заживают путем формирования рубцов. Это приводит к деформации суставов (и возникновению контрактур), обезображиванию лица (деформация носа, перекашивание рта). Возможны деформации и разрушения ногтей. В нетяжелых случаях при порфирии возникают участки утолщенной кожи - гиперкератоз.

Больные порфирией могут страдать повышенным оволосением, так называемым гипертрихозом. Участки избыточного роста волос располагаются на висках, на лице. Ресницы и брови растут быстро и имеют темный цвет.

Конечно, не все формы порфирии проявляют себя тяжелыми кожными поражениями. Иногда поражение кожи оказывается минимальным, за весь весенне-летний период бывает всего лишь одно обострение в виде небольшой по площади и глубине поражения сыпи.

Помимо общих особенностей клинического течения, у каждой разновидности порфирии есть и свои. Следует отметить некоторые из них:

эритропоэтическая уропорфирия (болезнь Гюнтера) характеризуется появлением симптомов в первые недели жизни ребенка. Это тяжелое заболевание с грубым поражением кожи. Язвы рубцуются только на фоне антибиотикотерапии, деформируют отдельные части тела. У таких деток может вообще не быть волос и ногтей, они могут быть совершенно слепыми. У больных этой формой увеличена селезенка, снижена продолжительность жизни эритроцитов. В раннем возрасте такие больные становятся инвалидами, весьма часты смертельные исходы;
эритропоэтическая протопорфирия характеризуется более благоприятным течением, нежели предыдущая форма. Характерна повышенная чувствительность кожи к солнечным лучам, однако степень поражения кожи редко достигает язв и рубцов. Содержание уропорфирина и копропорфирина может быть нормальным в моче и эритроцитах. Иногда возможны кровотечения, связанные с поражением стенки сосудов. Селезенка не увеличивается;
острая перемежающаяся порфирия характеризуется волнообразным течением. Атаки обычно тяжелые, с сильными болями в животе, параличами мышц, психозами и даже впадением в кому. Высок риск смертельного исхода. У этой разновидности такой тип наследования, что в каждом поколении болезнь обязательно себя проявляет;
наследственнная копропорфирия также проявляет себя в каждом поколении, однако течение заболевания более благоприятное, что связано с более низким уровнем порфиринов в моче, кале и крови;
вариегатная порфирия похожа по симптомам на острую перемежающуюся порфирию, однако при этой форме возможно еще поражение органов выделения с развитием почечной недостаточности;
поздняя кожная порфирия чаще встречается у мужчин (поскольку они чаще злоупотребляют спирными напитками и курят, контактируют с различными гепатотоксическими веществами). Основные проявления - кожные, однако размеры печени также увеличиваются, а ее функциональное состояние нарушается. У таких больных повышен риск развития рака печени.

Диагностика

Диагностический процесс при порфирии основан на комплексе клинических данных, а также на лабораторных показателях повышения содержания порфиринов в моче, кале, сыворотке крови, в эритроцитах. В период острых атак этого оказывается достаточно. Для уточнения разновидности порфирии в период ремиссии необходимо определение активности ферментов, участвующих в синтезе гема (в клетках крови), а также ДНК-анализ.

Поскольку порфирия, в большинстве случаев, – болезнь наследственная, то при постановке такого диагноза родственники больного также должны быть обследованы для определения скрытых форм заболевания.

Лечение

На сегодняшний день медицина не располагает радикальными средствами борьбы с этой болезнью. Основной профилактической мерой появления симптомов считается защита от солнечного излучения.

Острые атаки порфирии требуют обязательной госпитализации. При этом показано введение следующих препаратов:

Для лечения поздней кожной порфирии хорошо себя зарекомендовал Делагил. Он связывает порфирины кожи и выводит их с мочой, уменьшая таким образом их содержание в коже. Делагил вначале применяют по 0,125 г 2 раза в неделю 14 дней, затем по 0,125 г через день 14 дней, и при хорошей переносимости продолжают по 0,125 г каждый день в течение 3-х месяцев. Иногда хороший эффект наблюдается при сочетании подобного приема Делагила с Рибоксином в течение 2-3 месяцев. Альтернативой такому методу лечения поздней кожной порфирии является выведение из организма эритроцитов путем повторных кровопусканий (забирают около 400 мл крови, как при донорстве). Повторные заборы крови проводят после определения уровня гемоглобина и белков в плазме крови.

Эритропоэтическая протопорфирия лечится путем применения β-каротина. β-каротин повышает переносимость солнечных лучей, уменьшая таким образом проявления заболевания.

Итак, порфирия – это разноплановое заболевание с множеством клинических признаков, ни один из которых не является специфическим. Поэтому подобный диагноз довольно редко выставляется. В большинстве случаев, причина возникновения порфирии – это генетические дефекты. Болезнь имеет хроническое рецидивирующеее течение. Лечение, в основном, симптоматическое, а основным методом профилактики считается минимальное воздействие солнечных лучей.

Общим термином "порфирия" называют группу нарушений, вызванных патологическим накоплением естественных химических соединений, участвующих в синтезе порфирина. Порфирины необходимы для нормального функционирования гемоглобина - белка красных кровяных клеток, связывающего железо и ответственного за транспортировку кислорода к органам и тканям. Высокие уровни порфиринов приводят к серьезным проблемам со здоровьем.

Какие органы поражает порфирия? Болезнь в первую очередь вредит нервной системе и коже. Многие внутренние органы также страдают от патологии, и симптомы значительно разнятся в зависимости от тяжести заболевания, типа порфирии и индивидуальных особенностей организма. Как правило, заболевание передается наследственным путем - аномальный ген переходит от одного или обоих родителей к ребенку. В редких случаях, тем не менее, возможно развитие нарушения вследствие пагубного влияния экологических факторов.

В зависимости от того, какой характер носит порфирия, лечение назначают исходя из специфики симптомов. Хотя патология остается практически неизлечимой, некоторые качественные изменения в привычном образе жизни могут облегчить протекание болезни.

Симптомы

Так называемая "болезнь вампира" - порфирия - бывает либо острой и поражающей преимущественно нервную систему, либо кожной. Некоторые разновидности патологии сочетают в себе признаки обоих типов. В российской медицине различают также эритропоэтические порфирии, связанные с нарушениями функционирования костного мозга. Заболевания каждого из этих типов проявляются разными симптомами.

Признаки острой порфирии

Острая порфирия развивается быстро и может угрожать жизни. Как правило, нарушение наблюдается у женщин детородного возраста и очень редко диагностируется до полового созревания или после менопаузы. Клинические проявления могут длиться как 1 неделю, так и 2. "Болезнь вампира" (порфирия) в данном случае имеет форму приступа и постепенно проходит.

Возможные симптомы нарушения включают следующие признаки:

сильная боль в брюшной области;
визуально заметное вздутие живота;
боль в грудной клетке, спине или ногах;
запор или диарея;
рвота;
бессонница;
учащенное сердцебиение;
повышение кровяного давления;
беспокойство или тревожность;
судороги;
изменения психического состояния (помрачение сознания, галлюцинации, дезориентация во времени и пространстве, паранойя);
затрудненное дыхание;
боль в мышцах, ощущение покалывания, онемение, слабость или паралич;
моча красного или коричневого цвета.

Кожная порфирия

Симптоматика патологии этого типа наиболее известна - многие считают, что только так и проявляется порфирия: "вампиры"-пациенты обладают повышенной чувствительностью к солнечному свету и оказываются не в состоянии выйти на улицу в погожий день, так как их кожа мгновенно покрывается сыпью. В давние времена больных считали воплощением "нечистой силы" - вурдалаками - и применяли всевозможные методы "очищения" их душ, вплоть до жестоких пыток и публичной казни. Сегодня этот недуг встречается достаточно редко, но тем не менее необходимо владеть информацией о нем. Приступы нередко длятся по несколько дней, однако не затрагивают нервную систему. Иногда первые признаки патологии проявляются в детстве и даже в младенческом возрасте.

В результате воздействия солнечного света на кожу пациентов с диагнозом "порфирия" симптомы возникают сразу же и включают нижеперечисленные нарушения:

обжигающая боль, вызванная солнечным (в некоторых случаях также и искусственным) светом;
внезапное болезненное покраснение кожи (эритема) или отекание;
волдыри, остающиеся на коже неделями;
утончение кожных покровов;
рубцы или изменения цвета кожи вследствие заживления волдырей;
усиленный рост волос;
красный или коричневый цвет мочи.

Причины

Чаще всего именно мутация генов приводит к такой патологии, как порфирия. Болезнь (фото пациентов представлены в обзоре) состоит в нарушении строения гема - комплекса порфирина и железа. В редких случаях к заболеванию приводит жизнь в местности с плохой экологией.

Гем - это один из основных компонентов гемоглобина, белка красных кровяных телец, ответственного за перенос кислорода от легких ко всем частям тела. Это вещество, помимо прочего, играет важную роль в расщеплении токсинов и выводе их из организма. Гем синтезируется преимущественно в костном мозге и печени через выработку порфирина и его соединение с железом.

Восемь различных энзимов соединяют и изменяют естественные химические "кирпичики" таким образом, что получается порфирин, впоследствии (при добавлении железа) превращающийся в гем. Дефицит одного из восьми энзимов приводит к аномальному накоплению порфирина, а затем - к патологии под названием "порфирия". Болезнь (фото можно увидеть выше) подразделяется на типы и разновидности в зависимости от вида недостающего энзима.

Генетика

Большинство форм заболевания являются наследственными. Вы можете страдать от порфирии, если наследуете:

патологический ген от одного из родителей (аутосомный доминантный признак);
патологические гены от обоих родителей (аутосомный рецессивный признак).

Даже при установленном факте наследования генов с нарушениями вполне возможно, что вы не будете испытывать никаких признаков и симптомов заболевания. Порфирия может протекать латентно, то есть не иметь симптоматики. Чаще всего для носителей патологических генов характерна именно латентная форма болезни.

Факторы риска

В дополнение к генетическим факторам существует ряд обстоятельств, способствующих развитию такого нарушения, как порфирия. Болезнь возникает при непосредственном воздействии раздражителя, запускающего увеличенную выработку гема. При острой потребности в геме дефицит специфического энзима становится очевиден, и возникают соответствующие признаки и симптомы.

Известны следующие инициирующие факторы:

прием отдельных лекарственных препаратов (барбитураты, сульфаниламидные антибиотики, реже - оральные контрацептивы или психоактивные вещества);
воздействие химикатов;
соблюдение строгой диеты или голодание;
курение;
физический стресс для организма (например, инфекционные и другие заболевания);
нарушения функционирования печени;
эмоциональный стресс;
употребление алкогольных напитков;
гормональные нарушения менструального цикла;
воздействие солнечного света;
повышенный уровень железа в организме.

Осложнения

Чем бы ни была вызвана порфирия, симптомы должны послужить причиной незамедлительного обращения к врачу, так как существует риск развития осложнений. Среди них:

Обезвоживание. Рвота во время приступа острой порфирии может привести к дегидратации, требующей внутривенного вливания жидкостей.
Затрудненное дыхание. Острая порфирия - болезнь, нередко приводящая к мышечной слабости и даже параличу, из-за чего в некоторых случаях наблюдаются проблемы с дыханием. Если пациент не обращается за медицинской помощью, ему может грозить остановка дыхания.
Снижение уровня натрия в крови. Состояние под названием "гипонатриемия" диагностируется при нарушениях обмена воды и натрия в организме.
Повышение кровяного давления. Накопление порфирина потенциально способно нанести вред почкам и привести к гипертензии - повышению артериального давления.
Хроническая почечная недостаточность. Повышение уровня порфирина опасно для почек еще и тем, что они могут постепенно утратить свою способность нормально функционировать.
Повреждения печени. Порфирия - болезнь, которая может принимать разные формы. В некоторых случаях избыточные порфирины накапливаются в печени, чем вызывают серьезные повреждения ее тканей. Больным с подобными осложнениями зачастую необходима пересадка печени.
Необратимые повреждения кожи. Когда кожа заживает после приступа порфирии, она часто приобретает аномальный цвет и структуру. Рубцы могут остаться на всю жизнь. Иногда из-за кожных проблем начинают выпадать волосы.

Перед визитом к врачу

Перед консультацией у специалиста составьте три списка - они помогут вам подробнее описать ситуацию врачу. Перечислите:

любые испытываемые вами симптомы, включая те, которые на первый взгляд не относятся к признакам порфирии;
ключевые личные данные, в том числе сильные стрессы или значительные изменения в жизни;
все лекарственные препараты, витамины и биологически активные пищевые добавки, которые вы принимаете. В этом перечне стоит дополнительно указать дозировку.

Желательно также составить список вопросов, которые вы планируете задать врачу, чтобы не забыть о них непосредственно на консультации и осмотре. При порфирии будет не лишним спросить следующее:

Что может являться причиной подобных симптомов?
Существуют ли другие возможные причины появления признаков порфирии?
Какие нужно будет сдать анализы? Есть ли необходимость в генетическом обследовании?
Насколько тяжелым можно считать мое состояние?
Что лучше всего сделать, чтобы его облегчить?
Существуют ли альтернативы предложенным вами методам и лекарственным средствам?
Я страдаю не только от этого заболевания. Какой подход избрать, чтобы эффективно лечить обе болезни?
Нужно ли ввести какие-либо ограничения в питании?
Какие предосторожности следует соблюдать при нахождении вне помещения?
Нужно ли мне будет и в дальнейшем принимать лекарства?
Есть ли у вас брошюры или иной печатный материал о порфирии? Возможно, вы порекомендуете определенные сайты в интернете?
Нужно ли членам моей семьи пройти обследование?

Не стесняйтесь задавать любые другие вопросы на консультации - чем большим объемом информации о своем состоянии вы будете владеть, тем легче окажется борьба с нарушением.

Что ожидать от врача

Специалист, скорее всего, задаст вам ряд собственных вопросов, например:

Когда вы начали впервые испытывать симптомы заболевания?
Какова периодичность этих симптомов: они проявляются только иногда или присутствуют постоянно?
Насколько интенсивны проявления нарушения?
Что, по вашему мнению, облегчает эти симптомы?
Что, по вашему мнению, усиливает эти симптомы?
Наблюдаются ли у кого-либо из вашей семьи похожие признаки недуга?

Диагностика

Если вы обнаружили у себя характерные признаки, это еще не означает, что ваша болезнь - порфирия. Симптомы этой патологии схожи с проявлениями многих других заболеваний. Кроме того, сложность постановки диагноза объясняется еще и редкостью нарушения. Чтобы точно определить недомогание и начать лечение, необходимо провести ряд лабораторных исследований. Анализы помогут также выявить конкретную разновидность порфирии.

Врачи назначают следующие исследования:

Анализ мочи. Если у вас острая перемежающаяся порфирия, в результатах анализа будут зафиксированы повышенные уровни двух веществ - порфобилиногена и дельта-аминолевулиновой кислоты, а также других порфиринов.
Анализ крови. Если заболевание поражает в первую очередь кожу, в анализе будет отражено повышение уровня порфиринов в плазме крови.
Анализ кала. Иногда результаты исследования мочи оказываются недостаточно информативными, и только в кале выявляются повышенные уровни порфиринов.

Возможно, для определения конкретного типа патологии потребуется сдать другие анализы. Если врач подозревает, что "болезнь вампира" - порфирия (фото см. в статье) имеет наследственный характер, он назначит генетическое обследование.

Лечение острых форм

Острая порфирия лечится путем быстрого устранения симптоматики и предотвращения осложнений. В тяжелых случаях больных кладут в стационар. Лечение проводится следующими средствами и методами:

прекращение приема медикаментов, послуживших причиной появления симптомов заболевания;
принятие лекарственных средств для снятия болевого синдрома, облегчения тошноты и прекращения рвоты;
своевременное лечение инфекций и других заболеваний, вызвавших симптомы порфирии;
внутривенное введение сахара (глюкозы) для обеспечения снабжения организма углеводами;
внутривенное введение жидкостей для предупреждения обезвоживания;
инъекции "Гемина" - медикамента, представляющего собой форму гема и позволяющего ограничить выработку порфиринов.

Лечение кожной порфирии

Болезнь порфирия, симптомы которой зависят от воздействия на организм прямых солнечных лучей, лечится следующими способами:

Кровопускание (флеботомия). Забор определенного количества крови из вены снижает уровень железа и соответственно - объем порфиринов. Возможно, потребуется проводить флеботомию несколько раз через одинаковые промежутки времени, чтобы заболевание перешло в стадию ремиссии.
Медикаменты. Лекарственные препараты, используемые для лечения малярии ("Гидроксихлорохин" или "Хлорохин"), способны поглощать избыточные порфирины и достаточно быстро выводить их из организма. Тем не менее эти медикаменты применяются только в тех случаях, когда флеботомия невозможна.
Бета-каротин. Долгосрочные методы лечения включают регулярное принятие назначенных врачом доз бета-каротина. Это вещество может повысить устойчивость больного к воздействию солнечных лучей.
Устранение первопричины. Врач порекомендует, как можно избежать факторов риска - например, чрезмерного облучения ультрафиолетом или приема определенных препаратов.
Витамин D. Возможно, понадобится принимать специальные биологически активные пищевые добавки для восполнения дефицита витамина D, недополученного в результате избегания солнечного света.

Профилактика

Заразна ли болезнь порфирия? Нет, однако если она проявилась в виде соответствующих симптомов, ее практически невозможно вылечить, равно как и предотвратить, если патология имеет наследственный характер. Тем не менее можно - и нужно - предпринять некоторые меры, чтобы реже страдать от симптомов заболевания. Пациентам следует придерживаться врачебных рекомендаций:

избегайте приема медикаментов, способных вызвать приступы острой порфирии;
попросите у лечащего врача список безопасных и потенциально опасных лекарственных препаратов;
не употребляйте алкогольные напитки и наркотические вещества;
избегайте голодания, поста и диет, требующих ограничения в калориях;
не курите;
снизьте до минимума воздействие на организм солнечного света: носите вне дома специальную одежду с защитой от ультрафиолета и пользуйтесь универсальным солнцезащитным средством с высоким уровнем защиты (SPF);
своевременно лечите инфекционные и другие заболевания;
старайтесь уменьшить эмоциональный стресс, научитесь расслабляться.

Так как чаще всего порфирия передается по наследству, возможно, вашим близким родственникам следует задуматься о необходимости генетического обследования для определения индивидуального риска развития патологии.