Що таке гемофілія | Гемофілія – це що за хвороба? Причини, симптоми, діагностика та лікування гемофілії. Підтвердження діагнозу гемофілії лабораторними даними

Гемофілія - ​​важке спадкове захворювання, що характеризується порушеннями згортання крові. Назва недуги походить від грецьких слів «кров» та «любов». Його основним симптомом є часті кровотечі, які дуже важко зупинити. Ген гемофілії пов'язаний («зчеплений») із статевими хромосомами, з якими і передається. В історії відомі випадки захворювання на гемофілію у чоловіків королівського роду, найвідоміший пацієнт - син царя Миколи Другого та цариці Олександри - цесаревич Олексій.

Причини гемофілії та механізм успадкування

Страждають на гемофілію переважно чоловіки. Жінки хворіють рідко і тільки в тому випадку, коли мати є носієм гена, а батько страждає на гемофілію. Здебільшого вони лише передають аномальну хромосому своїм дітям. Якщо у такої жінки народиться дівчинка, вона також стане носієм патологічного гена, тоді як син може народитися вже хворим.

Відомою носієм гена гемофілії була англійська королева Вікторія (1819 – 1901). Вона передала захворювання своїм дітям Алісі та Леопольду. Принцеса Аліса своєю чергою народила Алікс Гессен-Дармштадтську, майбутню російську царицю Олександру Федорівну. Син царя Миколи Другого та принцеси Алікс Олексій був хворий на гемофілію.

Генеалогічне дерево королеви Вікторії з інформацією про носіїв гена гемофілії та хворих

Механізм передачі захворювання залежить від того, хто є носієм аномальної хромосоми – чоловік чи жінка. Кожна чоловіча клітина містить два види хромосом - X і Y. У жіночих клітинах присутні дві X-хромосоми, одна з яких може бути аномальною. Це дає 50% ймовірність того, що жінка передасть її своїм дітям.

У сімейної пари, в якій чоловік хворий на гемофілію, а дружина не є носієм патологічного гена, сини народжуються здоровими, тому що вони отримують від матері здорову X - хромосому і від батька тільки Y - хромосому. У той час як дочки, що з'явилися в такому шлюбі, успадковують хвору на Х-хромосому від батька і здорову - від матері. Внаслідок чого стають черговими кондукторами (носіями) аномального гена.

Гемофілія може передаватися у спадок від діда до онука через матір-носінку аномальної хромосоми або в окремих випадках виникати спонтанно (спорадична мутація гена) при деяких захворюваннях. Історією не представлені дані про те, яким чином королева Вікторія успадкувала недугу; свідчень тому, що її батьком насправді не був Едуард, принц Кентський, не знайдено. Отже, вважатимуться, що у разі гемофілія, від якої пізніше страждав цесаревич Олексій, виникла спонтанно.

У будь-якому випадку, гемофілія, що одного разу проявилася в сім'ї, надалі передаватиметься у спадок, як це сталося в королівській родині. Через це хвороба має кілька альтернативних образних назв: "царська хвороба", "хвороба королів". На початку XX століття медицина була настільки розвинена, як у наш час, тому хворий на гемофілію буквально ходив по лезу ножа. Будь-яка, навіть незначна кровотеча могла коштувати хлопчику життя. Але при дотриманні деяких застережень людина могла жити майже так само, як здорова. Наприклад, Вальдемар, правнук королеви Вікторії, прожив із цією рідкісною недугою 56 років.

Класифікація гемофілії

У механізмі зсідання крові у здорової людини беруть участь 12 факторів: 12 білків, які позначені латинськими цифрами від I до XII. Відсутність або зниження рівня одного з них у крові призводить до порушення згортання крові.

Раніше виділяли три типи спадкової гемофілії:

• гемофілія А (класична – нестача VIII фактора – антигемофільного глобуліну);
• гемофілія В (хвороба Крістмаса – дефіцит IX фактора – тромбопластину плазми);
• гемофілія С (дуже рідкісна форма – нестача компонента XI фактора – попередника тромбопластину плазми).

У зв'язку з тим, що симптоми гемофілії С та спосіб успадкування значно відрізняються від перших двох типів, її виключили з класифікації та віднесли до рідкісних коагулопатій: групи захворювань із порушеннями згортання крові, спричиненими різними причинами.

За ступенем тяжкості гемофілію можна поділити на три форми:

• легка – кровотечі виявляються лише за хірургічних операціях чи результаті отриманих травм;
• середня – симптоми захворювання (великі гематоми та кровотечі після травм) виникають у ранньому віці;
• важка – хвороба дається взнаки з перших днів життя дитини.

Симптоми гемофілії

Прояви гемофілії можуть виникнути у дитини будь-якого віку. Навіть у дітей перших днів життя – у вигляді родової кефалогематоми, кровотечі з пуповини або підшкірних та внутрішньошкірних гематом. У дітей до року можуть виникати кровотечі при .

Але найчастіше симптоми захворювання в перші місяці життя практично непомітні через те, що в молоці матері містяться речовини, що підтримують нормальну згортання крові у малюка.

Найчастіше ознаки гемофілії виявляються після року, коли дитина вчиться ходити, і неминуче виникають перші травми. У цей час можна спостерігати початкові симптоми гемофілії:

• поява після падіння великих та болючих гематом, які погано розсмоктуються;
• тривалі кровотечі, що не відповідають тяжкості травми: наприклад, їх можуть спровокувати порізи, садна або дрібні медичні процедури, такі як взяття крові з пальця або уколи;
• кровотечі з ясен при прорізуванні чи видаленні зуба;
• носові кровотечі, які часто з'являються без видимої причини.

Згодом у дитини виявляються нові симптоми:

• проблеми із травленням;
• підвищення температури тіла без видимих ​​причин;
• кров у сечі та калі;
• гемартрози (крововиливи в суглоби) великих суглобів: кульшових, колінних, ліктьових, плечових. Вони супроводжуються болем, набряклістю, підвищенням температури тіла та обмеженням рухливості суглоба. При первинному ураженні ці явища через деякий час проходять повністю, але при крововиливах, що повторюються, суглоб може поступово деформуватися.

Часто сильні кровотечі починаються не відразу після травми, а через 6-12 годин. Це пов'язано з тим, що в момент травмування кровотеча, що починається, зупиняють тромбоцити, які знаходяться в крові в незмінній кількості навіть у випадках захворювання на гемофілію.

Ускладнення гемофілії

Внаслідок кровотеч може з'явитися ряд ускладнень:

• паралічі, гангрена (через стискання великої гематомою нервових закінчень та великих судин);
• тяжкі (через сильні кровотечі внаслідок травм або хірургічних операцій);
• гостра дихальна недостатність (через механічну непрохідність дихальних шляхів, що виникла в результаті кровотечі зі слизової гортані);
• тяжкі ураження нервової системи і навіть летальний кінець (через крововилив у головний та спинний мозок, а також у мозкові оболонки);
• (Зниження кількості тромбоцитів);
• асептичний некроз тканин та декальцинація кісток () через часті крововиливи в кісткову тканину.

Помилково вважається, що пацієнт може померти від зовнішньої кровотечі. Це можливо у поодиноких випадках. Найбільш небезпечними життя є внутрішні кровотечі, отримані внаслідок травм.

Чим раніше діагностовано захворювання у дитини та розпочато лікування, тим рідше виникають ускладнення.

Діагностика гемофілії

Діагностика захворювання проводиться у три етапи:

• збір анамнезу: інформації про прояв подібних симптомів у сім'ї та скарг матері на стан дитини;
• лабораторні аналізи крові, де провідним показником є ​​збільшений час згортання крові, а також зразок плазми, в якому відсутній або зменшений рівень хоча б одного фактора згортання;
• клінічні симптоми захворювання.

При постановці діагнозу лікарю необхідно провести диференціальну діагностику з тромбоцитопенічною пурпурою, хворобою Віллебранда та тромбастенією Гланцманна.

Лікування гемофілії

Гемофілія - ​​захворювання, що супроводжує дитину довічно. Цілком позбутися її неможливо. Лікування зводиться до зупинки кровотеч, що виникли, і ліквідації їх наслідків.

Спосіб лікування захворювання безпосередньо залежить від типу гемофілії. Пацієнти отримують недостатній компонент згортання крові за допомогою внутрішньовенних ін'єкцій.

Перед початком лікування дитини мають оглянути фахівці: педіатр, гематолог, стоматолог, ортопед та психолог. Всі разом вони становитимуть індивідуальну схему лікувального курсу з урахуванням типу гемофілії та ступеня тяжкості процесу.

При гемофілії типу А призначається замісна терапія. У кров вводиться недостатній VIII фактор шляхом вливання дитині свіжозаготовленої цитратної крові або прямого переливання крові (донором повинен бути хтось із родичів). Консервована кров для переливання у разі не підходить, т.к. необхідний глобулін при тривалому зберіганні руйнується.

У лікуванні гемофілії типу А застосовуються також антигемофільний глобулін, антигемофільна плазма та кріопреципітат – антигемофільний глобулін, приготований із свіжозамороженої крові людини. Введені струминно, ці препарати виявляють відмінний гемостатичний (кровоспинний) ефект.

При лікуванні гемофілії дозволяється користуватися законсервованою кров'ю, так як фактори IX і XI не руйнуються в результаті зберігання.

У період загострення захворювання дитині необхідний суворий постільний режим до стабілізації її стану.

У випадках незначних зовнішніх кровотеч рекомендується користуватися гемостатичною губкою, фібриновою плівкою і навіть жіночим молоком, яке багате на тромбопластин.

При гемартрозі лікар призначає консультацію хірурга-ортопеда. Основне лікування спрямоване на повне знерухомлення суглоба на 2-3 дні, докладання холоду. При масивному крововиливі проводиться пункція суглоба та введення гідрокортизону. Через кілька днів призначають легкий масаж м'язів пошкодженої кінцівки, обережно приступають до занять лікувальної фізкультури та фізіотерапевтичних процедур. І лише у крайніх випадках показано хірургічне лікування суглоба.

Профілактика гемофілії

Хоча хвороба вважається невиліковною, медицина може підтримувати задовільний стан здоров'я дитини-гемофіліка.

Насамперед необхідна профілактика кровотеч. Це досягається шляхом своєчасного вливання недостатнього фактора згортання крові, що запобігає крововиливу в м'язи та суглоби.

Всі діти обов'язково перебувають на диспансерному обліку у педіатра та мають документ, де вказано тип гемофілії, спосіб її лікування та результат.

Батьки повинні знати, як правильно доглядати дитину, щоб вона не почувала себе некомфортно вдома і серед однолітків. Також вони зобов'язані вміти надати у разі потреби.

При гемофілії необхідно збагачувати їжу дитини вітамінами, а також солями кальцію та фосфору.

Гемофілія - ​​це вроджене порушення системи згортання крові. У хворих на гемофілію від народження відсутні (або присутні в дуже малих кількостях) спеціальні білки, що відповідають за згортання крові – фактори згортання.

Гемофілія – спадкове захворювання, яким страждають лише чоловіки, хоча носіями дефектного гена є жінки. Порушення згортання обумовлено недоліком низки плазмових факторів, що утворюють активний тромбопластин. Найчастіше відсутній антигемофілічний глобулін. Причина гемофілії – наявність «поганої» мутації в статевої Х – хромосомі.

Це означає, що у Х – хромосомі є певну ділянку (ген), що й викликає таку патологію. Цей змінений ген Х – хромосоми і є власне мутація (рецесивна). У зв'язку з тим, що мутація знаходиться у хромосомі, гемофілія передається у спадок, тобто від батьків до дітей.

Схильність людського організму до тривалих крововиливів та кровоточивості носить назву гемофілія і відноситься це захворювання до групи геморагічних діатезів (від «геморагія» – кровотеча та «діатез» – схильність). Кровотечі при гемофілії виникають абсолютно спонтанно, без жодної видимої причини та їх важко зупинити за допомогою звичайних засобів.

Ген гемофілії

Гени, що зумовлюють розвиток гемофілії, зчеплені зі статевою Х-хромосомою, тому захворювання успадковується за рецесивною ознакою жіночої лінії. Спадкову гемофілію хворіють практично виключно особи чоловічої статі. Жінки є провідниками (кондукторами, носіями) гена гемофілії, які передають захворювання частини своїх синів.

Як успадковується ген гемофілії?

У здорового чоловіка та жінки-кондуктора з однаковою ймовірністю можуть народитись як хворі, так і здорові сини. Від шлюбу чоловіка, хворого на гемофілію зі здоровою жінкою народжуються здорові сини або дочки-кондуктори. Описані поодинокі випадки гемофілії у дівчаток, народжених від матері-носія та хворого на гемофілію батька.

Уроджена гемофілія зустрічається майже у 70% пацієнтів. У цьому випадку успадковується форма та тяжкість гемофілії. Близько 30% спостережень посідає спорадичні форми гемофілії, пов'язані з мутацією в локусі, що кодує синтез плазмових факторів згортання крові на Х-хромосомі. Надалі така спонтанна форма гемофілії стає спадковою.

Згортання крові, або гемостаз, є найважливішою захисною реакцією організму. Активізація системи гемостазу відбувається у разі пошкодження судин та початку кровотечі. Згортання крові забезпечується тромбоцитами та особливими речовинами – плазмовими факторами. При дефіциті того чи іншого фактора згортання своєчасний та адекватний гемостаз стає неможливим. При гемофілії у зв'язку з дефіцитом VIII, IX чи інших факторів порушується перша фаза зсідання крові – утворення тромбопластину. При цьому збільшується час згортання крові; іноді кровотеча не зупиняється протягом кількох годин.

Гемофілія типу А та В

Є кілька типів гемофілії, але найпоширенішими є

• Гемофілія А – нестача фактора VIII
• Гемофілія В – нестача фактора IX

За даними статистики, 1 дитина з 10 000 народжується з гемофілією А, гемофілія зустрічається в 6 разів рідше. Приблизно до 1/3 сімей гемофілія виявляється вперше.

Гемофілія А є рецесивною мутацією у хромосомі X. Таким чином, гемофілія типу А обумовлена ​​генетичним дефектом. Гемофілія у разі виникає внаслідок відсутністю у крові антигемофільного глобуліну (дефектний чинник крові VIII). Антигемофільний глобулін – це необхідний для нормальної життєдіяльності білок. Гемофілію А можна назвати класичною, оскільки гемофілія цього типу зустрічається набагато частіше за інших і спостерігається в 80-85% випадків від усіх захворювань на гемофілію.

Гемофілія B є рецесивною мутацією в X-хромосомі. Гемофілія типу обумовлена ​​наявністю дефектного фактора крові IX., при цьому типі гемофілії порушується утворення вторинної коагуляційної пробки.

Ознаки гемофілії

Захворювання проявляється у дитинстві тривалими кровотечами при незначних ушкодженнях. Можуть виникати носові кровотечі, гематурія – кров у сечі, великі крововиливи, гемартрози – кров у порожнині суглоба. Основні ознаки гемофілії: подовження часу згортання, скорочення протромбінового часу.

Нижче перераховані симптоми гемофілії, що найчастіше зустрічаються. Проте у кожного хворого хвороба може мати індивідуальні риси.

Лікування гемофілії

Основний метод лікування гемофілії – замісна терапія.

В даний час з цією метою використовують концентрати VIII та IX факторів згортання крові. Дози концентратів залежать від рівня VIII або IX фактора кожного хворого, виду кровотечі. При гемофілії А найбільш широко застосовується концентрований препарат антигемофільного глобуліну - кріопреципітату, який готують із свіжозамороженої плазми крові людини. Для лікування хворих на гемофілію застосовують комплексний препарат PPSB, що містить фактори II (протромбін), VII (проконвертин), IX (компонент тромбопластину плазми) і X (Стюарта-Прауер).

Усі антигемофільні препарати вводять внутрішньовенно струминно, відразу після їх розконсервування. Враховуючи період напіврозпаду фактора VIII (8-12 год) антигемофільні препарати при гемофілії А вводять 2 рази на добу, а при гемофілії (період напіврозпаду фактора IX 18-24 год) - 1 раз на добу. При крововиливах у суглоб у гострий період необхідні повний спокій, короткочасна (3-5 днів) іммобілізація кінцівки у фізіологічному положенні. При масивному крововиливі рекомендують негайно провести пункцію суглоба з аспірацією крові та введенням у порожнину суглоба гідрокортизону. Надалі показані легкий масаж м'язів ураженої кінцівки, обережне застосування фізіотерапевтичних процедур та лікувальної гімнастики. У разі розвитку анкілозу показано хірургічну корекцію.

Інтенсивна замісно-трансфузійна терапія у хворих на гемофілію може призвести до ізоімунізації, розвитку інгібіторної гемофілії. Поява інгібіторів проти факторів VIII і IX згортання крові ускладнює лікування, оскільки інгібітор нейтралізує антигемофільний фактор, що вводиться, і звичайна замісна терапія виявляється неефективною.

У цих випадках призначають плазмаферез, імунодепресанти. Однак позитивний ефект виникає не в усіх хворих. До ускладнень гемостатичної терапії при використанні кріопреципітату та інших засобів також відносять інфікування ВІЛ-інфекцією, гепатитами з парентеральним шляхом передачі, цитомегаловірусною та герпетичною інфекціями.

Хвороба гемофілія вкрай небезпечна, особливо в дитячому та юнацькому віці, коли часто ще не поставлено правильний діагноз і без заходів медичної підтримки існує реальний ризик смерті. Своєчасність звернення до лікаря при захворюванні на гемофілію в дитячому віці є мірилом сприятливого перебігу та стабілізації стану організму дитини.

Профілактика кровотеч при гемофілії

Медичний працівник, який спостерігає хворого на гемофілію, повинен докладно інструктувати його (а частіше батьків хворої дитини) про режим всього життя - ігри, навчання, заняття фізкультурою. Він повинен допомогти у виборі майбутньої найбільш відповідної професії, не пов'язаної з можливістю отримання травм та надмірною фізичною напругою.

У всіх цих рекомендаціях потрібно знайти «золоту середину» – необмежено вільний режим створює небезпеку травматичних ушкоджень та тяжких кровотеч; з іншого боку, надмірні обмеження викликають затримку в розвитку дитини, травмують її психіку, вселяють їй думку про власну неповноцінність.

Хворі на гемофілію повинні перебувати під постійним диспансерним наглядом. Кожному видається спеціальна «книжка хворого на гемофілію», в якій вказуються група крові, резус-приналежність, форма гемофілії, її тяжкість, рекомендації на випадок загострення. Цей документ необхідно завжди мати при собі, щоб у разі раптового ускладнення медик, до якого потрапляє хворий, міг швидко надати йому необхідну допомогу.

З іншого боку, всі медичні працівники при наданні екстреної допомоги при травмах і кровотечах повинні пам'ятати про можливість наявності у хворого на гемофілію. Насторожуючими симптомами щодо цього є деформації суглобів, зокрема, колінних і ліктьових, тугоподвижность і контрактури у яких, «синці» на тілі.

При найменшій підозрі на гемофілію потрібно зібрати докладний анамнез про кровотечі в минулому у хворого та його родичів. У разі обґрунтованої підозри на гемофілію хворого, який отримав травму або з кровотечею, що почалася, слід направити в стаціонар. Там діагноз гемофілії буде або остаточно встановлений, або відкинутий. Амбулаторне лікування або лікування вдома у таких випадках протипоказане.

Діагностика гемофілії

Значну допомогу у діагностиці гемофілії надає виявлення характеру спадкування. Наявність зчепленого зі статтю геморагічного діатезу є переконливим доказом наявності в сім'ї гемофілії. Цей тип успадкування характерний як для гемофілії А, так і для гемофілії В (дефіцит фактора IX), які можуть бути диференційовані за допомогою лабораторного дослідження.

Тести, що характеризують тромбоцитарну ланку гемостазу: кількість тромбоцитів, тривалість кровотечі та адгезивно-агрегаційні показники у хворих на гемофілію в межах норми.

Характерними лабораторними ознаками гемофілії є порушення показників, що оцінюють внутрішній шлях активації згортання крові, а саме: збільшення часу згортання венозної крові (можливо в межах норми при активності фактора VIII або IX вище 15 %), збільшення АПТВ поряд з нормальними показниками протромбінового та тромбінового часу .

Зниження коагуляційної активності фактора VIII або IX є вирішальним критерієм для діагностики та диференціації гемофілії А або Ст.

Диференційна діагностика

Гемофілію А, особливо помірно виражені форми захворювання, слід диференціювати з хворобою Віллебранда, для якої також характерне зниження активності фактора VIII, але при цьому спостерігається збільшення часу кровотечі, порушення агрегації тромбоцитів з ристоміцином, що пов'язане з дефіцитом або якісним дефектом фактора Віллебранду.

Ступені тяжкості гемофілії

Фахівці виділяють три ступені тяжкості гемофілії, які визначаються залежно від рівня активності дефіцитного фактора згортання крові. Його вираховують у відсотках, орієнтуючись на середню нормальну активність згортання, взяту за 100%.

Запитання та відповіді на тему "Гемофілія"

Запитання:Здрастуйте, у мене є підозра, що мій син гемофілік. У нього з'явилися два синці чорного кольору і тверді по всьому діаметру. Які синці у гемофіліків?

Відповідь:Доброго дня! Синці на тілі можуть утворюватися при багатьох захворюваннях, у тому числі і при гемофілії. Однак, за наявності одних синців точний діагноз встановити неможливо. Для того, щоб виключити наявність гемофілії, потрібно провести відповідні лабораторні дослідження крові.

Запитання:Скажіть, які знеболювальні можна застосовувати при гемофілії?

Відповідь:Якщо виникає сильний біль, пов'язаний із крововиливом, то в першу чергу необхідно вводити препарати концентрату фактора VIII (при гемофілії А) з розрахунку 30-40 одиниць на 1 кг маси тіла. Частота вступу повинна становити 2 рази на добу. Тривалість – до повного розсмоктування гематоми чи гемартрозу. З доступних знеболювальних препаратів найбільш виражений ефект матиме такі препарати як трамадол, налбуфін, акупан. Їх потрібно вводити підшкірно чи внутрішньовенно. Знеболюючий ефект посилюватиметься при їх комбінуванні з баралгіном, димедролом, сибазоном. При болях середньої інтенсивності допомагатимуть препарати, що містять кодеїн - солпадеїн і подібні до нього. При болях у суглобах, на тлі замісної терапії препаратом фактора (!), допустимо приймати короткими курсами (до 3-5 днів) нестероїдні протизапальні препарати – целебрекс, адвіл, індометацин, вольтарен, диклофенак. Перевагу бажано віддавати препаратам, виробленим у європейських країнах або США. Однак, краще, якщо знеболюючий препарат буде призначений Вам досвідченим лікарем!

Запитання:У мене син 2 роки хворий на гемофілію. Де і як можна перевірити на носійство дочку, їй 5 років?

Відповідь:Існують 2 способи перевірити: 1. Визначити активність (рівень) фактора VIII у передбачуваного носія. Якщо активність фактора буде знижена наполовину, можна припустити носійство. Але якщо фактор буде в нормі, це не доводить на 100% відсутність носійства. 2. Більш надійний метод – генетичний. Цим способом можна визначити наявність гена мутації, який відповідає за фактор VIII.

Запитання:У моєї матері є зведений брат (різні батьки), який хворий на гемофілію. Чи є носієм даного гена?

Відповідь:Є ймовірність, що Ви можете бути носієм гемофілії, оскільки носієм була Ваша бабуся, яка з ймовірністю близько 1:4 могла передати ген Вашої матері. Якщо це сталося, то ймовірність того, що ви носій також 1:4.

Запитання:Я носій гена-гемофілії. Хочу народити. Якщо робити ЕКЗ, то мені пересадять лише жіночі ембріони. Немає гарантії, що вони приживуться. Скільки спроб підсадок ембріона можна робити за рік? Якщо завагітнітиму природним шляхом, то чула, що на 8-9 тижнях мені введуть довгу тонку голку. Якщо буде хлопчик-гемофілік, то аборт. Далі - відновлення організму, знову спроба. Через скільки після аборту можна знову вагітніти? Що взагалі менше покалічить мій організм? ЕКО чи можливі аборти? В мене негативний резус. Мені 30 років. Було 2 вагітності, одна замерзла, друга – пологи (самостійні).

Гемофілія - ​​спадкова хвороба, при якій відбувається зміна процесу згортання крові та порушення коагуляції. Виникнути кровотеча у хворого може у різних частинах його організму. Це може статися навіть у суглобах.

Також хвороба характеризується підвищеною кровоточивістю, чи інакше її називають, хвороба крові. Гемофілія відноситься до групи геморагічних діатезів. Давайте детально розглянемо захворювання.

Опис хвороби

Аномалія, при якій кров згортається дуже погано через зміну факторів крові та підвищується кровоточивість організму, носить назву гемофілія. Це захворювання відноситься до класифікації геморагічних діатезів, при яких зміни процесу зсідання крові вважається нормальним. Були зафіксовані випадки, коли хворі з цією недугою помирали дуже швидко через кровотечу, що відкрилася раптово.

Успадкування хвороби

У ядрі клітини є хромосоми. Вони зберігаються всі дані про людину. Схожість із батьками визначається спеціальним генетичним кодом, який є учасником хромосоми. Коли відбуваються зміни генів, ген мутує, і виникають хвороби. 23 пари хромосом зберігають усі дані про будь-яку людину. Згодом ця інформація передається спадково. Статеві є останньою парою ряду хромосом, позначимо їх літерами X та Y. У жінок – це хромосоми ХХ, а у чоловіків XY.

У хромосомі Х закладено ген, який мутував. Він також відповідає за спадкову передачу гемофілії. Чи обов'язково дитина хворітиме на ті ж спадкові хвороби, що і її батько? Зовсім ні.

Кожна дитина, яка народилася, має два гени. Вони відповідають за одну з ознак, наприклад, колір волосся. Один від матері, а другий від батька. Розрізняють домінантні та рецесивні гени. Тобто переважаючі (або сильні) та другорядні (слабкі). Якщо це сталося з двома домінантними генами, то виявиться найсильніший. Те саме при передачі рецесивних ознак. Якщо успадкування гемофілії відбувається лише за однією ознакою, то домінантний ген проявиться як сильніший.

Мутував ген, яким і передається захворювання, є рецесивним. І передається він лише з Х-хромосомою. Хвороба успадкує дитина у тому випадку, якщо у нього буде два рецесивні гени, що мутували цією хворобою з двома Х-хромосомами. Коли відбувається таке явище, то малюк гине на 4-му тижні вагітності. Адже саме тоді формується його кровоносна система. Якщо передасться лише одна Х хромосома з ознакою гемофілії, то придушення рецесивного гена стане домінантним, і не успадковується людиною.

Тому жінки не хворіють на цю хворобу, а тільки є носієм. Сутність такого захворювання, як гемофілія, причини виникнення якої точно розкриє лише лікар-генетик, полягає у порушенні згортання крові.

Види

Типи гемофілії були розділені, залежно від змін факторів, що впливають на згортання.

1. Якщо в крові міститься недостатньо антигемофільного глобуліну, то вона погано згортатиметься. Цей вид хвороби вважають класичним (гемофілія А). Тому що у 85% хворих на цю недугу, вона проявляється саме при зміні VIII фактора. Пацієнти, які страждають на цю форму захворювання, переносять найважчі кровотечі.
2. Порушення утворення коагуляційної пробки вторинного рівня відбувається, коли плазми недостатньо. Так проявляється гемофілія, буває у 10% пацієнтів.
3. Коли бракує XI фактора, кров теж згортається повільніше. На сьогоднішній день цей вид видалено із класифікації гемофілій. При встановленні діагнозу з подібним симптомом, надають йому окреме захворювання. Оскільки ознаки істинної гемофілії інші.

Ступені тяжкості захворювання

За рівнем зсідання крові можна визначити ступінь тяжкості гемофілії:

• якщо згортання крові дуже низька, через фактори VIII, IX або XI, і їх рівень становить 0-1%;
• рівень фактора 1-2% характеризує важку форму;
• згортання фактора 2-5% властива для гемофілії середньої тяжкості;
• якщо згортання крові нижче норми і при рівні факторів 5%, то надають легку форму гемофілії. Але у разі тяжкої травми можливі сильні кровотечі, які можуть закінчитися летальним кінцем.

Ознаки

Гемофілія є вродженим захворюванням. Тому вже діти, що тільки що народилися, мають дане захворювання. Ознаки гемофілії у новонароджених проявляються у вигляді кровотечі з пуповини, різних видів підшкірних гематом. Все це пов'язано з тим, що у хворих на цю недугу, судини дуже сприйнятливі до різних, навіть незначних ушкоджень. Коли ростуть молочні зуби, вони можуть травмувати язик, губи, щоки. Також подібне явище може спровокувати кровотечу зі слизової оболонки порожнини рота. Але у новонароджених, які перебувають на грудному вигодовуванні, рідко проявляється гемофілія. Тому що активна тромбокіназа, яка міститься у материнському молоці, тимчасово блокує розвиток хвороби. Тому щойно народили жінкам, рекомендують годувати дітей грудьми.

Як тільки дитина встає та робить свої перші кроки, посттравматичні кровотечі можуть стати дуже частим явищем. Саме так проявляється гемофілія. Це захворювання у дитини після року може виявлятися частими кровотечами носа, гематомами по тілу, а також крововиливами у великих суглобах. У малюка, що хворіє на гемофілію, після перенесення інфекцій (вітрянка, ГРВІ, краснуха, кір, грип) можливе загострення геморагічного діатезу. Як наслідок – порушується проникність судин. Тоді часто можуть виникати діапедезні геморагії. Також через дуже часті кровотечі проявляється анемія, яка буває в різних ступенях.

Крововиливи при гемофілії проявляються по-різному. У 70-80% кров може накопичуватися у суглобах. Це називається гемартрозом. Виникнення гематом буває у 10% випадків. У сечі кров виявляється у 14-20%, у 8% пацієнтів можливі кровотечі у шлунково-кишковому тракті і 5% пацієнтів схильні до крововиливів у ЦНС.

Гемартрози

Гемартрози виникають найчастіше. Вважається, що таким самим специфічним чином проявляється гемофілія. Це захворювання досить підступне. А вперше такі крововиливи відбуваються у віці дітей від року до 8 років після забитих місць і травм. Також це може спонтанно проявитися. Гемартроз виражається збільшеним об'ємом суглобом, наявністю больового синдрому. Також з'являється гіпертермія шкіри. Постійні виникнення гемартрозів при гемофілії загрожують виникненням хронічного запального процесу в суглобі, а також деформацією його та обмеженням рухів. Такі наслідки призводять до того, що порушується динаміка опорно-рухового апарату, і настає інвалідність вже у дитячому віці.

Кровоточивість

Гемофілія - ​​це захворювання, яке проявляється виникненням крововиливів у м'які тканини, тобто в підшкірну клітковину та м'язи, постійними синцями, які залишаються на тілі, і не розсмоктують та міжм'язовими гематомами. Останні поширюються, оскільки відбувається згортання крові так, як потрібно. Тому кров проникає крізь тканини. Наслідком розвитку таких гематом є сильний біль, параліч, атрофія м'язів або гангрена через те, що кров'яні скупчення здавлюють великі артерії або нервові стовбури.

При гемофілії характерна посилена кровоточивість організму. При цьому навіть звичайна внутрішньом'язова ін'єкція може спричинити кровотечу. Це може бути небезпечним як для здоров'я, так і для життя. Наприклад, кровотеча із зіва і носоглотки може спричинити обструкцію дихальних шляхів. Тоді потрібна буде екстрена трахеотомія. Тяжкі поразки ЦНС можуть стати наслідком крововиливів у мозок.

Спонтанно або через травмування ділянки нирок може бути викликана кров у сечі. При цьому порушується процес сечовипускання. Тоді кров згортається в такий спосіб, що утворюються кров'яні згустки в сечі. Гемофілія часто може викликати такі хвороби нирок, які будуть характеризуватись сильним запальним процесом, який надалі вплине на функціонування всього організму.

Якщо приймати протизапальні та жарознижувальні ліки, можуть виникнути шлунково-кишкові кровотечі, якщо у пацієнта гемофілія. Внаслідок чого може загостритися виразка шлунка, дванадцятипалої кишки, ерозивний гастрит, геморой. Кровотеча при гемофілії після травми може виникнути не одразу, а лише після 6-12 годин.

Огляд дитини проводять кілька лікарів: неонатолог, педіатр, генетик та гематолог. І лише після цього діагностується гемофілія. Якщо у дитини є патологія чи ускладнення основної хвороби, то необхідний огляд дитячих лікарів: гастроентеролога, травматолога-ортопеда, отоларинголога та невролога, щоб стежити за тим, як розвивається гемофілія. Що за хворобу можна дізнатися у лікаря, що спеціалізується на захворюваннях крові.

Планування вагітності та гемофілія

Якщо планується народження дитини, то майбутніми батьками, які перебувають у групі ризику, потрібно потрапити на консультацію до генетика. Зробити це слід ще до того, як була визначена вагітність. Генеалогічні дані та молекулярно-генетична діагностика визначають, хто є носієм дефектного гена. Гемофілію можна виявити, провівши перинатальну діагностику, використовуючи зразок тканини хоріону або амніоцентез для дослідження ДНК клітинного матеріалу. Зазначимо, що причини, пов'язані з неправильним розвитком плода, не торкаються цього випадку.

Діагностування

Щоб підтвердити діагноз гемофілія, досліджують гемостаз одразу після того, як дитина народилася. Якщо гемофілія є, то показники коагулограми відрізнятимуться від норми.

Зазвичай це буде помітно, як повільно згортається кров. При гемофілії, як правило, знижено прокоагулятну активність одного з факторів згортання.

При крововиливах при гемофілії дитині призначаються різноманітні дослідження органів, суглобів, загальний аналіз сечі, крові.

Лікування

Вилікуватися від гемофілії цілком неможливо. Тому в основі лікування зазвичай лежить терапія, яка спрямована на покращення згортання крові. Тобто, замінюються VIII та IX фактори їх концентратами. Вони і впливають на процес згортання крові. Спочатку визначають, яка доза концентрату потрібна. Дізнатися це можна за ступенем вираженості хвороби, форми, а також за видом кровотеч у хворого.

Лікувати гемофілію можна під час прояву геморагічного синдрому та просто проводити профілактику. Тяжка форма хвороби передбачає профілактичне введення необхідних концентратів. Така терапія повинна проводитися 2-3 рази на тиждень, щоб не розвинулося вторинне ураження суглобів.

Використання свіжозамороженої плазми, еритромаси, гемостатики, а також повторних трансфузій препаратів потрібне для зупинки розвитку геморагічного синдрому. Проведення гемостатичної терапії також необхідне, коли потрібне будь-яке втручання, щоб ніщо не дало ускладнень, які посилить гемофілію, Що це за хвороба, ми вже з'ясували.

Що робити у випадках порізу?

Навіть при найменших крововиливах потрібно вжити серйозних заходів. Тому що за гемофілії воно може стати смертельним.

Якщо це поріз, то на нього можна накласти гемостатичну губку, пов'язку, що давить, і обробити рану тромбіном. Повний спокій потрібний навіть тоді, коли стався неускладнений крововилив. При цьому хворий повинен бути поміщений у прохолодну кімнату, зафіксувати пошкоджений суглоб лонгетою. Надалі станом його слід спостерігати з допомогою діагностики. Дотримання певного режиму харчування також є важливим. Продукти харчування мають бути збагачені вітамінами А, В, С, D та солями кальцію та фосфору.

Важливе зауваження

Якщо довго проводити терапію, яка складається з введення концентратів факторів, що бракують, то організм почне виробляти антитіла. Останні і блокуватимуть ефективність введених факторів. У разі гемостатична терапія стає неефективною.

Тому додатково призначають імунодепресанти та пламаферез. Пацієнтам, хворим на гемофілію, часто переливають кров, і є ризик заразитися ВІЛ-інфекцією, гепатитами В, С, D. Потрібно дуже уважно поставитися до цього заходу, дізнатися, чи всі перевірки були проведені.

Життя з недугою

Тривалість життя не змінюється, якщо у хворого легкий ступінь гемофілії, а якщо ні, то наслідки масивних кровотеч можуть вплинути не тільки на її якість. Тому люди з гемофілією можуть жити нетривалий період.

Також до профілактичних заходів гемофілії відноситься консультація в галузі медико-генетичного дослідження подружніх пар, у яких є родичі, які хворіють на цю недугу.

У дітей із цим діагнозом завжди має бути паспорт із зазначеним захворюванням, групою крові та резус-фактором. Такі діти повинні обов'язково спостерігатися у педіатра, гематолога та інших лікарів.

Крім того, люди з цією хворобою повинні перебувати на спеціалізованому медичному обліку. Їх необхідно постійно спостерігати, щоб стежити за динамікою перебігу гемофілії. Також для підбору та використання найновіших методів лікування цієї хвороби.

Висновок

Тепер ви знаєте, що таке гемофілія, причини її появи вам відомі. Також ми розглянули симптоми захворювання, шляхи передачі, діагностування, а також методи підтримуючої терапії.

Гемофілія – група спадкових генетичних порушень, що перешкоджають фізіологічній здатності організму контролювати згортання крові, що необхідно при ушкодженнях кровоносних судин. Гемофілія дефіциту фактора VIII є найпоширенішою формою хвороби, яка зустрічається в одного з 5-10 тисяч новонароджених хлопчиків. Дефіцит IX фактора зустрічається дещо рідше, тільки одна з 20-34 тисяч немовлят чоловічої статі вражена цим розладом.

Коротка фізіологія згортання крові

Незважаючи на свій рідкий стан, кров відносять до тканинної структури організму, що забезпечує багато життєво важливих функцій. Основними з таких завдань є забезпечення доставки поживних речовин до клітин, виведення з них продуктів розпаду, а також організація захисних сил протистояння організму патологічному впливу чужорідних речовин імунітет.

Кров складається з формених елементів – клітин крові, та рідкої частини – плазми. Плазма крові виконує транспортні завдання з доставки до місця призначення формених елементів та деяких поживних речовин. Клітини крові, крім трофічних функцій, забезпечують також імунні.

Система крові має механізм локального захисту від крововтрати внаслідок пошкодження кровоносних судин, який забезпечує утворення щільних згустків, що буквально закупорюють пошкоджений просвіт. Такий процес називають згортанням або коагуляцією крові, а сам процес захисту – гемостазом.

Суть процесу полягає в концентрації окремих формених елементів крові в місці ушкодження та виділення ними речовин, в основі якого лежить утворення білка фібрину, в нитках якого «заплутуються» формені елементи крові, частково руйнуються там і утворюють щільний потік - тромб , що запечатує отвір пошкодженої кровоносної судини.

Гемостаз - дуже складний біохімічний процес, що протікає в кілька послідовних стадій, що чергуються один за одним. Початку першої стадії гемостазу завжди передує механічне пошкодження стінки кровоносної судини з подальшим проникненням плазми крові та її формених елементів у міжтканинні просвіти, що є сигналом запуску процесу згортання.

Зупинка кровотечі відбувається у дві основні стадії.

1. Перша стадія має назву первинного судинно-тромбоцитарного гемостазуі є початком запуску основних механізмів системи згортання крові. Під час первинного гемостазу відбувається рефлекторне звуження просвіту пошкодженої кровоносної судини та збирання великої кількості формених елементів крові - тромбоцитів, по краях ушкодження, тим самим забезпечується первинна зупинка кровотечі, що благополучно завершується при пошкодженні дрібних кровоносних судин, кров у яких рухається з мінімальним.
2. Друга, велика стадія безпосереднього зсідання крові, включає в себе фази активації, коагуляції та ретракції,організується слідом за першою, та має переважне значення у разі значного пошкодження великих кровоносних судин. Варто зазначити, що захисна система зупинки кровотечі не здатна організувати закупорку ушкоджень у великих, магістральних артеріях та венах, тому без надання першої медичної допомоги людині загрожує неминуча смерть внаслідок крововтрати.

Згортання крові на місці утворення первинної тромобоцитарної пробки - процес ферментативний та багатоступеневий, фіналом якого має з'явитися утворення тромбу. твердого утворення, що складається з ниток фібрину та сплетених у них формених елементів крові.Ферментативний - отже для активації кожного ступеня потрібна наявність у ділянці пошкодження ферментів - складних хімічних утворень, основу яких, найчастіше, лежать білкові сполуки.

Білки, які відіграють роль ферментів у процесі згортання крові, називають факторами згортання.

Якщо в системі створюються умови, що перешкоджають утворенню хоча б одного з факторів згортання, що послідовно утворюються - гемостаз стає неповноцінним чи неможливим.Утворення згустку крові зупиняється рівно на тому ступені, для запуску якого потрібен відсутній або функціонально слабкий фактор.

Фактори згортання крові, як ферменти, завжди існують у плазмі крові та тромбоцитах у неактивному – проферментному стані. Саме пошкодження внутрішньої оболонки кровоносної судини – ендотелію та вихід крові у міжклітинний простір, стимулюють перехід фібриногену у фібрин під впливом тромбіну – взаємодії фактора згортання I та фактора згортання II. Далі процес протікає каскадно та завершується утворенням щільного згустку крові.

Варто зазначити, що в ступінчастому ферментному каскаді процесу згортання крові всього бере участь 13 факторів, що містяться в плазмі крові та 22 тромбоцитарні фактори.

У здорової людини, залежно від величини пошкодження кровоносної судини, період первинного гемостазу витрачається від однієї до трьох хвилин. Для безпосереднього зсідання крові необхідно до 10-12 хвилин. Тобто показником фізіологічного здоров'я системи крові є повна зупинка кровотечі з дрібних кровоносних судин підшкірної клітковини або поверхонь внутрішніх органів протягом 12 хвилин. Збільшення цього тимчасового періоду свідчить про порушення функціональності згортання складової системи крові, а безперервна кровотеча більше 30 хвилин - про серйозні дефіцити будь-якого фактора згортання.

Гемофілія – види хвороби

Гемофілія - ​​захворювання спадкове, що супроводжує людину за все її життя. В основі хвороби лежить генетична мутація ряду генів, роль яких полягає в організації участі деяких факторів згортання крові у загальному процесі гемостазу.

Генетичний розлад, що зумовлює наявність гемофілії, укладено в Х-хромосомі та відноситься до групи рецесивних, зчеплених зі статтю хвороб. Як і більшість генетичних захворювань, що входять до цієї групи, гемофілія найчастіше зустрічається у чоловіків, що пояснюється у них наявністю всього лише однієї Х-хромосоми, наявність гена, що мутував, в якій гарантує наявність гемофілії.

Як відомо, жінки є носіями двох Х-хромосом, тому ймовірність утворення дефектних генів одночасно в обох набагато нижча. З цієї причини, жінки є носіями гемофілії, клінічний прояв якого вони виражено нічого очікувати. Жінки можуть успадковувати дефектні гени від батьків, або генна мутація може утворитися у тому організмі.

Як зазначалося, генні дефекти, зумовлюють дефіцит певних чинників згортання крові чи функціональної недостатності. Таким чином, при травмі кровоносної судини не утворюється достатньо фібрину, необхідного для утворення кров'яного тромбу, що закупорює патологічний отвір. Таке явище призводить до тривалої кровотечі навіть із незначних ушкоджень на поверхні шкіри або внутрішніх органів, що, зрештою, призведе до значної крововтрати та смерті.

Сучасна гематологія оперує окремими поняттями, що характеризують часові інтервали, які потрібні на формування одного з ступенів процесу згортання крові. Так, поділяють протромбіновий час, тромбіновий та тромбопластиновий.

Гемофілію людини поділяють на кілька видів, залежно від гена, в якому позначено дефект, причому перші два типи є рецесивними, залежними від Х-хромосоми, останній – носить аутосомно-генетичний тип, тобто – не пов'язаний із Х-хромосомою:

1. - Найчастіше зустрічається форма хвороби з дефектом в гені, що зумовлює відсутність функціонала фактора згортання VIII - антигемофільного глобуліну. Роль VIII фактора згортання полягає у стимулюванні протеолізу фактора X за обов'язковою участю фактора IX.
2. - обумовлена ​​мутацією гена, що визначає функціональність фактора IX - фактора Крістмаса, що повністю залежить від діяльності VIII і X факторів згортання. Частота випадків хвороби типу становить близько 20% від загального числа.
3. здатна викликати підвищену кровоточивість у гетерозиготних пацієнтів та пов'язана з організацією фактора XI – фактора Розенталя. Дуже часто носіями і такими, що страждають на цей тип генетичного розладу, є представники роду євреїв ашкеназі, що населяють в основному країни Східної Європи. Характерною особливістю цього є рівна частота проявів захворювання незалежно від гендерної приналежності пацієнта.

Причини розвитку гемофілії – ймовірність успадкування від батьків

Наявність гемофілії у пацієнта обумовлена ​​лише спадковістю, отримати це захворювання у процесі життя неможливо. Крім того, симптоматика хвороби проявляється з перших днів після народження та не змінюється протягом усього життя пацієнта.

Типи гемофілії А і В, що найчастіше зустрічаються, обумовлені генною мутацією в Х-хромосомі. Y-хромосоми чоловіків не містять генетичних факторів згортання крові VIII і IX, проте в них присутні так звані маскуючі генні типи, що нагадують еквівалент істинних, що дозволяє не виявлятися хвороби. Відсутність подібних генних утворень у Y-хромосомі обумовлює перебіг гемофілії у чоловіків.

Імовірність захворювання на гемофілію у чоловіків становить 50%, при отриманні єдиної Х-хромосоми від матері, яка є носієм гемофілії (тільки одна Х-хромосома містить дефектний ген), і - 100%, якщо мати страждає на гемофілію, тобто обидві її Х-хромосоми містять гемофільну мутацію гена.

Імовірність гемофілії у жінок досить низька через наявність у неї двох Х-хромосом, обидві з яких мають стати носіями дефектних генів. Таке можливе лише, коли мати страждає на гемофілію або є носієм, а батько - хворіє на це захворювання.

Однак носійство дефектного гена у жінок не завжди протікає непомітно. Носії гемофільних мутацій можуть відчувати менорагії у зв'язку з високою тенденцією до кровоточивості, а також – колірну сліпоту.

Матері-носійки дефектного гена гемофілії в половині випадків передають її дочкам, тоді як батьки, які страждають на гемофілію, з ймовірністю в 100%, нагородять їм своїх дочок. Щодо синів, вони не можуть успадковувати гемофілію від батьків – хвороба носить рецесивний тип.

Генетичне тестування та консультування рекомендовано для сімей, де чоловіки хворіють, а дружини є носіями дефектного гена. Для випадків раннього виявлення гемофілії у плода доступна пренатальна діагностика, де для генетичного дослідження використовується амніотична рідина. На сьогоднішній день, сучасні аналізи ДНК, практично зі 100% точністю можуть підтвердити носійство або захворювання на гемофілію у плода.

Тяжкість клінічного прояву хвороби залежить від порушення функціональності факторів згортання крові. розрізняють легку та важку форму хвороби. Крім того, існує досить рідкісна - важка форма, при якій фактори згортання можуть бути повністю відсутніми.

Симптоми захворювання та особливості перебігу гемофілії

Характерні гемофілії симптоми безпосередньо залежать від тяжкості захворювання, проте загальна картина у всіх форм хвороби одна - утворення вогнищ кровотечі, що тривало не зупиняється, в місцях травмування або утворених мимовільно. Такі осередки часто називають – кровотоками.Пацієнти з тяжкою формою гемофілії страждають від тяжких і частіших кровотоків, тоді як у пацієнтів з легкою формою відзначають незначні симптоми, які згодом виникають глибоких поранень або хірургічного травматизму. Помірна форма хвороби виражена ознаками, що виявляються вздовж спектру важкої та легкої форми.

Гемофілії А та В характеризуються утворенням спонтанних кровотеч із нормальним протромбіновим та тромбіновим часом, але затяжним тромбопластиновим. Внутрішні, довільні кровотечі властиві для пацієнтів з тяжкою формою хвороби та іноді – з помірною. Найбільш частим типом внутрішньої кровотечі тут представлені суглобові, коли кров, найчастіше, збирається в суглобових сумках і перісуставному просторі.

Такий патологічний феномен є одним із найважчих і виникає без видимих ​​причин травматизму кровоносних судин. Накопичення крові в суглобових порожнинах завдають досить сильної шкоди функціональності суглоба, що може закінчитися його деструктивними змінами та призвести до ампутації без надання своєчасної медичної допомоги.

Кровотечі в м'язи та м'які підшкірні тканини мають сприятливіший результат через необмеженість простору для накопичуваної крові, проте вимагають не менш серйозного терапевтичного втручання.

При народженні дитини з гемофілією, симптоматика хвороби може мати місця. У деяких випадках батьки дізнаються про захворювання своєї дитини тільки після відкритого травмування зовнішніх шкірних покривів або - під час обрізання, якщо сім'я є представником відповідних релігійних конфесій.

Першими клінічними проявами у дітей можна вважати нестандартно велику кількість підшкірних гематом, що утворюються навіть при незначних падіннях, у період, коли дитина вчиться робити перші кроки. Причому легка форма гемофілії часто протікає в дітей віком непомітно протягом кількох перших років життя і виявляється у перших відвідувань стоматолога чи освіті глибоких ран.

Діагностика гемофілії на ранніх стадіях

У розвинених країнах Європи та США, існує можливість пройти базове обстеження щодо носійства гемофілії, представникам сімей, члени яких планують зачати дитину. Така ситуація сприяє зменшенню народжуваності дітей, хворих на гемофілію, що не тільки знижує статистичні показники хвороби, але і не наражає на небезпеку якість життя батьків і їх майбутніх дітей. На жаль, у нашій країні такої практики немає, хоча не заборонено пройти необхідні обстеження на особистій, комерційній основі.

Найранішим методом діагностики гемофілії є знання про хворобу батька та носійство матері, на другому місці стоїть ДНК-діагностика навколоплідної рідини при вагітності. Для проведення подібного діагнозу, який є найточнішим на сьогоднішній день, можуть знадобитися зразки крові представників сімейства серед родичів І та ІІ ряду у всіх напрямках.

Існує також ряд лабораторних, сутність яких полягає у визначенні якості згортання крові на всіх стадіях цього фізіологічного процесу:

• Тромбоеластографія.
• Тест генерації тромбіну.
• Тромбодинаміка.
• Тести протромбінового, тромбінового та тромбопластинового часу.

Незалежно від проведення всіх перерахованих вище лабораторних досліджень, включаючи генетичне, гемофілію необхідно диференціювати від хвороб і розладів зі подібною клінічною картиною порушення згортання крові:

• Гіповітаміноз та авітаміноз К – основного вітаміну, що бере участь у процесах згортання крові.
• Хвороба фон Віллебранда, суть якої лежить у порушеннях аутосомно-домінантної передачі генних гемостатичних факторів.
• Дисфункціональні прояви тромбоцитів, наприклад яскраво виражені при тромбастенії Гланцманна.
• Дефіцити інших факторів згортання крові неуспадкованої етіології – факторів V, VII, X, XI або фібриногену.
• Набута гемофілія.
• Хвороба Елерса Данлоса.
• Жорстке фізичне поводження з дітьми та інші розлади системи крові, що впливають на згортання.

Сучасні способи симптоматичного лікування гемофілії

Лікування гемофілії не існує, проте захворювання можна контролювати за допомогою регулярних переливань недостатнього фактора згортання відповідно до типу хвороби.

У деяких випадках, у крові хворих на гемофілію утворюються антитіла, які перешкоджають нормальній функціональності сторонніх факторів, що вливаються, у цьому випадку дозування речовин збільшують або використовують рекомбінантні препарати, отримані з крові тварин.

Якщо організм людини, з часом, стає несприйнятливим до фактора згортання, в результаті підвищення концентрації імунних інгібіторів, що циркулюють в плазмі крові, також можливе використання рекомбінантного людського фактора VII - New Seven, що є продуктом генної інженерії, який широко використовується у багатьох країнах за відповідними свідченнями.

Одним із найінноваційних способів підтримки згортання крові при гемофіліях, є відкритий на початку 2008, у США, антигемофільний фактор, отриманий з клітин яєчників китайського хом'ячка. На сьогоднішній день даний препарат використовується порівняно рідко через його дорожнечу - занадто багато треба китайських хом'ячків, щоб забезпечити згортання крові в однієї людини.

Варто відзначити, що всі методи вливань факторів згортання крові використовуються не тільки в терапевтичних, в момент кровоточини, цілях, але і для профілактики внутрішніх кровотеч, особливо при помірній та тяжкій формах хвороби. Профілактика стійких кровотеч включає постійну наявність у плазмі крові факторів згортання з метою запобігання епізодам стихійних кровотеч.

Можливі ускладнення захворювання та профілактика кровотеч

Основою профілактичних заходів, що запобігають утворенню кровотоків, є насамперед забезпечення атравматичності серед пацієнтів. Крім того, рекомендовані спеціальні фізичні вправи,спрямовані на зміцнення суглобів, особливо - ліктьових, колінних і кісточки, як місць, що найчастіше схильні до спонтанних неконтрольованих кровотеч.

Профілактичне внутрішньовенне введення недостатніх або слабко функціональних факторів згортання - основний та невід'ємний спосіб профілактики кровотеч при гемофілії.

Ускладнення гемофілії проявляються з високою частотою при тяжкій формі хвороби та дещо рідше – при помірній. До основних ускладнень можна віднести таке.

Може мати місце тривала внутрішня кровотеча, що утворює порожнину, заповнену кров'ю в волоконній структурі скелетних м'язів, що призводить до порушення їх скорочувальної здатності та стискання нервових закінчень.

Гемартроз або гемофілія суглобів.Як мовилося раніше - одне з найчастіших проявів гемофілії. Накопичення великих обсягів крові в суглобовій порожнині призводить до запалення його тканин та дистрофічних деструктивних змін, що супроводжується сильно болем.

В основі гемартрозу лежить проліферативний синовіт і, як наслідок – знищення хрящової тканини. Якщо вчасно не зробити скидання крові, що накопичила, із суглобової порожнини, це призведе до апоптозу хондроцитів та руйнування крихкої синовіальної тканини.Крім того, осад заліза в синовіальній оболонці викликає запальну реакцію та стимуляцію імунних сил, що значно обтяжує патологічний процес. Суглобові поверхні, позбавлені хрящової оболонки негайно втрачають свої рухливі якості та починається подальше руйнування кісткової основи суглоба.

(haemophilia) – спадкова патологія з групи коагулопатій, що веде до порушення синтезу VIII, IX чи XI чинників, відповідальних згортання крові, що закінчується його недостатністю. Захворювання характеризується підвищеною схильністю як до спонтанних, так і мають причини геморагій: внутрішньочеревних і внутрішньом'язових гематом, внутрішньосуглобових (гемартроз), кровотеч травного тракту, нездатності згортання крові при різних навіть незначних травмах шкірних покривів.

Хвороба актуальна у педіатрії, оскільки виявляється у дітей молодшого віку, частіше за перший рік життя немовляти.

Історія появи гемофілії йде глибоко за старих часів. У ті часи вона була широко поширена в суспільстві, особливо в царських сім'ях як Європи, так і Росії. Цілі династії вінценосних осіб чоловічої статі страждали від гемофілії. Звідси походять терміни. гемофілія вінценосних» та « царська хвороба».

Приклади добре відомі – на гемофілію хворіла англійська королева Вікторія, яка передала її у спадок своїм нащадкам. Її ж праправнуком був російський царевич Олексій Миколайович, син імператора Миколи II, який одержав у спадок «царську хворобу».

Етіологія та генетика

Гемофілія має рецесивний тип успадкування, тобто передається по жіночій лінії, але хворіють на неї тільки чоловіки. У жінок також є пошкоджений ген, але вони не хворіють, а виступають тільки як його носій, передаючи патологію своїм синам.

Спадкова гемофілія виявляється в 70% випадків від загальної кількості хворих, на 30%, що залишилися, доводиться виявлення спорадичних форм захворювання, пов'язаних з мутацією в локусі. Надалі подібна спонтанна форма стає спадковою.

Класифікація

Типи гемофілії різняться залежно від нестачі того чи іншого фактора, що сприяє гемостазу:

Гемофілія типу А(Класична). Характеризується рецесивною мутацією гена F8 у статевій Х-хромосомі. Це найбільш поширений тип захворювання, що зустрічається у 85% хворих, що характеризується вродженим дефіцитом антигемофільного глобуліну, що призводить до збою утворення активної тромбокінази.

Хвороба Крістмасаабо гемофілія типу Впов'язана з недостатністю IX фактора, який по-іншому називається фактором Крістмаса – плазмового компонента тромбопластину, що теж бере участь у формуванні тромбокінази. Такий тип хвороби виявляється не більше ніж у 13% пацієнтів.

Хвороба Розенталяабо гемофілія типу С(Придбана) відрізняється аутосомно-рецесивним або домінантним типом успадкування. У цьому типі дефектний чинник XI. Діагностується лише у 1-2% від загальної кількості хворих.

Конкомітована гемофілія- Форма, що дуже рідко зустрічається, з одночасним недоліком VIII і IX факторів.

Гемофілія типу А та В виявляється виключно у чоловіків, типу С – у обох статей.

Інші різновиди, наприклад гіпопроконвертинемія, дуже рідкісні, на них припадає не більше 0,5% від усіх пацієнтів з гемофілією.

Клінічні прояви

Легку, Що характеризується рівнем фактора від 5 до 15% Дебют захворювання зазвичай посідає шкільні роки, у окремих випадках після 20 років, і пов'язані з оперативним втручанням чи травмами. Кровотечі рідкісні та неінтенсивні.

Середній тяжкості. З концентрацією антигемофільного фактора до 6% норми. З'являється в дошкільному віці у вигляді помірно вираженого геморагічного синдрому, що загострюється до 3 разів на рік.

Важкавиставляється при концентрації недостатнього фактора до 3% від норми. Супроводжується вираженим геморагічний синдром з раннього дитячого віку. У новонародженої дитини відзначається тривала кровотеча з пуповини, мелена, кефалогематоми. При розвитку дитини – посттравматичні або спонтанні крововиливи у м'язи, внутрішні органи, суглоби. Можливі тривалі кровотечі від прорізування або зміни молочних зубів.

Прихована (латентна) форма. З показником фактора, що перевищує 15% норми.

Субклінічна. Антигемофільний фактор не знижується нижче 16-35%.

У маленьких дітей кровотечі можуть виникати від прикушування губи, щоки, язика. Після перенесених інфекцій (вітрянки, грипу, ГРВІ, кору) можливі загострення геморагічного діатезу. Через часті і тривалі кровотечі виявляється тромбоцитопенія і анемія різного виду і ступеня тяжкості.

Характерні ознаки гемофілії:

Гемартрози - рясні кровотечі в суглоби. По чистоті крововиливів на них припадає від 70 до 80%. Найчастіше страждають гомілковостопні, ліктьові, колінні, рідше – тазостегнові, плечові та дрібні суглоби пальців рук та ніг. Після перших крововиливів у синовіальні капсули кров поступово розсмоктується без будь-яких ускладнень, функція суглоба повністю відновлюється. Повторні кровотечі призводять до неповного розсмоктування, утворення фібринозних згустків, що відкладаються в капсулі суглоба і хрящі з поступовим проростанням їх сполучною тканиною. Виявляється вираженими болями та обмеженням руху в суглобі. Рецидивні гемартрози стають причиною облітерації, анкілози суглобів, гемофілічного остеоартрозу та хронічного синовіту.

Кровотечі в кісткову тканину закінчуються декальцинацією кісток та асептичним некрозом.

Крововиливи в м'язи та підшкірну клітковину (від 10 до 20%). Кров, що вилилася в м'язи або міжм'язові простори, довгий час не згортається, тому легко проникає у фасції і прилеглу тканину. Клініка підшкірних і внутрішньом'язових гематом - синці різних розмірів, що погано розсмоктуються. Як ускладнення можливі гангрени або паралічі, що з'являються внаслідок стискання об'ємними гематомами великих артерій або периферичних нервових стволів. Це супроводжується вираженим больовим синдромом.

Статистика
На території Росії налічується близько 15 тисяч чоловіків, хворих на гемофілію, з них дітей приблизно 6 тисяч. У світі ж проживає понад 400 тисяч людей із таким захворюванням.

Крововиливи в різні відділи головного мозку та мозкові оболонки призводять до порушень нервової системи та відповідної симптоматики, нерідко закінчуючись смертю хворого.

Гематурія мимовільна або через травми поперекового відділу. Виявляється у 15–20% випадків. Симптоми та порушення, їй попередні – розлади сечовипускання, пієлонефрит, гідронефроз, пієлоектазія. Хворі звертають увагу на появу крові у сечі.

Для геморагічного синдрому характерна відстрочена поява кровотечі. Залежно від інтенсивності травми може виникнути через 6–12 годин і пізніше.

Отримана гемофілія супроводжується порушенням колірного сприйняття (дальтонізм). Зустрічається в дитячому віці рідко, тільки при мієлопроліферативних та аутоімунних захворюваннях, коли починають вироблятися антитіла до факторів. Тільки у 40% пацієнтів вдається виявити причини появи набутої гемофілії, до них відносять вагітність, хвороби аутоімунного характеру, прийом деяких медикаментів, злоякісні новоутворення.

При появі перелічених вище проявів людина повинна звернутися до спеціалізованого центру з лікування гемофілії, де йому призначать обстеження і при необхідності лікування.

Діагностика

Перинатальна діагностика полягає у проведенні амніоцентезу або біопсії хорину з подальшим ДНК-дослідженням отриманого клітинного матеріалу.

Діагноз встановлюється після проведення детального обстеження та диференціальної діагностики пацієнта.

Обов'язково фізикальне обстеження з оглядом, аускультацією, пальпацією, збиранням сімейного анамнезу виявлення можливого наслідування.

Лабораторні дослідження гемостазу:

Коагулограма;
- кількісне визначення факторів IX та VIII;
- визначення МНО – міжнародного нормалізованого відносини;
- аналіз крові для підрахунку кількості фібриногену;
- тромбоеластографія;
- тромбодинаміка;
- протромбіновий індекс;
- Підрахунок АЧТВ (активований частковий тромбопластиновий час).

Поява у людини гемартрозу потребує рентгенографії ураженого суглоба, а гематурії – додаткового дослідження сечі та функції нирок. Ультразвукова діагностика проводиться при заочеревинних крововиливах та гематомах у фасції внутрішніх органів. При підозрі на крововилив у мозок обов'язково призначають КТ або МРТ.

Диференціальну діагностику поводять із тромбастенією Глянцманна, пурпурою тромбоцитопенічної, хворобою Віллебранда, тромбоцитопатією.

Лікування

Важливо розпочати лікування за перших кровотеч. Це допомагає уникнути багатьох ускладнень, які потребують хірургічного втручання.

Основа лікування – антигемофільні препарати, переливання крові та її компонентів.

Гемостатична терапія гемофілії типу А передбачає використання кріопреципітату – концентрату антигемофільного глобуліну, виготовленого із свіжозамороженої плазми людини.
Гемофілію типу В лікують внутрішньовенно введенням PPSB – комплексного препарату, до складу якого входять кілька факторів, у тому числі протромбін, проконвертин та компонент тромбопластину плазми. На додаток вводять свіжозаморожену плазму донора.
При гемофілії типу С використовують свіжозаморожену суху плазму.

Симптоматичне лікування складається з призначення глюкокортикоїдів, ангіопротекторів. Доповнюється фізіотерапією. Перша допомога при зовнішніх кровотечах включає місцеве прикладання гемостатичної губки, обробку рани тромбіном, накладання тимчасової пов'язки, що давить.

Внаслідок інтенсивної замісно-трансфузійної терапії виникає інгібіторна форма гемофілії, що характеризується появою інгібіторів до факторів згортання, які нейтралізують антигемофільний фактор, що вводиться хворому, призводячи до марності лікування. Становище рятує плазмаферез та призначення імунодепресантів.

При крововиливі в суглоб рекомендований спокій протягом 3-5 днів, нестероїдні протизапальні засоби у таблетках та глюкокортикоїди місцево. Хірургічне лікування показано при незворотному порушенні функції суглоба, його руйнуванні.

Альтернативне лікування

Для поліпшення зсідання крові приймають такі лікарські рослини: арніку, коріандр, астрагал, корінь кульбаби, плоди софори японської та інші.

Ускладнення

Пов'язані з геморагіями:

а) кишкова непрохідність чи здавлення сечоводів великими гематомами;
б) деформації опорно-рухового апарату – гіпотрофія м'язів, узурування хряща, викривлення тазу чи хребетного стовпа, як ускладнення гемофільного остеоартрозу;
в) інфікування гематом;
г) абструкція дихальних шляхів.

Пов'язані з імунною системою- Поява інгібіторів факторів, що ускладнюють лікування.

Найболючіше перебувають у зоні ризику зараження ВІЛ-інфекцією, герпетичною та цитомегаловірусною інфекцією та вірусними гепатитами.

Профілактика

Прогноз

Скільки живуть за різних видів гемофілії? Легка форма впливає тривалість життя хворого. Ефективне та постійне лікування при середньотяжкій та тяжкій формі допомагає жити хворому стільки ж, скільки живуть здорові. Смерть настає здебільшого після крововиливів у головний мозок.