Механизм действия интерферонов на вирусы заключается в. Интерфероны как факторы противовирусного иммунитета. Виды интерферонов, способы получения интерферонов и практическое применение. Рекомбинантный — то же, что генно-инжинерный

Интерфероны

Цитокины.

Структура и механизм действия большинства цитокинов охарактеризованы достаточно полно. Благодаря использованию методов генной инженерии и современной биотехнологии многие цитокины в настоящее время производятся в виде рекомбинантных препаратов, идентичных эндогенным молекулам, в количестве достаточном для их клинического применения.

Многие микроорганизмы – бактерии, дрожжи, вирусы – используются в качестве реципиентов чужеродного генетического материала с целью получения рекомбинантных штаммов – продуцентов биотехнологической продукции. Так получены рекомбинантные штаммы Е. coli, продуцирующие интерфероны, инсулин, гормоны роста, разнообразные антигены; штаммы В.subtilis, вырабатывающие интерферон; дрожжи, продуцирующие интерлейкины и др.

Использование рекомбинантных цитокинов, обеспечивающих адекватную и целенаправленную медикаментозную коррекцию иммунных дисфункций, повышает эффективность иммунотерапии и лечения в целом. Вводимые в организм цитокины восполняют дефицит эндогенных регуляторных молекул и полностью воспроизводят их эффекты. Это особенно важно в условиях тяжелой или хронической патологии, когда применение традиционных иммуномодуляторов или индукторов синтеза цитокинов бесполезно из-за истощения компенсаторных возможностей иммунной системы. В настоящее время терапия рекомбинантными цитокинами является одним из наиболее перспективных и постоянно расширяющихся направлений иммунофармакологии.

Особое место в свете современных представлений о молекулярных механизмах иммунных реакций принадлежит интерферону гамма (далее – интерферон-y, IFN-y) – регуляторному цитокину иммунного ответа.

На основе рекомбинантного IFN-y создан препарат . Рекомбинантный IFN-y в организме животных и человека при терапии и профилактике заболеваний различной этиологии обеспечивает адекватную и целенаправленную медикаментозную коррекцию иммунных дисфункций, восполняя дефицит эндогенных регуляторных молекул и полностью воспроизводя их эффекты. Высокая иммунокорригирующая эффективность, прогнозируемость и селективность его действия обусловлены наличием на клетках специфических рецепторов, и существованием природных механизмов его элиминации. Лекарственные препараты на основе рекомбинантного IFN-y являются мощными средствами патогенетической иммуно-ориентированной терапии и обладают как прямым замещающим действием, так и оказывают различные индуктивные эффекты. В настоящее время они находят широкое применение в лечении инфекционных, онкологических и некоторых других заболеваний животных.

КЛАССИФИКАЦИЯ И РОЛЬ ИНТЕРФЕРОНОВ

У млекопитающих, птиц, рептилий и рыб обнаружены противовирусные вещества широкого спектра действия – интерфероны. Впервые они были обнаружены при изучении вирусной интерференции, когда животное, зараженное одним вирусом, устойчиво к заражению другим неродственным вирусом.

Интерфероны (IFN, ИФН) - общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд биологически активных белков или гликопротеидов со сходными свойствами, синтезируемых клетками организма в процессе защитной реакции в ответ на вторжение чужеродных агентов: вирусную инфекцию или антигенное воздействие. Благодаря интерферонам клетки становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу. Определяемый в качестве интерферона фактор должен быть белковой природы, обладать антивирусной активностью по отношению к разным вирусам, опосредованной клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка.

Интерфероны - мультигенное семейство индуцибельных цитокинов, обладающих разнообразными функциями, включающими противовирусную, антипролиферативную, противоопухолевую и иммуномодулирующую.

В настоящее время известно более 20 интерферонов, различающихся по структуре, биологическим свойствам и преобладающему механизму действия. IFN подразделяют на три типа:

• Тип I - известный как вирусный интерферон, включает IFN-a (лейкоцитарный, синтезируется активированными моноцитами и В-лимфоцитами), IFN-b (фибробластный, синтезируется фибробластами и эпителиальными клетками, макрофагами), IFN-w, IFN-k;
• Тип II - известный как иммунный, включает IFN-y (синтезируется активированными Т-лимфоцитами и NK-клетками);
• Тип III - был обнаружен позже типа I и типа II, информация о нем свидетельствует о важности IFN типа III в некоторых видах вирусных инфекций.

Первому типу (IFN-a, IFN-b), главным образом, присущи антивирусный и антипролиферативный эффекты, в меньшей степени - иммуномодулирующий. Они вырабатываются непосредственно после встречи с патогеном, их действие направлено на локализацию возбудителя и предотвращение его распространения в организме. Главное действие IFN-b локальное, направленное на предотвращение распространения возбудителя инфекции из места его внедрения. Если не происходит инактивация инфекционного агента в месте внедрения, и он циркулирует в организме, его контакт с лимфоцитами и макрофагами индуцирует выработку IFN-a. Последний быстро распространяется током крови и проникает в окружающие ткани, поскольку его главной функцией является защита отдаленных органов. Эти интерфероны осуществляют раннюю и неспецифическую защиту организма от инфекционного агента.

Главное действие интерферонов второго типа (IFN-y) - участие в реакциях иммунитета. Он начинает вырабатываться на последующих этапах инфекционного процесса уже сенсибилизированными Т-лимфоцитами и активно участвует в каскаде специфического иммунного ответа.

Вирусные интерфероны индуцируются в процессе вирусной инфекции, а синтез интерферонов II типа (IFN-y) индуцируется митогенными или антигенными стимулами. Большинство типов вирусоинфицированных клеток способно синтезировать IFN-a/b в клеточной культуре. В противоположность этому IFN-y синтезируется только некоторыми клетками иммунной системы, включая естественные киллерные (NK) клетки, CD4 Т-клетки и CDS цитотоксические супрессорные клетки.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНТЕРФЕРОНОВ

Противовирусное действие

Интерфероны не действуют непосредственно на вирус. Под их влиянием клетка становится резистентной к инфекции. Интерфероны являются первой линией защиты от вирусной инфекции, поскольку начинают вырабатываться сразу же после контакта с вирусом. При этом выраженность ответа прямо пропорциональна заражающей дозе.

В покое нормальные клетки содержат незначительное количество IFN, поскольку гены, кодирующие их, не транкрибируются. Транскрипция начинается после контакта клетки с соответствующим индуктором. Индукторами IFN-a и -b являются вирусы, РНК (особенно двунитевая), липополисахариды (LPS), компоненты некоторых бактерий. Среди вирусов наиболее сильными индукторами интерферонов являются РНК-геномные. ДНК-содержащие вирусы - слабые индукторы (за исключением поксвирусов). Индукторами IFN-y выступают антигены и Т-митогены.

Блокада транскрипции генов, кодирующих IFN, осуществляется за счет выработки клеткой белка-супрессора, связывающего на цепи нуклеиновых кислот область, контролирующую транскрипцию данных генов. Кроме того, для запуска транскрипции необходим белок-активатор, разблокирующий и активирующий эту зону. Индукторы IFN могут влиять как на угнетение вы-работки белка-супрессора, так и на активацию синтеза белка-активатора. Активация генов приводит в действие синтезирующую белок систему клетки, в результате чего осуществляется синтез и секреция IFN.

В результате связывания молекул IFN со специфическими интерфероновыми рецепторами на поверхности клеток происходит активация группы генов (локализованных у человека в 21-й хромосоме). Этот процесс сопровождается формированием более 20 новых внутриклеточных белков, способствующих возникновению резистентности к вирусам. Основными из них являются два - 2",5",-олигоаденилатсинтетаза и протеинкиназа. 2",5",-олигоаденилатсинтетаза представляет собой фермент, конвертирующий аденозинтрифосфат (АТФ) в 2",5",-олигоаденилат. Последний активирует РНК-азу L, которая приводит к повреждению как клеточной, так и вирусной РНК. За счет инактивации фактора elF-2 (пролонгирующего фактора) протеинкиназа инактивирует удлинение пептидных цепей вирусных белков.

Таким образом, под воздействием IFN в клетке синтезируется два фермента, один из которых расщепляет вирусную РНК, а другой тормозит синтез вирусных белков. В результате новые вирусные частицы либо вовсе не формируются, либо их число уменьшается в десятки или сотни раз.

Под влиянием IFN повреждается и синтезирующая белок система клетки, что может привести к ее гибели. Однако это касается только клеток, инфицированных вирусом. Неинфицированные клетки индифферентны к воздействию IFN, поскольку оба вышеуказанных белка активируются лишь в присутствии вирусной РНК. Некоторые вирусы способны блокировать противовирусное действие IFN. Так, например, аденовирусы продуцируют специфическую РНК, которая предотвращает активацию протеинкиназы.

Противовирусный эффект интерферонов обобщен и представлен на схеме ниже.

Как видно из схемы, связывание IFN с рецептором индуцирует в клетке три одновременно протекающих процесса, которые заканчиваются:

• активацией латентной эндорибонуклеазы, приводящей к разрушению вирусной РНК;
• подавлением синтеза вирусной матричной РНК;
• подавлением синтеза белков вирусной оболочки.

Эти механизмы интегрально реализуют противовирусный эффект, приводя к подавлению репликации вируса.

Иммуномодулирующее действие

IFN обладают не только противовирусным, но и иммуномодулирующим действием за счет влияния на экспрессию рецепторов главного комплекса гистосовместимости (МНС). IFN увеличивают экспрессию молекул 1-го класса МНС на всех видах клеток, тем самым улучшая распознавание инфицированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL). Кроме того, IFN-y усиливает экспрессию молекул 2-го класса МНС на антигенпрезентирующих клетках, в результате чего улучшается презентация вирусных антигенов CD4+ лимфоцитам и активируются натуральные киллеры (NK-клетки). IFN также стимулируют фагоцитоз.

Регуляция иммунного ответа цитокинами (см. рисунок ниже), в том числе интерферонами, происходит по эстафетному принципу, воздействие цитокина на клетку вызывает образование ею других цитокинов – цитокиновый каскад.

Антипролиферативное и противоопухолевое действие

Антипролиферативный и противоопухолевый эффекты IFN объясняются следующими механизмами:

• активацией цитотоксических клеток;
• усилением экспрессии опухольассоциированных антигенов;
• модуляцией продукции антител;
• ингибицией действия опухолевых ростовых факторов;
• ингибицией синтеза РНК и белков опухолевой клетки;
• замедлением клеточного цикла с переходом в фазу «покоя»;
• стимуляцией опухолевых клеток к созреванию;
• восстановлением сдерживающего контроля за пролиферацией;
• торможением образования новых сосудов в опухоли;
• ингибицией метастазирования;
• биомодуляцией активности цитостатиков: изменением метаболизма и снижением клиренса;
• преодолением лекарственной резистентности за счет ингибиции генов множественной лекарственной резистентности.

Антибактериальное действие

В последние годы показано, что IFN обладают также антибактериальным эффектом, в основе которого лежит способность IFN индуцировать активность некоторых ферментов в пораженной клетке:

• Индукция индоламин-2,3-дезоксигеназы приводит к снижению внутриклеточного содержания L-триптофана, что, в свою очередь, является при-чиной гибели бактериальной клетки в связи с нарушением метаболизма;
• Индукция NO-синтетазы приводит к продукции NO – мощного бактерицидного фактора, способствующего разрушению бактериальной клетки.

Кроме того, антибактериальная роль IFN-y заключается в активации макрофагов, которые продуцируют провоспалительные цитокины, а также активные формы кислорода и азота, простагландины. Эти факторы способствуют развитию воспалительного процесса, ведущего к гибели бактерий.

ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ЭНДОГЕННОГО ИНТЕРФЕРОНА ГАММА

Эндогенный IFN-y (рисунок ниже, таблица) был открыт в 1965 году (E.F. Wheelock), представляет собой чувствительный к кислой среде гликопротеин с молекулярной массой 20 000 - 23 000. Гены, кодирующие IFN-y, находятся у чело-века в 12-ой паре хромосом.

Основные продуценты эндогенного IFN-y - естественные киллерные (NK) клетки и Т-лимфоциты. Среди Т-лимфоцитов продуцентами IFN-y являются как цитотоксические CD8+-, так и хелперные CD4+ Т-лимфоциты, однако при дифференцировке на Тх1 и Тх2 способность продуцировать IFN-? имеют только Тх1.

Индуцировать выработку IFN-y способны интерфероногенные вещества, антигены, Т-митогены и некоторые цитокины. Продукция IFN-y находится под контролем цитокинов. IL-12 и IL-18 усиливают его экспрессию, а IL-2 способствует реализации функции CD4+ лимфоцитов, активируя выработку IFN-y.

Синтез IFN-y подавляется IL-4, IL-10, дексаметазоном, циклоспорином А, вирусными белками-супрессорами, раковыми клетками.

Фоновое количество IFN-y всегда есть в организме, даже если нет ин-фекции, например, анализ на интерфероновый статус показывает у здоровых людей и животных всегда определяемое количество IFN в крови, оно при стимуляции или инфекции многократно возрастает. Однако при герпе-свирусной инфекции и на последних стадиях опухолевого процесса, количество IFN-y стремиться к нулю, так как вирус герпеса и раковые клетки продуцируют белки, блокирующие синтез IFN-y. Поэтому при герпесвирус-ной инфекции и раке индукторы интерферонов бессмысленны, их нужно вводить в организм извне.

IFN-y обладает сходным с другими IFN биологическим действием (подавление репликации вирусов, антипролиферативное действие, иммуномодулирующий эффект), но IFN-y теснее связан с системой цитокинов и вносит более существенный вклад в иммунорегуляцию.

Биологическая активность IFN-y реализуется через специфические клеточные рецепторы и внутриклеточный сигнальный протеинкиназный каскад, приводящий к активации соответствующих транскрипционных факторов и транскрипции целого семейства генов, кодирующих факторы резистентности к инфекционным агентам и комплементарные цитокины.

Клетками - мишенями для действия IFN-y являются макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты, имеющие на своей поверхности рецепторы к IFN-y (рисунок ниже).

Т-лимфоциты и макрофаги. Важнейшей функцией IFN-y является его участие в опосредовании взаимосвязей между лимфоцитами и макрофагами и в регуляции соотношения клеточной и гуморальной составляющих адаптивного иммунного ответа (рис. 1). IFN-y служит стимулятором макрофагов, способствуя проявлению различных функций этих клеток, включая процессинг и презентацию антигенов, выработку цитокинов, генерацию активных форм кислорода и азота. К цитокинам, продукция которых усиливается под влиянием IFN-y, относятся ИЛ-1 и ИЛ-12 (этот цитокин усиливает синтез IFN-y и диффренцировку Т-хелперов в сторону Тх1).

IFN-y повышает экспрессию антигенов МНС I класса, которые играют важную роль в распознавании чужеродных клеток (вирусинфицированные, опухолевые) CD8+ цитотоксическими Т-лимфоцитами и повышает экспрессию антигенов МНС II класса на антигенпредставляющих клетках.

IFN-y снижает секреторную активность Th2, подавляя синтез IgE, IgG(2,4) и IgA. Одновременно IFN-y усиливает развитие Th1-зависимого адаптивного иммунного ответа. IFN-y вместе со своим антагонистом IL-4 поддерживает баланс Th1/Th2.

Цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клетки с помощью IFN-y участвуют в реализации цитотоксического эффекта (противоопухолевая и противовирусная активность). При введении в организм IFN-y активность NK-клеток повышается уже через несколько часов.

Моноциты. IFN-y стимулируют экспрессию высокоаффинного рецептора IL-2 (IL-2R) на мембране моноцитов, повышая их восприимчивость к IL-2. В свою очередь IL-2 при воздействии на моноциты стимулирует их способность уничтожать опухолевые клетки и бактерии. В результате стимуляции IFN-y и IL-2 моноциты вырабатывают большое количество биологически активных веществ и медиаторов воспаления: свободные формы кислорода, H2O2, простагландин Е2, тромбоксан В2, TNF-a (фактор некроза опухоли a).

Нейтрофилы. IFN-y повышает активность цитохрома b558 в нейтрофилах (например, при недостаточности фагоцитов - при хронической гранулематозной болезни), что сопровождается активизацией внутриклеточного разрушения бактерий и снижает риск инфекций.

IFN-y активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов С2 и С4 компонентов системы комплемента.

В-лимфоциты. IFN-y ингибирует В-клеточный ответ на IL-4, подавляет продукцию IgE и экспрессию CD23-антигена. Так, при синдроме гиперпродукции IgE и диффузном нейродермите у человека применяется IFN-y, он угнетает синтез IL-4 и IL-5 T-хелперами. IFN-y является индуктором апоптоза дифференцированных В-клеток, дающих начало аутореактивным клонам. Отменяет супрессивный эффект IL-4 на IL-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин-активированных киллеров.

Таким образом, играя важную роль в иммунорегуляции, IFN-y является ключевым цитокином клеточного и ингибитором гуморального адаптивного иммунного ответа.

IFN-y имеет решающее значение для врожденного и адаптивного иммунитета против вирусных, бактериальных и некоторых протозойных инфекций.

Противовирусное действие IFN-y заключается в том, что он блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц (схема).

IFN-y влияет на клеточный иммунный ответ, активируя Th1-клетки, NK-клетки, макрофаги, цитотоксические Т-лимфоциты. Он повышает как неспецифическую резистентность, так и антиген-специфический иммунный ответ. При этом IFN-y вызывает цитотоксическое действие на вирус-инфицированные клетки (рис. 3, 4).

Антибактериальное действие IFN-y заключается в его способности индуцировать активность некоторых ферментов в пораженной клетке, что приводит к нарушению метаболизма и разрушению бактериальной клетки. Кроме того, активированные IFN-y цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клети реализуют цитотоксический эффект, а активированные макрофаги продуцируют провоспалительные цитокины, активные формы кислорода и азота, простагландины. Эти факторы способствуют развитию воспалительного процесса, ведущего к гибели бактерий.

Антипролиферативный эффект IFN-y заключается в подавлении роста опухолевых клеток за счет подавления синтеза РНК и протеинов, ингибирования опухолевых ростовых факторов, стимулирующих пролиферацию клеток, замедлении клеточного цикла с переходом в фазу «покоя», восстановлении сдерживающего контроля за пролиферацией, а также за счет активации цитотоксических Т-лимфоцитов и NK-клеток, которые участвуют в реализации цитотоксического эффекта.

Таким образом, все интерфероны представляют собой группу полифункциональных белковых факторов с выраженным противовирусным и противоопухолевым эффектом разной степени. IFN-a обладает самой сильной противовирусной активностью среди всех интерферонов, а IFN-y имеет более выраженную антипролиферативную активность. Все интерфероны обладают иммунорегуляторным действием разной степени выраженности (мак-симальной обладает IFN-y) – повышает активность макрофагов, Т-лимфоцитов и NK-клеток.

ПРОИЗВОДСТВО РЕКОМБИНАНТНЫХ ИНТЕРФЕРОНОВ

Интерфероны получают двумя способами: лейкоцитарные - получают из донорской крови человека и животных после воздействия на нее вирусами; рекомбинантные - получают методом генетической рекомбинации – молекулярной биотехнологии. Лейкоцитарные интерферон обязательно проверяется на наличие антител к вирусам для исключения возможного заражения при их применении. Рекомбинантные интерфероны абсолютно безопасны, при их применении полностью исключена вероятность заражения пациента.

Генетическая инженерия является сердцевиной биотехнологии . Она по существу сводится к генетической рекомбинации, т.е. обмену генами между двумя хромосомами. Метод рекомбинации in vitro или генетической инженерии заключается в выделении или синтезе ДНК из отличающихся друг от друга организмов или клеток, получении гибридных молекул ДНК, введении рекомбинантных (гибридных) молекул в живые клетки, создании условий для экспрессии и секреции продуктов, кодируемых генами.

Гены, кодирующие те или иные структуры, или выделяют (клонируют) как таковые (хромосомы, плазмиды), или прицельно выщепляют из этих генетических образований с помощью ферментов рестрикции. Эти ферменты, а их уже известно более тысячи, способны резать ДНК по многим определенным связям, что является важным инструментом генной инженерии. В последнее время обнаружены ферменты, расщепляющие по определенным связям РНК, наподобие рестриктаз ДНК. Эти ферменты названы рибозимами.

Сравнительно небольшие гены могут быть получены с помощью химического синтеза. Для этого вначале расшифровывают число и последовательность аминокислот в белковой молекуле вещества, а затем по этим данным узнают очередность нуклеотидов в гене, поскольку каждой аминокислоте соответствуют три нуклеотида (кодон). С помощью синтезатора создают химическим путем ген, аналогичный природному гену.

Полученный одним из способов целевой ген с помощью ферментов лигаз сшивают с другим геном, который используется в качестве вектора, для встраивания гибридного гена в клетку. Вектором могут служить плазмиды, бактериофаги, вирусы человека, животных и растений.

Экспрессируемый ген (например, ген IFN-y) в виде рекомбинатной ДНК встраивается в бактериальную клетку Е. coli, которая приобретает новое свойство - продуцировать несвойственное этой клетке вещество (IFN-y), кодируемое экспрессируемым геном (рис. ниже).

В качестве реципиентов экспрессируемого гена чаще всего используют Е. coli, В. subtilis, псевдомонады, нетифоидные серовары сальмонелл, дрожжи, вирусы.

Методом генной инженерии созданы сотни препаратов медицинского и ветеринарного назначения, получены рекомбинантные штаммы-суперпродуценты, многие из которых нашли практическое применение. Уже используются в медицине полученные методом генной инженерии вакцины против гепатита В, интерлейкины-1, 2, 3, 6, инсулин, гормоны роста, интерфероны a, b, у, фактор некроза опухолей, пептиды тимуса, миелолептиды, тканевый активатор плазминогена, эритропоэтин, антигены ВИЧ, фактор свертывания крови, моноклональные антитела и многие антигены для диагностических целей.

Одними из ключевых компонентов иммунного ответа являются Интерлейкин-2 (IL-2), Интерферон гамма (IFN-y) и Интерферон альфа (IFN-a). На их основе были созданы различные цитокиновые рекомбинантные препараты, которые нашли широкое применение в гуманной и ветеринарной медицине, в том числе:

• - IFN-y ( , Санкт-Петербург),
• - IFN-a ( , Санкт-Петербург).

ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНОВ

Препараты интерферонов составляют отдельную группу противовирусных средств. Они были созданы на основе расшифровки биохимического строения природных IFN, которые вырабатываются многими клетками крови. IFN представляют собой группу низкомолекулярных пептидов, обладающих противовирусной, иммуномоделирующей и антипролиферативной активностью.

На основе рекомбинантных интерферонов компанией (Санкт-Петербург) разработаны лекарственные препараты и для ветеринарного применения. Рекофероны® - это рекомбинантные интерфероны. В настоящее время препарат РЕКОФЕРОН® ГАММА успешно прошел доклинические и клинические испытания, а также испытания в ФГБУ "ВГНКИ" при государственной регистрации, прошел процедуру государственной регистрации в Россельхознадзоре. Номер регистрационного удостоверения: 78-3-6.15-2710№ПВР-3-6.15/03158.

РЕКОФЕРОН® ГАММА – рекомбинантный интерферон гамма (IFN-y), обладает выраженной противовирусной эффективностью, относится к иммуномодуляторам.

IFN-y является регуляторным цитокином, продуцентом которого являются естественные киллерные клетки, CD4, Th1 клетки и CD8 цитотоксические супрессорные клетки. Рецепторы к интерферону гамма имеют макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты. IFN-y активирует эффекторные функции этих клеток, в частности их микробицидностъ, цитотоксичность, продукцию цитокинов, супероксидных и нитрооксидных радикалов. IFN-y блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц. При этом вызывает цитотоксическое действие на вирус-инфицированные клетки.

Ингибирует В-клеточный ответ на интерлейкин-4, подавляет продукцию IgE и экспрессию CD23-антигена. Является индуктором апоптоза дифференцированных В-клеток, дающих начало аутореактивным клонам. Отменяет супрессивный эффект интерлейкина-4 на интерлейкин-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин активированных киллеров. Активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов С2 и С4 компонентов системы комплемента.

Антипролиферативный эффект IFN-y заключается в подавлении роста клеток за счет подавления синтеза РНК и протеинов, а также ингибирования ростовых факторов стимулирующих пролиферацию клеток.

НОВОСТИ

Сергей Цыб: Важно поддержать разработчиков лекарств на начальной стадии

В правительстве идет активное обсуждение программы «Фарма 2030», где наибольшее внимание уделяется инструментам поддержки разработок собственных лекарственных препаратов. Об этом заявил замминистра промышленности и торговли Сергей Цыб 15 мая на начавшемся Российском фармацевтическом форуме в Санкт-Петербурге.

Часть ведомств поддержало законопроект о продаже лекарств в супермаркетах

Законопроект, позволяющий продажу безрецептурных лекарств в обычных магазинах, поддержали ФАС и Минэкономразвития. Об этом «Известиям» сообщили в ведомствах. Свою позицию там объяснили тем, что это приведет к повышению конкуренции на фармацевтическом рынке и снижению цен. Кроме того, медикаменты, которые продают без рецепта врача, станут доступнее для потребителей. После принятия закона торговцы могут получить доступ к 480 млрд рублей - примерно в такую сумму оценили эксперты рынок безрецептурных средств.

Подробности 19.08.2015

Интерферон - природный белок, блокирующий распространение вируса путем подавления синтеза белков оболочки вируса, а также синтеза вирусной РНК. Противовирусное действие интерферонов базируется на активации внутриклеточных ферментов протеинкиназы и аденилатсинтетазы. Протеинкиназа подавляет синтез белков вируса; аденилатсинтетаза способствует «разрезанию» РНК вируса.

На интерфероны возлагается значительная роль в обеспечении работы иммунной системы. Однако часто в организме их синтезируется недостаточно, чтобы преодолеть тяжелую инфекцию. К тому же интерфероны начинают вырабатываться только после попадания вируса в организм. Поэтому для профилактики и лечения гриппа назначают лекарственные средства для поддержания иммунной системы: различными способами в организм вводят интерфероны или лекарства, стимулирующие выработку организма собственных интерферонов.

Интерферон относится к важным защитным белкам иммунной системы. Открыт при изучении интерференции вирусов, т. е. явления, когда животные или культуры клеток, инфицированные одним вирусом, становились нечувствительными к заражению другим вирусом. Оказалось, что интерференция обусловлена образующимся при этом белком, обладающим защитным противовирусным свойством. Этот белок назвали интерфероном.

Интерферон представляет собой семейство белков-гликопротеидов, которые синтезируются клетками иммунной системы и соединительной ткани. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделяют три типа: α, β и γ-интерфероны.

Альфа-интерферон вырабатывается лейкоцитами, и он получил название лейкоцитарного; бета-интерферон называют фибробластным, поскольку он синтезируется фибробластами - клетками соединительной ткани, а гамма-интерферон - иммунным, так как он вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.

Интерферон синтезируется в организме постоянно, и его концентрация в крови держится на уровне примерно 2 МЕ/мл (1 международная единица - ME - это количество интерферона, защищающее культуру клеток от 1 ЦПД 50 вируса). Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании вирусами, а также при воздействии индукторов интерферона, например РНК, ДНК, сложных полимеров. Такие индукторы интерферона получили название интерфероногенов.

Помимо противовирусного действия интерферон обладает противоопухолевой защитой, так как задерживает пролиферацию (размножение) опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и оказывает влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Применение интерферона

Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне. Поэтому его используют с профилактической целью при многих вирусных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепатиты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и заболеваний, связанных с иммунодефицитами.

Интерфероны обладают видоспецифичностью, т. е. интерферон человека менее эффективен для животных и наоборот. Однако эта видоспецифичность относительна.

Получение интерферона

Получают интерферон двумя способами:

а) путем инфицирования лейкоцитов или лимфоцитов крови человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, который затем выделяют и конструируют из него препараты интерферона;

б) генно-инженерным способом - путем выращивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон.

Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в их ДНК генами интерферона. Интерферон, полученный генно-инже-нерным способом, носит название рекомбинантного.

Индукторы интерферона

Индукторы интерферона – препараты, стимулирующие выработку организмом собственных интерферонов. В плане аллергенности индукторы интерферонов отличаются большей безопасностью, поскольку организм благодаря введению этих препаратов вырабатывает свои белки-интерфероны, а не получает чужеродные. Это значит, что такой интерферон не обладает антигенностью – риск аллергических реакций минимизируется. Однако индукторы интерферонов все же не следует применять бесконтрольно, так как они чреваты побочными эффектами. Индукторы интерферонов можно применять в сочетании с препаратами других групп – противовирусными, противоспалительными и прочее.

ИФ-альфа, продуцируется лейкоцитами, противовирусным, антипролиферативным, противоопухолевым действием. Нарушает репродукцию вирусов, активируя в клетки ингибиторов релекации вируса.

ИФ-бэта, продуцируется фибробластами, противоопухолевым и противовирусным действием.

ИФ-гамма, продукт Т – хелперов, противовирусное действия. Влияет на рост клеток, активирует макрофаги, повышает продукцию ИЛ-1.

Интерферон относится к важным защитным белкам иммунной системы. Открыт при изучении интерференции вирусов, т. е. явления, когда животные или культуры клеток, инфициро­ванные одним вирусом, становились нечувс­твительными к заражению другим вирусом. Оказалось, что интерференция обусловлена образующимся при этом белком, обладаю­щим защитным противовирусным свойством. Этот белок назвали интерфероном.

Интерферон представляет собой семейство белков-гликопротеидов, которые синтезируются клетками иммунной системы и соединитель­ной ткани. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделя­ют три типа: α, β и γ-интерфероны.

Альфа-интерферон вырабатывается лейко­цитами и он получил название лейкоцитар­ного; бета-интерферон называют фибробластным, поскольку он синтезируется фибробластами - клетками соединительной ткани, а гамма-интерферон - иммунным, так как он вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.

Интерферон синтезируется в организме постоянно, и его концентрация в крови де­ржится на уровне примерно 2 МЕ/мл (1 меж­дународная единица - ME - это количество интерферона, защищающее культуру клеток от 1 ЦПД 50 вируса). Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании виру­сами, а также при воздействии индукторов интерферона, например РНК, ДНК, сложных полимеров. Такие индукторы интерферона получили название интерфероногенов.

Помимо противовирусного действия интер­ферон обладает противоопухолевой защитой, так как задерживает пролиферацию (размноже­ние) опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со спе­циальными рецепторами клеток и оказыва­ет влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Применение интерферона . Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или пос­тупать в организм извне. Поэтому его использу­ют с профилактической целью при многих ви­русных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепати­ты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и забо­леваний, связанных с иммунодефицитами.

Интерфероны обладают видоспецифичностью, т. е. интерферон человека менее эффек­тивен для животных и наоборот. Однако эта видоспецифичность относительна.

Получение интерферона . Получают интерферон двумя способами: а) путем инфи­цирования лейкоцитов или лимфоцитов кро­ви человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, который затем выделяют и конс­труируют из него препараты интерферона; б) генно-инженерным способом - путем выра­щивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в их ДНК генами интерферона. Интерферон, получен­ный генно-инженерным способом, носит на­звание рекомбинантного. В нашей стране рекомбинантный интерферон получил офици­альное название «Реаферон». Производство этого препарата во многом эффективнее и дешевле, чем лейкоцитарного.

Рекомбинантный интерферон нашел ши­рокое применение в медицине как профилак­тическое и лечебное средство при вирусных инфекциях, новообразованиях и при иммунодефицитах.

Реакция аглютинации в диагностики инфекций. Механизмы, диагностическое значение. Агглютинирующие сыворотки (комплексные и монорецепторные), диагностикумы. Нагрузочные реакции иммунетета.

Агглютинация представляет собой склеивание клеток или отдельных частичек - носителей антигена с помощью иммунной сыворотки к этому антигену.

Реакция агглютинации

Реакция пассивной, или непрямой, гемагглютинации (РПГА, РНГА). В ней используют эритроциты, на поверхности которых сорбированы антигены (бактериальные, вирусные, тканевые). Их агглютинация происходит при добавлении соответствующих сывороток или антигенов. Эритроциты, сенсибилизированные антигенами, называют антигенным эритроцитарным диагностикумом и используют для выявления и титрования антител. Эритроциты, сенсибилизированные антителами. называют иммуноглобулиновыми эритроцитарными диагностикумами и применяют для выявления антигенов.

Реакция торможения гемагглютинации (РТГА) основана на феномене предотвращения (торможении) иммунной сыворотки гемагглютинации эритроцитов вирусами, используется для выявления и титрования противовирусных антител. Если в сыворотке крови больного есть антитела к вирусу, то антиген нейтрализуется и агглютинация эритроцитов не происходит.

Имуннологическая память, формы проявления, механизм. Роль иммунологической памяти в защите организма от инфекций. Использование феномена иммунологической памяти диагностики и профилактики инфекционных заболеваний

Иммунологическая память – часть Т- и В- сенсибилизированых, но не диффиренцируются, долго сохраняются в лимфотической ткани с памятью об Аг. При повторном попадании – вторичный иммунный ответ. Имм. толерантность – ареактивность ооганизма к определеному Аг, который в других ооганизмах или условиях à имм. ответ. Толерантность к своим Аг может нарушаться при патологических процессах (аутоим. б-ни

Иммунологическая память. При повторной встрече с антигеном орга­низм формирует более активную и быструю иммунную реакцию - вторичный иммунный ответ. Этот феномен получил название имму­нологической памяти.

Иммунологическая память имеет высо­кую специфичность к конкретному анти­гену, распространяется как на гуморальное, так и клеточное звено иммунитета и обус­ловлена В- и Т-лимфоцитами. Она обра­зуется практически всегда и сохраняется годами и даже десятилетиями. Благодаря ней наш организм надежно защищен от повторных антигенных интервенций.

На сегодняшний день рассматривают два наиболее вероятных механизма формирова­ния иммунологической памяти. Один из них предполагает длительное сохранение анти­гена в организме. Этому имеется множество примеров: инкапсулированный возбудитель туберкулеза, персистирующие вирусы кори, полиомиелита, ветряной оспы и некоторые другие патогены длительное время, иногда всю жизнь, сохраняются в организме, под­держивая в напряжении иммунную систему. Вероятно также наличие долгоживущих де­ндритных АПК, способных длительно сохра­нять и презентировать антиген.

Другой механизм предусматривает, что в про­цессе развития в организме продуктивного им­мунного ответа часть антигенореактивных Т- или В-лимфоцитов дифференцируется в малые по­коящиеся клетки, или клетки иммунологической памяти. Эти клетки отличаются высокой спе­цифичностью к конкретной антигенной детер­минанте и большой продолжительностью жизни (до 10 лет и более). Они активно рециркулируют в организме, распределяясь в тканях и органах, но постоянно возвращаются в места своего про­исхождения за счет хоминговых рецепторов. Это обеспечивает постоянную готовность иммунной системы реагировать на повторный контакт с антигеном по вторичному типу.

Феномен иммунологической памяти широко используется в практике вакцинации людей для создания напряженного иммунитета и под­держания его длительное время на защитном уровне. Осуществляют это 2-3-кратными при­вивками при первичной вакцинации и перио­дическими повторными введениями вакцинно­го препарата - ревакцинациями .

Однако феномен иммунологической памяти имеет и отрицательные стороны. Например, повторная попытка трансплантировать уже однажды отторгнутую ткань вызывает быст­рую и бурную реакцию - криз отторжения.

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Показания к применению интерферона

Показания к использованию данного препарата достаточно обширны. Они обусловлены широким спектром действием препарата.
В основном, интерферон используется для лечения вирусных или опухолевых заболеваний. Бета-интерферон также применяется для лечения рассеянного склероза . Полный список показаний всегда можно найти в сопроводительной инструкции препарата. Они могут отличаться для различных лекарственных форм интерферона.

Альфа-интерферон показан к использованию в следующих случаях:

• клещевой энцефалит ;
• хронический вирусный гепатит В и С;
• саркома Капоши (злокачественное заболевание, связанное с ВИЧ );
• кожи (в том числе меланома );
• злокачественные заболевания крови (волосатоклеточный лейкоз , хронический миелоидный лейкоз );
• злокачественные новообразования почек ;
• профилактика и лечение гриппа и ОРВИ (острых респираторных вирусных инфекций );
• для профилактической иммунотерапии .

• вирусные бородавки (папилломавирус человека );
• хронический гепатит В и С;
• рассеянный склероз;
• злокачественные поражения молочных желез , матки , крови, кожи.

Интерферон при вирусном гепатите (В, С )

Использование данных препаратов наиболее эффективно при обнаружении маркеров активной репликации (воспроизводства ) вируса в клетках печени . Показанием к использованию данных лекарственных средств является повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ ) и наличие активного воспалительного процесса в печени. При дремлющей, неактивной инфекции эффект от применения препарата будет менее выраженным.

Препарат может быть использован в различных дозировках. В зависимости от биохимических показателей поражения печени используются низкие (3 миллиона МЕ 3 раза в неделю ), средние или высокие дозы (10 миллионов МЕ ежедневно ) интерферона. В большинстве случаев использование данного препарата дает довольно хорошие результаты, однако это зависит от многих критериев, среди которых пол, путь заражения, штамм вируса и многие другие. В среднем эффективность (достижение полного выздоровления ) от лечения составляет от 45% до 65% случаев.

Интерферон при герпесе

Интерфероны при герпесе используются в виде мазей или инъекций в зависимости от тяжести заболевания. Считается, что их эффективность приближается к 90%. Достаточно распространенным препаратом в борьбе с вирусом герпеса 1-го и 2-го типа является мазь герпферон. Он содержит интерферон (20000 МЕ/мл ) и ацикловир , два вещества, сочетающих активность против вируса герпеса и лидокаин , уменьшающий зуд , жжение и боль в области поражения. Препарат используется симптоматически для местного нанесения. Эта комбинация в несколько раз активнее обычного ацикловира, кроме того, данная мазь не имеет резорбтивного эффекта (не всасывается в кровь и не дает побочных эффектов ).

Интерферон при ВИЧ-инфекции и СПИДе. Использование препарата при саркоме Капоши

Интерферон не оказывает влияния на вирус иммунодефицита, поскольку мембраны структуры клеток-мишеней ВИЧ-инфекции не регулируются интерферонами. Помимо этого, в начале заболевания вирус ВИЧ самостоятельно стимулирует продукцию интерферонов. Однако, несмотря на это, препараты интерферона помогают сдержать инфекции и развитие опухолей. Также он предотвращает заболевание цитомегаловирусом , вирусом Эпштейна-Барр и другими инфекциями. Прием данного препарата является практически обязательным на поздней стадии заболевания, когда выработка естественного интерферона организмом существенно снижена.

Саркома Капоши представляет собой многочисленные злокачественные новообразования дермы кожи. Она спровоцирована вирусом герпеса 8-го типа. Опухоль имеет красный оттенок из-за наличия в ней сосудов, слегка возвышается над кожей. Лечение осуществляется путем инъекции интерферона непосредственно в опухоль (8 миллионов МЕ через день ). Обнаружение саркомы Капоши практически всегда позволяет поставить диагноз СПИД. На сегодняшний день выживаемость больных саркомой Капоши в течение 5 лет при лечении интерфероном составляет около 70%.

Интерферон при конъюнктивите, кератите и других заболеваниях глаза

Для лечения вирусных поражений глаз офтальмологи иногда назначают глазные капли с содержанием интерферона. Раньше капли готовили непосредственно перед использованием путем спешивания порошка для инъекций с физиологическим раствором. Сегодня существуют специально подготовленные лекарственные средства комбинированного состава в виде глазных капель (офтальмоферон ). Их можно использовать при аденовирусных и герпетических кератитах, конъюнктивитах даже в случае изъязвления роговицы. Данный препарат также полезен при аллергических конъюнктивитах.

Офтальмоферон обладает следующими свойствами:

• противовирусным (основное действие интерферона );
• антибактериальным (содержит борную кислоту );
• противоаллергическим;
• противоотечным;
• смазывание глазного яблока (полимерная основа имитирует действие искусственной слезы ).

Интерферон при раке, меланоме и других злокачественных образованиях. Использование препарата при раке крови

Меланома – самая злокачественная опухоль кожи, которая дает метастазы уже через несколько месяцев своего существования. Интерферон в начале 80-х годов был использован в качестве экспериментального лечения меланомы, а сегодня без него не обходится ни один успешный случай лечения. Препарат используется в дозировке около 10 миллионов МЕ ежесуточно в течение года и более, иногда до конца жизни. Несмотря на это, данное лекарство позволяет значительно увеличить пятилетнюю выживаемость пациентов.

Лейкоз – злокачественное заболевание крови, при котором костный мозг вырабатывает большое количество незрелых лейкоцитов . В результате организм становится восприимчивым к инфекциям, человек теряет в весе, становится слабым и легко утомляется. Наибольшую эффективность интерферон показывает при лечении волосатоклеточного и миелоидного лейкоза. Иногда иммунотерапия используется в сочетании с химиотерапевтическими средствами.

Эффективность интерферона при раке крови объясняется прямым антипролиферативным эффектом, а также способностью увеличивать активность макрофагов и лимфоцитов (иммунных клеток, уничтожающих мутантные клетки ). Большие успехи при лечении лейкозов достигаются при использовании препарата в течение 4 – 6 недель в дозировке от 3 000 000 МЕ.

Интерферон при папилломах

Для лечения папиллом применяют следующие препараты интерферона:

• Виферон. Используется в виде геля, мази (местно ) и свечей (системно ).
• Интрон. Используется системно в виде внутримышечных инъекций.
• Роферон. Вводится подкожно по 1 – 3 миллионов МЕ 3 раза в неделю. Длительность лечения составляет 1 – 2 месяца.
• Вэллферон. Вводится подкожно по 5 миллионов МЕ 3 раза в неделю.

Интерферон при рассеянном склерозе

Патогенетическая терапия (направленная не на симптомы, а на причину возникновения заболевания ) осуществляется ограниченным списком препаратов. Из них выделяются препараты бета-интерферона (ребиф, бетаферон ). Их действие связано с изменением баланса иммунной системы в сторону противовоспалительной активности. Эффект препаратов характеризуется торможением роста лейкоцитов и прекращением атаки собственных тканей организма.

Препараты поставляются в шприцах 0,5 мл, содержащие 8 000 000 МЕ действующего вещества. Он готов к использованию, что очень удобно для пациентов, страдающих нарушением мелкой моторики. Лекарство вводится подкожно. Лечение длится продолжительный период (от 6 месяцев до 1 года ). Прием препарата обеспечивает стабилизацию состояния и предотвращает обострения. Однако полное излечение от заболевания достигается далеко не во всех случаях. Изменения оболочки нервов являются, как правило, необратимыми.

Интерферон при полицитемии

Лечебное действие интерферона при полицитемии объясняется подавлением пролиферации в костном мозге, что приводит к снижению количества тромбоцитов , лейкоцитов и эритроцитов . Лечение с помощью данного препарата является продолжительным (длится более 6 месяцев ), однако является достаточно эффективным. От 50 до 90% пациентов были полностью излечены (достигнута полная ремиссия ). Недостатком данного метода является большое количество осложнений. Примерно одна пятая пациентов отказывается от такого лечения по причине побочных эффектов.

Интерферон при клещевом менингите и энцефалите

Лечение клещевого энцефалита предусматривает введение специфического иммуноглобулина в качестве вакцины после укуса клеща. Он малоэффективен при введении после 24 часов после укуса клеща, тяжело переносится. Интерферон также применяется в качестве профилактики клещевого энцефалита, совместно или отдельно от иммуноглобулина.

Препарат интерферона употребляется в течение 5 дней после укуса клеща 2 раза в день (утром и вечером ) по 500 тысяч МЕ. Эта мера является достаточно эффективной в профилактике клещевого энцефалита и является более безопасной, чем использование иммуноглобулина.

Интерферон при насморке и острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ )

Для профилактики и лечения гриппа можно использовать виферон в виде мази (для смазывания носовых ходов 1 – 2 раза в день ). Также для детей рекомендуют использовать свечи, которые имеют общий эффект и позволяют предотвратить системную интоксикацию при гриппе.

Интерферон при бронхите

Согласно исследованиям, у детей бронхит может быть вызван некоторыми видами аденовируса и некоторыми другими вирусными инфекциями. При доказанной вирусной природе бронхита (что очень сложно выполнить ) правильным лечением является применение интерферона. Однако в большинстве случаев используется традиционная схема лечения бронхита.

При лечении бронхита используются следующие группы препаратов:

• оральные антисептики ;
• в тяжелых случаях – антибиотики .

Интерферон при токсоплазмозе

Для лечения токсоплазмоза используются следующие антибактериальные препараты:

• сульфадиазин;
• спирамицин;

Интерферон как профилактическое средство

Использование интерферона, безусловно, дает хороший профилактический эффект, однако, даже в маленьких концентрациях он может вызвать серьезные побочные эффекты у ребенка. Именно поэтому нужно понимать риски, связанные с приемом данного препарата и взвешивать все за и против. В то же время, другие виды иммуностимуляторов (к примеру, анаферон ) зачастую имеют недостаточно доказанный эффект и их применение может оказаться бесполезным.

Противопоказания к использованию интерферона

• тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (острый инфаркт миокарда );
• тяжелые заболевания печени и почек;
• функциональные нарушения нервной системы;
• аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания (помимо рассеянного склероза );
• аутоиммунный тиреоидит и предшествующие заболевания щитовидной железы ;
• повышенная чувствительность (аллергия ) в отношении препарата.

Интерферон при эпилепсии

Препарат также не рекомендуется принимать совместно с седативными препаратами, снотворными , а также опиоидными анальгетиками . Эти группы лекарственных средств, тем или иным образом, влияют на состояние нервной системы и также могут привести к нежелательным побочным реакциям.

Интерферон при аутоиммунных заболеваниях

Запрещено бесконтрольное распространение и прием данного препарата, поскольку это действие не только истощает резерв иммунной системы, но и потенциально может привести к аутоиммунным заболеваниям. Препарат увеличивает скорость представления антигенов (чужеродных частиц ) компетентным клеткам, однако в случае иммунной ошибки в качестве чужеродного вещества может быть признана какая-либо ткань организма.

Меры предосторожности перед использованием препарата

Также рекомендуется периодически повторять контрольный анализ показателей периферической крови, результатов активности печеночных ферментов , креатинина , уровня сахара в крови . При сахарном диабете и гипертонии необходим осмотр глазного дна. Лечение интерфероном на фоне хронической сердечной недостаточности , аритмии , перенесенного инфаркта миокарда необходимо проводить под контролем кардиолога .

Можно ли применять интерферон во время беременности?

Данный препарат можно использовать в качестве противовирусного и противоопухолевого средства в том случае, если женщина не беременна. После наступления беременности можно выбрать более безопасные аналоги, которые позволят сохранить здоровье плода и будущего малыша.

Можно ли использовать интерферон в детском возрасте?

Интерферон в виде инъекций полностью запрещен для применения у детей. Одним из препаратов, который официально можно использовать в детском возрасте, является виферон . Данный препарат представлен в виде мазей, гелей и суппозиториев. Мази и гели при местном использовании не оказывают резорбтивного (системного ) эффекта и не приводят к побочным эффектам. Суппозитории могут быть использованы для общего лечения, поскольку содержание активного вещества в них достаточно небольшое – до 1 миллиона МЕ. Следует отметить, что эффект от использования препарата может быть получен только спустя несколько дней, поэтому не всегда существует необходимость в его применении. Перед использованием препарата необходимо проконсультироваться с педиатром .

Побочные эффекты интерферона

При использовании интерферона наблюдаются побочные эффекты и нарушения следующих систем и органов:

• Кровь и лимфатическая система. Иногда наблюдается уменьшение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов из-за снижения активности процессов кроветворения.
• Сердечно-сосудистая система. Препарат может вызывать повышение артериального давления , чувство сердцебиения , кардиомиопатию .
• Нервная система. Практически все пациенты, принимающие данный препарат, жалуются на головную боль, повышенную утомляемость . Иногда его прием сопровождается депрессией, судорогами, мышечным гипертонусом, эмоциональной нестабильностью. Может нарушаться концентрация внимания, вкусовые ощущения, стабильность сна.
• Дыхательная система. Редко наблюдается бронхоспазм и учащение дыхания.
• Желудочно-кишечная система. Редко прием препарата сопровождается тошнотой и рвотой. Иногда присутствует нарушение стула (запор или диарея ). В некоторых случаях отмечалось обострение панкреатита .
• Эндокринные нарушения. Использование данного вещества может привести к нарушениям щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз, аутоиммунный тиреоидит ).
• Печень и желчные протоки. В лабораторных данных отмечается временное увеличение активности печеночных ферментов, а также увеличение содержания жирных кислот в крови. Редко прием препарата приводит к печеночной недостаточности .
• Мочевыделительная и репродуктивная система. Очень редко препарат может приводить к почечной недостаточности . Может наблюдаться учащение мочеиспускания, длительные менструальные кровотечения у женщин, импотенция у мужчин.
• Опорно-двигательная система. Редко наблюдается боль в мышцах , боль в суставах , судороги в нижних конечностях. Пациента может беспокоить боль в спине , шее, костях.
• Орган зрения. Прием препарата может негативно сказываться на качестве зрения , могут происходить воспалительные заболевания глаз, внутриглазные кровотечения на фоне приема препарата. При использовании препарата были зарегистрированы серьезные случаи отслойки сетчатки глаза.

Аллергические реакции в ответ на использование препарата. Образование антител к интерферону

Исследование показали, что при длительном использовании препарата у 1 – 5% пациентов были найдены антитела к интерферону. Это говорит о том, что препарат в данном случае становится менее эффективным и потенциально развивается риск развития аллергических реакций. Образование антител к интерферону чаще всего наблюдается у больных хроническим вирусным гепатитом.

Гриппоподобный синдром. Повышение температуры после приема интерферона

Гриппоподобный синдром от приема интерферона включает следующие симптомы:

• головная боль;
• ломота и боль в мышцах;
• повышение температуры тела;
• общее недомогание;
• высокая утомляемость;
• боль в груди и некроз тканей в месте инъекции. При несоблюдении правил асептики и антисептики в месте укола может развиться постинъекционный абсцесс .

  Влияние интерферона на щитовидную железу. Аутоиммунный тиреоидит

  Интерфероны представляют собой один из видов цитокинов , оказывающих противовоспалительный и иммуностимулирующий эффект. Цитокины – белки, которые регулируют взаимодействие между клетками иммунной системы. Цитокины играют большую роль в развитии аутоиммунных заболеваний, включая аутоиммунный тиреоидит. Ученые пока не могут объяснить, почему при использовании интерферона из всех аутоиммунных заболеваний увеличивается риск поражения именно щитовидной железы.

  Доказано, что длительный прием препарата может привести к разрушению железистой ткани из-за действия собственной иммунной системы. Заболевание щитовидной железы проявляется снижением гормональной активности щитовидной железы (гипотиреозом ) и обнаружением в крови антител к гормонам и клеткам щитовидной железы. Данные симптомы исчезают при прекращении использования препарата. Пациентам с болезнями щитовидной железы в анамнезе следует быть особенно осторожными при выборе интерферона в качестве основного лекарственного средства.

  Передозировка и отравление интерфероном

  Случаев передозировки препаратов не было выявлено. Данный препарат можно применять в очень высоких дозах, что используется, например, при раке. Особых явлений, влияющих на возможность продолжения лечения, даже при двукратном увеличении дозы не отмечается. Однако при его применении в таких больших количествах резко возрастает риск побочных эффектов, особенно аллергического характера. При превышении доз интерферона происходит угнетение системы кроветворения (уменьшение количества тромбоцитов и лейкоцитов в крови ). Помимо этого ухудшаются печеночные показатели из-за токсичного действия интерферона в отношении печени.

  Взаимодействие интерферона с другими лекарственными веществами

  Интерферон обычно хорошо комбинируется с другими препаратами, так как при тяжелых заболеваниях он используется в составе комплексной терапии. Так, при вирусном гепатите его используют совместно с рибавирином. При вирусе герпеса его комбинируют с ацикловиром. Также возможны комбинации интерферона с антибиотиками, химиопрепаратами (для лечения новообразований ), анестетиками (обезболивающими ), противовоспалительными и противоаллергическими препаратами. В то же время, полноценных исследований о взаимодействии интерферона с препаратами других групп не проводилось.

  Теоретические достижения в области медицины доказывают, что данное вещество в больших дозах угнетают активность ферментов печени. Именно эти ферменты перерабатывают большинство лекарственных средств и готовят их к выводу из организма. Таким образом, теоретически замедляется метаболизм (обмен веществ ) в отношении многих лекарственных средств (диазепама , пропранолола , варфарина , циметидина и других ). Поэтому использование определенных лекарственных средств (а также алкоголя ) совместно с интерфероном приводит к усилению нейротоксического эффекта этих препаратов, а также может повреждать сердце и органы кроветворения.

  Можно ли использовать препарат при вождении автомобиля и управлении механическими средствами?

  В начале использования препарата следует остерегаться управления автомобилем, а также другими механическими средствами, так как препарат может влиять на состояние центральной нервной системы и ухудшать внимание. Препарат используется обычно в составе длительных курсов, поэтому впоследствии организм адаптируется к его приему и ограничения в управлении транспортными средствами отпадают.

  Можно ли употреблять алкоголь во время лечения интерфероном?

  Алкоголь не рекомендуется употреблять во время лечения интерфероном. В случае если интерферон принимается курсами, то на протяжении всего курса может быть запрещено употребление алкоголя (от 1 месяца и более ). Независимо от лекарственной формы препарата эффект от взаимодействия алкоголя и интерферона будет неблагоприятным для организма. Данное лекарственное средство усиливает токсичность алкоголя в отношении печени, может произойти обострение язвенной болезни , появиться головная боль, вялость, шум в ушах . Интервал между приемом лекарства и алкоголем должен составлять не менее 14 часов.

  Цены на препарат интерферон в городах России

  Данный препарат имеет достаточно большое количество вариантов лекарственных форм. Нельзя сказать, что они являются доступными, так как стоимость препаратов, содержащих интерферон, превышает стоимость аналогичных по действию препаратов. Это объясняется сложностью получения данного вещества. Цены на препарат варьируют в очень широком диапазоне. Они зависят от производителя препарата (отечественные препараты гораздо дешевле зарубежных ), от содержания активного вещества, от региона Российской Федерации.

  Стоимость препаратов интерферона в аптеках городов России
  

  Город	Цена различных препаратов интерферона
  	Гриппферон, спрей назальный 10 мл, 10 000 МЕ/1мл	Виферон, суппозитории 1 000 000 МЕ, 10 штук	Офтальмоферон, капли глазные 10 мл, 10 000 МЕ/1мл	Реаферон-ЕС-Липинт Лиофилизат для приготовления суспензии (прием внутрь ) 500 000 МЕ, 5 штук
  Москва	325 рублей	490 рублей	306 рублей
  Санкт-Петербург	311 рублей	529 рублей	347 рублей	659 рублей
  Уфа				680 рублей
  Красноярск	298 рублей			728 рублей
  Краснодар	325 рублей	470 рублей	266 рублей	635 рублей
  Пермь	307 рублей	578 рублей	449 рублей	808 рублей
  Казань	335 рублей	515 рублей	313 рублей
  Саратов	305 рублей	479 рублей	306 рублей	656 рублей
  Новосибирск			318 рублей	718 рублей
  Воронеж	286 рублей		348 рублей

  
  Помимо стоимости покупатель может столкнуться с другой проблемой – отсутствием препаратов интерферона в аптеках. Действительно, эти препараты встречаются гораздо реже, чем всем известные противовоспалительные средства. Это можно объяснить тем, что на территории России сертификацию прошло лишь ограниченное количество препаратов, содержащих интерферон. Поэтому на полках аптек можно найти данное лекарственное вещество в виде носовых или глазных капель, мазей, гелей или свечей. Препарат для инъекций может быть вовсе недоступен в широкой продаже даже при наличии рецепта по причине его отсутствия в аптеках. В таком случае его приходится заказывать из-за рубежа или приобретать в специализированных медицинских центрах, где данные лекарственные формы есть в наличии.

  Можно ли приобрести препараты с содержанием интерферона в аптеках без рецепта?

  Препараты с содержанием интерферона в абсолютном большинстве случаев приобрести в аптеках без рецепта врача невозможно. Их применение сопряжено с большим количеством побочных эффектов, а длительное использование может нарушить нормальную работу иммунной системы. Именно поэтому прием препарата без рецепта грозит серьезными осложнениями и проблемами для здоровья.

  С другой стороны, существует категория препаратов интерферона (например, гриппферон ), которую можно приобрести без рецепта. Это объясняется тем, что они содержат очень маленькое количество действующего вещества, которое действует местно и не изменяет его общее содержание в крови. Однако перед их использованием следует проконсультироваться с врачом о необходимости использования данных препаратов. Возможно, следует обратиться к более безопасным и доступным аналогам.

  Интерферон

  Интерфероны - общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд белков со сходными свойствами, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса . Благодаря интерферонам клетки становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу . «Определяемый в качестве интерферона фактор должен быть белковой природы, обладать антивирусной активностью по отношению к разным вирусам, по крайней мере, в гомологичных клетках , опосредованной клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка»

  История открытия

  В 1957 г. сотрудники Лондонского национального института вирусологи англичанин А. Айзек и швейцарец Дж. Линдеман случайно во время опытов открыли интерферон. Исследователи столкнулись с непонятным явлением: мыши, которых заражали определенными вирусами, не заболевали. Поиски причин этого явления показали, что мыши, не поддавшиеся заражению вирусами, в момент заражения уже болели другой вирусной инфекцией. Таким образом выяснилось, что в организме мышей один из вирусов препятствует размножению другого. Это явление антагонизма вирусов назвали интерференцией (помеха, препятствие, англ.), данное явление встречается при введении в организм двух вирусов одновременно или с интервалом не более 24 часов.

  Классификация

  Механизм действия

  Наиболее изученным свойством интерферона является его способность препятствовать размножению вирусов . Он образуется в клетках млекопитающих и птиц в ответ на вирусную инфекцию .

  Вторым направлением действия интерферонов является стимуляция иммунной системы для борьбы с вирусами. Интерферон повышает синтез молекул главного комплекса гистосовместимости I и II классов и активирует иммунопротеасому . Высокий уровень молекул главного комплекса гистосовместимости I класса обеспечивает эффективную презентацию вирусных пептидов цитотоксическим Т-лимфоцитам и натуральным киллерам, а иммунопротеасома осуществляет процессинг вирусных пептидов, предшествующий презентации. Высокий уровень молекул главного комплекса гистосовместимости II класса обеспечивает презентацию вирусных антигенов Т-хелперам . Т-хелперы, в свою очередь, выделяют цитокины , которые координируют активность других клеток иммунной системы. Некоторые виды интерферонов, например интерферон-γ, могут прямо стимулировать клетки иммунной системы, такие как макрофаги и натуральные киллеры.

  Образование интерферона могут стимулировать не только интактные вирусы , но и различные другие агенты, например некоторые инактивированные вирусы, двухцепочечные РНК , синтетические двухцепочечные олигонуклеотиды и бактериальные эндотоксины.

  

  Человеческий лейкоцитарный интерферон во флаконах

  Биологическая активность интерферона очень высока. У мышиного интерферона она составляет 2·10 9 ед./мг., а одна единица снижает образование вирусов примерно на 50 %. Это означает, что достаточно одной молекулы интерферона, чтобы сделать клетку резистентной к вирусной инфекции . Показано, что молекулы интерферона должны оказывать действие на клетку в течение минимум четырех часов, для того, чтобы в клетке начались процессы борьбы с вирусом, таким образом, многие специалисты не считают эффективным интраназальное применение интерферона для профилактики ОРВИ . Тем не менее, последние исследования показывают, что интерферон, примененный на слизистую оболочку, может действовать в качестве иммунологического адъюванта против вируса гриппа, усиливая специфический ответ иммунной системы. . В США проводятся клинические испытания вакцины против гриппа, которая использует интерферон в качестве адъюванта .

  Интерферон вызывает и целый ряд других биологических эффектов, в том числе подавляет размножение клеток. Недавние исследования показали, что в определённых условиях он может препятствовать развитию злокачественных новообразований . Установлено также, что интерферон действует на иммунную систему и вызывает изменение клеточных мембран . Таким образом, интерфероновая система, вероятно, может играть важную роль в защите организма от вирусов .

  Побочные эффекты

  Интерферон - сложный препарат, который вызывает огромное количество побочных эффектов. Именно поэтому его назначают далеко не каждому действительно в нем нуждающемуся.

  В большинстве случаев побочные эффекты возникают при парентеральном применении . Однако их развитие возможно и от свечей, мази либо других фармацевтических форм. Во время курса лечения интерферон вызывает побочные эффекты как со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, так и со стороны желудочно-кишечного тракта, органов чувств, кроветворения и других. Со стороны органов чувств вполне возможно развитие таких побочных эффектов как: ишемическая ретинопатия, паралич нервов, которые отвечают за движение глаз, а также значительное нарушение зрения. Со стороны кожи возможны крапивница, зуд, жжение, сухость кожи, герпес, фурункулез, а также различные сыпи кожного покрова. Большое значение имеют психопатологические нарушения, в том числе интерферон-индуцированные депрессии. До недавнего времени преобладало мнение, что наличие депрессии (в том числе в анамнезе) служит противопоказанием к назначению интерферонов; в случае развития депрессии при применении интерферона, лечение рекомендовалось незамедлительно прекратить, в первую очередь из-за высокого суицидального риска таких состояний. Однако исследования последних лет выявили несомненный терапевтический эффект антидепрессантов для коррекции аффективных нарушений у больных, получающих интерферон .

  Интерферон в биотехнологии

  Разработка методов получения лейкоцитарного и рекомбинантного интерферона в препаративных количествах, а также высокоэффективных методов их очистки открыла возможность применения этих препаратов в лечении вирусных гепатитов . В настоящее время как в России, так и за рубежом выпускаются коммерческие препараты: человеческий лейкоцитарный, лимфобластный «Велферон» (Wellferon), фибробластный (Ферон); интерферон и интерфероны, полученные генно-инженерными методами: рекомбинантные альфа- (Лаферобион, Роферон, Реальдирон, Виферон , Гриппферон , Генферон и другие), бета- и гамма-интерферон (Гаммаферон).
  Отличительной особенностью рекомбинантных интерферонов является то, что они получены вне организма человека (продуцируются бактерией E. coli , в ДНК которой встроен ген человеческого интерферона). Это значительно удешевляет производство, плюс сводит к нулю вероятность передачи какой-либо инфекции от донора.

  Индукторы интерферона

  За пределами стран бывшего СССР индукторы интерферонов (в том числе в странах Западной Европы и Северной Америки) не зарегистрированы в качестве лекарственных средств, а их клиническая эффективность не опубликована в авторитетных научных журналах.

  Примечания

  
  

  Wikimedia Foundation . 2010 .

  Синонимы :

  Смотреть что такое "Интерферон" в других словарях:

  - (Interferonum). Лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека. Пористый порошок серовато розового цвета (иногда с коричневатым оттенком). Растворим в воде. Препарат предназначен для профилактики и лечения гриппа, а также других ОРВИ.… … Словарь медицинских препаратов

  ИНТЕРФЕРОН, белок, производимый инфицированными ВИРУСОМ КЛЕТКАМИ человеческого организма. Помогает неинфицированным клеткам сопротивляться инфекции, также может препятствовать репликации вирусов и СИНТЕЗУ БЕЛКОВ. В некоторых условиях тормозит… … Научно-технический энциклопедический словарь

  ИНТЕРФЕРОН, защитный белок, вырабатываемый клетками млекопитающих и птиц в ответ на заражение их любыми вирусами; фактор противовирусного иммунитета. Получают с помощью генетической инженерии. Используется для профилактики и лечения вирусных… … Современная энциклопедия

  Защитный белок, вырабатываемый клетками млекопитающих и птиц в ответ на заражение их вирусами; неспецифический фактор противовирусного иммунитета. Используется для профилактики и лечения вирусных болезней, напр., гриппа … Большой Энциклопедический словарь

  Белок, образующийся в клетках организмов при вирусных инфекциях; неспецифич. фактор противовирусного иммунитета. Мол. м. 25 000 ПО 000. Подавляет размножение разл. вирусов, однако активен в тканях, на к рых получен (И. клеток кур подавляет… … Биологический энциклопедический словарь

  Белок, синтезируемый клетками животных (мол. масса 25 110 кДа) в ответ на проникновение вних двухцепочечной РНК вируса. Является неспецифичным фактором противовирусного иммунитета, вызывает синтез клеточных продуктов, затрудняющих образование… … Словарь микробиологии

  Сущ., кол во синонимов: 1 белок (99) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов