Головний клінічний синдром, викликаний розладом пуринового обміну – подагра. Під подагрою розуміють гетерогенну групу порушень пуринового обміну, що виявляються вираженою гіперуринемією, нападами артриту, відкладенням кристалів моногідрату сечокислого натрію в тканинах, уратуричною нефропатією та сечокам'яною хворобою.

Подагра – полігенне захворювання з пороговим ефектом, що визначається факторами, що впливають на добовий кругообіг пуринів – дієтою, прийомом алкоголю, фізичною активністю, локальними геохімічними особливостями. 95% хворих на подагру – чоловіки. Естрогени мають антиуринемічну дію. Вік хворих зазвичай старше 50 років (виняток – при моногенних дефектах пуринового обміну).

Регіони з молібденовими аномаліями мають більш високу частоту захворювань (активація молібденозалежного ферменту фосфорибозилпірофосфатсинтетази).

Подагра і геперуринемія частіше зустрічаються в осіб з високим соціальним та освітнім статусом (недуга аристократів). Справа не тільки в відмінностях дієти. Велике значення має вплив сечової кислоти на рівень розумової активності та інтелектуальну працездатність. Оскільки сечова кислота (тригідроксиксантин) та кофеїн (триметилксантин) є близькими структурними аналогами, то гіперуринемія має певний допінг – ефект на розумову діяльність.

Вітчизняний генетик В.П. Ефроїмсон виявив серед осіб, яких енциклопедії відносять до геніїв (архіви), близько 40% носіїв ознак гіперуринемії.

У 80% випадків подагра розвивається як первинне захворювання, у решті – вторинна.

Найбільш чітко простежується зв'язок подагри з цукровим діабетом, гіпертензією, атеросклерозом, ожирінням, стеатозом печінки, деякі автори вважають це проявом єдиного конституційно обумовленого синдрому – метаболічний Х – синдром чи системний дефект натрій – водневих трансмембранних протипереносників.

Етіологія подагри.

I. Підвищена освіта сечової кислоти.

1.Дієтичне навантаження екзогенними пуринами.

Багаті пуринами: ікра, молоки, печінка, бруньки, анчоуси, м'ясо, темні сорти пива, червоне вино, кава, какао, шоколад, чай.

Бідні пуринами: молоко, сири, фрукти, овочі, горілка.

2. Дефіцит гіпоксантингуанінфосфорибозилтрансферази.

3. Підвищена активність ФРПФ – синтетази. Цей фермент також кодується в Х-хромосомі. Цей фермент у нормі не дає гіпоксантину та гуаніну стати сечовою кислотою. У разі розвивається моногенна спадкова форма подагри (синдром Льоша – Ніхена і Келлі – Зигміллера).

4. Високий рівень розпаду пуринових нуклеотидів (апоптоз та некробіоз, лікування цитостатиками, псоріаз, гемолітичні анемії тощо).

5.Прискорений розпад АТФ (гіпоксія, судоми, фізичне навантаження, гіпертиреоз).

ІІ. Порушення виведення сечової кислоти.

Зниження фільтрації сечової кислоти (ниркова недостатність, уремія, полікістоз нирок, нефропатія вагітних).

Зниження секреції сечової кислоти (всі види ацидозу, оскільки сечова кислота конкурує з Н за ниркові переносники).

Підвищена дистальна реабсорбція (гіперпаратиреоз, архаїдоз, ендогенний гіпервітаміноз D).

Отруєння свинцем, бериллієм, циклоспоринами.

Хвороба Дауна (причини порушення виведення неясні).

Поряд з іншими захворюваннями порушення пуринового обміну також є важливим захворюванням, лікуванню якого потрібно надавати особливе значення. Насамперед – це порушення обміну корисних речовин в організмі та обміну білків, що у свою чергу може виражатися у кількох захворюваннях, таких як: ниркова недостатність, нефропатія, подагра. У більшості випадків порушення пуринового обміну – це дитяче захворювання, але дуже часто воно може бути і у дорослих людей.

Симптоми захворювання.

Симптоми захворювання дуже схожі, що і при порушенні метаболізму (обміну корисних речовин в організмі та їх засвоюванні) – метаболічної міопатії. Характеризується захворювання підвищеним рівнем креатинінкінази (у більшості випадків). Інші неспецифічні симптоми хвороби можна визначити за допомогою електроміографічного дослідження.
У хворих, які мають порушення пуринового обміну, вироблення аміаку дуже низьке, також знижується працездатність та апетит. Хворі почуваються мляво, іноді розвивається дуже велика слабкість у тілі. Діти, які довго страждають на порушення такого обміну речовин, дуже часто залишаються психічно нерозвиненими і мають схильність до захворювання на аутизм. У поодиноких випадках у дітей (а іноді й у дорослих) виявляються напади, судоми, а також дуже пригальмовує психомоторний розвиток індивіда.
Проведення діагностики неспроможна дати стовідсотковий результат визначення правильності хвороби, оскільки має досить багато подібних показників коїться з іншими розладами в гомеостазі організму, але у загальних рисах і за тривалому спостереженні за аналізами хворого можна визначити порушення пуринового обміну речовин. Діагноз базується насамперед на повній відсутності показників роботи ферменту в нирках, печінці та м'язах скелета. За допомогою низки аналізів часткову недостатність можна визначити і у фібробластах та лімфоцитах. Специфічного лікування, яке було б сфокусовано на досягнення результатів у лікуванні дисфункції цих ферментів, ще не розроблено і можна покладатися лише на загальноприйняту комплексну методику.

Обмін пуринових основ

Оптимальний рівень синтезу білка та твори нових – основа правильного, систематичного обміну пуринових основ, оскільки саме вони є найважливішою складовою правильного функціонування організму та сприяють виділенню достатньої кількості ферментів. Правильний обмін пуринових основ забезпечуватиме стабільність у метаболізмі та балансі енергії, що виділяється при обміні корисними речовинами.
Слід ретельно стежити за обміном речовин в організмі, оскільки це впливатиме не лише на надмірну вагу (як вважає багато людей, які чули про причини надмірної ваги), а й безпосередньо на правильний розвиток усіх тканин організму. Недолік або уповільнення процесу обміну важливих речовин сприятиме уповільненню розвитку тканин. Синтез пуринових кислот - головний каталізатор всіх процесів поділу в тканинах людини, так як це білкові утворення, які куруються саме корисними доданками, які доставляються в тканину завдяки цим процесам. Ще одним симптомом, який можна виявити при діагностиці порушення обміну є підвищене співвідношення продуктів метаболізму в сечовій кислоті, в якій вони накопичуються в процесі розпаду пуринових нуклеотидів.
Порушення пуринового обміну, симптоми та лікування пуринового обміну в організмі, діагностика ПЗ – це дії, які мають проводитися систематично, особливо у дітей та юнаків, у яких захворювання проявляється найчастіше.
Звідки ж беруться ці пуринові основи?
Пуринові основи потрапляють в організм безпосередньо з їжею або можуть синтезуватися в самих клітинах. Процес синтезу пуринових основ – досить складний, багатоетапний процес, який більшою мірою проходить у печінковій тканині. Синтез пуринових основ може проводитися різноманітними способами, при яких аденін у складі нуклеотидів і звичайний, вільний аденін розпадаються, перетворюються на інші компоненти, які далі перетворюються на ксатин і, як наслідок, перетворюються далі на сечову кислоту. У приматів і людини саме цей продукт є кінцевим продуктом процесу синтезу пуринових основ і, будучи непотрібним організму, виводиться із нього із сечею.
Порушення пуринових основ та їх синтезу призводить до утворення сечової кислоти більше належної норми та її накопичення у вигляді уратів. Як наслідок, сечова кислота слабо абсорбується і потрапляє в кров, перевищуючи допустиму, прийняту норму 360-415 мкмоль/л. Цей стан організму, а також кількість допустимих речовин може змінюватись в залежності від віку людини, її загальної ваги, статі, правильності функціонування нирок та споживання алкоголю.
При прогресуванні цього захворювання може виникати гіперурикемія – підвищена кількість уратів у плазмі. Якщо це захворювання не лікувати, то незабаром існує можливість захворювання на подагру. Це різновид порушення пуринового обміну в організмі, що супроводжується порушенням обміну жирів. Як наслідок – надмірна вага, атеросклероз і можливий розвиток ішемічної хвороби серця, високий тиск.

Лікування захворювання.

Порушення обміну (лікування якого описується нижче) має на увазі комплексне лікування, яке базується в першу чергу на строгих дієтах, що містять у своєму складі продукти зі зниженою кількістю пуринових основ (м'ясо, овочі), але також можна використовувати і медикаментозні способи лікування:

• Збалансованість та стабілізація пуринового обміну шляхом вітамінізації.
• Встановлення ацидозу метаболічного та регулювання кислотного середовища сечі.
• Контроль та стабілізація АТ пацієнта протягом доби.
• Встановлення та підтримання норми гіперліпідемії.
• Комплексне лікування можливих ускладнень пуринового обміну в організмі (лікування пієлонефриту)

Лікування ПЗ в організмі можна проводити як у стаціонарі, так і самостійно після консультації з лікарем.

Умови підготовки до аналізів:

Строго натще

Діагностика порушення обміну пуринів та піримідинів у крові

Пурини та піримідини є абсолютно незамінними компонентами клітин: вони необхідні для синтезу ДНК та РНК, запасання та транспорту енергії, формування коензимів та метаболітів синтезу фосфоліпідів та вуглеводів, а також передачі сигналу в клітину та його перетворення. Враховуючи такі різноманітні функції пуринів та піримідинів, стає зрозумілим, чому порушення їхнього обміну призводять до одночасного ураження відразу кількох систем органів. Найчастіше ці порушення обумовлені недостатністю ферментів, необхідні нормального метаболізму пуринів і піримідинів, носять вроджений характері і проявляються у дитячому віці, хоча деякі їх маніфестують вже у дорослому віці. На сьогоднішній день відомо близько 30 таких порушень, 17 із яких призводять до захворювань.

Незважаючи на те, що існують деякі закономірності в клінічній картині цих вроджених хвороб (наприклад, часте ураження нервової системи та затримка розумового розвитку при порушенні обміну піримідинів), клінічна картина багатьох з цих порушень не має будь-яких специфічних ознак. Всі ці хвороби можуть бути дуже схожі одна на одну. У зв'язку з цим діагностувати ці захворювання, а тим більше розрізнити їх між собою на підставі тільки симптомів неможливо. З іншого боку, своєчасна діагностика цих захворювань дуже важлива, оскільки вона дозволяє провести генетичне консультування та в деяких випадках розпочати терапію, яка може повністю позбавити пацієнта симптомів. Основним і єдиним методом остаточної діагностики порушень метаболізму пуринів та піримідинів є лабораторний метод, в ході якого одночасно досліджують пурини та піримідини та всі їх метаболіти, відомі на даний момент та значущі у клінічному плані.

До комплексного дослідження входять такі компоненти:

Метаболізм піримідинів

1. Метаболіт синтезу піримідинів – ротова кислота. Дефект: спадкова ротова ацидурія.

2. Піримидинові азотисті основи: цитозин, урацил (і його похідне гідроксиметилурацил) та тимін. Дефект: спадкова тімінурацилурія.

3. Піримидинові нуклеозиди: цитизин, урідін (і його похідне дезоксіурідін) та тимідин.

4. Метаболіти розпаду піримідинів: дигідроурацил, уреідопропіонова кислота та β-аланін. Дефект: спадковий дефіцит β-уреїдопропіонази.

Метаболізм пуринів

1. Пуринові азотисті основи: гуанін та аденін.

2. Пуринові нуклеозиди: гуанозин (та його похідне дезоксигуанозин), аденозин (та його похідне дезоксіаденозин) та інозин. Дефект: первинний імунодефіцит (недостатність пуриннуклеозидфосфорілази).

3. Метаболіти розпаду пуринів: ксантин та сечова кислота. Дефект: синдром Льоша – Ніхану, тяжкий комбінований імунодефіцит (недостатність аденозиндезамінази), ксантинурія.

На даний момент немає більш-менш чітких вказівок щодо того, в яких групах пацієнтів слід проводити дослідження на пурини/піримідини та їх метаболіти. Враховуючи різноманітну клінічну картину цих захворювань, призначити цей аналіз може будь-який фахівець.

Щорічно виявляють нові порушення метаболізму пуринів та піримідинів. У це комплексне дослідження включені основні метаболіти, хоча все ж таки не всі. Тому нормальний результат цього дослідження не може однозначно виключити наявність будь-якого захворювання із цієї групи.

У деяких випадках комплексний лабораторний аналіз виявляє порушення метаболізму пуринів та піримідинів, які, проте, ніяк не виявляються та клінічного значення не мають.

Слід зазначити, що при обстеженні пацієнта з підозрою на порушення метаболізму пуринів та піримідинів у більшості випадків потрібні додаткові лабораторні тести, за допомогою яких можна оцінити ступінь тяжкості пошкодження органів і тканин.

Вступ

Клінічні прояви порушення обміну пуринів та піримідинів та загальні уявлення про патогенез цих захворювань

Синдром Льоша-Ніханазустрічається рідко (1: 800000 новонароджених), успадкування йде по зчепленому зі статтю рецесивного типу.

Хвороба починає розвиватися у грудному віці, виявляючись м'язовим гіпертонусом, підвищеною рефлекторною збудливістю, олігофренією, схильністю дитини до самоушкоджень. Високий вміст сечової кислоти та її солей (діагностична ознака), незважаючи на посилене виділення їх із сечею, призводить до формування каменів у сечовивідних шляхах, відкладення солей сечової кислоти у суглобах.

Порушення метаболізму металів

Прикладом порушення мінерального обміну може бути розлад обміну міді.

Хвороба Вільсона-Коновалова. Тип успадкування – аутосомно-рецесивний. Популяційну частоту не встановлено.

З'єднання міді відіграють велику роль обмінних процесах. Іони міді входять до складу багатьох ферментів мітохондрій, що беруть участь у реакціях окиснення. Захворювання найчастіше проявляється у шкільному віці. Першими симптомами можуть бути збільшення печінки та селезінки, порушення функції печінки, ЦНС, іноді нирок, зниження кількості еритроцитів, тромбоцитів та лейкоцитів у крові. Поразка печінки супроводжується жовтяницею, блюванням, поступово розвивається цироз. Поразки ЦНС супроводжуються зниженням інтелекту, зміною поведінки, тремтінням рук, порушенням ковтання, підвищенням тонусу м'язів.

Спадкові захворювання, спричинені порушенням розвитку органів та тканин.

Муковісцидоз. Тип успадкування – аутосомно-рецесивний. Популяційна частота захворювання 1:2500 новонароджених. Це одне із найпоширеніших спадкових захворювань. Муковісцидоз являє собою множинні ураження залоз зовнішньої секреції, що проявляються виділенням секретів підвищеної в'язкості, що веде до застою слизу в органах (легких, підшлунковій залозі та кишечнику) та розвитку запальних процесів.

Ахондроплазія. Тип успадкування аутосомно-домінантний. Частота популяції 1:100000. Ахондроплазія-одна із спадкових хвороб кісткової системи. Вона обумовлена ​​аномальним зростанням та розвитком хрящової тканини найчастіше в епіфізах трубчастих кісток та підставі черепа, результатом чого є різке недорозвинення кісток у довжину. Характерними ознаками захворювання є низький зріст (120-130 см у дорослих) при збереженні нормальної довжини тулуба, великий череп з потилицею, що виступає, запала перенісся.

Міодистрофія Дюшенна(МД) – тяжке спадкове захворювання з підвищеною активністю у плазмі крові ряду м'язових ферментів. Зустрічається із частотою 1:3500 новонароджених хлопчиків. Спадкування зчеплене зі статтю, рецесивне.

Захворювання починається у віці 3-5 років, початок захворювання: наростаюча слабкість у м'язах стегон та тазу з поступовим переходом процесу в литкові м'язи, м'язи верхнього плечового пояса, спини, живота та ін. З'являється качина хода. Захворювання неухильно прогресує, діти виявляються прикутими до ліжка з 10-11-річного віку. Є тенденція до зниження розумових здібностей. Тривалість життя хворих 20-35 років. Смерть зазвичай настає від легеневої інфекції або серцевої недостатності через міокардіодистрофію.