Клінічні дослідження без участі людини. Професія спеціаліст з клінічних досліджень ліків. Правила регулювання біомедичних досліджень

Клінічні дослідження лікарського засобує необхідним етапом розробки будь-якого нового препарату або розширення показань для застосування лікарського засобу, вже відомого лікарям. На початкових етапах розробки лікарських засобів проводяться хімічні, фізичні, біологічні, мікробіологічні, фармакологічні, токсикологічні та інші дослідження на тканинах (in vitro) чи лабораторних тварин. Це так звані доклінічні дослідження, метою яких є отримання науковими методами оцінок та доказів ефективності та безпеки лікарських засобів. Однак ці дослідження не можуть дати достовірної інформації про те, як препарати, що вивчаються, діятимуть у людини, тому що організм лабораторних тварин відрізняється від людського і за фармакокінетичними характеристиками і по реакції органів і систем на ліки. Тому необхідно проведення клінічних випробувань лікарських засобів у людини.

Отже, що таке клінічне дослідження (випробування) лікарського засобу? Це системне вивчення лікарського препарату за допомогою застосування його у людини (пацієнта або здорового добровольця) з метою оцінки його безпеки та/або ефективності, а також виявлення та/або підтвердження його клінічних, фармакологічних, фармакодинамічних властивостей, оцінки всмоктування, розподілу, метаболізму, виведення та /або взаємодії з іншими лікарськими засобами. Рішення про початок клінічного дослідження приймає Спонсор/Замовник, який відповідає за організацію, контроль та/або фінансування дослідження. Відповідальність за практичне проведення дослідження покладено на Дослідника(Особа або група осіб). Як правило, спонсором є фармацевтичні компанії – розробники лікарських засобів, однак у ролі спонсора може виступати і дослідник, якщо дослідження розпочато з його ініціативи та він несе повну відповідальність за його проведення.

Клінічні дослідження повинні проводитися відповідно до основних етичних принципів Гельсінської Декларації, Правил GCP ( Good Clinical Practice, Належна Клінічна Практика) та чинними нормативними вимогами. До початку клінічного дослідження має бути проведена оцінка співвідношення передбачуваного ризику з очікуваною користю для випробуваного та суспільства. На чільне місце ставиться принцип пріоритету прав, безпеки і здоров'я випробуваного над інтересами науки і суспільства. Випробовуваний може бути включений у дослідження тільки на підставі добровільної поінформованої згоди(ІВ), одержаного після детального ознайомлення з матеріалами дослідження.

Клінічне дослідження має бути науково обґрунтовано, докладно та ясно описане в протоколі дослідження. Оцінка співвідношення ризиків та користі, а також розгляд та схвалення протоколу дослідження та іншої документації, пов'язаної з проведенням клінічних досліджень, входять до обов'язків Експертної Ради Організації / Незалежного Етичного Комітету(ЕСО/НЕК). Після схвалення від ЕСО/НЕК можна приступати до проведення клінічного дослідження.

Види клінічних досліджень

Пілотне дослідженняпризначено для отримання попередніх даних, важливих для планування подальших етапів дослідження (визначення можливості проведення дослідження у більшої кількості випробуваних, розміру вибірки у майбутньому дослідженні, необхідної потужності дослідження тощо).

Рандомізоване клінічне дослідження, в якому пацієнти розподіляються за групами лікування випадковим чином (процедура рандомізації) та мають однакову можливість отримати досліджуваний або контрольний препарат (препарат порівняння або плацебо). У нерандомізованому дослідженні процедура рандомізації не проводиться.

Контрольоване(Іноді використовується синонім «порівняльне») клінічне дослідження, в якому досліджуваний лікарський засіб, ефективність та безпека якого до кінця ще не вивчені, порівнюють з препаратом, ефективність та безпека якого добре відомі (препарат порівняння). Це може бути плацебо, стандартна терапія чи відсутність лікування взагалі. У неконтрольованому(Незрівняльному) дослідженні група контролю/порівняння (група піддослідних, які приймають препарат порівняння) не використовується. У більш широкому значенні під контрольованим дослідженням мається на увазі всяке дослідження, в якому контролюються (по можливості мінімізуються або виключаються) потенційні джерела систематичних помилок (тобто воно проводиться у суворій відповідності до протоколу, моніторується тощо).

При проведенні паралельних дослідженьвипробувані в різних групах отримують або тільки лікарський засіб, що вивчається, або тільки препарат порівняння / плацебо. У перехресних дослідженняхкожен пацієнт отримує обидва порівнювані препарати, як правило, у випадковій послідовності.

Дослідження може бути відкритим, коли всі учасники дослідження знають, який препарат отримує пацієнт, та сліпим (замаскованим), коли одна (просте сліпе дослідження) або кілька сторін, що беруть участь у дослідженні (подвійне сліпе, потрійне сліпе або повне сліпе дослідження) тримаються у невіданні щодо розподілу пацієнтів за групами лікування.

Проспективне дослідженняпроводиться з розподілом учасників на групи, які або не отримуватимуть досліджуваний лікарський засіб, до того, як настали результати. На відміну від нього, ретроспективному(Історичне) дослідженні вивчаються результати проведених раніше клінічних досліджень, тобто. результати наступають доти, як розпочато дослідження.

Залежно від кількості дослідницьких центрів, у яких проводиться дослідження відповідно до єдиного протоколу, дослідження бувають одноцентровимиі багатоцентровими. Якщо дослідження проводиться у кількох країнах, його називають міжнародним.

У паралельному дослідженніпорівнюються дві або більше групи випробуваних, одна або більше з яких одержують досліджуваний препарат, а одна група є контрольною. У деяких паралельних дослідженнях порівнюють різні види лікування без включення контрольної групи. (Такий дизайн називають дизайном незалежних груп).

Когортне дослідження– це обсерваційне дослідження, у якому виділену групу людей (когорту) спостерігають протягом певного часу. Виходи у піддослідних у різних підгрупах даної когорти, тих хто піддавався чи піддавався (чи піддавався по-різному) лікуванню досліджуваним препаратом порівнюються. У проспективне когортне дослідженнякогорти складають у теперішньому та спостерігають їх у майбутньому. У ретроспективному(або історичному) когортне дослідженнякогорту підбирають за архівними записами та простежують їх результати з того моменту до теперішнього часу.

У дослідженні випадок-контроль(Синонім: дослідження подібних випадків) порівнюють людей з певним захворюванням або наслідками («випадок») з людьми з цієї ж популяції, які не страждають на дане захворювання, або у яких не спостерігався даний результат («контроль»), з метою виявлення зв'язку між наслідком і попередньому впливу певних ризиків. факторів. У дослідженні серії випадківспостерігають кілька індивідуумів, які зазвичай отримують однакове лікування, без використання контрольної групи. У опис випадку(синоніми: випадок із практики, історія захворювання, опис поодинокого випадку) ведеться дослідження лікування та результату в однієї людини.

В даний час перевага надається такому дизайну клінічного дослідження лікарських засобів, при якому забезпечується отримання найбільш достовірних даних, наприклад, при проведенні контрольних проспективних порівняльних рандомізованих і, бажано, подвійних сліпих досліджень.

Останнім часом роль клінічних досліджень лікарських засобів зросла у зв'язку з впровадженням у практичну охорону здоров'я принципів доказової медицини. І головним серед них є прийняття конкретних клінічних рішень для лікування пацієнта на основі суворо доведених наукових даних, які можуть бути отримані в ході добре спланованих, контрольованих клінічних досліджень.

Реферат.

Клінічні дослідження (КІ) лікарських засобів є одним із найбільш перспективних, актуальних та інноваційних напрямів наукових досліджень у світі. В даний час КІ у світі проводяться відповідно до стандарту GCP - Належної Клінічної Практики, яка є стандартом планування та проведення клінічних досліджень, а також аналізу та подання їх результатів, що є гарантією достовірності та точності отриманих даних, а також забезпечують захист прав і здоров'я пацієнтів . У Росії акредитовано на право проведення КІ понад 1000 клінік та медичних центрів.

Усі клінічні та наукові дослідження, які проводяться на базі ФДБУ «МНТК» МГ, проходять обов'язкову етичну експертизу в Локальному Етичному Комітеті (ЛЕК). Етичний комітет не цікавить науковий бік питання. Він дивиться, наскільки виправданим є проведення дослідження, чи можливо отримати ті ж дані іншим шляхом, чи не переважують небезпеку та ризики можливу користь для пацієнта. Основною метою роботи ЛЕК ФДБУ «МНТК» «МГ» є захист прав, гідності, інтересів, здоров'я та безпеки учасників біомедичних досліджень.

Форум користувачів рефракційного обладнання Алкон є одним із найбільш перспективних, актуальних та інноваційних напрямів наукових досліджень у світі.

Клінічні дослідження (КІ) – це будь-які наукові дослідження, які проводяться за участю людини як суб'єкт для виявлення або підтвердження клінічних та фармакологічних ефектів досліджуваних препаратів з метою визначення їх безпеки та ефективності.

Історія клінічних досліджень.

Перше порівняльне клінічне дослідження описане у Старому Завіті, розділ 1 Книги пророка Даниїла.

Перші експерименти з імунізацією та застосуванням плацебо для виявлення ефективності ліків були проведені в 1863 році.

Перше сліпе рандомізоване дослідження – 1931р.

Впровадження багатоцентрових клінічних досліджень – 1944р.

Нюрнберзький кодекс, прийнятий 1947 р., позначав обов'язкові вимоги захисту інтересів пацієнтів-учасників клінічних досліджень.

У 1964р. Всесвітня Медична Асоціація (ВМА) розробляє Гельсінську декларацію, яка є Етичним кодексом для лікарів та організаторів КІ.

Гельсінська декларація прийнята на 18-ій Генеральній Асамблеї ВМА, Гельсінкі, Фінляндія, червень 1964р.

Зміни до тексту Гельсінської декларації внесено:

На 29-ій Генеральній Асамблеї ВМА, Токіо, жовтень 1975р.

На 35-й Генеральній Асамблеї ВМА, Венеція, жовтень 1983р.

На 41-ій Генеральній Асамблеї ВМА, Гонконг, вересень 1989р.

На 48-ій Генеральній Асамблеї ВМА, Сомерсет Вест, жовтень 1996р.

На 52-ій Генеральній Асамблеї ВМА, Едінбург, жовтень 2000р.

На 53-й Генеральній Асамблеї ВМА, Вашингтон, 2002р.

На 55-ій Генеральній Асамблеї ВМА, Токіо, 2004р.

На 59-ій Генеральній Асамблеї ВМА, Сеул, жовтень 2008р.

У 1986 році було прийнято міжнародний стандарт із проведення якісних клінічних досліджень (Good Clinical Practice (GCP)).

В даний час КІ у світі проводяться відповідно до стандарту GCP - Належної Клінічної Практики, яка є стандартом планування та проведення клінічних досліджень, а також аналізу та подання їх результатів, що є гарантією достовірності та точності отриманих даних, а також забезпечують захист прав і здоров'я пацієнтів .

У країнах, що беруть участь у міжнародних мультицентрових дослідженнях, КВ проводяться одночасно за єдиним протоколом.

За даними AstraZeneca найбільше число КІ проводиться в США - 45351 рік дослідження. У Європі - 20540, Канаді - 6726, в Китаї - 5506, в Австралії - 2588 КВ на рік.

Якщо порівняти Росію з іншими країнами за абсолютним числом проведених клінічних досліджень, воно буде в кілька разів менше, ніж, наприклад, у Великій Британії, Німеччині, Франції, Італії тощо.

За кількістю клінічних досліджень на 100 тисяч населення Росія посідає 23 місце серед європейських країн, поступаючись навіть Україні.

У той самий час останніми роками намічається позитивна динаміка. У Росії акредитовано на право проведення КІ понад 1000 клінік та медичних центрів.

З 2011 по 2012 рік кількість клінічних досліджень зросла з 571 до 916, з них 377 – міжнародні мультицентрові дослідження.

У 2012 році на 20% збільшилася кількість досліджень ІІІ фази (великі рандомізовані дослідження). Під час проведення клінічних досліджень зростає відносна частка російських спонсорів (російські фармацевтичні корпорації). Так, на квітень 2013 року частка російських компаній склала 44% від усього ринку.

Ефективність лікування ніколи не повинна йти на шкоду безпеці; користь лікування завжди має переважувати можливу шкоду, і це закладено основою проведення будь-яких клінічних досліджень (Bayer Health Care). Проведення КІ доцільно для всіх сторін процесу: компанії-виробника лікарського засобу, лікаря, що пропонує пацієнту унікальний препарат, а також для пацієнтів, для яких участь у клінічному дослідженні – можливість безкоштовної терапії інноваційним препаратом, а для деяких із них, на жаль, остання надія на лікування. Для лікаря – дослідника – це досвід, можливість спілкуватися з колегами з інших країн, працюючи в одному дослідному проекті. Чим більше у дослідженні задіяно центрів, тим більше в результаті лікарів, які вміють працювати з інноваційним препаратом.

Розробка препарату починається задовго до клінічних досліджень. Майбутні ліки бере початок з пошуку та вивчення точки застосування дії, мішені. При цьому об'єктом дослідження є не сама лікарська речовина, а рецептор в організмі, молекула. Ідентифікувавши мішені, можна цілеспрямовано вести скринінг молекул у лабораторіях – in vitro (у пробірках) та in vivo (на лабораторних тваринах). Паралельно з дослідженнями біологічних ефектів нової молекули проводиться розробка лікарської форми, оптимальної методики виробництва, досліджується фармакокінетика. І лише якщо в ході доклінічних досліджень «кандидата в лікарський засіб» отримано позитивні результати безпеки та ефективності, препарат допускається на стадію клінічних досліджень. Клінічні дослідження відбуваються у кілька етапів. На кожну наступну фазу препарат переходить лише у тому випадку, якщо він показав добрі результати на попередній.

У дослідженні І фази експериментальний препарат тестується за участю невеликої групи людей – 20–80 здорових добровольців. Це перше застосування препарату стосовно людини. Лікарі оцінюють його переносимість, визначають безпечне дозування, ідентифікують побічні ефекти. Існують дуже токсичні або специфічні ліки, наприклад препарати для лікування раку, ВІЛ. У цій ситуації дослідження І фази може проводитись на пацієнтах.

Клінічні дослідження ІІ фази починаються, коли відомі інтервали доз. У них задіяно значно більше пацієнтів (зазвичай щонайменше 100–300). Перевіряється ефективність препарату при певному захворюванні та детально оцінюються ризики застосування. Дослідження II фази дозволяють лише показати, що препарат «працює».

Для статистичного доказу терапевтичного ефекту потрібні великі дослідження ІІІ фази. У них препарат досліджується за участю кількох тисяч пацієнтів (від однієї до трьох і більше), щоб на великій вибірці підтвердити його ефективність при певному захворюванні, виявити побічні ефекти, що рідко виникають, і порівняти зі стандартними способами лікування. Саме дані цього великого та дорогого етапу програми досліджень стають основою реєстрації препарату.

Після реєстрації препарат виходить ринку. IV фаза - це звані постмаркетингові дослідження, які іноді називають пострегистрационными. Їх метою є отримання додаткової інформації про безпеку, ефективність та оптимальне застосування препарату.

Розробка та створення лікарського засобу в даний час за даними AstraZeneca коштує близько 1-3 мільярдів доларів і триває 8-12 років. Експериментальні доклінічні дослідження проводяться близько 10 років, перш ніж проведення досліджень ефективності та безпеки лікарських засобів може розпочатись на людях. До досліджень за участю людини залучаються близько 10 000 пацієнтів.

Приблизно 1 із 50 препаратів, що пройшли доклінічні дослідження, є досить ефективним та безпечним, щоб перейти до досліджень на людях.

Стандарти Good Clinical Practice (GCP) захищають права пацієнта та забезпечують якість даних. Це ті правила, за якими плануються та проводяться клінічні дослідження, ведуться обробка та надання даних. В даний час США, Японія та країни Євросоюзу гармонізували підходи до проведення клінічних досліджень, звітності з безпеки для того, щоб дослідження, проведене в одній країні, могло бути прийняте іншою. Ці правила регламентують обов'язки всіх сторін. Згідно з правилами GCP, жодне дослідження не може бути розпочато до його розгляду Незалежним Комітетом з Етики.

Етичний комітет не цікавить науковий бік питання. Він дивиться, наскільки виправданим є проведення дослідження, чи можливо отримати ті ж дані іншим шляхом, чи не переважують небезпеку та ризики можливу користь для пацієнта. Участь у дослідженні є добровільною. Пацієнт отримує докладну інформацію про цілі дослідження, можливі користі та ризики, процедури, терміни, альтернативні методи лікування. Пацієнт дає згоду в письмовій формі, причому він може припинити свою участь у дослідженні в будь-який момент без пояснення причини.

Зазвичай у клінічних дослідженнях застосовується метод рандомізації, випадкового відбору. З його допомогою учасники дослідження розподіляються за групами лікування (досліджуваний препарат, активний препарат порівняння чи плацебо). Рандомізація необхідна, щоб мінімізувати суб'єктивність при розподілі учасників за групами. Зазвичай рандомізацію проводить комп'ютер за спеціально розробленою програмою. Можна сказати, що рандомізація - це жеребкування, під час якого виключено людський чинник. Більшість досліджень, що проводяться сьогодні у світі, є подвійними сліпими рандомізованими, тобто максимально об'єктивними.

Клінічні дослідження бувають засліпленими та відкритими. Як правило, досліджуваний препарат порівнюється або з іншим препаратом, який є "золотим стандартом", або з плацебо, "пустушкою" в основному тільки в тому випадку, якщо в обраній нозології немає стандарту лікування. Вважається, що найдостовірніші результати можна отримати в дослідженні, в якому ні лікар, ні пацієнт не знають, який препарат - новий або стандартний пацієнт. Таке дослідження називається подвійним сліпим. Якщо про препарат, що приймається, не знає тільки пацієнт, то дослідження називається простим сліпим. Якщо лікар, і пацієнт знають, який препарат приймається, дослідження називають «відкритим». Застосування сліпого методу дозволяє мінімізувати суб'єктивність у порівнянні двох методів лікування.

Країни намагаються стимулювати проведення міжнародних мультицентрових клінічних досліджень. Наприклад, Індія не обкладає податком послуги з КІ.

Доступність кваліфікованих та досвідчених дослідників

Дотримання принципів GCP та міжнародних стандартів лікування.

Початок розвитку напряму КІ у ФДБУ «МНТК «Мікрохірургія ока ім.акад.С.Н.Федорова»МОЗ Росії був пов'язаний з отриманням ліцензії МОЗ РФ № 000222 від 01.06.2001 року, яка дозволяла проведення клінічних досліджень лікарських засобів.

У 2005 році ФДМ «МНТК «Мікрохірургія ока» ім. акад. С.М. Федорова було акредитовано на право проведення КІ лікарських засобів та наказом Росздравнагляду від 02.12.2005 № 2711-Пр/05 включено до переліку закладів охорони здоров'я, які мають право проводити клінічні дослідження лікарських засобів.

30.01.06 р. Росздравнадзор включив ФДМ «МНТК» «МГ» до переліку закладів охорони здоров'я, яким дозволено проведення медичних випробувань виробів медичного призначення та медичної техніки вітчизняного та зарубіжного виробництва.

У 2011 році МОЗ соціального розвитку РФ акредитувало ФДМ «МНТК» «МГ» на право проведення клінічних досліджень лікарських препаратів для медичного застосування (Свідоцтво про акредитацію № 491 від 29 серпня 2011 року).

Клінічні дослідження у ФДБУ «МНТК» МГ проводяться фахівцями високого рівня відповідно до міжнародних стандартів ICH-GCP та російських нормативних документів.

Усі клінічні та наукові дослідження, що проводяться на базі ФДБУ «МНТК» МГ, проходять обов'язкову етичну експертизу в Локальному Етичному Комітеті (ЛЕК).

ЛЕК, що діє на підставі законодавства РФ, міжнародних стандартів, нормативних та інших внутрішніх документів (Положення про ЛЕК, Стандартні операційні процедури), розглядає на своїх засіданнях питання, пов'язані з клінічними дослідженнями лікарських засобів та медичними випробуваннями виробів медичного призначення та медичної техніки. На засіданнях ЛЕК обговорюються також питання, пов'язані з етичними аспектами використання лікарських засобів та медичних виробів у наукових дослідженнях, зокрема у дисертаційних роботах.

Основною метою роботи ЛЕК ФДБУ «МНТК» «МГ» є захист прав, гідності, інтересів, здоров'я та безпеки учасників біомедичних досліджень.

Одним із завдань ЛЕК є експертза документів перед початком клінічних досліджень лікарських засобів. Зразковий перелік документів, що подаються до ЛЕК для експертизи:

1. Регуляторні схвалення (Дозвіл МОЗ на проведення КІ).

2. Протокол дослідження.

3. Брошура дослідника.

4. Індивідуальна реєстраційна картка

5. Інформаційний листок пацієнта.

6. Документи, які видаються пацієнту.

7. Комплект документів зі страхування

8. Резюме дослідників

Комітети з Етики повинні забезпечити незалежну, компетентну та своєчасну експертизу етичних аспектів запланованих досліджень. У своєму складі, процедурах та механізмі прийняття рішень Комітет з Етики повинен бути незалежним від політичних, адміністративно-управлінських, відомчих, професійних та фінансово-економічних впливів. Він має демонструвати компетентність та професіоналізм у своїй роботі.

Комітет з Етики несе відповідальність за експертизу запланованого дослідження до його початку. Крім того, він повинен забезпечити регулярну подальшу експертизу етичних моментів у прохідних дослідженнях, які раніше отримали позитивний висновок/схвалення. ЛЕК несе відповідальність за те, що він діє повністю на користь потенційних учасників дослідження та зацікавлених співтовариств (пацієнтів), беручи до уваги інтереси та потреби дослідників та віддаючи належну увагу вимогам урядових органів та законодавства.

Незважаючи на складність та багатофакторність порівняно нового для Росії напряму клінічних досліджень доцільність його розвитку та вдосконалення пов'язана з тим, що КВ залучають інвестиції в країну, підвищують її науковий потенціал. Крім того, КІ збільшують ймовірність того, що досліджувані відповідно до міжнародних стандартів лікарські засоби будуть найефективнішими для лікування пацієнтів.

Зараз у світі існує безліч ліків, майже від всіх наявних захворювань. Створення нового препарату - справа не лише тривала, а й дорога. Після того, як ліки створено, необхідно випробувати, як воно діє на організм людини, наскільки ефективним виявиться. З цією метою і проводяться клінічні дослідження, про які ми поговоримо в нашій статті.

Поняття клінічних досліджень

Будь-які дослідження лікарських засобів є просто необхідними як один з етапів розробки нового препарату або для розширення показань для застосування вже наявного. Спочатку після отримання ліки всі дослідження проводяться на мікробіологічному матеріалі і тварин. Цей етап називають ще доклінічні дослідження. Їх проводять, щоб одержати докази ефективності препаратів.

Але тварини відрізняються від людини, тому те, як реагують на ліки піддослідні мишки, зовсім не означає отримання такої реакції у людей.

Якщо давати визначення, що таке клінічні дослідження, то можна сказати, що це система використання різних методів для з'ясування безпеки та ефективності ліків для людини. У ході вивчення препарату з'ясовуються усі нюанси:

• Фармакологічна дія на організм.
• Швидкість всмоктування.
• Біодоступність препарату.
• період виведення.
• Особливості метаболізму.
• Взаємодія з іншими ліками.
• Безпека для людини.
• Вияв побічних ефектів.

Починаються лабораторні дослідження щодо рішення спонсора чи замовника, який відповідатиме не лише за організацію, а й за контроль та фінансування цієї процедури. Найчастіше такою особою виступає фармацевтична компанія, яка розробила цей лікарський засіб.

Усі результати клінічних досліджень, їх перебіг мають бути докладно описані у протоколі.

Статистика досліджень

Вивчення лікарських препаратів проводиться у всьому світі, це обов'язковий етап перед реєстрацією ліків та його масовим виходом для медичного використання. Ті кошти, які не пройшли дослідження, не можуть бути зареєстровані та виведені на ринок ліків.

За даними однієї з американських асоціацій виробників препаратів з 10 тисяч досліджуваних ліків до етапу доклінічних досліджень сягає лише 250, у результаті клінічні дослідження проводитимуться лише щодо приблизно 5 препаратів і 1 дійде до масового виробництва та реєстрації. Такою є статистика.

Цілі лабораторних досліджень

Проведення досліджень щодо будь-якого препарату має кілька цілей:

1. Встановити, наскільки цей лікарський засіб безпечний для людини. Як організм його переноситиме. Для цього знаходять добровольців, які погоджуються взяти участь у дослідженні.
2. Під час вивчення підбираються оптимальні дози та схеми терапії для отримання максимального ефекту.
3. Встановити ступінь безпеки препарату та його ефективність для пацієнтів із певним діагнозом.
4. Вивчення небажаних побічних процесів.
5. Розгляд можливості розширення використання ліків.

Досить часто клінічні дослідження проводяться одночасно щодо двох, а то й трьох препаратів, щоб можна було порівняти їх ефективність та безпеку.

Класифікація досліджень

До такого питання, як класифікація вивчення ліків, можна підійти з різних боків. Залежно від чинника різновиду досліджень може бути різними. Ось деякі способи класифікації:

1. За рівнем втручання у тактику ведення пацієнта.
2. Дослідження можуть відрізнятися за своїми цілями.

Крім цього, є ще й види лабораторних досліджень. Розберемо це питання докладніше.

Різновиди досліджень щодо втручання у лікування хворого

Якщо розглядати класифікацію з погляду втручання у стандартне лікування, то дослідження поділяються на:

1. Спостережний. У ході такого дослідження не відбувається жодного втручання, відбувається збір інформації та спостереження за природним перебігом усіх процесів.
2. Дослідження без втручання чи неінтервенційне. У цьому випадку препарат призначають за звичайною схемою. У протоколі дослідження наперед не вирішується питання віднесення хворого до будь-якої тактики лікування. Призначення ліків чітко відокремлено від включення пацієнта до дослідження. Хворий не проходить жодних діагностичних процедур, дані аналізуються з використанням епідеміологічних методів.
3. Інтервенційне дослідження. Воно здійснюється, коли необхідно вивчити ще незареєстровані препарати або з'ясувати нові напрямки використання відомих ліків.

Критерій класифікації – мета дослідження

Залежно від мети, загальні клінічні дослідження можуть бути:

• Профілактичні. Проводяться з метою знаходження найкращих способів попередження хвороб у людини, якими раніше вона не страждала або для попередження рецидиву. Зазвичай в такий спосіб вивчають вакцини, вітамінні препарати.
• Скринінгові дослідження дозволяють визначити найкращий спосіб виявлення захворювань.
• Діагностичні дослідження проводяться знаходження ефективніших методів і методів діагностики захворювання.
• Терапевтичні дослідження дають можливість вивчити ефективність та безпеку ліків, методів терапії.

• Дослідження якості життя проводять, щоб зрозуміти, як можна підвищити якість життя хворих із певними захворюваннями.
• Програми розширеного доступу мають на увазі застосування експериментального препарату у пацієнтів із захворюваннями, що загрожують їх життю. Зазвичай такі ліки не можуть бути включені до лабораторних досліджень.

Види досліджень

Крім типів досліджень є ще й види, з якими треба познайомитися:

• Пілотне дослідження проводиться для збирання необхідних даних для наступних етапів вивчення лікарського засобу.
• Рандомізоване передбачає розподіл пацієнтів випадковим чином за групами, вони мають можливість отримати як досліджувані ліки, так і контрольний препарат.

• Контрольоване вивчення ліків досліджує засіб про ефективність, безпеці якого ще не все відомо. Його порівнюють з добре досліджуваним і відомим препаратом.
• Неконтрольоване дослідження передбачає наявність контрольної групи пацієнтів.
• Паралельне дослідження проводиться відразу в декількох групах пацієнтів, які отримують ліки, що вивчаються.
• При перехресних дослідженнях кожен хворий отримує обидва препарати, які порівнюють.
• Якщо дослідження відкрите, то всім його учасникам відомий препарат, який приймає хворий.
• Сліпе чи замасковане вивчення має на увазі наявність двох сторін, які не знають про розподіл пацієнтів за групами.
• Проспективне дослідження проводять з розподілом пацієнтів на групи, вони або будуть отримувати чи ні препарат до того, як настали результати.
• При ретроспективному розглядають результати вже проведених досліджень.
• Центр клінічних досліджень може бути задіяний один або кілька, залежно від цього бувають одноцентрові або багатоцентрові дослідження.
• При паралельному дослідженні порівнюють результати одразу кількох груп піддослідних, серед яких одна є контрольною, а дві або кілька інших одержують досліджуваний препарат.
• Дослідження схожих випадків передбачає порівняння пацієнтів з певним захворюванням з тими, хто на таку хворобу не страждає для того, щоб виявити зв'язок між результатом і попереднім впливом деяких факторів.

Етапи дослідження

Після виробництва лікарського препарату він повинен пройти всі дослідження, і вони починаються з доклінічних. Проводять їх у тварин, вони допомагають фармацевтичної компанії зрозуміти, чи варто досліджувати засіб далі.

На людях почнуть випробовувати ліки тільки після того, як буде доведено, що його можна використовувати для терапії певного стану і вони не є небезпечними.

Процес розробки будь-якого лікарського засобу складається з 4 фаз, кожна з яких є окремим дослідженням. Після трьох успішних етапів препарат отримує реєстраційне свідоцтво, а четвертий є вже постреєстраційним дослідженням.

Фаза перша

Клінічне дослідження препарату першому етапі зводиться до набору добровольців від 20 до 100 людина. Якщо досліджуються занадто токсичні ліки, наприклад, для терапії онкології, то відбирають пацієнтів, які страждають на дане захворювання.

Найчастіше перша фаза дослідження проводиться у спеціальних установах, де є грамотний та навчений персонал. У ході цього етапу необхідно з'ясувати:

• Як переноситься препарат людиною.
• Фармакологічні властивості.
• Період всмоктування та виведення з організму.
• Попередньо оцінити безпеку його прийому.

У першу фазу застосовують різні типи дослідження:

1. Застосування одноразових доз ліків, що наростають. Першій групі піддослідних вводять деяку дозу ліків, якщо вони добре переносяться, то наступній групі дозування збільшують. Так роблять до тих пір, поки не будуть досягнуті намічені рівні безпеки або не почнуть проявлятися побічні ефекти.
2. Дослідження багаторазових наростаючих доз. Група добровольців отримує невелику кількість препаратів багаторазово, після кожного отримання беруться аналізи, і оцінюється поведінка ліків в організмі. У наступній групі вводять багаторазово підвищену дозу і так до певного рівня.

Друга фаза досліджень

Після того, як попередньо було оцінено безпеку препарату, клінічні методи дослідження переходять на наступний етап. Для цього вже набирають групу в кількості 50-100 осіб.

Основна мета на цьому етапі вивчення препарату – визначити необхідне дозування та схему терапії. Кількість ліків, які дають пацієнтам у цій фазі, трохи нижча, ніж найвищі дози, які отримували випробувані у першій фазі.

На цьому етапі обов'язково є контрольна група. Ефективність впливу лікарського засобу порівнюють або з плацебо, або з іншим препаратом, який довів свою високу ефективність лікування цього захворювання.

3 фаза досліджень

Після перших двох фаз лікарські препарати продовжують досліджувати третьому етапі. Бере участь велика група людей до 3000 чоловік. Метою цього етапу є підтвердження ефективності та безпеки ліків.

Також на цьому етапі вивчається залежність від дозування препарату.

Після того, як ліки на цьому етапі підтвердять свою безпеку та ефективність, готується реєстраційне досьє. У ньому міститься інформація про результати вивчення, склад ліків, термін придатності та умови зберігання.

Фаза 4

Цей етап уже називають постреєстраційним дослідженням. Основне завдання фази полягає в тому, щоб зібрати максимум інформації про результати тривалого застосування препарату великою кількістю людей.

Ще вивчається питання про те, як взаємодіють лікарські препарати з іншими засобами, який найбільш оптимальний термін терапії, як впливає препарат на пацієнтів різного віку.

Протокол дослідження

У будь-якому протоколі дослідження має бути така інформація:

• Мета вивчення ліків.
• Завдання, які ставлять перед собою дослідники.
• Схема дослідження.
• Методи вивчення.
• Статистичні питання.
• Організація самого дослідження.

Розробка протоколу починається ще початку всіх досліджень. Іноді ця процедура може тривати кілька років.

Після того, як дослідження буде закінчено, протокол є тим документом, яким аудитори та інспектори можуть його перевірити.

Останнім часом дедалі частіше використовуються різні методи клінічних лабораторних досліджень. Це з тим, що йде активне впровадження у охорону здоров'я принципів доказової медицини. Одним із них є прийняття рішень для терапії пацієнта на основі доведених наукових даних, а отримати їх без проведення всебічного дослідження неможливо.

Наразі неможливо уявити, як у минулому медицина справлялася з лікуванням хворих без клінічних випробувань ліків. Проте рандомізовані плацебо-контрольовані дослідження - лише недавній винахід людства, якому немає й століття. Понад тисячу років знадобилося для формування їх методологічної та етичної складових. Ця стаття відкриває цикл публікацій про клінічні дослідження – і в ній ви дізнаєтеся про те, як рандомізовані контрольовані клінічні дослідження стали такими, якими ми їх знаємо сьогодні.

У статтях спецпроекту ми докладно розповімо, що таке клінічні дослідження, хто і як їх проводить і з якими труднощами можна зіткнутися при виведенні нових ліків на фармацевтичний ринок.

Незалежний рецензент спецпроекту - Олексій Водовозов, лікар терапевт вищої категорії, медичний журналіст. Регулярно виступає з науково-популярними лекціями та веде блог «Дивовий воєнлікар».

Партнер спецпроекту – компанія «Атлант Клінікал»: міжнародна контрактно-дослідна організація, що займається проведенням клінічних досліджень.

В одного учасника діагностовано смерть мозку та ще п'ятеро госпіталізовано – так пройшли клінічні дослідження знеболювального засобу на основі марихуани від португальської компанії Bial у французькій лабораторії Biotrial. Роботу відразу перервали, і Агентство з лікарських засобів Франції (ANSM) почало розслідування. Цей трагічний інцидент 2016 року аж ніяк не перший – і напевно не останній – в історії створення нових препаратів. Але, на щастя, зараз такі випадки, як у лабораторії Biotrial – велика рідкість.

То що таке клінічне дослідження?

Згідно з визначенням Міжнародного комітету редакторів медичних журналів ( International committee of medical journal editors), клінічне дослідження/випробування (КІ) - це будь-який дослідницький проект, у якому проспективно поділяють учасників на дослідну та контрольну групи для вивчення причинно-наслідкового зв'язку між медичним втручанням та реакцією на нього організму людини. Проведення КІ суворо регулюється та контролюється, протоколи досліджень багаторазово вивіряються. Кожна фаза протоколу потребує багато часу та ресурсів, а також динамічного співробітництва не лише вчених, лікарів та учасників дослідження, а й найчастіше фармкомпаній та держав.

Термін «клінічне дослідження» поєднує безліч дизайнів експерименту. Дві найширші категорії – це обсерваційні (наглядові) та клінічні інтервенційні дослідження. Перші часто ретроспективні і використовуються для встановлення причинно-наслідкового зв'язку між наданим впливом і результатом. Дослідження ж із другої групи, навпаки, розробляються з метою оцінки ефекту майбутнього лікування чи профілактичних заходів для прояви захворювання . Саме до неї потрапляють рандомізовані плацебо-контрольовані дослідження. randomized controlled trials, RCTs), і про неї в основному йтиметься у цій статті.

Інтервенційному клінічному дослідженню передує доклінічне вивчення препарату у лабораторії, зокрема і тварин. Після доклінічних досліджень проводять три основні фазививчення препарату на людях, які є інтервенційними клінічними дослідженнями. Нарешті, після виходу ліків на ринок, проводять моніторинг впливу препарату, необмежений за часом, - четверта фазаклінічного дослідження. Короткий опис етапів дано на малюнку 1, докладніше про них розповідатимемо в наступній статті циклу.

Відразу вирішимо законне питання: невже не можна обійтися дослідами на тваринах і не вдаватися до перевірки препарату на людях? Ні, не можна, оскільки, як наочно показала талідомідова трагедія, про яку йтиметься нижче, вплив одного й того препарату на представників різних видів різниться. Без тестування медикаментів на людях не можна сказати про безпеку та ефективність їх застосування.

1. Ліки не повинні містити випадкових домішок.
2. Його слід використовувати при простій, а не багатокомпонентній хворобі.
3. Ліки необхідно перевірити на двох протилежних типах хвороби, оскільки іноді ліки зцілюють одну хворобу своїми основними властивостями, а другу – випадковими ефектами.
4. Характеристики ліків мають відповідати силі хвороби.
5. Необхідно відстежити час дії ліків, щоб не сплутати його дійсний ефект та випадковість.
6. Ефект ліків повинен простежуватися завжди чи хоча б у більшості випадків, інакше це – випадковість.
7. Перевірку слід проводити у людському тілі, оскільки перевірка на левах та конях нічого не скаже про дію ліків на людину.

За часів Ренесансу методика клінічних досліджень надійшла з несподіваного джерела. Відомий італійський поет Петрарка (1304-1374) дуже не любив лікарів. Він писав своєму не менш знаменитому другові Боккаччо (1313–1375), як один уславлений лікар стверджував, що « якщо сто чи тисяча людей одного віку, темпераменту та звичок, спільно з однаковим навколишнім середовищем, зазнали б одночасно нападу однієї й тієї ж хвороби і якби одна половина дотримувалась приписів лікарів, які практикують у наші дні, а інша половина б не приймала жодних ліків, але покладалася на природні інстинкти і свій власний розсуд, то я не сумніваюся, що багато хто з першої половини б померли і що багато хто з другої половини уникли б смерті». Чим не модель експерименту?

З перекладом цього висловлювання з латині на французьку і в результаті на англійську трапилося багато плутанини. Завжди знаходилися індивідууми, які навмисно чи ні, трохи змінювали зміст листа. Здогадатися, яка ж половина зазнає більших втрат, було неможливо. Цікавих надсилаю до читання літератури.

Першим задокументованим клінічним дослідженнямв історії вважають експеримент Амбруаза Паре (рис. 2), провести який його змусили обставини. Будучи французьким військовим хірургом, він застосовував стандартну для свого часу практику - припікав вогнепальні рани від аркебуз киплячим маслом. Вважалося, що порох отруйний, і масло нівелює отруйну дію. Насправді ж, звичайно, його застосування більше завдавало шкоди, ніж користь.

Як писав Паре, у нього закінчилося масло, і йому довелося застосувати замість нього суміш із яєчних жовтків, олії троянди та скипидару: « Тієї ночі я не міг спати спокійно, побоюючись, що через відсутність припікання я знайду поранених, для яких я не використовував олію, які померли через отруєння. Я рано підвівся, щоб відвідати їх, - і, перевершивши всі мої надії, /.../ їхні рани були опухлими і запаленими». Ті ж, кому вистачило олії, почувалися набагато гірше і мучилися від болю. За результатами такого мимовільного експерименту французький лікар більше ніколи не застосовував припікання олією під час вогнепальних поранень.

Паре, однак, відомий не лише цією історією. Він був придворним лікарем і багато зробив для розвитку медицини - про нього навіть можна прочитати в кількох романах Дюма-батька!

Історія зберегла і згадку першого дослідження на платній основі. Автор відомого щоденника про життя Лондона в період Реставрації Стюартів Самуель Піпс задокументував, що 21 листопада 1667 « бідна і розпусна людинаотримав гроші від одного коледжу за те, щоб йому перелили овечу кров. У результаті начебто здоров'я реципієнта не постраждало. (Про історію переливання крові та протистояння Англії та Франції можна почитати в «Газеті.ру».)

Наступна віха історія клінічних досліджень - мабуть, найвідоміший епізод у ній. Це перше продумане навмисне випробуваннялікування 1747, в якому було кілька досвідчених груп. Як часто відбувається і зараз, негайному впровадженню лікування у практику завадило грошове питання. Головними учасниками цієї історії стали цинга, цитруси та Джеймс Лінд – шотландський військово-морський хірург.

Рисунок 3. Титульна сторінка твору Джеймса Лінда:«Трактат про цингу. У трьох частинах. Містить дослідження природи, причини та лікування цього захворювання. Разом із критичним та хронологічним поглядом на те, що було раніше опубліковано з цієї теми. Написана Джеймсом Ліндом. Единбург: Надруковано Сендсом, Мюрреєм і Кокраном для А. Кінкейда та А. Дональдсона».

Тисячі британських (і не тільки) моряків щороку гинули від страшної хвороби – цинги. Те, що її викликає нестача вітаміну С, відомо, звичайно, ще не було – це відкрили лише у 1932 році.

Лінд підійшов до питання як будь-який сучасний учений перед новим експериментом: почав із вивчення літератури. Так він виявив шість запропонованих методів боротьби з цингою: розведена сірчана кислота, оцет, сидр, морська вода, цитрусові та мускатний горіх. Крім того, він вивчив і досвід членів Товариства військово-морської служби. Society of naval services), що стикалися з цингою особисто.

Дванадцять хворих на цингу матросів відокремили від решти команди і перевели в відокремлене приміщення. З них склали 6 груп по дві особи. Додатково до звичайного раціону їм видавали продукти, про які він знайшов інформацію в книгах. Виявилося, що два апельсини і один лимон на день творять чудеса: лише за шість діб вони дозволили хворим стати на ноги і навіть почасти повернутися до роботи. За два тижні лікування іншими засобами такого досягти не вдалося. Сидр трохи зменшив слабкість і підлікував ясна. Сірчана кислота дозволила трохи поліпшити стан ротової порожнини, але не вплинула інші симптоми цинги. Методи, що залишилися, явно не спрацювали. Результати досвіду та обробку літературних даних Джеймс Лінд описав у книзі «Трактат про цинг» 1753 (рис. 3).

На жаль, економічні реалії ніхто не скасовував: цитруси були дорогі та малодоступні. Через це їх не вдалося широко впровадити до раціону моряків ще 40 років.

Робота Джеймса Лінда оцінена по заслугах та широко відома. Наприклад, його портрет помістили на поштову марку (рис. 4), а Королівський коледж лікарів заснував бібліотеку його імені на честь 250-річчя публікації «Трактату про цинг».

Поступово все більше сучасних характеристик КІ входило в ужиток лікарів. Наприклад, слово «плацебо»з'явилося у медичній літературі на початку 19 століття. Згідно з медичним словником Хупера 1811 року, це визначення для будь-яких ліків, потрібних для того, щоб догодити пацієнту, а не принести йому реальну користь. Перше ж дослідження з використанням дослідної групи та групи, що отримує плацебо, провів Остін Флінт у 1863 році. При порівнянні двох груп виявилося, що хоч лікуй ревматичну лихоманку тодішніми методами, хоч не лікуй, симптоми поступово проходять не через медичне втручання, а природним шляхом.

Приблизно водночас французький фізіолог Клод Бернар агітував колег застосовувати експериментальні методи та науковий підхіду медицині, а не бездумно використовувати традиційне лікування.

Час змінювався. Стало очевидним, що старі методи не завжди (м'яко кажучи) ефективні, і потрібно пред'являти суворіші критерії до медичних досліджень. Лікарні розширилися, з'ясувала роль мікробів у патогенезі хвороб, з'явилися нові галузі біології - і розросла індустрія, що займається лікарськими агентами. Назріла гостра необхідність боротьби з шахраями і нових методах перевірки ефективності ліків .

Дивно-доказова медицина: ліки «Банбар» проти FDA

Зараз абревіатуру FDA (Управління з контролю за продуктами та ліками США) знає кожен, хто причетний до фармакологічної галузі.

Перші організації, які частково несуть функції FDA, з'явилися в США ще в середині 19 століття. У 1906 році вийшов найважливіший закон, що захищає права споживачів, який, серед іншого, включав заборону продаж фальсифікованих ліків. 1927-го з'явився новий орган нагляду за продовольством, ліками та інсектицидами, чию назву через три роки скоротили до звичного нам FDA.

Один виробник ліків, який давно був присутнім на ринку, запатентував і випустив у продаж «ефективний засіб від діабету» з молочним цукром і хвощем. Назва препарату була "Банбар" (рис. 5). Звісно, ​​сучасних перевірок ефективності та безпеки препарату не проводили – ідея необхідності цього лише почала зароджуватися.

У 1922 році виділили інсулін, і тому пацієнти ставили під загрозу своє життя, віддаючи перевагу ін'єкціям цим «лікам». FDA у середині 1930-х років звинуватив виробника у шахрайстві. На свій захист власник надав листи, де пацієнти дякували йому за такий чудовий засіб. Юрист виробника ліків наполягав, що його підзахисний уявлення не мав, що його продукт міг не працювати: адже люди вирішили витратити свій час та написати йому щирі подяки! Сторона звинувачення на це надала свідоцтва про смерть від діабету всіх вдячних людей. Проте суд відповідно до законів того часу виправдав виробника «Банбара», оскільки у нього, за свідченнями, не було злого наміру. Ліки ж залишалися доступними до 1938 року, коли законодавство змінили і подібну шпаринку для шахраїв з нього викреслили.

Наступний найважливіший етап історії КІ – це 1943–1944 роки, перше подвійне сліпе дослідження: коли ні дослідники, ні пацієнти не знали, до якої групи визначені учасники та чи отримували вони справжнє лікування. Однак із цим експериментом пов'язана сучасна історія.

Рада медичних досліджень ( Medical research council, MRC) Великобританії в 1940-х роках вивчав, чи гарний мікотоксин патулін, виділений з Penicillium patulinumдля застуди.

31 жовтня 1943 року газета Sunday Expressопублікувала гучну новину: знайдено новий засіб для лікування застуди (рис. 6)! Отримане з плісняви, воно вбиває мікроорганізми в носі, мовою та гортані. Як стверджувала газетна стаття, прес-секретар MRC повідомив газеті, що позитивні результати дослідження незабаром будуть оприлюднені.

Проте насправді результати великого дослідження, опубліковані пізніше, виявилися негативними. Патулін не виправдав покладених на нього надій, а стаття Sunday Timesвиявилася fake news.

Як написав Артур Мортімер з Управління медичних постачань у міністерстві постачання ( Directorate of medical supplies in the Ministry of supply) у листі колезі, « заява в Sunday Express була такою ж точною, як і більшість новин у цій газеті. /.../ назва газети, її вартість та дата виходу - єдині вірні дані, які в ній наведені» .

Перше рандомізоване контрольоване дослідженняне змусило на себе довго чекати. Випадковий розподіл учасників до досвідченої та контрольної групи допомагає не лише домогтися однорідності самих груп, а й уникнути випадкової чи навмисної фальсифікації результатів. Адже хтось може визначити більш хворих пацієнтів у групу контролю, а здоровіших – у групу одержують ліки.

Сама ідея рандомізації (випадкового розподілу) з'явилася на кілька десятків років раніше, але повноцінно втілилася лише в 1946 році. Знову Великобританія, знову MRC. Організація доручила Остіну Бредфорду Хіллу ( Austin Bradford Hill) та Філіппу Харту ( Philip Hart) дослідити дію антибіотика стрептоміцину на лікування туберкульозу. На підставі випадкової послідовності чисел вони розділили учасників на дві групи: дослідну S (стрептоміцин + постільний режим) та контрольну C (тільки постільний режим). Інформація про розподіл була невідома ні дослідникам, ні координаторам дослідження у різних шпиталях. Пацієнти з контрольної групи до певного моменту взагалі не знали, що брали участь в експерименті, - їх просто лікували за всіма стандартами того часу. Цей експеримент і докладний опис рандомізації, опубліковані в 1948 році, були сприйняті деякими як початок нової ери медицини.

Зрештою, важливим пунктом у формуванні дослідження ліків у сьогоднішньому вигляді стала гучна трагедія, пов'язана з талідомідом(Мал. 7). Його рекламували як заспокійливе та снодійне. Виробник у США Chemie Grünenthalсфокусував рекламу на тому, що засіб допомагає жінкам впоратися з неприємними симптомами вагітності, і добився надзвичайної популярності. Перевірки безпеки були, як з'ясувалося, недостатні: повноцінно провели лише дослідження на щурах. Талідомід виявився найсильнішим тератогеном - речовиною, яка викликає дефекти розвитку плода. У Європі, Австралії та Японії близько 10 000 дітей народилися з мальформаціями (пороками розвитку, що виявляються у вигляді деформації органів) кінцівок. Препарат заборонили для широкого використання у більшості країн у 1961 році.

Після цього сумного досвіду стало зрозуміло, що ліки до випуску ринку треба дуже ретельно вивчати. Результати дослідження на тваринах не можна безпосередньо перенести на людей, оскільки види різняться за чутливістю до активних молекул. Зараз зазвичай до початку дослідження на добровольцях експеримент проводять на двох видах тварин.

Так методом спроб і трагічних помилок сформувалася методологічна частина клінічних досліджень. Залишилося лише розібратися з етичною стороною питання.

Відстань до ідеалу: недосконалість клінічних досліджень

Хоча рандомізовані контрольовані дослідження вважаються «золотим стандартом» роботи дослідника, залишилися й інші джерела знання про лікування. Цінними є опис окремих випадків, важливі метааналізи та обробка великого масиву даних про результати якогось медичного втручання. Більше того, в деяких сферах, як вважають критики, проводити контрольовані дослідження або безглуздо (для психотерапії), або некоректно (для хірургічних операцій: кожен пацієнт та хірург унікальні, що заважає стандартизації процесу).

Незважаючи на те, що дослідники розробили ефективні інструменти перевірки медичних втручань, на результат роботи можуть впливати зовнішні чинники. КІ зараз залучені до гри великих грошей. На вибір препарату, що розробляється, можуть чинити тиск політика, економічні та соціальні реалії життя. Не секрет, що деякі області залучають більше грошей, а спонсорство іноді впливає на результат дослідження. Крім того, гроші на дослідження зазвичай надходять з багатих країн, і через це КІ відображають їхні інтереси. Наприклад, вакцини проти вірусу Зіка, який кілька десятиліть циркулював по Африці та вбивав чималу кількість людей, почали активно розробляти лише після загрози розвиненим країнам – поширення по обох Америках: епідемії у Бразилії у 2015 році та деяких випадків зараження у США у 2016 році.

Докладніше про недосконалості КІ піде в другій статті цього циклу.

Принципи гуманності у медичному дослідженні

Здається, більшість методологічних «дір» клінічних досліджень було закрито до середини 20 століття. Але для етичної сторони все тільки починалося.

Звісно, ​​загалом дослідження з участю людей проводили з огляду на моральні підвалини, і загальні етичні принципи було сформульовано (але не прописано!) давно. Проте 20 століття піднесло кілька кривавих і трагічних випадків, які змусили громадськість замислитися над створенням документів, здатних забезпечити безпеку учасників клінічних досліджень з правової точки зору.

Найгучнішою подією стало, звичайно, ухвалення в 1947 році першого міжнародного документа з етики - Нюрнберзького кодексу. Він містить десять основних постулатів проведення медичних випробувань за участю людей. Серед іншого в ньому чітко вказано необхідність добровільної згоди учасників та те, що користь від дослідження має переважувати ризики. Нюрнберзький кодекс став результатом Нюрнберзького процесу, на якому нацистських лікарів судили за злочини під час проведення експериментів над людьми.

Темні сторінки клінічних досліджень, 20 століття

Окрім дослідів нацистів у концентраційних таборах, є й інший широко відомий приклад неетичних масових досліджень. Це тривалий американський експеримент у Таскігі. У ньому вивчали сифіліс, його перебіг та пов'язані з ним ускладнення. Робота в місті Таскігі, штат Алабама, розпочалася в 1932 році за участю більш ніж 300 чоловіків із бідного чорного населення. Вона тривала 40 років. Співробітники робили безліч неетичних кроків, спокушали учасників «безкоштовною медициною» і навіть йшли на прямий обман. Коли ж, 1947 року, пеніцилін став стандартним методом лікування сифілісу, дослідники не повідомили про це учасників, тобто фактично позбавили їх можливості вилікуватися. Ухвалення Нюрнберзького кодексу просто проігнорували. В результаті жертвами виявилися не лише люди, які брали участь у дослідженні: постраждали їхні сім'ї, заразилися дружини, діти з'явилися на світ із вродженою хворобою. Експеримент припинили лише після гучного висвітлення в пресі.

На жаль, окрім дослідів у нацистській Німеччині та Таскігі були й інші трагічні випадки. Це, наприклад, американські дослідження венеричних захворювань у Гватемалі 1946–1948 рр., де вчені навмисно заражали пацієнтів, які нічого не підозрювали: 83 людини в результаті дослідів померли. Через багато років Білий дім в особі тодішнього президента Барака Обами вибачився перед народом Гватемали за ці дослідження .

Інший сумний випадок пов'язаний з новозеландським гінекологом Гербертом Гріном, який проводив неетичний експеримент на жінках із діагностованою карциномою шийки матки. in situз 1955 по 1976 рік (інформацію про нього можна легко знайти на запит Cartwright inquiry) .

Проте Нюрнберзького кодексу виявилося замало встановлення етичних принципів проведення КІ. У 1964 році Всесвітня медична асоціація (WMA) створила докладніший документ - Гельсінську декларацію. Декларація не має юридичної сили, проте на неї спираються закони, що регулюють медичні дослідження з усього світу. Гельсінську декларацію регулярно оновлюють - остання версія опублікована у 2013 році.

« Ніхто не повинен піддаватися катуванням або жорстокому, нелюдському або такому, що принижує гідність, поводженню або покаранням. Зокрема, ніхто не може бути підданий без його згоди медичному чи науковому лікуванню», - так сказано у Міжнародному пакті про громадянські та політичні права ( International covenant on civil and political rights) 1966 року, який зараз прийнятий більшістю країн.

У США, після сумних експериментів у Таскігі та Гватемалі, позиції Гельсінської декларації підкріпили ще одним документом – Бельмонтською доповіддю 1979 року. Його підготувала Національна комісія із захисту прав людини у біомедичних та поведінкових дослідженнях. Три стовпи проведення досліджень за участю людей, згідно з цим документом, це – повага до людей, благонамірність та справедливість.

Нарешті, 1996 року опублікували рекомендації щодо належної клінічної практики ( Good Clinical Practice), або Стандарт GCP. У ньому йдеться не лише про права учасників та заходи щодо дотримання їх безпеки. GCP регламентує і втілення стандарту досліджень у життя для покращення якості самих досліджень: наприклад, у ньому дано норми оформлення КІ та розписано ролі учасників. Одним із основних положень GCP є те, що « права, безпека та благополуччя суб'єкта дослідження мають першорядне значення та мають превалювати над інтересами науки та суспільства» .

У 1997 році прийняли Конвенцію про права людини та біомедичні, яка має юридичну силу та обов'язкова до виконання.

Вітчизняні клінічні випробування сьогодні

У СРСР клінічні дослідження нових ліків також проводили і навіть зрідка публікували книги про окремі препарати, проте інформації у загальнодоступних джерелах дуже мало. На сайті «Медузи» творець мельдонію – допінгу, через який стався скандал із російськими спортсменами, – розповідає про винайдені ним ліки, хоча й не говорить докладно про КІ. За даними РБК, радянські перевірки ліків не відповідали сучасним (кількість учасників становила 12–18 осіб, що за сьогоднішніми мірками вкрай мало), і тому ефективність як мінімум частини радянських препаратів вважається недоведеною.

Згідно з офіційними заявами, кількість КІ, що проводяться в Росії, зараз активно зростає: з 2011 по 2015 рік зросла більше ніж на 40%. Відповідно до російського законодавства їх проводить або сам виробник, або уповноважена ним організація.

Клінічні дослідження, які у нашій країні, повинні відповідати міжнародним медичним, етичним і юридичним нормам. Дотримання прав людини за участю в КІ в Російській Федерації на регуляторному рівні гарантується Федеральним законом про обіг лікарських засобів і Конституцією РФ: « Ніхто не повинен піддаватися тортурам, насильству, іншому жорстокому чи принижує людську гідність поводженню чи покаранню. Ніхто не може бути без добровільної згоди підданий медичним, науковим чи іншим дослідам»(Конституція РФ, ст. 21, ч. 2) На думку деяких експертів, юридична сторона проведення медичних досліджень у Росії вимагає уточнень у додаткових документах.

Безпека учасників, згідно з даними сайту про клінічні дослідження в Російській Федерації, забезпечується кількома шляхами. По-перше, для проведення КВ необхідно отримати схвалення від кількох інстанцій: Федерального етичного комітету, Фармакологічного комітету та місцевого незалежного Етичного комітету при кожній установі, яка бере участь у роботі. Росздравнагляд раніше брав участь у процесі схвалення проведення КІ, але зараз він здійснює загальний нагляд за процесом. Протокол дослідження ретельно перевіряється і проведення роботи чітко за протоколом контролюється. Дослідники та випробувані оперативно отримують оновлені дані щодо досліджуваних ліків: це допоможе швидко зупинити роботу, якщо потрібно (наприклад, можуть з'явитися дані про раніше невідомі ризики або більш ефективне лікування, які зроблять поточне дослідження небезпечним або непотрібним).

На сайті МОЗ Росіїможна знайти реєстр виданих дозволів на проведення КІ та реєстр головних дослідників, задіяних у проведенні КВ зараз чи в минулому.

Крім інформації від МОЗ Асоціація організацій з клінічних досліджень (АТКІ, некомерційна організація, створена в 2007 році, яка об'єднує юридичних осіб - учасників вітчизняного ринку КВ) радить користуватися і реєстром КВ Національного інституту здоров'я США(NIH) з інформацією про клінічні дослідження у 203 країнах. Крім того, на сайті АОКИ дано покроковий алгоритм пошуку потрібного дослідження на обох платформах.

Інформацію можна шукати і на спеціалізованих сайтах. Наприклад, інтернет-портал Російського товариства клінічної онкології надає список КІ, спрямованих на боротьбу з раком, а сайти найбільших фармкомпаній Novartis або Roche - дані щодо їх клінічних досліджень, що проводяться в Росії.

Клінічні дослідження, які пішли не за планом

На жаль, ні методи дослідження, ні прийняття етичних норм не можуть завжди захистити учасників КІ. Такі явища дуже рідкісні і набувають гучного розголосу в пресі, як випробування в лабораторії Biotrial, описане на початку цієї статті. Хоча науковий світ іноді бачить у ЗМІ свого ворога, у деяких випадках журналісти допомагають домогтися справедливості.

Декілька гучних випадків сталося в США. Наприклад, один із учасників дослідження антипсихотичного препарату вчинив самогубство у 2004 році. Вважається, що дослідники припустилися низки помилок при наборі учасників та проведенні експерименту. Зокрема, вони не врахували серйозність ментального розладу хворого на початок дослідження і перервали його, попри погіршення психічного стану. Гучні розгляди сприяли розслідуванню цього випадку.

Ще одна сумна історія відбулася у 1999 році, теж у США – коли молода людина загинула при дослідженні генної терапії. Журналісти, піднявши матеріали, змогли показати, що при проведенні дослідження на людях було допущено багато помилок.

Крім того, на жаль, проведення всіх фаз досліджень на людях не завжди може гарантувати безпеку препарату, що потрапив на ринок. Наприклад, через випадки гепатотоксичності США відкликали з продажу антидиабетический препарат троглитазон . Можливість цього побічного ефекту виявив виробник, що, проте, не завадило йому просувати ліки, а FDA – схвалити їх у 1997 році. Так небезпечний препарат якийсь час був у продажу. Досі точний механізм пошкодження ним клітин печінки не встановлений, але все ще з'являються нові моделі, які враховують, наприклад, вплив на дихальний ланцюг мітохондрій. А споріднені троглітазону безпечні препарати зараз використовують у клінічній практиці.

Висновок

Сьогодні неможливо уявити собі ліки, для яких не проводилося клінічне дослідження перед потраплянням до пацієнта. Здається дивним, що результативність лікування можна було намагатися перевірити, не вводячи понять рандомізації чи сліпого методу. Наразі КІ стало стандартизованою процедурою, в якій важливі обидві сторони: безпека та права учасника та ефективність препарату, перевірена науковими методами.

Втім, структура проведення КІ все ще продовжує змінюватись. Найчастіше безпосереднім дослідженням на людях займається не виробник чи розробник препарату, а спеціальні контрактні дослідні організації - CROs. Вони з'явилися разом із сильною комерціалізацією фармацевтичного ринку у 70-х роках. Зараз це вже величезна промисловість. Через них, наприклад, пройшли 85 з 88 нових ліків, схвалених у Європі та США у 2013 році. Докладніше про такі організації йтиметься у третій статті.

Медицина безперервно еволюціонує. Етичні, соціальні та методологічні проблеми продовжують виникати, але на них оперативно реагують. Стратегія лікування також продовжує змінюватись. Раніше лікарі часто вели тих самих пацієнтів довгий час і добре знали тих, кого лікують: згадайте, наприклад, сімейних лікарів або лікарів, які все життя проводили в одному селі. Потім система охорони здоров'я ускладнилася, і справлятися з великим потоком пацієнтів старими методами стало важко. Клінічні дослідження дозволили виробити тактику призначення таких ліків, які допомогли б середньостатистичному хворому в подібних обставинах. Це зручно, якщо час приймання кожної людини суворо обмежено. Однак виявилося, що у клінічній практиці такий метод добре працює аж ніяк не завжди – адже всі люди різні. Тепер знову повертаються до персоналізації терапії , де на перше місце виходить індивідуальний підхід до кожного пацієнта - але вже з опорою на весь багаж знань, отриманий в ході клінічних досліджень за участю численних груп людей.

Надіслати свою гарну роботу до бази знань просто. Використовуйте форму нижче

Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань у своєму навчанні та роботі, будуть вам дуже вдячні.

Розміщено на http://www.allbest.ru/

Клінічні дослідження на людині

Сучасна медицина немислима без активних наукових експериментів та досліджень. Нові лікарські засоби та біодобавки, способи обстеження, методи лікування повинні пройти ретельну апробацію. У зв'язку з цим виникає низка найважливіших етичних проблем, головна з яких, мабуть, як поєднати наукові інтереси та користь для конкретного випробуваного. Безсумнівно, ця проблема має вирішуватися з кантівського принципу: людина не засіб, а мета. Лікар-експериментатор, який проводить дослідження, повинен керуватися пріоритетом блага пацієнта над суспільною користю та науковими інтересами.

Наведемо деякі приклади. У 1932 році у місті Таскігі (штат Алабама) Департаментом охорони здоров'я США проводилося дослідження природного перебігу сифілісу у 399 афроамериканців. Дослідження тривало до 1972 року. Воно було зупинено завдяки витоку інформації в ЗМІ (спочатку передбачалося, що дослідження буде завершено, коли всі його учасники помруть і будуть розкриті). Одні пацієнти на той час померли від сифілісу, інші - від викликаних ним ускладнень.

Введені в клінічну практику в 1935 сульфаніламідні препарати стали першими ефективними засобами у боротьбі з інфекціями. 1937 року компанія M. E. Massengill вирішила випустити рідку форму препарату для дітей. Сульфаніламід погано розчинний у звичайних розчинниках, тому для його розчинення були випробувані різні речовини, з яких найбільш відповідним виявився діетиленгліколь - отруйний розчинник та хімічний аналог антифризу. Доклінічні та клінічні дослідження не проводились. У жовтні 1937 року до FDA надійшло повідомлення про смерть 8 дітей та 1 дорослого пацієнта після прийому препарату. Компанія-виробник вжила різних заходів, щоб вилучити препарат з обігу. Проте те, що вже було продано, забрало життя 107 осіб, більшість з яких були діти.

Імпульсом до розробки всеосяжних правил проведення клінічних досліджень послужила катастрофа з талідомідом, що вибухнула в 1959 – 1961 роках. Препарат, який не пройшов достатнього доклінічного та клінічного вивчення, почав продаватися в Європі як седативний засіб для полегшення засипання та як ліки від ранкової нудоти, рекомендовані для застосування вагітними жінками. З 1956 по 1962 р. понад 10 тис. дітей у всьому світі народилися з вадами розвитку, зумовленими прийомом талідоміду.

На в'язнях концтабору Дахау німецькі медики вивчали реакції організму на великі висоти та розріджене повітря – імітувалася дія нестачі кисню в атмосферних умовах на висоті 12 км. Зазвичай через півгодини випробуваний помирав; при цьому в протоколі експерименту з німецькою педантичністю фіксувалися стадії його передсмертних мук (такі як «спазматичні конвульсії», «агонічне конвульсивне дихання», «стогін», «пронизливі крики», «гримаси, кусання власної мови», «нездатність реагувати на мову» і т.п.). Вивчалися також реакції організму на переохолодження, для чого оголених випробовуваних витримували на морозі до 29 градусів протягом 9-14 годин або кілька годин занурювали в крижану воду. У тому ж концтаборі проводилися досліди, в ході яких понад 1200 людей було заражено малярією. Безпосередньо від інфекції померло 30 піддослідних, від 300 до 400 – від викликаних нею ускладнень, багато інших – від передозування неосальварину та пірамідону.

У Заксенхаузені та деяких інших концтаборах проводилися експерименти з гірчичним газом: випробуваним навмисно завдавали поранення. А потім рани інфікувалися гірчичним газом. Інших цей газ змушували вдихати чи приймати внутрішньо у зрідженому вигляді. Експериментатори холоднокровно фіксували, що при введенні газу в рани на руках руки сильно опухають, і людина відчуває надзвичайні болі.

У ході експериментів, що проводилися в основному на жінок у концтаборі Равенсбрюк, вивчалися ранові інфекції, а також можливості регенерації кісток, м'язів та нервів та трансплантації кісток. На ногах досліджуваних робилися надрізи, а потім у рани вводилися бактеріальні культури, шматочки деревної стружки або скла. Лише за кілька днів рани починали лікувати, перевіряючи ті чи інші засоби. В інших випадках виникала гангрена, після чого одних випробуваних лікували, а інших – з контрольних груп – залишали без лікування.

В інших експериментах на в'язнях концтаборів вивчали інфекційну жовтяницю; розроблялися методи дешевої, нечутливої ​​та швидкої стерилізації людей; проводилося масове зараження людей тифом; вивчалися швидкість та характер дії отрут; перевірявся вплив на організм сполук фосфору, які у запальних бомбах.

Ці та багато інших даних, підтверджених у ході трибуналу документами та свідченнями, не тільки вразили світову громадськість, а й змусили задуматися про проблему захисту прав, гідності та здоров'я піддослідних, необхідності обмежити проведення досліджень на людині певними рамками.

Сучасна світова історія захисту прав піддослідних починається з «Нюрнберзького кодексу». Він був розроблений під час Нюрнберзького процесу і став першим міжнародним документом, що містить перелік етико-правових принципів проведення досліджень на людях. Він був підготовлений двома американськими експертами-медиками, які брали участь у процесі - Лео Александером і Ендрю Іві і став складовою рішення, винесеного судом.

У преамбулі «Кодекса» зазначалося: «Тяжкість доказів, які ми маємо, змушує зробити висновок, що деякі види медичних експериментів на людині відповідають етичним нормам медичної професії в цілому лише в тому випадку, якщо їх проведення обмежене відповідними чітко визначеними рамками». Незважаючи на те, що «Кодекс» ухвалено у формі судового рішення, він має моральну силу. До нього включено 10 положень.

Перше становище стверджує «необхідність добровільної згоди об'єкта експерименту» щодо участі у дослідженні. Це означає що

- «особа залучена до експерименту», повинна мати «законне право дати таку згоду» (тобто має бути визнано дієздатною)

така згода повинна надаватися вільно, «без будь-якого елемента насильства, обману, шахрайства, хитрості чи інших прихованих форм примусу»;

особа, яка дає таку згоду, повинна мати «достатні знання, щоб зрозуміти сутність предмета експерименту і прийняти усвідомлене рішення». Для цього дана особа має бути поінформована «про характер, тривалість та мету експерименту; методі та способи, за допомогою яких він буде проводитися; про всі можливі незручності та ризики; про наслідки для свого здоров'я чи особи, які можуть виникнути в експерименті».

Суть інших положень «Кодексу» полягає у вимаганні зведення до мінімуму можливого ризику, а також «всіх фізичних та психічних страждань та ушкоджень»; гарантії того, що дослідження проводитиметься кваліфікованими фахівцями, а також дотримання права випробуваного на відмову від участі у дослідженні на будь-якому етапі його проведення.

Досить довго «Нюрнберзький кодекс» не привертав серйозної уваги, а звірства німецьких лікарів розглядалися як одиничний історичний епізод. Але стаття професора анестезіології з Гарвардської медичної школи Генрі Бічера змусила лікарів та громадськість звернутися до цієї теми. У статті «Етика і клінічні дослідження» (1966 р.) автор описує 22 нагоди проведення досліджень «з ризиком для життя і здоров'я піддослідних», що мали місце в США, без інформування їх про небезпеку і без отримання їх згоди.

Особливу популярність здобули 2 наведених Бічером прикладів. В одному випадку йшлося про дослідження, яке проводилося в інтернаті для дітей, що відстають у розвитку, в Віллоубруку (штат Нью-Йорк). Для вивчення етіології хвороби та розробки захисної вакцини дітей заражали гепатитом «В». В іншому випадку лікарі вводили живі ракові клітини літнім пацієнтам однієї з нью-йоркських лікарень.

Нещодавно з'явилися документи, що свідчать про антигуманні експерименти в СРСР. Наприклад, в 1926 р. КДБ вели роботу з виробництва отрут, які залишали б слідів в організмі, та був і медикаментів, під впливом яких людина давав «відверті» і «правдиві» показання.

Дія цих коштів перевірялася на випробуваних - переважно підслідних і ув'язнених. Повідомлялося й про те, що під час випробувань ядерної зброї на військовослужбовців вивчалася дія радіації.

Наступний етап - «Гельсінська декларація», що має підзаголовок «Керівні рекомендації для лікарів, які проводять медико-біологічні дослідження на людях», незважаючи на рекомендаційний характер документа, його положення знайшли своє відображення та розвиток у низці інших міжнародних нормативних документів, а також у національному законодавстві багатьох країн та Росії в тому числі.

У «Декларації» розмежовуються медико-біологічні дослідження, що переслідують діагностичні та лікувальні цілі та проведені на користь пацієнта – «клінічні дослідження» («терапевтичні дослідження») та дослідження, що переслідують, головним чином, суто наукові цілі і не мають прямого діагностичного чи лікувального значення для випробуваного "неклінічні дослідження" ("нетерапевтичні дослідження"). Текст «Декларації» розбито на 3 частини, перша з яких містить перелік найбільш загальних положень, якими слід керуватися під час проведення досліджень на людях, дві інші – конкретні рекомендації щодо клінічних і неклінічних досліджень.

Основні положення Гельсінської Декларації Всесвітньої Медичної Асоціації:

При проведенні біомедичних досліджень або при вирішенні навчально-методичних завдань з використанням біологічних об'єктів (трупів або органів людей) та лабораторних тварин повинні суворо дотримуватись правових та етичних норм;

Експеримент має бути спланований на основі поглибленого вивчення проблеми за даними літератури;

Експеримент повинен бути ретельно обґрунтований та спрямований на отримання результатів, які не досягаються іншими методами;

При проведенні експериментів на тваринах повинні бути вжиті заходи, що дозволяють уникнути зайвих фізичних страждань або ушкоджень;

Експеримент повинен здійснюватись кваліфікованими фахівцями, а навчання проводитись під керівництвом кваліфікованих викладачів;

На всіх етапах науково-дослідної чи навчальної роботи має бути забезпечений максимальний рівень уваги та майстерності як організаторами, так і всіма учасниками процесу;

Повинні дотримуватися запобіжних заходів, які забезпечують безпеку персоналу і виключають можливий негативний вплив на навколишнє середовище.

У листопаді 1996 р. Парламентська Асамблея Ради Європи ухвалила Конвенцію «Про права людини та біомедичні», яка на відміну від 2 вищеназваних документів поширюється і на сферу використання результатів цих досліджень у медичній практиці, а сама вона є вже елементом міжнародного права та містить зобов'язання тих, хто підписав її сторін «вжити всіх необхідних заходів щодо вдосконалення свого національного законодавства для того, щоб воно відображало положення цієї Конвенції» (ст. 1).

Основний принцип «інтереси та благо окремої людини повинні переважати інтереси суспільства і науки» (ст. 2).

Усі медичні втручання можуть проводитись лише за згодою осіб, стосовно яких вони проводяться; така згода має бути добровільною та поінформованою (ст. 5). У цьому мають бути захищені правничий та інтереси осіб, нездатних чи які можуть дати згоду самостійно (ст. 6-9).

Необхідно дотримуватись принципу недоторканності приватного життя, а також дотримуватися права людини знати (або не знати) інформацію про стан свого здоров'я;

Забороняється будь-яка дискримінація на підставі інформації про генетичні характеристики тієї чи іншої людини (ст. 11). Забороняється втручання у геном людини з метою зміни геному його нащадків (ст. 12). Забороняється здійснювати вибір статі майбутньої дитини за винятком випадків, коли йдеться про уникнення захворювання на серйозну хворобу, зчеплену зі статтю (ст. 14).

Наукові дослідження повинні здійснюватися з дотриманням положень Конвенції та інших правових документів, спрямованих на захист прав, гідності та інтересів окремої людини (ст. 15.). Забороняється створення ембріонів людини у дослідницьких цілях (ст. 18).

Забір органів або тканин у живого донора з метою їх подальшої трансплантації може здійснюватися лише за його згодою та виключно з терапевтичною метою (ст. 19). Саме собою тіло людини, і навіть окремі її частини, нічого не винні розглядатися і бути джерелом фінансової вигоди (ст. 21).

У 1997 р., у зв'язку з повідомленнями про успішні експерименти з клонування ссавців та обговоренням перспектив застосування цієї технології до людини, Рада Європи прийняла «Додатковий Протокол» до «Конвенції». У ньому міститься заборона на проведення «будь-яких втручань, які мають на меті створення людської істоти, генетично ідентичної іншій людській істоті, живій чи мертвій».

біологічний моральний клінічний експеримент

Поняття та види медико-біологічних досліджень

Дослідження на людях поділяються на два види: медико-біологічні дослідження (неклінічні) та клінічні дослідження. Медико-біологічні дослідження вивчають реакцію, зміну стану організму здорових людей під впливом певних зовнішніх чинників. Такі дослідження доповнюють та вдосконалюють наукові дані, але до лікування хвороб прямого відношення не мають. Клінічні дослідження проводять у процесі лікування захворювань. Ці дослідження проходять за чіткими правилами, що виключають моменти, що спотворюють результат. Щоб визначити ефективність медичного впливу необхідні дослідна та контрольна групи, кількість випробуваних у кожній групі має бути не менше 100, щоб виявити ясні аналогії, групи повинні бути приблизно однакові за віком, статтю, ступенем тяжкості захворювання. Будь-яке дослідження етичне, коли воно осмислене, добре організоване.

Існує специфічна група людей, яких вважають ранимими. «Ранимими» прийнято називати насамперед дітей, суб'єктів із психічними розладами, вагітних жінок, військових, студентів-медиків, ув'язнених. Ці групи «раними» оскільки вони з різних причин недостатньо вільні від примусу експериментатора, начальства чи свого становища. Можливий ризик заподіяння шкоди та зловживань. У Росії випробування на вагітних жінках, плодах, новонароджених та ув'язнених заборонені, хоча вони могли б дати їм шанс на лікування. Але в крайніх випадках, якщо дослідження необхідне, допоможе вирішити проблему цієї групи та даного пацієнта, його проведення може бути спеціально розглянуте етичним комітетом.

Принципи та правила проведення медичних досліджень

Нормальний розвиток медицини неможливий без клінічних випробувань, що постійно проводяться, і медико-біологічних експериментів на людині. Об'єктивне знання є фундаментальною суспільною цінністю і тому може бути виправданням можливого ризику для тілесного та соціального благополуччя людей, які виступають у ролі «об'єктів» дослідницької діяльності.

Разом з тим, хоч би якою була висока цінність об'єктивного знання, вона у всіх випадках має бути порівнянна з не меншою, а часто більш суттєвими соціальними цінностями, які можуть бути сформульовані у вигляді принципів:

пошани людини як особистості;

благодійності та милосердя;

справедливості;

солідарності.

Основними етичними принципами проведення медичних досліджень є:

1. Повага людини як особистості виходить із визнання та поваги самодостатнього значення її вільної волі, права та можливості відігравати визначальну роль при прийнятті рішень, що зачіпають її тілесне та (або) соціальне благополуччя. Людина повинна розглядатися як «господар» свого тіла, без чийого усвідомленого та добровільного дозволу в принципі не повинні проводитися жодні маніпуляції: дослідні, профілактичні, діагностичні та лікувальні. Йому також належать певні права на доступ, контроль та розпорядження клінічною, медико-біологічною та іншою інформацією, отриманою медиками в рамках дослідження, яке вони проводили.

Людина поважається як особистість, якщо вона насправді визнається як відповідальний «автор» своєї неповторної та унікальної історії життя (біографії).

Принцип благодійності та милосердя становить серцевину покликання лікарів та інших медичних працівників. Він орієнтує медиків із почуття співчуття керуватися передусім благом даного конкретного пацієнта, відсуваючи другого план інші мотиви своєї діяльності: пізнавальні, педагогічні, комерційні тощо.

Справедливість передбачає принципову рівність можливостей для людей з погляду: а) доступності медичної допомоги та медичних послуг, що розподіляються; б) ймовірності розділити тягар ризику для здоров'я та життя, страждань та відповідальності.

4. Медицина є найдавнішою та найважливішою формою прояву солідарності як принципу, що забезпечує виживання окремої людини та людства загалом. Хвороби та травматизм зачіпають наші спільні перспективи та інтереси. Тому в наших спільних інтересах сприятиме в міру можливості прогресу медичної науки та практики. Слід поважати готовність людини з почуття солідарності добровільно брати участь як «об'єкт» клінічних випробувань та медико-біологічних експериментів.

Сформульовані вище принципи відносяться один до одного за принципом додатковості та не перебувають між собою у відносинах ієрархічної залежності.

Правила проведення випробувань та експериментів:

1. Вільна, усвідомлена (інформована) згода на участь у медико-біологічному експерименті або клінічному випробуванні, зафіксована у формі письмового договору між лікарем, керівним випробуванням або експериментом, та пацієнтом (або випробуваним), є суворо обов'язковою умовою їх проведення.

Відповідальність за інформування та його адекватність лежить на керівнику та не може бути переадресована третім особам.

Пацієнт (випробуваний) має право відмовитися від участі у дослідженні на будь-якій його стадії, зберігаючи при цьому всі права на якісне медичне обслуговування, передбачене законом та договором на обслуговування, укладеним раніше між ним та установою. У разі недієздатності випробуваного добровільна поінформована згода має бути отримана від опікуна відповідно до закону.

Випробування та експерименти на людині виправдані лише в тому випадку, якщо заплановане значуще збільшення знання не може бути отримане іншими шляхами: за рахунок ретельного та достатнього за обсягом вивчення наукової медичної літератури, проведення експериментів на тваринах або штучних модельних системах, моделювання за допомогою комп'ютерів тощо д.

Дослідження на людині допустимі лише в тих випадках, коли запланований науковий результат надійно обґрунтовується як ймовірний з погляду досягнутого рівня розвитку медичної науки. Неприпустимо проведення розрахованих на щасливу випадковість експериментів методом тика.

4. Морально виправдані можуть бути лише такі дослідження на людині, які за своєю ідеологією, методологією та методикою відповідають стандартам сучасної медичної науки.

Дослідження на людині, що ґрунтуються на застарілих теоріях, що використовують застарілу методологію та методики, які апріорно знижують наукову значущість отриманого знання, слід вважати аморальними.

Ступінь ризику для життя, тілесного та соціального благополуччя не повинна перевищувати наукову значущість запланованих результатів. Інтереси людини, що у ролі «об'єкта» дослідження, слід визнавати вище інтересів людства у здобутті об'єктивного знання.

Випробування та експерименти мають бути сплановані так, щоб мінімізувати ризик несприятливих наслідків. У «матеріали та методи» дослідження суворо обов'язково мають бути включені достатні для оперативного усунення можливих негативних наслідків та ускладнень кошти. Для цього ж потрібна обов'язкова участь у дослідженні відповідних спеціалістів.

Клінічні випробування та медико-біологічні експерименти на людині можуть проводитися лише очолюваною лікарем бригадою фахівців, що відповідає характеру дослідження кваліфікації.

Заявки на проведення клінічних випробувань та медико-біологічних експериментів, що включають засвідчені особистим підписом заяви про те, що всі дослідники поінформовані та зобов'язуються виконувати ці правила, а також проекти «Формуляра поінформованої згоди» на участь у дослідженні для всіх категорій піддослідних повинні проходити обов'язкове затвердження на незалежному від дослідників «Етичному комітеті».

Біомедичні дослідження на людях можуть проводитися лікарями у таких випадках:

якщо вони є поліпшенням здоров'я пацієнтів, що беруть участь в експерименті;

якщо вони роблять істотний внесок у медичну науку і практику;

якщо результати попередніх досліджень та дані наукової літератури не свідчать про ризик розвитку ускладнень.

Підсумки досліджень та експериментів мають бути опубліковані у професійній літературі, інакше вони не піддадуться незалежній перевірці, і в них не буде сенсу. При описі ходу та результатів випробувань має дотримуватися правила конфіденційності, щоб не завдати моральної, матеріальної чи іншої шкоди особі, яка бере участь у експерименті. Результати експерименту не повинні бути спотворені, перебільшені, передчасними чи неперевіреними. Після опублікування чинності набувають авторських прав, використання інформації без вказівки авторів вважатиметься незаконним.

Література

1. Лопатін П.В.: Біоетика. - М: Геотар-Медіа, 2011

2. Хрустальов Ю.М.: Введення в біомедичну етику. - М: Академія, 2010

3. Лопатін, П.В.: Біоетика. - М: Геотар-Медіа, 2008

4. ГОУ ВПО "Казанський держ. медичний ун-т" Федерального агентства з охорони здоров'я та соціального розвитку РФ, Студентське наукове товариство КДМУ: Збірник тез. - Казань: КДМУ, 2007

5. Лопатін П.В.: Біоетика. - М: Геотар-Медіа, 2006

6. Брек І.: Священний дар життя. - М: Паломник, 2004

7. Т.В. Мішаткіна, З.В. Бражнікова, Н.І. Мушинський та ін; За заг. ред.: Т.В. Мішаткіна, Я.С. Яскевич; Рец.: Каф. філософії Гомельського держ. ун-ту, С.П. Винокурова; Ю.А. Гусєв: Етика. - Мінськ: Нове знання, 2002

8. М-во охорони здоров'я РФ, ГОУ ВУНМЦ з безперервної медичної та фармацевтичної освіти; І.В. Силуянова, В.А. Антипенков, Т.Ф. Корабльова, М.С. Першин; Рец.: Ю.М. Хрустальов, Н.М. Сєдова, І.А. Сєрова: Питання тестового контролю з дисципліни "Біомедична етика". - М: ВУНМЦ, 2000

9. Мітчем К.: Що таке філософія техніки? - М: Аспект Прес, 1995

Розміщено на Allbest.ur

Подібні документи

Правова основа для проведення клінічних досліджень принципово нових та раніше не застосовуваних лікарських препаратів. Етичні та правові засади клінічних досліджень, сформульовані у Гельсінській декларації Всесвітньої асоціації лікарів.

презентація , доданий 25.03.2013


Історія проведення рандомізованих контрольованих клінічних досліджень, які є фундаментом доказової медицини. Неконтрольоване клінічне випробування, яке застосовується для оцінки нових методів лікування та діагностики. Основні форми рандомізації.

презентація , доданий 25.05.2015


Загальні положення Наказу Міністра охорони здоров'я Республіки Казахстан "Про затвердження Інструкції щодо проведення клінічних досліджень та (або) випробувань фармакологічних та лікарських засобів". Принципи етичної оцінки клінічних досліджень.

презентація , доданий 22.12.2014


Джерела інформації щодо ефективності лікарських засобів. Правила проведення клінічних досліджень з участю людей. Проблема донесення найкращих результатів досліджень до кола лікарів. Правила доброякісної клінічної практики.

презентація , доданий 19.11.2016


Етапи розробки лікарських засобів. Ціль проведення клінічних досліджень. Їхні основні показники. Типові дизайни клінічного дослідження. Випробування фармакологічних та лікарських засобів. Дослідження біодоступності та біоеквівалентності.

презентація , доданий 27.03.2015


Етичні засади досліджень на людині. Облік уразливих груп. Конвенція Ради Європи з біоетики. Вимоги до досліджень тварин. Комітети з етики. Можливість відмовитися від участі без наслідків. Включення у дослідження членів сім'ї.

презентація , доданий 16.02.2015


Послідовність проведення клінічних досліджень щодо нових ліків. Перехід від клітин та тканин до випробувань на тваринах. Клінічні випробування на здорових людях – добровольцях. Багатоцентрові випробування за участю великих груп пацієнтів.

презентація , доданий 29.01.2014


Оцінка ефективності та безпеки нового лікарського препарату, розширення його показань до застосування у процесі клінічного дослідження. Імпульс до розробки всеосяжних правил проведення клінічних досліджень, їх основні типи та способи.

презентація , додано 11.10.2016


Система методів медико-біологічних досліджень. Електрофізіологічні, фотометричні методи. Основні групи медичних електронних приладів та апаратів. Структурна схема знімання, передачі та реєстрації медико-біологічної інформації.

реферат, доданий 11.12.2008


Клінічні випробування лікарських засобів у галузі ВІЛ-інфекції. Основні заходи профілактики. СНІД як ятрогенія, професійний ризик медичних працівників. Етичні аспекти досліджень у галузі ВІЛ/СНІДу. Правові аспекти регулювання проблеми.