Жовчогінні препарати - класифікація, показання, особливості застосування, відгуки, ціни

> Препарати, що стимулюють жовчоутворення, - холеретики (холесекретики):

• істинні (хологон, ліобіл);
• рослинні: квіти безсмертника (фламін), кукурудзяні приймочки, квіти пижма (танацехол), плоди шипшини (холосас), листя скумпії (флакумін), сік чорної редьки;
• синтетичні (одестон, циквалон, оксафенамід, нікодин);
• комбіновані (алохол, холензим, гепатофальк планту);
• гідрохолеретики (лужні мінеральні води, салілітати, корінь валеріани).

• Холекінетики:

• синтетичні (сульфат магнію, сорбіт, ксиліт, берберину сульфат);
• рослинні (лист брусниці, квіти волошки, корінь ревеню, квіти календули - калефлон);
• комбіновані (оліметин, холагол).

• Холеспазмолітики:

• холінолітики (атропін, метацин, препарати беладони);
• міоспазмолітики (дротаверин, папаверин, мебеверин, отілонію бромід, пінаверію бромід);
• рослинні (трава меліси, лист м'яти перцевої, трава сушениці, трава звіробою);
• комбіновані (нікошпан, папазол).

Жовчогінні лікарські засоби

При численних захворюваннях печінки, особливо запальних та дистрофічних, порушується зовнішньосекреторна функція печінки, що полягає в утворенні та виділенні жовчі.

Жовч містить жовчні кислоти, які емульгують в кишечнику жири і сприяють їх всмоктування так само, як і жиророзчинних вітамінів. Шлюб жовчі може бути пов'язаний з порушенням її утворення в клітинах печінки або утрудненням виходу в дванадцятипалу кишку з жовчних проток. Це призводить до порушення моторики ШКТ, процесів травлення та всмоктування, обміну білкових та фосфорних сполук. Застій жовчі в жовчному міхурі може призвести до зниження стабілізуючих властивостей жовчі, випадання холестерину в осад та утворення жовчного каміння. Процес їхнього утворення пришвидшується на тлі пригнічення синтезу жовчних кислот, інфекції.

У зв'язку з цим, для медичної практики цікаві дві групи жовчогінних засобів (хологога):

1. Кошти, що стимулюють утворення жовчі (холеретики чи холесекретики).

2. Засоби, що сприяють виділенню жовчі в дванадцятипалу кишку з жовчного міхура (холеспазмолітики або холекінетики). Холеспазмол ітики хоча і не викликають вихід жовчі в кишечник, але усувають спазм жовчних шляхів і зменшують їх тонус. Такими засобами є атропін, платифілін, аміназин, папаверинта інші спазмолітичні засоби.

Розподіл жовчогінних засобів на дві групи певною мірою умовний, оскільки деякі з них мають одночасно холеретичну, холекінетичну та холеспазмолітичні властивості.

Лікарські засоби, що стимулюють утворення жовчі - холеретики

Холеретичні засоби представлені такими групами препаратів:

1) препарати, що містять жовч та натуральні жовчні кислоти, - алохол, холензим ;

2) препарати рослинного походження – квіти безсмертника (безсмертника) піщаного, кукурудзяні приймочки, плоди шипшини, холосас.

Препарати, що містять жовч та натуральні жовчні кислоти,мають відносно невелику холеретичну активність. При повторному прийомі препаратів холеретичний ефект посилюється та стає більш тривалим. Ефект препаратів жовчі та жовчних кислот полягає у збільшенні концентрації жовчних кислот у жовчі та утворенні та виділенні білірубіну. Підвищуються холестеринстабілізуючі властивості жовчі, тобто – зменшується процес камнеутворення. За рахунок жовчних кислот збільшується секреторна та рухова активність травного тракту, діурез. Холеретична дія препаратів цієї групи пов'язана з наявністю у їхньому складі жовчних кислот. Жовчні кислоти та їх солі виділяються гепатоцитами у жовчні капіляри, тут дисоціюють, утворюючи органічні іони. Висока концентрація останніх створює осмотичний градієнт між жовчю та кров'ю, призводить до осмотичної фільтрації води та електролітів у жовчні капіляри. Холеретичний ефект жовчних кислот зменшується в міру їхнього зв'язування з білірубіном, холестерином, білками та іншими компонентами жовчі. На тонус жовчних шляхів та виділення жовчі ці засоби не впливають.

Аллохолвипускають у таблетках, що містять суху жовч, сухі екстракти часнику, кропиви та активоване вугілля. Крім впливу на функцію печінки, алохол пригнічує процеси бродіння та гниття в кишечнику, підвищує секреторну та рухову діяльність травного тракту. Застосовують зазвичай для профілактики та лікування запору. Призначають внутрішньо.

Холензіммістить суху жовч, висушений при низькій температурі та подрібнений порошок підшлункової залози та кишечника забійної худоби. Препарат стимулює секреторно-моторну функцію шлунково-кишкового тракту завдяки наявності жовчних кислот, ферментів підшлункової та кишкових залоз. Показаний при гастриті, ахілії, ентероколіті.

У медичній практиці широко застосовуються жовчогінні засоби рослинного походження. В даний час налічується понад 100 рослин, які застосовують як жовчогінну. їхня дія полягає в стимулюючому впливі на синтез жовчних кислот, внутрішньопечінковий обмін білірубіну, виведення холестерину. Діючими речовинами рослинних жовчогінних препаратів є ефірні олії, фітостерини, флавоноїди, смоли тощо. Жовчогінні лікарські рослини застосовують частіше у вигляді зборів, настоянок, рідких екстрактів, спиртових настоянок. Існують і таблетовані ( фламін), і рідкі ( холосас) лікарські форми.

З рослинних препаратів найбільшу цінність мають препарати, отримані з безсмертника піщаного, шипшини, стовпчиків з приймочками кукурудзи, барбарису звичайного, ластівця золотистого та ін. Рослинні жовчогінні – низькотоксичні. Крім холеретичної дії, багато рослинних лікарських засобів мають спазмолітичну, знеболювальну та секретиноподібну дію. Показаннями до їх застосування є дискіни з жовчних шляхів, запор, пов'язаний з дефіцитом жовчі, нейровегетативні порушення печінки та підшлункової залози.

Квітки безсмертника піщаного, або котячих лапок (Flores Helichrysi arenarii s. Gnaphalium arenarium L.),стимулюють утворення жовчі, секреторну функцію шлунка та підшлункової залози, підвищують тонус жовчного міхура. На вихід жовчі у дванадцятипалу кишку не впливають. Застосовують у вигляді відварів чи настоїв рідкого чи сухого екстракту. У вигляді таблеток призначають фламін, що містить комплекс речовин квіткових кошиків, що діють.

Препарати зі стовпчиків із приймочками кукурудзи (Styli cum stigmatis Zea maydis)значно збільшують секрецію жовчі та полегшують її надходження у дванадцятипалу кишку. Знижується в'язкість жовчі та відносна щільність. За рахунок того, що препарат містить філлохінон (вітамін К1), прискорюється процес згортання крові. Препарати особливо ефективні при лікуванні хворих на хронічний холецистит та холангіт. При систематичному прийомі у хворих зменшуються болі в печінці, припиняються нудота, блювання, метеоризм, зменшуються розміри печінки. Тривалий прийом препаратів із стовпчиків з приймочками кукурудзи дають непоганий та стійкий ефект при жовчнокам'яній хворобі.

Плоди шипшини (Fructus Rose)містять набір вітамінів (С, В2, Р, К, Е, А), каротин, цукру, лимонну кислоту, пектильні та дубильні речовини. За вмістом вітаміну С шипшина не має собі рівних серед рослин. У плодах концентрація досягає понад 20%, збільшуючись у міру дозрівання. З сухих плодів готують відвари та настої, екстракти, сиропи, таблетки, драже, а також препарат холосас .

Холосас- Препарат згущеного екстракту, густа, темно-бурого кольору рідина, солодка. Чинить жовчогінну та холеспазмолітичну дію, ефективний при лікуванні хронічного гепатиту, холециститу, холангіту тощо.

Препарати шипшини як жовчогінні та спазмолітичні засоби призначають при захворюваннях печінки, жовчного міхура та шлунково-кишкового тракту, оскільки вони посилюють секреторну функцію печінки та шлунка. Крім того, препарати шипшини широко призначають при гіпо-і авітаміноз.

Як жовчогінні засоби призначають також жовчогінний збір, комбіновані препарати - хологолта ін.

Показання до призначення холеретичних засобів широкі. їх застосовують при різних захворюваннях печінки – хронічному гепатиті, холециститі, холангіті, цирозі печінки та ін. з метою покращення дренажної функції. Постійний рух жовчі в жовчних протоках ліквідує застійні явища, зменшується абсорбція в кров складових частин жовчі, зменшуються запальні явища та процес утворення каменів, усуваються умови для розвитку інфекцій. Іноді холеретичні засоби призначають одночасно з магнію сульфатом або мінеральними водами (боржомі, ессентуки № 4 і 17, донецька та ін.).

Результатом лікування холеретичними засобами є зникнення жовтизни шкіри та склер (оскільки нормалізується хімічний склад жовчі, розміри та функція печінки). Зникають біль та напруга у правому підребер'ї, гіркота у роті, метеоризм. При тривалому застосуванні у багатьох хворих припиняються напади печінкової коліки або рідше турбують хворих.

При інфекційних процесах печінки та жовчних перебігів холеретики призначають з антисептиками або антибактеріальними препаратами. Жовчогінні препарати, що містять жовчні кислоти, застосовують при тривалому хірургічному дренажі жовчних ходів, жовчного міхура, а також як засоби замісної терапії при ендогенній недостатності жовчних кислот, що спостерігається при цирозі печінки.

При закупорці загальної печінкової протоки конкрементом невеликих розмірів холеретичний засіб призначають з магнію сульфатом і спазмолітичними засобами - атропіну сульфат, препарати беладони, платифіліну гідротартрат, нітрогліцерин, метацин та ін. В результаті вище місця обтурації збільшується тиск, а сфінктер Одді ( жовчна протока) і сама протока розслабляються. Це сприяє просуванню конкрементів у кишечник.

При захворюваннях печінки та жовчних шляхів часто жовчогінні засоби комбінують із проносними для ліквідації запору та пов'язаного з ним зворотного всмоктування в кров токсичних речовин із кишечника та компонентів жовчі.

Протипоказані холеретичні засоби при гострих гепатитах, гострій та підгострій дистрофії печінки, обтураційній жовтяниці.

Побічна дія проявляється рідко. Іноді препарати жовчі та жовчних кислот можуть спричинити пронос, відчуття тепла або неінтенсивного, короткочасного болю в епігастральній ділянці, зазвичай при застійній формі гепатиту.

Лікарські засоби, які сприяють виведенню жовчі в кишечник (холекінетики, холеспазмолітики).Ці засоби розслаблюють сфінктер Одді та підвищують рухову активність жовчного міхура. Це призводить до виходу жовчі в кишечник, а також з печінки, минаючи жовчний міхур. До найбільш відомих холекінетичних засобів відносяться магнію сульфат, сорбіт, ксиліт .

Магнію сульфат(вводять через зонд у дванадцятипалу кишку) викликає рефлекторне скорочення жовчного міхура та розслаблення сфінктера Одді. Через 10-15 хв виділяється темна жовч, потім світла. Темну жовч вважають міхуровою, світлу – печінковою. При гіпотонії жовчного міхура темна жовч виділяється пізніше (через 25-40 хв). Ці порції жовчі, як і порцію А (зміст дванадцятипалої кишки), направляють до лабораторії.

Крім діагностичного дуоденального зондування, магнію сульфат використовують із лікувальною метою для сліпого зондування. Для цього хворому натщесерце рекомендують випити 60 мл 30% розчину препарату, лягти на правий бік, поклавши на область печінки грілку на 2 години.

При лікуванні хронічного холециститу та холангіту магнію сульфат призначають внутрішньо (по 1 столовій ложці 25 % розчину тричі на день).

Магнію сульфат має широкий спектр ефектів, які залежать також від шляху введення.

Крім впливу на жовчну систему, магнію сульфат має заспокійливий, протисудомний, спазмолітичний ефект при парентеральному введенні, проносний - при введенні в шлунок.

Холеспазмолітичні засоби - атропіну сульфат, платифіліну гідротартрат, папаверинта інші – не викликають активного виходу жовчі в кишечник. Вони лише усувають спазм жовчних шляхів, тому широко використовуються при нападах жовчної коліки у хворих на жовчнокам'яну хворобу, гострий холецистит, холангіт, під час загострення хронічного холециститу та ін. Характерна жовчна коліка супроводжується больовим синдромом. Усуваючи спазм, ці препарати можуть зменшувати інтенсивність болю. Для повного усунення печінкової коліки їх поєднують із наркотичними анальгетиками, нейролептиками, протигістамінними засобами.

Холеспазмолітики широко застосовуються при дискінезії жовчних ходів, жовчнокам'яної хвороби, хронічному холециститі та холангітах у поєднанні з іншими препаратами. Курсове лікування сприяє зменшенню чи зникненню болю.

Засоби, що сприяють розчиненню жовчного каміння (холелітолитичні засоби)мають здатність розчиняти в жовчному міхурі невеликі холестеринові камені (діаметром до 10-20 мм). Таку властивість мають природна жовчна кислота урсо-дезоксихолева. Холелітолітичні засоби відкрили нові можливості консервативного лікування жовчнокам'яної хвороби та доповнюють основні методи лікування – хірургічні та ударнохвильові.

Кислота урсодезоксіхолева (урсофальк, урсохол, урсосан)знижує всмоктування ендогенного та екзогенного холестерину в кишечнику, а також пригнічує синтез холестерину в печінці ефективніше, ніж хенодезоксихолева кислота. Підвищує синтез натуральних жовчних кислот, тому концентрація їх у жовчі збільшується, а холестерину – зменшується. Легко всмоктується у тонкому кишечнику.

Холелітолітичні властивості урсодезоксихолевої кислоти дозволили застосовувати її в лікуванні хворих на жовчнокам'яну хворобу та калькульозний холецистит.

Урсодезоксихолеву кислоту призначають також при біліарному цирозі печінки.

Цей засіб є ефективним тільки у частини хворих при тривалому лікуванні (1 рік і більше). Застосовують внутрішньо.

Побічні ефекти : діарея, свербіж шкіри, підвищення в крові активності амінотрансфераз та ін.

Протипоказання: вагітність, наявність рентгенпозитивних конкрементів діаметром понад 20 мм, закупорки загальної жовчної протоки, наявність частих печінкових кольк, цирозу печінки, хронічного панкреатиту та ін.

Виведенню жовчного каміння сприяє уролесан, що містить компоненти ефірних олій.

Гепатопротекторні лікарські засоби

Лікарські засоби цієї групи підвищують стійкість печінки до дії факторів, що пошкоджують, сприяють відновленню її функцій, підвищують детоксикаційні можливості органу. Гепатопротекторний ефект здійснюється шляхом нормалізації метаболічних процесів у гепатоцитах, підвищення активності мікросомальних ферментів, відновлення функції клітинних мембран.

Гепатопротектори застосовують при гострому та хронічному гепатиті, дистрофії та цирозі печінки, токсичних ураженнях печінки, у тому числі пов'язаних з алкоголізмом. Як гепатопротектори використовують рослинні флавоноїди, вітамінні препарати (токоферолу ацетат, аскорбінову кислоту), глутамінову кислоту, есенціалі, тіо-тріазолін, препарати печінки

Гепатопротекторний ефект мають флавоноїди. Це широко поширені в природі сполуки (містяться в овочах, фруктах, горіхах, насінні, дріжджах, квітах, корі дерев). Мають широкий спектр біологічної дії. Відіграють значну роль в окислювально-відновних процесах, гальмують окислення, пролонгуючи дію адреналіну, що входять до складу антиоксидантної системи клітин. Рослинні флавоноїди впливають на імунологічні, секреторні, видільні, скорочувальні та рухові процеси. Мають протизапальний, жовчогінний, противірусний, противиразковий, аналгезуючий ефект.

Як гепатопротектори із групи флавоноїдів широко застосовують силімарин (легальний) , фламіні т.д.

Силімарин (легальний, карсил)одержують із плодів розторопші плямистої (Silybum marianum L). Містить деякі флавоноїди з гепатопротекторним ефектом – силібінін (силібін), силіданін та силікристін (загальна назва суміші цих сполук – силімарин). Найбільшу активність має силібінін. Механізм гепатопротекторної дії силібініну обумовлений стабілізацією мембран гепатоцитів, антиоксидантним ефектом, стимуляцією синтезу білків, нормалізацією обміну фосфоліпідів, підтримкою запасів глутатіону у печінці.

Біодоступність силімарину становить 20-50%, Т1/2 6-8 годин. Більшість виділяється як кон'югатів кишечником, менше - у незміненому вигляді нирками.

Протипоказання: цукровий діабет із супутнім холестатичним синдромом (можливе посилення холестазу, а також декомпенсація цукрового діабету).

Рослинні флавоноїдні препарати зазвичай добре переносяться хворими. Зрідка може з'явитися діарея, неприємні відчуття у шлунку, сухість у роті, свербіж, висип та ін.

Виражені гепатопротекторні та жовчогінні властивості має Гепабене- комбінований препарат рослинного походження, містить флавоноїди розторопші плямистої, а також алкалоїди дим'янки лікарської (димниці). Гепабене, крім гепатопротекторного, має холеспазмолітичну дію.

Показання: хронічний гепатит, цироз печінки, її токсичні поразки, зокрема алкогольні.

Аналогічні ефекти мають препарати дарсилі силібор .

Створений також препарат індивідуального флавоноїду силібініну дигідросукцинату натрієва сіль. Препарат показаний при отруєнні блідою поганкою, що вводиться внутрішньовенно.

До гепатопротекторів належить адеметіонін (гептрал). Є синтетичним аналогом ендогенної речовини С-аденозин-В-метіоніну, яку знаходять у більшості тканин та рідин організму. Гепатопротекторний ефект обумовлений активацією синтезу мембранних фосфоліпідів (препарат є донатором метальних груп), а також утворенням з цистеїну (метаболіт адеметіоніну) глутатіону, сульфатів та таурину, що мають детоксикаційні властивості. Крім того, адеметіонін відрізняється антидепресивною дією, активуючи обмін моноамінів у головному мозку. Має болезаспокійливу та протизапальну дію.

Токоферолу ацетат (вітамін Е) -природний антиоксидант. Стабілізуюча дія на клітинні та субклітинні мембрани виявляється при запальних та дистрофічних захворюваннях печінки, її ураженні гепатотоксичними засобами – спиртами, протитуберкульозними препаратами, метгемоглобіноутворюючими сполуками. Головний представник токоферолів – синтетичний препарат токоферолу ацетат. Дія препарату на печінку полягає в нормалізації обміну білірубіну, поліпшенні функціонального стану, зменшенні розміру органу. Ефект токоферолу ацетату посилюється при поєднанні його з іншими гепатопротекторами.

Показаннями до призначення токоферолу ацетату у клініці захворювань печінки є жовтяниця, ураження печінки гепатотоксичними агентами, зокрема медикаментозними, хронічні гепатити, холестатичні стани, особливо первинний біліарний цироз, захворювання печінки у хворих на туберкульоз.

Препарат добре переноситься навіть у великих дозах. Можливі болючість та утворення інфільтратів при введенні, алергічні реакції.

Аскорбінова кислота- ще один препарат, який використовують як допоміжний гепатопротекторний засіб у комбінованій терапії при гострому та хронічному гепатиті, цирозі печінки, її ураженні гепатотоксичними агентами.

Кислоту аскорбінову можна замінити препаратом аскорутін, До складу якого входять аскорбінова кислота і рутин.

Фосфоліпіди (есенціалі) -комбінований лікарський препарат, до складу якого разом із вітамінами (піридоксину, ціанокобаламіну, кислотою пантотеновою, нікотиновою та ін.) входять есенціальні, тобто незамінні фосфоліпіди, переважно фосфатидилхолін з бобів сої. Незамінні фосфоліпіди формують мембрани клітин та субклітинних структур. Препарат вводять внутрішньо та внутрішньовенно.

Есенціалі впливає на обмінні процеси, особливо ліпідний обмін, активує окисне фосфорилювання, синтез АТФ. Показано мембраностабілізуючу, антиоксидантну та гепатопротекторну активність есенціалі при інтоксикації організму гепатотоксичними речовинами, препарат гальмує некроз печінки. Есенціалі має здатність відновлювати структуру та функцію мембран за рахунок есенціальних фосфоліпідів. Як наслідок, ліквідуються дефекти у клітинних мембранах, спричинені гепатотоксичними агентами. Препарат зменшує щільність біологічних мембран, що виникають із віком. Так само як інші антиоксиданти, есенціалі сприяє збільшенню загальної чисельності рибосом, нормалізує співвідношення між вільними та мембранозв'язаними полісомами в печінці, стимулюючи тим самим синтез білка.

Показання: гострий і хронічний гепатит, цироз, жирова дистрофія печінки, печінкова кома, ураження печінки гепатотоксичними агентами, порушення функції печінки у хворих на туберкульоз, цукровий діабет і т. д., профілактика рецидивів жовчнокам'яної хвороби печінки.

Протипоказання до застосування есенціалі не виявлено.

Оригінальним українським гепатопротектором та кардіопротектором є тіотріазолін. Це синтетичний препарат. Має протиішемічну, мембраностабілізуючу, антиоксидантну, імуномодулюючу дію. Запобігає пошкодженню та загибелі гепатоцитів, знижує ступінь жирової інфільтрації та поширеність некрозу печінки, активує процеси репарації гепатоцитів. Прискорює синтез та виділення жовчі, нормалізує її хімічний склад. Крім того, тіотриазолін обмежує і навіть зменшує розміри зони некрозу та ішемії міокарда. Активує фібринолітичну систему.

При прийомі внутрішньо біодоступність становить 64,5%, період напіввиведення 1,3 год, максимальна концентрація в плазмі досягається через 1,18 год, зв'язування з білками крові не перевищує 10 %. Препарат у значній кількості накопичується у міокарді, тканинах печінки, селезінки, нирок, прямої кишки.

Показання: Хронічний гепатит різної етіології, цироз печінки. Як кардіопротектор призначається при ішемічній хворобі серця.

Протипоказання: період годування груддю.

Побічні ефекти при застосуванні терапевтичних доз не виявлено.

Преферанська Ніна Германівна
Доцент кафедри фармакології фармфакультету Першого МДМУ ім. І.М. Сєченова, к.ф.н.

Жовчні кислоти в жовчі знаходяться у вигляді кон'югатів з гліцином та таурином, утворюючи парні кислоти. Жовч безперервно виробляється гепатоцитами і виводиться у просвіт дрібних жовчних капілярів, її добова секреція становить від 500 мл до 1 л.

З жовчних капілярів через міждолькові жовчні протоки жовч надходить у більші жовчні судини, які зливаються, утворюючи печінкову протоку. З цієї протоки жовч надходить у жовчний міхур. В області гирла жовчної протоки і панкреатичної протоки розташовується сфінктер Одді, який оточує обидві протоки. Жовч не надходить у протоку підшлункової залози, т.к. у кожного протоки є власний м'язовий сфінктер. Виділення жовчі та протеолітичних ферментів підшлункової залози у дванадцятипалу кишку безпосередньо пов'язане з надходженням їжі. У міжтравний період сфінктер Одді закритий та полегшується наповнення жовчного міхура. У жовчному міхурі жовч депонується та концентрується за рахунок реабсорбції води. Пухирна жовч містить води 80-86%, рН дорівнює 6,5-6,8. У нормальних фізіологічних умовах, на час вступу в дванадцятипалу кишку кислого вмісту шлунка, жирів їжі, відбувається відкриття сфінктера Одді, помірне скорочення жовчного міхура і виділення жовчі в жовчний канал. Перетинаючи головку підшлункової залози, жовч потрапляє у дванадцятипалу кишку. У дистальному відділі тонкого кишечника ~20% первинних жовчних кислот перетворюється під дією бактеріальної мікрофлори на вторинні жовчні кислоти. Приблизно 90% жовчних кислот за допомогою активного транспорту реабсорбується в систему ворітної вени, далі ефективно поглинаються печінкою, модифікуються та знову секретуються у жовч – виникає ентерогепатична циркуляція. Протягом доби такий кишково-печінковий кругообіг відбувається 10-12 разів.

У процесі травлення жовч:

• підвищує рН вмісту дванадцятипалої кишки, знижуючи активність пепсину;
• підвищує активність протеолітичних ферментів, особливо ліпази;
• полегшує емульгування та всмоктування жирів;
• стимулює жовчоутворення (холерез) та її виділення (холекінез);
• посилює гідроліз та всмоктування білків, вуглеводів;
• стимулює проліферацію та перистальтику кишечника;
• прискорює всмоктування жиророзчинних вітамінів їжі;
• переводить в розчинний стан холестерин, сприяючи всмоктування, а типу негативного зв'язку посилює його виведення;
• сприяє видаленню з організму білірубіну;
• бере участь у видаленні чужорідних речовин, деяких ліків та їх метаболітів;
• сприяє набуханню вмісту товстого кишечника та полегшує акт дефекації (лат. defaecatio – очищення).

При зниженні швидкості виходу жовчі у дванадцятипалу кишку нормальний механізм травлення порушується. Причин може бути кілька: зменшення секреції жовчі у печінці та/або утруднення її виходу з жовчного міхура; запальні процеси в жовчних протоках та/або жовчному міхурі. Такі порушення коригуються використанням засобів, що сприяють примусовому утворенню та/або виділенню жовчі. При хронічних захворюваннях із недостатнім жовчовиділенням, таких як холецистит (запалення жовчного міхура), холангіт (запалення жовчних шляхів), гепатит (запалення тканини печінки), призначають жовчогінні засоби, що стимулюють жовчоутворення. При інших захворюваннях печінки та жовчовивідних шляхів, наприклад, холецистогепатитах (холестатична форма хронічного гепатиту) або холелітіаз (жовчнокам'яна хвороба) застосовують одночасно стимулятори жовчоутворення, жовчовиведення та засоби, що розслаблюють сфінктер Одді та жовчні протоки. Розслабити сфінктер Одді і зняти спазм загальної жовчної протоки можна застосовуючи М-холіноблокатори або спазмолітики міотропної дії. Виникненню захворювання жовчних шляхів сприяє відсутність утворення хлористоводневої кислоти та пепсину в шлунку (ахілія), тому проводять додаткове лікування, спрямоване на регулювання шлункового та кишкового травлення.

Жовчогінні засоби прийнято ділити на дві групи: холекінетики(cholekinetika, cholagoga) та холеретики(сholeretica, сholesecretica).

Холекінетики— засоби, що мають спазмолітичну дію і сприяють виділенню з жовчного міхура жовчі. Виділення жовчі регулює гормон кишечника - холецистокінін. До холінікетиків відносять: М-холіноблокатори Атропіні Платіфілін; спазмолітики міотропної дії Папаверін, Дротаверін (Но-шпа), Еуфілін. Алкалоїд берберин, що міститься в листі барбарису, настоянка листя барбарису звичайного та ін. рослинні препарати мають слабкий холеретичний і більш виражений холекінетичний ефект. У зв'язку з високою ймовірністю спастичного впливу берберину на матку його не рекомендують застосовувати при вагітності. Холекінетична дія має флавонолові аглікони, що містяться в екстракті з листя скумпії, - препарат « Флакумін»(Тб., покр. обол. 0,02 г). Холікінетики посилюють скорочення жовчного міхура, що використовується при дискінезії жовчовивідних шляхів.

До холекінетиків відносять замінники цукру (сорбіт, маніт, ксиліт) та магнію сульфат. Розслаблення сфінктера Одді та скорочення жовчного міхура викликає гіпертонічний розчин (10-25%) магнію сульфату, який у підігрітому вигляді вводять через зонд у дванадцятипалу кишку.

Гімекромон(Одестон) є похідним ізокумарину, має холеспазмолітичну дію, вибірково впливаючи на жовчні шляхи та сфінктер Одді. Жовчогінна дія препарату проявляється у збільшенні обсягу жовчі, підвищенні секреції її компонентів, зменшується застій жовчі, запобігається кристалізації холестерину та утворенню жовчного каміння. Застосування препарату не послаблює кишкову перистальтику та не впливає на АТ. При тривалому застосуванні можуть виникати діарея, метеоризм, біль у животі, головний біль.

Правильне та своєчасне застосування жовчогінних засобів сприяє покращенню травної функції ШКТ, знижує навантаження на гепатоцити, покращує функціональний стан печінки, полегшуючи відтік жовчі, усуває застій жовчі у жовчному міхурі, знижує запальні процеси у гепатобіліарній системі та зменшує ризик утворення каменів.

Зовнішньосекреторна функція печінки полягає в утворенні та виділенні жовчі у просвіт дванадцятипалої кишки. При цьому частина жовчі резервується в жовчному міхурі і викидається в кишечник лише у разі потреби (при вживанні жирної їжі тощо). Жовч виконує низку дуже важливих функцій: сприяє всмоктуванню жирів, білків, вуглеводів, кальцію, жиророзчинних вітамінів; переводить шлункове перетравлення в кишкове, пригнічує вироблення та активність пепсину; підвищує перистальтику кишківника; гальмує гнильні процеси в кишечнику та ін.

При деяких захворюваннях печінки (холецистит, холангіт, жовчнокам'яна хвороба, гепатити різної етіології та ін) освіта та секреція жовчі порушуються. З одного боку, це призводить до порушення нормального функціонування шлунково-кишкового тракту (ШКТ). З іншого боку, застій жовчі провокує скупчення печінки токсинів, сприяє розвитку запалення жовчовивідних шляхів, що ще більше посилює патологію. Тому жовчогінні засобимають досить важливе значення у терапії захворювань печінки.

Класифікація жовчогінних засобів

До холеретиків відносять препарати, що збільшують секрецію жовчі та стимулюють утворення жовчних кислот.

Фармакологічна характеристика жовчогінних засобів

Механізм дії холеретиківзаснований на тому, що речовини, що входять до їх складу, схожі на жовчні кислоти. При попаданні цих речовин в організм складається враження, що концентрація жовчних кислот у шлунково-кишковому тракті збільшується, а оскільки в нормі вони можуть з'явитися тільки при розщепленні жовчі, імітується картина її масованого розпаду. Спрацьовує принцип негативного зворотного зв'язку, і завдяки механізмам паракринної та аутокринної регуляції активується утворення жовчі.

Крім того, холеретики посилюють секреторну функцію паренхіми печінки, збільшують кількість секретується жовчі, підвищують осмотичний градієнт між жовчю і кров'ю, посилюючи тим самим осмотичну фільтрацію в жовчні капіляри води та електролітів, збільшують струм жовчі по жовчних шляхах. Нарешті, ці препарати посилюють секреторну та моторну функції шлунково-кишкового тракту. Деякі холеретики крім жовчогінної дії виявляють протизапальні (циквалон) та антимікробні (нікодин) властивості.

Холекінетики посилюють відтік жовчі. До них відносяться холецистокінін, сульфат магнію, М-холіноблокатори, міотропні спазмолітики та ін. Відтік жовчі холекінетики посилюють за рахунок спазмолітичного ефекту, що зумовлює зниження тонусу сфінктера Одді. Найбільш потужною жовчогінною дією мають синтетичні препарати, а найбільш м'якою - рослинні. При цьому активність рослинних препаратів також неоднакова: пижма > володушка > барбарис > шипшина > приймочки кукурудзи > безсмертник піщаний.

Окремо слід зазначити один з найбільш сучасних та перспективних засобів у лікуванні захворювань печінки – урсодезоксихолева кислота. Препарати на основі цієї кислоти: Урзофалк; Урсо 100; Урсосан та ін. Численні експериментальні та клінічні дані показують високу ефективність цієї речовини при найрізноманітніших захворюваннях печінки, від холециститу до раку та цирозу печінки. Урсодезоксихопова кислота виявляє холеретичну (жовчогінну), антихолестатичну (сприяє вирішенню холестазу), холелітолітичну (сприяє розчиненню холестеринових жовчних каменів), антилітогенну (перешкоджає утворенню жовчного каміння).

Багато жовчогінних засобів мають змішану дію.

Джерела:
1. Лекції з фармакології для вищої медичної та фармацевтичної освіти / В.М. Брюханов, Я.Ф. Звєрєв, В.В. Лампатов, А.Ю. Жаріков, О.С. Талалаєва – Барнаул: вид-во Спектр, 2014.
2. Фармакологія з рецептурою / Гайовий М.Д., Петров В.І., Гайова Л.М., Давидов В.С., - М: ІКЦ Березень, 2007.

ЖОВЧЕГОННІ ЗАСОБИ. МАТОЧНІ ЗАСОБИ.

Жовч людини є секретом, який виробляється печінковими клітинами. Цей секрет містить:

Білірубін (кінцевий продукт обміну гемоглобіну)

Жовчні кислоти (кінцеві продукти обміну холестерину)

Гормони, вітаміни та інші фізіологічно активні речовини

Фосфоліпіди (лецитин)

Важливу роль у перетравленні та всмоктуванні ліпідів грають жовчні кислоти (холева, дезоксіхолева, хенодезоксихолева).

При деяких захворюваннях ШКТ можуть порушуватися: жовчоутворення та жовчовиділення.

Це спостерігається при гострому та хронічному холециститі, холангітах, хронічному гепатиті, дискінезіях жовчних шляхів. У цих випадках показано призначення жовчогінних засобів.

Жовчогінні засоби – це лікарські препарати, що підвищують секрецію жовчі або сприяють її просуванню по жовчних шляхах у 12-палу кишку.

КЛАСИФІКАЦІЯ ЖЕЛЧЕГОННИХ ЗАСОБІВ щодо їх впливу на секрецію та виділення жовчі:

1. Холеретики – засоби, що стимулюють жовчоутворення.

а) Справжні холеретики (містять жовч та жовчні кислоти)

Аллохол

Холензім

б) Синтетичні холеретики

Оксафенамін

Нікодин

Циквалон

В) Холеретики рослинного походження

Безсмертник (квітки)

М'ята перцева

Шипшина (плоди)

Петрушка

Флакумін

Кукурудзяні рильця

Барбарис амурський

Фламін (сухий концентрат безсмертника, що містить флавони)

г) Гідрохолеретики

Мінеральні води

Препарати валеріани

2. Кошти, що стимулюють жовчовиділення

а) Справжні холеретики:

Магнію сульфат

Оливкова олія

Берберіна сульфат

Б) Холеспазмолітики:

М-холінолітики

Теофілін

Нітрогліцерин

Папаверину гідрохлорид

3. Засоби, що збільшують гідрофільність жовчі та перешкоджають утворенню жовчного каміння: хенофальк (хендол).

Подана класифікація дещо умовна, тому що в більшості випадків лікарські засоби мають комплексну дію.

Розглянемо холеретики. Ці препарати стимулюють жовчоутворювальну функцію печінки. Механізм дії холеретиків складається з кількох моментів:

Безпосередня стимуляція секреторної функції печінкової паренхіми;

Підвищення осмотичної фільтрації води та електролітів у жовчні капіляри;

Стимуляція рецепторів слизової тонкого кишечника, що посилює жовчоутворення.

Типовими справжніми холеретиками є алохол та холензі. Це багатокомпонентні препарати, загальний компонент – жовч тварин (суха жовч).

Синтетичні холеретикиВсі синтетичні препарати посилюють вироблення жовчі, збільшують обсяг жовчі, і у них є протизапальний ефект.

Холеретики рослинного походженнямістять велику кількість ефірних олій, смол, флавонів та інших біологічно активних речовин. Відвари і настої цієї групи рослин або таблетки, потрапляючи в тонкий кишечник, стимулюють рецептори слизової оболонки кишечника, що збільшує жовчоутворення. Крім того, кожна рослина має свої риси. Наприклад, спазмолітична дія, властива таким рослинам, як безсмертник, кукурудзяні приймочки, м'ята перцева; протимікробна дія – пижма, безсмертник, м'ята перцева; тонізують жовчний міхур – пижма, барбарис амурський, петрушка.