Морфий из чего получают. Последствия употребления морфия. Препарат «Морфий»: применение

Торговое название: Морфин

МНН или группировочное название: Морфин&

Химическое рациональное название: (7,8-дегидро-4,5альфа-эпокси-17-метилмор-финан-3,6-альфа-диол) гидрохлорид

Лекарственная форма:

Состав:

Описание: прозрачная бесцветная или желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX:
Относится к Списку II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подчежащих контролю в Российской Федерации

Фармакологические свойства
Является агонистом опиоидных рецепторов (мю-, каппа-, дельта-). Активирует эндогенную антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях центральной нервной системы, а также изменяет эмоциональную окраску боли, воздействуя на высшие отделы головного мозга.

Фармакодииамика
Морфин повышает порог болевой чувствительности при стимулах различной модальности, тормозит условные рефлексы, обладает эйфоризирующим и умеренным снотворным действием, повышает тонус центра блуждающего нерва, угнетает центр рвоты, может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра, угнетает дыхательный центр, вызывает сужение зрачка за счет активации центра глазодвигательного нерва, повышает тонус бронхов и гладкомышечных сфинктеров внутренних органов (кишечника, желчевыводящих путей, мочевого пузыря), усиливает сократительную активность мио-метрия, ослабляет перистальтику кишечника, тормозит секреторную активность желез желудочно-кишечного тракта. Несколько снижает основной обмен и температуру тела, стимулирует выделение антидиуретического гормона. Вызывает расширение периферических кровеносных сосудов и высвобождение гистамина, что может привести к снижению артериального давления, покраснению кожи, усилению потоотделения, покраснению белковой оболочки глаз. При подкожном введении эффект развивается через 10-20 минут и продолжается в течение 3-5 часов.
Вызывает привыкание и лекарственную (опиоидную) зависимость (морфинизм).

Фармакокинетика
Объем распределения составляет 4 л/кг. С белками плазмы крови связывается 30-35 % препарата. Стах 50-90 мин. Период полувыведения 2-4 часа.
Около 10 % парентерально введенного препарата выводится с мочой в течение 24 часов в неизмененном виде, 80 % - в виде глюкуронидных метаболитов, оставшаяся часть экскре-тируется с желчью и выводится кишечником. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

Показания к применению
Морфин применяется как обезболивающее средство при выраженном болевом синдроме травматического происхождения, в предоперационном, операционном и послеоперационном периодах, при инфаркте миокарда, тяжелых приступах стенокардии, болях при злокачественных образованиях и других состояниях, сопровождающихся сильными болями.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к опиатам.
Состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением центральной нервной системы. Судорожные состояния. Повышенное внутричерепное давление. Травмы головы. Острые алкогольные состояния и алкогольный психоз. Бронхиальная астма. Паралитическая кишечная непроходимость. Сердечная недостаточность вследствие хронических заболеваний легких. Сердечные аритмии. Острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза. Состояния после хирургических вмешательств на желчевыводящих путях. Не следует применять морфин на фоне лечения ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и еще в течение 14 дней после их отмены.

Применение с осторожностью
Хроническая обструктивная болезнь легких, лекарственная зависимость (в т.ч. в анамнезе), алкоголизм, суицидальная наклонность, эмоциональная лабильность, желчнокаменная болезнь, хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте, мочевыводящей системе, печеночная или почечная недостаточность, гипотиреоз, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, гиперплазия предстательной железы, стриктуры мочеиспускательного канала, эпилептический синдром.
Общее тяжелое состояние больного, пожилой возраст, детский возраст.

Применение при беременности и лактации
При беременности, родах и периоде грудного вскармливания применение морфина допустимо только по жизненным показаниям (возможно развитие лекарственной зависимости у плода и новорожденного).

Способ применения и дозы
Морфин вводят подкожно. Дозы подбирают индивидуально в зависимости от возраста и состояния больного.
Взрослые: обычные дозы для взрослых под кожу - по 1 мл раствора 10 мг/мл. Обезболивающее действие развивается через 10-15 минут, достигает максимума через 1-2 часа и сохраняется в течение 8 - 12 и более часов
Высшие дозы для взрослых под кожу: разовая 0,02 г, суточная -0,05 г.
Детям с момента рождения до 2-х лет
Подкожно 100 - 200 мкг/кг массы (0,1 - 0,2 мг/кг) при необходимости каждые 4-6 часов, так, чтобы суммарная доза не превышала 15 мг.
Дети старше 2-х лет
Подкожно 100 - 200 мкг/кг массы (0,1 - 0,2 мг/кг) при необходимости каждые 4-6 часов, так, чтобы суммарная доза не превышала 1,5 мг/кг массы тела

Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота и рвота (чаще в начале терапии), запор; менее часто - сухость во рту, анорексия, спазм желчевыводящих путей, холестаз (в главном желчном протоке), гастралгия, спазмы в желудке; редко - гепатоток-сичность (темная моча, бледный стул, истеричность склер и кожных покровов), при тяжелых воспалительных заболеваниях кишечника - атония кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, рвота).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: более часто - снижение артериального давления, тахикардия, менее часто - брадикардия, частота неизвестна - повышение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы: более часто - угнетение дыхательного центра, менее часто - бронхоспазм, ателектаз.
Со стороны нервной системы: более часто - головокружение, обморок, сонливость, необычайная усталость, общая слабость; менее часто - головная боль, тремор, непроизвольные мышечные подергивания, дискоординация мышечных движений, парестезии, нервозность, депрессия, спутанность сознания (галлюцинации, деперсонализация), повышение внутричерепного давления с вероятностью последующего нарушения мозгового кровообращения, бессонница; редко - беспокойный сон, угнетение центральной нервной системы, на фоне больших доз - ригидность мышц (особенно дыхательных), у детей - парадоксальное возбуждение, беспокойство; частота неизвестна - судорога, кошмарные сновидения, седативное или возбуждающее действие (особенно у пожилых пациентов), делирий, снижение способности к концентрации внимания.
Со стороны мочеполовой системы: менее часто - снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию), снижение либидо, снижение потенции; частота неизвестна - спазм сфинктера мочевого пузыря, нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при гиперплазии предстательной железы и стенозе мочеиспускательного канала.
Аллергические реакции: более часто - свистящее дыхание, гиперемия лица, сыпь кожи лица; менее часто - кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, отек лица, отек трахеи, ларингоспазм, озноб.
Местные реакции: гиперемия, отек, жжение в месте инъекции.
Прочие: более часто - повышенное потоотделение, дисфония; менее часто - нарушение четкости зрительного восприятия (в том числе диплопия), миоз, нистагм, мнимое ощущение хорошего самочувствия, чувство дискомфорта; частота неизвестна - звон в ушах, лекарственная зависимость, толерантность, синдром «отмены» (мышечные боли, диарея, тахикардия, мидриаз, гипертермия, ринит, чихание, потливость, зевота, аиорексия, тошнота, рвота, нервозность, усталость, раздражительность, тремор, спазмы в желудке, общая слабость, гипоксия, мышечные сокращения, головная боль, повышение артериального давления и другие вегетативные симптомы).
При повторном применении морфина в течецие 1-2 недель (иногда в течение 2-3 дней возможно развитие привыкания (ослабления обезболивающего действия) и опиоидной лекарственной зависимости.

Передозировка
При отравлении или передозировке развивается ступорозное или коматозное состояние, гипотермия, снижение артериального давления, наблюдается угнетение дыхания. Характерным признаком является выраженное сужение зрачков (при значительной гипоксии зрачки могут быть расширены).
Первая помощь при отравлении - поддержание адекватной легочной вентиляции Внутривенное введение специфического опиоидного антагониста налоксона в дозе от 0,4 до 2 мг быстро восстанавливает дыхание. При отсутствии эффекта через 2-3 минуты введение налоксона повторяют. Начальная доза налоксона для детей - 0,01 мг/кг. Возможно использование налорфина: 5-10 мг внутримышечно или внутривенно каждые 15 минут до суммарной дозы 40 мг. Следует учитывать возможность развития синдрома отмены при введении налоксона и налорфина больным с зависимостью к морфину - в таких случаях дозы антагонистов следует увеличивать постепенно.

Взаимодействие
Усиливает действие снотворных, седативных, местноанестезирующих лекарственных средств, препаратов для общей анестезии и анксиолитиков.
Этанол, миорелаксанты и лекарственные средства, угнетающие центральную систему, усиливают депримирующий эффект и угнетение дыхания.
Бупренорфин (в том числе предшествующая терапия) снижает эффект других опиоидных анальгетиков; на фоне применения высоких доз агонистов мю-опиоидных рецепторов снижает угнетение дыхания, а на фоне применения низких доз агонистов мю- или каппа-опиоидных рецепторов - усиливает; ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» при прекращении приема агонистов мю-опиоидных рецепторов на фоне лекарственной зависимости, при внезапной их отмене частично снижает выраженность этих симптомов. При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения выраженности анальгезирующего действия наркотических анальгетиков, стимулирует развитие перекрестной толерантности.
При одновременном приеме с бета-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего действия на центральную нервную систему, с допамином - уменьшение анальгезирующего действия морфина, с циметидином - усиление угнетения дыхания, с другими опиоидными анальгетиками - угнетение центральной нервной системы, дыхания, снижение артериального давления.
Хлорпромазин усиливает миотический, седативный и анальгезирующий эффекты морфина.
Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск возникновения угнетения дыхания.
Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и центральной нервной системы; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов других опиоидов; может ускорять появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости.
Налтрексон ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противо-кашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией. Налорфин устраняет угнетение дыхания, вызванное морфином.
Усиливает гипотензивный эффект лекарственных средств, снижающих артериальное давление (в том числе ганглиоблокаторов, диуретиков).
Конкурентно ингибирует печеночный метаболизм зидовудина и снижает его клиренс (повышается риск их обоюдной интоксикации).
Лекарственные средства с аптихолинергической активностью, противодиарейные лекарственные средства (в том числе лоперачид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения центральной нервной системы. Снижает эффект метоклопрамида.

Особые указания
С осторожностью применяют морфин у больных пожилого возраста, при общем истощении, при заболеваниях печени и почек, недостаточности коркового слоя надпочечников. Под тщательным наблюдением и в уменьшенных дозах следует применять морфин на фоне действия препаратов, действующих на центральную нервную систему (средств для наркоза, снотворных препаратов, анксиолитиков, антидепрессантов, нейролептиков, анти-гистаминных, других ненаркотических обезболивающих препаратов) во избежание чрезмерного угнетения центральной нервной системы и подавления активности дыхательного центра.
Препарат не следует комбинировать с наркотическими анальгетиками из группы парциальных агонистов (бупренорфин) и агонистов - антагонистов (налбуфин, буторфанол, трамадол) опиоидных рецепторов из-за опасности ослабления анальгезии и возможности провоцирования синдрома отмены у больных с зависимостью к опиоидам. Обезболивающее действие и нежелательные эффекты опиоидных агонистов (тримеперидина, фентанила) в терапевтическом диапазоне доз суммируются с эффектами морфина. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции, не допускать употребление этанола.
Не использовать в ситуациях, где возможно возникновение паралитического илеуса. При угрозе возникновения паралитического илеуса использование морфина должно быть немедленно прекращено.
У пациентов с предполагаемой операцией на сердце или другой операцией с интенсивным болевым синдромом, использование морфина следует прекратить за 24 ч до операции. Если впоследствии терапия будет показана, то режим дозирования выбирают с учетом тяжести операции.
Иногда могут возникнуть толерантность и зависимость от препарата. При возникновении тошноты и рвоты можно применять комбинацию с фенотиазином. Для уменьшения побочного действия препаратов морфина на кишечник следует использовать слабительные средства.
Следует иметь ввиду, что дети до 2 лет более чувствительны к эффектам опиоидных анальгетиков и у них могут возникать парадоксальные реакции.

Форма выпуска
Раствор для подкожного введения 10 мг/мл в шприц-тюбиках по 1 мл (1 см3) По 20, 50 или 100 шприц-тюбиков с инструкциями по применению в коробку из картона.

Условии хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 15 °С. Список II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации». Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
Отпускается из аптек по рецептам с такими же ограничениями, как и другие наркотические анальгетики.

Срок годности
2 года. Использовать препарат позже указанной на упакрвкс даты запрещается.

Производитель
Федеральное государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод», 109052, г. Москва, Новохохловская ул., 25.
Претензии потребителей направлять в адрес производителя.

Это вещество является главным алкалоидом опия. Его содержание в опиуме составляет 10%. Морфин содержится в снотворном и прочих видах мака.

История морфина

Он был выделен из растительного сырья. Он не обладает свойствами морфия и был так назван по ошибке. Впервые морфин был получен в 1804г немецким химиком Ф.Сертюнером.

Этот алкалоид стал первым, выделенным из растительного сырья в чистом виде, но широкого распространения не получил. Он не использовался в медицине в качестве лекарства, так как его правильное и эффективное применение возможно только при внутривенных инъекциях. Инъекционная игла была изобретена значительно позже - в 1853г.

Полный синтез был осуществлен только к 1952г Р.Вудвортом. Синтез включал 17 этапов и по его окончании был сделан вывод, что получаемое вещество не годится для широкой коммерческой торговли. В наши дни природный морфий по-прежнему гораздо дешевле синтетически полученного морфина.

Морфий всегда применялся под строгим контролем для облегчения сильных болей. Помимо этого его применяли в качестве заместительной терапии при лечении опиумной или алкогольной зависимости. В наши дни при применении заместительной терапии применяется кодеин, который в ходе диметилирования становится морфином в печени.

Как выглядит морфин?

Он представляет собой белые кристаллы игольчатой формы, слегка меняющие цвет при хранении и становящиеся желтоватыми или сероватыми. Кристаллы практически не растворяются ни в воде, ни в спирте. Они не совместимы со щелочью.

Алкалоид получают только из выделенного из растений и застывшего млечного вещества белого цвета.

Воздействие морфина на организм

Перорально принятый морфин имеет низкую биодоступность - около 26%. Внутривенные инъекции позволяют тканям организма поглотить 90% вещества в течение ближайших 10 минут. Внутримышечные инъекции позволяют организму усвоить его в течение 20 минут.

Фармакологически морфин влияет на опиоидные рецепторы обоих типов.

Воздействие наркотика ощущается:

• как снижение уровня сознания,
• тепло,
• сонливость
• и эйфория.

Некоторые люди при первичной инъекции морфина ощущают ярко выраженную дисфорию.

Результатом метаболизирования морфина организмом является выделение конъюгата глюкоронида. Часть вещества преобразуется в норморфин и кодеин.

Часть продуктов метаболизма выводится через почки, часть - с желчью. Период выведения половины вещества из организма составляет около двух часов. При формировании толерантности период полувыведения может значительно изменяться. В последующие три часа из организма выводится до 80% морфина. Через 100 часов анализ может показать следы морфина в организме.

Признаки употребления

При введении морфина могут наблюдаться угнетение дыхательного центра, тошнота и рвота.

Морфин применяется в виде солей. Они лучше растворяются и легче усваиваются организмом. Он является сильным болеутолителем. Морфин воздействует на рецепторы «медленной боли» . Морфин вводится при тяжелых травмах, оказывая противошоковое и сильное антиболевое действие.

Регулярный прием вызывает нарушения сна, так как морфин имеет ярко выраженный снотворный характер и применяется во многих случаях для его нормализации при сильных болях. Признаками употребления являются:

• заторможенность реакции и условных рефлексов,
• редкое судорожное, неритмичное дыхание,
• значительное сужение зрачков и отсутствие реагирования их на свет,
• в некоторых случаях наблюдаются бронхоспазмы с сильным судорожным кашлем,
• тошнота вызывается спазмом желчевыводящих путей и нарушением работы желудочно-кишечного тракта,
• повышая тонус сфинктера мочевыводящих путей, морфин вызывает частые болезненные позывы к мочеиспусканию,
• он ослабляет перистальтику кишечника, что провоцирует запоры,
• наблюдается бледность кожных покровов.

Передозировка ведет к потере сознания, обильной рвоте, потливости, брадикардии. В некоторых случаях, угнетение дыхательного центра ведет к остановке дыхания. Обильная рвота при меркнущем сознании может вызывать попадание рвотных масс в дыхательные пути и смерть.

Зависимость от наркотиков?

Получите консультацию прямо сейчас

Последствия употребления морфия

Морфин служит угнетению передачи болевых импульсов в центральной нервной системе. Он полностью изменяет эмоциональную оценку болевых ощущений. Эйфория при его применении ощущается как улучшение настроение, появление чувства комфорта, радужного восприятия будущего (реальное положение вещей при этом не учитывается). Эйфория служит формированию стойкой психической и физической зависимости.

Физическая зависимость

Она проявляется в регулярной потребности приема новых и новых доз. Сидром отмены вызывает сильный абстинентный синдром. На начальных стадиях ломка проявляется как легкая тошнота, головокружение, сухость во рту, анорексия, боли, локализующиеся в эпигастрии.

По прошествии некоторого времени у зависимых можно наблюдать:

• астралгию - спазмы желудка,
• гепатоксичность - потемнение мочи, бледный стул, иктеричность кожного покрова и склер,
• паралитическую кишечную непроходимость,
• токсический мегаколон, сопровождающийся запорами, метеоризмом, тошнотой, спазмами желудка и рвотой,
• сердечно сосудистая система реагирует резким снижением или повышением артериального давления, тахикардией или брадикардией,
• бронхоспазмы, угнетением дыхательного центра, ателектазы.

Особенно ярко абстиненция проявляется в отношении нервной системы. У зависимых наблюдаются - сонливость, заторможенность, общая усталость и слабость. Часто бывают обмороки, головные боли и тремор - дрожание конечностей, парестезии и спутанность сознания. Повышается внутричерепное давление, влекущее формирование нарушений мозгового кровообращения.

Синтезированный в подпольных лабораториях, морфий имеет целый ряд ядовитых примесей, провоцирующих проявление аллергических реакций. Могут отмечаться:

• затруднение дыхания и свистящее дыхание,
• кожная сыпь,
• гиперемия кожных покровов,
• отеки органов дыхания,
• ларингоспазмы,
• озноб.

Влияние на психику

Психика отвечает на синдром отмены - спутанностью сознания, неврозоподобными состояниям и психозами. Больные жалуются на бессонницу или мучащие их кошмары. Отмечаются яркие галлюцинации устрашающего характера и деперсонализцация.

Отсутствие лечения или самостоятельное лечение может быть толчком к формированию делирия. Белая горячка морфинистов напоминает алкогольный делирий. Во время приступа больные слышат голоса и разговаривают с ними, чувствуют посторонние предметы внутри собственного тела и пытаются удалить их, иногда нанося себе тяжелые травмы. Галлюцинации белой горячки носят персонифицированный характер. С зависимыми разговаривают существа, которых нет на самом деле.

Психозы морфинистов имеют различное выражение, но практически всегда протекают очень тяжело. Перевозбуждение и хорошее настроение резко сменяются тревожностью, настороженностью и подозрительностью. Парноидальный психоз сопровождается бредом и галлюцинациями. Развивается мания преследования. Больной ощущает угрозу смерти и видит окружающее во враждебном по отношению к себе свете. Все эти проявления вызывают агрессию по отношению к окружающим и делают наркомана необычайно опасным.

Лечение зависимости от морфина

Лечение зависимости от морфина должно проводиться в условиях строжайшей изоляции зависимого в специализированном медучреждении. Приобретение каких-либо психотропных веществ должно быть запрещено.

Для внутреннего применения.

Подробная информация о морфине для больных раком, их семей и друзей.

ПРЕДИСЛОВИЕ

В последние годы много написано о применении морфина для снятия болей у онкологических больных. В данной брошюре мы хотим дать ответы на ряд вопросов, которые часто задают больные и члены их семей в процессе применения этого препарата. В связи с этим брошюра была задумана скорее как справочник, в который заглядывают с целью получения ответов на интересующие вопросы.

Для многих морфин имеет репутацию препарата, действия которого идентичны действиям наркотиков. Но мир наркомана и мир онкологического больного, страдающего от болей, - это два противоположных полюса. Введение наркотика в вену для достижения наркотического «пика» резко отличается от регулярного приема морфина внутренне для облегчения болей. Таким образом, мы надеемся, что содержащаяся в брошюре информация поможет лучшему применению одного из самых главных препаратов, используемых для снятия болей у онкологических больных.

ПОГОВОРИМ ПРЯМО О БОЛЯХ ПРИ РАКЕ

Рак - это относительно частое заболевание. Есть вероятность, что каждый четвертый из нас заболеет раком в какой-то период своей жизни. Из заболевших лишь одному из четырех удастся излечиться полностью. Другим придется жить с раком, пока в один из дней рак не одержит над ними победу, или же они умрут не от рака, а от какого-либо другого заболевания. У многих, но не всех, больных раком появляется боль в одной или нескольких частях тела. Действительно, только у 2/3 больных с распространенным раком появляются боли. У некоторых эти боли проходят под влиянием противоопухолевого лечения и больше не возобновляются. У других боли сохраняются. Вы недолжны страдать от продолжительных, жестоких, необлегчаемых болей. Для умирающих больных смерть без болей - цель достижимая.

Всемирная Организация Здравоохранения недавно выпустила небольшую книгу, озаглавленную «Облегчение болей при раке».

Среди мнений высказанных в ней, есть следующие:

• Боли при раке могут и должны быть облегчены.
• Лекарства, обеспечивающие хороший результат - это правильно по добранное лекарство, в нужной дозе, принимаемое через нужные временные интервалы.
• Для снятия постоянных болей лекарства должны приниматься постоянно, «по часам», а не «по потребности».
• Основные препараты для снятия болей - это аспирин, кодеин, морфин.
• Морфин и морфиноподобные препараты - это основа терапии силь-ных болей при раке. Морфин прост в употреблении, легко доступен и, применяемый правильно, снимает боли у большинства больных.

Документ Всемирной Организации Здравоохранения также подчеркивает, что для снятия болей, наряду с морфином, может понадобиться второй препарат. Подчеркивается, что, хотя морфин и является основным препаратом в лечении, одного его может быть недостаточно. В то же время, могут появиться другие симптомы, также нуждающиеся в лечении. Следует добавить, что для достижения лучшего долгосрочного результата, большинству из больных и членов их семей необходима активная поддержка врача и сестры.

Система «ОНКОНЕТ» - спасение от мучительной боли на продвинутой стадии рака. Начинайте лечение вовремя!

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ О МОРФИНЕ

1. Что такое морфин и как он действует?

Морфин - это натуральное вещество, получаемое из сока опиумного мака. Кодеин выделяется из того же источника. Оба вещества эффективны при облегчении болей, кашля и поноса. Морфин как более сильный обезболивающий препарат применяется тогда, когда кодеин (или аналогичный препарат) не помогает снять боль. Морфин и кодеин облегчают боль, действуя на болевые центры в коре головного мозга и спинном мозгу.

2. Морфин? Означает ли это, что я в конце пути?

Многие больные нуждаются в приеме морфина до и после операции, при родах, во время сильных болей в сердце. Разве в этих случаях прием морфина означает, что пациент умирает? Очень важно, чтобы больной понимал причину назначения морфина при раке. Морфин в данном случае применяется с целью контроля над болями, которые не поддаются воздействию кодеина или аналогичного препарата. Морфин применяется при различных стадиях болезни, а не только в конце пути. Некоторые больные раком вообще не нуждаются в приеме морфина. Многим он требуется на недели, месяцы, годы из-за продолжающихся болей. Другим он бывает необходим всего лишь в течение только нескольких дней или недель - очевидно, когда состояние больного определяется как очень тяжелое и близкое к смертельному исходу.

3. Не ускоряет ли прием морфина течение болезни, приближение смерти?

Нет доказательств, подтверждающих такую вероятность. Многолетние наблюдения показали, что многие больные, освобождаясь от болей, возвращаются к нормальной жизни и нормальному ночному сну. У больного, которому ужас непрекращающихся болей уже не грозит, появляется интерес к жизни, восстанавливается аппетит.

4. Может ли морфин полностью снять боли?

Во многих случаях «да». Неполное прекращение болей может быть при:

• Болях в кости.
• Невралгиях (болях в нервных окончаниях).
• При болях, вызванных пролежнями. Хотя даже при этих, вышеописанных состояниях прием морфина дает прекрасные результаты во многих случаях.

Определенные виды болей не следует снимать морфином. Например:

• Жгучие и колющие боли, вызванные повреждением нерва.
• Мышечные спастические боли.
• Боли при воспалении суставов и сухожилий.
• Головные боли, мигрень.

Для снятия такого рода болей существуют другие средства, и мы надеемся, что они будут рекомендованы вам врачом.

5. Если я начну прием морфина сейчас, есть ли что-нибудь сильнее, если в будущем боли усилятся?

Во-первых, боли могут не нарастать, если же это случится, то увеличение дозы морфина вновь снимет боль. Увеличение дозы морфина может быть постоянным, в то же время многим больным, впоследствие удается уменьшить дозу. Это случается довольно-таки часто, как, например, после курса лучевой терапии, примененной при болях в костях.

Во-вторых, нет необходимости в более сильном препарате, так как пределов увеличения дозы морфина не существует. Действительно, лишь немногим больным требуется 1.200 мг морфина в день для приема внутрь, тогда как у большинства больных боли исчезают при более низких дозах (360 мг в день или меньше).

Если возникает боль нового свойства, не поддающаяся воздействию морфина, то другие методы лечения могут быть применены.

6. Может быть лучше отложить морфин до того момента,когда станет действительно невыносимо?

Вопрос звучит так, как будто Вы тревожитесь по поводу того, что Ваш организм «привыкнет» к морфину и в Вашем распоряжении не останется никакого средства для снятия болей. Места для тревоги нет. Если боли возобновляются, несмотря на прием морфина, контроль над ними восстанавливается с увеличением дозы.

7. Понадобятся ли мне все большие и большие дозы морфина для контроля над болями?

Исследования показывают, что обычно доза морфина возрастает со временем. Те же исследования говорят что:

• Замедляется скорость увеличения дозы морфина.
• Увеличивается интервал между временем увеличения дозы.
• Увеличивается возможность уменьшения дозы.
• Возрастает также возможность прекращения приема морфина вообще.

8. Как долго я могу принимать морфин? Не пройдет ли полностью эффект его воздействия?

Если Вам потребуется морфин, то Вы можете принимать его всю оставшуюся жизнь, будь то месяцы или годы. Обычно, эффект действия морфина не уменьшается. Обычной причиной увеличения дозы морфина является не уменьшение чувствительности больного к морфину, а усиление болей за счет развития болезни.

9. Не стану ли я наркоманом?

Задавая подобный вопрос большинство людей подразумевают следующее: «Стану ли я зависим от морфина и не буду ли неспособен отказаться от его приема даже тогда, когда нужда в нем для снятия болей отпадет?»

Ответ простой, но определенный: «Нет».

Никогда с прекращением приема морфина у нас не возникало проблем, связанных с зависимостью от него. Однако, прекратить принимать морфин резко и полностью Вы не сможете. Если для контроля над болями Вы уже более не нуждаетесь в морфине, то прекратить принимать его Вы сможете постепенным уменьшением дозы под наблюдением Вашего врача. Причина постепенного уменьшения дозы заключается в возникновении «физической зависимости» у людей, принимающих морфин регулярно в течение нескольких недель. Эта «зависимость» ничего общего с наркоманией не имеет, но она, однако, означает, что при резкой отмене морфина, симптомы отмены могут развиться. Медицинского обоснования для резкого и полного прекращения морфина, однако, не существует. Если Ваша боль уменьшилась под влиянием лучевой терапии, дозу морфина постепенно сокращают в течение нескольких недель. Более того, доза морфина, требуемая для предотвращения симптомов отмены, обычно равна 1/4 дозы, принимаемой прежде для снятия болей. Это означает, что после успешной инъекции препаратов, разрушающих пораженный нерв, возникает возможность значительно и резко уменьшить дозу морфина - без каких-либо неприятных ощущений - затем продолжить постепенное уменьшение дозы морфина.

10. Почему морфин употребляется в растворе? Что такое морфин в таблетках?

Морфин часто дается больному в растворе, так как в таком виде его легче принимать, кроме того, дозу в этом случае можно легче подобрать. Растворы морфина выпускаются в различной концентрации. Если раствор неприятен на вкус, то Вы можете добавить по своему выбору фруктовый сок или другой напиток для смягчения горького вкуса морфина.

Существует также морфин в таблетках. Если Вы продолжаете работать,то прием таблеток может быть для Вас более удобным, чем морфин в растворе. Таблетки морфина продолжительного действия -М8Т-СопИпиоз (в Израиле -МСР - прим. переводчика) - обычно требуют двухразового приема в день.

НАЧАЛО ЛЕЧЕНИЯ МОРФИНОМ

11. Теперь, когда я начал принимать морфин, что важное о нем я должен знать?

• Самый лучший способ приема морфина (в растворе или таблетках) - прием морфина внутрь.
• Раствор должен приниматься регулярно, каждые 4 часа.
• Таблетки морфина продолжительного действия обычно принимаются каждые 12 часов, и поэтому более удобны.
• Доза лекарства подбирается с учетом Ваших индивидуальных особенностей.
• Основные побочные действия - запоры и тошнота - эффективно лечатся.
• Наряду с приемом морфина может появиться необходимость в других препаратах и методах лечения.
• Во время приема морфина Вы должны находиться под постоянным наблюдением врача, особенно, в начале лечения.

12. Каким образом врач определяет нужную мне дозу морфина?

Многие больные, начинающие прием морфина внутрь, прежде уже при-нимали кодеин (или аналогичный препарат). В большинстве случаев больно-му назначается 10 мг сульфата морфина в растворе каждые 4 часа или 30 мг морфина продолжительного действия в таблетках каждые 12 часов.

Для пожилых или очень ослабленных больных рекомендуется назна-чение маленькой пробной дозы. Иногда первая доза морфина не приносит ожидаемого облегчения болей, поэтому через 2 часа рекомендуется допол-нительный прием 10 мг морфина. Затем Вы будете принимать 15 мг морфина каждые 4 часа до следующего дня, когда доза морфина будет пересмотрена.

В то же время, если Вы уже принимали препарат, аналогичный морфину, то начальная доза будет выше, может быть равной 30 мг или даже 60-100мг.

13. Что, если начальная доза морфина не снимет боль полностью?

Не беспокойтесь. Если начальная доза морфина принесла Вам какое-то облегчение, это означает, что Ваша боль поддается лечению морфином. В этом случае необходимо постепенное увеличение дозы морфина до тех пор, пока Ваша боль не исчезнет полностью. Самостоятельно увеличивать дозу нельзя. Вы должны это делать по рекомендации врача или сестры.

14. Почему каждые 4 часа? Не является ли более разумным принимать морфин лишь с возобновлением боли?

Ваша боль в течение последних дней или недель стала постоянной. Она может исчезнуть полностью после приема рекомендуемой дозы мор-фина. Однако, к сожалению, боль возобновляется через несколько часов, если Вы не примете лекарство в очередной раз. Подумайте о подобной ситуации: больные сахарным диабетом не ждут до тех пор, пока им не станет плохо, чтобы сделать очередную инъекцию инсулина. С помощью врача или сестры они определяют дозу инсулина, необходимую им в те-чение суток для контроля над болезнью. Такой же подход необходим для лечения Вашей болезни.

Опыт показал, что прием морфина в растворе каждые 4 часа дает на-илучшую комбинацию достаточного облегчения болей и наименьших по-бочных эффектов почти у всех пациентов. Больные старше 85 лет, а также больные с заболеваниями почек могут принимать морфин реже.

Если Вы принимаете морфин «когда требуется» Вы обрекаете себя на сменяющиеся периоды боли и покоя, так как боль возобновляется до того, пока следующая доза не будет принята. Понадобится 30-40 минут после приема очередной дозы для облегчения боли. В целом это означает один час боли из каждых 4-5 часов. Поскольку, этой боли, в принципе, можно избежать, то прием морфина лишь с возобновлением боли представляет-ся мало разумным. Морфин в растворе, регулярно принимаемый каждые 4 часа, наилучшее средство для постоянного облегчения боли.

Вышеприведенное объяснение скорее подходит к таблеткам мор-фина продленного действия, так как они предотвращают возобновление боли на более длительный период. Кроме того, проще запомнить, что лекарство следует принимать дважды (а не каждые 4 часа) в сутки.

15. Что делать, если я задержусь с принятием морфина?

В больнице существует возможность принимать лекарство до-статочно точно, каждые 4 часа, хотя иногда теоретический идеал бо-лее трудно достичь в больничных условиях, чем дома. В самом деле, большинство больных не просыпается ровно в 6 часов утра. Поэтому, мы рекомендуем под приемом лекарства в 6 утра понимать прием лекарства сразу после «пробуждения», если, конечно, Вы не имеете обыкновения просыпаться после 8 часов утра. Это означает, что 6-часовая утренняя доза морфина может быть принята до 6.30-7 часов утра, или даже позже. Даже в этом случае следующую дозу следует принять в 10 часов утра, а затем по часам принимать оставшиеся дозы. Иными словами, если Вы запоздаете с приемом лекарства, то восстановите нужный график на следующей дозе. Ставить график приема морфина в зависимость от первой утренней дозы и каждый день запоминать различные часы приема лекарства - дело довольно трудное. Поэтому, проще придерживаться графика - «по пробуждении», к 10 утра, 2 часа дня, 6 часов вечера, так как его легко запомнить. Такая гибкость необходима для 10-часового вечернего приема. Некоторые больные рано ложаться спать, скажем, в 9 часов вечера, уже в 10 они глубоко спят. По этой причине 10-часовой вечерний прием лучше понимать как прием «перед сном». Очевидно, что в таком случае, если Ваш день начинается после 9 часов утра и заканчивается после полуночи, вам необходимо составить индивидуальное расписание, но принцип приема морфина каждые 4 часа остается прежним. Вышеприведенные трудности легко, повторяем, устраняются при приеме табле-ток морфина длительного действия.

16. Как скоро у меня пройдут боли?

Если боли сильные и вы находитесь в подавленном или возбужденном состоянии, то для достижения максимального эффекта потребуется от 3 до 4 недель.

Немедленный, полный успех - это большая удача. Ближайшая цель - до-биться хорошего сна ночью и облегчить боли в течение дня. Следующая цель - пол-ное прекращение болей в состоянии покоя на протяжении целого дня. Конечная цель - это полное освобождение от болей во время ходьбы и при физической нагрузке. Последнее не всегда удается осуществить только с помощью мор-фина, и некоторым больным, поэтому, необходимо ограничить определенные виды деятельности, если при их выполнении боли возобновляются.

17. А что делать ночью? Должен ли я заводить будильник на 2 часа ночи?

Теоретически - «да», но на практике ответ чаще всего звучит - «нет». Если Вы имеете привычку вставать по ночам, чтобы помочиться, то для Вас не составит труда включить 2-часовую ночную дозу в расписание. В этом случае примите лекарство в 10 часов вечера (или дозу «перед сном») и приготовьте 2-часовую ночную порцию, поместив ее на столике рядом с кроватью. Про-снувшись ночью, чтобы сходить в туалет, Вам не придется искать его наощупь и спросонья отмерять требуемое количество, что вдвойне трудно осуществить темными, холодными, зимними ночами. Приготовив лекарство заранее, Вы также вряд ли потревожите своих соседей по комнате.

Если Вы проснетесь позже еще раз и не найдете лекарство, это будет означать, что Вы уже приняли его и теперь можете спать спокойно до утра. Другими словами, Вам не придется напрягаться, вспоминая, была ли Вами принята ночная доза. Ночной график приема морфина может быть таким же гибким, как 6-часовая утренняя и 10-часовая вечерняя дозы. Если Вы просы-паетесь, чтобы сходить в туалет в 1 час ночи, то вам следует принимать 2-часо-вую ночную порцию в это время. Если Вы спокойно спите до 3 часов утра - прини-майте ее в 3 часа. С другой стороны, если Вы не имеете обыкновения просыпаться ночью, чтобы помочиться, Вам, очевидно, не следует принимать 2-ча-совую ночную порцию. В следующем разделе дано объяснение, почему «не следует».

Необходимо отметить, что эти проблемы разрешаются при приеме табле-ток морфина длительного действия.

18. Двойная доза перед сном? Это не опасно?

Большинство больных, исключивших 2-часовую ночную дозу морфина из своего расписания, заменяют ее двойной дозой «перед сном». (Иногда пожилым больным хватает 1 1/2 обычной дневной дозы.) Спокойные ночи как для Вас, так и для Вашей семьи - это результат успешного контроля над болью.

Двойная доза «перед сном» значительно увеличивает концентрацию морфина в крови, что вызывает сонливость. Насколько это неудобно днем, настолько это выгодно ночью. К утру, к моменту приема первой дневной дозы концентрация морфина в крови вернется к прежнему уровню.

Наши данные показывают, что двойная доза морфина перед сном дает положительный эффект на целую ночь и не более опасна, чем единичные дозы в 10 часов вечера и в 2 часа ночи. Таким образом для большинства больных принятие морфина каждые 4 часа означает прием «при пробужде-нии», в 10 часов утра, в 14 и 18 часов, а «перед сном» - двойная доза.

19. Почему я должен принимать его так часто? Нельзя ли получить большую дозу, чтобы принимать его реже?

Действие большой дозы сохраняется на более длительный период вре-мени, но при этом возрастает вероятность побочных эффектов. Прием морфи-на каждые 4 часа дает наилучшую комбинацию снятия болей и наименьшую вероятность побочных эффектов. Таблетки морфина длительного действия легко доступны и в особенности подходят пациентам, нуждающимся в не-изменяемой дозе. Обычно они принимаются каждые 12 часов. Если подоб-ранная доза не обеспечивает достаточного контроля над болью, необходимо, скорее всего, увеличить дозу, а не количество приемов. Иногда возникает необходимость в приеме таблеток каждые 8 часов. Прием таблеток чаще, чем через 8 часов считается нецелесообразным.

20. Понадобятся ли мне другие обезболивающие средства наряду с морфином?

Многим больным такие средства требуются, хотя далеко не всем. Вам может понадобиться аспирин или аналогичный препарат. Совместный прием морфина и аспирина особенно эффективен при наличии болей в костях. Мор-фин воздействует на болевые центры в головном и спинном мозгу, тогда как аспирин воздействует более локально, на болевой участок.

Кортизон и аналогичные препараты используются для снятия опреде-ленного типа болей, наблюдаемых у онкологических больных, особенно при невралгиях. Ваш врач может рекомендовать Вам различные другие, вспо-могательные препараты, так, например: в случае, если Ваши боли частично обусловлены спазмом мышц, вам могут быть рекомендованы препараты, вы-зывающие их расслабление.

21. Что со мной будет, если морфин мне не помогает?

Методы, применяемые в терапии болей у онкологических больных, мож-но разделить на две большие группы:

• Лекарства, снимающие боль.
• Нелекарственная терапия.
• Морфин лишь один из важных препаратов, применяемых в терапии боли. На практике (вновь цитируя ВОЗ) лекарство, обеспечивающее хороший результат - это правильно подобранное лекарство, в нужной дозе и принимаемое через нужные временные интервалы.
• Наиболее важные нелекарственные методы лечения.
• Психологическая помощь Вам и членам Вашей семьи.
• Лучевая терапия (особенно при наличии болей в костях).
• Инъекции с целью разрушения нерва (применяется в редких случаях).

Многим больным помогают психологические методы лечения, как, на-пример, релаксационная терапия.

22. Имеет ли значение время приема морфина - до, после или во время еды?

Нет, не имеет. У каждого свой, отличный от другого, режим питания. Мы ни-когда не берем в расчет время приема пищи при назначении морфина внутрь.

23. Можно ли добавить что-нибудь в раствор морфина для улучшения его вкуса?

Раствор сульфата морфина имеет горький вкус. В то время, как некоторые боль-ные не чувствуют горечи (а есть и такие, которым она даже нравится), большинство людей считает горечь неприятной. Горечь можно снять, добавляя в принимаемую пор-цию морфина молоко, апельсиновый или какой-либо другой сок по вкусу.

24. Могу ли я управлять автомобилем, принимая морфин?

• Врач несет юридическую ответственность и обязан предупредить больного, что прием морфина может привести к ослаблению внимания, замедлению реакции и т.п., что в свою очередь может создать опасную ситуацию при вождении автомоби-ля. Водителю надлежит сообщить в ведомство, выдающее права на вождение авто-мобиля, о каждой возможной реакции организма на морфин, даже, если речь идет о сравнительно коротком периоде времени (например: менее 3 месяцев).
• Прием морфина не означает автоматический запрет на управление ав-томобилем. Однако, Вы должны учитывать, что морфин может повлиять на концентрацию внимания и на время реакции. Необходимо принять некоторые меры предосторожности, особенно в том случае, если из-за болезни Вы не управляли автомобилем в течение нескольких недель.
• Не управляйте автомобилем в темное время суток или при плохих погодных условиях.
• Не употребляйте в течение дня алкоголь даже в небольших коли-чествах.
• Проверьте свою готовность к управлению автомобилем следующим образом:

Выберите светлое время суток, час с наименьшим движением на дорогах.

Выберите участок дорог с ненапряженным движением.

Возьмите с собой компаньона (мужа, жену, друга).

Поездите 10-15 минут по дорогам со спокойным движением.

Если Вы сами и Ваш компаньон удовлетворены Вашей вниматель-ностью, временем реакции и способностью к концентрации и общим состоянием, то Вы можете ездить на небольшие расстояния.

Не утомляйте себя длительными поездками.

Вероятно, следует подчеркнуть, что у многих больных, принимаю-щих морфин и не чувствующих себя настолько хорошо, чтобы самосто-ятельно управлять автомобилем, даже не возникает подобное желание. Управлять автомобилем или нет, очевидно, вопрос, который стоит перед немногими.

ОБЗОР ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ МОРФИНА

25. Разве у морфина наблюдается множество побочных эффектов?

Наиболее часто встречающиеся при приеме морфина побочные действия:

Обратите внимание, угнетение дыхания и признаки наркомании не включены.

Необходимо подчеркнуть, что, хотя на первый взгляд этот список побоч-ных явлений вызывает тревогу, терапию морфином редко прерывают из-за побочных действий. Обычно, побочные действия ослабевают со временем или же снимаются под воздействием определенных препаратов. Эти вопросы рассматриваются в следующем разделе.

26. Понадобятся ли мне лекарства против тошноты и рвоты?

Если у Вас возникает рвота после приема морфина, это значит, что он не всасывается в желудке, боли, как следствие этого, продолжатся, а Вы можете по-терять доверие к новому лекарству. Во избежание этого одни врачи рекомендуют рутинное назначение противорвотных препаратов одновременно с началом при-ема морфина, тогда как другие прописывают его только некоторым больным.

Вам может понадобиться прием противорвотного препарата, если:

• Вы уже страдаете от тошноты и рвоты.
• Ваша рвота - это результат приема кодеина или аналогичного препарата.

У Вас была рвота при приеме морфина или аналогичного препарата в прошлом.

Вам, вероятно, не понадобятся противорвотные препараты, если:

• У Вас нет тошноты и рвоты
• Вы уже принимали кодеин или другой морфино-подобный препарат без рвотной реакции и тошноты.

1/3 больным, получающим морфин, никогда не понадобятся противо-рвотные препараты.

27. Должен ли я буду продолжить прием противорвотных препаратов?

Рвота, вызванная морфином, иногда бывает лишь в начале лечения. Поэтому, со временем Ваш доктор может уменьшить дозу противорвотного препарата или отменить его совсем. Это может произойти после 1-2-недельного приема стабильной дозы морфина. Если после отмены тошнота возобновляется, это означает, что Вам надо вновь принимать противорвотное лекарство.

28. Буду ли я сонливым при приеме морфина?

Сонливость, точно так же, как и рвота, может беспокоить, особенно в первые дни начала приема морфина. Это продолжается, обычно, не более одной недели. Сонливость может возобновиться при увеличении дозы морфина. Но Вы должны знать, что, как правило, через несколько дней сонливость уменьшится.

Иногда, очень пожилым и ослабленным пациентам, следует умень-шить дозу морфина, чтобы затем снова увеличить ее, но делая это постепенно, каждые 2-3 дня, до тех пор, пока обезболивающий эффект не будет достигнут.

29. Сохранится ли у меня сонливость?

Иногда да. Важно различать постоянную сонливость и сонливость в состоянии бездеятельности. У большинства больных, принимающих мор-фин, дремота возникает достаточно легко. Это означает, что Вы може-те уснуть, сидя, один, в спокойной обстановке. Это может быть полезно, если Вы не так выносливы, как прежде, и Вам требуется гораздо больше времени, чтобы восстановить свои жизненные силы. С другой стороны, если Вы почти по-прежнему выносливы, то Вы можете вести относитель-но нормальную жизнь. Если род Вашей рабочей деятельности требует долгого сидения за столом, то может случиться так, что достаточно долго Вам не удастся сосредоточиться и у Вас появится сонливость. В этом слу-чае можно попробовать принять стимуляторы головного мозга. Однако, прежде всего Ваш врач должен исключить другие причины сонливости - в частности, успокаивающие препараты или снотворные, которые выводят-ся из организма длительный период времени.

30. Не возникнет ли у меня дезориентация?

Если Вы старше 70 лет, то в первые дни приема морфина у Вас времена-ми может возникнуть дезориентация, однако небольшое усилие - и все станет на свои места.

31. Не возникнет ли у меня головокружение?

Вновь, больные старше 70 лет могут испытывать головокружение и неустойчивость в течение нескольких дней. Вы должны продолжать прием морфина, зная, что это неприятное ощущение пройдет по мере того, как Ваш организм привыкнет к нему.

32. Будут ли запоры?

Это наиболее беспокоящий побочный эффект при терапии морфином и другими мощными обезболивающими препаратами. Ваш доктор даст Вам действенный совет о слабительных и характере их воздействия на кишечник.

Не прекращайте прием морфина, даже если борьба с запором сложнее, чем борьба с болью.

Попросите врача выписать подходящее слабительное в самом начале лечения морфином. Доктор может выписать одновременно смягчающее и стимулирующее слабительное. Они могут сочетаться как в одном, так и в двух раздельных препаратах.

Необходимо отметить, что:

Необязательно иметь стул каждый день.

Достаточно одного раза в 2-3 дня (если чаще, то воспринимайте это, как подарок).

Если стула не было в течение 3 дней, примените свечку или попро-сите сестру поставить Вам клизму.

Следует больше пить.

Сок чернослива, принятый натощак, может оказаться эффективным.

Если Вы хорошо едите и у Вас хороший аппетит, Вам следует увели-чить потребление клетчатки, добавляя отруби в пищу, или каждый день при-менять слабительное, создающее объем в кишечнике.

Если у Вас плохой аппетит, не заставляйте себя есть клетчатку.

33. Я замечал, что с началом приема морфина я потею сильнее. Это взаимосвязано?

Некоторые больные жалуются на потливость. Потливость может быть до-статочно выражена, особенно в ночное время. Повышение температуры также может способствовать появлению потливости. Спите в тонком ночном белье в прохладной комнате, поместите рядом с собой смену белья.

Иногда в случаях потливости помогает кортизон. Обсудите этот вопрос с врачом.

34. Что, если у меня есть аллергия к морфину?

Не волнуйтесь, у Вас ее нет. Зуд может возникнуть как следствие морфи-на внутрь у одного из 1000 пациентов. В этом случае морфин можно заменит на какой-нибудь альтернативный препарат (например, феназоцин, лефорфанол, метадон).

У некоторых больных прием морфина настолько замедляет опорожнение желудка, что возникают тошнота и рвота, несмотря на прием одного из широко применяемых противорвотных препаратов. В этом случае рекомендуется заме-нить этот препарат на другой противорвотный, который одновременно вызы-вает опорожнение желудка. Проблема, таким образом, разрешается. Если же нет, то переход от морфина к какому-нибудь из его аналогов, очевидно, будет необходим. Только крайне редко у больных, принимающих морфин, появля-ются галлюцинации или другие психические нарушения. Эти ощущения могут пройти самостоятельно или под влиянием соответствующих препаратов.

Необходимо подчеркнуть, что к переходу от морфина к его аналогам при-бегают крайне редко. Применяемый строго по назначению и под наблюдени-ем врача, морфин для приема внутрь дает прекрасные результаты.

ЕЩЕ ВОПРОСЫ О МОРФИНЕ

35. Почему морфин? Я думал, что он против боли, а у меня одышка.

Если у Вас появилась одышка, то есть рак поразил легкие, морфин часто по-могает в этих случаях, уменьшая частоту дыхания. Принимая морфин, вы начнете себя лучше чувствовать, а при физической нагрузке уменьшится также одышка.

Причина, по которой морфин эффективен в этой ситуации, заключается в том, что слишком частое дыхание малоэффективно, тогда как морфин вызывает замед-ление и углубление дыхания (что, соответственно, приносит большую пользу).

Доза морфина, применяемая для уменьшения одышки, обычно меньше, чем для снятия болей. Как всегда, врач должен взвесить положительные и отрицательные стороны назначения морфина. Морфин назначают с целью уменьшения одышки и релаксации. Однако, так же, как и в случае с болями, морфин не снимает одышку полностью. Если одышка вызвана сопутствующими заболеваниями, такими как астма, бронхит или сердечная недостаточность, то возникает необходимость в другом лечении (не морфином).

36. Действительно ли прием морфина внутрь эффективен?

Да. Только в очень редких случаях приходится назначать инъекции морфина.

37. При приеме морфина внутрь потребуется большая доза, чем в инъекциях?

Да, основным правилом является удвоение дозы морфина по сравнению с дозой, получаемой в инъекциях. Иногда приходится увеличивать дозу в три раза.

38. Может быть инъекции лучше?

Нет. Прием морфина внутрь обеспечивает более постоянный уровень морфина в организме. Это обеспечивает лучший контроль над болью и даёт меньше побочных явлений. Получая инъекции, Вы также связаны с кем-то, если Вы не делаете инъекции сами.

39. Нужны ли когда-нибудь инъекции?

Да. Инъекции нужны, если:

У Вас частые рвоты.

Есть нарушения глотания.

Когда рвоты прекращаются под воздействием противорвотных препа-ратов (или же инъекций), возникает возможность вновь вернуться к приему морфина внутрь.

40. Можно перейти от инъекций к приему морфина внутрь?

Да, иногда разумно перейти на прием морфина внутрь, но по стадиям.

Например, сначала переходят на прием противорвотных препаратов внутрь, а на следующий день переходят на прием морфина внутрь в 10 часов утра и в 6 часов вечера. Это покажет, будет ли прием внутрь успешным.

Постепенный переход необходим в том случае, если Вы сомневаетесь в эффективности приема морфина внутрь.

41. Есть ли морфин в свечах?

Сульфат морфина в свечах выпускается в разных дозах. Их можно также приготовить в аптеке. Одна и та же доза морфина требуется при приеме мор-фина внутрь и в свечах. Морфин в свечах - альтернатива инъекциям морфи-на, особенно в домашних условиях.

42. Почему одним требуется большая доза, чем другим?

Существует много причин. Они включают:

Причину Ваших болей.

Разницу в интенсивности болей.

Разницу в чувствительности к боли.

Разницу в том, как организм «использует» морфин.

Применяются ли другие препараты/методы лечения для снятия болей.

Наличие или отсутствие других симптомов

43. Что такое "Brompton cocktail"?

Это традиционная смесь морфина и кокаина в сиропе, спирте и хлоро-форм-воде. У него нет никаких преимуществ перед обыкновенным раствором сульфата морфина в воде. Кроме того, он вызывает больше побочных явле-ний, чаще дает тошноту (из-за наличия сиропа) и может вызывать ощущение жжения в горле за счет содержащегося в нем алкоголя.

ВОПРОСЫ РОДСТВЕННИКОВ И БЛИЗКИХ ДРУЗЕЙ

44. Будет ли написано на бутылке, что это морфин?

На бутылках может быть этикетка «морфин» или фабричное название морфина. Мы, однако, не видим причины держать название морфина в сек-рете. Название препарата, в действительности, должно быть известно. Страх - единственная причина скрыть название морфина. Этот страх базируется на ложных представлениях о том, что такое морфин и как он действует.

Назначение морфина часто вызывает у людей нервное потрясение. Од-нако, через несколько дней большинство больных остаются очень довольны, начиная принимать морфин чувствуют значительное улучшение. Улучше-ние самочувствия и восстановление сна возвращают им интерес к жизни. Эти и другие положительные моменты вскоре перевешивают любой возможный отрицательный момент. Некоторым больным морфин нужен, постоянно или периодически, на протяжении нескольких месяцев или лет. Начало приема морфина необязательно означает, что тот, кому он назначен, близок к смертельному исходу. Скорее это означает, что больной страдает от сильных бо-лей, которые требуют препарата более сильного, чем кодеин.

45. Нужно ли прятать морфин?

Нам неизвестны случаи воровства морфина для внутреннего приме-нения семьей, друзьями или кем-либо посторонним. Тем не менее, как и другие лекарства, разумнее хранить морфин в закрытом месте, недоступ-ном для детей.

46. Можно ли держать бутылку с морфином среди других лекарств?

Да. Растворы морфина почти всегда содержат консервирующие вещест-ва, предотвращающие от роста грибков и дрожжей. Хотя в очень жаркую по-году, может быть, лучше держать морфин в холодильнике.

47. Можно ли применять морфин с другими лекарствами?

Лучше сочетать прием других препаратов с часами приема морфи-на. Так, сердечные препараты, применяемые раз в день, могут прини-маться в 6 часов утра или в 10 часов вечера. Слабительные также можно сочетать с приемом морфина «перед сном». Другие препараты можно соединить с приемом морфина в 10 часов утра и «перед сном», или в 10 часов утра, 2 часа дня и 6 часов вечера. Все зависит от того, сколько раз в день нужно принимать лекарство, связан ли прием лекарства со временем («по часам») или с чем-нибудь другим (например, до, во время или после еды).

Так как морфин у некоторых больных замедляет опорожнение желудка, то иногда комбинация морфина и, например, кортизона может вызвать изжогу, в то время как каждый из них в отдельности изжогу не вызывает. Аналогично, комбинация морфина и определенных транквилизаторов может вызвать сонливость, тогда как порознь они ее не вызывают. Врач должен быть готов к такой возможности и применять соответствующие меры. Не-смотря на это, мы подчеркиваем, что, в общем, морфин может назначаться "и приниматься в комбинации фактически со всеми лекарствами.

48. С появлением болей у больного полностью пропадает аппетит. Улучшит ли прием морфина аппетит?

Многие люди теряют аппетит и интерес к жизни в целом, так как вся их жизнь состоит из одной жестокой нескончаемой боли. Особенно тяжело при-ходится тем больным, чей сон нарушен, и их моральные и физические силы истощены до предела. В этом случае контроль над болью и восстановленный сон, вероятнее всего, вернут аппетит. С другой стороны, при раке существует множество причин, ведущих к потере аппетита. Это означает, что если аппе-тит не восстанавливается, несмотря на достигнутый успешный контроль над болью, врач должен выяснить истинную причину потери аппетита. Тошнота и рвота - две наиболее часто встречающиеся причины потери аппетита.

49. Сможет ли мать ухаживать за маленьким ребенком, если она принимает морфин?

Нельзя кормить ребенка грудью, если мать принимает морфин, так как часть морфина может попасть к ребенку вместе с материнским молоком. Заданный выше вопрос чаще всего относится не к грудному младенцу, а к ребенку, начав-шему уже ходить. И здесь ответ (положительный или отрицательный) полностью зависит от общего физического состояния матери. Большинству матерей, стра-дающих онкологическими заболеваниями, трудно справляться с бесчисленными потребностями ребенка дошкольного возраста, и поэтому часть забот о ребенке должен взять на себя кто-нибудь другой. Коротко говоря, только наличие или от-сутствие физических сил может ограничить участие матери, принимающей мор-фин, в уходе за ребенком. В действительности морфин, улучшая ее самочувствие и восстанавливая ее сон, позволит ей в большей степени ухаживать за ребенком.

50. Можно ли подписывать юридические документы, прини-мая морфин?

Все зависит от общего состояния больного. Для многих больных прием морфина означает улучшение общего состояния. Некоторые больные могут быть ослаблены настолько, что просто не в состоянии подписать какой-либо документ вне зависимости от приема морфина. Тем, у кого морфин вызвал сонливость, разумнее подождать несколько дней, и лишь затем, когда сон-ливость пройдет, подписывать важные документы. Таким образом, позднее ни у кого не возникнет сомнения в том, что больной, подписывая документы, находился в здравом сознании.

51. Что делать, если больной настаивает на приеме большей дозы, чем ему назначено? Может ли это убить его?

Если больным предоставить право решать самим, какую дозу прини-мать, то они, как правило, предпочитают дозу скорее меньшую, чем большую. Принимая в расчет, что просьба увеличить дозу вызвана желанием облегчить угнетающие боли, нет оснований для отказа. Очевидно, что если больной на-стаивает на большем, чем двух- или трехкратном увеличении дозы, следует всячески противодействовать этому: «Я дам тебе двойную дозу, а затем поз-воню доктору X, чтобы сообщить ему, что назначенная им доза не снимает боли. Если он порекомендует увеличить дозу или повторить двойную дозу через час или около этого - прекрасно! Просто я думаю, что нам необходимо посоветоваться с врачом».

Если больной получит слишком большую дозу, то она, скорее всего, по-действует на него как двойная доза «перед сном» (см. вопрос 18). Больной заснет на несколько часов и проснется со свежими силами, отдохнувший от болей.

52. Есть ли опасность использования морфина с целью самоубийства?

Частота самоубийств у онкологических больных не выше, чем у всего населения в целом. Некоторые онкологические больные, страдающие от жестоких болей, думают о самоубийстве. Лишь немногие совершают его. Из нашего опыта видно, что, как только боли проходят, часто под воз-действием морфина, больной прекращает размышлять о самоубийстве.

Более того, среди нескольких тысяч онкологических больных, исследо-ванных нами, ни один случай применения морфина как средства само-убийства не известен.

53. Если у больного нет болей и он отказывается от приема следующей дозы, надо ли настаивать на ее приеме?

Зависит от обстоятельств. Если у больного спутанное сознание, то его отказ может быть не обоснован. В этом случае имеет смысл наста-ивать на приеме лекарства. С другой стороны, если спутанное сознание сочетается с паранойей (больной думает, что ему угрожают, преследуют его), то даже небольшая настойчивость может ухудшить положение. При возникшем сомнении не следует настаивать на приеме лекарства, а по-советоваться с врачом или приходящей сестрой, для начала, возможно, по телефону.

Если отказ не связан с нарушением сознания, то, вероятно, у больного имеется своя причина, обьясняющая отказ. Он может оказаться прав: морфин вызывает у него сонливость или тошноту. Или появившийся запор сменил одно страдание на другое. Следует найти объективную причину или причины, стоя-щие за отказом. В этом случае необходимо получить профессиональный совет.

54. Следует ли прекратить прием морфина, если больной без сознания?

Нет. В основном, по двум причинам:

Если у больного с отсутствием сознания возникают боли, то он стано-вится беспокойным.

Физическая зависимость развивается обычно через несколько не-дель от начала приема морфина внутрь. Если в этом случае резко прекратить прием морфина, то больной может стать еще более беспокойным.

Если степень физической зависимости значительна, то может появиться обильное потовыделение, а иногда и неконтролируемый понос.

ОБЩЕЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О БОЛИ

Боль не простое чувство, как например, зрение или слух, оно более ком-плексно. Аристотель описал ее как «крик души». Это действительно отража-ет восприятие боли как взаимодействия тела и «души». Интенсивность боли изменяется не только под воздействием медицинских препаратов, но также настроения, моральных установок, значительности боли для каждого инди-видуума. Жизнь ракового больного тяжела и полна многими отрицательными факторами - потерей энергичности, работы, потерей финансовой независи-мости и многими другими. От этих и многих других факторов зависит наше чувствительное восприятие физического ощущения боли. Мы попытались изобразить эти мысли в следующей диаграмме.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОСПРИЯТИЕ БОЛИ

различные симптомы

побочные эффекты лечения

физические

ДЕПРЕССИЯ ГНЕВ

потеря социальной позиции бюрократические трудности

потеря престижа, работы,заработка ОБЩАЯ друзья, которые не посещают

потеря роли в семье ~*"БОЛЬ"*~ задержки в установлении диагноза
постоянные усталость и сонливость

неверие во врачей

чувство беспомощности I раздражительность

обезображивание неудачи в лечении

страх перед больницей и домом престарелых

страх перед болью

тревога за семью и финансовое положение

страх перед смертью

душевное беспокойство, неизвестность будущего

Если боль представляется в таком виде, понятно, почему так важны для Вас взаимопонимание и поддержка Вашей семьи и друзей в это трудное для Вас время. В такой же степени важна постоянная поддержка внимательного врача, больничной и приходящей на дом сестры. Поддержка и вниматель-ность окружающих так же необходима, как и правильно подобранное обезбо-ливающее лекарство. Они взаимно дополняют друг друга и лишь одно из них недостаточно.

" Не «тоскливое состояние», а смерть медленная овладевает морфинистом, лишь только вы на час или два лишите его морфия. Воздух не сытный, его глотать нельзя.. в теле нет клеточки, которая бы не жаждала... Чего? Этого нельзя ни определить, ни объяснить. Словом, человека нет. Он выключен. Движется, тоскует, страдает труп. Он ничего не хочет, ни о чем не мыслит, кроме морфия. Морфия!"

Что такое морфин?

Морфин – вещество, добываемое из сока опиумного мака. Выпускается в виде таблеток, раствора в ампулах или белого порошка. Используется в медицинский целях в качестве сильного обезболивающего. Благодаря своим свойствам стал одним из любимых веществ наркоманов всего мира. Употребление вещества наркоманами становится причиной развития стойкой зависимости с опасными, порой необратимыми для организма последствиями.

Химическая формула морфина: C 17 H 19 NO 3

Морфий - это хлористоводородная соль морфина. Она часто ошибочно называется морфином.

В зависимости от формы выпуска различаются и способы употребления морфия: пероральный, инъекционный внутримышечный и внутривенный

Если говорить о природных источниках этого сильнодействующего вещества, то можно отметить, что морфин и другие морфиновые алкалоиды встречаются в растениях рода мак, стефания, синомениум, луносемянник. Реже они встречаются в родах кротон, коккулюс, триклизия, окотея.

Получают морфин практически только из застывшего млечного сока (опия), выделяющегося при надрезании незрелых коробочек опиумного мака . Содержание морфина в сыром опии достигает 20 %, в среднем - 10 %, минимальные концентрации - около 3 %. В других сортах мака морфина меньше.

Воздействие на организм: использование и применение морфина в медицине

Купить морфин в чистом виде очень сложно. Наиболее часто распространены его производные: гидрохлорид и сульфат. Они представляют собой анальгетики и слабые анестетики, обладают болеутоляющим и успокаивающим действием, и широко используются в медицине.

Так как морфий хорошо и быстро снимает физическую и психогенную боль, его используют в качестве противошоковой терапии при травмах различного характера, и заболеваниях, сопровождающихся острыми и продолжительными болевыми ощущениями (в том числе, при инфаркте миокарда).

Не так давно морфин стали использовать для исследования желудка на предмет наличия опухолей и язвы. Введение вещества приводит к повышению тонуса мышц желудка, предоставляя доступ к полости слизистой.

В небольших количествах морфий назначается при бессоннице, происходящей на фоне сильных болей различной симптоматики. Вещество эффективно и в отношении других заболеваний, например, при неврозах, психических отклонениях, алкоголизме. Вещество помогает бороться с запорами, нормализует перистальтику кишечника. Но быстро развивающаяся наркотическая зависимость делает использование морфина в данных целях невозможным.

Морфий, как и другие наркотики опийной группы (например героин) обладает противокашлевым действием, подавляя кашлевой рефлекс, а также является мощнейшим седатотивным препаратом.

Главным принципом использования морфина является краткосрочность его использования. В медицинских целях вещество назначается в послеоперационный период, при серьезных травмах.

Несмотря на последствия применения, побочные эффекты, и риск развития наркотической зависимости, в аптеках, в свободном доступе, продаются лекарственные средства на основе морфия, или являющиеся, по своему действию, его аналогами:

• Папаверин;
• Кодеин;
• Дионин;
• Омнопом и другие.

В таблетках содержание морфина минимальное, но и этого достаточно для развития зависимости при частом и бесконтрольном применении. Удивительно, что зачастую наркоманами становятся не по своей воли. Например, ежедневный прием таблеток с содержанием морфина с целью избавления от головной боли может привести к привыканию. В последующем, после формирования стойкой зависимости, улучшить самочувствие можно будет только после принятия лекарства.

Влияние морфина как наркотика

" Анна (печально). - Что тебя может вернуть к жизни? Может быть, эта твоя Амнерис - жена?
Я. - О нет. Успокойся. Спасибо морфию, он избавил меня от неё. Вместо неё - морфий."

Михаил Афанасьевич Булгаков. ЗАПИСКИ ЮНОГО ВРАЧА. МОРФИЙ.

При введении морфина в качестве наркотического средства или обезболивающего человек чувствует тепло в теле, расслабление. Наступает эйфория, сопровождающаяся легким покалыванием конечностей, ощущением парения, приятным головокружением. Действие морфина наступает через 5-10 минут после введения и заканчивается через 30-60 минут. Максимальная концентрация морфина в крови обнаруживается примерно через 20 минут после введения.

Морфий относится к сильным наркотическим веществам и зависимость к нему возникает очень быстро. Около 2-3 недель регулярного применения препарата даже в медицинских целях достаточно для развития физической зависимости. Объясняется это тем, что отчасти морфин схож с эндорфином, который вырабатывается нервной системой у каждого человека. Так называемый гормон счастья необходим, без него наступает депрессия, появляются негативные мысли. Переизбыток эндорфина, наоборот, помогает повысить интеллектуальный уровень человека, улучшить психическое состояние.

Особенностью морфина как наркотика является необходимость введения небольшой дозы после длительного перерыва. Если зависимый в поисках удовлетворения своих желаний вводит сразу большое количество вещества, то наступает интоксикация с соответствующими признаками: тошнота, рвота, головная боль. Передозировка морфином грозит глобальными поражениями внутренних органов и летальным исходом.

Отравление морфином

Причиной острых отравлений морфином, впрочем, как и другими наркотическими анальгетиками, могут быть:

• случайный прием морфин-содержащих препаратов,
• ошибки медицинского персонала или работников аптеки при назначении дозировки,
• преднамеренное введение препарата с целью самоубийства
• превышение дозировки, при наркотическом употреблении

Острое отравление морфином наступает у здорового взрослого человека после приема вещества в дозе 0,06 г и не зависит от его способа введения и лекарственной формы (внутрь орально, через прямую кишку в форме свечей или раствора, при подкожном, внутримышечном или внутривенном введении).

Для хронических морфинистов токсические дозы будут значительно выше, чем для тех людей, кто впервые употребил этот препарат.

Клиническая картина острого отравления морфином напоминает таковую при отравлении барбитуратами, алкоголем, и снотворными средствами. Угнетение большинства отделов ЦНС, кроме рвотного центра и глазодвигательных нервов, является определяющим в клинической картине интоксикации. В результате возбуждения центров глазодвигательных нервов зрачки при отравлении препаратом резко сужены. Помимо этого симптома, для отравления морфином являются весьма характерными повышенные спинальные рефлексы.

Начальная стадия интоксикации характеризуется сухостью во рту, эйфорией и беспокойным поведением.

В дальнейшем появляется и постепенно усиливается головная боль, отмечаются частые позывы на мочеиспускание, ощущение жара, головокружение, закладывает уши.

Основным симптомом интоксикации является нарушение дыхания. Именно степень воздействия на дыхательные центры зачастую определяет тяжесть отравления и его исход. Дыхание сильно замедлено, поверхностное (2-6 дыхательных движений в течение минуты). Уменьшенное число дыхательных движений может сменяться периодами полной задержки дыхания. Бронхоспазм и усиленная бронхиальная секреция способствуют нарушению дыхания. В результате паралича дыхательного центра, наступает смерть.

Запрещен ли морфин и морфинсодержащие препараты?

• В международном обороте морфин относится к первому списку Единой конвенции о наркотических средствах.
• В России морфин и его производные (морфина гидрохлорид, морфина сульфат) внесены в Список II наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля. Ряд производных морфина (бензилморфин, гидроморфинол, дезоморфин, дигидроморфин, диацетилморфин, 3-моноацетилморфин, 6-моноацетилморфин, морфин метилбромид, морфин-N-окись, никоморфин, норморфин и др.) внесены в Список I наркотических средств, оборот которых в Российской Федерации запрещён.

Признаки зависимости от морфия

Зависимость от морфина выявляется по следующими физиологическими и физическими признакам:

• сужение зрачков;
• краснота и нездоровый блеск в глазах;
• синяки на лице;
• медленное дыхание;
• кожный зуд;
• сухость слизистых;
• сонливость.
• потливость;
• запоры;
• редкое мочеиспускание;
• дрожание (тремор) конечностей

К психическим и психологическим признакам зависимости относится:

• беззаботность, постоянная эйфория;
• решимость, смелость;

Хронический морфинист имеет одутловатое, неприятное по виду лицо с большими синяками под глазами. Зрачки расширены, взгляд неустойчивый, может задерживаться на несколько секунд в одной точке. Волосы редкие, тонкие, сухие, ногти обломанные. Зубы плохие, изо рта неприятный запах. Кожа приобретает сероватый цвет. При длительной зависимости у человека на теле не проходят синяки и язвочки.

Определить морфиновую зависимость визуально достаточно сложно. У нее нет специфических симптомов. Основные и второстепенные признаки проявляются и при употреблении других наркотических средств.

Последствия зависимости от морфина

Однократный прием морфия приводит к учащенному сердцебиению, понижению артериального давления, ухудшению фертильности, заторможенности рефлексов. Чувство эйфории длится недолго. Использование морфина в медицинских целях противопоказано при индивидуальной непереносимости опиумных препаратов и психических заболеваниях. В целом, организм хорошо переносит вещество, если дозировка была подобрана в соответствии с возрастом и весом пациента. Но, это касается только единоразовых приемов морфия при лечении. С систематическим наркотическим применением морфия все обстоит намного серьезнее и страшнее.

Зависимость от не медицинского применения морфина протекает тяжело. Наркотик наносит серьезный вред организму, что приводит к возникновению различных заболеваний:

• разрушение клеток головного мозга;
• нарушение функциональности центральной нервной системы;
• нарушение функциональности печени, почек, органов пищеварительной системы;
• психическая деградация, изменение личности;
• неврозы, депрессия, суицидальные мысли;
• изменение цвета кожи;
• поражение глаз, слепота;
• импотенция, бесплодие;
• нарушение менструального цикла у женщин;
• поражение всех внутренних систем организма.

Длительная зависимость от морфия практически всегда приводит к серьезным заболеваниям и печальным последствиям:

• сепсис;
• гепатит;
• ВИЧ, СПИД;
• онкология;
• смерть.

Зависимость от тяжелых наркотиков, в том числе, от морфина, никогда не проходит бесследно. И самую большую опасность несет в себе передозировка. В погоне за получением наивысшего удовольствия наркоманы увеличивают привычную дозу вещества. Передозировка приводит к тяжелым поражениям головного мозга, коме и смерти.

И помните, стойкая зависимость от морфия может развиться даже после однократного употребления! Никогда не начинайте употребление наркотиков!

Морфиновая ломка

После введения инъекции наркоман в течение часа наслаждается полученными ощущениями. Следующие несколько часов жизнь течет по своему руслу. Через 10-12 часов появляется абстиненция или синдром отмены (ломка). Наркоман испытывает следующие симптомы:

• ухудшение настроения;
• потливость без видимых причин;
• тремор конечностей;
• слюнотечение;
• расширение зрачков;
• упадок сил;
• бессонница;
• апатия к окружающей обстановке и людям;
• отсутствие аппетита.

Чем дольше времени длится зависимость, тем тяжелее протекает синдром отмены . В первое время наркоману достаточно одной дозы в сутки. Затем временной интервал между приемами наркотика уменьшается, достигая 4-5 часов. Облегчение наступает только после введения инъекции и длится недолго. Жизнь наркомана обретает только один, новый смысл - достать дозу. Купить морфин в обычной аптеке нельзя. На помощь приходят наркодиллеры, подпольные организации. Порошок для инъекций разбавляется некачественным материалом для снижения стоимости вещества. Это увеличивает нагрузку на организм, оказывая непоправимый вред всем внутренним системам и органам.

Если морфинист не получает дозу в течение суток и более, то наступает самая тяжелая стадия ломки. Она проявляется сильной тошнотой, рвотой, головной болью. Наркомана мучает депрессия, посещают суицидальные мысли.

Если отмена приема наркотика была осознанным желанием, то на данной стадии сорваться очень легко. Но помните, это временно. И лучше перебороть себя один раз, чем мучиться всю оставшуюся жизнь. Впрочем, довольно короткую, для наркомана, жизнь.

П омни те, что для облегчения состояния больного нельзя давать ему анальгетики на основе морфина!

Лечение морфиновой зависимости

Лечение морфиновой зависимости – процесс сложный и достаточно долгий из-за того, что пациент зачастую отрицает свою зависимость и настаивает на «легкости» употребляемого препарата.

При лечении наркомании используются два основных правила:

1. Провести детоксикацию, снять абстинентный синдром .
2. Провести реабилитационный курс, показать жизнь без наркотиков.

Самостоятельно отказаться от морфия можно, но только на начальной стадии. После нескольких лет употребления вернуться к нормальной жизни без помощи специалистов очень сложно. Но лечение невозможно без согласия наркомана. В нашей стране приемлемо только добровольное избавление от алкоголизма и наркомании.

Поэтому, если Вы являетесь наркоманом, обязательно обратитесь в соответствующий реабилитационный центр или диспансер для наркозависимых! Профессионалы помогут Вам бросить употреблять наркотики, и вернуться к полноценной, здоровой жизни!

История морфина

Немецкий фармаколог Фридрих Сертюрнер в 1804 году впервые вывел из опиума вещество, которое назвал morphium (морфиум). Свое название этот сильнодействующий наркотический препарат получил в честь древнегреческого бога Морфея, управляющего снами и грезами.

Изначально морфий использовался для облегчения боли, "лечения" опиумной и алкогольной зависимости. Однако, широкое распространение морфин получил после того, как в 1853 году изобрели инъекционную иглу.

Во время Американской гражданской войны (1861–1865г.) наркотик стал причиной развития морфиновой зависимости у более 400 тысяч человек.

В 1874 году из морфина был синтезирован диацетилморфин, в народе более известный как героин. Стоит отметить, что до синтеза героина морфин был самым распространённым в мире наркотическим анальгетиком (лекарственным веществом, предназначенным для снятия болевых ощущений - анальгезии).

Удивительный факт: изобретение героина предполагалось как создание средства для лечения морфиновой зависимости и получения более сильного анальгетика. Однако, после синтезирования вещества, мир увидел новый наркотик, ставший одним из самых популярных, сильных и смертоносных.

Изучая историю и литературу, можно увидеть влияние морфия на людей в позапрошлом веке. Большая часть врачей, солдат, писателей «сидела» на морфине. Считалось, что это вещество способно избавить не только от боли и мучений, но и помочь побороть страхи, депрессию, усталость. При этом, сильно преуменьшались пагубные последствия его употребления.

Морфиновая зависимость носит угрожающие масштабы и по сей день. Молодые парни и девушки становятся наркоманами не только по свое воле, но и после неправильного лечения с использованием данного вещества. Поэтому назначать его может только специалист после детального изучения анамнеза больного, учитывая его возраст, вес, состояние здоровья и многие другие факторы.

Систематическое (ИЮПАК) наименование : (5α,6α)-7,8-дидегидро-4,5-эпокси-17-метилморфинан-3,6-диол

Торговые наименования : MScontin, Oramorph, Sevredol, и др.

Применение при беременности

Легальность

Австралия: контролируемое вещество (S8)

Канада: список I

Новая Зеландия: класс B

Великобритания: класс A

США: список II

ООН: списки контролируемых наркотических веществ I и III

℞ (отпускается только по рецепту)

Риск развития зависимости:

Физическая: высокий

Психологический: средне-высокий

Риск привыкания: Высокий

Применение Вдыхание (ингаляции, курение), вдыхание (через нос), перорально, ректально, подкожно, внутримышечно, внутривенно, эпидурально и интратекально

Биодоступность 20–40% (перорально), 36–71% (ректально), 100% (внутривенно/внутримышечно)

Связывание с белками 30–40%

Метаболизм печёночный, 90%

Период полураспада 2–3 ч

Экскреция почечная 90%, желчная 10%

Морфин (международное непатентованное наименование) – это опиоидный анальгетик, продающийся под сотнями торговых наименований. Он является основным психоактивным веществом, содержащимся в опиуме. Обезболивающее действие морфина и других опиоидов (таких как оксикодон, гидроморфон и героин) основано на непосредственном их воздействии на центральную нервную систему. Использование морфина связано с быстрым развитием привыкания, толерантности и психологической зависимости, однако для развития физической зависимости требуется несколько месяцев постоянного применения. Толерантность к таким эффектам, как угнетение дыхания и эйфория, развивается быстрее, чем к обезболивающему эффекту. Многие пациенты, страдающие хроническими болями, могут годами поддерживать лечение на установленной дозе. Однако, эффекты могут достаточно быстро дать «задний ход», в результате чего может увеличиться болевой порог. Морфин – это опиат, в изобилии содержащийся в опиуме, высушенном молоке незрелых стручков растения Papaver somniferum (опийный мак). Морфин был первым активным ингредиентом, выделенным из растительного источника. Он представляет собой один из (по меньшей мере) 50 алкалоидов из нескольких групп, представленных в опиуме, концентрате маковой соломки, а также в других его дериватах. Первичным источником морфина является химическая экстракция из опиума. В США морфин входит в список II, в Великобритании – в класс A, а в Канаде – в список I. Впервые морфин был изолирован в 1804 году Фридрихом Сертюрнером. Считается, морфин был первым в истории человечества изолированным из растения алкалоидом. В 1027 году компания Merck начала коммерческие продажи морфина. В те времена компания Merck представляла собой всего одну небольшую аптеку. Морфин получил более широкое распространение после изобретения шприца в 1857 году. Сертюрнер назвал вещество «morphium» в честь греческого бога сна, Морфея, поскольку вещество имело свойство вызывать сон. Морфин входит в Примерный перечень ВОЗ Основных лекарственных средств (список наиболее важных лекарственных препаратов).

Использование в медицине

Морфин используется в основном для купирования сильных болей кратковременного или затяжного характера, а также болей, связанных с инфарктом миокарда и родовых болей. Однако, существует повышенный риск смертности при использовании морфина в случае инфаркта миокарда без повышения ST-сегмента. Традиционно морфин также применяется для лечения острого отёка лёгких. Однако, в отчёте от 2006 года было продемонстрировано мало данных в поддержку такой практики. Морфин немедленного высвобождения применяется для снижения симптомов кратковременной нехватки дыхания (наблюдаемой в результате раковых заболеваний или по ряду других причин). При дыхательной недостаточности в состоянии покоя или при минимальных усилиях в случае поздней стадии рака или на последних стадиях кардиореспираторных заболеваний, морфин замедленного высвобождения значительно снижает дыхательную недостаточность при постоянном применении в низких дозах, при этом его положительные эффекты продолжают наблюдаться в течение длительного времени. Продолжительность обезболивающего действия морфина составляет около 3–4 (при внутривенном, подкожном или внутримышечном введении) и 3–6 часов при пероральном применении. В Австрии, Болгарии и Словении морфин замедленного высвобождения также применяется в опиатной заместительной терапии (для наркоманов, не переносящих побочные эффекты метадона или бупренорфина или для тех, кому эти препараты не подходят).

Противопоказания

Морфин не следует применять при следующих состояниях:

Острое угнетение дыхания

Почечная недостаточность (из-за скопления метаболитов морфин-3-глюкуронида и морфин-6-глюкуронида)

Химическое отравление (может быть летальным для лиц с низкой толерантностью)

Повышенное внутричерепное давление, в том числе при травме головы (риск ухудшения респираторной депрессии)

Печеночная колика.

Хотя ранее считалось, что морфин нельзя применять при остром панкреатите, обзор литературы не показал данных в поддержку этого заявления.

Побочные эффекты

Запор

Морфин, как и другие опиоиды, такие как лоперамид, воздействует на миэнтерическое сплетение (сплетение нервных клеток, регулирующее моторику кишечника) в желудочно-кишечном тракте, снижая моторику кишечника и вызывая запор. Желудочно-кишечные эффекты морфина опосредованы в основном его воздействием на мю-опиоидные рецепторы в кишечнике. Ингибируя опорожнение желудка и снижая перистальтику стенок кишечника, морфин снижает кишечный транзит. Этому также способствует снижение кишечной секреции и усиление кишечной абсорбции жидкостей. Опиоиды могут также косвенно воздействовать на кишечник, вызывая тонические спазмы кишечника в результате ингибирования производства окиси азота. Этот эффект был продемонстрирован в опытах на животных, где прекурсор окиси азота, обращал побочные эффекты морфина, связанные с моторикой кишечника.

Гормональный дисбаланс

Клинические исследования показывают, что морфин, как и другие опиоиды, часто провоцирует гипогонадизм (синдром, обусловленный пониженной гормональной активностью половых желёз; функциональная недостаточность яичек, сопровождающаяся снижением уровня тестостерона крови и характерными клиническими проявлениями) и гормональный дисбаланс у постоянных пользователей обоих полов. Этот побочный эффект зависит от дозы и наблюдается как у тех, кто использует морфин в терапевтических целях, так и у наркоманов, применяющих его рекреационно. Морфин может влиять на менструацию у женщин, поскольку он подавляет уровни лютеинизирующего гормона. Множество исследований показывает, что у большинства (около 90%) постоянных пользователей опиоидов наблюдается вызванный ими гипогонадизм. Это может спровоцировать увеличение риска остеопороза и перелома костей у постоянных пользователей морфина. Исследования показывают, что этот эффект является временным. По состоянию на 2013 год, неясно, какое воздействие оказывает морфин на эндокринную систему в низких дозах или при краткосрочном приеме.

Влияние на показатели тестов

Большинство данных показывает, что опиоиды оказывают минимальное воздействие на показатели тестов, оценивающих сенсорную, моторную способности и внимание. Однако, недавние данные показали, что морфин все-таки воздействует на производительность, что неудивительно, ведь он является депрессантом центральной нервной системы. Морфин нарушает критическую частоту мельканий (критическая частота мельканий – минимальная частота вспышек света, при которой возникает ощущение непрерывного свечения), что является показателем общего возбуждения ЦНС, а также ухудшает показатели теста Меддокса (метод определения характера и степени гетерофории, при котором перед одним глазом исследуемого помещают палочку Меддокса и оценивают отклонение видимой этим глазом полоски света от нулевого значения на шкале Меддокса), что является показателем отклонения оптической оси глаз. Было проведено несколько исследований воздействия морфина на двигательные способности; высокие дозы морфина могут вызвать ухудшения в показателях пальцевого теппинг-теста (пальцевой теппинг-тест – это тестирование моторного контроля. Пациента просят некоторое время нажимать 4 кнопки на клавиатуре (чаще это цифры) в определенной последовательности, например, 4-3-1-2-4, после чего подсчитывают количество сделанных ошибок), а также способности поддерживать постоянный низкий уровень изометрической силы (т.е. нарушается тонкая моторика), однако не было проведено исследований воздействия морфина на крупную моторику. Что касается воздействия морфина на когнитивные способности, одно исследование показало, что морфин может способствовать развитию антероградной и ретроградной амнезии, однако эти эффекты минимальны и являются временными. Кроме того, кратковременный прием опиоидов у лиц, не имеющих толерантности к ним, был связан с небольшим ухудшением некоторых сенсорных и моторных способностей, и, возможно, также с ухудшением показателей внимания и познавательных способностей. Весьма вероятно, что такие эффекты могут наблюдаться только у пользователей, не развивших толерантности к морфину (т.н. «наивных» пользователей). У постоянных пользователей морфина (например, у лиц, находящихся на хронической анальгетической опиоидной терапии), результаты поведенческого тестирования в большинстве случаев продемонстрировали нормальное функционирование относительно таких показателей, как восприятие, познавательные способности, координация и поведение. В одном из последних исследований таких пациентов учёные попытались установить, могут ли постоянные пользователи морфина безопасно управлять транспортным средством. Данные этого исследования показали, что у постоянных пользователей морфина не наблюдается значительного ухудшения способностей, требуемых при вождении автомобиля (включающих физический, когнитивный аспект и восприятие). Пациенты довольно быстро справлялись с заданиями, требующими скорости или реакции (например, тест сложной фигуры Рея, в котором испытуемого просят перерисовать сложную фигуру, а затем нарисовать ее по памяти), однако количество совершенных ими ошибок было выше, чем у контрольной группы. Пациенты на хронической анальгетической опиоидной терапии не демонстрируют дефицита визуально-пространственного восприятия и организации (что было показано в тесте Векслера), однако у них ухудшаются показатели непосредственной и кратковременной визуальной памяти (что было показано в тесте Рея, где нужно было нарисовать по памяти сложную фигуру). Эти пациенты не имели нарушений в когнитивных способностях высшего порядка (например, способности к планированию). Пациенты испытывали трудности в ситуациях, когда нужно было следовать инструкциям и демонстрировали склонность к импульсивному поведению, хотя этот показатель не достигал статистической значимости. Важно отметить, что это исследование демонстрирует, что у пациентов на опиоидной терапии не наблюдается дефицита в какой-то определенной области, благодаря чему можно сказать, что опиоидная терапия оказывает лишь незначительное воздействие на психомоторную, когнитивную или нейропсихологическую функции. Сложно изучать воздействие морфина на производительность, не зная, по какой причине человек его употребляет. «Наивные» к воздействию опиоидов испытуемые – это добровольцы, не испытывающие боли, в отличие от большинства постоянных пользователей морфина. Боль является стрессором, поэтому она может влиять на результаты тестов производительности, в особенности тестов, требующих высокой степени концентрации. Боль также может быть разной, меняясь с течением времени и отличаясь у разных людей. Неясно, в какой степени стресс, вызванный болью, может спровоцировать нарушения, а также, какое воздействие на эти нарушения оказывает морфин.

Привыкание

Морфин потенциально является веществом с высоким риском развития привыкания. Возможно развитие как психологической, так и физической зависимости, а также толерантности. Если человек использует морфин для избавления от сильных болей, для предотвращения развития толерантности может применяться комбинация психологических и физических факторов, однако при длительной терапии физическая зависимость и толерантность появятся неизбежно. В контролируемых исследованиях по сравнению физиологических и субъективных эффектов героина и морфина у лиц, имеющих зависимость от опиатов, пациенты не выказывали предпочтения одному из препаратов. Равноэффективные инъекционные дозы этих препаратов имеют схожие механизмы действия, без различия в субъективно воспринимаемых эффектах, таких как эйфория, амбициозность, нервозность, расслабление, вялость и сонливость. Кратковременные исследования, концентрирующиеся на привыкании, показали, что толерантность к героину и морфину развивается примерно одинаковая. Если сравнивать с такими опиоидами, как гидроморфон, фентанил, оксикодон и петидин/меперидин, бывшие наркоманы продемонстрировали явное предпочтение героину и морфину. Предположительно, героин и морфин связаны с особенно высоким риском злоупотребления и развития зависимости. Эти вещества также более связаны с такими эффектами, как эйфория и другими положительными субъективными эффектами, по сравнению с другими опиоидами. Выбор именно этих двух препаратов бывшими наркоманами может быть обусловлен тем, что героин (также известный как морфин диацетат, диаморфин или диацетил морфин) представляет собой сложный эфир морфина и является неактивной формой морфина (которая в организме превращается в активную). Следовательно, эти вещества являются идентичными in vivo. Героин превращается в морфин до связывания с опиоидными рецепторами в головном и спинном мозге, после чего морфин проявляет свои субъективно воспринимаемые эффекты, которые так притягивают наркоманов. Другие исследования, такие как эксперимент под названием Rat Park («Крысиный парк». Суть эксперимента заключалась в том, что мыши, имеющие все условия для полноценной жизни, а именно, клетку больших размеров, изобилие еды и игр, не демонстрировали склонности к самостоятельному употреблению морфина, в отличие от мышей, которых содержали в более жестких условиях), показывают, что морфин имеет более низкий потенциал развития физической зависимости, чем это обычно считается. Большинство исследований зависимости от морфина показывают, что «животные, испытывающие сильный стресс, как и люди, будут искать утешение в наркотике». То есть, мыши, помещённые в благоприятные условия с большим количеством жизненного пространства, достаточным количеством еды и развлечений, компании, участков для упражнений и личного пространства, имеют меньше шансов заработать зависимость от морфина. Более недавние исследования также показали, что улучшение условий жизни связано с уменьшением тяги к морфину у мышей.

Толерантность

Толерантность к анальгетическим эффектам морфина развивается достаточно быстро. Относительно механизмов развития толерантности существует несколько гипотез, в их числе: фосфорилирование (включение в молекулу остатка ортофосфорной кислоты (Н2РО3-) опиоидного рецептора (что изменит структуру рецептора) функциональное отсоединение рецепторов от G-белков (что приводит к потере чувствительности рецептора) интернализация мю-опиоидных рецепторов (после связывания лиганда многие рецепторы путем эндоцитоза убираются внутрь клетки) и/или уменьшение количества рецепторов (снижение количества доступных рецепторов, на которые может воздействовать морфин). усиление пути цАМФ (циклического аденозинмонофосфата), который представляет собой механизм, антагонистичный эффектам опиоидов. Для подробного рассмотрения этих процессов ознакомьтесь со статьёй Коха и Хольта. Холецистокинин (нейропептидный гормон, вырабатываемый I-клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и проксимальным отделом тощей кишки) может опосредовать некоторые антагонистичные пути, воздействуя на толерантность к опиоидам. Антагонисты холецистокинина (а именно, Проглумид) могут замедлять развитие толерантности к морфину.

Развитие зависимости и абстинентный синдром

Прекращение употребления морфина связано с развитием классического абстинентного синдрома при отмене опиоидов, который, в отличие от абстинентного синдрома при отмене барбитуратов, бензодиазепинов, алкоголя или снотворных средств, не является смертельно опасным сам по себе (если речь идёт о пациентах со здоровой нервной системой, не имеющих проблем с сердцем или лёгкими). Абстинентный синдром после отмены морфина, а также других опиоидов, проходит в несколько стадий. Абстинентный синдром после отмены других опиоидов отличается по интенсивности и длительности. Слабые опиоиды и смешанные агонисты-антагонисты могут вызывать кратковременный и не сильный абстинентный синдром. Итак, стадии абстинентного синдрома:

Стадия I, 6-14 часов после последней дозы: желание снова испытать кайф, беспокойство, раздражительность, потливость, дисфория

Стадия II, 14-18 часов после последней дозы: зевота, сильная потливость, небольшая депрессия, слёзотечение, плач, стенания, ринорея (обильное выделение водянистой слизи из носа), дисфория, также интенсификация вышеперечисленных симптомов, трансоподобное бодрствование

Стадия III, 16-24 часа после дозы: ринорея, усиление вышеперечисленных симптотов, расширенные зрачки, пилоэрекция («гусиная кожа»), мышечные судороги, приливы, приступообразное ощущение холода, боли в костях и мышцах, потеря аппетита, начало болевых ощущений со стороны желудочно-кишечного тракта

Стадия IV, 24-36 часов после дозы: усиление всех вышеперечисленных симптомов, включая сильные судороги и непроизвольные движения ног, синдром беспокойных ног), жидкий стул, бессонница, увеличение кровяного давления, небольшое увеличение температуры тела, увеличение частоты дыхания и объёма вдоха, тахикардия (увеличение пульса), беспокойство, тошнота

Стадия V, 36-72 часа после дозы: усиление вышеперечисленных симптомов, лежание в позе эмбриона, рвота, частый жидкий стул, потеря веса (2-5 кг за 24 часа), увеличение количества белых клеток крови и другие изменения в крови

Стадия VI, после вышеперечисленных симптомов: восстановление аппетита и нормализация функционирования кишечника, начало перехода к начальным и хроническим симптомам, которые в основном являются психологическими, но также могут включать в себя увеличение чувствительности к боли, повышение кровяного давления, колит или другие проблемы желудочно-кишечного тракта, связанные с его подвижностью, а также проблемы с контролем веса

На поздних стадиях абстинентного синдрома, у некоторых пациентов был обнаружен панкреатит, что, предположительно, связано со спазмом в сфинктере Одди. Абстинентный синдром, наблюдаемый у наркоманов, испытывающих зависимость от морфина, обычно длится в период времени между дозами (6–12 часов). Ранние симптомы – увлажнение глаз, бессонница, диарея, ринорея, зевота, дисфория, потливость, и в некоторых случаях – неудержимое желание повторить дозу. По мере развития синдрома наблюдаются сильные головные боли, беспокойство, раздражительность, потеря аппетита, боли в теле, сильная боль в области живота, тошнота и рвота, тремор, а также ещё более сильная тяга к наркотику. Часто наблюдается тяжелая депрессия и рвота. В ходе острого абстинентного синдрома повышается систолическое и диастолическое кровяное давление и пульс, что потенциально может быть связано с риском сердечного приступа, сгущения крови или инсульта. Характерными симптомами также являются озноб с появлением «гусиной кожи», а также жар, неконтролируемые движения ног и сильная потливость. Также могут наблюдаться сильные боли в костях и мышцах спины и конечностей и мышечные спазмы. В ходе абстинентного синдрома для снятия симптомов может быть рационально принять какой-либо подходящий препарат. Наиболее жёстко симптомы отмены проявляются в промежутке между 48 и 96 часами после последней дозы, и постепенно утихают в течение 8-12 дней. Резкое прекращение приёма морфина пользователями, развившими мощную зависимость, в очень редких случаях может быть смертельным. Абстинентный синдром после отмены морфина считается менее опасным, чем после отмены алкоголя, барбитуратов или бензодиазепинов. Психологическая зависимость от морфина развивается комплексно и постепенно. Долгое время после прекращения физической потребности в морфине, наркоман будет продолжать думать и говорить о своём опыте использования этого и других веществ и чувствовать себя странно, находясь в трезвом состоянии. Психологический абстинентный синдром после отмены морфина – это обычно очень долгий и болезненный процесс. Часто в ходе него жертвы испытывают депрессию, беспокойство, бессонницу, перемены настроения, амнезию, спутанность сознания, паранойю и другие симптомы. Без вмешательства, большинство выраженных физических симптомов, включая психологическую зависимость, исчезнут в течение 7-10 дней. Однако, без изменения физического окружения или поведенческих факторов, связанных со злоупотреблением, существует высокий риск рецидива. Показателем мощной аддитивной природы морфина является уровень рецидивов. Наркоманы, сидящие на морфине (героине), имеют самые высокие среди всех потребителей наркотиков показатели рецидивов (около 98%).

Передозировка

Сильная передозировка, при отсутствии незамедлительной медицинской помощи, может вызвать асфиксию и смерть в результате респираторной депрессии. Лечение передозировки включает в себя применение налоксона. Этот препарат полностью блокирует действие морфина, но провоцирует незамедлительное развитие абстинентного синдрома у лиц с опиатной зависимостью. Может потребоваться приём нескольких доз. Минимальная летальная доза морфина составляет 200 мг, однако известны случаи гиперчувствительности, при которых прием 60 мг вещества был связан с внезапной смертью. При сильной зависимости (и толерантности), человек может хорошо переносить даже такую высокую дозу, как 2000–3000 мг в день.

Фармакодинамика

Эндогенные опиоиды включают эндорфины, энкефалины, динорфины и сам морфин. Морфин имитирует действие эндорфинов. Эндорфины (полное название – эндогенные морфины) отвечают за такие эффекты, как анальгезия (уменьшение болевых ощущений), засыпание и чувство удовольствия. Они высвобождаются в ответ на такие стимулы, как боль, напряженные тренировки, оргазм или возбуждение. Морфин представляет собой прототипный наркотик и является стандартным веществом, с которым сравнивают все прочие опиоиды. Он взаимодействует в основном с μ–δ-гетеромером опиоидного рецептора. μ-связывающие участки разрозненно расположены в мозгу человека, с наибольшей плотностью – в задней мозжечковой миндалине, гипоталамусе, таламусе, хвостатом ядре, путамене и в некоторых корковых полях. Они также находятся на терминальных аксонах первичных афферентов в пластинах I и II (желатинозная субстанция) спинного мозга и в позвоночном ядре пятого черепного нерва. Морфин – это фенантреновый агонист опиоидного рецептора. Его основное действие заключается в связывании и активации μ-опиоидного рецептора в центральной нервной системе. В клинических исследованиях, морфин проявляет свое основное фармакологическое действие в центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте. Его основное полезное терапевтическое действие связано с анальгезией и седацией. Активация мю-опиоидного рецептора связана с анальгезией, седацией, эйфорией, физической зависимостью и респираторной депрессией. Морфин является быстродействующим наркотиком, который очень сильно связывается с мю-опиоидными рецепторами и по этой причине он вызывает эйфорию/дисфорию, респираторную депрессию, седацию, кожный зуд, толерантность и физическую и психологическую зависимость при сравнении с другими опиоидами в эквивалентных дозах. Морфин также является агонистом κ-опиоидных и δ-опиоидных рецепторов. Воздействие на κ-опиоидные рецепторы связано со спинальной аналгезией, сужением зрачка и психотомиметическими эффектами. δ-опиоидные эффекты играют роль в аналгезии. Хотя морфин не связывается с σ-рецептором, было показано, что σ-агонисты, такие как (+)-пентазоцин, ингибируют аналгезию, вызванную морфином, и что σ-антагонисты усиливают аналгезию, что предполагает вовлечение σ-опиоидного рецептора в действие морфина. Эффекты морфина могут быть ингибированы опиоидными антагонистами, такими как налоксон и налтрексон; развитие толерантности к морфину может быть подавлено антагонистами NMDA, такими как кетамин или декстрометорфан. Попеременное использование морфина и химически отличающихся от него опиоидов в течение длительного времени позволяет на долгое время уменьшить развитие толерантности. Особенно это касается веществ, которые имеют неполную кросс-толерантность с морфином, такими как леворфанол, кетобемидон, пиритрамид и метадон и их производные; все эти вещества также является антагонистами NMDA. Считается, что наиболее сильнодействующими опиоидами с наиболее неполной кросс-толерантностью с морфином являются метадон или декстроморамид.

Экспрессия генов

Исследования показали, что морфин может изменять экспрессию ряда генов. Одна инъекция морфина изменяет экспрессию двух основных групп генов, белков, вовлеченных в процесс митохондриального дыхания и белков, относящихся к цитоскелету.

Воздействие на иммунную систему

Давно известно, что морфин воздействует на рецепторы, экспрессируемые на клетках в ЦНС, что приводит к снижению боли и аналгезии. В 1970-х и 80-х годах были получены доказательства того, что лица с опиоидной зависимостью имеют повышенный риск развития инфекций (таких как пневмония, туберкулез и ВИЧ/СПИД), что привело к развитию теории о том, что морфин влияет на иммунную систему. Это привело к увеличению количества исследований касательно последствий длительного воздействия морфина на иммунную систему. Первым шагом в этом направлении стало установление того, что опиоидные рецепторы, экспрессируемые на клетках ЦНС, также экспрессируются в клетках иммунной системы. Одно исследование показало, что дендритные клетки, являющиеся частью врождённой иммунной системы, имеют опиоидные рецепторы. Дендритные клетки отвечают за производство цитокинов, которые, в свою очередь, отвечают за сообщение в иммунной системе. То же исследование показало, что дендритные клетки, которые длительное время обрабатывали морфином в ходе их дифференциации, производили больше интерлейкина-12 (IL-12), цитокина, отвечающего за пролиферацию, рост и дифференциацию T-клеток (другая клетка адаптивной иммунной системы) и меньше интерлейкина-10 (IL-10), цитокина, ответственного за осуществление иммунного ответа B-клеток (B клетки производят антитела для борьбы с инфекциями). Эта регуляция цитокинов осуществляется через p38 MAPKs (митоген-активируемая протеинкиназа)-зависимый путь. Обычно p38 внутри дендритных клеток экспрессирует TLR 4 (toll-подобный рецептор 4), который активируется через LPS (липополисахарид) лиганда. Это вызывает фосфорилляцию p38 MAPK. Эта фосфорилляция активирует p38 MAPK, способствуя производству IL-10 и IL-12. При длительном воздействии морфина на дендритные клетки в ходе их дифференциации и последующей обработке LPS, производство цитокинов изменяется. После воздействия морфина, p38 MAPK не производит IL-10, отдавая вместо этого предпочтение IL-12. Точный механизм, путем которого один цитокин оказывается более предпочтителен, неизвестен. Более вероятно, что морфин увеличивает фосфориллирование p38 MAPK. Взаимодействия на транскрипционном уровне между IL-10 и IL-12 могут вызвать дальнейшее увеличение производства IL-12, в то время как IL-10 не производится. Увеличенное производство IL-12 вызывает увеличение иммунного ответа T-клеток. Дальнейшие исследования воздействия морфина на иммунную систему показали, что морфин вызывает производство нейтрофилов и цитокинов. Поскольку цитокины производятся частично в качестве немедленного иммунологического ответа (воспаление), предполагалось, что они могут также вызывать боль. Таким образом, цитокины могут быть логической целью анальгетического развития. В недавнем исследовании оценивалось влияние морфина на кратковременный иммунологический ответ у животных. Были измерены такие показатели, как болевой порог и производство цитокинов после рассечения задней лапки. Обычно при ранении производство цитокинов в и вокруг пораженной области увеличивается, чтобы подавить инфицирование и контролировать выздоровление (и, возможно, боль), однако прием морфина до рассечения задней лапки в дозе 0.1-10.0 мг/кг вызвал снижение количества цитокинов вокруг ранки в дозозависимой манере. Авторы предположили, что применение морфина в период после травмы может снизить резистентность к инфекциям и может негативно сказаться на заживлении раны.

Фармакокинетика

Абсорбция и метаболизм

Морфин может использоваться перорально, сублингвально (под язык), трансбуккально (за щёку), ректально, подкожно, внутривенно, назально, интратекально (в субарахноидальное пространство спинного мозга) или эпидурально (в эпидуральное пространство позвоночника через катетер), а также вдыхаться через ингалятор. На улицах наркотик в последнее время чаще всего вдыхают, однако в медицинских учреждениях морфин вводят внутривенно. Морфин подвергается экстенсивному метаболизму первого прохода (основная часть распадается в печени), поэтому при пероральном приеме только 40–50% дозы достигает ЦНС. Плазменные уровни, наблюдаемые после подкожного, внутримышечного и внутривенного применения, приблизительно равны. После внутримышечного или подкожного введения, уровни морфина в плазме достигают пиковых значений приблизительно через 20 минут, а после перорального применения – через полчаса. Морфин метаболизируется в основном в печени и приблизительно 87% дозы морфина экскретируется моче в течение 72 часов после применения. Морфин метаболизируется в морфин-3-глюкуронид (M3G) и морфин-6-глюкуронид (M6G) через глюкуронидацию при помощи фермента второй фазы метаболизма UDP-глюкуронозил трансферазы -2B7 (UGT2B7). Около 60% морфина превращается в M3G, а 6–10% - в M6G. Метаболизм имеет место не только в печени, но также может наблюдаться в мозге и в почках. M3G не связывается с опиоидным рецептором и не проявляет анальгетического действия. M6G связывается с мю-рецепторами и является наполовину столь же мощным анальгетиком, как морфин (в организме человека). Морфин может также метаболизироваться в небольшие количества норморфина, кодеина и гидроморфона. Скорость метаболизма зависит от возраста, диеты, генетического строения, наличия заболеваний и использования других медикаментов. Период полувыведения морфина составляет приблизительно 120 минут, хотя между мужчинами и женщинами могут наблюдаться небольшие различия. Морфин может храниться в жировой ткани, таким образом, может быть обнаружим в организме после смерти. Морфин может пересекать гематоэнцефалический барьер, однако из-за низкой жирорастворимости, связывания с белками, быстрой конъюгации с глюкуроновой кислотой и ионизацией, ему не так-то просто пересечь этот барьер. Диацетилморфин, дериват морфина, способен более легко пересекать гематоэнцефалический барьер, что делает его более сильнодействующим веществом. Существуют также формулы морфина замедленного высвобождения для перорального применения, эффект которых длится существенно дольше, чем действие морфина, что позволяет использовать их всего один раз в день.

Обнаружение в биологических жидкостях

Морфин и его основные метаболиты, морфин-2-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид, могут быть обнаружены в крови, плазме, волосах и моче при иммуноанализе. Для тестирования каждой субстанции в отдельности может быть использована хроматография. В некоторых процедурах тестирования, продукты метаболизма гидролизуются в морфин до иммуноанализа, что стоит учитывать при сравнении уровней морфина в отдельно опубликованных результатах. Морфин может быть изолирован из цельной крови при помощи твердофазной экстракции и обнаружен при помощи методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии. Употребление кодеина или пищи, содержащей семена мака, может дать ложноположительные результаты. Анализ 1999 года показал, что относительно небольшие дозы героина (которые немедленно метаболизируются в морфин) обнаруживаются в стандартных тестах мочи в течение 1-1,5 дней после использования. Анализ 2009 года показал, что, когда анализируемым веществом является морфин и предел обнаружения составляет 1 нг/мл, внутривенная доза морфина, равная 20 мг, обнаруживается в течение 12–24 часов. Предел обнаружения, равный 0.6 нг/мл, имеет похожие показатели.

Натуральные источники

Морфин – наиболее широко представленный опиат, содержащийся в опиуме, высушенном млечном соке, выделяемом при небольшом надрезании незрелых стручков опийного мака (Papaver somniferum). Морфин был первым активным наркотическим компонентом, обнаруженным в растениях и представляет собой один из по меньшей мере 50 алкалоидов различных типов, представленных в опиуме, концентрате маковой соломки и в других производных мака. Морфин составляет 8-14% сухого веса опиума, хотя некоторые специально выращенные сорта содержат до 26% морфина или, наоборот, минимальные его количества (менее 1%, или около 0.04%). Сорта с малым количеством морфина ("Przemko" и "Norman") используются для производства других алкалоидов, таких как тебаин и орипавин, которые, в свою очередь, используются при производстве полусинтетических и синтетических опиоидов, таких как оксикодон и эторфин и другие вещества. P. bracteatum не содержит морфин или кодеин или другие наркотические алкалоиды фенантренового типа. Этот вид является хорошим источником тебаина. Не было подтверждено содержания морфина в других видах (Лютикоцветные и Маковые), а также в некоторых видах хмеля и шелковицы. Морфин производится в основном в начале жизненного цикла растения. Различные процессы, происходящие в растении, способствуют производству кодеина, тебаина и в некоторых случаях – небольших количеств гидроморфона, дигидроморфина, дигидрокодеина, тетрагидро-тебаина и гидрокодона (эти соединения часто синтезируются из тебаина и орипавина). В теле человека производятся эндорфины, которые являются эндогенными опиоидными пептидами, которые действуют в качестве нейротрансмиттеров и проявляют подобные морфину эффекты.

Химия

Морфин является бензилизоквинолиновым алкалоидом с двумя дополнительными замыканиями колец. Он имеет:

Большая часть незаконного морфина используется для производства кодеина путем метилирования. Он также является прекурсором для производства многих препаратов, включая героин (3,6-диацетилморфин), гидроморфон (дигидроморфинон) и оксиморфон (14-гидроксидигидроморфинон); многие производные морфина могут производиться с использованием тебаина и/или кодеина в качестве исходного материала. Замена N-метильной группы морфина N-фенилэтиловой группой приводит к производству вещества, в 18 раз более мощному, чем морфин (по отношению к опиатному агонизму). Комбинирование этой модификации с заменой 6-гидроксильной группы 6-метиленовой группой создает соединение, в 1,443 раз более мощное, чем морфин и, по некоторым показателям, более сильное, чем опиоиды, синтезированные Бентли, такие как эторфин (M99, транквилизатор Immobilon®). Были хорошо изучены отношения структура-активность морфина. В результате исследований и использования этой молекулы, с конца 19 века было открыто более 250 производных морфина (включая кодеин). Эти препараты демонстрируют от примерно 25% анальгетического потенциала кодеина (или немного больше 2% от потенциала морфина), до уровня, в несколько тысяч раз превышающего потенциал морфина. Мощнейшие опиоидные антагонисты - налоксон (Narcan®), налтрексон (Trexan®), дипренорфин (M5050, препарат, обращающий эффекты препарата Immobilon®) и налорфин (Nalline®). Из морфина также были произведены некоторые опиоидные агонисты-антагонисты, частичные агонисты и обратные агонисты. Профиль рецепторной активации этих полусинтетических производных морфина значительно варьирует. Некоторые из производных, такие как апоморфин, вообще не проявляют наркотических эффектов. Морфин и большинство его производных не демонстрируют оптический изомеризм, в отличие от некоторых более далёких производных, таких, как морфинановые вещества (леворфанол, дексторфан и рацемическое «родительское» соединение дроморан). Также из морфина были синтезированы вещества агонисты-антагонисты. Элементы структуры морфина использовались для создания полностью синтетических препаратов, таких как препараты морфинановой семьи (леворфанол, декстрометорфан и другие). Другие группы препаратов включают в себя множество веществ с морфиноподобными качествами. Модификация морфина и упомянутые выше синтетические вещества позволили синтезировать ненаркотические препараты с другим механизмом действия, такие как эметики, стимуляторы, противокашлевые препараты, средства, успокаивающие кашель, мышечные релаксанты, местные анестетики, анестетики общего действия и другие препараты. Большая часть полусинтетических опиоидов, как морфиновой, так и кодеиновой группы, создаются путем модификации одного или нескольких из вышеперечисленных элементов:

Галоидирование или другие модификации на позициях 1 и/или 2 на углеродном скелете морфина.

Удаление или возвращение метильной группы, которая превращает морфин в кодеин, или замена метильной группы другой функциональной группой (этиловой или другой) для производства аналогов кодеина из препаратов, производных из морфина и наоборот. Аналоги кодеина на основе морфиновых препаратов часто используются в качестве пролекарственной формы более сильного препарата, как, например, кодеин и морфин, гидрокодон и гидроморфон, оксикодон и оксиморфон, никокодеин и никоморфин, дигидрокодеин и дигидроморфин и т.д.

Насыщение, открытие или другие изменения связи между позициями 7 и 8, а также добавление, удаление или модификация функциональных групп на этих позициях; насыщение, восстановление, удаление или другие модификации связи 7-8 и добавление функциональной группы на гидроморфиноле; окисление гидроксильной группы в карбонильную и изменение двойной связи 7-8 на одинарную превращает кодеин в оксикодон.

Добавление, удаление или модификация функциональных групп на позициях 3 и/или 6 (дигидрокодеин и близкие к нему вещества, а также гидрокодон и никоморфин); в случае перемещения метильной функциональной группы с позиции 3 на позицию 6, кодеин становится гетерокодеином, который является в 72 раза более сильным веществом, и, таким образом, в 6 раз более сильным, чем морфин

Добавление функциональных групп или другие модификации на позиции 14 (оксиморфон, оксикодон, налоксон)

Модификации на позициях 2, 4, 5 или 17, обычно наряду с другими изменениями в молекуле морфина. Обычно это делается с препаратами, производимыми путем каталитического восстановления, гидрирования, окисления и подобными реакциями с производством мощных производных морфина и кодеина

И морфин, и его гидратная форма, C17H19NO3H2O, умеренно растворимы в воде. В пяти литрах воды растворяется только 1 грамм гидрата. По этой причине, фармацевтические компании производят из этого препарата сульфатные и гидрохлоридные соли, которые в 300 лучше растворяются в воде, чем родительская молекула. Показатель pH насыщенного морфина равен 8.5, в то время как соли являются кислыми. Поскольку они являются производными сильной кислоты, но слабого основания, оба они имеют pH = 5; и, как следствие, для инъекционного использования соли морфина смешивают с небольшим количеством NaOH. Используется большое количество солей морфина, чаще всего в клинических условиях применяется гидрохлорид, сульфат, тартрат и цитрат; реже используется метобромид, гидробромид, гидроиодид, лактат, хлорид и битартрат и другие вещества, перечисленные ниже. Морфин диацетат, или по-другому героин, является контролируемой субстанцией и входит в список I в США, и по этой причине не используется в медицине. В Великобритании, Канаде и некоторых странах Европы это вещество является санкционированным. В Великобритании героин имеет достаточно широкое применение (сравнимое с использованием гидрохлоридной соли). Морфин меконат – основная форма алкалоида, содержащаяся в маке, помимо которой там содержатся такие вещества, как морфин пектинат, нитрат, сульфат и другие. Как и кодеин, дигидрокодеин и другие опиаты, особенно старшего поколения, некоторые производители используют морфин в качестве сложного эфира салициловой кислоты, который легко смешивается с другими веществами, что позволяет использовать терапевтическую пользу опиоидов и НПВП; в прошлом также использовались различные барбируратные соли морфина, например, морфин валерат (соль этой кислоты является активным веществом валерианы). Кальций морфенат является промежуточным веществом при производстве морфина, реже используется натрий морфенат. Морфин аскорбат и другие соли, такие как таннат, цитрат и ацетат, фосфат, валерат и другие, могут быть представлены в маке, в зависимости от метода подготовки. Промышленно произведенный морфин валерат использовался в качестве ингредиента Тривалина, лекарственного препарата, доступного для перорального и парентерального применения, популярного много лет назад в Европе и других странах (не путать с травяным лекарственным средством с таким же названием), который также включал в себя валераты кофеина и кокаина, причём версия, содержащая кодеин валерат в качестве четвертого ингредиента, продавалась под тортовым наименованием Тетравалин. С морфином близко связаны опиоиды морфин-N-оксид (геноморфин), фармацевтическое вещество, которое не используется в настоящее время, и псевдоморфин, алкалоид опиума, который формируется в качестве продукта распада морфина.

Синтез морфина

Биосинтез

Морфин биосинтезируется из тетрагидроизоквинолин ретикулина. Он преобразуется в салютаридин, тебаин и опиварин. Ферменты, участвующие в этом процессе, включают салютаридин синтазу, салютаридин:НАДФ 7-оксидоредуктазу и кодеинон редуктазу.

Химически синтез

Первый полный синтез морфина, разработанный Маршаллом Д. Гейтсом мл. в 1952 году, широко используется в настоящее время. Несколько других методов синтеза были разработаны исследовательскими группами Райса, Эванса, Фука, Паркера, Овермана, Мюльзер-Траунера, Уайта, Табера, Троста, Фукияма, Гиллоу и Сторка.

Производство

Алкалоиды опийного мака связаны с мекониевой кислотой. Методом производства является экстракция из измельченных растений с использованием разбавленной серной кислоты, более сильной кислоты, чем мекониевая кислота, но не такой сильной, чтобы взаимодействовать с молекулами алкалоидов. Экстракция выполняется в несколько этапов (одна часть измельченного растения экстрагируется 6-10 раз, таким образом, в растворе присутствуют почти все алкалоиды). Из раствора, полученного на последнем этапе экстракции, алкалоиды осаждаются при помощи гидроксида аммония или карбоната натрия. Последним этапом является очищение и отделение морфина от других алкалоидов опиума. В Великобритании во время Второй Мировой был разработан схожий метод синтеза под названием процесс Грегори, который начинается с тушения целого растения, в большинстве случаев с сохранением корней и листьев, в слегка подкисленной воде, после чего идут этапы концентрации, экстракции и очищения алкалоидов. В других методах обработки маковой соломки (т.е. сырых стручков и стеблей) используется выпаривание с использованием одного или нескольких типов спиртов или других органических растворителей. Маковую соломку используют в основной в континентальной Европе и государствах Британского Содружества, а млечный сок мака чаще всего используется в Индии. При использовании методов с млечным соком, на незрелых стручках делают вертикальные или горизонтальные надрезы ножом с 2-5 лезвиями с ограничителем, специально разработанным для этой цели, позволяющим резать на глубину до 1 мм. Надрезы могут производиться до 5 раз. В прошлом в Китае применялись альтернативные методы с использованием млечного сока. Эти методы включали в себя срезание маковых головок, продевание сквозь них больших иголок, и собирание высушенного сока по истечении 24-48 часов. В Индии опиум выращивается на фермах лицензированными фермерами. В специальных правительственных центрах его высушивают до определенного уровня, а затем продают фармацевтическим компаниям, которые занимаются экстракцией морфина из опиума. В Турции и Тасмании морфин получают путем выращивания и обработки цельных высушенных зрелых стручков со стеблями, которые называются «опиумная соломка». В Турции используется процесс водной экстракции, в то время как в Тасмании применяется процесс экстракции растворителем. Опиумный мак содержит, по меньшей мере, 50 различных алкалоидов, однако большая их часть присутствует в очень низких концентрациях. Морфин является основным алкалоидом, содержащимся в сыром опиуме и составляет ~ 8-19% сухого веса опиума (в зависимости от условий выращивания). В некоторых специально выращенных видах мака содержится до 26% опиума по весу. Очень приблизительно определить содержание морфина в измельченной маковой соломке можно, разделив процент, ожидаемый при производстве методом с использованием млечного сока, на 8 или на эмпирическим образом определяемый фактор, который равен числу от 5 до 15. Нормандский сорт P. Somniferum, также разработанный в Тасмании, производит менее 0.04% морфина, но более высокое количество тебаина и орипавина, которые также могут использоваться для синтеза полусинтетических опиоидов и других препаратов, таких как стимуляторы, эметики, опиоидные антагонисты, антихолинергики и вещества, воздействующие на гладкие мышцы. В 1950-х и 1960-х годах Венгрия обеспечивала поставки почти 60% всей продукции морфина, применяемой в медицине. На сегодняшний день в Венгрии выращивание мака является легальным, однако размер маковых полей ограничен законом двумя акрами (8100 м2). Легальной является продажа высушенного мака в цветочных магазинах для использования в декоративных целях. В 1973 году было объявлено, что команда из Национальных Институтов Здравоохранения в Соединенных Штатах разработала метод полного синтеза морфина, кодеина и тебаина с использованием каменноугольной смолы в качестве исходного материала. Начальной задачей исследования было изобретение средств от кашля кодеин-гидрокодонового класса (которые могут быть произведены в несколько этапов из морфина, а также из кодеина или тебаина). Большая часть морфина, производимая для фармацевтического использования во всем мире, может быть преобразована в кодеин, поскольку концентрация последнего в сыром опиуме и в маковой соломке намного ниже, чем концентрация морфина; в большинстве стран мира использование кодеина (как в качестве конечного продукта, так и в качестве прекурсора) столь же широко, как и использование морфина.

Прекурсор для производства других опиоидов

Фармацевтика

Морфин является прекурсором при производстве большого количества опиоидов, таких как дигидроморфин, гидроморфон, гидрокодон и оксикодон, а также кодеин, который сам по себе имеет большое количество полусинтетических производных. Морфин часто обрабатывают ацетил ангидридом и поджигают с целью получения героина. Врачи в Европе все больше признают необходимость перорального использования морфина медленного высвобождения в качестве заместительной терапии вместо метадона и бупренорфина для пацинетов, не способных переносить побочные эффекты последних. Морфин медленного высвобождения для перорального применения широко и в течение многих лет используется в качестве опиатной поддерживающей терапии в Австрии, Болгарии и Словакии. В других странах, в том числе в Великобритании, он также применяется, но в меньших масштабах. Морфин длительного высвобождения действует достаточно долго, имитируя эффект бупренорфина, поддерживая постоянные уровни в крови, без пиков и ощутимого «кайфа», но и без развития абстинентного синдрома. Кроме того, перорально применяемый морфин медленного высвобождения является перспективным средством для пациентов, страдающих зависимостью от опиатов и чувствительных к побочным эффектам бупренорфина и метадона, связанным с их неестественным фармакологическим действием. Героин и морфин имеют почти идентичную фармакологию, за исключением того, что у молекулы героина имеется две ацетильные группы, что увеличивает её жирорастворимость, благодаря чему последний быстрее пересекает гематоэнцефалический барьер и достигает мозга при инъекционном введении. Достигнув мозга, эти ацетильные группы удаляются, а вещество превращается в морфин. Таким образом, героин можно рассматривать в качестве более быстродействующей формы морфина.

Незаконное производство и использование

Нелегально морфин производят несколькими способами. Достаточно редко в этом процессе используется кодеин, содержащийся в препаратах от кашля и обезболивающих средствах, отпускаемых по рецепту. Эта реакция диметилирования часто протекает с использованием пиридина и хлористоводородной кислоты. Другим источником морфина при незаконном производстве является морфин замедленного высвобождения, например, формула MS-Contin. Морфин может быть выделен из этих продуктов методом простой экстракции, в результате чего можно получить раствор морфина, пригодный для инъекционного использования. В качестве альтернативы такому способу применения, таблетки морфина можно раздавить в порошок и вдохнуть носом, либо смешать с водой и сделать инъекцию, или же просто проглотить. Однако, при таком использовании пользователь не ощутит эйфории в полной степени, однако эффект будет длиться дольше. Благодаря замедленному высвобождению, формула MS-Contin используется в некоторых странах наряду с метадоном, дигидрокодеином, бупренорфином, дигидроэторфином, пиритрамидом, лево-альфа-ацетилметадолом (LAAM) и специальными формулами гидроморфона, действующими в течение 24 часов в качестве поддерживающей терапии и для детоксикации пациентов, имеющих физическую зависимость от опиоидов. Кроме того, при помощи различных химических реакций морфин может быть преобразован в героин или другой, более сильный, опиоид. С использованием особой технологии (когда изначальным прекурсором является кодеин), морфин может быть преобразован в смесь морфина, героина, 3-моноацетилморфина, 6-моноацетилморфина и производных кодеина, таких как ацетилкодеин. Поскольку героин является одним веществом из серии 3,6 двухзамещённых эфиров морфина, морфин может быть преобразован в никоморфин (Вилан) с использованием никотинового ангидрида, дипропаноилморфина с пропионовым ангидридом, дибутаноилморфином и дисалицилоилморфоном с соответствующими кислотными ангидридами. Для получения вещества, содержащего большое количество 6-моноацетилморфина, ниацина (витамина B3), может использоваться кристаллическая уксусная кислота.

История

Создание эликсира на основе опиума приписывается ещё алхимикам византийских времён, однако в ходе Османского завоевания Константинополя (Стамбула) точная формула была потеряна. Приблизительно в 1522 году Парацельс написал об эликсире на основе опиума, который он назвал laudanum (от латинского laudare, что значит «восхваление»). Он описал это средство как потенциальное обезболивающее, но рекомендовал использовать его умеренно. В конце 18 века, когда Ост-Индская компания начала торговлю опиумом по всей Индии, популярность среди врачей и их пациентов приобрел другой опиат под названием laudanum. Фридрих Сертюрнер впервые открыл морфин в качестве первого активного алкалоида, выделенного из опиума, в декабре 1804 года в городе Падерборн, Германия. В 1817 году Сертюрнер и Компания выпустили препарат на рынок в качестве анальгетика, а также в качестве средства для лечения алкогольной и опиумной зависимости. В 1827 году в одной аптеке немецкого города Дармштадт начались коммерческие продажи морфина. Эта аптека в дальнейшем превратится в фармацевтического гиганта, компанию Merck, во многом благодаря именно продажам морфина. Позднее было обнаружено, что морфин вызывает куда большее привыкание, чем алкоголь или опиум. Экстенсивное использование морфина в ходе гражданской войны в Америке привело к более 400,000 случаям так называемой «болезни солдат», или, по-другому, зависимости от морфина. Эта идея стала предметом споров, поскольку имелось предположение, что сам факт существования такого заболевания был сфабрикован; первое документальное упоминание фразы «болезни солдат» встречается в 1915 году. Диацетилморфин (также известный как героин) был синтезирован из морфина в 1874 году. В 1898 году он был выведен на рынок компанией Bayer. Героин приблизительно в 1.5-2 раза сильнее морфина в пересчете на вес. Благодаря жирорастворимой природе героина, он может пересекать гематоэнцефалический барьер быстрее морфина, что значительно увеличивает возможный потенциал развития зависимости. В одном исследовании с использованием различных субъективных и объективных методов было показано, что относительный потенциал героина по отношению к морфину (при внутривенном введении бывшим наркоманам) составил 1.80–2.66 мг сульфата морфина на 1 мг гидрохлорида диаморфина (героина). В 1914 году в США был принят закон Харрисона о налогах на наркотические средства, в результате чего морфин стал контролируемым веществом, и обладание им без рецепта стало уголовно наказуемым преступлением. Пока не был впервые синтезирован героин, морфин был наиболее популярным наркотическим анальгетиком в мире. В общих словах, до момента синтеза дигидроморфина (около 1900 г.), дигидроморфинонового класса опиоидов (1920е гг.), а также оксикодона (1916 г.) и подобных препаратов, в мире не было препаратов, которые могли бы сравниться по эффективности с опиумом, морфином и героином (первые синтетические опиоиды, такие как петидин, синтезированный в Германии в 1937 году, будут изобретены лишь несколько лет спустя). Аналоги и производные кодеина, такие как дигидрокодеин (Паракодин), этилморфин (Дионин) и бензилморфин (Перонин), были полусинтетическими опиоидными агонистами. Даже сегодня героиновые наркоманы предпочитают морфин всем другим опиоидам (если не могут достать героин). При определенных условиях (отсутствие доступного морфина) пальму первенства делят гидроморфон, оксиморфон, высокие дозы оксикодона или метадон (как в 1970х годах в Австралии). В качестве «временных мер», используемых героиновыми наркоманами для облегчения абстиненции, чаще всего используется кодеин, а также дигидрокодеин и производные маковой соломки, такие как маковые коробочки и чай из маковых семян, пропоксифен и трамадол. Структурная формула морфина была определена в 1925 году Робертом Робинсоном. Было запатентовано по меньшей мере 3 метода полного синтеза морфина из таких материалов, как каменноугольная смола и нефтяные дистилляты, причем первый метод был описан в 1952 году доктором Маршаллом Д. Гейтсом мл. в Университете Рочестера. Несмотря на это, большую часть морфина по-прежнему получают из опийного мака либо при помощи традиционных методов (сбор млечного сока из незрелых плодов мака), либо при помощи процессов с использованием маковой соломки, высушенных коробочек и стеблей растения (наиболее популярный метод был изобретен в 1925 году и описан в 1930 году венгерским химиком Яносом Кабаи). В 2003 году был обнаружен эндогенный морфин, производимый в организме человека. Для этого ученым потребовалось 30 лет споров и догадок. Было известно, что в теле человека имеется рецептор, который реагирует только на морфин –μ3-опиоидный рецептор. В клетках человека, которые формируются в качестве реакции на раковые клетки нейробластомы, были обнаружены следовые количества эндогенного морфина.

Общество и культура

Легальный статус

Незаконное использование

Эйфория, полное подавление стресса и всех аспектов болевых ощущений («страданий»), увеличение эмпатии и разговорчивости, приятные ощущения в теле и облегчение тревожной симптоматики (анксиолизис) – эффекты, которые наиболее часто вызывают психологическую зависимость и, следовательно, являются основной причиной передозировки опиатами, а при отсутствии дозы – тяжелого абстинентного синдрома. Являясь прототипом целого класса наркотиков, морфин обладает всеми их характеристиками и имеет высокий потенциал для злоупотребления. Отношение общества к наркотикам во многом определяется его отношением к морфиновой зависимости. Исследования на животных и человеке и клинические данные поддерживают утверждение о том, что морфин является одним из наиболее эйфоричных веществ на планете, и что морфин и героин нельзя отличить при любом способе применения (кроме внутривенного), поскольку героин является пролекарственной формой для доставки морфина в организм. Химическая модификация структуры молекулы морфина позволяет производить другие эйфоричные вещества, такие как дигидроморфин, гидроморфон (Dilaudid, Hydal) и оксиморфон (Numorphan, Opana), а также три метилированных эквивалента последнего (дигидрокодеин, гидрокодон, оксикодон). Помимо героина, в категорию 3,6 морфиновых сложных эфиров входят дипропаноилморфин, диацетилдигидроморфин и другие вещества, такие как никоморфин и прочие полусинтетические опиоиды, такие как дезоморфин, гидроморфинол и т.д. В общих словах, злоупотребление морфином включает прием дозы больше, чем было предписано врачом, или применение морфина без рецепта и медицинского наблюдения, изготовление и применение инъекций из таблеток морфина, смешивание морфина с такими веществами, как алкоголь, кокаин и подобными, для усиления его действия, и/или применение способов, нарушающих механизм действия морфина длительного высвобождения, таких как пережевывание таблеток или измельчение их в порошок с последующим вдыханием или изготовление инъекций. Последний метод занимает очень много времени и используется наряду с традиционными методами курения опиума. Морфин редко встречается в качестве уличного наркотика, хотя его используют в тех местах, где это доступно, в виде ампул для инъекций, чистого фармацевтического порошка и растворимых таблеток. Морфин также доступен в виде пасты, которая используется при производстве героина, которая может использоваться путем курения или преобразована в растворимую соль и использована инъекционно. Маковая соломка, как и опиум, могут содержать морфин, чистота которого варьируется от чистоты макового чая до почти фармацевтических уровней (при этом конечное вещество может содержать не только морфин, но и другие 50 алкалоидов, представленных в опиуме).

Сленговые обозначения

На улицах морфин называют «М», «сестра морфин», «витамин М», «морфо» и т.д. Таблетки MS Contin называют «misties», а 100-мг таблетки замедленного высвобождения – «серые» или «блокбастеры». «Спидбол» - это смесь веществ, в которых одни элементы компенсируют другие, например, морфин может быть смешан с кокаином, амфетаминами, метилфенидатом или подобными препаратами. Комбинированный наркотик для инъекций «Blue Velvet» представляет собой смесь морфина с антигистаминным препаратом Трипеленнамид (Пирабензамин, PBZ, Пеламин), и реже используется в виде клизмы; таким же термином обозначается смесь трипеленнамина и дигидрокодеина или кодеиновых таблеток или сиропов, принимаемых перорально. «Морфиа» – это устаревшее официальное название морфина, которое также используется в качестве сленгового термина. «Driving Miss Emma» – это морфин, принимаемый перорально. Таблетки для универсального использования (быстрорастворимые гиподермические таблетки, которые также могут применяться перорально или подъязычно или защёчно), а также некоторые торговые названия гидроморфона, называют также «Shake & Bake» или «Shake & Shoot». Морфин (особенно диацетилморфин, то есть героин) можно курить, этот метод также называется «Chasing The Dragon»(«преследование дракона»). Процесс относительно грубого ацетилирования для превращения морфина в героин и близкие вещества непосредственно перед использованием называется «AAing» (Acetic Anhydride) или «home-bake» («домашнее производство»), и конечный продукт также носит название «home-bake» или «голубой героин» (не путать с «волшебным голубым героином» (Blue Magic – 100% чистый героин), а также с микстурой от кашля под названием Blue Morphine или Blue Morphone, или с «Blue Velvet»).

Доступность морфина в развивающихся странах

Несмотря на дешевизну морфина, часто люди из бедных стран не могут позволить себе его покупку. В соответствии с данными за 2005 год, предоставленными Международным комитетом по контролю над наркотиками (создан в 1964 году в соответствии с Конвенцией 1961 года, состоит из 13 членов, избираемых ЭКОСОС на 5 лет и действующих в личном качестве), 79% морфина потребляется в 6 странах мира – Австралии, Канаде, Франции, Германии, Соединенном Королевстве и США. Менее богатые страны, в которых живёт 80% всей мировой популяции, потребляют лишь около 6% морфина. В некоторых странах фактически закрыт импорт морфина, в то время как в других это вещество практически недоступно даже для облегчения сильной боли, если человек умирает. Эксперты считают, что недоступность морфина связана с его потенциалом вызывать зависимость. Однако, несмотря на такие характеристики морфина, многие западные доктора верят в состоятельность его использования при последующем постепенном снижении дозы при окончании лечения.

:Tags

Список использованной литературы:

«Morphine sulfate». The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved $1 $2. Check date values in: |accessdate= (help)