Лікарські засоби, що впливають на центральну нервову систему. Речовини, що впливають на центральну нервову систему Засоби, що впливають на цнс фармакологія

До цієї групи лікарських засобіввідносяться речовини, які змінюють функції ЦНС, Прямий вплив на різні її відділи - головний, довгастий або спинний мозок.

За морфологічною будовою ЦНСможна розглядати як сукупність множини окремих нейронів (Нейрон - нервова клітина з усіма її відростками), кількість яких у людини досягає 14 млрд. Зв'язок між нейронами забезпечується шляхом контакту їх відростків один з одним або з тілами нервових клітин. Такі міжнейронні контакти називаються синапсами (sinapsis – зв'язок, з'єднання). Передача нервових імпульсів у синапсах ЦНС, як і синапсах периферичної нервової системи, здійснюється з допомогою хімічних передавачів збудження - медіаторів. Роль медіаторів у синапсах ЦНС виконують ацетилхолін, норадреналін, дофамін та інші речовини.

Лікарські речовини, що впливають на ЦНС, змінюють (стимулюють чи пригнічують) передачу нервових імпульсів у синапсах Механізми впливу речовин на синапс ЦНС різні. Так, деякі речовини можуть збуджувати або блокувати в синапс рецептори, з якими взаємодіють певні медіатори.

Лікарські засоби, що впливають на ЦНС, зазвичай класифікують за їх основними ефектами. Наприклад, речовини, що викликають наркоз, об'єднують у групу засобів для наркозу, що викликають сон – у групу снодійних тощо.

Лікарські засоби, що впливають на ЦНС

Засоби для наркозу; Спирт етиловий; снодійні засоби; Протиепілептичні засоби; Протипаркінсонічні засоби; Аналгетичні засоби; Аналептики; Психотропні засоби. Серед перерахованих речовин є лікарські засоби, які пригнічують вплив на більшість функцій ЦНС. До таких речовин відносяться засоби для наркозу, спирт етиловий, снодійні засоби. Поряд з цим багато речовин (протиепілептичні засоби, нейролептики, транквілізатори, седативні засоби) мають більш вибірковий пригнічуючий вплив на функції ЦНС.

На противагу зазначеним речовинам деякі лікарські засоби діють на ЦНС стимулюючим чином (наприклад, аналептики, психостимулятори).

Є також речовини, які можуть впливати на одні нервові центри і стимулюючий вплив - на інші. Наприклад, наркотичні анальгетики пригнічують сприйняття болю, центр дихання, кашльовий центр, але стимулюють центри блукаючих та окорухових центрів.

Нервова система регулює взаємодію органів та систем органів між собою, а також всього організму з навколишнім середовищем. Нервову систему ділять на центральну та периферичну. До центральної нервової системи (ЦНС) відносяться головний та спинний мозок, а периферична складається з 12 черепних та 31 спинномозкового нервів.

За морфологічною будовою ЦНС є сукупністю окремих нейронів, кількість яких у людини досягає 14 млрд. Зв'язок між нейронами здійснюється шляхом контакту між їх відростками один з одним або з тілами нервових клітин. Такі міжнейронні контакти називаються синапсами. (випарвив- Зв'язок). Передача нервових імпульсів у синапсах нервової системи здійснюється за допомогою хімічних переносників збудження – медіаторів, або трансмітерів (ацетилхолін, норадреналін, дофамін тощо).

У медичній практиці застосовують лікарські засоби, змінюють, пригнічують чи стимулюють передачу нервових імпульсів у синапсах. Вплив на синаптичну передачу нервових імпульсів призводить до змін функції ЦНС, унаслідок чого виникають різні фармакологічні ефекти. Лікарські засоби класифікують за їх основними ефектами: засоби для наркозу, спирт етиловий, снодійні, протиепілептичні, протипаркінсонічні, аналгетичні, аналептики, психотропні.

Засоби для наркозу

Засоби для наркозу – де лікарські препарати, внаслідок введення яких в організмі виникає стан наркозу (narcosis- Оніміння).

Наркоз- це оборотне пригнічення функції ЦНС, що супроводжується втратою свідомості, втратою больових та інших видів чутливості, пригніченням рефлекторної активності та розслабленням скелетних м'язів при збереженні серцево-судинної діяльності та дихання.

Наркоз- один із методів загального знеболювання.

Фармакодинаміку засобів для наркозу остаточно не вивчено. Усі препарати порушують синаптичну передачу ЦНС. По послідовності пригнічення ЦНС виділяють чотири стадії наркозу:

I. Стадія аналгезії. Спочатку знижується больова чутливість, та був виникає амнезія. Інші види чутливості, тонус кістякових м'язів та рефлекси збережені.

ІІ. Стадія збудження. Ця стадія характеризується мовною та руховою активацією, підвищенням артеріального тиску, порушенням дихання, посиленням усіх рефлексів (може бути зупинка серця, блювання, бронхо та ларингоспазм).

ІІІ. Стадія хірургічної анестезії. У пацієнта відсутні всі види чутливості, пригнічені рефлекси м'язів; відновлюється нормальне дихання, стабілізується артеріальний тиск. Зіниці розширені, очі розплющені. На цій стадії виділено чотири рівні.

Після припинення введення коштів для наркозу настає IV стадія – пробудження – відновлення функцій ЦНС, але у зворотному порядку: з'являються рефлекси, відновлюються тонус м'язів та чутливість, повертається свідомість.

Класифікація препаратів для наркозу

1. Кошти для інгаляційного наркозу:

а) леткі рідини - ефір, фторотан (галотан), метоксифлуран, десфлуран, енфлуран, ізофлуран, севофлуран тощо;

б) гази – діазоту оксид, циклопропан тощо.

2. Кошти для неінгаляційного наркозу:

а) порошки у флаконах – тіопентал-натрій; б) розчини в ампулах – натрію оксибутират, пропанідид (сомба-Ревін), тропофол (диприван), кеталар (кетамін, каліпсол).

Кошти для інгаляційного наркозу:.

Їх вводять за допомогою спеціальної апаратури;

Наркоз легко керується;

Більшість препаратів викликають подразнення слизової оболонки дихальних шляхів, відчуття ядухи, травмують психіку пацієнта;

Потрапляють в атмосферу та можуть шкідливо впливати на здоров'я медичного персоналу.

Ефір для наркозу- летка рідина з різким запахом швидко руйнується на світлі, тому необхідно перевіряти якість препарату перед застосуванням. Температура кипіння – 35°С. Вогнебезпечний. Ефір добре розчиняється у воді, жирах та ліпідах. Є сильним анестезуючим засобом. Має широкий спектр наркотичної дії та високий коефіцієнт безпеки застосування.

Побічні ефекти:виражена стадія збудження; сприяє звільненню катехоламінів, що може призвести до аритмії, підвищення рівня глюкози у крові; після наркозу можуть з'явитися нудота, блювання та запор; внаслідок швидкого випаровування ефіру з поверхні дихальних шляхів може розвинутися пневмонія у дітей може спричинити судоми. Для їх усунення використовують тіопентал.

Фторотан(галотан) - летюча рідина. Руйнується на світлі, температура кипіння – 50°С. Фторотан не горить і у суміші з ефіром запобігає горінню останнього. Фторотан погано розчиняється у воді, але добре – у жирах та ліпідах. Сильний анестетик (перевищує властивості ефіру як анестетика втричі, а азоту закису - в 50 разів), але має помірну аналгетичну дію.

Побічні ефекти:пригнічення дихання аритмія, пов'язана із збудженням р-адренорецепторів міокарда, тому під час наркозу не можна вводити катехоламіни (адреналін, норадреналін). У разі аритмії вводять р-адреноблокатори (пропранолол); серцева недостатність; артеріальна гіпотензія; психічні зміни; гепатотоксичний, нефротоксичний, мутагенний, канцерогенний та тератогенний ефект; в осіб, які працюють із фторотаном, можуть бути алергічні реакції.

Ізофлуран, енфлуран, десфлуран- Проводять менший вплив на серцево-судинну систему.

Діазоту оксид- газ, що не вибухає, але підтримує горіння. Препарат не подразнює слизові оболонки дихальних шляхів. Вводять у суміші 80% азоту закису та 20% кисню. Анестезія настає через 3-5 хв. Стадії збудження немає. Наркоз поверхневий, тому азоту закис використовують для базисного наркозу та нейролепті-анальгеаії. Використовують препарат для знеболювання при тяжких травмах, гострому панкреатиті, інфаркті міокарда, під час пологів тощо.

Побічні ефекти:рідко-нудота, блювання, аритмія, артеріальна гіпертензія; гіпоксія виникає внаслідок тривалого введення азоту закису. Важливо підтримувати вміст кисню в газовій суміші не менше 20%. Після закінчення подачі азоту закису продовжують давати кисень протягом 4-5 хв.

Засоби для неінгаляційного наркозу:

Їх вводять внутрішньовенно, внутрішньом'язово або ректально;

Наркоз настає відразу без стадії збудження;

Чи не забруднює атмосферу;

Наркоз погано керується.

Класифікація засобів для інгаляційного наркозу за тривалістю дії.

1. Препарати короткої тривалості дії (тривалість наркозу – 5-10 хв): пропандід (сомбревін), кетамін (кеталар, каліпсол).

2. Препарати середньої тривалості дії (тривалість наркозу – 20-40 хв): тіопентал-натрій, гексенал.

3. Препарати тривалої тривалості дії (тривалість наркозу – 90-120 хв): натрію оксибутират.

Тіопентал-натрій- порошок жовтуватого або жовтувато-зеленого кольору, легко розчинний у воді. Розчин готують ex temporeна стерильну воду для ін'єкцій. Вводять внутрішньовенно (повільно) чи ректально (дітям). Наркоз настає одразу і триває 20 хв.

Побічні ефекти:пригнічення дихання, гіпотензія, ларингоспазм, бронхоспазм, рефлекторна зупинка серця, посилення секреції бронхіальних залоз.

Натрію оксибутират – білий порошок, легко розчинний у воді. Випускається в ампулах по 10мл 20% розчину. Вводять внутрішньовенно повільно, зрідка внутрішньом'язово або призначають внутрішньо. Внаслідок введення стадія наркозу настає через 30 хв і триває 2-4 год.

Побічні ефекти:рухове збудження, судомні тремтіння кінцівок та язика внаслідок швидкого введення; блювання рухове та мовленнєве збудження при виході з наркозу.

Кетамін(Кеталяр, каліпс) - білий порошок, легко розчинний у воді та спирті. Кетамін викликає дисоційовану загальну анестезію, яка характеризується кататонією, амнезією та аналгезією. Препарат вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Тривалість наркозу – 10-15 хв залежно від способу введення. Застосовують для введення наркозу, а також для його підтримки. Кетамін можна використовувати також амбулаторно при нетривалих хірургічних втручаннях.

Побічні ефекти:артеріальна гіпертензія, тахікардія; підвищення внутрішньочерепного тиску; гіпертонус, м'язові болі; Галюцинаторний синдром (хворі потребують спостереження після операції).

Кошти, що пригнічують ЦНС

Кетаміновим наркоз не слід проводити хворим із порушенням психіки та епілепсією.

Пропанідид(Сомбревін) - вводять внутрішньовенно повільно. Наркоз настає через 20-40 сек і триває 3-5 хв. Використовують препарат для введення в наркоз, а також в амбулаторних умовах за нетривалих операцій та для діагностичних досліджень (біопсія, зняття швів, катетеризація).

Побічні ефекти:брадикардія, гіпотензія, серцева недостатність бронхоспазм, анафілактичний шок тромбофлебіт.

Фармакобезпека:

- тіопентал-натрій та інші барбітурати не можна змішувати в одному шприці з кетаміном, дитиліном, пентаміном, аміназином і піпольфеном, оскільки в результаті фізико-хімічної взаємодії утворюється осад;

– На кошти для наркозу забороняється виписувати рецепти.

Заходи запобігання ускладненням внаслідок застосування засобів для наркозу:

Вибухонебезпечні речовини комбінують із фторотаном;

Неінгаляційні анестетики комбінують з інгаляційними засобами наркозу, щоб зменшити або усунути стадію збудження, відчуття задухи, психічну травму;

Перед наркозом для зменшення рефлекторних реакцій та обмеження секреції залоз пацієнтам роблять премедикацію (підготовку до операції) – вводять атропін (або інший М-холіноблокатор) для усунення болю – анальгетики (фентаніл, промедол тощо); для посилення розслаблення скелетних м'язів – міорелаксанти (тубокурарин); для зменшення проявів алергії – антигістамінні (димедрол, піпольфен) препарати. Для премедикації призначають також транквілізатори, нейролептики, гангліоблокатори, клофелін та інші лікарські засоби.

З великої кількості речовин, що пригнічують центральну нервову систему використовують: наркотичні, снодійні, нейролептичні, транквілізуючі, седативні, болезаспокійливі та жарознижувальні.

До цієї групи лікарських засобів відносяться речовини, які змінюють функції ЦНС, надаючи прямий вплив на різні її відділи - головний, довгастий або спинний мозок.

По морфологічному будовою ЦНС можна як сукупність безлічі окремих нейронів, кількість яких в людини сягає 14 млрд. Зв'язок між нейронами забезпечується шляхом контакту їх відростків друг з одним чи з тілами нервових клітин. Такі міжнейронні контакти називаються синапсами (sinapsis – зв'язок, з'єднання).

Передача нервових імпульсів у синапсах ЦHC, як і синапсах периферичної нервової системи, здійснюється з допомогою хімічних передавачів збудження - медіаторів. Роль медіаторів у синапсах ЦНС виконують ацетилхолін, норадреналін, дофамін та інші речовини.

Лікарські речовини, що впливають на ЦНС, змінюють (стимулюють чи пригнічують) передачу нервових імпульсів у синапсах. Механізми впливу речовин на синапс ЦНС різні.

Так, деякі речовини можуть збуджувати або блокувати в синапс рецептори, з якими взаємодіють певні медіатори (6, стор.45).

Наприклад, наркотичні анальгетики стимулюють так звані опіатні рецептори, а нейролептики блокують дофамінові та адренергічні рецептори. Є також речовини, які змінюють синаптичну передачу нервових імпульсів з допомогою впливу процеси виділення певних медіаторів.

Наприклад, протипаркінсонічний засіб мідантан посилює виділення медіатора дофаміну. Окремі речовини змінюють синаптичну передачу нервових імпульсів шляхом впливу інактивацію певних медіаторів. Так, антидепресанти групи інгібіторів ферменту моноаміноксидази (МАО) перешкоджають інактивації норадреналіну під впливом цього ферменту.

Впливаючи на синаптичну передачу нервових імпульсів, лікарські речовини змінюють функції ЦНС і викликають різні фармакологічні ефекти. Лікарські засоби, що впливають на ЦНС, зазвичай класифікують за їх основними ефектами.

Наприклад, речовини, що викликають наркоз, об'єднують у групу засобів для наркозу, що викликають сон – у групу снодійних тощо.

Нижче наводиться загальна класифікація лікарських засобів, що впливають на центральну нервову систему.

1. Кошти для наркозу.

2. Спирт етиловий.

3. Снодійні засоби.

4. Протиепілептичні засоби.

5. Протипаркінсонічні засоби.

6. Аналгетичні засоби.

7. Аналептики.

8. Психотропні засоби:

нейролептики;

транквілізатори;

седативні засоби;

солі літію;

антидепресанти;

психостимулюючі засоби;

ж) ноотропні засоби.

Серед перелічених речовин є лікарські засоби, які впливають на більшість функцій ЦНС. До таких речовин відносяться засоби для наркозу, спирт етиловий, снодійні засоби. Поряд з цим багато речовин (протиепілептичні засоби, нейролептики, транквілізатори, седативні засоби) мають більш вибірковий пригнічуючий вплив на функції ЦНС.

На противагу зазначеним речовинам деякі лікарські засоби діють на ЦНС стимулюючим чином (наприклад, аналептики, психостимулятори).

Є також речовини, які можуть впливати на одні нервові центри і стимулюючий вплив - на інші. Наприклад, наркотичні анальгетики пригнічують сприйняття болю, центр дихання, кашльовий центр, але стимулюють центри блукаючих та окорухових центрів.

Хотілося б навести ще одну класифікацію лікарських засобів, що впливають на ЦНС

Засоби групи стрихніну (лікарські засоби, що стимулюють переважно функції спинного мозку)

Засоби для лікування психічних захворювань та неврозів (психотропні лікарські засоби)

Засоби для наркозу

Засоби для неінгаляційного наркозу

Засоби, що збуджують центральну нервову систему, аналептичні лікарські засоби.

Засоби, що мають "тонізуючий" вплив на центральну нервову систему

Засоби, що застосовуються для лікування паркінсонізму

Засоби, що покращують інтелектуальну діяльність мозку/увага, пам'ять, навчання тощо. /ноотропні та гамкергічні лікарські засоби)

Трициклічні антидепресанти

Точки застосування дії ліків, що впливають на центральну нервову систему

1 - імпульс у пресинаптичному волокні;

2 – синтез медіатора;

3 – зберігання медіатора;

4 - обмін речовин у пресинаптичному закінченні (метаболізм);

5 – вивільнення медіатора;

6 - зворотне захоплення медіатора;

7 – руйнування медіатора (деградація);

8 – рецептор;

9 - підвищення або зниження іонної провідності

Висновок

Таким чином, речовини, що впливають на вегетативну нервову систему, можна класифікувати таким чином:

Адренергічні засоби

Антиадренергічні засоби

Холінергічні засоби

Холінолітичні засоби

Однак непомірне або тривале вживання речовин, що впливають на функції центральної нервової системи, призводить до розвитку пристрасті, психічної та фізичної залежності від таких засобів. І те, що було корисно і допомагало вчора, стає отрутою, яка руйнує наш організм. Людина вже не може обійтися без чергової, з кожним разом все більш високої дози (особливо це стосується наркотичних засобів та алкоголю). Але за тимчасовим полегшенням знову настає важкий період, настільки важкий, що заради отримання нової дози людина перестає контролювати свої дії і узгоджувати їх з нормами моралі, він деградує. Поступово наноситься шкода іншим органам та системам (серцево-судинної системи, системи травлення тощо). Людина стає інвалідом та гине. Наркоман вже не в змозі сам змінити своє життя, лише допомога лікарів може врятувати його від неминучої смерті.

Список літератури

1. Вейн А.М., Соловйова А.Д. та Колосова О.А. Вегетосудинна дистонія, М., 1981;

2. Гусєв Є.І., Гречко В.Є. та Бурд Г.С. Нервові хвороби, с. 199547 М., 1988;

3. Лобко П.І. та ін. Вегетативна нервова система. Атлас, Мінськ, 1988;

4. Ноздрачов А.Д. Фізіологія вегетативної нервової системи, Л., 1983, бібліогр.;

5. Патолого-анатомічна діагностика пухлин людини, за ред. Н.А. Краєвського та ін, с.86, М., 1982;

6. Пачес А.І. Пухлини голови та шиї, с.90, М., 1983;

1. Перелічити ознаки стану наркозу.

Ø несвідомий стан

Ø втрата чутливості (насамперед больовий)

втрата рефлексів

Ø зниження тонусу кістякових м'язів

2. Назвати основні засоби інгаляційного наркозу.

А) рідкі ЛЗ для інгаляційного наркозу: Галотан (фторотан), енфлуран, ізофлуран, діетиловий ефір(Негалоидований наркозний засіб)

Б) газові наркозні засоби: Оксид азоту.

3. Назвати основні засоби для неінгаляційного наркозу.

А) барбітурати: Тіопентал натрію

Б) небарбітурові наркозні засоби: Кетамін (каліпсол), цимідат, пропофол, пропанідид (сомбревін), натрію оксибат

4. Вимоги до засобів для наркозу.

ü швидке введення в наркоз без стадії збудження

ü забезпечення достатньої глибини наркозу для необхідних маніпуляцій

ü хороша керованість глибиною наркозу

ü швидкий вихід із наркозу без післядії

ü достатня наркотична широта (діапазон між концентрацією наркозного засобу, що викликає наркоз, та його мінімальною токсичною концентрацією, яка пригнічує життєво важливі центри довгастого мозку)

ü відсутність побічних ефектів або їх мінімальність

ü простота в технічному застосуванні

ü безпека препаратів у пожежному відношенні

ü прийнятна вартість

5. Назвати стадії наркозу.

Для класичного наркозу, що викликається одним із перших анестетиків – ефіром характерні такі стадії:

1. Стадія аналгезії- З моменту введення анестетика до втрати свідомості.

2. Стадія збудження- З моменту втрати свідомості до початку руху очних яблук.

3. Стадія хірургічного наркозу- 4 рівні залежно від глибини наркозу.

I. Поверхневий хірургічний наркоз(Рівень руху очних яблук).

ІІ. Легкий хірургічний наркоз(Рівень зникнення глоткового рефлексу).

ІІІ. Глибокий хірургічний наркоз(Рівень зникнення рогівкового рефлексу).

IV. Надглибокий хірургічний наркоз(Рівень пригнічення зіниці рефлексу).

4. Стадія пробудження(при припиненні введення анестетика) або Агональна стадія(При продовженні введення анестетика).

У сучасних анестетиків Поєднання цих 4 стадій наркозу якісно та кількісно відрізняєтьсявід класичного ефірного наркозу

6. Функціональна характеристика стану наркозу.

7. Що таке мінімальна альвеолярна концентрація (МАК)? Про які властивості інгаляційних засобів для наркозу можна судити за величиною цього показника?

Мінімальна альвеолярна концентрація (МАК)- Мінімальна концентрація анестезуючого газу в альвеолах, яка запобігає руховій реакції (еквівалент болю) у 50% пацієнтів. МАК виражає силу інгаляційних анестетиків, тобто є основною фармакодинамічною характеристикою СР. Чим сильніший анестетик, тим нижче значення МАК має. При хірургічному наркозі концентрація анестетика має бути в 0,5-2,0 МАК.

8. Механізм знеболювальної дії засобів для наркозу.

Загальний механізм: зміна фізико-хімічних властивостей ліпідів мембран та проникності іонних каналів → зменшення припливу в клітину іонів Na+ при збереженні виходу іонів К+, підвищення проникності для іонів Cl – , припинення струму іонів Ca2+ у клітину → гіперполяризація клітинних мембран → зниження збудливості постсинаптичних структур виділення нейромедіаторів із пресинаптичних структур.

9. Переваги галотанового наркозу.

V висока наркотична активність (у 5 разів сильніша за ефір і в 140 разів активніша закису азоту)

V швидкий наступ наркозу (3-5 хв) з дуже короткою стадією збудження, вираженою аналгезією та міорелаксацією

V легко всмоктується у дихальних шляхах, не викликаючи подразнення слизових.

V пригнічує секрецію залоз дихальних шляхів, розслаблює дихальну мускулатуру бронхів (препарат вибору для пацієнтів із бронхіальною астмою), полегшуючи проведення ШВЛ

V не викликає порушень газообміну

V не викликає ацидозу

V не впливає на функції нирок

V швидко виділяється з легенів (до 85% у незмінному вигляді)

V галотановий наркоз легко керуємо

V велика наркотична широта

V безпечний у пожежному відношенні

V повільно розкладається на повітрі

10. Переваги ефірного наркозу.

V виражена наркотична активність

V наркоз при застосуванні ефіру відносно безпечний та легко керований

V виражена міорелаксація кістякових м'язів

V не підвищує чутливості міокарда до адреналіну та норадреналіну.

V достатня наркотична широта

V відносно низька токсичність

11. Переваги наркозу, викликаного закисом азоту.

V не викликає побічних ефектів протягом операції

V не має дратівливих властивостей

V не має негативного впливу на паренхіматозні органи

V викликає наркоз без попереднього збудження та побічних явищ

V безпечний у пожежному відношенні (не займається)

V виділяється практично незмінно через дихальні шляхи

V швидкий вихід із наркозу без явищ післядії

12. Переваги тіопенталового наркозу.

V швидкий наступ наркозу без стадії збудження

V тривалий наркоз (20-30 хв)

V виражена міорелаксуюча дія

V швидко руйнується в печінці та виводиться з організму

13. Взаємодія адреналіну та галотану.

Галотан активує алостеричний центр b-адренорецепторів міокарда та підвищує їхню чутливість до катехоламінів. Введення на тлі галотану адреналіну або норадреналіну з метою підвищення артеріального тиску може призвести до розвитку фібриляції шлуночків, тому якщо необхідно забезпечити підтримку артеріального тиску під час галотанового наркозу, слід використовувати фенілефрин або метоксамін.

14. Взаємодія адреналіну та етилового ефіру.

Не підвищує чутливість міокарда до аритмогенної дії катехоламінів.

15. Недоліки галотанового наркозу.

ü брадикардія (внаслідок підвищення тонусу блукаючого нерва)

ü гіпотензивна дія (внаслідок пригнічення судинного центру та прямого міотропного впливу на судини)

ü аритмогенна дія (внаслідок прямого впливу на міокард та його сенсибілізації до катехоламінів)

ü гепатотоксична дія (в результаті утворення ряду токсичних метаболітів, тому повторне застосування не раніше 6 місяців після першої інгаляції)

ü підвищена кровоточивість (внаслідок пригнічення симпатичних гангліїв та розширення периферичних судин)

ü біль після наркозу, озноб (внаслідок швидкого виходу з наркозу)

ü посилює кровотік із судинах головного мозку та підвищує внутрішньочерепний тиск (не можна застосовувати при операціях у осіб з ЧМТ)

ü пригнічує скорочувальну активність міокарда (внаслідок порушення процесу надходження іонів кальцію до міокарда)

ü пригнічує дихальний центр і може спричинити зупинку дихання

16. Недоліки ефірного наркозу.

ü пари ефірів легко спалахують, утворюють вибухонебезпечні суміші з киснем, закисом азоту тощо.

ü викликає подразнення слизових дихальних шляхів ® рефлекторна зміна дихання та ларингоспазм, значне посилення слиновиділення та секреції бронхіальних залоз, бронхопневмонія

ü різке підвищення АТ, тахікардія, гіперглікемія (внаслідок збільшення вмісту адреналіну та норадреналіну, особливо в період збудження)

ü блювання та пригнічення дихання у післяопераційному періоді

ü тривала стадія збудження

ü повільний наступ наркозу та повільний вихід з нього

ü спостерігаються судоми (рідко і переважно у дітей)

ü пригнічення функції печінки, нирок

ü розвиток ацидозу

ü розвиток жовтяниці

17. Недоліки наркозу закисом азоту.

ü низька наркотична активність (може застосовуватися лише для введення в наркоз у поєднанні з іншими НС та для забезпечення поверхневого наркозу)

ü нудота та блювання у післяопераційному періоді

ü нейтропенія, анемія (внаслідок окислення атома кобальту у складі ціанокобаламіну)

ü дифузійна гіпоксія після припинення інгаляції закису азоту (погано розчинний у крові закис азоту починає інтенсивно виділятися з крові в альвеоли і витісняє з них кисень)

ü метеоризм, головний біль, біль та закладеність у вухах

18. Недоліки тіопенталового наркозу.

ü слабка аналгезія зі збереженням вегетативних рефлексів на хірургічні маніпуляції

ü не викликає міорелаксації, здатний дещо підвищувати тонус м'язів, викликати їх судоми

ü судомні посмикування м'язів

ü ларингоспазм

ü рясна секреція бронхіальних залоз

ü гнітюча дія на дихальний, судинно-руховий центри, міокард (при швидкому наростанні концентрації) аж до апное і колапсу

ü місцеву подразнюючу дію (асептичний флебіт при швидкому внутрішньовенному введенні)

ü у високих дозах тіопентал викликає гіпотензію, знижує скорочувальну активність міокарда

ü тривалий післянаркозний сон (близько 8-10 годин) в результаті повторного виходу тіопенталу в кровотік з жирового та м'язового депо

ü поява часникового присмаку в роті

19. Що таке нейролептаналгезія?

Нейролептанальгезія- Різновид загального знеболювання - комбіноване застосування антипсихотичних засобів (нейролептиків) з активними анальгетиками, при якому у пацієнта створюють аналгезію та антероградну амнезію при збереженій свідомості.

Найчастіше використовують аналгетик фентаніл спільно з нейролептиком ультракороткої дії дроперидолом у співвідношенні 1:50 (0,05 мг фентанілу спільно з 2,5 мг дроперидолу).

20. Що таке комбінований наркоз? приклад.

Комбінований наркоз– поєднане введення різноманітних за дією та різних шляхом введення (інгаляційно та неінгаляційно) засобів для наркозу, спрямоване або на посилення наркотичної дії, або на усунення побічних ефектів або недоліків застосовуваних препаратів.

Переваги комбінованого наркозу:

А) усувається стадія збудження та забезпечується швидке введення в наркоз

Б) дози компонентів комбінованого наркозу менші, ніж при використанні для наркозу одного засобу ® зменшення токсичності наркозних засобів

Приклади: барбітурат або інший препарат для неінгаляційного наркозу + фторотан (енфлуран, ізофлуран) + закис азоту.

21. Що таке потенційований наркоз? приклад.

Потенційований наркозвид комбінованої загальної анестезії, при якій необхідного знеболювання досягають застосуванням комплексу нейроплегічних, антигістамінних та інших ненаркотичних препаратів з малими дозами основного наркотику.

Приклад: нейролептик (дроперидол) + бензодіазепіновий анксіолітик (сибазон) + антигістамінний препарат (дипразин).

22. Що таке вступний наркоз? приклад.

Вступний наркоз- Різновид комбінованого наркозу, при якому хворий засинає, минаючи стадію збудження.

Приклад: загальні неінгаляційні анестетики: тіопентал натрію, каліпс, пропофол.

23. Назвіть допоміжні засоби, які застосовують при наркозі.

Ø заспокійливі засоби (анксіолітики, антипсихотичні засоби): Дроперидол

Ø морфіноподібні анальгетики: Морфін, промедол, фентаніл

Ø М-холіноблокатори: Атропіні т.д.

Ø курареподібні міорелаксанти: Тубокурарину хлорид, дитилін

Ø гангліоблокатори короткочасної дії: Гігроній

24. Взаємодія засобів для наркозу та міорелаксантів.

Усі міорелаксанти в даний час вводять лише на тлі запровадження загальних анестетиків. Введення чистих міорелаксантів є неприпустимим.

Загальні анестетики, Як правило, посилюють діюнедеполяризуючих міорелаксантів (класичний приклад: фторотан).

Розчини недеполяризуючих релаксантів руйнуються в лужному середовищі, тому їх не можна використовувати в одному шприці, наприклад, Тіопенталом.

25. Місцева дія спирту етилового.

А) антисептична дія

Б) місцевий вплив на ШКТ:

26. Центральна дія спирту етилового.

А) вплив на психіку - 3 стадії.

Перша стадія - порушення: пригнічення гальмівних механізмів мозку, ейфорія, підвищення настрою, надмірна товариськість, балакучість, неадекватність оцінки навколишнього оточення, знижена працездатність

Друга стадія - наркоза: анальгезія, сонливість, порушення свідомості, пригнічення спинальних рефлексів

Третя стадія – агональна

При тривалому застосуванні: звикання та лікарська залежність (психічна та фізична).

Б) вплив на судинно-руховий центр:

В) вплив на задню частку гіпофіза: зниження продукції АДГ® збільшення діурезу

Г) психогенний вплив на ШКТ

Д) участь у енергообміні: 1 г етилового спирту – 7,1 ккал.

27. Фармакокінетика спирту етилового.

1) при прийомі внутрішньо всмоктується 80% тонкий кишечник, 20% шлунок

2) швидко всмоктується натще; жири та вуглеводи всмоктування затримують

3) 90% етанолу метаболізується до вуглекислого газу та води з вивільненням енергії в печінці, решта незміненого етанолу виводиться: а) легкими; б) нирками; в) потовими залозами.

28. Вплив етанолу на діурез.

Зниження продукції АДГ → збільшення діурезу.

29. Вплив етанолу на терморегуляцію.

Пригнічення судинного центру ® розширення судин шкіри ® підвищення тепловіддачі

30. Вплив етанолу на ШКТ.

Вплив етанолу на ШКТмає Центральний та місцевий генез:

10% концентрація: посилення секреції слинних та шлункових залоз (внаслідок вивільнення гастрину, гістаміну), секреції хлористоводневої кислоти

20% концентрація: зниження секреції хлористоводневої кислоти та шлункового соку

40% концентрація: збільшення вироблення слизу, спазм воротаря, зниження моторики шлунка

Вплив на печінку: інгібування глюконеогенезу, гіпоглікемія, кетоацидоз, накопичення жирів у паренхімі печінки.

31. Вплив етанолу на серцево-судинну систему.

ü алкогольна кардіоміопатія

ü алкогольні аритмії

ü артеріальна гіпертензія

ü зниження ризику атеросклерозу

32. Застосування спирту етилового у медичній практиці.

Ø зовнішній антисептик

Ø дратівливий засіб для обтирання та компресів

для виготовлення настоїв, екстрактів, лікарських форм зовнішнього застосування.

Ø протишоковий засіб

Ø снодійний або седативний засіб (рідко)

Ø кахексія

33. Заходи допомоги при гострому отруєнні етанолом.

1) Відновити дихання:

А) проведення туалету ротової порожнини та верхніх дихальних шляхів

Б) атропін для зменшення секреції слинних та бронхіальних залоз

В) кисень + штучна вентиляція легень

Г) аналептики: Коразол, кордіамін, кофеїн та ін.

2) Промивання шлунка

3) Корекція КОС (внутрішньовенно Натрію гідрокарбонаті т.п.)

4) Протиблювотні у разі вираженої нудоти ( Метоклопрамідта ін.)

5) При тяжкому стані показаний гемодіаліз

6) Симптоматична терапія, тепло.

34. Що таке алкоголізм?

Алкоголізм – хронічне зловживання алкоголю (етилового спирту – речовини седативно-гіпнотичної дії), що призводить з часом до ураження низки органів (печінки, ШКТ, ЦНС, серцево-судинної системи, імунної системи) та супроводжується психіко-фізичною залежністю.

35. Що таке дисульфірам?

Препарат, який приймають внутрішньо для лікування хронічного алкоголізму, у тих випадках, коли не вдається отримати терапевтичний ефект іншими методами лікування (психотерапія, вітамінотерапія, прийом апоморфіну та ін.).

Механізм дії:блокада іонів металів та сульфгідрильних груп ферментів біотрансформації алкоголю → збільшення після прийому алкоголю концентрації ацетальдегіду в крові → почервоніння шкіри, відчуття жару в особі та верхній частині тулуба, почуття сором'язливості у грудях, утруднення дихання, шум у голові, серцебиття, почуття страху, іноді , гіпотензія → вироблення негативного умовного рефлексу на смак та запах спиртних напоїв → непереносимість алкоголю

36. Лікарські засоби на лікування алкоголізму.

1) Тетурам (антабус, дисульфірам)- див. вище

2) Еспераль (радотер)– препарат тетурама пролонгованої дії, таблетки, що імплантуються підшкірно.

3) Апоморфін(приймають разом з алкоголем) – блювотний засіб центрального генезу

На додаток до зазначених препаратів застосовують психотерапію та психотропні засоби.

37. Засоби усунення алкогольної абстиненції.

Алкогольна абстиненція- Різке переривання споживання алкоголю з виникненням моторних збуджень, тривоги, зниженням судомного порога.

Основне завдання лікування: попередження судом, делірію, аритмій

1) терапія тіаміном

2) детоксикація – заміна алкоголю тривалим седативно-гіпнотичним засобом з поступовим зменшенням його дози (бензодіазепіни)

3) антигістамінні препарати

4) фенітоїн – іноді як засіб попередження судом

38. Принципи лікарської корекції екстрапірамідних розладів.

Патогенез паркінсонізму:

А) первинного: поступова втрата в осіб похилого віку підкіркових дофамінергічних нейронів у зоні базальних гангліїв головного мозку → зменшення вироблення дофаміну → різноманітні порушення регуляції тонусу та характеру рухів скелетної мускулатури.

Б) вторинного: прийом нейролептиків, резерпіну → блокада синтезу дофаміну до базальних гангліїв.

Принципи лікарської корекції:

1) усунення дефіциту дофаміну

А) попередники дофаміну ( Леводопа– препарат вибору при паркінсонізмі)

Б) агоністи дофамінових D2-рецепторів (алкалоїд ріжків Бромокриптін)

2) інгібування руйнування дофаміну

А) інгібітори ДОФА-декарбоксилази ( Карбідопа)

Б) інгібітори моноамінооксидази ( Селегілін)

В) інгібітори катехол-О-метилтрансферази ( Ентакапон)

3) усунення симптоматики - М, Н-холіноблокатори в ЦНС ( Тригексифенідил, біпериден)

4) кошти, що збільшують виділення дофаміну ( Амантадін- противірусний препарат, що має здатність зменшувати прояви паркінсонізму з невідомим механізмом дії)

39. Назвіть допамінергічні антипаркінсонічні засоби.

Леводопа(попередник дофаміну), Амантадін(ЛЗ, що збільшує виділення дофаміну), Бромокриптін(агоніст дофамінових D2-рецепторів), Селегілін(інгібітор моноамінооксидази В), Ентакапон(Інгібітор катехол-О-метилтрансферази)

40. Назвіть інгібітори ДОПА-декарбоксілази. Чому вони застосовуються у комбінації з леводопою?

Інгібітори ДОФА-декарбоксилази: карбідопа, бензсеразид.

Існує два різновиди ДОФА-декарбоксилази – на периферії та в ЦНС. Дані ЛЗ не проникають через гематоенцефалічний бар'єр і не впливають на ДОФА-декарбоксилазу в ЦНС, яка перетворює леводопу на дофамін. У той же час дані ЛЗ конкурентно інгібують ДОФА-декарбоксилазу кишечника, печінки, легень (тобто периферичну форму), перешкоджаючи руйнуванню леводопи на периферії.

Інгібітори ДОФА-декарбоксилази застосовуються в комбінації з леводопою, тому що при цьому спостерігається Ефект потенціювання(Посилення терапевтичного ефекту леводопи). В результаті можна вводити менші дози леводопи, уникаючи множини небажаних ефектів.

41. Назвіть антипаркінсонічні засоби із групи холінолітиків.

Тригексифенідил (циклодол), біпериден.

42. Механізм антипаркінсонічної дії леводопи.

У ядрах ЦНС леводопа піддається декарбоксилювання до дофаміну → заповнення власного дефіциту в нейронах чорної субстанції екстрапірамідної системи.

43. Механізм антипаркінсонічної дії селегіліну.

В організмі людини присутні дві ізоформи ферменту МАО:

· МАО-А - розташовується переважно на периферії (кишковик, печінка, легені); проводить окисне дезамінування норадреналіну, серотоніну, дофаміну, тираміну.

· МАО-В - розташовується переважно в ЦНС; проводить окисне декарбоксилювання дофаміну та тираміну.

Селегелін - Вибірковий інгібітором МАО типу B.

Селегілінвибірково зв'язується МАО-В → порушення здатності ферменту руйнувати дофамін → посилення та продовження антипаркінсонічного ефекту дофаміну, що утворюється з леводопи (сам по собі селегелін має мінімальний антипаркінсонічний ефект, тому що у хворих цієї групи вже є ендогенний дефіцит дофаміну)

44. Механізм антипаркінсонічної дії бромокриптину.

Агоніст постсинаптичних D2-дофамінових рецепторів:

1) активація D2-рецепторів нейронів хвостатого ядра → протипаркінсонічний ефект

2) активація D2-рецепторів гіпофіза та гіпоталамуса → пригнічення секреції пролактину, нормалізація рівня гормону росту

45. Механізм антипаркінсонічної дії амантадину.

До кінця механізм дії амантадину незрозумілий. Вважають, що у реалізації його протипаркінсонічної активності відіграють роль кілька процесів:

ü блокада глутаматних рецепторів на поверхні холінергічних нейронів хвостатого ядра

ü посилення виділення дофаміну в синаптичну щілину з нейронів чорної субстанції та гальмування його зворотного нейронального захоплення

ü слабка М-холіноблокуюча активність

46. ​​Механізм антипаркінсонічної дії тригексифенідилу.

Блокада М – та Н-холінергічних рецепторів на гальмівних нейронах хвостатого ядра → протипаркінсонічний ефект

47. Механізм антипаркінсонічної дії біперидену.

Блокада М – та Н-холінергічних рецепторів на гальмівних нейронах хвостатого ядра → протипаркінсонічний ефект.

На відміну від Тригексифенідилу (циклодолу) біпериденбільш активний, краще усуває тремор, має рідкісні небажані ефекти з боку центральної нервової системи.

48. Що таке наком? Механізм його дії та призначення.

На кому ЛеводопУ (попередник дофаміну) та Карбідопа

Механізм дії: поєднання леводопи з карбідопа призводить до інгібування розкладання леводопи в периферичних тканинах і крові → підвищення рівня леводопи в тканинах мозку → утворення більшої кількості дофаміну при менших дозах леводопи (потенціювання ефекту).

49. Що таке мадопар? Механізм його дії та призначення.

Мадопар - Комбінований препарат, що містить Леводопу(попередник дофаміну) та Бенсеразід(Інгібітор ДОФА-декарбоксилази).

Механізм дії: поєднання леводопи з бенсеразидом призводить до пригнічення розкладання леводопи в периферичних тканинах і крові → потенціювання ефекту леводопи в ЦНС (див. наком).

50. Побічні ефекти леводопи.

Небажані периферичні ефекти (через накопичення леводопи в периферичних тканинах):

ü тахікардія, аритмія, стенокардія (внаслідок активації дофаміном b-ар міокарда)

ü поліурія (активація D1-рецепторів судин клубочків нирок → вазодилатація)

ü анорексія, нудота та блювання (внаслідок стимулювання D1 та D5 рецепторів шлунка, а також D2-рецепторів тригерної зони блювотного центру довгастого мозку)

Центральні небажані ефекти:

ü ортостатична гіпотензія (внаслідок зниження активності симпатичних центрів ЦНС)

ü оральний гіперкінез – облизування, оскалювання, почмокування.

ü хореїчні гіперкінези – швидкі насильницькі, неконтрольовані рухи (внаслідок різкого зростання концентрації дофаміну після прийому леводопи)

ü м'язові дистонії – раптове застигання в аномальній позі (внаслідок падіння концентрації дофаміну перед черговим прийомом ліків)

ü феномен «ввімкнення-вимкнення» або «on-off»-феномен – раптові переходи від руху до повної нерухомості.

ü тривога, безсоння, нічні кошмари (внаслідок впливу дофаміну на гіпногенну зону мозку

ü зорові галюцинації, марення, психоз (внаслідок стимуляції D2-рецепторів лімбічної системи)

ü синдром «скасування»: повна іммобілізація, грубий тремор, злоякісна гіпертермія, дихальна та серцева недостатність (внаслідок раптового припинення прийому леводопи після тривалого її використання)

51. Побічні ефекти тригексифенідилу.

1) із боку ЦНС:

Ø сонливість, уповільнення мислення, порушення уваги

Ø незрозумілі коливання настрою, яскраві барвисті галюцинації, ілюзорне сприйняття світу

2) периферичні ефекти, пов'язані з блокадою М-холінорецепторів

Ø сухість у роті, глотці

Ø різь в очах, порушення акомодації та світлобоязнь, підвищення внутрішньоочного тиску

Ø тахікардія, запор, затримка сечі

52. Побічні ефекти біперидену.

вище побічні ефекти тригексифенідилу.

Відмінність: небажані ефекти з боку ЦНС у біперидену більш рідкісні порівняно з тригексифенідилом.

53. Що таке антиепілептичні засоби?

Антиепілептичні лікарські засоби – ЛЗ, які знижують частоту та вираженість судомних нападів при епілепсії.

NB! 1) протиепілептичні засоби не призначають для усунення вже розвинених нападів (за винятком епілептичного статусу), їх застосовують виключно з метою профілактики нападів судом у хворої людини

2) протиепілептичні засоби лише дозволяють стримати розвиток захворювання або навіть призупинити його, але не здатні повністю усунути епілепсію.

54. Назвіть антиепілептичні засоби, ефективні при генералізованих тонікоклонічних нападах епілепсії.

Карбамазепін, фенітоїн (дифенін), вальпроат натрію, фенобарбітал, примідон (гексамідин), ламотриджин.

55. Назвіть антиепілептичні засоби, ефективні за абсансів.

Етосуксимід, вальпроат натрію

56. Назвіть антиепілептичні засоби, ефективні при міоклонічних нападах.

Вальпроат натрію, клоназепам, етосуксимід, ламотриджин.

57. Назвіть антиепілептичні засоби, ефективні при парціальних епілептичних нападах.

Карбамазепін, вальпроат натрію, фенітоїн, габапентин, ламотриджин.

58. Механізм дії антиепілептичних засобів.

1) полегшення ігібіторної ГАМК-залежної передачі (фенобарбітал, натрію та магнію вальпроат, габапентин)

2) придушення збуджуючої зазвичай глутаматергічної передачі (ламотриджин)

3) модифікація іонних струмів

А) пригнічення активності Na+-каналів мембран нейронів (фенітоїн, карбамазепін)

Б) пригнічення активності Ca2+-каналів T- та L-типів (етосуксімід)

59. Побічні ефекти антиепілептичних засобів.

А) порушення з боку шлунково-кишкового тракту, негативний вплив на функцію печінки та підшлункової залози (нудота, блювання, запори та анорексія, виразковий коліт та холангіт, токсичний гепатит)

Б) гематологічні побічні реакції (апластична та мегалобластична анемії, агранулоцитоз, лейкопенія)

В) побічні реакції з боку шкіри та слизових (шкірні висипання, еритема, гіперплазія ясен)

Г) ураження дихальної системи (гостра інтерстиціальна пневмонія алергічного генезу, порушення ритму дихання, гіпербронхорея)

Д) ураження серцево-судинної системи (порушення серцевої провідності, артеріальна гіпертензія та застійна серцева недостатність)

Е) порушення функції нирок (затримка сечі, нефролітіаз)

Ж) ендокринні порушення (коливання маси тіла тощо).

З) нейропсихічні розлади (психози)

І) підвищення частоти епілептичних нападів (внаслідок збоченої фармакодинамічної відповіді)

При Тривалому багаторічному прийомі: депресії, сонливість, млявість, психози

60. Показання для застосування фенітоїну.

61. Показання до застосування карбамазепіну.

Ø генералізовані тонікоклонічні напади епілепсії

Ø парціальні епілептичні напади

для купірування больового синдрому переважно нейрогенного генезу, в т. ч. есенціальна невралгія трійчастого нерва, невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі, есенціальна глоссофарингеальна невралгія

Ø діабетична невропатія з больовим синдромом

Ø профілактика нападів при синдромі алкогольної абстиненції

Ø як профілактика при афективних та шизоафективних психозах

Ø нецукровий діабет центрального генезу, поліурія та полідипсія нейрогормональної природи

62. Показання для застосування вальпроату натрію.

Ø парціальні епілептичні напади епілепсії

Ø міоклонічні судоми

Ø абсанси

Ø специфічні синдроми (Веста, Леннокса-Гасто)

63. Показання до застосування етосуксиміду.

Лікарський засіб з дуже вузьким спектром активності: ефективний тільки при Абсанси, іноді застосовується як аналгетичний засіб При невралгії трійчастого нерва.

64. Показання для застосування фенітоїну-натрію.

Відмінність від фенітоїну в тому, що Фенітоїн-натрію Розчинний і вводити парентеральнощо дозволяє швидко досягти терапевтичного ефекту.

Ø епілептичний статус з тоніко-клонічними нападами

Ø лікування та профілактика епілептичних нападів у нейрохірургії

Ø шлуночкові аритмії при глікозидній інтоксикації або пов'язані з інтоксикацією трициклічними антидепресантами

Також Фенітоїн-натріюможе застосовуватися за показаннями фенітоїну:

Ø генералізовані тонікоклонічні напади епілепсії

Ø парціальні епілептичні напади

для усунення болю при невралгії трійчастого нерва

65. Показання для застосування фенобарбіталу натрію.

Ø генералізовані тоніко-клонічні напади епілепсії

для невідкладної терапії гострих нападів судом, у т. ч. пов'язаних з епілептичним статусом, еклампсією, менінгітом, токсичними реакціями на стрихнін

як седативний засіб для зменшення тривоги, напруги, страху

Ø для профілактики та лікування гіпербілірубінемії (фенобарбітал знижує вміст білірубіну в крові за рахунок індукції глюкуронілтрансферази – ферменту, відповідального за зв'язування білірубіну)

66. Показання до застосування діазепаму.

Ø епілептичний статус

Ø неврози, прикордонні стани з явищами напруги, занепокоєння, тривоги, страху

Ø порушення сну, рухове збудження різної етіології в неврології та психіатрії

Ø абстинентний синдром при хронічному алкоголізмі

Ø спастичні стани, пов'язані з ураженням головного або спинного мозку

Ø міозити, бурсити, артрити, що супроводжуються напругою скелетних м'язів

Ø премедикація перед наркозом

як компонент комбінованого наркозу

Ø полегшення родової діяльності

Ø правець

67. Назвіть засоби для усунення судомного синдрому.

Діазепам, клоназепам, магнію сульфат, засоби для наркозу, антипсихотичні засоби, міорелаксанти, парацетамол.

68. Назвіть засоби усунення гіпертермічних судом.

Парацетамол. Діазепам.

69. Назвіть засоби, які використовуються для зменшення спастичності.

Мідокалм.

70. Назвіть засоби усунення епілептичного статусу.

Діазепам, клоназепам, лоразепам, фенобарбітал-натрій, фенітоїн-натрій, клометіазол , Засоби для наркозу (Тіопентал, пропофол).

71. Що таке аналгезуючий ефект?

Аналгезуючий ефект - це вибіркове пригнічення больової чутливості без пригнічення інших видів чутливості та виключення свідомості.

72. Що таке анестетичний ефект?

Пригнічення всіх видів чутливості (больової, тактильної, температурної тощо) частіше з втратою свідомості.

73. Який специфічний ефект мають опіоїди?

Опіоїди вибірково Пригнічують біль, підвищують його переносимість, зменшують емоційне забарвлення та вегетативний супровід болю.

74. Медіатори антиноцицетивної системи.

Три сімейства пептидів є медіаторами антиноцицептивної системи:

V ендорфіни: b-ендорфін;

V енкефаліни: лей – та мет-енкефалін;

V динорфіни: динорфін А та Ст.

75. Чи мають опіоїди загальний анестетичний ефект?

Ні, опіоди переважно пригнічують больову чутливість за збереження інших її видів.

76. Назвіть основні фармакологічні ефекти опіоїдів.

ü аналгетичну дію (зниження сприйняття болю, зміна емоційного забарвлення на біль)

ü ейфорія (почуття емоційної задоволеності, усунення страху, тривоги)

ü седативну дію (сонливість, зниження рухової активності, ослаблення концентрації уваги, байдужість)

ü пригнічення дихання (за рахунок прямого гальмівного впливу на дихальний центр та зниження чутливості його нейронів до підвищення концентрації вуглекислого газу в крові)

ü пригнічення кашльового центру

ü активація блювотного центру, нудота, блювання (внаслідок впливу на хеморецепторну тригерну зону дна IV шлуночка) або пригнічення блювання (за рахунок пригнічення центру блювання)

ü звуження зіниці (внаслідок впливу на ядра III пари черепно-мозкових нервів)

ü брадикардія (за рахунок стимулюючого впливу на ядра блукаючого нерва)

ü підвищення тонусу скелетної мускулатури (внаслідок підвищення рефлекторної збудливості нейронів спинного мозку)

ü підвищення тонусу ГМК ШКТ, спазм сфінктерів, уповільнення та ослаблення перистальтики: запори, зниження діурезу, порушення відтоку жовчі із жовчного міхура

ü збільшення тривалості пологів (внаслідок центральної дії та прямого впливу на ГМК матки)

ü розширення судин шкіри, гіперемія, свербіж, пітливість (за рахунок індукції виділення гістаміну)

ü посилення секреції пролактину, СТГ та АДГ, зниження виділення кортико – та гонадоліберинів (що викликає зниження вмісту в крові рівнів АКТГ, ФСГ, ЛГ, кортизолу, естрогенів та прогестерону, тестостерону)

77. Чим зумовлено дію опіоїдів?

Дія опіоїдів зумовлена ​​їхньою здатністю взаємодіяти з опіатними рецепторами (μ, σ, κ, δ, υ), внаслідок чого:

А) активується власна антиноцицептивна система організму, активуються її гальмівні впливи на ноцицептивну систему

Б) гальмуються шляхи передачі больових сигналів у ЦНС (внаслідок зменшення збудливості нейронів та зниження вивільнення нейромедіаторів із пресинаптичних закінчень)

В) змінюється емоційне сприйняття болю (внаслідок впливу опіоїдів на опіатні рецептори у лімбічних структурах головного мозку)

78. Механізм аналгетичної дії опіоїдних аналгетиків.

Активація μ-рецепторів (відповідають за супраспінальну аналгезію, ейфорію) та κ-рецепторів (відповідають за спинальну аналгезію, седативний ефект) →

А) активація антиноцицептивної системи та підвищення її гальмівних впливів на ноцицептивну систему

Б) підвищення активності аденілатциклази → освіта цАМФ → активація цАМФ-залежних протеїнкіназ →

1. у пресинаптичних закінченнях: інактивація кальцієвих каналів → порушення надходження кальцію в пресинаптичні закінчення → порушення виділення нейромедіатора → утруднення передачі імпульсів у ноцицептивній системі

2. на постсинаптичній мембрані: інактивація кальцієвих каналів та відкриття калієвих каналів з виходом калію з нейронів → гіперполяризація мембрани, зниження збудливості нейрона → утруднення сприйняття больового сигналу в ноцицептивній системі

В) активація опіатних рецепторів лімбічних структур мозку → зміна емоційного сприйняття болю (біль сприймається малозначним)

79. Центральні ефекти наркотичних аналгетиків.

ü аналгезія

ü ейфорія

ü седативний ефект

ü пригнічення дихання

ü придушення кашльового рефлексу

ü ригідність м'язів тулуба

ü нудота, блювання

80. Вплив опіоїдів на блювотний центр.

Дія на блювотний центр подвійна:

А) опіоїди, зв'язуючись з опіоїдними рецепторами блювотного центру, викликають його гальмування.

Б) опіоїди активують тригерну зону блювотного центру, які мають на даний центр стимулюючу дію.

Т. до. тригерна зона лежить назовні від гематоенцефалічних бар'єрів, то вона активується раніше, ніж почнеться гальмування блювотного центру, тому при першому введенні морфіну (у 20-40% пацієнтів) може виникати нудота та блювання, яка змінюється швидким пригніченням блювотного рефлексу.

81. Вплив наркотичних аналгетиків на серцево-судинну систему.

1. Стимуляція ядер блукаючого нерва → брадикардія

2. Дилатація внутрішньочерепних судин (особливо при гіперкапнії) → підвищення внутрішньочерепного тиску.

3. Іноді периферична вазодилатація (за рахунок вивільнення гістаміну) → гіпотензія.

4. Морфін: розширення судин малого кола кровообігу → зниження переднавантаження на міокард, зниження тиску в судинах легень.

82. Вплив наркотичних аналгетиків на ШКТ.

ü обстипаційний ефект (запор) внаслідок підвищення тонусу гладких м'язів та сфінктерів ШКТ та сегментації кишечника зі зникненням пропульсивних рухів

ü зниження моторики та базальної секреції шлунка.

ü зниження секреції кишкового соку та збільшення абсорбції води з калових мас

ü скорочення ГМК біліарного тракту, виникнення колік

ü зменшення секреції підшлункової залози та жовчі

83. Вплив наркотичних аналгетиків на діурез.

ü зниження ниркового кровотоку та підвищення рівня АДГ → зниження діурезу

ü збільшення тонусу сфінктера сечового міхура та сечоводів

84. Нейроендокринний ефект опіоїдів.

ü посилює секрецію: пролактину, СТГ та АДГ

ü знижує виділення: кортико – та гонадоліберинів (що викликає зниження вмісту в крові рівнів АКТГ, ФСГ, ЛГ, кортизолу, естрогенів та прогестерону, тестостерону)

85. Залежність t ½ опіоїдів від функції печінки.

Інактивація опіоїдів відбувається у печінці шляхом його зв'язування з глюкуроновою кислотою. Період напіввиведення у молодих близько 3 годин значно зростає:

А) у людей похилого та старечого віку

Б) при захворюваннях печінки (цирозі тощо)

86. Вплив опіоїдів на дихальний центр.

Пригнічує дихальний центр, знижуючи його збудливість до вуглекислоти та рефлекторних впливів.

87. Вплив опіоїдів на кашльовий центр.

Пригнічують кашльовий центр (особливо Кодеїн)

88. Вплив опіоїдів на судинно-руховий центр.

На судинно-руховий центр у терапевтичних дозах мало впливає. Токсичні дози пригнічують судинно-руховий центр.

89. Нейроендокринні ефекти опіоїдів.

Див. 84. Цікаво, навіщо треба дублювати питання? Щоб їх більше здавалося?

90. Побічні ефекти наркотичних аналгетиків.

ü занепокоєння, тремтіння, гіперактивність (при дисфорії)

ü пригнічення дихання

ü нудота, блювання, запор

ü підвищення внутрішньочерепного тиску

ü постуральна гіпотензія, посилена при гіповолемії

ü затримка сечовипускання

свербіж в області крил носа, кропив'янка (частіше при парентеральному введенні)

91. Показання до застосування наркотичних аналгетиків.

ü гострий біль при травмах, опіках, операціях

ü хронічні сильні болі, не пов'язані з неопластичними захворюваннями (тобто пухлинами)

ü болі при злоякісних новоутвореннях

ü гострий період інфаркту міокарда

ü задишка (диспное) та гострий набряк легень

ü знеболювання пологів

ü премедикація у переданестетичному періоді, знеболювання у післяопераційному періоді

ü ниркова та печінкова колька

92. Протипоказання до застосування наркотичних аналгетиків

ü стани, що супроводжуються пригніченням дихального центру, бронхіальна астма

ü травма голови та головного мозку, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску

ü вагітність, пологи (т.к. знижується тонус матки та подовжуються пологи, може бути пригнічення дихання у новонародженого)

ü діти до двох років (через високу чутливість дихального центру до опіоїдів)

ü з обережністю людям похилого віку (через уповільнений метаболізм морфіну)

93. Ефекти при передозуванні опіоїдів (гостре отруєння).

Гостре отруєння опіодами – наслідок абсолютного їх передозування (навмисного чи ненавмисного).

Динаміка змін при гострому отруєнні:

1. Перші ознаки отруєння – через 20-30 хв після прийому внутрішньо токсичних доз опіоїдів: запаморочення, слабкість, блювання, сонливість, ейфорія, що переходить у ступор, різке симетричне звуження зіниць, олігурія, гіпотермія

2. Швидко настає повна аналгезія, сон, потім – повна втрата свідомості (кома)

3. Дихання рідке (іноді 2-4 вдихи на хвилину), аритмічне, часто дихання Чейна-Стокса, супроводжується ціанозом, іноді приєднується набряк легень внаслідок гіпоксії, колапс.

4. Різке падіння АТ, у дітей можливі судоми

Патогномічні ознаки отруєння морфіном: міоз, кома та пригнічення дихання із збереженими і навіть посиленими сухожильними рефлексами.

При несприятливому результаті смерть настає протягом 6-18 годин у результаті паралічу дихального центру та дихальної недостатності.

При сприятливому результаті: перехід коми в сон тривалістю 24-36 годин із явищами абстинентного синдрому на виході (проявляється почуттям розбитості, головним болем, блюванням).

94. Допомога при гострому отруєнні опіоїдами (Важлива послідовність дій)

1. Заходи відновлення та підтримки дихання:

ü переведення хворого на штучне дихання (ШВЛ) з позитивним тиском на вдиху. Найбільш критичними є перші 10-12 годин, протягом яких необхідно забезпечити безперервну ШВЛ.

ü проведення антидотної детоксикації – Введення налоксону внутрішньовенноз наступними повторними ін'єкціями, якщо немає клінічно значущих ознак покращення дихання (налоксон конкурентно блокує дію опіоїдів на κ- та μ-рецептори і одночасно збуджує σ-рецепторів, які призводять до збудження дихального центру)

ü повторні промивання шлунка з використанням зонда і суспензії активованого вугілля, слабкого розчину KMnO4 (т. к. опіоди піддаються гастроентеропеченочной циркуляції)

2. Ретельне спостереження за хворим для попередження повторного пригнічення дихання (наприклад, через те, що налоксон діє менш тривало, ніж опіоїди) та синдрому абстиненції.

3. Іноді виправдане введення тривалого опіоїдного антагоніста типу Налтрексона.

4. Симптоматичне лікування: відновлення серцево-судинної діяльності тощо.

95. Ефекти хронічної інтоксикації опіоїдами.

При тривалому застосуванні морфін викликає швидке формування:

А) психічної залежності - непереборне, неконтрольоване (компульсивне) прагнення до повторних введень морфіну, пов'язане з його здатністю викликати ейфорію

Б) фізичної залежності - глибока перебудова нейроендокринних функцій, при якій механізмом негативного зв'язку гальмується синтез власних ендогенних опіопептидів, при цьому припинення регулярного введення в організм опіоїду викликає хворобливий стан - синдром позбавлення або абстинентний синдром.

Поступово наростають такі зміни:

ü подальше зниження розумової та фізичної працездатності

ü зниження чутливості шкіри, випадання волосся

ü наростання змін з боку ШКТ: схуднення, спрага, запор

96. Прояв абстинентного синдрому при морфінізмі.

Не «тужливий стан», а смерть повільна опановує морфіністом, тільки ви на годину або дві позбавите його морфію. Повітря не ситне, його ковтати не можна… в тілі немає клітини, яка б не жадала… Чого? Цього не можна визначити, ані пояснити. Словом людини немає. Він вимкнений. Рухається, тужить, страждає на труп. Він нічого не хоче, ні про що не мислить, окрім морфію. Морфія! Смерть від спраги – райська, блаженна смерть проти жадобою морфія. Так живцем похований, мабуть, ловить останні мізерні бульбашки повітря в труні і роздирає шкіру на грудях нігтями. Так єретик на багатті стогне і ворушиться, коли перші язики полум'я лижуть його ноги. А. Булгаков. «Записки молодого лікаря. Морфій»

Абстинентний синдром (синдром позбавлення) виникає через 6-10 годин після виконання останньої ін'єкції і досягає максимуму до 2 діб, після чого слабшає до 5-7 дня, проявляється розвитком ефектів зворотних тим, що спостерігаються при введенні морфіну:

ü ринорея, лакримація (сльозотеча), потовиділення, чхання

ü тривога, безсоння, слабкість, збудження, що змінюється занепокоєнням

ü сильні м'язові та суглобові болі, мимовільні рухи, тремор, судомні м'язові скорочення, похолодання кінцівок, що змінюється відчуттям жару

ü болі в попереку, абдомінальні болі

ü мідріаз

ü нудота та блювання

ü різкі коливання АТ

ü гіпертермія з ознобом

ü аритмічне тахіпное

Незважаючи на тяжкість абстинентного синдрому, він здається Рідко закінчується летальним кінцем(На відміну від барбітурового абстинентного синдрому).

Патогномічна постійна тріада ознак при абстинентному синдромі:

1) розширення зіниці (мідріаз)

2) пиломоторна реакція («гусяча шкіра»)

3) дегідратація організму, що супроводжується кетозом, порушенням КЩР, іноді колапсом.

97. Кошти допомоги за морфінної абстиненції.

1. β-адреноблокатори (надолол, соталол)

2. нейролептики (дроперидол)

3. М-холінолітики ( Атропіну сульфат, дицикловерин, гіосцин бутилбромід)

4. препарати, що сприяють детоксикації організму ( Гемодез, вітаміни групи В, сульфат натрію)

98. Взаємодія наркотичних аналгетиків та засобів для наркозу.

Кошти для наркозу потенціюють дію наркотичних анальгетиків.

99. Взаємодія наркотичних аналгетиків та анксіолітиків.

Бензодіазепінові анксіолітики Підсилюють аналгетичний ефектнаркотичних аналгетиків.

Атаралгезія - комбіноване введення транквілізатора (зазвичай Діазепам) та аналгетика (зазвичай Фентаніл).

100. Взаємодія наркотичних аналгетиків з атропіном, α-адреноблокаторами.

Атропін та α-адреноблокатори потенціюють дію наркотичних аналгетиків.

101. Взаємодія наркотичних аналгетиків із етиловим алкоголем.

Етиловий спирт потенціює дію наркотичних аналгетиків.

102. Назвати аналгетичні препарати алкалоїдів опію.

Морфін, кодеїн, дигідрокодеїн.

103. Назвати агоністи опіоїдних рецепторів – похідні дифенілпропіламіну.

Метадон.

104. Назвати агоністи опіоїдних рецепторів із групи фенілпіперидину.

Тримеперидин (промедол), фентаніл.

105. Назвати агоністи-антагоністи опіоїдних рецепторів.

Пентазоцин, буторфанол, налбуфін.

106. Назвати часткові агоністи опіоїдних рецепторів та аналгетики зі змішаним (опіоїдним та неопіоїдним) механізмом дії.

Часткові агоністи опіоїдних рецепторів: Бупренорфін.

Аналгетики зі змішаним механізмом дії: Трамадол.

107. Назвати антагоністи опіоїдних рецепторів.

Налоксон, Налтрексон.

108. Порівняльна протикашльова активність морфіну та кодеїну.

Кодеїн має виражену протикашльову дію, як і морфін, але відрізняється від нього такими властивостями:

1) слабша аналгетична здатність

2) меншою мірою пригнічує дихальний центр

3) меншою мірою гальмує перистальтику кишечника

4) звуження зіниці слабо виражене

5) викликає менше психічне пригнічення, його застосування пов'язане з меншою небезпекою звикання

109. Що таке кодеїн?

Помірний агоніст опіоїдних рецепторів (в основному μ- та κ-рецепторів), похідне природного алкалоїду опію.

110. Що таке метадон?

Сильний агоніст опіодних рецепторів (в основному μ- і κ-рецепторів), похідне дифенілпропіламіну.

111. Що таке тримеперидин?

Помірний агоніст опіоїдних рецепторів (в основному μ- і κ-рецепторів), похідне фенілпіперидину.

112. Що таке пентазоцин?

Агоніст-антагоніст опіоїдних рецепторів (агоніст κ- і σ-, антагоніст μ-рецепторів).

113. Що таке бупренорфін?

Частковий агоніст опіоїдних рецепторів (в основному μ-рецепторів)

114. Що таке трамадол?

Аналгетик зі змішаним механізмом дії – наркотичним (агоніст-антагоніст μ- та κ-рецепторів) та ненаркотичним.

115. Що таке налоксон?

Конкурентний антагоніст опіоїдних рецепторів.

116. Які лікарські засоби застосовуються для проведення нейролептанальгезії?

Нейролептанальгезія = нейролептик + аналгетик. Нейролептики: Дроперидол. Анальгетик: Фентаніл.

Комбінований препарат «Таламонал»для нейролептанальгезії містить фентаніл та дроперидол у співвідношенні 1:50.

117. Основні ефекти ненаркотичних аналгетиків – антипіретиків.

ü аналгезуючий ефект

ü жарознижувальний ефект (знижують лише підвищену температуру тіла, не впливаючи на нормальну)

ü антиагрегаційний ефект

118. Назвати основні ненаркотичні аналгетики – інгібітори циклооксигенази центральної дії.

Парацетамол.

119. Назвати ненаркотичні аналгетики – інгібітори циклооксигенази у периферичних тканинах.

Ацетилсаліцилова кислота, ібупрофен, кетеролак, метамізол натрію (анальгін)

120. Що таке дантролен?

Ненаркотичний аналгетик, засіб на лікування злоякісної гіпертермії.

121. Що таке нефопам?

Ненаркотичний аналгетик центральної дії, агоніст допамінових, адреналінових та серотонінових рецепторів, має деяку м-холінолітичну та симпатоміметичну активність.

За хімічною структурою та властивостями не відноситься ні до опіоїдних анальгетиків, ні до НПЗЗ.

122. Що таке баралгін?

Спазмоанальгетик, комбінований препарат, що містить анальгін, папаверіноподібний спазмолітик та гангліоблокатор.

123. Що таке суматриптан?

Специфічний селективний агоніст серотонінових 5HT1-рецепторів (5-гідрокситриптамін-1-подібних), розташованих переважно у черепно-мозкових кровоносних судинах.

Застосовується для лікування гострих нападів мігрені.

124. Що таке ерготамін?

Алкалоїд ріжків, що застосовується для лікування гострих нападів мігрені.

125. Механізм аналгетичної дії ненаркотичних аналгетиків.

Інгібування циклооксигенази → пригнічення синтезу простагландинів PG E2, PG F2α, PGI2 → простагландини, що викликають гіперальгезію (підвищення чутливості ноцицепторів до хімічних та механічних стимулів) не синтезуються → попередження гіперальгезії, підвищення порога чутливості нейронів до больових стимулів.

126. Механізм жарознижувальної дії ненаркотичних аналгетиків.

Інгібування циклооксигенази ЦОГ-2 → пригнічення синтезу медіаторів лихоманки (головним чином PG E1) → зменшення пірогенного впливу медіаторів лихоманки на центр терморегуляції гіпоталамуса → жарознижувальну дію

127. Показання для застосування ненаркотичних анальгетиків.

ü головний та зубний біль, післяопераційні болі

ü ревматичні захворювання, артралгії, міалгії

ü неревматичні захворювання опорно-рухового апарату, травми

ü неврологічні захворювання (невралгія, радикуліт)

ü дисменорея (альгоменорея)

NB! Ненаркотичні анальгетики не ефективні при вісцеральних болях (інфаркт міокарда, ниркова колька, гострий живіт тощо) і не усуває емоційний компонент болю (страх, занепокоєння, збудження) на відміну наркотичних анальгетиків.

128. Протипоказання до застосування ненаркотичних аналгетиків.

ü ерозивно-виразкові ураження ШКТ, особливо у стадії загострення

ü виражене порушення функції печінки та нирок

ü цитопенія

ü індивідуальна непереносимість

ü вагітність

129. Побічні ефекти ненаркотичних аналгетиків.

ü диспепсичні розлади (болі в животі, нудота, блювання)

ü ерозії та виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, кровотечі та перфорації (внаслідок системного інгібування ЦОГ-1)

ü негативний вплив на функції нирок (пряма дія, звуження судин та зниження ниркового кровотоку → ішемія нирок, порушення функції нирок, гіпернатріємія, гіперкаліємія, підвищення артеріального тиску, інтерстиціальний нефрит)

ü гематотоксичність (апластична анемія, агранулоцитоз)

ü гепатотоксичність (зміна активності трансаміназ, жовтяниця, іноді лікарський гепатит)

ü реакція гіперчутливості (набряк Квінке, анафілактичний шок, бронхоспазм)

ü нейротоксичність (головний біль, запаморочення, порушення рефлекторних реакцій)

ü синдром Рея: енцефалопатія, набряк мозку, ураження печінки ( Діти з вірусними інфекціями щодо призначення їм аспірину)

130. Порівняльна характеристика наркотичних та ненаркотичних анальгетиків.

131. Перелічити спазмоанальгетики.

Баралгін, спазмолгон, новіган.

132. Що таке Пенталгін ICN та Пенталгін – Н? Показання до застосування.

Пенталгін ICN: метамізол+парацетамол+кофеїн+кодеїн+фенобарбітал

Пенталгін-Н: Метамізол+напроксен+кофеїн+кодеїн+фенобарбітал

Показання до застосування:

Ø лихоманка різного генезу (у т. ч при застудних захворюваннях, що супроводжуються больовим синдромом та запаленням)

Ø помірно виражений больовий синдром різного генезу (головний біль, зубний біль, невралгія, міалгія, артралгія, первинна дисменорея, радикуліт)

133. Назвати засоби, що застосовуються при гострих нападах мігрені.

А) ненаркотичні анальгетики - Ацетилсаліцилова кислота, парацетамол та ін.

Б) агоністи серотоніну (5НТ1 – рецепторів) – Суматриптан, наратріптан

В) алкалоїди ріжків - Ерготамін

Г) протиблювотні засоби - Метоклопрамід, домперидон

134. Назвати засоби, що застосовуються для профілактики нападів мігрені.

Пізотифен,B– блокатори, трициклічні антидепресанти, натрію вальпроат, блокатори СA ++ Каналів, ціпрогептадин.

135. Назвати засоби, що застосовуються при різних невралгіях (постгерпетичних,

трійчастого та язикоглоткового нервів та ін.).

Карбамазепін, фенітоїн, натрію вальпроат, трициклічні антидепресанти.

136. Назвати допоміжні засоби, що застосовуються при гострих та хронічних больових синдромах.

Ø Клонідін(інфаркт міокарда, пухлини, післяопераційні болі та ін.)

Ø Амітріптілін(хронічні болі, пухлини, фантомні болі та ін.)

Ø Кетамін(пухлини)

Ø Кальцітонін(метастази пухлин у кістки)

Ø Соматостатин(гормонсекретуючі пухлини гастроінтестинальної області та підшлункової залози)

Ø Кортикостероїди(компресійна нейропатія)

Ø Бензофурокаїн(панкреатит, перитоніт, гострий плеврит, коліки та ін.)

Ø інші препарати з аналгетичним ефектом: Баклофен(ГАМК-ергічний засіб), Дифенгідрамін(антигістамінний засіб)

137. Назвіть основні групи психофармакологічних засобів.

1. Депресанти ЦНС:

а) антипсихотичні засоби (нейролептики)

б) анксіолітики (транквілізатори) та седативно-гіпнотичні засоби

в) нормотимики (засіб для усунення маніакальних станів)

2. Стимулятори ЦНС

а) антидепресанти (тимолептики)

б) психостимулятори (стимулятори фізичної та психічної активності)

в) ноотропні ЛЗ (відновлюють розумові та мнестичні функції)

г) психодислептики (психотоміметики)

138. Назвіть групи депресантів ЦНС.

А) антипсихотичні засоби (нейролептики)

Б) анксіолітики (транквілізатори) та седативно-гіпнотичні засоби

В) нормотимики (засіб для усунення маніакальних станів)

139. Назвіть молекулярні цілі дії психотропних препаратів.

Мішені молекулярної дії ПФП: процеси хімічної комунікації ( Синаптичної передачі сигналу) різних рівнях організації мозку.

Точки застосування ПФП:

1) потенціал дії у пресинаптичному волокні

2) синтез медіатора

3) зберігання медіатора

4) метаболізм медіатора

5) вивільнення медіатора

6) зворотне захоплення медіатора

7) деградація медіатора

8) рецептор медіатора

9) рецептор-залежне підвищення або зниження іонної провідності

140. Анксіолітичний, седативний та гіпнотичний ефекти – сутність, подібність та відмінності.

Анксіолітичний ефект– обумовлений впливом на емоційну збудливість та афективну напруженість невротичного характеру:

А) зниження емоційної збудливості

Б) усунення страху, тривоги, занепокоєння

В) заспокоєння, настання сну в адекватних умовах

Г) підвищення у здорових порога емоційної збудливості

Седативний ефект- Заспокоєння, зниження емоційної збудливості.

Седативний ефект на відміну від анксіолітичного:

1) менш специфічний

2) має менш виражений заспокійливий та антифобічний компонент

3) не викликає міорелаксації та атаксії

Гіпнотичний ефект- Викликає сонливість, прискорення настання сну і підтримання його тривалості.

141. Перерахуйте основні психотропні ефекти анксіолітиків.

Анксіолітики пригнічують:

• Емоційну реактивність на аверсивні стимули
• Фобічні реакції (страх, занепокоєння, тривогу)
• Тяжкі переживання (фрустрацію)

Анксіолітики знижують:

• Іпохондричні реакції
• Нестриманість
• Дратівливість

У результаті впливу анксіолітиків:

упорядковується поведінка

Ø зменшується виснаження ЦНС

Ø покращується соціальна адаптація

Ø редукуються вегетативні розлади

142. Назвіть фармакологічні ефекти бензодіазепіну.

1) седація - придушення реакції на постійні подразники зі зниженням рівня спонтанної активності та мислення

2) снодійна дія

3) анестезія

4) протисудомний (антиконвульсантний) ефект

5) міорелаксація

6) анксіолітичний ефект:

а) антифобічний – пригнічення гальмівного впливу аверсивних подразнень на поведінку

б) антероградна амнезія – втрата пам'яті попередні події

в) дезінгібування – ейфоризуючий ефект, зниження самоконтролю

7) пригнічення дихального центру довгастого мозку та вазомоторного центру при захворюваннях дихальної та серцево-судинної систем

143. Перерахуйте найбільш уживані анксіолітики.

а) бензодіазепіни:

Анксіолітики з вираженою активністю

Алпразолам (ксанакс), лоразепам, феназепам –Середній Тривалість дії (t 1/2 5 – 24 год);

Хлордіазепоксид (еленіум), діазепам (реланіум)– тривалої дії (t 1/2 > 24 год);

Денні анксіолітики :

Тофізепам, оксазепам

медазепам, дикалію клоразепат –Тривалої дії

Б) небензодіазепінові (атипові анксіолітики): Буспірону гідрохлорид, мексидол

144. Основні фармакокінетичні властивості бензодіазепінів.

1. Абсорбція.

Зазвичай призначаються перорально. Найкраще всмоктуються у 12-палій кишці (залежно від ліпофільності та pH).

2. Розподіл

А) основну роль швидкості потрапляння препаратів у ЦНС грає їх розчинність у ліпідах.

Б) бензодіазепіни активно зв'язуються з білками плазми (60-95%)

В) бензодіазепіни можуть досягти плода через плацентарний бар'єр.

3. Біотрансформація

А) майже всі бензодіазепіни трансформуються в гідрофільні речовини для подальшого виведення

Б) визначальною у метаболізмі бензодіазепінів є мікросомальна система печінки

В) для препаратів з більшим періодом напіввиведення характерна кумуляція

4. Екскреція: основна частина виводиться печінкою, слідові кількості виводяться у незмінній формі нирками із сечею

145. Молекулярний механізм дії бензодіазепінів.

Бензодіазепін + бензодіазепіновий ділянку ГАМКА-рецептора хлорного каналу → підвищення спорідненості ГАМК до рецептора → підвищення хлорної провідності → гіперполяризація нейронів → перешкода деполяризації, що викликається збуджуючим медіатором.

146. Особливості дії "денних" транквілізаторів.

Мають Транквілізуючою активністю, але мають ряд властивостей:

1) не викликають сонливості вдень і не погіршують якість життя

2) не надають міорелаксуючої та протисудомної дії

147. Назвіть "денні" транквілізатори.

Тофізепам, оксазепам– середньої тривалості дії

Медазепам, дикалію клоразепат –Тривалої дії

148. Що таке буспірон?

Атиповий анксіолітик.

особливості:

ü небензодіазепіновий анксіолітик, азаспіродекандіон за будовою

ü діє не через ГАМК-ергічні системи

ü не має снодійних, протисудомних та міорелаксантних властивостей

ü має низький потенціал залежності

ü ефект досягає максимуму протягом тижня

149. Що таке медазепам?

Денний транквілізатор тривалої дії.

150. Що таке алпразол?

Бензодіазепіновий анксіолітик із вираженою активністю середньої тривалості дії.

151. Що таке темазепам?

Бензодіазепін з вираженим снодійним ефектом середньої тривалості дії

152. Що таке оксазепам?

Денний транквілізатор середньої тривалості дії.

Має виражену анксіолітичну дію і мінімальний седативно-гіпнотичний ефект.

153. Що таке хлордіазепоксид?

Бензодіазепіновий анксіолітик із вираженою активністю тривалої дії.

154. Що таке флумазеніл?

Антагоніст бензодіазепінів.

Блокує бензодіазепінові рецептори, усуваючи або зменшуючи вираженість більшості центральних ефектів бензодіазепінів.

155. Відмінні властивості буспірону, порівняно з бензодіазепінами.

Не має снодійних, протисудомних та міорелаксантних властивостей.

156. Назвіть основні побічні ефекти бензодіазепінових анксіолітиків.

ü слабкість, сонливість, уповільнені рухові реакції

ü порушення пам'яті, головний біль

ü нудота, в окремих випадках жовтяниця, підвищення активності печінкових трансаміназ

ü порушення менструального циклу, зниження статевої потенції

ü шкірні висипання

ü звикання, розвиток психічної та фізичної лікарської залежності при тривалому прийомі

157. Показання до застосування діазепаму (реланіуму, седуксену).

Див. питання 66. Ще одне оригінальне повторне питання.

158. Назвіть галузі медичного застосування анксіолітиків.

як седативно-снодійних засобів у психіатрії

Ø при анестезії для потенціювання дії інших анестетиків

Ø як протиепілептичні засоби

для міорелаксації

159. Назвіть бензодіазепіни, що застосовуються як гіпнотичні засоби.

А) короткої дії – Тріазолам

Б)Середньої тривалості дії - Темазепам

В)Тривалої дії - Нітразепам, флуразепам, флунітразепам

Б) циклопірролони - Зопіклон (імован);

В) імідазопіридини - Золпідем;

Г) антигістамінні препарати –

Д) хлоралгідрат;

Е) барбітурати – Амобарбітал;

160. Назвіть бензодіазепіни короткої дії.

Тріазол, мідазол.

161. Назвіть бензодіазепіни середньої тривалості дії.

Темазепам, оксазепам.

162. Назвіть бензодіазепіни тривалої дії.

Нітразепам, флуразепам, флунітразепам.

163. Назвіть гіпнотичні засоби небензодіазепінової природи.

А) циклопірролони - Зопіклон (імован);

Б) імідазопіридини - Золпідем;

В) антигістамінні препарати – Дифенгідрамін (димедрол), прометазин;

Г ) хлоралгідрат;

Д) барбітурати - Амобарбітал;

164. Вплив гіпнотичних засобів на структуру сну.

1) зниження тривалості періоду засинання (латентного періоду настання сну)

2) продовження стадії 2 МДГ-сну (сну з повільними рухами очей)

3) укорочення стадії повільнохвильового сну

4) зменшення тривалості БДГ сну (сну зі швидкими рухами очей)

Клінічно значущими та корисними є перші два ефекти.

165. Розташуйте в порядку зменшення впливу на структуру сну такі препарати: золпідем, нітразепам, тріазолам, зопіклон, амобарбітал, темазепам.

1) Амобарбітал(барбітурати найсильніше змінюють структуру сну)

2) Нітразепам, темазепам, тріазолам– бензодіазепіни тривалої, середньої та короткої дії відповідно

3) Золпідем та зопіклон(Приблизно однаково впливають структуру сну).

Таким чином, послідовність у порядку зменшення впливу на структуру сну така: Амобарбітал, нітразепам, темазепам, тріазолам, золпідем та зопіклон.

166. Застосування мелатоніну як фармакологічного засобу.

ü розлад нормального циркадного ритму внаслідок швидкого переміщення між часовими поясами Землі, що виявляється підвищеною стомлюваністю

ü порушення сну, у т. ч. у пацієнтів похилого віку

ü депресивні стани, що мають сезонний характер

167. Основні побічні ефекти гіпнотичних засобів.

ü велика кількість сновидінь, кошмари, уривчастий сон

ü після сну: тривала сонливість, розбитість, порушення координації рухів, ністагм

ü пригнічення дихання

ü судинний колапс

ü підвищення температури тіла

ü зменшення діурезу

ü підвищена чутливість

ü зниження тонусу та перистальтики ШКТ

168. Назвіть кілька найбільш уживаних седативних препаратів.

Валеріана, собача кропива, проксибарбал, корвалол.

169. Показання до застосування та побічні ефекти седативних засобів.

Показання для застосування седативних засобів:

ü неврози різної етіології з підвищеною дратівливістю

ü безсоння

ü для профілактики синдрому відміни деяких седативних та снодійних засобів

ü для міорелаксації при специфічних нервово-м'язових захворюваннях

ü седація та амнезія перед медичними та хірургічними процедурами

ü для діагностики та лікування в психіатрії

Побічні ефекти:

ü сонливість та легке запаморочення

ü порушення суджень

ü утруднення моторних функцій та зниження працездатності

ü дозозалежна депресія функцій ЦНС

ü алергічні реакції у вигляді шкірного висипу (рідко)

170. Що таке антипсихотичні засоби?

Антипсихотичні засоби (старий термін – нейролептики) – засоби, призначені для лікування тяжких захворювань ЦНС з розладами мислення (ендогенних та екзогенних психозів, шизофренії).

171. Назвіть основні класи АПС (препарати не вказувати).

А) похідні фенотіазину: аліфатичні, піперидинові, піперазинові

Б) похідні тіоксантену

В) похідні бутирофенону

Г) похідні інших груп (атипові АПС)

172. Основний клінічний ефект нейролептиків.

Поступове ослаблення психотичної симптоматики, марення, галюцинацій, емоцій, відновлення нормальної поведінки у хворих на психоз.

Стан нейроплегії, сонливість, загальмованість, ступор у здорових людей.

173. Назвіть нейролептики із класу фенотіазинів.

Ø аліфатичні – Хлорпромазин (аміназин)

Ø піперидинові - Тіорідазін

Ø піперазинові – Флуфеназин, трифлуоперазин (трифтазин)

174. Назвіть нейролептики із класу бутирофенону.

Галоперидол, дроперидол

175. Назвіть нейролептики із класу тіоксантену.

Хлорпротиксен, флупентиксол

176. Сутність антипсихотичної дії нейролептиків.

Усунення продуктивної симптоматики психозів (марення, галюцинацій) та затримка подальшого розвитку захворювання.

177. Відділи мозку, відповідальні за антипсихотичний ефект нейролептиків.

Ø чорна субстанція

Ø лімбічна система

Ø неокортекс

Ø гіпоталамус

Ø бліде ядро

Ø хвостате ядро

Ø задня частка гіпофіза

Ø перивентрикулярні нейрони

П'ять основних зв'язків між нейронами, відповідальними за антипсихотичний ефект:

1.Мезолімбіческо-мезокортикальний шлях: зв'язок між чорною субстанцією та лімбічною системою з неокортексом.

2.Нігростріатний шлях: зв'язок між чорною субстанцією та хвостатим ядром з блідою кулею.

3.Тубероїнфундибулярний шлях: зв'язок між аркуатними ядрами, перивентрикулярними нейронами та гіпоталамусом, задньою часткою гіпофіза.

4.Медулярно-перивентрикулярний шлях: зв'язок між нейронами моторного ядра блукаючого нерва та перивентрикулярними нейронами.

5. Інцертогіпоталамічний шлях: зв'язки між ядрами гіпоталамуса та латеральними нейронами перегородки.

178. Механізм антипсихотичного впливу АПС.

Блокада D2-рецепторів ЦНС, які в нормі здійснюють пре- та постсинаптичне гальмування → зняття активності D2-рецепторів (при психозах активність цих рецепторів патологічно підвищена) → антипсихотична активність.

179. Фармакокінетичні особливості АПС.

1. Всмоктуються в ШКТ швидко, але не повністю

2. Частково зазнають значної пресистемної елімінації

3. Високополіпофільні, накопичуються в головному мозку

4. Трансформуються у печінці, виводяться у вигляді полярних метаболітів

5. Мала частина виводиться у постійному вигляді.

180. Що таке хлорпромазин?

Аліфатичний нейролептик із класу фенотіазинів.

181. Що таке хлорпротиксен?

Нейролептик із класу тіоксантену.

182. Що таке галоперидол?

Нейролептик із класу бутирофенону.

183. Що таке сульпірид?

Атиповий нейролептик (з групи нейролептиків – похідних інших груп)

184. Що таке клозапін та рисперидон?

Атипові нейролептики (з групи нейролептиків – похідних інших груп)

185. Назвіть фармакологічні ефекти АПС, що використовуються у медичній практиці.

ü антипсихотичний ефект – за рахунок блокади D2-рецепторів ЦНС

ü седативний (заспокійливий) ефект – за рахунок блокади адренорецепторів ретикулярної формації стовбура головного мозку

ü протиблювотний ефект – за рахунок блокади D2-рецепторів блювотного центру

186. Побічні ефекти АПС, пов'язані із впливом на ЦНС.

Розвиток різноманітних Екстрапірамідних порушень:

ü гостра дистонія – спастичні скорочення скелетних м'язів обличчя, опістотонус, дисфагія, ларингоспазм тощо.

ü паркінсонічний синдром – брадикінезія, ригідність скелетних м'язів, тремор, монотонна мова

ü акатизія – неконтрольований руховий занепокоєння, непосидючість

ü злоякісний нейролептичний синдром – гіпертемія, дифузна м'язова ригідність, вегетативні порушення (тахікардія, гіпертензія, тахіпное тощо)

ü пізня дискінезія – хореоподібні стереотипні скорочення м'язів обличчя

ü періоральний тремор – гіперкінез кругового м'яза рота

187. Вплив АПС на вегетативні функції.

А) серцево-судинна система: гіпотензія, негативна інотропна та батмотропна дія, тахікардія, колапс

Б) дихальна система: порушення дихання

В) травна система: сухість у роті, запори, динамічна непрохідність кишечника, холестатична обтураційна жовтяниця з білірубінемією

Г) органи зору: кон'юнктивальний меланоз, можливе підвищення внутрішньоочного тиску, мідріаз

Д) система крові: пригнічення лейкопоезу, агранулоцитоз

Е) сечостатева система: порушення сечовипускання, затримка сечі, порушення еякуляторної функції

Ж) шкіра: фотосенсибілізація, гіперпігментація, кропив'янка, петехії

188. Вплив АПС на ендокринну систему.

ü гіперглікемія (характерно для хлорпромазину)

ü порушення овуляції, амінорея/галакторея, підвищення лібідо у жінок

ü гінекомастія, збільшення маси тіла, сексуальні дисфункції (зниження лібідо, порушення ерекції та еякуляції, пріапізм) у чоловіків

189. Назвіть засоби, що застосовуються для усунення гострого психозу.

Галоперидол, рисперидон, локсапін.

190. Назвіть основні групи антидепресантів (не вказувати препарати).

1. Інгібітори зворотного захоплення (re-uptake) моноамінів

2. Інгібітори МАО

3. Фітопрепарати з антидепресантною активністю

191. Назвіть підгрупи інгібіторів re-uptake моноамінів (препарати не вказувати).

А) інгібітори переважно re-uptake норадреналіну (трициклічні антидепресанти)

Б) селективні інгібітори re-uptake серотоніну

В) атипові антидепресанти

192. Назвіть інгібітори переважно re-uptake норадреналіну.

Іміпрамін, амітриптилін, доксепін, амоксапін.

193. Назвіть селективні інгібітори re-uptake серотоніну.

Флуоксетин,сертралін, Пароксетин, венлафаксин.

194. Назвіть атипові антидепресанти.

Тразадон, міансерин, Тіанептін

195. Назвіть інгібітори МАО незворотної та оборотної дії.

А) інгібітори МАО незворотної дії – Ніаламід

Б) інгібітори МАО оборотної дії – Моклобемід

196. Назвіть фітопрепарати з антидепресивною активністю.

Трава звіробою (негрустин), Гіперицин

197. Основні фармакокінетичні властивості антидепресантів.

1. Трициклічні антидепресанти:

ü неповністю всмоктуються у ЖТК

ü піддаються активному пресистемному метаболізму

ü великий обсяг розподілу у зв'язку з хорошою білокзв'язувальною здатністю та високою розчинністю в жирах

2. Селективні блокатори зворотного захоплення серотоніну:

ü добре всмоктуються в ШКТ

ü метаболізуються до активних метаболітів

ü за іншими властивостями подібні до трициклічних антидепресантів

3. Інгібітори МАО:

ü швидко і добре всмоктуються в ШКТ

ü метаболізуються у печінці, виводяться нирками у вигляді метаболітів

198. Вплив трициклічних антидепресантів на катехоламінергічні механізми мозку.

1) інгібують зворотне захоплення норадреналіну (переважно) та/або серотоніну

2) блокують α-адренорецептори, викликаючи тахікардію та ортостатичну гіпотензію

199. Вплив сертраліну на медіаторні процеси мозку.

ü селективний блокатор зворотного нейронального захоплення серотоніну в головному мозку

ü не впливає на захоплення норадреналіну та допаміну

ü не має специфічної спорідненості до адрено- і м-холінорецепторів, ГАМК-рецепторів, допамінових, гістамінових, серотонінових або бензодіазепінових рецепторів

ü її інгібує МАО

200. Вплив інгібіторів МАО на моноамінергічні процеси мозку.

Інгібітори МАО (особливо селективні інгібітори МАО-А, які метаболізують насамперед норадреналін, серотонін, тирамін перешкоджають руйнуванню моноамінів та сприяють пролонгації їх дії, надаючи антидепресантний ефект).

201. Що таке іміпрамін?

202. Що таке амітриптілін?

Трициклічний антидепресант, інгібітор переважно re-uptake (зворотного захоплення) норадреналіну.

203. Що таке сертралін?

204. Що таке флуоксетин та пароксетин?

Селективний інгібітор re-uptake серотоніну.

205. Що таке моклобемід?

Інгібітор МАО оборотної дії.

206. Що таке тразадон та тіанептин?

Атипові антидепресанти групи інгібіторів re-uptake моноамінів.

207. Побічні ефекти трициклічних антидепресантів.

А) седативні ефекти: сонливість, потенціювання дії інших седативних засобів

Б) симпатоміметичні ефекти: тремор, безсоння

В) М-холінолітичні ефекти: затуманювання зору, запор, затримка сечовипускання, порушення мислення

Г) серцево-судинні: ортостатична гіпотензія, блокади проведення, аритмії

Д) психіатричні: загострення психозу, синдром відміни

Е) неврологічні: судоми

Ж) метаболічно-ендокринні: збільшення у вазі, порушення статевої функції

208. Побічні ефекти інгібіторів МАО.

ü головний біль, сонливість

ü сухість у роті

ü збільшення у вазі

ü ортостатична гіпотензія

ü порушення статевих функцій

209. Обмеження дієти під час використання інгібіторів МАО.

Інгібітори МАО посилюють судинозвужувальний ефект тираміну, що міститься в ряді харчових продуктів (сир, шоколад і т. д.) і можуть призвести до розвитку гіпертонічного кризу, тому продукти, що містять цю речовину, рекомендується виключити з раціону або обмежити їх вживання.

210. Побічні ефекти селективних інгібіторів re-uptake серотоніну.

ü тривожність, безсоння

ü астенія, тремор

ü пітливість

ü симптоми порушень ШКТ

ü алергічні реакції (висип)

211. Показання до призначення антидепресантів.

1) депресії:

а) великі (ендогенні) депресії – первинно обумовлені біохімічними порушеннями мозку

б) депресивні стани у складі психозів

2) панічні розлади, панічні атаки (особливо ефективні інгібітори МАО-А)

3) обсесивно-компульсивні розлади (нав'язливі стани, особливо ефективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну)

4) енурез (особливо ефективні трициклічні антидепресанти)

5) хронічні болі неясного генезу (особливо ефективні трициклічні антидепресанти)

212. Переваги атипових антидепресантів:

1) блокують переважно зворотне захоплення серотоніну

2) мають властивості агоністів та антагоністів серотонінових та катехоламінових рецепторів.

3) не володіють атропіноподібною та альфа-адреноблокуючою дією

213. Переваги інгібіторів re-uptake серотоніну порівняно з трициклічними антидепресантами.

На відміну від трициклічних антидепресантів, що інгібують захоплення як норадреналіну, так і серотоніну, інгібітори re-uptake серотоніну селективно інгібують. Тільки зворотне захоплення серотоніну, володіючи малою вегетативною токсичністю.

214. Спектр фармакологічної активності антидепресантів.

Ø депресії

Ø панічні стани

Ø обсесивно-компульсивні порушення

Ø хронічні больові синдроми

Ø інші показання (булімія та нервова анорексія, шкільна фобія, гіперкінетичний синдром з порушенням уваги)

215. Назвіть антидепресанти із вираженим седативним ефектом.

Амітриптілін, доксапен, іміпрамін, амоксапін.

216. Назвіть антидепресанти з активуючим компонентом психотропної дії.

Моклобемід, ніаламід.

217. Назвіть основні групи та препарати нормотимічних засобів.

А) солі літію - Літію карбонат, літію оксибат

Б) антиконвульсанти - Карбамазепін, вальпроат натрію

В) антипсихотичні засоби та бензодіазепіни

218. Механізм дії іонів літію.

1. Агоніст серотонінових 5-HT1A-рецепторів ® підвищення активності гіпокампу ( В даний час цьому механізму приділяється найбільша увага)

2. Вплив на іонний транспорт: заміщення іонів натрію в біологічних мебранах ® літій не здатний підтримувати іонний транспорт у натрієвих каналах ® антагоністичні дії по відношенню до іонів натрію, неможливість виникнення потенціалу дії на мембрані нейрона

3. Пригнічення синаптичного вивільнення норадреналіну та дофаміну в мозку, підвищення інактивації даних катехоламінів ® зменшення активності нейронів головного мозку

4. Блокування утворення інозитолу та виснаження запасів фосфатидилінозитолу-4,5-біфосфату – попередника ДАГ та ІФ3.

Таким чином, літій при маніях блокує гіперактивність нейронів, селективно блокуючи ресинтез попередників ДАГ та ІФ3 та пригнічуючи надмірну активність нейронів.

219. Основні фармакокінетичні властивості препаратів літію.

Ø всмоктування практично 100%

Ø розподіляється в основному в рідких середовищах, повільно проникає в клітини, з білками не зв'язується

Ø не метаболізується

Ø майже повністю виводиться із сечею, період напіввиведення із плазми близько доби

220. Навіщо застосовуються солі літію?

ü біполярні афективні розлади (маніакально-депресивний психоз)

ü профілактика манії та депресії

ü повторні загострення гострої ендогенної депресії

ü шизоафективні розлади (поєднання симптомом шизофренії з депресивними проявами)

ü афективні розлади при алкоголізмі

ü шизофренія (при поєднанні з нейролептиками)

ü корекція агресивної та конфліктної поведінки у тюремних ув'язнених

221. Побічні ефекти препаратів літію.

1. Неврологічні та психічні: тремор, рухова гіперактивність, атаксія, дизартрія, афазія

2. Дія на функцію щитовидної залози: зниження функції, гіпотиреоїдизм

3. Дія на нирки: полідипсія, поліурія, нефрогенний цукровий діабет, хронічний інтерстиціальний нефрит та гломерулопатія з нефротичним синдромом

5. Дія на серце: брадикардія, тахікардія (є протипоказанням для призначення літію)

5. При вагітності та при вигодовуванні у новонародженого: летаргія, ціаноз, зниження смоктального рефлексу, гепатомегалія.

6. Інші: шкірні висипання, порушення статевої функції.

222. Назвіть основні групи ноотропних засобів.

А) поліпшують переважно обмінні процеси- Пірацетам (ноотропіл), піритинол, меклофеноксат, церебролізин;

Б) покращують мозковий кровотік – Вінпоцетин (кавінтон), німодипін.

В) активатори центральних холінергічних процесів – Донепезилу гідрохлорид, рівастигмін.

223. Назвіть кілька ноотропних препаратів.

Пірацетам (ноотропіл), вінпоцетин (кавінтон), донепезилу гідрохлорид.

224. Основні ефекти ноотропних засобів.

ü стимуляція розумової діяльності (мислення, навчання, пам'ять)

ü антигіпоксична дія, підвищення стійкості тканини головного мозку до гіпоксії

ü помірна протисудомна дія

ü позитивний вплив на обмінні процеси та кровообіг мозку, підвищення утилізації глюкози

ü покращення мікроциркуляції в ішемізованих зонах

ü інгібування агрегації активованих тромбоцитів

ü захисна дія при пошкодженнях головного мозку, що викликаються гіпоксією, інтоксикацією, електрошоком

225. Показання для застосування ноотропних засобів.

ü порушення пам'яті, запаморочення, зниження концентрації уваги

ü емоційна лабільність

ü деменція внаслідок порушень мозкового кровообігу (ішемічного інсульту), травм головного мозку, при хворобі Альцгеймера, у літньому віці

ü коматозні стани судинного, травматичного або токсичного генезу

ü лікування абстиненції та психоорганічного синдрому при хронічному алкоголізмі

ü порушення навчання у дітей, не пов'язані з неадекватним навчанням або особливостями сімейної обстановки (у складі комбінованої терапії)

ü серповидно-клітинна анемія (у складі комбінованої терапії)

226. Основні ефекти бемітілу (актопротектор).

ü психостимулююча дія

ü антигіпоксична активність

ü підвищення стійкості організму до гіпоксії

ü збільшення працездатності при фізичних навантаженнях

227. Назвіть кілька психостимулюючих засобів.

Кофеїн, Метилфенідат (мериділ), мезокарб, амфетамін (фенамін), бемітіл

228. Основні фармакологічні ефекти метилксантинів.

1. Вплив на ЦНС:

А) низькі та середні дози – збудження кори, підвищення рівня неспання, зниження почуття втоми

Б) високі дози – стимуляція довгастого мозку, судоми

2. Дія на серцево-судинну систему:

А) пряма позитивна хронотропна та інотропна дія

Б) у високих дозах - розслаблення ГМК всіх судин, крім мозкових, тонус мозкових при цьому підвищується

В) зниження в'язкості крові, покращення кровотоку

3. Вплив на ШКТ: стимуляція секреції соляної кислоти та ферментів у шлунку

4. Дія на нирки: збільшення діурезу (за рахунок а) збільшення клубочкової фільтрації та б) зниження канальцевої реабсорбції натрію)

5. Вплив на ГМК: бронходилатація без розвитку толерантності до дії метилксантинів.

6. Вплив на скелетну мускулатуру: відновлення скоротливості та зняття втоми діафрагми у хворих із хронічними обструктивними хворобами легень.

229. Дія кофеїну на ЦНС.

У малих дозах – стимулююча дія:

ü посилює та регулює процеси збудження в корі великого мозку

ü посилює позитивні умовні рефлекси, підвищує рухову активність, розумову та фізичну працездатність

ü зменшує втому і сонливість

NB! Великі дози кофеїну надають Гальмуюча дія на ЦНСі можуть призвести до Виснаження нервових клітин.

230. Дія кофеїну на дихальний центр.

Стимуляція дихального центру.

231. Дія кофеїну на серцево-судинну систему.

А) центральні ефекти: стимуляція судинного центру і центрів блукаючого ядра.

Б) периферичні ефекти:

ü підвищення тонусу судин через збудження судинного центру, зниження тонусу судин при безпосередньому впливі на ГМК (при цьому коронарні судини частіше розширюються, а мозкові – тонізуються)

ü прямий стимулюючий вплив на міокард

ü підвищення АТ при гіпотензії

232. Дія кофеїну на бронхи та нирки.

ü помірна спазмолітична дія на ГМК (бронхи, жовчні шляхи тощо).

ü у невеликому ступені підвищення діурезу (внаслідок пригнічення реабсорбції іонів натрію та води, розширення ниркових судин та підвищення фільтрації у клубочках)

233. Дія кофеїну на ШКТ.

ü підвищення секреції залоз шлунка

ü помірна міотропна спазмолітична дія на жовчні шляхи

234. Дія кофеїну на тромбоцити.

Знижує агрегацію тромбоцитів.

235. Застосування кофеїну у медичній практиці.

ü інфекційні та інші захворювання, що супроводжуються пригніченням функцій ЦНС та серцево-судинної системи

ü отруєння наркотиками та іншими отрутами, які пригнічують ЦНС

ü спазми судин головного мозку (при мігрені та ін.)

ü для підвищення психічної та фізичної працездатності

ü для усунення сонливості

ü при енурезі у дітей

236. Показання до застосування мезокарбу (психомоторний стимулятор)

ü астенічні стани після перенесеної інтоксикації, інфекції та травми ЦНС, фізичної та психічної перевтоми

ü невротичні розлади із загальмованістю, уповільнена шизофренія

ü абстинентний синдром при хронічному алкоголізмі

ü затримка розвитку у дітей внаслідок органічних уражень ЦНС з адинамією

ü астенічні явища, пов'язані із застосуванням нейролептиків та транквілізаторів

ü млявість, апатія, знижена працездатність при депресії

237. Назвіть основні аналептики.

Нікетамід, бемегрід, етимізол, кофеїн бензоат натрію

238. Як поділяються на групи аналептики за спрямованістю на дихальний центр?

А) стимулятори дихання прямої дії: Бемегрід, етимізол.

Б) стимулятори дихання прямої та рефлекторної дії: Нікетамід (кордіамін), вуглекислота

239. Побічні ефекти аналептиків.

ü нудота, блювання

ü м'язові посмикування, судоми

ü алергічні реакції

ü занепокоєння, запаморочення, порушення сну

Rp.: Alprazolami 0,0005

D. t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрішньо по одній таблетці 3 рази на добу.

Rp.: Amitriptylini 0.025

D. t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрішньо по одній таблетці 4 рази на день.

Rp.: Sol. Amitriptylini 1% - 2 ml

D. t.d. N. 10 in amp.

S. Внутрішньом'язово по 2 мл 3 десь у день.

Rp.: Tab. "Baralginum" N. 20

Rp.: Baralgini 5 ml

D. t.d. N. 5 in amp.

S. Внутрішньом'язово по 5 мл.

Rp.: Natrii valproatis 0,15

D. t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрішньо по 1 таблетці 2 рази на день.

Rp.: Natrii valproatis 0,15

D. t.d. N. 10 in caps.

S. Внутрішньо по 1 капсулі 2 рази на день.

Rp.: Zolpidemi tartrati 0,01

D. t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрішньо по 1 таблетці перед сном.

Rp.: Carbamazepini 0,2

D. t.d. N. 10 in tab.

Rp.: Lorazepami 0,001

D. t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрішньо по 1 таблетці 1 раз на день

Rp.: Lithii carbonatis 0,3

D. t.d. N. 10 in tab. obd.

S. Внутрішньо по 1 таблетці 1 раз на день

Rp.: Medazepami 0,01

D. t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрішньо по 1 таблетці 3 рази на день.

Rp.: Mesocarbi 0,005

D. t.d. N. 10 in tab.

S. По 1 таблетці 1 разів у день.

Rp.: Tab. "Nakom" N. 20

D. S. Внутрішньо по 1 таблетці 3 рази на день

Rp.: Dragee Tolperisoni 0,05

Rp.: Nefopami 0,03

D. t.d. N. 10 in tab.

S. Всередину по 2 таблетки 3 рази на день

Rp.: Sol. Nefopami 2% - 1 ml

D. t.d. N. 10 in amp.

S. Внутрішньом'язово по 1 мл кожні 6 годин.

Rp.: Nitrazepami 0,005

D. t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрішньо по 1 таблетці за півгодини до сну.

Rp.: Piracetami 0,2

D. t.d. N. 10 in tab. obd.

S. Внутрішньо по 1 таблетці 2 рази на день

Rp.: Piracetami 0,4

D. t.d. N. 10 in caps.

Rp.: Sol. Piracetami 20% - 5 ml

D. t.d. N. 10 in amp.

S. Внутрішньом'язово по 5 мл 1 раз на день

Rp.: Sertalini hydrochloridi 0,05

D. t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрішньо по 1 таблетці 1 раз на день

Rp.: Sumatriptani succinati 0,025

D. t.d. N. 20 in tab.

S. Внутрішньо по 1 таблетці 1 раз на день

Rp.: Sol. Sumatriptani succinati 1,2% – 0,5 ml

D. t.d. N. 10 in amp.

S. Підшкірно по 0,5 мл 1 раз на день

Rp.: Tramadoli 0,05

D. t.d. N. 10 in caps.

S. Внутрішньо по 1 капсулі до 3 разів на день

Rp.: Sol. Tramadoli 5% - 1 ml

D. t.d. N. 10 in amp.

S. Внутрішньом'язово по 1 мл 1 раз на день

Rp.: Sol. Tramadoli 10% - 1 ml

D. S. Всередину по 20 крапель у невеликій кількості води 6 разів на добу.

Rp.: Supp. cum Tramadolo 0,1

S. Ректально по 1 супозиторію.

Rp.: Trimeperidini hydrochloridi 0,025

D. t.d. N. 10 in tab.

Rp.: Sol. Trimeperidini hydrochloridi 1% - 1 ml

D. t.d. N. 10 in amp.

S. Підшкірно по 1 мл 1 раз на день

Rp.: Tab. "Phenytoinum" N. 20

D. S. Внутрішньо по 1 таблетці 3 рази на день

Rp.: Fluoxetini 0,02

D. t.d. N. 10 in caps.

S. Внутрішньо по 1 капсулі 1 раз на день

Rp.: Dragee Chlorpromazini hydrochloridi 0,025

S. Внутрішньо по 1 драже 3 рази на день

Rp.: Sol. Chlorpromazini hydrochloridi 2,5% - 2 ml

D. t.d. N. 10 in amp.

S. Внутрішньом'язово по 2 мл 3 рази на день

Rp.: Sol. Ergotamini hydrotartratis 0,05% - 1 ml

D. t.d. N. 20 in amp.

S. Внутрішньом'язово по 1 мл 1 раз на день.

Rp.: Sol. Ergotamini hydrotartratis 0,1% - 10 ml

D. S. Внутрішньо по 10 крапель 3 рази на день

Rp.: Ergotamini hydrotartratis 0,001

D. t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрішньо по 1 таблетці 3 рази на день

Rp.: Dragee Ergotamini hydrotartratis 0,001

S. Внутрішньо по 1 капсулі 3 рази на день

Rp.: Ethosuximidi 0,25

D. t.d. N. 10 in caps.

S. Внутрішньо по 1 таблетці 1 раз на день

Rp.: Sol. Ethosuximidi 5% - 50 ml

D. S. Всередину по 15 крапель.

Rp.: Trigexiphenidili 0,001

D. t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрішньо по 1 таблетці 1 раз на день

Лікарські речовини, що впливають на ЦНС, змінюють (стимулюють чи пригнічують) передачу нервових імпульсів у синапсах. Механізми впливу речовин на синапс ЦНС різні. Деякі речовини можуть збуджувати або блокувати у синапсах рецептори, з якими взаємодіють певні медіатори. Впливаючи на синаптичну передачу нервових імпульсів, лікарські речовини змінюють функції ЦНС і викликають різні фармакологічні ефекти. Лікарські засоби, що впливають на ЦНС, зазвичай класифікують за їх основними ефектами. Наприклад, речовини, що викликають сон - у групу снодійних і т. д. У свою чергу, кожну з цих груп поділяють коштом загальної та виборчої дії. Якщо засоби "загальної дії" втручаються в діяльність ЦНС на всіх її рівнях (засоби для наркозу), то засоби з виборчою дією впливають переважно на певні центри або функціональні системи, не порушуючи діяльності ЦНС у цілому (транквілізатори, наркотичні анальгетики).

Обсяг світових продажів коштів, що діють на ЦНС, трохи менше, ніж серцево-судинних засобів, причому 1/3 з них – анксіолітики та антидепресанти. Своєрідними світовими блокбастерами для лікування захворювань ЦНС є антидепресанти флуоксетин, серталін, пароксетин.

Завдання для самостійної підготовки.

ЗАСОБИ, ГНІТНІ ЦНС (загальної дії). Снодійні засоби із групи похідних барбітурової кислоти (барбітурати). Снодійні засоби із групи похідних бензодіазепіну. Снодійні засоби іншої хімічної будови. Протиепілептичні засоби. Препарати на лікування симптоматичних судом. Протипаркінсонічні засоби. Психотропні засоби (пригнічують виборчу дію). Седативні засоби. Транквілізатори або анксіолітики – препарати для зняття тривоги з групи бензодіазепінів та інших хімічних груп. Нейролептики або антипсихотичні засоби – похідні фенотіазину, тіоксантену, бутирофенону. Антидепресанти (трициклічні, тетрациклічні, селективні інгібітори зворотного захоплення сератоніну, інгібітори МАО); нормотимічні засоби. ЗАСОБИ, ПОРУШУЮЧІ ЦНС (стимулюючі ЦНС): психостимулятори (психомоторні та психометаболічні); аналептики; стимулятори спинного мозку; загальнотонізуючі (адаптогени). Аналгетичні засоби (наркотичні аналгетики, ненаркотичні аналгетики, нестероїдні протизапальні засоби).

РИС 16 Центральна (головний та спинний мозок) та периферична нервова система

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА РОБОТА.

Завдання 1. Назвіть основні снодійні засоби.

Вирішення ситуаційних завдань проводиться з урахуванням того, що СНОТВОРНИМИ називаються лікарські речовини, які у людини викликають стан, близький до природного фізіологічного сну. У малих дозах снодійні мають седативну (заспокійливу) дію.

Серед снодійних розрізняють:

Похідні БАРБІТУРОВОЇ КИСЛОТИ: тривалої дії - ФЕНОБАРБІТАЛ (люмінал), БАРБІТАЛ (медінал, веронал), середньої тривалості дії - АМОБАРБІТАЛ (естимал), короткодіючі - ПЕНТОБАРБІТАЛ (етамінал-натрій, нембут)

Снотворні – бензодіазепіни: ФЛЮНІТРАЗЕПАМ (рогіпнол), ТЕМАЗЕПАМ (сигнопам), ТРІАЗОЛАМ (хальціон), НІТРАЗЕПАМ (радедорм, еуноктин); МІДАЗОЛАМ (дормікум);

Агоністи бензодіазепінових рецепторів іншої дії. ЗОЛПІДЕМ, ЗОПІКЛОН (релаксон) - селективні агоністи омега 1 - бензодіазепінових рецепторів макромолекулярного ГАМК А-рецепторного комплексу. ІМОВАН є представником циклопіролонів, що структурно відрізняються від бензодіазепінів і барбітуратів.

Аналог гормону епіфізу МЕЛАТОНІН (мелаксен);

Антигістамінні препарати ДИФЕНГІДРОМІН (димедрол);

Засіб для наркозу НАТРІЮ ОКСИБУТИРАТ, що призначається для цього в малих дозах.

Барбітурати пригнічують функції ЦНС, механізм дії остаточно не вивчений, є агоністами гальмівного медіатора ЦНС - гамма-аминомасляной кислоти (ГАМК). Мають широкий спектр фармакологічної активності, залежно від дози викликають пригнічення (седативну дію), сон і анестезію (наркоз), пригнічують дихання, індукують активність мікросомальних ферментів печінки. Окремі препарати відрізняються один від одного за швидкістю настання снодійного ефекту та тривалістю дії, що зумовлено особливостями хімічної будови. Барбітурати не тривало застосовуються як седативно-снодійні препарати у разі протипоказання до прийому бензодіазепінів. Крім того, довготривалі барбітурати - ФЕНОБАРБІТАЛ - застосовують для лікування епілепсії. Препарати ультракороткої дії - ТІОПЕНТАЛ-НАТРІЙ (тіопентал), ГЕКСОБАРБІТАЛ (гексенал) застосовуються як засоби для наркозу. Побічні ефекти барбітуратів численні, включаючи порушення функції ЦНС (сонливість, судоми, порушення мови, депресія, парадоксальне збудження у людей похилого віку). Можливі порушення дихання внаслідок гнітючої дії на дихальний центр ЦНС, брадикардія, ортостатична гіпотензія, нудота, блювання, діарея, ураження шкіри, головний біль, лихоманка, гепатотоксичність, мегалобластична анемія (при тривалому застосуванні фенобарбіталу). Може розвинутись синдром відміни (безсоння при припиненні прийому препарату). Для всіх барбітуратів характерна здатність порушувати структуру сну.

Краще переносяться ВИРОБНИЧІ БЕНЗОДІАЗЕПІНІ, що викликають сон, близький до фізіологічного сну. Похідні бензодіазепінів - ФЛУНІТРАЗЕПАМ (рогіпнол), ТРІАЗОЛАМ (сомнетон, хальціон), ТЕМАЗЕПАМ (сигнопам), НІТРАЗЕПАМ (радедорм), МИДАЗОЛАМ (флормідал) - надають седативно-снодійну і анксіоліт 1 та БД 2) ЦНС. Снотворний ефект зумовлений тропністю до БД 1 – рецепторів. Взаємодія з бензодіазепіновими рецепторами супроводжується активацією ГАМК-рецепторів, що призводить до пригнічення функціональної активності клітин ЦНС. Основне значення для снодійного ефекту має пригнічення активності клітин ретикулярної формації. Ретикулярна формація представляє скупчення нервових клітин у центральних відділах стовбура мозку. Нейрони ретикулярної формації завдяки великому числу відростків, що гілкуються і переплітаються, утворюють густу нервову мережу, звідки і виникла назва ретикулярна, або сіткоподібна формація. Завдяки припливу відповідних імпульсів від органів чуття, ретикулярна формація створює робочу «атмосферу» у клітинах кори і цим підтримує стан неспання. На відміну від барбітуратів похідні бензодіазепінів не викликають індукції мікросомальних ферментів печінки. Застосовуються для полегшення засинання, збільшення тривалості сну, для підготовки до оперативного втручання (премедикації), для лікування неврозів, що супроводжуються почуттям тривоги та страху як протисудомні засоби при парентеральному введенні, для зняття алкогольної абстиненції. Препарати відрізняються за тривалістю дії, що з особливостями хімічної будови.

Рис. 17. Схематичне зображення специфічних та активуючих систем головного мозку (по Бредлі) 1 - ядра зорових горбів; 2 - Ретикулярна формація; 3 - специфічний аферентний шлях; 4 - Відгалуження від специфічного шляху до клітин ретикулярної формації; 5 - активуюча система

Побічна дія з боку нервової системи – денна втома, млявість, відчуття запаморочення, заціпенілості, порушення координації рухів, порушення здатності зосередитись. При прийомі снодійних, включаючи бензодіазепіни, слід утримуватися від небезпечних видів діяльності, що вимагають уваги - водіння машини, роботи з механізмами, що рухаються, уникати прийому алкоголю. При застосуванні великих доз, тривалому лікуванні можливе порушення артикуляції, ходи, двоїння в очах, галюцинації. Можливі "парадоксальні реакції" - підвищена агресивність, збудження, страх, суїцидальні нахили, розлади засинання та сну. У поодиноких випадках у схильних пацієнтів виникає пригнічення дихання. Можливі алергічні реакції, дуже рідко – підвищення апетиту.

Препарати протипоказані при лікарській та алкогольній залежності, наркоманії, гострому отруєнні алкоголем, снодійними та іншими психотропними препаратами, при вагітності та лактації.

ЗОЛПІДЕМ збуджує омега рецептори в альфа-субодиниці ГАМК рецепторних комплексів, локалізованих у корі головного мозку та ряді підкіркових структур. Взаємодія з омега-бензодіазепіновими рецепторами призводить до відкриття каналів для хлору в клітинах ЦНС та снодійної дії. Не має здатності до кумуляції. При транзиторній та хронічній інсомнії (безсонні) у літніх пацієнтів покращує здатність до засинання, збільшує тривалість та якість сну, зменшує кількість пробуджень. Побічні дії виникають нечасто. Протипоказаний при гіперчутливості, гострій або тяжкій дихальній недостатності, міастенії, тяжких порушеннях функцій печінки, вагітності, грудному вигодовуванні, віці до 15 років.

Рис. 18. Зовнішня поверхня мозку (схема) 1 - лобова частка; 2 - тім'яна частка, 3 - скронева частка, 4 - потилична частка

ЗОПІКЛОН (релаксон) похідне циклопірролону агоніст омега-1 і омега-2 бензодіазепінових рецепторів ЦНС підвищує чутливість ГАМК – рецептора до медіатора (ГАМК), що обумовлює підвищення частоти відкриття в мембрані нейронів каналів для вхідних струмів АМ . Зопіклон призначають при ситуаційному безсонні короткочасному та хронічному безсонні, вторинних порушення сну при психічних розладах. Сон настає протягом 20-30 хвилин після прийому та триває 6-8 годин. Протипоказання ті ж, що й у золпідему, за винятком віку до 18 років. У зв'язку з можливістю розвитку лікарської залежності довго не застосовується. Скасування слід проводити поступово. Парадоксальні (безсоння) реакції частіше спостерігаються у пацієнтів похилого віку.

Мелатонін (мелаксен) - синтетичний аналог залози внутрішньої секреції (епіфіза), одержують з амінокислот рослинного походження. Регулює цикл сон - неспання, добові зміни фізичної активності та температуру тіла адаптує організм до швидкої зміни часових поясів, знижує стресові реакції. Гальмує секрецію гормонів гіпофіза. Не викликає лікарської залежності при застосуванні у фізіологічних дозах. Побічні дії у вигляді алергічних реакцій, набряків, головного болю, нудоти, блювання, діареї, ранкової сонливості розвиваються рідко. Не слід застосовувати водіям транспорту та людям, професія яких пов'язана з підвищеною концентрацією уваги.

АНТИГІСТАМІННІ ПРЕПАРАТИ - ДИФЕНІЛГІДРАМІН (димедрол), ДОКСИЛАМІН (донорміл) мають снодійну, М-холінолітичну дію. Скорочують час засинання, підвищує тривалість та якість сну. Побічні ефекти пов'язані з М-холінолітичною дією – сухість у роті, запори, затримка сечі. Протипоказання: глаукома, захворювання, що супроводжуються затримкою сечі, віком до 15 років.

СЕДАТИВНО-СНОТВОРНІ ЗАСОБИ МОЖУТЬ ВИКЛИКАТИ ЛІКАРСЬКУ ЗАЛЕЖНІСТЬ!

Всі препарати снодійної дії уповільнюють реакції людини на зовнішні подразники, тому снодійні НЕ МОЖНА ПРИЗНАЧАТИ до роботи і під час роботи особам, ПРОФЕСІЯ ЯКИХ ВИМАГАЄ ШВИДКИХ РУХОВИХ І ПСИХІЧНИХ РЕАКЦІЙ (водій транспорту).

Внаслідок необережного застосування снодійних засобів або при спробі до самогубства виникає гостре отруєння снодійними засобами. У початкових стадіях отруєння постраждалі скаржаться на слабкість, сонливість, втому, біль голови. Надалі розвиваються ознаки глибокого пригнічення ЦНС: втрата свідомості, відсутність реакції на болючі подразники, ослаблення рефлексів, пригнічення дихання, зниження температури тіла, розслаблення скелетної мускулатури, падіння артеріального тиску. Для видалення отрути необхідно промити шлунок, призначається всередину активоване вугілля, сольові проносні (магнію і натрію сульфат). Кисневотерапія, штучна вентиляція легень, гемодіаліз, профілактика пневмонії та пролежнів проводиться у спеціалізованому медичному закладі.

У людини судоми можуть виникнути через різні причини: у дітей - внаслідок гіпоксії, родової травми, вроджених захворювань, метаболічних порушень, менінгіту, травми голови. У дорослих судоми можуть бути пов'язані з травмою, пухлиною головного мозку, судинними захворюваннями ЦНС, алкогольною та лікарською інтоксикацією. Однією з найчастіших причин судом у дітей та дорослих є епілепсія.

Епілепсія - хронічне захворювання ЦНС, що проявляється періодично припадками, що наступають. Розрізняють три види епілептичних нападів:

1. Великі судомні напади (генералізовані) – охоплюють все тіло, характеризуються клонічними та тонічними судомами на тлі втрати свідомості. Після великого судомного нападу зазвичай настає тривалий сон.

2. Малі напади – протікають у вигляді короткочасного – на кілька секунд – втрати свідомості, без помітних судом.

3. Психомоторний еквівалент – проявляється порушенням свідомості – руховим та психічним занепокоєнням, невмотивованими, безрозсудними вчинками, безцільним руйнуванням, нападом.

У кожному даному випадку епілепсія протікає з переважанням тих чи інших нападів. Можлива зміна характеру (дрібність, підозрілість, педантизм, злісність), що виникає при неадекватній терапії. За відсутності лікування може виникнути епілептичний статус- стан, при якому великі напади йдуть один за одним, так часто, що хворий не приходить до тями, можливе настання летального результату внаслідок порушення дихання.

Завдання 2. Назвіть основні препарати для лікування епілепсії, враховуючи, що досі широко використовуються традиційні засоби - барбітурати, що тривало діють: ФЕНОБАРБІТАЛ (люмінал), ПРИМІДОН (гексамідин), гідантоїни: ФЕНІТОЇН (дифенін); сукциніміди: цесуксимід (суксилеп); діони: ТРИМЕТАДІОН (триметин), карбамазепін (тегретол, фінлепсин). Поряд з цим з'явилися і відносно нові засоби, різні за структурою: деривати бензодіазепінів: КЛОНАЗЕПАМ (антилепсин), діалкілацетати: ВАЛЬПРОЄВА КИСЛОТА (конвулекс), ВАЛЬПРОАТ НАТРІЮ (депакін), МЕТІНДІОН, МОРСУКСЕЖАМД (морф ), ТОПІРАМАТ.

Протиепілептичні засоби знижують судомну активність епілептичного вогнища в центральній нервовій системі. Механізми дії препаратів різні, тому гідантоїни (дифенін) змінюють струм натрію в клітинах ЦНС; барбітурати, бензодіазепіни, вальпроєва кислота посилюють дію гальмівного медіатора ЦНС – ГАМК. Протиепілептичні засоби не виліковують епілепсію, але при тривалому систематичному застосуванні зменшують частоту та тяжкість нападів, уповільнюють прогресування захворювань. Вибір протиепілептичного засобу визначається характером нападу.

Завдання 3.Назвіть препарати для усунення епілептичного статусу, враховуючи, що з цією метою використовуються ін'єкційні форми препаратів різних груп.

Таблиця 7.

Показання для застосування протиепілептичних препаратів при різних проявах епілепсії та основні побічні ефекти препаратів

Засіб вибору + - ефективний препарат другого ряду (призначається при протипоказаннях або неефективності основного засобу)

Чи не ефективний.

Особливо ефективний для усунення епілептичного статусу ДИАЗЕПАМ (седуксен), препарат у цьому випадку вводять внутрішньовенно. Іноді використовують засіб для наркозу – ТІОПЕНТАЛ НАТРІЮ (гексенал).

Завдання 4.Назвіть основні ПРОТИПАРКІНСОНІЧНІ ЗАСОБИ – препарати для лікування хвороби Паркінсона.

Хвороба Паркінсона (тремтливий параліч) і подібні до неї стану, позначаються терміном “паркінсонізм”. Характеризуються такими симптомами, як різко підвищений тонус скелетних м'язів, утруднення руху, тремор (тремтіння) рук, маскоподібне (гіпомімічна) особа, характерна хода, що насіння. Захворювання пов'язане з ушкодженням однієї з підкіркових утворень – чорної субстанції. Чорна субстанція - структура, що знаходиться в середньому мозку, клітини містять тирозингідроксилазу - фермент синтезу дофаміну. Дофамін - нейромедіатор, що бере участь у регуляції руху, емоцій. Порушення синтезу дофаміну призводять до розвитку тяжких неврологічних та нервово-психічних захворювань. При всій важливості дофаміну, що синтезують його клітин у мозку, відносно небагато і значна їх частина розташована в чорній субстанції. Область чорної субстанції на зрізі мозку дійсно виглядає темною за рахунок накопичення в клітинах меланіну - пігменту, пов'язаного з обміном дофаміну. У нормі нейрони чорної субстанції за допомогою медіатора дофаміну впливають на деякі підкіркові утворення (зокрема, на хвостате ядро). При хворобі Паркінсона та "паркінсонізмі" гальмівний дофамінергічний вплив чорної субстанції зменшується і починають переважати збудливий вплив холінергічних нервів, що призводить до виникнення вище зазначених симптомів. Таким чином, для терапії хвороби Паркінсона застосовуються засоби, що активують дофамінергічні механізми або засоби, що зменшують холінергічні впливи.

ДОФАМІНЕРГІЧНІ ЗАСОБИ:

1. ЛІВОДОПА (допар) - є попередником дофаміну, проникає через гематоенцефалічний бар'єр, перетворюється на дофамін і викликає властиві йому ефекти.

Рис. 19. Поперечний розріз через ніжки мозку: 1 – Сільвієв водопровід; 2 – дах середнього мозку; 3 – медіальна петля; 4 – чорна субстанція; 5 - основа ніжок; 6 - окоруховий нерв; 7 – червоне ядро; 8 - ядро ​​окорухового нерва

Леводопа застосовується при всіх формах паркінсонізму (хвороби Паркінсона, постенцефалітному, атеросклеротичному паркінсонізмі). Побічні ефекти: нудота, блювання, гіперсалівація, ортостатична гіпотензія. Можливі тахікардія, аритмія, біль голови, безсоння, галюцинації, судоми, психози, депресія.

Застосовують також комбіновані препарати леводопи з карбідопою або бенсеразидом. Карбідопа перешкоджає перетворенню леводопи на дофамін у периферичних тканинах, тому леводопа у великих кількостях надходить у мозок. До комбінованих препаратів леводопи з карбідопою відносяться на кому, синемет. Вони відрізняються від леводопи більш високою ефективністю та менш вираженими побічними діями. Бенсеразид також перешкоджає декарбоксилювання леводопи в периферичних тканинах, не впливаючи на процеси в ЦНС (оскільки не проникає через гематоенцефалічний бар'єр). Комбінація леводопи з бенсеразидом дозволяє підвищити активність та зменшити вираженість побічних ефектів леводопи: комбінований препарат леводопи та бенсеразиду. мадопар.

2. АМАНТАДИН (мідантан) - противірусний препарат, що стимулює виділення дофаміну в дофамінергічних структурах. Амантадин призначають при всіх формах паркінсонізму, а також при екстрапірамідних (паркінсонічних) порушеннях, спричинених нейролептиками. Препарат може викликати слабкість, безсоння, неясне мовлення, затримку сечі, набряки, галюцинації, судоми.

3. БРОМОКРИПТИН (парлодел) – агоніст рецепторів дофаміну, подібно дофаміну, збуджує дофамінові рецептори ЦНС. Бромокриптин призначають при хворобі Паркінсона, паркінсонізмі після перенесеного енцефаліту (запалення мозку). Побічні ефекти: нудота, гіпотензія, судоми, галюцинації, порушення рухів.

4. ЛІЗУРИД (лізеніл) – похідне алкалоїдів ріжків. Має антисеротонінову та дофаміноміметичну дію. Застосовують лізурид для лікування мігрені (переважно для профілактики нападів). Знижує частоту та інтенсивність нападів. У зв'язку з дофамінергічною активністю лізурид ефективний при паркінсонізмі. У перші дні прийому можлива поява головного болю, запаморочення, ортостатичної гіпотензії. Можливий пристрій до препарату.

5. ПІРИБЕДИЛ (проноран), ПРАМІПЕКСОЛ (мірапекс) не є алкалоїдами ріжків, але так само збуджують дофамінорецептори, порівняно з леводопою характеризуються меншою клінічною ефективністю.

6. СЕЛЕГІЛІН (юмекс депреніл) – є виборчим блокатором моноамінооксидази (МАО), що бере участь у метаболізмі дофаміну та інших катехоламінів. Гальмує руйнування дофаміну, підвищує рівень дофаміну (не впливає на МАО кишечника, не перешкоджає розщепленню тираміну). Побічні явища: сухість у роті, нудота, блювання.

7. ТОЛКАПОН (тасмар) блокує КОМТ і гальмує біотрансформацію препарату леводопа, що одночасно призначається, збільшуючи ефект леводопи.

ЗАСОБИ, ЗМЕНШУЮЧІ ХОЛІНЕРГІЧНІ ВПЛИВИ (ефективні при всіх видах паркінсонізму, включаючи лікарський паркінсонізм).

ТРИГЕКСИФІНІДИЛ (циклодол), БІПЕРИДЕН (акінетон) мають центральну холіноблокуючу дію, знижують регідність і тремор при хворобі Паркінсона, усувають екстрапірамідні порушення, що викликаються нейролептиками. Препарати не позбавлені периферичної холінолітичної активності, тому спричиняють сухість у роті, затримку сечі, запори. Центральні М-холінолітики протипоказані при глаукомі.

При недостатньому ефекті леводопи щодо тремору та інших симптомів паркінсонізму використовується комбінована терапія леводопи з центральними М-холінолітиками.

ДИФЕНГІДРАМІН - антигістамінний засіб з холіноблокуючою активністю, використовується в комбінаціях із засобами, що активують дофамінергічні механізми.

Рис. 20. Поздовжній розріз мозку (схема) 1 - продовгуватий мозок; 2 - середній мозок; 3 - проміжний мозок; 4 - мозок; 5 - Передній мозок

Завдання 5.Визначте, яка група психотропних засобів має заспокійливу, гальмуючу дію на нервову систему?

В даний час під психотропними або психофармакологічними засобами мають на увазі широке коло речовин, що впливають на психічні функції, емоційний стан та поведінку. Перші сучасні психотропні препарати було створено на початку 50-х ХХ століття. До цього при неврастенічних розладах використовували переважно броміди, седативні засоби рослинного походження, снодійні в малих (седативних) дозах. У 1952 р. було виявлено специфічну ефективність хлорпромазину (аміназину) та резерпіну при лікуванні психічно хворих. Незабаром були синтезовані та вивчені численні аналогіаміназина резерпіну, і було показано, що похідні цих та інших класів хімічних сполук можуть надавати сприятливу дію при лікуванні шизофренії та інших психозів, маніакальних синдромів, невротичних розладів, гострих алкогольних психозів та інших порушень функцій ЦНС. У 1957 р. були відкриті перші антидепресанти (іпроніазид, іміпрамін). Потім виявили транквілізуючі властивості мепробамату (мепротану) та похідних бензодіазепіну. Нова група психотропних препаратів "ноотропів", першим представником яких був пірацетам, з'явилася на початку 70-х років.

СЕДАТИВНІ ЗАСОБИ (від sedatio - заспокоєння) з давніх-давен застосовуються для лікування нервових хвороб. Порівняно з сучасними транквілізаторами, особливо бензодіазепінами, седативні засоби мають менш виражений заспокійливий та антифобічний ефект. Вони не викликають міорелаксації, атаксії, сонливості, явищ психічної та фізичної залежності та можуть широко застосовуватися в амбулаторній практиці, особливо при відносно легких невротичних станах. Препарати цієї групи мають регулюючий вплив на функції ЦНС, посилюючи процес гальмування або знижуючи процес збудження. Вони посилюють дію снодійних, аналгетиків та інших нейротропних заспокійливих засобів. Снодійної дії не надають, але полегшують настання природного сну та поглиблюють його. До седативних засобів відносяться речовини різної природи і насамперед препарати рослинного походження (препарати з КОРІННЯ ВАЛЕРІАНИ, ТРАВИ ПУСТИРНИКА та інших лікарських рослин самостійно та в різних комбінаціях – персен, ново-пасит, дорміплант). Седативними засобами є броміди. Часто як седативні засоби використовуються барбітурати та інші снодійні. З цією метою їх призначають у невеликих дозах, нерідко у комбінації з іншими нейротропними речовинами (седальгін, беллоїд, беллатамінал, корвалол, мікстура Кватера та ін.). Тривале застосування снодійних як седативні засоби недоцільно.

Завдання 6.Визначте, до якої групи лікарських засобів відносяться препарати, що знімають тривогу, занепокоєння, що знижують психічну напруженість, викликають релаксацію м'язів, стабілізують порушення вегетативних функцій.

Для вирішення завдання необхідно пам'ятати, що в 1967 році ВООЗ введений термін АНКСІОЛІТИКИ, для визначення препаратів, що в Росії найчастіше називають ТРАНКВІЛІЗАТОРАМИ (від латів. tranquilloare - робити спокійним, безтурботним). Основними препаратами цієї групи є похідні бензодіазепіну. Транквілізатори іншої хімічної будови (ТРИМЕТОЗИН (тріоксазин), БЕНЗОКЛІДИН (оксілідин)) застосовуються набагато рідше.

На відміну від нейролептичних речовин більшість транквілізаторів не чинить вираженого антипсихотичного ефекту на маячні та галюцинаторні розлади. Вони мають різною мірою чотирма фармакодинамічними властивостями: анксіолітичною, гіпнотичною, міорелаксантною та протисудомною. Анксіолітична (антифобічна) та загальнозаспокійлива дія – найбільш важлива особливість транквілізаторів. Транквілізатори усувають почуття страху, тривоги, напруження, занепокоєння. Тому вони використовують для лікування різних психогенних розладів: неврастенії, неврозів нав'язливих станів, істерії, психопатії. У зв'язку з тим, що страх, тривога можуть проявитися при очікуванні хірургічної операції, серйозними стресовими впливами, транквілізатори застосовуються не тільки в психіатрії. Гіпнотичний ефект виявляється у полегшенні настання сну, посиленні дії снодійних засобів; посилюється також дія наркотичних та знеболювальних засобів. Міорелаксантний ефект транквілізаторів пов'язаний із впливом на ЦНС, а не з периферичною курареподібною дією, тому їх іноді називають центральними міорелаксантами. Цей ефект часто є позитивним фактором при застосуванні транквілізаторів для зняття напруги, відчуття страху, збудження, проте він обмежує використання препаратів, що мають виражену міорелаксантну властивість, у хворих, робота яких вимагає швидкої, сконцентрованої реакції (водії транспорту та ін.). При виборі транквілізатора необхідно враховувати відмінності у спектрі їх дії. Одні препарати мають всі характерні для транквілізаторів властивості (наприклад, діазепам), в інших більш виражена анксіолітична дія. Деякі препарати (МЕЗАПАМ (рудотель)) мають відносно слабку міорелаксантну властивість, тому вони більш зручні для застосування в денний час і їх часто називають денними транквілізаторами. Однак у відносно великих дозах усі транквілізатори можуть виявити всі характерні для цієї групи препаратів фармакологічні властивості. Механізми дії транквілізаторів пов'язаний із зменшенням під впливом транквілізаторів збудливості підкіркових областей головного мозку (лімбічна система, таламус, гіпоталамус), відповідальних за здійснення емоційних реакцій, та гальмування взаємодії між цими структурами та корою великого мозку. Виникнення емоцій зазвичай пов'язують з лімбічною системою, основу якої становить коло Пейпеца (до нього входять гіпокамп, мамілярні ядра гіпоталамуса, передні ядра таламуса і поясна звивина). Відповідно до цих уявлень, емоційне збудження виникає в гіпокампі, потім переходить у гіпоталамус і через передні ядра таламуса в поясну звивину. Транквілізатори мають також гальмуючу дію на полісинаптичні спинальні рефлекси, викликаючи цим міорелаксацію. Водночас бензодіазепінові транквілізатори активно впливають на ГАМК-ергічні системи; потенціюючи центральну інгібіторну дію гамма-аміномасляної кислоти. У клітинах ЦНС виявлено специфічні "бензодіазепінові" рецептори (та їх підгрупи), котрим бензодіазепіни є екзогенними лігандами. Бензодіазепіни сприяють вивільненню ГАМК та її впливу на синаптичну передачу. Основне властивість - зниження психічної активності без порушення свідомості, фізичного, інтелектуального статусу, пов'язані з придушенням лімбічної системи мозку з допомогою посилення дії гальмівного медіатора ГАМК. Похідні дифенілметану (АМІЗИЛ (бенактизин))активно впливають на холінергічні системи мозку, тому їх називають також центральними холінолітиками. Похідні пропандіолу (МЕПРОТАН (мепробамат)) вираженого впливу на бензодіазепінові та холінергічні рецептори не мають.

РІС 21 Хід збудження по колу Пейпеца у мозку показаний стрілками. Мозолисте тіло - скупчення нервових волокон, що зв'язують праву та ліву півкулі

Триоксазин (похідне бензоїлу) має помірну транквілізуючу дію, що поєднується з активацією, деяким підвищенням настрою без сонливості та інтелектуальної загальмованості. Не пригнічує моно-і полісинаптичні рефлекси, тому не чинить міорелаксуючої дії. Застосовують при невротичних розладах, що протікають з величезним переважанням гіпостенічних проявів (адинамія, млявість, загальмованість).

Різні транквілізатори ефективні при різних невротичних та неврозоподібних станах. Тому вони знайшли широке застосування у психіатричної і неврологічної практиці, а й у інших галузях практичної медицини. Незважаючи на відносно невелику токсичність основних транквілізаторів (бензодіазепіни, похідні пропандіолу), їх можна застосовувати лише за наявності відповідних показань та під лікарським наглядом. Необґрунтоване та безконтрольне їх застосування може спричинити побічні явища, психічну залежність та інші небажані ефекти. Транквілізатори не можна призначати для прийому до роботи та під час роботи водіям машин та особам інших професій, що вимагають швидкої психічної та рухової реакцій. Слід також враховувати, що алкоголь потенціює дію транквілізаторів, тому під час їх застосування не можна вживати алкогольних напоїв.

Бензодіазепіни: ХЛОРДІАЗЕПОКСІД (еленіум), ДІАЗЕПАМ (седуксен, сибазон, реланіум), МЕДАЗЕПАМ, ФЕНАЗЕПАМ, ТОФІЗОПАМ (грандоксин), АЛПРАЗОЛАМ (ксанакс), мають різну тривалість дії.

Основні показання для використання транквілізаторів:

1. Лікування станів, що супроводжуються тривогою.

2. Премедикація – підготовка до оперативного втручання.

3. Снодійні засоби.

4. Внутрішньовенне введення діазепаму використовується для зняття судом.

5. Лікування алкогольної абстиненції.

Побічні дії пов'язані з порушенням діяльності ЦНС: депресія, сонливість, порушення координації рухів (атаксія), судоми, порушення мови (дизартрія). Можливі психотичні ефекти (парадоксальне збудження, безсоння), інші небажані ефекти відзначаються органами ШКТ - нудота, пронос, блювання.

МОЖЛИВО ПРИВИКАННЯ ДО БЕНЗОДІАЗЕПІН І ВИНИКНЕННЯ ЛІКАРСЬКОЇ ЗАЛЕЖНОСТІ.

Особам, які виконують роботу, що вимагає швидкої психічної реакції та точної координації рухів (водії автотранспорту, льотчики) більшість препаратів призначаються лише за умови усунення роботи. Похідні бензодіазепінів, що не мають снодійної дії, мало впливають на тонус мускулатури - ”денні транквілізатори” - МЕДАЗЕПАМ (рудотель), ТОФІЗОПАМ (грандоксин), ТРИМЕТОЗИН (тріоксазин). Опіпрамол (прамолон) рідше викликають сонливість в денні години. Транквілізатори не знімають депресію та не застосовуються для лікування депресивних станів.

Завдання 7.Визначте, яка група психотропних засобів чинить заспокійливу, гальмуючу і навіть пригнічуючу дію на нервову систему, особливо активно діючи на афективні розлади, стан збудження, марення, галюцинації, психічні автоматизми та інші прояви психозів?

НЕЙРОЛЕПТИКИ (АНТИПСИХОТИЧНІ ЗАСОБИ) за хімічною будовою відносяться до похідних фенотіазину, тіоксантену та бутирофенону та інших груп. Нейролептики, які раніше позначалися як «великі транквілізатори», або «атарактики» мають терапевтичний ефект при психозах та інших психічних розладах. Характерно викликана цими речовинами побічна дія - екстрапірамідні симптоми (паркінсонозм).

Нейролептики мають багатогранну дію на організм. Одна з їх основних фармакологічних особливостей - нейролептична заспокійлива дія, що супроводжується зменшенням реакцій на зовнішні стимули, ослабленням психомоторного збудження та афективної напруженості, придушенням відчуття страху, ослабленням агресивності. Їх основною особливістю є здатність пригнічувати марення, галюцинації, автоматизм та інші психопатологічні синдроми та надавати лікувальний ефект у хворих на шизофренію та інші психічні захворювання. Ряд нейролептиків (групи фенотіазину, бутирофенону та ін) має протиблювотну активність; цей ефект пов'язаний із вибірковим пригніченням хеморецепторних пускових (тригерних) зон довгастого мозку. Розрізняють нейролептики, антипсихотичну дію яких супроводжується седативним (аліфатичні похідні фенотіазину, резерпін та ін) або активуючим (енергезуючим) ефектом (піперазинові похідні фенотіазину, деякі бутирофенони). Деяким нейролептикам притаманні елементи антидепресивної дії. Ці та інші фармакологічні властивості у різних нейролептичних препаратів виражені різною мірою. У фізіологічних механізмах центральної дії нейролептиків важливе значення має їхній вплив на ретикулярну формацію мозку; надаючи пригнічуючий вплив цього відділу мозку, нейролептики усувають його активуючий вплив на кору великих півкуль. Їх різноманітні ефекти пов'язані також із впливом на виникнення та проведення збудження у різних ланках центральної та периферичної нервової системи. З нейрохімічних механізмів дії нейролептиків найбільш вивчено їхню взаємодію з дофаміновими структурами мозку. Ця дія обумовлює антипсихотичну активність, а пригнічення центральних норадренергічних рецепторів (зокрема, у ретикулярній формації) обумовлює переважно седативну дію та гіпотензивні ефекти. Антипсихотична активність Фенотіазіна пов'язана з азотовмісним радикалом. Атом азоту має бути відокремлений від основної фенотіазинової структури трьома атомами вуглецю. Фенотіазини, що містять у цьому положенні два атоми вуглецю, втрачають антипсихотичну і виявляють лише антигістамінну та седативну активність.

З пригніченням медіаторної активності дофаміну пов'язані значною мірою не тільки антипсихотична активність нейролептиків, але й основний побічний ефект, що викликається ними (екстрапірамідні розлади, подібні до паркінсонізму). Цю дію пояснюють блокуючим впливом нейролептиків на підкіркові утворення мозку (чорна субстанція та смугасте тіло, бугорна, міжлімбічна та мезокортикальна області), де локалізована значна кількість рецепторів, чутливих до дофаміну. З найбільш відомих нейролептиків на норадренергічні рецептори сильніше впливають ХЛОРПРОМАЗИН (аміназин), ЛІВОМЕПРОМАЗИН (тизерцин), ТІОРИДАЗИН (мелерил, сонапакс), на дофамінергічні - ФЛУФЕНАЗИН (модітен, фторфеназин), ГАЛО. Менш виражена побічна екстрапірамідна дія спостерігається зазвичай у нейролептиків, які мають більшу антихолінергічну активність. Одним із нейролептиків з вираженою антипсихотичною активністю, що практично не викликає екстрапірамідної побічної дії, є препарат АЗАЛЕПТИН (клозапін, лепонекс). За хімічною структурою є трициклічною сполукою, що має елементи подібності до трициклічних антидепресантів і частково з бензодіазепіновими транквілізаторами. Має сильну нейролептичну активність у поєднанні з седативними властивостями. Має м'язово-розслаблюючу дію, потенціює дію снодійних та аналгетиків.

Впливом на центральні дофамінові рецептори пояснюють механізм деяких ендокринних порушень, що викликаються нейролептикамном, у тому числі стимуляцію лактації. Блокуючи дофамінові рецептори гіпофіза, нейролептики посилюють секрецію пролактину. Діючи на гіпоталамус, нейролептики гальмують також секрецію кортикотропіну та соматотропного гормону.

Основне показання нейролептиків – лікування психозів (шизофренії, маніакально-депресивного психозу, алкогольного делірію). Галюцинації, збудження – добре піддаються лікуванню нейролептиками. Апатія, соціальна ізоляція, менш ефективно знімаються антипсихотичними засобами.

Нейролептики мають протисудомну активність. Препарати сприяють зниженню температури тіла. Тіоридазин викликає сексуальні розлади. Хлорпромазин, тіоридазин мають фотосенсибілізуючу дію. Різноманітні побічні дії нейролептиків можна поєднати в основні побічні ефекти, пов'язані з дією на ЦНС та периферичні небажані ефекти дії. ОСНОВНІ ПОБОЧНІ ЕФЕКТИ: сонливість, екстрапірамідні симптоми, порушення терморегуляції. До екстрапірамідних симптомів відноситься порушення координації – атаксія, акінезія – відсутність рухів, уповільнені рухи. До основних небажаних ефектів дії відноситься також підвищення апетиту та збільшення маси тіла, порушення ендокринної функції.

Таблиця 8

Особливості дії деяких нейролептиків

вис – висока активність;

ср - помірковано виражена активність;

низ – низька активність.

ПЕРИФЕРИЧНІ побічні ефекти виражаються у виникненні ортостатичної гіпотензії (зниження АТ при переході з горизонтального положення у вертикальне положення). Можливі гепатотоксичність та жовтяниця, депресія кісткового мозку, фотосенсибілізація, сухість у роті та нечіткість зору.

Завдання 8. Визначте, до якого класу фармакологічних речовин відносяться препарати, що усувають ознаки депресії - тугу, пригнічення психомоторики, усунення загальмованості асоціативних процесів, що спостерігаються при шизофренії, маніакально-депресивному психозі, реактивних психозах.

Для виконання завдання важливо пам'ятати, що АНТИДЕПРЕСАНТИ поділяються на три основні групи:

1. Антидепресанти – інгібітори моноаміноксидази (ІМАО):

а) інгібітори МАО незворотної дії;

б) оборотні інгібітори МАО.

2. Антидепресанти – інгібітори нейронального захоплення:

а) невиборчі інгібітори нейронального захоплення;

б) вибіркові інгібітори нейронального захоплення.

3. Антидепресанти різних груп.

У 1957 р. при вивченні деяких похідних гідразиду ізонікотинової кислоти як протитуберкульозні засоби було звернено увагу на їхню ейфоризуючу дію (необґрунтоване підвищення настрою у хворих). Вивчення механізму дії першого антидепресанту іпроніазиду показало, що він має здатність інгібувати моноаміноксидазу (МАО).

МАО - фермент, що викликає окисне дезамінування та інактивацію моноамінів, зокрема норадреналіну, дофаміну, серотоніну, тобто. основних нейромедіаторів, що сприяють передачі нервового збудження до ЦНС. При депресивних станах спостерігається зниження активності норадренергічної та серотонінергічної синаптичної передачі, тому гальмування інактивації і накопичення в мозку цих нейромедіаторів, що викликається іпроніазидом, може розглядатися як провідний компонент у механізмі їх атидепресивного ефекту. Іпроніазид та аналогічні йому препарати склали групу антидепресантів – інгібіторів моноаміноксидази (ІМАО). Іміпрамін (імізін, меліпрамін) відрізняється за механізмом дії від іпроніазиду. Він не є інгібітором МАО, але також стимулює процеси синаптичної передачі в мозку. Пояснюється це тим, що іміпрамін блокує "зворотне захоплення" нейромедіаторних моноамінів пресинаптичними нервовими закінченнями, внаслідок чого відбувається їхнє накопичення в синаптичній щілині та активація синаптичної передачі. За хімічною структурою іміпрамін є трициклічною сполукою, тому цей антидепресант та синтезовані надалі близькі йому препарати отримали назву трициклічних антидепресантів.

РИС 22 Структурна формула трициклічного антидепресанту іміпраміну

Тривалий час антидепресанти - інгібітори МАО та трициклічні антидепресанти були двома основними "типовими" групами антидепресантів. Згодом з'явилися дані про нові антидепресанти, що відрізняються від "типових" (інгібіторів МАО та трициклічних).

Виникла потреба в уточненні класифікації препаратів цієї групи. Важливу роль відіграло встановлення неоднорідності моноаміноксидаз. Виявилося, що існують два типи цього ферменту - МАО типу А і типу Б, що відрізняються за субстратами, що піддаються їх дії. МАО типу А інгібує в основному дезамінування норадреналіну, адреналіну, дофаміну, серотоніну, тираміну, а МАО типу Б - дезамінування фенілетиламіну та деяких інших амінів. Інгібітори МАО можуть надавати або "змішаний" вплив, впливаючи на обидва типи ферменту, або вибірково впливати на один тип ферменту. Виділяють інгібування конкурентне та неконкурентне, оборотне та незворотне. Все це може суттєво позначатися на фармакологічних та лікувальних властивостях різних інгібіторів МАО. Іпроніазид та його найближчі аналоги (інші препарати першого покоління) виявилися ефективними антидепресантами, але у зв'язку з невибірковістю та незворотністю дії при їх застосуванні спостерігалися небажані побічні ефекти. Неможливим виявилося їх використання одночасно з низкою інших лікарських засобів (внаслідок порушення їхнього метаболізму). Препарати цієї групи повністю руйнують МАО і для ресинтезу ферменту потрібно не менше 2 тижнів. Одним із серйозних побічних явищ при використанні цих препаратів є так званий «сирний» (вірніше тіраміновий) синдром. Він виявляється у розвитку гіпертензивних кризів та інших ускладнень при одночасному застосуванні іпразиду та його аналогів з харчовими продуктами, що містять тирамін або його попередник тирозин (сири, копченості та ін.), а також з ліками тираміноподібної структури. Основною причиною цих ускладнень є пригнічення ферментативного розщеплення тираміну, що володіє пресорною активністю. Ці ускладнення та загальна висока токсичність (що пошкоджує вплив на печінку та інші органи) призвели до того, що майже всі інгібітори МАО першого покоління були виключені з номенклатури лікарських засобів. Обмежене застосування має лише НІАЛАМІД (ніамід, новазид, нуредал). Згодом з'ясувалося, що існують засоби, що мають виборчу інгібуючу дію на МАО типу А або типу Б. Інгібітори МАО типу А оборотної короткої дії (ТЕТРИНДОЛ, ІНКАЗАН, (метраліндол) БЕФОЛ, МОКЛОБЕМІД (аурорикс)) активно інгібують дезамінування нораденаліну меншою мірою – тираміну, що практично виключає небезпеку розвитку «сирного» (тирамінового) синдрому.

Трициклічні антидепресанти, як правило, інгібують одночасно зворотне нейрональне захоплення різних нейромедіаторних амінів (норадреналіну, дофаміну, серотоніну). Трициклічні антидепресанти є препаратами вибору лікування ендогенних депресій. Іміпрамін також застосовується для лікування нетримання сечі. Іміпрамін у хворих у стані депресії послаблює почуття страху, апатії, байдужості до оточуючих, покращує настрій, підвищує психічну та рухову активність, має “врівноважену” дію. Амітриптілін проявляє більш виражену седативну активність. Амітриптилін – найактивніший антидепресант при “ажіатованій” депресії (депресії, що супроводжується психомоторним збудженням).

Разом з тим є антидепресанти, які відносно вибірково інгібують захоплення різних моноамінів. Так, МАПРОТИЛІН (людіоміл) є з'єднанням чотирициклічної структури, близьким, проте, за будовою, особливо з бокового ланцюга, до трициклічних антидепресантів. За фармакологічними властивостями мапротилін теж близький до антидепресантів цієї групи: послаблює деприміруючі ефекти резерпіну, посилює дію фенаміну. Є інгібітором зворотного захоплення моноамінів, але відрізняється тим, що відносно гальмує зворотне захоплення пресинаптичними нервовими закінченнями норадреналіну. Він посилює пресорну дію норадреналіну та адреналіну, має помірну холінолітичну активність. Інгібування МАО не викликає. Мапротилін має антидепресивну дію, що супроводжується анксіолітичним та помірним седативним ефектом. Застосовують при різних формах депресій, включаючи реактивні, невротичні, циклотимічні, інволюційні та ін стани, що супроводжуються страхом, дратівливістю. Тетрациклічні антидепресанти - ПІРЛІНДОЛ (піразидол), МАПРОТИЛІН (людіоміл) з групи дибензоцикло-октадієнів - вибірково гальмують зворотне захоплення норадреналіну в ЦНС, не пригнічують (на відміну від інгібіторів МАО) зворотне захоплення серотоніна. Пірліндол проявляє ноотропну активність, покращує пізнавальні або когнітивні функції ЦНС. Піразидол (пірліндол) є оригінальним вітчизняним антидепресивним препаратом. За структурою відрізняється від інших антидепресантів тим, що є чотирициклічною сполукою. Це похідне індолу, що має елементи структурної подібності з серотоніном, а також резерпіном та іншими конденсованими індольними похідними. Піразидол має виражену антидепресивну активність, причому особливістю його дії є поєднання тимолептичного ефекту з регулюючим впливом на ЦНС, що виражається в активуючій дії у хворих з апатичними, анергічними депресіями та седативному ефекті у хворих з ажитованими станами. Особливість піразидолу - вибіркове короткочасне та повністю оборотне інгібування МАО типу А. Цим він суттєво відрізняється від невиборчих – незворотних – інгібіторів МАО.

Антидепресивний вплив людиомілу супроводжується анксіолітичною та помірною седативною, антигістамінною дією. Показання – вікові депресії, реактивні та невротичні депресії, клімактеричні депресії, пригнічений настрій з елементами дратівливості, депресія та пригнічений настрій у дітей та підлітків. Необхідний контроль психічного та неврологічного статусу. З боку психічного статусу відзначається втома, млявість, сонливість. Рідко виникають порушення сну та нічні кошмари, в окремих випадках – шум у вухах, порушення смакових відчуттів. З боку нервової системи – головний біль, запаморочення, рідко – судоми, тремор, порушення мови. Явища, пов'язані з антихолінергічною дією препаратів – сухість у роті, затримка сечовипускання. Можлива шкірна висипка, іноді - нудота, блювання. З боку серцево-судинної системи виникає ортостатична гіпотензія, тахікардія, аритмії, в окремих випадках – гінекомастія (збільшення молочних залоз у чоловіків), лакторея (освіта та виділення молока), іноді виникає підвищення маси тіла, рідко – випадання волосся чи облисіння, сексуальні порушення.

Останніми роками почали приділяти більше уваги ролі серотоніну у механізмі дії антидепресантів. Отримано антидепресанти нових хімічних груп (ФЛУОКСЕТИН (прозак), ФЛУВОКСАМІН, ТРАЗОДОН (триттико)). Ці препарати є активними інгібіторами зворотного захоплення нервовими закінченнями серотоніну, що мало впливають на захоплення норадреналіну та дофаміну. Слабо діють на холінергічні та Н 1 - гістамінові рецептори. Застосовують інгібітори зворотного захоплення серотоніну (ІОЗС) за різних видів депресії (особливо при депресіях, що супроводжуються страхом).

Поряд з антидепресантами - інгібіторами МАО та трициклічними антидепресантами в даний час відомий ряд антидепресантів, що відрізняються від "типових" як за структурою, так і за механізмом дії. Отримано антидепресанти трициклічної будови (МІАНСЕРІН (Лерівон)). Цей «атиповий» антидепресант не впливає на нейрональне захоплення нейромедіаторів, також як на активність МАО. Леривон збільшує вивільнення норадреналіну в синаптичну щілину внаслідок блокади пресинаптичних А2-адренорецепторів; блокує також 5-НТ2-серотонінові рецептори. Холінолітичні властивості не має. Тімоаналептична дія поєднується з анксіолітичним та помірним седативним ефектом. Отримано також антидепресанти біциклічної будови та іншої хімічної структури.

Загальна властивість всіх антидепресантів - їхня тимолептическая дія, тобто. позитивний вплив на настрій та загальний психічний стан. Різні антидепресанти різняться, однак, за сумою фармакологічних властивостей. Інгібітор МАО НІАЛАМІД має стимулюючу дію. За наявними даними, інгібітори МАО часто ефективніші, ніж інші антидепресанти (трициклічні), при «атипових» депресіях. Застосовують ніаламід у психіатричній практиці при депресивних станах різних нозологічних форм, що поєднуються із млявістю, загальмованістю, безініціативністю, у тому числі при інволюційних, невротичних та циклотимічних депресіях. У деяких інших антидепресантів (іміпраміну, ІНКАЗАНУ (метраліндол)) тимолептична дія поєднується зі стимулюючим ефектом, а у АМІТРИПТИЛІНУ, АЗАФЕНУ, ФТОРАЦИЗИНУ виражений седативний компонент. Азафен є оригінальним вітчизняним антидепресантом трициклічної структури. За фармакологічними властивостями азафен близький до іміпраміну, але не має холінолітичної активності. Азафен знайшов широке застосування під час лікування різних депресій.

Антидепресанти - вибіркові інгібітори нейронального захоплення, що блокують переважно (виборчо) зворотне захоплення серотоніну. ФЛУОКСЕТИН, СЕРТАЛІН (стимулон), ФЛУВОКСАМЕН (феварин), ТРАЗОДОН (триттико) виявляють збалансовану дію на ЦНС без вираженого седативного або стимулюючого ефекту, мають менше побічних дій на серцево-судинну систему при тривалому застосуванні, порівняно з трициклічними анти. Антидепресанти знайшли застосування у психіатричної практиці. Вони використовуються для лікування хронічних больових синдромів, ряду нейровегетативних і соматичних захворювань, які іноді можна розглядати як прояв "маскованих" депресій.

Деякі трициклічні антидепресанти (імізін, амітриптилін) у великих дозах та при тривалому застосуванні можуть мати кардіотоксичну дію. Ряд трициклічних антидепресантів (амітриптилін, фторацизин, іміпрамін) має виражену холінолітичну активність, що ускладнює їх застосування у хворих з гіпертрофією передміхурової залози, атонією кишечника та сечового міхура, глаукомою, серцево-судинними захворюваннями. Крім того, інгібітори МАО часто викликають з боку ЦНС збудження, тремор, ажіотацію, безсоння, що змінюються слабкістю, млявістю, сонливістю. З боку ЦНС можлива ортостатична гіпотензія, з боку шлунково-кишкового тракту – нудота, біль у животі, запори, М-холінолітична дія препаратів проявляється сухістю у роті, затримкою сечовипускання, запорами.