Мікробні імуномодулятори - Реферат Імуностимулюючі засоби. Імуностимулюючий препарат бактеріального походження

Насамперед слід визначити, що розуміють під терміном «імунотропні лікарські препарати». М.Д. Машковський ділить препарати, що коригують процеси імунітету (імунокоректори), на імуностимулюючі та імунодепресивні (імуносупресори). Можна виділити і третю групу-іму-номодулятори, тобто речовини, що надають свою дію на імунну систему залежно від її вихідного стану. Такі препарати підвищують знижені та знижують підвищені показники імунного статусу. Таким чином, за дією на імунну систему імунотропні препарати можна розділити на імуносупресори, імуностимулятори та імуномодулятори.

Цей розділ присвячений лише двом останнім видам ліків та переважно імуностимуляторам.

Характеристика імуномодуляторів

Препарати бактеріального та грибкового походження

Вакцини-імуномодулятори Вакцини з умовно-патогенних бактерій не тільки підвищують резистентність до конкретного мікроба, але й мають потужний неспецифічний імуномодулюючий і стимулюючий ефект. Це пояснюється наявністю у їхньому складі ліпополісахаридів, білків А, М та інших речовин найсильніших активаторів імунітету, що діють як ад'юванти. Неодмінною умовою при призначенні імуномодулюючої терапії ліпополісахаридами повинен бути достатній рівень клітин-мішеней (тобто абсолютної кількості нейтрофілів, моноцитів та лімфоцитів).

Бронхомунал ( Broncho - Munal ) - ліофілізований лізат бактерій { Str. pneumoniae, H. influence, Str. vindans, Str. pyogenes, moraxella catarrhalts, S. aureus, K. pneumoniae і Kozaenae). Підвищує кількість Т-лімфоцитів та IgG, IgM, clgA антитіл, ІЛ-2, ФНП; застосовують при лікуванні інфекційних захворювань верхніх дихальних шляхів (бронхіти, риніти, тонзиліти). Капсула містить 0,007 г ліофілізованих бактерій, 10 в упаковці. Призначають по 1 капсулі на день протягом 10 днів на місяць протягом 3 місяців. Дітям призначають бронхомунал II, що містить 0,0035 г бактерій у капсулі. Застосовують вранці натще. Можливі диспептичні явища, пронос, біль у епігастрії.

Рибомуніл ( Ribomunyl ) - містить імуномодулюючі речовини, представлені поєднанням бактеріальних рибосом (Klebsiella pneumoniae - 35 часток Streptococcus pneumoniae - 30 часток, Streptococcus pyogenes - 30 часток, Haemophilia influenzae - 5 часток) і протеогліканів мембрани Kpneumoniae. Призначається по 1 таблетці 3 рази на день або 3 таблетки на вранці, натщесерце, в перший місяць - 4 дні на тиждень протягом 3 тижнів, а в наступні 5 міс. - 4 дні на початку кожного місяця. Формує імунітет до інфекційних агентів, забезпечує тривалу ремісію при хронічних бронхітах, ринітах, ангінах, отитах.

Вакцина полікомпонентна (ВП-4 - Імуновак) являє собою антигенні комплекси, виділені зі стафілококу, протею, клебсієли пневмонії та кишкової палички К-100; викликає у щеплених вироблення антитіл до цих бактерій. Крім того, препарат є стимулятором неспецифічної резистентності, підвищуючи стійкість організму до умовно-патогенних бактерій. Корелює рівень Т-лімфоцитів, посилює синтез IgA та IgG у крові та slgA у слині, стимулює утворення ІЛ-2 та інтерферону. Вакцина призначена для імунотерапії хворих (вік 16-55 років) з хронічними запальними та обструктивними захворюваннями органів дихання (хронічний бронхіт, хронічне обструктивне захворювання легень, інфекційно-залежна та змішана форми бронхіальної астми). Інтраназально вводять: 1 добу – 1 крапля в один носовий хід; 2 добу – по 1 краплі в кожний носовий хід; 3 добу – по 2 краплі в кожний носовий хід. Починаючи з 4-ї доби після початку імунотерапії препарат вводять під шкіру підлопаткової області 5-кратно з інтервалом 3-5 діб, по черзі змінюючи бік введення. 1-а ін'єкція – 0,05 мл; 2-га ін'єкція 0,1 мл; 3-я ін'єкція – 0,2 мл; 4 ін'єкція – 0,4 мл; 5 ін'єкція – 0,8мл. При пероральному способі застосування вакцини через 1-2 доби після закінчення інтраназального введення препарат приймають перорально 5 разів з інтервалом 3-5 днів. 1 прийом – 2,0 мл; 2 прийом – 4,0 мл; 3 прийом – 4,0 мл; 5 прийом – 4,0 мл.

Стафілококова вакцина містить комплекс термостабільних антигенів. Застосовується для створення протистафілококового імунітету, а також підвищення загальної резистентності. Підшкірно вводиться в дозі 0,1-1 мл щодня протягом 5-10 днів.

Імудон ( Imudon ) - таблетка містить ліофільну суміш бактерій (лактобактерії, стрептококи, ентерококи, стафілококи, клебсієли, коринебактерії псевдодифтерійні, фузіформні бактерії, кандиди альбіканс); застосовують у стоматології при пародонтитах, стоматитах, гінгвітах та інших запальних процесах слизової оболонки ротової порожнини. Призначають по 8 таб/добу (по 1-2 через 2-3 години); таблетку тримають у роті до повного розчинення.

ІРС-19 ( IRS -19) - дозований аерозоль для інтраназального застосування (60 доз, 20 мл) містить лізат бактерій (диплококи пневмонії, стрептококи, стафілококи, нейсерії, клебсієли, морахели, паличку інфлюєнці та ін.) . Стимулює фагоцитоз, збільшує рівень лізоциму, clgA. Застосовують на ринітах, фарингітах, тонзилітах, бронхітах, бронхіальній астмі з ринітом, отитах. Роблять 2-5 впорскування на добу кожну ніздрю до зникнення інфекції.

Бактеріальніта дріжджові субстанції

Нуклеїнат натрію Препарат у вигляді натрієвої солі нуклеїнової кислоти одержують методом гідролізу дріжджових клітин з подальшим очищенням. Є нестабільною сумішшю 5-25 видів нуклеотидів. Має поліпотентну стимулюючу активність щодо клітин імунітету: збільшує фагоцитарну активність мікро- і макрофагів, утворення цими клітинами активних кислотних радикалів, що призводить до посилення бактерицидної дії фагоцитів, підвищує титри антитоксичних антитіл. Призначається внутрішньо у таблетках у наступних дозах на 1 прийом: дітям 1-го року життя – по 0,005-0,01 г, від 2 до 5 років – по 0,015-002 г, від 6 до 12 років – по 0,05-0 Щоденна доза складається з двох-трьох разових доз, розрахованих на вік хворого. Дорослі одержують не більше 0,1 г на 1 прийом 4 рази на добу.

Пірогенал Препарат отримано з культури Pseudomonas aeroginosa. Малотоксичний, але викликає лихоманку, короткочасну лейкопенію, яка потім змінюється лейкоцитозом. Особливо ефективний вплив на систему клітин фагоцитарної системи, тому часто використовується в комплексній терапії затяжних та хронічних запальних захворювань респіраторного тракту та інших локалізацій. Вводиться внутрішньом'язово. Дітям віком до 3 років ін'єкції не рекомендуються. Дітям віком від 3 років вводиться доза від 3 до 25 мкг (5-15 МПД - мінімальних пірогенних доз) на ін'єкцію залежно від віку, але не більше 250-500 МПД. Для дорослих звичайна доза становить 30-150 мг (25-50 МПД) на одну ін'єкцію, максимальна – 1000 МПД. Курс терапії включає від 10 до 20 ін'єкцій, причому необхідний контроль показників периферичної крові та імунного статусу.

Пірогенала проба - тест при лейкопенічних станах для стимуляції екстреного викиду з клітинних депо незрілих форм гранулоцитів. Вводять препарат у дозі 15 МПД на 1 м 2 площі тіла. Інша формула розрахунку – 0,03 мкг на 1 кг маси тіла. Протипоказаний при вагітності, гострих лихоманках, лейкопеніях аутоімунного генезу.

Препарати дріжджів містять нуклеїнові кислоти, комплекс природних вітамінів та ферментів. Їх здавна використовують при бронхітах, фурункульозах, виразках і ранах, що довго не заживають, анеміях, у періоді одужання після тяжких захворювань. До 5-10 г дріжджів додають 30-50 мл теплої води, розтирають і витримують 15-20 хвилин у теплому місці до утворення піни. Суміш збовтують і випивають за 15-20 хв до їди 2-3 рази на день протягом 3-4 тижнів. Клінічний ефект з'являється через тиждень, імунологічний – пізніше. Для зменшення диспепсії препарат розбавляють молоком чи чаєм.

Синтетичні імуномодулятори

Лікопід Напівсинтетичний препарат відноситься до мурамілдипептидів, близьких бактеріальних. Є фрагментом клітинної стінки бактерій. Отриманий із клітинної стінки M. lysodeicticus.

Препарат підвищує загальну опірність організму до патогенного фактора насамперед за рахунок активації клітин фагоцитарної системи імунітету (нейтрофілів та макрофагів). При пригніченому кровотворенні, наприклад, викликаному хіміотерапією або опроміненням, застосування лікопіду призводить до відновлення числа нейтрофілів. Лікопід активує Т-і В-лімфоцити.

Показання: гострі та хронічні гнійно-запальні захворювання; гострі та хронічні захворювання дихальних шляхів; ураження шийки матки вірусом папіломи людини; вагініт; гострі та хронічні вірусні інфекції: офтальмогерпес, герпетичні інфекції, оперізуючий лишай; туберкульоз легень; трофічні виразки; псоріаз; імунопрофілактика простудних захворювань

Призначають курси залежно від захворювання. При хронічних інфекціях дихальних шляхів (бронхіти) у стадії загострення по 1-2 табл (1-2 мг) під язик – 10 днів. При затяжних рецидивуючих інфекціях по 1 табл. (10 мг) 1 раз на добу 10 днів. Туберкульоз легень: по 1 табл (10 мг) - 1 раз під язик 3 цикли по 7 днів з інтервалами 2 тижні. Герпес (легкі форми) – по 2 таб (по 1 мг х 2) 3 рази на добу під язик 6 днів; при тяжкому - по 1 таб (10 мг) 1-2 рази на добу внутрішньо - 6 днів. Дітям призначають пігулки по 1 мг.

Протипоказаний при вагітності. Підвищення температури тіла до 38°С, що виникає іноді після застосування препарату, не є протипоказанням.

Реосорбілакт - Використовується для дезінтоксикації. Очевидно, має імуномодулюючу дію при лікуванні хронічних обструктивних захворювань легень, ревматизму, кишкових інфекцій. Вводять дорослим 100-200 мл, дітям 2,5 - 5 мл/кг, внутрішньовенно крапельно (40-80 крапель за 1 хв) через день.

Дібазол ( Dibazolum ) - судинорозширювальний, гіпотензивний засіб. Препарат має адаптогенний та інтерферогенний ефекти, посилює синтез білків та нуклеїнових кислот, експресію IL-2, рецепторів на N-хелперах. Використовується при гострих інфекціях (бактеріальних та вірусних). Оптимальним, мабуть, слід вважати поєднання дибазолу з лікопідом. Призначається у таблетках по 0,02 (разова доза – 0,15 г), ампули 1; 2; 5 мл 0,5 °/, або 1% розчин протягом 7-10 днів. Дітям раннього віку - 0,001 г/добу, до] року - 0,003 г/добу, дошкільного віку 0,0042 г/добу.

Слід контролювати артеріальний тиск, особливо в дітей віком підліткового віку, у яких дибазол може викликати порушення регуляції тонусу судин.

Дімексид (диметилсульфоксид) випускається у флаконах по 100 мл, рідина зі специфічним запахом, має унікальну проникаючу здатність у тканині, рН 11. Має протизапальний, протинабряковий, бактерицидний та імуномодулюючий ефекти. Стимулює фагоцити та лімфоцити. У ревматології застосовують 15% розчин як аплікацій на суглоби при ревматоїдному артриті. Використовують при гнійно-септичних та бронхолегеневих захворюваннях. Курс 5-10 аплікацій.

Ізоприназін (гроприн азін ) - суміш 1 частини інозину та 3-х частин р-ацето-амідобензоєвої кислоти. Стимулює клітини фагоцитарного ряду та лімфоцити. Стимулює вироблення цитокінів, IL-2, що суттєво змінює функціональну активність лімфоцитів периферичної крові та їх специфічні імунологічні функції: індукується диференціювання 0-клітин у Т-лімфоцити, посилюється активність цитотоксичних лімфоцитів. Майже не токсичний та добре переноситься хворими. Побічні ефекти та ускладнення не описані. Маючи виражений інтерфероногенний ефект, використовується при лікуванні гострих і затяжних вірусних інфекцій (герпетичної інфекції, кору, гепатиту А та В та ін.). Стимулює зрілі клітини. Приймається внутрішньо у вигляді таблеток (1 таб. 500 мг) у дозі 50-100 мг на 1 кг маси тіла на день. Добова доза поділяється на 4-6 прийомів. Тривалість курсу – 5-7 днів. Показання: вторинні імунодефіцитні захворювання, особливо при герпетичних інфекціях.

Імунофан ( Imunofan ) - гексапептид (аргініл-альфа-аспартил-лізил-валін-тирозил-аргінін) має імунорегулюючу, детоксикаційну, гепатопротективну дію і викликає інактивацію вільнорадикальних та перекисних сполук. Дія препарату розвивається протягом 2-3 годин та триває до 4 місяців; нормалізує перекисне окислення ліпідів, інгібує синтез арахідонової кислоти з подальшим зниженням рівня холестерину в крові та продукції медіаторів запалення. Через 2-3 доби посилює фагоцитоз. Імуно-корегуюча дія препарату проявляється через 7-10 діб, посилює проліферацію Т-лімфоцитів, збільшує продукцію інтерлейкіну-2, синтез антитіл, інтерферону. Ампули містять 1 мл 0.005% розчину препарату (упаковка 5 ампул). Призначають підшкірно, внутрішньом'язово щодня або через 1-4 дні 1 курс 5-15 ін'єкцій. При герпетичній інфекції, цитомегаловірусній, токсоплазмозі, хламідіозі, пневмоцистозі 1 ін'єкція через дві доби, курс лікування 10-15 ін'єкцій.

Галавіт ( Galavit ) - похідне амінофталгідрозиду з протизапальною та імуномодулюючою активністю. Рекомендується при вторинній імунній недостатності та хронічних рецидивуючих, млявих інфекціях різних органів та локалізацій. Призначають внутрішньом'язово по 200 мг 1 доза, потім 100 мг 2-3 рази на день до зменшення інтоксикації або припинення запалення. Підтримуючий курс через 2-3 дні. Апробований при фурункульозі, кишкових інфекціях, аднекситах, герпесі, хіміотерапії раку; у інгаляціях при хронічних бронхітах.

Поліоксидоній - синтетичний імуномодулятор нового покоління, N-оксидоване похідне поліетиленпіперазину, що володіє широким спектром фармакологічної дії та високою імуностимулюючою активністю. Встановлено його переважний вплив на фагоцитарну ланку імунітету.

Основні фармакологічні властивості: активація фагоцитів та здатності до перетравлення макрофагів щодо патогенних мікроорганізмів; стимуляція клітин ретикулоендотеліальної системи (захоплювати, фагоцитувати та видаляти з циркулюючої крові чужорідні мікрочастинки); підвищення адгезії лейкоцитів крові та їх здатність виробляти активні форми кисню при контакті з опсонізованими фрагментами мікроорганізмів; стимуляція кооперативної Т-і В-клітинної взаємодії; підвищення природної резистентності організму до інфекцій; нормалізація імунної системи при вторинних ІДС; протипухлинна дія. Поліоксидоній призначають хворим один раз на добу внутрішньом'язово, використовуючи дози від 6 до 12 мг. Курс введення поліоксидонію – від 5 до 7 ін'єкцій, через день або за схемою: 1-2-5-8-11-14 дні введення препарату.

Метилурацил стимулює лейкопоез, посилює проліферацію та диференціювання клітин, вироблення антитіл. Призначають внутрішньо на 1 прийом: дітям від 1-3 років – по 0,08 г, від 3-8 років – по 0,1 – 0,2 г; від 8-12 років та дорослим – по 0,3-0,5 г. На добу хворим вводиться 2-3 разові дози. Курс триває 2-3 тижні. При вторинній імунологічній недостатності використовується у хворих з помірними цитопенічними станами.

Теофілін стимулює супресорні Т-клітини в дозі 0,15 мг 3 рази на день протягом 3 тижнів. У цьому відзначається як зниження числа В-клітин, а й придушення їх функціональної активності. Може бути використаний у терапії аутоімунних захворювань та аутоімунного синдрому при імунодефіциті. Однак основне призначення препарату - лікування бронхіальної астми, оскільки він має бронхолітичний ефект.

Фамотідін - блокатори Н2 гістамінних рецепторів, пригнічують T-супресори, стимулюють T-хелпери, експресію IL-2-рецепторів та синтез імуноглобулінів.

Індуктори інтерферонустимулюють вироблення ендогенного інтерферону.

Аміксин - стимулює утворення α, β, і гамма-інтерферонів, посилює антитілоутворення, має антибактеріальний та противірусний ефект. потім роблять перерву 4-5 днів, курс лікування 2-3 тижні), для профілактики вірусних інфекцій (грип, ГРЗ, ГРВІ) - по 1 табл. 1 раз на тиждень, 3-4 тижні. Протипоказаний при вагітності, хворобах печінки, нирок.

Арбідол - Противірусний препарат. Чинить інгібуючу дію на віруси грипу А і В. має інтерфероніндукуючу активність і стимулює гуморальні та клітинні реакції імунітету. Форма випуску: таблетки по 0,1 г. Для лікування вірусних інфекцій призначають по 0,1 г тричі на день до їди протягом 3-5 днів, потім по 0,1 г 1 раз на тиждень протягом 3-4 тижнів. . Дітям 6-12 років по 0,1 г кожні 3-4 дні 3 тижні профілактично під час епідемії грипу. Дітям – 0,1 г 3-4 рази на добу 3-5 днів. Протипоказаний хворим із серцево-судинними захворюваннями, захворюваннями печінки та нирок.

Неовір - індукує синтез альфа-інтерферону, активує стовбурові клітини, NK-клітини, Т-лімфоцити, макрофаги, знижує рівень ФНП-α. У гострому періоді герпес-інфекції призначають 3 – ін'єкції по 250 мг з інтервалом 16-24 години та ще 3 ін'єкції з інтервалом 48 годин. У міжрецидивному періоді 1 ін'єкція на тиждень у дозі 250 мг протягом місяця. При урогенітальному хламідіозі 5-7 ін'єкцій по 250 мг з інтервалом 48 годин. Антибіотики призначають на день другої ін'єкції. Випускається у вигляді стерильного розчину для ін'єкцій в ампулах по 2 мл, що містять 250 мг активної речовини 2 мл фізіологічно сумісного буфера. Упаковка із 5 ампул.

Циклоферон – 12,5% розчин для ін'єкцій – 2 мл, таблетки по 0,15 г, мазь 5% по 5 мл. Стимулює утворення α, β та γ-інтерферонів (до 80 ОД/мл), збільшує рівень CD4+ та СD4+-Т-лімфоцитів при ВІЛ-інфекції. Рекомендується при герпесі, цитомегаловірусній інфекції, гепатитах, ВІЛ-інфекції, розсіяному склерозі, виразковій хворобі шлунка, ревматоїдному артриті. Разова доза 0,25-0,5 г внутрішньовенно або внутрішньовенно на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день. Дітям по 6-10 мг/кг/добу - внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Таблетки по 0,3 – 0,6 г 1 раз на добу. Призначають при грипі та респіраторних інфекціях; мазь – при герпесі, вагінітах, уретритах.

Кагоціл - синтетичний препарат на основі карбоксиметилцелюлози та поліфенолу – держсиполу. Індукує синтез α та β-інтерферонів. Після одноразового прийому вони продукуються протягом тижня. Пігулки по 12 мг. Для лікування грипу та ГРВІ дорослим призначають у перші два дні – по 2 таблетки 3 рази на день, у наступні два дні – по одній таблетці 3 рази на день. Усього на курс – 18 таблеток, тривалість курсу – 4 дні. Профілактика респіраторно-вірусних інфекцій у дорослих проводиться 7-денними циклами: два дні – по 2 таблетки 1 раз на день, 5 днів перерву, потім цикл повторити. Тривалість профілактичного курсу – від одного тижня до кількох місяців. Для лікування герпесу у дорослих призначають по 2 таблетки 3 рази на день протягом 5 днів. Усього на курс – 30 таблеток, тривалість курсу – 5 днів. Для лікування грипу та ГРВІ дітям віком від 6 років призначають у перші два дні – по 1 таблетці 3 рази на день, у наступні два дні – по одній таблетці 2 рази на день. Усього на курс – 10 таблеток, тривалість курсу – 4 дні.

Імунофан і дибазол - (Див. вище) теж є інтерфероногенами.

Дипіридамол (курантил) - судинорозширювальний препарат, застосовується по 0,05 г 2 рази на день з інтевалом 2 години один раз на тиждень, збільшує рівень гамма-інтерферону, купує вірусні інфекції.

Анаферон - містить низькі дози антитіл до гамма-інтерферону, тому має імуномодулюючі властивості. Застосовують при вірусних інфекціях верхніх дихальних шляхів (грип, ГРВІ) по 5-8 таблеток на 1-й день і по 3 на 2-й - 5-й день. Для профілактики – по 0,3 г – 1 таблетка протягом 1-3 міс.

Препарати, які отримують з клітин та органів системи імунітету

Тимічні пептиди та гормони Найважливішою особливістю тимічних пептидів (що походять з епітеліодних, стромальних клітин, тілець Гассаля, тимоцитів та ін) як гормонів є короткочасність та короткодистантність їх дії на клітини-мішені. Цим багато в чому визначається терапевтична тактика. Лікувальні препарати одержують різними способами з екстрактів тимусу тварин.

Тимусні пептиди мають спільну для всієї групи властивість посилювати диференціювання клітин лімфоїдної системи, змінюючи не тільки функціональну активність лімфоцитів, але і викликаючи секрецію цитокінів, наприклад IL-2.

Показаннями для призначення препаратів цієї групи є клінічні та лабораторні ознаки недостатності T-клітинного імунітету: інфекційні або інші синдроми, що асоціюються з імунологічною недостатністю; лімфопенія, зниження абсолютного числа Т-лімфоцитів, індексу співвідношення CD4 + /CD8 + лімфоцитів, проліферативної відповіді на мітогени, депресія реакцій підвищеної чутливості уповільненого типу в шкірних тестах та ін. .

Тимична недостатність може бути гостроюі хронічній.Гостра тимічна недостатність формується при інтоксикаціях, фізичному або психоемоційному стресі, на тлі гострих інфекційних процесів, що важко протікають. Хронічна характеризує Т-клітинні та комбіновані форми імунодефіцитів. Тимусну недостатність не слід коригувати імуностимулюючими впливами, вона повинна заміщатися препаратами тимусних пептидів-гормонів.

Замісна терапія гострої тимусної недостатності зазвичай вимагає короткого курсу як насичення тимусних пептидів і натомість симптоматичної терапії. Хронічна тимусна недостатність замінюється регулярними курсами тимусних пептидів. Зазвичай перші 3-7 днів препарати вводять у режимі насичення, а потім продовжують як підтримуючу терапію.

Вроджені форми імунологічної недостатності Т-клітинного типумайже не піддаються корекції тимічними факторами, як правило, через генетично детермінованих дефектів клітин-мішеней або продукції медіаторів (наприклад, IL-2 та IL-3). Набуті імунодефіцити добре коригуються тимічними факторами, якщо генез імунодефіциту обумовлений тимусною недостатністю і, як наслідок, незрілістю Т-клітин. Проте тимусні пептиди не коригують інші дефекти Т-лімфоцитів (ферментні та ін.).

Тімалін - Комплекс пептидів тимусу телят. Ліофілізований порошок у флаконах по 10 мг розчиняють у 1-2 мл ізотонічного розчину хлориду натрію. Вводять внутрішньом'язово дорослим по 5-20 мг (30-100 мг на курс), дітям до 1 г по 1 мг; 4-6 років по 2-3 мг; 4-14 років – 3,5 мг протягом 3-10 днів. Рекомендується при гострих та хронічних вірусних та бактеріальних інфекціях, опіках, виразках, інфекційній бронхіальній астмі; хвороб, асоційованих з імунодефіцитом.

Тактівін - Комплекс поліпептидів тимусу телят. Випускається у флаконах по 1 мл – 0,01% розчину. При хронічних неспецифічних захворюваннях легень оптимальна доза тактивіну 1-2 мкг/кг. Препарат вводиться по 1 мл підшкірно (100 мкг) протягом 5 днів, потім 1 раз на тиждень протягом 1 міс. Надалі проводяться 5-денні щомісячні повторні курси. Рекомендується при гнійно-септичних процесах, лімфолейкозі, офтальмогерпесі, пухлинах, псоріазі, розсіяному склерозі та захворюваннях, асоційованих з імунодефіцитом.

Тимостімулін - комплекс поліпетидів тимусу великої рогатої худоби, що вводиться внутрішньом'язово в дозі 1 мг на 1 кг маси протягом 7 днів, потім 2-3 рази на тиждень. Такий режим введення був використаний у терапії комбінованих форм первинної імунологічної недостатності. Найкращий клінічний ефект спостерігається у хворих на дефекти функціональної активності ефекторів клітинного імунітету. Можливі алергічні реакцію препарат.

Препарати крові та імуноглобулінівПасивна, замісна імунотерапія включає групу методів, що ґрунтуються на введенні хворому ззовні готових факторів СІ. У клінічній практиці використовуються три види препаратів людського імуноглобуліну: нативна плазма, імуноглобулін для внутрішньом'язового введення та імуноглобулін для внутрішньовенного введення.

Аутогемотрансфузія служить альтернативою алогенної гемотрансфузії. При планових операціях рекомендується (Шандер, 1999) завчасна заготівля аутокріві з введенням еритропоетину 1 раз на тиждень у дозі 400 од/кг 3 тижні, а також рекомбінантних стимуляторів лейкопоезу (ГМ-КСФ), IL-11, стимул-реакції.

Лейкоцитарна маса використовується як засіб замісної терапії при імунодефіцитних станах за фагоцитарною системою. Доза лейкомаси становить 3-5 мл на 1 кг маси тіла.

Стовбурові клітини - аутологічні та алогенні, кістковомозкові та виділені з крові, здатні відновлювати функції органів та тканин за рахунок диференціювання у зрілі клітини.

Плазма крові нативна (Рідка, заморожена) містить не менше 6 г загального білка в 100 мл, в т.ч. альбуміну 50% (40-45 г/л), альфа 1-глобуліну - 45%; альфа 2-глобуліну – 8,5% (9-10 г/л), бета-глобуліну 12% (11-12 г/л), гамма-глобуліну – 18% (12-15 н/л). У ній можуть бути цитокіни, ABO-антигени, розчинні рецептори. Випускається у флаконах чи пластикатних мішках по 50-250 мл. Плазму нативну слід застосовувати в день її виготовлення (не пізніше 2-3 години після відокремлення від крові). Заморожену плазму можна зберігати при температурі -25°С та нижче протягом 90 днів. При температурі -10 С термін зберігання до 30 днів.

Переливання плазми здійснюють з урахуванням сумісності груп крові (АВО). На початку переливання необхідно проводити біологічну пробу та при виявленні ознак реакції припинити трансфузію.

Суху (ліофілізовану) плазму через зниження лікувальної повноцінності внаслідок денатурації частини нестабільних білкових компонентів, значного вмісту полімерних та агрегованих IgG, високої пірогенності, недоцільно застосовувати для імунотерапії синдромів недостатності антитіл.

Імуноглобулін людський нормальний внутрішньом'язовий Препарати виготовляються із суміші понад 1000 сироваток крові донорів, завдяки чому містять широкий спектр антитіл різної специфічності, що відображає стан колективного імунітету контингенту донорів. Призначаються для профілактики інфекційних захворювань: гепатиту, кору, кашлюку, менінгококової інфекції, поліомієліту. Однак вони малопридатні для замісної терапії синдромів недостатності антитіл при первинних та вторинних імунодефіцитах. Більшість імуноглобуліну руйнується у місці введення, що, у разі, може викликати корисну імуностимуляцію.

Налагоджено випуск гіперімунних внутрішньом'язових імуноглобулінів, таких як протистафілококового, протигрипозного, протиправцевого, протиботулінічного, що застосовуються для специфічної імунотерапії.

Внутрішньовенні імуноглобуліни (ВІГ) безпечні у плані перенесення вірусних інфекцій, містять достатню кількість IgG3, відповідального за нейтралізацію вірусів, активністю Fc-фрагменту. Показання до застосування:

1. Захворювання, при яких ефект ВІГ переконливо доведено:

- первові імунодефіцити(Х-пов'язана агаммаглобулінемія; загальний варіабельний імунодефіцит; транзиторна гіпогаммаглобулінемія дітей; імунодефіцит з гіперглобулінемією М; дефіцит підкласів імуноглобуліну G; дефіцит антитіл з нормальним рівнем імуноглобулінів; важкі комбіновані-тип; гіоектазія, карликовість з вибірково короткими кінцівками;X-пов'язаний лімфопроліферативний синдром.

- вторинні імунодефіцити: гіпогамаглобулінемія; профілактика інфекцій при хронічному лімфолейкозі; профілактика цитомегаловірусної інфекції при алогенній пересадці кісткового мозку та інших органів; синдром відторгнення при алогенній пересадці кісткового мозку; хвороба Кавасакі; СНІД у педіатричній практиці; хвороба Жільєна Баре; хронічні демієлінізуючі запальні полінейропатії; гостра та хронічна імунна тромбоцитопенічна пурпура, у тому числі у дітей та пов'язана з ВІЛ-інфекцією; аутоімунна нейропенія.

2. Захворювання, при яких ВІГ ймовірно ефективний:злоякісні новоутворення із дефіцитом антитіл; профілактика інфекцій при мієломній хворобі; ентеропатії, що супроводжуються втратою білка та гіпогаммаглобулінемією; нефротичний синдром із гіпогаммаглобулінемією; неонатальний сепсис; важка міастенія; бульозний пемфігоїд; коагулопатія з наявністю інгібітора до фактора VIII; аутоімунна гемолітична анемія; неонатальна ауто- або ізоімунна тромбоцитопенічна пурпура; постінфекційна тромбоцитопенічна пурпура; синдром антикардіоліпінових антитіл; мультифокальні нейропатії; гемолітико-уремічний синдром; системний ювенільний артрит, спонтанний аборт (антифосфоліпіновий синдром); хвороба Шенлейна-Геноха; тяжка IgA-нейропатія; стероїдзалежна бронхіальна астма; хронічний синусит; вірусні інфекції (Епштейна-Барр, респіраторно-синцити-альна, парво-, адено-, цитомегаловірусна та ін); бактеріальні інфекції; розсіяний склероз; гемолітичні анемії; вірусний гастрит; синдром Еванса.

4. Захворювання, при яких застосування ВІГ, можливо, буде ефективнимсудомні напади, що не купуються; системна червона вовчанка; дерматоміозит, екзема; ревматоїдний артрит, опікова хвороба; м'язова атрофія Дюшена; цукровий діабет; тромбоцитопенічна пурпура, пов'язана із введенням гепарину; некротичний ентероколіт; ретинопатія; хвороба Крона; множинна травма, що рецидивує середній отит; псоріаз; перитоніт; менінгіт; менінгоенцефаліт

Особливості клінічного застосування ВІГ.

Існує кілька варіантів лікувально-профілактичного застосування імуноглобулінів: замісна терапія при імунодефіцитах, ускладнених інфекцією; імунотерапія хворих з тяжкою інфекцією (сепсис); переважна ІТ при аутоалергічних та алергічних захворюваннях.

Гіпогаммаглобулінемії зазвичай трапляються у дітей з активними бактеріальними інфекціями. У таких випадках імунотерапію слід проводити в режимі насичення одночасно з активною протимікробною хіміотерапією. Проводять переливання нативної (свіжої або кріоконсервованої) плазми у разовій дозі 15-20 мл/кг маси тіла.

ВІГ вводять у добовій дозі 400 мг/кг внутрішньовенно крапельно або інфузійно по 1 мл/кг/годину недоношеним та 4-5 мл/кг/годину доношеним дітям. Недоношеним дітям з масою тіла менше 1500 г та рівнем IgG 3 г/л та нижче ВІГ вводять для профілактики інфекцій. При імунодефіцитах із низьким рівнем IgG у крові ВІГ вводять до досягнення концентрації IgG у крові не нижче 4-6 г/л. При тяжких гнійно-запальних захворюваннях вводять їх щодня 3-5 ін'єкцій або через день до 1-2,5 г/кг. У початковий період інтервали між вливаннями можуть бути 1-2 дні наприкінці до 7 днів. Достатнім виявляється 4 - 5 введень, тож за 2 - 3 тижні хворий у середньому отримує 60-80 мл плазми чи 0,8-1,0 г ВІГ на 1 кг маси тіла. За місяць переливається трохи більше 100 мл плазми чи 1,2 р ВІГ на 1 кг маси тіла хворого.

Після усунення загострень інфекційних проявів у дитини з гіпогаммаглобулінемією, а також по досягненню рівнів не нижче 400-600 мг/дл слід переходити на режим підтримуючої замісної імунотерапії. Клінічно ефективне збереження дитини поза загостренням вогнищ інфекції корелює з претрансфузійними рівнями вище 200 мг/дл (відповідно до посттрансфузійного рівня наступного дня після переливання плазми - вище 400 мг/дл). Це потребує щомісячного введення 15-20 мл/кг маси тіла нативної плазми або 0,3-0,4 г/кг ВІГ. Для отримання найкращого клінічного ефекту необхідна тривала та регулярна замісна терапія. Протягом 3-6 місяців після завершення курсу імунотерапії спостерігається поступове наростання повноти санації вогнищ хронічної інфекції. Максимально цей ефект проявляється на 6-12 місяців безперервної замісної імунотерапії.

Інтраглобін - ВІГ містить в 1 мл 50 мг IgG і близько 2,5 мг IgA, застосовують при імунодефіцитах, інфекціях, аутоімунних захворюваннях.

Пентаглобін - ВІГ збагачений IgM і містить: IgM - 6 мг, IgG - 38 мг, IgA -6 мг на 1 мл. Застосовують при сепсисі, інших інфекціях, імунодефіциті: новонародженим 1 мл/кг/годину, по 5 мл/кг щодня – 3 дні; дорослим 0,4 мл/кг/год, потім 0,4 мл/кг/год, далі безперервно 0,2 мл/кг до 15 мл/кг/год протягом 72 годин - 5 мл/кг 3 дні, при необхідності - Повторний курс.

Октагам - ВІГ містить 1 мл 50 мг білків плазми, з них - 95% IgG; менше 100 мкг IgA і менше 100 мкг IgM. Близький до нативного IgG плазми, присутні всі субкласи IgG. Показання: вроджена агаммаглобулінемія, варіабельні та комбіновані імунодефіцити, тромбоцитопенічна пурпура, хвороба Кавасакі, пересадка кісткового мозку.

При імунодефіциті вводять до рівня IgG у плазмі 4-6 г/л. Початкова доза 400-800 мг/кг з наступним введенням 200 мг/кг кожні 3 тижні. Для досягнення рівня IgG 6 г/л необхідно запровадити 200-800 мг/кг на місяць. Для контролю визначають рівень IgG у крові.

Для лікування та профілактики інфекцій дози ВІГ залежать від виду інфекційного процесу. Як правило, його вводять якомога раніше. При цитомегаловірусній інфекції (ЦМВ) доза повинна становити 500 мг/кг щотижня протягом 12 тижнів, тому що період напіввиведення підкласу IgG3, відповідального за нейтралізацію вірусу становить 7 днів, а клінічно інфекція проявляється між 4-12 тижнями після інфікування. Одночасно призначають синергічно діючі противірусні препарати.

Для профілактики неонатального сепсису у недоношених дітей вагою від 500 до 1750 г рекомендується вводити від 500 до 900 мг/кг/добу IgG для підтримки його концентрації не менше 800 мг/кг під контролем рівня IgG у крові. Підвищення рівня IgG зберігається у середньому 8-11 днів після введення. Введення IgG вагітним після 32 тижнів знижувало ризик інфекції у новонароджених.

Препарати ВІГ застосовують і для лікування сепсису особливо у поєднанні з антибіотиками. Рекомендований рівень крові більше 800 мг/кг.

Після алогенної трансплантації кісткового мозку для профілактики ЦМВ та інших інфекцій ВІГ вводять щотижня протягом 3 місяців, а потім 500 мг/кг кожні 3 тижні протягом 9 місяців.

При лікуванні автоімунних захворювань дози становлять 250-1000 мг/кг протягом 2-5 днів кожні 3 тижні. Дітям з аутоімунною тромбоцитопенічною пурпурою вводять по 400 мг/кг 2 дні, дорослим - 1 г/кг протягом 2-х або 5 днів.

Механізм дії імуноглобулінів залежить від стануFc-Рсцептори лейкоцитів: зв'язуючись з ними, імуноглобуліни посилюють функції при інфекції, і, навпаки, пригнічують при алергії.

Антирезусний імуноглобулінпригнічує у резус-негативної жінки синтез антитіл проти резус-позитивного плода за типом зворотного зв'язку.

Механізм діїIgGполягає у специфічному та неспецифічному ефекті. Специфічний пов'язаний із дією невеликої кількості завжди присутніх антитіл. Неспецифічний – з імуномодулюючим ефектом. Обидва ефекти зазвичай опосередковуються черезFc-Рецептори лейкоцитів. Зв'язуючись зFc-рецепторами лейкоцитів, імуноглобуліни активують їх, зокрема фагоцитоз Якщо серед молекул імуноглобуліну є антитіла, вони можуть опсонувати бактерії чи нейтралізувати віруси.

Новіков Д.К. та Новікова В.І. (2004) розробили спосіб прогнозування ефективності імуноглобулінових препаратів. Виявлено, що лікувальний ефект імуноглобулінових препаратів залежав від наявності Fc-рецепторів на лейкоцитах хворих. Спосіб полягає в тому, що в крові хворих перед лікуванням визначають кількість лейкоцитів, що несуть рецептори для Fc-фрагментів імуноглобулінів, та здатність лейкоцитів до сенсибілізації антистафілококовими імунопрепаратами. За наявності 8% і більше лімфоцитів і 10% і більше гранулоцитів у кількості понад 100 в 1 мкл крові, що мають Fc-рецептори, та позитивної реакції на перенесення сенсибілізації прогнозують ефективність імунотерапії.

Результати перенесення імунопрепаратом сенсибілізації лімфоцитів оцінюють у реакції пригнічення міграції лейкоцитів, використовуючи антигени, відповідні антитілам в антисироватці, наприклад, антигени стафілокока. Якщо антигени стафілококу пригнічують міграцію лейкоцитів, оброблених антистафілококовою плазмою, але не пригнічують міграцію лейкоцитів, оброблених нормальною плазмою, реакція вважається позитивною.

Пропонований спосіб дозволяє прогнозувати ефективність як специфічної (при використанні імунних препаратів), так і неспецифічної (за Fc-рецепорами) імунотерапії імуноглобулінами.

Моноклональні антитіламишей проти лімфоцитів та цитокінів людини застосовують для придушення аутоімунних реакцій, трансплантаційного імунітету. Нижче наведено деякі варіанти використання моноклональних антитіл:

Антитіла проти CD20 B-лімфоцитів для імуносупресії ( Мабтера )

Антитіла проти рецепторів до інтерлейкіну 2 - при загрозі відторгнення аллотрансплантанта нирки;

Антитіла проти IgE - при тяжких алергічних реакціях ( Ксолар ).

Препарати кісткового мозку, лейкоцитів та селезінки

Мієлопід одержують із культури кістковомозкових клітин свиней. Він містить імуно-модулятори кістковомозкового походження – мієлопептиди. Мієлопід стимулює протипухлинний імунітет, фагоцитоз, клітини-антителопродуценти, проліферацію гранулоцитів та макрофагів у кістковому мозку. Мієлопід використовується при лікуванні септичних, затяжних та хронічних інфекційних захворювань бактеріальної природи, вторинних імунодефіцитів, оскільки має здатність посилювати синтез антитіл у присутності антигенів. Мієлопід (флакон 5 мг) вводять внутрішньом'язово щодня або через день. Разова доза 0,04–0,06 мг/кг. Курс терапії складається із 3-10 ін'єкцій, що виконуються через день.

Лейкоцитарний фактор перенесення(«Трансфер-фактор») група біологічно активних речовин, що екстрагуються з лейкоцитів здорових або імунізованих донорів за допомогою багаторазових послідовних заморожувань та розморожувань. Трансфер-фактори посилюють гіперчутливість уповільненого типу до конкретних антигенів. Препарат перешкоджає розвитку імунологічної толерантності, посилює диференціювання Т-клітин, хемотаксис нейтрофілів, утворення інтерферонів, синтез імуноглобулінів (переважно класу М). Разова доза становить для дорослих 1-3 одиниці сухої речовини. Використовується в лікуванні первинних імунодефіцитів, особливо макрофагального типу та терапії вторинних імунодефіцитів лімфоїдного типу (при дефектах диференціювання та проліферації Т-клітин, порушенні хемотаксису та презентації антигенів).

Цитокіни- група біологічно активних глікопептидів-медіаторів, які виділяються імунокомпетентними клітинами, а також фібробластами, клітинами ендотелію, епітелію. Основні напрямки цитокінотерапії:

Інгібіція продукції цитокінів запалення (IL-1, TNF-α) за допомогою протизапальних засобів та моноклональних антитіл;

корекція цитокінами недостатності імунореактивності (препарати IL-2, IL-1, інтерферони);

Посилення цитокінами імуностимулюючого ефекту вакцин;

Стимуляція цитокінами протипухлинного імунітету.

Беталейкін - рекомбінантний IL-lβ, що випускається в ампулах по 0,001; 0,005 або 0,0005 мг (5 ампул). Стимулює лейкопоез при лейкопеніях, викликаних цитостатиками та опроміненням, диференціювання імунокомпетентних клітин. Застосовують в онкології, післяопераційних ускладненнях, затяжних, гнійно-септичних інфекціях. Вводять внутрішньовенно крапельно в дозі 5 нг/кг для імуностимуляції; 15-20 нг/кг стимуляції лейкопоезу щодня на 500 мл 0,9% розчину натрію хлораду протягом 1 – 2 год. Курс - 5 інфузій.

Ронколейкін - Рекомбінантний IL-2. Показання: ознаки імунодефіциту, гнійно-запальні захворювання, сепсис, перитоніт, абсцеси та флегмони, піодермії, туберкульоз, гепатит, СНІД, онкологічні захворювання. При сепсисі вводять по 0,25 - 1 мг (25000 - 1000000 ME) в 400 мл 0,9% розчину хлориду натрію внутрішньовенно краплинно зі швидкістю 1-2 мл/хв протягом 4-6 год., при онкологічних захворюваннях - 1-2 млн ОД 2-5 разів з інтервалами 1-3 дні, по 25000 ME в 5 мл фізіологічного розчину вводять при синуситах у верхньощелепну або лобову пазухи; інсталяції в уретру при хламідіозі щодня по 50 000 ME (14-20 діб); перорально при ієрсинеозах та діареях по 500000 - 2500000 у 15-30 мл дистильованої води натще щодня 2-3 дні. Ампули по 0,5 мг (500 000 ME), 1 мг (1000 000 ME).

Нейпоген (філграстим) - рекомбінантний гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ) стимулює утворення функціонально активних нейтрофілів та частково моноцитів вже в перші 24 години після введення, активує гемопоез (для забору аутокрові та кісткового мозку з метою пересадки). Застосовують при хіміотерапевтичних нейтропеніях, для профілактики інфекцій у дозі 5 мкг/кг/добу внутрішньовенно або підшкірно через 24 години після циклу лікування протягом 10-14 днів. При вродженій нейтропенії 12 мкг/кг на добу щоденно.

Лейкомакс (молграмостім) - рекомбінантний гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор (ГМ-КСФ). Застосовують при лейкопеніях у дозі 1-10 мкг/кг/добу, підшкірно за показаннями.

Граноцит (лінограстим) - Гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор, що стимулює проліферацію попередників гранулоцитів, нейтрофілів. Застосовують при нейтропенії по 2-10 мкг/кг/добу протягом 6 днів.

Лейкінферон - являє собою комплекс цитокінів першої фази імунної відповіді та включає IFN-α, IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, MIF. При бактеріальних інфекціях курс лікування має бути інтенсивним (через день по одній амп., В/м) і лише при відновленні підтримуючим імунітету (2 рази на тиждень по 1 амп., В/м).

ІнтерферониКласифікація інтерферонів за їх походженням представлена ​​в таблиці 1.

Таблиця 1. Класифікація інтерферонів

Механізм імуномодулюючої дії інтерферонів реалізується через посилення експресії рецепторів на мембранах клітин та через залучення до диференціювання. Вони активують NK, макрофаги, гранулоцити, пригнічують пухлинні клітини. Ефекти різних інтерферонів відрізняються. Інтерферони I типу - α та β -стимулюють експресію на клітинах MHC I класу, а також активують макрофаги, фібробласти. Інтерферон-гама II типу посилює функції макрофагів, експресію MHC II класу, цитотоксичність NK та Т-кілерів. Біологічне значення інтерферонів не обмежується лише вираженим противірусним ефектом, вони виявляють антибактеріальну та імуномодулюючу активність.

Інтерфероновий статус імунокомпетентної людини в нормі визначається слідовими кількостями цих глікопротеїнів у крові.< 4 МЕ/мл) и на слизистых оболочках, но лейкоциты здоровых людей при антигенном раздражении обладают выраженной способностью синтезировать интерфероны. При хронических вирусных заболеваниях (герпес, гепатит и др.) способность к выработке интерферонов у больных снижена. Наблюдается синдром дефецита интерферона. В то же время у детей в случаях первичных иммунодефицитов лимфоидного типа интерферонная функция лейкоцитов сохранена. При антигенном стимуле в норме вырабатываются все типы интерферонов, однако наибольшее значение для местного противовирусного иммунного статуса имеет титр α-интерферона.

Інтерферони у дозах до 2 млнMEмають імуностимулюючий ефект, а їх високі дози (10 млнME) викликають імуносупресію.

Необхідно пам'ятати, що всі препарати інтерферонів можуть викликати лихоманку, грипоподібний синдром, нейтропенію та тромбоцитопенію, алопецію, дерматити, порушення функції печінки та нирок та низку інших ускладнень.

Лейкоцитарний α-інтерферон (егіферон, валферон) використовується як профілактичний препарат у формі місцевих аплікацій на слизову оболонку в епідемічні періоди та при лікуванні ранніх стадій гострих респіраторних та інших вірусних захворювань. При вірусних ринітах необхідно введення інтраназально досить великої дози (3x10 б ME) 3 десь у день ранній період захворювання. Препарат швидко виводиться сослизом та інактивується її ферментами. Застосування його більше тижня може спричинити посилення запалення. Очні інтерферонові краплі використовують при вірусних ураженнях очей.

Інтерферон-β (бетаферон) застосовують для лікування розсіяного склерозу, гальмує реплікацію вірусів у мозковій тканині, активує супресори імунної відповіді.

Людський імунний γ-інтерферон (гаммаферон) має цитотоксичні ефекти, модулює активність Т-лімфоцитів і активує В-клітини. При цьому препарат може викликати пригнічення антитілоутворення, фагоцитозу та модифікувати відповідь лімфоцитів. Ефект γ-інтерферону на Т-клітини зберігається 4 тижні. Застосовують при псоріазі, ВІЛ-інфекції, атопічному дерматиті, пухлинах.

Дози препаратів інтерферону для парентерального введення підбираються індивідуально: від кількох тисяч одиниць на 1 кг маси тіла до кількох мільйонів одиниць на 1 ін'єкцію. Курс 3-10 ін'єкцій. Побічні реакції: грипоподібний синдром.

Рекомбінантний інтерферон альфа-2β (інтрон А) призначають при наступних захворюваннях:

множинна мієлома- п/к 3р. на тиждень, 2х10 5 МО/м 2 .

саркома Калоші- по 50 х 10 5 МО/м 2 підшкірно щодня протягом 5 днів, потім слідує перерва в 9 днів, після чого курс повторюють;

злоякісна меланома- по 10 х 10 6 МО п/к 3 рази на тиждень через день не менше 2 місяців;

волосато-клітинний лейкоз- підшкірна по 2 х 10 б МО/м 2 3 р. на тиж. 1-2 міс;

папіломатоз, вірусний гепатит- Початкова доза 3 х 10 б МО/м 3 рази на тиждень протягом 6 місяців у першому випадку (після хірургічного видалення папілом) та 3-4 місяці - у другому випадку.

Лаферон (лаферобіот) рекомбінантний альфа-2бета інтерферон застосовують у терапії дорослих та дітей при: гострому та хронічному вірусному гепатиті; гострих вірусних та вірусно-бактеріальних захворюваннях, рино- та коронавірусній, парагрипозній інфекціях, ГРВІ; при менінгоенцефаліті; при герпетичних захворюваннях: оперізуючому лишаї, ураженні шкіри, геніталій, кератиті; гострих та хронічних септичних захворюваннях (сепсис, септицемія, остеоміеліти, деструктивна пневмонія, гнійний медіастеніт); розсіяному склерозі (ін'єкції не менше одного року); рак нирок, молочної залози, яєчника, сечового міхура, меланомі (у тому числі в дисимінованій формі); гемобластози: волосатоклітинний лейкоз; хронічному мієлолейкозі, гострому лімфобластному лейкозі, лімфобластній лімфосаркомі, Т-клітинній лімфомі, множинні мієломи, саркомі Капоші; як засіб, що знімає інтоксикацію при опроміненні та хіміотерапії онкологічних хворих. Випускається лаферон по: 100 тис. МО, 1 млн. МО, 3 млн. МО, 5 млн. МО, 6 млн. МО 9 млн. МО та 18 млн. МО. Призначають при: герпес-зостер обколюють по ходу нерва поблизу висипання 2-3 млн. МО 5 мл фіз. розчину та нанесення на папули лаферону, змішаного з косметичною емульсією ЛА-КОС (або дитячим кремом) у співвідношенні 1 млн. МО лаферону на 1-2 см 3 крему; гострому вірусному гепатиті В в/м по 1 - 2 млн. МО 2 р. на добу 10 днів; х ронічному вірусному гепатиті В в/м по 5 млн. МО 3 р. на тиждень 4-6 тижнів (при гіпертермічній реакції за 20-30 хв до введення лаферону прийняти 0,5 г парацетамолу, при необхідності прийом антипіретиків повторити через 2-3 години після ін'єкції лаферону); при х ронічному вірусному гепатиті С в/м у дозі 3 млн. МО 3 р. на тиждень 6 місяців; при ГРВІ та грипі : в/м по 1-2 млн. МО 1-2 р. на день разом з інтраназальним введенням (1 млн. МО розвести в 5 мл фіз. розчину, заливати в кожний носовий хід по 0,4-0,5 мл 3-6 р. на добу, розчин підігріти до 30- 35 ° С); при постгрипозному менінгоенцефаліті вводити внутрішньовенно 2-3 млн. МО 2 р. на добу (під захистом антипіретиків); при сепсисі в/м (крапельне на фізіологічному розчині) введення в дозі 5 млн. МО 5 днів і більше; при д ісплазії епітелію шийки матки, папілома вірусного та герпетичного генези, при хламідіозі в/м 3 млн. МО 10 днів та локально: 1 млн. МО лаферону змішати з 3-5 см 3 косметичної емульсії ЛА-КОС (або дитячого крему), вносити за допомогою аплікатора на шийку матки щодня (бажано перед сном); при до керуйте, кератокон'юнктивіте, кератоувеїте парабульбарно по 0,25-0,5 млн. МО 3 - 10 днів та лаферон в інстиляціях: 250-500 тис. МО на 1 мл фіз. розчину 8-10 разів на день; при бородавках в/м по 1 млн. МО 30 днів; при розсіяному склерозі в/м 1 млн. МО 2-3 десь у день 10 днів, потім 1 млн. МО 2-3 десь у тиждень 6 місяців; при раку різних локалізацій в/м 3 млн. МО 5 днів до хірургічного втручання, потім курсами по 3 млн. МО 10 днів через 1,5-2 місяці; при первиннообмеженій меланобластомі ендолімфатичне введення 6 млн. МО/м2 у комбінації з цитостатиками, що підтримує терапія тижневими курсами: 2 млн. МО/м2 лаферону через день, 4 рази (курс – 8 млн. МО/м2) щомісяця; при множинні мієломи - В/м щодня в дозі 7 млн. МО/м2 протягом 10 днів (курс - 70 млн. МО/м2) після курсу хіміо-і гамма-терапії, що підтримує терапія тижневими курсами в дозі 2 млн. МО/м2 2 в/м, 4 введення за день (курс - 8 млн. МО/м 2 ), протягом 6 місяців, інтервал між курсами 4 тижні; з аркома Капоші в/м 3 млн. МО/м 2 10 днів після цитостатичної терапії, що підтримує терапія тижневими курсами, п/к 2 млн. МО/м 2 4 рази за день (курс - 8 млн. МО/м 2), 6 курсів з інтервалом 4 тижні; б азально-клітинний рак п/к введення в зону пухлини 3 млн. МО на 1-2 мл води для ін'єкцій, 10 днів, повторний курс через 5-6 тижнів.

Роферон-А - рекомбінантний інтерферон - альфа 2а вводять внутрішньом'язово (до 36 млн ME) або п/к (до 18 млн ME). При волосато-клітинному лейкозі – 3 млн МО/добу в/м 16-24 тижні; мієломна хвороба – 3 млн ME 3 рази на тиждень в/м; саркомі Калоші та нирковоклітинній карценомі – 18-36 млн ME на добу; вірусний гепатит В - 4,5 млн ME в/м 3 рази на тиждень 6 міс.

Віферон - рекомбінантний інтерферон альфа-2β застосовують у вигляді свічок (по 150 тис ME, 500 тис ME, 1 млн ME), мазь (40 тис ME в 1 г). Призначають при інфекційно-запальних захворюваннях (ГРВІ, пневмонія, менінгіт, сепсис та ін), при гепатитах, при герпесі шкіри та слизових оболонок – 1 раз на день або через день у свічках; при герпесі - додатково змащують уражені ділянки шкіри маззю 2-3 рази на добу. Дітям свічки по 150 тис ME 3 десь у день через 8 годин 5 днів. При гепатитах – по 500 тис ME.

Реаферон (інтераль) рекомбінантний інтерферон α2 призначають при гепаїті В, вірусних менінгоенцефалітах внутрішньом'язово по 1-2х10 б ME 2 рази на день 5-10 днів, потім знижують дозу. При грипі кору може застосовуватися інтраназаль-Ко; при генітальному герпесі - мазь (0,5х10 б МЕ/г), оперізуючий - внутрішньом'язово по 1x10 6 ME на день 3-10 днів. Використовують для лікування пухлин.

Біостимулятори різного походженняБагато сигналів, що зв'язують ЦНС та імунну систему передаються біологічно активними речовинами, що виконують у ЦНС функції нейтромедіаторів та нейромодуляторів, а в периферичних тканинах – функції гормонів. До них відносять: гормони, біогенні аміни та пептиди.Нейро-регуляторні біологічні медіатори та гормони впливають на диференціювання лімфоцитів та їх функціональну активність. Наприклад, аденогіпофіз секретує такі імунотропні медіатори як соматотропін, адрено-кортикотропний гормон, гонадотропні гормони, групу тиреотропних гормонів, а також спеціальний гормон. фактор зростання тимоцитів.

Гепарин - мукополісахарид з М.М. 16-20 KDa, стимулює гемопоез, посилює вихід лейкоцитів з кістковомозкового депо та підвищує функціональну активність клітин, посилює проліферацію лімфоцитів у лімфовузлах, підвищує резистентність еритроцитів периферичної крові до гемолізу. У дозах 5 - 10 тис ОД має фібринолітичний, дезагрегуючий тромбоцити і слабкий імуносупресивний ефект, посилює дію стероїдів і цитостатиків. При внутрішньошкірному застосуванні у хворих у кілька точок у малих дозах від 200 до 500 ОД має імунорегулюючий ефект – нормалізує знижений рівень лімфоцитів, їх субпопуляційний спектр; має при цьому стимулюючу дію на нейтрофіли.

ВітаміниПід впливом вітамінів змінюється активність біохімічних процесів у клітинах, у тому числі імунологічних. Деякі форми імунологічної недостатності асоціюються з дефіцитом тих чи інших вітамінів. Прикладом може бути первинна форма дефекту фагоцитозу – синдром Чедіак-Хігасі. При відлунні захворювання прийом вітаміну С в дозі 1 грам на добу протягом декількох тижнів активує ферментні окислювально-відновні системи фагоцитів (нейтрофілів і макрофагів) до стадії компенсації їх бактерицидної функції.

Аскорбінова кислота нормалізує активність Т-лімфоцитів та нейтрофілів у хворих із вихідно зниженими показниками. Однак високі дози (10 г) спричиняють імунодепресію.

Вітамін Е - (токоферолу ацетат, α-токоферол) міститься в соняшниковій, кукурудзяній, соєвій, обліпиховій олії, в яйцях, молоці, м'ясі. Має антиоксидантні та імуностимулюючі властивості, застосовують при м'язових дистрофіях, порушенні статевої функції, при хіміотерапії. Призначають внутрішньо та внутрішньом'язово по 0,05-0,1 г на добу 1-2 міс. Призначення вітаміну Е у добовій дозі 300 ME 6-7 днів перорально збільшує кількість лейкоцитів, Т- та В-лімфоцитів. У комбінації з селеном вітамін Е збільшував кількість антитілоутворювальних клітин. Вважають, що вітамін Е змінює активність ліпо- та циклооксигеназ, посилює продукцію IL-2 та імунітет, інгібує зростання пухлин. Токоферол у дозі 500 мг щоденно нормалізував показники імунного статусу.

Цинк ацетат (10 мг 2 рази на день, 5 мг до 1 місяця) є стимулятором антитілогенезу та гіперчутливості уповільненого типу. Цинк-тимулін вважається одним із основних гормонів тимусу. Препарати цинку підвищують резистентність до респіраторних інфекцій. При дефіциті цього мікроелемента визначається кількісний дефіцит антитіло-продукуючих клітин, дефекти синтезу субкласу IgG 2 та IgA. Описано окрему форму первинної імунологічної недостатності - "ентеропатичний акродерматит з комбінованою імунологічною недостатністю", яка майже повністю коригується прийомом препаратів цинку, наприклад, сульфату цинку. Прийом препарату здійснюється постійно. Окис цинку призначають у порошку після їжі з молоком, соками. При акродерматиті – 200-400 мг на добу, потім – 50 мг/добу. Дітям, для грудних дітей 10-15 мг/добу, підліткам та дорослим – 15-20 мг/добу. Профілактично – 0,15 мг/кг/добу.

Літій має імунотропний ефект. Хлорид літію у дозі 100 мг/кг або карбонат літію у віковій дозі на прийом викликають імуно-модулюючий ефект при імунологічній недостатності, обумовленій дефіцитом цього мікроелемента. Літій посилює гранулоцитопоез, продукцію колоніє-стимулюючого фактора кістково-мозковими клітинами, що використовується в терапії гіпопластичних станів кровотворення, нейтропеніях та лімфопеніях. Активує фагоцитоз. Сема застосування препарату: дозу поступово збільшують зі 100 мг до 800 мг/добу, а потім знижують до вихідної.

Фітоімуномодулятори Настої, відвари трав мають імуномодулюючу (імуностимулюючу) активність.

Елеуторокок за нормального імунного статусу не змінює показники імунітету. Має інтерфероногенну активність. При дефіциті числа Т-клітин нормалізує показники, посилює функціональну активність Т-клітин, активує фагоцитоз, неспецифічні реакції імунітету. Застосовують по 2 мл спиртового екстракту за 30 хвилин до їди 3 рази на день 3-4 тижні. Діти для профілактики рецидивів ГРЗ по 1 краплі/1 рік життя 1-3 десь у добу 3-4 тижня.

Женьшень Підвищує працездатність та загальну опірність організму до захворювань та несприятливих впливів, не викликають шкідливих побічних явищ і можуть застосовуватися тривалий час. Корінь женьшеню - сильний збудник ЦНС, не має негативних ефектів, не порушує сон. Препарати женьшеню стимулюють тканинне дихання, збільшують газообмін, покращують склад крові, нормалізують ритм серця, підвищують світлочутливість очей, прискорюють процеси загоєння, пригнічують життєдіяльність деяких бактерій, підвищують стійкість до радіації. Препарати з нього рекомендується застосовувати в осінньо-зимовий період. Найбільш стимулюючий ефект спостерігається при використанні порошку женьшеню та настоянки на спирті 40 градусів. Разове дозування становить 15-25 крапель спиртової настойки (1:10) або 0,15-0,3 г порошку женьшеню. Приймати 2-3 рази на день до їди курсами по 30-40 днів, після чого зробити перерву.

Настій суцвіть аптечної ромашки Містить ефірні олії, азулен, антимісову кислоту, гетерополісахариди, що мають імуностимулюючу здатність. Використовують настій ромашки підвищення активності імунної системи після переохолодження, при тривалих стресових ситуаціях, в осінньо-весняний період для профілактики простудних захворювань. Настій приймають внутрішньо по 30-50 мл 3 рази на день протягом 5-15 днів.

Ехінацея ( Echinacea purpurea ) має імуностимулюючу, протизапальну дію, активує макрофаги, секрецію цитокінів, інтерферонів, стимулюють Т-клітини. Застосовують для профілактики простудних захворювань в осінньо-весняний період, а також для лікування вірусних та бактеріальних інфекцій верхніх дихальних шляхів, сечостатевого тракту та ін. Рекомендується 40 крапель 3 рази на день, розбавлені водою. Підтримуючі дози – 20 крапель 3 десь у день перорально протягом 8 тижнів.

Імунал - настій 80% соку ехінацеї пурпурової, 20% етанолу. Призначають по 20 крапель внутрішньо кожні 2-3 години при ГРЗ, грипі, потім 3 десь у день. Курс 1-8 тижнів.

Біостимулятори - адаптагени: настоянка лимонника, відвари та настої черги, чистотілу, календули, фіалки триколірної, солодкового кореня і кульбаби мають імунокоригувальний ефект. Існують препарати: гліцерам, ліквіритон, грудний елексир, калефлон, настоянка календули.

БактеріоімунотерапіяДисбіози слизових оболонок відіграють важливу роль у патології. Антибіотикотерапія, цитостатична та променева терапія викликають порушення біоценозу слизових оболонок, насамперед кишечника, і тоді виникають дисбактеріози. Пробіотичні лактобактерії та біфідобактерії, колібактерії, виділяючи коліцини, інгібують зростання патогенних бактерій. Проте важливо як придушення патогенних бактерій і грибів, а й те, що з дисбіозі виникає недостатність, продукуваних нормальної флорою необхідних біологічно активних речовин: вітамінів (В 12 , фолієвої кислоти), ліпополісахаридів кишкової палички, стимулюючих активність системи імунітету та інших. Дисбактеріоз супроводжуються імунодефіцитом. Тому препарати природної флори використовуються для відновлення нормального біоценозу кишечника, що відіграє важливу роль у стимуляції імунної системи.

Грампозитивні лактобактерії та біфідобактерії стимулюють противоінфекційний та протипухлинний імунітет, індукують толерантність при алергічних реакціях. Вони безпосередньо викликають помірне виділення цитокінів імунокомпетентними клітинами. Через війну посилюється синтез секреторного IgA. З іншого боку, лактобактерії, проникаючи через слизову оболонку, можуть бути причиною інфекції та індукувати системну імунну відповідь, тому пробіотичні бактерії є сильними імуномодуляторами, особливо в імунодефіцитному організмі. Препарати живих бактерій не застосовують одночасно з антибіотиками та хіміопрепаратами, що пригнічують їх зростання.

Лактобактерії – антагоністи патогенних мікробів, що виділяють ферменти та вітаміни. Рекомендується призначати разом із специфічними бактеріофагами, що пригнічують патогенну флору. Недоцільно застосовувати їх при кандидозах, оскільки їх кислоти посилюють ріст грибів.

Біфідумбактерин сухий - Висушені живі біфідобактерії. Дорослим по 5 таблеток 2-3 десь у день 20 хв до їжі. Курс до 1міс. Дітям – у флаконах, розводять теплою кип'яченою водою (1 таблетка: 1 чайна ложка) по 1-2 дози 2 рази на день.

Застосовують при дисбактеріозах, ентеропатіях, штучному вигодовуванні дітей, лікуванні недоношених, гострих кишкових інфекціях (дизентерія, сальмонельоз та ін.), хронічних захворюваннях кишечника (гастрит, дуоденіт, коліт), променевої та хіміотерапії пухлин, кандидозних, кандидозних дерматитах, екземах, нормалізації мікрофлори слизової оболонки ротової порожнини при стоматитах, парадонтитах, цукровому діабеті, хронічних захворюваннях печінки та підшлункової залози, роботі у шкідливих та екстремальних умовах.

Біфікол сухий - живі висушені біфідобактерії та кишкова паличка vrt7. Дорослим та дітям старше 3 років – за 20-30 хв до їди по 3-5 табл 2 рази на день, запивати водою. Курс 2-6 тижнів.

Біфіформ містить не менше 10 7 Bifidobacterium lobgum, а також 10 7 Еп-fgrococcus faecium у капсулах. При дисбактеріозі І-ІІ ступеня по 1 капсулі 3 рази на день, курс 10 днів, при дисбактеріозі ІІ-ІІІ ступеня збільшення курсу до 2-2,5 тижнів.

Лінекс - комбінований препарат, містить три компоненти природної мікрофлори з різних відділів кишечника: в одній капсулі - 1,2х10 7 живок ліофілізованих бактерій Bifidobacterium infantis, Lactobacillus, Cl. dophilus і Str. faecium стійких до антибіотиків та хіміопрепаратів. Підтримують мікробіоценоз у всіх відділах кишечника – від тонкої кишки до прямої. Призначають: дорослим по 2 капсули 3 десь у день запиваючи кип'яченою водою, молоком; дітям до 2-х років – по 1 капсулі 3 рази на день, запиваючи рідиною або змішуючи з нею вміст капсули.

Колібактерин сухий - висушена жива кишкова паличка, штам M-l7, що є антагоністом для патогенних мікробів, стимулює імунітет, а також ферменти та вітаміни. Курс 3 тижні -1,5 міс.

Біфікол - Комбінований препарат.

Бактісубтил - споробактерії культури ГР-5832 (АТСС 14893) 35 мг-10 9 спор, застосовують при діареях, дисбіозах по 1 краплі 3-10 разів на добу за 1 годину до їди.

Ентерол-250 , На відміну від бактеріовмісних препаратів, має у складі дріжджі-сахароміцети (Saccharomycetes boulardii), які служать антагоністами патогенних бактерій та грибів. Рекомендується при діареях, дисбактеріозах, може застосовуватись у поєднанні з антибактеріальною терапією. Призначають дітям до 3-х років по 1 капсулі 1-2 рази на добу 5 днів, дітям старше 3-х років та дорослим по 1 капсулі 2 рази на добу 7-10 днів.

Хілак форте містить продукти метаболічної активності пробіотичних штамів лактобацил та нормальних мікроорганізмів кишечника – кишкової палички та фекального стрептокока: молочна кислота, амінокислоти, коротколанцюгові жирні кислоти, лактоза. Сумісний із прийомом антибіотиків. Не рекомендується одночасне застосування антацидних препаратів через можливу нейтралізацію молочної кислоти, що входить до складу Хілак-форте. Призначають у дозі 20-40 крапель 3 рази на день протягом 2-3 тижнів (дітям грудного віку 15-30 крапель 3 рази на добу), приймають у невеликій кількості рідини до або під час їди, виключаючи молоко та молочні продукти.

Гастрофарм - живі ліофілізовані клітини Lactobacillus bulgaricus 51 та метаболіти їх життєдіяльності (молочна та яблучна кислоти, нуклеїнові кислоти, ряд амінокислот, поліпептиди, полісахариди). Всередину 3 рази на добу, розжовуючи з невеликою кількістю води. Разова доза для дітей становить S таблетки, для дорослих – 1-2 таблетки.

Імуномодулюючі ефекти антибіотиківУмовно-патогенні мікроби (стафілококи, стрептококи, кишкова паличка та ін.) є етіологічними факторами, а також збудниками більшості захворювань, що мають інфекційно-запальний характер. Тому основним лікувальним заходом є антибактеріальна терапія, зокрема, використання антибіотиків. Спроби «стерилізувати» хворого на антибактеріальні засоби ведуть до дисбактеріозів, мікозів, які створюють нові проблеми.

Умовно-патогенні мікроби не викликають хвороби у більшості людей і є нормальними мешканцями шкіри та слизових оболонок. Причина їх активації – недостатня резистентність організму. імунодефіцит.Тому основою інфекційно-запальних хвороб служать вроджені або набуті, гострі та хронічні імунодефіцити, які створюють сприятливі умови для розмноження мікробів, які в нормі постійно елімінуються факторами імунітету. Прикладом поширеного гострого імунодефіциту є синдром застуди, коли і натомість гіпотермії організму пригнічується природна резистентність до умовно-патогенним мікробам.

Зі сказаного випливає, що без відновлення реактивності організму, придушення тільки мікрофлори часто є недостатнім для одужання. Більш того, багато антибактеріальних засобів пригнічують імунітет, створюють умови для контамінації організму резистентними до антибіотиків штамами. Ще більше посилює проблему поширене «профілактичне» застосування антибактеріальних засобів при вірусних інфекціях. Основні шляхи вирішення проблеми: одночасне застосування антибіотиків та засобів, що нормалізують пригнічені ланки системи імунітету; додаткове застосування засобів імунореабілітації; максимальне збереження та відновлення ендоекології організму. Можливі два види впливу антибіотиків на імунну відповідь: пов'язані з лізисом або пошкодженням бактерій та обумовлені прямим впливом на клітини імунної системи.

1. Ефекти, опосередковані ушкодженими бактеріями:

- інгібіція синтезу клітинної стінки (пеніциліни, кліндацимін, цефалоспорини, карбапенеми та ін.) – знижує стійкість бактеріальних клітин до дії бактерицидних факторів лейкоцитів та макрофагів;

інгібіція синтезу білка (макроліди, рифампіцин, тетрацикліни, фторхінолони та ін.) викликає зміни клітинної мембрани мікроорганізмів і можуть посилювати фагоцитоз за рахунок зниження експресії на поверхні бактеріальних клітин білків з антифагоцитарними функціями, в той же час ці антибіотики синтезу білка у клітинах системи імунітету;

дезінтеграція мембрани грамнегативних бактерій та підвищення її проникності (аміноглікозиди, поліміксин В) збільшує чутливість мікроорганізмів до дії бактерицидних факторів.

2. Ефекти антибіотиків обумовлені звільненням з мікроорганізмів при їх руйнуванні біологічно активних речовин:ендотоксинів, екзотоксинів, глікопептидів та ін. Невеликі дози ендотоксинів необхідні для нормального розвитку імунітету, мають сприятливий вплив, стимулюють неспецифічну резистентність до бактеріальних та вірусних інфекцій, а також до раку. Це видно на прикладі кишкової палички, яка є нормальним мешканцем кишківника. При її руйнуванні виділяється невелика кількість ендотоксину, що стимулює місцевий та загальний імунітет. Тому при таких затяжних інфекціях часто ефективні препарати бактеріальних ліпополісахаридів – продігіозан, пірогенал та лікопід. Однак при тяжкій інфекції та виділенні великої кількості ендотоксину в потік крові, індуковані ним цитокіни (IL-1, TNF-α) можуть викликати пригнічення фагоцитозу, виражений токсикоз аж до токсико-септичного шоку з падінням серцево-судинної діяльності. З іншого боку, інтенсивний лізис великої кількості бактерій та виділення ендотоксинів може призвести до побічних реакцій, типу Джаріша-Герксгеймера.

Ефекти, зумовлені прямим впливом антибіотиків на систему імунітету:

Бета-лактамні антибіотики посилюють фагоцитоз та хемотаксис лейкоцитів, але у великих дозах можуть пригнічувати антитілоутворення та бактерицидність крові;

Цефалоспорини, зв'язуючись з нейтрофілами, підвищує їх бактерицидність, хемотаксис та окисний метаболізм у хворих з імунодефіцитами.

Гентаміцин знижує фагоцитоз та хемотаксис гранулоцитів та РБТЛ.

Макроліди (еритроміцин, рокситроміцин та азитроміцин) стимулюють функції фагоцитів, бактерицидність, хемотаксис, синтез цитокінів (IL-1 та ін.).

Фторхінолони посилюють проліферацію клітин імунної системи, підвищують синтез IL-2, фагоцитоз та бактерицидність.

Тетрациклін, доксициклін пригнічують фагоцити та синтез антитіл.

Імуномодулюючі ефекти антибіотиків на систему імунітету призводять до розвитку алергічних реакцій. Основою служить взаємодія антибіотиків як гаптенів із клітинами системи імунітету та активація специфічної імунної відповіді.

Препарати, приготовані на основі цитокінів, в основному застосовуються для корекції імунодефіцитних станів, що розвиваються при інфекційних та онкологічних захворюваннях, профілактики ускладнень при радіо- та хіміотерапії онкологічних хворих.
Одним із перспективних напрямів є використання препаратів цитокінів як імуноад'юванти при вакцинації. Ад'ювантний ефект посилюється, якщо застосовуються комбінації цитокінів.
Деякі біологічні речовини можуть містити домішок цитокінів, якщо для їхнього виробництва використовуються активовані клітини. Наприклад, вірусні вакцини, для одержання яких застосовуються клітини людини або мавпи, містять широкий спектр цитокінів, у тому числі протизапальні цитокіни (ІЛ-1, ІЛ-6, ФНП). У препаратах природного ІФ, отриманих з лейкоцитів або фібробластів людини, також міститься домішка інших цитокінів, які можуть посилювати імуномодулюючу дію препаратів ІФ.
Рекомбінантні цитокіни за своєю активністю відрізняються від медіаторів природного походження. Більш широкий спектр імуномодулюючої дії природного ІФ залежить від високого ступеня глікозилювання, що відбувається в процесі природного синтезу цитокіну, і від присутності в препаратах супутніх цитокінів, які утворюються з клітин у процесі культивування з інтерфероногеном. Терапевтичний ефект, який спостерігається при використанні ІФ для лікування інфекцій, у тому числі вірусних, багато в чому залежить від властивостей супутніх цитокінів.
На вітчизняному ринку застосовується понад 20 лікарських форм ІФ, призначених для різних способів запровадження.
Інтерферон людський сухий лейкоцитарний синтезується лейкоцитами донорської крові у відповідь на вплив вірусу-індуктора. Має широкий спектр антивірусної дії. Застосовується для профілактики та лікування грипу та інших ГРВІ. Протипоказання та побічна дія не встановлені. Слід застосовувати з обережністю в осіб з гіперчутливістю до антибіотиків та курячих білків. Застосовують шляхом розпилення або закопування водяного розчину в ніс. Випускається у ампулах.
Лейкінферон для ін'єкцій сухий є комплексним препаратом, що складається з ІФ-α з домішкою інших цитокінів (ІЛ-1, ІЛ-6, ФНП). Підсилює експресію антигенів ГКГ та всі паростки кровотворення. Застосовується для корекції вторинних та імунодефіцитних станів при гострих та хронічних інфекціях різної етіології, для відновлення кровотворення та функціональної активності ефекторних клітин у онкологічних хворих у процесі цитостатичного лікування, для терапії грипу та інших вірусних інфекцій. Можливе поєднання з іншими імунокоригуючими препаратами. Протипоказання немає. Можливе підвищення температури тіла на 1-1,5 ºC. основою спосіб запровадження – внутрішньом'язовий. Добова доза для дітей до 1 року – 5000 МО, для дітей віком від 1 року, підлітків та дорослих – 10000 МО. Випускається в ампулах по 10 000 МО.
Інтерферон людський лейкоцитарний для ін'єкцій складається з індивідуальних компонентів ІФ-α. Чинить імуномодулюючу, антивірусну та антипроліферативну дію. Застосовується для лікування вірусних інфекцій, розсіяного склерозу, гемобластозу, ювенільного респіраторного папіломатозу, солідних пухлин. Протипоказання не встановлено. При вагітності препарат вводять лише за життєвими показаннями. При тяжких захворюваннях серця препарат застосовують з обережністю. При введенні дози понад 500000 МО може виникнути грипоподібний синдром. Дози та схеми застосування залежать від нозологічної форми захворювання. Випускається в ампулах по 100 000-3000 000 МО.
Реаферон – рекомбінантний α-інтерферон, який синтезується в культурі Pseudomonas spp. чи E. coli. Чинить імуномодулюючу, антивірусну та протипухлинну дію. Застосовується для лікування вірусних інфекцій, онкологічних захворювань, есенціальної тромбоцитопенії, розсіяного склерозу. Протипоказаний при тяжких формах алергічних захворювань, вагітності. При парентеральному введенні може виникати грипоподібний синдром, лейко- та тромбоцитопенія, при місцевому введенні – запальна реакція, при інстиляції – кон'юнктивіт. Дози та схеми введення препарату залежать від нозологічної форми захворювання. Випускається в ампулах та флаконах від 500000 до 5000000 МО.
Реальдирон для ін'єкцій сухий – людський рекомбінантний ІФ-α, який синтезується культурою Pseudomonas putida. Показання, протипоказання, побічна дія такі ж, як у реаферону. Випускаються також препарати для перорального застосування (Ліпінт), у вигляді очних крапель (Локферон), крапель у ніс (Грипферон), мазей (Інтерген, Віферон-мазь), свічок (Свеферон, Віферон-свічки), у комбінації з гелем (Інфагель) та нормальним імуноглобуліном (Кіпферон).
Колонієстимулюючі фактори
Отримано 3 види колонієстимулюючих факторів: Г-КСФ, М-КСФ та ГМ-КСФ. Вони впливають на кістковомозкове кровотворення, відновлюючи кількісні та якісні показники гранулоцитів та макрофагів. Деякі цитокіни (беталейкін, ронколейкін) вводять внутрішньовенно. При внутрішньовенному і місцевому введенні цитокінів можуть виникати окремі побічні реакції (підвищення температури, головний біль, місцеві реакції) і навіть синдроми.


Синдроми, що виникають після введення цитокінів
Синдром	Цитокіни
Грипоподібний синдром	ІЛ-1, ІЛ-2, ІЛ-3, Г-КСФ, ГМ-КСФ
Синдром, що має схожість із септичним шоком	ФНП, ІЛ-1, ІЛ-2, ІЛ-6
Кахексія	ФНП, ІЛ-6
Синдром підвищення проникності капілярів	ІЛ-2, ГМ-КСФ, ФНП

• Нормальна мікрофлора відкритих порожнин організму одна із чинників природної резистентності, які забезпечують природний стан гомеостазу. Склад мікрофлори кишечника у людини порівняно постійний, але залежить від харчування, способу життя, кліматичних умов та інших факторів. Мікрофлора змінюється у несприятливий бік при тривалому прийомі антибіотиків та хіміотерапії, стресових та імунодефіцитних станах, порушенні екології та фізико-хімічних бар'єрів слизової оболонки кишечника.
  Нормальна мікрофлора кишечника конкурентно витісняє патогенну мікрофлору і має сильну неспецифічну дію на імунну систему, насамперед на лімфоїдну тканину кишечника. Пробіотики мають сильну поліклональну властивість, під впливом мікрофлори відбувається активація системи комплементу та фагоцитів, посилення вироблення IgM, нормальних секреторних антитіл до антигенів, загальним з антигенами патогенної флори. IgA1 здатні фіксуватися на поверхні слизової оболонки за рахунок важких ланцюгів, а IgA2 надходять у просвіт кишечника та забезпечують інактивацію патогенів.
  Застосування еубіотиків в якості лікувальних та профілактичних засобів розраховане на стимуляцію всіх форм резистентності: конкуренцію з патогенами, колонізацію, імуностимулюючу дію, синтез речовин антибіотичного характеру, утворення молочної та оцтової кислот, що перешкоджають розмноженню патогенної, гнильної та гнозової та газообразу. вітаміноутворення та всмоктування вітамінів із кишечника.
  Стимуляція імунної відповіді здійснюється за рахунок:
  1. збільшення фагоцитарної активності лейкоцитів;
  2. підвищення концентрації лізоциму у кишечнику;
  3. активування ЕК-клітин;
  4. нормалізації вмісту CD3-, CD4-, CD8-клітин та співвідношення CD4/CD8;
  5. збільшення продукції цитокінів: ІЛ-1, 2, 5, 6, 10, ФНПα, ІФ;
  6. підвищення рівня IgM, нормальних антитіл та секреторного IgA у кишечнику.
  Основні механізми захисної дії еубіотиків проявляються незалежно від способу запровадження препарату (перорального, вагінального, ректального). Багато представників нормальної флори мають синергізм дії, що має важливе значення для розробки комплексних препаратів.
  Препарати-еубіотики готують із живих представників нормальної мікрофлори кишечника людини: кишкової палички (колібактерин, біфікол), біфідобактерій (біфідумбактерін, біфідумбактерін форте, біфіліз), лактобактерій (лактобактерин, ацилакт, аципол). Останніми роками для лікування дисбактеріозу в лікувальну практику було впроваджено вітчизняні препарати, виготовлені з урахуванням живих непатогенних антагоністично активних представників роду Bacillus: споробактерії, бактиспорин, биоспорин.
  При прийомі внутрішньо живі мікроорганізми, що містяться в препараті, швидко заселяють кишечник, сприяючи тим самим нормалізації біоценозу та відновленню травної, обмінної та захисної функцій шлунково-кишкового тракту. Аналогічний механізм дії цих препаратів і при інших способах застосування, наприклад, вагінальному.
  Для всіх препаратів-еубіотиків характерні вкрай рідкісні побічні реакції та, як наслідок, відсутність протипоказань до їх застосування. Еубіотики можна застосовувати одночасно з проведенням хіміо- та антибіотикотерапії. Більшість еубіотиків (біфідумбактерин, лактобактерин, аципол, ацилакт, біфіліз) застосовують із першого дня життя дитини.
  Еубіотики використовуються також як біологічно активні добавки (БАД) до їжі.

Вступ.

Поява нових фізичних (радіація), хімічних (гормони, антибіотики, пестициди, діоксини) та біологічних (ВІЛ-інфекція, пріони) факторів, у тому числі антропогенного характеру, що впливають як на патогенність мікроорганізмів (стимулюючи або послаблюючи її), так і на резистентність людини та тварин (стимулюючи або послаблюючи природну резистентність та специфічний імунітет), нерідко призводить до модифікацій імунної системи, викликаючи імунодефіцитні, аутоімунні та алергічні реакції.

З імунобіологічних позицій стан тварин у сучасних умовах характеризується зниженням імунологічної реактивності організму. За деякими даними, понад 80% тварин мають різні відхилення в діяльності імунної системи, що підвищує ризик захворюваності на гострі хвороби, зумовлені опортуністичними мікроорганізмами.

Розвитку імунодефіцитних станів та інших порушень імунної системи сприяє утримання великої кількості тварин на обмежених площах, несвоєчасна організація та проведення ветеринарно-санітарних, профілактичних та протиепізоотичних заходів, нестача або відсутність інсоляцій, активного моціону, повноцінного харчування. Також у процесі профілактики та лікування різних захворювань тварин нерідко спостерігають низьку ефективність хіміотерапевтичних препаратів та інших традиційних методів, що найчастіше пов'язують із низькою імунологічною реактивністю організму.

У зв'язку з цим зростає інтерес лікарів до імунотерапії та імунопрофілактики.

Для підвищення резистентності тварин використовують генетичні (видові, породні та індивідуальні залежні від генотипу прояви природної резистентності, залежність від генотипу інтенсивної імунної відповіді на різні антигени) та фенотипні (модифікаційна зміна імунної реактивності під впливом факторів довкілля) фактори. Однак використання тільки цих факторів не завжди дає повноцінний захист тварин від впливу на їх імунну систему фізичних, хімічних та біологічних факторів, через що виникає необхідність безперервного пошуку нових шляхів ефективного захисту від реальних інфекційних захворювань, у тому числі через вплив на імунну систему.

Імуномодулятори.

Імуномодулятори – це лікарські препарати тваринного, мікробного, дріжджового та синтетичного походження, що впливають на імунну систему.

Одні імуномодулятори впливають на імунну систему у бік її посилення (імуностимулятори), інші – у бік ослаблення (імуносупресори); перші використовуються при лікуванні імунодефіцитних станів, другі – при аутоімунній патології та трансплантації алогенних тканин. Ефект імуномодуляторів залежить від дози, а також від вихідного стану імунної системи.

Різновидом імуномодуляції є імунокорекція - доведення до норми вихідно - зміненої активності імунної системи або її компонентів.

Класифікація імуномодуляторів.

В даний час виділяють за походженням 6 основних груп імуномодуляторів:

імуномодулятори мікробні;

імуномодулятори тимічні;

імуномодулятори кістковомозкові;

цитокіни;

нуклеїнові кислоти;

хімічно чисті.

Імуномодулятори мікробного походження умовно можна поділити на три покоління. Першим препаратом, дозволеним до медичного застосування як імуностимулятор, була вакцина БЦЖ, що має виражену здатність посилювати фактори як вродженого, так і набутого імунітету.

До мікробних препаратів першого покоління можна віднести і такі лікарські засоби, як пірогенал і продігіозан, які є полісахаридами бактеріального походження. В даний час через пірогенність та інші побічні ефекти вони застосовуються рідко.

До мікробних препаратів другого покоління відносяться лізати (Бронхомунал, ІPC-19, Імудон, порівняно недавно з'явився на російському фармацевтичному ринку препарат швейцарського виробництва Бронхо-Ваксом) і рибосоми (Рібомуніл) бактерій, що відносяться в основному до збудників респіраторів. Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezaeта ін. Ці препарати мають подвійне призначення специфічне (вакцинуюче) та неспецифічне (імуностимулююче).

Лікопід, який можна віднести до мікробних препаратів третього покоління, складається з природного дисахариду – глюкозамінілмурамілу та приєднаного до нього синтетичного дипептиду – L-аланіл-D-ізоглутаміну.

Родоначальником тимічних препаратів першого покоління в Росії став Тактівін, що є комплексом пептидів, екстрагованих з тимусу великої рогатої худоби. До препаратів, що містять комплекс тимічних пептидів, відносяться також Тімалін, Тимоптін та ін, а до екстракти тимусу - Тимостимулін і Вілозен.

Клінічна ефективність тимічних препаратів першого покоління не викликає сумніву, але у них є один недолік - вони є нерозділеною сумішшю біологічно активних пептидів, що досить важко піддаються стандартизації.

Прогрес у сфері лікарських засобів тимічного походження йшов лінії створення препаратів II і III поколінь – синтетичних аналогів природних гормонів тимусу чи фрагментів цих гормонів, які мають біологічної активністю. Останній напрямок виявився найбільш продуктивним. На основі одного з фрагментів, що включає амінокислотні залишки активного центру тимопоетину, було створено синтетичний гексапептид Імунофан.

Родоначальником препаратів кістково-мозкового походження є Мієлопід, до складу якого входить комплекс біорегуляторних пептидних медіаторів – мієлопептидів (МП). Було встановлено, що різні МП впливають різні ланки імунної системи: одні підвищують функціональну активність Т-хелперов; інші пригнічують проліферацію злоякісних клітин та суттєво знижують здатність пухлинних клітин продукувати токсичні субстанції; треті стимулюють фагоцитарну активність лейкоцитів.

Регуляція імунної відповіді, що розвинулася, здійснюється цитокінами – складним комплексом ендогенних імунорегуляторних молекул, які, як і раніше, є основою для створення великої групи як природних, так і рекомбінантних імуномодулюючих препаратів. До першої групи відносяться Лейкінферон та Суперлімф, до другої – Бета-лейкін, Ронколейкін та Лейкомакс (молграмостім).

Групу хімічно чистих імуномодуляторів можна розділити на дві підгрупи: низькомолекулярні та високомолекулярні. До перших відноситься ряд відомих лікарських засобів, що додатково володіють імунотропною активністю. Їх родоначальником став левамізол (Декаріс) - фенілімідотіазол, відомий протиглистовий засіб, у якого в подальшому були виявлені виражені імуностимулюючі властивості. Іншим перспективним лікарським засобом із підгрупи низькомолекулярних імуномодуляторів є Галавіт – похідне фталгідразиду. Особливість цього препарату полягає в наявності не тільки імуномодулюючих, а й виражених протизапальних властивостей. До підгрупи низькомолекулярних імуномодуляторів також належать три синтетичні олігопептиди: Гепон, Глутоксим і Аллоферон.

До високомолекулярних, хімічно чистих імуномодуляторів, отриманих за допомогою спрямованого хімічного синтезу, належить препарат поліоксидоній. Він являє собою N-оксидовану похідну поліегіленпіперазину з молекулярною масою близько 100 kD. Препарат має фармакологічну дію широкого спектру на організм: імуномодулюючу, детоксикувальну, антиоксидантну та мембранопротекторну.

До лікарських засобів, що характеризуються вираженими імуномодулюючими властивостями, слід віднести інтерферони та індуктори інтерферонів. Інтерферони як складова частина загальної цитокінової мережі організму є імунорегуляторними молекулами, що впливають на всі клітини імунної системи.

Фармакологічна дія імуномодуляторів.

Імуномодулятори мікробного походження.

В організмі головною мішенню для імуномодуляторів мікробного походження є фагоцитарні клітини. Під впливом цих препаратів посилюються функціональні властивості фагоцитів (підвищуються фагоцитоз та внутрішньоклітинний кілінг поглинених бактерій), зростає продукція прозапальних цитокінів, необхідних для ініціації гуморального та клітинного імунітету. В результаті може збільшуватися продукція антитіл, активуватися утворення антигенспецифічних Т-хелперів та Т-кілерів.

Імуномодулятори тимічного походження.

Природно, що за назвою головною мішенню для імуномодуляторів тимічного походження є Т-лімфоцити. При вихідно знижених показниках препарати цього ряду підвищують кількість Т-клітин та їх функціональну активність. Фармакологічна дія синтетичного тимусного дипептиду Тимогена полягає у підвищенні рівня циклічних нуклеотидів за аналогією з ефектом тимусного гормону тимопоетину, що веде до стимуляції диференціювання та проліферації попередників Т-клітин у зрілі лімфоцити.

Імуномодулятори кістково-мозкового походження.

До імуномодуляторів, одержуваних їх кісткового мозку ссавців (свиней або телят), відноситься Мієлопід. До складу мієлопіду входять шість специфічних для кісткового мозку медіаторів імунної відповіді, які називаються мієлопептидами (МП). Ці речовини мають здатність стимулювати різні ланки імунної відповіді, особливо гуморальний імунітет. Кожен мієлопептид має певну біологічну дію, сукупність яких і обумовлює його клінічний ефект. МП-1 відновлює нормальний баланс активності Т-хелперів та Т-супресорів. МП-2 пригнічує проліферацію злоякісних клітин та суттєво знижує здатність пухлинних клітин продукувати токсичні субстанції, що пригнічують функціональну активність Т-лімфоцитів. МП-3 стимулює активність фагоцитарної ланки імунітету та, отже, підвищує антиінфекційний імунітет. МП-4 впливає на диференціювання гемопоетичних клітин, сприяючи їх більш швидкому дозріванню, тобто має лейкопоетичним ефектом. . При імунодефіцитних станах препарат відновлює показники В- та Т-систем імунітету, стимулює продукцію антитіл та функціональну активність імунокомпетентних клітин, сприяє відновленню низки інших показників гуморальної ланки імунітету.

Цитокіни.

Цитокіни - низькомолекулярні гормоноподібні біомлекули, що продукуються активованими імунокомпетентними клітинами та є регуляторами міжклітинних взаємодій. Їх кілька груп - інтерлейкіни, фактори росту (епідермальний, фактор росту нервів), колонієстимулюючі фактори, хемотаксичні фактори, фактор некрозу пухлин. Інтерлейкіни є головними учасниками розвитку імунної відповіді на впровадження мікроорганізмів, формування запальної реакції, здійснення протипухлинного імунітету та ін.

Хімічно чисті імуномодулятори

Механізми дії цих препаратів найкраще розглядати з прикладу Поліоксидонія. Цей високомолекулярний імуномодулятор характеризується широким спектром фармакологічної дії на організм, включаючи імуномодулюючий, антиоксидантний, детоксикувальний та мембранопротекторний ефекти.

Інтерферони та індуктори інтерферонів.

Інтерферони - захисні речовини білкової природи, які виробляються клітинами у відповідь проникнення вірусів, і навіть вплив інших природних чи синтетичних сполук (індукторів інтерферону). Інтерферони є факторами неспецифічного захисту організму від вірусів, бактерій, хламідій, патогенних грибів, пухлинних клітин, але водночас можуть виступати і як регулятори міжклітинних взаємодій системі імунітету. З цієї позиції вони належать до імуномодуляторів ендогенного походження.

Виділено три типи інтерферонів людини: a-інтерферон (лейкоцитарний), b-інтерферон (фібробластний) та g-інтерферон (імунний). g- Інтерферон має меншу противірусну активність, але виконує більш важливу імунорегуляторну роль. Схематично механізм дії інтерферону можна так: інтерферони зв'язуються в клітині зі специфічним рецептором, що веде до синтезу клітиною близько тридцяти протеїнів, які й забезпечують названі вище ефекти інтерферону. Зокрема, синтезуються регуляторні пептиди, які перешкоджають проникненню вірусу в клітину, синтезу нових вірусів у клітині, стимулюють активність цитотоксичних Т-лімфоцитів та макрофагів.

У Росії історія створення препаратів інтерферону починається з 1967 року, року був вперше створений та впроваджений у клінічну практику для профілактики та лікування грипу та ГРВІ людський лейкоцитарний інтерферон. В даний час в Росії випускаються кілька сучасних препаратів альфа-інтерферону, які за технологією отримання поділяються на природні та рекомбінантні.

Індуктори інтерферону є синтетичними імуномодуляторами. Індуктори інтерферону є різнорідним за складом сімейством високо- і низькоміолекулярних синтетичних і природних сполук, об'єднаних здатністю викликати в організмі утворення власного (ендогенного) інтерферону. Індуктори інтерферону мають антивірусні, імуномодулюючі та інші характерні для інтерферону ефекти.

Напівдан (комплекс поліаденілової та поліуридинової кислот) - один із найперших індукторів інтерферону, що застосовується з 70-х років. Його інтерфероніндукуюча активність невисока. Напівдан використовується у вигляді очних крапель та ін'єкцій під кон'юктиву при герпетичних кератитах та кератаконюнктивітах, а також у вигляді аплікацій при герпетичних вульвовагінітах та кольпітах.

Аміксин – низькомолекулярний індуктор інтерферону, що відноситься до класу флуореонів. Аміксин стимулює утворення в організмі всіх видів інтерферонів: a, b та g. Максимальний рівень інтерферону в крові досягається через 24 години після прийому Аміксину, підвищуючись у порівнянні з його вихідними значеннями в десятки разів. Важливою особливістю аміксину є тривала циркуляція (до 8 тижнів) терапевтичної концентрації інтерферону після курсового прийому препарату. Значна та тривала стимуляція Аміксином вироблення ендогенного інтерферону забезпечує його універсально широкий діапазон противірусної активності. Аміксин також стимулює гуморальну імунну відповідь, збільшуючи продукцію IgM та IgG, відновлює співвідношення Т-хелпери/Т-супресори. Аміксин застосовується для профілактики грипу та інших ГРВІ, лікування важких форм грипу, гострих та хронічних гепатитів В та С, рецидивуючого генітального герпесу, цитомегаловірусної інфекції, хламідіозу, розсіяного склерозу.

Неовір – низькомолекулярний індуктор інтерферону (похідне карбоксиметилакридону). Неовір індукує в організмі високі титри ендогенних інтерферонів, особливо раннього інтерферону альфа. Препарат має імуномодулюючу, противірусну та протипухлинну активність. Неовір застосовують при вірусних гепатитах В і С, а також при уретритах, цервіцитах, сальпінгітах хламідійної етіології, вірусних енцефалітах.

Клінічне застосування імуномодуляторів.

Найбільш обґрунтованим застосування імуномодуляторів є при імунодефіцитах, що виявляються підвищеною інфекційною захворюваністю. Головною мішенню імуномодулюючих препаратів залишаються вторинні імунодефіцити, які проявляються частими рецидивними, що важко піддаються лікуванню інфекційно-запальними захворюваннями всіх локалізацій та будь-якої етіології. В основі кожного хронічного інфекційно-запального процесу лежать зміни в імунній системі, що є однією з причин персистенції цього процесу. Дослідження параметрів імунної системи який завжди може виявити ці зміни. Тому за наявності хронічного інфекційно-запального процесу імуномодулюючі препарати можна призначати навіть у тому випадку, якщо імунодіагностичне дослідження не виявить суттєвих відхилень в імунному статусі.

Як правило, при таких процесах, залежно від виду збудника, лікар призначає антибіотики, протигрибкові, противірусні або інші хіміотерапевтичні препарати. На думку фахівців, у всіх випадках, коли протимікробні засоби використовуються при явищах вторинної імунологічної недостатності, доцільно призначати імуномодулюючі препарати.

Основними вимогами до імунотропних препаратів є:

імуномодулюючі властивості;

висока ефективність;

природне походження;

безпека, нешкідливість;

відсутність протипоказань;

відсутність звикання;

відсутність побічних ефектів;

відсутність канцерогенних ефектів;

відсутність індукції імунопатологічних реакцій;

не викликати надмірної сенсибілізації та не потенціювати її

в інших медикаментів;

легко метаболізуватися та виводитися з організму;

не вступати у взаємодію з іншими препаратами та

мати високу сумісність з ними;

непарентеральні шляхи запровадження.

В даний час вироблено та затверджено основні принципи імунотерапії:

1. Обов'язкове визначення імунного статусу на початок проведення імунотерапії;

2. Визначення рівня та ступеня ураження імунної системи;

3. Контроль динаміки імунного статусу у процесі імунотерапії;

4. Застосування імуномодуляторів лише за наявності характерних клінічних ознак та змін показників імунного статусу

5. Призначення імуномодуляторів у профілактичних цілях підтримки імунного статусу (онкологія, оперативні втручання, стрес, екологічні, професійні та інших. впливу).

Визначення рівня та ступеня ураження імунної системи є одним з найважливіших етапів у підборі препарату для імуномодулюючої терапії. Точка застосування дії препарату повинна відповідати рівню порушення діяльності певної ланки імунної системи з метою забезпечення максимальної ефективності терапії.

Характеристика деяких імуномодуляторів

Як уже говорилося вище, ІМД класифікують залежно від їх складу, походження (наприклад, екзогенні та ендогенні, природні, синтетичні, комплексні тощо), мішеней застосування та механізму дії. У таблиці наведена інформація про склад та біологічну активність ІМД, що найбільш широко використовуються у ветеринарній практиці. Це препарати природного походження – гамапрен (морапренілфосфат), досяжний, нуклеїнат натрію (частіше – у складі гамавіту), риботан, сальмозан та фоспреніл; синтетичні – анандін, галавет, глікопін, імунофан, камедон, максидин та ронколейкін; комплексні – гамавіт, мастим-OL та кінорон.

Застосування ІМД при вірусних інфекціях

Оскільки вірусні інфекції практично завжди супроводжуються імуносупресією, актуальні пошук та застосування тих ІМД, які здатні не тільки підвищувати природну резистентність організму (стимулюючи фагоцитоз і вироблення антитіл, посилюючи цитотоксичну активність лімфоцитів, індукуючи синтез ІФ та інших цитокінів) . Найбільшою мірою цим вимогам задовольняють фоспреніл та гамапрен. Такі препарати, що поєднують у собі властивості ІМД та антивірусного засобу, можна рекомендувати для лікування та профілактики вірусних інфекцій, що супроводжуються імунодефіцитним станом.

Сприятливий результат практично будь-якої вірусної інфекції безпосередньо залежить від ранньої стимуляції синтезу цитокінів, що забезпечують формування як клітинної, так і гуморальної імунної відповіді (5). Так, протягом перших двох діб клінічно вираженого захворювання показано застосування ІМД, що стимулюють продукцію інтерферону (ІФН), а також здатні відновити пригнічені вірусами ранні цитокінові реакції. Навпаки, на пізніх стадіях вірусного захворювання надлишкова стимуляція цитокінів може призвести до розвитку цілого ряду імунопатологічних реакцій та значно погіршити стан організму і навіть спричинити шок та смерть. У таких випадках найефективніше застосування препаратів, що безпосередньо впливають на розмноження вірусів у клітинах-мішенях (наприклад, фоспреніл та гамапрен), або мають системну дію (фоспреніл).

Таким чином, в інкубаційному періоді та в перші 1-2 дні клінічної стадії вірусного захворювання доцільно призначати ІМД, що стимулюють продукцію ІФН, а також інших факторів природної резистентності організму (наприклад, ІЛ-12, ФНП, ІЛ-1). Об'єктивним критерієм ефективності зазначених ІМД може бути відновлення вироблення ранніх цитокінів, синтез яких пригнічений вірусами (6). Так, фоспреніл після введення в організм при вірусній інфекції стимулює ранню продукцію ІФ-γ, ФНПα та ІЛ-6 та ІЛ-12 у сироватці (12, 13), що, мабуть, є одним із ключових механізмів противірусної активності препарату при його використання в якості профілактичного засобу або на ранніх стадіях інфекційного процесу. Віруси мають здатність порушувати збалансований розвиток Th1/Th 2 імунної відповіді, необхідний для формування ефективного противірусного імунітету, а фоспреніл, судячи з усього, здатний відновлювати цей необхідний баланс, зокрема завдяки стимуляції продукції ключових цитокінів, що забезпечують збалансоване формування1 , ІФ-?,) та Th2 (ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-6) імунної відповіді при вірусному інфекційному процесі (13,15). Ця властивість фоспренілу у поєднанні з прямою противірусною дією, мабуть, і забезпечує захист тварин від вірусної інфекції.

При лікуванні важких інфекцій слід віддавати перевагу ІМД природного походження (з тимусу, дріжджів, бактеріальних клітин, рослин), які, як правило, не мають побічних ефектів. В даний час частіше рекомендують застосовувати індуктори ІФН - інтерфероногени, а не препарати самих ІФН, у тому числі рекомбінантні (зараз із препаратів на основі ІФН при лікуванні вірусних інфекцій ще застосовують хіба що кінорон, більш ефективний на ранніх стадіях захворювання). Це пов'язано, зокрема, з тим, що, по-перше, екзогенний ІФН після введення в організм здатний придушити синтез ендогенного ІФН за принципом механізму зворотного зв'язку та викликати дисбаланс у системі ІФН. По-друге, рекомбінантні ІФН антигенні та швидко інактивуються. Навпаки, індуктори ІФН (максидин, фоспреніл, достім, риботан, камедон, сальмозан та ін.) стимулюють синтез ендогенного ІФН (що фізіологічно, та й активність ендогенного ІФН зберігається довше), а також, в більшості випадків, запускають синтез і продукцію Насамперед саме Th1 ряду. Крім того, в ранньому противірусному процесі беруть активну участь неспецифічні природні кілери (ЕКК). Ці клітини після активації та проліферації синтезують та секретують прозапальні цитокіни, які запускають каскад сигналів, що сприяють перериванню циклу репродукції вірусу в інфікованій клітині. Зважаючи на це при лікуванні вірусних інфекцій доцільно застосування ІМД, що стимулюють ЕКК - фоспреніл, максидин, ронколейкін (його активність закономірно зростає у поєднанні з фоспренілом). На жаль, із ветеринарної практики вилучено дуже ефективний ІМД – циклоферон, який здатний індукувати секрецію ІФН усіх типів. Навпаки, слід вітати, що ветеринарні фахівці практично перестали використовувати як ІМД левамізол (декаріс), який не тільки досить токсичний, але також (при застосуванні в малих дозах) вибірково стимулює супресорні (регуляторні) Т-клітини (4).

ІМД на основі цитокінів (у тому числі рекомбінантних) при введенні в організм здатні заповнити дефіцит розчинних імунорегуляторних факторів, що особливо важливо при тяжких ураженнях імунної системи, коли її компенсаторні можливості порушені. З іншого боку, необґрунтоване призначення таких препаратів (за відсутності серйозних показань) може призвести до дисбалансу в імунній системі за рахунок блокування синтезу гомологічних ендогенних молекул за принципом механізму зворотного зв'язку. Велике значення має поєднання ІМД на основі цитокінів рекомбінантних з іншими препаратами. Очевидно, наприклад, що ефективність ронколейкіну (рекомбінантного ІЛ-2) зростає, якщо перед його введенням в організм підвищити рівень експресії відповідних рецепторів за допомогою препаратів, що посилюють секрецію ІЛ-1. Це підтверджено на практиці в експериментах із комплексного застосування ронколейкіну з фоспренілом або з гамавітом (до складу останнього входить нуклеїнат натрію, ефективний індуктор ІЛ-1 та ІФН) – ці ІМД істотно підвищують активність ронколейкіну.

Слід зупинитися на можливості поєднаного застосування ІМД, що різняться між собою за спектром на лімфоїдні клітини-мішені. Зокрема, поєднання достиму або сальмозану (активніше впливають на В-клітини, ніж на Т-клітини) з противірусними ІМД (наприклад, з фоспренілом або гамапреном) може, за своєчасно розпочатого лікування, запобігти розвитку вторинних інфекцій і, отже, знизити потребу в антибіотикотерапії. У серії експериментальних досліджень на моделі гострої клінічно вираженої інфекції, що викликається вірусом кліщового енцефаліту (ВКЕ) у мишей, було виявлено ефект взаємного посилення активності ФП та максидину (12). В результаті одночасного спільного введення мишам цих двох ІМД протективний ефект зростав у 2-2,5 рази порівняно з ефектом від введення будь-якого одного препарату. Ці дані лягли в основу клінічних випробувань при лікуванні собак з діагнозом чума м'ясоїдних та котів з діагнозом панлейкопенія. В результаті виявилося, що при тяжкому перебігу чуми м'ясоїдних, а також при вірусних інфекціях кішок поєднане застосування ФП і максидину дає позитивний ефект: обидва препарати, володіючи різними механізмами противірусної дії, доповнюють один одного; їх спільне застосування прискорює терміни лікування та запобігає рецидивам захворювання, а також дозволяє значно (більш ніж удвічі) знизити разові дози препаратів, зменшуючи тим самим вартість лікування тварин (21).

Водночас існує чимало ситуацій, за яких ІМД протипоказані. Зокрема, введення лікопіду (глікопіну) мишам призводить до активації інфекційного процесу, спричиненого вірусом Лангат. Цей ефект, очевидно, пов'язані з викликаним ІМД зростанням популяції макрофагальных клітин-мішеней, у яких розмножується вірус (2). При тяжкій вірусній інфекції, наприклад, чумі м'ясоїдних, на тлі вже розвиненого імунодефіциту ветлікаря, який досягає тендітного балансу між імуностимуляцією та імуносупресією при доборі терапевтичних засобів доводиться буквально ступати по лезу ножа. Ось чому при чумі м'ясоїдних насамперед рекомендують ІМД, здатні безпосередньо впливати на збудника. При гострій нервовій формі чуми, коли вірус, розмножуючись у нейронах і гліальних клітинах, викликає демієлінізацію, багато ветлікарів призначають глюкокортикоїдні гормони, оскільки застосування на цій стадії хвороби імуностимуляторів (Т-активіну та ін.) здатне вбити собаку за 1-2 дні, причому перед смертю клінічний стан тварин різко погіршується (1). Наприклад, ІФН? сприяє ушкодженню нервових клітин, активуючи цитотоксичні Т-лімфоцити. Тому досягаємо й інші ІМД, що підвищують синтез ІФН?, протипоказані при нервовій формі чуми собак, в результаті їх застосування може прискоритися розвиток хвороби та загостритися її перебіг. Протипоказаний на нервовій стадії чуми м'ясоїдних та мастим (відповідно до інструкції). Навпаки, Мастім-OL, що переважно діє на В-клітини, ефективний при нервовій формі чуми у собак. На цій стадії можна також застосовувати ІМД, що мають сильну системну дію. Зокрема, фоспреніл дає хороший терапевтичний ефект при введенні у ліквор собакам, хворим на нервову форму чуми.

Отримані експериментальні дані науково доводять застосування ІМД на різних стадіях інфекційного вірусного процесу. При цьому показано, що фоспреніл - ІМД комплексної дії - може використовуватися не тільки на ранніх, але і на пізніших клінічно виражених етапах вірусної інфекції, так як він має пряму противірусну дію і здатність порушувати життєвий цикл віріонів у клітинах. Причому, на відміну від більшості інших противірусних препаратів, що порушують певні етапи реплікації вірусів (і, отже, мають обмежений спектр застосування), механізм дії фоспренілу різноманітніший і включає як безпосередній вплив на віруси, наприклад - гальмування синтезу ключових білків, що призводить до зміни структури віріону, і порушення реплікації вірусів опосередковано, через зміну метаболізму інфікованої клітини, і, нарешті – системну дію.

Застосування ІМД при бактеріальних інфекціях

У літературі давно утвердилася думка, що інфекційні хвороби є моноэтиологическими захворюваннями. Свого часу такі уявлення, безсумнівно, справили позитивний вплив та сприяли вивченню проблем патогенезу, імунітету, діагностики, профілактики та етіотропного лікування вірусних чи бактеріальних інфекцій. Однак на практиці вірусні захворювання у дрібних свійських тварин рідко протікають у вигляді моноінфекції. Як правило, на тлі вже наявного імунодефіциту, що супроводжує вірусну інфекцію, розвиваються вторинні (секундарні) інфекції, які також нерідко є поліетиологічними. Крім стану імунної системи господаря, велике значення у розвитку секундарних інфекцій відводять біологічним властивостям та активності збудників, а також зовнішнім стресовим факторам. Так, респіраторні віруси підвищують сприйнятливість слизових оболонок дихальних шляхів до стафілококів, стрептококів та інших мікроорганізмів, ентеровіруси надають аналогічну дію на чутливість кишечника до сальмонел і шигел. Втім, у дрібних свійських тварин трапляються і суто бактеріальні інфекції.

За останніх добре зарекомендувало себе підключення до комплексної схеми лікування сальмозану – ІМД бактеріального походження. Сальмозан, отриманий і всебічно досліджений в НІІЕМ ім. Препарат підвищує утворення антитіл, фагоцитарну активність лейкоцитів і макрофагів, титр лізоциму в крові, стимулює неспецифічну резистентність до інфекцій, спричинених сальмонелами, листеріями, клебсієллами, ешерихіями, стафілококами, бруцелями2 і рик. Згідно з даними клінічних випробувань, проведених фахівцями 10 різних клінік РФ, при бактеріальних інфекціях (сальмонельоз, колібактеріоз і стафілококоз, підтверджені лабораторною діагностикою), респіраторних захворюваннях (бронхіт, пневмонія), ентеритах різної етіології та ентероколітах собак і кішок. та підвищити ефективність терапії. Зроблено висновок про доцільність застосування сальмозану як препарату першого вибору, що стимулює імунітет та неспецифічну резистентність. При лікуванні гнійних і рваних ран застосування сальмозану дозволило суттєво скоротити термін лікування, відмічено зниження набряклості, зменшення гнійного ексудату у перші 2-3 дні, одужання наступало у півтора рази швидше.

Здатність сальмозану активувати макрофаги і стимулювати продукцію специфічних антитіл В-лімфоцитами і зумовлює те, що поєднання сальмозану з ІМД, які мають противірусну активність, може, за своєчасно розпочатого лікування, запобігти розвитку вторинних інфекцій. Показано, що застосування сальмозану в поєднанні з такими ІМД як фоспреніл, максидин, гамапрен, гамавіт, імунофан, кінорон та ін. - не тільки суттєво підвищує ефективність лікування панлейкопенії, герпесвірусних інфекцій та каліцівірозу кішок, чуми м'ясоїдних та парво , респіраторних, гнійних та деяких інших захворювань, але й дозволяє знижувати дози антибіотиків та скоротити курс антибіотикотерапії (21). При цьому зазначено, що ампіокс, бензилпеніцилін та інші антибіотики при застосуванні сальмозану діють набагато ефективніше, що дозволяє, за необхідності зниження вартості лікування, відмовитись від застосування дорогих антибіотиків останнього покоління.

При виборі препаратів на лікування бактеріальних, вірусних і змішаних інфекцій важливі й інші, допоміжні функції ИМД. Зокрема, при інфекціях, що супроводжуються ураженням шлунково-кишкового тракту (сальмонельоз, ентерити різної етіології, інфекційний гепатит, панлейкопенія та ін.), велике значення має знешкодження токсинів, що рясно надходять в організм у зв'язку з дисфункцією кишечника. Очевидно, що при таких захворюваннях показані такі ІМД препарати, як фоспреніл, досяжний, а також нуклеїнат натрію або гамавіт.

При лікуванні хламідіозу хороші результати отримані при використанні спільно з антибіотиками таких ІМД як максидин, фоспреніл або імунофан у поєднанні з гамавітом (9). Очевидно, це пояснюється описаними вище механізмами дії даних ІМД, оскільки вирішальна роль у одужанні від хламідійної інфекції належить Th1 імунної відповіді, продуктами активації якої є IL-2, ФНП? і виробляється Th1-ІФН?, який не тільки інгібує розмноження хламідій, а й стимулює вироблення IL-1 та IL-2.

Оренбурзький Державний Аграрний Університет

Кафедра мікробіології

Реферат на тему:

«Мікробні імуномодулятори»

Оренбург,2010

1. Імунітет та імунна система.

2. Імуномодулятори

1. Імунітет та імунна система.

Імунітет - захист організму від генетично чужорідних агентів екзогенного та ендогенного походження, спрямований на збереження та підтримку генетичного гомеостазу організму, його структурної, функціональної, біохімічної цілісності та антигенної індивідуальності. Імунітет є одним із найважливіших характеристик всім живих організмів, створених у процесі еволюції. Принцип роботи захисних механізмів полягає у розпізнаванні, переробці та елімінації чужорідних структур. Захист здійснюється за допомогою двох систем – неспецифічного (вродженого, природного) та специфічного (придбаного) імунітету. Ці дві системи є дві стадії єдиного процесу захисту організму. Неспецифічний імунітет виступає як перша лінія захисту та як заключна її стадія, а система набутого імунітету виконує проміжні функції специфічного розпізнавання та запам'ятовування чужорідного агента та підключення потужних засобів вродженого імунітету на заключному етапі процесу. Система вродженого імунітету діє на основі запалення та фагоцитозу, а також захисних білків (комплемент, інтерферони, фібронектин та ін.) Ця система реагує тільки на корпускулярні агенти (мікроорганізми, чужорідні клітини та ін.) та токсичні речовини, що руйнують клітини та тканини , на корпускулярні продукти цієї руйнації Друга і найбільш складна система - набутого імунітету - заснована на специфічних функціях лімфоцитів, клітин крові, що розпізнають чужорідні макромолекули і реагують на них безпосередньо або виробленням захисних білкових молекул (антитіл).

Крім соматичних та інфекційних захворювань, широко поширених серед людей, на організм людини надають несприятливий для здоров'я вплив соціальні (недостатнє та нераціональне харчування, житлові умови, професійні шкідливості), екологічні фактори, медичні заходи (оперативні втручання, стрес та ін.), за яких насамперед страждає імунна система, виникають вторинні імунодефіцити. Незважаючи на постійне вдосконалення методів і тактики базової терапії хвороб і використання препаратів глибокого резерву із залученням не медикаментозних методів впливу, ефективність лікування залишається на досить низькому рівні. Найчастіше причиною цих особливостей у розвитку, перебігу та наслідку захворювань є наявність у хворих тих чи інших порушень з боку імунної системи. Дослідження, проведені останніми роками у багатьох країнах світу, дозволили розробити та впровадити у широку клінічну практику нові комплексні підходи до лікування та профілактики різних нозологічних форм захворювань з використанням імунотропних препаратів спрямованої дії з урахуванням рівня та ступеня порушень в імунній системі. Важливим аспектом у запобіганні рецидивам та лікуванні захворювань, а також у профілактиці імунодефіцитів є поєднання базової терапії з раціональною імунокорекцією. В даний час одним із актуальних завдань імунофармакології є розробка нових препаратів, що поєднують у собі такі найважливіші характеристики як ефективність та безпека застосування.

2. Імуномодулятори

Імуномодулятори– це лікарські препарати, що відновлюють при застосуванні у терапевтичних дозах функції імунної системи (ефективний імунний захист).

Імуномодулятори (імунокоректори) - група препаратів біологічної (препарати з органів тварин, рослинної сировини), мікробіологічного та синтетичного походження, що мають здатність до нормалізації імунних реакцій.

2.1. Клінічне застосування імуномодуляторів.

Найбільш обґрунтованим застосування імуномодуляторів є при імунодефіцитах, що виявляються підвищеною інфекційною захворюваністю. Головною мішенню імуномодулюючих препаратів залишаються вторинні імунодефіцити, які проявляються частими рецидивними, що важко піддаються лікуванню інфекційно-запальними захворюваннями всіх локалізацій та будь-якої етіології. В основі кожного хронічного інфекційно-запального процесу лежать зміни в імунній системі, що є однією з причин персистенції цього процесу. Дослідження параметрів імунної системи який завжди може виявити ці зміни. Тому за наявності хронічного інфекційно-запального процесу імуномодулюючі препарати можна призначати навіть у тому випадку, якщо імунодіагностичне дослідження не виявить суттєвих відхилень в імунному статусі.

Як правило, при таких процесах, залежно від виду збудника, лікар призначає антибіотики, протигрибкові, противірусні або інші хіміотерапевтичні препарати. На думку фахівців, у всіх випадках, коли протимікробні засоби використовуються при явищах вторинної імунологічної недостатності, доцільно призначати імуномодулюючі препарати.

Основними вимогами до імунотропних препаратів є:

Імуномодулюючі властивості;
висока ефективність;
природне походження;
безпека, нешкідливість;
відсутність протипоказань;
відсутність звикання;
відсутність побічних ефектів;
відсутність канцерогенних ефектів;
відсутність індукції імунопатологічних реакцій;
не викликати надмірної сенсибілізації та не потенціювати її в інших медикаментів;
легко метаболізуватися та виводитися з організму;
не вступати у взаємодію з іншими препаратами та
мати високу сумісність з ними;
непарентеральні шляхи запровадження.

В даний час вироблено та затверджено основні принципи імунотерапії:

1. Обов'язкове визначення імунного статусу на початок проведення імунотерапії;
2. Визначення рівня та ступеня ураження імунної системи;
3. Контроль динаміки імунного статусу у процесі імунотерапії;
4. Застосування імуномодуляторів лише за наявності характерних клінічних ознак та змін показників імунного статусу
5. Призначення імуномодуляторів у профілактичних цілях підтримки імунного статусу (онкологія, оперативні втручання, стрес, екологічні, професійні та інших. впливу)

В даний час виділяють за походженням 6 основних груп імуномодуляторів:

Імуномодулятори мікробні;

Імуномодулятори тимічні;
імуномодулятори кістковомозкові;
цитокіни;
нуклеїнові кислоти;
хімічно чисті.

3. Імуномодулятори мікробного походження

Імуномодулятори мікробного походження умовно можна поділити на три покоління. Першим препаратом, дозволеним до медичного застосування як імуностимулятор, була вакцина БЦЖ, що має виражену здатність посилювати фактори як вродженого, так і набутого імунітету.

До мікробних препаратів першого покоління можна віднести і такі лікарські засоби, як пірогенал і продігіозан, які є полісахаридами бактеріального походження.

В даний час через пірогенність та інші побічні ефекти вони застосовуються рідко.

До мікробних препаратів другого покоління відносяться лізати (Бронхомунал, ІPC-19, Імудон, порівняно недавно з'явився на російському фармацевтичному ринку препарат швейцарського виробництва Бронхо-Ваксом) і рибосоми (Рібомуніл) бактерій, що відносяться в основному до збудників респіраторів , Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae та ін. Ці препарати мають подвійне призначення специфічне (вакцинуюче) та неспецифічне (імуностимулююче).

Лікопід, який можна віднести до мікробних препаратів третього покоління, складається з природного дисахариду – глюкозамінілмурамілу та приєднаного до нього синтетичного дипептиду – L-аланіл-D-ізоглутаміну. ​​В організмі головною мішенню для імуномодуляторів мікробного походження є фагоцитарні клітини. Під впливом цих препаратів посилюються функціональні властивості фагоцитів (підвищуються фагоцитоз та внутрішньоклітинний кілінг поглинених бактерій), зростає продукція протизапальних цитокінів, необхідних для ініціації гуморального та клітинного імунітету. В результаті може збільшуватися продукція антитіл, активуватися утворення антигенспецифічних Т-хелперів та Т-кілерів.

3.1. Препарати мікробного походження.

Біфіформ, біфідумбактерин, пробіфор, лінекс, аципол, кипацид, ентерол, бактисубтил, біфікол, гастрофарм, ацилакт, бронхомунал, БЦЖ, імудон, ІРС-19, нуклеїнат натрію, продігіозан, рибомуніл, рузам

Таблиця 4.Основні імуномодулятори мікробного походження, дозволені до застосування в Росії

Ось уже понад півстоліття відома імуномодулююча роль мікобактерій туберкульозу. Самостійного значення як імуномодулятора вакцина БЦЖ в даний час не має. Виняток становить метод імунотерапії раку сечового міхура, із застосуванням вакцини "БЦЖ-Імурон". Вакцина "БЦЖ-Імурон" є живими ліофілізованими бактеріями вакцинного штаму БЦЖ-1. Препарат застосовується у вигляді інстиляцій в сечовий міхур.

Живі мікобактерії, розмножуючись внутрішньоклітинно, призводять до неспецифічної стимуляції імунної клітинної імунної відповіді. БЦЖ-Імурон призначений для профілактики рецидивів поверхневого раку сечового міхура після оперативного видалення пухлини, а також для лікування дрібних пухлин сечового міхура, видалення яких неможливе.

Вивчення механізму імуномодулюючої дії вакцини БЦЖ. показало, що воно відтворюється за допомогою внутрішнього шару клітинної стінки мікобактерій туберкульозу - пептидоглікану, а у складі пептидоглікану активним початком є ​​мурамілдипептид, що входить до складу пептидоглікану клітинної стінки практично всіх відомих як грампозитивних, так і грамнегативних. Однак через високу пірогенність та інші небажані побічні ефекти сам мурамілдипептид виявився непридатним до клінічного використання. Тому розпочався пошук його структурних аналогів.

Так з'явився препарат Лікопід (глюкозамінілмурамілдіпептид), що має поряд з низькою пірогенністю вищими імуномодулюючим потенціалом.

Лікопід надає імуномодулюючу дію насамперед за рахунок активації клітин фагоцитарної системи імунітету (нейтрофілів та макрофагів). Останні шляхом фагоцитозу знищують патогенні мікроорганізми і, в той же час, секретують медіатори природного імунітету - цитокіни (інтерлейкін-1, фактор некрозу пухлини, колоній-стимулюючий фактор, гамма інтерферон), які, впливаючи на широкий спектр клітин-мішеней, викликають подальше захисної реакції організму Зрештою Лікопід впливає на всі три основні ланки імунітету: фагоцитоз, клітинний та гуморальний імунітет, стимулює лейкопоез та регенераторні процеси.

Основні показання до призначення лікопіду: хронічні неспецифічні захворювання легень як на стадії загострення, і ремісії; гострі та хронічні гнійно-запальні процеси (післяопераційні, посттравматичні, ранові), трофічні виразки; туберкульоз; гострі та хронічні вірусні інфекції, особливо генітальний та лабіальний герпес, герпетичні кератити та кератоувеїти, оперізуючий лишай, цитомегаловірусна інфекція; ураження шийки матки, спричинені вірусом папіломи людини; бактеріальні та кандидозні вагініти; урогенітальні інфекції.

Перевагою лікопіду є можливість використання в педіатрії, у тому числі в неонатології. Лікопід використовується при лікуванні бактеріальних пневмоній у доношених та недоношених дітей. Лікопід застосовується у комплексному лікуванні хронічних вірусних гепатитів у дітей. Оскільки Лікопід здатний стимулювати дозрівання глюкуронілтрансферази печінки новонароджених дітей, випробовується його ефективність при кон'югаційних гіпербілірубінеміях у неонатальному періоді.

Мікроорганізмів з екзополісахаридів різного складу мікробногопоходження, а також муцину, що продукується... та тейхоєвих кислот, відомих поліклональних індукторів імуномодуляторів. Дослідження протиінфекційної та імуностимулюючої активності L. ...

Для дорослих і дітей є лікарські засоби, які усувають дисбаланс різних ланок імунної системи. Отже, дію цих препаратів має бути спрямовано нормалізацію показників імунітету, тобто. на зниження підвищених чи підвищення знижених показників.

У Російській Федерації деякі-ефективні імуномодулятори-зареєстровані як імуностимулятори, у тому числі рослинного походження Вважається, що застосування цих препаратів призводить до підвищення показників імунітету, однак це не зовсім так, оскільки показники імунітету під впливом таких засобів не перевищують рівень фізіологічної норми. У зв'язку з вищесказаним правильніше використовувати термін- імуномодулятори .

У цьому розділі ми докладно зупинимося на описі різних видів. імуномодуляторів, які, залежно від їх походження, можна поділити на три великі групи: екзогенні, ендогенні та синтетичні.

Загальні питання щодо ефективності препаратів обговорені в розділі "Як підвищити імунітет"?

Екзогенні імуномодулятори (бактеріального та рослинного походження)

Протипоказання: алергія на ліки, гостра стадія інфекції верхніх дихальних шляхів, аутоімунні хвороби, ВІЛ-інфекція.

Побічні ефекти: препарати переносяться дуже добре, рідко зустрічаються алергічні реакції, нудота , пронос.

Рослинні імуномодулятори.

Найбільш відомими препаратами цієї групи є: "імунал", "ехінацея Вілар", "ехінацея композитум СН", "ехінацея ліквідум".

Основні свідчення: профілактика ГРВІ.

Протипоказання: алергія на ліки, туберкульоз, лейкози, аутоімунні захворювання, розсіяний склероз, алергічні реакції на квітковий пилок

Побічні ефекти: препарати переносяться дуже добре, рідко зустрічаються алергічні реакції. набряк Квінке), шкірна висип, бронхоспазм, зниження артеріального тиску

Ендогенні імуномодулятори

Ендогенні імуномодулятори можна розділити на такі групи: препарати, виділені з тимусу та кісткового мозку, цитокіни (інтерлейкіни, інтерферони та індуктори інтерферонів) та препарати нуклеїнових кислот.
препарати, виділені з тимусу та кісткового мозку.

Лікарськими засобами, одержаними з тканини тимусу (органу імунної системи), є: "тактивін", "тималін", "тимоптин"; з кісткового мозку – "мієлопід".

Основні свідчення:

• для препаратів з тимусу - імунодефіцити з переважним ураженням Т-клітинної ланки імунітету, що розвиваються при гнійних та пухлинних захворюваннях, туберкульоз, псоріаз, офтальмогерпесі;
• для препаратів з кісткового мозку – імунодефіцити з переважним ураженням гуморальної ланки імунітету; гнійні захворювання, у складі комплексної терапії лейкозів та хронічних інфекційних захворювань.

Протипоказання: для препаратів з тимусу – алергія на ліки, вагітність.
для препаратів з кісткового мозку – алергія на ліки, вагітність з резус конфліктом.

Побічні ефекти: для препаратів з тимусу – алергічні реакції.
для препаратів з кісткового мозку - біль у місці введення, запаморочення , нудотапідвищення температури тіла.
цитокіни - інтерлейкіни: природні ("суперлімф") та рекомбінантні ("беталейкін", "ронколейкін")

Основні показання: для природних цитокінів – лікування ран та трофічних виразок.
для рекомбінантних цитокінів: "ронколейкін" – гнійно-запальні захворювання, деякі злоякісні пухлини; "беталейкін" - лейкопенії (знижена кількість лейкоцитів крові).

Протипоказання: для природних цитокінів – алергія на ліки, тромбоцитопенія, ниркова та печінкова недостатність, епілепсія.
для рекомбінантних цитокінів: "ронколейкін" - алергія на ліки, вагітність, аутоімунні захворювання, серцево-судинні хвороби; "беталейкін" - алергія на ліки, септичний шок, висока лихоманка, вагітність
Побічні ефекти: для природних цитокінів – загострення запалення (короткочасне)
для рекомбінантних цитокінів – озноб, підвищення температури тіла, алергічні реакції.

цитокіни - інтерферони: даний клас імуномодуляторів дуже великий, він включає інтерферони трьох різновидів (альфа, бета, гамма); в залежності від походження інтерферони поділяються на природні та рекомбінантні. Найчастіша форма введення – ін'єкційна, проте існують інші форми випуску: свічки, гелі, мазі.
Основні показання: різні залежно від різновиду інтерферонів. Інтерферони використовуються при лікуванні вірусних, пухлинних захворювань та навіть розсіяного склерозу. При деяких захворюваннях ефективність інтерферонів доведена безліччю досліджень, за інших є лише помірний чи навіть невеликий досвід успішного застосування.

Протипоказання: алергія на ліки, тяжкі аутоімунні, серцево-судинні захворювання, епілепсія, хвороби центральної нервової системи, тяжкі хвороби печінки, вагітність, дитячий вік.

Побічні ефекти: інтерферони мають різні за вираженістю та частотою небажані лікарські реакції, які можуть відрізнятися залежно від препарату. В цілому інтерферони (ін'єкційні форми) переносяться не всіма добре і можуть супроводжуватись грипоподібнимсиндромом, алергічними реакціями та ін. небажаними лікарськими ефектами.

цитокіни - індуктори інтерферонів: даний клас імуномодуляторів представлений речовинами, які стимулюють вироблення інтерферонів у нашому організмі. Існують форми ліків для вживання, у вигляді засобів для зовнішнього застосування, ін'єкційні форми. Торгові найменування індукторів інтерферону: "циклоферон", "алоферон", "полудан", "тилорон", "неовір", "мегосин", "рідостін".

Основні показання: Лікування хронічних вірусних інфекцій у складі комплексної терапії.

Протипоказання: алергія на ліки, вагітність, годування груддю, дитячий вік (до 4 років).

Побічні ефекти: алергічні реакції.
препарати нуклеїнових кислот: "рідостин" та "деринат".
Основні показання: вторинні імунодефіцити, що виявляються вірусними та бактеріальними інфекціями.

Протипоказання: алергія на ліки, вагітність, годування груддю, дитячий вік (до 7 років), захворювання міокарда, тяжка ниркова та печінкова недостатність.
Побічні ефекти: алергічні реакції, підвищення температури.

Імуномодулятори синтетичного походження

Дана група імуномодуляторів представлена ​​різними за своєю хімічною структурою лікарськими засобами, у зв'язку з чим кожен препарат має свої особливості механізму дії, переносимості та небажаних ефектів. До цієї групи належать: "ізоприназин", "галавіт", "гепон", "глутоксим", "поліоксидоній", "імунофан", "тимоген", "лікопід".

Основні показання: вторинні імунодефіцити, асоційовані з хронічними вірусними та бактеріальними інфекціями.

Протипоказання: алергія на ліки, вагітність, годування груддю. "Ізоприназин" також протипоказаний при падагрі, сечокам'яній хворобі, хронічній нирковій недостатності та аритміях.

Побічні ефекти: алергічні реакції, болючість у місці ін'єкцій (для ін'єкційних препаратів), загострення подагри(ізоприназин) та ін.

Імуноглобуліни

Внутрішньовенні імуноглобуліни - лікарські препарати, які є захисними білками крові, що захищають нас від бактерій, вірусів, грибів та інших чужорідних мікроорганізмів.

Існують імуноглобуліни (антитіла), спрямовані проти якоїсь певної чужорідної частинки (антигена), у такому разі дані антитіла прийнято називати моноклональні (тобто всі як один клон – однакові), якщо ж імуноглобуліни (антитіла) спрямовані проти багатьох чужорідних частинок їх називають поліклональними, саме такими поліклональними антитілами є внутрішньовенні імуноглобуліни. Моноклональні антитіла – ліки 21 століття, які дозволяють ефективно боротися з деякими пухлинами, аутоімунними захворюваннями. Однак і поліклональні антитіла дуже корисні, т.к. їх з успіхом використовують при різних хворобах. Внутрішньовенні імуноглобуліни, як правило, складаються переважно з імуноглобулінів G, однак, існують внутрішньовенні імуноглобуліни збагачені також імуноглобулінами М ("пентаглобін").

До основних внутрішньовенних імуноглобулінів, зареєстрованих у Російській Федерації, відносять: "інтраглобін", "октагам", "хумаглобін", "цитотект", "пентаглобін", "гамімн-Н" та ін.

Основні показання: первинні імунодефіцити, пов'язані з нестачею синтезу імуноглобулінів, важкі бактеріальні інфекції, аутоімунні захворювання (хвороба Кавасакі, синдром Гійєна-Барре, деякі системні васкуліти тощо), ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура та ін.

Протипоказання: алергічні реакції на внутрішньовенні імуноглобуліни.
Побічні ефекти: алергічні реакції, підвищення або зниження артеріального тиску, підвищення температури тіла, нудотата ін. При повільній інфузії багато пацієнтів добре переносять дані препарати.