Макрофаги – це клітини системи мононуклеарних фагоцитів, які здатні захоплювати та перетравлювати чужорідні частки чи залишки клітин в організмі. Вони мають овальне ядро, велику кількість цитоплазми, діаметр макрофагу становить від 15 до 80 мкм.

У систему мононуклеарних фагоцитів крім макрофагів входять попередники – монобласти, промоноцити. Макрофаги мають схожі функції з нейтрофілами, проте вони задіяні в деяких імунних та запальних реакціях, у яких нейтрофіли участі не беруть.

Моноцити утворюються в кістковому мозку у вигляді промоноцитів, потім потрапляють у кров, з крові шляхом діапедезу, протискування моноцитів у щілини між ендотеліальними клітинами судин, вони потрапляють у тканини. Там вони стають макрофагами, найбільше їх накопичується в селезінці, легенях, печінці, кістковому мозку, де виконують специфічні функції.

У мононуклеарних фагоцитів є дві основні функції, які виконуються двома типами клітин:

- Професійними макрофагами, які усувають корпускулярні антигени;

- Антигенпрезентуючими клітинами, які беруть участь у поглинанні, процесингу та поданні антигену T-клітин.

До макрофаг відносяться гістіоцити сполучної тканини, моноцити крові, кулферівські клітини печінки, клітини стінок альвеол легені та стінок очеревини, ендотеліальні клітини.капілярівкровотворних органів; гістіоцити сполучної тканини.

Макрофаги мають ряд функціональних ознак:

- Здатність прилипати до скла;

- здатність поглинати рідину;

- Можливість поглинати тверді частинки.

Макрофаги мають здатність до хемотаксису – це можливість рухатися у напрямку джерела запалення завдяки різниці вмісту речовин у клітинах і поза ними. Макрофаги здатні виробляти компоненти комплементу, які відіграють важливу роль в утворенні імунних комплексів, виділяти лізоцим, що забезпечує бактеріальну дію, виробляти інтерферон, який пригнічує розмноження вірусів, фібронектин, що має ключове значення в процесі адгезії. Макрофаги продукують піроген, який впливає на центр терморегуляції, що сприяє підвищенню температури, необхідної для боротьби з інфекцією. Ще одна з важливих функцій макрофагу – «подання» чужорідних антигенів. Поглинений антиген розщеплюється в лізосомах, його фрагменти, вийшовши з клітини та взаємодіючи на її поверхні змолекулою HLA‑DR‑подібного білка утворюють комплекс, що виділяє інтерлейкін I, який надходить до лімфоцитів, що забезпечує згодом імунну відповідь.

Крім перерахованих, макрофаги мають ще низку важливих функцій, наприклад, продукування тканинного тромбопластину, який допомагає при згортанні крові.

ам, підтримуючи здійснення імунної відповіді (рис. 6).

Основною властивістю макрофагу (рис. 4) є здатність до фагоцитозу - селективного ендоцитозу і подальшої деструкції об'єктів, що містять молекули патогенов'язаних шаблонів або приєднані опсоніни (рис. 5, 6).

Рецептори макрофагів

Для виявлення таких об'єктів макрофаги містять на своїй поверхні рецептори шаблонного розпізнавання (зокрема, маннозв'язуючий рецептор і рецептор до бактеріальних ліпополісахаридів), а також рецептори до опсонінів (наприклад, до C3b і Fc-фрагментів антитіл).

Макрофаги на своїй поверхні експресують рецептори, що забезпечують процеси адгезії (наприклад, CDllc і CDllb), сприйняття регуляторних впливів та участь у міжклітинній взаємодії. Так, є рецептори до різних цитокінів, гормонів, біологічно активних речовин.

Бактеріоліз

Презентація антигену

Поки відбувається руйнування захопленого об'єкта, на мембрані макрофага суттєво зростає кількість рецепторів шаблонного розпізнавання та рецепторів до опсонінів, що дозволяє продовжувати здійснення фагоцитозу, а також підвищується експресія молекул головного комплексу гістосумісності II класу, що залучаються до процесів презентації (рекомендації). антигену імунокомпетентним клітинам. Паралельно макрофаг виробляє синтез доімунних цитокінів (в першу чергу ІЛ-1β, ІЛ-6 та фактора некрозу пухлини α), що залучають до роботи інші фагоцити та активують імунокомпетентні клітини, готуючи їх до подальшого розпізнавання антигену. Залишки патогену видаляються з макрофагу шляхом екзоцитозу, а імуногенні пептиди в комплексі з НLA II надходять на поверхню клітини для активації Т-хелперів, тобто. підтримки імунної відповіді.

Добре відома важлива роль макрофагів в асептичному запаленні, яке розвивається в осередках неінфекційного некрозу (зокрема, ішемічного). Завдяки експресії рецепторів до сміття (scavenger receptor) ці клітини ефективно фагоцитують і знешкоджують елементи тканинного детриту.

Також саме макрофаги захоплюють і переробляють сторонні частки (наприклад, пил, частинки металу), з різних причин попали в організм. Складність фагоцитозу таких об'єктів полягає в тому, що вони абсолютно позбавлені молекулярних шаблонів і не фіксують опсоніни. Щоб вийти з цієї складної ситуації, макрофаг починає синтезувати компоненти міжклітинного матриксу (фібронектин, протеоглікани та ін), якими обволікає частинку, тобто. штучно створює такі її поверхневі структури, які легко розпізнаються. Матеріал із сайту

Встановлено, що за рахунок діяльності макрофагів відбувається перебудова метаболізму при запаленні. Так, ФНП-α активує ліпопротеїнліпазу, що мобілізує ліпіди з депо, що при тривалому перебігу запалення призводить до схуднення. За рахунок синтезу доімунних ци-токін макрофаги здатні пригнічувати синтез цілого ряду продуктів в печінці (так, ФНП-α пригнічує синтез гепатоцитами альбумінів) і підвищувати утворення острофазових білків (в першу чергу за рахунок ІЛ-6), що відносяться переважно до глобулінової фракції. Подібна перепрофілізація гепатоцитів поряд із збільшенням синтезу

Макрофаг багатоликий і всюдисущий

Сто тридцять років тому чудовий російський дослідник І.І. Мечників у дослідах на личинках морських зірок з Мессінського протоки зробив дивовижне відкриття, що круто змінило не тільки життя майбутнього Нобелівського лауреата, а й перевернуло тодішні уявлення про імунну систему.

Встромляючи в прозоре тіло личинки рожевий шип, учений виявив, що скалку оточують і атакують великі амебоїдні клітини. І якщо чужорідне тіло було невеликим, ці блукаючи клітини, які Мечников назвав фагоцитами (від грец. пожирач), могли повністю поглинути прибульця.

Протягом багатьох років вважалося, що фагоцити виконують в організмі функції «військ швидкого реагування». Проте дослідження останніх років показали, що завдяки своїй величезній функціональній пластичності ці клітини ще й «визначають погоду» багатьох метаболічних, імунологічних та запальних процесів як у нормі, так і при патології. Це робить фагоцити перспективною мішенню під час розробки стратегії лікування низки важких захворювань людини.

Залежно від свого мікрооточення тканинні макрофаги можуть виконувати різні спеціалізовані функції. Наприклад, макрофаги кісткової тканини – остеокласти, також займаються виведенням із кістки гідроксіапатиту кальцію. При недостатності цієї функції розвивається мармурова хвороба – кістка стає надмірно ущільненою і при цьому крихкою.

Але найбільш, мабуть, дивовижною властивістю макрофагів виявилася їхня величезна пластичність, тобто здатність змінювати свою транскрипційну програму («включення» тих чи інших генів) і свій вигляд (фенотип). Наслідком цієї особливості є висока різнорідність клітинної популяції макрофагів, серед яких є не лише «агресивні» клітини, що постають на захист організму-господаря; а й клітини з «полярною» функцією, відповідальні за процеси «мирного» відновлення пошкоджених тканин.

Ліпідні «антени»

Своєю потенційною «багатоликістю» макрофаг завдячує незвичайній організації генетичного матеріалу – так званому відкритому хроматину. Цей до кінця вивчений варіант структури клітинного геному забезпечує швидке зміна рівня експресії (активності) генів у відповідь різні стимули.

Виконання макрофагом тієї чи іншої функції залежить від характеру одержуваних ним стимулів. Якщо стимул буде розпізнаний як «чужий», відбувається активація тих генів (і відповідно функцій) макрофага, які спрямовані на знищення «прибульця». Проте макрофаг можуть активувати і сигнальні молекули самого організму, які спонукають цю імунну клітину брати участь у організації та регуляції обміну речовин. Так, в умовах «мирного часу», тобто за відсутності патогену та обумовленого ним запального процесу, макрофаги беруть участь у регуляції експресії генів, які відповідають за метаболізм ліпідів та глюкози, диференціювання клітин жирової тканини.

Інтеграція між взаємовиключними «мирним» і «військовим» напрямами роботи макрофагів здійснюється шляхом зміни активності рецепторів клітинного ядра, що є особливою групою регуляторних білків.

Серед цих ядерних рецепторів слід особливо виділити так звані ліпідні сенсори, тобто білки, здатні взаємодіяти з ліпідами (наприклад, окисленими жирними кислотами або похідними холестерину) (Смирнов, 2009). Порушення роботи цих чутливих до ліпідів регуляторних білків у макрофагах може спричинити системні обмінні порушення. Наприклад, дефіцит у макрофагах одного з цих ядерних рецепторів, що позначаються як PPAR-гамма, призводить до розвитку діабету 2 типу та дисбалансу ліпідного та вуглеводного обміну у всьому організмі.

Клітинні метаморфози

У різнорідному співтоваристві макрофагів на основі базових характеристик, що визначають їх принципові функції, виділяють три основні клітинні субпопуляції: макрофаги М1, М2 і Мox, які беруть участь, відповідно, у процесах запалення, відновлення пошкоджених тканин, а також захист організму від окислювального стресу.

Класичний макрофаг М1 формується з клітини-попередника (моноциту) під дією каскаду внутрішньоклітинних сигналів, що запускаються після розпізнавання інфекційного агента за допомогою спеціальних рецепторів, розташованих на поверхні клітини.

Утворення «пожирача» М1 відбувається в результаті потужної активації геному, що супроводжується активацією синтезу більш ніж сотні білків – так званих факторів запалення. До них відносяться ферменти, що сприяють генерації вільних радикалів кисню; білки, які залучають у вогнище запалення інші клітини імунної системи, і навіть білки, здатні руйнувати оболонку бактерій; запальні цитокіни – речовини, що мають властивості активувати імунні клітини і надавати токсичну дію на інше клітинне оточення. У клітині активується фагоцитоз і макрофаг починає активно руйнувати та перетравлювати все, що зустрінеться на його шляху (Шварц, Свистельник, 2012). Так виникає вогнище запалення.

Проте вже на початкових етапах запального процесу макрофаг М1 починає активно секретувати і протизапальні субстанції – низькомолекулярні ліпідні молекули. Ці сигнали «другого ешелону» починають активувати вищезгадані ліпідні сенсори у нових «рекрутах»-моноцитах, що прибувають у вогнище запалення. Усередині клітини запускається ланцюг подій, в результаті яких активуючий сигнал надходить на певні регуляторні ділянки ДНК, посилюючи експресію генів, що відповідають за гармонізацію обміну речовин і одночасно пригнічуючи активність генів, що провокують запалення (Душкін, 2012).

Так, в результаті альтернативної активації утворюються макрофаги М2, які завершують запальний процес і сприяють тканинному відновленню. Популяцію М2 макрофагів можна, своєю чергою, розділити на групи залежно від своїх спеціалізації: прибиральники мертвих клітин; клітини, що беруть участь у реакції набутого імунітету, а також макрофаги, секретують фактори, які сприяють заміщенню загиблих тканин сполучною тканиною.

Ще одна група макрофагів - Мох, формується в умовах так званого окислювального стресу, коли в тканинах зростає небезпека ушкодження їх вільними радикалами. Наприклад, Мох становлять близько третини всіх макрофагів атеросклеротичної бляшки. Ці імунні клітини не тільки самі стійкі до факторів, що пошкоджують, але й беруть участь в антиоксидантному захисті організму (Gui et al., 2012).

Пінистий камікадзе

Однією з найбільш інтригуючих метаморфоз макрофагу є його перетворення на так звану пінисту клітину. Такі клітини виявили в атеросклеротичних бляшках, а свою назву отримали через специфічний зовнішній вигляд: під мікроскопом вони нагадували мильну піну. По суті, піниста клітина – це той же макрофаг М1, але переповнений жировими включеннями, які переважно складаються з водонерозчинних сполук холестерину та жирних кислот.

Було висловлено гіпотезу, що стала загальноприйнятою, що пінисті клітини утворюються в стінці атеросклеротичних судин внаслідок неконтрольованого поглинання макрофагами ліпопротеїнів низької щільності, які переносять «поганий» холестерин. Однак згодом було виявлено, що накопичення ліпідів і драматичне (в десятки разів!) зростання швидкості синтезу ряду ліпідів у макрофагах можна спровокувати в експерименті лише одним запаленням, без будь-якої участі ліпопротеїнів низької щільності (Душкін, 2012).

Це припущення підтвердилося клінічними спостереженнями: виявилося, що перетворення макрофагів на пінисту клітину відбувається при різноманітних захворюваннях запальної природи: у суглобах – при ревматоїдному артриті, у жировій тканині – при діабеті, у нирках – при гострій та хронічній недостатності, у тканині мозку – при енцефалітах . Однак знадобилося близько двадцяти років досліджень, щоб зрозуміти, як і навіщо макрофаг при запаленні перетворюється на клітину, нафаршировану ліпідами.

Виявилося, що активація прозапальних сигнальних шляхів у М1 макрофагах призводить до «вимкнення» тих самих ліпідних сенсорів, які в нормальних умовах контролюють та нормалізують ліпідний обмін (Душкін, 2012). При їх "вимкненні" клітина і починає накопичувати ліпіди. При цьому ліпідні включення, що утворюються, являють собою зовсім не пасивні жирові резервуари: вхідні до їх складу ліпіди мають здатність посилювати запальні сигнальні каскади. Головна мета всіх цих драматичних змін – будь-якими засобами активувати та посилити захисну функцію макрофагу, спрямовану на знищення «чужих» (Melo, Drorak, 2012).

Однак високий вміст холестерину та жирних кислот дорого обходиться пінистій клітині – вони стимулюють її загибель шляхом апоптозу, запрограмованої клітинної смерті. На зовнішній поверхні мембрани таких «приречених» клітин виявляється фосфоліпід фосфатидилсерін, що в нормі розташований усередині клітини: поява його зовні є своєрідним «похоронним дзвоном». Це сигнал «з'їж мене», який сприймають М2 макрофаги. Поглинаючи апоптозні пінисті клітини, вони починають активно секретувати медіатори завершальної, відновлювальної стадії запалення.

Фармакологічна мета

Запалення як типовий патологічний процес та ключова участь у ньому макрофагів є, тією чи іншою мірою, важливою складовою в першу чергу інфекційних захворювань, викликаних різними патологічними агентами, від найпростіших і бактерій до вірусів: хламідіальні інфекції, туберкульоз, лейшманіоз, тріпаносомоз та ін. Разом з тим макрофаги, як уже згадувалося вище, відіграють важливу, якщо не провідну, роль у розвитку так званих метаболічних захворювань: атеросклерозу (головного винуватця серцево-судинних захворювань), діабету, нейродегенеративних захворювань мозку (хвороба Альцгеймера та Паркінсона, наслідки інсультів та черепно) -мозкових травм), ревматоїдного артриту, а також онкологічних захворювань

Розробити стратегію управління цими клітинами за різних захворювань дозволили сучасні знання ролі ліпідних сенсорів у формуванні різних фенотипів макрофага.

Так, виявилося, що в процесі еволюції хламідії та туберкульозні палички навчилися використовувати ліпідні сенсори макрофагів, щоб стимулювати безпечну для них альтернативну (в М2) активацію макрофагів. Завдяки цьому поглинена макрофагом туберкульозна бактерія може, купаючись як сир в олії в ліпідних включеннях, спокійно чекати свого звільнення, а після загибелі макрофагу розмножуватися, використовуючи вміст загиблих клітин як їжу (Melo, Drorak, 2012).

Якщо в цьому випадку використовувати синтетичні активатори ліпідних сенсорів, які перешкоджають утворенню жирових включень і, відповідно, запобігають «піністій» трансформації макрофагу, то можна придушити ріст і знизити життєздатність інфекційних патогенів. Принаймні в експериментах на тваринах вже вдалося в рази знизити обсіменіння легких мишей туберкульозними бацилами, використовуючи стимулятор одного з ліпідних сенсорів або інгібітор синтезу жирних кислот (Lugo-Villarino) et al., 2012).

Ще один приклад – такі хвороби, як інфаркт міокарда, інсульт і гангрена нижніх кінцівок, найнебезпечніші ускладнення атеросклерозу, до яких призводить розрив про нестабільних атеросклеротичних бляшок, що супроводжується моментальним утворенням тромбу і закупоркою кровоносної судини.

Формуванню таких нестабільних атеросклеротичних бляшок сприяє макрофаг М1/піниста клітина, який продукує ферменти, що розчиняють колагенове покриття бляшки. У цьому випадку найбільш ефективна стратегія лікування – перетворення нестабільної бляшки на стабільну, багату на колаген, для чого потрібно трансформувати «агресивний» макрофаг М1 на «умиротворений» М2.

Експериментальні дані свідчать, що подібної модифікації макрофагу можна досягти, пригнічуючи в ньому продукцію прозапальних факторів. Такими властивостями має ряд синтетичних активаторів ліпідних сенсорів, а також природні речовини, наприклад, куркумін – біофлавоноїд, що входить до складу кореня куркуми, добре відомої індійської прянощі.

Потрібно додати, що така трансформація макрофагів актуальна при ожирінні та діабеті 2 типу (більшість макрофагів жирової тканини має М1 фенотип), а також при лікуванні нейродегенеративних захворювань мозку. В останньому випадку в мозкових тканинах відбувається «класична» активація макрофагів, що призводить до пошкодження нейронів та накопичення токсичних речовин. Перетворення М1-агресорів на мирних двірників М2 та Mox, що знищують біологічне «сміття», може найближчим часом стати провідною стратегією лікування цих захворювань (Walace, 2012).

З запаленням нерозривно пов'язане і ракове переродження клітин: наприклад, є підстави вважати, що 90 % пухлин у печінці людини виникає як наслідок перенесених інфекційних і токсичних гепатитів. Тому для профілактики ракових захворювань необхідно контролювати популяцію М1 макрофагів.

Однак не все так просто. Так, у вже сформованій пухлини макрофаги переважно набувають ознак статусу М2, який сприяє виживанню, розмноженню та поширенню самих ракових клітин. Більш того, такі макрофаги починають пригнічувати протиракову імунну відповідь лімфоцитів. Тому для лікування пухлин, що вже утворилися, розробляється інша стратегія, заснована на стимулюванні у макрофагів ознак класичної М1-активації (Solinas et al., 2009).

Прикладом такого підходу є технологія, розроблена в новосибірському Інституті клінічної імунології СО РАМН, при якій макрофаги, отримані з онкохворих крові, культивують у присутності стимулятора зимозану, який накопичується в клітинах. Потім макрофаги вводять у пухлину, де зимозан звільняється і починає стимулювати класичну активацію «пухлинних» макрофагів.

Сьогодні стає все більш очевидним, що сполуки, що викликають метаморфози макрофагів, мають виражену атеропротективну, антидіабетичну, нейропротективну дію, а також захищають тканини при аутоімунних захворюваннях та ревматоїдному артриті. Однак такі препарати, що є на сьогодні в арсеналі практикуючого лікаря, – фібрати та похідні тіазолидону, хоч і знижують смертність при цих тяжких захворюваннях, але при цьому мають виражені тяжкі побічні дії.

Ці обставини стимулюють хіміків та фармакологів до створення безпечних та ефективних аналогів. За кордоном – у США, Китаї, Швейцарії та Ізраїлі вже проводяться дорогі клінічні випробування подібних сполук синтетичного та природного походження. Незважаючи на фінансові труднощі, російські, в тому числі і новосибірські, дослідники також роблять свій посильний внесок у вирішення цієї проблеми.

Так, на кафедрі хімії Новосибірського державного університету було отримано безпечну сполуку TS-13, стимулюючу освіту Мox фагоцитів, яка має виражений протизапальний ефект і надає нейропротективну дію в експериментальній моделі хвороби Паркінсона (Дюбченко та ін., 2006; Зенков та ін.); .

У Новосибірському інституті органічної хімії ім. М. М. Ворожцова СО РАН створено безпечні антидіабетичні та протиатеросклеротичні препарати, що діють відразу на кілька факторів, завдяки яким «агресивний» макрофаг М1 перетворюється на «мирний» М2 (Dikalov et al., 2011). Великий інтерес викликають і рослинні препарати, які отримують з винограду, чорниці та інших рослин за допомогою механохімічної технології, розробленої в Інституті хімії твердого тіла та механохімії СО РАН (Dushkin, 2010).

За допомогою фінансової підтримки держави можна найближчим часом створити вітчизняні засоби для фармакологічних та генетичних маніпуляцій з макрофагами, завдяки яким з'явиться реальна можливість перетворювати ці імунні клітини з агресивних ворогів на друзів, які допомагають організму зберегти чи повернути здоров'я.

Література

Душкін М. І. Макрофаг / піниста клітина як атрибут запалення: механізми освіти та функціональна роль // Біохімія, 2012. T. 77. C. 419-432.

Смірнов А.   Н. Ліпідна сигналізація в контексті атерогенезу // Біохімія. 2010. Т. 75. С. 899-919.

Шварц Я. Ш., Свистельник А. В. Функціональні фенотипи макрофагів і концепція М1-М2-поляризації. Ч. 1 Прозапальний фенотип. // Біохімія. 2012. Т. 77. С. 312-329.

МАКРОФАГІ(греч, makros великий + phagos пожираючий) - клітини сполучної тканини, що мають активну рухливість, адгезивність і виражену здатність до фагоцитозу. М. відкриті І. І. Мечніковим; він вперше встановив їхню роль у захисних та інших реакціях організму і запропонував термін «макрофаги», що підкреслює відмінності цих клітин від клітин меншого розміру - «мікрофагів» (тобто сегментоядерних лейкоцитів, нейтрофілів), що фагоцитують лише дрібні чужорідні частинки, напр, мікроби . М. описували під різними назвами: клазматоцити Ранв'є, рагіокринні клітини, адвентиційні клітини, блукають клітини у спокої, пірролові клітини, полібласти, амебоїдні, металофільні клітини, макрофагоцити, гістіоцити. Більшість цих термінів має лише історичний інтерес.

М., як і всі клітини сполучної тканини, мають мезенхімне походження, а в постнатальному онтогенезі диференціюються зі стовбурової кровотворної клітини (див. Кровотворення), проходячи в кістковому мозку послідовно стадії монобласту, промоноциту та моноциту. Останні циркулюють у крові, і, виселяючись у тканини, перетворюються на М. Розрізняють М. вільні (мігруючі) і фіксовані в тканинах. М. також поділяють на гематогенні, що утворюються з моноцитів, що тільки що виселилися з крові, і гістіогенні, які раніше були присутні в тканинах. Залежно від локалізації розрізняють М. пухкої сполучної тканини – гістіоцити (див.), печінки – зірчасті ретикулоендотеліоцити (купферові клітини), легені – альвеолярні М., серозних порожнин – перитонеальні та плевральні М., М. кісткового мозку та лім. макрофаги ц. н. с. (Мікроглії). З М. походять, мабуть, і остеокласти.

М., будучи останньою стадією диференціювання одноядерних фагоцитів, не діляться мітозом. Виняток, можливо, складають М. у вогнищах хрон, запалення. На основі загального походження із стовбурової кровотворної клітини, будови та функції М. та їх клітини-попередники (моноцити та ін.), згідно з класифікацією, опублікованою в Бюлетені ВООЗ (1973), включені в систему мононуклеарних фагоцитів. На відміну від цього ретикулоендотеліальна система (див.) поєднує клітини, що мають різне походження і мають здатність до фагоцитозу: ретикулярні клітини, ендотеліальні клітини (зокрема синусоїдні капіляри кровотворних органів) та інші елементи.

Будова М. відрізняється різноманітністю, яка залежить від фагоцитарної активності, властивостей поглиненого матеріалу та ін. (рис. 1). На відміну від своїх попередників моноцитів (див. Лейкоцити) М. мають великі розміри (20-100 мкм), містять багато щільних цитоплазматичних гранул та мітохондрій; у слабобазофільній (іноді оксифільній) цитоплазмі нерідко видно залишки фагоцитованого матеріалу. Ядро сферичної, бобоподібної чи неправильної форми. При спостереженні у фазовому контрастному мікроскопі в М. виявляється характерна ундулююча клітинна мембрана, що здійснює хвилеподібні рухи. При електронній мікроскопії в М. видно добре розвинений пластинчастий комплекс (Гольджі комплекс), зазвичай невелика кількість гранулярного ендоплазматичного ретикулума. Відображенням фагоцитарної активності є щільні цитоплазматичні гранули - лізосоми, фагосоми, мультивезикулярні залишкові тільця - так зв. мієлінові фігури (рис. 2). Спостерігаються також мікротрубочки та пучки мікрофіламенту.

Функц, значення М. визначається їх високою здатністю до поглинання та переробки щільних частинок – фагоцитоз (див.) та розчинних речовин – піноцитоз (див.).

Значення макрофагів в імунітеті

М. є своєрідним накопичувачем антигенів, що надходять в організм (див.), які знаходяться в ньому у вигляді детермінант (ділянок молекули антигену, що визначають його специфічність), що складаються не менше ніж з 5 пептидів. Антигени піддають особливій переробці: взаємодіючи з рецепторами мембрани М. антигени викликають активацію їх лізосомальних ферментів та збільшення синтезу ДНК.

М. грають дуже істотну роль в індукції антитілоутворення, для якої необхідні всі три типи клітин (макрофаги, Т-і В-лімфоцити). Антиген, пов'язаний з різними фракціями М. (мембрани, лізосоми), є значно імуногеннішим, ніж нативний антиген. Після обробки М. антигени надходять до Т-і B-лімфоцитів (див. Імунокомпетентні клітини). М., що містять антиген, спочатку реагують з Т-клітинами, і тільки після цього «включаються в роботу» клітини. Взаємодія М. з Т-клітинами регулюється Н-антигенами або продуктом гена, пов'язаного із системою генів гістосумісності (див. трансплантаційний імунітет).

Активовані антигеном В-клітини виробляють опсоніни (див.), Покращують контакт М. з антигенним матеріалом; при цьому Fab-фрагменти антитіла (див.) взаємодіють з детермінантами антигену, a Fc-фрагменти прикріплюються до поверхні М. Це стимулює синтез аденілциклази та посилює продукцію 3",5"-АМФ, що сприяє проліферації та диференціювання В-лімфоцитів.

Макрофаги, Т- та В-лімфоцити взаємодіють один з одним за допомогою різноманітних розчинних факторів, що виділяються цими клітинами після антигенної стимуляції. Висловлено припущення, більшість розчинних чинників виділяється Т-лимфоцитами. Хім. природа цих чинників не вивчена. Передача імунол інформації від М. до лімфоциту відбувається при безпосередньому контакті цих клітин. Механізм цієї передачі полягає в «прилипання» М. до лімфоциту, що супроводжується вибуханням цитоплазми М., яка потім зливається з виростом цитоплазми лімфоциту. М. синтезують велику кількість неспецифічних факторів імунітету: трансферин, комплемент, лізоцим, інтерферон, пірогени та ін, які є антибактеріальними факторами.

М. відіграють велику роль в антимікробному та антивірусному клітинному імунітеті, чому сприяє і відносно велика тривалість життя цих клітин (приблизно від одного до декількох місяців), а також у розвитку імунної відповіді організму. Вони здійснюють найважливішу функцію зі звільнення організму від чужорідних антигенів. Перетравлення мікробів або немікробних агентів, патогенних грибків, найпростіших продуктів власних змінених клітин і тканин здійснюється за допомогою лізосомальних ферментів М.

Як свідчать численні дослідження, ідея І. І. Мечникова про значення фагоцитарних клітин в імунітеті (див.) справедлива щодо як бактерій, а й вірусів. М., особливо імунізованих тварин, беруть активну участь у руйнуванні віріонів (див. Віруси), незважаючи на те, що віруси більш стійкі до дії ферментів і процес їх руйнування йде менш енергійно, ніж процес руйнування бактерій. М. виконують захисну функцію різних етапах інф. процесу: вони є бар'єром на місці вхідних воріт інфекції і на стадії віремії, коли обмеження поширення вірусу перешкоджають М. печінки, селезінки та лімф, вузлів. За допомогою М. прискорюється процес виведення вірусу з організму, точніше, комплексу антиген-антитіло (див. Антиген-антитілореакція). М., отримані від неімунізованих та імунізованих тварин, активно фагоцитують віруси грипу, осповакцини, міксоми, ектромелії. З імунних М. вірус грипу міг бути виділений лише протягом кількох годин, тоді як з неімунних М. він ізолювався протягом кількох діб.

Блокування в експерименті М. антимакрофагальною сироваткою, кремнієм, каррагинаном (високомолекулярна полігалактоза) призводить до обтяження перебігу низки бактеріальних та вірусних інфекцій. Однак при деяких вірусних захворюваннях М. виявилися не лише нездатними запобігти інфекції, але, більше того, підтримували репродукцію вірусів (напр., вірусів лімфоцитарного хоріоменінгіту), які тривалий час зберігалися в організмі, сприяючи розвитку аутоімунних захворювань.

Проведено дослідження, що показали участь М. у цитотоксичній дії сенсибілізованих лімфоцитів на клітини-мішені. В експерименті показано, що видалення м. з популяції імунних лімфоцитів викликало значне ослаблення цитотоксичної дії лейкоцитів на клітини деяких пухлин і що прогноз захворювання тим сприятливіший, чим більше активних М. міститься в регіонарних пухлинах до лімф, вузлах. Вивчення реакцій імунної системи реципієнта при трансплантації органів та тканин показало, що М. беруть участь у відторгненні трансплантату та в елімінації чужорідних клітин з організму (див. Трансплантація).

Бібліографія:Бернет Ф. М. Клітинна імунологія, пров. з англ., М., 1971; В а н Фюрт Р. та ін. Система мононуклеарних фагоцитів, нова класифікація макрофагів, моноцитів та їх клітин-попередників, Бюлл. ВООЗ, т. 46 № 6, с. 814, 1973, бібліогр.; Здродовський П. Ф. Проблеми інфекції, імунітету та алергії, М., 1969, бібліогр.; Косяков П. Н. і P о в н о в а 3. І. Противірусний імунітет, М., 1972; Петров Р. Ст Імунологія та імуногенетика, М., 1976, бібліогр.; Вчитель І. Я. Макрофаги в імунітет, М., 1978; А 1 1 i s про і А. С. Interactions of antibodies complement components and different cell types in immunity against viruses and pyogenic bacteria, Transplant. Rev., v. 19, p. 3, 1974, bibliogr.; Carr I. The macrophage, L.- N.Y., 1973; Gordon S. a. З o h n Z. The macrophage, Int. Rev. Cytol., v. 36, p. 171, 1973, bibliogr.; Імунобіологія макрофазу, ed. by D. S. Nelson, N. Y., 1976; Mononuclear phagocytes in immunity, ed. by R. van Furth, Oxford, 1975; Wahl S. M. a. o. Роль macrophages in production lymphokines by T і B lymphocytes, J. Immunol., v. 114, p. 1296, 1975.

H. Г. Хрущов; М. С. Бердінських (імунол.).

МАКРОФАГИ МАКРОФАГИ

(від макро... і...фаг), клітини мезенхімного походження в тваринному організмі, здатні до активного захоплення та перетравлення бактерій, залишків загиблих клітин та ін. чужорідних та токсичних для організму частинок. Термін "М." введений І. І. Мечніковим (1892). Є великі клітини мінливої ​​форми, з псевдоподіями, містять безліч лізосом. М. є в крові (моноцити), з'єднає, тканини (гістіоцити), кровотворних органах, печінці (купферівські клітини), стінці альвеол легені (легеневі М.), черевній та плевральній порожнинах (перитонеальні та плевральні М.). У ссавців М. утворюються в червоному кістковому мозку із стовбурової кровотворної клітини, проходячи стадії монобласта, промоноцита, моноцита. Усі ці різновиди М. об'єднують у систему одноядерних фагоцитів. (Див. Фагоцитоз, РЕТИКУЛОЕНДОТЕЛІАЛЬНА СИСТЕМА).

.(Джерело: «Біологічний енциклопедичний словник.» Гл. ред. М. С. Гіляров; Редкол.: А. А. Бабаєв, Г. Г. Вінберг, Г. А. Заварзін та ін. - 2-ге вид. .- М.: Рад. Енциклопедія, 1986.)

Клітини в тваринному організмі, здатні до активного захоплення та перетравлення бактерій, залишків загиблих клітин та інших чужорідних та токсичних для організму частинок. Є в крові, сполучній тканині, печінці, бронхах, легенях, черевній порожнині. Термін запроваджений І.І. Мечниковим, що відкрило явище фагоцитозу.

.(Джерело: «Біологія. Сучасна ілюстрована енциклопедія.» Гол. ред. А. П. Горкін; М.: Росмен, 2006.)

Дивитися що таке "МАКРОФАГИ" в інших словниках:

- … Вікіпедія

МАКРОФАГІ- (Від грец. makros: великий і phago ем), сип. Мегалофаги, макрофагоцити, великі фагоцити. Термін М. запропонований Мечниковим, який розділив усі клітини, здатні до фагоцитозу, на малих фагоцитів, мікрофагів (див.), та великих фагоцитів, макрофагів. Під… … Велика медична енциклопедія

- (від макро... і...фаг) (полібласти) клітини мезенхімного походження у тварин і людини, здатні до активного захоплення та перетравлення бактерій, залишків клітин та ін. чужорідних або токсичних для організму частинок (див. Фагоцитоз). До макрофагів. Великий Енциклопедичний словник

Основний тип клітин системи мононуклеарних фагоцитів. Це великі (10 24 мкм) довгоживучі клітини з добре розвиненим лізосомальним та мембранним апаратом. На їх поверхні є рецептори до Fc фрагменту IgGl та IgG3, C3b фрагменту С, рецепторам В … Словник мікробіології

МАКРОФАГІ- [від макро... і фаг(и)], організми, що пожирають, великий видобуток. Порівн. Мікрофаги. Екологічний енциклопедичний словник. Кишинів: Головна редакція Молдавської радянської енциклопедії І.І. Дід ю. 1989 … Екологічний словник

макрофаги- Вид лімфоцитів, які забезпечують неспецифічний захист за рахунок фагоцитозу та беруть участь у розвитку імунної відповіді як антигенпредставляючі клітини (antigen presenting cells). [Англо російський глосарій основних термінів з вакцинології та… … Довідник технічного перекладача

Моноцити (макрофаги) - тип білих кров'яних клітин, що беруть участь у боротьбі з інфекціями. Моноцити, поряд з нейтрофілами, є двома основними типами клітин крові, які поглинають та знищують різні мікроорганізми. Коли моноцити залишають… Медичні терміни

- (від макро... і...фаг) (полібласти), клітини мезенхімного походження у тварин і людини, здатні до активного захоплення та перетравлення бактерій, залишків клітин та інших чужорідних або токсичних для організму частинок (див. Фагоцитоз). … Енциклопедичний словник

- (див. макро... + ...фаг) клітини сполучної тканини тварин і людини, здатні до захоплення та перетравлення різних сторонніх організму частинок (у тому числі мікробів); в. в. мечників назвав ці клітини макрофагами, на відміну від ... Словник іноземних слів російської мови

макрофаги- ів, мн. (Одн. макрофа / р, а, ч.). Клітини сполучної тканини тваринних організмів, здатні схоплювати і перетравлювати бактериї, залишки загиблих клітин та інші чужорідні або токсичні для організму частинки. Плацента/рні макрофа/ги макрофаги, що… Український тлумачний словник

Книги

• Плацентарні макрофаги. Морфофункціональні характеристики та роль у гестаційному процесі, Павлов Олег Володимирович, Сільков Сергій Олексійович. У монографії вперше у світовій літературі зібрано та систематизовано сучасні відомості про маловивчену групу клітин плаценти людини - плацентарні макрофаги. Детально описані…