GM1-гангліозидоз: симпотми, види, причини, методи діагностики. Гангліозидоз Генетичні дефекти, що викликають гангліозидоз у кішок

І накопиченню субстратів (гангліозиду GM 1 , глікопротеїнів та кератансульфату) головним чином у нервових клітинах центральної та периферичної нервової системи .

Патогенез

Захворювання характеризується недостатністю β-галактозидази – ферменту лізосом, що беруть участь у катаболізмі похідних жирних кислот та глікозаміногліканів – гангліозиду GM 1 , глікопротеїнів та кератансульфату.

• ранню дитячу (інфантильну),
• пізню дитячу (ювенільну),
• доросла (зріла).

Серед клінічних проявів даної форми хвороби характерно раннє порушення психомоторного розвитку дитини: зниження активності та млявість у перші тижні життя, проблеми вигодовування – погана надбавка маси тіла. У віці 6 місяців відзначається наявність ністагму, діти не починають сидіти, а початкова гіпотонія згодом змінюється розвитком спастичності з наявністю пірамідних знаків, розвивається вторинна мікроцефалія, децеребраційна ригідність в 1 рік і смерть у віці 1-2 роки. .

У деяких випадках розвивається гіперакузія- Надмірна реакція немовляти на звук, що проявляється здриганням. У 50% випадків у віці від 6 до 10 місяців виявляються характерні вишнево-червоні плями на очному дні в області макули, помутніння рогівки. Зустрічаються ознаки лицьового дизморфізму: лобові потовщення, широка спинка носа, набряк обличчя (пухкі повіки), периферичні набряки, епікант, довга верхня губа, мікроретрогнатія, гіпертрофія ясен (надлишкова товщина альвеолярних гребенів), макроглоссія. Зазвичай гепатомегалія відзначається з шести місяців, а спленомегалія розвивається пізніше. У деяких пацієнтів відзначаються ознаки серцевої недостатності та деформації скелета: згинальні контрактури спостерігаються з 3 місяців, ознаки передчасного піднадкісткового костеутворення (можуть відзначатись у новонароджених), епіфізи формуються пізніше, дифузна демінералізація кісткової тканини, гіпоплазія та загострення. У віці 3-6 місяців формується фіксований кіфоз на місці переходу грудних хребців до поперекових. Різко виражена гіпоплазія зубоподібного відростка може спровокувати розвиток кривошиї та викликати компресію спинного мозку різного ступеня вираженості. Відзначається характерна форма хребців («риб'ячі хребці») та інші деформації скелета (як у випадках мукополісахаридозів). Внутрішньоклітинне накопичення мукополісахаридів нагадує картину синдрому Гурлер: у 10-80% периферичних лімфоцитів відзначаються вакуолізація, у кістковому мозку – пінисті гістіоцити. Накопичення GM 1 гангліозиду в сірій речовині мозку в 10 разів перевищує звичайні показники, а 20-50-кратне збільшення внутрішніх органів обумовлено внутрішньоклітинним накопиченням олігосахаридів, що містять галактозу, і помірного накопичення кератансульфату як при синдромі Моркіо типу B: щодо GM 1 субстрату, ніж для кератансульфату та інших глікозаміногліканів, що містять олігосахариди, яка клінічно проявляється мінімальними неврологічними порушеннями на тлі значних деформацій скелета і нагадує синдром Моркіо (мукополісахаридоз IV).

Пізня дитяча форма

Пізня дитяча форма GM 1 гангліозідозу маніфестує пізніше за ранню (зазвичай у віці від 1 до 3 років). Характеризується переважно неврологічною симптоматикою: атаксією, наявністю судом, розвитком деменції та розладами мови.

Доросла форма

Доросла форма GM 1 гангліозидозу розвивається у віці між трьома та тридцятьма роками життя. Клінічна симптоматика характеризується атрофією м'язів, розвитком неврологічних ускладнень, які, на відміну від дитячих форм, є менш важкими і повільніше прогресують, помутнінням рогівки (у деяких пацієнтів), дистонією (нав'язливі м'язові скорочення, які викликають торсіонну дистонію), повторюються . На нижній частині тулуба внаслідок порушення обміну гліколіпідів може розвинутися ангіокератома. У більшості пацієнтів відзначаються нормальні розміри печінки та селезінки.

Див. також

Напишіть відгук про статтю "GM1-гангліозидоз"

Примітки

Література

Посилання

Уривок, що характеризує GM1-гангліозидоз

- A vos places! [По місцях!] – Раптом закричав голос.
Між полоненими і конвойними відбулося радісне сум'яття і очікування чогось щасливого та урочистого. З усіх боків почулися крики команди, і з лівого боку, риссю об'їжджаючи полонених, з'явилися кавалеристи, добре одягнені, на добрих конях. На всіх обличчях був вираз напруженості, яка буває у людей поблизу вищої влади. Полонені збилися в купу, їх зіштовхнули з дороги; конвойні вишикувались.
- L"Empereur! L"Empereur! Le marechal! Le duc! [Імператор! Імператоре! Маршал! Герцог!] – і щойно проїхали ситі конвойні, як пролунала карета цугом, на сірих конях. П'єр миттю побачив спокійне, гарне, товсте і біле обличчя людини в трикутному капелюсі. Це був один із маршалів. Погляд маршала звернувся на велику, помітну постать П'єра, і в тому виразі, з яким цей маршал насупився і відвернув обличчя, П'єру здалося співчуття і бажання приховати його.
Генерал, який вів депо, з червоним зляканим обличчям, поганяючи свого худого коня, скакав за каретою. Декілька офіцерів зійшлося разом, солдати оточили їх. У всіх були схвильовано напружені обличчя.
– Qu'est ce qu'il a dit? Qu'est ce qu'il a dit?.. [Що він сказав? Що? Що?..] – чув П'єр.
Під час проїзду маршала полонені збилися в купу, і П'єр побачив Каратаєва, якого він не бачив ще цього ранку. Каратаєв у своїй шинельці сидів, притулившись до берези. В особі його, крім виразу вчорашнього радісного розчулення при розповіді про невинне страждання купця, світився ще вираз тихої урочистості.
Каратаєв дивився на П'єра своїми добрими, круглими очима, затуманеними тепер сльозою, і, мабуть, кликав його до себе, хотів сказати щось. Але П'єру надто страшно було за себе. Він зробив так, ніби не бачив його погляду, і квапливо відійшов.
Коли полонені знову рушили, П'єр озирнувся назад. Каратаєв сидів край дороги, біля берези; і два французи щось говорили над ним. П'єр більше не оглядався. Він ішов, накульгуючи, вгору.
Ззаду, з того місця, де сидів Каратаєв, почувся постріл. П'єр чув виразно цей постріл, але в ту ж мить, як він почув його, П'єр згадав, що він не скінчив розпочате перед проїздом маршала обчислення про те, скільки переходів залишалося до Смоленська. І він почав рахувати. Два французькі солдати, з яких один тримав у руці зняту рушницю, що димилася, пробігли повз П'єра. Вони обидва були бліді, і у виразі їхніх облич – один з них несміливо глянув на П'єра – було щось схоже на те, що він бачив у молодому солдаті на страті. П'єр глянув на солдата і згадав, як цей солдат третього дня спалив, висушуючи на вогнищі, свою сорочку і як сміялися з нього.
Собака завив ззаду, з того місця, де сидів Каратаєв. «Яка дурниця, про що вона виє?» – подумав П'єр.
Солдати товариші, що йшли поряд з П'єром, не озиралися, так само як і він, на те місце, з якого почувся постріл і потім виття собаки; але суворий вираз лежав на всіх обличчях.

Депо, і полонені, і обоз маршала зупинилися у селі Шамшеве. Все збилося в купу біля багаття. П'єр підійшов до вогнища, поїв смаженого кінського м'яса, ліг спиною до вогню і зараз же заснув. Він спав знову тим самим сном, яким він спав у Можайську після Бородіна.
Знову події насправді поєднувалися зі сновидіннями, і знову хтось, чи сам він чи хтось інший, говорив йому думки, і навіть ті ж думки, які йому говорилися в Можайську.
Життя є все. Життя є бог. Все рухається і рухається, і цей рух є богом. І доки є життя, є насолода самосвідомості божества. Любити життя, любити бога. Найважче і блаженніше любити це життя у своїх стражданнях, у безвинності страждань».
"Каратаєв" - згадалося П'єру.
І раптом П'єру представився, як живий, давно забутий, лагідний дідок учитель, який у Швейцарії викладав П'єру географію. "Стривай", - сказав дідок. І він показав П'єру глобус. Глобус цей був живий, вага, що коливається, не має розмірів. Вся поверхня кулі складалася з крапель, щільно стиснутих між собою. І краплі всі ці рухалися, переміщалися і то зливалися з кількох в одну, то з однієї поділялися на багато. Кожна крапля прагнула розлитися, захопити найбільший простір, але інші, прагнучи ще й стискали її, іноді знищували, іноді зливались з нею.
- Ось життя, - сказав дідок учитель.
«Як це просто і ясно, – подумав П'єр. - Як я міг не знати цього раніше».
- У середині бог, і кожна крапля прагне розширитися, щоб у найбільших розмірах відбивати його. І росте, зливається, і стискається, і знищується на поверхні, йде в глибину і знову виринає. Ось він, Каратаєв, ось розлився і зник. — Vous avez compris, mon enfant, — сказав учитель.
— Vous avez compris, sacre nom, — закричав голос, і П'єр прокинувся.
Він підвівся і сів. Біля багаття, присівши навпочіпки, сидів француз, який щойно відштовхнув російського солдата, і смажив надіте на шомпол м'ясо. Жилясті, засучені, оброслі волоссям, червоні руки з короткими пальцями вправно повертали шомпол. Коричневе похмуре обличчя з насупленими бровами ясно виднілося у світлі вугілля.
- Ca lui est bien egal, - пробурчав він, швидко звертаючись до солдата, що стояв за ним. – …brigand. Va! [Йому все одно… розбійник, право!]

М. Дамянова, Їм. Симеонов, Здр. Станчов

Гангліозидози є групою спадково обумовлених захворювань обміну гангліозидів. Ці глікосфінголіпіди складаються з гідрофобного цераміду (Н-ацетилсфінгозину) та гідрофільного олігосахаридного ланцюга, що містить одну або більше молекул Н-ацетилневрамінової кислоти. У мозковій речовині виявлено 10 різних гангліозидів. Гангліозиди сконцентровані в плазмовій мембрані нервових клітин, в основному в ділянках, з яких виходять неврити та дендрити. Їх функції ще недостатньо вивчені, але ймовірно вони беруть участь у клітинній диференціації і міжклітинних взаємовідносинах, деякі з них грають роль молекул, що пов'язують токсини і гормони.

Біосинтез гангліозидів каталізується групою прикріплених до клітинної мембрани трансфераз. Їхнє розщеплення здійснюється в клітинних лізосомах, де вони транспортуються за допомогою ще недостатньо добре вивченого механізму під впливом кислих гідролаз. Спадково детермінований дефіцит ензиму цієї групи блокує розщеплення відповідного гангліозиду, яке доводить до його накопичення в клітині, грубого порушення її морфології та функцій і в крайньому рахунку – до її руйнування.

ІНФАНТИЛЬНИЙ ГАНГЛІОЗИДОЗ

Відомі три клінічні та біохімічні варіанти інфантильного гангліозидозу: варіант В (хвороба Тея-Сакса), варіант О (хвороба Сандгоффа) та варіант АВ.

Хвороба Тея-Сакса (варіант В)

Викликана мутацією, що порушує синтез а-ланцюга ензиму, у зв'язку з чим спостерігається майже повна відсутність активності ізоензим А і S. Патологічні зміни виявляються в основному в нервовій системі. Неврони містять характерні мембранозні, цитоплазматичні включення. Спостерігається прогресуюча загибель нервових клітин та проліферація мікрогліальних клітин, які роздуті та переповнені великими гранулами. Подібні зміни виявляються й у спинному мозку.

Хвороба зустрічається переважно в осіб єврейського походження і успадковується за аутосомно-рецесивним типом.

клініка. Клінічні симптоми виявляються у перше півріччя життя (4-6 міс) затримкою психомоторного розвитку, м'язовою гіпотонією та здриганням при звукових та тактильних впливах. Згодом майже у всіх хворих з'являється вишнево-червона пляма на сітківці ока. Печінка та селезінка не збільшуються. Неврологічні зміни прогресують швидко, аж до втрати здатності до вольових рухів, повної сліпоти, спастичності, опістотонуса, судом. Зрештою, розвивається мегацефалія і зазвичай хворі вмирають на 2-3 роки життя. Крім описаних симптомів спостерігаються псевдобульбарні розлади - дисфагія та насильницький сміх, страбізм, симптоматика з боку мозочка та вегетативної та ендокринної систем (гіпотермія, гіпергідроз, набряки, ожиріння (Бадалян, 1971).

Діагноз підтверджує майже повну відсутність активності гексозамінідази А у сироватці крові, лейкоцитах чи шкірних фібробластах. Загальна гексозамінідазна активність зазвичай буває нормальною.

У такий же спосіб можна встановити гетерозиготне носійство. У деяких країнах (США, Канаді, Англії, Ізраїлі) розроблено скринінг-програми для виявлення носійства в популяціях ризику, щоб запобігти появі хвороби. За період 1969-1979 р. США було досліджено понад 250 ТОВ осіб і було встановлено 210 сімей ризику.

Лікуваний не симптоматичне. Нині основою боротьби з цим захворюванням є пренатальний діагноз у ризикових сім'ях.

Хвороба Сандгоффа (варіант О)

Цей варіант ОМ2-гангліозндозу викликаний мутацією, що вражає синтез В-ланцюга, з подальшим дефіцитом гексозамінідази А і В і накопиченням в головному мозку та внутрішніх органах ОМ2-гангліозиду (асіалового похідного GM2) та інших гліколіпідів, глікопротеїнів та олігоса. У печінці, нирках та селезінці є значне накопичення глікосфінголіпіду глобозиду. Захворювання зустрічається значно рідше і показує етнічного переваги. Це захворювання вельми нагадує хворобу Тея-Сакса, що відрізняється від неї наявністю вісцеромегалії. Можливі виявлення носійства та пренатальна діагностика.

АВ-варіант

Захворювання, описане Sandhoff та співавт. (1971) є рідкісною формою інфантильного ОМ2-гангліозідозу. Хвороба представляє особливий інтерес у зв'язку з тим, що прояв масивного скупчення в нервовій тканині GM2-hGA2-" гангліозидів супроводжується наявністю нормальної активності всіх ізоензимів гексозамінідази. Деякі автори допускають існування недостатності активного білкового активатора ензиматичної активності.

клініка. Клінічно хвороба проявляється наприкінці першого і на початку другого року життя з мозочковою симптоматикою, прогресуючим відставанням нервово-психічного розвитку, гіпотонією, спастичності і вишнево-червоною плямою на сітківці очей (Goldman і співавт., 1980). Закінчується летальним кінцем у віці 4-5 років. Такий же варіант хвороби спостерігали і у дорослих із підвищенням активності гексозамінідази А та В у мозковій тканині.

ЮВЕНІЛЬНА ФОРМА ОМ2-ГАНГЛІОЗИДОЗА

Захворювання є пізнішою формою гангліозидозу, викликаної частковим дефіцитом гексозамінідази А або гексозамінідази А і В. Відсоток залишкової ензиматичної активності становить від 5 до 50% нормальної.

клініка. Захворювання проявляється у віці від 2 до 6 років прогресуючим відставанням розумового розвитку, атаксією, порушеннями мови, атетоїдними проявами, мозочковими судомами, сліпотою. Вісцеромегалія, кісткові зміни та клітини з відкладенням у них відповідних речовин не виявляються.

Встановлення носійства та пренатальна діагностика можливі.

У дітей, юнаків і дорослих описано під різними назвами безліч клінічних і біохімічних варіантів (ЗМ2-гангліозидоз, при яких не існує відповідності між ступенем ензиматичних порушень і клінічними проявами. Описані навіть два випадки з дуже низьким рівнем гексозамінідазної активності у клінічно здорових. що існує наявність множинного алелізму, дефіциту протеїнів-активаторів або інших невідомих досі механізмів Класифікацію цієї групи патологічних станів можна скласти лише з'ясування молекулярної природи генетичним дефектом при окремих варіантах захворювання.

ГЕНЕРАЛІЗОВАНИЙ ГАНГЛІОЗИДОЗ, ХВОРОБА ЛАНДИНГУ

Описана Landing та співавторами (1964). Є кілька рідкісних, фенотипно варіюючих форм цього захворювання, здебільшого встановлюють прогресуючу дегенерацію мозку, аномалії скелета, що нагадують подібні зміни при хворобі Гурлера, і скупчення гангліозидів і кислих мукополісахаридів у тканинах.

клініка. Інфантильна форма хвороби, GMi-ганглнозидоз типу I проявляється незабаром після народження грубуватими рисами обличчя (опуклий лоб, гіпертелоризм, перенесення), макроглосією, гіпертрофією ясен, короткою шиєю, гірсутизмом, м'язовою гіпотонією, набряками кінцівок. У 50% випадків у хворих є вишнево-червона пляма на сітківці очей. У перші місяці життя виявляється сильно виражена затримка нервово-психічного розвитку, гепатоспленомегалія та безліч кісткових аномалій (періостальний гіперостоз, дисплазія хребців та тораколумбальний кіфоз, більш плоскі та широкі („шпателеподібні”) ребра, дисплазія кісток та ін.). груба шкіра, обмежена рухливість суглобів, підвищені сухожильні рефлекси, стан швидко погіршується аж до церебраційної ригідності, сліпоти, глухоти, судом.

Зазвичай діти помирають на початку другого року життя від інтеркурентних інфекцій.

Характерною для цього захворювання є наявність ясно виражених явищ накопичення – вакуолізація та цитоплазматичні включення в мононуклеарних клітинах периферичної крові, культивованих шкірних фібробластах нервової тканини, РЕМ та внутрішніх органах. У цитоплазмі уражених тканин спостерігається значна кількість лізосом, переповнених GMi-гангліозидами та глікопротеїнами.

Захворювання викликано дефіцитом лізосомного ензиму р-галактозидази (Okada та O"Brien, 1968).

У 1968 р. Derry та співавт. описали ювенільну форму хвороби ОМ2-гангліозидоз типу II. Описано чимало випадків цього захворювання, клінічна картина яких значно варіює. Найчастіше ювенільний тип проявляється через кілька років після народження та характеризується відставанням нервово-психічного розвитку, неврологічною симптоматикою – локомоторною атаксією з нестабільною ходою та порушеннями координації, судомами, порушенням мови, гіперакузією, гіперрефлексією, спастичності. Такі хворі можуть дожити до 17 років. Крім пізнішого початку та повільнішого розвитку патологічних явищ для ювенільної форми характерна відсутність лицьового дисморфізму, генатоспленомегалії, кісткових аномалій, уражень зору та слуху.

При цій формі хвороби також спостерігається відсутність або значне зниження активності 3-галактозидази в лейкоцитах, шкірних фібробластах, як і в клітинах мозку, печінки та селезінки. Досі ще неясно, у чому полягають ензиматичні різницю між двома формами хвороби. Деякі автори допускають наявність алельних мутацій чи участь модифікуючих чинників.

В останні роки були описані випадки захворювань у дітей та дорослих з різним за ступенем зниженням активності р-галактозидази у різних тканинах. Клінічна картина захворювання також дуже різноманітна. У зв'язку з цим надзвичайно важко встановити клінічну та біохімічну класифікацію гангліозидозів доти, доки не буде з'ясовано молекулярний дефект при різних формах захворювання.

Діагноз ОМ2-гангліозидозу здійснюється за допомогою дослідження активності (3-галактозидази в лейкоцитах, шкірних фібробластах або інших тканинах).

Диференціальний діагноз проводиться найбільш часто з ОМ2-гангліозидозами, сфінголіподозами, муколіподозами та мукополісахаридозами.

Лікування є симптоматичним. Визначення активності бета-галактозидази у лейкоцитах, шкірних фібробластах та амніотичних клітинах дозволяє ідентифікувати гетерозиготи та поставити пренатальний діагноз.

ХВОРОБА ВОЛЬМАНА

Захворювання, описане Wolmann співавт. (1961), викликано дефіцитом лізосомного ензиму - кислої ліпази (Patrick і Lake, 1969), у зв'язку з чим у тканинах накопичуються тригліцериди, холестерол та холестеролові естери.

клініка. Хвороба проявляється у перші тижні життя блювотою, діареєю, гепатоспленомегалією, гіпотрофією, іноді підвищенням температури та жовтяницею. Діти гинуть у перші шість місяців життя у стані важкої кахексії, анемії та набряклості. Симптоми нервової системи проявляються рідко. Деякі автори спостерігали хворих з більш легким перебігом хвороби та тривалим переживанням. Описана хвороба з накопиченням холестеролових естерів, що виявляється гепатомегалією, відставанням росту, меленою та анемією, що є, ймовірно, варіантом хвороби Вольмана, оскільки при ній спостерігається той же ензиматичний дефект. Прояви накопичення спостерігаються в основному в печінці, селезінці, тонких кишках, лімфатичних вузлах, надниркових залозах і в більш слабкій мірі в нирках, серці, легені та нервовій системі. Для діагностики мають значення клітини накопичення в кістковому мозку та периферичній крові, так само як і збільшення надниркових залоз з кальцифікатами, які можна встановити рентгенологічно і до народження.

Діагноз підтверджує ензиматичне дослідження лейкоцитів, шкірних фібробластів або матеріалу печінки або селезінки.

Лікування ефективного немає. Хвороба успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Пренатальна діагностика та встановлення носійства можливі.

ХВОРОБА РЕФЗУМУ

Захворювання, описане в 1945 р. норвезьким неврологом Refsum, викликане дефектом метаболізму фітанової кислоти, жирної кислоти, яка в нормі не міститься в організмі, а потрапляє до нього з їжею. Дефіцит а-гідроксилази фітанової кислоти викликає накопичення значної кількості фітанової кислоти в нервовій тканині, печінці, нирках, серцевому м'язі та сироватці крові.

клініка. Захворювання починається у дошкільному чи шкільному віці чи пізніше, але найчастіше перші клінічні симптоми - порушення зору, слабкість кінцівок і нестабільна хода спостерігаються у віці до 20 років. Хвороба повільно прогресує, з періодами погіршень та покращень основних симптомів – генералізованого іхтіозу, мозочкової атаксії, периферичної поліневропатії, глухоти, пігментного ретиніту, розумової відсталості.

Для встановлення діагнозу захворювання значення має підвищення рівня фітанової кислоти в сироватці крові. Ензиматичний дефект у хворих та гетерозиготних носіїв не доводиться у шкірних фібробластах.

Лікування є симптоматичним. Деякого поліпшення неврологічних симптомів можна досягти дієтотерапією - обмеженням споживання молочних продуктів та овочів, які містять хлорофіл.

Клінічна педіатрія.За редакцією проф.Бр. Братанова

Гангліозидаминазивають глікосфінголіпіди – нормальні компоненти нейрональної та синаптичної мембран. Основну структуру GM1-гангліозиду становить олігосахаридний ланцюг, з'єднаний з гідроксиловою групою цераміду і сіалової кислоти, пов'язаної з галактозою. Катаболізм гангліозидів відбувається шляхом послідовного відщеплення молекул цукрів за допомогою специфічних екзоглікозидаз.
Порушення катаболізму призводить до накопичення гангліозидау клітинах. Захворювання, пов'язані з порушенням розпаду гангліозидів, можна поділити на дві групи: GM1-гангліозидози та СМ2-гангліозидози.

GM1-гангліозидози. За класифікацією виділяють три підтипи GM1 відповідно до віку дебюту: дитячий (тип 1), ювенільний (тип 2) і дорослий (тип 3). Захворювання передаються за аутосомно-рецесивним типом і виникають у результаті вираженого дефіциту кислої b-галактозидази.

Активність ферменту можна досліджувати в лейкоцитах та в культурі фібробластів шкіри. Ген, що кодує кислу b-галактозидазу, картирован на хромосомі Зр14.2. Можлива пренатальна діагностика: визначення кислої Р-галактозидази у культурі амніотичних клітин.

Дитина GM1-гангліозидозпроявляється при народженні або в неонатальному періоді з анорексією, слабкого ссання і уповільнення збільшення маси тіла. Характерні глобальна затримка розвитку та генералізовані судоми. Для цього захворювання властиві яскраві фенотипічні ознаки, що нагадують синдром Гурлера.

Характерні грубі риси особи, виступаючий лоб, западіння носової перегородки, велика мова (макроглосія) та гіпертрофія ясен. Гепатоспленомегалія виникає на ранніх етапах захворювання внаслідок акумуляції у печінці пінистих гістіоцитів. Розвивається кіфосколіоз у зв'язку з утворенням переднього дзьобоподібного виступу тіл хребців.

Неврологічний дослідженнявиявляє апатію, що прогресує сліпоту, глухоту, спастичну тетраплегію та децеребраційну ригідність. Симптом "вишневої кісточки" в області макули має місце приблизно в 50% випадків. Він характеризується утворенням блідого каламутного кільця (в результаті відкладення сфінголіпідів у гангліозні клітини сітківки) навколо центральної ямки, що має нормальне червоне забарвлення. Тривалість життя рідко перевищує 2-3 роки; смерть настає внаслідок аспіраційної пневмонії.

Ювенільний GM1-гангліозидозвідрізняється відстроченим дебютом віком близько 1 року. Перші симптоми включають порушення координації рухів, слабкість, атаксію, регрес мовної функції. Потім з'являються судоми, спастичність, децеребраційна ригідність та сліпота – основні симптоми захворювання. На відміну від дитячого типу для цього типу гангліозидозу зазвичай не характерні грубі риси обличчя та гепатоспленомегалія.

Рентгенологічне дослідження поперекового відділу хребтаможе виявляти утворення невеликого дзьобоподібного виступу тіл хребців. Діти рідко мешкають довше 10 років. Дорослий тип GM1-гангліозидозу - повільно прогресуюче захворювання з розвитком спастичності, атаксії, дизартрії та поступовим порушенням когнітивних функцій.

прогресуючою дизартрією другого десятиліття життя. Розвиваються атаксія та спастичні паралічі, деменція, які повільно прогресують, судоми бувають рідко, зір не страждає.

GM 2 -гангліозидоз тип I (амавротична ідіотія Тея - Сакса, хвороба Тея - Сакса) зустрічається переважно серед євреїв-ашкеназі, частота гетерозиготних носіїв гена серед цієї етнічної групи становить 1:27.

Порушення розщеплення GM2-гангліозидів внаслідок недостатності ферменту гексозамінідази А призводить до його накопичення в головному мозку, меншою мірою – у внутрішніх органах. Цитоплазма нейронів переповнюється GM2-гангліозидом, внаслідок чого відбувається центральна демієлінізація. Якщо в нормі в тканині головного мозку GM2-гангліозид присутній у слідових кількостях, то при хворобі Тея-Саксу він становить 6-12% сухої маси. На пізніх стадіях внаслідок проліферації астроцитів розвивається мегалоенцефалія. Одночасно в головному мозку різко знижується кількість цереброзиду та сульфатиду.

Протягом перших 4-6 місяців життя дитина розвивається нормально, починає сидіти, повзати, посміхатися. Відзначається підвищена реакція на зовнішні подразники (шум, світло) – від переляку до міоклонічних судом. До 6 місяців виникає м'язова гіпотонія. З другого року життя швидко прогресує порушення моторного та інтелектуального розвитку. З'являються проблеми годування через порушення ковтання. Розвиваються генералізовані атонічні паралічі. Після 11/2 років прогресують глухота, сліпота, судоми, м'язовий тонус підвищується до появи.

спастичних паралічів аж до децеребраційної ригідності.У багатьох хворих описують «лялькове» обличчя: бліда шкіра, легкий рум'янець, довгі вії, гарне волосся. У 90% випадків на очному дні визначається симптом вишневої кісточки. Хворі діти помирають другого року життя.

GM2-гангліозидоз тип II (хвороба Сандхоффа, амавротична ідіотія Сандхоффа) за клінічною та патологоанатомічною картиною ідентичний хворобі Тея – Сакса. Зустрічається у єврейських популяціях. В основі його лежить дефіцит ферменту гексозамінідази А та В.

Як і при GM2-гангліозидозі I типу характерно набухання нейронів з концентричними шарами цитоплазматичних включень, але при типі II вище концентрація аспалогонгліозиду GM2 у нервовій тканині, а також глікосфінголіпіду в мезенхімальних тканинах внутрішніх органів, що проявляється незначною гепатомегалою. Диференціальний діагноз з GM2 – гангліозидозом I типу можливий лише після дослідження мутантних ферментів.

Ювенільний GM 2 - гангліозидоз. В основі його розвитку лежить дефіцит ферменту гексозамінідази А. Етнічна вибірковість відсутня. Перші симптоми з'являються у віці 2-6 років, основні прояви – атаксія та дизартрія. Пізніше розвиваються атетоїдні рухи кінцівок та спастичні паралічі, що прогресують до децеребраційної ригідності. Сліпота з'являється на пізніх стадіях хвороби, симптом вишневої кісточки на очному дні відсутня. Також не описані гепатоспленомегалія, «лялькова» особа, кісткові деформації. Диференціальний діагноз проводять з іншими типами GM2-гангліозидозів та лейкодистрофіями на підставі біохімічних та молекулярно-генетичних досліджень. Хворі на ювенільний GM2-гангліозидоз помирають у віці 5-15 років внаслідок повторних пневмоній.

GM2 - гангліозидоз, хронічний тип

проявляється у віці від 4 до 16 років повільно прогресуючим порушенням ходи. Надалі підвищується м'язовий тонус, розвиваються порожниста стопа, легка атаксія, дизартрія, м'язова атрофія проксимальних частин кінцівок. При цій формі гангліозидозу інтелект не знижується. У лейкоцитах значно знижена, а культурі фібробластів відсутня активність гексозамінідази А; GM2-гангліозиди у підвищеній концентрації виявляються в клітинах головного мозку, особливо в субкортикальній ділянці.

Хвороба Німмана - Піка

Вперше описана в 1914 німецьким педіатром Німанном (A. Niemann), а в 1926 німецький патологоанатом Пік (L. Pick) довів за даними гістологічного дослідження нозологічну самостійність цієї патології.

Хвороба Німанна - Піка поєднує групу сфінгомієлоліпідозів, що характеризуються накопиченням сфінгомієліну внаслідок зниження активності ферменту сфінгомієлінази, що каталізує гідроліз сфінгомієліну з утворенням фосфорилхоліну та церамідних залишків.

Хвороба Німмана - Піка

Тип А (класична інфантильна форма, гостра нейропатична форма) спостерігається найчастіше. Захворювання проявляється після народження та характеризується поразкою внутрішніх органів та ц.н.с. Вже 3 місяці відзначаються труднощі вигодовування, гіпотрофія, а 6 місяців виявляється гепатоспленомегалия. Як правило, печінка збільшується раніше, ніж селезінка. Діти виснажені, характерні великий виступаючий живіт та тонкі кінцівки. З неврологічних порушень відзначаються м'язова гіпотонія, пригнічення сухожильних рефлексів, відсутність реакцію навколишнє, зупинка моторного розвитку, потім втрата вже набутих навичок. Рано знижується слух. Шкіра набуває коричнево-жовтого забарвлення через порушення обміну сфінгомієліну. Приблизно в 50% випадків виявляється вишнево-червона пляма в області жовтої плями сітківки. Також описані помутніння рогівки, коричневе фарбування передньої капсули кришталика. Хворі діти зазвичай помирають на третьому році життя.

При типі В (вісцеральна форма, хронічна форма без залучення нервової системи) основні клінічні прояви розвиваються пізніше, ніж при типі А. Спленомегалія з'являється у віці 2-6 років, пізніше уражаються печінка і легені (хворі схильні до частих інфекцій дихальних шляхів). Симптоматика поразки ц.н. відсутня, навпаки, часом відзначені високі інтелектуальні здібності. Тривалість життя не знижена.

Тип С (підгостра, юнацька форма, хронічна нейропатична форма) проявляється у 1-2 роки та характеризується нейровісцеральними порушеннями. Спочатку з'являється гепатоспленомегалія (менше виражена порівняно з типами А та В), може спостерігатися холестаз. Неврологічні симптоми розвиваються на фоні ураження внутрішніх органів, відзначаються м'язова гіпотонія, підвищення глибоких сухожильних рефлексів, які змінюються спастичним паралічем, а також інтенційний тремор, помірна атаксія, судоми. Більшість хворих гине у віці 5-15 років.