Які клітини крові відносяться до макрофагів. Макрофаги – це клітини імунітету, які необхідні для повноцінного захисту організму від агресивних впливів. GcMAF унікальний препарат для активації діяльності макрофагів

Макрофаги – це що за істоти? Чи формування? За що вони відповідають у нашому організмі? На ці, а також на низку подібних питань і будуть надані відповіді у рамках статті.

Загальна інформація

Мононуклеарні фагоцити (або макрофаги) - це група довгоживучих клітин, які здатні до фагоцитозу. Вони мають досить багато спільних функцій, які ріднять їх із нейтрофілами. Також макрофаги – це активні учасники складних запальних та імунних реакцій, де вони виступають у ролі секреторних клітин. Як вони функціонують? Макрофаги подібно до нейтрофілів залишають шляхом діапедезу судинне русло і починають йти своїм шляхом - циркулювати в крові. Але прямують вони у тканини. Після цього відбувається трансформація моноцити → макрофаги. І вже на місці прибуття вони виконуватимуть свої специфічні функції, які залежать від анатомічної локалізації. Належить це до печінки, легких, кісткового мозку і селезінки. Вони займатимуться видаленням шкідливих частинок і мікроорганізмів з крові. На що вони можуть «перетворитися»? Купферівські та мікрогліївські клітини, альвеолярні макрофаги, макрофаги селезінки, лімфовузлів, кісткового мозку – ось у що вони трансформуються.

Функціонал

На макрофаги організму покладено дві основні функції, які виконуються різними типами:

1. Усунення корпускулярних антигенів. Цим займаються звані «професійні» макрофаги.
2. Поглинання, процесинг та подання антигену для Т-клітин. Ці завдання виконують АПК. Таке скорочення використовується через довгу назву суб'єктів мікрорівня - антигенпрезентуючих клітин.

Коли з промоноцитів кісткового мозку утворюються дорослі формації, то багато з них потрапляють (і затримуються там) в лімфоцити. Макрофаги тривалий час виконують свій функціонал завдяки тому, що це довгоживучі клітини, у яких добре розвинені мітохондрії та шорсткий ендоплазматичний ретикулум.

Докладніше про завдання

Але найбільшу увагу все ж таки слід приділити боротьбі з найпростішими, вірусами та бактеріями, які існують усередині господарських клітин. Реалізується це завдяки наявності бактерицидних механізмів, які мають макрофаги. Це призводить до того, що вони є одним із найпотужніших інструментів вродженого імунітету. Але це не все. Вони разом у Т- та В-лімфоцитах беруть участь у формуванні імунної відповіді. Крім цього, не можна не відзначити роль макрофагів у загоєнні ран, ліквідації клітин, що вже віджили своє, та при утворенні атеросклеротичних бляшок. Вони буквально пожирають шкідливі елементи у нашому організмі. Про це навіть свідчить їхня назва. Так, у перекладі російською мовою «макрофаг» - це «великий пожирач». І слід зазначити, що ці клітини справді досить великі.

Які ж бувають види макрофагів?

Оскільки аналізовані нами освіти є тканинними фагоцитами, то різних частинах тіла можна зустріти різні їх «модифікації». Якщо розглядати абсолютно все, це займе дуже багато часу, тому увага буде приділена найбільш вагомим представникам, таким як:

1. Альвеолярні макрофаги. Знаходяться в легень і займаються очищенням повітря, що вдихається, від різних шкідливих і забруднюючих частинок.
2. Купферівські клітини. Вони розташовані у печінці. Здебільшого займаються знищенням старих клітин крові.
3. Гістоцити. Мешкають у сполучних тканинах, тому можна зустріти по всьому організму. Але їх часто називають «несправжніми» макрофагами через те, що вони займаються утворенням каркасу більшості структур тіла, а чи не безпосередньо знищенням різних шкідливих елементів.
4. Живуть в епітелії та під слизовими оболонками.
5. Селезінкові макрофаги. Знаходяться в синусоїдних судинах цього органу і займаються виловлюванням і знищенням клітин крові, що віджили своє. Не дарма селезінку називають цвинтарем загиблих еритроцитів.
6. Перитонеальні макрофаги. Мешкають у очеревині.
7. Макрофаги лімфатичних вузлів. Де вони мешкають, очевидно, з назви.

Висновок

Складний наш організм. Його населяє безліч корисних клітин, які полегшують наше життя. Не є винятками макрофаги. На жаль, іноді їхнього досвіду не вистачає для того, щоб імунна система працювала необхідним чином. І тоді людина хворіє. Але важливою перевагою нашої імунної системи є те, що вона вміє пристосовуватися.

Душкін Михайло Іванович - доктор медичних наук, професор, завідувач лабораторії молекулярно-клітинних механізмів терапевтичних захворювань Інституту терапії СО РАМН (Новосибірськ).
Автор та співавтор понад 100 наукових праць та 3 патентів.

Сто тридцять років тому чудовий російський дослідник І.І. Мечниківв дослідах на личинках морських зірок з Мессінського протоки зробив дивовижне відкриття, що круто змінило не тільки життя самого майбутнього Нобелівського лауреата, а й перевернуло тодішні уявлення про імунну систему.

Встромляючи в прозоре тіло личинки рожевий шип, учений виявив, що скалку оточують і атакують великі амебоїдні клітини. І якщо чужорідне тіло було невеликим, ці блукаючи клітини, які Мечников назвав фагоцитами(від грецьк. Φάγος - пожирач), могли повністю поглинути прибульця.

Довгі роки вважалося, що фагоцити виконують у організмі функції «». Однак дослідження останніх років показали, що завдяки своїй величезній функціональній пластичності ці клітини ще й «» багатьох метаболічних, імунологічних та запальних процесів як у нормі, так і при патології. Це робить фагоцити перспективною мішенню розробки стратегії лікування низки важких захворювань людини.

Рухомі клітини імунної системи- фагоцити або макрофаги, присутні практично у всіх тканинах організму .

Залежно від свого мікрооточення тканинні макрофаги можуть виконувати різні спеціалізовані функції. Наприклад, макрофаги кісткової тканини – остеокласти, також займаються виведенням із кістки гідроксиапатиту кальцію. При недостатності цієї функції розвивається мармурова хвороба – кістка стає надмірно ущільненою і при цьому крихкою.

Але найбільш, мабуть, дивовижною властивістю макрофагів виявилася їхня величезна пластичність, тобто здатність змінювати свою транскрипційну програму («включення» тих чи інших генів) і свій вигляд (фенотип). Наслідком цієї особливості є висока різнорідність клітинної популяції макрофагів, серед яких є не лише «агресивні» клітини, що постають на захист організму-господаря; а й клітини з «полярною» функцією, відповідальні за процеси «мирного» відновлення пошкоджених тканин.

ЛІПІДНІ «АНТЕННИ»

Своєю потенційною «багатоликістю» макрофаг завдячує незвичайній організації генетичного матеріалу – так званому відкритого хроматину. Цей не до кінця вивчений варіант структури клітинного геному забезпечує швидку зміну рівня експресії(Активності) генів у відповідь на різні стимули.

Виконання макрофагом тієї чи іншої функції залежить від характеру одержуваних ним стимулів. Якщо стимул буде розпізнаний як «чужий», відбувається активація тих генів (і відповідно функцій) макрофага, які спрямовані на знищення «прибульця». Проте макрофаг можуть активувати і сигнальні молекули самого організму, які спонукають цю імунну клітину брати участь у організації та регуляції обміну речовин. Так, в умовах «мирного часу», тобто за відсутності патогену та обумовленого ним запального процесу, макрофаги беруть участь у регуляції експресії генів, що відповідають за.

Інтеграція між взаємовиключними «мирним» і «військовим» напрямами роботи макрофагів здійснюється шляхом зміни активності рецепторів клітинного ядра, що є особливою групою регуляторних білків.

Серед цих ядерних рецепторів слід особливо виділити так звані ліпідні сенсори, Т. е. білки, здатні взаємодіяти з ліпідами (наприклад, окисленими жирними кислотами або похідними холестерину) (Смирнов, 2009). Порушення роботи цих чутливих до ліпідів регуляторних білків у макрофагах може спричинити системні обмінні порушення. Наприклад, дефіцит у макрофагах одного з цих ядерних рецепторів, що позначаються як PPAR-гамма, Приводить до розвитку діабету 2 типу та дисбалансу ліпідного та вуглеводного обміну у всьому організмі.

Так виглядають під флуоресцентним мікроскопом макрофаг(згори)/пінисті клітини (знизу), одержані при введенні бактеріального полісахариду. Зелені ліпідні включення, пофарбовані спеціальним барвником, можуть займати більше половини клітинної цитоплазми.

КЛІТИННІ МЕТАМОРФОЗИ

У різнорідному співтоваристві макрофагів на основі базових характеристик, що визначають їх принципові функції, виділяють три основні клітинні субпопуляції: макрофаги М1, М2і Мox, які беруть участь, відповідно, у процесах, пошкоджених тканин, а також організму від окислювального стресу.

«Класичний» макрофаг М1формується з клітини-попередника ( моноциту) під дією каскаду внутрішньоклітинних сигналів, що запускаються після розпізнавання інфекційного агента за допомогою спеціальних рецепторів, які розташовані на поверхні клітини.

Освіта «пожирача» М1відбувається в результаті потужної активації геному, що супроводжується активацією синтезу більш ніж сотні білків – так званих факторів запалення. До них відносяться ферменти, що сприяють генерації вільних радикалів кисню; білки, які залучають у вогнище запалення інші клітини імунної системи, і навіть білки, здатні руйнувати оболонку бактерій; запальні цитокіни– речовини, що мають властивості активувати імунні клітини та надавати токсичну дію на інше клітинне оточення. У клітині активується фагоцитозі макрофаг починає активно руйнувати та перетравлювати все, що зустрінеться на його шляху (Шварц, Свистельник, 2012). Так виникає вогнище запалення.

Проте вже на початкових етапах запального процесу макрофаг М1починає активно секретувати та протизапальні субстанції– низькомолекулярні ліпідні молекули. Ці сигнали «другого ешелону» починають активувати вищезгадані ліпідні сенсори у нових «рекрутах»-моноцитах, що прибувають у вогнище запалення. Усередині клітини запускається ланцюг подій, в результаті яких активуючий сигнал надходить на певні регуляторні ділянки ДНК, посилюючи експресію генів, що відповідають за гармонізацію обміну речовин і одночасно пригнічуючи активність генів, що провокують запалення (Душкін, 2012).

Так, в результаті альтернативної активації утворюються макрофаги. М2, які завершують запальний процес та сприяють тканинному відновленню. Населення М2макрофагів можна, своєю чергою, розділити на групи залежно від своїх спеціалізації: ; , а також сполучною тканиною.

Ще одна група макрофагів – Мох, формується в умовах так званого окислювального стресуколи в тканинах зростає небезпека пошкодження їх вільними радикалами. Наприклад, Мох становлять близько третини всіх макрофагів атеросклеротичної бляшки. Ці імунні клітини не тільки самі стійкі до факторів, що пошкоджують, але й беруть участь в антиоксидантному захисті організму (Gui et al., 2012).

ПІНИСТИЙ КАМІКАДЗЕ

Однією з найбільш інтригуючих метаморфоз макрофагу є його перетворення на так звану пінисту клітину. Такі клітини виявили в атеросклеротичних бляшках, а свою назву отримали через специфічний зовнішній вигляд: . По суті, піниста клітина – це той же макрофаг М1, але переповнений жировими включеннями, які переважно складаються з водонерозчинних сполук холестерину та жирних кислот.
Залежно від свого мікрооточення макрофаги можуть радикально змінювати свій фенотип, щоразу виконуючи у прямому значенні «полярні» функції. М1 макрофаги захищають організм від інфекційних агентів, М2 курирують процеси відновлення пошкоджених тканин, а Мox макрофаги беруть участь в антиоксидантному захисті організму.

Була висловлена ​​гіпотеза, що стала загальноприйнятою. Однак згодом було виявлено, що накопичення ліпідів і драматичне (в десятки разів!) зростання швидкості синтезу ряду ліпідів у макрофагах можна спровокувати в експерименті лише одним запаленням, без будь-якої участі ліпопротеїнів низької щільності (Душкін, 2012).

Макрофаги утворюються з клітин-попередників (моноцитів) вже в перші години запалення, викликаного певним стимулом (наприклад, бактерією). Макрофаги М1 та пінисті клітини починають продукувати прозапальні фактори та кисневі метаболіти та активно захоплювати «чужорідні» молекули. На 1-3 добу запального процесу пінисті клітини починають секретувати протизапальні фактори, які активують ліпідні сенсори моноцитів, які мігрують з русла крові у вогнище запалення. Так утворюються макрофаги М2. Самі пінисті клітини гинуть під час запрограмованої клітинної смерті (апоптоза) і поглинаються макрофагами М2. Це сигнал про завершення запалення (5 доба). На фото – фазово-контрастна мікроскопія клітин, отриманих із перитонеальної порожнини мишей при запаленні.

Це припущення підтвердилося клінічними спостереженнями: виявилося, що перетворення макрофагів на пінисту клітину відбувається при різноманітних захворюваннях запальної природи: у суглобах – при ревматоїдному артриті, у жировій тканині – при діабеті, у нирках – при гострій та хронічній недостатності, у тканині мозку – при енцефалітах . Однак знадобилося близько двадцяти років досліджень, щоб зрозуміти, як і навіщо макрофаг при запаленні перетворюється на клітину, нафаршировану ліпідами.

Виявилося, що активація прозапальних сигнальних шляхів у М1 макрофагах призводить до «вимкнення» тих самих ліпідних сенсорів, які в нормальних умовах контролюють та нормалізують ліпідний обмін (Душкін, 2012). При їх "вимкненні" клітина і починає накопичувати ліпіди. При цьому ліпідні включення, що утворюються, являють собою зовсім не пасивні жирові резервуари: вхідні до їх складу ліпіди мають здатність посилювати запальні сигнальні каскади. Головна мета всіх цих драматичних змін – будь-якими засобами активувати та посилити захисну функцію макрофагу, спрямовану на знищення «чужих» (Melo, Drorak, 2012).

Однак високий вміст холестерину та жирних кислот дорого обходиться пінистій клітині – вони стимулюють її загибель шляхом апоптозу, запрограмованої клітинної смерті. На зовнішній поверхні мембрани таких «приречених» клітин виявляється фосфоліпід. фосфатидилсерин, в нормі розташований усередині клітини: поява його зовні є своєрідним «похоронним дзвоном». Це сигнал «з'їж мене», який сприймають М2 макрофаги. Поглинаючи апоптозні пінисті клітини, вони починають активно секретувати медіатори завершальної, відновлювальної стадії запалення.

ФАРМОКОЛОГІЧНА МІШЕНЬ

Запалення як типовий патологічний процес та ключова участь у ньому макрофагів є, тією чи іншою мірою, важливою складовою в першу чергу інфекційних захворювань, викликаних різними патологічними агентами, від найпростіших і бактерій до вірусів: хламідіальні інфекції, туберкульоз, лейшманіоз, тріпаносомоз та ін. Разом з тим макрофаги, як уже згадувалося вище, відіграють важливу, якщо не провідну, роль у розвитку так званих метаболічних захворювань: атеросклерозу (головного винуватця серцево-судинних захворювань), діабету, нейродегенеративних захворювань мозку (хвороба Альцгеймера та Паркінсона, наслідки інсультів та черепно) -мозкових травм), ревматоїдного артриту, а також онкологічних захворювань

Розробити стратегію управління цими клітинами за різних захворювань дозволили сучасні знання ролі ліпідних сенсорів у формуванні різних фенотипів макрофага.

Так, виявилося, що в процесі еволюції хламідії та туберкульозні палички навчилися використовувати ліпідні сенсори макрофагів, щоб стимулювати безпечну для них альтернативну (в М2) активацію макрофагів. Завдяки цьому поглинена макрофагом туберкульозна бактерія може, купаючись як сир в олії в ліпідних включеннях, спокійно чекати свого звільнення, а після загибелі макрофагу розмножуватися, використовуючи вміст загиблих клітин як їжу (Melo, Drorak, 2012).

Якщо в цьому випадку використовувати синтетичні активатори ліпідних сенсорів, які перешкоджають утворенню жирових включень і, відповідно, запобігають «піністій» трансформації макрофагу, то можна придушити ріст і знизити життєздатність інфекційних патогенів. Принаймні в експериментах на тваринах вже вдалося в рази знизити обсіменіння легких мишей туберкульозними бацилами, використовуючи стимулятор одного з ліпідних сенсорів або інгібітор синтезу жирних кислот (Lugo-Villarino et al., 2012).

Ще один приклад – такі хвороби, як інфаркт міокарда, інсульт і гангрена нижніх кінцівок, найнебезпечніші ускладнення атеросклерозу, до яких призводить розрив про нестабільних атеросклеротичних бляшок, що супроводжується моментальним утворенням тромбу і закупоркою кровоносної судини.

Формуванню таких нестабільних атеросклеротичних бляшок сприяє макрофаг М1/піниста клітина, який продукує ферменти, що розчиняють колагенове покриття бляшки. У цьому випадку найбільш ефективна стратегія лікування – перетворення нестабільної бляшки на стабільну, багату на колаген, для чого потрібно трансформувати «агресивний» макрофаг М1 на «умиротворений» М2.

Експериментальні дані свідчать, що подібної модифікації макрофагу можна досягти, пригнічуючи в ньому продукцію прозапальних факторів. Такі властивості мають ряд синтетичних активаторів ліпідних сенсорів, а також природні речовини, наприклад, куркумін- Біофлавоноїд, що входить до складу.

Потрібно додати, що така трансформація макрофагів актуальна при ожирінні та діабеті 2 типу (більшість макрофагів жирової тканини має М1 фенотип), а також при лікуванні нейродегенеративних захворювань мозку. В останньому випадку в мозкових тканинах відбувається «класична» активація макрофагів, що призводить до пошкодження нейронів та накопичення токсичних речовин. Перетворення М1-агресорів на мирних двірників М2 та Mox, що знищують біологічне «сміття», може найближчим часом стати провідною стратегією лікування цих захворювань (Walace, 2012).


Всупереч початковій гіпотезі, макрофаг/піниста клітина, наповнена жировими включеннями, може формуватися навіть при низькій концентрації ліпопротеїнів – для цього достатньо лише запального процесу. Введення в перитонеальну порожнину мишей стимулятора запалення зимозану, отриманого з оболонок дріжджових клітин, викликає драматичне зростання швидкості синтезу неполярних ліпідів та їх попередників – жирних кислот та холестерину, які утворюють ліпідні включення в макрофагах.

З запаленням нерозривно пов'язане і ракове переродження клітин: наприклад, є підстави вважати, що 90 % пухлин у печінці людини виникає як наслідок перенесених інфекційних і токсичних гепатитів. Тож.

Однак не все так просто. Так, у вже сформованій пухлини макрофаги переважно набувають ознак статусу. Більше того, такі. Тому для лікування пухлин, що вже утворилися, розробляється інша стратегія, заснована на стимулюванні у макрофагів ознак класичної М1-активації (Solinas et al., 2009).

Прикладом такого підходу є технологія, розроблена в новосибірському Інституті клінічної імунології СО РАМН, при якій макрофаги, отримані з онкохворих крові, культивують у присутності стимулятора зимозану, який накопичується в клітинах. Потім макрофаги вводять у пухлину, де зимозан звільняється і починає стимулювати класичну активацію «пухлинних» макрофагів.

Сьогодні стає все більш очевидним, що сполуки, що викликають метаморфози макрофагів, мають виражену атеропротективну, антидіабетичну, нейропротективну дію, а також захищають тканини при аутоімунних захворюваннях та ревматоїдному артриті.

Однак такі препарати, які є на сьогодні в арсеналі практикуючого лікаря, – фібратита похідні тіазолидону, хоч і знижують смертність при цих тяжких захворюваннях, але при цьому мають виражені тяжкі побічні дії.

Ці обставини стимулюють хіміків та фармакологів до створення безпечних та ефективних аналогів. За кордоном – у США, Китаї, Швейцарії та Ізраїлі вже проводяться дорогі клінічні випробування подібних сполук синтетичного та природного походження. Незважаючи на фінансові труднощі, російські, в тому числі і новосибірські, дослідники також роблять свій посильний внесок у вирішення цієї проблеми.

Так, на кафедрі хімії Новосибірського державного університету було отримано безпечне поєднання TS-13, стимулююча освіта Мoxфагоцитів, що має виражений протизапальний ефект і має нейропротективну дію в експериментальній моделі хвороби Паркінсона (Дюбченко та ін., 2006; Зенков та ін., 2009). У Новосибірському інституті органічної хімії ім. М. М. Ворожцова СО РАН створено безпечні антидіабетичні та протиатеросклеротичні препарати, що діють відразу на кілька факторів, завдяки яким «агресивний» макрофаг М1 перетворюється на «мирний» М2 (Dikalov et al., 2011). Великий інтерес викликають і рослинні препарати, які отримують з винограду, чорниці та інших рослин за допомогою механохімічної технології, розробленої в Інституті хімії твердого тіла та механохімії СО РАН (Dushkin, 2010).

За допомогою фінансової підтримки держави можна найближчим часом створити вітчизняні засоби для фармакологічних та генетичних маніпуляцій з макрофагами, завдяки яким з'явиться реальна можливість перетворювати ці імунні клітини з агресивних ворогів на друзів, які допомагають організму зберегти чи повернути здоров'я.

Стратегія управління фенотипом макрофагу при різних захворюваннях різна: в одних випадках (наприклад, при діабеті та інших метаболічних захворюваннях), необхідно сприяти зменшенню кількості агресивних макрофагів М1 і збільшення мирних макрофагів М2. При захворюваннях інфекційної природи і пухлинах потрібно, навпаки, збільшити число макрофагів-пожирачів М1.

ЛІТЕРАТУРА

1. Душкін М. І. Макрофаг / піниста клітина як атрибут запалення: механізми освіти та функціональна роль // Біохімія, 2012. T. 77. C. 419-432.
2. Смирнов А. Н. Ліпідна сигналізація у контексті атерогенезу // Біохімія. 2010. Т. 75. С. 899-919.
3. Шварц Я. Ш., Свистельник А. В. Функціональні фенотипи макрофагів та концепція М1-М2-поляризації. Ч. 1 Прозапальний фенотип. // Біохімія. 2012. Т. 77. С. 312-329.

До мікрофаг Мечников відніс зернисті поліморфноядерні лейкоцити крові, які, емігруючи з кровоносних судин, виявляють енергійний фагоцитоз головним оброзом по відношенню до бактерій, і набагато меншою мірою (на противагу макрофагам) до різних продуктів тканинного розпаду.

Особливо добре проявляється фагоцитарна діяльність мікрофагів у гное, що містить бактерії.

Від макрофагів мікрофаги відрізняються ще й тим, що не сприймають вітального забарвлення.

Макрофаги містять ферменти для травлення фагоцитованих речовин. Ці ферменти містяться у вакуолях (бульбашках), званих лізосомами, і здатні розщеплювати білки, жири, вуглеводи та нуклеїнові кислоти.

Макрофаги очищають організм людини від частинок неорганічного походження, а також від бактерій, вірусних частинок, клітин, що відмирають, токсинів – отруйних речовин, що утворюються при розпаді клітин або вироблюваних бактеріями. Крім того, макрофаги виділяють в кров деякі гуморальні і секреторні речовини: елементи комплементу С2, С3, С4, лізоцим, інтерферон, інтерлейкін-1, простагландини, о-макроглобулін, монокіни, що регулюють імунну відповідь, цитоксини - отруйні для клітин речовини.

Макрофаги мають тонкий механізм розпізнавання чужорідних частинок антигенної природи. Вони розрізняють і швидко поглинають старі та новонароджені еритроцити, не чіпаючи нормальних еритроцитів. Довгий час за макрофагами було закріплено роль «чистильників», але вони є і першою ланкою спеціалізованої системи захисту. Макрофаги, включаючи антиген у цитоплазму, розпізнають його ферментами. З лізосом виділяються речовини, які розчиняють антиген протягом приблизно 30 хв, після чого він виводиться з організму.

Антиген проявляється та пізнається макрофагом, після чого переходить до лімфоцитів. Нейтрофільні гранулоцити (нейтрофіли або мікрофаги) також формуються в кістковому мозку, звідки надходять у кровотік, в якому циркулюють протягом 6-24 год.

На відміну від макрофагів дозрілі мікрофаги отримують енергію не від дихання, а від гліколізу, як прокаріоти, тобто стають анаеробами, і можуть здійснювати свою діяльність у безкисневих зонах, наприклад в ексудатах при запаленні, доповнюючи діяльність макрофагів. Макрофаги та мікрофаги на своїй поверхні несуть рецептори до імуноглобуліну JgJ та до елемента комплементу С3, які допомагають фагоциту у розпізнаванні та прикріпленні антигену до поверхні його клітини. Порушення діяльності фагоцитів досить часто проявляється у вигляді повторюваних гнійно-септичних захворювань, таких як хронічна пневмонія, піодермія, остеомієліт та ін.

При низці інфекцій виникають різні придбання фагоцитозу. Так, туберкульозні мікобактерії не руйнуються під час фагоцитування. Стафілокок гальмує поглинання його фагоцитом. Порушення діяльності фагоцитів призводить також до розвитку хронічного запалення та хвороб, пов'язаних з тим, що накопичений макрофагами матеріал від розкладання фагоцитованих речовин не може бути виведений з організму через недостатність деяких ферментів фагоциту. Патологія фагоцитозу може бути пов'язана із порушенням взаємодії фагоцитів з іншими системами клітинного та гуморального імунітету.

Фагоцитозу сприяють нормальні антитіла та імуноглобуліни, комплемент, лізоцим, лейкіни, інтерферон та ряд інших ферментів та секретів крові, що попередньо обробляють антиген, роблячи його більш доступним для захоплення та перетравлення фагоцитом.

У 1970-х роках була сформульована гіпотеза про систему мононуклеарних фагоцитів, відповідно до якої макрофаги є кінцевою стадією диференціювання моноцитів крові, які, у свою чергу, походять з мультипотентних стовбурових клітин крові в кістковому мозку. Проте дослідження, проведені в 2008-2013 роках, показали, що макрофаги тканин дорослих мишей представлені двома популяціями, які відрізняються за своїм походженням, механізмом підтримки чисельності та функцій. Перша популяція це тканинні або резидентні макрофаги. Вони походять з еритромієлоїдних попередників (що не мають відношення до стовбурових клітин крові) жовткового мішка та ембріональної печінки та заселяють тканини на різних етапах ембріогенезу. Резидентні макрофаги набувають тканеспецифічних характеристик і підтримують свою чисельність за рахунок проліферації in situ без будь-якої участі моноцитів. До довготривалих тканинних макрофаг відносять купферівські клітини печінки, мікроглію центральної нервової системи, альвеолярні макрофаги легень, перитонеальні макрофаги черевної порожнини, клітини Лангерганса шкіри, макрофаги червоної пульпи селезінки.

Друга популяція представлена ​​щодо короткоживучих макрофагів моноцитарного (кістномозкового) походження. Відносний вміст таких клітин у тканині залежить від її типу та віку організму. Так макрофаги кістковомозкового походження становлять менше 5% всіх макрофагів головного мозку, печінки та епідермісу, невелику частку макрофагів легень, серця та селезінки (проте ця частка збільшується з віком організму) та більшу частину макрофагів власної платівки слизової оболонки кишечника. Кількість макрофагів моноцитарного походження різко збільшується при запаленні та нормалізується після його закінчення.

Активація макрофагів

In vitro, під впливом екзогенних стимулів макрофаги можуть активуватися. Активація супроводжується суттєвою зміною профілю експресії генів та формуванням клітинного фенотипу специфічного для кожного типу стимулів. Історично першими були відкриті два багато в чому протилежні типи активованих макрофагів, які за аналогією з Th1/Th2 назвали M1 і M2. Макрофаги типу М1 диференціюються ex vivo за стимуляції попередників інтерфероном γ за участю фактора транскрипції STAT1. Макрофаги типу М2 диференціюються ex vivo при стимуляції інтерлейкіном 4 (через STAT6).

Довгий час М1 та М2 були єдиними відомими типами активованих макрофагів, що дозволило сформулювати гіпотезу про їх поляризацію. Однак до 2014 року накопичилися відомості, що вказують на існування цілого спектра активованих станів макрофагів, які не відповідають ні М1, ні М2. В даний час немає переконливих доказів того, що активовані стани макрофагів, що спостерігаються in vitro, відповідають тому, що відбувається в живому організмі, і ці стани є постійними або тимчасовими.

Макрофаги, асоційовані з пухлиною

Злоякісні пухлини впливають на своє тканинне мікрооточення, у тому числі і на макрофаги. Моноцити крові інфільтрують пухлину і під впливом сигнальних молекул, секретованих пухлиною (M-CSF, GM-CSF, IL4, IL10, TGF-β), диференціюються в макрофаги з "антизапальним" фенотипом і, пригнічуючи антипухлинний імунітет і стимулювання сприяють росту та метастазування пухлини.

Макрофаги (моноцити, клітини фон Купфера, клітини Лангерханса, гістіофаги, альвеолоцити та ін.) здатні ефективно захоплювати та внутрішньоклітинно руйнувати різні мікроби та ушкоджені структури.

Мікрофаги (гранулоцити: нейтрофіли, еозинофіли, базофіли, тромбоцити, ендотеліоцити, клітини мікроглії та ін.) меншою мірою, але також здатні захоплювати та пошкоджувати мікроби.

У фагоцитах у процесі всіх стадій фагоцитозу мікробів активізується як киснева залежна, так і киснезалежна мікробіцидні системи.

Головні компоненти кисневої мікробіцидної системи фагоцитів - мієлопероксидаза, каталаза та активні форми кисню (синглетний кисень - 02, радикал супероксиду - 02, гідроксильний радикал - ВІН, перекис водню - Н202).

Основні компоненти кисненезалежної мікробіцидної системи фагоцитів - лізоцим (мурамідаза), лактоферин, катіонні білки, Н+ іони (ацидоз), гідролази лізосом.

3. Гуморальні бактерицидні та бактеріостатичні фактори:

Лізоцим, руйнуючи мурамінову кислоту пептидогліканів стінки грампозитивних бактерій, вивищує їх осмотичний лізис;

Лактоферрин, змінюючи метаболізм заліза в мікробах, порушує їхній життєвий цикл і нерідко призводить до їхньої загибелі;

- (3-лізини бактерицидні для більшості грампозитивних бактерій;

Фактори комплементу, які опсонізують, активізують фагоцитоз мікробів;

Система інтерферонів (особливо і у) виявляє виразну неспецифічну противірусну активність;

Діяльність як мікроворсинок та залозистих клітин слизової оболонки повітроносних шляхів, так і потових та сальних залоз шкіри, що виділяють відповідні секрети (мокроту, піт і сало), сприяє видаленню з організму певної кількості різних мікроорганізмів.

Фагоцитоз, процес активного захоплення та поглинання живих та неживих частинок одноклітинними організмами або особливими клітинами (фагоцитами) багатоклітинних тварин організмів. Явище Ф. було відкрито І. І. Мечниковим, який простежив його еволюцію та з'ясував роль цього процесу у захисних реакціях організму вищих тварин і людини, головним чином при запаленні та імунітеті. Велику роль Ф. грає при загоєнні ран. Здатність захоплювати і перетравлювати частинки є основою харчування примітивних організмів. У процесі еволюції ця здатність поступово перейшла до окремих спеціалізованих клітин, спочатку травних, а потім – до особливих клітин сполучної тканини. У людини та ссавців тварин активними фагоцитами є нейтрофіли (мікрофаги, або спеціальні лейкоцити) крові та клітини ретикуло-ендотеліальної системи, здатні перетворюватися на активні макрофаги. Нейтрофіли фагоцитують дрібні частинки (бактерії і т.п.), макрофаги здатні поглинати більші частинки (загиблі клітини, їх ядра або фрагменти тощо). Макрофаги здатні також накопичувати негативно заряджені частинки барвників та колоїдних речовин. Поглинання дрібних колоїдних частинок називають ультрафагоцитозом, або колоїдопексією.

Фагоцитоз вимагає витрати енергії та пов'язаний насамперед з активністю клітинної мембрани та внутрішньоклітинних органоїдів – лізосом, що містять велику кількість гідролітичних ферментів. У результаті Ф. розрізняють кілька стадій. Спочатку фагоцитована частка прикріплюється до клітинної мембрани, яка потім обволікає її і утворює внутрішньоклітинне тільце - фагосом. З оточуючих лізосом у фагосому потрапляють гідролітичні ферменти, що перетравлюють частину, що фагоцитується. Залежно від фізико-хімічних властивостей останнього перетравлення може бути повним або неповним. В останньому випадку утворюється залишкове тільце, яке може залишатися в клітці тривалий час.

Комплемент - (застарілий олексин), білковий комплекс, що виявляється у свіжій сироватці крові; важливий чинник природного імунітету у тварин та людини. Термін введений у 1899 німецькими вченими П. Ерліхом та Ю. Моргенротом. складається з 9 компонентів, які позначаються від "1 до С"9, причому перший компонент включає три субодиниці. Усі 11 білків, що входять до складу До., можна розділити імунохімічними та фізико-хімічними методами. легко руйнується при нагріванні сироватки, при тривалому її зберіганні, впливі на неї світла. бере участь у ряді імунологічних реакцій: приєднуючись до комплексу антигену з антитілом на поверхні клітинної мембрани, він викликає лізис бактерій, еритроцитів та ін. клітин, оброблених відповідними антитілами. Для руйнування мембрани та подальшого лізису клітини потрібна участь усіх 9 компонентів. Деякі компоненти К. мають ферментативну активність, причому приєднався раніше до комплексу антигену з антитілом компонент каталізує приєднання наступного. В організмі До. бере участь також у реакціях антиген - антитіло, які не викликають лізису клітин. З дією До. пов'язана стійкість організму до хвороботворних мікробів, звільнення Гістаміну при алергічних реакціях негайного типу, аутоімунні процеси. У медицині консервовані препарати К. використовують при серологічній діагностиці ряду інфекційних захворювань для виявлення антигенів і антитіл.

ІНТЕРФЕРОНИ - група низькомолекулярних глікопротеїдів, що виробляються клітинами людини або тварин у відповідь на вірусну інфекцію або під дією різних індукторів (наприклад, дволанцюгової РНК, інактивованих вірусів та ін.) і володіють противірусною дією.

Інтерферони представлені трьома класами:

альфа-лейкоцитарним, що виробляється ядерними клітинами крові (гранулоцитами, лімфоцитами, моноцитами, малодифференцованими клітинами);

бета-фібробластним- синтезованим клітинами шкірно-м'язової, сполучної та лімфоїдної тканини:

гамма-імунним - Т-лімфоцитами, що виробляються в кооперації з макрофагами, природними кілерами.

Антивірусна дія відбувається не безпосередньо при взаємодії інтерферонів з вірусом, а опосередковано через клітинні реакції. Ферменти та інгібітори, синтез яких індукований інтерфероном, блокують початок трансляції чужорідної генетичної інформації, руйнують молекули інформаційних РНК. Взаємодіючи з клітинами імунної системи стимулюють фагоцитоз, активність природних кілерів, експресію головного комплексу гістосумісності. Безпосередньо впливаючи на клітини В, інтерферон регулює процес антитілоутворення.

АНТИГЕН - Хімічні молекули, які знаходяться в мембрані клітин (або вбудовані в неї) та здатні викликати імунну відповідь, називаються антигенами. Вони поділяються на диференційовані та детерміновані. До диференційованих антигенів відносяться CD-антигени. До головного комплексу гістосумісності відноситься HLA (hyman lencocyte antigen).

Антигени поділяються на:

Токсини;

Ізоантигени;

Гетерофільні антигени;

Домашні антигени;

Гантени;

Імуногени;

Ад'юванти;

Приховані антигени.

Токсини – продукти життєдіяльності бактерій. Токсини хімічним шляхом можуть бути перетворені на анатоксини, у яких при цьому зникають токсичні властивості, але зберігаються антигенні. Ця їхня особливість використовується для приготування ряду вакцин.

А- і В-ізоантигени є мукополісахаридні антигени, проти яких в організмі завжди є антитіла (аплотинини).

За антитілами до А- і В-ізоантигенів визначаються 4 групи крові.

Гетерофільні антигени присутні у тканинних клітинах багатьох тварин, у крові людини вони відсутні.

До домашніх антигенів належать аутоантигени, до більшості яких імунна система толерантна.

Гантени - речовини, що специфічно реагують з антитілами, але не сприяють їх утворенню. Гантени утворюються при алергічних реакціях на ліки.

Імуногени (віруси та бактерії) є сильнішими в порівнянні з розчинними антигенами.

Ад'ювантами називають речовини, які під час введення антигену посилюють імунну відповідь.

Прихованим антигеном може бути сперма, яка в деяких випадках діє як чужорідний білок при травматичних ушкодженнях яєчок або змінах, викликаних паротитом.

Антигени поділяють також на:

Антигени, що є компонентами клітин;

Зовнішні антигени, які є компонентами клітин;

Аутоантигени (приховані), що не проникають до імунокомпетентних клітин.

Антигени класифікують і за іншими ознаками:

За типом викликання імунної відповіді - імуногени, алергени, толерогени, трансплантаційні);

По чужорідності – на гетеро- та аутоантигени;

За пов'язаністю з вилочковою залозою - Т-залежні та Т-незалежні;

По локалізації в організмі – О-антигени (нульові), термостабільні, високоактивні та ін);

За специфічністю для мікроорганізму-носія - видові, типові, варіантні, групові, стадійні.

Взаємодія організму з антигенами може відбуватися по-різному. Антиген може проникати всередину макрофага та бути елімінований у ньому.

При іншому варіанті можливе його з'єднання з рецепторами на поверхні макрофагу. Антиген здатний реагувати з антитілом на відростку макрофагу та входити в контакт із лімфоцитом.

Крім цього, антиген може обійти макрофаг та реагувати з антитільним рецептором на поверхні лімфоциту або проникнути в клітину.

Специфічні реакції при дії антигенів протікають по-різному:

З утворенням гуморальних антитіл (при трансформації імунобласту у плазматичну клітину);

Сенсибілізований лімфоцит перетворюється на клітину пам'яті, що призводить до утворення гуморальних антитіл;

Лімфоцит набуває властивостей лімфоциту-кілера;

Лімфоцит може перетворитися на нереагуючу клітину, якщо всі його рецептори пов'язані з антигеном.

Антигени надають клітинам здатність синтезувати антитіла, що залежить від їхньої форми, дозування та шляхи проникнення в організм.

Типи імунітету

Розрізняють два типи імунітету: специфічний та неспецифічний.

Специфічний імунітет має індивідуальний характер і формується протягом усього життя людини в результаті контакту його імунної системи з різними мікробами та антигенами. Специфічний імунітет зберігає пам'ять про перенесену інфекцію та перешкоджає її повторному виникненню.

Неспецифічний імунітет має видоспецифічний характер, тобто практично однаковий у всіх представників одного виду. Неспецифічний імунітет забезпечує боротьбу з інфекцією на ранніх етапах її розвитку, коли специфічний імунітет ще сформувався. Стан неспецифічного імунітету визначає схильність людини до різних банальних інфекцій, збудниками яких є умовно-патогенні мікроби. Імунітет буває видовим або вродженим (наприклад, людиною до збудника чуми собак) та набутим.

Природний пасивний імунітет. АТ від матері передаються дитині через плаценту, з грудним молоком. Він забезпечує короткочасну захист від інфекції, оскільки АТ витрачаються та його кількість зменшується, але забезпечують захист до формування власного імунітету.

Природний активний імунітет. Вироблення власних АТ під час контакту з антигеном. Клітини імунологічної пам'яті забезпечують найбільш стійкий, іноді довічний імунітет.

Набутий пасивний імунітет. Створюється штучно шляхом введення готових АТ (сироватки) від імунних організмів (сироватки проти дифтерії, правця, отрут змій). Імунітет такого типу також нетривалий.

Набутий активний імунітет. Невелика кількість антигенів вводять у організм як вакцини. Цей процес називають вакцинацією. Використовують убитий чи ослаблений антиген. Організм не хворіє, але виробляє АТ. Часто проводять повторне введення, і воно стимулює більш швидке та тривале утворення АТ, які забезпечують тривалий захист.

Специфіка антитіл. Кожне антитіло специфічне для певного антигену; це пов'язано з унікальною структурною організацією амінокислот у варіабельних ділянках його легких та важких ланцюжків. Амінокислотна організація має різну просторову конфігурацію для кожної антигенної специфічності, тому коли антиген вступає в контакт з антитілом, численні простетичні групи антигену як дзеркальне зображення відповідають таким же групам антитіла, завдяки чому між антитілом та антигеном здійснюється швидке та щільне зв'язування. Якщо антитіло є високоспецифічним і є багато місць зв'язку, відбувається потужне зчеплення між антитілом і антигеном за допомогою: (1) гідрофобних зв'язків; (2) водневих зв'язків; (3) іонного притягування; (4) ван-дер-вааль-сових сил. Комплекс антиген-антитіло також підпорядковується термодинамічного закону дії мас.

Структура та функції імунної системи.

Структура імунної системи Імунна система представлена ​​лімфоїдною тканиною. Це спеціалізована, анатомічно відокремлена тканина, розкидана по всьому організму як різних лімфоїдних утворень. До лімфоїдної тканини відносяться вилочкова, або зобна, заліза, кістковий мозок, селезінка, лімфатичні вузли (групові лімфатичні фолікули, або пейєрові бляшки, мигдалики, пахвові, пахові та інші лімфатичні утворення, розкидані по всьому організмі). Лімфоїдна тканина складається з ретикулярних клітин, що складають кістяк тканини, і лімфоцитів, що знаходяться між цими клітинами. Основними функціональними клітинами імунної системи є лімфоцити, що поділяються на Т-і В-лімфоцити та їх субпопуляції. Загальна кількість лімфоцитів в організмі людини досягає 1012, а загальна маса лімфоїдної тканини становить приблизно 1-2% від маси тіла.

Лімфоїдні органи ділять на центральні (первинні) та периферичні (вторинні).

Функції імунної системи Імунна система виконує функцію специфічного захисту від антигенів, що представляє собою лімфоїдну тканину, здатну комплексом клітинних і гуморальних реакцій, що здійснюються за допомогою набору імунореагентів, нейтралізувати, знешкодити, видалити, зруйнувати генетично чужорідний антиген, що потрапив в організм ззовні.

Специфічна функція імунної системи у знешкодженні антигенів доповнюється комплексом механізмів та реакцій неспецифічного характеру, спрямованих на забезпечення резистентності організму до впливу будь-яких чужорідних речовин, у тому числі антигенів.

Серологічні реакції

Реакції між антигенами та антитілами in vitro або серологічні реакції широко використовуються в мікробіологічних та серологічних (імунологічних) лабораторіях з найрізноманітнішими цілями:

серодіагностики бактеріальних, вірусних, рідше інших інфекційних захворювань,

сероідентифікації виділених бактеріальних, вірусних та інших культур різних мікроорганізмів

Серодіагностику проводять за допомогою набору специфічних антигенів, що випускаються комерційними фірмами. За результатами серодиагностических реакцій судять динаміку накопичення антитіл у процесі захворювання, про напруженість постінфекційного чи поствакцинального імунітету.

Сероідентифікацію мікробних культур проводять визначення їх виду, серовара з допомогою наборів специфічних антисироваток, також випускаються комерційними фірмами.

Кожна серологічна реакція характеризується специфічністю та чутливістю. Під специфічністю розуміють здатність антигенів або антитіл реагувати лише з гомологічними антитілами, що містяться в сироватці крові, або з гомологічними антигенами відповідно. Чим вище специфічність, тим менше хибнопозитивних і хибнонегативних результатів.

У серологічних реакціях беруть участь антитіла, що належать головним чином до імуноглобулінів класів IgG та IgM.

Реакція аглютинації являє собою процес склеювання та випадання в осад корпускулярного антигену (аглютиногену) під впливом специфічних антитіл (аглютинінів) у розчині електроліту у вигляді глибок аглютинату.

В даний час сформовано уявлення про основні клітинні елементи імунної системи. Поряд із її головними структурними одиницями (Т-, В-лімфоцитами, МК) велике значення мають допоміжні клітини. Ці клітини відрізняються від лімфоцитів як за морфологічними, так і функціональними властивостями. За класифікацією ВООЗ (1972), ці клітини об'єднані в мононуклеарну фагоцитарну систему. До неї входять клітини кістковомозкового походження, що мають рухливість (хемотаксис), здатні активно фагоцитувати і прилипати до скла. Рухливість, фагоцитоз, адгезія.

Мон/мф утворюють МФС, що включає циркулюючі моноцити та макрофаги, що локалізуються в різних тканинах. Морфологія: компактне ядро ​​округлої форми (на відміну гранулоцитарних фагоцитів, мають поліморфноядерну структуру). Клітини містять ряд ферментів типу кислі: гідролаз, пероксидази та ін, що знаходяться в лізосомах, з якими пов'язана функція внутрішньоклітинного руйнування фагоцитарних мікроорганізмів. За розмірами вони більші за лф (у діаметрі - 10-18 мкм). Людина моноцити становлять 5-10% серед лейкоцитів периферичної крові.

Фагоцити представлені:

макрофаги (циркулюючі моноцити крові та макрофаги тканин) – монононуклеарні

мікрофаги (нейтрофіли, базофілі, еозинофіли) - поліморфноядерні фагоцити

Основними біологічними функціями макрофагів є: фагоцитоз (поглинання та перетравлення чужорідних корпускулярних частинок); секреція біологічно активних речовин; презентація (подача, подання) антигенного матеріалу Т- та В-лімфоцтам; а також участь в індукції запалення, у цитотоксичному протипухлинному імунітеті, у процесах регенерації та інволюції, у міжклітинних взаємодіях, у гуморальному та клітинному імунітеті.

Макрофаги з кісткового мозку надходять у кров – моноцити, які залишаються в циркуляції близько доби, а потім мігрують у тканини, утворюючи тканинні макрофаги. Фагоцитарна здатність тканинних макрофагів пов'язана з функцією даного органу або тканини. Так, альвеолярні макрофаги активно фагоцитують, свободу розташовуючись у порожнині альвеол; лізотеліальні клітини – фагоцитують лише при подразненні серозних порожнин, клітини РЕМ тимусу фагоцитують лише лімфоцити, остеокласти – лише елементи кісткової тканини тощо. До МФС належать багатоядерні гігантські клітини, що утворюються внаслідок злиття мононуклеарних фагоцитів. Ці клітини зазвичай виявляють у вогнищах запалення. Подібно до фагоцитів вони можуть фагоцитувати еритроцити, поглинати і вбивати мікроорганізми, продукувати в результаті дихального вибуху 02-, експресувати мембранну la-молекулу, виробляти гідролітичні ферменти. Рівень багатоядерних гігантських клітин змінюється при різних патологічних станах, зокрема у хворих на СНІД, кількість їх значно зростає в ЦНС.

Процес трансформації моноцитів у макрофаги супроводжується морфологічними, біохімічними та функціональними змінами. Вони збільшуються у розмірах, ускладнюється організація внутрішньоклітинних органел; збільшується кількість лізосомальних ферментів. Як і нейтрофіли, макрофаги не повертаються в циркуляцію, а елімінуються через слизові оболонки кишок, верхні дихальні шляхи.

Онтогенез мононуклеарних фагоцитів

У буквальному перекладі визначення «макрофаг» має досить зловісний і страшний сенс: «макрос» грецькою означає «великий», а «фагос» - пожирач. «Великий пожирач»… Уява малює якогось монстра, але йдеться лише про клітини крові. Втім, якщо судити про макрофаги на клітинному рівні, то свою назву вони цілком виправдовують.

Що таке клітини макрофаги та звідки вони беруться?

Функції макрофагів:

При попаданні в тіло чужорідного об'єкта, чи то мікроб чи стороннє тіло, імунна система відразу «спускає на нього собак»: його атакують фагоцити. Ці клітини, серед яких і макрофаги, розпізнають, уловлюють та пожирають чужинців, що загрожують благополуччю внутрішнього середовища організму.

Крім того, макрофаги знищують загиблі клітини, які завершили своє існування процесом апоптозу (запрограмована, природна, нормальна загибель клітин). Також функції макрофагів полягають у забезпеченні протипухлинного імунітету: зафіксувавши появу в організмі атипових, ракових клітин, макрофаги нападають на них та поїдають.

Види макрофагів:

7. Де знаходяться м акрофаги лімфатичних вузлівзрозуміло за назвою. Це завдяки їм лімфовузли відомі як фільтри, що очищають лімфу.

Макрофаги та імунна система:

Клітини макрофаги не просто бездумно знищують шкідливі об'єкти: розщеплюючи їх у фрагменти, вони здійснюють процес презентації їх антигенів. Антигени - це молекули шкідливих частинок, які говорять про їхню генетичну чужорідність і викликають відповідну захисну реакцію з боку імунітету. Самі собою вони не становлять загрози зараження чи іншого негативного впливу, але це - мітка чужинця, тому організм реагує з їхньої присутність захисної реакцією, як у повноцінних агресорів.

У процесі фагоцитозу макрофаги презентують антигени вбитих ворогів - виставляють їх на поверхню своїх мембран. Також вони утворюють цитокіни - інформаційні молекули, які несуть у собі дані про переможеного агресора.

З цим безцінним вантажем макрофаги прямують до представників іншої ланки імунітету-лімфоцитів. Вони передають їм інформацію і вчать, як чинити, якщо в організм ще раз проникне носій того ж антигену. В результаті імунітет зберігає по відношенню до нього повну боєздатність.

На жаль, іноді особистого досвіду наших макрофагів чи інших фагоцитів недостатньо у тому, щоб імунна система працювала належним чином і правильно реагувала на шкідливі об'єкти. Щоб підвищити її ефективність і заразом покращити стан здоров'я в цілому, рекомендується приймати препарат Трансфер Фактор. Він містить цитокіни, що несуть у собі дані про всіляких збудників захворювань, токсинів та інших шкідливих агентів. Препарат навчає імунітет повноцінної роботі, що негайно і сприятливо позначається на перебігу наявних захворювань, стані обміну речовин та функції органів. Засіб можна використовувати в лікувальних та профілактичних цілях.