Які іони потрібні для згортання крові. З чого починається процес згортання крові? Роль тромбоцитів у коагуляції

Конспект із книги «Основи клінічної гірудотерапії» Н.І. Сулім

Під терміном "гемостаз" розуміють комплекс реакцій, спрямований на зупинку кровотечі при травмі судин. Насправді значення систем гемостазу набагато складніше і далеко виходить за рамки боротьби з кровотечами. Основними завданнями системи гемостазу є збереження рідкого стану циркулюючої та депонованої крові, регуляція транскапілярного обміну, резистентності судинної стінки, вплив на інтенсивність репаративних процесів.

Прийнято розрізняти: судинно-тромбоцитарний гемостаз та процес згортання крові. У першому випадку йдеться про зупинку кровотечі з дрібних кровоносних судин з низьким кров'яним тиском, діаметр яких не перевищує 100 мкм, у другому - про боротьбу з втратою крові при пошкодженні артерій і вен. Такий поділ має умовний характер, бо як при пошкодженні дрібних, так і великих кровоносних судин завжди поряд з утворенням тромбоцитарної пробки здійснюється згортання крові.

Разом з тим, подібний поділ є надзвичайно зручним для клініцистів, бо при порушеннях судинно-тромбоцитарного гемостазу прокол шкіри пальця або мочки вуха супроводжується тривалою кровотечею, тоді як час згортання крові залишається в нормі. При патології системи згортання крові час кровотечі значно не змінюється, хоча утворення фібринового згустку може не наступати годинами, що, зокрема, спостерігається при гемофіліях А і В.

Судинно-тромбоцитарний гемостаз

Судинно-тромбоцитарний гемостаз зводиться до утворення тромбоцитарної пробки або тромбоцитарного тромбу.

Три стадії судинно-тромбоцитарного гемостазу

1. тимчасовий (первинний та вторинний) спазм судин;
2. утворення тромбоцитарної пробки за рахунок адгезії (прикріплення до пошкодженої поверхні) та агрегації (склеювання між собою) кров'яних пластинок;
3. ретракція (скорочення та ущільнення) тромбоцитарної пробки.

Тимчасовий спазм судин

Буквально через частки секунди після травми спостерігається первинний спазм дорівеносних судин, завдяки чому кровотеча в перший момент може не виникнути або носить обмежений характер. Первинний спазм судин обумовлений викидом у кров у відповідь больове подразнення адреналіну і норадреналіну і триває трохи більше 10-15 сек. Надалі настає вторинний спазм,обумовлений активацією тромбоцитів і віддачею в кров судинозвужувальних агентів - серотоніну, ТхА 2 адреналіну та ін.

Первинна (оборотна) агрегація тромбоцитів

Пошкодження судин супроводжується негайною активацією тромбоцитів, що пов'язано з появою високих концентрацій АДФ (з еритроцитів, що руйнуються, і травмованих судин), а також оголенням субендотелію, колагенових і фібрилярних структур. Починається адгезія тромбоцитів до колагену та інших адгезивних білків субендотелію.

При пошкодженні великих артерій та вен тромбоцити адгезують безпосередньо до оголених волокон колагену через колагенові рецептори - GP-Ib-IIa.

При травмі дрібних артерій і артеріол, прилипання тромбоцитів обумовлено наявністю в плазмі та кров'яних пластинках, а також вивільненням з ендотелію особливого білка - фактора фон Віллебранда (vWF), що має 3 активні центри, два з яких зв'язуються з рецепторами тромбоцитів - з субендотелієм чи колагеновими волокнами. Таким чином, тромбоцит за допомогою vWF виявляється підвішеним до травмованої поверхні судини.

З адгезуючих тромбоцитів, як і пошкодженого ендотелію, вивільняється АДФ, що є найважливішим індуктором агрегації. Під впливом АДФ тромбоцити прилипають до кров'яних пластинок, що приєдналися до ендотелію, а також склеюються між собою, утворюючи агрегати, що є основою тромбоцитарної пробки. Посилення агрегації сприяють фактор активації тромбоцитів (PAF), а також тромбін, який завжди з'являється в результаті згортання крові в зоні травми.

Під впливом слабких агоністів (АДФ, PAF, адреналін, серотонін, вітронектин, фібронектин та ін.) на мембрані тромбоцитів починається експресія рецепторів до фібриногену (GPIIb-IIIa). Завдяки їм у присутності іонів Са 2+ фібриноген зв'язує між собою 2 прилеглі кров'яні пластинки.

На цьому етапі агрегація носить оборотний характер, бо за агрегацією може наступити частковий чи повний розпад агрегатів - дезагрегація. Більше того, оскільки зв'язок між тромбоцитами неміцний, то частина агрегатів може відриватися і нестися струмом крові. Така агрегація носить найменування первинною, чи оборотною. Зрозуміло, первинна агрегація неспроможна зупинити кровотечу навіть із дуже дрібних кровоносних судин (капілярів, венул, артеріол).

Ретракція згустку

Більш складний механізм вторинної агрегації, що супроводжується тромбоцитарною секрецією. Для завершення гемостазу потрібне приєднання ряду додаткових механізмів активації із включенням зворотних зв'язків (зворотної аферентації в межах тромбоциту). Слабкі агоністи призводять до надходження сигналу всередину кров'яних пластинок, в результаті чого в них збільшується вміст цитоплазматичного Са 2+ і активація настає фосфоліпази А2. Остання призводить до звільнення з мембрани тромбоциту арахідонової кислоти, яка в результаті циклу послідовних реакцій перетворюється на надзвичайно активні сполуки PgG 2 , PgH 2 і тромбоксан А 2 (ТхА 2), які є одночасно сильним агоністом агрегації та вазоконстри.

Виділяючись з тромбоцитів, PgG 2 , PgH 2 і особливо ТхА 2 здійснюють так званий перший позитивний зв'язок, що полягає у посиленні експресії фібриногенових рецепторів, а також посилюють сигнал, що передається всередину тромбоциту. При цьому ТхА 2 викликає виділення іонів Са 2+ з щільної тубулярної системи в цитоплазму, що сприяє розвитку фінальних ферментних реакцій систем гемостазу в самому тромбоциті. До таких реакцій насамперед належить активація актоміозинової системи, а також фосфорилювання білків. Цей шлях, що почався з активізації фосфоліпази, завершується активацією протеїнкінази з утворенням інозилтрифосфату, здатного, як і ТхА 2 , підвищувати рівень Са 2+ .

Комплекс перерахованих реакцій веде, зрештою, до скорочення актоміозину (тромбостеніну) тромбоцитів, що супроводжується підвищенням внутрішньоклітинного тиску, що призводить до секреторних реакцій (реакція вивільнення) та скорочення тромбоцитарної пробки. У цьому кров'яні пластинки підтягуються друг до друга, тромбоцитарна пробка як скорочується, а й ущільнюється, тобто. настає її ретракція.

З тромбоцитів, що зазнали адгезії та агрегації, посилено секретуються гранули і біологічно активні продукти, що містяться в них - АДФ, PAF, адреналін, норадреналін, фактор Р4, ТхА 2 , фібриноген, vWF, тромбоспондин, фібронектин, ві. Усе це значно укріплює тромбоцитарний тромб (рис. 1).

Мал. 1.Склад гранул тромбоцитів та їх вивільнення під впливом стимуляторів агрегації.

Слід звернути увагу на те, що з кров'яних пластинок у процесі реакції вивільнення виділяється фактор росту, або інакше мітогенний фактор, що відіграє важливу роль у процесі репарації пошкоджених стінок судин, а в умовах патології сприяє розвитку атеросклерозу. Реканалізації (відновленню прохідності) судини сприяють лізосомальні ензими, що виділяються з g-rpaнул (лізосом) (рис. 2).

Мал. 2.Продукти тромбоцитарної секреції у фізіологічних та патологічних реакціях організму (за О.С. Шитиковою)

Одночасно з вивільненням тромбоцитарних факторів відбувається утворення тромбіну, що різко посилює агрегацію і призводить до появи мережі фібрину в якій застрягають окремі еритроцити та лейкоцити.

Важливо!В умовах норми зупинка кровотечі із дрібних судин займає від 2-х до 4-х хвилин.

Загальна схема судинно-тромбоцитарного гемостазу

Мал. 3.Схема судинно-тромбоцитарного гемостазу. Умовні позначення: АДФ – аденозиндифосфат, ДП – глікопротеїни, КА – катехоламіни vWF – фактор Віллібранда

Роль простагландинів у судинно-тромбоцитарному гемостазі

Надзвичайно важливу роль у регуляції судинно-тромбоцитарного гемостазу відіграють похідні арахідонової кислоти - простагландин I 2 (PgI 2), або простациклін та ТхА 2 .

PgI 2 утворюється ендотеліальними клітинами під впливом ферменту простациклінсинтетази. У фізіологічних умовах дія PgI 2 переважає над ТхА 2 - потужним агрегуючим агентом тромбоцитів. Ось чому в циркуляції у здорової людини агрегація тромбоцитів має обмежений характер.

При пошкодженні ендотелію у місці травми утворення PgI 2 порушується, внаслідок чого починає переважати дію ТхА 2 та створюються сприятливі умови для агрегації тромбоцитів.

Аналогічна картина спостерігається при захворюваннях, що супроводжуються ушкодженням судинної стінки (ендотеліоз). У цих випадках у місцях ушкодження судин утворюються так звані білі тромби, що складаються з тромбоцитів. Наявність локальних пошкоджень коронарних судин є однією з провідних причин виникнення стенокардії, інфаркту міокарда внаслідок оборотної (стенокардія) та незворотної (інфаркт) агрегації тромбоцитів з подальшим цементуванням тромбоцитарної пробки нитками фібрину.

Мал. 4.Схема, що відбиває участь простагландинів у регуляції функції тромбоцитів

Процес згортання крові

При пошкодженні великих кровоносних судин (артерій, вен) також відбувається утворення тромбоцитарної пробки, але вона не здатна зупинити кровотечу, тому що легко вимивається кров. Основне значення в цьому процесі належить згортанню крові, що супроводжується зрештою утворенням щільного фібринового згустку.

На даний час встановлено, що згортання крові є ферментативним процесом. Слід зазначити, що основоположником ферментативної теорії згортання крові є вітчизняний учений, професор Дерптського університету А. А. Шмідт, який опублікував з 1861 по 1895 рік низку робіт, присвячених механізмам формування фібринового згустку. Ця теорія лише на початку XX століття була підтримана німецьким ученим Р. Моравітцем та отримала загальне визнання.

У зсіданні крові бере участь комплекс білків, що знаходяться в плазмі (плазмові фактори гемокоагуляції), більшість з яких є проферментами. На відміну від тромбоцитарних факторів вони позначаються римськими цифрами (фактор I, II і т.д.).

Активація плазмових факторів відбувається головним чином за рахунок протеолізу та супроводжується відщепленням пептидних інгібіторів. Для позначення цього процесу до номера фактора приєднується літера "а" (фактор IIа, Va, VIIa і т.д.).

Плазмові фактори поділяються на дві групи: вітамін-К-залежні, які утворюються переважно в печінці за участю вітаміну К, та вітамін-К-незалежні, для синтезу яких вітамін К не потрібний. Такий поділ є надзвичайно зручним для клініки, бо при загрозах внутрішньосудинного тромбоутворення лікар може за допомогою лікарських препаратів порушити синтез вітамін-К-залежних факторів та значно знизити ризик тромбозу (табл. 1).

Таблиця 1.Плазмові фактори згортання крові

Еритроцитарні фактори зсідання крові

В еритроцитах виявлено низку сполук, аналогічних тромбоцитарним факторам. Найважливішим із них є частковий тромбопластин, або фосфоліпідний фактор (нагадує фактор Р3), який входить до складу мембрани. Крім того, еритроцити містять антигепариновий фактор, велику кількість АДФ, фібриназу та інші сполуки, що мають відношення до гемостазу. При травмі судини близько 1% найменш стійких еритроцитів крові, що витікає, руйнується, що сприяє утворенню тромбоцитарної пробки і фібринового згустку.

Особливо велика роль еритроцитів у згортанні крові при їх масовому руйнуванні, що спостерігається при переливанні несумісної крові, резус-конфлікті матері та плода та гемолітичних анеміях.

Лейкоцитарні фактори згортання крові

Лейкоцити містять фактори згортання, які отримали найменування лейкоцитарних. Зокрема, моноцити та макрофаги при стимуляції Аг синтезують білкову частину тромбопластину – апопротеїн III (тканинний фактор), що значно прискорює згортання крові. Ці ж клітини є продуцентами вітамін-К-залежних факторів згортання - IX, VII та X. Наведені факти є однією з основних причин виникнення дисемінованого (поширеного) внутрішньосудинного згортання крові (або ДВС-синдрому) при багатьох запальних та інфекційних захворюваннях, що значно обтяжує перебіг патологічного процесу, а іноді спричиняє смерть хворих.

Тканинні фактори згортання крові

Важлива роль процесі згортання крові відводиться тканинним чинникам, яких у першу чергу належить тромбопластин (фактор III, тканинний чинник - TF). TF складається з білкової частини - апопротеїну III і комплексу фосфоліпідів - і нерідко є уламком клітинних мембран. Більшість TF експонована назовні і включає 2 структурні домени. При руйнуванні тканин або стимуляції ендотелію ендотоксином та прозапальними цитокінами TF здатний надходити в кровотік та викликати розвиток ДВС-синдрому.

Механізм згортання крові

Процес згортання крові є ферментний каскад, в якому проферменти, переходячи в активний стан (серинові протеїнази), здатні активувати інші фактори згортання крові. Подібна активація може мати послідовний і ретроградний характер. При цьому активація факторів згортання здійснюється за рахунок протеолізу, що призводить до перебудови молекул і відщеплення пептидів, що мають слабку антикоагулянтну дію.

Процес зсідання крові може бути розділений на 3 фази

1. комплекс послідовних реакцій, що призводять до утворення протромбінази;
2. перехід протромбіну в тромбін (фактора II фактор IIа);
3. з фібриногену утворюється фібриновий потік.

Освіта протромбінази

Утворення протромбінази може здійснюватися за зовнішнім та внутрішнім механізмом. Зовнішній механізм передбачає обов'язкову присутність тромбопластину (TF, або F-III), внутрішній пов'язаний з участю тромбоцитів (парціальний тромбопластин, або фактор Р 3). Разом з тим, внутрішній і зовнішній шляхи утворення протромбінази мають багато спільного, бо активуються одними і тими ж факторами (фактор ХIIа, калікреїн, ВМК та ін), а також призводять до появи одного й того ж активного ферменту - фактора Ха , що виконує в комплексі з фактором Va функції протромбінази. При цьому як повний, так і парціальний тромбопластин є матрицями, на яких розгортається цикл ферментативних реакцій.

Важлива роль у процесі згортання крові відводиться гліцерофосфоліпідам і, зокрема, фосфатидилсерину та фосфатидилетаноламіну в бислое мембрани. Однією з особливостей бислоя є його асиметрія. У зовнішньому листку бислойной мембрани, яка контрактує з кров'ю, переважають в основному фосфатидилхолін і сфінгомієлін. Як відомо, ці фосфоліпіди містять фосфохолін, що забезпечує атромбогенність мембран. Молекула цих фосфоліпідів електронейтральна – у ній немає переважання одного із зарядів.

Фосфатидилсерин і фосфатидилетаноламін розташовані переважно у внутрішньому шарі мембрани. Головка зазначених фосфоліпідів несе два негативні заряди та один позитивний, тобто. у ньому переважає негативний заряд. Ініціація зсідання крові може наступити лише тоді, коли ці фосфоліпіди з'являться на зовнішній поверхні мембрани.

Зі сказаного випливає, що для ініціації згортання крові необхідно порушити вихідну асиметрію фосфоліпідів мембрани, що може статися тільки за рахунок обміну фосфоліпідів між шарами, або, інакше, фліп-флопу. Як це відбувається при пошкодженні кровоносної судини?

Ми вже зазначали, що з обох боків мембрани існує іонна асиметрія. Для процесу згортання крові дуже важлива асиметрія у вмісті іонів Са2+, концентрація якого в плазмі та інтерстиціальній рідині в десять тисяч разів більша, ніж у цитоплазмі клітини та тромбоциті. Як тільки травмується стінка судини, в цитоплазму з позаклітинної рідини або внутрішньоклітинного депо переходить значна кількість іонів Са 2+ . Надходження Са 2+ у тромбоцит або клітини (травмований ендотелій тощо) розпушує мембрану та включає механізми підтримки асиметрії фосфоліпідного бислоя. При цьому молекули фосфатидилсерину і фосфатидилетаноламіну, що несуть сумарні негативні заряди, переходять на поверхню мембрани.

Чому ж порушується асиметрія у змісті окремих фосфоліпідів у зовнішньому та внутрішньому шарах мембрани? Нещодавно з'явився ряд повідомлень про те, що залежний від енергії процес концентрації амінофосфоліпідів переважно у внутрішньому листку мембрани пов'язаний з функціонуванням специфічних трансмембранних білків-переносників, що синергічно діють, — транслоказ.

Амінофосфоліпідні транслокази здійснюють односпрямоване пересування фосфатидилсерину і фосфатиднлетаноламіну у внутрішній листок мембрани. При активації клітин, у тому числі кров'яних пластинок, при підвищенні рівня цитоплазматичного Са 2+ при зменшенні концентрації АТФ і при інших зрушень відбувається інгібіція транслоказ. При цьому настає двонаправлене трансмембранне переміщення всіх мембранних фосфоліпідів, що призводить до значного вирівнювання їхньої концентрації в обох листках мембрани.

Але як тільки на поверхні клітинної мембрани збільшується концентрація негативно заряджених фосфоліпідів і вони входять у зіткнення з кров'ю, що містить величезну концентрацію іонів Са 2 , утворюються кластери - активні зони, до яких прикріплюються фактори згортання. При цьому іони Са 2+ виконують такі функції:

1. Вони необхідні конформації чинників згортання, після чого останні здатні брати участь у ферментативних реакціях гемостазу.

2. Вони є сполучними містками між білковими компонентами та клітинними мембранами. Ці реакції здійснюються наступним чином: іони Са 2+ , з одного боку, приєднуються до головок фосфатидилсерину, а з іншого - з'єднуються з залишками g-карбоксиглутамінової кислоти, яка входить до складу ряду факторів згортання крові (V, VIII, IX та ін.) . За рахунок таких кальцієвих містків відбувається початкове орієнтування на фосфоліпідній поверхні факторів згортання крові, і в результаті конформації молекул відкриваються активні центри.

Без іонів Са 2+ неспроможна відбуватися утворення кластерів і здійснюється взаємодія друг з одним ферментів, що у згортанні крові.

Формування протромбінази зовнішнім шляхом починається з активації фактора VII при його взаємодії з тромбопластином, а також з факторами XIIа, IXа, Ха та калікреїном. У свою чергу, фактор VIIa активує не лише фактор Х, а й IX. У процесі утворення протромбінази за зовнішнім механізмом можуть також брати участь фактори IХа та VIIIa, що утворюють активний комплекс на фосфоліпідній матриці. Однак ця реакція протікає відносно повільно.

Формування протромбінази по зовнішньому шляху відбувається надзвичайно швидко (займає секунди) і веде до появи фактора Ха і невеликих порцій тромбіну (IIa), який сприяє незворотній агрегації тромбоцитів, активації факторів VIII і V і значно прискорює утворення протромбінази по внутрішньому та зовнішньому.

Ініціатором внутрішнього шляху утворення протромбінази є фактор XII, який активується травмованою поверхнею, шкірою, колагеном, адреналіном, після чого переводить фактор XI до XIа.

У цій реакції бере участь калікреїн (активується фактором ХIIа) та ВМК (активується калікреїном).

Фактор ХIа безпосередньо впливає на фактор IX, переводячи його в фактор IXa. Специфічна діяльність останнього спрямована на протеоліз фактора X (переведення його в фактор Ха) і протікає на поверхні тромбоцитів фосфоліпідів за обов'язкової участі фактора VIII (або VIIIa). Комплекс факторів IXa, VIIIa на фосфоліпідній поверхні тромбоцитів отримав назву тенази, або теназного комплексу.

Як зазначалося, у процесі згортання крові беруть участь прекалликреин і ВМК, завдяки яким (як і фактору XII) відбувається об'єднання зовнішнього та внутрішнього шляхів згортання крові. В даний час встановлено, що при травмі судини завжди відбувається звільнення металопротеїдів, які переводять прекалікреїн на калікреїн. Під впливом калікреїну ВМК перетворюється на ВМКа. Крім того, калікреїн сприяє активації факторів VII та XII, що також супроводжується запуском каскадного механізму зсідання крові.

Перехід протромбіну в тромбін

Друга фаза процесу згортання крові (перехід фактора II в фактор IIа) здійснюється під впливом протромбінази (комплексу Xa+Va+Са 2+) і зводиться до протеолітичного розщеплення протромбіну, завдяки чому з'являється фермент тромбін, що володіє активністю, що згортає.

Перехід фібриногену до фібрину

Третя стадія процесу згортання крові - перехід фібриногену до фібрину - включає 3 етапи. На першому з них під впливом фактора IIа від фібриногену відщеплюються 2 фібринпептиду А і 2 фібринпептиду, в результаті чого утворюються фібрин-мономери. На другому етапі, завдяки процесу полімеризації, формуються спочатку димери та олігомери фібрину, що трансформуються надалі в волокна фібрину - протофібрили легкорозчинного фібрину, або фібрину s (soluble), що швидко лізується під впливом протеаз (плазміна, трипсину). У процес утворення фібрину втручається фактор XIII (фібриназа, фібринстабілізуючий фактор), який після активації тромбіном у присутності Са 2+ прошиває фібринполімери додатковими перехресними зв'язками, завдяки чому з'являється важкорозчинний фібрин, або фібрин i (insoluble). В результаті цієї реакції згусток стає резистентним до сечовини та фібринолітичних (протеолітичних) агентів і погано піддається руйнуванню.

Мал. 5.Схема зсідання крові. Умовні позначення: тонкі стрілки – активація, товсті стрілки – перехід фактора в активний стан, ВМК – високомолекулярний кініноген, I – фібриноген, Im – фібринмономер, Is – легкорозчинний фібрин, Ii – важкорозчинний фібрин.

Фібриновий згусток, що утворився, завдяки тромбоцитам, що входять до його структури, скорочується і ущільнюється (настає ретракція) і міцно закупорює пошкоджену судину.

Природні антикоагулянти

Незважаючи на те, що в циркуляції є всі фактори, необхідні для утворення тромбу, в природних умовах за наявності цілих судин кров залишається рідкою. Це зумовлено наявністю в кровотоку протизгортальних речовин, що отримали назву природні антикоагулянти, та фібринолітичної ланки системи гемостазу.

Природні антикоагулянти діляться на первинні та вторинні. Первинні антикоагулянти завжди присутні в циркуляції, вторинні - утворюються в результаті протеолітичного розщеплення факторів згортання крові у процесі формування та розчинення фібринового згустку.

Первинні антикоагулянти можна розділити на 3 основні групи: 1) які мають антитромбопластичну та антипротромбіназну дію (антитромбопластини); 2) зв'язуючі тромбін (антитромбіни); 3) запобіжні перехід фібриногену в фібрин (інгібітори самоскладання фібрину).

До антитромбопластин, насамперед, відноситься інгібітор зовнішнього шляху згортання (TFPI). Встановлено, що він здатний блокувати комплекс факторів III+VII+Ха, завдяки чому запобігає утворенню протромбінази по зовнішньому манізму. Нещодавно виявлений ще один ингибятФ зовнішнього шляху утворення протромбінази, який отримав найменування TFPI-2 (анексину V), проте він має меншу активність, ніж TFPI.
До інгібіторів, що блокують утворення протромбінази, відносяться вітамін-К-залежні протеїни С, S (РrС, PrS) та особливий білок, що синтезується ендотелією, – тромбомодулін. Під впливом тромбомодуліну і пов'язаного з ним тромбіну РrС переходить в активний стан (Рrа), чому сприяє кофактор PrS, РrСа розрізає навпіл фактори V і VIII і тим самим перешкоджає утворенню протромбінази внутрішньому шляху та переходу протромбіну в тромбін.

Нещодавно з'явилися повідомлення, що PrS здатний пов'язувати фактор Ха. Ця реакція не залежить від фосфоліпідної поверхні та посилюється в присутності РrС.

Одним із провідних антикоагулянтів є білок антитромбін III (A-III), що має молекулярну масу (ММ) 58 кД. Самостійно А-III має слабку антикоагулянтну дію. У той же час він здатний утворювати комплекс із сульфатованим полісахаридом глікозамінгліканом гепарином (Г) - А-III+Г. Цей комплекс пов'язує фактори IIа, IXa, Ха, ХIа, ХIIа, калікреїн та плазмін. Існує високомолекулярний гепарин (нефракдіонований) з ММ від 25 до 35 кД та низькомолекулярний гепарин з ММ менше 5 кД. Останній меншою мірою потребує взаємодії з А-III і нейтралізує переважно фактор Ха, бо його ланцюжок малий і «не дотягується» до тромбіну. Низькомолекулярний Г більшою мірою, ніж високомолекулярний, сприяє вивільненню з ендотелію TFPI, завдяки чому його антикоагулянтна активність зростає. Слід також зауважити, що низькомолекулярні гепарини пригнічують прокоагулянтну активність пошкодженого ендотелію та деяких протеаз, що виділяються гранулоцитами та макрофагами (рис. 6).

Останнім часом з'явилися повідомлення про наявність ще одного антикоагулянту – білка антитромбіну ІІ, проте його активність поступається А-ІІІ. Важливим інгібітором зсідання є кофактор гепарину II, що зв'язує тромбін. Його дія посилюється у багато разів при взаємодії з гепарином.

Інгібітором тромбіну, факторів IXa, XIa, ХIIа та плазміну є a1-антитрипсин. Слабким інгібітором тромбіну, калікреїну та плазміну служить а2-макроглобулін.

До первинних антикоагулянтів слід також віднести аутоантитіла до активних факторів згортання крові (IIа, Ха та ін.), які завжди присутні в кровотоку, а також рецептори, що залишили клітину (так звані «плаваючі» рецептори), до активованих факторів згортання крові. Однак їхня роль в умовах норми та патології поки що далека від остаточного з'ясування.

Слід зауважити, що при зниженні концентрації первинних природних антикоагулянтів створюються сприятливі умови для розвитку тромбофілій та дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові – ДВС-синдрому.

Таблиця 2.Основні природні антикоагулянти (первинні)

До вторинних антикоагулянтів відносяться «відпрацьовані» фактори згортання крові (що взяли участь у згортанні) і продукти деградації фібриногену та фібрину (ПДФ), що мають антиагрегаційну та протизгортальну дію, а також стимулюють фібриноліз. Роль вторинних антикоагулянтів зводиться до обмеження внутрішньосудинного зсідання крові та поширення тромбу по судинах.

Фібриноліз

Фібриноліз є невід'ємною частиною системи гемостазу, завжди супроводжує процес згортання крові і навіть активується тими самими факторами (ХIIа, калікреїном, ВМК та ін.). Як важлива захисна реакція, фібриноліз запобігає закупорці кровоносних судин фібриновими згустками, а також призводить до реканалізації судин після зупинки кровотечі. Компоненти фібринолізу відіграють важливу роль у видаленні позаклітинного матриксу і, крім того, регулюють ріст та поділ клітин, загоєння ран, регенерацію м'язів, ріст та метастазування пухлин тощо.

Ферментом, що руйнує фібрин, є плазмін (іноді його називають фібринолізин), який у циркуляції знаходиться у неактивному стані у вигляді проферменту плазміногену. Під впливом його активаторів відбувається розщеплення пептидного зв'язку Arg561-Val562 плазміногену, внаслідок чого утворюється плазмін. Активний центр плазміну знаходиться в легкому ланцюзі, що становить малоспецифічну протеазу, здатну розщеплювати практично всі білки плазми.

У кровотоці плазміноген зустрічається у двох основних формах: у вигляді нативного проферменту з NH2-термінальною глутаміновою кислотою - глу-плазміногену, і у вигляді протеолізу, що частково зазнав, - ліз-плазміногену. Останній приблизно в 20 разів швидше трансформується фізіологічними активаторами на плазмін, а також має більшу спорідненість до фібрину.

Фібриноліз, як і процес згортання крові, може протікати по зовнішньому та внутрішньому шляхах.

Зовнішній шлях активації плазміногену

Зовнішній шлях активації плазміногену здійснюється за участю тканинних активаторів, які синтезуються головним чином ендотелії. До них, насамперед, відноситься тканинний активатор плазміногену (TPА).

Крім того, активатором плазміногену є урокіназа, що утворюється в нирках (в юкстагломерулярному апараті), а також фібробластами, епітеліальними клітинами, пневмоцитами, децедуальними клітинами плаценти та ендотеліоцитами. Багато клітин містять рецептори до урокінази, що стало підставою вважати її основним активатором фібринолізу в міжклітинному просторі, що забезпечує протеоліз в процесі клітинного росту, поділу і міграції клітин.

На думку З.С. Баркагана, у зовнішньому шляху активації фібринолізу беруть участь активатори формених елементів крові - лейкоцитів, тромбоцитів і еритроцитів.

Внутрішній шлях активації фібринолізу

Внутрішній шлях активації фібринолізу, здійснюваний плазмовими активаторами, поділяється на Хагеманзалежний та Хагеманезалежний.

Хагеманзалежний фібринолізздійснюється найшвидше і носить терміновий характер. Його основне призначення зводиться до очищення судинного русла від фібринових згустків, що утворюються у процесі внутрішньосудинного згортання крові. Хагеманзалежний фібриноліз протікає під впливом факторів ХIIа, калікреїну та ВМК, які переводять плазміноген у плазмін.

Хагеманазалежний фібринолізможе здійснюватися під впливом протеїнів С та S (рис. 7).

Мал. 7.Схема фібринолізу.

Плазмін, що утворився в результаті активації, викликає розщеплення фібрину. При цьому з'являються ранні (великомолекулярні) і пізні (низькомолекулярні) продукти деградації фібрину, або ПДФ.

Інгібітори фібринолізу

До 90% усієї антифібринолітичної активності зосереджено в а-гранулах тромбоцитів, які викидаються в кровотік при їхній активації. У плазмі знаходяться й інгібітори фібринолізу. В даний час виявлено 4 типи інгібітора активатора плазміногену та урокінази.

Найважливішим із них є інгібітор першого типу (PAI-1), який нерідко називають ендотеліальним. Разом з тим, він синтезується не тільки ендотелієм, а й гепатоцитами, моноцитами, макрофагами, фібробластами та м'язовими клітинами. Нагромаджуючись у місцях ушкодження ендотелію, тромбоцити також вивільняють PAI-1. PAI-1 є інгібітором серинових протеаз. Його особливість полягає в тому, що перехід з неактивної в активну форму здійснюється без часткового протеолізу (за рахунок кон-формації молекули) і є оборотним процесом. Хоча концентрація PAI-1 приблизно 1000 разів нижче, ніж інших інгібіторів протеаз, йому належить основна роль регуляції початкових стадій фібринолізу.

Найважливішим інгібітором фібринолізу є а2-антиплазмін, що зв'язує не тільки плазмін, а й трипсин, калікреїн, урокіназу, ТАР і, отже, що втручається як на ранніх, так і на пізніх стадіях фібринолізу.

Сильним інгібітором плазміну є a1-протеазний інгібітор (a1-антитрипсин).

Крім того, фібриноліз гальмується а2-макроглобуліном, C1-естеразним інгібітором, а також цілим рядом інгібіторів активатора плазміногену, що синтезуються ендотелією, макрофагами, моноцитами та фібробластами.

Фібринолітична активність крові багато в чому визначається співвідношенням активаторів та інгібіторів фібринолізу.

При прискоренні зсідання крові та одночасному гальмуванні фібринолізу створюються сприятливі умови для розвитку тромбозів, емболії та ДВС-синдрому.

Поряд із ферментативним фібринолізом, на думку професора Б.А. Кудряшова та його учнів існує так званий неферментативний фібриноліз, який обумовлений комплексними сполуками природного антикоагулянту гепарину з ферментами та гормонами. Неферментативний фібриноліз призводить до розщеплення нестабілізованого фібрину, очищаючи судинне русло від фібринмономерів та фібрину s.

Чотири рівні регуляції судинно-тромбоцитарного гемостазу, згортання крові та фібринолізу

Згортання крові, яка контактує зі склом, травмованою поверхнею або шкірою, здійснюється за 5-10 хвилин. Основний час у цьому процесі йде на утворення протромбіназ, тоді як перехід протромбіну в тромбін і фібриногену в фібрин здійснюється досить швидко. У природних умовах час згортання крові може зменшуватись (розвивається гіперкоагуляція) або подовжуватись (виникає гіпокоагуляція).

Тим часом утворення тромбоцитарної пробки та зупинка кровотечі із дрібних судин здійснюється протягом 2-4 хвилин.

Млекулярний рівень регуляції

Молекулярний – передбачає підтримку гомеостатичного балансу окремих факторів, що впливають на судинно-тромбоцитарний гемостаз, згортання крові та фібриноліз. При цьому надлишок фактора, що виникає з тієї чи іншої причини в організмі, має бути в найкоротший термін ліквідований. Такий баланс постійно підтримується між простацикліном (Pgl2) та ТхА2, прокоагулянтами та антикоагулянтами, активаторами та інгібіторами плазміногену.

Наявність клітинних рецепторів до багатьох факторів згортання крові та фібринолізу є основою гомеостатичного балансу у системі гемостазу на молекулярному рівні. Рецептори, що відриваються від клітини, до факторів згортання і фібринолізу («плаваючі» рецептори) набувають нових властивостей, стаючи природними антикоагулянтами, інгібіторами плазміну та активатора плазміногену.

Молекулярний рівень регуляції може здійснювати імунна система за допомогою утворення Ат до активованих факторів згортання крові та фібринолізу – IIа, Ха, ТАП та інших.

Необхідно також пам'ятати, що існує генетичний контроль за продукцією факторів, які забезпечують утворення та розчинення кров'яного згустку.

Клітинний рівень регуляції

У кровотоку відбувається постійне споживання факторів згортання та фібринолізу, що неминуче має призводити до відновлення їхньої концентрації. Цей процес має бути обумовлений або активованими факторами, або (що більш імовірно) продуктами їхнього розпаду. Якщо це так, то клітини, які продукують фактори згортання та фібринолізу, повинні нести на собі рецептори до зазначених сполук або їх депозитів. Такі рецептори виявлені на багатьох клітинах до тромбіну, калікреїну, активатору плазміногену, плазміну, стрептокіназі, ПДФ та багато іншого. Клітинна регуляція повинна здійснюватися за механізмом зворотного зв'язку (зворотної аферентації). Клітинний рівень регуляції систем гемостазу частково забезпечується за рахунок пристінкового фібринолізу, що виникає при відкладенні фібрину на ендотелії судинної стінки.

Органний рівень регулювання

Органний рівень регуляції – забезпечує оптимальні умови функціонування системи гемостазу у різних ділянках судинного русла. Завдяки цьому рівню проявляється мозаїчність судинно-тромбоцитарного гемостазу, згортання крові та фібринолізу.

Нервово-гуморальне регулювання

Нервово-гуморальна регуляція контролює стан системи гемостазу від молекулярного до органного рівня, забезпечуючи цілісність реакції на рівні організму, головним чином, через симпатичний та парасимпатичний відділи вегетативної нервової системи, а також гормони та різні біологічно активні сполуки.

Встановлено, що при гострій крововтраті, гіпоксії, інтенсивній м'язовій роботі, больовому подразненні, стресі згортання крові значно прискорюється, що може призвести до появи фібрин-мономерів і навіть фібрину s в судинному руслі. Однак, завдяки одночасної активації фібринолізу, що носить захисний характер, згустки фібрину, що з'являються, швидко розчиняються і не завдають шкоди здоровому організму.

Прискорення згортання крові та посилення фібринолізу при всіх перерахованих станах пов'язане з підвищенням тонусу симпатичного відділу вегетативної нервової системи та надходженням у кровотік адреналіну та норадреналіну. При цьому активується фактор Хагемана, що призводить до запуску зовнішнього та внутрішнього механізму утворення протромбінази, а також стимуляції Хагеман-залежного фібринолізу. Крім того, під впливом адреналіну посилюється утворення апопротеїну III - складової частини тромбопластину - і спостерігається відрив від ендотелію клітинних мембран, що мають властивості тромбопластину, що сприяє різкому прискоренню згортання крові. З ендотелію також виділяються ТАР та урокіназа, що призводять до стимуляції фібринолізу.

При підвищенні тонусу парасимпатичного відділу вегетативної нервової систем (роздратування блукаючого нерва, введення ацетилхоліну, пілокарпіну) також спостерігається прискорення згортання крові та стимуляція фібринолізу. Як це не здасться на перший погляд дивним, але і в цих умовах відбувається викид тромбопластину та активаторів плазміногену з ендотелію серця та судин.

Виявилося, що як судинозвужувальні, так і судинорозширювальні впливи викликають з боку згортання крові та фібринолізу однотипний ефект - звільнення тканинного фактора та ТАР. Отже, основним еферентним регулятором згортання крові та фібринолізу є судинна стінка. Нагадаємо також, що в ендотелії судин синтезується Pgl2, що перешкоджає кровотоку адгезії та агрегації тромбоцитів.

Разом з тим, гіперкоагуляція, що розвивається, може змінитися гіпокоагуляцією, яка носить в природних умовах вторинний характер і обумовлена ​​витратою (споживанням) тромбоцитів і плазмових факторів згортання крові, утворенням вторинних антикоагулянтів, а також рефлекторним викидом у судинне русло гепарину та А-III тромбіну.

Важливо!Слід зазначити, що існує коркове регулювання системи гемостазу, що було блискуче доведено школами професора Є.С. Іваницького-Василенка та академіка О.О. Маркосяна. У цих лабораторіях було вироблено умовні рефлекси як у прискорення, і уповільнення згортання крові.

Згортання крові - це процес, що відбувається в людському організмі і передбачає зміну структури кров'яних клітин, тобто перетворення з рідкого стану в желеподібне. У разі виникнення незначного порізу або інших ран, пошкодження шкіри, що виникли, швидко гояться. Цей факт приємний кожній людині. При цьому ніхто з нас ніколи не замислювався над найважливішим питанням. Потрібно знати подробиці процесу загоєння ран, а точніше з чого починається процес згортання крові, у чому його сутність та яке місце посідає у житті кожної людини?

У медицині також існує інше поняття системи коагуляції крові, а саме йдеться про гемостаз. Можна сказати, що гемостаз - це процес, який відповідає за рідкий стан крові в судинах людського організму. Також він перешкоджає розвитку великої крововтрати. У багатьох медичних джерелах можна знайти інформацію про те, що у всіх судинах в організмі рухається 5 літрів кров'яних клітин. Отже, при пошкодженні шкіри або судин кров може проливатись, і якщо не система коагуляції, тоді кожна людина могла б померти від крововтрати. Таким чином здійснюється регуляція зсідання крові.

Сама система гемостазу крові є унікальною, оскільки вона забезпечує рідкий стан крові протягом численних артерій та вен в організмі людини. Якщо сталося пошкодження навіть найменшої судини, відразу ж починається активна робота спеціальних ферментів, що здійснюють поступове стягування отвору, запобігаючи виливу клітин крові. Найпростіше можна описати цей процес як утворення тромбів, тобто кров'яні клітини починають склеюватись.

Як правило, кров згортається завдяки існуванню в людському організмі певної системи, під нею розуміється утворення інгібіторів згортання. Фермент, що сприяє процесу коагуляції, утворюється в організмі завжди. А інгібітори безперервно працюють. Роботу інгібіторів можна розділити на дві основні фази:

• починається дія гепарину та антипротромбіназу;
• починається робота інгібіторів тромбіну (фібрину, фібриногену, претромбіну I та II).

Якщо людина занедужує, то в організмі можуть утворюватися й інші інгібітори. Так як за високої температури починається інтенсивне згортання.

Крім системи згортання крові існує ще й система, що згортає. Антизгортаюча система починає функціонувати, коли тромбін починає дратувати хеморецептори кровоносних судин. Таким чином, руйнується фібриноген, який є головним фактором утворення тромбів. Антизгортаюча система є дуже важливою для повноцінної життєдіяльності організму.

Який фермент сприяє коагуляції?

Якщо механізм згортання крові зрозумілий, то тепер потрібно дізнатися, який фермент сприяє згортання крові? Основним ферментом, що бере участь у процесі коагуляції, є тромбін. У період протікання хімічних реакцій в організмі ця речовина впливає на фібриноген, перетворюючи його на фібрин. Ця речовина також регулює фібриноліз та процес утворення тромбів, підтримує тонус судин.

Цей фермент утворюється при запальних процесах, що відбуваються в організмі, за високої температури.

Далі починається наступний етап згортання, утворюється тромбін з протромбіну. У свою чергу, тромбін активує V, VIII, XIII фактори коагуляції. Гормональні властивості речовини, що розглядається, виявляються при тісному контакті з ендотелією і тромбоцитами. А ось у процесі стикування з тромбомодуліном дія зі згортання крові закінчується.

Роль тромбіну в коагуляції

Ключова функція гемостазу полягає у блокуванні розриву в судині. При цьому фібринові нитки утворюють тромб, після чого кров'яні клітини набувають характерної в'язкої властивості. Отже, який же фермент бере участь у коагуляції? Це тромбін, що походить від слова «тромб». Тромбін перебуває у постійній готовності, і щойно виникає пошкодження стінки судини, починається активна його робота.

Існують такі фази згортання крові:

1. Етап I – початок, поява протромбінази. На першій стадії відбувається утворення тканинного та кров'яного ферментів, при цьому процес їхнього утворення проходить з різною швидкістю. Важливим тут і те, що тканинний фермент активує роботу кров'яного ферменту.
2. Етап II - утворюється тромбін. Протромбін починає розпадатися на частинки, після розпаду утворюється речовина, яка активує тромбін.
3. Етап III - утворення фібрину. На цій стадії фермент, що бере участь у коагуляції, починає діяти на фібриноген, при цьому відщеплюються амінокислоти.
4. Етап IV. Є одним з особливих, тому що починається полімеризація фібрину та утворюється потік крові.
5. Етап V – відбувається фібриноліз. Це завершальна стадія гемостазу, оскільки відбувається повне згортання крові.

Перелічені етапи системи гемостазу говорять про тісний та взаємопов'язаний процес. Нормою згортання вважається проміжок від 7 до 12 хвилин, аналізи оцінюються при кімнатній температурі. Усі описані етапи можна зобразити схематично з певною послідовністю.

Слід зазначити, що розподіл коагуляції за видами, тобто на зовнішню і на внутрішню, вважається умовним, при цьому може використовуватися тільки в колі вчених для простоти та зручності, оскільки обидва різновиди згортання крові взаємопов'язані між собою.

Що впливає на згортання

Процес коагуляції відбувається завдяки певним речовин, які називаються факторами. Інакше їх можна назвати "плазмові білки". Агентами, які беруть активну участь у процесі гемостазу, є:

• фібрин та фібриноген;
• протромбін та тромбін;
• тромбопластин;
• іонізований кальцій (Ca++);
• проакцелерин та акцелерин;
• фактор Колера;
• фактор Хагеман;
• стабілізатор фібрину Лакі-Лоранда.

Дія всього перерахованого полягає в правильній коагуляції, при тому, що цей процес проходить досить швидко. Вони сприяють запобіганню розвитку великої крововтрати при порушенні судинної стінки.

Як відбувається процес гемостазу крові

Важливо знати, що пошкоджена судина не відновлюється будь-яким випадковим чином. У процесі коагуляції беруть участь численні ферменти, що виконують кожен свою покладену функцію. Сама ж суть цього процесу полягає в тому, що починається активне згортання білків та еритроцитів. При цьому тромби приєднуються до стінки пошкодженої артерії і подальше їх від'єднання неможливо.

У разі пошкодження судин із них починають виділятися речовини, які гальмують весь процес коагуляції. Тромбоцити починають змінюватись і руйнуватися, а далі відбувається попадання в кров тромбопластину та тромбіну. Потім під впливом тромбіну фібриноген перетворюється на фібрин (є нитковою сіткою). Саме сітка з ниток фібрину розташовується у пошкодженій зоні і протягом деякого часу стає щільнішою. Отже, процес коагуляції завершено, і кров із пошкодженої судини зупиняється.

Ще важливо знати, протягом якого часу має відбуватися коагуляція за нормальної температури тіла. Нормою згортання крові, починаючи від пошкодження судинної стінки і до повної зупинки крові, зазвичай проміжок в 2-4 хвилини при нормальній температурі тіла. Однак тромбін згортає кров протягом 10 хвилин. Саме цей час вважається нормою коагуляції.Процес коагуляції може сповільнитись або зовсім не закінчитися. Кров може не згорнутись, якщо є захворювання: гемофілія або діабет. Схема зсідання крові є не простою і для правильної коагуляції важливо стежити за своїм здоров'ям, регулярно здавати кров на аналіз, щоб в екстрених випадках уникнути великої кровотечі.

Процес згортання крові має дуже велике значення при необхідності загоєння ран та дрібних порізів. Згортання крові індивідуальне у кожної людини і визначається її фізіологічними особливостями. Під час перебігу крові судинами людини її субстанція рідка, але при отриманні людиною поранення відбуваються зміни в консистенції крові. Це проявляється у виникненні тромбу чи згустку крові. Він відіграє роль своєрідної пробки, необхідної для закупорювання ранки. Саме цей тромб і служить для зупинки крові та її згортання. Раніше отримане пошкодження поступово усувається і ранка гоїться. Саме це пояснюється перебігом процесу згортання крові. Здоровому організму потрібно не більше п'яти хвилин для повної зупинки крові та її подальшого згортання.

Проте, трапляються випадки, у яких мають місце порушення перебігу процесу згортання крові. Зокрема це стосується захворювання на гемофілію. Таким хворим слід бути обережними протягом усього свого життя, оскільки в їх випадку летальний кінець може бути викликаний навіть невеликим порізом. Були випадки, коли сильна кровотеча мала місце навіть без видимих ​​зовнішніх механічних пошкоджень і пов'язана вона була саме з порушенням процесу згортання крові. Відома ця, досить рідкісна хвороба, була ще за давніх часів. Зокрема, на порушення процесу згортання крові страждали представники правлячих династій.

Крім того, мають місце та інші порушення процесу згортання крові. Зміни складу крові можуть мати патологічний характер і саме це стає порушенням перебігу процесу її згортання. У подібних випадках найчастіше має місце так зване внутрішньосудинне згортання крові. Внаслідок цього з'являються захворювання, важчі в порівнянні з гемофілією. Це можна сказати про інфаркт міокарда або тромбозу судин головного мозку. Прогноз перебігу таких захворювань може бути вкрай неприємним.

Система згортання крові

Система згортання крові має певні функції, серед яких можна виділити такі:

1. Кров у судинах підтримується у рідкому стані.
2. Здійснюється гомеостаз, наслідком якого є відсутність значних втрат крові.

Гомеостаз називається складний процес, ферментативного типу, кінцевим результатом якого стає утворення згустку крові.

Система згортання крові включає безліч компонентів, вона включає в свій склад білки, кальцієві іони, уламки мембран клітин, фосфоліпіди. Компоненти системи згортання крові прийнято називати факторами, які можуть бути плазмовими, тромбоцитарними та тканинними. Перший і останній із наведених чинників найчастіше позначаються римськими цифрами, тоді як тромбоцитарні чинники позначаються цифрами арабськими. Активний фактор також прийнято позначати літерою "а".

Основна маса білків системи згортання крові характеризується ферментативною активністю. Чинники, відповідальні протягом процесу згортання крові, характеризуються здатністю ставати каталізаторами реакцій обмеженого протеолізу. Вони мають назву серинових протеїназів.

При перебігу реакцій згортання крові білки виконують функцію субстрату, після чого стають ферментом. Серед білків, які беруть участь протягом процесу згортання крові, є такі, які ферментною активністю не характеризуються, проте прискорюють перебіг ферментативної реакції. Їх називають параферментами.

Основна маса факторів згортання крові проходить синтез у неактивній формі і має вигляд параферментів. Вони активізуються та їх дія спрямована протягом прямої реакції згортання крові. У результаті ферміноген перетворюється на фібрин і саме він становить основу згустку крові, що утворився.

Час згортання крові

Методів визначення часу згортання крові існує кілька, можна відзначити деякі з них.

1. Метод Моравиця передбачає приміщення на предметне скло краплі крові, після чого по ній проводять у різних напрямках паличкою зі скла. Періодом згортання крові в даному випадку можна називати період часу, що минув з того моменту, як кров була завдана, до моменту виникнення ниток фібрину. Найчастіше для цього потрібно п'ять хвилин.
2. Не становить жодної складності проведення методу Мас-Магро. Він передбачає нанесення вазеліну на покрите парафіном скло, після чого з піпетки на це скло капають кров'ю. З краплі вазеліну кров відбирається за допомогою піпетки, після чого вона випускається назад до виникнення кров'яного згустку. Час згортання крові у своїй ретельно фіксується.
3. Спосіб Уайт-Літла передбачає поміщення крові у три пробірки із силікону. У кожній із пробірок знаходиться по одному мілілітру крові. Після цього кров у пробірках нагрівається до 37°З пробірки поміщаються під нахилом. Ухвалено судити про закінчення процесу після того, як кров у пробірках перестає рухатися. За цим методом час згортання крові визначається шість хвилин.
4. При методі Сухарєва слід помістити у трубку капіляра 30 мілілітрів крові. Вона переганяється в середню частину капіляра, причому з нього усувається перша крапля. Після закінчення кожні 30 секунд слід нахиляти капіляр. Відлік припиняється відразу після того, як кров припиняє надходити. За цим методом час згортання крові визначається від двох до п'яти хвилин.

Повна кількість таких методів близько тридцяти. Час згортання крові, встановлений ними, варіюється до двох до п'яти хвилин. Три перші методи з описаних вище прийнято вважати найпростішими. Метод Сухарєва відносять до уніфікованих, однак він не дає стабільних результатів. При проведенні аналізу на час згортання крові обов'язково слід зазначати, за яким методом він був проведений.

Фактори згортання крові

Принито умовне позначення аналізованих показників римськими цифрами, вони є особливі білки плазми крові, що у процесі її згортання. Вони здійснюють циркуляцію в потоці крові, виявлені в ній у пасивній формі. При механічному травмуванні стінок судин відбувається запуск каскадного ланцюга реакцій, при цьому фактори згортання крові набувають активної форми. Активатор протромбіну вивільняється в першу чергу, при цьому він зумовлює перетворення протромбіну на тромбін. За допомогою тромбіну відбувається розщеплення великої молекули глобулярного білка на дрібніші складові, згодом вони знову з'єднуються у довгасті нитки фібрину, фібрилярного білка, який не підлягає розщепленню. Згортання одного мілілітра крові передбачає утворення тромбіну, якого виявляється цілком достатньо для коагуляції фібриногену, що міститься в трьох літрах крові. Проте за повноцінних фізіологічних умов відбувається генерація тромбіну лише там, де пошкоджена судинна стінка.

Шляхи згортання крові можна розділити на внутрішній та зовнішній, залежно від наявних сценаріїв пуску. В обох шляхах згортання крові має місце активізація факторів згортання крові на мембранах ушкоджених клітин. При зовнішньому шляху згортання крові тканинний фактор активації тромбопластин прямує в кров із тканин судин, які раніше отримали ушкодження. Зовнішнім цей шлях називається, оскільки він прямує із зовнішнього простору. При внутрішньому зсіданні крові має місце надходження сигналу від тромбоцитів раніше активованих, внутрішнім цей шлях названий, оскільки вони вважаються основними факторами крові. Беручи до уваги факт тісного взаємозв'язку в людини цих двох процесів згортання крові поділ можна вважати досить умовним. Однак воно суттєво спрощує інтерпретацію тестів, що проводяться для оцінки згортання крові.

Методи проведення аналізу крові на згортання поділяються на чотири основні групи:

1. Загальні методи, які здатні дати лише орієнтовне уявлення про те, в якому стані перебуває коагуляційний каскад. Також дається загальна оцінка стану окремих його етапів. Під час проведення можливе застосування спеціальних приладів, і навіть видача візуальної оцінки.
2. Дозволяють конкретно оцінити нестачу певних факторів згортання крові. Має на увазі застосування корекційних коагуляційних тестів, при яких проводиться змішування плазми крові з аналогічною речовиною хворих, у яких вже виявлено дефіцит тих чи інших факторів згортання крові.
3. Метод проведення кількісної оцінки приватних складових системи з їхньої окремої активності, а також імунологічних маркерів.
4. Визначення протікає в глибині судин процесу згортання крові та фібринолозу за функціональним визначенням. Також беруться до уваги молекулярні маркери такої активації. У процесі циркуляції визначаються фактори згортання крові, продукти дегрануляції, тромбоцити. Крім того виявляються нові антигенні маркери факторів активації та їх комплекси, прискорюється метаболізація позначених компонентів кров'яної системи, що згортається.

Таким чином, з метою визначення згортання крові застосовуються не тільки методики, що проводяться в лабораторіях. Крім них проводяться інші види дослідження, такі, як радіонуклідні та імунологічні. У більшості випадків компоненти системи компоненти можуть бути визначені як імунологічно, так і за принципами активності функціональної.

Аналіз на згортання крові

Аналіз крові на згортання зветься коагулограми. Для складання такого аналізу слід попередньо визначитися із показаннями. Деякі захворювання припускають порушення процесів згортання крові, саме ці хвороби і є підставою для проведення аналізу на згортання крові.

Серед таких хвороб можна виділити:

• захворювання аутоімунного характеру;
• збої повноцінного функціонування печінки;
• патології розвитку серця та судин;
• варикозні розширення вен;
• захворювання на цукровий діабет;
• гостра форма гемохроматозу.

Крім того, проведення аналізу на згортання крові виявляється необхідним при певних станах:

• при вагітності;
• у періоди після проведення операції чи безпосередньо перед нею;
• при проведенні контролю під час лікування антикоагулянтами;
• якщо є підозра на тривалу зупинку серця.

Норми аналізу на згортання крові можуть істотно відрізнятися одна від одної в різних лабораторіях. Вирішальне слово в подібній ситуації завжди належить лікарю. Крім того, слід розуміти, що норми проведення аналізу можуть суттєво відрізнятися у різних триместрах вагітності.

Існує вісім норм проведення аналізу на згортання крові:

1. Аналіз безпосередньо самої крові на період згортання. Норма згортання венозної крові становить десять хвилин, для капілярної встановлено норму в дві хвилини. Низька згортання крові характеризується збільшенням цього параметра, його зменшення свідчить про надвисоку згортання.
2. Так званий активований частковий тромбопластований час. нормальне значення становить від 25 до 35 секунд. Збільшення зазначеного часового інтервалу свідчить про погану згортання крові, його зменшення говорить про гіперкоагуляцію.
3. Протромбіновий індекс є періодом часу, який зчитується для визначення зовнішнього шляху згортання крові. У нормі він становить від 80% до 120%. Найменше значення є ознакою гіперкоагуляції, тоді як високе свідчить про порушення здатності крові до згортання.
4. Плазмовий білок – фібриноген. Нормальне значення показника становить від 59 до 117 мкмоль/л. Можливе його підвищення у разі вагітності, при інфарктах та опіках. Якщо значення показника знижується, це свідчить від ДВС-синдрому або хвороб печінки.
5. Тромбіновий період. Оцінює завершальну стадію процесу згортання. Нормальне значення показника становить від 11 до 18 секунд. Дефіцит фібриногену супроводжується збільшенням цього показника, тоді як його зменшення свідчить про підвищену концентрацію фібриногену в крові.
6. Нормальне значення часу рекальцифікації плазми становить від однієї до двох хвилин.
7. Тест визначення толерантності кров'яної плазми до гепарину застосовується далеко ще не завжди. Нормальним значенням є час від трьох до одинадцяти хвилин.
8. Нормальне значення параметра ретракції згустку крові становить від 44 до 65%

При проведенні аналізу крові на згортання протягом восьми годин до нього не слід приймати їжу. Кров на аналіз беруть із вени, це потрібно проведення оцінки стану венозної крові. Якщо потрібно оцінити згортання капілярної крові, слід взяти кров з пальця.

Порушення зсідання крові

Найчастіше порушення згортання крові проявляються у виникненні на шкірі синців. Вони можуть виникнути несподівано або бути результатом пошкодження шкіри під час ігор або роботи. Можлива їхня поява при несуттєвих механічних пошкодженнях. Тим більше якщо вони спостерігаються при повторних кровотечах з носа або в результаті травмування інших частин тіла. Крім того суттєво посилюється кровоточивість з ясен, виникають рани та порізи.

Причини порушення згортання крові

Перш ніж дати визначення основним причин порушення згортання крові слід визначитися з поняттям коагуляції крові. Прийнято вважати, що коагуляція крові при зупинці кровотечі є комплексним поєднанням перебігу дуже складних процесів біохімічної властивості, які зумовлюються дією та спільною дією сорока фізіологічно активних речовин, що являють собою плазмові та тромбоцитарні фактори згортання крові.

Порушення процесу згортання крові безпосередньо пов'язані з розбалансуванням спільної дії факторів її згортання, оскільки тільки у разі їх спільної дії активізується механізм природного утворення згустку крові, після чого кровотеча зупиняється. Не менш важливим фактором, що впливає на порушення процесів згортання крові, є об'єм крові тромбоцитів, які синтезуються клітинами кісткового мозку.

Погана згортання крові може бути пов'язана з порушеннями спадкового характеру. Насамперед це можна сказати про гемофілію та захворювання Віллебранда. Останнє захворювання характеризується відсутністю у складі крові відповідного фактора, які і зумовлює порушення згортання крові.

Найчастіше причиною порушення згортання крові є ушкодження печиво чи порушення її функціонування. Це однаково можна віднести як до інфекційних захворювань, зокрема гепатит, так і хвороб, що супроводжуються появою рубців, таким, як цироз печінки.

Порушення зсідання крові при захворюваннях

Крім гемофілії, хвороби Віллебрандта, а також захворювань, пов'язаних з пошкодженням печінки, порушення зсідання крові може бути пов'язане з іншими хворобами. Причина може бути у спадкових захворюваннях, при яких в організмі людини, зокрема в крові, відсутня фібриноген. Це саме собою здатне стати причиною порушення нормального перебігу процесу згортання крові.

Певні захворювання можуть спричинити знижений вміст у крові людини тромбоцитів та їх руйнування в селезінці. Результатом стане гостра форма патогенезу ідіопатичної тромбоцитопенії, за якої відбуваються порушення нормального згортання крові.

Одним із найважливіших процесів, що протікають у нашому організмі, є згортання крові. Схема його буде описана нижче (також для наочності надані зображення). І оскільки це складний процес, варто розглянути його у подробицях.

Як все відбувається?

Отже, зазначений процес відповідає за зупинку кровотечі, що сталася через пошкодження тієї чи іншої складової судинної системи організму.

Якщо говорити простою мовою, можна виділити три фази. Перша – активація. Після пошкодження судини починають відбуватися послідовні реакції, які призводять до утворення так званої протромбінази. Це - складний комплекс, що складається з V і X. Він утворюється на фосфоліпідній поверхні мембран тромбоцитів.

Друга фаза – коагуляція. На цьому етапі з фібриногену утворюється фібрин – високомолекулярний білок, який є основою тромбів, виникнення яких має на увазі згортання крові. Схема, подана нижче, цю фазу наочно демонструє.

І, зрештою, третій етап. Він має на увазі утворення фібринового згустку, що відрізняється щільною структурою. До речі, саме шляхом його промивання та висушування вдається отримати «матеріал», який потім використовується для приготування стерильних плівок та губок для зупинки кровотечі, спричиненої розривом дрібних судин при хірургічних операціях.

Про реакції

Вище було коротко описано Схема, до речі, була розроблена в далекому 1905 вченим-коагулолог на ім'я Пауль Оскар Моравіц. І вона не втрачає своєї актуальності й досі.

Але з 1905 року в галузі розуміння згортання крові як складного процесу багато що змінилося. Завдяки прогресу, звичайно. Вчені змогли відкрити десятки нових реакцій та білків, які беруть участь у цьому процесі. І тепер найпоширеніша каскадна схема згортання крові. Завдяки їй сприйняття та розуміння такого складного процесу стає трохи зрозумілішим.

Як можна бачити на наведеному нижче зображенні, те, що відбувається буквально «розібрано на цеглинки». Приймається до уваги внутрішня та зовнішня система – кров'яна та тканинна. Для кожної характерна певна деформація, що настає внаслідок ушкодження. У кров'яній системі шкода завдається судинним стінкам, колагену, протеазам (розщепляючі ферменти) та катехоламінам (молекули-медіатори). У тканинній спостерігається пошкодження клітин, внаслідок якого з них виходить тромбопластин. Який є найважливішим стимулятором процесу згортання (інакше званим коагуляцією). Він виходить безпосередньо у кров. Такий його «шлях», але він має захисний характер. Адже саме тромбопластин запускає процес згортання. Після його виходу в кров починається здійснення вищезгаданих трьох фаз.

Час

Отже, що є згортання крові, схема зрозуміти допомогла. Тепер хотілося б трохи поговорити про час.

Весь процес займає максимум 7 хвилин. Перша фаза триває від п'яти до семи. Протягом цього часу утворюється протромбін. Дана речовина є складним різновидом білкової структури, що відповідає за перебіг процесу згортання та здатність крові до згущення. Яка використовується нашим організмом з метою утворення тромбу. Він закупорює пошкоджене місце, завдяки чому кровотеча зупиняється. Все це займає 5-7 хвилин. Друга та третя стадії відбуваються набагато швидше. За 2-5 секунд. Тому що ці фази згортання крові (схема надана вище) торкаються процесів, які відбуваються повсюдно. А значить і біля місця ушкодження безпосередньо.

Протромбін, у свою чергу, утворюється у печінці. І на його синтез потрібен час. Наскільки швидко виробиться достатня кількість протромбіну залежить від кількості вітаміну К, що міститься в організмі. Якщо його не вистачає, кровотеча зупинитиме складно. І це є серйозною проблемою. Оскільки нестача вітаміну До свідчить про порушення синтезу протромбіну. А це – недуга, яку необхідно лікувати.

Стабілізація синтезу

Що ж, загальна схема згортання крові зрозуміла – тепер слід приділити трохи уваги темі, що стосується того, що необхідно робити для відновлення необхідної кількості вітаміну К в організмі.

Для початку – правильно харчуватися. Найбільша кількість вітаміну К міститься в зеленому чаї – 959 мкг у 100 г! Втричі більше, до речі, ніж у чорному. Тому варто його активно пити. Не варто нехтувати і овочами - шпинатом, білокачанною капустою, томатами, зеленим горошком, цибулею.

У м'ясі вітамін К теж міститься, але не в усьому - тільки в телятині, яловичій печінці, баранині. Але найменше його перебуває у складі часнику, родзинок, молока, яблук та винограду.

Втім, якщо ситуація серйозна, то однією різноманітністю меню допомогти буде складно. Зазвичай лікарі рекомендують комбінувати свій раціон з препаратами, ними прописаними. Із лікуванням не варто затягувати. Необхідно якнайшвидше до нього приступити, щоб нормалізувати механізм згортання крові. Схема лікування прописується безпосередньо лікарем, і він також повинен попередити, що може статися, якщо рекомендаціями знехтувати. А наслідками може стати дисфункція печінки, тромбогеморагічний синдром, пухлинні захворювання та ураження стовбурових клітин кісткового мозку.

Схема Шмідта

Наприкінці ХІХ століття жив відомий фізіолог та доктор медичних наук. Звали його Олександр Олександрович Шмідт. Він прожив 63 роки, і більшу частину часу присвятив дослідженню проблем гематології. Але особливо ретельно він вивчав тему згортання крові. У нього вдалося встановити ферментативний характер цього процесу, внаслідок чого вчений запропонував теоретичне пояснення. Яке наочно зображує наведену нижче схему згортання крові.

Насамперед відбувається скорочення пошкодженої судини. Потім на місці дефекту утворюється пухка первинна тромбоцитарна пробка. Потім вона зміцнюється. Внаслідок чого утворюється червоний тромб (інакше названий кров'яним згустком). Після чого він частково чи повністю розчиняється.

У ході цього процесу проявляються певні фактори зсідання крові. Схема, у своєму розгорнутому варіанті, також їх відображає. Позначаються вони арабськими цифрами. І всього їх налічується 13. І про кожного потрібно розповісти.

Чинники

Повноцінна схема згортання крові неможлива без їхнього перерахування. Що ж, почати варто з першого.

Фактор I - безбарвний білок фібриноген. Синтезований у печінці, розчинений у плазі. Фактор II – протромбін, про який вже говорилося вище. Його унікальна здатність полягає у зв'язуванні іонів кальцію. І саме згодом розщеплення цієї речовини формується фермент згортання.

Фактор III – це ліпопротеїн, тканинний тромбопластин. Його прийнято називати транспортом фосфоліпідів, холестерину, а також триацилгліцеридів.

Наступним фактором IV є іони Са2+. Ті самі, що зв'язуються під впливом безбарвного білка. Вони задіяні у багатьох складних процесах, крім згортання, у секреції нейромедіаторів, наприклад.

Чинник V - це глобулін. Який теж утворюється у печінці. Він необхідний зв'язування кортикостероїдів (гормональних речовин) та його транспортування. Фактор VI певний час існував, але потім його було вирішено вилучити із класифікації. Оскільки вчені з'ясували - його включає фактор V.

Але класифікацію змінювати не стали. Тому за V йде чинник VII. Проконвертин, що включає в себе, за участю якого утворюється тканинна протромбіназа (перша фаза).

Фактор VIII – це білок, виражений в одному ланцюжку. Відомий як антигемофільний глобулін А. Саме через його нестачу розвивається таке рідкісне спадкове захворювання, як гемофілія. Фактор IX є "спорідненим" раніше згаданому. Оскільки це антигемофільний глобулін У. Фактор X - безпосередньо глобулін, синтезований у печінці.

І, нарешті, останні три пункти. Це фактор Розенталя, Хагемана та стабілізація фібрину. Вони, в сукупності, впливають на утворення міжмолекулярних зв'язків та нормальне функціонування такого процесу, як згортання крові.

Схема Шмідта включає усі ці чинники. І досить швидко з ними ознайомитися, щоб зрозуміти, наскільки описуваний процес складний і багатозначний.

Протизгортаюча система

Це поняття також необхідно відзначити увагу. Вище було описано систему згортання крові - схема також наочно демонструє перебіг цього процесу. Але так зване «протиповертання» теж має місце бути.

Спочатку хотілося б відзначити, що в ході еволюції вчені вирішували два зовсім протилежні завдання. Вони намагалися з'ясувати - як організму вдається запобігти витіканню крові з пошкоджених судин, і при цьому зберегти її в рідкому стані? Що ж, вирішенням другого завдання стало виявлення протизгортальної системи.

Вона є певним набором плазмових білків, які здатні знижувати швидкість хімічних реакцій. Тобто інгібувати.

І в цьому процесі бере участь антитромбін III. Його головна функція полягає у контролюванні роботи деяких факторів, що включає схема процесу згортання крові. Важливо уточнити: він не регулює утворення тромбу, а усуває непотрібні ферменти, що потрапили в кровотік з місця, де формується. Навіщо це необхідно? Для запобігання розповсюдженню згортання на ділянки кровоносного русла, які виявилися пошкодженими.

Перешкодний елемент

Розповідаючи про те, що є системою згортання крові (схема якої представлена ​​вище), не можна не відзначити увагою таку речовину, як гепарин. Він являє собою сірковмісний кислий глікозаміноглікан (один з видів полісахаридів).

Це – прямий антикоагулянт. Речовина, що сприяє пригніченню активності системи згортання. Саме гепарин перешкоджає процесу утворення тромбів. Як це відбувається? Гепарин просто знижує активність тромбіну у крові. Однак це – природна речовина. І воно несе користь. Якщо ввести цей антикоагулянт в організм, то можна сприяти активуванню антитромбіну III та ліпопротеїнліпази (ферменти, що розщеплюють тригліцериди – головні джерела енергії для клітин).

Так ось, гепарин часто використовується для лікування тромботичних станів. Лише одна його молекула може активувати велику кількість антитромбіну III. Відповідно, гепарин можна вважати каталізатором - оскільки дія в даному випадку справді схожа на ефект, що викликається ними.

Є й інші речовини з такою ж дією, що містяться в Взяти, наприклад, α2-макроглобулін. Він сприяє розщепленню тромбу, впливає на процес фібринолізу, виконує функцію транспорту для 2-валентних іонів та деяких білків. А ще інгібує речовини, що беруть участь у процесі згортання.

Спостерігаються зміни

Є ще один нюанс, який демонструє традиційна схема згортання крові. Фізіологія нашого організму така, що багато процесів мають на увазі не лише хімічні зміни. Але ще й фізичні. Якби ми могли спостерігати згортання неозброєним поглядом, то побачили б, що форма тромбоцитів у його процесі змінюється. Вони перетворюються на округлі клітини з характерними шиповидними відростками, які необхідні для інтенсивного здійснення агрегації – об'єднання елементів у єдине ціле.

Але це ще не все. З тромбоцитів у процесі згортання виділяються різні речовини – катехоламіни, серотонін тощо. Внаслідок цього просвіт судин, які виявилися пошкодженими, звужується. За рахунок чого відбувається багатофункціональна ішемія. Кровопостачання у пошкодженому місці знижується. І, відповідно, вилив поступово теж зводиться до мінімуму. Це дає тромбоцитам можливість перекрити ушкоджені місця. Вони, за рахунок своїх шиповидних відростків, нібито «кріпляться» до країв колагенових волокон, що знаходяться біля країв рани. На цьому закінчується перша, найдовша фаза активації. Завершується вона утворенням тромбіну. Після чого слідує ще кілька секунд фази коагуляції та ретракції. А останній етап – відновлення нормального кровообігу. І воно має велике значення. Оскільки повноцінне загоєння рани неможливе без хорошого кровопостачання.

Корисно знати

Що ж, приблизно так на словах виглядає спрощена схема згортання крові. Втім, є ще кілька нюансів, які хотілося б зауважити.

Гемофілія. Про неї вже згадувалося вище. Це дуже небезпечне захворювання. Будь-який крововилив людиною, ним страждає, переживається важко. Захворювання спадкове, розвивається через дефекти білків, що беруть участь у процесі згортання. Виявити його можна досить просто – при найменшому порізі людина втратить багато крові. І витратить чимало часу на її зупинку. При особливо важких формах крововилив може початися без причин. Люди, які страждають на гемофілію, можуть рано зазнати інвалідизації. Оскільки часті крововиливи в м'язові тканини (звичайні гематоми) та суглоби - це не рідкість. Чи лікується це? Насилу. Людина повинна в прямому розумінні слова ставитися до свого тіла, як до крихкої судини, і завжди бути обережною. Якщо відбувається кровотеча - потрібно терміново ввести донорську свіжу кров, в якій міститься фактор XVIII.

Зазвичай на це захворювання страждають чоловіки. А жінки виступають у ролі носительок гена гемофілії. Цікаво, що британська королева Вікторія була такою. Одному з її синів захворювання передалося. Щодо решти двох невідомо. З того часу гемофілію, до речі, нерідко називають королівською хворобою.

Але трапляються й зворотні випадки. Якщо вона спостерігається, то людині теж потрібно бути не менш акуратною. Підвищена згортання говорить про високий ризик утворення внутрішньосудинних тромбів. Які закупорюють цілі судини. Нерідко наслідком може стати тромбофлебіт, що супроводжується запаленням венозних стінок. Але цей дефект лікується простіше. Часто, до речі, він є придбаним.

Дивно, скільки всього відбувається в організмі людини, коли той просто порізався листком паперу. Можна ще довго розповідати про особливості крові, її згортання та процеси, які його супроводжують. Але вся найбільш цікава інформація, як і схеми, що наочно демонструють її, надана вище. З рештою, за бажання, можна ознайомитись в індивідуальному порядку.

Підтримує сталість об'єму крові у кровоносному руслі. Низька здатність зсідання крові при незначній травмі може бути небезпечною і призвести до сильної крововтрати.

Кров – це рідка субстанція, яка тече кровоносними судинами. важливий показник, який запобігає тривалій кровотечі, забезпечує тканинне дихання та здатність пересуватися судинами.

Під час порізу в крові відбуваються деякі зміни - утворюється тромб, який служить для закупорювання рани. Цей кров'яний потік допомагає зупинити кровотечу. Тромб складається з волокон фібрину, у яких захоплені клітини крові.В результаті рана затягується і гоїться. Такий процес відбувається тому, що кров згортається.

Зазвичай цей процес займає близько 3-4 хвилин.

У цьому процесі велику роль грає часовий проміжок. Якщо тромб утворюється пізніше, людина може втратити багато крові.Кров не повинна бути дуже рідкою або густою. При низькій згортання кров рідка і під тиском може просочуватися через стінки судин. Якщо згортання висока і кров густа, то вона погано циркулює і може не потрапити до капілярів.

Фактори згортання містяться у плазмі та представлені білками. В організмі вони присутні у неактивному стані та позначаються римськими цифрами. Якщо вони стають активними, до основного позначення додають букву «а».

Фази згортання крові

Реакція зсідання крові відбувається після дотику крові та тканини. Цей процес складається з кількох етапів:

• Фаза утворення протромбінази. У ході цієї фази протікають 2 процеси – утворення кров'яної та тканинної протромбінази. Тривалість близько 3-4 хвилин для першого процесу та близько 3-6 секунд для другого.
• Фаза утворення тромбіну. На цьому етапі протромбін перетворюється на активну форму – тромбін (IIа). Цей процес відбувається під впливом протромбінази та іонів кальцію. Тривалість цієї фази становить 2-5 секунд.
• Фаза утворення фібрину. Надалі з допомогою тромбіну перетворюється на фібрин. Спочатку відбувається утворення мономеру та полімеру. Фібринстабілізуючий фактор зміцнює відносини фібрин-полімер, а потім переводить його з розчинного стану в нерозчинний.
• Фаза утворення фібринового згустку. Волокна фібрину є тривимірною мережею, в якій містяться різні клітини крові. Волокна активно скорочуються і остаточну форму набувають після зменшення об'єму згустку – ретракції. Завдяки цьому тромб стає щільним, що сприяє зупинці кровотечі. Остання фаза триває близько 2-5 секунд.

Аналіз на згортання проводиться натще. На результат можуть вплинути фізичні навантаження, переїдання, стрес, прийом деяких лікарських препаратів. Тому для отримання точних результатів слід врахувати перераховані вище фактори. Забір матеріалу для дослідження здійснюють із пальця.

Визначити час згортання крові можна кількома методами:

• Метод Моравиця. На предметне скло наноситься крапля крові. Далі в краплю опускають тонкий капіляр кожні 30 секунд, скориставшись секундоміром. З появою тонкої нитки фібрину визначається час згортання. Нормальним показником вважається 5 хвилин.
• . Взятий матеріал із пальця поміщають в апарат Панченкова, де кров у посудині нахиляється спочатку праворуч, а потім ліворуч. У цей період за допомогою секундоміра засікають час від початку руху до утворення згустку. У нормі початком руху вважається 30-120 секунд, а завершення утворення згустку – від 3 до 5 хвилин.
• Метод Мас-Магро. Скло покрити гарячим парафіном, після його остигання на предметне скло додати краплю вазеліну. Далі кров із піпетки видмухують на скло. Потім кожні 1-2 хвилини за допомогою піпетки набирають кров і видмухують. Таким чином кров набирають і видувають, доки вона не згорнеться. У нормі згортання становить 8-12 хвилин.
• Метод Лі-Уайт. Для цього дослідження забір крові здійснюють із вени. Кров поміщають у дві пробірки силіконову та несиліконову. Час згортання визначається при дотриманні температурного режиму 37 градусів. У звичайній пробірці норма знаходиться в межах 5-7 хвилин, а в силіконовій – від 15 до 25 хвилин.

Це найпоширеніші способи визначення часу. Методи Сухарєва та Лі-Уайта можуть показувати різний час, тому в результатах зазвичай вказується спосіб діагностики.

Порушення згортання та наслідки

Порушення згортання крові може викликати небезпечні для життя ускладнення та наслідки

Швидкість згортання залежить від багатьох факторів, а саме:

• Стан стінок судин
• Кількості
• Рівень антиплазміну, гепарину, антитромбіну
• Стан плазмових елементів

Серед основних причин порушень згортання крові виділяють:

• Патології
• ДВС-синдром
• Захворювання крові (гемобластоз, лейкоз)
• Дефіцит вітаміну К
• Атеросклероз судин
• Інфекційні захворювання
• Зневоднення організму

Побічна дія антикоагулянтів та цитостатиків також можуть спровокувати порушення згортання. Ці препарати погіршують згортання крові.Причиною можуть бути вроджені та генетичні патології: гемофілія, афібриногенемія, хвороба Віллебранда, тромбастенія Гланцмана.Ознакою порушення згортання крові є крововилив у шкіру та кровоточивість слизової оболонки.

При дефіциті протромбіну, проконвертину, проакцелерину в області кісточок спостерігаються капілярні крововиливи – червоно-фіолетові плями.

При високому показнику згортання в судинах утворюються згустки, в результаті тканини надходить недостатня кількість кисню. До того ж велика ймовірність розвитку серцево-судинних захворювань: інфарктів, інсультів та ін.

При підвищеній згортання крові призначають антикоагулянти. Ці речовини перешкоджають склеюванню клітин. З препаратів використовують гепарин, аспірин. Останній засіб добре допомагає при атеросклерозі.

Корисне відео - Система згортання крові:

В аптеці випускають кардіоаспірини, що містять допоміжні речовини, до яких входить магній. Ці лікарські засоби застосовують для лікування пацієнтам віком від 40 років. Це хороша профілактика інфарктів та інсультів. Їх завжди слід застосовувати особам, які перенесли судинні патології.При спадкових тромбофіліях Аспірин призначають у малих дозах тривалий час.

Під час вагітності при порушенні згортання необхідно контролювати стан крові. В іншому випадку це обернеться кровотечею. Аспірин суворо протипоказаний вагітним жінкам. Препарати призначає лише лікар і у кожному випадку індивідуально.