Найсильніші НПВС. Стероїдні та нестероїдні протизапальні засоби. Що таке та чим відрізняються? Профілактика артеріальних тромбозів

Нестероїдні протизапальні препарати (зазвичай скорочено НПЗП), або нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), являють собою клас препаратів, які забезпечують аналгетичну (знеболювальну) та жарознижувальну дію, а також у більш високих дозах протизапальний ефект. Термін «нестероїдні» відрізняє ці препарати від стероїдів, які, крім інших ефектів, виявляють аналогічні дії щодо пригнічення ейкозаноїдів та протизапальних ефектів. Термін уперше був використаний у 1960 році, і служив для того, щоб відрізняти нові лікарські засоби від стероїдів, з використанням яких були пов'язані ятрогенні трагедії. Як аналгетики, НПЗЗ незвичайні тим, що вони є ненаркотичними засобами і, таким чином, використовуються як речовини, що не викликають звикання, альтернативних наркотикам. Найбільш відомі представники цієї групи препаратів, ібупрофен та напроксен, доступні без рецепта у більшості країн. , як правило, не розглядається як НПЗЗ, оскільки він виявляє лише слабку протизапальну активність. Він полегшує біль, переважно блокуючи ЦОГ-2 в центральній нервовій системі, але менш активний в інших частинах організму. Більшість НПЗЗ інгібують активність циклооксигенази-1 (ЦОГ-1) і циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), і, таким чином, синтез простагландинів та тромбоксанів. Вважається, що інгібування ЦОГ-2 призводить до протизапальних, знеболювальних та жарознижувальних ефектів, і що те, що ці НПЗЗ, зокрема, аспірин, також інгібують ЦОГ-1, може викликати шлунково-кишкову кровотечу та виразки.

Медичне використання НПЗЗ, як правило, використовуються для симптоматичного лікування наступних захворювань:

Остеоартроз

Ревматоїдний артрит

М'який або помірний біль через запалення та тканинну травму

Біль в попереку

Запальні артропатії (наприклад, анкілозуючий спондилоартрит, псоріатичний артрит, реактивний артрит)

Променевий бурсит

Головний біль

• Гостра подагра

  Дисменорея (менструальний біль)

  Метастатичний біль у кістках

  Післяопераційний біль

  Ригідність м'язів та біль через хворобу Паркінсона

  Гіпертермія (лихоманка)

  Кишкова непрохідність

  Ниркова колька

НПЗП також дають новонародженим дітям, у яких не закривається артеріальна протока протягом 24 годин з моменту народження. Аспірин, єдиний НПЗЗ, який здатний незворотно інгібувати ЦОГ-1, також застосовується для пригнічення агрегації тромбоцитів. Він корисний для лікування артеріальних тромбозів та профілактики серцево-судинних ускладнень. Аспірин пригнічує агрегацію тромбоцитів шляхом інгібування дії тромбоксану A2.

Протипоказання

НПЗЗ можуть бути використані з обережністю у людей з такими захворюваннями:

Синдром роздратованого кишечника

Особи старші 50 років, які мають сімейну історію проблеми із шлунково-кишковим трактом

Особи, які мали проблеми з РК-трактом у минулому через використання НПЗЗ

НПЗЗ зазвичай слід уникати людям, які страждають наступними захворюваннями:

Виразкова хвороба шлунка або шлункові кровотечі

Неконтрольована артеріальна гіпертензія

Хвороби нирок

Люди, які страждають на запальне захворювання кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт)

Транзиторна ішемічна атака у минулому (за винятком аспірину)

Інсульт у минулому (за винятком аспірину)

Інфаркт міокарда у минулому (за винятком аспірину)

Ішемічна хвороба серця (за винятком аспірину)

Аортокоронарне шунтування

Прийом аспірину для серця

Третій триместр вагітності

Особи, що перенесли шунтування шлунка

Особи, що мають в анамнезі реакцій гіперчутливості до НПЗЗ алергічні або алергічного типу, наприклад аспірин-індукована астма

Побічні ефекти

Широке використання НПЗЗ призвело до того, що несприятливі ефекти цих препаратів стають все більш поширеним явищем. Застосування НПЗЗ підвищує ризик виникнення низки проблем із шлунково-кишковим трактом. Коли НПЗЗ використовуються для лікування болю після операції, вони підвищують ризик виникнення проблем з нирками. За оцінками, 10-20% пацієнтів, які приймають НПЗЗ, відчувають розлад шлунка. У 1990-х роках високі дози НПЗЗ, що відпускаються за рецептом, були пов'язані з серйозними побічними ефектами верхніх відділів ШКТ, включаючи кровотечу. За останнє десятиліття знизилося число смертей, пов'язаних із шлунковою кровотечею. НПЗЗ, як і всі інші лікарські засоби, можуть взаємодіяти з іншими препаратами. Наприклад, одночасне застосування НПЗП та хінолонів може збільшити ризик несприятливих системних ефектів хінолонів на ЦНС, включаючи нервові напади.

Комбінаційний ризик

Традиційні НПЗЗ (рецептурні чи безрецептурні) не слід приймати одночасно з інгібіторами ЦОГ-2. Крім того, люди, які застосовують аспірин щодня (наприклад, для зниження серцево-судинного ризику) повинні бути обережними, якщо вони також використовують інші НПЗЗ, оскільки вони можуть інгібувати кардіопротективні ефекти аспірину. Rofecoxib (Vioxx) робить значно менше шлунково-кишкових побічних реакцій у порівнянні з напроксеном. Дослідження VIGOR вивчило питання серцево-судинної безпеки коксібів. Статистично значуще збільшення випадків інфаркту міокарда спостерігалося у пацієнтів, які застосовують рофекоксиб. Інші дані з випробування APPROVe показали статистично значущий відносний ризик розвитку серцево-судинних ускладнень 1,97 в порівнянні з плацебо, що спровокувало виведення рофекоксибу з ринку по всьому світу в жовтні 2004 року. Використання метотрексату з НПЗЗ при ревматоїдному артриті є безпечним, якщо проводиться адекватний моніторинг.

Серцево-судинна система

НПЗЗ (крім аспірину), як новіші селективні інгібітори ЦОГ-2, так і традиційні протизапальні засоби, підвищують ризик розвитку інфаркту міокарда та інсульту. Вони не рекомендуються у осіб, які пережили серцевий напад, оскільки вони збільшують ризик смерті та/або повторного інфаркту. Практика показує, що напроксен може бути найменш шкідливим із них. НПЗЗ (крім аспірину в низьких дозах) пов'язані з подвоєним ризиком серцевої недостатності у людей, які не мають в анамнезі серцевої хвороби. У людей з такою історією використання НПЗЗ (крім низьких доз аспірину) було пов'язане з більш ніж 10-кратним збільшенням ризику серцевої недостатності. Якщо буде доведено, що цей зв'язок є причинним, дослідники вважають, що НПЗЗ будуть відповідальні за до 20 відсотків випадків госпіталізації при застійній серцевій недостатності. У людей, які страждають на серцеву недостатність, НПЗЗ збільшують ризик смертності (відношення ризиків) приблизно на 1,2-1,3 для напроксену та ібупрофену, 1,7 для рофекоксибу та целекоксибу, та 2,1 для диклофенаку. 9 липня 2015 року FDA посилило попередження щодо підвищеного ризику серцевого нападу та інсульту, пов'язаного з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗЗ). Аспірин є нестероїдними протизапальними засобами, проте на нього не поширюються нові попередження.

Можливий ризик еректильної дисфункції

Фінське дослідження 2005 пов'язало довгостроковий (понад 3 місяці) прийом НПЗЗ з підвищеним ризиком розвитку еректильної дисфункції. Це було лише кореляційним, і залежало виключно від самозвітів (використовувалися запитальники). У 2011 році, одна публікація в журналі урології набула широкого розголосу. Згідно з цим дослідженням, чоловіки, які використовували НПЗЗ регулярно, мали значно підвищений ризик еректильної дисфункції. Зв'язок між використанням НПЗЗ та еректильною дисфункцією все ще спостерігався після врахування кількох умов. Проте дослідження було спостережливим та не контрольованим, з низьким рівнем початкової участі, потенційною необ'єктивністю учасників та іншими неконтрольованими факторами. Автори не рекомендували робити будь-які висновки щодо причин розвитку ЕД.

Шлунково-кишковий тракт

Основні побічні реакції на ліки, пов'язані з використанням нестероїдних протизапальних засобів, відносяться до прямого та непрямого подразнення шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). НПЗЗ викликають подвійне пошкодження шлунково-кишкового тракту: кислотні молекули безпосередньо подразнюють слизову оболонку шлунка, та інгібування ЦОГ-1 та ЦОГ-2 знижує рівні захисних простагландинів. Інгібування синтезу простагландинів у шлунково-кишковому тракті викликає підвищення секреції шлункового соку, зниження секреції бікарбонату, секрецію слизу та зменшення трофічних ефектів на епітеліальну слизову оболонку. До поширених побічних ефектів нестероїдних протизапальних засобів на шлунково-кишковий тракт відносяться:

Нудота блювота

Диспепсія

Виразки шлунка / кровотечі

Клінічні виразки пов'язані із системними ефектами введення НПЗЗ. Таке пошкодження відбувається незалежно від способу введення нестероїдного протизапального засобу (наприклад, перорального, ректального або парентерального), і може мати місце навіть у пацієнтів з ахлоргідрією. Ризик виразки збільшується при збільшенні тривалості лікування, а також при введенні більш високих доз. Щоб звести до мінімуму шлунково-кишкові побічні ефекти, використовувати найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду часу. Дослідження показують, що часто це не дотримується. Нещодавні дослідження показують, що у понад 50% пацієнтів, які приймають НПЗЗ, спостерігалися ушкодження слизової оболонки тонкої кишки. Є також деякі відмінності у схильності окремих речовин викликати шлунково-кишкові побічні ефекти. Індометацин, кетопрофен і піроксикам, мабуть, мають найвищий показник поширеності шлункових побічних ефектів АДР, тоді як ібупрофен (нижчі дози) і диклофенак, мабуть, мають нижчі показники. Деякі нестероїдні протизапальні засоби, такі як аспірин, випускаються з ентеросолюбильним покриттям, що, за запевненням виробників, знижує частоту шлунково-кишкових побічних ефектів. Крім того, деякі вважають, що ректальні препарати можуть зменшити негативний вплив препаратів на шлунково-кишковий тракт. Проте, відповідно до системного механізму таких ефектів, і з клінічною практикою, ці препарати не продемонстрували зниження ризику виразки. Як правило, шлункові (але не обов'язково кишкові) побічні ефекти можуть бути зменшені за рахунок пригнічення виробництва кислоти шляхом супутнього використання інгібітора протонного насоса, наприклад, омепразолу, езомепразолу; або аналога простагландину мізопростолу. Мізопростол сам собою пов'язані з високим рівнем шлунково-кишкових побічних ефектів (діарея). У той час як ці методи можуть бути ефективними, вони є дорогими для підтримуючої терапії.

Запальні захворювання кишок

НПЗЗ слід використовувати з обережністю у пацієнтів із запальним захворюванням кишечника (наприклад, хворобою Крона або виразковим колітом) через те, що ці препарати можуть викликати шлункову кровотечу та виразки у слизовій оболонці шлунка. Знеболюючі, такі як парацетамол (також відомий як ацетамінофен) або препарати, що містять кодеїн (уповільнює активність кишечника), більш безпечні для полегшення болю при запальному захворюванні кишечника.

Нирки

Прийом НПЗЗ також пов'язаний із досить високим ризиком ниркових побічних реакцій. Механізм цих реакцій пов'язаний із змінами ниркової гемодинаміки (нирковий кровообіг), зазвичай опосередкованими простагландинами, на які впливають НПЗЗ. Простагландини зазвичай викликають вазодилатацію аферентних артеріол клубочків. Це допомагає підтримувати нормальну перфузію клубочків та швидкість клубочкової фільтрації (СКФ), показник ниркової функції. Це особливо важливо при нирковій недостатності, коли нирки намагаються зберегти нирковий перфузійний тиск завдяки підвищеним рівням ангіотензину ІІ. При цих підвищених рівнях ангіотензин II також звужує аферентні артеріоли в клубочку на додаток до еферентних артеріол. Простагландини служать для розширення аферентних артеріол; блокуючи цей простагландин-опосередкований ефект, особливо при нирковій недостатності, НПЗЗ викликають звуження аферентної артеріоли та зниження ППД (ниркового перфузійного тиску).

У рідкісних випадках НПЗЗ можуть також викликати тяжкі ниркові побічні ефекти:

Інтерстиціальний нефрит

Нефротичний синдром

Гостра ниркова недостатність

Гострий тубулярний некроз

НПЗЗ у поєднанні з надмірним використанням фенацетину та/або парацетамолу (ацетамінофену) можуть призвести до аналгезичної нефропатії.

Світлочутливість

Світлочутливість – це побічний ефект НПЗЗ, про який часто забувають. 2-арилпропіонові кислоти найбільше схильні викликати реакції світлочутливості, проте це можуть робити й інші НПЗЗ, у тому числі піроксикам, диклофенак та бензидамін. Беноксапрофен, виведений з ринку через його гепатотоксичність, був найбільш фотоактивним НПЗЗ. Механізм фотосенсибілізації, відповідальний за високу фотоактивність 2-арилпропіонових кислот, є декарбоксилювання фрагмента карбонової кислоти. Конкретні поглинальні характеристики різних хромофорних 2-арильних замісників впливають на механізм декарбоксилювання. У той час як ібупрофен має слабку абсорбцію, повідомлялося, що він є слабкою фотосенсибілізуючою речовиною.

Під час вагітності

НПЗЗ не рекомендується приймати під час вагітності, особливо у третьому триместрі. У той час як НПЗЗ як клас не є прямими тератогенами, вони можуть спричинити передчасне закриття артеріальної протоки плода та ниркові побічні ефекти у плода. Крім того, вони пов'язані з передчасними пологами та викиднем. Аспірин, однак, використовується разом із гепарином у вагітних жінок у поєднанні з антифосфоліпідними антитілами. Крім того, індометацин використовується під час вагітності для лікування багатоводдя шляхом скорочення виробництва сечі у плода за допомогою пригнічення ниркового кровотоку плода. На відміну від цього, парацетамол (ацетамінофен) розглядається як безпечний і добре переносимий під час вагітності препарат, проте Leffers та ін. опублікували у 2010 році дослідження, що показує, що препарат може бути пов'язаний з чоловічим безпліддям у немовлят в утробі. Дози слід приймати відповідно до приписів лікаря через ризик гепатотоксичності при передозуванні. У Франції агентством охорони здоров'я країни протипоказано застосування НПЗЗ, включаючи аспірин, після шостого місяця вагітності.

Алергія / реакції гіперчутливості, подібні до алергії

Різноманітність алергічних реакцій або алергічних реакцій гіперчутливості може бути пов'язана із застосуванням НПЗЗ. Ці реакції гіперчутливості відрізняються від інших побічних реакцій, перерахованих тут, які є реакціями токсичності, тобто небажаними реакціями, які є результатом фармакологічної дії препарату, залежать від дози, і можуть спостерігатися у будь-якої людини, яка застосовує нестероїдні протизапальні засоби; Реакції гіперчутливості є своєрідними реакціями на ліки. Деякі реакції гіперчутливості НПЗЗ мають дійсно алергічний походження: 1) повторювана IgE-опосередкована кропив'янка, ангіоневротичний набряк та анафілаксії відразу після або до декількох годин після прийому одного структурного типу НПЗЗ, але не після прийому структурно неспоріднених НПЗЗ; і 2) порівняно слабкі або помірно важкі шкірні реакції з відстроченим початком, опосередковані Т-клітинами (зазвичай більше 24 годин), такі як макулопапульозний висип, фіксована токсидермія, реакції світлочутливості, кропив'янка уповільненого типу, а також контактний дерматит; або 3) набагато більш серйозні та потенційно небезпечні для життя опосередковані Т-клітинами відстрочені системні реакції, такі як лікарський висип з еозинофілією та системними проявами, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Інші реакції гіперчутливості НПЗЗ проявляються алергенними симптомами, але не пов'язані з істинними алергічними механізмами; швидше, вони пов'язані з тим, що НПЗЗ можуть змінювати метаболізм арахідонової кислоти на користь формування метаболітів, які сприяють алергічним симптомам. Хворі можуть бути аномально чутливі до цих провокаційних метаболітів та/або надмірно їх виробляти та, як правило, сприйнятливі до широкого спектру структурно різнорідних НПЗЗ, особливо тих, що інгібують ЦОГ1. Симптоми, які розвиваються відразу ж або до декількох годин після прийому будь-якого з різних НПЗЗ, які інгібують ЦОГ-1: 1) загострення бронхіальної астми та риніту у пацієнтів з астмою в анамнезі або ринітом; 2) загострення або розвиток пухирів та/або ангіодистрофія у людей з історією хронічної кропив'янки або набряку Квінке або без неї.

інше

Загальні побічні реакції на ліки, крім перерахованих вище, включають: збільшення ферментів печінки, головний біль, запаморочення. Непоширені побічні ефекти: гіперкаліємія, сплутаність свідомості, бронхоспазм, висипання. Швидке та сильне набрякання обличчя та/або тіла. Ібупрофен може рідко викликати симптоми синдрому подразненого кишечника. НПЗЗ також можуть провокувати деякі випадки синдрому Стівенса-Джонсона. Більшість НПЗЗ погано проникають у центральну нервову систему (ЦНС). Тим не менш, ферменти ЦОГ конститутивно експресуються в деяких областях центральної нервової системи, а це означає, що навіть обмежене їх проникнення може спричинити побічні ефекти, такі як сонливість та запаморочення. У дуже поодиноких випадках, ібупрофен може спричинити асептичний менінгіт. Як і інші лікарські засоби, НПЗЗ можуть викликати алергію. У той час як багато алергій є специфічними для одного НПЗЗ, у 1-5 осіб можуть спостерігатися непередбачувані крос-реактивні алергічні реакції на інші НПЗЗ. Лікарські взаємодії НПЗЗ знижують нирковий кровотік і, тим самим, зменшують ефективність діуретиків, а також пригнічують усунення літію та метотрексату. НПЗЗ викликають геморагічні гемостазіопатії, які можуть бути серйозними, у поєднанні з іншими препаратами, які також знижують згортання крові, такими як варфарин. НПЗЗ можуть посилити гіпертонію (високий кров'яний тиск) і цим антагонізувати дію антигіпертензивних засобів, таких як інгібітори АПФ. НПЗЗ можуть взаємодіяти та знижувати ефективність антидепресантів СІЗЗС. Різні широко використовувані нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) посилюють ендоканабіноїдну сигналізацію шляхом блокування анандамід-руйнівного мембранного ферменту гідролази амідів жирних кислот (FAAH).

Механізм дії

Більшість НПЗЗ діють як неселективні інгібітори ферменту циклооксигенази (ЦОГ), інгібуючи як ізоферменти циклооксигенази-1 (ЦОГ-1), так і циклооксигенази-2 (ЦОГ-2). Це інгібування є конкурентно оборотним (хоча й по-різному оборотності), на відміну механізму аспірину, який є незворотним інгібітором. ЦОГ каталізує утворення простагландинів та тромбоксану з арахідонової кислоти (яка сама виходить із клітинного фосфоліпідного бислоя шляхом фосфоліпази А2). Простагландини діють (крім іншого) як сигналізуючі молекули в процесі запалення. Цей механізм дії з'ясував Джон Вейн (1927-2004), який отримав Нобелівську премію за свою роботу. ЦОГ-1 є конститутивно експресованим ферментом, що відіграє роль у регулюванні багатьох нормальних фізіологічних процесів. Один з цих процесів відбувається в слизовій оболонці шлунка, де простагландини виконують захисну роль, запобігаючи пошкодженню слизової оболонки шлунка від пошкодження шлунковою кислотою. ЦОГ-2 є фермент, факультативно експресований при запаленні, і це пригнічення ЦОГ-2 виробляє бажані ефекти НПЗЗ. Коли неселективні інгібітори ЦОГ-1/ЦОГ-2 (такі як аспірин, ібупрофен та напроксен) знижують рівні простагландинів у шлунку, може статися виразка шлунка або внутрішня кровотеча дванадцятипалої кишки. НПЗЗ вивчалися в різних аналізах, щоб зрозуміти, як вони впливають на кожен із цих ферментів. Попри те що, що аналізи виявили відмінності, на жаль, різні аналізи дають різні відносини. Відкриття ЦОГ-2 призвело до дослідження з метою розробки селективних препаратів, що інгібують ЦОГ-2, які не викликають шлункових ускладнень, характерних для старих НПЗЗ. Парацетамол (ацетамінофен) не вважається НПЗЗ, оскільки він має невелику протизапальну активність. Він лікує біль, в основному, блокуючи ЦОГ-2 у центральній нервовій системі, але не так сильно впливає на інші частини тіла. Тим не менш, багато аспектів механізму дії НПЗП залишаються нез'ясованими, і з цієї причини будуються гіпотези щодо подальших шляхів ЦОГ. ЦОГ-3 шляхи, як вважають, заповнюють деякі з цих прогалин, але недавні дослідження показують, що є невелика ймовірність того, що ЦОГ-3 відіграють істотну роль в організмі людини. Таким чином, було запропоновано альтернативні моделі пояснення. НПЗЗ також використовуються при гострому болю, спричиненому подагрою, так як вони інгібують фагоцитоз уратів, крім інгібування простагландин-синтетази.

Протизапальна активність

НПЗЗ мають жарознижувальну активність і можуть бути використані для лікування лихоманки. Гарячка викликається підвищеним рівнем простагландину Е2, що призводить до зміни швидкості збудження нейронів у межах гіпоталамуса, які контролюють терморегуляцію. Жарознижувальні засоби діють шляхом інгібування ферменту ЦОГ, що призводить до загального інгібування біосинтезу простаноїдів (PGE2) у гіпоталамусі. PGE2 посилає сигнали на гіпоталамус збільшення теплового режиму організму. Було показано, що ібупрофен більш ефективний як жарознижувальний засіб, ніж парацетамол (ацетамінофен). Арахидонова кислота є субстратом попередником циклооксигенази, що призводить до утворення простагландинів F, D та E.

Класифікація

НПЗЗ можуть бути класифіковані в залежності від їх хімічної структури або механізму дії. Пізніші НПЗЗ були відомі задовго до того, як був з'ясований механізм їх дії і з цієї причини класифікувалися за хімічною структурою або походженням. Нові речовини найчастіше класифікуються за механізмом дії.

Саліцилати

Аспірин (ацетилсаліцилова кислота)

Дифлунізал (Dolobid)

Саліцилова кислота та інші саліцилати

Салсалат (Disalcid)

Похідні пропіонової кислоти

Ібупрофен

Дексибупрофен

Напроксен

Кетопрофен

Декскетопрофен

• Оксапрозін

  Локсопрофен

Похідні оцтової кислоти

Індометацин

Толметін

Суліндак

Кеторолак

Диклофенак

Ацеклофенак

Похідні енольної кислоти (оксиками)

Піроксикам

Мелоксикам

Теноксикам

Дроксикам

Лорноксикам

Ізоксикам (знято з ринку з 1985 року)

Фенілбутазон (Б'ют)

Похідні антранілової кислоти (фенамати)

Наступні НПЗЗ є похідними від фенамової кислоти, яка є похідною антранілової кислоти, яка, у свою чергу, являє собою азотистий ізостер саліцилової кислоти, яка є активним метаболітом аспірину.

Мефенамова кислота

Меклофенамова кислота

Флуфенамінова кислота

Толфенамова кислота

Селективні інгібітори ЦОГ-2 (коксиби)

Целекоксиб (попередження FDA)

Rofecoxib (знятий з ринку)

Valdecoxib (знятий з ринку)

Парекоксиб, відкликаний FDA, ліцензований до ЄС

Луміракоксиб, TGA скасували реєстрацію

Etoricoxib не схвалено FDA, ліцензовано в ЄС

Firocoxib використовується у собак та коней

Сульфонаніліди

Німесулід (системні препарати заборонені в низці країн через потенційний ризик гепатотоксичності)

Інші

Licofelone діє шляхом інгібування ЛОГ (ліпоксигенази) та ЦОГ і, отже, відомий як інгібітор 5-ЛОГ/ЦОГ

H-harpagide з норичника чи кігтя диявола

Хіральність

Більшість НПЗЗ є хіральні молекули (диклофенак є помітним винятком). Проте більшість препаратів готуються у вигляді рацемічної суміші. Як правило, лише один енантіомер фармакологічно активний. Для деяких препаратів (зазвичай профенів) фермент ізомерази в природних умовах перетворює неактивний енантіомер на активну форму, хоча його активність коливається в широких межах у людей. Це явище, ймовірно, пов'язане з поганою кореляцією між ефективністю нестероїдних протизапальних засобів та їх концентрацією в плазмі, що спостерігається в більш старих дослідженнях, коли конкретний аналіз активного енантіомеру не виконувався. Ібупрофен і кетопрофен тепер доступні в односкладових препаратах активних енантіомерів (дексибупрофен і декскетопрофен), які мають на увазі швидший початок дії та покращений профіль побічних ефектів. Напроксен завжди випускався ринку як єдиного активного энантиомера. Основні практичні відмінності НПЗЗ, як правило, мають подібні характеристики та переносимість. Існує невелика різниця в клінічній ефективності серед нестероїдних протизапальних засобів при їх використанні в еквівалентних дозах. Більш того, відмінності між сполуками, як правило, відносяться до режимів дозування (пов'язаних з напіввиведенням сполук), шляхів введення та профілю переносимості. Що стосується побічних ефектів, селективні інгібітори ЦОГ-2 мають нижчий ризик розвитку шлунково-кишкових кровотеч, але значно більший ризик розвитку інфаркту міокарда, ніж підвищений ризик від неселективних інгібіторів. Деякі дані також підтверджують, що частково селективним мелоксикам пов'язаний з меншим ризиком шлунково-кишкових ускладнень. Неселективний напроксен є нейтральним щодо ризику серцево-судинних ускладнень. У звітах про безпеку лікарських засобів зазначається, що ібупрофен, напроксен та салсалат є менш дорогими, ніж інші НПЗЗ, і по суті є ефективними та безпечними при правильному використанні для лікування остеоартриту та болю.

Фармакокінетика

Більшість нестероїдних протизапальних препаратів є слабкими кислотами з рК 3-5. Вони добре абсорбуються зі шлунка та слизової оболонки кишечника. Вони добре зв'язуються з білком у плазмі (зазвичай >95%), як правило, з альбуміном, тому їх обсяг розподілу, як правило, наближається до обсягу плазми. Більшість НПЗЗ метаболізується в печінці шляхом окислення та кон'югації до неактивних метаболітів, які зазвичай виводяться з організму в сечі, хоча деякі препарати частково виводяться з організму в жовчі. Метаболізм може бути ненормальним у разі деяких хворобливих станів, і навіть за нормального дозування може відбуватися накопичення препаратів в організмі. Ібупрофен та диклофенак мають короткий період напіврозпаду (2-3 години). Деякі НПЗЗ (зазвичай оксиками) мають дуже тривалий період напіврозпаду (наприклад, 20-60 годин).

Історія

З часів грецької медицини до середини 19 століття, відкриття лікарських засобів класифікувалося як емпіричне мистецтво; у створенні експансивної фармакопеї рослинних та мінеральних продуктів того часу брали участь фольклор та міфологія. Листя мирту використовувалися до 1500 до н. е. Гіппократ (460-377 до н.е.) вперше повідомив про використання кори верби і в 30 р. до н.е. Цельс описав ознаки запалення, а також використовував кору верби для пом'якшення запалення. 25 квітня 1763 року Едвард Стоун написав Королівському товариству, описуючи свої спостереження щодо використання ліків на основі вербової кори у лихоманливих хворих. Активний інгредієнт кори верби, глікозид під назвою саліцин, був вперше виділений Йоганном Андреасом Бюхнером в 1827 р. До 1829 французький хімік Анрі Леру поліпшив процес екстракції для отримання близько 30 г очищеного саліцину з 1,5 кг кори. Шляхом гідролізу, саліцин вивільняє глюкозу та саліциловий спирт, який може бути перетворений на саліцилову кислоту, як у природних умовах, так і за допомогою хімічних методів. Кислота є більш ефективною, ніж саліцин і, на додаток до своїх жарознижувальних властивостей, є протизапальним та знеболюючим засобом. В 1869 Кольбе синтезував ефір саліцилової кислоти, хоча він був занадто кислим для слизової оболонки шлунка. Реакція, яка використовується для синтезу ароматичної кислоти з фенолу у присутності СО2, відома як реакція Кольбе-Шмітта. До 1897 німецький хімік Фелікс Хоффман і компанія Bayer почали нове століття фармакології шляхом перетворення саліцилової кислоти в ацетилсаліцилову кислоту під назвою аспірин (назву придумав Генріх Дресер). Інші НПЗП були розроблені з 1950-х років. У 2001 році на НПЗЗ було виписано 70000000 рецептів. Щорічно продається НПЗЗ на 30 мільярдів доларів у Сполучених Штатах без рецепта.

Ветеринарне використання

Дослідження підтримує використання НПЗЗ для контролю болю, пов'язаного з ветеринарними процедурами, такими як видалення рогів та кастрація телят. Найкращий ефект досягається шляхом поєднання короткострокового місцевого анестетика, такого як лідокаїн, з НПЗЗ, що діє як довгостроковий аналгетик. Однак, оскільки різні види демонструють різні реакції на різні ліки в сім'ї НПЗЗ, мало існуючих даних досліджень, можуть бути екстраполовані інші види тварин, що відрізняються від конкретно вивчених видів тварин. Крім того, відповідна урядова установа в одній області іноді забороняє використання, затверджене в інших юрисдикціях. Наприклад, ефекти кетопрофену були вивчені у коней більше, ніж у жуйних тварин, але через суперечки з приводу його використання в стрибках, ветеринари, які лікують худобу в Сполучених Штатах, частіше призначають flunixin meglumine, який, хоч і рекомендований для використання у таких тварин, що не рекомендується для лікування післяопераційного болю. У Сполучених Штатах, мелоксикам призначений для використання тільки у собак, у той час як (через побоювання з приводу пошкодження печінки) він протипоказаний кішкам, за винятком одноразового використання під час операції. Незважаючи на ці попередження, мелоксикам часто призначають «не за прямим призначенням» для тварин, які не є собаками, включаючи кішок і худобу. В інших країнах, наприклад, у Європейському Союзі (ЄС), на етикетках препарату існує інформація щодо його використання у кішок.

Список НПЗЗ:

Нестероїдні протизапальні препарати – незамінні лікарські засоби для лікування суглобів. Вони здатні забезпечити симптоматичну допомогу: усунути больовий синдром, привести в норму температуру тіла, зняти запалення. Це особливо важливо за такої патології хребта, як остеохондроз. Адже при загостренні захворювання людина відчуває не тільки сильний біль у спині, а й нездатність повноцінно рухатися, що в перспективі може призвести до втрати працездатності. Навіть у період ремісії багато пацієнтів відзначають знижений м'язовий тонус та підвищену стомлюваність. Для того, щоб полегшити симптоми захворювання та існують нестероїдні протизапальні засоби та препарати (НПЗЗ та НПЗП).

Механізм дії

Нестероїдні протизапальні засоби – це препарати нового покоління. Принцип їх дії ґрунтується на блокуванні активності циклооксигенази. Дані ферменти провокують запальний процес в аномальних осередках медіаторів, що призводить до розширення судин та виникнення больових відчуттів.

Ферменти групи циклооксигенази існують і в організмі людини і мають дві ізомерні форми:

• ЦОГ-1 бере активну участь у виробленні речовин, необхідних для нормального функціонування внутрішніх органів. Зокрема, вона захищає слизову оболонку шлунка від соляної кислоти, яка міститься в шлунковому соку. Тому блокування ЦОГ-1 може призвести до появи гастриту, шлункових кровотеч та виразки.
• ЦОГ-2 можна виявити тільки в тій ділянці організму, де є запалення. Саме тому НПЗП, блокуючи цю форму ферментів, здатні усувати больовий синдром та знімати запальний процес.

Щоб вибрати нестероїдні протизапальні препарати, необхідно звернутися за консультацією до лікаря. Тільки фахівець, який має на руках результати ваших аналізів і знає всю клінічну картину ваших хвороб, може підібрати правильні ліки та потрібне дозування.

Призначати собі самостійно такі серйозні медикаменти у вигляді уколів, ін'єкцій в ампулах, таблеток або мазей для лікування артрозу та хондрозу найсуворіше заборонено. Подібна самодіяльність може бути небезпечною для вашого здоров'я.

Класифікація: огляд кращих засобів

Найчастіше для лікування остеохондрозу лікарі призначають сучасні препарати, у складі яких є диклофенак(Вольтарен, Ортофен, Диклоран, Диклак та ін). Ці ліки, створені ще в 1966 році, відмінно зарекомендували себе в боротьбі із запаленнями та больовим синдромом. Безперечним плюсом даного нестероїду є те, що його можна поєднувати з анальгетиками, тим самим покращуючи їхню дію.

Але у диклофенаку є й низка протипоказань: його не можна приймати дітям, вагітним жінкам та пацієнтам з виразковою хворобою.

Для вибіркового знеболювання потрібної області тіла також можуть бути призначені такі препарати внутрішньої дії:

• Німесулід– нестероїдний препарат із класу сульфонанілідів. Він здатний невеликою мірою пригнічувати ЦОГ-1, має добре виражений антиоксидантний ефект. Ці ліки часто застосовують для зняття больового синдрому, проте вони можуть викликати нудоту, підвищену сонливість, головний біль. Препарат також заборонений до вживання жінкам у становищі, дітям до 18 років і тим, хто страждає на виразку.
• Напроксен– препарат із групи похідних нафтил-пропіонової кислоти. Він широко застосовується при лікуванні хвороб хребта, оскільки знижує біль та усуває запалення. Має такі ж протипоказання до застосування, як і німесулід.
• Індометацин– препарат внутрішнього застосування, що є похідним індолоцтової кислоти. Він добре справляється з больовим синдромом та запальним процесом, але може спровокувати розвиток хвороб шлунково-кишкового тракту. Ці ліки не можна застосовувати дітям до 6 років, вагітним жінкам, матерям у період грудного вигодовування.

Ліки зовнішнього застосування

Для зниження набряклості, усунення місцевого запального процесу та болю часто використовують зовнішні протизапальні препарати:

• Індометацин(Мазь). Цей нестероїдний препарат здатний досить швидко позбавити вас від болю та набряків. Зниження запалення ви відчуєте вже протягом першого тижня застосування. Найчастіше ці ліки виписують при запальному процесі в суглобах і м'яких тканинах, а також при болях у хребті. Препарат має низку протипоказань: дитячий вік, вагітність та період грудного вигодовування, хвороби печінки та шлунка, проблеми з кровотворенням.
• Ібупрофен(гель) – нестероїдний протизапальний засіб, спрямований на боротьбу з набряками, гіперемією та болем. Його часто призначають при остеохондрозі, оскільки особливих протипоказань, крім непереносимості компонентів препарату, не має.
• Кетопрофен(Мазь, гель). Цей препарат призначають при гострому болю для зняття больових відчуттів, зниження набряклості та температури. Його не можна використовувати пацієнтам із хворобами шлунково-кишкового тракту та печінки, дітям та вагітним жінкам.
• Бутадіон(мазь) часто виписують для боротьби із шийним остеохондрозом. Цей препарат використовують локально; він знімає запалення, зменшує набряклість, усуває біль. Його також можна застосовувати для зняття больового синдрому в суглобах ніг та рук, попереку, колінному та ліктьовому суглобах. Для досягнення ефекту мазь наносять тонким шаром на осередок запалення протягом 10 днів. З побічних ефектів можуть виявитися такі: екзема, лущення, свербіж, набряки. Засіб протипоказаний до застосування вагітним жінкам у першому та третьому триместрі.

Правила застосування

Нестероїдні протизапальні засоби мають досить багато побічних ефектів, тому приймати їх потрібно з обережністю, дотримуючись певних правил:

1. Протизапальні таблетки необхідно вживати після їди, запиваючи невеликою кількістю води. Це зумовлено тим, що вони можуть негативно впливати на роботу шлунка та печінки.
2. Схема та тривалість лікування не можуть бути продовжені вами індивідуально, без схвалення лікаря. Передозування може спровокувати негативні реакції організму;
3. Навіть препарати місцевого зовнішнього застосування можуть спровокувати розвиток гастриту, тому мазі та гелі потрібно дозувати чітко за інструкцією;
4. Паралельно вживанню нестероїдних протизапальних засобів часто призначається прийом Алмагелю для захисту слизової оболонки шлунка від впливу нестероїдів;
5. Призначити прийом НПЗЗ може лише лікар.

Протипоказання та побічні ефекти

Нестероїдні протизапальні засоби – досить сильні препарати, ставитись до їх прийому потрібно серйозно. Не дивно, що вони мають значний список протипоказань до застосування. Навіть дуже хороші ліки можуть завдати шкоди, якщо вживати його неправильно і без призначення фахівцем.

Тому, якщо ви не хочете зіткнутися з негативними наслідками прийому НПЗП, спочатку уточніть, чи можна його використовувати саме вам.

Найчастіше у переліку заборон зустрічаються такі обмеження:

• хвороби нирок та печінки – як гострі форми, так і хронічні;
• гастрит, коліт, виразкова хвороба є протипоказанням для прийому НПЗЗ у формі таблеток та ін'єкцій. При цих захворюваннях рекомендовано використання супозиторіїв (свічок);
• патології прямої кишки, своєю чергою, забороняють прийом нестероїдів як свічок – у разі показані уколи і таблетки.

Найбезпечнішими нестероїдами вважаються ібупрофен та парацетамол. Їх вживання може бути призначене навіть дітям наймолодшого віку. Що ж до можливих побічних ефектів прийому інших протизапальних засобів, варто відзначити можливість появи лейкоцитоза. Тому при призначенні нестероїдних протизапальних засобів важливо регулярно здавати аналізи крові, щоб не допустити критичного зниження кількості лейкоцитів.

Для запобігання розвитку захворювань шлунково-кишкового тракту при прийомі нестероїдних препаратів важливо дотримуватись лікувальну дієту. Також ви можете зіткнутися з такими неприємними наслідками, як діарея, головний біль, алергія, схильність до кровотеч, біль у животі, набряклість, сонливість. З появою перших побічних ефектів варто негайно звернутися до лікаря, щоб підібрати інший препарат.

Висновок

Больовий синдром при хворобах хребта та суглобів завдає пацієнтам безліч незручностей та неприємних моментів. Терпіти біль не треба – це сигнал тіла про те, що воно потребує вашої допомоги та уваги. Протизапальні препарати нового покоління здатні значно полегшити стан хворого, тому побоюватися їх застосування не варто. Їхня основна мета – знеболювати, знижувати запалення, зменшувати набряклість. Головне – робити все з дозволу і під контролем лікаря, і тоді НПЗП стануть вашими надійними помічниками у боротьбі із хворобою.

Широке застосування нестероїдних протизапальних засобів у медицині обумовлено їх вираженим лікувальним ефектом. Вони здатні усувати симптоматику, властиву багатьом захворюванням: біль, запал, запалення. За останні роки список ліків цієї групи поповнюється переліком нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) нового покоління з підвищеною ефективністю на тлі покращеної переносимості.

Що таке НПЗЗ

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП, НПЗЗ) належать до групи ліків, спрямованих на симптоматичну терапію патологій гострої та хронічної течії. Вони не відносяться до стероїдних гормонів, мають виражений терапевтичний ефект проти запальних явищ, болю різної інтенсивності, лихоманки.

Дія нестероїдних НПЗЗ обумовлена ​​скороченням продукції ферментів (циклооксигенази), що запускають реактивні процеси в організмі у відповідь на вплив патологічних факторів.

Протизапальні НПЗЗ, хоч і близькі за хімічною структурою, можуть відрізнятися за силою ефекту, наявності та виразності побічних явищ. Вибір препарату здійснюється лікарем виходячи з виду патології, її клінічних проявів. НПЗЗ нового покоління відрізняються високим терапевтичним результатом при низькій токсичності. Цим зумовлено їхнє широке застосування в медицині.

Ненаркотичні анальгетики, НПЗЗ успішно використовуються в усьому світі для лікування патологій скелетно-м'язової системи, для усунення больових відчуттів при різних захворюваннях та станах (передменструальний синдром, післяопераційний період та інше). НПЗЗ діють на згортання крові, розріджуючи її (за рахунок збільшення об'єму плазми), скорочують формені елементи (холестеринові бляшки), що застосовується в терапії низки захворювань серця та судин (атеросклероз, серцева недостатність та інші).

Класифікація

Препарати НПЗП класифікуються за декількома ознаками.

За приналежністю до покоління лікарських засобів:

• Перше покоління. Препарати цієї групи давно присутні на фармакологічному ринку: Аспірин, Ібупрофен, Диклофенак, Вольтарен, Напроксен та інші.
• Нове покоління. До цієї групи входять Найз, Німулід, Моваліс, Аркоксиа та інші.

За хімічним складомлікарські засоби НПЗЗ можуть належати до кислот або некислотних похідних.

• Саліцилати: Аспірин.
• Піразолідини: метамізол натрію НПЗЗ (анальгін). Незважаючи на відмінність анальгетиків від НПЗЗ за хімічною будовою, вони мають загальні фармакологічні якості.
• Засоби пропіонової кислоти: НПЗЗ Ібупрофен, Кетопрофен.
• Засоби індолоцтової кислоти: Індометацин.
• Засоби антранілової кислоти: Мефенамінат.
• Засоби фенілоцтової кислоти: НПЗЗ Диклофенак.
• Засоби ізонікотинової кислоти: Амізон.
• Оксиками: Піроксикам, Мелоксикам. Відрізняються тривалим ефектом та більш вираженою силою дії.

До некислотних засобів відносяться Німесулід, Набуметон.

За механізмом дії:

• Неселективні інгібітори ЦОГ-1 та ЦОГ-2 (ферменти циклооксигенази) – інгібують обидва типи ферментів. Класичні протизапальні препарати належать до цього виду. Відмінність НПЗЗ цієї групи - у блокуванні ЦОГ-1, які постійно присутні в організмі. Їхнє придушення може супроводжуватися негативними побічними явищами.
• Селективні НПЗЗ інгібітори ЦОГ-2. Застосування цих препаратів краще, оскільки вони впливають виключно на ферменти, що з'являються у відповідь на патологічні процеси в організмі. Однак відзначається їхній підвищений вплив на серце та судини (можуть викликати зростання кров'яного тиску).
• Селективні НПЗЗ інгібітори ЦОГ-1. Група таких препаратів незначна (аспірин), оскільки впливаючи на ЦОГ-1, компонент, що діє, зазвичай зачіпає і ЦОГ-2.

За силою протизапального ефектусеред НПЗЗ можна виділити Індометацин, Флурбіпрофен, Диклофенак. Більш слабку дію мають Амідопірін, Аспірин.

По силі знеболювальної діїкласифікація НПЗЗ включає препарати з максимальним ефектом: Кеторолак, Кетопрофен, Диклофенак та інше. Мінімальну аналгетичну дію мають Напроксен, Ібупрофен, Аспірин.

Список препаратів

У фармакології представлений широкий асортимент препаратів НПЗЗ у різних лікарських формах. Їхня дія відрізняється силою терапевтичного ефекту, тривалістю, наявністю побічних явищ, способом застосування. Сучасні ефективні НПЗЗ відрізняються мінімальним ризиком виникнення негативних наслідків прийому, швидким та тривалим результатом.

Пігулки

Таблетована лікарська форма препаратів НПЗЗ вважається найбільш поширеною. Має високу абсорбцію діючих компонентів ліків у системний кровотік, що забезпечує терапевтичну ефективність препаратів. Однак НПЗЗ у таблетках більше інших форм впливають на травний тракт пацієнта, у деяких випадках викликаючи негативні побічні ефекти.

Аркоксія

Активна складова препарату – церикікоксиб. Має болезаспокійливі, протизапальні, жарознижувальні якості. Селективне пригнічення ЦОГ-2 спричиняє зниження клінічних проявів захворювань без негативного впливу на травний тракт та функцію тромбоцитів.

Протипоказання:гіперчутливість, виразкові ураження травного тракту, внутрішня кровотеча, порушення гемостазу, тяжкі серцеві патології, виражені ниркові та печінкові дисфункції, ішемічна хвороба серця, патології периферичних артерій, вагітність, лактація, вік до 16 років.

Побічні явища:біль в епігастрії, диспепсія, порушення випорожнень, виразка шлунка, головний біль, ріст артеріального тиску, кашель, набряки, ниркові та печінкові дисфункції, бронхоспазм, гіперреакції організму на препарат.

Денебол

Діюча складова препарату – рофекоксиб. Блокуючи ЦОГ-2, лікарський засіб виявляє виражені аналгетичні, протинабрякові, протизапальні, протилихоманкові дії. Відсутність на ЦОГ-2 забезпечує хорошу переносимість препарату, мінімальна кількість негативних наслідків прийому.

Протипоказання:надчутливість, онкологія, астма, вагітність, лактація, вік до 12 років.

Побічні явища:кишкові розлади, диспепсія, болючість у животі, галюцинації, сплутаність свідомості, ниркові та печінкові дисфункції, гіпертензія, порушення кровообігу (коронарного та мозкового), набряк ніг, реакції гіперчутливості.

Ксефокам

Активна речовина – лорноксикам. Має болезаспокійливі, протизапальні, жарознижувальні якості. Препарат пригнічує активність ферментів циклооксигенази, пригнічує продукцію простагландинів, виділення вільних радикалів. Чи не впливає на опіоїдні рецептори центральної нервової системи, функцію дихання. Не відзначаються звикання та залежність від прийому ліків.

Протипоказання:надчутливість, виразки, кровотечі у шлунково-кишковому тракті, виражені ниркові та печінкові дисфункції, вагітність, лактація, тяжкі серцеві патології, дегідратація, вік до 18 років.

Побічні явища:порушення зору, слуху, печінкові, ниркові дисфункції, головний біль, ріст артеріального тиску, озноб, виразки, кровотечі зі шлунково-кишкового тракту, диспепсія, реакції гіперчутливості.

Моваліс

Активний компонент – мелоксикам. Препарат має виражені протизапальні, жарознижувальні, знеболювальні властивості. Відрізняється тривалим ефектом та можливістю тривалого використання. Відзначається менша кількість побічних явищ, ніж при прийомі інших НПЗЗ. Чи не впливає на стан тромбоцитарної системи гемостазу.

Протипоказання:гіперчутливість, виразки (гострий період), кровотечі у шлунково-кишковому тракті, виражені ниркова та печінкова дисфункції, порушення гемостазу, вагітність, лактація, вік до 12 років.

Побічні явища:прояви надчутливості, головний біль, перфорація та кровотеча із шлунково-кишкового тракту, коліт, гастропатія, абдомінальний біль, зміна показників функції печінки, зростання артеріального тиску, гостра ниркова дисфункція, затримка сечі.

Німесулід

Активний компонент препарату – німесулід. Селективно пригнічує ЦОГ-2, знижуючи вироблення простагландинів. При цьому впливає і на їх попередників (молодіжні простагландини Н2). Цим обумовлені виражені аналгетичну, протилихоманкові, протизапальні якості НПЗЗ. Препарат активізує глюкокортикоїдні центри, знижуючи запалення у тканинах. Ефективний при гострому больовому синдромі через швидку знеболювальну дію.

Протипоказання:вагітність, вік до 12 років, виразки та кровотечі у травному тракті, гіперчутливість, тяжкі ниркова та печінкова недостатності.

Побічні явища:головний біль, гастралгія, диспепсія, виразка слизових тканин, олігурія, гематурія, реакції гіперчутливості, зміна показників крові.

Целекоксиб

НПЗЗ класу коксібів, володіє аналгезуючими, протизапальними, жарознижувальними властивостями. Переважно використовується в ревматології для терапії артрозу, артриту, анкілозуючого спондиліту. Ефективно і швидко усуває біль у м'язах, спині, післяопераційному періоді. Застосовується для лікування первинної дисменореї.

Протипоказання:надчутливість, виразки, кровотечі у шлунково-кишковому тракті, ішемічна хвороба серця, тяжкі ниркові та печінкові дисфункції, вагітність, лактація, вік до 18 років.

Побічні явища:виразки, кровотечі із шлунково-кишкового тракту, ниркові, печінкові дисфункції, бронхоспазм, кашель, реакції надчутливості, болючість в епігастрії, диспепсія, головний біль.

Мазі

Ця лікарська форма застосовується зовнішньо. Виявляє місцевий терапевтичний ефект, не адсорбуючись в організмі та не викликаючи системних побічних явищ при правильному використанні.

Апізартрон

Активні складові препарату: метилсаліцилат, бджолина отрута, алілізотіоціанат, аквазолі «роймакур», ріпакова олія, етанол, денатурований камфорою. Мазь має болезаспокійливу, протизапальну дію. Місцеві подразнюючі та судинорозширюючі ефекти препарату покращують кровообіг у пошкодженій ділянці. Застосовується при артралгіях, міалгіях, невритах, розтягуваннях та інших проблемах. Після розподілу мазі на шкірних покривах оброблену ділянку рекомендується тримати в теплі.

Протипоказання:артрити гострої течії, захворювання шкіри, важкі ниркові та печінкові дисфункції, вагітність, надчутливість.

Побічні явища:місцеві реакції гіперчутливості.

Бен-Гей

Активними складовими препарату є метилсаліцилат, ментол. Мазь має подразнюючу дію на рецептори шкіри, судинорозширювальну - на капіляри. Застосування крему знімає м'язові спазми, зменшує біль, напруження, покращує кровопостачання тканин. Внаслідок терапії збільшується обсяг рухів, скорочуються запальні явища у ураженій ділянці.

Протипоказання:чутливість до ліків, ушкодження шкірного покриву, дерматологічні захворювання, вік до 12 років, вагітність, лактація.

Побічні явища:місцеві реакції гіперчутливості (свербіж, кропив'янка, еритема, лущення, подразнення).

Капсикам

Активними компонентами препарату є нонівамід, диметилсульфоксид, камфора, скипидар, бензилнікотинат. Мазь має болезаспокійливі, дратівливі якості, що розігрівають. В результаті застосування у ураженій ділянці покращується кровообіг. Зменшення больового синдрому відзначається через півгодини після нанесення та триває близько 6 годин. У системний кровотік всмоктується незначна кількість препарату.

Протипоказання:надчутливість, ушкодження шкіри, дерматологічні захворювання, вагітність, лактація, дитячий вік.

Побічні явища:місцеві реакції надчутливості (свербіж, набряклість тканин, висипання).

Матарен Плюс

Активним складником крему виступає мелоксикам, доповнений перцевою настойкою. Має знеболювальні, протинабрякові, протизапальні якості. Розігріваючий ефект мазі покращує кровообіг у тканинах. Застосовується при патологіях суглобів та хребта, травмах, розтягуваннях.

Протипоказання:пошкодження шкіри або її захворювання; надчутливість до складових; вік до 12 років.

Побічні явища:місцеві реакції гіперчутливості, що виявляються роздратуванням, висипом, свербежем, печінням, лущенням.

Фіналгон

Активними складовими мазі є нонівамід, нікобоксил. Препарат має болезаспокійливий, судинорозширювальний, гіперемічним ефектами. Комбіноване дію лікарського засобу покращує кровопостачання тканин, прискорює ферментативні реакції, обмінні процеси. Зниження клінічних проявів спостерігається через кілька хвилин після розподілу мазі на шкірі і стає максимальним через півгодини.

Протипоказання:надчутливість, вік до 12 років, пошкоджена шкіра або її чутливі ділянки (низ живота, шия та інше), дерматологічні захворювання.

Побічні явища:прояви надчутливості, парестезія, печіння в області нанесення, кашель, задишка.

Свічки

Супозиторії часто застосовуються у гінекологічній, урологічній практиці. Мають менший негативний вплив на слизову оболонку шлунка. Призначені для ректального введення.

Денебол

Діюча складова препарату – рофекоксиб. Супозиторії застосовуються ректально, призначаються при гострому больовому синдромі запального походження для лікування первинної дисменореї. Постановка свічок проводиться двічі на добу, курс не повинен перевищувати 6 тижнів.

Протипоказання:онкологічні патології, бронхіальна астма, вік до 12 років, вагітність, лактація, надчутливість.

Побічні явища:болючість у животі, розлад кишечника, галюцинації, сплутаність свідомості, ниркові та печінкові дисфункції, порушення кровообігу (коронарного та мозкового), гіпертензія, набряки ніг, реакції гіперчутливості.

Мелбек

Активний компонент селективного НПЗЗ - мелоксикам. Препарат має болезаспокійливі, жарознижувальні, протизапальні якості. Використовується для симптоматичної терапії різних хвороб скелетно-м'язової системи, у тому числі для усунення значного больового синдрому (при остеоартриті та ревматоїдному артриті). Ефективний для зняття м'язового, зубного болю.

Протипоказання:надчутливість, тяжкі ниркові та печінкові дисфункції, гострі виразки, кровотечі у шлунково-кишковому тракті, астма, вагітність, лактація, вік до 18 років.

Побічні явища:диспепсичні прояви, розлади кишечника, болючість у животі, виразка шлунка, зростання артеріального тиску, порушення зору, головний біль, реакції надчутливості.

Моваліс

Активний компонент супозиторіїв – мелоксикам. НПЗЗ виступає похідним енолової кислоти. Препарат має виражені протизапальні, аналгетичні, протилихоманкові якості. Часто призначається при остеоартриті, ревматоїдному артриті, анкілозуючому спондиліті.

Протипоказання:гіперчутливість, виразки, кровотечі у травному тракті (загострення), ниркова та печінкова недостатності тяжкої форми, виражена серцева дисфункція, вагітність, лактація, вік до 12 років.

Побічні явища:перфорація у шлунково-кишковому тракті, диспепсія, гастрит, коліт, болючість у животі, ниркові та печінкові дисфункції, діарея, цитопенії, бронхоспазм, головний біль, серцебиття, зростання артеріального тиску, реакції надчутливості.

Ревмоксикам

Діюча складова препарату – мелоксикам. Супозиторії мають виражені протизапальні, антипіретичні, болезаспокійливі властивості. Препарат ефективно знижує болючі відчуття, запальний процес при хворобах кістково-м'язової системи. Відсутній вплив на активність хондроцитів та продукцію протеоглікану, що важливо при захворюваннях суглобів.

Протипоказання:гіперчутливість, виразки, кровотечі у травному тракті, тяжкі ниркові, печінкові дисфункції, серцева недостатність запалення у прямій кишці, вагітність, лактація, вік до 15 років.

Побічні явища:диспепсичні прояви, епігастральні болі, виразки, кровотечі у шлунково-кишковому тракті, гіпертензія, набряки, аритмії, дисфункції печінки.

Теноксикам

Діюча речовина ректальних свічок – теноксикам. Препарат має протизапальні, жарознижувальні, болезаспокійливі якості. Усуває больовий синдром у м'язах, хребті, суглобах. Сприяє підвищенню обсягу рухів, звільненню від ранкової скутості та набряків у ділянці суглобів. Нормалізація стану пацієнта спостерігається протягом тижня терапії.

Протипоказання:виразки, кровотечі у травному тракті, надчутливість до складових лікарського засобу, тяжкі ниркові дисфункції, вагітність, лактація.

Побічні явища:диспепсичні прояви, болючість у животі, головний біль, реакції надчутливості, печінкові дисфункції, виразка шлунка, місцеве подразнення, біль при дефекації.

Гель

Застосовується для місцевого на уражене вогнище. Діючі компоненти мінімально всмоктуються у системний кровотік, що забезпечує хорошу переносимість препарату, відсутність негативних наслідків. Може викликати прояви гіперчутливості у сфері нанесення.

Амелотекс

Активна речовина – мелоксикам. Має виражені місцеві знеболювальні та протизапальні якості. Відрізняється відсутністю негативного на хрящову тканину, що забезпечує широке застосування гелю при дегенеративно-дистрофических змінах кісткової системи.

Протипоказання:пошкодження шкіри в області нанесення, захворювання шкіри, вік до 18 років, вагітність, лактація, надчутливість.

Побічні явища:свербіж, печіння, лущення, гіперемія, висипання, фотосенсибілізація.

Денебол

Активні компоненти препарату – рофекоксиб, метилсаліцилат, ментол, лляна олія. Лікарський засіб має місцеву болезаспокійливу, протизапальну дію. Метилсаліцилат посилює кровотік у ураженій ділянці, усуваючи набряк та гематоми. Використовується при скелетно-м'язових патологіях (артрити, артрози, невралгії, остеохондроз та інше), травмах. Гель застосовується 3-4 рази на день зовнішньо легкими рухами, що втирають.

Протипоказання:надчутливість.

Побічні явища:свербіж, печіння, лущення, подразнення шкірних покривів у сфері застосування.

Найз

Активним складовим гелю виступає німесулід, при зовнішньому застосуванні має болезаспокійливий та протизапальний ефекти. Використовується при місцевій терапії патологій хребта, суглобів, болів м'язів, травм, розтягувань. В результаті лікування скорочуються болючість у спокої та русі, скутість (вранці), набряклість суглобів. Абсорбція препарату у системний кровотік мінімальна.

Протипоказання:гіперчутливість, виразки, кровотечі у травному тракті, пошкодження шкіри та дерматологічні захворювання, тяжкі ниркові та печінкові дисфункції, вагітність, лактація, вік до 7 років.

Побічні явища:гіперреакція організму. При тривалій терапії та нанесенні гелю на велику площу тіла можуть спостерігатися системні негативні явища.

Німід

Чинним складником препарату виступає німесулід. При зовнішньому використанні всмоктування активного компонента системний кровотік мінімально, що забезпечує хорошу переносимість засобу, його малу токсичність. Застосовується для зняття больової, запальної симптоматики при патологіях хребта та суглобів, травмах, запаленнях м'яких тканин та інше.

Протипоказання:надчутливість, пошкодження шкірного покриву, дерматологічні захворювання у сфері застосування засобу, вік до 12 років, 3 триместри вагітності.

Побічні явища:місцеві та загальні реакції гіперчутливості.

Німулід

Чинним складником препарату виступає німесулід. Лікарський засіб застосовується місцево, має знеболювальні, протизапальні властивості. Гель розподіляється тонким шаром по болючій ділянці. Не слід використовувати більше 4 разів на день, уникати потрапляння в очі. Терапія зазвичай тривала. При зовнішньому застосуванні абсорбція активного компонента системний кровотік мінімальна, що забезпечує відсутність виражених побічних явищ.

Протипоказання:надчутливість, пошкоджена шкіра у сфері застосування засобу.

Побічні явища:свербіж, печіння, лущення, подразнення шкірних покривів у місці застосування препарату.

Уколи

Парентеральна форма введення часто використовується для усунення гострих болючих відчуттів. Зазвичай застосовується у перші дні терапії, після чого здійснюється перехід інші лікарські форми.

Денебол

Препарат представлений в ампулах із розчином для внутрішньом'язового введення. Діючий компонент – рофекоксиб. Заборонено вводити лікарський засіб внутрішньовенним шляхом. Застосовується для швидкого знеболювального ефекту при різних захворюваннях та станах (артритах, травмах, мігренях, невралгіях, альгодисменореї). Має протинабрякові, протизапальні, жарознижувальні властивості.

Протипоказання:онкологія, вагітність, лактація, вік до 12 років, надчутливість, стан після інфаркту та інсульту, атеросклероз прогресуючий, злоякісна гіпертензія.

Побічні явища:диспепсичні прояви, абдомінальні болі, сплутаність свідомості, галюцинації, ниркові, печінкові дисфункції, гіпертензія, порушення кровообігу (мозкового та коронарного), застійна серцева недостатність, реакції гіперчутливості.

Ксефокам

Ліки представлені у формі порошку для виготовлення розчину. Введення проводиться внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Парентеральне застосування рекомендовано при гострому больовому синдромі (після хірургічного втручання, при ішіалгії). Препарат відрізняється швидким аналгетичним ефектом (через чверть години).

Протипоказання:гіперчутливість, порушення гемостазу, виразки, кровотечі у шлунково-кишковому тракті, виражені печінкові та ниркові дисфункції, астма, серцева недостатність, геморагічний інсульт, вагітність, лактація, вік до 18 років.

Побічні явища:головний біль, асептичний менінгіт, порушення слуху, зору, ниркові, печінкові дисфункції, диспепсичні прояви, виразки, кровотечі у шлунково-кишковому тракті, явища надчутливості.

Мелоксикам

Препарат призначений для внутрішньом'язового введення. Відрізняється швидкістю терапевтичного ефекту, має протизапальну, жарознижувальну, аналгетичну дію. Ін'єкції виробляються виключно у м'яз, внутрішньовенне використання заборонено. Парентеральне введення показано у перші дні терапії, далі здійснюється перехід на таблетовані форми.

Протипоказання:гіперчутливість, виражена серцева дисфункція, виразки у шлунково-кишковому тракті, внутрішні кровотечі, тяжкі ниркові та печінкові дисфункції, вагітність, лактація, вік до 12 років.

Побічні явища:диспепсія, епігастральні болі, кишкові розлади, виразка, кровотеча із шлунково-кишкового тракту, печінкові та ниркові дисфункції, головний біль, набряки, бронхоспазм, реакції надчутливості.

Моваліс

Препарат призначений для внутрішньом'язового введення. Чинний компонент – мелоксикам. Вважається популярним, часто призначається і ефективним препаратом при терапії патологій скелетно-м'язової системи через виражені лікувальні властивості та малу токсичність. Активно інгібує ферменти ЦОГ-2 (і трохи ЦОГ-1), знижуючи біосинтез простагландинів. Має хондронейтральність, часто застосовується при суглобових патологіях.

Протипоказання:надчутливість, виражені ниркові, печінкові дисфункції, виразки, кровотечі у шлунково-кишковому тракті, вагітність, лактація, вік до 15 років.

Побічні явища:диспепсичні прояви, болючість у животі, кишкові розлади, виразки, кровотечі у шлунково-кишковому тракті, ниркові, печінкові дисфункції, анемія, головний біль, набряки, ріст артеріального тиску, алергічні реакції.

Ревмоксикам

Препарат представлений в ін'єкційній формі, компонент, що діє, - мелоксикам. Показаний для застосування при дегенеративних патологіях кісткової системи (у тому числі при артрозі, ревматоїдному артриті, спондилоартриті). Введення препарату проводиться виключно внутрішньом'язовим шляхом. Дозу та тривалість терапії визначає лікар, виходячи з виду патології та стану пацієнта.

Протипоказання:гіперчутливість, виразки, кровотечі у шлунково-кишковому тракті, тяжкі ниркові, печінкові дисфункції, серцева недостатність, запалення у прямій кишці, вагітність, лактація, вік до 15 років.

Побічні явища:диспепсичні прояви, болючість у животі, виразки, кровотечі у шлунково-кишковому тракті, гіпертензія, набряки, аритмії, дисфункції печінки.

Краплі

В офтальмологічній практиці поширене застосування лікарських засобів НПЗЗ для місцевого застосування. У переважній більшості випадків активними складовими препаратів є диклофенак або індометацин, як альтернатива глюкокортикостероїдам.

Броксінак

Діючий компонент – бромфенак. Краплі для очей застосовуються в терапії запалення та больового синдрому після хірургічного втручання при екстракції катаракти. Лікувальний ефект (анальгезуючий та протизапальний) зберігається протягом доби.

Протипоказання:надчутливість, вік до 18 років, вагітність, лактація, схильність до кровотеч.

Побічні явища:дискомфорт, біль, свербіж в ділянці очей, їх гіперемія, запалення райдужної оболонки, ерозія, перфорація рогівки, її стоншення, головний біль, крововилив у сітківку, зниження зору, набряк, реакції гіперчутливості.

Диклофенак

Активна складова крапель – диклофенак натрію. Препарат має виражений місцевий знеболюючий та протизапальний ефект. Застосовується для пригнічення міозу, профілактики та терапії кістозного набряку жовтої плями при оперативному втручанні з приводу катаракти, при лікуванні запалень неінфекційної етіології.

Протипоказання:надчутливість, вагітність, дитячий та літній вік, схильність до кровотеч, порушення гемостазу.

Побічні явища:печіння, свербіж, гіперемія області очей, розпливчастість зору після застосування, нудота, блювання, реакції гіперчутливості.

ДИКЛО-Ф

Активна складова – диклофенак. Застосування препарату скорочує запальні явища у вічі (після інфікування, травмування, хірургічного втручання), знижує міоз при операціях, продукцію простагландинів у рідині передньої камери очей. Абсорбція лікарського засобу системний кровотік незначна і не має клінічного значення.

Протипоказання:порушення гемостазу, загострення виразкових уражень у травному тракті, надчутливість.

Побічні явища: печіння, розпливчастість зору після застосування, помутніння рогівки, свербіж, гіперемія очей, реакції гіперчутливості.

Індоколер

Діюча складова – індометацин. Препарат має виражені місцеві протизапальні та болезаспокійливі властивості. Системна абсорбція лікарського засобу мінімальна, що забезпечує хорошу переносимість. Застосовується для терапії запалень після операцій на очах, кон'юнктивітів неінфекційного походження, придушення міозу під час операції через катаракту.

Протипоказання:надчутливість, порушення гемостазу.

Побічні явища:печіння, розпливчастість зору при застосуванні крапель, реакції гіперчутливості.

Неванак

Активна складова крапель – непафенак. При місцевому використанні діючий компонент надходить у рогівку, де перетворюється на амфенак, що пригнічує активність циклооксигенази. Застосовується для терапії та профілактики болю, запальних явищ, формування макулярного набряку (у осіб із цукровим діабетом) після операції через катаракту.

Протипоказання:Гіперчутливість, вік до 18 років, вагітність, лактація.

Побічні явища:точковий кератит, почуття стороннього предмета в оці, формування кір на краях повік, синусит, сльозотеча, гіперемія, реакції гіперчутливості.

Показання

Показаннями до застосування препаратів НПЗЗ є:

• Захворювання суглобів. Однак у більшості випадків вони мають лише симптоматичний ефект, не впливаючи на перебіг патології. Застосовуються НПЗЗ при артриті (ревматоїдному, подагричному, псоріатичному), ревматизмі, анкілозуючому спондиліті, синдромі Рейтера. Використання НПЗЗ при артрозі значно полегшує клінічні прояви захворювання.
• Остеохондроз, радикуліт, ішіас, травми, остеоартроз, міозит. Курсове використання НПЗЗ при грижі сприяє усуненню больового синдрому.
• Запальні процеси в м'яких тканинах, бурсити, синовіти.
• Ниркова та печінкова кольки. Препарати застосовуються з метою знеболювання.
• Лихоманка. Жарознижувальна дія ліків використовується при температурі вище 38 градусів. З цією метою часто застосовують НПЗЗ для дітей, переважно у формі свічок або сиропу.
• Болі різної етіології(Головна, зубна, післяопераційна).
• У комплексній терапії ішемічної хвороби серця, атеросклерозу, серцевої недостатності, з метою профілактики артеріальних тромбозів
• Дисменорея та інші гінекологічні патології. Застосовуються для усунення болю і зниження крововтрати.

Механізм дії

Симптоматика більшості захворювань гострої та хронічної течії включає запалення, больовий синдром, підвищення температури. Безпосередню участь у формуванні даних явищ в організмі беруть біоактивні речовини – простагландини. Їхня продукція залежить від ферментів циклооксигенази, представлених у двох ізоформах ЦОГ-1 і ЦОГ-2, на які спрямовано інгібуючу дію нестероїдних протизапальних препаратів.

• Протизапальний ефектдосягається шляхом зниження продукції медіаторів запалення, зниженням проникності судинних стінок;
• Блокування запаленнязменшує подразнення нервових рецепторів, що сприяє усуненню болю;
• Вплив на терморегуляцію організмуспричиняє зниження температури при лихоманці.

Відмінність ліків нового покоління від класичних НПЗЗ полягає у вибірковості дії. Класичні препарати зазвичай пригнічують не лише безпосередній медіатор запалення ЦОГ-2, а й ЦОГ-1, який постійно присутній в організмі, захисна дія на слизову шлунка, життєздатність тромбоцитів. В результаті виникає безліч побічних негативних впливів, особливо на травний тракт. Сучасні безпечні НПЗЗ, інгібуючи лише ЦОГ-2, значно скорочують ризик виникнення побічних явищ.

НПЗЗ навіть при тривалому використанні не викликають звикання та залежності.

Дозування

Вибір препарату здійснює лікар, виходячи з виду захворювання та необхідного лікувального ефекту. У цьому враховуються анамнез пацієнта, наявність протипоказань до прийому, переносимість лікарського засобу. Дозування також встановлюється лікарем, рекомендується розпочинати з мінімально ефективної дози. При добрій переносимості норму через 2-3 доби збільшують.

Терапевтичні дозування препаратів відрізняються, при цьому відзначається тенденція до зростання добової та разової дози лікарських засобів (Ібупрофен, Напроксен), які мають мінімальну кількість побічних явищ. Обмеження на максимальний прийом на добу Аспірину, Індометацину, Фенілбутазону, Піроксикаму зберігаються. Кратність прийому препаратів цієї групи також відрізняється і становить від 1 до 3-4 разів на добу.

При деяких патологіях результативність застосування цих ліків спостерігається виключно при високих дозах препаратів, при цьому поєднання кількох НПЗП недоцільне (крім Парацетамолу, який комбінують з іншими препаратами для посилення ефекту).

Способи прийому

При використанні препаратів НПЗЗ слід враховувати їх особливості та дотримуватися певних правил застосування:

• Засоби для зовнішнього нанесення (гелі, мазі), які вважаються найбезпечнішими НПЗЗ, розподіляються на болючій ділянці. Потрібно почекати вбирання і тільки потім одягати одяг. Водні процедури можна приймати через кілька годин.
• При прийомі НПЗЗ необхідно суворо дотримуватися встановленої лікарем дози, не перевищуючи добову. При збереженні симптомів рекомендується звернутися до лікаря для зміни препарату більш сильнодіючим.
• Лікарські форми для перорального прийому бажано приймати після вживання їжі, мінімізуючи шкідливу дію на слизову оболонку травного тракту. Для швидшого ефекту можливе застосування за півгодини до їди або через 2 години після. Захисна оболонка із капсул не знімається, запивати засіб потрібно достатнім об'ємом води.
• При використанні свічок відзначається швидший терапевтичний ефект, ніж при таблетованій формі. Такий спосіб прийому застосовується у дітей. Для цього дитина укладається на лівий бік і супозиторій вводиться ректально, сідниці стискаються. Протягом 10 хвилин слідкуйте, щоб препарат не вийшов назовні.
• Проведення ін'єкцій потребує стерильності та певних медичних навичок.
• При застосуванні ліків необхідно проконсультуватися з лікарем, оскільки дія НПЗЗ спрямована більшою мірою на усунення симптоматики, ніж лікування. У деяких випадках знеболюючий ефект може маскувати симптоми небезпечних захворювань (гінекологічних, травного тракту та інше).
• Необхідно враховувати можливу взаємодію препаратів з іншими ліками, що приймаються. Спільний прийом НПЗЗ з антибіотиками (аміноглікозиди), дигоксином підвищує токсичність останніх. Під час терапії може спостерігатися ослаблення лікувального ефекту антигіпертензивних препаратів. НПЗЗ можуть підвищувати дію непрямих антикоагулянтів та гіпоглікемічних ліків.
• Спільний прийом НПЗЗ та алкоголю значно збільшує ймовірність розвитку негативних явищ в організмі.

Протипоказання

При призначенні та прийомі препаратів НПЗЗ необхідно враховувати можливі протипоказання до їх застосування:

• виражена ступінь алергії на НПЗЗ в анамнезі (бронхоспазм, висип);
• виразки, кровотечі у травному тракті;
• період вагітності та лактації;
• тяжкі захворювання серця;
• патології печінки та нирок тяжкого перебігу;
• порушення гемостазу;
• літній вік (при тривалій терапії);
• алкоголізм;
• дитячий вік (для деяких лікарських форм та препаратів);

З обережністю НПЗЗ призначається пацієнтам із бронхіальною астмою.

Побічні дії

НПЗЗ нового покоління зводять до мінімуму ризик виникнення негативних явищ, не впливаючи на слизові тканини травного тракту і гіалінові хрящі. Однак деякі побічні дії від прийому НПЗЗ, особливо при тривалій терапії, все ж таки присутні:

• реакції гіперчутливості;
• дисфункції травлення: розлади випорожнень, диспепсія, гастропатія;
• затримка рідини у тканинах, набряки;
• наявність білка в сечі;
• кровотечі, переважно у шлунково-кишковому тракті;
• збільшення активності печінкових показників;
• апластична анемія, агранулоцитоз;
• головний біль, слабкість, запаморочення, зростання кров'яного тиску;
• сухий кашель, бронхоспазм.

Нестероїдні протизапальні засоби- Велика група препаратів у медицині, призначають для усунення больового синдрому, зниження температури при різних захворюваннях. Ліки мають не тільки виражену терапевтичну дію, але й певні протипоказання, побічні ефекти.

Нестероїдні протизапальні засоби мають низку протипоказань

Класифікація НПЗЗ

У фармакології використовують різні ознаки розподілу нестероїдних протизапальних медикаментів.

За хімічною структурою

За хімічною структурою та активністю ліки ділять на кислотні та некислотні засоби.

Групи кислотних препаратів:

• оксиками – Мелоксикам, Піроксикам;
• препарати, основу яких становить індолілоцтова кислота – Індометацин, Суліндак;
• ліки, що містять пропіонову кислоту – Кетопрофен, Ібупрофен;
• саліцилат – Аспірин;
• препарати, основу яких становить фенілоцтова кислота – Диклофенак, Ацеклофенак;
• похідні піразолону – Анальгін, Фенілбутазон.

Аспірин відноситься до групи саліцилатів.

До некислотних засобів відносять алканони (Набуметон), сульфонаміди (Німесулід), коксиби (Целекоксиб, Рофекоксиб).

Усі нестероїдні препарати мають схожий механізм дії, надають неспецифічний вплив на ферменти запалення, тому добре усувають біль різного походження, добре справляються із жаром при застуді та грипі. Але у кожного препарату та чи інша дія виражена дещо сильніше, ніж у інших ліків цієї групи.

За принципом спільної дії

За механізмом дії НПЗП класифікують на селективні та неселективні медикаменти.

НПЗП неселективної дії

В організмі виробляється два види ферментів циклооксигенази. ЦОГ-1 з'являються тільки як відповідь на запальний процес, ЦОГ-2 захищає стінки шлунка від впливу негативних факторів.

Неселективні НПЗЗ пригнічують синтез ЦОГ-1 і ЦОГ-2, тому мають великий перелік побічних реакцій, до цієї групи входить більшість нестероїдних препаратів.

Показання – висока температура, мігрень, гінекологічні та стоматологічні хвороби, жовчні кольки, хронічний простатит. Але найчастіше нестероїдні протизапальні засоби призначають для усунення прояву проблем із суглобами, м'язами – артрити, артрози, міозит, забиття, розтягування, переломи. Основні протипоказання - виразкова хвороба, погана згортання крові, ниркові та печінкові патології, астма.

Список популярних неселективних нестероїдних протизапальних засобів

Фармацевтичні компанії постійно намагаються знизити негативний вплив нестероїдних протизапальних засобів на шлунково-кишковий тракт, тому сучасні неселективні препарати відрізняються безпекою, мають тривалий період дії, що дозволяє приймати ліки раз на добу.

Список неселективних НПЗЗ нового покоління:

1. Моваліс – ефективний засіб, у продажу є розчини для уколів, пігулки, мазі, ліки мають потужну жарознижувальну дію, швидко усуває больовий синдром та ознаки запалення.
2. Ксефокам - один з кращих засобів для усунення гострого нападу болю, за дією ліки схоже з морфіном, але відноситься до ненаркотичних медикаментів. Випускають у таблетках та в порошку.
3. Німесулід – таблетки та гель з вираженою протизапальною дією, добре допомагають від болю у спині та суглобах, ліки усуває гіперемію, набряклість, ознаки запального процесу, покращує рухливість.
4. Аертал - за терапевтичною дією ліки схоже з Диклофенаком, але має більшу селективність, випускають у таблетках, порошку для суспензій, у вигляді крему.

Моваліс - ефективний нестероїдний засіб

НПЗП селективної дії

Більшість сучасних НПЗЗ є селективними інгібіторами, блокують тільки фермент запалення, як показує практика, вони мають більш щадну дію для ШКТ, тому ризик розвитку виразок та кровотеч знижується, але збільшується ймовірність утворення тромбів. Нестача – висока вартість.

Селективні препарати ефективності перевищують неселективні засоби, терапевтична дія спостерігається протягом 20-30 хвилин після прийому ліків, їх успішно практикують при хворобах суглобів важкої форми - інфекційний неспецифічний поліартрит, ревматоїдний спондиліт і артрит, подагра, остеоартроз.

Список кращих НПЗЗ:

1. Целебрекс – капсули для усунення жару, болю та зняття запального процесу, значно знижують ризик розвитку раку товстої кишки. Ліки добре допомагають при артритах, остеохондрозі.
2. Фірококсиб – високоселективний засіб у вигляді пігулок.
3. Рофекоксиб - препарат швидко справляється з болем, набряклістю при бурситі, тендиніті, розтягуванні, усуває жар, головний і зубний біль різного ступеня інтенсивності. Випускають у вигляді пігулок, свічок, розчину для уколів, гелю.

Целебрекс – препарат селективної дії

Але навіть препарати, що не впливають на шлунок, не можна приймати за наявності внутрішніх кровотеч, перфорації слизової шлунково-кишкового тракту, яка виникла на тлі прийому НПЗЗ. Протипоказані сильнодіючі медикаменти та при тяжких формах дисфункції нирок, печінки, серця, порушеннях гемокоагуляції, аспіринової астми.

НПЗЗ відносяться до антиагрегантів, їх призначають при хворобах серця та судин – ішемія, стенокардія, профілактика інсульту, інфаркту, гіпертонії.

Нестероїдні протизапальні засоби при вагітності

Нестероїдні протизапальні засоби мають тератогенні властивості, можуть спровокувати викидня, стати причиною розвитку важких патологій у новонародженого, тому ці лікарські засоби при вагітності приймати небезпечно.

НПЗЗ проникають у грудне молоко в малій кількості, але немає достовірних даних про те, наскільки такі дози є безпечними для дітей, тому лікарі рекомендують утриматися від прийому цих препаратів під час лактації, або пити ліки з коротким періодом напіввиведення зрізу після годування.

Які анальгетики можна приймати жінкам, що годують і вагітним? Парацетамол, ліки на основі ібупрофену можна пити у І, ІІ триместрі.

НПЗЗ здатні запобігати або уповільнювати настання овуляції, що негативно впливають на репродуктивні функції людини, але наскільки великий цей ризик, клінічно поки не виявлено.

НВПЗ для дітей

Через велику кількість негативних реакцій, руйнівного впливу на слизову оболонку шлунка, здатності розріджувати кров більшість НПЗП заборонені для лікування дітей.

Безпечними для дітей вважаються лікарські засоби на основі німесуліду, ібупрофену та парацетамолу, у вигляді свічок та суспензій. Основні показання – жар, застуда, біль голови, прорізування зубів.

Перелік безпечних нестероїдних протизапальних засобів для дітей:

1. Ібупрофен, Нурофен, Ібуклін, Ібуфен – препарати допомагають знизити температуру, відносяться до ефективних знеболюючих ліків, побічні реакції з'являються рідко, у педіатрії використовують для дітей віком від 3 місяців.
2. Парацетамол, Панадол, Ефералган – можна давати дітям старше 2 місяців, але ці ліки не рекомендують давати дитині за наявності патологій печінки.
3. Німесулід, Найз, Німесил – представники останнього покоління НПЗП, мають тривалий знеболюючий ефект, застосовують для лікування дітей віком від 12 років.

Німесулід можна давати дітям віком від 12 років.

Найбільш небезпечними для дітей є похідні ацетилсаліцилової кислоти – Аспірин, Цитрамон, їх не можна приймати пацієнтам віком до 16 років. Ці ліки можуть спровокувати розвиток синдрому Рея, хвороба супроводжується енцефалопатією та пригніченням функцій печінки.

Як захистити шлунок при прийомі нестероїдних препаратів?

НПЗЗ негативно впливають на цілісність слизової оболонки шлунка, що часто стає причиною розвитку виразок, ерозій, гастриту, внутрішніх кровотеч. Щоб уникнути таких небезпечних ускладнень, необхідно дотримуватися певних правил.

Як знизити негативний вплив НПЗП:

1. Категорично заборонено вживати спиртні напої під час прийому нестероїдних препаратів, інакше ризик виникнення ерозій та виразок значно збільшується.
2. Таблетки не можна вживати на голодний шлунок, пити ліки потрібно під час їди, запивати достатньою кількістю очищеної води або молоком.
3. Обов'язково потрібно вивчати в інструкції взаємодію інших медикаментів із НПЗП.
4. Під час лікування потрібно не тільки суворо дотримуватись дозування, але й дотримуватися режиму, намагатися приймати ліки в один і той же час.
5. Щоб захистити шлунок від негативного впливу НПЗЗ, необхідно паралельно з ними приймати інгібітори протонної помпи – Омепразол, Пантопразол.

Омепразол допомагає впоратися з негативним впливом НПЗЗ

Якщо потрібно приймати нестероїдні протизапальні препарати тривалий час, необхідно зробити гастроскопію, здати аналізи на наявність бактерій гелікобактер пілорі – це допоможе уникнути розвитку важких проблем зі шлунком.

НПЗП - найбільш популярна група медикаментів у всьому світі, але приймати їх потрібно розумно, чітко дотримуватися інструкцій. При недотриманні дозувань можуть виникнути внутрішні кровотечі, виразки, з особливою обережністю ліки призначають вагітним жінкам, що годують, дітям, особам похилого віку.

За останні 30 років кількість НВПС значно зросла і в даний час ця група налічує велику кількість лікарських засобів, що відрізняються за хімічною структурою, особливостями дії та застосування (табл. 1).

Таблиця 1

КЛАСИФІКАЦІЯ НПЗП

(за хімічною структурою та активністю)

I група - НПЗЗ із вираженою протизапальною активністю

(Насонов Є.Л.; 2003)

Некислотні похідні

ІІ група – НПЗЗ зі слабкою протизапальною активністю

КЛАСИФІКАЦІЯ НПЗП

(за тривалістю дії)

1. Короткі дії (Т1/2 = 2-8 годин):

Ібупрофен; кетопрофен; індометацин; фенопрофен;

Вольтарен; фенамати;

Толметін;

2. Середню тривалість дії (Т1/2 =10-20 годин):

Напроксен;

Суліндак;

Дифлюнізал;

3. Тривалого впливу (Т1/2 = 24 і більше годин):

Оксиками;

Фенілбутазон.

Фармакодинаміка НПЗП

З клінічної точки зору для всіх НПЗЗ характерно ряд загальних рис:

1. Неспецифічність протизапального ефекту, тобто. гальмує вплив на будь-який запальний процес незалежно від його етіологічних та нозологічних особливостей.

2. Поєднання протизапальної, болезаспокійливої ​​та жарознижувальної дій.

3. Відносно хороша переносимість (що пов'язано, мабуть, із швидким виведенням із організму).

4. Гальмівний вплив на агрегацію тромбоцитів.

5. Зв'язування з альбумінами сироватки, причому між різними лікарськими засобами існує конкуренція за місця зв'язування. Це має важливе значення, оскільки з одного боку, незв'язані ліки швидко виводяться з організму і не надають додаткової дії, а з іншого боку, звільнені із зв'язку з альбуміном лікарські засоби можуть створити незвичайно високу концентрацію і викликати побічні ефекти.

Основні вузлові механізми універсальні більшість препаратів, хоча різна їх хімічна структура передбачає переважне вплив якісь певні процеси. З іншого боку, більшість механізмів, перелічених нижче, є багатокомпонентними, тобто. у межах кожного їх однотипне вплив різних груп ліків може реалізуватися неоднаковими шляхами.

У дії НПЗЗ виділяють такі вузлові ланки:

1. Попередження пошкодження клітинних структур, зменшення проникності капілярів, що найбільш чітко обмежує ексудативні прояви запального процесу (гальмування перекисного окиснення ліпідів, стабілізація лізосомальних мембран, що перешкоджає виходу в цитоплазму і в позаклітинний простір лізосом.

2. Зниження інтенсивності біологічного окислення, фосфорилювання та гліколізу. Це призводить до гальмування вироблення макроергів, необхідних для біосинтезу речовин, транспорту рідини та іонів металів через клітинну мембрану, та для багатьох інших процесів, що відіграють важливу роль у патогенезі запалення (зниження енергозабезпечення запальної реакції). З іншого боку, впливом геть тканинне дихання і гліколіз змінює пластичний обмін, т.к. проміжні продукти окислення та гліколітичних перетворень субстратів служать будівельним матеріалом для різних синтетичних реакцій (наприклад, біосинтез кінінів, мукополісахаридів, імуноглобулінів).

3. Гальмування синтезу або інактивація медіаторів запалення (гістамін, серотонін, брадикінін, лімфокіни, простагландини, фактори комплементу та інші, неспецифічні ендогенні фактори, що ушкоджують).

4. Модифікація субстрату запалення, тобто. деяка зміна молекулярної конфігурації тканинних компонентів, що перешкоджає вступу їх у реакцію з факторами, що пошкоджують.

5. Цитостатична дія, що призводить до гальмування проліферативної фази запалення та зменшення післязапальної фази склеротичного процесу.

6. Гальмування продукції ревматоїдного фактора у хворих на ревматоїдний артрит.

7. Порушення проведення больових імпульсів у спинному мозку (метамізол).

8. Гальмівний вплив на гемокоагуляцію (передусім на пригнічення агрегації тромбоцитів) виявляється додатковим, вторинним фактором протизапального ефекту: зменшення інтенсивності згортання в капілярах запалених областей перешкоджає порушенню мікроциркуляції.

МЕХАНІЗМИ ДІЇ НПЗП

Безсумнівно, найбільш важливим механізмом дії НПЗЗ є здатність інгібувати ЦОГ - фермент, що каталізує перетворення вільних поліненасичених жирних кислот (наприклад, арахідонової) на простагландини (ПГ), а також інші ейкозаноїди - тромбоксани (ТрА2) і простациклін (ПГ-I). 1). Доведено, що простагландини мають різнобічну біологічну активність:

МЕТАБОЛІЗМ АРАХІДОНОВОЇ КИСЛОТИ

Рис.1.Метаболізм арахідонової кислоти.

а) є медіаторами запальної реакції: вони накопичуються в осередку запалення та викликають локальне розширення судин, набряк, ексудацію, міграцію лейкоцитів та інші ефекти (в основному ПГ-Е2 та ПГ-I2);

б) сенсибілізують рецепторидо медіаторів болю (гістаміну, брадикініну) та механічних впливів, знижуючи поріг чутливості;

в) підвищують чутливість гіпоталамічних центрів терморегуляціїдо дії ендогенних пірогенів (інтерлейкіну-1 та ін), що утворюються в організмі під впливом мікробів, вірусів, токсинів (головним чином ПГ-Е2);

г) відіграють важливу фізіологічну роль у захисті слизової оболонки шлунково-кишкового тракту(збільшення секреції слизу та луги; збереження цілісності ендотеліальних клітин усередині мікросудин слизової оболонки, що сприяє підтримці кровотоку в слизовій оболонці; збереження цілісності гранулоцитів і, таким чином, збереження структурної цілісності слизової оболонки);

д) впливають на функцію нирок:викликають вазодилатацію, підтримують нирковий кровотік та швидкість клубочкової фільтрації, підвищують вивільнення реніну, виділення натрію та води, беруть участь у гомеостазі калію.

Існує, як мінімум, два ізоферменти циклооксигенази, які пригнічуються НПЗЗ (рис. 2). Перший ізофермент – ЦОГ-1 – контролює вироблення ПГ, що регулюють цілісність слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, функцію тромбоцитів та нирковий кровотік, а другий ізофермент – ЦОГ-2 – бере участь у синтезі ПГ при запаленні. Причому ЦОГ-2 у нормальних умовах відсутня, а утворюється під дією деяких тканинних факторів, що ініціюють запальну реакцію (цитокіни та інші). У зв'язку з цим передбачається, що протизапальна дія НПЗЗ обумовлена ​​інгібуванням ЦОГ-2, які небажані реакції - інгібуванням ЦОГ-1.

Останнім часом проведено додаткові дослідження ЦОГ-2 та встановлено, що прозапальна активність може бути властива ЦОГ-2, а протизапальні властивості – третьому ізомеру ЦОГ-ЦОГ-3. Подібно до інших ферментів ЦОГ, ЦОГ-3 теж бере участь у синтезі простагландинів і відіграє роль у розвитку болю та лихоманки. Однак, на відміну від ЦОГ-1 та ЦОГ-2, ЦОГ-3 не бере участі у розвитку запалення. Активність ЦОГ-3 інгібується парацетамолом, який чинить слабкий вплив на ЦОГ-1 та ЦОГ-2. Однак слід зауважити, що ЦОГ-3 виявлено в тканинах експериментальних тварин та існування даної ізоформи ЦОГ в організмі людини вимагає доказу, як і вимагає подальшого вивчення та доказу, пов'язаного з пригніченням ЦОГ-3 механізму дії парацетамолу.

Співвідношення активності НПЗЗ у плані блокування ЦОГ-1/ЦОГ-2 дозволяє судити про їхню потенційну токсичність. Чим менша ця величина, тим більше селективно лікарський засіб щодо ЦОГ-2 і тим менш токсично. Наприклад, для мелоксикаму вона становить 0,33, диклофенаку – 2,2, теноксикаму – 15, піроксикаму – 33, індометацину – 107.

Дані свідчать, що НПЗЗ не тільки пригнічують циклооксигеназний метаболізм, але й активно впливають на синтез ПГ, пов'язаний з мобілізацією Са++ у гладких м'язах. Так, бутадіон, інгібує перетворення циклічних ендоперекисів на простагландини Е2 і F2 λ , а фенамати крім цього можуть блокувати рецепцію цих речовин у тканинах.

Важливу роль у протизапальній дії НПЗЗ грає їх вплив на метаболізм та біоефекти кінінів. У терапевтичних дозах індометацин, ортофен, напроксен, ібупрофен, ацетилсаліцилова кислота (АСК) на 70-80% знижують утворення брадикініну. В основі даного ефекту лежить здатність НПЗС надавати неспецифічне пригнічення взаємодії калікреїну з високомолекулярним кініногеном. НПЗЗ викликають хімічну модифікацію компонентів реакції кініногенезу, внаслідок чого через стеричні перешкоди порушується комплементарна взаємодія білкових молекул і не відбувається ефективного гідролізу високомолекулярного кініногену калікреїном. Зниження утворення брадикініну призводить до гальмування активації λ-фосфорилази, що веде до зменшення синтезу арахідонової кислоти та, як наслідок, прояву ефектів продуктів її метаболізму.

Важливою є здатність НПЗЗ блокувати взаємодію брадикініну з тканинними рецепторами, що призводить до відновлення порушеної мікроциркуляції, зменшення перерозтягування капілярів, зниження виходу рідкої частини плазми, її білків, прозапальних факторів та формених елементів, що опосередковано впливає на розвиток інших фаз запального процесу. Оскільки калікреїн-кінінова система відіграє найбільш важливу роль у розвитку гострих запальних реакцій, то і найбільша ефективність НПЗЗ відзначається в ранніх стадіях запалення, за наявності вираженого ексудативного компонента.

Певне значення у механізмі протизапальної дії НПЗЗ мають інгібування звільнення гістаміну та серотоніну, блокада тканинних реакцій на ці біогенні аміни, які відіграють істотну роль у запальному процесі. Внутрішньомолекулярна відстань між реакційними центрами в молекулі антифлогістиків (з'єднань типу бутадіону) наближається до таких у молекулі медіаторів запалення (гістаміну, серотоніну). Це дає підстави припустити можливість конкурентної взаємодії згаданих НПЗЗ з рецепторами або ферментними системами, що беруть участь у процесах синтезу, вивільнення та перетворення зазначених речовин.

Як уже зазначалося вище, НПЗЗ мають мембраностабілізуючу дію. Зв'язуючись із G-білком у клітинній мембрані, антифлогістики впливають на передачу через неї мембранних сигналів, пригнічують транспорт аніонів, впливають на біологічні процеси, залежні від загальної рухливості мембранних ліпідів. Свою мембраностабілізуючу дію вони реалізують шляхом підвищення мікров'язкості мембран. Проникаючи через цитоплазматичну мембрану всередину клітини, НПЗЗ впливають також на функціональний стан мембран клітинних структур, зокрема лізосом і перешкоджають прозапальному ефекту гідролаз. Отримано дані про кількісні та якісні особливості спорідненості окремих препаратів до білкових та ліпідних компонентів біологічних мембран, що може пояснити їхній мембранний ефект.

Одним із механізмів пошкодження клітинних мембран є вільнорадикальне окиснення. Вільні радикали, що утворюються при перекисному окисленні ліпідів (ПОЛ), відіграють важливу роль у розвитку запалення. Тому пригнічення НПЗЗ перекисного окислення в мембранах можна розглядати як прояв їхньої протизапальної дії. Одним із основних джерел генерації вільних радикалів є реакції метаболізму арахідонової кислоти. Окремі метаболіти її каскаду викликають накопичення в осередку запалення поліморфноядерних нейтрофілів та макрофагів, активація яких також супроводжується утворенням вільних радикалів. НПЗЗ, функціонуючи як пастки цих сполук, відкривають можливість нового підходу до профілактики та терапії ушкоджень тканин, що викликаються вільними радикалами.

Останніми роками значного розвитку набули дослідження впливу НПЗЗ на клітинні механізми запальної реакції. НПЗЗ зменшують міграцію клітин у вогнище запалення та знижують їхню флогогенну активність, причому вплив на поліморфноядерні нейтрофіли корелює з пригніченням ліпооксигеназного шляху окислення арахідонової кислоти. Цей альтернативний шлях перетворення арахідонової кислоти веде до утворення лейкотрієнів (ЛТ), які відповідають усім критеріям медіаторів запалення. Беноксапрофен має здатність впливати на 5-ліпооксигеназу та блокувати синтез ЛТ.

Менш вивчено вплив НПЗЗ на клітинні елементи пізньої стадії запалення – мононуклеарні клітини. Деякі НПЗЗ зменшують міграцію моноцитів, що продукують вільні радикали і викликають деструкцію тканини. Хоча важлива роль клітинних елементів у розвитку запальної реакції та лікувальному ефекті протизапальних засобів безсумнівна, механізм дії НПЗЗ на міграцію та функцію цих клітин чекає на з'ясування.

Існує припущення про звільнення НПЗЗ природних протизапальних речовин із комплексу з білками плазми, яке виходить із здатності цих лікарських засобів витісняти лізин із зв'язку з альбуміном.

ОСНОВНІ ЕФЕКТИ НПЗП

Протизапальний ефект

Виразність протизапальних властивостей НПЗЗ корелює зі ступенем інгібування ЦОГ. Відзначено такий порядок активності: меклофенамова кислота, супрофен, індометацин, диклофенак, мефенамова кислота, флуфенамова кислота, напроксен, фенілбутазон, ацетилсаліцилова кислота, ібупрофен.

НПЗЗ пригнічують переважно фазу ексудації. Найбільш потужні лікарські засоби (індометацин, диклофенак, фенілбутазон) діють також на фазу проліферації (зменшуючи синтез колагену та пов'язане з цим склерозування тканин), але слабше, ніж на ексудативну фазу. На фазу альтерації НПЗП практично не впливають. За протизапальною активністю НПЗЗ поступаються глюкокортикоїдам, які, інгібуючи фермент фосфоліпазу А2, гальмують метаболізм фосфоліпідів і порушують утворення як простагландинів, так і лейкотрієнів, які також є найважливішими медіаторами запалення.

Розподіл НПЗЗ за ступенем вираженості протизапальної активності представлено в таблиці 1. Серед НПЗЗ першої групи найпотужнішою протизапальною активністю мають індометацин і диклофенак, а найменшу - ібупрофен.

Аналгезуючий ефект

Механізм анальгетичної дії складається з кількох компонентів, кожен із яких може мати самостійне значення.

Деякі ПГ (Е2 і F2) можуть підвищувати чутливість больових рецепторів до фізичних і хімічних стимуляторів, наприклад, до дії брадикініну, який у свою чергу сприяє вивільненню ПГ з тканин. Таким чином, відбувається взаємне посилення альгогенної дії. НПЗЗ, блокуючи синтез ПГ-Е2 і ПГ-F2 λ у поєднанні з прямою антибрадикініновою дією, перешкоджають прояву альгогенного ефекту.

Хоча НПЗЗ на больові рецептори не діють, але, блокуючи ексудацію, стабілізуючи мембрани лізосом, вони опосередковано знижують кількість чутливих до хімічних подразників рецепторів. Певне значення надається впливу цієї групи лікарських засобів на таламічні центри больової чутливості (локальне блокування ПГ-Е2, F2 в ЦНС), яке призводить до гальмування проведення больових імпульсів до кори. За аналгетичною активністю диклофенак, індометацин щодо запалених тканин не поступається активністю наркотичних анальгетиків, на відміну від яких, НПЗЗ не впливають на здатність ЦНС до сумування подпорогових подразнень.

Аналгезуючий ефект НПЗЗ, більшою мірою, проявляється при болях слабкої та середньої інтенсивності, які локалізуються в м'язах, суглобах, сухожиллях, нервових стовбурах, а також при головному або зубному болю. При сильних вісцеральних болях, пов'язаних з травмою, оперативним втручанням, пухлиною, більшість НПЗЗ мало ефективні і поступаються за силою аналгетичної дії наркотичним аналгетикам. У ряді контрольованих досліджень показано досить високу аналгетичну активність диклофенаку, кетеролаку, кетопрофену, метамізолу при кольках і післяопераційних болях. Ефективність НПЗЗ при нирковій коліці, що виникає у хворих на сечокам'яну хворобу, багато в чому пов'язана з: гальмуванням продукції ПГ-Е2 у нирках, зниженням ниркового кровотоку та утворення сечі. Це веде до зменшення тиску в ниркових баліях і сечоводах вище місця обструкції та забезпечує тривалий аналгезуючий ефект.

Відповідно до нової гіпотези, лікувальний ефект НПЗЗ може бути частково пояснений їх стимулюючим впливом на продукцію ендогенних регулюючих пептидів, що мають аналгетичний вплив (типу ендорфінів) і зменшують запалення.

Перевагою НПЗЗ перед наркотичними анальгетиками є те, що вони не пригнічують дихальний центр, не викликають ейфорію та лікарську залежність, а при кольках має значення ще те, що вони не мають спазмогеної дії.

Порівняння селективної аналгетичну активність, по відношенню до ступеня пригнічення синтезу простагландинів, показало, що деякі НПЗЗ з сильними аналгетичними властивостями є слабкими інгібіторами синтезу простагландинів, і навпаки, інші НПЗЗ, здатні активно інгібувати синтез простагландинів, мають слабкі анальгети. Таким чином, має місце дисоціація між аналгезуючою та протизапальною активністю НПЗЗ. Цей феномен пояснюється тим, що аналгетична дія деяких НПЗЗ пов'язана не тільки з пригніченням центральних і периферичних простагландинів, але і з впливом на синтез та активність інших нейроактивних речовин, що відіграють ключову роль у сприйнятті больового подразнення ЦНС.

Найбільш добре вивчено центральна протибольова діякетопрофену, яке обумовлено:

Здатністю швидко проникати через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) завдяки винятковій жиророзчинності;

Здатністю надавати центральний вплив на рівні задніх стовпів спинного мозку шляхом інгібування деполяризації нейронів задніх стовпів;

Здатністю селективно блокувати рецептори NMDA шляхом пригнічення деполяризації іонних каналів, надаючи таким чином пряму та швидку дію на трансмісію болю. Цей механізм обумовлений здатністю кетопрофену стимулювати активність печінкового ензиму триптофан-2,3-діоксигенази, що безпосередньо відбивається на утворенні кінуренової кислоти - антагоніста NMDA-рецепторів ЦНС;

Здібністю впливати на гетеротримерний G-протеїн, змінюючи його конфігурацію шляхом її конкурентного заміщення в зонах дії. G-протеїн, що знаходиться в постсинаптичній нейронній мембрані, зв'язується з різними рецепторами, такими як нейрокініни (NK1, NK2, NK3) та рецепторами глутамату, що полегшують проходження аферентних больових сигналів через мембрану;

Здатністю контролювати рівень деяких нейротрансмітерів, таких як серотонін (через вплив на G-протеїн та попередник серотоніну 5-гідрокситриптамін), зменшувати вироблення субстанції Р.

Спроби ранжувати НПЗЗ за вираженістю аналгетичного ефекту проводяться досить давно, проте у зв'язку з тим, що ефекти багатьох засобів є дозозалежними, а єдиного стандарту щодо можливої ​​оцінки їх ефективності при різних клінічних станах дотепер не існує, питання це залишається вкрай складним. Один із можливих шляхів його вирішення - узагальнення даних різних публікацій опосередковано пов'язаних один з одним за окремими лікарськими засобами. В результаті такого дослідження було виведено порівняльну характеристику аналгезуючої дії найчастіше використовуваних у клініці НПЗЗ: кеторолак 30 мг > (кетопрофен 25 мг = ібупрофен 400 мг; флурбіпрофен 50 мг) > (АСК 650 мг= парацетамол 650 мг = фенопрофен 200 мг = напроксен 250 мг = цедолак 200 мг = диклофенак 50 мг = мефенамова кислота 500 мг) > Набуметон 1000 мг.

Виходячи з наведених даних, можна відзначити більш високу аналгетичну активність дериватів пропіонової кислоти (кетопрофену, ібупрофену, флубіпрофену). Найбільш потужний аналгезуючий ефект виявляє кеторолак (30 мг кеторолаку, введеного внутрішньом'язово, еквівалентні 12 мг морфіну).

Жарознижувальний ефект

Пусковою ланкою гіпертермічної реакції є екзогенні пірогени (бактерії, віруси, токсини, алергени, медикаменти), які, потрапляючи в організм, впливають на тепловий центр гіпоталамуса через медіатори лихоманки. Першим і найважливішим є ендогенний пироген-низкомолекулярный білок, що виробляється лейкоцитами (моноцитами, макрофагами) після активації їх лімфокінами. Ендогенний піроген є специфічним для лихоманки та діє на термочутливі нейрони преоптичної області гіпоталамуса, де за участю серотоніну індукується синтез ПГ-Е1, Е2.

Другою великою групою медіаторів лихоманки є неспецифічні, але дуже активні нейромедіатори, що виділяються в мозку та забезпечують діяльність нейронів ядер гіпоталамуса та інших структур, що організують процеси перемикання терморегуляції на більш високий рівень. До них відносяться ацетилхолін, серотонін, гістамін, ПГ-Е та інші нейромедіатори. ПГ-Е, як інгібітор фосфодіестерази, викликає накопичення цАМФ у термочутливих клітинах, що сприяє підвищеному надходженню Са++ у клітини. Цей процес веде до підвищення чутливості клітин до ацетилхоліну та збільшення їхньої електричної активності. Порушення передається нервовим клітинам заднього гіпоталамуса, що призводить з одного боку до інтенсифікації теплопродукції, а з іншого - периферичної вазоконстрикції та зменшення тепловіддачі, що загалом веде до лихоманки.

Сутність жарознижувальної дії НПЗЗ зводиться до гальмування передачі збудження в ядрах гіпоталамуса (що встановлено електрофізіологічно та біохімічно). Електрофізіологічно показано зниження потоку імпульсів з теплових рецепторів і зниження "точки відліку" цього параметра. Виявлено виражений гальмівний вплив саліцилатів на постсинаптичний потенціал у різних відділах мозку. НПЗЗ, інгібуючи ПГ у гіпоталамусі, зменшують їх вплив на цАМФ і блокують весь каскад реакцій, описаних вище, що призводить до збільшення тепловіддачі та зменшення теплоутворення. Оскільки у підтримці нормальної температури тіла ПГ не беруть участь, НПЗЗ не впливають на величину нормальної температури, чим відрізняються від "гіпотермічних" засобів (хлорпромазин та інші). Виняток становлять амідопірин і фенацетин, які мають гіпотермогенну дію.

Гальмування НПЗЗ на теплорегуляцію виявляється також у зниженні виділення клітинами гіпоталамуса серотоніну, адреналіну, ацетилхоліну. Антипіретичну дію НПЗЗ частково можна пояснити їх інгібуючим впливом на синтез у фагоцитах, моноцитах та ретикулоцитах ендогенних пірогенів та протеїнів з молекулярною масою 10-20 тисяч.

Існує припущення, що жарознижувальну дію деяких НПЗЗ слід розглядати як результат конкурентного антагонізму цих лікарських засобів та ПГ на гіпоталамічні рецептори.

Антиагрегаційний ефект

При застосуванні НПЗЗ як антиагрегантів слід враховувати, що різні лікарські засоби можуть неоднаково впливати на агрегацію через відмінності в характері інгібування ЦОГ. За механізмом взаємодії з ЦОГ виділяють 3 групи НПЗЗ:

1. Лікарські засоби, що викликають повільне та оборотне конкурентне гальмування ферменту: індометацин, вольтарен.

2. Лікарські засоби, що викликають повільне та незворотне інгібування ферменту: саліцилати.

3. Лікарські засоби, що викликають швидке оборотне та конкурентне гальмування ферменту: бруфен, напроксен, бутадіон.

Ці дані, крім теоретичного інтересу, мають важливе практичного значення. Відомо, що після одноразового прийому АСК клінічно значуще зниження агрегації тромбоцитів спостерігається протягом 48 годин та більше. При використанні індометацину цей процес відбувається паралельно зменшенню концентрації лікарського засобу у крові. Пояснюється це тим, що АСК незворотно пригнічує фермент шляхом його ацетилювання, і тромбоцити, на відміну від ендотеліоцитів, будучи без'ядерними клітинами, позбавлені здатності синтезувати білки, у тому числі ферментні.

Таким чином, синтез тромбоксану А2 відновлюється лише за рахунок появи нових популяцій тромбоцитів із кісткового мозку (тривалість життя тромбоциту 7 днів), тоді як вихідний рівень простацикліну відновлюється у міру синтезу нових порцій ЦОГ наявними ендотеліоцитами. В результаті АСК викликає зсув рівноваги між тромбоксаном А2 та простацикліном на користь останнього, що призводить до зниження агрегації тромбоцитів.

Необхідно наголосити, що лише малі дози АСК (50мг - 350 мг на добу) "тонко", але виразно порушують паритет ефектів тромбоксану А2 та простацикліну. Високі дози АСК "грубо", неселективно пригнічують синтез як тромбоксану А2, так і простацикліну, при цьому посилюючи фібриноліз та зменшуючи синтез фібриногену та вітамін К – залежних факторів згортання в печінці. АСК не впливає тривалість життя тромбоцитів.

При використанні оборотних інгібіторів ЦОГ (усі НПЗЗ, крім саліцилатів) у міру зниження їхньої концентрації в крові спостерігається відновлення агрегаційної здатності циркулюючих тромбоцитів.

Поряд з вищезазначеними властивостями НПЗЗ мають і низку інших ефектів.

Вплив імунну систему.Ряд НПЗЗ (індометацин, бутадіон, напроксен, ібупрофен) пригнічують трансформацію лімфоцитів (викликану різними антигенами) у зв'язку з чим проявляється їх деяка імунодепресивна дія. Вторинна імунодепресивна дія визначається також:

Зменшенням капілярної проникності, що ускладнює контакт імунокомпетентних клітин з антигеном, антитіл із субстратом;

Стабілізацією лізосомальних мембран у макрофагах, що обмежує розщеплення погано розчинних антигенів, необхідне для розвитку наступних етапів імунної реакції.

Десенсибілізуюча діярозвивається внаслідок:

Зменшення вмісту ПГ-Е2 та лейкоцитів у вогнищі запалення, що пригнічує хемотаксис моноцитів;

Пригнічення утворення гідрогептанотренової кислоти, що зменшує хемотаксис Т-лімфоцитів, еозинофілів та поліморфноядерних лейкоцитів у вогнищі запалення;

Гальмування бласттрансформації лімфоцитів, для якої необхідні ПГ.