В організмі людини згортання крові бере участь. Фермент, що викликає зсідання крові, як називається? Роль факторів згортання у цьому процесі

Кров – сполучна тканина живого організму, що у рідкому стані. До складу крові людини входить рідка частина, яка називається плазмою, та формові елементи, основна частина яких сформована з еритроцитарних клітин, лейкоцитів, тромбоцитів. Поява та процес дозрівання клітинних компонентів крові відомі як «гемопоез». Рух крові відбувається у замкнутій системі.

Рух крові по судинах

Довгий час наука займається вивченням механізму зсідання крові. Напрямок медицини, що займається вивчає кровоносної системи та патологічних процесів, що виникають у цій галузі, називається гематологією. Дослідженням механізмів гемокоагуляції займається розділ гематології – гемостазіологія.

Що таке система згортання людської крові?

Механізм зсідання крові, або гемокоагуляція, - складний процес, що складається з декількох послідовних фаз і відповідає за припинення кровотеч при порушенні цілісності судин. Поряд із судинно-тромбоцитарним гемостазом та фібринолізом процес згортання – найважливіший етап функціонування гемостазу організму.

В результаті гемокоагуляції кров перетворюється з рідкого стану на желеподібне аж до утворення тромбу. Подібна трансформація можлива завдяки переходу білка фібриногену, розчиненого в плазмі крові, нерозчинний фібрин, який утворює своєрідну мережу з ниток, що затримують клітинні елементи крові.

За регуляцію процесу гемокоагуляції відповідає гуморальна та нервова системи. Торкаючись питання, які клітини беруть участь у процесі згортання крові в людини, слід зазначити, що головна роль у ньому приділяється тромбоцитам, хоча безпосередню участь беруть усі формені елементи. Завдяки тромбоцитам ущільнюється структура згустку крові, що утворився, який прискорює загоєння рани за допомогою стягування країв і знижує шанс зараження, що важливо для здоров'я тварини і людини. Ефективність механізму залежить від взаємодії 15 речовин (факторів) крові, які належать до класу білків.

Важливо! У фізично здорової людини з нормальною зсіданням після пошкодження судинної стінки механізм гемокоагуляції запускається практично відразу. Формування тромбу відбувається близько 8 хвилин.

Про систему згортання крові: біохімія

Гемокоагуляція - ферментативний процес, що відбувається за участю особливого ферменту - тромбіну, за допомогою якого відбувається перетворення розчиненого в плазмі фібриногену на нерозчинний білок фібрин. Основоположником теорії став фізіолог Олександр Олександрович Шмідт, який запропонував її у 1863–1864 роках. Сучасне, більш розширене, уявлення про гемокоагуляцію та методи біохімічного аналізу засновані на першій теорії про механізм згортання, запропонованої А.А. Шмідт.

У крові людини на постійній основі знаходиться невелика кількість тромбіну у неактивному стані. Такий тромбін називається протромбіном і утворюється у печінці. Солі кальцію та тромбопластин, що знаходяться в плазмі крові, впливають на протромбін, перетворюючи його на активний тромбін.

Увага! Тромбопластин не міститься у крові. Його виникнення зумовлено руйнацією тромбоцитів чи порушенням цілісності структури інших клітин організму.

Процес формування тромбопластину складний. У ньому беруть участь кілька білків крові. За відсутності деяких з них гемокоагуляція сповільнюється або повністю порушується, що стає небезпечною патологією, здатною спричиняти сильні втрати крові навіть при малих ушкодженнях. Таке захворювання, що відноситься до коагулопатій, відомо під назвою «гемофілія».

Фази згортання крові

Процес гемокоагуляції представляється як проферментно-ферментний каскад, в якому проферменти, набуваючи активності, здатні до активації інших. Презентація каскадної схеми згортання людської крові представлена ​​вченим-коагулологом Моравицем у 1905 році, і до сьогодні актуальна. Сам процес можна коротко описати у вигляді трьох фаз:

• Перша фаза – найскладніша і називається фазою активації. Після порушення цілісності судинної тканини у процесі активації відбувається сукупність послідовних реакцій. Результатом стає утворення протромбінази та перетворення протромбіну на тромбін.
• Наступна фаза відома як фаза коагуляції. На стадії коагуляційної високомолекулярний білок фібрин утворюється з фібриногену.
• На третій і заключній фазі відбувається формування фібринового згустку, що має щільну структуру.

Незважаючи на те, що запропонована Моравицем схема використовується досі, вивчення процесу гемокоагуляції отримало значний розвиток і дозволило зробити чимало відкриттів щодо реакцій, що відбуваються. Відкрито та вивчено білки, що беруть участь у згортанні крові.

Фактори згортання крові

До факторів згортання прийнято відносити ферменти та білки, що беруть участь у побудові тромбу. Знаходяться вони у тромбоцитарних клітинах, тканинах та плазмі крові. Загальноприйняті позначення факторів згортання крові залежать від розташування:

1. Римськими цифрами позначені та частина, що локалізується у плазмі крові. Через місцезнаходження їх прийнято називати плазмовими факторами.
2. Активні сполуки, розташовані у тромбоцитах, позначають арабськими цифрами. Їм надано назву «тромбоцитарні фактори».

Увага! Плазмові фактори гемокоагуляції, що виробляються живим організмом, спочатку перебувають у неактивному стані, а при пошкодженні судин відбувається їх активація і до назви фактора додається буква «а».

До плазмових факторів гемокоагуляції відносяться:

• I - білок фібриноген, синтезується клітинами печінки і згодом перетворюється на нерозчинний фібрин під впливом тромбіну.
• II – позначення протромбіну. Його вироблення відбувається у клітинах печінки з участю вітаміну K. Протромбін – неактивний вид тромбіну.
• III – тромбопластин, що міститься у неактивному вигляді у тканинах. Бере участь у перетворенні протромбіну на тромбін за допомогою формування протромбінази.
• IV – кальцій. Речовина, що бере активну участь на всіх етапах гемокоагуляції. Не витрачається у процесі. Виступає в ролі інгібітору фібринолізу.
• V – лабільний фактор, відомий як проакцелерин. Синтез відбувається у клітинах печінки, бере участь у освіті протромбінази.
• VI - акцелерин, є активною формою проакцелерину. Виключений із сучасної таблиці факторів гемокоагуляції.
• VII – проконвертин. Створюється клітинами печінки з використанням вітаміну K. Стає активним на першій фазі процедури згортання та не витрачається під час неї.
• VIII - позначення складного глікопротеїду під назвою "Антигемофільний глобулін А". Точне місце вироблення в організмі невідоме, але передбачається, що вироблення відбувається в клітинах печінки, нирках, селезінці та лейкоцитах.
• IX – антигемофільний глобулін B або фактор Крістмаса. Виробляється печінкою не без допомоги вітаміну K. Тривалий час існує у плазмі та сироватці крові.
• X – тромботропін чи фактор Стюарта-Прауера. У неактивному вигляді виробляється печінкою за участю K та сприяє утворенню тромбіну.
• XI – фактор Розенталя або антигемофільний фактор C. Синтез відбувається у печінці. Активує фактор ІХ.
• XII – фактор контакту чи Хагемана. Виробляється у неактивному вигляді печінкою. Запускає тромбоутворення.
• XIII - фібринстабілізуючий фактор, інакше званий фібриназою. За участю кальцію проводить стабілізацію фібрину.
• Фактор Фітцжеральда виробляється печінкою та здійснює активацію фактора XI.
• Фактор Флетчера синтезується у печінці, перетворює кінін з кініногену, запускає VII та IX фактори.
• Фактор Віллебранда міститься у тромбоцитах, що виробляється в ендотелії.

Детально про фактори гемокоагуляції можна дізнатися з відео нижче:

Розрізняють зовнішній та внутрішній шлях згортання крові залежно від того, який механізм запускає гемокоагуляцію. В обох випадках активація факторів починається на ушкоджених клітинних мембранах.

При зовнішньому шляху згортання крові в ролі фактора, що запускає, виступає тромбопластин, який потрапляє в кров при травмі судинної тканини і спільно з фактором VII надає ензиматичний вплив на фактор X. Останній за участю іонів калію вступає у зв'язок з фактором V і фосфоліпідами тканин, утворюючи в результаті протромбіназу. Шлях згортання, у якому надходження сигналу йде від тромбоцитів, називається внутрішнім, у разі активується чинник XII. Обидва механізми ініціації згортання взаємопов'язані, тому цей поділ умовний.

Норма гемокоагуляції та її патофізіологія

У фізично здорової дорослої людини процес зсідання крові займає від 5 до 7 хвилин. Більшість його відводиться на першу фазу, під час якої утворюється протромбін, який використовується організмом для формування тромбу. Завдяки йому відбувається закупорка зруйнованої стінки судини, внаслідок чого запобігає сильної крововтрати.

Наступні фази відбуваються значно швидше – у межах кількох секунд. Швидкість утворення тромбу залежить від швидкості синтезу протромбіну. Час вироблення останнього перебуває у зв'язку з наявністю в організмі достатньої кількості вітаміну K, при дефіциті якого є ризик виникнення складнощів у зупинці кровотечі.

Увага! Процес зсідання крові у дітей відбувається значно швидше. У дитини віком 10 років на цю дію витрачається від 3 до 5 хвилин. З віком швидкість гемокоагуляції знижується.

Гіпокоагуляція

Патологічне стан, у якому в людини помітно знижено ефективність механізму згортання крові, називається гипокоагуляцией. Подібне відхилення виникає через цілу низку причин:

• Об'ємні крововтрати через серйозні травми. У такій ситуації разом із кров'ю людина втрачає величезну кількість формених клітин, різних ферментативних речовин та факторів згортання.
• Патологічні стани печінки. До них входить гепатит. Результатом порушень у роботі печінки стає пригнічення синтезу факторів згортання.
• У ряді випадків гіпокоагуляція виникає через анемію або дефіцит вітаміну K.
• Причина може мати спадковий характер, наприклад спадкове порушення діяльності тромбоцитарних клітин.

При підозрах на патологію правильним рішенням стане звернення до лікаря, який проведе низку досліджень та лабораторних аналізів для підтвердження діагнозу та визначить його першопричини. Схема лікування складається індивідуально залежно від цього, що стало чинником виникнення захворювання.

У будь-якому випадку знадобиться комплексний підхід, що включає прийом лікарських препаратів та зміну раціону. У меню хворого включається більше продуктів, що містять калій, фолієву кислоту, кальцій. Вирішити ці питання допоможе кваліфікований спеціаліст у медичній установі. Самолікування при подібних відхиленнях неприйнятне.

[ tip]Важливо! Якщо причина захворювання криється у спадковості, терапія може тривати протягом усього життя пацієнта.

Гіперкоагуляція

Гіперкоагуляція – протилежний стан, при якому у пацієнта спостерігається підвищений показник згортання, що загрожує небезпекою формування тромбів. Гіперкоагуляція найчастіше розвивається на тлі:

• Зневоднення організму, викликаного відхиленнями в роботі нирок, рідким випорожненням і тривалим блюванням, опіками.
• Збоями в роботі печінки, що тягнуть за собою дефіцит у виробленні гормонів і ферментативних речовин. Спроможний вплинути цироз та гепатит.
• У жінок такий розвиток подій зумовлений використанням оральних контрацептивів, які впливають на гормональне тло.
• При вагітності. У період виношування дитини через деякі зміни фізіології в жіночому організмі можливе підвищення активності системи згортання. Іноді процес може вийти за межі допустимих рамок та призвести до сумних наслідків.
• Деякі форми злоякісних захворювань системи кровотворення та багато іншого.

Щоб зробити оцінку патології та назвати причину її виникнення, знадобиться кілька процедур, що включають загальний аналіз крові, АЧТВ (діагностика ефективності внутрішнього та загального шляху згортання), коагулограму тощо.

Тромбоцити (кров'яні пластинки) утворюються у червоному кістковому мозку. Вміст в 1 мл крові – 300 тисяч. Термін життя 7-9 днів.

Згортання крові при пошкодженні кровоносних судин відбувається у 2 етапи. Спочатку відбувається склеювання тромбоцитів та утворюється тимчасовий (неміцний) тромб. Потім під дією ферменту тромбіну розчинений у крові білок фібриноген перетворюється на нерозчинний фібрин, нитки фібрину склеюються, виходить постійний тромб.

Незсідання крові може бути викликане недоліком кальцію, вітаміну К (виробляється мікрофлорою кишечника), спадковим захворюванням (гемофілією).

При неправильному переливанні крові перелиті еритроцити несуть чужорідні антигени, тому вони пожираються місцевими фагоцитами. Масове руйнування еритроцитів призводить до зсідання крові прямо в судинах. (При «правильному» переливанні крові чужорідними частинками виявляються перелиті антитіла (аглютиніни), їхнє знищення місцевими фагоцитами не призводить до негативних наслідків.)

Тести

1. Сутність процесу згортання крові полягає в
А) склеювання еритроцитів
Б) переході розчинного білка фібриногену в нерозчинний білок фібрин
В) збільшенні числа формених елементів у 1 см3 крові
Г) накопичення лейкоцитів навколо чужорідних тіл та мікроорганізмів

2. У згортанні крові беруть участь
А) еритроцити
Б) лімфоцити
В) лейкоцити
Г) тромбоцити

3. Сутність згортання крові полягає в
А) склеювання еритроцитів
Б) перетворення фібриногену на фібрин
В) перетворенні лейкоцитів на лімфоцити
Г) склеювання лейкоцитів

4. У хворого перед операцією визначають кількість тромбоцитів у крові, щоб
а) охарактеризувати стан імунної системи
Б) визначити вміст кисню у крові
В) виявити відсутність (або наявність) запального процесу в організмі
Г) визначити швидкість згортання крові

5. Процес згортання крові починається з
а) підвищення кров'яного тиску
Б) руйнування тромбоцитів
В) накопичення в судині венозної крові
Г) утворення місцевого осередку запалення

6. Одним із етапів утворення тромбу в кровоносній судині є
А) нагноєння рани
Б) синтез гемоглобіну
В) утворення фібрину
Г) збільшення кількості тромбоцитів

7. Що є основою тромбу?
А) антитіло
Б) гемоглобін
В) холестерин
Г) фібрин

8. Як називають без'ядерні формові елементи крові, руйнування яких призводить до згортання крові?
А) еритроцити
Б) тромбоцити
В) лімфоцити
Г) макрофаги

9. Яку роль грають тромбоцити у крові людини?
А) переносять кінцеві продукти обміну речовин
Б) переносять поживні речовини
В) беруть участь у фагоцитозі
Г) беруть участь у її згортанні

10. Тромб, який закупорює пошкоджене місце судини, утворюється з мережі ниток
А) фібрина
Б) тромбіну
В) фібриногену
Г) тромбоцитів, що руйнуються

11. Для яких клітин крові характерні такі ознаки: плоскі, дрібні, неправильної форми без'ядерні утворення, які живуть кілька діб?
А) тромбоцити
Б) лімфоцити
В) еритроцити
Г) фагоцити

12. З чого в основному складається тромб
А) протромбін
Б) тромбін
В) фібрин
Г) фібриноген

13. Виберіть правильний варіант, який описує утворення тромбу: під дією X розчинений у крові Y перетворюється на Z
А) X-тромбін Y-фібриноген Z-фібрин
Б) X-фібрин Y-тромбін Z-фібриноген
В) X-фібрин Y-фібриноген Z-тромбін
Г) X-фібриноген Y-тромбін Z-фібрин

Процес згортання крові починається з крововтрати, але масивна крововтрата, що супроводжується падінням артеріального тиску, веде до різких змін усієї системи гемостазу.

Система згортання крові (гемостазу)

Система згортання крові - це складний багатокомпонентний комплекс гомеостазу людини, що забезпечує збереження цілісності організму завдяки постійному підтриманню рідкого стану крові та формуванню за потреби різного типу тромбів, а також активації процесів загоєння в місцях судинних та тканинних ушкоджень.

Функціонування системи згортання забезпечується безперервною взаємодією судинної стінки та циркулюючої крові. Відомі певні компоненти, які відповідають за нормальну діяльність коагулологічної системи:

• ендотеліальні клітини судинної стінки,
• тромбоцити,
• адгезивні молекули плазми,
• плазмові фактори згортання,
• системи фібринолізу,
• системи фізіологічних первинних та вторинних антикоагулянтів-антипротеаз,
• плазмова система фізіологічних первинних репарантів-загоїв.

Будь-які пошкодження судинної стінки, «травмування крові», з одного боку, призводять до різної тяжкості кровотеч, а з іншого – викликають фізіологічні, а в подальшому патологічні зміни в системі гемостазу, які здатні власними силами призвести до загибелі організму. До закономірних важких і частих ускладнень масивної крововтрати належить гострий синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання (гострий ДВС-синдром).

При гострій масивній крововтраті, а її не можна уявити без ушкодження судин, практично завжди має місце локальний (у місці ушкодження) тромбоз, який у поєднанні з падінням артеріального тиску може запустити гострий ДВС-синдром, що є найважливішим і патогенетично найбільш несприятливим механізмом усіх бід гострої масивної крововтрати.

Ендотеліальні клітини

Ендотеліальні клітини судинної стінки забезпечують підтримку рідкого стану крові, безпосередньо впливаючи на багато механізмів і ланок тромбоутворення, повністю блокуючи або ефективно стримуючи їх. Судини забезпечують ламінарність струму крові, що перешкоджає склеюванню клітинних та білкових компонентів.

Ендотелій несе на своїй поверхні негативний заряд, як і клітини, що циркулюють у крові, різні глікопротеїни та інші сполуки. Однойменно заряджені ендотелій та циркулюючі елементи крові відштовхуються, що перешкоджає злипанню клітин та білкових структур у циркуляторному руслі.

Підтримка рідкого стану крові

Підтримці рідкого стану крові сприяють:

• простациклін (PGI 2),
• NO та АДФаза,
• інгібітор тканинного тромбопластину,
• глюкозаміноглікани і, зокрема, гепарин, антитромбін III, кофактор гепарину II, тканинний активатор плазміногену та ін.

Простациклін

Блокада аглютинації та агрегації тромбоцитів у кровотоку здійснюється декількома шляхами. Ендотелій активно виробляє простагландин I 2 (PGI 2), або простациклін, який пригнічує формування первинних агрегатів тромбоцитів. Простациклін здатний «розбивати» ранні аглютинати та агрегати тромбоцитів, водночас будучи вазодилататором.

Окис азоту (NO) та АДФазу

Дезагрегація тромбоцитів і вазодилатація здійснюються також шляхом вироблення ендотелієм окису азоту (NO) і так званої АДФази (ферменту, що розщеплює аденозиндифосфат - АДФ) - сполуки, що виробляється різними клітинами і є активним агентом, що стимулює агрегацію.

Система протеїну С

Стримуючий та інгібуючий вплив на систему згортання крові, переважно на її внутрішній шлях активації, надає система протеїну С. В комплекс цієї системи входять:

1. тромбомодулін,
2. протеїн С,
3. протеїн S,
4. тромбін як активатор протеїну С,
5. інгібітор протеїну С.

Ендотеліальні клітини виробляють тромбомодулін, який за участю тромбіну активує протеїн, переводячи його відповідно в протеїн Ca. Активований протеїн Са за участю протеїну S інактивує фактори Va і VIIIa, пригнічуючи та інгібуючи внутрішній механізм системи згортання крові. Крім того, активований протеїн Са стимулює активність системи фібринолізу двома шляхами: за рахунок стимуляції вироблення та викиду з ендотеліальних клітин у кровотік тканинного активатора плазміногену, а також завдяки блокаді інгібітору тканинного активатора плазміногену (PAI-1).

Патологія системи протеїну С

Спадкова або набута патологія системи протеїну С, що нерідко спостерігається, призводить до розвитку тромботичних станів.

Фульмінантна пурпура

Гомозиготний дефіцит протеїну С (фульмінантна пурпура) – вкрай тяжка патологія. Діти з фульмінантною пурпурою практично нежиттєздатні та гинуть у ранньому віці від важких тромбозів, гострого ДВС-синдрому та сепсису.

Тромбози

Гетерозиготний спадковий дефіцит протеїну або протеїну S сприяє виникненню тромбозів у молодих. Найчастіше спостерігаються тромбози магістральних та периферичних вен, тромбоемболії легеневої артерії, ранні інфаркти міокарда, ішемічні інсульти. У жінок з дефіцитом протеїну С або S, які приймають гормональні контрацептиви, ризик тромбозів (частіше тромбозів мозкових судин) зростає у 10-25 разів.

Оскільки протеїни С та S є вітамін К-залежними протеазами, що виробляються в печінці, лікування тромбозів непрямими антикоагулянтами типу синкумару або пелентану у пацієнтів із спадковим дефіцитом протеїну С або S може призводити до посилення тромботичного процесу. Крім того, у ряду хворих під час лікування непрямими антикоагулянтами (варфарином) можуть розвиватися периферичні некрози шкіри (« варфаринові некрози»). Їхня поява практично завжди означає наявність гетерозиготного дефіциту протеїну С, що веде до зниження фібринолітичної активності крові, локальної ішемії та шкірних некрозів.

V фактор Leiden

Ще одна патологія, що безпосередньо пов'язана з функціонуванням системи протеїну С, отримала назву спадкової резистентності до активованого протеїну С, або V фактор Leiden. По суті V фактор Leiden є мутантним V фактором з точковою заміною аргініну в 506-й позиції фактора V на глутамін. V фактор Leiden має підвищену резистентність до прямої дії активованого протеїну С. Якщо спадковий дефіцит протеїну С у пацієнтів переважно з венозними тромбозами зустрічається у 4-7% випадків, то V фактор Leiden, за даними різних авторів, - у 10-25%.

Інгібітор тканинного тромбопластину

Ендотелій судин також може пригнічувати тромбоутворення при активації. Ендотеліальні клітини активно виробляють інгібітор тканинного тромбопластину, який інактивує комплекс тканинний фактор - фактор VIIa (ТФ-VIIa), що призводить до блокади зовнішнього механізму згортання крові, що активізується при попаданні тканинного тромбопластину в кровотік, тим самим підтримуючи.

Глюкозаміноглікани (гепарин, антитромбін III, кофактор гепарину II)

Інший механізм підтримки рідкого стану крові пов'язаний з виробленням ендотелієм різних глюкозаміногліканів, серед яких відомі гепаран-і дерматан-сульфат. Ці глюкозаміноглікани за будовою та функціями близькі до гепаринів. Гепарин, що виробляється і викидається в кровотік, зв'язується з циркулюючими в крові молекулами антитромбіну III (AT III), активуючи їх. У свою чергу активований AT III захоплює та інактивує фактор Ха, тромбін та ряд інших факторів системи згортання крові. Крім механізму інактивації зсідання, що здійснюється через АТ III, гепарини активують так званий кофактор гепарину II (КГ II). Активований КГ II, як і AT III, пригнічує функції фактора Ха і тромбіну.

Крім впливу на активність фізіологічних антикоагулянтів-антипротеаз (AT III та КГ II), гепарини здатні модифікувати функції таких адгезивних молекул плазми, як фактор Віллебранда та фібронектин. Гепарин знижує функціональні властивості фактора Віллебранду, сприяючи зменшенню тромботичного потенціалу крові. Фібронектин внаслідок гепаринової активації зв'язується з різними об'єктами-мішенями фагоцитозу – клітинними мембранами, тканинним детритом, імунними комплексами, фрагментами колагенових структур, стафілококами та стрептококами. Внаслідок стимульованих гепарином опсонічних взаємодій фібронектину активізується інактивація мішеней фагоцитозу в органах макрофагальної системи. Очищення циркуляторного русла від об'єктів-мішеней фагоцитозу сприяє збереженню рідкого стану та плинності крові.

Крім того, гепарини здатні стимулювати вироблення та викид у циркуляторне русло інгібітора тканинного тромбопластину, що істотно знижує ймовірність тромбозу при зовнішній активації системи згортання крові.

Процес згортання крові - тромбоутворення

Разом з описаним вище існують механізми, також пов'язані зі станом судинної стінки, але не сприяють підтримці рідкого стану крові, а відповідальні за її згортання.

Процес зсідання крові починається з пошкодження цілісності судинної стінки. При цьому розрізняють і зовнішні механізми процесу формування тромба.

При внутрішньому механізмі пошкодження тільки ендотеліального шару судинної стінки призводить до того, що потік крові контактує зі структурами субендотелію - з базальною мембраною, в якій основними тромбогенними факторами є колаген та ламінін. З ними взаємодіють фактор Віллебранда і фібронектин, що знаходяться в крові; формується тромбоцитарний тромб, а потім фібриновий потік.

Необхідно відзначити, що тромби, що формуються в умовах швидкого кровотоку (в артеріальній системі), можуть існувати практично лише за участю фактора Віллебранда. Навпаки, у формуванні тромбів при відносно невеликих швидкостях кровотоку (у мікроциркуляторному руслі, венозній системі) беруть участь як фактор Віллебранда, так і фібриноген, фібронектин, тромбоспондин.

Інший механізм тромбоутворення здійснюється за безпосередньою участю фактора Віллебранда, який при пошкодженні цілісності судин суттєво збільшується у кількісному відношенні внаслідок надходження з тілець Вейбола-Паллада ендотелію.

Системи та фактори згортання крові

Тромбопластин

Найважливішу роль зовнішньому механізмі тромбоутворення грає тканинний тромбопластин, що у кровотік з інтерстиціального простору після розриву цілісності судинної стінки. Він індукує тромбоутворення, активуючи систему згортання крові за участю VII фактора. Оскільки тканинний тромбопластин містить фосфоліпідну частину, тромбоцити у цьому механізмі тромбоутворення беруть участь мало. Саме поява тканинного тромбопластину в руслі крові та його участь у патологічному тромбоутворенні та визначають розвиток гострого ДВС-синдрому.

Цитокіни

Наступний механізм тромбоутворення реалізується за участю цитокінів – інтерлейкіну-1 та інтерлейкіну-6. фактор некрозу пухлини, що утворюється в результаті їх взаємодії, стимулює вироблення і викид з ендотелію і моноцитів тканинного тромбопластину, про значення якого вже говорилося. Цим пояснюється розвиток локальних тромбів при різних захворюваннях, що протікають із чітко вираженими запальними реакціями.

Тромбоцити

Спеціалізованими клітинами крові, що беруть участь у процесі її згортання, є тромбоцити - без'ядерні клітини крові, що є фрагментами цитоплазми мегакаріоцитів. Продукція тромбоцитів пов'язана з певним – тромбопоетином, що регулює тромбоцитопоез.

Кількість тромбоцитів у крові становить 160-385×109/л. Вони добре видно у світловому мікроскопі, тому під час проведення диференціальної діагностики тромбозів чи кровоточивості мікроскопія мазків периферичної крові необхідна. У нормі розмір тромбоциту вбирається у 2-3,5 мкм (близько ⅓-¼ діаметра еритроцита). При світловій мікроскопії незмінені тромбоцити виглядають як округлі клітини з рівними краями та червоно-фіолетовими гранулами (α-гранули). Тривалість життя тромбоцитів становить середньому 8-9 діб. В нормі вони дискоїдної форми, але при активації набувають форми сфери з великою кількістю цитоплазматичних випинань.

У тромбоцитах є 3 типи специфічних гранул:

• лізосоми, що містять у великій кількості кислі гідролази та інші ферменти;
• α-гранули, що містять безліч різних білків (фібриноген, фактор Віллебранда, фібронектин, тромбоспондин та ін) і фарбуються по Романівському-Гімзі у фіолетово-червоний колір;
• δ-гранули — щільні гранули, що містять велику кількість серотоніну, іонів К+, Ca2+, Mg2+ та ін.

У α-гранулах містяться суворо специфічні білки тромбоцитів - такі, як 4 пластинковий фактор і β-тромбоглобулін, що є маркерами активації тромбоцитів; їх визначення у плазмі може допомогти у діагностиці поточних тромбозів.

Крім того, у структурі тромбоцитів є система щільних трубочок, що є як би депо для іонів Ca 2+, а також велика кількість мітохондрій. При активації тромбоцитів відбувається низка біохімічних реакцій, які за участю циклооксигенази та тромбоксансинтетази призводять до утворення тромбоксану А 2 (ТХА 2) з арахідонової кислоти – потужного фактора, що відповідає за необоротну агрегацію тромбоцитів.

Тромбоцит покритий 3-шаровою мембраною, на зовнішній її поверхні розташовуються різні рецептори, багато з яких є глікопротеїнами та взаємодіють з різними білками та сполуками.

Тромбоцитарний гемостаз

Рецептор глікопротеїну Iа зв'язується з колагеном, рецептор глікопротеїну Ib взаємодіє з фактором Віллебранда, глікопротеїнами IIb-IIIa – з молекулами фібриногену, хоча може зв'язуватися і з фактором Віллебранду, і з фібронектином.

При активації тромбоцитів агоністами - АДФ, колагеном, тромбіном, адреналіном та ін - на їх зовнішній мембрані з'являється 3-й пластинковий фактор (мембранний фосфоліпід), що активує швидкість згортання крові, підвищуючи її в 500-700 тис. разів.

Плазмові фактори згортання крові

Плазма крові містить кілька специфічних систем, що у каскаді згортання крові. Це системи:

• адгезивних молекул,
• факторів згортання крові,
• факторів фібринолізу,
• факторів фізіологічних первинних та вторинних антикоагулянтів-антипротеаз,
• факторів фізіологічних первинних репарантів-загоїв.

Система адгезивних молекул плазми

Система адгезивних молекул плазми є комплексом глікопротеїнів, що відповідають за міжклітинні, клітинно-субстратні та клітинно-білкові взаємодії. До неї належать:

1. фактор Віллебранда,
2. фібриноген,
3. фібронектин,
4. тромбоспондин,
5. Вітронектин.

Фактор Віллебранда

Фактор Віллебранда є високомолекулярним глікопротеїном з молекулярною масою 10 3 кД і більше. Фактор Віллебранда виконує безліч функцій, але основні з них дві:

• взаємодія з VIII фактором, завдяки чому відбувається захист антигемофільного глобуліну від протеолізу, що підвищує тривалість його життя;
• забезпечення процесів адгезії та агрегації тромбоцитів у циркуляторному руслі, особливо при високих швидкостях кровотоку в судинах артеріальної системи.

Зниження рівня фактора Віллебранда нижче 50%, що спостерігається при хворобі або синдромі Віллебранда, призводить до вираженої петехіальної кровоточивості, як правило, мікроциркуляторного типу, що виявляється синяковістю при невеликих травмах. Однак при тяжкій формі хвороби Віллебранда може спостерігатися гематомний тип кровоточивості, подібний до гемофілії ().

Навпаки, суттєве підвищення концентрації фактора Віллебранда (понад 150%) може призводити до тромбофілічного стану, що нерідко клінічно проявляється різного типу тромбозами периферичних вен, інфарктом міокарда, тромбозами легеневої артерії або мозкових судин.

Фібриноген - фактор I

Фібриноген, або фактор I, бере участь у багатьох міжклітинних взаємодіях. Його основними функціями є участь у формуванні фібринового тромбу (армування тромбу) та здійснення процесу агрегації тромбоцитів (прикріплення одних тромбоцитів до інших) завдяки специфічним тромбоцитарним рецепторам глікопротеїнів IIb-IIIа.

Плазмовий фібронектин

Плазмовий фібронектин - адгезивний глікопротеїн, що взаємодіє з різними факторами згортання крові. Також однією з функцій плазмового фібронектину є репарація дефектів судин і тканин. Показано, що нанесення фібронектину на ділянки тканинних дефектів (трофічні виразки рогівки ока, ерозії та виразки шкірних покривів) сприяє стимуляції репаративних процесів та швидше загоєнню.

Нормальна концентрація плазмового фібронектину у крові - близько 300 мкг/мл. При тяжких травмах, масивній крововтраті, опіках, тривалих порожнинних операціях, сепсисі, гострому ДВС-синдромі в результаті споживання рівень фібронектину падає, що знижує фагоцитарну активність макрофагальної системи. Саме цим можна пояснити високу частоту інфекційних ускладнень у осіб, які перенесли масивну крововтрату, та доцільність призначення пацієнтам переливання кріопреципітату або свіжозамороженої плазми, що містять у великій кількості фібронектин.

Тромбоспондін

Основними функціями тромбоспондину є забезпечення повноцінної агрегації тромбоцитів та зв'язування їх з моноцитами.

Вітронектин

Вітронектин, або білок, що зв'язується зі склом, бере участь у кількох процесах. Зокрема, він пов'язує комплекс АТ III-тромбін і надалі виводить його із циркуляції через макрофагальну систему. Крім того, вітронектин блокує клітинно-літичну активність кінцевого каскаду факторів системи комплементу (комплекс 5 -З 9), тим самим перешкоджаючи реалізації цитолітичного ефекту активації системи комплементу.

Фактори згортання крові

Система плазмових факторів зсідання крові - це складний багатофакторний комплекс, активація якого призводить до формування стійкого фібринового згустку. Вона відіграє основну роль у зупинці кровотечі при всіх випадках пошкодження цілісності судинної стінки.

Система фібринолізу

Система фібринолізу є найважливішою системою, яка перешкоджає безконтрольному зсіданню крові. Активація системи фібринолізу реалізується за внутрішнім або зовнішнім механізмом.

Внутрішній механізм активації

Внутрішній механізм активації фібринолізу починається з активації плазмового XII фактора (фактора Хагемана) за участю високомолекулярного кініногену та калікреїн-кінінової системи. В результаті плазміноген переходить у плазмін, який розщеплює молекули фібрину на дрібні фрагменти (X, Y, D, Е), що опсоннзуються плазмовим фібронектмном.

Зовнішній механізм активації

Зовнішній шлях активації фібринолітичної системи може здійснюватися стрептокіназою, урокіназою чи тканинного активатора плазміногену. Зовнішній шлях активації фібринолізу часто використовується в клінічній практиці для лізування гострих тромбозів різної локалізації (при тромбоемболії легеневої артерії, гострому інфаркті міокарда та ін.).

Система первинних та вторинних антикоагулянтів-антипротеаз

Система фізіологічних первинних та вторинних антикоагулянтів-антипротеаз існує в організмі людини для інактивації різних протеаз, плазмових факторів згортання та багатьох компонентів фібринолітичної системи.

До первинних антикоагулянтів відноситься система, що включає гепарин, AT III та КГ II. Ця система переважно інгібує тромбін, фактор Ха і ряд інших факторів системи згортання крові.

Система протеїну С, як зазначалося, інгібує Va і VIIIa плазмові чинники згортання, що у результаті гальмує згортання крові за внутрішнім механізмом.

Система інгібітора тканинного тромбопластину та гепарин пригнічують зовнішній шлях активації згортання крові, а саме комплекс ТФ-VII фактор. Гепарин у цій системі відіграє роль активатора вироблення та викиду в кровотік інгібітора тканинного тромбопластину з ендотелію судинної стінки.

PAI-1 (інгібітор тканинного активатора плазміногену) є основною антипротеазою, що інактивує активність тканинного активатора плазміногену.

До фізіологічних вторинних антикоагулянтів-антипротеаз відносяться компоненти, концентрація яких підвищується в процесі згортання крові. Одним із основних вторинних антикоагулянтів є фібрин (антитромбін I). Він активно сорбує на своїй поверхні та інактивує циркулюючі в кровотоку вільні молекули тромбіну. Інактивувати тромбін можуть також деривати факторів Va і VIIIa. Крім того, у крові тромбін інактивують циркулюючі молекули розчинного глікокаліцину, які є залишками рецептора тромбоцитів глікопротеїну Ib. У складі глікоколіцину є певна послідовність - "пастка" для тромбіну. Участь розчинного глікокаліцину в інактивації циркулюючих молекул тромбіну дозволяє досягати самообмеження тромбоутворення.

Система первинних репарантів-загоювальників

У плазмі крові знаходяться певні фактори, які сприяють процесам загоєння та репарації судинних та тканинних дефектів, – так звана фізіологічна система первинних репарантів-загоювальних. До цієї системи входять:

• плазмовий фібронектин,
• фібриноген та його похідне фібрин,
• трансглутамінази або XIII фактор згортання крові,
• тромбін,
• фактор зростання тромбоцитів – тромбопоетин.

Про роль та значення кожного з цих факторів окремо вже йшлося.

Механізм згортання крові

Виділяють внутрішній та зовнішній механізм згортання крові.

Внутрішній шлях згортання крові

У внутрішньому механізмі згортання крові беруть участь чинники, що у крові за нормальних умов.

По внутрішньому шляху процес зсідання крові починається з контактної або протеазної активації XII фактора (або фактора Хагемана) за участю високомолекулярного кініногену та калікреїн-кінінової системи.

XII фактор перетворюється на XIIа (активований) фактор, який активує XI фактор (попередник плазмового тромбопластину), переводячи його на фактор ХIа.

Останній активує IX фактор (антигемофілічний фактор, або фактор Крістмаса), переводячи його за участю фактора VIIIa (антигемофілічний фактор А) в фактор IХа. В активації IX фактора беруть участь іони Ca 2+ та 3-й тромбоцитарний фактор.

Комплекс факторів IХа та VIIIa з іонами Ca 2+ та 3-м тромбоцитарним фактором активує X фактор (фактор Стюарта), переводячи його в фактор Ха. В активації X фактора також бере участь фактор Va (проакцелерин).

Комплекс факторів Ха, Va, іонів Са (IV фактор) та 3-го тромбоцитарного фактора називається протромбіназою; вона активує протромбін (або II фактор), перетворюючи його на тромбін.

Останній розщеплює молекули фібриногену, переводячи їх у фібрин.

Фібрин з розчинної форми під впливом фактора XIIIа (фібринстабілізуючий фактор) перетворюється на нерозчинний фібрин, який безпосередньо і здійснює армування (зміцнення) тромбоцитарного тромбу.

Зовнішній шлях згортання крові

Зовнішній механізм зсідання крові здійснюється при попаданні в циркуляторне русло з тканин тканинного тромбопластину (або III, тканинного, фактора).

Тканинний тромбопластин зв'язується з VII фактором (проконвертином), перетворюючи його на фактор VIIa.

Останній активує X фактор, перетворюючи його на фактор Ха.

Подальші перетворення згортання каскаду такі ж, як при активації плазмових факторів згортання за внутрішнім механізмом.

Механізм згортання крові коротко

Загалом механізм зсідання крові коротко може бути представлений як ряд послідовних етапів:

1. внаслідок порушення нормального кровотоку та пошкодження цілісності судинної стінки розвивається дефект ендотелію;
2. до базальної мембрани ендотелію (до колагену, ламініну), що оголилася, прилипають фактор Віллебранда і плазмовий фібронектин;
3. циркулюючі тромбоцити також прилипають до колагену та ламініну базальної мембрани, а потім до фактору Віллебранду та фібронектину;
4. адгезія тромбоцитів та їх агрегація призводять до появи на їхній зовнішній поверхневій мембрані 3-го пластинкового фактора;
5. за безпосередньою участю 3-го пластинкового фактора відбувається активація плазмових факторів згортання, що призводить до утворення в тромбоцитарному тромбі фібрину - починається армування тромбу;
6. активується система фібринолізу як за внутрішнім (через XII фактор, високомолекулярний кініноген і калікреїн-кінінову систему), так і за зовнішнім (під впливом ТАП) механізмами, що зупиняє подальше тромбоутворення; при цьому відбувається не тільки лізування тромбів, але і утворення великої кількості продуктів деградації фібрину (ПДФ), які у свою чергу блокують патологічне тромбоутворення, маючи фібринолітичну активність;
7. починаються репарація та загоєння судинного дефекту під впливом фізіологічних факторів репаративно-загоювальної системи (плазмового фібронектину, трансглутамінази, тромбопоетину та ін.).

При гострої масивної крововтрати, ускладненої шоком, рівновагу у системі гемостазу, саме між механізмами тромбообразования і фібринолізу швидко порушується, оскільки споживання значно перевищує продукцію. Виснаження механізмів згортання крові, що розвивається, і є однією з ланок розвитку гострого ДВС-синдрому.

Гемостаз– це система, яка підтримує рідкий стан крові та запобігає розвитку кровотеч. Кров здійснює життєво важливі функції в людини, тому значна втрата крові загрожує порушенням роботи всіх органів прокуратури та систем.

Система згортання крові включає три складові:

1. Власне систему згортання– безпосередньо здійснює коагуляцію крові.
2. Протизгортальну систему– дія спрямована на запобігання згортанню крові (патологічного тромбоутворення).
3. Фібринолітичну систему- Забезпечує розпад тромбів, що утворилися.

Згортання крові– фізіологічний процес, що запобігає виходу плазми та клітин крові з кровоносного русла, шляхом підтримки цілісності судинної стінки.

Вчення про згортання крові сформував А. Шмідт ще в минулому столітті. При виникненні кровотечі активуються та беруть участь у його зупинці такі структури як: ендотелій, фактори згортання, формені елементи, переважно тромбоцити. Для коагуляції крові потрібні речовини, такі як кальцій, протромбін, фібриноген.

Стадії первинного гемостазу (судинно-тробоцитарного)

Процес зсідання крові починається з включення судинно-тромбоцитарного етапу. Існує чотири стадії:

1. Іде короткочасний спазм у судинному руслі, що триває близько 1 хвилини. Діаметр просвіту звужується на 30% під дією тромбоксану та серотоніну, які виділяються з активованих тромбоцитів.
2. Адгезія тромбоцитів- Починається скупчення тромбоцитів біля пошкодженої ділянки, вони видозмінюються - змінюють форму і формують відростки, і здатні прикріпитися до судинної стінки.
3. Агрегація тромбоцитів- Процес склеювання тромбоцитів один з одним. Формується нещільний тромб, здатний пропускати плазму, як наслідок дедалі більше тромбоцитів нашаровуються на новостворений тромб. Потім він ущільнюється і плазма не проходить крізь щільний потік - настає необоротна агрегація тромбоцитів.
4. Ретракція тромбу- Ущільнення тромботичного згустку, що триває.

Судинно-тромбоцитарний спосіб припинення кровотечі – це первинний гемостаз, є складніший механізм згортання крові – це вторинний гемостаз, що відбувається за допомогою ферментних та неферментних речовин.

Стадії вторинного гемостазу

Існує 3 фази згортання крові на етапі вторинного гемостазу:

• Фаза активації- ферменти активуються, все закінчується утворенням протромбінази та отриманням тромбіну з протромбіну;
• фаза коагуляція- Формування фібринових ниток з фібриногену;
• фаза ретракції- Іде утворення щільного тромбу.

Перша фаза згортання крові

Плазмові фактори згортання крові – сукупність неактивних ферментів та неферментних сполук, які мешкають у плазмовій частині крові та кров'яних пластинках. Для згортання крові також необхідні іони Са (IV) і вітамін До.

Коли ушкоджуються тканини, розриваються судини, йде гемоліз клітин крові включається низка реакцій з активацією ферментів. Початок активації зумовлений взаємодією плазмових факторів згортання із зруйнованими тканинами (зовнішній тип активації коагуляції), частинами ендотелію та формених елементів (внутрішній тип активації коагуляції).

Зовнішній механізм

З оболонки зруйнованих клітин у кров'яне русло попадає специфічний білок – тромбопластин (III фактор). Він активує VII фактор, приєднуючи молекулу кальцію, ця новостворена субстанція впливає на X фактор для подальшої активації. Після X фактор з'єднується з тканинними фосфоліпідами та V фактором. Сформований комплекс за пару секунд перетворює частку протромбіну на тромбін.

Внутрішній механізм

Під дією зруйнованого ендотелію або формених елементів активується XII фактор, який після дії кініногену плазми активує XI фактор. XI діє на IX фактор, який після переходу в активну фазу формує комплекс: "коагуляційний фактор (IX) + Антигемофільний фактор В (VIII) + тромбоцитарний фосфоліпід + іони Са (IV)". Він активує фактор Стюарта-Прауера (X). Активований X спільно з V та іонами Са діють на фосфоліпідну оболонку клітини та формують нову освіту – кров'яну протромбіназу, яка забезпечує перехід протромбіну в тромбін.

До плазмових факторів згортання належать неферментні білки – акселератори (V, VII). Вони потрібні для ефективного та швидкого осідання крові, бо прискорюють коагуляцію у тисячі разів.

Зовнішній механізм зсідання крові триває приблизно 15 секунд, на внутрішній припадає від 2 до 10 хвилин. Завершується ця фаза згортання утворенням тромбіну із протромбіну.

Протромбін синтезується в печінці, щоб синтез здійснювався потрібен вітамін К, який надходить з їжею та накопичується в печінковій тканині. Таким чином, при ураженні печінки або нестачі вітаміну К система згортання крові не функціонує нормально, і часто виникає неконтрольований вихід крові з судинного русла.

Таблиця факторів згортання крові

Друга фаза згортання крові

Згортання крові пов'язане з переходом I фактора в нерозчинну субстанцію - фібрин. Фібриноген – глікопротеїн, який при дії тромбіну розпадається на низькомолекулярну речовину – мономери фібрину.

Наступний крок – утворення нещільної маси – гелю фібрину, з нього формується фібринова мережа (білий тромб), нестабільна субстанція. Для її стабілізації включається фібринстабілізуючий фактор (XIII) та тромб закріплюється в ділянці пошкодження. Освічена мережа фібрину затримує кров'яні тільця – тромб стає червоним.

Третя фаза згортання крові

Ретракція кров'яного згустку йде за участю білка тромбостеніну, Са, фібринових ниток, актину, міозину, які забезпечують стиск утвореного тромбу, тим самим запобігають повній закупорці судини. Після фази ретракції відновлюється кровотік по пошкодженій судині, а тромб щільно прилягає та фіксується до стінки.

Для запобігання подальшому згортанню крові в організмі активується протизгортаюча система. Її основні компоненти: нитки фібрину, антитромбін III, гепарин.

До неушкоджених судин кров'яні пластинки не адгезуються, цьому сприяють судинні фактори: ендотелій, з'єднання гепарину, гладкість внутрішньої вистилання судин та ін. Таким чином, у системі гемостазу підтримується рівновага, і функціонування організму не порушується.

Час зсідання крові в нормі

Існує ряд методів визначення часу коагуляції. Для застосування способу Сухареву, краплю крові поміщають в пробірку і чекають, коли вона випаде в осад. За відсутності патології тривалість згортання становить 30 – 120 секунд.

Згортання по Дуці визначають наступним чином: роблять прокол мочки вуха і через 15 секунд промокають область проколу спеціальним папером. Коли кров не з'являтиметься на папері, то коагуляція відбулася. У нормі час згортання Дукою від 60 до 180 секунд.

При визначенні зсідання венозної крові користуються методикою Лі-Уайта. Необхідно набрати 1 мл крові з вени та помістити в пробірку, нахилити під кутом 50°. Проба закінчується, коли кров не випливає із колби. У нормі тривалість згортання має перевищувати 4-6 хвилин.

Час згортання може збільшуватися при геморагічному діатезі, вродженій гемофілії, недостатній кількості тромбоцитів, розвитку дисемінованого внутрішньосудинного згортання та інших захворюваннях.

Згортання крові

Згортання крові - це найважливіший етап роботи системи гемостазу, що відповідає за зупинку кровотечі при пошкодженні судинної системи організму. Згортанню крові передує стадія первинного судинно-тромбоцитарного гемостазу. Цей первинний гемостаз майже цілком зумовлений звуженням судин та механічною закупоркою агрегатами тромбоцитів місця ушкодження судинної стінки. Характерний час для первинного гемостазу у здорової людини становить 1-3 хв. Згортання крові (гемокоагуляція, коагуляція, плазмовий гемостаз, вторинний гемостаз) - складний біологічний процес утворення в крові ниток білка фібрину, який полімеризується та утворює тромби, внаслідок чого кров втрачає плинність, набуваючи сирної консистенції. Згортання крові у здорової людини відбувається локально, у місці утворення первинної тромбоцитарної пробки. Характерний час утворення фібринового згустку близько 10 хв.

Фізіологія

Фібриновий потік, отриманий шляхом додавання тромбіну в цільну кров. Скануюча електронна мікроскопія.

Процес гемостазу зводиться до утворення тромбоцитарно-фібринового згустку. Умовно його поділяють на три стадії:

1. Тимчасовий (первинний) спазм судин;
2. Освіта тромбоцитарної пробки за рахунок адгезії та агрегації тромбоцитів;
3. Ретракція (скорочення та ущільнення) тромбоцитарної пробки.

Ушкодження судин супроводжується негайною активацією тромбоцитів. Адгезія (прилипання) тромбоцитів до волокон сполучної тканини по краях рани обумовлена ​​фактором глікопротеїну Віллебранда. Одночасно з адгезією настає агрегація тромбоцитів: активовані тромбоцити приєднуються до пошкоджених тканин і один до одного, формуючи агрегати, що перешкоджають шляху втрати крові. З'являється тромбоцитарна пробка
З тромбоцитів, що зазнали адгезії та агрегації, посилено секретуються різні біологічно активні речовини (АДФ, адреналін, норадреналін та ін.), що призводять до вторинної, незворотної агрегації. Одночасно з вивільненням тромбоцитарних факторів відбувається утворення тромбіну, який впливає на фібриноген з утворенням мережі фібрину, в якій застрягають окремі еритроцити та лейкоцити – утворюється так званий тромбоцитарно-фібриновий потік (тромбоцитарна пробка). Завдяки контрактильному білку тромбостеніну тромбоцити підтягуються один до одного, тромбоцитарна пробка скорочується та ущільнюється, настає її ретракція.

Процес згортання крові

Класична схема згортання крові за Моравицею (1905)

Процес згортання крові являє собою переважно проферментно-ферментний каскад, в якому проферменти, переходячи в активний стан, набувають здатності активувати інші фактори згортання крові. У найпростішому вигляді процес згортання крові може бути поділений на три фази:

1. фаза активація включає комплекс послідовних реакцій, що призводять до утворення протромбінази та переходу протромбіну в тромбін;
2. фаза коагуляції – утворення фібрину з фібриногену;
3. фаза ретракції – утворення щільного фібринового згустку.

Ця схема була описана ще в 1905 році Моравіцем і досі не втратила своєї актуальності.

В галузі детального розуміння процесу згортання крові з 1905 року відбувся значний прогрес. Відкрито десятки нових білків та реакцій, що беруть участь у процесі згортання крові, що має каскадний характер. Складність цієї системи обумовлена ​​??необхідністю регуляції даного процесу. Сучасне уявлення каскаду реакцій, що супроводжують згортання крові, представлено на рис. 2 і 3. Внаслідок руйнування тканинних клітин та активації тромбоцитів вивільняються білки фосфоліпопротеїни, які разом з факторами плазми X a і V a , а також іонами Ca 2+ утворюють ферментний комплекс, який активує протромбін. Якщо процес згортання починається під дією фосфоліпопротеїнів, що виділяються з клітин пошкоджених судин або сполучної тканини, мова йде про зовнішньої системи згортання крові(Зовнішній шлях активації згортання, або шлях тканинного фактора). Основними компонентами цього шляху є 2 білки: фактор VIIа та тканинний фактор, комплекс цих 2 білків називають також комплексом зовнішньої тенази.
Якщо ініціація відбувається під впливом факторів згортання, присутніх у плазмі, використовують термін внутрішня система згортання. Комплекс факторів IXа та VIIIa, що формується на поверхні активованих тромбоцитів, називають внутрішньою теназою. Таким чином, фактор X може активуватись як комплексом VIIa-TF (зовнішня теназа), так і комплексом IXa-VIIIa (внутрішня теназа). Зовнішня та внутрішня системи згортання крові доповнюють одна одну.
У процесі адгезії форма тромбоцитів змінюється – вони стають округлими клітинами із шиповидними відростками. Під впливом АДФ (частково виділяється з ушкоджених клітин) та адреналіну здатність тромбоцитів до агрегації підвищується. При цьому з них виділяються серотонін, катехоламіни та ряд інших речовин. Під їх впливом відбувається звуження просвіту ушкоджених судин, виникає функціональна ішемія. Зрештою судини перекриваються масою тромбоцитів, що прилипли до країв колагенових волокон по краях рани.
На цій стадії гемостазу під дією тканинного тромбопластину утворюється тромбін. Саме він ініціює необоротну агрегацію тромбоцитів. Реагуючи зі специфічними рецепторами в мембрані тромбоцитів, тромбін викликає фосфорилювання внутрішньоклітинних білків та вивільнення іонів Ca 2+ .
За наявності в крові іонів кальцію під дією тромбіну відбувається полімеризація розчинного фібриногену (див. фібрин) та утворення безструктурної мережі волокон нерозчинного фібрину. Починаючи з цього моменту в цих нитках починають фільтруватися формені елементи крові, створюючи додаткову жорсткість всій системі, і через деякий час утворюючи тромбоцитарно-фібриновий потік (фізіологічний тромб), який закупорює місце розриву, з одного боку, запобігаючи втраті крові, а з іншого - блокуючи надходження у кров зовнішніх речовин та мікроорганізмів. На згортання крові впливає багато умов. Наприклад, катіони прискорюють процес, а аніони - уповільнюють. Крім того, існують речовини, що повністю блокують згортання крові (гепарин, гірудин і т. д.), так і активують його (отрута гюрзи, феракрил).
Вроджені порушення системи згортання крові називають гемофілією.

Методи діагностики зсідання крові

Все різноманіття клінічних тестів системи згортання крові можна розділити на 2 групи: глобальні (інтегральні, загальні) тести і «локальні» (специфічні) тести. Глобальні випробування характеризують результат роботи всього каскаду згортання. Вони підходять для діагностики загального стану системи згортання крові і вираженості патологій, з одночасним урахуванням всіх факторів впливів. Глобальні методи відіграють ключову роль на першій стадії діагностики: вони дають інтегральну картину змін, що відбуваються в системі згортання і дозволяють передбачати тенденцію до гіпер- або гіпокоагуляції в цілому. «Локальні» тести характеризують результат роботи окремих ланок каскаду системи згортання крові, а також окремих факторів згортання. Вони є незамінними для можливого уточнення локалізації патології з точністю до фактора згортання. Для отримання повної картини роботи гемостазу у пацієнта лікар повинен мати можливість вибирати, який тест необхідний.
Глобальні тести:

• Визначення часу зсідання цільної крові (метод Мас-Магро або Метод Моравиця)
• Тест генерації тромбіну (тромбіновий потенціал, ендогенний тромбіновий потенціал)

«Локальні» тести:

• Активований частковий тромбопластиновий час (АЧТБ)
• Тест протромбінового часу (або протромбіновий тест, МНО, ПВ)
• Вузькоспеціалізовані методи виявлення змін у концентрації окремих чинників

Всі методи, що вимірюють проміжок часу з моменту додавання реагенту (активатора, що запускає процес згортання) до формування фібринового згустку в плазмі, що досліджується, відносяться до клоттингових методів (від англ. «сlot» - згусток).

Див. також

Примітки

Посилання

Wikimedia Foundation. 2010 .

• Бейсбол на літніх Олімпійських іграх 1996

ЗГОРТАННЯ КРОВІ- перетворення рідкої крові на еластичний потік в результаті переходу розчиненого в плазмі крові фібриногену на нерозчинний фібрин; захисна реакція тварин і людини, що запобігає втраті крові при порушенні цілісності кровоносних судин. Біологічний енциклопедичний словник

згортання крові- - Тематики біотехнології EN blood clotting... Довідник технічного перекладача

згортання крові Енциклопедичний словник

ЗГОРТАННЯ КРОВІ- згортання крові, перехід крові з рідкого стану в драглистий потік. Ця властивість крові (згортання) є захисною реакцією, що запобігає організму від втрати крові. С. до. протікає як послідовність біохімічних реакцій, ... Ветеринарний енциклопедичний словник

ЗГОРТАННЯ КРОВІ- Перетворення рідкої крові на еластичний згусток в результаті переходу розчиненого в плазмі крові білка фібриногену в нерозчинний фібрин при спливі крові з пошкодженої судини. Фібрин, полімеризуючись, утворює тонкі нитки, що утримують… Природознавство. Енциклопедичний словник

Фактори згортання крові- Схема взаємодії факторів згортання при активації гемокоагуляції.

Згортання крові- Згортання крові (гемокоагуляція, частина гемостазу) складний біологічний процес утворення в крові ниток білка фібрину, що утворюють тромби, внаслідок чого кров втрачає плинність, набуваючи сирної консистенції. В нормальному стані… … Вікіпедія