Лабораторні методи оцінки ліпідного обміну. Лабораторна діагностика порушень ліпідного обміну Сучасні методи дослідження порушень ліпідного обміну

Методи клінічної біохімії, що використовуються для дослідження обміну холестерину та тригліцеридів, дають можливість оцінити вміст у крові кожного з ліпідів, вміст ліпідів у ліпопротеїнах, а також концентрацію у крові специфічних ліпідтранспортних білків – аполіпопротеїнів. Дослідження цих показників має певне діагностичне значення та використовується для оцінки стану обміну ліпопротеїнів у хворих на атеросклероз, вибір відповідних дієтичних заходів та адекватної гіполіпідемічної терапії.

Було б не зовсім правильно стверджувати, що дослідження обміну ліпідів дозволяє судити про тяжкість клінічного перебігу атеросклерозу. Проте все ж таки виявляється позитивний кореляційний зв'язок між вираженістю ліпідних порушень і ступенем ураження артерій. Особливо чітко ця залежність простежена при дослідженні концентрації аполіпопротеїнів у крові хворих на ІХС.
В умовах практики неможливе дослідження всього спектра параметрів, що детально характеризують ліпідний обмін. На сьогодні у всьому світі дійшли висновку, що для практичної діяльності достатнім є визначення трьох основних показників: загального холестерину (ОХС), холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПВЩ) та тригліцеридів (ТГ). Отримавши результати зазначених аналізів, за допомогою нескладних розрахунків вдається визначити як мінімум 5 ліпідних показників, у тому числі кількість холестерину в ліпо-протеїнах низької (ХС-ЛПНГ) і дуже низької (ХС-ЛПОНП) щільності. Як додаткові методи дослідження може бути використано визначення вмісту в крові апо-А- і апо-В-білків.
Ми не ставимо собі завдання розгляду всіх технічних і методичних аспектів лабораторного аналізу ліпідного обміну, оскільки вони докладно висвітлені монографіях і керівництвах . Тому тільки зазначимо, що концентрацію ліпопротеїнів у плазмі або сироватці оцінюють за вмістом холестерину в цих частинках після їх фракціонування шляхом ультрацентрифугування та (або) осадження. Іноді додаткову якісну інформацію вдається отримати за допомогою електрофорезу ліпопротеїнів.
Впровадження в практику методології так званої “сухої хімії” призвело до розробки портативних аналізаторів, за допомогою яких протягом кількох хвилин можна оцінити вміст ліпідів у краплі крові, взятої з пальця, що відкриває можливість для швидкого скринуючого обстеження великої кількості людей з метою виявлення осіб із гіперхолестеринемією.
В умовах клініки в даний час найбільш широко використовується спектрофотометричний метод оцінки концентрації ОХС, ХС-ЛПВЩ і ТГ, що добре себе зарекомендував. Маючи значення цих показників, вміст у крові ХС-ЛПНЩ та ХС-ЛПДНЩ визначають розрахунковим шляхом. В основі цього методу лежать два припущення: 1) основна частина ТГ плазми знаходиться у складі ЛПДНЩ; 2) вагове відношення ТГ: ХС-ЛПОНП дорівнює 5:1 (молярне відношення - 2,2: 1). При цьому треба пам'ятати, що розрахунковий метод не дає точних результатів значеннях ТГ вище 4,5 ммоль/л. В інших випадках можна з цілком прийнятною точністю вдаватися до таких обчислень:

ХС-ЛПНЩ (мг/дл) = ТГ (мг/дл): 5, або ХС-ЛПДНЩ (ммоль/л) = ТГ (ммоль/л): 2,2 Тоді ХС-ЛПНЩ = ОХС - ХС-ЛПВЩ - ХС -ЛПОНП.
У зв'язку з тим, що в сучасних публікаціях, а також у нашій роботі використовуються різні одиниці виміру, вважаємо за необхідне вказати коефіцієнти переведення величин ХС та ТГ. Так, для переведення показників у ммоль/л слід розділити значення ХС мг/дл на 38,5, а значення ТГ мг/дл - на 88,5. Зворотний переведення в мг/дл проводиться множенням величин ммоль/л на відповідні коефіцієнти.
При оцінці придатності того чи іншого кількісного методу дослідження беруть до уваги два основні критерії. По-перше, точність, яка є ступенем відхилення результатів від істинних значень, і, по-друге, відтворюваність, що відображає ступінь ідентичності величин, одержуваних при повторних визначеннях будь-якого компонента в одному зразку.
Серед факторів, що істотно впливають на результати лабораторних досліджень, слід мати на увазі категорії регульованих і некерованих, але врахованих факторів (рис. 3.1). Причому підхід до результату лабораторного дослідження як до змінної величини, що відображає коливання, що відбуваються в біологічній системі, є принципово важливим для правильної оцінки впливу різноманітних факторів, вплив яких піддається обстежуваний. Зокрема, вміст холестерину в пробі змінюється при різних положеннях тіла; підвищується під впливом АКТГ, кортикостероїдів, анаболічних препаратів, бромідів, вітаміну А; знижується при лікуванні гепарином, галоперидолом, нікотиновою кислотою, тиреоїдином. Неврахований вплив цих та подібних факторів може спотворити зміст лабораторної інформації та викликати її хибне трактування.
Враховуючи велику індивідуальну варіабельність вмісту ліпідів у крові, в даний час вважається за необхідне як мінімум дворазове визначення концентрації ОХС, а при прикордонному його рівні в першій пробі - навіть триразовий аналіз. Слід також брати до уваги те, що вміст ОХС у плазмі та сироватці відрізняється приблизно на 3%.
У той же час із клінічних спостережень добре відомо, що практично у кожного четвертого хворого з документованим атеросклерозом відсутня гіперліпопротеїнемія. У цих ситуаціях визначення апопротеїнів сироватки крові дозволяє виявити порушення обміну ліпопротеїнів навіть за нормального рівня ліпідів у крові.
Дослідження зв'язків між вмістом апопротеїнів та наявністю ІХС дозволили виявити зворотну для апо-А-1 і пряму для апо-В кор-

Рис. 3.1. Основні чинники, що впливають результати лабораторних досліджень .
реляцію між рівнем цих апопротеїнів та розвитком коронарного атеросклерозу. Дуже цікаво й те, що при коронарному та периферичному атеросклерозі частіше виявляється збільшення вмісту ОХС, ХС-ЛПНЩ та апо-В, тоді як у осіб з цереброваскулярними ураженнями відмічено зниження ХС-ЛПВЩ та апо-А-1.
У хворих на ІХС визначення вмісту апо-А-1 та апо-В є важливим діагностичним тестом. Так, за даними Н.В.Перовий із співавт. , відношення апо-В/апо-А-1 gt; 1,0 характерно для хворих на ІХС з атеросклерозом вінцевих артерій як за наявності дисліпопротеїнемії, так і при ліпідних показниках, що зберігаються в межах вікової норми. Разом з тим, слід уявляти, що зміни в крові

змісту як апо-А-1, і апо-В є абсолютними діагностичними критеріями наявності атеросклерозу.
Нещодавно, при оцінці нормального рівня холестерину, в літературі широко обговорювалися регіональні особливості ліпідних показників. Проте нині, посилаючись дані міжнародної групи експертів, Р.Г.Оганов показує, що з усього світу характеристики нормального і підвищеного холестерину єдині . При цьому практично всі дослідники називають, з невеликими варіаціями, три градації рівня ОХС: нормальний або бажаний - 200 мг/дл (5,2 ммоль/л), помірно підвищений - до 240-250 мг/д (6,2-6 ,5 ммоль/л) та високий - 250 мг/дл (6,5 ммоль/л) і більше.
Останнім часом накопичується все більше вказівок на те, що у хворих на ІХС бажаний рівень холестерину значно нижчий за 200 мг/дл. Більше того, експерти Національної освітньої програми з холестерину США навіть не розглядають ОХС як параметр, що використовується для визначення у хворих на ІХС показань до гіпопідемічної терапії та характеристики її ефективності, вважаючи за необхідне спиратися лише на дослідження ХС-ЛПНГ, рівень якого в осіб з ознаками коронарного атеросклерозу слід знижувати до 100 мг/дл (2,6 ммоль/л) та нижче.
Тут, мабуть, доцільне розмежування цілей первинної (популяційної) та вторинної (клінічної) профілактики атеросклерозу залежно від індивідуальних особливостей факторів ризику та об'єктивних ознак захворювання. При цьому визначення рівня ОХС залишається для цілей скринінгу та первинного виявлення осіб з гіперліпідемією, тоді як у хворих з явною ІХС доцільно визначати ХС-ЛПНГ, апо-А-1 та апо-В вже при першому обстеженні.
Таким чином, сьогодні завдання клінічної практики формулюється так: кожен лікар повинен знати рівень ліпідів у крові хворого на атеросклероз. Крім того, наявні дані про зміни у рівнях та співвідношення аполіпопротеїнів при атеросклерозі свідчать про доцільність введення визначення апо-А та апо-В у практику клініко-біохімічних лабораторій нашої країни. Це пов'язано з тим, що останніми роками з'являється все більше наукових фактів, що свідчать про можливість гальмування і навіть регресію атеросклеротичної бляшки. Ці питання будуть детально розглянуті у наступних розділах книги.

Характеристика ліпідів Нерозчинні у воді (тому транспортуються в крові в асоціації з білками) Функції в організмі (енергітична –до 30% енерг. потреб організму, будівельна (пластична), захисна (тнрморегуляція)………… Порушення обміну ліпідів – сприяє розвитку

Основні ліпіди плазми. Холестерин ((стер. горм., жовчні кислоти)) Жирні кислоти Ефіри холестерину Тригліцериди Фосфоліпіди

Насичені (1) і ненасичені (2) жирні кислоти: 1. є переважно енергітичним матеріалом 2 є переважно пластичним матеріалом (визначають специфічність клітинних мембран) Збільшення вмісту в мембранних фосфоліпідах (1) знижує її рідинність, збільшує мікров'язкість, пізніше порушує .

ПРИКЛАД: Пальмітінова (З 16) тваринний жир Стеаринова (З 18) тваринний жир Олеїнова (З 18: 1 ? 9) вершкове масло Арахідонова (З 20: 4 ? ? 9) рослинн. олія Ейкозапентоєнова (З 20: 5: 5 ? ? 3) риб'ячий жир

Ліпопротеїни – транспортні форми ліпідів. ЛП – макромолекулярні комплекси, внутрішня частина яких містить нейтральні ліпіди (ТГЛ та ЕХС), а поверхневий шар складається з фосфоліпідів, неетерифікованого ХС та специфічних ліпідтранспортних білків (Апо-білків)

Види ліпопротеїнів: ЛП класифікують щодо їх рухливості в електричному полі або гідратованої щільності в умовах посиленої гравітації при препаративному центрифугуванні (флотація або седиментація) ХМ, β-ЛП, пре-β-ЛП, α-ЛП ХМ, ЛПНЩ, ЛППП ЛППП,

Апо - білки Залежно від участі в організації первинних частинок ЛП та їх подальших перетвореннях Апо -білки (або Апо. ЛП) ділять на: 1. 1. Формуючі (службовці ядром) ЛП-частку (Апо. А, Апо. В). Вони не покидають цієї частки. 2. 2. Регулюючі метаболізм у судинному руслі та інтерналізації їх клітинами (Апо. Е, Апо С). Переміщуються між ЛП-частинками.

Розщеплення ліпідів у шлунково-кишковому тракті Розщеплення ліпідів відбувається в 12-ПК (ліпаза з соком ПЗ та кон'юговані жовчні кислоти (ЖК) у складі жовчі). Емульгування жиру – обов'язкова умова для перетравлення, тому що робить гідрофобний субстрат більш доступним для дії гідролітичних ферментів – ліпаз. Емульгування відбувається за участю РК, які через свою амфіфільність оточують краплю жиру і знижують поверхневий натяг, що призводить до дроблення краплі.

Гідроліз жиру здійснюється за участю панкреатичної ліпази, яка, сорбуючись на поверхні крапель жиру, розщеплює ефірні зв'язки в ТГЛ (ТАГ). В результаті утворюється - дигліцерид, потім b -моногліцерид, який є основним продуктом гідролізу:

Всмоктування відбувається також за участю РК, які утворюють разом з моноацилгліцеринами, ХС та РК змішані міцели – розчинні комплекси. . Порушення жовчоутворення або надходження жовчі в кишечник призводить до порушення розщеплення жирів та їх виділення у складі калу – стеаторрею.

Г-ЛПЛ - гепаринзалежна ліпопротеїнліпаза - фермент, що забезпечує споживання екзогенних жирів тканинами. що розташовується в ендотелії судин, взаємодіє з хіломікронами кровотоку і гідролізує триацилглирини на гліцерин та жирні кислоти, які надходять у клітину. У міру вилучення ТАГ з хіломікронів останні перетворюються на залишкові хіломікрони і потім надходять у печінку. Потреба в жирах становить 50-100 г на добу - залежно від характеру харчування та енергетичних

Транспорт ресинтезованого жиру через лімфатичну систему та кровотік можливий лише після включення його до складу ліпопротеїнів. .

Таким чином, ліпіди, що надійшли в печінку, за жирнокислотним складом відповідають екзогенним ліпідам. Секретовані в кровотік печінкою ЛП-частинки мають РК-склад, властивий організму людини.

Транзиторна ГЛП У нормі в результаті часткового гідролізу ХМ з екзогенним ТГЛ ферментом ЛП-ліпазою втрачає близько 96% своєї маси. З ХМ утворюються залишкові компоненти, що мають щільність типу ЛПДНЩ, ЛПСШ і мають короткий період життя. Далі їх елімінує із сироватки печінка за допомогою апо. Е рецепторів. Однак, при деяких формах ГЛП відбувається накопичення ЛПСШ і має місце транзиторна ГЛП, яка триває більше 2-х годин.

Депонування та мобілізація жирів Жири, як і глікоген, є формами депонування енергетичного матеріалу. Причому жири - найбільш довготривалі та ефективніші джерела енергії. При голодуванні запаси жиру в людини виснажуються за 5 - 7 тижнів, тоді як глікоген повністю витрачається за добу. Якщо надходження жиру перевищує потреби організму енергії, то жир депонується в адипоцитах. Якщо кількість вуглеводів, що надходять більше, ніж треба для депонування у вигляді глікогену, то частина глюкози також перетворюється на жири.

Таким чином, жири в жировій тканині накопичуються в результаті трьох процесів: надходять з хіломікронів, які приносять екзогенні жири з кишечника надходять з ЛОНП, які транспортують ендогенні жири, синтезовані в печінці з глюкози утворюються з глюкози в самих клітинах жирової тканини. Інсулін стимулює синтез ТАГ, тому що у його присутності підвищується проникність мембран клітин жирової тканини для глюкози.

Біосинтез холестерину. Процес відбувається у цитозолі клітини. Молекула холестерину повністю "збирається" з ацетил-Со. А

Порушення метаболізму ліпідів Основна мета дослідження ліпідного обміну - це виявлення ГЛП як фактора ризику ССЗ: 1. При ІХС, порушення мозкового кровообігу та кровотоку у великих артеріях. 2. В осіб з обтяженою спадковістю (ІХС у батьків до 60 років). 3. За наявності локальних ліпідних відкладень (ксантоми, ліпідні стрії, ліпідна дуга рогівки). 4. У випадках ліпимічної сироватки.

Значна кількість випадків порушень ліпідного метаболізму має вторинний характер. Перш ніж використовувати гіполіпідемічні препарати, необхідно з'ясувати характер порушення та основну терапію спрямовувати на першопричину.

Референтні значення ліпідів сироватки. ОХС - від 3, 5 до 6, 5 ммоль/л, АЛЕ! Популяційні дослідження показали, що ризик ІХС збільшується при ОХС > 5, 2 ммоль/л – бажаний рівень. 5, 2 - 6, 2 ммоль/л - прикордонно високий > 6, 2 ммоль/л - високий

Нор. Нор мми інших лпідів ХС-ЛПНГ 4, 14 ммоль-високий рівень) ХС-ЛПВЩ > 1, 0 ммоль/л -бажаний (<0, 9 ммоль- высокий уровень) ТГЛ 2, 5 ммоль- высокий уровень)

Методи визначення ліпідів Прямі та непрямі (екстракційні). Так, у практиці клінічної біохімії рівень ЛП у плазмі крові зазвичай оцінюють за ХС, що міститься в них. Зміст ТГЛ в окремих класах ЛП, як правило, не досліджують оскільки він схильний до більш значних коливань, ніж рівень ХС. Співвідношення ОХС плазми та ХС основних класів ЛП можна виразити: ОХС = ХС-ЛПОНП + ХС-ЛПНП + ХСЛПВП

Сьогодні ХС в плазмі визначають ферментативними методами: 1. Спочатку преципітація «заважають» ЛП за допомогою різних агентів (поліетиленгліколь, декстракт-сульфат) 2. Кількісне визначення «цікавого» ХС-ЛП в надосадовій рідині. Ферментативний гідроліз ефірів холестерину при дії холестеролестерази з утворенням св. ХС та св. ЖК Окислення ХС киснем, розчиненим у реакційному середовищі, при дії холестеролоксидази (з утворенням Н 2 Про 2), яка далі окислює хромогени. .

Отже, особливості визначення ЛПЛП Визначення їх на підставі доведеного припущення, що існує пряма кореляція між ХС та ЛП, що його містять.

Але але! 3,6 ммоль/л. C C CC CC 3, 6 ммоль/л Дрібні Х-ЛПНЩ 1,5 г/л †apo B 3,6 ммоль/л. C C C 3 , 6 ммоль/л apo B Великі Х-ЛПНЩ 0,8 г/л †ХС-ЛПНЩ Апо B Ризик ССЗ

Тому ми поступово переходимо до визначення апо-білків, що містяться в ЛП частинках, тому що вірно 1 ЛП частинці = 1 апо-білок

ГЛПГЛП Розвиток ГЛП може бути обумовлено генетичними аномаліями та факторами середовища (первинні), а також такими захворюваннями як ЦД, патологія печінки, нирок, гормональними порушеннями (вторинні) За даними обстеження моно- та дизиготних близнюків у Росії, мінливість загального холестерину на 82% обумовлена генетичними факторами.

В даний час вивчено багато спадкових аномалій обміну ЛП, але лише для деяких відомі точні біохімічні дефекти, що дозволяють діагностувати захворювання.

ГЛП тип III або сімейна дисбеталіпопротеїнемія Інша назва «сімейна гіперхолестеринемія» Високий рівень ОХС та ЛПНГ Ранній розвиток атеросклерозу та ІТТ Тип успадкування аутосомно-домінантний У гомозигот захворювання протікає важче (у 60% гоСоз ммоль/л. Причина: дефект ЛПНЩ-рецептора, що викликає різке зниження поглинання ЛПНЩ і відповідно зростання їх у крові.

Встановлено 4 типи генетичних мутацій дефектів ЛПНЩ-рецептора: - повна відсутність білка-рецептора; - порушення транспорту білка-рецептора до поверхні клітини: - Дефект рецептора, що перешкоджає зв'язуванню ЛПНЩ; - Дефект рецептора, що перешкоджає його інтерналізації після зв'язування з ЛПНЩ. — Наразі виявлено понад 150 мутацій цього білка. -

Незважаючи на встановлення генетичного дефекту, характеристики клінічних проявів та порушень ліпідного обміну, критерії сімейної гіперхолестеринемії остаточно не визначені. На жаль, визначення активності ЛПНЩ-рецептора для діагностики цієї ГЛП не знайшло широкого застосування. Вважають, що ДНК-аналіз для діаг. . ГЛП III недоцільний унаслідок великої кількості мутації. Збільшення ОХС-нечіткий діагностичний критерій ГЛП IIIIII, тому що є пацієнти зі зниженим активом. апо. В-рецептора та нормальним рівнем ОХС.

Гіпр ТГЛ - ризик розвитку ІХС? Дані про взаємозв'язок ГТГЛ та ІХС суперечливі, хоча епідеміологічними дослідженнями на багатьох популяціях показана незалежність ТГЛ як фактора ризику ІХС Більше визначено значення ГТГЛ у формуванні патології периферичних і церебральних судин. , що при низькому рівні ОХС та частоти виникнення ІМ, ГТГЛ – фактор ризику патології периферичних артерій

Розрахунок ризику ССЗ з урахуванням ліпідного профілю Загальний ХС (ммоль/л) 6. 2 Високий ХС ЛНП (ммоль/л)<2. 6 Оптимальный 2. 6 -3. 4 Близкий к оптим. 3. 4 -4. 1 Погранично высокий 4. 1 -4. 9 Высокий ХС ЛВП (ммоль/л) 1. 55 Высокий

Ціни на дослідження ліпідного обміну

• "Ліпідний профіль": глюкоза; холестерин, триглецириди, ЛПНГ, ЛПДНЩ, ЛПВЩ, коеф.атерогенності, коеф.співвідношення холестерин/тригліцериди,фенотипування сироватки. 1600 руб.
• Дослідження рівня тригліцеридів у крові 250 руб.
• Дослідження рівня холестерину у крові 250 крб.
• Дослідження рівня холестерину ліпопротеїнів високої густини в крові 550 руб.
• Дослідження рівня холестерину ліпопротеїнів низької густини 550 руб.

Ліпіди– група різнорідних за хімічною будовою та фізико-хімічними властивостями речовин. У сироватці крові вони представлені переважно жирними кислотами, тригліцеридами, холестерином і фосфоліпідами.

Тригліцеридиє основною формою запасу ліпідів у жировій тканині та транспорту ліпідів у крові. Дослідження рівня тригліцеридів необхідне визначення типу гіперліпопротеїдемії та оцінки ризику розвитку серцево-судинних захворювань.

Холестеринвиконує найважливіші функції: входить до складу клітинних мембран, є попередником жовчних кислот, стероїдних гормонів та вітаміну D, виконує роль антиоксиданту. Близько 10% населення Росії мають підвищений рівень холестерину у крові. Цей стан протікає безсимптомно і може призвести до серйозних захворювань (атеросклеротичного ураження судин, ішемічної хвороби серця).

Ліпіди не розчиняються у воді, тому транспортуються сироваткою крові в комплексі з білками. Комплекси ліпіди+білок називаються ліпопротеїни. А білки, які беруть участь у транспорті ліпідів, називаються апопротеїнами.

У сироватці крові присутні кілька класів ліпопротеїнів: хіломікрони, ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ) та ліпопротеїни високої щільності (ЛПЗЩ).

Кожна фракція ліпопротеїну має свою функцію. синтезуються в печінці, переносять переважно тригліцериди. Відіграють важливу роль атерогенезі. Ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ)багаті на холестерин, доставляють холестерин до периферичних тканин. Рівні ЛПДНЩ та ЛПНЩ сприяють відкладенню холестерину в стінці судин і вважаються атерогенними факторами. Ліпопротеїни високої щільності (ЛПЗЩ)беруть участь у зворотному транспорті тканини холестерину, забираючи його від перевантажених клітин тканин і переносячи його в печінку, яка «утилізує» і виводить з організму. Високий рівень ЛПВЩ сприймається як антиатерогенний чинник (захищає організм від атеросклерозу).

Роль холестерину та ризик розвитку атеросклерозу залежить від того, до складу яких фракцій ліпопротеїнів він входить. Для оцінки співвідношення атерогенних та антиатерогенних ліпопротеїнів використовується індекс атерогенності

Аполіпопротеїни- Це білки, які розташовані на поверхні ліпопротеїнів.

Аполіпопротеїн А (АпоА-білок)є основним білковим компонентом ліпопротеїнів (ЛПЗЩ), що здійснює транспорт холестерину з клітин периферичних тканин до печінки.

Аполіпопротеїн В (АпоВ-білок)входить до складу ліпопротеїнів, що транспортують ліпіди до периферичних тканин.

Вимірювання концентрації аполіпопротеїну А та аполіпопротеїну В у сироватці крові дає найбільш точне та однозначне визначення співвідношення атерогенних та антиатерогенних властивостей ліпопротеїнів, яке оцінюється як ризик розвитку атеросклеротичного ураження судин та ішемічної хвороби серця протягом п'яти наступних років.

У дослідження ліпідного профілювходять такі показники: холестерин, тригліцериди, ЛПДНЩ, ЛПНЩ, ЛПВЩ, коефіцієнт атерогенності, коефіцієнт співвідношення холестерин/тригліцериди, глюкоза. Даний профіль дає повну інформацію про ліпідний обмін, дозволяє визначити ризики розвитку атеросклеротичного ураження судин, ішемічної хвороби серця, виявити наявність дисліпопротеїнемії та типувати її, а також, за необхідності, правильно підібрати ліпід-знижувальну терапію.

Показання

Підвищення концентраціїхолестеринумає діагностичне значення при первинних сімейних гіперліпідеміях (спадкові форми захворювання); вагітності, гіпотиреозі, нефротичному синдромі, обструктивних захворюваннях печінки, хворобах підшлункової залози (хронічний панкреатит, злоякісні новоутворення), цукровому діабеті.

Зниження концентраціїхолестеринумає діагностичне значення при хворобах печінки (цироз, гепатити), голодуванні, сепсисі, гіпертиреозі, мегалобластній анемії.

Підвищення концентраціїтригліцеридівмає діагностичне значення при первинних гіперліпідеміях (спадкові форми захворювання); ожирінні, надмірному споживанні вуглеводів, алкоголізмі, цукровому діабеті, гіпотиреозі, нефротичному синдромі, хронічній нирковій недостатності, подагрі, гострому та хронічному панкреатиті.

Зниження концентраціїтригліцеридівмає діагностичне значення при гіполіпопротеїнеміях, гіпертиреозі, синдромі мальабсорбції.

Ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПДНЩ)використовуються для діагностики дисліпідемії (IIb, III, IV та V типи). Високі концентрації ЛПДНЩ у сироватці крові побічно відбивають атерогенні властивості сироватки.

Підвищення концентраціїліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ)має діагностичне значення при первинних гіперхолестеринеміях, дисліпопротеїнеміях (IIa та IIb типах); при ожирінні, обтураційній жовтяниці, нефротичному синдромі, цукровому діабеті, гіпотиреозі. Визначення рівня ЛПНГ необхідне призначення тривалого лікування, метою якого є зниження концентрації ліпідів.

Підвищення концентраціїмає діагностичне значення при цирозі печінки, алкоголізм.

Зниження концентраціїліпопротеїнів високої щільності (ЛПЗЩ)має діагностичне значення при гіпертригліцеридеміях, атеросклерозі, нефротичному синдромі, цукровому діабеті, гострих інфекціях, ожирінні, курінні.

Визначення рівня аполіпопротеїну Апоказано для ранньої оцінки ризику ішемічної хвороби серця; виявлення пацієнтів зі спадковою схильністю до атеросклерозу щодо молодому віці; моніторингу лікування ліпід-знижуючими препаратами

Підвищення концентраціїаполіпопротеїну Амає діагностичне значення при захворюваннях печінки, вагітності.

Зниження концентраціїаполіпопротеїну Амає діагностичне значення при нефротичному синдромі, хронічній нирковій недостатності, тригліцеридемії, холестазі, сепсисі.

Діагностичне значенняаполіпопротеїну В– найточніший індикатор ризику розвитку серцево-судинних захворювань, також є найбільш адекватним показником ефективності терапії статинами.

Підвищення концентраціїаполіпопротеїну Вмає діагностичне значення при дисліпопротеїнеміях (IIa, IIb, IV і V типах), ішемічній хворобі серця, цукровому діабеті, гіпотиреозі, нефротичному синдромі, захворюваннях печінки, синдромі Іценка-Кушинга, порфірії.

Зниження концентраціїаполіпопротеїну Вмає діагностичне значення при гіпертиреозі, синдромі мальабсорбції, хронічній анемії, запальних захворюваннях суглобів, мієломній хворобі.

Методика

Визначення здійснюється на біохімічному аналізаторі "Архітект 8000".

Підготовка

до дослідження ліпідного профілю (холестерин, тригліцериди, ХС-ЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ, Апо-білки ліпопротеїдів (Апо А1 та Апо-В)

Необхідно утриматися від фізичних навантажень, прийому алкоголю, куріння та лікарських препаратів, змін у харчуванні протягом принаймні двох тижнів до взяття крові.

Взяття крові проводиться лише натщесерце, через 12-14 годин після останнього прийому їжі.

Бажано ранковий прийом лікарських засобів провести після взяття крові (якщо це можливо).

Не слід перед здаванням крові здійснювати такі процедури: ін'єкції, пункції, загальний масаж тіла, ендоскопію, біопсію, ЕКГ, рентгенівське обстеження, особливо із введенням контрастної речовини, діаліз.

Якщо все ж таки було незначне фізичне навантаження – потрібно відпочити не менше 15 хвилин перед здаванням крові.

Ліпідне тестування не проводиться при інфекційних хворобах, оскільки має місце зниження рівня загального холестерину та ХС-ЛПЗЩ незалежно від виду збудника інфекції, клінічного стану пацієнта. Ліпідний профіль слід перевіряти лише після повного одужання пацієнта.

Дуже важливо, щоб точно дотримувалися вказаних рекомендацій, тому що тільки в цьому випадку будуть отримані достовірні результати дослідження крові.

Характеристика ліпідів

Основні ліпіди плазми.

Насичені (1) та ненасичені (2) жирні кислоти:

ПРИКЛАД:

Ліпопротеїни – транспортні форми ліпідів.

Види ліпопротеїнів:

Апо - білки

Таблиця

А-ХМ, Б-ЛПДНЩ, В-ЛПЗЩ (знайди відповідності при однаковому збільшенні)

Розщеплення ліпідів у шлунково-кишковому тракті

Транспорт ресинтезованого жиру через лімфатичну систему та кровотік можливий лише після включення його до складу ліпопротеїнів.

Таким чином,

Транзиторна ГЛП

Депонування та мобілізація жирів

Таким чином, жири в жировій тканині накопичуються в результаті трьох процесів:

Порушення метаболізму ліпідів

Референтні значення ліпідів сироватки.

Норми інших лпідів

Методи визначення ліпідів

Сьогодні ХС у плазмі визначають ферментативними методами:

Отже, особливості визначення ЛП

Але!

Алгоритм діагностики порушень ліпідного обміну (раніше)

Алгоритм діагностики порушень ліпідного обміну (приклад у літературі)

Сучасний алгоритм:

ГЛП

ГЛП тип III або сімейна дисбеталіпопротеїнемія

Гіпр ТГЛ - ризик розвитку ІХС?

Розрахунок ризику ССЗ з урахуванням ліпідного профілю

Ліпіди – це жири та жироподібні речовини. Ліпіди крові, що збільшують ризик атеросклерозу, ішемічної хвороби серця – це холестерин (жироподібна речовина) та тригліцериди (жири).

Ліпіди до нас в організм частково надходять з їжею (екзогенні), частково синтезуються в організмі (ендогенні) клітинами печінки, кишківника та жирової тканини. Незалежно від того, скільки холестерину потрапляє в організм із їжею, засвоюється в середньому 35 – 40%. Що стосується тригліцеридів – їх всмоктування перевищує 90%, тобто практично всі жири, що надходять в організм з їжею, засвоюються їм. І холестерин, і тригліцериди потрібні нашому організму для нормального функціонування. Холестерин, наприклад, входить до складу багатьох клітинних мембран, до складу статевих гормонів та інших важливих для організму компонентів. Крім того, холестерин бере участь у освіті клітин, що поглинають надлишок жирів. Якщо холестерин використовується клітиною як будівельні блоки, то тригліцериди є клітинним паливом, а значить джерелом енергії. Тригліцериди містять жирні кислоти, які переносяться з кровотоком до м'язів або запасаються у вигляді жиру для отримання енергії в майбутньому, коли в цьому виникне потреба.

Існує так званий альфа-холестерин (корисний холестерин), що входить до складу ліпопротеїнів високої густини. Він здійснює транспорт холестерину від клітин різних органів до печінки, де холестерин переводиться в жирні кислоти і виводиться з організму. Тобто альфа-холестерин відіграє захисну роль. Зниження концентрації альфа-холестерину пов'язують з підвищеним ризиком розвитку атеросклерозу і навпаки підвищений рівень альфа-холестерину розцінюють як антиатерогенний фактор. Для визначення тактики лікування важливо спільно оцінювати рівень загального холестерину та альфа-холестерину у крові. І якщо у пацієнта спостерігається низький рівень альфа-холестерину при нормальній концентрації загального холестерину, то достатньо для профілактики ішемічної хвороби серця виконання фізичних вправ, зниження ваги, припинення куріння. При високій концентрації загального холестерину та зниженні корисного альфа-холестерину потрібна лікарська терапія та дієта. Знаючи концентрації цих двох показників, можна розрахувати індекс атерогенності. Індекс атерогенності більше 4 характеризує ризик розвитку ішемічної хвороби серця та атеросклерозу.

Крім цих речовин, у плазмі крові знаходяться ліпопротеїнові частинки, які є транспортною формою ліпідів в організмі людини, тобто вони здійснюють рух холестерину та тригліцеридів по нашому організму. У той же час, окремі ліпопротеїни мають здатність захоплювати надлишковий холестерин з клітин периферичних тканин і транспортувати його в печінку, де відбувається окислення його до жирних кислот і подальше виведення з організму. Крім того, ліпопротеїни транспортують по нашому організму жиророзчинні гормони та вітаміни. Існують кілька видів ліпопротеїнів, які відрізняються один від одного за ступенем густини:

дуже низької щільності - пре-бета-ліпопротеїни;
низької щільності – бета-ліпопротеїни;
високої щільності – альфа-ліпопротеїни.
Методом електрофорезу ліпопротеїни можна розділити на фракції та визначити їх відсоткове співвідношення. Підвищені концентрації окремих фракцій ліпопротеїнів визначають ризик надмірного відкладення холестерину всередині стінки судин.

У 1967 р запропоновано класифікацію типів гипелипопротеидмий (включаючи дані про холестерину і тригліцеридах сироватки крові), яка була схвалена експертами ВООЗ та набула широкого поширення. Серед фахівців вона відома як класифікація Фрідріксона.