Види спадкових захворювань людини. Розділ ix. спадкові хвороби людини. М'язова дистрофія Дюшенна

При вивченні характеру спадкування різних ознак у людини описані всі відомі типи спадкування та всі типи домінування. Багато ознак успадковуються моногенно, тобто. визначаються одним геном і успадковуються відповідно до законів Менделя. Моногенних ознак описано понад тисячу. Серед них є як аутосомні, так і зчеплені зі статтю. Деякі з них наведені нижче.

Моногенні хвороби зустрічаються у 1-2% населення земної кулі. Це дуже багато. Частота спорадичних моногенних хвороб відбиває частоту спонтанного мутаційного процесу. У тому числі велику частку становлять хвороби з біохімічним дефектом. Типовим прикладом є фенілкетонурія.

Сімейний прояв
синдрому Морфана

Це важке спадкове захворювання, зумовлене мутацією одного гена, що порушує нормальний цикл перетворення фенілаланіну. У хворих ця амінокислота накопичується у клітинах. Хвороба супроводжується вираженою неврологічною симптоматикою (підвищеною збудливістю), мікроцефалією (маленька голова) і в результаті призводить до ідіотії. Діагноз ставиться біохімічно. В даний час у пологових будинках проводиться стовідсоткове скринування новонароджених на фенілкетонурію. Хвороба виліковна, якщо вчасно перевести дитину на спеціальну дієту, яка виключає фенілаланін.

Ще один приклад моногенної хвороби синдром Морфана, або хвороба "павучих пальців". Домінантна мутація одного гена має сильний плейотропний ефект. Крім посиленого зростання кінцівок (пальців), у хворих спостерігається астенія, вада серця, вивих кришталика ока та інші аномалії. Хвороба протікає на тлі підвищеного інтелекту, у зв'язку з чим її називають хворобою великих людей. На неї хворіли, зокрема, американський президент А. Лінкольн і видатний скрипаль Н. Паганіні.

Багато спадкові хвороби пов'язані з зміною структури хромосом чи його нормальної кількості, тобто. з хромосомними чи геномними мутаціями. Так, важке спадкове захворювання у новонароджених, відоме як “ синдром котячого крику”, Викликане втратою (делецією) довгого плеча 5-ї хромосоми. Ця мутація призводить до патологічного розвитку гортані, що спричиняє характерний плач дитини. Хвороба несумісна із життям.

Широко відома хвороба Даунає результатом присутності в каріотипі зайвої хромосоми з 21 пари (трисомія по 21 хромосомі). Причиною є нерозбіжність статевих хромосом при утворенні статевих клітин у матері. Найчастіше появи у новонароджених зайвої хромосоми вік матері сягає, по крайнього заходу, 35 років. Моніторинг частоти цього захворювання в районах із сильним забрудненням навколишнього середовища виявив суттєве збільшення кількості хворих на цей синдром. Передбачається також вплив вірусної інфекції на організм матері під час дозрівання яйцеклітини.

Окрему категорію спадкових хвороб складають синдроми, пов'язані зі зміною нормальної кількості статевих хромосом. Як і хвороба Дауна, вони виникають у разі порушення процесу розходження хромосом у гаметогенезі у матері.

У людини, на відміну від дрозофіли та інших тварин, Y-хромосома відіграє велику роль у визначенні та розвитку статі. За відсутності її у наборі з будь-якою кількістю Х-хромосом особина фенотипно буде жіночою, а її присутність визначає розвиток у бік чоловічої статі. Зокрема, особи чоловічої статі з хромосомним набором ХХY + 44А хворі синдромом Клайнфельтера. Вони характеризуються розумовою відсталістю, непропорційним зростанням кінцівок, дуже маленькими насінниками, відсутністю сперматозоїдів, ненормальним розвитком молочних залоз та іншими патологічними ознаками. Збільшення числа Х-хромосом у поєднанні з однією Y-хромосомою не змінює визначення чоловічої статі, лише посилює синдром Клайнфельтера. Вперше каріотип ХХYY був описаний у 1962 р. у 15-річного хлопчика зі значною розумовою відсталістю, євнухоїдними пропорціями тіла, зі зменшеними у розмірі яєчками та оволосінням за жіночим типом. Подібні ознаки характерні для хворих з каріотипом ХХХYY.

Синдром Клайнфельтера (1) та синдром Тернера-Шерешевського (2)

Відсутність однієї з двох Х-хромосом у каріотипі жінки (ХО) викликає розвиток синдрому Тернера-Шерешевського. Хворі жінки зазвичай низькоросли, менше 140 см, кремезні, зі слабо розвиненими молочними залозами, мають характерні крилоподібні складки на шиї. Як правило, вони безплідні через недорозвинення статевої системи. Найчастіше вагітність при цьому синдромі призводить до мимовільного аборту. Лише близько 2% хворих жінок зберігають вагітність остаточно.

Трисомія (ХХХ) або полісомія по Х-хромосомі у жінок часто викликає захворювання, подібне до синдрому Тернера-Шерешевського.

Спадкові хвороби, пов'язані зі зміною числа Х-хромосом, діагностуються цитологічним методом за кількістю клітин клітин тільця Барра або статевого хроматину. У 1949 р. М. Барр і Ч. Бертрам, вивчаючи інтерфазні ядра нейронів у кішки, виявили в них тільце, що інтенсивно фарбується. Воно було лише у ядрах клітин самок. Виявилося, що воно зустрічається у багатьох тварин і завжди пов'язане зі статтю. Ця структура отримала назву статевого хроматину, або тільця Барра. У ході ретельного цитологічного та цитогенетичного аналізу було встановлено, що статевий хроматин є однією з двох жіночих статевих хромосом, що перебуває в стані сильної спіралізації і тому неактивну. У жінок із синдромом Тернера-Шерешевського (каріотип ХО) не виявляється статевого хроматину, як і у нормальних чоловіків ХY. Нормальні жінки ХХ та аномальні чоловіки мають по одному тільцю Барра, а жінки ХХХ та чоловіки ХХХY – по два тощо.

Особи зі спадковими захворюваннями зазвичай народжуються з великими фізичними відхиленнями, що дозволяє рано діагностувати хворобу. Але іноді захворювання не дається взнаки місяцями і навіть десятиліттями. Наприклад, важка спадкова хвороба, спричинена поразкою центральної нервової системи. хорея Гентінгтона— може виявитися лише після 40 років, і тоді її носій встигає залишити потомство. Для хворих характерні мимовільні рухи голови і кінцівок.

Буває так, що людина справляє враження абсолютно здорового індивідуума, але має спадкову схильність до певного захворювання, яке проявляється під впливом зовнішніх або внутрішніх факторів. Наприклад, деяким людям властива тяжка реакція на певні лікарські препарати, яка зумовлена ​​генетичним дефектом – відсутністю в організмі специфічного ферменту. Іноді спостерігається смертельна реакція на наркоз на вигляд абсолютно здорових людей, але насправді носять у собі в прихованому вигляді особливу спадкову хворобу м'язів. У таких пацієнтів під час або після операції під наркозом раптово підскакує температура (до 42°).

Вчені стверджують, що зовнішній вигляд людини, стан здоров'я та інші індивідуальні особливості залежать від двох головних факторів: впливу навколишнього середовища. Причому генетики припадає на частку 70%.

Більшість захворювань тією чи іншою мірою пов'язані зі спадковістю: іноді через генетику підвищується ризик розвитку певної хвороби, але є й низка недуг, безпосередньо пов'язаних із поломкою в генетичному апараті. Проте не все втрачено: кожен з нас має шанс вплинути на свою долю, адже 30% здоров'я залежить від способу життя, характеру харчування, фізичних навантажень та зусиль лікарів.

Особливості хвороб, що передаються у спадок

Вроджені та спадкові хвороби - не те саме, хоча й ті, й інші беруть початок з народження немовляти.

Вроджені хвороби формуються внаслідок порушення перебігу вагітності, впливу алкоголю, нікотину, деяких ліків та захворювань ( , вірусний гепатит, ). При цьому плід спочатку був здоровим.

Хвороби зі спадковою схильністю не залишають дитині навіть примарного шансу. У цьому випадку поломка відбувається набагато раніше – на етапі передачі генетичного матеріалу від батьків до дітей.

Другою особливістю спадкових недуг є неможливість повного одужання. Пневмонію та ангіну можна вилікувати прийомом антибіотиків, запалений апендикс або жовчний міхур – видалити. А ось виправити генетичний матеріал поки неможливо. Вчені намагаються виправляти генетичний матеріал, але до впровадження напрацювань у широку практику поки що далеко.

Єдиним можливим способом лікування спадкових хвороб є терапія, спрямована на усунення симптомів та покращення якості життя. У ряді випадків дає ефект медикаментозна профілактика загострень, але прогноз все одно залишається невтішним. Спадкові хвороби, на превеликий жаль, досі невиліковні.

5 найпопулярніших спадкових захворювань

1. Близорукість

Це, мабуть, одна з найпоширеніших хвороб, що безпосередньо передаються у спадок. Звичайно, неправильна поза при читанні, частий перегляд телевізора, щоденне багатогодинне сидіння перед екраном ноутбука та відсутність у раціоні достатнього змісту теж відіграють роль у погіршенні зору.

Проте в тому самому класі школи знайдуться діти, які поводяться однаково - при цьому один уже в окулярах, а інший чітко бачить. Головна причина короткозорості – обтяжена спадковість.
Причина хвороби – особливість м'язів, що сприяють витягуванню очного яблука. В результаті зображення фокусується не на сітківці ока, а ближче, і людина бачить нечітко.

Якщо мати або батько страждали на міопію, то ймовірність передачі дитині становить 30-40%, а якщо обидва - то 70%. Захворювання частіше проявляється в період активного зростання - у підлітковому віці, але захворіти може вже молодший школяр.

Це класичне спадкове захворювання. Існує кілька підвидів гемофілії, при яких поломка призводить до порушення вироблення окремих факторів згортання. Ступінь тяжкості також неоднакова. Виділяють три види захворювання: гемофілія А, В та С.

Мутація, що призведе до гемофілії, зчеплена з X-хромосомою. У жінок дві X хромосоми, тому, якщо в одній з них є ця аномалія, то жінка не хворіє, а просто стає носієм. Історія налічує всього 60 випадків, коли патологія торкалася відразу двох хромосом, і жінка хворіла.

Практично всі хворі на гемофілію - хлопчики, адже у них одна Х хромосома. Одним із найвідоміших гемофіліків був малолітній царевич Олексій Миколайович. До дня розстрілу у 14 років хлопчик перебував у вкрай тяжкому стані.

3. Тромбофілія

Тромбофілія – патологічний стан, при якому підвищується згортання крові. Є безліч різновидів тромбофілії, при яких мутації відбуваються в окремих ланках згортання (наприклад, дефіцит антитромбіну, протеїну C і S, і антифосфоліпідний синдром).

Багатьом здається, що цей стан рідкісний і їх не торкнеться. І, тим щонайменше, саме тромбофілія часто наводить ішемічним інфарктам, інсультам, тромбоемболіям легеневої артерії, тромбозам судин в людей віком до 40 років.

Нерідко тромбофілію виявляють під час обстеження з приводу звичних викиднів та не виношування вагітності у жінок. На жаль, велика ймовірність, що цей стан успадкують діти хворих.

Ця недуга зустрічається в одного з 2500 новонароджених, що не так уже й рідко. Муковісцидоз успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Тобто для того, щоб народилася хвора дитина, малюк повинен отримати неправильний ген від матері та батька одночасно.

Від 2 до 5% людей у ​​всьому світі є носіями муковісцидозу, і навіть гадки про це не мають. Якщо вони зустрінуть таку ж, як він, то можуть народити хвору дитину з ймовірністю 25%.
Муковісцидоз пов'язаний із зниженням вироблення секрету всіма залозами організму. В результаті порушується робота дихальної та травної системи. Зокрема, не виділяється секрет із просвіту бронхів при респіраторних захворюваннях, і немає вироблення ферментів для травлення їжі підшлунковою залозою.

Лікування полягає лише у замісній терапії, а прогноз залишається несприятливим. У Європі такі люди доживають до 40 років, у Росії – максимум до 28.

5. Міодистрофія

Це страшне захворювання включає відразу кілька підвидів (Ерба-Рота, Ландузі, Дюшенна). Суть хвороби полягає в прогресуючій м'язовій слабкості, що поступово призводить до повного знешкодження людини.

Однак, враховуючи той факт, що хвороба передається з рецесивним геном, дитина з міодистрофією може народитися у зовні здорових батьків. Достатньо, щоб ймовірність носійства у батьків склала 25%.

Як правило, перші ознаки міопатії Дюшенна лікарі виявляють у віці 6 місяців. Іноді їх навіть «списують» на ускладнення вакцинації АКДП, що в корені не так, адже хвороба спадкова. Юнацька форма Ерба-Рота дебютує у 14-16 років.

Лікування міодистрофії симптоматичне, і спрямоване лише на покращення якості та максимального продовження життя.

Чи можна запобігти генетичним захворюванням

Запобігти появі спадкових хвороб на сьогоднішній день неможливо. Проте можна пройти обстеження найбільш поширені види мутацій, і виявити ймовірність народження дитини з патологією у конкретній парі.

Далі багато залежить від поведінки батьків. Зміна способу життя, звичайно, не вплине на генетичний матеріал, однак у ряді випадків знижує ризик тяжких проявів хвороби.
Тому не варто боятися генетичних тестів: що раніше буде поставлено діагноз, то легше буде допомогти дитині. Якщо ви не знаєте, до якої лабораторії звернутися, безкоштовно підбере лабораторію, де можна зробити генетичний тест на вроджені хвороби за прийнятною ціною.

Як відомо, всі риси зовнішності та інші особливості малюка залежать від того набору генів, який він отримав від обох батьків. Для більшості з нас питання спадковості цікаве лише для визначення кольору очей і волосся майбутнього малюка, але на цьому важливість генетики не закінчується. Останнім часом ще на етапі планування дитини майбутнім батькам рекомендується звертатися за допомогою до генетика, який визначить ймовірність народження здорового малюка саме у цієї пари. Такий фахівець допоможе вирахувати можливий ризик розвитку різних генетичних захворювань, що передаються у спадок.

Що являє собою генетична спадковість?

Ядро кожної клітини нашого організму має у собі двадцять три пари хромосом, які містять у собі всю спадкову інформацію. Половину з них ми отримуємо від материнського організму разом із яйцеклітиною, а половину – від батьківського – разом із сперматозоїдом. Злиття цих статевих клітин призводить до зародження нового життя. У разі, якщо якийсь ген батьків є патогенним, може передатися малюкові. Якщо носієм такого коду є тільки батько або мати, то ймовірність передачі істотно знижується.

У цілому нині, ймовірність розвитку в дитини генетичного захворювання становить лише три-п'ять відсотків. Тим не менш, батькам потрібно не покладатися на може, а з усією серйозністю поставитися до планування малюка.
Спробуємо розібратися, які існують спадкові генетичні захворювання людини, що передаються у спадок.

Хвороба Дауна

Найпоширенішою генетичною хворобою прийнято вважати хворобу Дауна, тому статистика показує, що на неї страждає один із семисот новонароджених. Такий діагноз зазвичай ставиться ще лікарем-неонатологом у пологовому будинку за перші п'ять-сім днів життя. Для підтвердження цього статусу малюка проводять дослідження каріотипу (набору хромосом) у малюка. При синдромі Дауна у дитини спостерігається одну хромосому більше – сорок сім штук. Дане захворювання однаково часто розвивається у хлопчиків і дівчаток.

Хвороба Шершевського-Тернера

Ця недуга розвивається лише у дівчаток. Перші його ознаки стають помітними лише в десяти-дванадцятирічному віці і виражаються в невеликому зростанні та низько посадженому волоссі на потилиці. До лікарів зазвичай звертаються через відсутність менструацій. Згодом хвороба призводить до деяких проблем у розумовому розвитку. При хворобі Шершевського-Тернера дівчинка не вистачає в каріотипі однієї Х хромосоми.

Хвороба Клайнфельтера

Ця недуга діагностується виключно у представників чоловічої статі. Найчастіше його виявляють у віковому проміжку від шістнадцяти до вісімнадцяти років. Хворі мають високий зростання – понад сто дев'яносто сантиметрів, часто мають деяке відставання розумового розвитку і особливо довгі руки, непропорційні тілу, які охоплюють грудну клітину. Дослідження каріотипу вказує на одну Х хромосому більше, у деяких випадках може виявлятися і наявністю інших зайвих хромосом – У, ХХ, ХУ та ін. Основний симптом хвороби Клайнфельтера – це безпліддя.

Фенілкутонурія

Цю недугу прийнято вважати одним із найпоширеніших генетичних захворювань. За такої патології організм не здатний засвоювати амінокислоту фенілаланін, що призводить до її накопичення в організмі. Токсичні концентрації цієї речовини негативно позначаються на діяльності головного мозку, різних органів та систем. У хворого спостерігається суттєве відставання психічного та фізичного розвитку, з'являються напади, проблеми диспепсичного типу, а також дерматити. Для корекції фенілкетонурії використовують спеціальну дієту, малюкам дають особливі амінокислотні суміші, що не мають у своєму складі фенілаланіну.

Муковісцидоз

Це захворювання також вважається порівняно поширеним. Воно проявляється ураженням усіх органів, які продукую слиз – страждає на бронхолегеневу систему, травний тракт, печінку, потові, слинні та статеві залози. У пацієнтів спостерігаються прояви хронічного запалення легенів, а також бронхів, які поєднуються з диспепсичними проблемами – проносами, які змінюються запорами, нудотою та ін. Терапія має на увазі прийом ферментних препаратів, а також протизапальних медикаментів.

Гемофілія

Це захворювання діагностується лише у хлопчиків, хоча переносниками ураженого гена є жінки. Гемофілія характеризується проблемами зі згортанням крові, що загрожує різними ускладненнями і порушеннями. При такому діагнозі навіть невеликий поріз супроводжується тривалою кровотечею, а удар призводить до формування величезної підшкірної гематоми. Такі травми можуть виявитися смертельними. Лікування гемофілії здійснюється шляхом введення хворому недостатнього йому фактора згортання. Терапія має продовжуватися протягом усього життя.

Ми розглянули лише кілька найвідоміших і найпоширеніших генетичних захворювань, що передаються у спадок. Насправді їх перелік значно більший. Тому всім парам, які планують мати дітей, ще до настання вагітності потрібно консультуватися з кваліфікованим генетиком, здатним передбачити можливі ризики для їхньої спільної дитини.

Список генетичних захворювань Основні статті: спадкові захворювання, Спадкові хвороби обміну речовин, Ферментопатія. * У більшості випадків наведено також код, що вказує на тип мутації та пов'язані з нею хромосоми. також… … Вікіпедія

Нижче наведено список символічних стрічок (символічна, або стрічка, що повідомляє, від англ. Awareness ribbon) невеликий шматок стрічки, складений в петлю; використовується для демонстрації відношення носія стрічки до будь-якого питання або ... Вікіпедія

Ця сторінка глосарій. Див. також: Список генетичних вад розвитку та захворювань Терміни генетики в алфавітному порядку … Вікіпедія

Службовий перелік статей, створений для координації робіт із розвитку теми. Дане попередження не встановлювалося ... Вікіпедія

Розділ генетики людини, присвячений вивченню ролі спадкових чинників у патології людини всіх основних рівнях організації життя від популяційного до молекулярно генетичного. Основний розділ М.р. становить клінічна генетика, ... Медична енциклопедія

Спадкові захворювання захворювання, виникнення та розвиток яких пов'язані з дефектами у програмному апараті клітин, переданими у спадок через гамети. Термін вживається щодо поліетиологічних захворювань, на відміну від … Вікіпедія

Захворювання, виникнення та розвиток яких пов'язане з дефектами у програмному апараті клітин, що передаються у спадок через гамети. Термін вживається щодо поліетіологічних захворювань, на відміну від вужчої групи Генні.

Спадкове захворювання захворювання, виникнення та розвиток яких пов'язане з дефектами у програмному апараті клітин, що передаються у спадок через гамети. Термін вживається щодо поліетиологічних захворювань, на відміну від ... Вікіпедія

Спадкові порушення обміну включають велику групу спадкових захворювань, що зачіпають розлади метаболізму. Такі порушення становлять значну частину групи метаболічних розладів (метаболічні захворювання).

Книги

• Дитячі хвороби, Білопільський Юрій Аркадійович. Здоров'я дитини будь-якого віку - особливе завдання для лікаря, адже організм, що росте, вимагає більшої уваги і більшої пильності у відношенні хвороб. Планові диспансеризації, виявлення ...
• Введення в молекулярну діагностику та генотерапію спадкових захворювань, В. Н. Горбунова, В. С. Баранов. У книзі викладено сучасні уявлення про структуру геному людини, методи її вивчення, дослідження генів, мутації яких призводять до тяжкої спадкової патології: розглянуто…

У всіх випадках говорячи про спадкові захворювання, ми маємо на увазі порушення будови ДНК у клітинах (як причина – порушення будови ДНК у статевій клітині). Залежно від масштабів цього порушення виділяють:

– моногенні спадкові хвороби (до 1 500 найменувань) – захворювання, зумовлені порушенням діяльності та ураженням одного певного гена (генні мутації).

– ХРОМОСОМНІ хвороби (до 500 найменувань) – захворювання, зумовлені порушенням структури окремих хромосом, або порушенням нормальної кількості хромосом у клітині (хромосомні абберації).

- ПОЛІГЕНІ хвороби - захворювання, зумовлені наявністю дефектної комбінації генів в організмі, з яких взятий окремо кожен з них є по суті нормальним, але їх поєднання функціонує нормально в певних умовах існування, які не висувають підвищених вимог до організму. При зміні умов існування, при необхідності більш напруженого функціонування, дана комбінація генів виявляється неспроможною для адекватного виконання функцій, у зв'язку з цим іноді цю групу хвороб називають МУЛЬТИФАКТОРІАЛЬНИМИ (БАГАТОФАКТОРНИМИ) ХВОРОБИ. Цим підкреслюється залежність виникнення цих захворювань від впливу чинників довкілля. Одна з теоретичних концепцій, які намагаються пояснити механізм розвитку цих хвороб, передбачає порушення механізмів регуляції генів. До цих захворювань відносяться гіпертонічна хвороба, атеросклероз, онкологічні хвороби, ревматизм, цукровий діабет, псоріаз, шизофренія.

МОНОГЕННІ СПАДЩИНІ ХВОРОБИ: локалізація дефекту в певному гені визначає конкретний біохімічний дефект функціонального білка. Фенотипово наслідки цих порушень можуть виявлятися у вигляді:

- Порушень обміну речовин (молекулярні хвороби);

– порушень фізіологічних функцій (дальтонізм, незгортання крові);

- Порушення морфогенезу (ахондроплазія).

Ця група захворювань найчисленніша за кількістю нозологічних форм. Нині відомо понад півтори тисячі хвороб та синдромів. Водночас серед сукупності захворювань, зумовлених спадковою патологією, їхній відсоток не такий високий.

Про характер та ймовірність передачі цих захворювань з покоління в покоління можна судити виходячи з двох позицій:

1) здатність особин, уражених цією недугою, до репродуктивної функції. Якщо вона знижена і малоймовірна поява потомства, то найчастіше це захворювання виникає спорадично як мутація, що знову сформувалася. Як приклад можна назвати захворювання – АХОНДРОПЛАЗІЯ. 90% її виникає за рахунок спорадичних мутацій. Тяжкі форми гемофілії не дають дожити людині до дітородного віку і їхня поява теж може бути спорадичною. Щороку в Англії спостерігається до 30 нових спорадично виниклих гемофілій.

2) оскільки при моногенних спадкових хворобах йдеться про передачу з покоління до покоління лише однієї ознаки, то до них можуть бути застосовані закони класичної генетики. У зв'язку з цим виділяють такі типи та механізми передачі спадкових моногенних хвороб:

- АУТОСОМНО-ДОМІНАНТНИЙ тип успадкування. У цьому типі успадкування захворювання дію мутантного гена проявляється майже завжди. Хворі дівчатка та хлопчики народжуються з однаковою частотою. Ступінь проявів може бути різною від характеру пенетрантності гена, гомо- або гетерозиготності. Ці захворювання найчастіше пов'язані з порушенням утворення структурних білків, але іноді й деяких інших (синдром Марфана, недосконалий десмогенез, еліптоцитоз та ін.).

- АУТОСОМНО-РЕЦЕСИВНЕ успадкування. Дія мутантного гена проявляється у гомозиготному стані. За цим типом успадкування передаються захворювання, зумовлені дефектами ферментних білків – ензімопатії (фенілкетонурія та ін.).

– РЕЦЕСИВНЕ СПАДЩЕННЯ, зчеплене з Х-хромосомою. Дія мутантного гена проявляється лише за ХУ наборі, тобто. лише у хлопчиків. Хвороба може, звичайно, розвинутись і за ситуації ХХ, але за умови, що має місце гомозиготність за даною патологічною ознакою або при 45Х каріотипі. Той та інший випадки є скоріше казуїстикою, ніж закономірністю. Вони зустрічаються дуже рідко. За цим типом успадковуються ряд гемофілій та деякі типи м'язових дистрофій.

– ДОМІНАНТНЕ СПІДСТВО, зчеплене з Х-хромосомою. Домінантний патологічний ген проявляється у будь-якому варіанті набору статевих хромосом: ХХ, ХУ, ХО. Прояви не залежать від статі, але важче протікають у хлопчиків. У хворого батька всі сини здорові, усі дочки хворі. Від матері патологічний ген передається половині дочок та синів. Конкретна патологія: фосфат-діабет, вітамін-Д-резистентний рахіт.

Спадкування у зв'язку з статевими хромосомамиможе здійснюватися:

а) через гомологічні ділянки X-і Y-хромосом однаково у різних статей. Успадковуються пігментна ксеродерма, спастична параплегія;

б) галандричне успадкування (через негомологічний ділянку Y-хромосоми). Передаються хвороби від батька до синів – волохатість вух, перетинки між пальцями;

в) через негомологічний ділянку Х-хромосоми. Наслідуються рецесивні для жінок і домінантні (через гомізиготність) для чоловіків захворювання – гемофілія, дальтонізм, іхтіоз;

г) успадкування через плазмогени (гени цитоплазми яйцеклітини), наприклад синдром Лебера (атрофія зорового нерва).

за фенотипічнимпроявам моногенні спадкові хвороби можуть бути наслідком порушення різних функціональних білків:

– ензімопатії (хвороби обміну речовин) – недостатність тих чи інших ферментів. Первинний дефект розшифрований при 150 ензимопатіях. Такі дефекти виявлено у метаболічних шляхах всіх класів речовин:

- Порушення вуглеводного обміну: галактоземії, глікогенози, мукополісахаридози;

- Порушення обміну ліпідів: сфінголіпідози, гіперліпопротеїдемії;

- Спадкові дефекти обміну амінокислот. Список цих порушень наближається до 60, і хоча кожен з дефектів зустрічається не так часто (1:20 000; 1:100 000) в сумі вони складають значний прошарок спадкової патології;

- Спадкові дефекти обміну вітамінів;

– спадкові дефекти обміну пуринів та піримідинів;

– синдроми мальабсорбції;

- Спадково обумовлені дефекти структурних білків. Вони призводять до порушень формування окремих тканин: кістковий – остеогенез, остеодисплазії; формуванню гістологічно незрілих тканинних структур (нирок);

- Спадкові дефекти утворення імунних білків, тобто. генетично обумовлені імунодефіцити Найбільш важкі варіанти – агаммаглобулінемія – повне випадання механізмів гуморального захисту за допомогою антитіл. При аплазії вилочкової залози випадання клітинного імунітету. Найбільш важкі варіанти - поєднане випадання цих двох механізмів специфічного захисту генетичної сталості організму. До цієї групи патологічних станів належать і дефекти системи комплементу;

- Спадкові захворювання, зумовлені порушенням синтезу транспортних білків. Це насамперед порушення утворення гемоглобіну, точніше утворення гемоглобіну з патологічною структурою. Класикою став приклад із серповидно-клітинною анемією, при якій має місце заміна глутамінової кислоти на валін. Існує ще ціла низка гемоглобінопатій – станів, за яких порушується транспорт кисню. Але може бути порушено транспорт та інших сполук – хворобу Вільсона (порушено транспорт міді) тощо;

- Спадкова патологія системи згортання крові. Нестача антигемофільного глобуліну - фактора VIII призводить до розвитку гемофілії А, при порушенні тромбопластичного компонента - фактора IХ виникає гемофілія В. Відомий ще ряд спадково обумовлених порушень зсідання крові;

- Порушення транспорту речовин через клітинні мембрани - Дефекти транспортних трансмембранних білків. З патологією цієї групи функціональних білків пов'язані порушення перенесення іонів, низькомолекулярних сполук через мембрани клітин нефрону, клітини кишечника. Наприклад, порушення всмоктування глюкози або галактози, серйозні наслідки для організму можуть мати дефекти натрій-калієвого насоса. Порушення транспорту амінокислоти цистину в нирках (порушення механізму зворотного всмоктування) призводить до розвитку нефролітіазу – нирково-кам'яної хвороби з утворенням цистинових каменів через малу розчинність цієї амінокислоти у водній фазі.

Нирковий діабет – ниркова глюкозурія пов'язані з порушенням її реабсорбції, тобто. трансцелюлярного транспорту у внутрішні середовища організму Досить часто зустрічається патологія – муковісцероз – (звичайно в порівнянні з іншими спадковими хворобами) також, ймовірно, є порушенням трансмембранного переносу та екзокринної функції залоз слизових оболонок.

У цю групу слід зарахувати ще ряд різновидів порушення синтезу різних функціональних білків: порушення синтезу пептидних гормонів, порушення синтезу рецепторних білків та інших.

ХРОМОСОМНІ ХВОРОБИ

Кількісні зміни в хромосомному наборі можуть зводитись до кратних змін хромосомного набору: триплоїдії, тетраплоідії і т.д. Такі варіанти мутацій дуже рідкісні, вони нежиттєздатні і закінчуються викиднем на ранніх стадіях розвитку ембріона.

Можливі зміни числа хромосом у парах: нулесомія – відсутність однієї пари (нежиттєздатні), моносомія – відсутність однієї хромосоми з пари, трисомія – поява однієї додаткової хромосоми у парі, полісомія – число хромосом у парі вище 3.

Зміна числа хромосом у парах мають різний рівень життєздатності:

- Порушення числа хромосом з 1 по 12 пари летальні;

- аномалії з 13 по 18 пару сублетальні;

– в окремих випадках життєздатні аномалії на рівні 21 пари та статевих хромосом.

Природа пильно стоїть на варті генетичної чистоти популяції:

- Вважається, що не менше половини зачаття не закінчуються народженням дитини. У перші два тижні (на стадії бластоцисти) гинуть до 40% запліднення. Вони ж не діагностуються;

- Дослідження каріотипів спонтанних викиднів показує, що в середньому до 50% з них мають хромосомні аномалії (до 69% в ранні терміни). Наприклад, лише 1/3 трисомій по 21 парі хромосом закінчується народженням дитини, а 2/3 - викиднями.

– у 100 % спонтанних абортів 50 % – трисомії, 25 % – поліплоїдії, 20 % – моносомії (Х), 5 % – інші аномалії.

Структурні перебудови хромосом (делеції, транслокації, інверсії тощо), якого б виду вони не були, викликають порушення розвитку організму внаслідок нестачі або надлишку спадкової інформації.

Структурні або числові порушення за тією чи іншою парою хромосом можуть бути ідентифіковані за різними клінічними проявами. Разом з тим, оскільки в цих ситуаціях йдеться про порушення відтворення генетичної інформації не одного гена, а абсолютно невизначеної великої кількості генів з різними варіантами генетичної інформації, то для клініки хромосомних хвороб характерна множинність і різноманітність порушень різного плану: біохімічних, фізіологічних, морфологічних, порушення розвитку та будови цілих органів та систем. Найчастіше, навіть народившись живими, немовлята з хромосомними дефектами нежиттєздатні, т.к. мають, зазвичай, генетичні дефекти імунної системи, механізмів підтримки гомеостазу тощо. В однієї дитини налічується щонайменше 20 вроджених аномалій.

Дещо краще справи при мозаїчних формах спадкових хвороб, при яких у популяціях соматичних клітин поряд з патологічними каріотипами зустрічаються і клітини з нормальним каріотипом.

Зовсім інакше, ніж у випадках з моногенними спадковими хворобами, питання з можливістю передачі хромосомних хвороб у спадок. Вважається, що у переважній більшості випадків хромосомні хвороби виникають спорадично, і лише 3 – 5 % хромосомних хвороб успадковуються від батьків. Цей відсоток вищий у тих випадках, коли йдеться про невеликі структурні зміни в хромосомах (транслокаціях). У спорадичних випадках у виникненні низки хромосомних аберацій грає роль вік батьків. Наприклад, частота хвороби Дауна суттєво зростає з віком матері (особливо велика небезпека появи таких дітей у жінок старше 40 років).

Можливість передачі хромосомної абберації (хромосомної спадкової хвороби) визначається здатністю даного конкретного хворого при даній патології до репродуктивної функції:

– хвороба Дауна – збережено репродуктивну функцію у жінок, чоловіки стерильні;

– моносомія за Х-хромосомою – жінка стерильна;

– хвороба Клайнфельтера – чоловік стерильний (каріотип ХХУ та інші варіанти зі збільшеним вмістом Х). Водночас репродуктивна функція у жінок із трисомією Х може бути збережена.

Репродуктивна функція зберігається в осіб із збалансованими транслокаціями окремих хромосом, у яких це порушення фенотипно не виявляється. Поява у молодих батьків дитини з хворобою Дауна може бути пов'язана з наявністю одного з них збалансованої транслокації по 21 хромосомі.

Загальна кількість хромосомних хвороб та синдромів наближається до 500. Частота їх різна, наприклад, для хвороби Дауна вона становить 1 на 700 – 800 народжень.

Хвороба Дауна (трисомія по 21 парі хромосом).Порушення частіше (80 %) розвивається при першому міотичному розподілі, частіше у матері, з віком багаторазово частішає. Крім цього, почастішання захворювання сприяють фактори урбанізації, інфекції, токсоплазмоз, ендокринні захворювання, психічні травми. Після появи у жінки першої дитини, хворої на хворобу Дауна, наступні пологи небажані, т.к. ймовірність народження хворої дитини суттєво зростає.

Клінічні симптоми проявляються у вигляді типових аномалій будови, вад серця, судин, дерматогліфіка – на долоні замість трьох згинальних смуг дві глибокі поперечні складки. Порушення розумового розвитку рівня ідіотії. Надзвичайно важко навчаються мануальним навичкам обслуговування, наприклад, практично неможливо навчити зав'язувати шнурки.

Трисомія по 22-й парі. Здавалося б, поряд розташована невелика за обсягом зайва хромосома, навряд чи могла завадити жити. Але це зовсім негаразд. Усього описано кілька десятків випадків трисомії 22. Вважають, що можлива їх частота становить 1:50 000 народжень. Водночас у спонтанних абортусів трисомія 22 становить до 10% (дуже великий відсоток).

Хромосомні хвороби, зумовлені аномаліями статевих хромосом, також зустрічаються з високим ступенем частоти, близько 1,6 на 1000 народжень. Найчастіше зустрічаються аномалії за статевими хромосомами: Х-полісомія за відсутності У-хромосоми.

Найбільш поширений варіант – трисомія Х; казати про інші варіанти годі, т.к. наприклад трисомія Х на 1998 рік у Росії зустрілася лише 31 раз.

У більшості жінок з трисомією Хмає місце нормальний фізичний та розумовий статус, достатня плодючість, не відзначається відхилень у статевому розвитку. Відхилення встановлюються при ретельному обстеженні, інтелект у них частіше збережений, але може бути на нижній межі норми, але серед них частіше трапляється шизофренія.

Тетра- та пента-Х-сомія.Також може бути збережена плодючість, але частота формування різних порушень будови, відхилень статевої сфери тощо. наростає.

СІНДРОМ КЛЯЙНФЕЛЬТЕРА: тут треба виділяти дві групи, що відрізняються за своїми проявами форм: ХХ і більше Х-хромосом при одній У і Х при єдиній Х-хромосомі, УУ і більша кількість У-хромосом.

ХХУ-комплект: хлопчики, оскільки формування чоловічої статі визначається наявністю У-хромосоми (частота 1,5 на 1000 народжень хлопчиків). Генетичний дисбаланс, обумовлений надлишком Х-хромосом, проявляється в період статевого дозрівання і призводить до недорозвинення чоловічої статевої сфери. Гіпогонадизм проявляється як у недорозвиненні вторинних статевих ознак (при високому зростанні жіночий тип будови скелета, гінекомастія, неповне оволосіння обличчя, пахвових западин, області зовнішніх статевих органів), так і в безплідності, олігоспермії, азооспермії.

З підвищенням числа Х-хромосом наростає тяжкість порушень, можливий розвиток розумової відсталості.

ХУУ-комплект(Частота 1 на 1000 хлопчиків). Виявляють їх, як правило, випадково, оскільки це чоловіки з нормальним фізичним, психічним та інтелектуальним розвитком, зі збереженою здатністю до розмноження, хоча у жінок, що зачали від них, відзначається вищий відсоток внутрішньоутробних смертей.

Зазначається досить цікавий факт, що у контингенті правопорушників частота такого каріотипу (надлишок У) зустрічається набагато частіше, тобто. доводиться говорити про генетично обумовлені відхилення в соціальній поведінці.

Х-моносомія: частота 0,7:1000. Моносомія Х – найчастіша причина із групи спадкових хвороб, за якої має місце статеве недорозвинення жінки. Серед цієї групи хворих дуже часто зустрічаються мозаїки, немозаїчна моносомія Х зустрічається 0,1:1000. Основним проявом при моносомії Х є синдром Шерешевського-Тернера, який характеризується трьома групами відхилень:

– гіпогонадизм та недорозвинення статевих ознак;

– уроджені соматичні вади розвитку;

- низький зріст.

Найбільш виражені та часто зустрічаються порушення з боку статевої сфери:

- Відсутність яєчників;

– гіпоплазія матки та фалопієвих труб;

– первинна аменорея;

– недорозвинення грудних залоз;

- Безпліддя.

Повні трисомії аутосом: тільки в окремих випадках народжуються живі немовлята, але множинність порушень призводить до їхньої смерті вже в перші роки життя. У випадках мозаїцизму тривалість життя може бути значно збільшена.

Часткові трисомії та моносомії за аутосомами відомі під назвою специфічних спадкових синдромів. Також характеризуються поліморфізмом порушень, хоча можна виділити певні групи ознак, що переважають у разі порушення структури конкретних хромосом.

ЗАГАЛЬНІ ПИТАННЯ ПАТОГЕНЕЗУ ХРОМОСОМНИХ ХВОРОБ

Характер та тяжкість прояву хромосомних хвороб залежать:

- Від виду аномалії: кількісне або структурне порушення. Природно, що кількісні порушення протікають з більшими проявами та важче;

- від хромосоми: чим більше хромосома (менше її порядковий номер), тим важче порушення. Найлегше протікають порушення на рівні статевих хромосом можливо тому, що У-хромосома не має великого запасу генетичної інформації, а з Х-хромосом одна зазвичай інактивується.

Спільними для всіх хромосомних хвороб є:

– черепно-лицьові дисморфії;

– вроджені вади розвитку внутрішніх та зовнішніх органів;

– уповільнене зростання та розвиток;

- Відставання психічного розвитку, недоумство;

- Порушення функцій нервової та ендокринної систем.

При цьому, як згадувалося:

– ураження аутосом протікають важче, ніж статевих хромосом;

- Випадки мозаїцизму протікають легше, ніж чисті випадки аберацій по тій чи іншій хромосомі.

Фенотипове прояв хромосомних абберацій, тобто. формування клінічного синдрому, залежить від багатьох факторів:

- Від генотипу організму;

- від індивідуального залучення в абберацію тієї чи іншої хромосоми або тієї чи іншої ділянки;

- Від типу абберації;

- Від розміру порушення (нестачі або надлишку);

- Від ступеня мозаїчності по абберантних клітин і ряду інших факторів.

БАГАТОФАКТОРНІ СПАДЧИНІ ХВОРОБИ

Дефектність комбінації генів (при швидше нормальному, ніж патологічному стані кожного з них) проявляється при взаємодії із зовнішнім середовищем. У цьому у кожному разі конкретної хвороби, а й стосовно кожному хворому доводиться встановлювати відносну роль генетичного стану хворого і чинників довкілля.

Цілком виразно можна стверджувати, що не існує фатальної неминучості виникнення полігенних спадкових хвороб, але ймовірність їх виникнення велика, особливо при несприятливому поєднанні факторів зовнішнього середовища, що впливають.

Багатофакторні (мультифакторіальні) спадкові хвороби становлять до 90% хронічних неінфекційних хвороб різних систем та органів людини. Проте, наші знання у сфері конкретної взаємодії індивідуальних генів із середовими чинниками ще дуже малі. Заради істини слід зазначити, що поки що генетика не внесла гідного внеску у профілактику цих хвороб.

Одним із факторів, що ускладнюють конкретну роботу з цією групою хворих, є велика різноманітність проявів цих хвороб за вираженістю та клінічними ознаками. У групі таких хворих є спадково обумовлені, але не хворі, особи з субклінічними формами проявів (майже здорові) до виражених клінічних форм, так само як і розвиток та виникнення їх за рівних умов довкілля можуть відрізнятися.

Обґрунтовані наукові підходи до профілактики цієї групи хвороб поки що лише розробляються: виявлення об'єктивних факторів схильності; визначення коефіцієнта наслідування; визначення фенотипної депресії (різноманіття) тощо. Наприклад, ризик захворіти на шизофренію становить: при хворобі одного з батьків – 10 %, якщо хворі обоє батьків 40 %, для сибсів у спорадичних випадках – 12,5 – 20 %.

Особливий інтерес представляє розділ генетики, що вивчає Спадково обумовлені патологічні реакції на дію зовнішніх факторів. У 50-х роках були вперше виявлені спадково зумовлені патологічні реакції на деякі лікарські препарати та був виділений розділ генетики під назвою Фармакогенетика, який, по суті, є частиною екогенетики. Справа в тому, що зовнішнє середовище постійно поповнюється новими і новими факторами, з якими людина не взаємодіяла в процесі еволюції, і якщо якийсь ген раніше поширювався в популяції у зв'язку з його певними перевагами в умовах зовнішнього середовища, то в нових, що змінилися умовах він може зумовити патологічну реакцію

Фармакогенетика вивчає значення спадковості в реакції організму на ліки. Дані фармакогенетики необхідні для розуміння толерантності (відсутність відповіді) та підвищеної чутливості організму окремих хворих до різних ліків. Одна й та сама стандартна доза, введена різним хворим через певний час виявляється у плазмі:

– в одних у концентраціях нижче за оптимальну;

– в інших у передбачуваній оптимальній;

- У третіх у токсичній.

Це пояснюється тим, що доля ліків в організмі залежить від активності різних ферментів і всієї сукупності метаболічних реакцій, генетично детермінованих і визначає їх швидкість всмоктування, метаболізму, розподілу, виведення і т.д. Для практики важливо знати можливість виникнення патологічних реакцій у відповідь прийом лікарських препаратів. Перелік таких генетичних дефектів та їх проявів нині досить великий:

– недостатність Г-6-фосфатдегідрогенази (примахін, сульфаніламіди) – гемоліз еритроцитів;

– аномальність холінестерази (міорелаксанти – дитилін) – зупинка дихання до однієї години у хворих у післяопераційному періоді;

– злоякісна гіпертермія (інгаляційні анестетики – фторотан, етиловий ефір) – гіпертермія до 44°, у 2/3 випадків – загибель.

Загалом ця група пацієнтів у нормальних умовах існування – нормальні, здорові люди.

Певні зміни реакції організму на лікарські препарати має місце у хворих на ті чи інші спадкові хвороби. Більше того, у них може бути збочена реакція. Наприклад, при подагрі прийом етанолу, діуретиків, саліцилат різко загострює захворювання. При спадкових синдромах з гіпербілірубінемією застосування естрогенів, наприклад у складі пероральних протизаплідних стедів, може спричинити розвиток сформованої клінічної картини жовтяниці. При недосконалому остеогенезі дитилін, фторотан тощо. викликають підвищення температури.

Торкаючись питань екогенетики, слід зазначити, що:

- Забруднення атмосфери пилом виробництв, хімічних речовин позначається на роботі ряду ферментів і біоактивних речовин;

- Деякі харчові добавки, а часом і природні харчові продукти (лактоза, білки злакових) при спадковій недостатності викликають формування низки клінічних проявів. Можлива реакція на барвники та консерванти.

ПРОФІЛАКТИКА, ДІАГНОСТИКА ТА ЛІКУВАННЯ СПАДЧИХ ХВОРОБ

Профілактика спадкових хворобмає вестися комплексно та за кількома напрямками:

– оздоровлення довкілля та зменшення впливу мутагенних факторів. Тут слід мати на увазі і фактори виробництва, і лікарські препарати, і харчові добавки (барвники, консерванти), побутове використання хімічних сполук (етанол, нікотин, токсини), і профілактика інфекційних (особливо вірусних) захворювань;

- Оздоровлення власного тіла. Підвищення резистентності до факторів довкілля, загартовування, фізична культура, раціональне харчування;

– переривання вагітності на ранніх стадіях розвитку під час встановлення спадкової патології при внутрішньоутробній діагностиці (пренатальній діагностиці).

За показаннями можливе проведення маніпуляцій амніоцентезу, починаючи з 12 – 16 тижнів вагітності та отримання до 10-12 мл навколоплідної рідини. Вона може бути піддана біохімічному аналізу і в ній може бути виявлено збільшення ряду б/г субстратів, може бути культивування клітин і дослідження каріотипу (наприклад, у вагітних старше 35 років);

- Все потрібно робити своєчасно, у т.ч. і заводити дітей, не відкладаючи цю процедуру більш пізні терміни.

Діагностика спадкових захворювань

1) Клініко-генеалогічне обстеження. Детальне клінічне обстеження пацієнта та виявлення особливостей його родоводу.

2) Цитологічне дослідження каріотипів. За підозри на мозаїцизм слід досліджувати різні тканини.

3) Біохімічні методи діагностики.

4) Імуногенетичні методи діагностики та ряд інших.

Методи просіювання (скринінг) діагностики. Можливості методів великі. Існують різні експрес-тести, що дозволяють встановити діагноз. Але постає питання про доцільність проведення поголовного та з усіх можливих хвороб виявлення. Зараз вважають, що скринінг необхідно проводити обмежено, за певними групами захворювань:

- коли невчасний початок лікування призводить до тяжких наслідків (фенілкетонурія);

- коли захворювання трапляється відносно часто (не менше 1 випадку на 50 000);

– коли захворювання піддається профілактиці чи лікуванню.

Лікування спадкових хвороб

1) Симптоматичне лікування:

- Хірургічне - усунення вроджених дефектів;

– реконструктивна хірургія;

– муколітики при муковісцерозі;

- Переливання крові при гемолітичних анеміях.

2) Патогенетичне лікування:

- Корекція обміну: обмеження або вилучення з їжі речовини або фактора середовища;

- Очищення організму від продукту, що утворюється в ході діяльності патогенної ланки (виведення, плазмоферез і т.д.);

– метаболічне інгібування;

- Відшкодування продукту;

Приклад із фенілкетонурією. Слід пам'ятати, що до зрілого віку чутливість нервової системи до продуктів розпаду фенілаланіну істотно знижується і обмеження дієти може бути знижено або скасовано.

- Лікування продуктами гена, тобто. відшкодування того, що не провадиться; відшкодування ферменту; трансплантація органу (вилочкова залоза, панкреас тощо).

3) Адаптування середовища як метод лікування - усунення факторів ризику з навколишнього середовища.

Лекція №6

Запалення як типовий патологічний процес.
Причини та пускові механізми запалення.
Фізико-хімічні процеси у вогнищі запалення.
Біологічне значення запалення

Уявлення про запалення були відомі вже давнім лікарям. Термін inflammatio - запалення виник у Стародавньому Римі. Ознаки, зовнішні прояви запальної реакції описані римським енциклопедистом Цельсом. Він назвав 4 ознаки запалення: почервоніння (rubor), припухлість (tumor), місцевий жар (color), біль (dolor). П'ята ознака назвала Гален – це порушення функції – functio laesa. Однак, незважаючи на те, що опис запалення було зроблено в такі давні часи, розуміння суті запалення ще й досі не до кінця розкрито. Існувала і існує безліч теорій, що пояснюють цей складний процес.

ТЕОРІЇ ЗАПАЛЕННЯ

· Гіппократ представляв запалення як захисну реакцію, яка запобігає поширенню шкідливого для організму фактора на весь організм.

· У XVIII столітті англійський вчений Джон Гунтер висунув основне визначення запальної реакції: "Запалення - це реакція тканин на пошкодження".

· Відоме уявлення Р. Вірхова про запалення. Їм створено так звану нутритивну теорію (nutritio – харчування) запалення. Його теорія пояснювала походження ушкоджень у клітинах, тим, що клітини набувають надмірної здатності поглинати поживні речовини і в результаті виникають пошкодження типу різних дистрофій. Нутритивна теорія не мала успіху та досить швидко її змінила

· Судинна теорія, яка належала Ю. Конгейму. Конгейм перший вивчив порушення кровообігу в осередку запалення різних об'єктах: мовою жаби, на брижі, вусі кролика, і вважав ці судинні реакції основними у розвитку запалення.

· Абсолютно новий підхід до розуміння запалення пов'язаний з ім'ям Мечникова І.І., який створив теорію, яка отримала назву біологічної. Він вважав головним у розвитку запалення фагоцитоз – клітинну реакцію, спрямовану знищення пошкоджуючого агента. Заслуга Мечников у цьому, що він вивчив цю реакцію, під час еволюції починаючи з найпростіших, одноклітинних організмів. У одноклітинних функції харчування та захисту єдині: одноклітинне поглинає поживні речовини та поглинає ушкоджуючий фактор і перетравлює його якщо не здатне перетравити, то гине. У багатоклітинних функцію захисту здійснює спеціальні клітини мезенхімального походження. Ця функція також є внутрішньоклітинним процесом перетравлення, фагоцитоз. А з розвитку кровообігу цю функцію виконують лейкоцити. Мечников розділив фагоцити на мікрофаги (нейтрофіли) та макрофаги (моноцити).

· Імунологічна теоріявиникла у зв'язку з відкриттям антитіл та розглядає запалення як прояв імунітету.

· З початку ХХ століття, коли було встановлено участь нервової системи у патогенезі запалення, виникли гіпотези, що віддають першорядну роль нервовому фактору – рефлекторним механізмам, порушення трофічної функції нервової системи. Так, за вазомоторної (нервово-судинної) теоріїГ. Ріккера (1924), первинним у виникненні запалення є розлад функції судиннорухових нервів. Залежно від ступеня їх подразнення, і, отже, судинної реакції, що розвивається, складається таке співвідношення між тканиною і кров'ю, яке веде до виникнення запальної гіперемії і стазу і відповідно обумовлює інтенсивність і характер порушень обміну речовин.

· У 30-х роках XX століття виникла фізико-хімічна теоріязапалення Г. Шаде. Він вивчив зміни у тканинах, що супроводжуються ацидозом, гіперкапнією, гіперіонією тощо. Ось ці явища він і вважав за сутність запалення.

· Наступна теорія пов'язана з ім'ям американського вченого В. Менкіна. Він відкрив медіатори запалення. З запального ексудату було виділено понад 10 біологічно активних речовин, тому його теорія називається біохімічною. Кожній із цих речовин Менкін визначив специфічну функцію. Так, наприклад, їм було виділено «некрозин», що викликає некроз тканини, «піренхім», що підвищував температуру тіла, лейкотаксин – фактор хемотаксису, що притягує лейкоцити і т.д. Однак пізніші дослідження показали, що медіатори, виділені Менкіним, були недостатньо добре очищені, тому більшість називань відпало, виникли інші уявлення про медіаторів.

· Д.Є. Альперн (1959) особливу увагу приділяв питанню про єдність місцевого та загального запалення, про залежність вогнища від реактивності організму. Їм запропоновано нервово-рефлекторнасхема патогенезу запалення, у якій роль різних судинно-тканинних реакцій постає у тому взаємозв'язку під ініціювальним і регулюючим впливом нервової системи, її рефлекторних механізмів з участю гормонів гіпофізарно-надниркової системи.

Запальних хвороб надзвичайно багато, вони різні за тяжкістю, клінічними проявами.

Отже, запалення – це місцева реакція тканин на ушкодження, що характеризується порушенням мікроциркуляції, зміною реакції сполучної тканини та елементів системи крові. Реакція спрямована на обмеження, локалізацію вогнища ушкодження, знищення ушкоджуючого фактора та відновлення ушкоджуючої тканини. Організм жертвує частину заради збереження цілого.

Причинами запалення можуть бути найрізноманітніші фактори: механічні пошкодження, фізичні фактори, такі як гіпертермія, опікова хвороба, дія низьких температур, хімічно ушкоджуючі агенти, але головним фактором все ж таки є інфекційні агенти. Зазвичай, первинне запалення викликається хімічними, механічними, фізичними чинниками, а вдруге приєднується інфекція. Особливе місце займає алергічне запалення, де шкідливим фактором є комплекс антиген-антитіло.

Патогенез. Незважаючи на різноманіття факторів, що викликають запальну реакцію у відповідь ушкодження – закономірності, які у тканинах однотипно. Вони єдністю трьох основних явищ:

1. Альтерація (пошкодження).

2. Ексудація (порушення мікроциркуляції).

3. Проліферація (відновлення ушкоджених тканин).

Всі ці явища взаємопов'язані, йдуть паралельно, тому ми говоримо не про 3 стадії, а про 3 явища.

АЛЬТЕРАЦІЯ. Розрізняють альтерацію первинну та вторинну. Первинна альтерація виникає у відповідь на дію фактора, що ушкоджує. Вторинна альтерація виникає у поступовій динаміці запального процесу обумовлена ​​переважно порушеннями кровообігу. Прояви альтерації:

· Порушення біоенергетичних процесів у тканинах. Відповідають на ушкодження всі елементи пошкодженої тканини: мікроциркуляторні одиниці: артеріоли, капіляри, венули, сполучна тканина – волокнисті структури та клітини сполучної тканини, опасисті клітини, нервові клітини. Порушення біоенергетики у цьому комплексі виявляються зниження потреби кисню тканиною, знижується тканинне дихання. Пошкодження мітохондрій клітин є найважливішою передумовою цих порушень. У тканинах переважає гліколіз. Внаслідок цього виникає дефіцит АТФ, дефіцит енергії. Переважна більшість гліколізу веде до накопичення недоокислених продуктів.