Головна · Метеоризм · Недостатність імунної системи. Порушення імунної системи: методи діагностики та лікування. Слабкість, скутість та біль у м'язах

Недостатність імунної системи. Порушення імунної системи: методи діагностики та лікування. Слабкість, скутість та біль у м'язах

Привчитеся вранці та ввечері у будь-яку погоду виливати на себе відро холодної води для відновлення імунної системи. Взимку корисно бути схожим на хвилинку-другу по чистому снігу. Холодні навантаження чудово тренують імунну систему.
Благотворний вплив на захисну функцію організму надає чай із шипшини та чебрецю, страви з квасолі та буряків. А ще – червоне вино, але не більше 150 мл на день, краще перед вечерею.
Є й точки, що відповідають за імунітет: за вухами, із зовнішнього боку пазух носа, між вказівним та великим пальцями на тильній стороні руки, краю подушечок пальців. Кожну точку необхідно масажувати щодня круговими рухами за годинниковою стрілкою та проти.

Причини збою імунної системи

Але все ж таки буває, що відбувається збій імунної системи і тоді це призводить до плачевного результату. І перш, ніж боротися з якою-небудь хворобою, потрібно перш за все встановити причину з якої стався цей самий збій імунної системи. А їх може бути лише кілька:
- надто потужна інфекційна атака;
- надто слабка імунна відповідь;
- імунна система може «затіяти війну» проти безпечної для організму речовини (так розвивається алергія);
- Імунітет може почати боротися з власними клітинами, внаслідок чого виникає аутоімунне захворювання.
Спочатку імунна система чудово розпізнає свої клітини, адже кожному організму властива властивість толерантності до власних клітин та білків. Однак за певних обставин у цій системі відбуваються порушення, і тоді імунітет здатний завдати шкоди самому собі.

Також причинами збою імунної системи можуть стати:
- Спадкова схильність (генетичні аномалії та вади розвитку, наявність цукрового діабету, бронхіальної астми або інших спадкових захворювань у родичів).
- Інфекційні захворювання: гострі та хронічні вірусні, бактеріальні, що мають багатофакторну ушкоджуючу дію на імунну систему (ВІЛ, вірусні гепатити, туберкульоз та інші інфекційно-вірусні, бактеріальні ураження, вплив токсинів, продуктів розпаду мікробів та вірусів, виснаження антиоксидантної).
- Пошкоджуючі фактори зовнішнього середовища фізичного та хімічного характеру.
- Метаболічні фактори: аліментарні – дефіцит білків, макро- та мікроелементів, вітамінів внаслідок недостатнього надходження їх з їжею.
- Стресові ситуації можуть спричинити будь-який збій імунної системи.
- Оперативні втручання, травми, фізичні навантаження.

Як відновити імунну систему

Насправді усунути збій імунної системи не так вже й складно. Для цього потрібна лише сила волі та деякі знання. Ми тут перерахуємо кілька основних факторів, які впливають на роботу імунної системи:

1. Найважливішим чинником відновлення імунної системи є правильне харчування. Режим і раціон харчування відіграють величезну роль здоровому способі життя. Є просте правило:
- По максимуму виключіть зі свого раціону смажену, копчену їжу, різні консерванти (ковбаси, консерви...), здоби та цукерки, фаст-фуди, солодкі газовані напої, каву та шоколад (крім гіркого). Обмежте споживання цукру (не більше 1 столової ложки на день), солі та інших приправ.
- У вашому щоденному раціоні обов'язково повинні бути присутні свіжі овочі та фрукти.
- Для відновлення імунної системи тваринні жири повинні становити не більше 30% у загальному обсязі споживання жирів, решта 70% – рослинні.
- Не переїдайте. Ожиріння та зайва вага досить часто ведуть до збоям імунної системиі є причиною багатьох патологій, зокрема. та онкологічних захворювань.
- Вмійте правильно поєднувати продукти, тому що ферменти, наприклад, що виробляються для перетравлення білків, погано перетравлюють вуглеводну їжу, що веде до "зашлаковки" організму, порушення обміну речовин та ожиріння.

2. Малорухливий спосіб життя може викликати будь-який збій імунної системи, т.к. за відсутності руху уповільнюється метаболізм організму, порушується обмін речовин, що стає причиною виникнення різних патологій. Тому для відновлення нормальної функціональності імунної системи рухайтеся більше та активніше.

3. Обов'язково вживайте препарати на відновлення імунної системи. Сьогодні без них ніяк не обійтись. Ми давно вже перестали отримувати з їжею всі необхідні мікроелементи та біоактивні сполуки, і тому для "ліквідації" будь-яких збоїв імунної системи нам необхідна допомога імуномодуляторів, адаптогенів, онкопротекторів, гепато-, кардіопротекторів та ін.

4. На постійній основі вживайте пробіотики та пребіотики. Мікрофлора нашого ШКТ – основна ланка нашого імунітету та її збереження – найважливіша умова відновлення здоров'я.

Це, звичайно, не всі умови для усунення всіх збоїв імунної системи, але ми з усією відповідальністю можемо заявити, що якщо дотримуватися цих 4 правил, то питань відновлення функціональності імунної системи не буде. А для відносно здорових людей це буде найкращою профілактикою практично всіх патологій.

Інфекції імунної системи

Дуже велику та основну неприємність завдають інфекції імунної системи. Вони поширені досить широко і є причинами багатьох хронічних захворювань, від яких часто безуспішно лікуємося роками. Адже минуло вже понад 30 років, як було доведено, більшість видів патології людини викликає інфекційна флора. Можливість діагностувати і успішно лікувати деякі інфекційні захворювання з'явилася всього кілька років тому.
Перерахуємо деякі основні, які завдають велику неприємність людині, інфекції імунної системи: хламідіоз, міко- та уреаплазмоз, цитомегаловірусна інфекція, герпесвірусні ураження, гарднереллез, гепатит (віруси B, C, D), гострі кандиломи, трихомоноз, ВІЛ-інфекція. Безліч урогенітальних інфекцій протікає безсимптомно.
До цього варто додати, що інфекції імунної системи є причиною багатьох хронічних захворювань, які для наступного покоління можуть стати вродженими (дитина успадковує імунітет своїх батьків).

Сьогодні велике значення надається профілактиці інфекцій імунної системи. Виявляються "інфекційні періоди" та своєчасно "купуються" шляхи поширення епідемій. У цій справі величезну роль відіграють різні імунні препарати (не лікарські засоби): імуномодулятори, імуностимулятори, кардіо-, гепато-, онко-, ангіопротектори ... Не дивуйтеся, але інфекції імунної системи можуть призвести до різних патологій будь-яких систем організму, будь-яких його органів, тому що ширшого " профілю дії " препарат - тим краще.

Так само, для попередження різних інфекцій імунної системи радимо систематично вживати пробіотичні препарати. Вони нормалізують мікрофлору нашого ШКТ, а це, повторимося, найважливіша ланка захисних сил нашого організму.

Не завадило б нам розглянути структуру та функції імунної системи. Адже, як вже було сказано, що чим ясніше людина уявляє механізми роботи, тим успішніша робота цих механізмів. Але структура та функції імунної системи докладно описані в інших статтях цього сайту, тому не полінуйтеся - "погортайте" і Ви там знайдете не тільки структуру та функції імунної системи, але й багато відповідей на багато питань.

Найкращий препарат при інфекціях імунної системи

На закінчення хотілося б сказати ще про ТрансферФактор. На наш погляд, сьогодні це найефективніший імунозміцнюючий препарат. Він природного походження і не викликає жодних побічних реакцій. ТрансферФактор перевірено десятиліттями наукових досліджень та практикою застосування. Інформацію про нього Ви також знайдете на нашому сайті. Трансфер фактора настільки багатогранно, що немає імунних захворювань в яких би цей препарат не допоміг. Тому відповідаючи на питання як відновити імунну систему, ми відповімо просто: пийте ТрансферФактор.

Являє собою якийсь «захисний механізм», який здатний відбивати атаки різних вірусів, бактерій та захворювань, яким ми зазнаємо день у день. Іноді захист втрачає свою міцність, і слабкий імунітетбільше не справляється зі своїми функціями. Таке може статися через неправильне харчування, стрес або інший негативний стан, в якому знаходиться людина.

Як і головне, коли потрібно допомогти своєму організму? Чи є якісь попереджувальні сигнали? Про це ми розповімо у сьогоднішній статті.

Слабкий імунітет: симптоми

Отже, імунітет - це наш захист від негативного впливу зовнішніх факторіввід усього, що може нашкодити організму. Імунна система складається з цілого ряду клітин, тканин та органів, які разом забезпечують надійний захист.

«Захистні» клітини, лейкоцити чи білі кров'яні клітини, борються із хвороботворними організмами. Вони знаходяться в селезінці, вилочковій залозі та в кістковому мозку та називаються «лімфатичними органами».

Якщо з якоїсь причини кількість лейкоцитів знижується, то організм втрачає здатність протистояти впливу зовнішніх елементів та «захворює». Дуже важливо знати та звертати увагу на певні сигнали, які посилає нам тіло, щоб вчасно вжити відповідних заходів та не допустити поширення хвороби.

Які симптоми вказують на слабкий імунітет?

1. Втома

Звичайно, може бути дуже багато причин. Однак тривала чи вже хронічна втома, коли ви почуваєтеся виснаженими, лише встаючи з ліжка вранці, — привід занепокоїтися. Якщо навіть найменші зусилля даються вам насилу, різниця температур викликає запаморочення або загрожує непритомністю, то ви маєте справу з ослабленим імунітетом.

2. Часті інфекції

Вони можуть бути різними: інфекції сечовивідних шляхів, шлункові інфекції, часта діарея або набряклі, почервонілі ясна.

Інфекції вказують на збій у імунній системі. Слабкий імунітет більше не справляється зі своїм завданням, допускаючи проникнення хвороботворних бактерій та вірусів до організму.

3. Застуда, грип, ангіна


Як часто ви вболіваєте?Раз на місяць? У вас постійно болить? Ви легко підхоплюєте грип? Якщо так, то радимо уважніше поставитися до свого здоров'я, проконсультуватися з лікарем та здати аналізи, щоб перевірити рівень білих кров'яних клітин. Швидше за все, саме імунна система підводить вас і не захищає організм належним чином.

4. Алергічні реакції

Деякі люди страждають від алергії набагато частіше, ніж інші.Вони не можуть виносити квітковий пилок, пил та інші речовини у навколишньому повітрі. Ці речовини впливають на шкіру та слизові оболонки тіла, що моментально позначається на самопочутті.

Якщо це про вас, то, можливо, вся справа в ослабленому імунітеті.

5. Довго незагоєні рани


Цілком можливо і таке, що неглибокий поріз або звичайнісінька ранка на шкірі довго не затягуються, доставляючи дискомфорт. Буває, що рани не тільки не гояться, але, навпаки, запалюються. Вони потрапляє інфекція, і пошкоджене місце опухає і болить.Чому це відбувається? Відповіддю може бути той самий ослаблений імунітет, але лікар, безумовно, скаже точніше.

Навчіться зміцнювати імунну систему


1. Зверніть увагу на свій раціон

Правильний раціонпрактичноє синонімом доброго здоров'я. Найчастіше ми дотримуємося здорового харчування лише тоді, коли вже з'явилися певні проблеми зі здоров'ям.

Дуже важливо забезпечити собі різноманітне та збалансоване харчування у режимі «нон стоп». У раціоні обов'язково повинні бути присутні свіжі овочі та фрукти, пісний білок. При цьому не повинно бути надто багато цукру, жирів та алкоголю.

Чудовим і незамінним союзником в даному випадку стануть цитрусові та продукти з високим вмістом вітаміну С. Він сприяє зміцненню імунітету, тому не забувайте про апельсини, мандарини, виноград та помідори.

2. Більше спіть

Для підтримки імунної системи дуже важливо висипатись. Потрібно постаратися забезпечити собі глибокий відновлюючий . Він заповнить дефіцит енергії та відновить захисні функції організму.

Безсоння і тривожний чуйний сон, навпаки, послаблюють імунітет, отже, шкодять здоров'ю.

3. Догляд та гігієна

Іноді ми не звертаємо увагу на загальновідомий факт: необхідно мити руки перед їжею та приготуванням їжі,після спілкування з тваринами після того, як прийшли додому з роботи або прогулянки.

Важливо також подбати про чистоту продуктів харчування. Ретельно мийте овочі, які збираєтеся готувати, за необхідності навіть замочіть їх на якийсь час у воді. Ці прості, але необхідні поради допоможуть захистити вашу імунну систему.

4. Навчіться справлятися з негативними емоціями та стресом

Стрес - це не просто емоція. Якщо такий стан стане хронічним, то може спричинити серйозні проблеми зі здоров'ям. Розставте пріоритети, вчіться любити і бачити позитивне у своєму житті, знаходите час, щоб іноді потішити себе. Це дійсно працює!

В останні п'ятдесят років зміни в навколишньому середовищі зростання прогресу йдуть з великими тенденціями. Несприятливе середовище. Надмірне неконтрольоване споживання різних лікарських засобів, що призводить до мутації та несприйнятливості патогенів, порушують діяльність організму. Внаслідок цього розвиваються дефекти імунної системи: ослаблення, зниження його резистентності, хвороби.

Імунність

Імунна система - це сукупна діяльність клітин, органів, систем, специфічних механізмів та реакцій. Імунітет дозволяє організму бути стійким до багатьох видів інфекційних захворювань, зберігаючи сталість внутрішнього середовища.

Головна функція імунної системи полягає у відділенні свого агента від шкідливого антигену, до якого своєчасно та якісно треба надати імунологічну відповідь.

Основа здоров'я

Імунна система представлена ​​органами:

  • Центральними – місця формування та дозрівання імунних клітин, до них відносяться червоний кістковий мозок, тимус;
  • Периферичними - пункти локації зрілих імунологічних тілець: зрілих лімфоцитів, лейкоцитів типу і Т, вони сприяють утворенню моноцитів, регулюють чисельність імунних клітин. До периферійних відносяться - селезінка та лімфатична система.

При адекватному функціонуванні всі частини системи працюють синхронно, якщо відбувається збій імунних реакцій і механізмів розвивається стан імунодефіциту. Імунопатологічні порушення залежать від дисбалансу внутрішніх процесів в організмі та розвитку серйозних порушень.

У медицині вивченням порушень діяльності імунітету займається імунологія. Розлад резистентності поділяють кілька видів: первинні, вторинні, аутоімунні, пухлинні.

Первинний

Первинний тип імунодефіциту – це вроджені зміни, пов'язані з генетичними розладами. Вроджені патології імунітету проявляються у порушеннях, пов'язаних клітинами В і Т, тобто відбуваються дефекти у розвитку та функціонуванні лімфоцитів, що викликають зниження імуннорегуляторних функцій: розлад процесів фагоцитозу, не якісна імунологічна реакція на появу антигенів, розлад системи компліменту.

При розладах функцій систем В-клітин спостерігається:

  • Гіпогаммаглобулінемія – дефіцит лімфоцитів типу В та зменшення розміру антитіл, що зумовлюють генетичну відповідь;
  • Схильність до бактеріальних гнійних уражень шкіри та органів дихання;
  • Розвиток кандидозів слизово-гнійного типу;
  • Атрезія залози вилочкової;
  • Недорозвинення хрящової тканини;
  • Слабке формування волосяних фолікул.

Якщо говорити про недоліки функціонування систем Т-клітин, то для них характерно:

  • Схильність до інфекцій бактеріального, грибкового, вірусного типу;
  • Системні інфекції викликаються бактеріями з вірулентністю, що перебуває в нормальному або зниженому статусі, переносяться значно важче;
  • Захворювання інфекційного типу розвиваються у дітей через деякий час після народження;
  • Поразка залоз: тимусу, щитовидної, паращитовидної;
  • Лімфоцитопенія – зниження рівня лімфоцитів у крові;

Нерідко спостерігається сукупність дефіциту лімфоцитів типу В і Т - імунодефіцити комбінованого виду, що призводить до взаємопов'язаних порушень імунітету на клітинному та гуморальному рівнях, викликаючи патологію вилочкової залози, порушення в синтезуванні антитілових клітин, відсутність імуноглобулінів ізогем видів. Внаслідок, дуже частими інфекціями, які вражають мозкові тканини, кон'юнктиви, очні судини, супроводжуються сепсисом, хронічними порушеннями випорожнень, у результаті - призводять до загибелі пацієнта в дуже ранньому віці.

Вторинний

Вторинний тип змін - це набуті порушення у функціонуванні імунітету, не пов'язані з генетичними змінами. Зазвичай трапляється у дорослого покоління пацієнтів.

Придбаний імунодефіцит є:

  • Спровокованим наслідком сильних психічно-нервових станів, споживанням препаратів, здатних знижувати імунні функції, неконтрольованої антибіотекотерапії, прийому кортикостеройдів, цитостатиків, необдуманим самолікуванням, травмуванням, сильним опроміненням, серйозними хірургічними втручаннями;
  • Результатом розвитку та загострення різних типів хронічних захворювань внутрішніх органів чи систем: нефротичний синдром, опіки, дистрофія, кір, дизентерія, онкологія;
  • Поразка вилочкової залози, порушення взаємодії між гіпоталамусом, гіпофізом та наднирниками;
  • Зараження вірусом імунодефіциту людини – сукупність процесів руйнування всіх частин імунітету.

Аутоімунність

Аутоімунні розлади діяльності імунітету - це патологія захисної системи організму, за якої відбувається розпізнавання своїх певних клітин як чужорідних, що несуть небезпеку організму.

Автоімунність - це захворювання імунітету, які можуть мати:

  • Комплексний вигляд - повністю вражає внутрішній орган;
  • Системний характер – порушує функціонування кількох внутрішніх органів;
  • Змішаний тип - поєднують у собі ознаки комплексного та системного прояву.

Причинами розвитку такого виду порушень пов'язано зі зміною діяльності лімфоцитів, пов'язаної зі своїм розмноженням та розпізнаванням клітин організму, за:

  • Внутрішні причини - це генетичні видозміни клітин якогось конкретного органу, при яких лімфоцити не визнають їх частиною організму, або безконтрольне розмноження білих кров'яних тіл, що провокує системні аутоімунні перебудови. Обидва види генетичних поломок передаються у спадок;
  • Зовнішнім причинам - інфекційні захворювання, що довго протікають, викликають важкі ускладнення, що змінюють клітинний імунітет, або хвороби, при яких антиген маскується під клітину організму, внаслідок, лімфоцити знищують і свої і чужорідні тільця. Також на появу аутоімунності впливає несприятливе зовнішнє середовище.

У аутоімунних захворювань немає загальної симптоматичної картини, для них характерний тривалий та поступовий розвиток. При цьому прийом вітамінних препаратів, адаптогенних засобів як елеутерокок, женьшень призводять до погіршення загального стану. Тому діагностика дуже утруднена.

Найпоширенішими хворобами вважаються:

  • Артрит ревматоїдний - патологія суглоба та суглобової тканини, що призводить до втрати рухливості;
  • Склероз розсіяний – різновид захворювань ЦНС, з порушенням функціонування головного та спинного мозку;
  • Вовчак - комплексне імунне ураження сполучної тканини, судин;
  • Діабет цукровий - в основному першого типу, що призводить до гіперглікемії з катастрофічно низьким бета-інсуліном;
  • Гемолітична анемія, васкуліт та інші хвороби.

Онкологія

Імунітет - це налагоджена конструкція, де порушення імунітету - одного виду клітин чи цілого комплексу її органів, призводять до дисбалансу всієї діяльності. В результаті порушення імунітету відбувається зміна функції контролю росту клітин та включається генетично детермінований механізм:

  • Пригнічення вродженої функції зі знищення власних клітин, що мінімально змінилися;
  • Гальмування процесів протипухлинного імунітету.

Потім пухлинні тіла починають синтез і накопичення антигену поліклонального типу, простагландину Е2, що призводять до виснаження та пригнічення імунологічних механізмів та реакцій. Об'єднання сироваткових компонентів крові, що відбувається, з кислотами нуклеїнового виду пригнічують процеси обміну речовин у всьому організмі.

Загальні симптоми порушень функціонування імунітету

Як зрозуміти, що точна та своєчасна діяльність імунної системи перебуває під загрозою, що стійкість організму має тенденцію до ослаблення та, внаслідок, розвитку захворювань імунітету.

Запідозрити порушення функцій імунної системи можна за:

  • Почастішання простудних та інфекційних захворювань, причому тривалість їх досить тривала, тяжкість більш відчутна з можливим розвитком ускладнень, а відновлення організму проходить дуже повільно. Найпоширенішими читаються захворювання органів дихання та лор-органів;
  • Поява алергії або надмірні алергічні реакції, що пов'язано зі слабкістю імунної відповіді на виникнення алергену. У таких випадках нерідко відбувається розвиток астми, дерматологічних хвороб, наслідки яких призводять до тяжких ускладнень;
  • Розвитку аутоімунних хвороб - в організмі починаються процеси по сприйняттю власних тканин та органів як чужорідних, що призводить до розвитку заходів щодо їх відторгнення;
  • Появі онкологічних захворювань як доброякісних, і злоякісних - у зв'язку з слабкістю імунітет неспроможний боротися з клітинами, що змінилися, що призводить до розвитку пухлин різної етіології.

Діагностика та лікування

Для встановлення точного діагнозу імунодефіцитних станів необхідно проконсультуватися із фахівцями: імунологом, ендокринологом, інфекціоністом. Дуже важливо пройти імунологічні обстеження та здати низку аналізів:

  • загальний рівень лейкоцитів, нейтрофілів, лімфоцитів, моноцитів;
  • Кількість імуноглобулінів у сироватці крові;
  • Тест на ВІЛ-інфекцію;
  • Аналіз фагоцитарної активності;
  • Визначення показників маркерів типу ЦД;
  • активність цитокінів;
  • функціонування систем компліменту.

За результатами звіряння симптоматичної картини, аналізів та імунограми визначається наявність дефектів імунної системи, їх стадія та рівень обтяженості.

Підбирається відповідне лікування та спосіб контролю ефективності його застосування.

При лікуванні вродженого дефекту імунітету застосовуються: трансплантування кісткового мозку, відновлення чисельності імуноглобулінів.

У вторинних терапії - ліки для лікування інфекції, вакцинація, терапія замісного характеру.

Для лікування так само застосовуються імуномодулюючі препарати, засоби на основі лікарських рослин, продукти бджільництва сприяють відновленню захисних функцій, зміцнює стійкість до умов навколишнього світу, що змінюються, покращують тонус організму і працездатність.

Способи відновлення

Порушення імунітету - це хвороба, а це означає, що після повноцінно проведеного лікування, слід почати відновлювати захисну систему: на клітинному та гуморальному рівнях.

Основними вимогами для відновлення імунітету вважаються:

  • Здоровий сон;
  • Повноцінний відпочинок;
  • Своєчасне лікування захворювань;
  • Прийом вітамінних препаратів та рослинних засобів, що відновлюють імунні функції;
  • Виконання рекомендацій лікаря.

Профілактика

У разі вроджених дефектів – профілактика використовується як підтримуючі заходи для зміцнення здоров'я, при вторинних – спрямована на попередження змін імунітету.

Як попередження розвитку порушення імунної системи можна використовувати звичайні заходи щодо зміцнення здоров'я. Але найважливішими вважаються:

  • Фізична та розумова активність. Фізичне навантаження підтримує тонус усіх внутрішніх органів, м'язової тканини, допомагає зміцнити захисні сили організму та запобігти розвитку багатьох захворювань серця, ЦНС, ендокринної системи, опорно-рухового апарату. Розумове навантаження дозволить зберегти здоров'я нервових клітин та тканин, збереже ясність розуму та життєдіяльності на довгі роки вперед;
  • Позитивний настрой. Затяжні морально-психологічні потрясіння пригнічують діяльність імунітету, значно знижуючи його функціонування, постійний стрес дозволяє організму повноцінно відновитися ні після банальних фізичних чи розумових навантажень, ні після перенесеного захворювання. Тому позитивний настрій, гарні емоції, здатність добре відпочити – важливий елемент у зміцненні здоров'я;
  • Відмовитися від самолікування, особливо від вживання сильних лікарських засобів та антибіотиків без призначення лікаря. Безконтрольне застосування медичних препаратів збільшує резистентність, знижує силу імунної відповіді, до того ж викликає звикання у хвороботворних мікроорганізмів;
  • Правильне та повноцінне харчування;
  • Відмова від шкідливих звичок.

Відео

Імунодефіцитами позначають стійкі зміни імунного статусу, зумовлені дефектами одного або кількох механізмів імунної відповіді. Розрізняють кілька варіантів імунодефіцитів: вроджені(первинні), вікові(фізіологічні) - у ранньому дитинстві, старечому віці, придбані(вторинні), інфекційні(Вірусіндуковані).

4.1. КЛАСИФІКАЦІЯ ПЕРВИННИХ ІМУНОДЕФІЦИТІВ

В основі первинних імунодефіцитів, або первинної імунної недостатності лежить генетично обумовлена ​​нездатність організму реалізувати будь-які ланки імунної відповіді. Вони проявляються на ранніх етапах постнатального періоду, успадковуються за аутосомно-рецесивним типом.

У тих випадках, коли дефекти зачіпають специфічні механізми імунітету (антитілоутворення та клітинні реакції), їх називають специфічними.При ураженні фагоцитозу, системи комплементу, йдеться про неспецифічнихімунодефіцити. Можливе пошкодження Т- та В-клітин та системи фагоцитів або їх комбінації. Різноманітність форм імунодефіцитів поділяють на три групи.

1. Комбіновані, з ураженням клітинної та гуморальної ланок.

2. З переважним дефектом Т-залежних імунних реакцій.

3. З порушенням продукції антитіл.

Класифікація(за Міжнародною класифікацією хвороб, десятий перегляд)

D80 - ІМУНОДЕФІЦИТ З ПЕРЕВАГОЮ ДЕФЕКТІВ АНТИТЕЛ

D80.0 – спадкова гіпогаммаглобулінемія Аутосомно-рецесивний тип агаммаглобулінемії (швейцарський тип).

Зчеплена з Х-хромосомою агаммаглобулінемія з дефіцитом гормону росту (хвороба Брутона). D80.1 - НЕСІМЕЙНА ГІПОГАMMАГЛОБУЛІНЕМІЯ D80.2 - Селективний імунодефіцит IgA

D80.3 - Селективний імунодефіцит IgG D80.4 - Селективний імунодефіцит IgM D80.5 - Імунодефіцит з підвищеним рівнем IgM D80.7 - Транзиторна гіпогаммаглобулінемія дитячого віку D81 - КОМБІНОВАНІ ІСТОМІНОДІЯ

D81.1 - Тяжкий імунодефіцит зі зниженою кількістю Т- та В-клітин

D81.2 - Тяжкий імунодефіцит зі зниженою та нормальною кількістю В-клітин

D81.3 - Недостатність аденозиндезаміназ

D81.4 - Синдром Незелофа (французький тип імунодефіциту,

алімфоцитоз)

D81.5 – Недостатність пуриннуклеозиддифосфорілази D81.6 – Дефіцит Аг головного комплексу гістосумісності класу II та I. Синдром «голих» лімфоцитів

D81.8 - Інші види комбінованих імунодефіцитних станів

D82 - ІМУНОДЕФІЦИТ У ПОЄДНАННІ З ІНШИМИ ЗНАЧНИМИ ДЕФЕКТАМИ

D82.0 - Синдром Віскотта-Олдріча

D82.1 - Синдром Ді-Джорджі

D82.2 - Імунодефіцит з укороченням кінцівок D82.4 - Синдром гіпергаммаглобулінемії

D82.8 - Імунодефіцит у поєднанні зі значними уточненими дефектами

D84.1 - ДЕФЕКТИ У СИСТЕМІ КОМПЛЕМЕНТА

РІВНІ ПЕРВИННИХ ІМУНОДЕФІЦИТІВ (за Є.І. Змушком, О.С. Білозеровим та Ю.А. Mітіном, 2001) А. Дефіцити специфічної ланки

1. Дефіцити АТ та їх компонентів:

Селективний дефіцит IgA та його субкласів,

Дефіцит IgM та IgA,

Дефіцит IgG та IgA,

Агамаглобулінемія (хвороба Брутона),

Транзиторна дитяча гіпогаммаглобулінемія,

Кишкова лімфаангіектазія.

2. Т-імунодефіцити:

Синдром Ді-Джорджі,

Хронічний слизово-шкірний кандидоз,

Тяжкий комбінований імунодефіцит (ТКІД),

Синдром Незелофа,

Синдром Луї-Барра,

Синдром Віскотта-Олдріча,

Ретикулярна дисгенезія,

Варіабельні імунодефіцити.

В. Дефіцити неспецифічної ланки

1. Дефіцити системи комплементу:

Дефіцит С1-компонента

Дефіцит С2-компонента

Дефіцит С3-компонента

Дефіцит С4-компонента

Дефіцит пізніх компонентів комплементу,

Дефіцит інгібіторів комплементу.

2. Дефіцити фагоцитозу:

Дефіцити хемотаксису (синдром «лінивих лейкоцитів»),

Дефіцит факторів кілінгу,

Синдром Чедіака-Хігасі,

Синдром Джоба (Йова),

Спадковий хронічний агранулоцитоз,

Періодична циклічна нейтропенія.

4.2. КЛАСИФІКАЦІЯ ВТОРИННИХ ІМУНОДЕФІЦИТІВ

Придбаніімунодефіцити формуються під дією навколишнього середовища на рівні фенотипу,в той час як первиннаімунна недостатність генетично обумовлена ​​і проявляється на рівні генотипу.Не у всіх первинних імунодефіцитів є характерні маркери, у ряді випадків набута імунна недостатність індукується вірусною інфекцією, що латентно протікає. В останньому випадку важко вирішити, чи обумовлений даний імунодефіцит генетично, чи він виникає в організмі після народження. Побічні імунодефіцити зустрічаються набагато частіше, ніж первинні.

Вторинна імунна недостатність формується у контингентів з нормальною імунною системою. У них можуть уражатися Т-, В- та фагоцитарні ланки імунітету, можливі їх поєднання, що призводить до зниження кількості, функції та взаємодії лімфоцитів та фагоцитів.

Рис. 2.Класифікація вторинних імунодефіцитів за часом виникнення, етіології, формі (за Белозеровим Є.С. та ін., 1992).

Рис. 3.Класифікація вторинних імунодефіцитів з патогенезу (по Новикову Д.К. та Новікової В.І., 1994)

4.3. КЛІНІЧНІ ПРОЯВИ ІМУНОДЕФІЦИТІВ

Злоякісні новоутворення

Смертність від раку у пацієнтів з імунодефіцитами у 100-200 разів вища, ніж у інших контингентів. У 65-70% всіх випадків трапляються лімфопроліферативні захворювання (лімфоми, лімфосаркоми, лімфогранулематоз, лімфолейкоз, саркома Капоші). Епітеліальні пухлини зустрічаються рідше.

Алергічні захворювання

У хворих з первинним імунодефіцитами проявляються шкірні ураження на кшталт завзятого ексудативного діатезу, атопічного дерматиту, екземи, нейродерміту.

Аутоімунні захворювання

У хворих часто формується ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак (ВКВ), склеродермія, системні васкуліти, тиреоїдит, розсіяний склероз, хронічна ниркова недостатність, цукровий діабет 1 типу.

Інші захворювання

В основному імунодефіцити пов'язуються з характерними змінами крові: нейтропенії, еозинофілії, анемії, тромбоцитопенії. Існує поєднання з іншими вадами розвитку: гіпоплазією клітинних елементів хрящів, волосся, ектодермальною дисплазією, вадами серця та великих судин.

Дефіцит гуморального імунітету

Імуноглобуліни відіграють провідну роль у знищенні бактерій та інших інфекційних агентів. Вони також сприяють реалізації опсонізуючого ефекту.

Дефіцит імуноглобулінів проявляється рецидивуючими та хронічними бактеріальними інфекціями, у тому числі спричиненими слабкими невірулентними збудниками. Переважно уражаються органи дихання (бронхоектази, фіброз легень), шлунково-кишковий тракт (з діареями, порушеним всмоктуванням), пазухи носа, мозкові оболонки. Інфекції протікають із тяжкими інтоксикаціями, часто ускладнюються септицемією.

Дефіцит імуноглобулінів може протікати у формі тотальної гіпогаммаглобулінемії або у вигляді варіантів із зниженням рівня одного класу чи підкласу специфічних білків.

При дефіциті IgM у хворих збільшується ризик розвитку тяжких менінгококових менінгітів, що ускладнюються септицемією, повторними респіраторними інфекціями з формуванням бронхоектазів. Особливо важко протікають інфекції, викликані високовірулентними штамами, оскільки первинна імунна відповідь у вигляді утворення важких імунних глобулінів у цих пацієнтів відсутня.

Дефіцит класу IgG, а також пангіпоімуноглобулінемія (агаммаглобулінемія) позначені як недостатність утворення відповідних класів імуноглобулінів. Зазначений стан є переважно вродженим, хоча можливі і вторинні пангіпогаммаглобулінемії.

Дефіцит IgA часто протікає безсимптомно, оскільки він перекривається утворенням імунних глобулінів класів M та G. Приблизно третина клітин, що синтезують IgA, розташована у слизових оболонках. Іноді дефіцит продуцентів IgA слизових заміщається клітинами, що утворюють IgM, також сполучених з секреторним компонентом. Недостатність білків може поєднуватися із збільшенням захворювань органів дихання, дещо рідше – травного тракту.

Селективний дефіцит IgA чи його субкласівДосить часто зустрічається в осіб обох статей. Можливо кілька варіантів клініколабораторного дефіциту IgA. Так, транзиторний дефіцит IgA чи його субкласів спостерігається в дітей віком раннього віку, частіше в хлопчиків. У новонароджених слідові концентрації IgA – звичайне явище. Відсутність IgA у новонароджених говорить або про незрілість імунної системи, або про можливість формування селективного дефіциту IgA. Концентрація IgA вище 0,1 г/л у новонароджених свідчить про можливість бактеріальної інфекції на слизових. Якщо IgA не визначається після 9-10-місячного віку, то за наявності клінічних проявів немає сумнівів діагноз селективного дефіциту IgA. Якщо концентрація IgA до 1-2 років не досягає рівня понад 0,5 г/л, то у дітей зазвичай є ознаки дефіциту.

Транзиторний дефіцит IgA розвивається зазвичай із припиненням вигодовування грудним молоком. Клінічно проявляється у вигляді: а) частих респіраторних інфекцій, гнійних бактеріальних процесів на шкірі та слизових кон'юнктиви та порожнини рота, фебрильної судоми, целіакії від всмоктування глютену; б) атопії у вигляді астматичного бронхіту, бронхіальної астми, дифузного нейродерміту та

харчової алергії; в) змішаної форми з гнійно-бактеріальними, вірусними, грибковими інфекціями на тлі полівалентної алергії, часто трапляється дисбактеріоз, а також дифузні хвороби сполучної тканини.

Селективний дефіцит IgA або його субкласів у дітей віком від 2 років і у дорослих може носити як транзиторний (IgA не відсутня, а відзначається зниження його концентрації), так і стійкий характер. В останньому варіанті частіше IgA знижений, рідше відсутній. Варіанти клінічних проявів ті самі, але зі збільшенням тривалості дефіциту більший за поліморфізм клінічних проявів. Дефіцит IgA може бути вторинним після інфекцій, інтоксикацій, простагландин-опосередкованої супресії, стовбурової ваготомії, гастроентеростомії.

Варіантом зниження гуморального імунітету є синдром відсутності АТ, коли на тлі нормального вмісту імуноглобулінів у серологічних реакціях не виявляються специфічні АТ проти конкретних збудників, що може бути пов'язане зі специфічною супресією або генетично обумовленою нездатністю реагувати на певні Аг. Дефіцити АТ – нерідке явище при гіпергаммаглобулінемії, поліклональній активації В-клітин, лімфопроліферативному синдромі.

Дефіцит клітинного імунітету

Дефіцитом клітинного імунітету пояснюється розвиток захворювань, спричинених найпростішими. При цьому інвазії можуть не відбиватися суттєво на стані хворих (лямбліоз, трихомоніаз) або нашаруватись тільки на виражені дефіцити клітинного імунітету (токсоплазмоз, пневмоцистоз). Більшість найпростіших, гельмінтів та інших інвазуючих агентів самі мають імуносупресорні впливи.

Шкірні поразки при Т-иммунодефиците проявляються герпесом, псоріазом, а поразка слизових - катаральним, плівчастим,

виразковим кон'юнктивітом та ушкодженням ротової порожнини та слизових кон'юнктив грибками, особливо часто вірусними афтозними та виразковими стоматитами. Бронхіти характеризуються при клітинному імунодефіциті наполегливим перебігом, кашлем без гнійного мокротиння, атрофією слизової (при бронхоскопії) та ефективністю інгаляцій інтерферону, що підтверджують вірусну природу захворювання. У важких випадках, особливо на тлі невиправданого застосування антибіотиків, можливий розвиток кандидозу бронхів. Поразка легень може бути у вигляді фіброзу та пневмоцистозу. З боку шлунково-кишкового тракту можливий розвиток ентеритів та ентероколітів, хвороби Крона та кандидозу, лямбліозу. Надалі характерний розвиток злоякісних новоутворень. Для Т-імунодефіцитів нетипове ураження ЛОР-органів, кісток, суглобів. Також нехарактерний розвиток сепсису, гнійного менінгіту. Типово розвиток гіпоплазії лімфовузлів, мигдаликів.

Інфекції, що спричиняють поліклональну активацію В-клітин (ВІЛ-інфекція), призводять до розвитку лімфоаденопатії. Нетипові алергія та аутоімунні захворювання.

Т-імунодефіцити можуть бути ізольованими, але, враховуючи, що до Т-лімфоцитів належать різноманітні регуляторні клітини, а центральний орган клітинного імунітету – тимус впливає на інші системи імунітету, розвиток Т-імунодефіциту призводить до порушення функціонування інших систем імунітету з формуванням комбінованих імунодефіцитів. .

Т-імунодефіцити можуть бути первинними(вродженими),які виявляються на першому (рідше на третьому) місяці життя, та вторинними(Придбаними),що розвиваються у будь-якому віці. Т-імунодефіцити спостерігаються при дефіцитах тимусу, зокрема, гіпоплазії та аплазії, тимомегалії, зниженні вироблення гормонів вилочкою залози. Вони можуть бути обумовлені кількісним або функціональним дефіцитом з боку СD4+-клітин, Т-контрсупресорів, Т-кілерів, часто у поєднанні з дефектами, що йдуть від інших цитотоксичних клітин, що клінічно виявляється як Т-імунодефіцит. Лабораторно комбінований характер імунодефіциту може бути встановлений підвищенням функції специфічних та неспецифічних Т-супресорів, недостатністю аденозиндезамінази та нуклеозидфосфорілази.

Клінічні прояви комбінованих імунодефіцитів (КІД) характеризуються поєднаннями клініки гуморального та кле-

точного дефіциту. Такі комбінації найчастіше призводять до смерті вже на першому році життя дитини. Їх типові поєднання пневмонії з інфекціями шлунково-кишкового тракту і шкіри, викликаними бактеріями, вірусами, грибами. Найчастіше розвиваються злоякісні новоутворення. Інфекції протікають тяжко, слабо піддаються лікуванню. Пацієнти часто гинуть від септицемії чи злоякісних новоутворень.

Слід визнати, що поряд з класичними формами комбінованих імунодефіцитів існують їх більш стерті легкі варіанти з кращим прогнозом для життя і більш піддаються лікувальним заходам.

Дефіцит фагоцитарного імунітету

Дефекти фагоцитозу.Дефекти фагоцитозу розвиваються через зменшення кількості фагоцитів, що проявляється у вигляді синдрому нейтропенії або внаслідок ушкоджень, які поділяються на порушення рухової функції клітин та дефекти кілінгу.

Дефект хемотаксису.До нього можна віднести синдром лінивих лейкоцитів, клінічно виявляється у дітей у вигляді тяжких повторних інфекцій, особливо у вигляді мікроабсцесів. Являє собою комбінований дефект спонтанної міграції та хемотаксису фагоцитів, супроводжується тяжкою нейтропенією.

Синдром дисфункції актину. Характеризується пригніченням хемотаксису і фагоцитозу в результаті дефекту полімеризації мономерного G-актину полімерний F-актин. Клітини слабо розпластуються (прилипають до поверхні, сильно уплощаясь площі, перевищує початковий розмір клітини), але посилено виділяють лизосомальные ферменти. У хворих спостерігаються часті рецидивні інфекції, спричинені різними збудниками, пригнічення запальної клітинної реакції.

Гіперімуноглобулінемія. Зумовлена ​​IgE. У хворих пригнічується хемотаксис за рахунок його клітинних дефектів та утворення у сироватці інгібіторів хемотаксису.

Синдром Йова. При гіперімуноглобулінемії Е (IgE) відзначається клітинний дефект хемотаксису, «холодні» абсцеси в підшкірній клітковині різної локалізації, важкий атопічний дерматит з гнійними ураженнями шкіри, циклічна нейтропенія з лихоманкою.

Хронічний шкірно-слизовий кандидоз нерідко поєднується з гіпер-IgE. Характеризується вираженим дефектом хемотаксису фагоцитів

та придушенням їх кілінгу за рахунок дефекту дегрануляції. Пацієнти страждають на бактеріальні інфекції.

Запальна кишкова хвороба Крона. При ній відзначається пригнічення хемотаксису.

Аномалія Пелгер-Хюет. Захворювання з аутосомно-домінантним типом спадкування, різким порушенням хемотаксису фагоцитів, неповною сегментацією їхнього ядра.

Іхтіоз поєднується з дефектом хемотаксису, генералізованою інфекцією тріхофітон.

Істотне зниження хемотаксису відзначається також за різних аутоімунних захворювань (ревматоїдний артрит, ВКВ), періодонтальної хвороби, бактеріальних, вірусних інфекціях, опіках тощо.

Дефект кілінгу.Насамперед відзначається при хронічній гранулематозній хворобі, яка є первинним імунодефіцитом, який передається або як аутосомно-рецесивна ознака або як захворювання, пов'язане з X-хромосомою. Фагоцитарні клітини виявляються дефіцитними за НАДФН- і НАДН-оксидазами, глутатіонпероксидази, глутатіон-редуктази та глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. У перші дні та тижні життя у хворих розвивається піодермія, гнійні лімфаденіти, що потребують хірургічного втручання, причому найчастіше уражаються шийні та пахвинні лімфовузли. Також розвиваються пневмонії з великим ураженням легень, залученням до патологічного процесу плеври, високою лихоманкою, лейкоцитозом, підвищенням ШОЕ.

Синдром Чедіака-Хігасі. Комбінований дефект (носить аутосомно-рецесивний характер) з порушенням хемотаксису, дегрануляції, дефектом лізосомальних мембран та уповільненням внутрішньоклітинного кілінгу бактерій.

Недостатність мієлопероксидази. Спадкове захворювання передається як аутосомно-рецесивна ознака. Виражений дефект мієлопероксидази у фагоцитах супроводжується дефектом кілінгу.

Дефіцит фосфогліцераткінази. Характеризується дефектом кілінгу фагоцитів.

ЛАД-дефіцити.Це уроджені дефекти експресії молекул адгезії клітин, що супроводжуються глибокими порушеннями функцій лейкоцитів. Наприклад, хворі, що мають дефекти експресії на мембрані клітин інтегринів (LFA-1, Мас-1, р 150,95), характеризуються уповільненим відділенням пуповини, важкими рецидиви-

ними бактеріальними інфекціями, нездатністю до формування гною.

Дефіцит компонентів системи комплементу

Система комплементу.Система комплементу входить до групи 4 каскадних активаторних систем плазми. До цієї групи належать також система кінінів, система згортання і система фібринолізу. Система комплементу та система кінінів тісно пов'язані з імунною системою.

Клініка дефіциту комплементу характеризується рецидивуючими або хронічними бактеріальними інфекціями органів дихання, сечовивідних шляхів, ентероколітами, запаленням середнього вуха, мастоїдитами, менінгітом, гнійними ураженнями шкіри та підшкірної клітковини. Захворювання протікають із масивною інтоксикацією, схильністю до септицемії. При деяких варіантах, наприклад, дефіцит компонента С6, відзначається відносно ізольована схильність до нейсеріальної інфекції (менінгококи, гонококи) з менінгітами, гонококовими артритами, септицемією. У деяких із дефектами системи комплементу інфекційні захворювання протікають без лейкоцитозу.

У хворих з дефіцитом комплементу можливе зниження противірусного захисту, оскільки комплемент-опосередкований лізис необхідний попередження поширення інфекції через циркулюючу кров.

4.4. ПРИНЦИПИ ЛІКУВАННЯ ІМУНОДЕФІЦИТІВ

Первинні імунодефіцити

Проводиться адекватне загальне лікування, дотримання відповідних гігієнічних та асептичних заходів. Рекомендується дієта за винятком вуглеводів, рослинного білка. Необхідно виключити введення живих вакцин та гемотрансфузії.

При розладах аденозиндезамінази та пуриннуклеозидфосфорілази позитивні результати дає введення хворим на заморожені або опромінені еритроцити.

При дефекті В-ланки імунітету хворим вливають відсутні імуноглобуліни в дозі 25-50 мг/кг на тиждень.

Ефективність застосування імуномодуляторів не виражена.

При дефектах клітинного імунітету апробовано такі види лікування: пересадкалімфоїдних органіввід імунологічно зрі-

лих донорів, тимусувід несумісного плода чи дорослого донора, цілісного кісткового мозкувід сумісного донора, фракцій стовбурових клітинбатьків, одночасне перенесення тимусу та грудинивід мертвонародженої дитини.

На жаль, спроби подолати несумісність виявилися неспроможними. Потрібно використовувати такі методичні підходи:

Підбір сумісних пар (донор-реципієнт) за основним Аг HLA;

Знищення клітин кісткового мозку реципієнта у різний спосіб;

Обробка клітин донора до трансплантації моноклональними АТ для знищення кілерів;

Призначення реципієнта селективних імунодепресорів (циклоспорин А).

Вторинні імунодефіцити

(Докладно принципи лікування вторинних імунодефіцитів розглянуті у гл. 9).

4.5. ВІЧ ІНФЕКЦІЯ

Серед усіх імунних захворювань ВІЛ-інфекція посідає особливе місце. Вірус імунодефіциту людини викликає інфекційне захворювання, опосередковане первинним вірусним ураженням імунної системи. Це веде до розвитку яскраво вираженого вторинного імунодефіциту, який і обумовлює різні інфекційні процеси, індуковані непатогенними для здорової людини мікроорганізмами та інші патологічні стани.

Збудниками хвороби є ретровірус людини – Т-лімфотропний вірус (HTLV-III). Сімейство ретровірусів складається з двох підродин - онко-і ленті (повільних) вірусів. ВІЛ містить особливий фермент - зворотну транскриптазу (ревертазу), що зумовлює транскрипцію генетичної інформації з вірусної РНК на ДНК, а далі - класичним шляхом через іРНК білок. Вірус, на відміну від своїх сусідів за сімейством, має високу мінливість: 1000 мутацій на 1 ген, (для порівняння - у вірусу грипу, за даними різних авторів, у 30-1 млн разів менше (!)). Геном ВІЛ включає 7 регуляторних генів, на 4 більше, ніж у решти представників сімейства ретровірусів. Сума генів забезпечує ВІЛ-освіту вірусно-капсульних білків, ревертази, білків,

керуючих активністю збудника, його інфекційністю тощо.

Відомий ВІЛ-1з локалізацією в Північній Америці, ряді країн Західної Європи, Центральної Африки та ВІЛ-2- у Західній Африці, Португалії, Франції, Німеччині.

ВІЛ має виражений тропізм до лімфоїдної тканини, насамперед до Т-клітин, що мають рецептор CD4. Зазвичай, проникнувши в клітину, вірус залишається в латентному стані, іноді роками, поки якась вторинна інфекція не призведе до стимуляції заражених Т-лімфоцитів. Тоді настає активація ВІЛ із бурхливим синтезом вірусних частинок та загибеллю Т-лімфоцитів, що несуть маркер CD4. Проте інфікованість типів клітин ВІЛ в організмі значно ширша, як і способи проникнення вірусів у клітину. Крім взаємодії ВІЛ з рецептором CD4, він може: проникати через Fc γ-рецептор клітин, будучи пов'язаним зі специфічними противірусними АТ і навіть з неспецифічними ауто-і алоантитіл до тканинних Аг людини, амінокислотні послідовності яких виявляються в зовнішньому оболонковому білку; потрапляти в різні клітини-мішені у вигляді псевдовірусу, що містить геном ВІЛ, а оболонку будь-якого іншого вірусу, наприклад, герпесу, аденовірусів, паповавірусів і т.д.; проникати в клітини, що не мають рецептор CD4, наприклад, В-лімфоцити, нейтрофіли (вважають за можливу взаємодію пептидів гіперваріабельної петлі білка gp120 ВІЛ з ще не ідентифікованими структурами Т-лімфоцитів та інших клітин господаря); проникати в клітину у вигляді комплексу ВІЛ з γ-інтерфероном через інтерфероновий рецептор. В останні роки встановлено, що певний внесок у взаємодію ВІЛ з Т-лімфоцитами та моноцитами вносять молекули адгезії, зокрема, інтегрин LFA-1, який може виконувати роль корецепторної молекули на додаток до CD4, що взаємодіє зі своїми лігандами ICAM-1, -2. ,-3. Це було підтверджено за допомогою моноклональних анти-LFA-1 АТ, що блокують інфікування клітин ВІЛ, а також асоціацією АТ проти всіх трьох лігандів ICAM.

Збудник СНІДу виявляється не тільки в Т-лімфоцитах, але й інших лімфоїдних та нелімфоїдних клітинах (клітини Лангерганса, макрофаги/моноцити, еозинофіли, мегакаріоцити, нейрони, мікроглія, астроцити, ендотеліоцити, олігоден). Він виявлений у спермі, крові, слині, слізній рідині, грудному молоці матерів, що годують.

Серед хворих 70-80% складають гомосексуалісти та бісексу-

али, 12-18% - наркомани, 7% - жінки - партнери хворих на ВІЛінфекцію, 1,1% - діти хворих, 0,6% - хворі на гемофілію, у 6-7% шляхи передачі інфекції поки не з'ясовані.

Головним шляхом зараження ВІЛ є статеві контакти з хворими, переливання інфікованої крові та її препаратів, заражені шприци та голки, передача з молоком матері, трансплантація органів та тканин. Існує професійне зараження стоматологів, хірургів (1,5-2% випадків). Передача збудника через слину і комахами, що кусають, досі виключається, проте в організмі постільних клопів вірус зберігає свою життєздатність протягом 60 хв (!).

Інкубаційний період становить від 4-6 місяців до 3-5 і більше років. Однак у деяких хворих перші ознаки ВІЛ-інфекції у формі збільшення лімфатичних вузлів та підвищення температури розвиваються через 4-6 тижнів. При трансплантаційній передачі прихований період зазвичай становить 4-8 міс. Середній період між появою специфічних АТ у крові (наявність інфекції!) та розвитком симптомів СНІД становить 7-11 років. У 5% інфікованих захворювання розвивається у перші 3 роки. У наступні 8 років ВІЛ-інфекція розвивається зі швидкістю 3-7% осіб щорічно із числа заражених. У 65% інфікованих осіб клінічні прояви СНІД розвиваються протягом 16 років (Хаїтов Р.М., Ігнатьєва Г.А., 1992).

З порушення вірусом імунітету виникає різна патологія.

Розрізняють 3 великі та 6 малих симптомів захворювання. Великі -втрата маси на 10 і більше відсотків, тривала лихоманка та хронічна діарея понад 1 міс. Малі -постійний кашель більше 1 міс, генералізований дерматит, що свербить, повторний оперізувальний лишай, генералізована лімфоаденопатія.

В.В. Покровським та О.В. Юриним розроблено наступну клінічну класифікацію ВІЛ-інфекції.

I. Стадія інкубації.

ІІ. Стадія первинних проявів а/ гостра гарячкова форма

б/ безсимптомна фаза

в/ генералізована лімфоаденопатія.

ІІІ. Стадія вторинних захворювань

а/ втрата маси тіла менше 10%, поверхневі грибкові, бактеріальні, вірусні ураження шкіри та слизових оболонок, опоя-

лишай, що зиває, повторні фарингіти, синусити; б/ прогресуюча втрата маси тіла на 10%, незрозуміла лихоманка або діарея більше 1 міс, «волосиста» лейкопенія, туберкульоз легень, повторні або стійкі бактеріальні, грибкові, вірусні, протозойні ураження внутрішніх органів (без дисемінації) або глибокі ураження шкіри та слиз , повторний або дисемінований оперізувальний лишай, локалізована саркома Капоші;

в/ генералізована бактеріальна, вірусна, грибкова, протозойна пневмоцистна пневмонія, кандидоз, атипові мікобактеріози, позалегеневий туберкульоз, кахексія, дисемінована саркома Капоші, ураження ЦНС різної етіології. IV. Термінальна стадія.

У частини хворих захворювання протікає з переважною поразкою шлунково-кишкового тракту, запальний процес від гіперемії до некрозу поширюється на всю кишкову трубку. Виявляються завзята діарея, ознаки стоматиту, езофагіту, проктиту. Запалення викликають грибки кандида, віруси, мікробактерії, криптококи.

Іноді захворювання набуває генералізованого характеру, до запального процесу залучаються легені, шлунково-кишковий тракт, шкіра, нервова система, а збудниками є цитомегаловірус, паповавірус, токсоплазми, грибки кандида, віруси, мікробактерії, криптококи.

Крім того, захворювання може протікати з переважним ураженням очей у вигляді кон'юнктивіту, кератиту, ретиніту, ретинального перифлебіту, крововиливів у клітковину, появою білої плями зі зниженням зору.

Поразка центральної нервової системи може бути самостійним проявом клініки СНІДу або поєднуватися з ураженнями інших органів та систем. Хворих непокоїть головний біль, порушення рівноваги, прогресує деменція. Причиною неврологічних порушень може бути безпосередньо дія вірусу на нервову тканину, а також герпес вірусів, наприклад цитомегаловірусу, вірусу Епстайна-Барр, внаслідок сформованого у хворого імунодефіциту.

Поряд з активацією умовно-патогенної флори у хворих на СНІД клінічні прояви можуть бути зумовлені розвитком пухлинного процесу, особливо часто у вигляді саркоми Капоші.

Дія ВІЛ на імунну систему характеризується:

Зниження загальної кількості Т-лімфоцитів за рахунок субпопуляції CD4-лімфоцитів;

зниженням функції Т-лімфоцитів за рахунок різкого порушення функції CD4-лімфоцитів;

Підвищенням функціональної активності В-лімфоцитів, через що збільшується спонтанна продукція імунних глобулінів та зростання їх концентрації у сироватці крові;

Внаслідок вторинних імунних порушень зниженням здатності В-клітин відповідати продукцією імуноглобулінів на новий Аг, одночасно збільшується кількість ЦВК;

Зниженням цитотоксичної активності натуральних кілерів та клітинно-опосередкованої цитотоксичності;

Порушенням функції клітин моноцитарного ряду (зокрема знижується хемотаксис, цитотоксичність, продукція ІЛ-1). Одночасно збільшується вміст α-інтерферону, з'являються антилімфоциторні АТ, супресорні фактори, знижується рівень тимозину у сироватці крові та збільшується β-2-мікроглобулін та α-1-тимозин. У частини хворих також знижується абсолютна кількість та функціональна активність природних кілерів, проліферативна відповідь на мітогени та Аг, шкірні реакції на туберкулін, кандидин, трихофітин, правцевий, дифтерійний та інші Аг. Виявляється гіпергаммаглобулінемія.

Специфічна діагностика включає кілька рівнів.

1. Виявлення антитіл проти вірусу імунодефіциту людини

Виявлення АТ проти ВІЛ виконується за допомогою методів імуноферментного (ІФА), радіоімунного, імунометричного аналізів, коли у використовуваних тест-системах застосовують вірусні лізати, рекомбінантні вірусні білки або синтетичні вірусні пептидні Аг. Крім них, застосовують метод імунного блотингу, або Вестерн блота, суть якого полягає в тому, що після розгонки в електрофорезі білків ВІЛ їх окремі фракції переносять на нітроцелюлозну (або іншу) мембрану, вирізують відповідну смужку, що містить конкретний пептид ВІЛ, та інкубують матеріалом, що містить у собі передбачувані АТ до ВІЛ. Візуалізують реакцію за допомогою тієї ж ІФА.

Використовують також реакцію аглютинації (латексну, желатинову, еритроцитарну) та радіоімунопреципітацію (метаболі-

ческ і мічений ізотопами біоматеріал руйнують для виділення мічених антигенів, які потім зв'язуються з антитілами і отримані комплекси АГ-АТ виділяються та аналізуються на радіоспектрометрах).

2. Виявлення вірусних Аг

Виконується за допомогою тих самих методів ІФА, РІА, радіоімунопреципітації, в яких застосовуються, як правило, моноклональні стандартні АТ проти Аг ВІЛ.

3. Виявлення клітин, що експресують білки ВІЛ

Для цієї мети застосовуються методи - мікроскопічні або проточної лазерної цитофлуориметрії,виявляють клітини, що містять вірусні Аг, які марковані обробкою специфічними міченими АТ (ФІТЦ, фікоеритрином, стрептавідином); імуногістохімічніметоди (ті ж принципи, але АТ кон'югуються з ферментами, що надалі викликають кольорову реакцію при взаємодії з субстратами, яка виявляється мікроскопічно або колориметрично); методи електронної мікроскопії(АТ мітять флуорохромами, ферментами, колоїдним золотом); метод твердофазного ІФА,в якому застосовуються заражені клітини ВІЛ, адгезовані на поверхні полістиролу.

4. Виявлення у клітинах людини провірусної ДНК чи РНК ВІЛ Аналізує клітини периферичної крові та клітини, отримані

при біопсії лімфовузлів, мигдалин та аденоїдів (вони містять ВІЛ у 10-15 разів більше, ніж клітини крові!). Виконується методами гібридизації нуклеїнових кислот та полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР).Висока доцільність цих методів визначається тим, що визначення специфічних анти-ВІЛ АТ «пропускає» кожного десятого інфікованого. Це спричиняє зараження ВІЛ реципієнтів при трансфузії ним перевіреної крові інфікованих осіб. З цієї причини нині будь-яка донорська кров, навіть тестована на АТ та Аг ВІЛ, вважається джерелом інфекції ВІЛ та може бути застосована лише за життєвими показаннями. Додатковою гарантією точної ВІЛ-діагностики хворого, що виявляє інфікованість вірусом до того, як утворюються специфічні АТ або клітини, є поіменні методи. Вони дозволяють виявити в інфікованих клітинах інтегровану в їхній геном противірусну ДНК і саму вірусну РНК.

У першому методі реакційне середовище, що містить клітини периферичної крові (або з інших джерел) інфікованого

ВІЛ хворого вносять специфічні нуклеотидні зонди з геному ВІЛ, які створюють специфічний гібрид з ДНК провірусу та геномної та інформаційної РНК ВІЛ, що містяться в заражених клітинах. Зонд мітиться або сульфоновими групами, які виявляють ІФА у клітинах моноклональними АТ, або флуорохромами, радіоізотопами (виявляють радіоавтографією, флуориметрією та ін.). Метод високочутливий, реагує при безсимптомній та серонегативній інфекції геном ВІЛ у кожній із десяти мононуклеарних клітин.

При використанні методу ПЛР, в якому застосовують специфічні олігонуклеотидні «затравки», що дозволяють викликати множення шуканого гена ВІЛ та накопичення його в кількості, достатній для виявлення цим методом, вдається визначити навіть один вірусний геном у геномі однієї зараженої клітини, що знаходиться серед мільйона незаражених клітин клітин, інфікованих будь-якими іншими (не ВІЛ) вірусами. Додана нуклеотидна затравка («праймер») відповідає консервативним та унікальним відрізкам геному ВІЛ, яких немає в ДНК клітин господаря, вона багаторазово копіюється за допомогою ДНК-полімерази, накопичуючись у достатніх для аналізу кількостях. Далі спеціальними методами вона "спарується" (утворює гібридні молекули) з шуканим геном ВІЛ у клітинах, якщо, звичайно, клітини ним уражені, і вірусний ген виявляється у взятому від хворого матеріалі. Виявлення однієї вірусної РНК недостатньо, т.к. дозволяє встановити лише 65% носіїв провірусної ДНК.

5. Виявлення зрілих віріонів

Виконується у різний спосіб. Насамперед зараженням культур клітин in vitro,в яких ВІЛ, що «розмножилися», виявляються за допомогою АТ, аналізу нуклеїнових кислот і зворотної транскриптази. Цей фермент не специфічний для ВІЛ, але виявлений тільки в ретровірусах, що дозволяє виконати орієнтовний аналіз при підозрі на ВІЛ-інфекцію. У клітинний супернатант, що містить передбачуваний ВІЛ, додають специфічну затравку ДНК (і 3 Н-тимідин трифосфат) і зворотну транскриптазу, яка синтезує ДНК на матриці вірусної РНК. Активність ферменту визначають за сумарною радіоактивністю препарату.

Здійснюється також зараження лабораторних тварин (кроликів, мишей лінії SCID-hu, мавп) інфікованим матеріалом, а далі інфекція виявляється клінічно та лабораторно

описаними методами. Нарешті, віріони досліджуються електронномікроскопічно, методами гістохімії, флуоресценції, а також за здатністю індукувати утворення синцитію у чутливих клітинних культурах MOLT-4, CEM-SS, VB, C8166 та ін.

У нашій країні досить широко використовується визначення анти-ВІЛ АТ. Зазначають, що якщо ІФА виявляється двічі позитивним, сироватки далі перевіряють в імуноблотінгу (Вестерн блот). Якщо не виявляється АТ до глікопротеїдів gp41, 120, 160, а вони спрямовані проти інших Аг, реакція вважається сумнівною і через 3,6,12 місяців повторюється. При позитивній реакції з АГ р24 (24 кД) сироватка досліджується на наявність АГ ВІЛ-2. Якщо через рік реакція з gp120, 41, 160 негативна, пацієнт знімається з обліку, але довічно звільняється від донорства.

Нерідко клініцисти ставлять ймовірний діагноз СНІДу без лабораторного підтвердження – при кандидозах стравоходу, трахеї, бронхів чи легень; позалегеневий криптоспоридіоз; цитомегаловірусному ураженні інших органів (крім печінки) тривалістю понад 1 міс; саркомі Капоші в осіб молодше 60 років; первинної лімфоми мозку; пневмоцистної пневмонії; прогресивної багатоосередкової лейкоенцефалопатії; токсоплазмоз мозку у пацієнтів старше 1 міс; за наявності двох великих та одного малого симптому.

Для лікування ВІЛ-інфекції застосовують препарати, що перешкоджають адсорбції вірусу на клітинах-мішенях: гепарин, декстрансульфат, троловол, анти-CD4 АТ.

Використовують засоби, що перешкоджають розмноженню ВІЛ у клітинах: азидотимідин (зидовудин, ретровір), 2"3"-дидезоксиінозин (відекс) і 2"3"-дидезоксицитидин (диданозин) та їх комбінації з азидотимідином, сурамін, що впливає на реди, інгібітори вірусних протеаз (препарат U-75875) та глікозилювання (N-бутил-дезоксиноіримицин, рослинний алкалоїд - кастаноспермін), похідне діазепіну - TIBO (R82150, R82913), мурамілдіпептід, фівавіно, ), препарат з кореня солодки - ніглізин, пептид трихосантин з коріння китайського огірка, препарати РС6 і РС7, виділені з шишок білої японської сосни, та ін.

Перспективне застосування АТ проти вірусних білків. Використовують гемо-сорбцію, імуносупресори, інтерферон, ІЛ та препарати тимусу (хоча про останні думки не однозначно і ряд дослідників не реко-

мендует їх застосовувати), иммунозаместительную терапію, реалізують введення зрілих донорських лімфоїдних клітин, імутіолу та амплігену, проводять нагрівання тіла до 42 0 С, використовують препарати з підшлункових залоз забійної худоби, що пригнічують репродукцію вірусу; аверол, виділений з морських губок, жовчні кислоти, мембранотропні ліпіди (12-метокси-ді-деканоат, амфотерицин В), антиоксиданти (дітіокарб, бутильований гідрокси-анізол), звіробій і т.д.

Однак ефективність описаних методів лікування інфекції невелика, може йтися лише про ремісію захворювання. Вони дозволяють продовжити життя при клінічно вираженому СНІДі до 2 років (без лікування – 6 місяців).

За минулі роки досліджень показали, що приготовані традиційними способами ВІЛ-вакцини не прийнятні. Певні надії покладаються на рекомбінантні препарати генно-інженерної технології: корову вакцину з генами ВІЛ, що контролюють утворення імуногенних глікопротеїдів, віспову вакцину, в яку вводять гени, відповідальні за синтез gp32, gp120, gp160 і т.д. Розробляється ідея створення пептидних вакцин, що складаються із синтетичних пептидів, аналогічних антигенним епітопам ВІЛ. Такий підхід може призвести до синтезу тільки протективних АТ, крім підсилюючих АТ та аутоантитіла. Застосування окремих пептидів дозволяє отримати АТ до них, тоді як вони не утворюються на ці ж послідовності, що входять до складу великої пептидної природної молекули вірусу. Нарешті, пептидні вакцини дозволять створити поліпептидні препарати, що складаються з набору різних варіантів пептидів, що відповідають пептидам, що циркулюють в даний час ВІЛ і навіть тим їх варіантам, які можуть з'явитися в майбутньому. В Інституті імунології вдалося створити кон'югати пептиду з gp41 з синтетичними імуноад'ювантами (сополімер N-вінілпіролідону з N-вініл-1,2,4-тріазолом), з синтетичними мікросферами з N-вінілпіролідону, асоційованого з малеїновим комплексом . Всі вони індукували синтез специфічних АТ, що пригнічують утворення синцитію та некроз у ВІЧінфікованих клітинах.