Open Library – відкрита бібліотека навчальної інформації. Ліпідний спектр крові Підготовка до дослідження

Ліпіди – різноманітні за хімічною будовою речовини, що мають низку загальних фізичних, фізико-хімічних та біологічних властивостей. Вони характеризуються здатністю розчинятися в ефірі, хлороформі, інших жирових розчинниках і лише незначно (і не завжди) – у воді, а також формувати разом із білками та вуглеводами основний структурний компонент живих клітин. Властивості ліпідам властивості зумовлюються характерними особливостями структури їх молекул.

Роль ліпідів в організмі дуже різноманітна. Одні з них є формою депонування (тріацилгліцерини, ТГ) і транспорту (вільні жирні кислоти-СЖК) речовин, при розпаді яких вивільняється велика кількість енергії, …
інші – являють собою найважливіші структурні компоненти клітинних мембран (вільний холестерол та фосфоліпіди). Ліпіди беруть участь у процесах терморегуляції, захист життєво важливих органів (наприклад, нирок) від механічних впливів (травм), втрати білка, у створенні еластичності шкірних покривів, захист їх від надмірного видалення вологи.

Деякі з ліпідів є біологічно активними речовинами, що мають властивості модульаторів гормонального впливу (простагландини) і вітамінів (жирні поліненасичені кислоти). Більш того, ліпіди сприяють всмоктуванню жиророзчинних вітамінів А, D, E, K; виступають у ролі антиокислювачів (вітаміни А,Е), що багато в чому регулюють процес вільно-радикального окислення фізіологічно важливих сполук; обумовлюють проникність клітинних мембран по відношенню до іонів та органічних сполук.

Ліпіди є попередниками низки стероїдів з вираженою біологічною дією — жовчних кислот, вітамінів групи D, статевих гормонів, гормонів кори надниркових залоз.

У поняття «загальні ліпіди» плазми входять нейтральні жири (тріацилгліцерини), їх фосфорильовані похідні (фосфоліпіди), вільний та ефірозв'язаний холестерол, гліколіпіди, неестерифіковані (вільні) жирні кислоти.

Клініко-діагностичне значення визначення рівня загальних ліпідів у плазмі (сироватці) крові

Норма – 4,0-8,0 г/л.

Гіперліпідемія (гіперліпемія) – збільшення концентрації загальних ліпідів плазми як фізіологічне явище може спостерігатися через 1,5 години після їди. Аліментарна гіперліпемія виражена тим сильніше, чим нижчий рівень ліпідів у крові хворого натще.

Концентрація ліпідів у крові змінюється за цілого ряду патологічних станів. Так, у хворих на цукровий діабет поряд з гіперглікемією відзначається різко виражена гіперліпемія (нерідко до 10,0-20,0 г/л). При нефротичному синдромі, особливо ліпоїдному нефрозі, вміст ліпідів у крові може досягати ще вищих цифр – 10,0-50,0 г/л.

Гіперліпемія – постійне явище у хворих з біліарним цирозом печінки та у хворих з гострим гепатитом (особливо у жовтяничному періоді). Підвищений вміст ліпідів у крові, як правило, виявляється у осіб, які страждають на гострий або хронічний нефрит, особливо якщо захворювання супроводжується набряками (внаслідок накопичення в плазмі ЛПНГ та ЛПДНЩ).

Патофізіологічні механізми, що зумовлюють зрушення у вмісті всіх фракцій загальних ліпідів, більшою чи меншою мірою визначають виражену зміну концентрації складових її підфракцій: холестеролу, загальних фосфоліпідів та триацилгліцеринів.

Клініко-діагностичне значення дослідження холестеролу (ХС) у сироватці (плазмі) крові

Дослідження рівня ХС у сироватці (плазмі) крові не дає точної діагностичної інформації про конкретне захворювання, а лише відображає патологію обміну ліпідів в організмі.

Згідно з даними епідеміологічних досліджень, верхній рівень вмісту холестерину в плазмі крові практично здорових людей у ​​віці 20-29 років становить 5,17 ммоль/л.

У плазмі крові ХС знаходиться головним чином у складі ЛПНГ та ЛПДНЩ, причому 60-70% його представлено у формі складних ефірів (пов'язаний холестерол), а 30-40% - у вигляді вільного, неестерифікованого холестеролу. Пов'язаний та вільний холестерол становлять величину загального холестеролу.

Високий ризик розвитку коронарного атеросклерозу у людей віком 30-39 та старше 40 років має місце при рівнях ХС, що перевищують відповідно 5,20 та 5,70 ммоль/л.

Гіперхолестеролемія – найбільш доведений фактор ризику коронарного атеросклерозу. Це підтверджено численними епідеміологічними та клінічними дослідженнями, які встановили зв'язок гіперхолестеролемії з коронарними атеросклерозом, частотою ІХС та інфаркту міокарда.

Найвищий рівень холестеролу відзначається при генетичних порушеннях в обміні ЛП: сімейної гомо- та гетерозиготної гіперхолестеролемії, сімейної комбінованої гіперліпідемії, полігенної гіперхолестеролемії.

При низці патологічних станів розвивається вторинна гіперхолестеролемія . Вона спостерігається при захворюваннях печінки, ураженнях нирок, злоякісних пухлинах підшлункової залози та простати, подагрі, ішемічної хвороби серця, гострому інфаркті міокарда, гіпертонічної хвороби, ендокринних розладах, хронічному алкоголізмі, глікогенозі I типу, ожирінні (в 50-.

Зниження рівня ХС плазми спостерігається у хворих з недостатністю харчування, при ураженні центральної нервової системи, розумової відсталості, хронічної недостатності серцево-судинної системи, кахексії, гіпертиреозі, гострих інфекційних захворюваннях, гострому панкреатиті, гострих гнійно-запальних процесах у м'яких тканинах. туберкульозі легень, пневмонії, саркоїдозі органів дихання, бронхіті, анемії, гемолітичній жовтяниці, гострому гепатиті, злоякісних пухлинах печінки, ревматизмі.

Велике діагностичне значення набуло визначення фракційного складу холестеролу плазми крові та окремих її ЛП (насамперед ЛПВЩ) для судження про функціональний стан печінки. За сучасним уявленням, естеріфікація вільного холестеролу в ЛПВЩ здійснюється в плазмі крові завдяки ферменту лецитин-холестерин-ацилтрансферазі, що утворюється в печінці (це органоспецифічний печінковий ензим). Активатором цього ферменту є один із основних компонентів ЛПВЩ – апо – Al, що постійно синтезується в печінці.

Неспецифічним активатором системи естерифікації холестеролу плазми є альбумін, який також продукується гепатоцитами. Цей процес відбиває передусім функціональний стан печінки. Якщо в нормі коефіцієнт естерифікації холестеролу (тобто відношення вмісту ефірозв'язаного холестеролу до загального) становить 0,6-0,8 (або 60-80%), то при гострому гепатиті, загостренні хронічного гепатиту, цирозі печінки, обтураційної жовтяниці, а також хронічному алкоголізмі він знижується. Різке зменшення естерифікації холестеролу свідчить про недостатність функції печінки.

Клініко-діагностичне значення дослідження концентрації

загальних фосфоліпідів у сироватці крові.

Фосфоліпіди (ФЛ) є групою ліпідів, що містять крім фосфорної кислоти (як обов'язковий компонент) спирт (зазвичай гліцерин), залишки жирних кислот і азотисті основи. Залежно від природи спирту ФО поділяють на фосфогліцериди, фосфосфінгозини та фосфоінозитиди.

Рівень загальних ФЛ (ліпідного фосфору) у сироватці (плазмі) крові підвищується у хворих з первинними та вторинними гіперліпопротеїнеміями типів IIa та IIб. Це підвищення найбільше виражено при глікогенозі І типу, холестазі, обтураційній жовтяниці, алкогольному та біліарному цирозі, вірусному гепатиті (легкий перебіг), нирковій комі, постгеморагічній анемії, хронічному панкреатиті, тяжкій формі цукрового діабету, нефротичному синдромі.

Для діагностики низки захворювань більш інформативним є дослідження фракційного складу фосфоліпідів сироватки крові. З цією метою останніми роками дуже широко використовують методи тонкошарової хроматографії ліпідів.

Склад та властивості ліпопротеїнів плазми крові

Майже всі ліпіди плазми пов'язані з білками, що надає хорошу розчинність у воді. Ці ліпідно-білкові комплекси зазвичай називаються ліпопротеїни.

Згідно з сучасним уявленням, ліпопротеїни - це високомолекулярні водорозчинні частинки, що являють собою утворені слабкими, нековалентними зв'язками комплекси білків (апопротеїнів) і ліпідів, в яких полярні ліпіди (ФЛ, СХС) і білки («апо») складають поверхневий гідрофільний що захищає внутрішню фазу (що складається з ЕХС, ТГ) від води.

Іншими словами, ЛП – своєрідні глобули, всередині яких знаходиться жирова крапля, ядро ​​(сформоване переважно неполярними сполуками, переважно триацилгліцеринами та ефірами холестеролу), відмежоване від води поверхневим шаром з білка, фосфоліпідів та вільного холестеролу.

Фізичні особливості ліпопротеїнів (їх розміри, молекулярна маса, щільність), як і прояви фізико-хімічних, хімічних та біологічних властивостей, багато в чому залежать, з одного боку, від співвідношення між білковим та ліпідним компонентами цих частинок, з іншого – від складу білкового та ліпідних компонентів, тобто. їхня природа.

Найбільш великими частинками, що перебувають на 98% з ліпідів і дуже незначною (близько 2%) білка, є хіломікрони (ХМ). Вони утворюються у клітинах слизової оболонки тонкого кишечника і є транспортною формою для нейтральних харчових жирів, тобто. екзогенних ТГ.

Таблиця 7.3 Склад та деякі властивості ліпопротеїнів сироватки крові

Якщо екзогенні ТГ переносяться в кров хіломікронами, то транспортною формою Ендогенними ТГ є ЛПДНЩ.Їх освіта – захисна реакція організму, спрямовану запобігання жирової інфільтрації, а згодом і дистрофії печінки.

Розміри ЛПДНЩ в середньому в 10 разів менше розміру ХМ (окремі частинки ЛПДНЩ в 30-40 разів менше часток ХМ). Вони перебувають 90% ліпідів, серед яких понад половину за вмістом становлять ТГ. 10% всього холестеролу плазми переноситься ЛПДНЩ. У зв'язку із вмістом великої кількості ТГ ЛПДНЩ виявляють незначну щільність (менше 1,0). Встановлено, що ЛПНЩ та ЛПДНЩмістять 2/3 (60%) всього холестеролуплазми, тоді як 1/3 посідає частку ЛПВП.

ЛПВЩ- Найщільніші ліпідно-білкові комплекси, оскільки вміст білка в них становить близько 50% від маси частинок. Їхній ліпідний компонент наполовину складається з фосфоліпідів, наполовину – з холестеролу, переважно ефірозв'язаного. ЛПВЩ також постійно утворюються в печінці та частково в кишечнику, а також у плазмі крові в результаті «деградації» ЛПДНЩ.

Якщо ЛПНЩ та ЛПДНЩдоставляють ХС з печінки до інших тканин(периферичні), у тому числі судинну стінку, то ЛПВЩ переносять ХС з мембран клітин (передусім судинної стінки) до печінки. У печінці йде на утворення жовчних кислот. Відповідно до такої участі в обміні холестеролу, ЛПДНЩі самі ЛПНЩіменують атерогенними, а ЛПВЩ– антиатерогенними ЛП. Під атерогенністю розуміється здатність ліпідно-білкових комплексів вносити (передавати) в тканини вільний холестерол, що міститься в ЛП.

ЛПВЩ конкурують за рецептори мембран клітин з ЛПНЩ, протидіючи тим самим утилізації атерогенних ліпопротеїнів. Оскільки поверхневий моношар ЛПВЩ містить велику кількість фосфоліпідів, у місці контакту частинки із зовнішньою мембраною ендотеліальної, гладком'язової та будь-якої іншої клітини створюються сприятливі умови для переміщення на ЛПВЩ надлишку вільного холестеролу.

Однак останній затримується в поверхневому моношарі ЛПВЩ лише дуже нетривалий час, оскільки за участю ферменту ЛХАТ піддається естерификации. Утворений ЕХС, будучи неполярною речовиною, переміщається у внутрішню ліпідну фазу, звільняючи вакансії для повторення акту захоплення нової молекули СГС мембрани клітини. Звідси: що вище активність ЛХАТ, то ефективніша антиатерогенна дія ЛПВЩ, які розглядаються як активатори ЛХАТ

При порушенні балансу між процесами припливу ліпідів (холестеролу) до судинної стінки та їх відпливом з неї можуть бути створені умови для формування ліпоїдозу, найбільш відомий прояв якого і є атеросклероз.

Відповідно до АВС-номенклатурою ліпопротеїнів виділяють первинні та вторинні ЛП. Первинні ЛП утворені якимось одним за хімічною природою апобілком. До них умовно можуть бути віднесені ЛПНГ, в яких міститься близько 95% апопротеїну-В. Всі інші є вторинними ліпопротеїнами, що є асоційованими комплексами апопротеїнів.

У нормі приблизно 70% холестеролу плазми знаходиться у складі «атерогенних» ЛПНГ та ЛПДНЩ, тоді як у складі «антиатерогенних» ЛПВЩ циркулює близько 30%. При такому співвідношенні в судинній стінці (та інших тканинах) зберігається баланс швидкостей припливу та відтоку холестеролу. Це і визначає чисельне значення холестеролового коефіцієнтаатерогенності, що становить при зазначеному ліпопротеїновому розподілі загального холестеролу 2,33 (70/30).

Згідно з результатами масових, епідеміологічних спостережень при концентрації загального холестеролу в плазмі 5,2 ммоль/л зберігається нульовий баланс холестеролу в судинній стінці. Підвищення рівня загального холестеролу в плазмі більше 5,2 ммоль/л веде до поступового відкладення його в судинах, а при концентрації 4,16-4,68 ммоль/л спостерігається негативний баланс холестеролу в судинній стінці. Патологічним вважають рівень загального холестеролу плазми (сироватки) крові, що перевищує 5,2 ммоль/л.

Таблиця 7.4 Шкала оцінки ймовірності розвитку ІХС та інших проявів атеросклерозу

Для диференціальної діагностики ІХС використовують ще один показник –холестероловий коефіцієнт атерогенності . Його можна розрахувати за формулою: Холестерол ЛПНЩ+ Холестерол ЛПДНЩ / Холестерол ЛПВЩ.

У клінічній практиці частіше використовується коефіцієнт Клімова, який розраховують наступним чином: Загальний холестерол – холестерол ЛПВЩ / холестерол ЛПЗЩ. У здорових людей коефіцієнт Клімоване перевищує «3»,що більше цей коефіцієнт, то вища небезпека розвитку ІХС.

Система «перекисне окиснення ліпідів – антиоксидантний захист організму»

В останні роки незмірно зріс інтерес до клінічних аспектів дослідження процесу вільнорадикального перекисного окиснення ліпідів. Це багато в чому зумовлено тим, що дефект у зазначеній ланці метаболізму здатний суттєво знизити резистентність організму до впливу на нього несприятливих факторів зовнішнього та внутрішнього середовища, а також створити передумови до формування, прискореного розвитку та посилення тяжкості перебігу різних захворювань життєво важливих органів: легенів, серця , печінки, нирок та ін Характерною особливістю цієї, так званої вільнорадикальної патології є ураження мембран, внаслідок чого вона називається також мембранною патологією.

Зазначене в останні роки погіршення екологічної обстановки, пов'язане з тривалим впливом на людей іонізуючого випромінювання, прогресуючим забрудненням повітряного басейну пиловими частинками, вихлопними газами та іншими токсичними речовинами, а також грунту та води нітритами та нітратами, хімізація різних галузей промисловості, куріння до того, що під впливом радіоактивного забруднення та чужорідних речовин у великій кількості стали утворюватися дуже реакційно здатні речовини, що істотно порушують перебіг обмінних процесів. Спільним для всіх цих речовин є наявність в їх молекулах неспарених електронів, що дозволяє віднести ці інтермедіатори до так званих вільних радикалів (СР).

Вільні радикали - це частинки, що відрізняються від звичайних тим, що в електронному шарі одного з їх атомів на зовнішній орбіталі знаходяться не два взаємно утримують один одного електрона, що роблять цю орбіталь заповненою, а лише один.

При заповненні зовнішньої орбіталі атома або молекули двома електронами частка речовини набуває більш менш виражену хімічну стабільність, тоді як за наявності в орбіталі всього лише одного електрона в силу впливу, що надається їм - некомпенсованого магнітного моменту і великої рухливості електрона в межах молекули - хімічна активність речовини різко підвищується.

СР можуть утворюватися шляхом відщеплення від молекули атома (іона) водню, а також приєднання (неповного відновлення) або віддачі (неповного окиснення) одного з електронів. Звідси випливає, що вільні радикали можуть бути або електронейтральними частинками або частинками, що несуть негативний або позитивний заряд.

Одним з найпоширеніших в організмі вільних радикалів є продукт неповного відновлення молекули кисню. супероксидний аніон-радикал (Про 2 -).Він постійно утворюється за участю спеціальних ферментних систем у клітинах багатьох хвороботворних бактерій, лейкоцитах крові, макрофагах, альвеолоцитах, клітинах слизової оболонки кишечника, в яких є ферментна система, що продукує цей супероксидний аніон-радикал кисню. Великий внесок у синтез Про 2 — вносять мітохондрії – внаслідок «стікання» частини електронів з мітохондріального ланцюга та перенесення їх безпосередньо на молекулярний кисень. Цей процес значно активується за станів гіпероксії (гіпербаричної оксигенації), цим пояснюється токсичний вплив кисню.

Встановлено два шляхи перекисного окислення ліпідів:

1) неферментативний, аскорбатзалежний, що активується іонами металів змінної валентності; оскільки в процесі окислення Fe++ перетворюється на Fe+++, для його продовження потрібно відновлення (за участю аскорбінової кислоти) окисного заліза в закисне;

2) ферментативний, НАДФ·Н-залежний, що здійснюється за участю НАДФ Н-залежної мікросомальної діоксигенази, що генерує — 2 .

Перекисне окислення ліпідів першим шляхом протікає у всіх мембранах, по другому - тільки в ендоплазматичному ретикулумі. На сьогодні відомі й інші спеціальні ферменти (цитохром Р-450, ліпоксигенази, ксантиноксидази), що утворюють вільні радикали та активують ПОЛ у мікросомах (мікросомальне окиснення), інших органелах клітини за участю як кофактори НАДФ·Н, пірофосфату та заліза двовалентного. При спричиненому гіпоксією зниженні в тканинах рО 2 відбувається конверсія ксантиндегідрогенази в ксантиноксидазу. Паралельно з цим процесом активується інший – перетворення АТФ на гіпоксантин та ксантин. При дії ксантиноксидази на ксантин відбувається утворення супероксидних аніонрадикалів кисню. Цей процес спостерігається не тільки при гіпоксії, але і при запаленні, що супроводжується стимуляцією фагоцитозу та активацією гексозомонофосфатного шунту у лейкоцитах.

Антиоксидантні системи

Описаний процес розвивався б безконтрольно, якби в клітинних елементах тканин не знаходилися речовини (ферменти та неферменти), що протидіють його перебігу. Вони здобули популярність під назвою антиоксидантів.

Неферментативними інгібіторами вільнорадикального окисненняє природні антиоксиданти - альфа-токоферол, стероїдні гормони, тироксин, фосфоліпіди, холестерол, ретинол, аскорбінова кислота.

Основний природний антиоксидантальфа-токоферол виявляється у плазмі, а й у еритроцитах крові. Вважають, що молекули альфа-токоферолу, Вбудовуються в ліпідний шар мембрани еритроцита (як і всіх інших мембран клітин організму), оберігають ненасичені жирні кислоти фосфоліпідів від перекисного окиснення. Збереження структури мембран клітин багато в чому обумовлює їх функціональну активність.

Найбільш поширеними з антиоксидантів є альфа-токоферол (вітамін Е),містить у плазмі та в плазматичних клітинних мембранах, ретинол (вітамін А), аскорбінова кислота,деякі ферменти, наприклад супероксиддисмутаза (СОД)еритроцитів та інших тканин, церулоплазмін(руйнує супероксидні аніонрадикали кисню в плазмі крові), глутатіонпероксидаза, глутатіонредуктаза, каталазата ін, що впливають на вміст продуктів ПОЛ.

При досить високому вмісті альфа-токоферолу в організмі утворюється лише невелика кількість продуктів ПОЛ, що беруть участь у регуляції багатьох фізіологічних процесів, у тому числі: клітинного поділу, іонного транспорту, оновлення мембран клітин, біосинтезі гормонів, простагландинів, у здійсненні окисного фосфорилювання. Зменшення вмісту цього антиоксиданту в тканинах (що зумовлює ослаблення антиокислювального захисту організму) призводить до того, що продукти перекисного окислення ліпідів починають виробляти замість фізіологічного патологічний ефект.

Патологічні стани, що характеризуються підвищеним утворенням вільних радикалів та активацією перекисного окислення ліпідів, можуть бути самостійні, багато в чому схожі за патобіохімічними та клінічними проявами захворювання ( авітаміноз Е, променева поразка, деякі отруєння хімічними речовинами). Разом з тим ініціація вільно-радикального окислення ліпідів відіграє важливу роль у формуванні різних соматичних захворювань, пов'язані з ураженням внутрішніх органів.

Продукти ПОЛ, що утворюються в надлишку, викликають порушення не тільки ліпідних взаємодій в біомембранах, але також їх білкового компонента – за рахунок зв'язування з амінними групами, що призводить до порушення білково-ліпідних взаємин. В результаті підвищується доступність гідрофобного шару мембрани для фосфоліпаз та протеолітичних ферментів. Це посилює процеси протеолізу та, зокрема, розпаду білків ліпопротеїнів (фосфоліпідів).

Вільнорадикальне окисненнявикликає зміну еластичних волокон, ініціює фібропластичні процеси та старінняколагену. При цьому найбільш вразливими є мембрани клітин еритроцитів і ендотелію артерій, оскільки вони, володіючи порівняно високим вмістом фосфоліпідів, що легко окислюються, контактують з відносно великою концентрацією кисню. Руйнування еластичного шару паренхіми печінки, нирок, легенів та судин тягне за собою фіброз, в тому числі пневмофіброз(при запальних захворюваннях легень), атеросклероз та кальциноз.

Не викликає сумніву патогенетична роль активації ПОЛу формуванні порушень в організмі за хронічного стресу.

Виявлено тісну кореляцію між накопиченням продуктів ПОЛ у тканинах життєво важливих органів, плазмі та еритроцитах, що дозволяє використовувати кров для судження про інтенсивність вільнорадикального окислення ліпідів в інших тканинах.

Доведено патогенетичну роль перекисного окислення ліпідів у формуванні атеросклерозу та ішемічної хвороби серця, цукрового діабету, злоякісних новоутворень, гепатиту, холециститу, опікової хвороби, туберкульозу легень, бронхіту, неспецифічної пневмонії.

Встановлення активації ПОЛ при низці захворювань внутрішніх органів стало підставою для використання з лікувальною метою антиоксидантів різної природи.

Застосування їх дає позитивний ефект при хронічній ішемічній хворобі серця, туберкульозі (викликаючи, до того ж, усунення побічних реакцій на антибактеріальні препарати: стрептоміцин та ін.), багатьох інших захворюваннях, а також хіміотерапії злоякісних пухлин.

Антиоксиданти все ширше застосовуються для профілактики наслідків впливу деяких токсичних речовин, ослаблення синдрому «весняної слабкості» (обумовленого, як вважають, інтенсифікацією ПОЛ), профілактики та лікування атеросклерозу, багатьох інших захворювань.

Відносно великим вмістом альфа-токоферолу відрізняються яблука, пшеничні зародки, борошно пшеничне, картопля, боби.

Для діагностики патологічних станів та оцінки ефективності лікування, що проводиться, прийнято визначати в плазмі та еритроцитах крові вміст первинних (дієнові кон'югати), вторинних (малоновий діальдегід) та кінцевих (шиффові основи) продуктів ПОЛ. У деяких випадках досліджують активність ферментів антиокислювального захисту: СОД, церулоплазміну, глутатіонредуктази, глутатіонпероксидази та каталази. Інтегральним тестом оцінки ПОЛє визначення проникності еритроцитарних мембран або осмотичної стійкості еритроцитів

Слід зазначити, що патологічні стани, що характеризуються підвищенням утворення вільних радикалів та активацією перекисного окислення ліпідів, можуть являти собою:

1) самостійне захворювання з характерною клінічною картиною, наприклад, авітаміноз Е, променева поразка, деякі хімічні отруєння;

2) соматичні захворювання, пов'язані з ураженням внутрішніх органів. До таких слід віднести насамперед: хронічну ІХС, цукровий діабет, злоякісні новоутворення, запальні захворювання легень (туберкульоз, неспецифічні запальні процеси легенів), захворювання печінки, холецистит, опікову хворобу, виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої.

Слід мати на увазі, що використання в процесі хіміотерапії туберкульозу легень та інших захворювань ряду широко відомих препаратів (стрептоміцину, тубазиду та ін.) саме по собі може спричинити активацію перекисного окиснення ліпідів, а отже, збільшення тяжкості перебігу захворювань.

Для кількісного визначення загальних ліпідів у сироватці крові найчастіше користуються колориметричним методом із фосфованіліновим реактивом. Загальні ліпіди взаємодіють після гідролізу сірчаною кислотою з фосфованіліновим реактивом з утворенням червоного фарбування. Інтенсивність фарбування пропорційна вмісту загальних ліпідів у сироватці крові.

1. У три пробірки внесіть реактиви за такою схемою:

2. Вміст пробірок перемішайте, залиште у темряві на 40-60 хв. (Колір розчину змінюється з жовтого на рожевий).

3. Знову перемішайте та виміряйте оптичну щільність при 500-560 нм (зелений світлофільтр) проти сліпої проби в кюветі товщиною шару 5 мм.

4. Розрахуйте кількість загальних ліпідів за такою формулою:

D 2 – екстинкція калібрувального розчину ліпідів у кюветі;

Х – концентрація загальних ліпідів у стандартному розчині.

Дайте визначення поняття "загальні ліпіди". Порівняйте отримане Вами значення із нормальними величинами. Про які біохімічні процеси можна судити за цим показником?

Досвід 4. Визначення вмісту b- та пре-b-ліпопротеїнів у сироватці крові.

2. Набір піпеток.

3. Скляна паличка.

5. Кювети, 0,5 див.

Реактиви. 1. Сироватка крові.

2. Хлорид кальцію, 0,025 М розчин.

3. Гепарин, 1%-ний розчин.

4. Дистильована вода.

1. У пробірку налийте 2 мл 0,025 М хлористого кальцію та додайте 0,2 мл сироватки крові.

2. Перемішайте та виміряйте оптичну щільність проби (D 1) на ФЕК-і при довжині хвилі 630-690 нм (червоний світлофільтр) у кюветі з товщиною шару 0,5 см проти дистильованої води. Запишіть значення оптичної густини D 1 .

3. Потім додайте в кювету 0,04 мл 1%-го розчину гепарину (1000ЕД в 1 мл) і точно через 4 хв знову виміряйте оптичну щільність D 2 .

Різниця значень (D 2 - D 1) відповідає оптичній щільності, обумовленої осадом b-ліпопротеїнів.

Розрахуйте вміст b- та пре-b-ліпопротеїнів за формулою:

де 12 - коефіцієнт, для переведення в г/л.

Вкажіть місце біосинтезу b-ліпопротеїнів. Яку функцію вони виконують в організмі людини та тварин? Порівняйте отримане Вами значення із нормальними величинами. У яких випадках відхилення від нормальних величин?

Заняття №16. «Обмін ліпідів (частина 2)»

Мета заняття: вивчити процеси катаболізму та анаболізму жирних кислот.

ПИТАННЯ ДО КОНТРОЛЬНОЇ РОБОТИ:

1. Біохімічний механізм окиснення жирних кислот.

2. Обмін кетонових тіл: освіта, біохімічне призначення. Які чинники схильні до появи кетозів у тварин?

3. Біохімічний механізм синтезу жирних кислот.

4. Біосинтез триацилгліцеролів. Біохімічна роль цього процесу.

5. Біосинтез фосфоліпідів. Біохімічна роль цього процесу.

Дата виконання ________ Балл ____ Підпис викладача ____________

Експериментальна робота.

Досвід 1. Експрес метод визначення кетонових тіл у сечі, молоці, сироватці крові (проба Лестраде).

Прилади. 1. Штатив із пробірками.

2. Набір піпеток.

3. Скляна паличка.

4. Фільтрувальний папір.

Реактиви. 1. Порошок реактивів.

3. Сироватка крові.

4. Молоко.

1. На фільтрувальний папір на кінчику скальпеля помістіть невелику кількість (0,1-0,2 г) порошку реактивів.

2. Кілька крапель сироватки крові перенесіть на порошок реактивів.

Мінімальний рівень кетонових тіл у крові, що дає позитивну реакцію, дорівнює 10 мг/100 мл (10 мг%). Швидкість розвитку забарвлення та його інтенсивність пропорційні концентрації кетонових тіл у досліджуваній пробі: якщо фіолетове фарбування виникає негайно - вміст 50-80 мг% і більше; якщо воно з'являється через 1 хвилину – у пробі міститься 30-50 мг%; розвиток слабкого забарвлення через 3 хвилини свідчить про наявність 10-30 мг% кетонових тіл.

Слід пам'ятати, що тест більш ніж у 3 рази чутливіший при визначенні ацетооцтової кислоти, ніж ацетону. З усіх кетонових тіл у сироватці крові людини ацетооцтова кислота переважає, проте в крові здорових корів 70-90% кетонових тіл становить b-оксимасляна кислота, в молоці на її частку припадає 87-92%.

Зробіть висновок щодо результатів Вашого дослідження. Поясніть, чим небезпечне надмірне утворення кетонових тіл в організмі людини та тварин?

Різної щільності є показниками ліпідного обміну. Існують різні методи кількісного визначення загальних ліпідів: колориметричні, нефелометричні.

Принцип методу. Продукти гідролізу ненасичених ліпідів утворюють з фосфованіліновим реактивом з'єднання червоного кольору, інтенсивність забарвлення якого прямо пропорційні вмісту загальних ліпідів.

Більшість ліпідів знаходиться в крові не у вільному стані, а у складі білково-ліпідних комплексів: хіломікронах, α-ліпопротеїнах, β-ліпопротеїнах. Ліпопротеїни можна розділити різними методами: центрифугуванням у сольових розчинах різної щільності, електрофорезом, тонкошаровою хроматографією. При ультрацентрифугуванні виділяються хіломікрони та ліпопротеїни різної щільності: високої (ЛПВЩ - α-ліпопротеїни), низької (ЛПНЩ - β-ліпопротеїни), дуже низької (ЛПОНП - пре-β-ліпопротеїни) та ін.

Фракції ліпопротеїнів відрізняються за кількістю білка, відносною молекулярною масою ліпопротеїнів та відсотковим вмістом окремих ліпідних компонентів. Так, α-ліпопротеїни, що містять велику кількість білка (50-60%), мають вищу відносну щільність (1,063-1,21), тоді як β-ліпопротеїни та пре-β-ліпопротеїни містять менше білка і значна кількість ліпідів - до 95% від усієї відносної молекулярної маси та низьку відносну щільність (1,01-1,063).

Принцип методу. При взаємодії ЛПНГ сироватки крові з гепариновим реактивом утворюється каламутність, інтенсивність якої визначається фотометрично. Гепариновий реактив є сумішшю гепарину з хлоридом кальцію.

Досліджуваний матеріал: сироватка крові.

Реактиви: 0,27% розчин CaCl 2 , 1% розчин гепарину.

УстаткуванняКабіна: мікропіпетка, ФЕК, кювета з довжиною оптичного шляху 5 мм, пробірки.

ХІД РОБОТИ. У пробірку вносять 2 мл 0,27% розчину СаCl 2 і 0,2 мл сироватки крові, перемішують. Визначають оптичну густину розчину (Е 1) проти 0.27%-ного розчину СаCl 2 у кюветах при червоному світлофільтрі (630 нм). Розчин з кювети переливають у пробірку, додають мікропіпеткою 0,04 мл 1%-ного розчину гепарину, перемішують і через 4 хв знову визначають оптичну щільність розчину (Е 2) в тих же умовах.

Обчислюють різницю оптичної щільності і множать її на 1000 - коефіцієнт емпіричний, запропонований Ледвиной, так як побудова кривої калібрувальної пов'язано з рядом труднощів. Відповідь виражають у г/л.

х(г/л) = (Е2 - Е1) · 1000.

. Вміст ЛПНГ (b-ліпопротеїнів) у крові коливається залежно від віку, статі та становить у нормі 3,0-4,5 г/л. Збільшення концентрації ЛПНГ спостерігається при атеросклерозі, механічній жовтяниці, гострих гепатитах, хронічних захворюваннях печінки, діабеті, глікогенозах, ксантоматозі та ожирінні, зниження – при b-плазмоцитомі. Середній вміст холестерину у ЛПНГ близько 47%.

Визначення загального холестерину в сироватці, засноване на реакції Лібермана-Бурхарда (метод Ілька)

Холестерин екзогенний у кількості 0,3-0,5 г надходить із харчовими продуктами, а ендогенний синтезується в організмі у кількості 0,8-2 г на добу. Особливо багато синтезується холестерину в печінці, нирках, надниркових залозах, артеріальній стінці. Холестерин синтезується з 18 молекул ацетил-СОА, 14 молекул NADPH, 18 молекул АТР.

При додаванні до сироватці крові оцтового ангідриду та концентрованої сірчаної кислоти рідина забарвлюється послідовно у червоний, синій та нарешті зелений колір. Реакція обумовлена ​​освітою сульфокислоти холестерилену зеленого кольору.

Реактиви: реактив Лібермана-Бурхарда (суміш крижаної оцтової кислоти, оцтового ангідриду та концентрованої сірчаної кислоти у співвідношенні 1:5:1), стандартний (1,8 г/л) розчин холестерину.

УстаткуванняКабіна: сухі пробірки, сухі піпетки, ФЕК, кювети з довжиною оптичного шляху 5 мм, термостат.

ХІД РОБОТИ. Усі пробірки, піпетки, кювети мають бути сухими. Працювати із реактивом Лібермана-Бурхарда треба дуже обережно. У суху пробірку поміщають 2,1 мл реактиву Лібермана-Бурхарда, дуже повільно по стінці пробірки додають 0,1 мл сироватки негемолізованої крові, енергійно струшують пробірку, а потім термостатують 20 хв при 37ºС. Розвивається смарагдово-зелене забарвлення, яке колориметрують на ФЕК при червоному світлофільтрі (630-690 нм) проти реактиву Лібермана-Бурхарда. Отриману на ФЕК оптичну щільність використовують для визначення концентрації холестерину за калібрувальним графіком. Знайдену концентрацію холестерину множать на 1000, оскільки сироватки в досвід береться 0,1 мл. Коефіцієнт перерахунку одиниці СІ (ммоль/л) дорівнює 0,0258. Нормальний вміст загального холестерину (вільного та естерифікованого) у сироватці крові 2,97-8,79 ммоль/л (115-340 мг%).

Побудова калібрувального графіка. Зі стандартного розчину холестерину, де в 1 мл міститься 1,8 мг холестерину, беруть по 0,05; 0,1; 0,15; 0,2; 0,25 мл і доводять до об'єму 2,2 мл реактивом Лібермана-Бурхарда (відповідно 2,15; 2,1; 2,05; 2,0; 1,95 мл). Кількість холестерину при цьому у пробі становить 0,09; 0,18; 0,27; 0,36; 0,45 мг. Отримані стандартні розчини холестерину, як і досвідчені пробірки, енергійно струшують і поміщають у термостат на 20 хв, після чого фотометрируют. Калібрувальний графік будують за величинами екстинкцій, отриманих у результаті фотометрування стандартних розчинів.

Клініко-діагностичне значення. При порушенні жирового обміну холестерин може накопичуватись у крові. Збільшення вмісту холестерину в крові (гіперхолестеринемія) спостерігається при атеросклерозі, цукровому діабеті, механічній жовтяниці, нефриті, нефрозі (особливо ліпоїдних нефрозах), гіпотиреозі. Зниження холестерину в крові (гіпохолестеринемія) спостерігається при анеміях, голодуванні, туберкульозі, гіпертиреозі, раковій кахексії, паренхіматозній жовтяниці, ураженні ЦНС, гарячкових станах, при введенні

Пировиноградна кислота в крові

Клініко-діагностичне значення дослідження

Норма: 0,05-0,10 ммоль/л у сироватці дорослих людей.

Зміст ПВК збільшуєтьсяпри гіпоксичних станах, викликаних тяжкою серцево-судинною, легеневою, кардіореспіраторною недостатністю, анеміях, при злоякісних новоутвореннях, гострому гепатиті та інших захворюваннях печінки (найбільш виражено при термінальних стадіях цирозу печінки), токсикозах, інсулінозади , уремії , гепатоцеребральної дистрофії, гіперфункції гіпофізарно-адреналової та симпатико-адреналової систем, а також введення камфори, стрихніну, адреналіну та при великих фізичних навантаженнях, тетанії, судомах (при епілепсії).

Клініко-діагностичне значення визначення вмісту молочної кислоти в крові

Молочна кислота(МК) є кінцевим продуктом гліколізу та глікогенолізу. Значна кількість її утворюється в м'язах.З м'язової тканини МК зі струмом крові надходить у печінку, де використовується для синтезу глікогену. Крім того, частина молочної кислоти з крові поглинається серцевим м'язом, що утилізує її як енергетичний матеріал.

Рівень МК у крові збільшуєтьсяпри гіпоксичних станах, гострому гнійному запальному ураженні тканин, гострих гепатитах, цирозі печінки, нирковій недостатності, злоякісних новоутвореннях, цукровому діабеті (приблизно у 50% хворих), легкому ступені уремії, інфекціях (особливо пієлонефриті), остоміє судин, лейкозів, інтенсивних та тривалих м'язових навантажень, епілепсії, тетанії, правця, судомних станах, гіпервентиляції, вагітності (у III триместрі).

Ліпіди – різноманітні за хімічною будовою речовини, що мають низку загальних фізичних, фізико-хімічних та біологічних властивостей. Вони характеризуються здатністю розчинятися в ефірі, хлороформі, інших жирових розчинниках і лише незначно (і не завжди) – у воді, а також формувати разом із білками та вуглеводами основний структурний компонент живих клітин. Властивості ліпідам властивості зумовлюються характерними особливостями структури їх молекул.

Роль ліпідів в організмі дуже різноманітна. Одні з них є формою депонування (тріацилгліцерини, ТГ) і транспорту (вільні жирні кислоти-СЖК) речовин, при розпаді яких вивільняється велика кількість енергії, інші – являють собою найважливіші структурні компоненти клітинних мембран (вільний холестерол і фосфоліпіди). Ліпіди беруть участь у процесах терморегуляції, захист життєво важливих органів (наприклад, нирок) від механічних впливів (травм), втрати білка, у створенні еластичності шкірних покривів, захист їх від надмірного видалення вологи.

Деякі з ліпідів є біологічно активними речовинами, що мають властивості модульаторів гормонального впливу (простагландини) і вітамінів (жирні поліненасичені кислоти). Більш того, ліпіди сприяють всмоктуванню жиророзчинних вітамінів А, D, E, K; виступають у ролі антиокислювачів (вітаміни А,Е), що багато в чому регулюють процес вільно-радикального окислення фізіологічно важливих сполук; обумовлюють проникність клітинних мембран по відношенню до іонів та органічних сполук.

Ліпіди є попередниками низки стероїдів з вираженою біологічною дією - жовчних кислот, вітамінів групи D, статевих гормонів, гормонів кори надниркових залоз.

У поняття «загальні ліпіди» плазми входять нейтральні жири (тріацилгліцерини), їх фосфорильовані похідні (фосфоліпіди), вільний та ефірозв'язаний холестерол, гліколіпіди, неестерифіковані (вільні) жирні кислоти.

Клініко-діагностичне значення визначення рівня загальних ліпідів у плазмі (сироватці) крові

Норма – 4,0-8,0 г/л.

Гіперліпідемія (гіперліпемія) – збільшення концентрації загальних ліпідів плазми як фізіологічне явище може спостерігатися через 1,5 години після їди. Аліментарна гіперліпемія виражена тим сильніше, чим нижчий рівень ліпідів у крові хворого натще.

Концентрація ліпідів у крові змінюється за цілого ряду патологічних станів. Так, у хворих на цукровий діабет поряд з гіперглікемією відзначається різко виражена гіперліпемія (нерідко до 10,0-20,0 г/л). При нефротичному синдромі, особливо ліпоїдному нефрозі, вміст ліпідів у крові може досягати ще вищих цифр – 10,0-50,0 г/л.

Гіперліпемія – постійне явище у хворих з біліарним цирозом печінки та у хворих з гострим гепатитом (особливо у жовтяничному періоді). Підвищений вміст ліпідів у крові, як правило, виявляється у осіб, які страждають на гострий або хронічний нефрит, особливо якщо захворювання супроводжується набряками (внаслідок накопичення в плазмі ЛПНГ та ЛПДНЩ).

Патофізіологічні механізми, що зумовлюють зрушення у вмісті всіх фракцій загальних ліпідів, більшою чи меншою мірою визначають виражену зміну концентрації складових її підфракцій: холестеролу, загальних фосфоліпідів та триацилгліцеринів.

Клініко-діагностичне значення дослідження холестеролу (ХС) у сироватці (плазмі) крові

Дослідження рівня ХС у сироватці (плазмі) крові не дає точної діагностичної інформації про конкретне захворювання, а лише відображає патологію обміну ліпідів в організмі.

Згідно з даними епідеміологічних досліджень, верхній рівень вмісту холестерину в плазмі крові практично здорових людей у ​​віці 20-29 років становить 5,17 ммоль/л.

У плазмі крові ХС знаходиться головним чином у складі ЛПНГ та ЛПДНЩ, причому 60-70% його представлено у формі складних ефірів (пов'язаний холестерол), а 30-40% - у вигляді вільного, неестерифікованого холестеролу. Пов'язаний та вільний холестерол становлять величину загального холестеролу.

Високий ризик розвитку коронарного атеросклерозу у людей віком 30-39 та старше 40 років має місце при рівнях ХС, що перевищують відповідно 5,20 та 5,70 ммоль/л.

Гіперхолестеролемія – найбільш доведений фактор ризику коронарного атеросклерозу. Це підтверджено численними епідеміологічними та клінічними дослідженнями, які встановили зв'язок гіперхолестеролемії з коронарними атеросклерозом, частотою ІХС та інфаркту міокарда.

Найвищий рівень холестеролу відзначається при генетичних порушеннях в обміні ЛП: сімейної гомоігетерозиготної гіперхолестеролемії, сімейної комбінованої гіперліпідемії, полігенної гіперхолестеролемії.

При низці патологічних станів розвивається вторинна гіперхолестеролемія . Вона спостерігається при захворюваннях печінки, ураженнях нирок, злоякісних пухлинах підшлункової залози та простати, подагрі, ішемічної хвороби серця, гострому інфаркті міокарда, гіпертонічної хвороби, ендокринних розладах, хронічному алкоголізмі, глікогенозі I типу, ожирінні (в 50-.

Зниження рівня ХС плазми спостерігається у хворих з недостатністю харчування, при ураженні центральної нервової системи, розумової відсталості, хронічної недостатності серцево-судинної системи, кахексії, гіпертиреозі, гострих інфекційних захворюваннях, гострому панкреатиті, гострих гнійно-запальних процесах у м'яких тканинах. туберкульозі легень, пневмонії, саркоїдозі органів дихання, бронхіті, анемії, гемолітичній жовтяниці, гострому гепатиті, злоякісних пухлинах печінки, ревматизмі.

Велике діагностичне значення набуло визначення фракційного складу холестеролу плазми крові та окремих її ЛП (насамперед ЛПВЩ) для судження про функціональний стан печінки. За сучасним уявленням, естеріфікація вільного холестеролу в ЛПВЩ здійснюється в плазмі крові завдяки ферменту лецитин-холестерин-ацилтрансферазе, що утворюється в печінці (це органоспецифічний печінковий ензим). Активатором цього ферменту є один з основних компонентів ЛПВЩ – а.

Неспецифічним активатором системи естерифікації холестеролу плазми є альбумін, який також продукується гепатоцитами. Цей процес відбиває передусім функціональний стан печінки. Якщо в нормі коефіцієнт естерифікації холестеролу (тобто відношення вмісту ефірозв'язаного холестеролу до загального) становить 0,6-0,8 (або 60-80%), то при гострому гепатиті, загостренні хронічного гепатиту, цирозі печінки, обтураційної жовтяниці, а також хронічному алкоголізмі він знижується. Різке зменшення естерифікації холестеролу свідчить про недостатність функції печінки.

Клініко-діагностичне значення дослідження концентрації загальних фосфоліпідів у сироватці крові.

Фосфоліпіди (ФЛ) є групою ліпідів, що містять крім фосфорної кислоти (як обов'язковий компонент) спирт (зазвичай гліцерин), залишки жирних кислот і азотисті основи. Залежно від природи спирту ФО поділяють на фосфогліцериди, фосфосфінгозини та фосфоінозитиди.

Рівень загальних ФЛ (ліпідного фосфору) у сироватці (плазмі) крові підвищується у хворих з первинними та вторинними гіперліпопротеїнеміями типів IIa та IIб. Це підвищення найбільше виражено при глікогенозі І типу, холестазі, обтураційній жовтяниці, алкогольному та біліарному цирозі, вірусному гепатиті (легкий перебіг), нирковій комі, постгеморагічній анемії, хронічному панкреатиті, тяжкій формі цукрового діабету, нефротичному синдромі.

Для діагностики низки захворювань більш інформативним є дослідження фракційного складу фосфоліпідів сироватки крові. З цією метою останніми роками дуже широко використовують методи тонкошарової хроматографії ліпідів.

Склад та властивості ліпопротеїнів плазми крові

Майже всі ліпіди плазми пов'язані з білками, що надає хорошу розчинність у воді. Ці ліпідно-білкові комплекси зазвичай називаються ліпопротеїни.

Згідно з сучасним уявленням, ліпопротеїни - це високомолекулярні водорозчинні частинки, що являють собою утворені слабкими, нековалентними зв'язками комплекси білків (апопротеїнів) і ліпідів, в яких полярні ліпіди (ФЛ, СХС) і білки («апо») складають поверхневий гідрофільний що захищає внутрішню фазу (що складається з ЕХС, ТГ) від води.

Іншими словами, ЛП – своєрідні глобули, всередині яких знаходиться жирова крапля, ядро ​​(сформоване переважно неполярними сполуками, переважно триацилгліцеринами та ефірами холестеролу), відмежоване від води поверхневим шаром з білка, фосфоліпідів та вільного холестеролу.

Фізичні особливості ліпопротеїнів (їх розміри, молекулярна маса, щільність), як і прояви фізико-хімічних, хімічних та біологічних властивостей, багато в чому залежать, з одного боку, від співвідношення між білковим та ліпідним компонентами цих частинок, з іншого – від складу білкового та ліпідних компонентів, тобто. їхня природа.

Найбільш великими частинками, що перебувають на 98% з ліпідів і дуже незначною (близько 2%) білка, є хіломікрони (ХМ). Вони утворюються у клітинах слизової оболонки тонкого кишечника і є транспортною формою для нейтральних харчових жирів, тобто. екзогенних ТГ.

Таблиця 7.3 Склад та деякі властивості ліпопротеїнів сироватки крові (Комаров Ф.І., Коровкін Б.Ф., 2000)

Якщо екзогенні ТГ переносяться в кров хіломікронами, то транспортною формою Ендогенними ТГ є ЛПДНЩ.Їх освіта – захисна реакція організму, спрямовану запобігання жирової інфільтрації, а згодом і дистрофії печінки.

Розміри ЛПДНЩ в середньому в 10 разів менше розміру ХМ (окремі частинки ЛПДНЩ в 30-40 разів менше часток ХМ). Вони перебувають 90% ліпідів, серед яких понад половину за вмістом становлять ТГ. 10% всього холестеролу плазми переноситься ЛПДНЩ. У зв'язку із вмістом великої кількості ТГ ЛПДНЩ виявляють незначну щільність (менше 1,0). Встановлено, що ЛПНЩ та ЛПДНЩмістять 2/3 (60%) всього холестеролуплазми, тоді як 1/3 посідає частку ЛПВП.

ЛПВЩ- Найщільніші ліпідно-білкові комплекси, оскільки вміст білка в них становить близько 50% від маси частинок. Їхній ліпідний компонент наполовину складається з фосфоліпідів, наполовину – з холестеролу, переважно ефірозв'язаного. ЛПВЩ також постійно утворюються в печінці та частково в кишечнику, а також у плазмі крові в результаті «деградації» ЛПДНЩ.

Якщо ЛПНЩ та ЛПДНЩдоставляють ХС з печінки до інших тканин(периферичні), у тому числі судинну стінку, то ЛПВЩ переносять ХС з мембран клітин (передусім судинної стінки) до печінки. У печінці йде на утворення жовчних кислот. Відповідно до такої участі в обміні холестеролу, ЛПДНЩі самі ЛПНЩіменують атерогенними, а ЛПВЩ– антиатерогенними ЛП. Під атерогенністю розуміється здатність ліпідно-білкових комплексів вносити (передавати) в тканини вільний холестерол, що міститься в ЛП.

ЛПВЩ конкурують за рецептори мембран клітин з ЛПНЩ, протидіючи тим самим утилізації атерогенних ліпопротеїнів. Оскільки поверхневий моношар ЛПВЩ містить велику кількість фосфоліпідів, у місці контакту частинки із зовнішньою мембраною ендотеліальної, гладком'язової та будь-якої іншої клітини створюються сприятливі умови для переміщення на ЛПВЩ надлишку вільного холестеролу.

Однак останній затримується в поверхневому моношарі ЛПВЩ лише дуже нетривалий час, оскільки за участю ферменту ЛХАТ піддається естерификации. Утворений ЕХС, будучи неполярною речовиною, переміщається у внутрішню ліпідну фазу, звільняючи вакансії для повторення акту захоплення нової молекули СГС мембрани клітини. Звідси: що вище активність ЛХАТ, то ефективніша антиатерогенна дія ЛПВЩ, які розглядаються як активатори ЛХАТ

При порушенні балансу між процесами припливу ліпідів (холестеролу) до судинної стінки та їх відпливом з неї можуть бути створені умови для формування ліпоїдозу, найбільш відомий прояв якого і є атеросклероз.

Відповідно до АВС-номенклатурою ліпопротеїнів виділяють первинні та вторинні ЛП. Первинні ЛП утворені якимось одним за хімічною природою апобілком. До них умовно можуть бути віднесені ЛПНГ, в яких міститься близько 95% апопротеїну-В. Всі інші є вторинними ліпопротеїнами, що є асоційованими комплексами апопротеїнів.

У нормі приблизно 70% холестеролу плазми знаходиться у складі «атерогенних» ЛПНГ та ЛПДНЩ, тоді як у складі «антиатерогенних» ЛПВЩ циркулює близько 30%. При такому співвідношенні в судинній стінці (та інших тканинах) зберігається баланс швидкостей припливу та відтоку холестеролу. Це і визначає чисельне значення холестеролового коефіцієнтаатерогенності, що становить при зазначеному ліпопротеїновому розподілі загального холестеролу 2,33 (70/30).

Згідно з результатами масових, епідеміологічних спостережень при концентрації загального холестеролу в плазмі 5,2 ммоль/л зберігається нульовий баланс холестеролу в судинній стінці. Підвищення рівня загального холестеролу в плазмі більше 5,2 ммоль/л веде до поступового відкладення його в судинах, а при концентрації 4,16-4,68 ммоль/л спостерігається негативний баланс холестеролу в судинній стінці. Патологічним вважають рівень загального холестеролу плазми (сироватки) крові, що перевищує 5,2 ммоль/л.

Таблиця 7.4 Шкала оцінки ймовірності розвитку ІХС та інших проявів атеросклерозу

(Комаров Ф.І., Коровкін Б.Ф., 2000)