Карциноїдний синдром діагностика. Карциноїдний синдром - причини, ознаки, симптоми та лікування. Карциноїдний криз - стан, що загрожує життю

Карциноїдний синдром розвивається лише у деяких пацієнтів з карциноїдними пухлинами та характеризується своєрідним почервонінням шкіри («припливи»), абдомінальними кольками, спазмами та діареєю. Через кілька років може розвинутись недостатність клапанного апарату правого серця. Синдром розвивається в результаті дії вазоактивних речовин, що секретуються пухлинними клітинами (включаючи серотонін, брадикінін, гістамін, простагландини, поліпептидні гормони); пухлина, як правило, є метастатичною.

Код МКБ-10

E34.0 Карциноїдний синдром

Причини карциноїдного синдрому

Ендокринологічно активні пухлини з дифузної периферичної ендокринної або паракринної систем продукують різні аміни та поліпептиди, дія яких проявляється певними клінічними симптомами та ознаками, що становлять у сукупності карциноїдний синдром.

Карциноїдний синдром зазвичай є наслідком ендокринологічно активних пухлин, що розвинулися з нейроендокринних клітин (здебільшого в здухвинній кишці) і продукують серотонін. І тим не менш ці пухлини можуть розвиватися і в інших місцях ШКТ (особливо часто в апендиксі і прямій кишці), підшлунковій залозі, бронхах або рідше в гонадах. Зрідка деякі новоутворення із сильним ступенем злоякісності (наприклад, дрібноклітинна карцинома легень, карцинома з острівцевих клітин підшлункової залози, медулярна карцинома щитовидної залози) відповідальні за розвиток цього синдрому. Карциноїдні пухлини, що локалізуються в кишечнику, зазвичай не дають клінічних ознак карциноїдного синдрому до тих пір, поки не розвинуться метастази в печінку, тому що продукти метаболізму пухлини швидко руйнуються в крові та печінці печінковими ферментами, в системі портальної циркуляції (наприклад, серотонін руйнується моноамінооксидазою).

Симптоми карциноїдного синдрому

Найбільш частим (і найчастіше раннім) симптомом карцинодиного синдрому є дискомфорт, пов'язаний з розвитком характерних «припливів», що з'являються в типових місцях (голова і шия), причому часто цьому передує емоційний стрес або рясний прийом їжі, гарячих напоїв або алкоголю. Можуть з'являтися разючі зміни кольору шкіри, що варіюють від легкої блідості або еритеми до фіолетового відтінку. Шлунково-кишкові спазми з розвитком зворотного діарейного синдрому трапляються досить часто і складають основні скарги пацієнтів. Може мати місце синдром мальабсорбції. У пацієнтів, у яких розвинулися клапанні ураження серця, можуть мати серцеві шуми. У деяких пацієнтів можуть спостерігатися астматичне дихання, зниження лібідо та еректильна дисфункція; пелагра розвивається рідко.

Діагностика карциноїдного синдрому

Діагностика серотонінсекретуючих карцином здійснюється на підставі наявності класичного клінічного симптомокомплексу. Підтверджується діагноз при виявленні збільшення екскреції із сечею продукту пухлинного метаболізму - 5-гідроксиіндолоцтової кислоти (5-HIAA). Щоб уникнути отримання хибнопозитивного результату при лабораторному дослідженні, аналіз проводиться за умови виключення з дієти хворого за 3 дні до дослідження серотонін-містких продуктів (таких як банани, помідори, сливи, авокадо, ананас, баклажани, волоські горіхи). Деякі лікарські препарати, що містять гуафенезин, метакарбомол, фенотіазиди, можуть спотворювати результати тесту, тому їх слід заздалегідь скасувати до дослідження. На третю добу збирається 24-годинна порція сечі для проведення тесту. У нормі екскреція із сечею 5-HIAA становить менше 10 мг/добу (250 мкмоль/добу).

Провокаційні проби з глюконатом кальцію, катехоламінами, пентагастрином чи алкоголем використовують, щоб спровокувати виникнення «припливів». Ці проби можуть бути діагностично корисні в тому випадку, коли діагноз викликає сумнів, але вони повинні проводитися з великою обережністю. З метою визначення місця розташування пухлин використовується відповідна неінвазивна сучасна техніка, що дозволяє встановити точну локалізацію карцином, що не функціонують, хоча може знадобитися і інвазивне діагностичне втручання, що іноді включає лапаротомію. За допомогою сканування з використанням мічених радіонуклідами лігандів рецептора соматостатину 1111-п-пентетреотиду або з використанням 123-мета-йод-бензилгуанедина можна виявити метастази.

Слід виключити інші стани, в основі яких лежить типова клінічна картина «припливів», але які можуть і не мати ніякого зв'язку з карциноїдним синдромом. У пацієнтів, у яких не збільшена екскреція із сечею 5-HIAA, причиною розвитку подібного клінічного синдрому можуть бути розлади, що включають системну активацію мастоцитів (наприклад, системний мастоцитоз зі збільшеним вмістом у сечі метаболітів гістаміну та збільшеним рівнем сироваткової триптази) та ідіопатична анафілаксія. Додаткові причини розвитку «припливів» включають менопаузальний синдром та вживання етанолвмісних продуктів та медикаментів, таких як ніацин, деякі пухлини (наприклад, віпоми, нирковоклітинні карциноми, медулярні карциноми щитовидної залози).

Лікування карциноїдного синдрому

Деякі симптоми, включаючи «припливи», знижуються на тлі терапії соматостатином (який пригнічує секрецію більшості гормонів), але без зниження екскреції 5HIAA або гастрином. Численні клінічні дослідження показали хороші результати лікування карциноїдного синдрому з використанням октреотиду - аналога соматостатину, що тривало діє. Октреотид є препаратом вибору при лікуванні таких симптомів, як діарея та «припливи». Судячи з клінічних оцінок, ефективність тамоксифену спостерігається далеко не завжди; знижує клінічні прояви застосування лейкоцитарного інтерферону (IFN).

Припливи можуть також успішно лікуватися із застосуванням фенотіазинів (наприклад, прохлорперазином від 5 до 10 мг або хлорпромазином 25-50 мг внутрішньо через кожні 6 годин). Блокатори рецепторів гістаміну можуть бути використані в терапії. Введення фентоламіну 5-10 мг внутрішньовенно запобігало розвитку експериментально індукованих «припливів». Призначення глюкокортикоїдів (наприклад, преднізолону 5 мг внутрішньо через кожні 6 годин) може бути корисним у разі виражених «припливів», спричинених карциномою бронхіальної локалізації.

Синдром діареї може бути успішно вилікуваний призначенням фосфату кодеїну (15 мг внутрішньо через кожні 6 годин), настоянки опію (0,6 мл внутрішньо через кожні 6 годин), лопераміду (4 мг внутрішньо як доза насичення і по 2 мг після кожного спорожнення кишечника максимально до 16 мг на день). Застосовуються дифеноксилат 5 мг внутрішньо через день або периферичні антагоністи серотоніну, такі як ципрогептадин 4-8 мг внутрішньо через кожні 6 годин або метизергід від 1 до 2 мг внутрішньо 4 рази на день.

Ніацин і достатнє вживання білкової їжі призначаються для запобігання розвитку пелагри, оскільки харчовий триптофан є конкурентним інгібітором серотоніну, що секретується пухлиною (знижує його дію). Призначають інгібітори ферментів, які запобігають конверсії 5-гідрокситриптофану в серотонін, такі як метилдопа (250-500 мг внутрішньо через кожні 6 годин) та феноксибензамін (10 мг на день).

До яких лікарів слід звертатися, якщо у Вас Карциноїдний синдром

Що таке Карциноїдний синдром

Карциноїди- Найчастіші пухлини з нейроендокринних клітин (клітин АПУД-системи). Ці клітини є похідними неврального гребінця. Вони широко поширені в організмі, містять та виділяють деякі біологічно активні пептиди. Найчастіше карциноїди розвиваються у шлунково-кишковому тракті (85%), особливо в тонкій кишці, а також у легенях (10%), рідше вражають інші органи (наприклад, яєчники). Карциноїди кишківника рідко (у 10% випадків) виявляються клінічно. Це пояснюється швидким руйнуванням біологічно активних пептидів у печінці. Лише при метастазах карциноїду кишечника до печінки симптоми з'являються у 40-45% хворих. Що стосується карциноїдів яєчників та бронхіальних карциноїдів, вони здатні викликати характерний синдром на ранніх стадіях захворювання.

Карциноїдний синдром- комбінація симптомів, які виникли через виділення пухлинами гормонів та їх потрапляння в кровотік.

Патогенез (що відбувається?) під час Карциноїдного синдрому

Карциноїдні пухлини можуть з'явитися там, де є клітини ентерохромафіну, в принципі, по всьому тілу. Більша кількість карциноїдних пухлин (65%) розвиваються у шлунково-кишковому тракті. У більшості випадків карциноїдна пухлина розвивається в тонкій кишці, апендиксі та прямій кишці. Найрідше карциноїдні пухлини розвиваються у шлунку та товстій кишці; підшлункова залоза, жовчний міхур і печінка найменше схильні до розвитку карциноїдної пухлини (незважаючи на те, що карциноїдна пухлина зазвичай дає метастази в печінці).

Приблизно 25% карциноїдних пухлин вражають дихальні шляхи та легені. 10%, що залишилися, можуть бути виявлені де завгодно. У деяких випадках медики не можуть визначити локалізацію карциноїдної пухлини, незважаючи на симптоми карциноїдного синдрому.

Карциноїдна пухлина тонкої кишки

В основному пухлини тонкої кишки (доброякісні або злоякісні) зустрічаються рідко, набагато рідше, ніж пухлина товстої кишки або шлунка. Невеликі карциноїдні пухлини тонкої кишки можуть викликати ніяких симптомів, лише невиражені болі у животі. З цієї причини складно визначити наявність карциноїдної пухлини тонкої кишки на ранній стадії, принаймні доти, доки пацієнта не прооперують. Можливо виявити лише невелику частину карциноїдних пухлин тонкої кишки на ранніх стадіях, і це відбувається несподівано при рентгені. Зазвичай карциноїдні пухлини тонкої кишки діагностуються на пізніх стадіях, коли симптоми захворювання дали про себе знати і зазвичай після того, як з'явилися метастази.

Приблизно 10% карциноїдних пухлин тонкої кишки спричиняють карциноїдний синдром. Зазвичай розвиток карциноїдного синдрому означає, що пухлина злоякісна та досягла печінки.

Карциноїдні пухлини часто ускладнюють прохідність тонкої кишки, коли досягають великих розмірів. Симптоми непрохідності тонкої кишки включають напади болю в області живота, нудоту і блювання, іноді діарею. Непрохідність може бути викликана двома різними механізмами. Перший механізм – збільшення пухлини всередині тонкої кишки. Другий механізм - перекручування тонкої кишки через мезентериту, що фіброзує, стану, викликаного пухлиною, при якому відбувається широке рубцювання в тканинах, розташованих в безпосередній близькості до тонкої кишки. Фіброзуючий мезентерит іноді ускладнює прохідність артерій, якими кров надходить до кишечника, результатом чого може стати відмирання частини кишечника (некроз). При цьому кишківник може прорватися, що є серйозною загрозою для життя.

Апендикулярна карциноїдна пухлина

Незважаючи на те, що пухлини в ділянці апендикса зустрічаються досить рідко, карциноїдні пухлини є найпоширенішими пухлинами в ділянці апендикса (приблизно половина всіх пухлин апендикса). Насправді карциноїдні пухлини знаходять у 0,3% випадках віддалених апендиксів, але більша частина з них не досягає розмірів більше 1 см і не викликає жодних симптомів. У більшості випадків їх виявляють в апендиксах, видалених з не пов'язаних з пухлинами причин. Представники багатьох установ вважають, що апендектомія є найбільш відповідним лікуванням таких невеликих апендикулярних карциноїдних пухлин. Санси на те, що пухлина рецидивує після апендектомії, дуже низькі. Апендикулярні карциноїдні пухлини розміром понад 2 см у 30% можуть бути злоякісними та утворювати місцеві метастази. Таким чином, карциноїдні пухлини більшого розміру слід видаляти. Проста апендектомія в даному випадку не допоможе. На щастя, карциноїдні пухлини великого розміру трапляються досить рідко. Карциноїдні пухлини в апендиксі, навіть за наявності метастазів у місцеві тканини, зазвичай не є причиною виникнення карциноїдного синдрому.

Ректальні карциноїдні пухлини

Ректальні карциноїдні пухлини часто діагностуються випадково під час проведення пластичної сигмоїдоскопії або колоноскопії. Карциноїдний синдром рідко трапляється при ректальних карциноїдних пухлинах. Можливість утворення метастазів співвідноситься з розміром пухлини; 60-80% шанс виникнення метастазів при пухлинах розміром більше 2 см. При карциноїдних пухлинах розміром менше 1 см 2% шанс виникнення метастазів. Таким чином, невеликі ректальні карциноїдні пухлини зазвичай успішно видаляються, але для боротьби з пухлинами більшого розміру (понад 2 см) необхідна велика хірургія, яка може призвести, у деяких випадках, навіть до часткового видалення прямої кишки.

Гастральні (шлункові) карциноїдні пухлини

Існує 3 види гастральних (шлункових) карциноїдних пухлин: тип I, тип II та тип III.

Гастральні карциноїдні пухлини першого типу мають розмір менше 1 см і є доброякісними. Існують складні пухлини, які поширюються по всьому шлунку. Вони зазвичай з'являються у пацієнтів з перніціозною анемією чи хронічним атрофічним гастритом (стан, у якому шлунок перестає виробляти кислоту). Нестача кислоти є причиною того, що клітини, що перебувають у шлунку, які відтворюють гормон гастрин, виділяють велику кількість гастрину, що надходить у кров. (Гастрин – гормоном, що виділяється організмом для посилення діяльності шлункової кислоти. Кислота в шлунку перекриває відтворення гастрину. При перніціозній анемії або хронічному атрофічному гастриті, нестача кислоти є результатом збільшення кількості гастрину). Гастрин також впливає на перетворення ентерохромафінних клітин у шлунку в злоякісну карциноїдну пухлину. Лікування карциноїдних пухлин першого типу включає такі методи, як прийом соматостатиновмісних лікарських препаратів, які припиняють вироблення гастрину або хірургічне видалення тієї частини шлунка, яка виробляє гастрин.

Другий тип гастральної карциноїдної пухлини менш поширений. Такі пухлини ростуть дуже повільно і ймовірність їхнього перетворення на злоякісну пухлину дуже маленька. Вони з'являються у пацієнтів з рідким генетичним порушенням, як МЕН (множинна ендокринна неоплазія) типу I. У таких пацієнтів пухлини виникають в інших ендокринних залозах, таких як епіфіз, паращитовидна залоза та підшлункова залоза.

Третій тип гастральної карциноїдної пухлини – це пухлини розміром більше 3 см, які є окремими (з'являючись по одній або декількома одночасно) у здоровому шлунку. Пухлини третього типу зазвичай злоякісні і існує велика ймовірність їхнього глибокого проникнення в стінки шлунка та утворення метастазів. Пухлини третього типу можуть спричиняти болі в ділянці живота та кровотеч, а також симптоми внаслідок карциноїдного синдрому. Гастральні карциноїдні пухлини третього типу зазвичай вимагають хірургічного втручання та видалення шлунка, а також лімфатичних вузлів, що знаходяться поблизу.

Карциноїдні пухлини товстої кишки

Карциноїдні пухлини товстої кишки зазвичай утворюються у правій частині товстої кишки. Як і карциноїдні пухлини тонкої кишки, карциноїдні пухлини товстої кишки часто виявляються на пізніх стадіях. Таким чином, середній розмір пухлини при діагностуванні становить 5 см, а метастази є у 2/3 пацієнтів. Карциноїдний синдром рідко зустрічається при карциноїдних пухлинах товстої кишки.

Симптоми Карциноїдного синдрому

Симптоми карциноїдного синдромурізняться залежно від цього, які гормони виділили пухлини. Зазвичай це такі гормони, як серотонін, брадикінін (сприяє появі болю), гістамін та хромогранін А.

Типові прояви карциноїдного синдрому:

Гіперемія (почервоніння)
Діарея
Біль в животі
Хрипи через бронхоспазму (звуження дихальних шляхів)
Ураження клапанів серця
Оперативне втручання може спровокувати ускладнення, відоме як карциноїдний криз.

Гіперемія

Гіперемія є найпоширенішим симптомом карциноїдного синдрому. У 90% пацієнтів гіперемія виникає під час захворювання. Гіперемія характеризується почервонінням або зміною кольору обличчя та шиї (або верхніх частин тіла), а також підвищенням температури. Приступи гіперемії зазвичай виникають раптово, спонтанно, можуть бути викликані емоційним, фізичним стресом чи прийняттям алкоголю. Приступи гіперемії можуть тривати від хвилини до кількох годин. Гіперемія може супроводжуватися прискореним серцебиттям, низьким артеріальним тиском або нападами запаморочення, якщо артеріальний тиск сильно падає і кров не надходить у мозок. Рідко гіперемія супроводжується високим артеріальним тиском. Гормони, які відповідають за гіперемію, остаточно не розпізнані; можливо, до них відносяться серотонін, брадикінін та субстанція Р.

Діарея

Діарея – другий важливий симптом карциноїдного синдрому. Приблизно у 75% пацієнтів із карциноїдним синдромом спостерігається діарея. Діарея часто виникає поряд з гіперемією, але може виникнути і без неї. При карциноїдному синдромі діарея найчастіше виникає через серотоніну. Лікарські препарати, які блокують дію серотоніну, такі як ондансетрон (Зофран), часто послаблюють діарею. Іноді діарея при карциноїдному синдромі може виникати внаслідок місцевого впливу пухлини, що ускладнює прохідність тонкої кишки.

Захворювання серця

Захворювання серця виникають у 50% пацієнтів із карциноїдним синдромом. Карциноїдний синдром зазвичай веде до фіброзних змін легеневого клапана серця. Порушення рухливості клапана знижує здатність серця перекачувати кров із правого шлуночка в легені та інші частини тіла, що може призвести до серцевої недостатності. Типові симптоми серцевої недостатності включають збільшення печінки, набряки ніг, скупчення рідини в черевній порожнині (асцит). Причиною ураження тристулкового та легеневого клапанів серця при карциноїдному синдромі, в більшості випадків, є інтенсивна тривала дія серотоніну.

Карциноїдний криз

Карциноїдний криз є небезпечним станом, який може виникнути під час хірургічної операції. Криз характеризується раптовим падінням артеріального тиску, що причиною розвитку шоку. Такий стан може супроводжуватися надмірно прискореним серцебиттям, підвищеним вмістом глюкози в крові, а також сильним бронхоспазмом. Карциноїдний криз може призвести до смерті. Найкращим способом запобігання карциноїдного нападу є хірургічне втручання з використанням соматостатину перед операцією.

Хрипи

Хрипи з'являються приблизно у 10% пацієнтів із карциноїдним синдромом. Хрипи - наслідок бронхоспазму (спазму дихальних шляхів), що виникає внаслідок виділення гормонів карциноїдною пухлиною.

Біль в животі

Біль у животі – поширений симптом у пацієнтів з карциноїдним синдромом. Біль може виникати через метастази в печінці, через те, що пухлина вражає сусідні тканини та органи, або через кишкову непрохідність (про карциноїдну пухлину тонкої кишки читайте нижче).

Діагностика Карциноїдного синдрому

Діагноз карциноїдного синдромупідтверджується підвищенням у добовій сечі рівня метаболіту серотоніну – 5-гідроксиіндолоцтової кислоти.

Лікування Карциноїдного синдрому

Лікування карциноїдного синдрому: радикальне хірургічне видалення пухлини При метастазах, які видалити неможливо, призначають терапію октреотидом - аналогом соматостатину, що тривало діє.

При частих нападах застосовують препарати метилдофа (допегіт по 0,25-0,5 г 3-4 десь у день), препарати опію при проносах. Можливе застосування преднізолону у дозі до 20-30 мг на добу.

Це поєднання симптомів, спричинених наявністю в організмі нейроендокринної пухлини (карциноїду) та викидом нею в кров великої кількості гормонів. Карциноїди виробляють близько сорока біологічно активних речовин, але найбільше значення серед них мають серотонін, гістамін, тахікінін, калікреїн та простагландин. Нейроендокринні пухлини можуть виникати у будь-якому органі травної системи (частіше в тонкому кишечнику), а також бронхах.

Ознаки карциноїдного синдрому

Раптове почервоніння шкіри обличчя, шиї та грудної клітки, викликане припливом крові до цих ділянок тіла, є характерною ознакою карциноїдного синдрому. Цей симптом реєструється приблизно у 85% людей із нейроендокринними пухлинами.

Перебіг такого нападу відрізняється у пацієнтів із різними локалізаціями пухлини. Так, у пацієнтів з карциноїдом кишечника подібні припливи крові до обличчя та тулуба виникають раптово і тривають від тридцяти секунд до півгодини. В цей час людину наздоганяє відчуття жару. Сильні напади супроводжуються падінням артеріального тиску та почастішанням серцебиття. У міру прогресування хвороби напади можуть ставати більш частими та тривалими, а шкіра може набувати синюшного відтінку.

Синдром може виникати спонтанно, або бути спровокованим прийомом їжі, алкоголю, стресом, дефекацією, впливом анестезії та іншими факторами. Приступи, спровоковані впливом анестезії, здатні тривати годинами і супроводжуватися вираженим падінням артеріального тиску. Це явище в медицині отримало назву карциноїдного кризу.

Ще однією ознакою карциноїдного синдрому є поява венозних телеангіектазій на шкірі. Це розширення дрібних судин, що проявляється у вигляді судинних зірочок чи сіток на шкірі. Телеангіектазії при карциноїдному синдромі часто виникають в області верхньої губи, носа, вилиць.

Не менш значущим симптомом є діарея, яка реєструється приблизно у 80% хворих на нейроендокринні пухлини. Частота випорожнень може варіювати від кількох разів до тридцяти за добу. Кал зазвичай рідкий, без домішок крові. Діарея може супроводжуватись болями в животі.

Приблизно 10-20% пацієнтів скаржаться на задишку та появу хрипів, що частіше виникають під час нападів почервоніння шкіри обличчя та тулуба.

При карциноїдному синдромі характерним є відкладення фібринових бляшок на серцевих клапанах, стінках камер, а також на внутрішніх стінках легеневої артерії та аорти. Найчастіше уражається права частина серця. Подібні зміни призводять до клапанної недостатності. Ця ознака зустрічається у 40% хворих.

Якщо карциноїдна пухлина локалізується у шлунку або бронхах, перебіг нападу карциноїдного синдрому може відрізнятися. При локалізації пухлини в шлунку, шкіра може червоніти плямами, при цьому людину непокоїть сильний свербіж. Діарея та поразка серця зустрічаються рідко. Симптоми карциноїдного синдрому за такої локалізації пухлини викликані біологічно активною речовиною гістаміном.

У пацієнтів з локалізацією карциноїдної пухлини в бронхах, припливи більш тяжкі та тривалі, що тривають іноді кілька днів. Ці напади можуть супроводжуватися дезорієнтацією, тривогою, тремором (тремтінням частин тіла). Крім того, у таких пацієнтів виникають такі симптоми, як:

Набряк шкіри навколо очей;
Сльозотеча;
Посилене слиновиділення;
гіпотонія (низький артеріальний тиск);
Прискорене серцебиття;
Діарея;
Задишка;
Олігурія (зниження обсягу сечі).

Вважається, що ці симптоми при бронхіальній карциноїдної пухлини викликані впливом гістаміну, що секретується пухлиною.

Симптоми

Існують також менш значні симптоми, що виникають при карциноїдних пухлинах. Так, порушення обміну триптофану із надмірним утворенням серотоніну може призвести до недостатності вітаміну РР, що проявляється у вигляді пелагри. Для цього захворювання характерні такі ознаки як діарея, дерматит (запалення шкіри) та деменція (недоумство).

Карциноїдні пухлини можуть впливати і на білковий обмін. Внаслідок порушення синтезу білка розвиваються м'язова слабкість і навіть атрофія.

У пацієнтів з вираженими нападами почервоніння може спостерігатися стійкий набряк в області обличчя, рідше за кінцівки.

Діагностика

Симптоми карциноїдного синдрому не специфічні, тобто можуть виявлятися і при інших захворюваннях, наприклад, таких як СРК (синдром подразненого кишечника) або коліт, тому дуже важливо визначити, що зміна стану пацієнта викликана саме наявністю новоутворень в організмі.

Для аналізу на карциноїдний синдром викликаний серотонінсекретуючими пухлинами, проводять тест на вміст у сечі продукту життєдіяльності пухлини - 5-гідроксііндолоцтової кислоти (5-HIAA). Для виключення хибнопозитивного результату пацієнту забороняється за три дні до проведення тесту приймати продукти, в яких міститься серотонін (помідори, ананаси, банани, авокадо, сливи, волоські горіхи, баклажани та ін. продукти), а також ліки, до складу яких він входить.

Лікування

Для лікування призначають прийом медикаментів, що пригнічують вироблення нейроендокринної пухлиною гормонів або знижують їхню дію. Деякі симптоми, зокрема припливи, можуть позбутися за допомогою препаратів соматостатину (октреотид). Крім того, з припливами можна боротися за допомогою фенотіазинів (хлорпромазин), фентоламінів.

Для лікування діареї може призначатися лоперамід, дифеноксилат. Для запобігання пелагри призначають прийом їжі, багатої на вітамін РР, а також синтетичний аналог вітаміну.

Для попередження перетворення 5-гідрокситриптофану на серотонін, пацієнтам призначають метилдопу або феноксибензамін.

Інформацію про октреотид, лоперамід та інші лікарські засоби можна вивчити в електронному довіднику

Комплекс симптомів, що виникають внаслідок зростання та виділення гормонів пухлини – карциноїду, називається карциноїдним синдромом. Зустрічається частіше у віці 50-60 років. Частота розвитку однакова у чоловіків та у жінок. Незважаючи на те, що клінічно освіти виявляються нечасто, труднощі в їх виявленні дозволяють припустити, що вони насправді більш поширені.

Пухлина виникає з ентерохромафінних клітин. Ці клітини розташовані в слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту від стравоходу до анусу (рідше пухлина виникає у бронхах). Вони виробляють різні гормони, зокрема серотонін.

Механізм розвитку

Залежно від локалізації карциноїдна пухлина виробляє різні гормони та виявляє різну злоякісну активність. Майже 90% утворень перебувають у шлунково-кишковому тракті. Найчастіше вони розташовуються в здухвинній кишці, апендиксі та прямій кишці.

Залежно від локалізації карциноїдна пухлина виробляє різні гормони та виявляє різну злоякісну активність.

Залежно від того, в якому відділі первинної кишки в ембріогенезі, розвиваються карциноїди, їх поділяють на передньо-, середньо-, і задньокишкові. Передньокишкові пухлини розташовуються в легенях, шлунку та дванадцятипалій кишці. Ті, що знаходяться в респіраторному відділі, виробляють 5-гідрокситриптофан, нейропептиди та гормони аденогіпофіза. Приводять до карціоноїдного синдрому, синдрому Кушинга.

Пухлини, які розташовані в шлунку та 12-палої кишці продукують серотонін, гістамін та шлунково-кишкові пептиди. Це також викликає карциноїдний синдром та синдром Кушинга, а крім того, призводить до діареї, діабету та підвищеної секреції соляної кислоти.

Середньокишкові карциноїди розташовані в тонкій кишці, апендиксі та правій частині ободової кишки. Продукують серотонін та тахікініни. Є причиною карциноїдного синдрому. Заднекишкові утворення розростаються в прямій та ободової кишці та виділяють шлунково-кишкові пептиди.

Таким чином, зовнішні ознаки синдрому обумовлені підвищеною секрецією пухлиною та викидом у кров таких речовин, як серотонін, гістамін, простагландини, катехоламіни та кініни.

Симптоми

Карциноїдний синдром проявляється в організмі наступними реакціями:

діарея;
відрижка;
болі в животі;
припливи;
свист при диханні;
генералізований свербіж;
серцебиття;
червоне обличчя;
кишкова непрохідність;
жовтяниця;
диспное;
ціаноз;
задишка;
розширення дрібних судин (сіточки чи зірочки).

Найбільш повно симптоми виявляються, коли пухлина знаходиться на пізній стадії розвитку та метастазує до органів. На початковому етапі освіта має невеликі розміри. Тому речовини, які вона продукує, знешкоджуються, потрапляючи до печінки.

Коли печінка перестає справлятися з великим обсягом продуктів, що секретуються, вони надходять у загальний кровотік і викликають карциноїдний синдром. Цим пояснюється ураження серця при кишковій формі пухлини, оскільки з ураженої печінки кров надходить туди по порожній вені. При позакишкових карциноїдах речовини, що продукуються кров'ю, надходять безпосередньо в кровотік, тому карциноїдний синдром з'являється вже на ранніх стадіях захворювання, коли можливе проведення операції.

Для припливів характерна почуття жару, тремтіння, серцебиття. Спровокувати їх може прийом алкоголю, сиру, кави, копчених продуктів. Напади можуть повторюватися кілька разів протягом дня. Тривалість їх зазвичай кілька хвилин. У ці моменти може спостерігатися зниження тиску та утруднення дихання. Можливе виникнення карциноїдного кризу, аж до розвитку шоку.

Поступово шкіра обличчя та верхньої половини тулуба стає червоно-синьою, із сіточками та зірочками з дрібних судин.

Поступово шкіра обличчя та верхньої половини тулуба стає червоно-синьою, з сіточками та зірочками з дрібних судин.

У разі карциноїду бронхів та шлунка обличчя та верхня частина тіла покриваються червоними плямами з чітким кордоном. Серед змін можна назвати 4 форми.

Зміни відбуваються лише в області обличчя та шиї.
Сильно червоніє ніс (набуває пурпурового відтінку). Ціаноз особи зберігається тривалий час.
Капіляри постійно розширені, сльозотеча, напад може тривати кілька годин.
На шиї та руках червоні плями різної форми.

Діагностика

Для постановки діагнозу беруть аналіз сечі і проводять топічну діагностику пухлини. Важливим маркером карциноїдних пухлин є продукт розпаду серотоніну – 5-гідроксііндолоцтова кислота. Вирішальним фактором при визначенні карциноїду шлунка та бронхів є наявність у сечі серотоніну та гістаміну.

Топічна діагностика передбачає УЗД, рентген, комп'ютерну томографію, флебографію та інші методи. Невеликі розміри пухлини ускладнюють її виявлення. Буває, що навіть орієнтовно неможливо уявити місце, де вона знаходиться.

Іноді виражені симптоми допомагають визначити місце, де знаходиться пухлина. Так, розташування освіти в кишечнику викликають невизначену картину захворювання: розлад стільця, неясний біль у животі, підвищене газоутворення. Виявити карциноїд можна шляхом лапароскопії. Освіта у легенях виявляють за допомогою бронхоскопії.

Карциноїди на клітинній мембрані мають рецептори до соматостатину. Причому такі рецептори у 90% утворень містяться у самих карциноидах, а й у метастазах. Тому разом з іншими дослідженнями є сенс використання радіонуклідів. Різностороннє обстеження допомагає виявити встановити точний діагноз у 80% випадків.

При постановці діагнозу обов'язково проводять диференціювання з цирозом печінки, ідіопатичними припливами, постменопаузальним синдромом, фетохромоцитомою, а також метастазами до печінки пухлини з невідомою локалізацією.

Лікарська терапія

Основу медикаментозного лікування становить хіміотерапія, α-інтерферони та аналоги соматостатину.

Хіміотерапевтичне лікування

Про час застосування хіміотерапії певної думки немає. Деякі автори вважають, що її слід застосовувати після операції, якщо є несприятливі прогнози. Наприклад, ураження печінки чи серця. У будь-якому випадку з огляду на складнощі у пошуку місцезнаходження пухлини та її висічення, використання хіміотерапевтичного лікування дуже актуальне.

Методів хімічної терапії, які б дозволяли повністю позбутися хвороби немає. Найчастіше використовують цитостатики. Це: етопозид, дакарбазин, дактиноміцин, стрептозоцин та інші препарати. Їхня ефективність не досягає і 30%.

Трохи найкращий результат у лікуванні (40%) показує комбіноване лікування. Період ремісії сягає приблизно півроку.

Через невелику ефективність хіміотерапію намагаються використовувати в крайніх випадках, коли інші методи не дають результату, а хвороба швидко розвивається. На початку лікування застосовують мінімальні дозування препаратів, щоб запобігти різкому виходу великої кількості гормонів у кров. Це може призвести до карциноїдного кризу.

Симптоматичне лікування

Щоб усунути симптоми карциноїдного синдрому, використовують антагоністи серотоніну (метилсергід). Іноді застосовують антидепресанти: пароксетин, сертралін та інші. При карциноїдах, що виділяють гістамін, ефективне застосування блокаторів гістамінових рецепторів. У разі появи діареї допомагає імодіум.

При карциноїдному синдромі знайшли застосування синтетичні аналоги соматостатину. Це: сандостатин та соматулін. Так, сандостатин, пригнічуючи виділення активних речовин, знижує появу симптомів синдрому майже у 90% пацієнтів із карциноїдною пухлиною. Він пригнічує виробництво таких сполук, як:

серотонін;
інсулін;
тиреотропін;
гастрин;
глюкагон;
холецистокінін;
пепсин;
гормон росту та інші.

Сандостатин значно підвищує не тільки відсоток виживання серед пацієнтів, але й усуває/полегшує виникнення припливів, покращує стан кишечника, суттєво підвищує якість життя людей. Крім того, великі дози препарату призводять до загибелі клітин утворень, що мають нейроендокринну природу. На даний момент ведуться дослідження, що вивчають цитотоксичний вплив засобу при взаємодії з рецепторами пухлинних клітин.

Широко використовується застосування α-інтерферону при карциноїдному синдромі. При цьому покращення може досягати 75%. Хоча дія препарату вивчена недостатньо докладно, ефективність застосування клінічно підтверджена. Наразі проводиться вивчення комбінованої дії на карциноїди α-інтерферону та синтетичних аналогів соматостатину. Вже отримано результати, які свідчать про підвищення виживання у більшості пацієнтів.

Оперативне лікування

Для лікування карциноїдного синдрому переважно використовують оперативні методи. Це може бути:

видалення пухлини;
резекція метастазів;
перев'язка печінкових артерій.

Для лікування карциноїдного синдрому переважно використовують оперативні методи.

На вибір напряму впливає місцезнаходження освіти та наявність/відсутність метастазування. У разі ураження товстої кишки та лімфовузлів брижі показано видалення частини кишечника (приблизно половину товстої кишки). У разі локалізації пухлини в апендиксі – його видалення. Відсоток одужання при проведенні радикальної операції на тонкому кишечнику може досягати 100. При видаленні апендикса та у разі товстої кишки – до 25%.

Якщо радикальне лікування з якихось причин неможливе, проводять паліативну операцію, що підтримує життя. У таких випадках великі метастази, а іноді пухлина (по можливості), вирізують і призначають хіміотерапію.

При тяжкому перебігу карциноїдного синдрому та відсутності ефекту від медикаментозного лікування використовують емболізацію печінкової артерії. Такі симптоми, як припливи та розлад стільця, зникають практично відразу після проведення втручання. У 40 пацієнтів через 12 місяців вони знову з'являються.

Прогноз

Злоякісність розвитку карциноїдних пухлин дуже сильно варіює. Крім випадків з дуже швидким, блискавичним, розвитком, відомі випадки 10-річної і навіть 20-річної виживання. Найчастіше тривалість життя пацієнтів після проведеного лікування становить 5-10 років. Найгірший прогноз має карциноїд, розташований у легенях. А найбільш сприятливий – в апендиксі.

Які, отже, переживають не найкращі часи, виникає особливий синдром, властивий тільки таким патологіям. Він характерний для карциноїдів – пухлин, що складаються з нейроендокринних клітин.

Через повільне прогресування хвороби у частини людей можливе повне одужання, але – при ранній постановці діагнозу та проведенні операції.

Карциноїди та карциноїдний синдром

Карциноїди названі так через морфологічну схожість з карциномами, але від останніх відрізняються меншим ступенем злоякісності.

В даний час вони становлять до 9% ракових новоутворень ШКТ, але можуть формуватися в будь-якій ділянці організму (приблизно 0,2% у загальній).

Пухлини формуються з клітин нервової системи та є гормонально залежними, оскільки самі виробляють серотонін та деякі інші біологічно активні білки. Вік хворих, у яких діагностуються подібні захворювання зазвичай не менше 50-60 років.

Карциноїди ростуть повільно, багато років. Їх розміри частіше невеликі, тому ще нещодавно їх вважали мало не. Нерідко вони виявлялися лише після розтину, причому причиною смерті були.

Але вже доведено, що у 80% випадків без лікування ці новоутворення дають свої – в кишки, органи черевної порожнини, .

Карциноїдний синдром – сукупність клінічних проявів, що повністю зумовлені наявністю карциноїду у людини. Оскільки ці пухлини виділяють гормони, останні потрапляють у кров і сприяють розвитку всього патологічного симптомокомплекса.

Таке явище виникає далеко не у кожного хворого, проте може тривати кілька років, включати різні симптоми з боку шкіри, живота, серця і т.д.

Фото пацієнта з карциноїдним синдромом

Найімовірніше розвиток карциноїдного синдрому за наявності пухлини тонкого кишечника та бронхів, оскільки саме такі новоутворення виробляють значну кількість гормонів.

Оскільки інші пухлини шлунково-кишкового тракту та інших ділянок організму продукують таких речовин менше, то симптоматика їх може бути відсутнім до останньої стадії. Тільки наявність метастатичних процесів змінює картину, відбиваючись появою клінічної картини.

Види карциноїдів

До 40% пухлин, що викликають характерний синдром, знаходяться до тонкої кишки, до 25% — у червоподібному відростку, 15% поблизу анального отвору. Менш поширені новоутворення описуваного типу в шлунку, бронхах, статевій системі.

Основні характеристики карциноїдів залежно від локалізації:

. Розвивається на дні або склепіння органу, при виділенні шлункового соку провокують вивільнення гістаміну – медіатора алергії. Через війну соляна кислота виробляється у підвищеному кількості. Жінки хворіють частіше. Симптоми нагадують такі при виразці – біль, печія, іноді – кровотечі. Виділяють три типи утворень - що виникають при атрофічному гастриті, при синдромі Золлінгера-Еллісона, без зв'язку з будь-якими хворобами.
. Діагностуються найчастіше випадково, оскільки вони рідко дають симптоматику. При великих розмірах може спостерігатися клініка геморою, а також запори, ректальні кровотечі. Навіть при утворенні метастазів карциноїдний синдром є малоймовірним.
Пухлина бронха. Трапляються нечасто, до 2% від новоутворень у нижніх дихальних шляхах. Багато хворих – затяті курці, причому в останніх зазвичай повільно прогресуючі пухлини знаходять агресивну течію, часто дають в ділянку діафрагми.
. Найпоширеніший тип локалізації. Майже завжди на пізніх стадіях дає комплекс характерних симптомів, а також проявляється метастазами та непрохідністю. Може призводити до ішемії кишки (кисневого голодування через порушення кровообігу), перегинів та деформації. Ці пухлини дуже важко діагностуються.
Пухлина червоподібного відростка (апендикс). Спостерігаються частіше у молодих людей, у переважній більшості випадків виявляються при видаленні сліпої кишки на фоні запалення. Мають малий розмір, метастази майже не дають, у зв'язку із чим нерідко вважаються доброякісними.
. Складає до 2% від загальної кількості ракових уражень паренхіми легені. Причиною часто називають куріння. Переважно рак виявляється у людей старше 60 років, чоловічої статі. Вирізняють кілька типів таких карциноїдів – високодиференційовані, низькодиференційовані, атипові. Прогноз двох останніх видів поганий, ступінь злоякісності висока.

Причини захворювання

Етіологія карциноїдів поки що не з'ясована. Тим не менш, сприятливими факторами вважаються:

Спадковість
Погана екологія
Робота на шкідливому виробництві
Зайве споживання смаженої їжі, копченостей
Атрофічний гастрит та інші передракові хвороби.

Безпосередня причина розвитку всього симптомокомплексу - виробництво гормонів, гормоноподібних речовин і медіаторів алергії пухлиною, що виникла.

Оскільки дане ускладнення виникає не у кожного хворого, було зроблено такий висновок: синдром характерний тільки для метастазування пухлин, або для великих новоутворень, що подолали печінковий бар'єр. Це важливо через попадання всіх продуктів пухлини до системного кровотоку та відсутності його «погашення» печінкою.

Зазвичай у кровотоку хворої людини виявляються такі речовини:

Гістамін
Простагландини
Серотонін
Брадікінін
Ентерамін
Хромогранін

Надлишок таких складових, з яких найбільш дратівливим є серотонін, призводить до розвитку симптоматики карциноїдного синдрому. Зокрема гормони можуть звужувати судини, чим викликають підвищення тиску крові.

Взаємодія патологічно великої кількості виділених речовин та інших нормальних гормонів в організмі також викликає ураження серця з розвитком клапанної недостатності та інших тяжких порушень.

Симптоми

Ознаки карциноїдного синдромурізноманітні й багато в чому залежатимуть від цього, які саме речовини зроблено новоутворенням.

У переважній більшості випадків виникає сильне почервоніння шкіри, яке найбільше помітно на лицьовій частині голови, на передній поверхні шиї, на зоні декольте. Температура тіла у багатьох хворих також не залишається нормальною – зростає.

Гіперемія шкіри тримається завжди не у всіх. Деякі страждають від раптових припливів у верхній частині тіла та голови тільки після перевантаження, нервового перенапруги, прийняття спиртного, гострої їжі. Приступоподібне почервоніння шкіри та жар можуть проходити мимовільно через пару хвилин або через 2-5 годин.

Якщо в такий момент виміряти пульс, він буде підвищений, а тиск, навпаки, знижено. У періоди нападів гіпертонія трапляється рідко.

Ще один симптом, який буває майже у 90% випадків – часті проноси. Діарея відбувається без поєднання з припливами, або розвивається разом з ними. Якщо в момент появи діареї прийняти препарати, що пригнічують серотонін, цей неприємний симптом закінчується.

Іноді замість діареї розвивається кишкова непрохідність із сильними болями у очеревині, якщо новоутворення вже настільки велике, що перекриває просвіт кишки.

Інші можливі симптоми, що поєднуються карциноїдним синдромом:

Набряки, водянка живота, збільшення печінки, її болючість, сильна задишка, у тому числі в положенні лежачи – ознаки серцевої недостатності.
Бронхоспазм, хрипи у грудях, порушення дихання як наслідок здавлювання бронха чи впливу гормонів пухлини.
Запаморочення і непритомність як результат кисневого голодування мозкових тканин.

Згодом інтенсивність симптомів наростає, як і частота гострих проявів. Ускладненням може стати кризовий стан із сильною гіпотонією аж до шоку, із задухою на фоні спазму бронха. Безпосередня причина такого наслідку проведення операції на пухлини.

Діагностика синдрому

Основний показник, який відбиває виникнення карциноїдного синдрому – підвищення серотоніну у крові.

Крім цього, у сечі у хворого є дуже високий рівень 5-оксііндолоцтової кислоти.

Щоб аналізи були точними та об'єктивними, за кілька днів до їх виконання людині заборонено їсти їжу з високою присутністю серотоніну.

Якщо всі симптоми є надто явними, а аналіз не дає позитивного результату, необхідний тест з провокацією (наприклад, з прийомом спиртного).

Після виявлення маркерів карциноїдного синдрому необхідно в терміновому порядку зробити детальне обстеження та знайти зону локалізації новоутворення.

Для пошуку можуть знадобитися такі методи:

Рентгенограма
, МРТ
Ендоскопічне та стандартне УЗД
Капсульна ендоскопія кишечника
Фіброгастродуоденоскопія
Фібровідеоколоноскопія
Бронхоскопія
Лапароскопічні обстеження

Оскільки синдром розвивається лише у 15-20% хворих, його необхідно відрізняти від проявів клімаксу, гіпертонії, побічних процесів прийому препаратів.

Лікування хвороби

Найкращим варіантом ефективного лікування є видалення пухлини на ранній стадії або в міру її виявлення. Тільки в такий спосіб можна повністю усунути карциноїдний синдром.

Але часом операція неможлива, оскільки метастази пухлини вже є в печінці або в інших органах. Проте, завжди робляться спроби видалити хоча б якусь частину нових пухлин, що зменшить загальний обсяг патологічної тканини, що виробляє гормони.

Використання при цьому виді раку не має сенсу. має слабкий терапевтичний ефект, але при повній відсутності можливості оперувати її все ж таки призначають. Найчастіше рекомендується цитостатик, який працює у половині клінічних випадків.

Що стосується симптоматичного лікування синдрому, то доцільно проводити його шляхом прийому препаратів, які пригнічують серотонін (наприклад, Дезерил).

Інші засоби для зниження неприємних відчуттів:

Гіпотензивні засоби
Опіоїдні анальгетики
В'яжучі засоби
Протидіарейні препарати
Глюкокортикостероїди
Антидепресанти
Антигістамінні засоби
Інтерферони

Хворі повинні відмовитися у харчуванні від їжі, багатої серотоніном (банани, горіхи тощо). Це допоможе знизити інтоксикацію цим гормоном.

Прогноз

Середній термін виживання із синдромом – 5-15 років внаслідок повільного зростання пухлин (50% людей живуть понад 5 років). За успішно проведеної операції прогноз сприятливий.

Дуже рідко спостерігається блискавичний перебіг хвороби з летальним кінцем. Найнесприятливіший прогноз при бронхіальному карциноїді.

Відео про сучасну діагностику та лікування карциноїдного синдрому: