Фармакологічна група "Інсуліни". фармакологічна група Фармакологічна група препаратів до якої відноситься інсулін

Інсулін розчинний [свинячий монокомпонентний]* (Insulin soluble *)

АТХ

A10AB03 Інсулін свинячий

Фармакологічна група

Склад та форма випуску

Характеристика

Фармакологічна дія

Фармакологічний вплив – гіпоглікемічний.

Усуває дефіцит ендогенного інсуліну.

Фармакодинаміка

Показання для застосування. Інсулін С

Протипоказання

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Побічні дії

Взаємодія

Спосіб застосування та дози

Умови зберігання препарату Інсулін С

У сухому прохолодному місці, при температурі 2-8 ° C (не заморожувати).

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності препарату Інсулін С

Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Фармакологічна група "Інсуліни"

Інсулін (Гіперпосилання /fg_index_id_63.htm) (Від лат. insula- острівець) є білково-пептидним гормоном, що виробляється β-клітинами острівців Лангерганса підшлункової залози. У фізіологічних умовах у β-клітинах інсулін утворюється з препроінсуліну – одноланцюгового білка-попередника, що складається із 110 амінокислотних залишків. Після перенесення через мембрану шорсткого ендоплазматичного ретикулуму від препроінсуліну відщеплюється сигнальний пептид з 24 амінокислот і утворюється проінсулін. Довгий ланцюг проінсуліну в апараті Гольджі упаковується в гранули, де в результаті гідролізу відщеплюються чотири основні амінокислотні залишки з утворенням інсуліну та С-кінцевого пептиду (фізіологічна функція С-пептиду невідома).
Молекула інсуліну складається із двох поліпептидних ланцюгів. Одна містить 21 амінокислотний залишок (ланцюг А), друга - 30 амінокислотних залишків (ланцюг В). Ланцюги з'єднані двома дисульфідними містками. Третій дисульфідний місток сформований усередині ланцюга А. Загальна молекулярна маса молекули інсуліну – близько 5700. Амінокислотна послідовність інсуліну вважається консервативною. Більшість видів є один ген інсуліну, що кодує один білок. Виняток становлять щури та миші (мають по два гени інсуліну), у них утворюються два інсуліни, що відрізняються двома амінокислотними залишками В-ланцюга.
Первинна структура інсуліну у різних біологічних видів, зокрема. і в різних ссавців дещо різниться. Найбільш близький до структури інсуліну людини - свинячий інсулін, який відрізняється від людського однією амінокислотою (у нього в ланцюгу замість залишку амінокислоти треоніну міститься залишок аланіну). Бичачий інсулін відрізняється від людського трьома амінокислотними залишками.
Історична довідка.У 1921 р. Фредерік Г. Бантінг і Чарльз Г. Бест, працюючи в лабораторії Джона Дж. Р. Маклеода в Університеті Торонто, виділили з підшлункової залози екстракт (як пізніше з'ясувалося, що містить аморфний інсулін), який знижував рівень собак в крові з експериментальним цукровим діабетом У 1922 р. екстракт підшлункової залози ввели першому пацієнтові - 14-річному Леонарду Томпсону, хворому на діабет, і тим самим врятували йому життя. У 1923 р. Джеймс Б. Колліп розробив методику очищення екстракту, що виділяється з підшлункової залози, що надалі дозволило отримувати з підшлункових залоз свиней та великої рогатої худоби активні екстракти, що дають результати, що відтворюються. У 1923 р. Бантінг і Маклеод за відкриття інсуліну були удостоєні Нобелівської премії з фізіології та медицини. У 1926 р. Дж. Абель та В. Дю-Віньо отримали інсулін у кристалічному вигляді. У 1939 р. інсулін був уперше схвалений FDA (Food and Drug Administration). Фредерік Сенгер повністю розшифрував амінокислотну послідовність інсуліну (1949-1954 рр.). У 1958 р. Сенгеру було присуджено Нобелівську премію за роботи з розшифрування структури білків, особливо інсуліну. У 1963 р. було синтезовано штучний інсулін. Перший рекомбінантний людський інсулін був схвалений FDA в 1982 році. Аналог інсуліну ультракороткої дії (інсулін лізпро) був схвалений FDA в 1996 році.
Механізм дії.У реалізації ефектів інсуліну провідну роль відіграє його взаємодія зі специфічними рецепторами, що локалізуються на плазматичній мембрані клітини, та утворення інсулін-рецепторного комплексу. У комплексі з рецептором інсуліну інсулін проникає в клітину, де впливає на процеси фосфорилювання клітинних білків і запускає численні внутрішньоклітинні реакції.
У ссавців інсулінові рецептори знаходяться практично на всіх клітинах – як на класичних клітинах-мішенях інсуліну (гепатоцити, міоцити, ліпоцити), так і на клітинах крові, головного мозку та статевих залоз. Число рецепторів на різних клітинах коливається від 40 (еритроцити) до 300 тис. (Гепатоцити та ліпоцити). Рецептор інсуліну постійно синтезується та розпадається, час його напівжиття становить 7–12 год.
Рецептор інсуліну являє собою великий трансмембранний глікопротеїн, що складається з двох α-субодиниць з молекулярною масою 135 кДа (кожна містить 719 або 731 амінокислотний залишок залежно від сплайсингу мРНК) і двох β-субодиниць з 5 кислотами0 з молекулярною масою. Субодиниці з'єднані між собою дисульфідними зв'язками і утворюють гетеротетрамерну структуру β-α-α-β. Альфа-субодиниці розташовані позаклітинно і містять ділянки, що зв'язують інсулін, будучи розпізнавальною частиною рецептора. Бета-субодиниці утворюють трансмембранний домен, мають тирозинкіназну активність і виконують функцію перетворення сигналу. Зв'язування інсуліну з α-субодиницями інсулінового рецептора призводить до стимуляції тирозинкіназної активності β-субодиниць шляхом аутофосфорилювання їх тирозинових залишків, відбувається агрегація α,β-гетеродимерів та швидка інтерналізація гормон-рецепторних комплексів. Активований рецептор інсуліну запускає каскад біохімічних реакцій, зокрема. фосфорилювання інших білків усередині клітини. Першою з таких реакцій є фосфорилювання чотирьох білків, які називаються субстратами рецептора інсуліну (insulin receptor substrate), - IRS-1, IRS-2, IRS-3 та IRS-4.
Фармакологічні ефекти інсуліну.Інсулін впливає практично на всі органи та тканини. Однак його головними мішенями є печінка, м'язова і жирова тканина.
Ендогенний інсулін - найважливіший регулятор вуглеводного обміну, екзогенний - специфічний цукрознижувальний засіб. Вплив інсуліну на вуглеводний обмін пов'язаний з тим, що він посилює транспорт глюкози через клітинну мембрану та її утилізацію тканинами, сприяє перетворенню глюкози на глікоген у печінці. Інсулін, крім того, пригнічує ендогенну продукцію глюкози за рахунок пригнічення глікогенолізу (розщеплення глікогену до глюкози) та глюконеогенезу (синтез глюкози з невуглеводних джерел – наприклад, з амінокислот, жирних кислот). Крім гіпоглікемічного, інсулін має низку інших ефектів.
Вплив інсуліну на жировий обмін проявляється у пригніченні ліполізу, що призводить до зниження надходження вільних жирних кислот у кровотік. Інсулін перешкоджає утворенню кетонових тіл в організмі. Інсулін посилює синтез жирних кислот та їх подальшу естеріфікацію.
Інсулін бере участь у метаболізмі білків: збільшує транспорт амінокислот через клітинну мембрану, стимулює синтез пептидів, зменшує витрату тканинами білка, гальмує перетворення амінокислот на кетокислоти.
Дія інсуліну супроводжується активацією або інгібуванням ряду ферментів: стимулюються глікогенсинтетаза, піруват-дегідрогеназа, гексокіназа, інгібуються ліпази (і гідролізуюча ліпіди жирової тканини, і ліпопротеїн-ліпаза, що зменшує «помутніння» жирової крові після прийому).
У фізіологічній регуляції біосинтезу та секреції інсуліну підшлунковою залозою головну роль відіграє концентрація глюкози в крові: при підвищенні її вмісту секреція інсуліну посилюється, при зниженні – сповільнюється. На секрецію інсуліну, крім глюкози, впливають електроліти (особливо іони Ca 2+ ), амінокислоти (в т.ч. лейцин та аргінін), глюкагон, соматостатин.
Фармакокінетика.Препарати інсуліну вводять підшкірно, внутрішньовенно або внутрішньовенно (внутрішньовенно вводять тільки інсуліни короткої дії і тільки при діабетичній прекомі та комі). Не можна вводити внутрішньовенну суспензію інсуліну. Температура інсуліну, що вводиться, повинна відповідати кімнатній, т.к. холодний інсулін всмоктується повільніше. Найбільш оптимальним способом для постійної інсулінотерапії у клінічній практиці є підшкірне введення.
Повнота всмоктування і початок ефекту інсуліну залежать від місця введення (зазвичай інсулін вводять в ділянку живота, стегна, сідниці, верхню частину рук), дози (обсяг інсуліну, що вводиться), концентрації інсуліну в препараті та ін.
Швидкість всмоктування інсуліну в кров з місця підшкірного введення залежить від ряду факторів - типу інсуліну, місця ін'єкції, швидкості місцевого кровотоку, місцевої м'язової активності, кількості інсуліну, що вводиться (в одне місце рекомендується вводити не більше 12-16 ОД препарату). Найшвидше інсулін надходить у кров з підшкірної клітковини передньої черевної стінки, повільніше - з плеча, передньої поверхні стегна і ще повільніше - з підлопаткової області і сідниці. Це з ступенем васкуляризації підшкірної жирової клітковини перелічених областей. Профіль дії інсуліну схильний до значних коливань як у різних людей, так і в однієї людини.
У крові інсулін зв'язується з альфа- і бета-глобулінами, в нормі - 5-25%, але зв'язування може зростати при лікуванні через появу сироваткових антитіл (вироблення антитіл до екзогенного інсуліну призводить до інсулінорезистентності; при використанні сучасних високоочищених препаратів інсулін ). T 1/2 із крові становить менше 10 хв. Більшість інсуліну, що надійшов у кровотік, піддається протеолітичному розпаду в печінці і нирках. Швидко виводиться з організму нирками (60%) та печінкою (40%); менше 1,5% виводиться із сечею у незміненому вигляді.
Препарати інсуліну, що застосовуються нині, відрізняються за низкою ознак, зокрема. за джерелом походження, тривалістю дії, pH розчину (кислі та нейтральні), наявністю консервантів (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацією інсуліну - 40, 80, 100, 200, 500 ОД/мл.
Класифікація.Інсуліни зазвичай класифікують за походженням (бичачий, свинячий, людський, а також аналоги людського інсуліну) та тривалості дії.
Залежно від джерел одержання розрізняють інсуліни тваринного походження (головним чином препарати свинячого інсуліну), препарати інсуліну людини напівсинтетичні (одержують із свинячого інсуліну методом ферментативної трансформації), препарати інсуліну людини генно-інженерні (ДНК-рекомбінантні, одержувані методом генної інженерії).
Для медичного застосування інсулін раніше отримували в основному з підшлункових залоз великої рогатої худоби, потім підшлункових залоз свиней, враховуючи, що свинячий інсулін ближчий до інсуліну людини. Оскільки бичачий інсулін, який відрізняється від людського трьома амінокислотами, досить часто викликає алергічні реакції, на сьогоднішній день він практично не застосовується. Свинячий інсулін, який відрізняється від людського однією амінокислотою, рідше викликає алергічні реакції. У лікарських препаратах інсуліну при недостатньому очищенні можуть бути домішки (проінсулін, глюкагон, соматостатин, білки, поліпептиди), здатні викликати різні побічні реакції. Сучасні технології дозволяють отримувати очищені (монопікові – хроматографічно очищені з виділенням «піка» інсуліну), високоочищені (монокомпонентні) та кристалізовані препарати інсуліну. З препаратів інсуліну тваринного походження перевагу надають монопіковому інсуліну, що отримується з підшлункової залози свиней. Інсулін, що одержується методами генної інженерії, повністю відповідає амінокислотному складу інсуліну людини.
Активність інсуліну визначають біологічним методом (за здатністю знижувати вміст глюкози в крові у кроликів) або фізико-хімічним методом (шляхом електрофорезу на папері або методом хроматографії на папері). За одну одиницю дії або міжнародну одиницю приймають активність 0,04082 мг кристалічного інсуліну. Підшлункова залоза людини містить до 8 мг інсуліну (приблизно 200 ОД).
Препарати інсуліну за тривалістю дії поділяють на препарати короткої та ультракороткої дії - імітують нормальну фізіологічну секрецію інсуліну підшлунковою залозою у відповідь на стимуляцію, препарати середньої тривалості та препарати тривалої дії - імітують базальну (фонову) секрецію інсуліну, а також комбіновані препарати. .
Розрізняють такі групи:
(гіпоглікемічний ефект розвивається через 10-20 хв після підшкірного введення, пік дії досягається в середньому через 1-3 год, тривалість дії становить 3-5 год):
- інсулін лізпро (хумалог);
- інсулін аспарт (НовоРапід Пенфілл, НовоРапід ФлексПен);
- Інсулін глулізин (Апідра).
Інсуліни короткої дії(початок дії зазвичай через 30-60 хв; максимум дії через 2-4 год; тривалість дії до 6-8 год):
- інсулін розчинний [людський генно-інженерний] (Актрапід HМ, Генсулін Р, Рінсулін Р, Хумулін Регуляр);
- інсулін розчинний [людський напівсинтетичний] (Біогулін Р, Хумодар Р);
- інсулін розчинний [свинячий монокомпонентний] (Актрапид МС, Монодар, Моносуінсулін МК).
Препарати інсуліну пролонгованої дії- включають препарати середньої тривалості дії та препарати тривалої дії.
(початок через 1,5-2 год; пік через 3-12 год; тривалість 8-12 год):
- інсулін-ізофан [людський генно-інженерний] (Біосулін Н, Гансулін Н, Генсулін Н, Інсуман Базал ГТ, Інсуран НПХ, Протафан НМ, Рінсулін НПХ, Хумулін НПХ);
- інсулін-ізофан [людський напівсинтетичний] (Біогулін Н, Хумодар Б);
- інсулін-ізофан [свинячий монокомпонентний] (Монодар Б, Протафан МС);
- інсулін-цинк суспензія складова (Монотард МС).
Інсуліни тривалої дії(початок через 4-8 год; пік через 8-18 год; загальна тривалість 20-30 год):
- інсулін гларгін (Лантус);
- Інсулін детемір (Левемір Пенфіл, Левемір ФлексПен).
Препарати інсуліну комбінованої дії(біфазні препарати) (гіпоглікемічний ефект починається через 30 хв після підшкірного введення, досягає максимуму через 2-8 год і триває до 18-20 год):
- двофазний інсулін [людський напівсинтетичний] (Біогулін 70/30, Хумодар K25);
- інсулін двофазний [людський генно-інженерний] (Гансулін 30Р, Генсулін М 30, Інсуман Комб 25 ГТ, Мікстард 30 НМ, Хумулін М3);
- інсулін аспарт двофазний (НовоМікс 30 Пенфіл, НовоМікс 30 ФлексПен).
Інсуліни ультракороткої дії- аналоги інсуліну людини. Відомо, що ендогенний інсулін у β-клітинах підшлункової залози, а також молекули гормону в розчинах інсуліну короткої дії, що випускаються, полімеризовані і являють собою гексамери. При підшкірному введенні гексамерні форми всмоктуються повільно і пік концентрації гормону в крові, аналогічний такому у здорової людини після їжі, створити неможливо. Першим коротко діючим аналогом інсуліну, який всмоктується з підшкірної клітковини в 3 рази швидше за людський інсулін, був інсулін лізпро. Інсулін лізпро - похідне людського інсуліну, отримане шляхом перестановки двох амінокислотних залишків у молекулі інсуліну (лізин та пролін у положеннях 28 та 29 В-ланцюга). Модифікація молекули інсуліну порушує утворення гексамерів та забезпечує швидке надходження препарату в кров. Майже відразу після підшкірного введення в тканинах молекули інсуліну лізпро у вигляді гексамерів швидко дисоціюють на мономери і надходять у кров. Інший аналог інсуліну - інсулін аспарт - був створений шляхом заміни проліну в положенні В28 негативно заряджену аспарагінову кислоту. Подібно до інсуліну лізпро, після п/к введення він також швидко розпадається на мономери. В глулізині інсуліні заміщення амінокислоти аспарагін людського інсуліну в позиції В3 на лізин і лізину в позиції В29 на глутамінову кислоту також сприяє більш швидкій абсорбції. Аналоги інсуліну ультракороткої дії можна вводити безпосередньо перед їдою або після їди.
Інсуліни короткої дії(їх називають також розчинними) - це розчини у буфері з нейтральними значеннями pH (6,6-8,0). Вони призначені для підшкірного, рідше внутрішньом'язового введення. При необхідності їх вводять також внутрішньовенно. Вони мають швидку та відносно нетривалу гіпоглікемічну дію. Ефект після підшкірної ін'єкції настає через 15-20 хв, досягає максимуму через 2 години; загальна тривалість дії становить приблизно 6 год. Ними користуються в основному в стаціонарі в ході встановлення необхідної для хворого дози інсуліну, а також коли потрібний швидкий (ургентний) ефект – при діабетичній комі та прекомі. При внутрішньовенному введенні T 1/2 становить 5 хв, тому при діабетичній кетоацидотичній комі інсулін вводять внутрішньовенно краплинно. Препарати інсуліну короткої дії застосовують також як анаболічні засоби та призначають, як правило, у малих дозах (по 4–8 ОД 1–2 рази на день).
Інсуліни середньої тривалості діїгірше розчинні, повільніше всмоктуються з підшкірної клітковини, внаслідок чого мають більш тривалий ефект. Тривала дія цих препаратів досягається наявністю спеціального пролонгатора – протаміну (ізофан, протафан, базал) або цинку. Уповільнення всмоктування інсуліну в препаратах, що містять інсулін цинк складну суспензію, обумовлено наявністю кристалів цинку. НПХ-інсулін (нейтральний протамін Хагедорна, або ізофан) є суспензією, що складається з інсуліну і протаміну (протамін - білок, ізольований з молок риб) у стехіометричному співвідношенні.
До інсулінів тривалої діївідноситься інсулін гларгін – аналог людського інсуліну, отриманий методом ДНК-рекомбінантної технології – перший препарат інсуліну, який не має вираженого піку дії. Інсулін гларгін отримують шляхом двох модифікацій у молекулі інсуліну: заміною в позиції 21 А-ланцюга (аспарагін) на гліцин і приєднанням двох залишків аргініну до С-кінця В-ланцюга. Препарат є прозорим розчином з рН 4. Кислий рН стабілізує гексамери інсуліну і забезпечує тривале і передбачуване всмоктування препарату з підшкірної клітковини. Однак через кислий рН інсулін гларгін не можна комбінувати з інсулінами короткої дії, які мають нейтральний рН. Одноразове введення інсуліну гларгіну забезпечує 24-годинний безпіковий глікемічний контроль. Більшість препаратів інсуліну мають т.зв. піком дії, що відзначається, коли концентрація інсуліну в крові досягає максимуму. Інсулін гларгін не має вираженого піку, оскільки вивільняється в кровотік з відносно постійною швидкістю.
Препарати інсуліну пролонгованої дії випускаються у різних лікарських формах, що надають гіпоглікемічний ефект різної тривалості (від 10 до 36 год). Пролонгований ефект дозволяє зменшити кількість щоденних ін'єкцій. Випускаються вони зазвичай у вигляді суспензій, що вводяться лише підшкірно чи внутрішньом'язово. При діабетичній комі та прекоматозних станах пролонговані препарати не застосовують.
Комбіновані препарати інсулінуявляють собою суспензії, що складаються з нейтрального розчинного інсуліну короткої дії та інсуліну-ізофану (середньої тривалості дії) у певних співвідношеннях. Таке поєднання інсулінів різної тривалості дії в одному препараті дозволяє позбавити пацієнта двох ін'єкцій при роздільному використанні препаратів.
Показання.Основним показанням до застосування інсуліну є цукровий діабет типу 1, однак у певних умовах його призначають і за цукрового діабету типу 2, в т.ч. при резистентності до пероральних гіпоглікемічних засобів, при тяжких супутніх захворюваннях, при підготовці до оперативних втручань, діабетичної коми, при діабеті у вагітних. Інсуліни короткої дії застосовують не тільки при цукровому діабеті, але і при деяких інших патологічних процесах, наприклад, при загальному виснаженні (як анаболічний засіб), фурункульозі, тиреотоксикозі, при захворюваннях шлунка (атонія, гастроптоз), хронічному гепатиті, початкових формах цирозу печінки а також при деяких психічних захворюваннях (введення великих доз інсуліну - т.зв. гіпоглікемічна кома); іноді він використовується як компонент "поляризуючих" розчинів, що використовуються для лікування гострої серцевої недостатності.
Інсулін є основним специфічним засобом терапії цукрового діабету. Лікування цукрового діабету проводиться за спеціально розробленими схемами з використанням препаратів інсуліну різної тривалості дії. Вибір препарату залежить від тяжкості та особливостей перебігу захворювання, загального стану хворого та від швидкості наступу та тривалості цукрознижувальної дії препарату.
Усі препарати інсуліну застосовують за умови обов'язкового дотримання дієтичного режиму з обмеженням енергетичної цінності їжі (від 1700 до 3000 ккал).
При визначенні дози інсуліну керуються рівнем глікемії натще та протягом доби, а також рівнем глюкозурії протягом доби. Остаточний підбір дози проводиться під контролем зниження гіперглікемії, глюкозурії та загального стану хворого.
Протипоказання.Інсулін протипоказаний при захворюваннях та станах, що протікають з гіпоглікемією (наприклад інсулінома), при гострих захворюваннях печінки, підшлункової залози, нирок, виразці шлунка та дванадцятипалої кишки, декомпенсованих пороках серця, при гострій коронарній недостатності та деяких інших захворюваннях.
Застосування при вагітності.Основним медикаментозним методом лікування цукрового діабету під час вагітності є інсулінотерапія, що проводиться під ретельним контролем. При цукровому діабеті типу 1 лікування продовжують інсуліном. При цукровому діабеті типу 2 скасовують пероральні гіпоглікемічні засоби та проводять дієтотерапію.
Гестаційний цукровий діабет (діабет вагітних) – це порушення вуглеводного обміну, що вперше виникло під час вагітності. Гестаційний цукровий діабет супроводжується підвищеним ризиком перинатальної смертності, частоти вроджених каліцтв, а також ризиком прогресування діабету через 5-10 років після пологів. Лікування гестаційного цукрового діабету починають із дієтотерапії. При неефективності дієтотерапії застосовують інсулін.
Для пацієнток з раніше наявним або гестаційним цукровим діабетом важливо протягом всієї вагітності підтримувати адекватне регулювання метаболічних процесів. Потреба в інсуліні може зменшуватися у І триместрі вагітності та збільшуватися у ІІ–ІІІ триместрах. Під час пологів і після них потреба в інсуліні може різко знизитися (зростає ризик розвитку гіпоглікемії). У умовах істотне значення має ретельний контроль вмісту глюкози у крові.
Інсулін не проникає крізь плацентарний бар'єр. Однак материнські IgG-антитіла до інсуліну проходять через плаценту і, ймовірно, можуть викликати гіперглікемію у плода за рахунок нейтралізації інсуліну, що секретується в нього. З іншого боку, небажана дисоціація комплексів інсулін-антитіло може призвести до гіперінсулінемії та гіпоглікемії у плода або новонародженого. Показано, що перехід із препаратів бичачого/свинячого інсуліну на монокомпонентні препарати супроводжується зниженням титру антитіл. У зв'язку з цим при вагітності рекомендують використовувати препарати інсуліну людини.
Аналоги інсуліну (як і інші недавно розроблені засоби) обережно призначають при вагітності, хоча достовірних даних про несприятливий вплив немає. Відповідно до загальновизнаних рекомендацій FDA (Food and Drug Administration), що визначають можливість застосування ЛЗ при вагітності, препарати інсулінів по дії на плід відносяться до категорії B (вивчення репродукції на тваринах не виявило несприятливої ​​дії на плід, а адекватних та строго контрольованих досліджень у вагітних жінок не проведено), або до категорії C (вивчення репродукції на тваринах виявило несприятливу дію на плід, а адекватних та строго контрольованих досліджень у вагітних жінок не проведено, проте потенційна користь, пов'язана із застосуванням ЛЗ у вагітних, може виправдовувати його використання, незважаючи на можливий ризик). Так, інсулін лізпро відноситься до класу B, а інсулін аспарт та інсулін гларгін - до класу C.
Ускладнення інсулінотерапії. Гіпоглікемія.Введення занадто високих доз, а також нестача надходження з їжею вуглеводів можуть викликати небажаний гіпоглікемічний стан, може розвинутись гіпоглікемічна кома зі втратою свідомості, судомами та пригніченням серцевої діяльності. Гіпоглікемія може також розвинутись у зв'язку з дією додаткових факторів, які збільшують чутливість до інсуліну (наприклад, недостатність надниркових залоз, гіпопітуїтаризм) або збільшують захоплення глюкози тканинами (фізичне навантаження).
До ранніх симптомів гіпоглікемії, які значною мірою пов'язані з активацією симпатичної нервової системи (адренергічна симптоматика) відносяться тахікардія, холодний піт, тремтіння, з активацією парасимпатичної системи – сильний голод, нудота, а також відчуття поколювання в області губ та язика. За перших ознак гіпоглікемії необхідно проведення термінових заходів: хворий повинен випити солодкий чай або з'їсти кілька шматків цукру. При гіпоглікемічній комі у вену вводять 40% розчин глюкози у кількості 20-40 мл і більше, поки хворий не вийде з коматозного стану (зазвичай не більше 100 мл). Зняти гіпоглікемію можна також внутрішньом'язовим або підшкірним введенням глюкагону.
Збільшення маси тілапри інсулінотерапії пов'язано з усуненням глюкозурії, збільшенням реальної калорійності їжі, підвищенням апетиту та стимуляцією ліпогенезу під дією інсуліну. За дотримання принципів раціонального харчування цього побічного ефекту можна уникнути.
Застосування сучасних високоочищених препаратів гормону (особливо генно-інженерних препаратів людського інсуліну) відносно рідко призводить до розвитку інсулінорезистентностіта явищам алергіїОднак такі випадки не виключені. Розвиток гострої алергічної реакції вимагає проведення негайної десенсибілізуючої терапії та заміни препарату. При розвитку реакції на препарати бичачого/свинячого інсуліну слід замінити препаратами інсуліну людини. Місцеві та системні реакції (свербіж, локальний або системний висип, утворення підшкірних вузликів у місці ін'єкції) пов'язані з недостатнім очищенням інсуліну від домішок або із застосуванням бичачого чи свинячого інсуліну, що відрізняються за амінокислотною послідовністю від людського.
Найчастіші алергічні реакції – шкірні, опосередковані IgE-антитілами. Зрідка спостерігаються системні алергічні реакції, а також інсулінорезистентність опосередковані IgG-антитілами.
Порушення зору.Минущі порушення рефракції ока виникають на початку інсулінотерапії і проходять самостійно через 2-3 тижні.
Набряки.У перші тижні терапії виникають також минущі набряки ніг у зв'язку із затримкою рідини в організмі, т.зв. інсулінові набряки.
До місцевих реакцій відносять ліподистрофіюу місці повторних ін'єкцій (рідкісне ускладнення). Виділяють ліпоатрофію (зникнення відкладень підшкірного жиру) та ліпогіпертрофію (збільшення відкладення підшкірного жиру). Ці два стани мають різну природу. Ліпоатрофія – імунологічна реакція, зумовлена ​​головним чином введенням погано очищених препаратів інсуліну тваринного походження, нині практично не зустрічається. Ліпогіпертрофія розвивається при використанні високоочищених препаратів людського інсуліну і може виникати при порушенні техніки введення (холодний препарат, потрапляння спирту під шкіру), а також внаслідок анаболічної місцевої дії самого препарату. Ліпогіпертрофія створює косметичний дефект, що є проблемою для пацієнтів. Крім того, через цей дефект порушується всмоктування препарату. Для запобігання розвитку ліпогіпертрофії рекомендується постійно змінювати місця ін'єкцій у межах однієї області, залишаючи відстань між двома проколами не менше ніж 1 см.
Можуть спостерігатися такі місцеві реакції, як біль у місці введення.
Взаємодія.Препарати інсуліну можна поєднувати один з одним. Багато ЛЗ можуть викликати гіпо-або гіперглікемію, або змінювати реакцію хворого на цукровий діабет на лікування. Слід враховувати взаємодію, можливу при одночасному застосуванні інсуліну з іншими лікарськими засобами. Альфа-адреноблокатори та бета-адреноміметики збільшують секрецію ендогенного інсуліну та посилюють дію препарату. Гіпоглікемічна дія інсуліну посилюють пероральні гіпоглікемічні засоби, саліцилати, інгібітори МАО (включаючи фуразолідон, прокарбазин, селегілін), інгібітори АПФ, бромокриптин, октреотид, сульфаніламіди, анаболічні стероїнди до глюкагону, що і призводить до гіпоглікемії, особливо у випадку інсулінорезистентності, може знадобитися зниження дози інсуліну), аналоги соматостатину, гуанетидин, дизопірамід, клофібрат, кетоконазол, препарати літію, мебендазол, пентамідин, пірид, пірид , препарати літію, препарати кальцію, тетрацикліни Хлорохін, хінідин, хінін знижують деградацію інсуліну та можуть підвищувати концентрацію інсуліну в крові та збільшувати ризик гіпоглікемії.
Інгібітори карбоангідрази (особливо ацетазоламід), стимулюючи панкреатичні β-клітини, сприяють вивільненню інсуліну та підвищують чутливість рецепторів та тканин до інсуліну; хоча одночасне використання цих ЛЗ з інсуліном може підвищувати гіпоглікемічну дію, ефект може бути непередбачуваним.
Цілий ряд ЛЗ викликають гіперглікемію у здорових людей і посилюють перебіг захворювання у хворих на цукровий діабет. Гіпоглікемічна дія інсуліну послаблюють: антиретровірусні ЛЗ, аспарагіназ, пероральні гормональні контрацептиви, глюкокортикоїди, діуретики (тіазидні, етакринова кислота), гепарин, антагоністи Н 2 -рецепторів, сульфінпіразон, трициклічні антидепресанти, добутамін, ізоніазид, кальцитонін, ніацин, симпатоміметики, даназол, клонідин, БКК, діазоксид, морфін, фенітоїн, соматотропін, тиреоїдні гормони, похідні фенотіазину, нік.
Глюкокортикоїди та епінефрин надають на периферичні тканини ефект, протилежний до інсуліну. Так, тривалий прийом системних глюкокортикоїдів може спричиняти гіперглікемію, аж до цукрового діабету (стероїдний діабет), який може спостерігатися приблизно у 14% пацієнтів, які приймають системні кортикостероїди протягом кількох тижнів або при тривалому застосуванні топічних кортикостероїдів. Деякі ЛЗ пригнічують секрецію інсуліну безпосередньо (фенітоїн, клонідин, дилтіазем) або за рахунок зменшення запасів калію (діуретики). Тиреоїдні гормони прискорюють метаболізм інсуліну.
Найбільш значуще та часто впливають на дію інсуліну бета-адреноблокатори, пероральні гіпоглікемічні засоби, глюкокортикоїди, етанол, саліцилати.
Етанол інгібує глюконеогенез у печінці. Цей ефект спостерігається у всіх людей. У зв'язку з цим слід мати на увазі, що зловживання алкогольними напоями на тлі інсулінотерапії може призвести до розвитку тяжкого гіпоглікемічного стану. Невеликі кількості алкоголю, що вживається разом із їжею, зазвичай не викликають проблем.
Бета-адреноблокатори можуть інгібувати секрецію інсуліну, змінювати метаболізм вуглеводів та збільшувати периферичну резистентність до дії інсуліну, що призводить до гіперглікемії. Однак вони можуть також інгібувати дію катехоламінів на глюконеогенез та глікогеноліз, що пов'язано з ризиком тяжких гіпоглікемічних реакцій у хворих на цукровий діабет. Більш того, будь-який з бета-адреноблокаторів може маскувати адренергічну симптоматику, спричинену зниженням рівня глюкози в крові (в т.ч. тремор, серцебиття), порушуючи тим самим своєчасне розпізнавання пацієнтом гіпоглікемії. Селективні бета 1 -адреноблокатори (в т.ч. ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бісопролол, метопролол) виявляють ці ефекти меншою мірою.
НПЗЗ та саліцилати у високих дозах інгібують синтез простагландину Е (який інгібує секрецію ендогенного інсуліну) і посилюють таким чином базальну секрецію інсуліну, підвищують чутливість β-клітин підшлункової залози до глюкози; гіпоглікемічний ефект при одночасному застосуванні може вимагати коригування дози НПЗЗ або саліцилатів та/або інсуліну, особливо при тривалому сумісному використанні.
Нині випускається значне число інсулінових препаратів, зокрема. отриманих із підшлункових залоз тварин та синтезованих методами генної інженерії. Препаратами вибору для проведення інсулінотерапії є генно-інженерні високоочищені людські інсуліни, які мають мінімальну антигенність (імуногенну активність), а також аналоги людського інсуліну.
Препарати інсуліну випускаються у скляних флаконах, герметично закупорених гумовими пробками з алюмінієвою обкаткою, спеціальних т.зв. інсулінових шприцах чи шприц-ручках. При використанні шприц-ручок препарати знаходяться у спеціальних флаконах-картриджах (пенфілах).
Розробляються інтраназальні форми інсуліну та препарати інсуліну для прийому внутрішньо. При комбінації інсуліну з детергентом та введенні у вигляді аерозолю на слизову оболонку носа ефективний рівень у плазмі досягається так само швидко, як і при внутрішньовенному болюсному введенні. Препарати інсуліну для інтраназального та перорального застосування знаходяться на стадії розробки або проходять клінічні випробування.

Опис препаратів фармакологічної групи Інсуліни(Гіперпосилання /fg_list_id_63.htm)

Інформація надана проектом "Регістр лікарських засобів Росії".

Сайт в Інтернетіwww . rlsnet . ru

1. Основні фармакологічні групи антигіпертензивних препаратів: клінічна ефективність у досягненні цільового рівня артеріального тиску та профілактиці серцево-судинних ускладнень. Обґрунтування раціонального вибору міді

   Реферат

   «Основні фармакологічні групи антигіпертензивних препаратів: клінічна ефективність у досягненні цільового рівня артеріального тиску та профілактиці серцево-судинних ускладнень.

2. Сутність фармакології як науки. Розділи та галузі сучасної фармакології. Основні терміни та поняття фармакології фармакологічна активність, дія, ефективність хімічних речовин

   Документ

   Сутність фармакології як науки. Розділи та галузі сучасної фармакології. Основні терміни та поняття фармакології – фармакологічна активність, дія, ефективність хімічних речовин.

3. Інструкція з організації зберігання в аптечних закладах різних груп лікарських засобів та виробів медичного призначення Додаток

   Інструкція

   1.1. Ця інструкція встановлює вимоги до організації зберігання різних груп лікарських засобів та виробів медичного призначення на аптечних складах та в аптеках.

4. Групи

   Документ

   Системний червоний вовчак (ВКВ) є класичним прикладом аутоімунного захворювання. Прогресуюча поразка життєво важливих органів та систем визначає життєвий та соціальний прогноз хворих на ВКВ.

5. Р. Н. Аляутдіна 2-е видання, виправлене Рекомендовано розум з медичного Допущено Міністерством освіти і фармацевтичної освіти ВНЗ Російської Федерації як Росія як підручник

   Підручник

   Зав. кафедрою фармакології з курей- Зав. кафедрою фармакології з курсом клінічної фармакології та ім-сом фармакотерапії ФПДО Рязанс-мунології Пермської фармацевтичного державного медичного академії, докт.

Остання актуалізація опису виробником 31.07.1999

Фільтрований список

Діюча речовина:

АТХ

Фармакологічна група

Нозологічна класифікація (МКХ-10)

Склад та форма випуску

1 мл розчину для ін'єкцій містить 40 МО хроматографічно чистого свинячого інсуліну; у флаконах по 10 мл, у коробці 5 шт.

Характеристика

Швидкодіючий препарат інсуліну короткої дії.

Фармакологічна дія

Усуває дефіцит ендогенного інсуліну.

Фармакодинаміка

Знижує рівень глюкози в крові, підвищує її засвоєння тканинами, посилює ліпогенез та глікогеногенез, синтез білка, знижує швидкість продукції глюкози печінкою.

Показання для застосування. Інсулін С

Цукровий діабет І типу, діабетична кома, цукровий діабет ІІ типу при резистентності до пероральних гіпоглікемічних препаратів, інтеркурентних захворюваннях, операціях.

Протипоказання

Гіперчутливість, гіпоглікемія; відносне - тяжка алергія негайного типу на інсулін.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Побічні дії

Гіпоглікемія, гіпоглікемічна прекома та кома, імунологічні перехресні реакції з інсуліном людини, ліподистрофія (при тривалому застосуванні), алергічні реакції.

Взаємодія

Сумісний з комб-інсуліном С та депо-інсуліном C.

Спосіб застосування та дози

П/к, у виняткових випадках - в/м, за 15 хв до їди. Початкова доза у дорослих становить від 8 до 24 МО; у дітей – менше 8 МО. При зниженій чутливості до інсуліну великі дози. Разова доза – не більше 40 МО. При заміні препарату на людський інсулін потрібне зменшення дози. При діабетичній комі та ацидозі препарат вводять, як правило, внутрішньовенно.

Умови зберігання препарату Інсулін С

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності препарату Інсулін С

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Синоніми нозологічних груп

20270 0

Препарати інсуліну життєво необхідні пацієнтам із ЦД-1; крім того, їх отримує до 40% пацієнтів із ЦД-2. До загальних показань для призначення інсулінотерапії при ЦД, багато з яких фактично перекриваються одне одним, відносяться:

1. Цукровий діабет 1 типу

2. Панкреатектомія

3. Кетоацидотична та гіперосмолярна кома

4. При цукровому діабеті 2 типи:

• явні ознаки дефіциту інсуліну, такі як прогресуюче зниження маси тіла та кетоз, виражена гіперглікемія;
• великі хірургічні втручання;
• гострі макроваскулярні ускладнення (інсульт, інфаркт міокарда, гангрена та ін.) та тяжкі інфекційні захворювання, що супроводжуються декомпенсацією вуглеводного обміну;
• рівень глікемії натще понад 15-18 ммоль/л;
• відсутність стійкої компенсації, незважаючи на призначення максимальних добових доз різних таблетованих цукрознижувальних препаратів;
• пізні стадії пізніх ускладнень ЦД (важка полінейропатія та ретинопатія, хронічна ниркова недостатність).

5. Неможливість домогтися компенсації гестаційного ЦД за допомогою дієтотерапії.

За походженням препарати інсуліну можуть бути класифіковані на три групи:

• тварини інсуліни (свинячі);
• людські інсуліни (напівсинтетичні, генно-інженерні);
• аналоги інсулінів (лізпро, аспарт, гларгін, детемир).

Прогрес технологій виробництва людських інсулінів призвів до того, що використання свинячих інсулінів(відрізняється від людського однією амінокислотою) останнім часом суттєво скоротилося. Свинячий інсулін може бути використаний для виробництва людського інсуліну напівсинтетичним методом, який передбачає заміну однієї амінокислоти, що відрізняється, в його молекулі. Найбільш високою якістю відрізняються генно-інженернілюдські інсуліни. Для їх отримання ділянка геному людини, відповідальна за синтез інсуліну, асоціюють з геномом E.coli або дріжджової культури, в результаті чого останні починають продукувати людський інсулін. створіння аналогів інсулінуза допомогою перестановок різних амінокислот переслідувало мету отримання препаратів із заданою та найбільш сприятливою фармакокінетикою. Так, інсулін лізпро (Хумалог) є аналогом інсуліну ультракороткої дії, при цьому його цукрознижувальний ефект розвивається вже через 15 хвилин після ін'єкції. Аналог інсуліну гларгін (Лантус), навпаки, характеризується тривалою дією, яка продовжується протягом доби, при цьому особливістю кінетики препарату є відсутність виражених піків концентрації в плазмі. Більшість препаратів інсуліну, що використовуються в даний час, і його аналогів випускаються в концентрації 100 Од/мл. за тривалості діїінсуліни поділяються на 4 основні групи (табл. 7.4):

Таблиця 1

Фармакокінетика препаратів та аналогів інсуліну

1. Ультракороткої дії (лізпро, аспарт).

2. Короткий вплив (простий людський інсулін).

3. Середню тривалість дії (інсуліни на нейтральному протаміні Хагедорна).

4. Тривалого впливу (гларгін, детемир).

5. Суміші інсулінів різної тривалості дії (Новомікс-30, Хумулін-М3, Хумалог-Мікс-25).

Препарати ультракороткої дії[Лізпро (Хумалог), аспарт (Новорапід)] є аналогами інсуліну. Їх перевагами є швидкий розвиток цукрознижувального ефекту після ін'єкції (через 15 хвилин), що дозволяє робити ін'єкцію безпосередньо перед їжею або навіть відразу після їди, а також коротку тривалість дії (менше 3 годин), що знижує ризик розвитку гіпоглікемії. Препарати короткої дії(простий інсулін, інсулін-регуляр) є розчином, що містить інсулін у концентрації 100 Од/мл. Ін'єкція простого інсуліну виробляється за 30 хвилин до їди; Тривалість дії становить близько 4-6 годин. Препарати ультракороткої та короткої дії можуть вводитися підшкірно, внутрішньом'язово та внутрішньовенно.

Серед препаратів середньої тривалості діїнайчастіше використовуються препарати на нейтральному протамін Хагедорна (НПХ). НПХ є білок, який нековалентно адсорбує інсулін, уповільнюючи його всмоктування з підшкірного депо. Ефективна тривалість дії інсулінів НПХ становить приблизно 12 годин; вони вводяться лише підшкірно. Інсулін НПХ є суспензією, у зв'язку з чим на відміну від простого інсуліну у флаконі він каламутний, а при тривалій стоянні утворюється завис, яку необхідно ретельно перемішати перед ін'єкцією. Інсуліни НПХ, на відміну від інших препаратів пролонгованої дії, можна в будь-яких співвідношеннях змішувати з інсуліном короткої дії (простим інсуліном), при цьому фармакокінетика компонентів суміші не зміниться, оскільки НПХ не пов'язуватиме додаткових кількостей простого інсуліну (рис. 1). Крім того, протамін використовується для виготовлення стандартних сумішей аналогів інсуліну (Новомікс-30, Хумалог-Мікс-25).

Рис. 1. Фармакокінетика різних препаратів інсуліну: а) монокомпонентних; б) стандартних сумішей інсулінів

Серед препаратів тривалої дії активно використовують аналоги інсуліну. гларгін(Лантус) та детемир(Левемір). Сприятлива особливість фармакокінетики цих препаратів полягає в тому, що, на відміну від інсулінів НПХ, вони забезпечують більш рівномірне та тривале надходження препарату з підшкірного депо. У зв'язку з цим гларгін може призначатися лише один раз на день, при цьому практично незалежно від часу доби.

Крім монокомпонентних препаратів інсуліну, у клінічній практиці широко використовуються стандартні суміші. Як правило, йдеться про суміші короткого або ультракороткого інсуліну з інсуліном середньої тривалості дії. Наприклад, препарат "Хумулін-М3" містить в одному флаконі 30% простого інсуліну та 70% інсуліну НПХ; препарат «Новомікс-30» містить 30% інсуліну аспарт та 70% кристалічної протамінової суспензії інсуліну аспарт; препарат «Хумалог-Мікс-25» містить 25% інсуліну лізпро та 75% протамінової суспензії інсуліну лізпро. Перевагою стандартних сумішей інсулінів є заміна двох ін'єкцій однієї та дещо більша точність дозування компонентів суміші; недоліком – неможливість індивідуального дозування окремих компонентів суміші. Це визначає перевагу використання стандартних сумішей інсулінів для терапії ЦД-2 або за так званої традиційної інсулінотерапії(Призначення фіксованих доз інсулінів), тоді як для інтенсивної інсулінотерапії(Гнучкий підбір дози в залежності від показників глікемії та кількості вуглеводів в їжі) краще використання монокомпонентних препаратів.

Запорукою успішної інсулінотерапії є чітке дотримання техніки ін'єкцій.Існує кілька способів запровадження інсуліну. Найпростіший і при цьому надійний метод ін'єкції за допомогою інсулінового шприца. Найзручнішим способом введення інсуліну є ін'єкції за допомогою шприц-ручкияка являє собою комбіноване пристрій, що містить резервуар з інсуліном (картридж), систему дозування та голку з інжектором.

Для підтримуючої терапії (коли не йдеться про виражену декомпенсацію ЦД або про критичні стани) інсулін вводиться підшкірно. Ін'єкції інсуліну короткої дії рекомендується робити у підшкірну жирову клітковину живота, інсуліну пролонгованої дії у клітковину стегна чи плеча (рис. 2, а). Ін'єкції робляться глибоко у підшкірну клітковину через широко стислу шкіру під кутом 45° (рис. 2, б). Пацієнту необхідно рекомендувати щоденну зміну місць введення інсуліну в межах однієї області з метою запобігання розвитку ліподистрофій.

Рис. 2. Ін'єкції інсуліну: а) типові місця ін'єкцій; б) положення голки інсулінового шприца під час ін'єкції

До факторів, що впливають на швидкість абсорбції інсулінуз підшкірного депо слід віднести дозу інсуліну (збільшення дози збільшує тривалість абсорбції), місце ін'єкції (абсорбція швидше з клітковини живота), температура навколишнього середовища (зігрівання та масаж місця ін'єкції прискорює абсорбцію).

Більш складним методом введення, який, проте, у багатьох пацієнтів дозволяє досягти хороших результатів лікування, є використання дозатора інсуліну, або системи безперервного підшкірного введення інсуліну. Дозатор є портативним приладом, що складається з комп'ютера, який задає режим подачі інсуліну, а також системи подачі інсуліну, що здійснюється за катетером і мініатюрною голкою в підшкірну жирову клітковину. За допомогою дозатора здійснюється безперервне базальне введення інсуліну короткої або ультракороткої дії (швидкість порядку 0,5-1 Од/год), а перед їдою залежно від вмісту в ній вуглеводів та рівня глікемії пацієнт вводить необхідну болюсну дозу тієї ж інсуліну короткої дії. Перевагою інсулінотерапії за допомогою дозатора є введення одного лише інсуліну короткої (або навіть ультракороткої) дії, що саме по собі дещо фізіологічніше, оскільки абсорбція пролонгованих препаратів інсуліну піддається великим коливанням; у зв'язку з цим безперервне введення інсуліну короткої дії виявляється більш керованим процесом. Недоліком інсулінотерапії за допомогою дозатора є необхідність постійного носіння приладу, а також тривале знаходження ін'єкційної голки в підшкірній клітковині, що потребує періодичного контролю за процесом інсуліну. Інсулінотерапія за допомогою дозатора в першу чергу показана пацієнтам із ЦД-1, які готові опанувати техніку її ведення. Особливо в цьому плані слід звертати увагу на пацієнтів з вираженим феноменом «ранкової зорі», а також на вагітних та плануючих вагітність пацієнток із ЦД-1 та пацієнтів із невпорядкованим способом життя (можливість більш гнучкого режиму харчування).

Дідов І.І., Мельниченко Г.А., Фадєєв В.Ф.

Фармакологічна група: гормони; пептидні гормони;
Фармакологічна дія: регуляція рівнів глюкози в крові, збільшення засвоєння глюкози тканинами організму, посилення ліпогенезу та глікогеногенезу, синтез білка, зниження швидкості продукції глюкози печінкою;
Вплив на рецептори: рецептор інсуліну.

Інсулін є гормоном, який підвищується, коли рівень глюкози в крові зростає, і діє з метою зниження рівня глюкози за допомогою введення її в клітини та підвищення її використання. Він тимчасово перемикає енергообмін із жирів на вуглеводи, при цьому явно не веде до зростання жирової маси. Його сила дії визначається як інсуліночутливість.

Інсулін: основна інформація

Інсулін – пептидний гормон, що виробляється в острівцях Лангерганса підшлункової залози. Вивільнення гормону в організмі людини тісно пов'язане з рівнями глюкози в крові, хоча на ці рівні також впливає ряд інших факторів, включаючи активність гормонів підшлункової залози та шлунково-кишкових гормонів, амінокислот, жирних кислот та кетонових тіл. Основна біологічна роль інсуліну полягає у сприянні внутрішньоклітинному використанню та збереженню амінокислот, глюкози та жирних кислот, при одночасному інгібуванні розпаду глікогену, білків та жирів. Інсулін допомагає контролювати рівень цукру в крові, тому інсулінові засоби зазвичай призначають пацієнтам, які страждають на цукровий діабет - метаболічним розладом, що характеризується гіперглікемією (високим рівнем цукру в крові). У скелетній м'язовій тканині цей гормон діє як анаболік та анти-катаболік, саме тому фармацевтичний інсулін використовується у легкій атлетиці та бодібілдингу. Інсулін є гормон, який в організмі виділяється з підшлункової залози і відомий як засіб регулювання обміну вуглеводів. Він діє спільно зі своїм спорідненим гормоном, глюкагоном, а також з безліччю інших гормонів з метою регулювання рівня цукру в крові організму та захисту від надлишкового рівня цукру (гіперглікемія) або надто низького рівня цукру (гіпоглікемія). Здебільшого є анаболічним гормоном, що означає, що він діє на утворення молекул та тканин. Має певною мірою катаболічні властивості (катаболізм є механізмом дії, спрямованим на руйнування молекул і тканин з метою вироблення енергії). Коли активний, інсулін та діючі білки, контрольовані ним, можуть бути узагальнені за рахунок володіння двома основними впливами:

Викликають виведення поживних речовин з печінки, жирової тканини та м'язів; вказані поживні речовини надходять із крові

Викликають перемикання обміну речовин на вуглеводи, використовуючи їх як джерело енергії, і, таким чином, мінімізуючи використання жирів та білків з метою отримання енергії

Підвищується у відповідь їжу. Найбільш примітними є вуглеводи і меншою мірою виражені білки. На відміну від багатьох гормонів, інсулін є найбільш сприйнятливим до їжі та способу життя; маніпулювання рівнем інсуліну за допомогою їжі та способу життя широко поширене у дієтичних стратегіях. Він необхідний виживання, тому суб'єктам, які інсулін не виробляється чи міститься у малій кількості, необхідно вводити його (діабет типу I). Інсулін має феномен, відомий як «інсуліночутливість», який може бути визначений як «обсяг дії окремої молекули інсуліну, який вона може надавати всередині клітини». Чим більшу інсуліночутливість ви маєте, тим менша загальна кількість інсуліну потрібна для того ж обсягу дії. Велика шкала і триваліший стан інсулінової нечутливості спостерігається при діабеті типу II (серед інших супутніх захворювань). Інсулін не є ні поганим, ні добрим щодо здоров'я та композиції тіла. Він має певну роль в організмі і активування його може бути корисним чи ні для окремих суб'єктів, також може бути незвичайним для інших. Люди, які зазвичай страждають на ожиріння і ведуть сидячий спосіб життя, демонструють обмежену секрецію інсуліну, тоді як сильні спортсмени або порівняно худі спортивні суб'єкти використовують стратегії регулювання вуглеводів для максимізації дії інсуліну.

Додаткова інформація про гормон

Структура

мРНК кодується для поліпептидного ланцюга, відомого як препроінсулін, який потім пасивно загортається в інсулін за рахунок афінності амінокислот. Інсулін являє собою пептидний гормон (гормон, що складається з амінокислот), який складається з двох ланцюгів, альфа ланцюга довжиною 21 амінокислоту і бета ланцюга довжиною 30 амінокислот. Він з'єднаний сульфідними мостами між ланцюгами (A7-B7, A20-B19) та альфа ланцюга (A6-A11), що дає гідрофобне ядро. Дана третинна білкова структура може існувати сама по собі як мономер, а також спільно з іншими як димер і гексамер. Дані форми інсуліну метаболічно інертні та стають активними, коли відбуваються конформаційні (структурні) зміни при зв'язуванні з інсуліновим рецептором.

Ролі в організмі

Синтез у природних умовах, розпад та регуляція

Інсулін синтезується в підшлунковій залозі, в підпросторі, відомому як «острівці Лангерганса», що знаходяться в бета-клітинах і є єдиними виробниками інсуліну. Інсулін після синтезу вивільняється у кров. Як тільки його дія виконана, він розщеплюється ферментом (інсулізином), що руйнує інсулін, який виражений повсюдно і знижується з віком.

Сигнальний каскад інсулінового рецептора

Для зручності окремі посередники, які мають ключове значення у сигнальному каскаді, виділені жирним шрифтом. Стимулювання інсуліну відбувається за допомогою дії інсуліну на зовнішню поверхню інсулінового рецептора (який впроваджений у клітинну мембрану, розташовуючись як зовні, так і зсередини), що викликає структурні (конформаційні) зміни, які збуджують тирозинкіназу на внутрішній стороні рецептора і викликають множину. Сполуки, які безпосередньо фосфорилуються на внутрішній стороні інсулінового рецептора, включають чотири позначені субстрати (субстрат інсулінового рецептора, IRS, 1-4), а також деяку кількість інших білків, відомих як Gab1, Shc, Cbl, APD та SIRP. Фосфорилювання цих посередників викликає структурні зміни, що дає початок пострецепторному сигнальному каскаду. PI3K (активується за рахунок посередників IRS1-4) у деяких випадках розглядається як основний посередник другого рівня і діє за допомогою фосфоінозітидів з метою активації посередника, відомого як Akt, активність якого високо співвідноситься з переміщенням GLUT4. Інгібування PI3k вортманіном повністю усуває обумовлене інсуліном поглинання глюкози, що свідчить про критичність цього шляху. Переміщення GLUT4 (здатність переносити цукру в клітину) співзалежна з активацією PI3K (як зазначено вище), а також з каскадом CAP/Cbl. Активації PI3K у лабораторних умовах недостатньо для пояснення всього обумовленого інсуліном поглинання глюкози. Активація початкового посередника APS залучає CAP і c-Cbl в інсуліновий рецептор, де вони утворюють комплекс димеру (пов'язані разом) і потім переміщаються за допомогою ліпідних плотів до бульбашок GLUT4, де за допомогою ГТФ-білка зв'язує сприяють його пересування до поверхні клітини. Для візуалізації описаного вище дивіться метаболічний шлях інсуліну Енциклопедії генів та геномів Інституту хімічних досліджень у Кіото.

Дія на обмін вуглеводів

Інсулін є основним метаболічним регулятором рівня глюкози в крові (також відомого як рівень цукру в крові). Він діє спільно зі своїм спорідненим гормоном глюкагоном з метою збереження рівноваги рівня глюкози у крові. Інсулін має роль як підвищення, так і зниження рівня глюкози в крові, а саме за допомогою підвищення синтезу глюкози та відкладення глюкози в клітинах; обидві реакції анаболічні (тканеутворюючі), загалом протилежні катаболічним впливам глюкагону (тканинним).

Регуляція синтезу та розпаду глюкози

Глюкоза може утворюватися з неглюкозних джерел печінки та нирках. Нирки повторно поглинають приблизно стільки ж глюкози, скільки синтезують, свідчаючи, що вони можуть самопідтримуватися. Це є причиною, через яку печінка вважається основним центром глюконеогенезу (глюко = глюкоза, нео = новий, генез = створення; створення нової глюкози). Інсулін виділяється із підшлункової залози у відповідь на виявлене бета-клітинами підвищення рівня глюкози в крові. Також існують невральні рецептори, які можуть діяти безпосередньо за рахунок підшлункової залози. Коли рівень цукру в крові зростає, інсулін (та інші фактори) зумовлюють (по всьому організму) виведення глюкози з крові в печінку та інші тканини (такі як жирова та м'язова). Цукор може вводитися і виводитися з печінки за допомогою GLUT2, що достатньо незалежно від гормональної регуляції, незважаючи на знаходження деякої кількості GLUT2 в товстому кишечнику. Зокрема, відчуття солодкого смаку може підвищувати активність GLUT2 у кишечнику. Введення глюкози в печінку послаблює утворення глюкози та починає сприяти утворенню глікогену за допомогою печінкового глікогенезу (гліко = глікоген, генез = створення; створення глікогену).

Поглинання глюкози клітинами

Інсулін діє з метою доставки глюкози з крові в м'язові та жирові клітини за допомогою переносника, відомого як GLUT4. В організмі існує 6 GLUT (1-7, з яких 6 є псевдогеном), але GLUT4 найбільш широко виражений і має значення для м'язової та жирової тканини, при цьому GLUT5 відповідає за фруктозу. GLUT4 не є поверхневим переносником, а міститься в маленьких пухирцях усередині клітини. Ці бульбашки можуть переміщатися до поверхні клітини (цитоплазматична мембрана) або за рахунок стимулювання інсуліном його рецептора або за рахунок вивільнення кальцію з саркоплазматичного ретикулуму (скорочення м'яза). Як згадувалося раніше, тісна взаємодія активації PI3K (за допомогою інсулінової передачі сигналу) та передачі сигналу CAP/Cbl (частково за допомогою інсуліну) необхідна для ефективної активації GLUT4 та поглинання глюкози м'язовими та жировими клітинами (де GLUT4 найбільш виражений).

Інсуліночутливість та інсулінова резистентність

Інсулінова резистентність спостерігається при прийомі їжі з високим вмістом жирів (зазвичай 60% загального споживання калорій або вище), що може бути пов'язано з несприятливою взаємодією з сигнальним каскадом CAP/Cbl, необхідним для переміщення GLUT4, так як фактично фосфорилювання інсулінового рецептора не піддається дії а фосфорилювання посередників IRS несуттєво схильна до несприятливого впливу.

Інсулін у бодібілдингу

Використання інсуліну для покращення показників та зовнішнього вигляду тіла – досить спірний момент, оскільки цей гормон має властивість сприяти накопиченню поживних речовин у жирових клітинах. Однак це накопичення певною мірою може контролюватись користувачем. Суворий режим інтенсивних тренувань на вагу плюс дієта без надмірного вмісту жирів забезпечують збереження білків та глюкози у м'язових клітинах (замість збереження жирних кислот у жирових клітинах). Це особливо важливо в період відразу після тренування, коли поглинаюча здатність організму підвищена, і чутливість до інсуліну в скелетних м'язах значно збільшена порівняно з часом відпочинку.
При прийомі відразу після тренування гормон сприяє швидкому та помітному приросту м'язів. Незабаром після початку інсулінотерапії можна спостерігати зміну зовнішнього вигляду м'язів (м'язи починають виглядати повнішими, а іноді рельєфнішими).
Той факт, що інсулін не виявляється в аналізах сечі, робить його популярним серед багатьох професійних спортсменів та бодібілдерів. Зверніть увагу, що, незважаючи на певний прогрес в аналізах на виявлення препарату, особливо якщо говорити про аналоги, на сьогоднішній день оригінальний інсулін досі вважається безпечним препаратом. Інсулін часто використовується в комбінації з іншими препаратами, «безпечними» при допінг контролі, такими, як препарати для щитовидної залози, і низькі дози ін'єкцій тестостерону, що в сукупності може істотно впливати на зовнішній вигляд і продуктивність користувача, який може не побоюватися позитивного результату під час аналізу сечі. Користувачі, які не проходять допінг тестування, часто виявляють, що інсулін у поєднанні з анаболічними/андрогенними стероїдами діє синергічно. Це тому, що ААС активно підтримують анаболічний стан за допомогою різних механізмів. Інсулін помітно покращує транспортування поживних речовин у клітини м'язів та інгібує розпад білків, а анаболічні стероїди (серед іншого) помітно збільшують швидкість синтезу білка.
Як уже говорилося, в медицині інсулін зазвичай застосовується для лікування різних форм цукрового діабету (якщо організм людини не здатний виробляти інсулін на достатньому рівні (цукровий діабет І типу), або не здатний ідентифікувати інсулін на клітинних ділянках за наявності певного рівня в крові (цукровий) діабет II типу)). Отже, діабетикам I типу необхідно приймати інсулін регулярно, оскільки в організмі таких людей відсутній достатній рівень цього гормону. Крім необхідності постійного лікування, пацієнтам також необхідно постійно відстежувати рівні глюкози в крові і стежити за споживанням цукру. Змінивши спосіб життя, займаючись регулярними фізичними вправами та розробивши збалансовану дієту, інсулінозалежні особи можуть жити повноцінним та здоровим життям. Однак за відсутності лікування цукровий діабет може бути смертельно небезпечним захворюванням.

Історія

Інсулін став вперше доступний як лікарський препарат у 1920-х роках. Відкриття інсуліну пов'язане з іменами канадського лікаря Фреда Бантінга і канадського фізіолога Чарльза Беста, які спільно розробили перші інсулінові препарати як перший у світі ефективний засіб для лікування цукрового діабету. Їхня робота обумовлена ​​ідеєю, спочатку запропонованою Бантінгом, який, як молодий лікар, мав сміливість припустити, що з підшлункової залози тварин може бути вилучений активний екстракт, який дозволить регулювати рівень цукру в крові людини. Для того щоб реалізувати свою ідею, він звернувся з проханням до всесвітньо відомого фізіолога Дж.Дж.Р. Маклеод з університету Торонто. Маклеод, спочатку не дуже вражений незвичайною концепцією (але, мабуть, вражений переконаністю і завзятістю Бантінга), призначив пару аспірантів для допомоги йому у його роботі. Щоб визначити, хто працюватиме з Бантінгом, студенти кинули жереб, і вибір упав на випускника Беста.
Водночас Бантінг та Брест змінили історію медицини.
Перші інсулінові препарати, вироблені вченими, було вилучено із сирих екстрактів підшлункової залози собак. Однак у якийсь момент постачання лабораторних тварин закінчилося, і у відчайдушних спробах продовжити дослідження, пара вчених стала вишукувати для своїх цілей бездомних собак. Позику вчені з'ясували, що можна працювати з підшлунковою залозою забитих корів та свиней, що набагато полегшило їхню роботу (і зробило її більш етично прийнятною). Перше успішне лікування діабету з допомогою інсуліну було здійснено січні 1922 року. У серпні того ж року вчені успішно поставили на ноги групу клінічних пацієнтів, серед яких була і 15-річна Елізабет Х'юз, дочка кандидата в президенти Чарльза Еванса Х'юза. У 1918 році Елізабет було поставлено діагноз цукровий діабет, і її вражаюча боротьба за життя набула загальнонаціонального розголосу.
Інсулін врятував Елізабет від голодної смерті, оскільки на той момент єдиним відомим засобом для уповільнення розвитку цієї хвороби було обмеження калорій. Через рік, в 1923 році, Бенгінг і Маклеод отримали Нобелівську премію за своє відкриття. Незабаром після цього починаються суперечки з приводу того, хто справді є автором цього відкриття, і зрештою Бантінг поділяє свій приз із Бестом, а Маклеод – з Дж.Б. Коліп, хімік, що надає допомогу в процесах видобутку та очищення інсуліну.
Після того, як зникла надія на власне виробництво інсуліну, Бантінг та його команда розпочинають співпрацю з компанією Eli Lilly&Со. Спільна робота спричинила розробку перших масових препаратів інсуліну. Препарати отримали швидкий і приголомшливий успіх, і в 1923 інсулін набув широкої комерційної доступності, в той же рік, коли Бантинг і Маклеод отримали Нобелівську премію. У цьому ж році датський вчений Август Крог засновує Nordisk Insulinlaboratorium, відчайдушно бажаючи повернути технології виробництва інсуліну в Данію, щоб допомогти своїй хворій на діабет дружині. Ця компанія, яка згодом змінює назву на Novo Nordisk, зрештою стає другим у світі провідним виробником інсуліну, поряд з Eli Lilly&Со.
За сьогоднішніми мірками перші препарати інсуліну були недостатньо чистими. Зазвичай у них містилися 40 одиниць тваринного інсуліну на мілілітр, на відміну прийнятої сьогодні стандартної концентрації 100 одиниць. Великі дози, необхідні для цих препаратів, що спочатку мали низьку концентрацію, були не дуже зручні для пацієнтів, і часто зустрічалися побічні реакції на місцях ін'єкцій. Препарати також містили значні домішки білків, які могли спричиняти алергічні реакції у користувачів. Попри це препарат врятував життя незліченній кількості людей, які після отримання діагнозу цукрового діабету буквально стикалися зі смертним вироком. У наступні роки Eli Lilly та Novo Nordisk покращили чистоту своєї продукції, але значних покращень у технології виробництва інсуліну не спостерігалося аж до середини 1930-х років, коли були розроблені перші препарати інсуліну тривалої дії.
У першому препараті для затримки дії інсуліну в організмі використовувалися протамін і цинк, що розширюють криву активності і знижують кількість необхідних щодня ін'єкцій. Препарат назвали Протамін Цинк Інсулін (ПЦІ). Його ефект тривав 24-36 годин. Після цього, до 1950 року, випускається Нейтральний Протамін Хагедорн (НПХ) Інсулін, також відомий як Інсулін Ізофан. Цей препарат дуже схожий на інсулін ПЦІ, за винятком того, що його можна було змішувати зі звичайним інсуліном без порушення кривої випуску відповідних інсулінів. Іншими словами, звичайний інсулін міг змішуватися в одному шприці з інсуліном НПХ, забезпечуючи двофазний випуск, що характеризується раннім піковим ефектом звичайного інсуліну, та продовженою дією, спричиненою НПХ тривалої дії.
У 1951 році з'являється інсулін Стрічці, що включає препарати Семіленте, Стрічці та Ультра-стрічці.
Кількості цинку, що використовуються в препаратах, різні в кожному випадку, що забезпечує більшу їх варіативність у плані тривалості дії та фармакокінетики. Як і попередні Інсуліни, цей препарат також проводили без використання протаміну. Незабаром після цього багато лікарів починають успішно перемикати своїх пацієнтів від НПХ Інсуліну до Стрічки, що вимагає лише однієї ранкової дози (хоча деякі пацієнти все одно застосовували вечірні дози інсуліну Стрічці для підтримки повного контролю над рівнем глюкози в крові 24 години). Протягом наступних 23 років не було жодних істотних змін у розвитку нових технологій застосування інсуліну.
В 1974 хроматографічні технології очищення дозволили виробляти інсулін тваринного походження з вкрай низьким рівнем домішок (менше 1 пмоль/л домішок білка).
Компанія Novo була першою компанією, яка випускає монокомпонентний інсулін за цією технологією.
Eli Lilly також випускає свою версію препарату під назвою Single Peak Інсулін, пов'язану з одним піком рівнів білка, що спостерігається при хімічному аналізі. Це вдосконалення, хоч і було значним, проіснувало недовго. 1975 року Ciba-Geigy випустила перший синтетичний препарат інсуліну (CGP 12831). І лише через три роки вчені лабораторії Genentech розробили інсулін з використанням модифікованої бактерії кишкової палички Е.coli, перший синтетичний інсулін з амінокислотною послідовністю, ідентичною людському інсуліну (проте тваринні інсуліни чудово працюють в організмі людини, незважаючи на те, що ) . FDA США схвалило перші подібні медикаменти, представлені препаратами Хумулін R (Regular) та Хумулін НПХ від компанії Eli Lilly & Co, у 1982 році. Назва Humulin є скороченням слів «людський» та «інсулін».
Незабаром Novo випускає напівсинтетичний інсулін Актрапід HM та Monotard HM.
FDA протягом кількох років схвалило низку інших інсулінових препаратів, у тому числі різні двофазні препарати, що поєднують різні кількості інсулінів швидкої та повільної дії. Нещодавно FDA схвалило аналог інсуліну швидкої дії Хумалог від Eli Lilly. Зараз досліджуються додаткові аналоги інсуліну, у тому числі Лантус і Апідра від Aventis, Levemir і НовоРапід від Novo Nordisk. Є дуже широкий спектр різних інсулінових препаратів, схвалених і що продаються США та інших країнах, і дуже важливо розуміти, що «інсулін» є дуже широкий клас лікарських засобів. Цей клас, ймовірно, продовжить розширюватись, оскільки нові препарати вже розроблені та успішно випробувані. На сьогоднішній день приблизно 55 мільйонів людей регулярно використовують деякі форми ін'єкційного інсуліну для контролю за цукровим діабетом, що робить цю галузь медицини надзвичайно важливою та прибутковою.

Типи інсуліну

Існує два види фармацевтичного інсуліну – тваринного та синтетичного походження. Інсулін тваринного походження виділяється з підшлункової залози свиней чи корів (чи тих, й інших). Інсулінові препарати тваринного походження поділяються на дві категорії: «стандартний» та «очищений» інсулін, залежно від рівня чистоти та вмісту інших речовин. При застосуванні подібних продуктів завжди є невелика ймовірність розвитку раку підшлункової залози через можливу наявність у препараті забруднюючих речовин.
Біосинтетичний, або синтетичний, інсулін виробляється за допомогою технології рекомбінантної ДНК, аналогічна процедура використовується в процесі виробництва. В результаті виробляється поліпептидний гормон з одним «А-ланцюгом», що містить 21 , з'єднану двома дисульфідними зв'язками з «B-ланцюгом», що містить 30 амінокислот. В результаті біосинтетичного процесу створюється препарат, вільний від білка, що забруднює підшлункову залозу, що часто спостерігається при прийомі інсуліну тваринного походження, структурно та біологічно ідентичний інсуліну підшлункової залози людини. Через можливу наявність у тваринному інсуліні забруднень, а також те, що його структура (дуже незначно) відрізняється від структури людського інсуліну, синтетичний інсулін на сьогоднішній день переважає на фармацевтичному ринку. Біосинтетичний людський інсулін/його аналоги також популярніші серед спортсменів.
Існує цілий ряд доступних синтетичних інсулінів, кожен з яких має унікальні характеристики щодо швидкості початку дії, піку та тривалості активності, а також концентрації доз. Ця терапевтична різноманітність дає лікарям можливість адаптувати програми лікування інсулінозалежних хворих на цукровий діабет, а також зменшувати кількість щоденних ін'єкцій, забезпечуючи для пацієнтів максимальний рівень комфорту. Пацієнтам слід знати про всі особливості препарату на початок його використання. Через відмінності між препаратами перемикання від однієї форми інсулінових препаратів до іншої слід здійснювати з особливою обережністю.

Інсуліни короткої дії

Хумалог ® (Інсулін Лізпро) Хумалог ® - аналог людського інсуліну короткої дії, зокрема аналог інсуліну Lys (B28) Pro (B29), який був створений завдяки заміні місць амінокислот на позиціях 28 і 29. Він вважається рівномірним звичайному розчинному інсуліну одиниця на одиницю, проте має швидшу активність. Препарат починає діяти приблизно через 15 хвилин після підшкірного введення, яке максимальний ефект досягається через 30-90 хвилин. Загальна тривалість дії препарату становить 3-5 годин. Інсулін Lispro зазвичай використовується як доповнення до більш тривалої дії інсулінів, і його можна приймати до або відразу після їжі, щоб імітувати природний відгук інсуліну. Багато спортсменів вважають, що короткочасна дія цього інсуліну робить його ідеальним препаратом для спортивних цілей, оскільки його найвища активність концентрується на фазі після тренування, що характеризується підвищеною сприйнятливістю до засвоєння поживних речовин.
Novolog ® (Інсулін Аспарат) – аналог людського інсуліну короткої дії, що створюється заміною амінокислотної в положенні B28 на аспарагінову кислоту. Початок дії препарату спостерігається через 15 хвилин після підшкірного введення, а максимальний ефект досягається через 1-3 години. Загальна тривалість дії становить 3-5 годин. Інсулін Lispro зазвичай використовується як доповнення до більш тривалої дії інсулінів, і його можна приймати до або відразу після їжі, щоб імітувати природний відгук інсуліну. Багато спортсменів вважають, що його короткочасна дія робить його ідеальним засобом для спортивних цілей, оскільки велика його активність може концентруватися на фазі після тренування, що характеризується підвищеною сприйнятливістю до засвоєння поживних речовин.
Хумулін ® R "Regular" (Інсулін Inj). Ідентичний інсуліну людини. Також продається як Хумулін-S® (розчинний). Продукт містить цинк-інсулінові кристали, розчинені у прозорій рідині. У продукті немає добавок для уповільнення випуску цього продукту, тому його зазвичай називають «розчинний людський інсулін». Після підшкірного застосування препарат починає діяти через 20-30 хвилин, а максимальний ефект досягається через 1-3 години. Загальна тривалість дії становить 5-8 годин. Хумулін-S та Humalog є двома найбільш популярними формами інсуліну серед бодібілдерів та атлетів.

Інсуліни проміжної та тривалої дії

Хумулін ® N, НПХ (Інсулін Ізофан). Кристалічна суспензія інсуліну з протаміном та цинком для затримки випуску та поширення дії. Інсулін ізофан сприймається як інсулін проміжної дії. Початок дії препарату спостерігається приблизно через 1-2 години після підшкірного введення і досягає свого піку через 4-10 годин. Загальна тривалість дії становить понад 14 годин. Цей тип інсуліну зазвичай не використовується у спортивних цілях.
Хумулін ® L Стрічці (цинкова суспензія середньої дії). Кристалічна суспензія інсуліну з цинком для затримання його випуску та розширення його дії. Хумулін-L сприймається як інсулін проміжної дії. Початок дії препарату спостерігається приблизно через 1-3 години і досягає свого піку через 6-14 годин.
Загальна тривалість дії препарату становить понад 20 годин.
Цей тип інсуліну зазвичай не використовується у спорті.

Хумулін ® U Ultralente (цинкова суспензія тривалої дії)

Кристалічна суспензія інсуліну з цинком для затримання його випуску та розширення його дії. Хумулін-L сприймається як інсулін тривалої дії. Початок дії препарату спостерігається приблизно через 6 годин після введення, і досягає піку через 14-18 годин. Загальна тривалість дії препарату становить 18-24 години. Цей тип інсуліну зазвичай не використовується у спортивних цілях.
Лантус (інсулін гларгін). Аналог людського інсуліну тривалої дії. У цьому типі інсуліну аспарагін в положенні A21 замінюється , і до кінця інсуліну додаються два . Початок дії препарату спостерігається приблизно через 1-2 години після введення, і препарат розглядається як такий, що не має суттєвого піку (він має дуже стійку картину випуску на всій тривалості своєї активності). Загальна тривалість дії препарату становить 20-24 години після підшкірної ін'єкції. Цей тип інсуліну зазвичай не використовується у спортивних цілях.

Двофазні інсуліни

Хумулін ® суміші. Ці суміші звичайного розчинного інсуліну зі швидким початком дії з інсуліном тривалої або середньої дії для забезпечення тривалішого ефекту. Вони відзначаються за відсотком суміші, зазвичай 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 та 50/50. Також є суміші з використанням інсуліну швидкої дії Humalog.

Попередження: Концентрований інсулін

Найбільш поширені форми інсуліну виходять у концентрації 100 МО гормону на мілілітр. Вони ідентифікуються в США та багатьох інших регіонах як препарати U-100. На додаток до цього, однак, також існують концентровані форми інсуліну, доступні для пацієнтів, які потребують більш високих доз і більш економічних чи зручних варіантів, ніж препарати U-100. У США також можна знайти продукцію, що міститься в концентрації, що в 5 разів перевищує норму, тобто 500 МО на мілілітр. Такі препарати ідентифікуються як «U-500», і доступні лише за рецептом. Такі продукти можуть бути надзвичайно небезпечними при заміні U-100 інсулінових продуктів без компенсаційних налаштувань дозування. З урахуванням загальної складності у точному вимірі доз (2-15 МО) з препаратом з такою високою концентрацією, у спортивних цілях майже виключно використовуються U-100 препарати.

Побічні ефекти інсуліну

Гіпоглікемія

Гіпоглікемія є основним побічним ефектом під час використання інсуліну. Це дуже небезпечне захворювання, яке має місце у випадку, якщо рівень глюкози в крові падає занадто низько. Це досить поширена та потенційно смертельна реакція при медичному та немедичному застосуванні інсуліну, і до неї потрібно ставитися серйозно. Таким чином, дуже важливо знати всі ознаки гіпоглікемії.
Нижче наведено список симптомів, які можуть характеризувати м'який або помірний ступінь гіпоглікемії: голод, сонливість, нечіткість зору, депресія, запаморочення, пітливість, серцебиття, тремор, занепокоєння, поколювання в руках, ногах, губах або язиці, запаморочення, нездатність зосередитися , порушення сну, занепокоєння, невиразна мова, дратівливість, аномальна поведінка, нестійкі рухи та зміни особистості. При виникненні будь-яких подібних сигналів необхідно негайно вжити їжу або напої, що містять прості цукри, наприклад, цукерку або вуглеводні напої. Це викликає підвищення рівня глюкози в крові, що захистить організм від гіпоглікемії легкого або помірного ступеня. Завжди є ризик розвитку гіпоглікемії важкого ступеня, дуже серйозного захворювання, що вимагає безпосереднього виклику швидкої медичної допомоги. Симптоми включають дезорієнтацію, припадки, втрату свідомості та летальний кінець. Зверніть увагу, що в деяких випадках симптоми гіпоглікемії помилково сприймають алкоголізм.
Також дуже важливо звернути увагу на сонливість після ін'єкції інсуліну. Це ранній симптом гіпоглікемії, і очевидна ознака того, що користувачеві слід споживати більше вуглеводів.
У такі моменти не рекомендується спати, оскільки інсулін може досягти піку під час відпочинку, і рівень глюкози у крові може значно впасти. Не знаючи цього, деякі спортсмени стикаються з ризиком розвитку тяжкого ступеня гіпоглікемії. Небезпека такого стану вже обговорювалася. На жаль, більше споживання вуглеводів перед сном не дає жодної переваги. Користувачі, які експериментують з інсуліном, повинні не спати протягом усього терміну дії препарату, а також уникати використання інсуліну рано ввечері, щоб запобігти можливій активності препарату в нічний час. Важливо розповісти близьким про використання препарату, щоб вони могли повідомити швидку допомогу у разі втрати свідомості. Ця інформація може допомогти заощадити цінний (можливо, життєво важливий) час, допомагаючи медичним працівникам забезпечити діагностику та необхідне лікування.

Ліподистрофія

Підшкірне введення інсуліну може спровокувати збільшення жирової тканини у місці ін'єкції.
Це може посилюватись повторним введенням інсуліну в те саме місце.

Алергія на інсулін

У невеликого відсотка користувачів застосування інсуліну може спровокувати розвиток локалізованої алергії, що включає подразнення, набряклість, свербіж та/або почервоніння в місцях ін'єкцій. При тривалому лікуванні алергічні явища можуть зменшуватись. У деяких випадках це може бути пов'язане з алергією на будь-який інгредієнт, або у разі інсуліну тваринного походження, із забрудненням білка. Менш поширене, але потенційно більш серйозне явище – системна алергічна реакція на інсулін, що включає висипання по всьому тілу, утруднене дихання, задишку, прискорений пульс, підвищене потовиділення, та/або зниження артеріального тиску. У поодиноких випадках це явище може бути небезпечним для життя. У разі виникнення будь-яких несприятливих реакцій користувачеві слід повідомити медичний заклад.

Введення інсуліну

Враховуючи, що існують різні форми інсуліну для медичного застосування з різними фармакокінетичними моделями, а також продукти з різними концентраціями препарату, користувачеві дуже важливо знати про дозування та дію інсуліну в кожному конкретному випадку, щоб контролювати пік ефективності, загальну тривалість дії, дозу та споживання вугілля . У спорті найбільш популярні інсулінові препарати швидкої дії (Novolog, Хумалог та Хумулін-R). Важливо наголосити, що, перш ніж використовувати інсулін, необхідно ознайомитися з дією глюкометра. Це медичний прилад, який здатний швидко та точно визначати рівень глюкози у крові. Цей пристрій допоможе контролювати та оптимізувати прийом інсуліну/вуглеводів.

Дози інсуліну

Інсулін короткої дії

Форми інсуліну короткої дії (Novolog, Humalog, Хумулін-R) призначені для підшкірних ін'єкцій. Після підшкірної ін'єкції, місце ін'єкції необхідно дати спокій, і в жодному разі не терти, запобігаючи занадто швидкому вивільненню препарату в кров. Також необхідно змінювати місця підшкірних ін'єкцій, щоб уникнути локалізованого накопичення підшкірно-жирової клітковини через ліпогенні властивості даного гормону. Медичне дозування варіюватиметься залежно від індивідуальних особливостей пацієнта. Крім того, на необхідну дозу інсуліну можуть впливати зміни в дієті, рівні активності або графіку робота/сон. Хоча це не рекомендується лікарями, доцільно вводити деякі дози інсуліну короткої дії внутрішньом'язово. Це, однак, може спровокувати збільшення потенційного ризику у зв'язку з дисипацією препарату та його гіпоглікемічним ефектом.
Дозування інсуліну у спортсменів може трохи відрізнятися, і часто залежить від таких факторів, як маса тіла, чутливість до інсуліну, рівень активності, дієта, а також використання інших препаратів.
Більшість користувачів вважають за краще приймати інсулін відразу після тренування, що є найефективнішим часом для використання препарату. У середовищі культуристів регулярні дози інсуліну (Хумулін-R) використовуються в кількості 1МЕ на 15-20 фунтів маси тіла, і найбільш поширеною дозою є доза 10 МО. Ця доза може бути трохи зменшена у користувачів, які застосовують препарати швидшої дії Хумалог і Novolog, що забезпечують більш потужний та швидкий максимальний ефект. Користувачі-початківці зазвичай починають застосовувати препарат у низьких дозах з поступовим збільшенням до нормального дозування. Наприклад, перший день інсулінової терапії користувач може почати з дози в 2 МО. Після кожного тренування доза може бути збільшена на 1МЕ, і це збільшення може продовжуватись до встановленого користувачем рівня. Багато хто вважає, що таке застосування безпечніше і допомагає враховувати індивідуальні особливості організму, оскільки користувачі мають різну толерантність до інсуліну.
Спортсмени, які використовують гормон росту, часто застосовують трохи вищі дози інсуліну, оскільки гормон росту знижує секрецію інсуліну та провокує клітинний опір інсуліну.
Потрібно пам'ятати, що протягом кількох годин після застосування інсуліну необхідно вживати в їжу вуглеводи. Необхідно вживати принаймні 10-15 г простих вуглеводів на 1МЕ інсуліну (з мінімальним безпосереднім споживанням 100 г незалежно від дози). Це необхідно зробити через 10-30 хвилин після підшкірного введення Humulin-R або відразу після використання Novolog або Humalog. Як швидке джерело вуглеводів часто застосовуються вуглеводні напої. З метою безпеки користувачі повинні завжди мати під рукою шматочок цукру у разі несподіваного падіння рівня глюкози у крові. Багато спортсменів приймають креатин моногідрат разом із вуглеводним напоєм, оскільки інсулін може сприяти збільшенню виробництва креатину в м'язах. Через 30-60 хвилин після ін'єкції інсуліну користувачеві необхідно добре поїсти та вжити протеїновий коктейль. Вуглеводний напій та протеїновий коктейль є абсолютно необхідними, оскільки без цього рівень цукру в крові може впасти до небезпечно низького рівня і спортсмен може увійти до стану гіпоглікемії. Достатня кількість вуглеводів і білків є постійною умовою при застосуванні інсуліну.

Застосування інсулінів середньої, тривалої дії, двофазні інсуліни

Інсуліни середньої, тривалої дії та двофазні інсуліни призначені для підшкірних ін'єкцій. Внутрішньом'язові ін'єкції сприятимуть надто швидкому випуску препарату, що може потенційно призвести до ризику гіпоглікемії. Після підшкірної ін'єкції місце ін'єкції слід дати спокій, його не можна терти, щоб не допустити занадто швидкий випуск препарату в кров. Також рекомендується регулярно міняти місця підшкірних ін'єкцій, щоб уникнути локалізованого накопичення підшкірного жиру у зв'язку з ліпогенними властивостями цього гормону. Дозування варіюватиметься залежно від індивідуальних особливостей кожного конкретного пацієнта.
Крім того, на дозування інсуліну можуть вплинути зміни в дієті, рівні активності або графіку робота/сон. Інсуліни середньої, тривалої дії та двофазні інсуліни не широко використовуються у спорті через свою довготривалу природу, що робить їх погано придатними для застосування в короткий момент після тренування, що характеризується підвищеним рівнем поглинання поживних речовин.

Jessen N, Goodyear LJ Contraction signaling to glucose transport in skeletal muscle . J Appl Physiol. (2005)

Bernard JR, et al. Метаболізм. (2006)