Головна · Запор · Синдром CHARGE: причини, діагностика, лікування. Характерні особливості синдрому Чардж Лікування синдрому CHARGE

Синдром CHARGE: причини, діагностика, лікування. Характерні особливості синдрому Чардж Лікування синдрому CHARGE

Етіологія та зустрічальність синдрому CHARGE. Синдром CHARGE (MIM №214800) – аутосомно-домінантне захворювання з численними вродженими вадами розвитку, що викликаються у більшості хворих на мутації в гені CHD7. Передбачувана поширеність при народженні - 1 на 3000-12000.

Проте поява генетичного тестуванняможе виявляти мутації гена CHD7 в атипових випадках, що може визначити вищу зустрічальність.

Патогенез синдрому CHARGE. Ген CHD7, розташований в 8ql2, - член суперродини генів ДНК-зв'язаної хромодом'яної хелікази (CHD). Вважають, що білки цього сімейства впливають на структурний хроматин та експресію генів у ході раннього ембріонального розвитку.

Ген CHD7експресується повсюдно у багатьох плодових і дорослих тканин, включаючи очі, равлик вуха, мозок, ЦНС, шлунок, кишечник, серце, нирки, легені та печінку. У пацієнтів із синдромом CHARGE виявлені гетерозиготні нонсенс- та міссенс-мутації в ген CHD7, а також делеції ділянки 8ql2, що захоплює ген CHD7, що доводять, що хвороба викликає гаплонедостатність гена.

Проте деякі пацієнтиз синдромом CHARGE не мають мутацій, що виявляються, в гені CHD7, так що іноді в основі хвороби можуть бути мутації в інших локусах.

Фенотип та розвиток синдрому CHARGE

Акронім CHARGE(С - колобома, Н - сердегі дефекти, А - атрезія хоан, R - затримка росту та розвитку, G - аномалії геніталій, Е - аномалії вуха), охоплюючи найчастіші симптоми синдрому, прийнятий дисмор-фологами як описова назва асоціації аномалій невідомої етіології і патогенезу, що спостерігаються разом частіше, ніж очікується.

З відкриттям мутацій у гені CHD7при синдромі CHARGE захворювання віднесли до дисморфічних синдромів, тобто. характерним наборам причинно пов'язаних аномалій. Поточні основні діагностичні критерії синдрому - колобома ока (захоплююча райдужку, сітківку, судинну оболонку або диск, з або без мікрофтальму), атрезія хоан (одностороння або двостороння; стеноз або атрезія), аномалії черепних нервів (з одностороннім або двостороннім лицьовим паралічем або проблемами ковтання) та характерні аномалії слуху (зовнішнє вухо деформоване, чашоподібне, у середньому вусі порок розвитку слухових кісточок, змішана глухота та кохлеарні вади).

Рідше виявляють багато інших аномалійнаприклад, ущелину губи або піднебіння, вроджені вади серця, затримку росту, трахеостравохідні нориці або атрезію стравоходу. Синдром CHARGE діагностують за наявності трьох-чотирьох специфічних критеріїв або двох великих та трьох малих критеріїв.

Перинатальна або рання дитяча смертність(до 6 місяців життя), що спостерігається приблизно у половини хворих, корелює з найбільш важкими вродженими аномаліями, включаючи двосторонню атрезію хоан і вроджені вади серця. Значна причина смертності та захворюваності – гастроезофагеальний рефлюкс.

Часто бувають проблеми ковтання; до 50% підлітків та дорослих потребують встановлення гастростомічної трубки. У більшості пацієнтів із синдромом CHARGE виявляють поведінкові аномалії (включаючи гіперактивність, порушення сну та нав'язливу поведінку) та затримку настання статевої зрілості. Затримка фізичного та розумового розвитку може коливатися від легкого до тяжкого ступеня.

Оскільки дослідження мутації CHD7виявляє все більше індивідуумів із синдромом CHARGE, його симптоматика може стати більш вивченою, а фенотипічний спектр розшириться.

Особливості фенотипічних проявів синдрому CHARGE:
Колобома райдужної оболонки, сітківки, оптичного диска або зорового нерва
Пороки серця
Атрезія Хоан
Затримка зростання та розвитку
Аномалії статевого розвитку
Аномалії вуха
Параліч обличчя
Ущелини губи
Трахеостравохідні нориці

Лікування синдрому CHARGE

Якщо запідозрений, необхідно ретельне обстеження для виключення можливої ​​атрезії або стенозу (односторонніх) хоан, вроджених вад серця, аномалій ЦНС, нирок, втрати слуху та труднощів ковтання. Надання допомоги включає хірургічну корекцію вад розвитку та ретельний догляд. Важливий компонент спостереження – динамічна оцінка стану. При можливості тестування мутацій у гені CHD7 принаймні у 50% пацієнтів може бути встановлений молекулярний діагноз.

Ризики успадкування синдрому CHARGE

Майже всі випадки синдрому CHARGE- Наслідок нових домінантних мутацій з низьким ризиком повторення у батьків. Є один відомий приклад монозиготних близнюків, які мали синдром CHARGE, а також одна сім'я з двома хворими на сибси (чоловік і жінка). Остання ситуація показує, що можливий статевий мозаїцизм. Якщо у хворого виявлено мутацію в гені CHD7n обоє батьків негативні за цією мутацією, ризик повторення для майбутнього потомства становить менше 5%. Хворий має 50% ризик повторення у потомства.

Приклад синдрому CHARGE. Дівчинка народилася вчасно у 34-річної першобременної матері при неускладненій вагітності. При пологах відзначено чашоподібну форму вушної раковини праворуч, з поворотом її взад. Через утруднення годування дівчинку перевели у відділення патології новонароджених. Спроба проведення назогастрального зонда в праву ніздрю виявилася невдалою, що показало односторонню атрезію хоан. Генетик запідозрив синдром CHARGE

Подальше обстеженнявключало ехокардіографію, що виявила невеликий дефект міжшлуночкової перегородки, і офтальмологічний огляд, який виявив колобому сітківки в лівому оці. Дефект міжшлуночкової перегородки виправлений хірургічно без ускладнень.

В період новонародженостіпри скринінгу на зниження слуху тест пройдено негативно, і згодом діагностовано нейросенсорну глухоту. Пошук мутацій у гені синдрому CHARGE, CHD7, показав наявність в екзоні 26 мутації 5418C>G в гетерозиготному стані, що призводить до утворення передчасного стоп-кодону (Tyr1806Ter). Пошук мутації у батьків результату не дав, вказуючи, що мутація у дитини відбулася de novo, тому сім'ю поінформували про низький ризик повторення при майбутніх вагітностях. У віці 1 року дівчинка помірковано затримана в моторному та мовному розвитку, її зростання та маса тіла перебувають у 5-му процентилі, коло головки – у 10-му процентилі. Заплановано щорічні огляди.

Синдром Чардж / Charge (СЧС)- Природжене захворювання, що характеризується вродженими патологіями розвитку різних органів. Розвивається або внаслідок генетичної мутації (мутація гена CHD7), або під впливом зовнішніх факторів.

Ви плутаєте синдром charge та синдром чардж-стросу.

Абревіатура CHARGE

  • С- coloboma (колобома);
  • H – heard defect (патологія серця);
  • A-atresia choanae (атрезія хоан);
  • R- retarded growth and development (затримка зростання та розвитку);
  • G – genital abnormality – патологія геніталій;
  • E – ear abnormality – патологія вуха;

Класифікаційні критерії

Це 6 основних проявів: астма, еозинофілія > 10%, моно або полінейропатія, леткі легеневі інфільтрати, синусит, екстраваскулярна тканинна еозинофілія (American College of Rheumatology, 1990). Якщо у хворого виявляються чотири із зазначених шести ознак, то діагностична чутливість перевищує 85%, специфічність 99,7%. Центральне місце займає бронхіальна астма, що дозволяє лікарю орієнтуватися серед інших проявів системних васкулітів.

Морфологія

Патологічні зміни у легеневій тканині досліджені недостатньо.

Cottin та Cordier

наводять нечисленні дані щодо патологічних змін у легеневій паренхімі. Ці зміни мають поширений і варіабельний характер; Найбільш вираженими з них є некротичні зміни та утворення каверн. У багатьох судинах виявляються тромби та ділянки крововиливів, на пізніших стадіях виявляють розростання рубцевої сполучної тканини. Гістологічні зміни при СЧС характеризуються поєднанням гранульоми, що некротизується, васкуліту дрібних і середніх судин, а також розвитком еозинофільної пневмонії. У хворих, яких не лікували стероїдними препаратами, виявляються великі еозинофільні інфільтрати, переважно інтерстиціальні та периваскулярні.

Запальна гранульома, що некротизується, розташована екстраваскулярно, в цей патологічний процес судини залучаються рідко. Гранулема характеризується появою некротичної зони, яка оточена епітеліодними гістіоцитами. Для цього типу гранульом типово значний вміст еозинофілів та кристалів Шарко-Лейдена. У строкатій морфологічній картині спостерігаються також саркоїдподібні гранульоми. Іншою визначальною ознакою первинного системного васкуліту при СЧС є морфологічні зміни у стінках судин. У процес залучаються дрібні артерії та вени, стінки судин інфільтровані клітинами, диференціальнодіагностичне значення має поява еозинофілів та гігантських клітин. Запальна реакція знаходиться на різних етапах свого розвитку, тому, крім острофазових реакцій, спостерігаються їх результати у вигляді рубцевих склеротичних змін у судинах та легеневій тканині. Морфологічна картина доповнюється змінами з боку бронхів та бронхіол, які характерні для бронхіальної астми. Стінка бронхів інфільтрована еозинофілами, слизова оболонка, гладкі м'язи перебувають у стані гіпертрофії, наявна метаплазія бокалоподібних клітин, відбувається значне потовщення базальної мембрани, формуються слизові пробки у просвіті термінального відділу дихальних шляхів. Інтерстиціальна тканина легень, як і інтеральвеолярний простір, інфільтрована лімфоцитами, плазматичними клітинами та гістіоцитами. Морфологічна картина доповнюється змінами з боку бронхів та бронхіол, які характерні для бронхіальної астми. Стінка бронхів інфільтрована еозинофілами, слизова оболонка, гладкі м'язи перебувають у стані гіпертрофії, наявна метаплазія бокалоподібних клітин, відбувається значне потовщення базальної мембрани, формуються слизові пробки у просвіті термінального відділу дихальних шляхів. Інтерстиціальна тканина легень, як і інтеральвеолярний простір, інфільтрована лімфоцитами, плазматичними клітинами та гістіоцитами. Трансбронхіальна біопсія зазвичай дозволяє отримати достатній матеріал для проведення гістологічного дослідження, і лише в окремих випадках рекомендується проведення відкритої біопсії легень. Типовими морфологічними рисами васкуліту є виражена інфільтрація еозинофілів стінки дрібних судин. Важливою ознакою первинного системного васкуліту є виявлення некротизуючої гранульоми. Ці зміни можуть бути виявлені при дослідженні шкіри та підшкірної клітковини.

Диференційна діагностика

СНС проводиться з гранулематозом Вегенера, гіпереозинофільним синдромом, вузликовим поліартеріїтом, мікроскопічним поліангіїтом; вона не становить труднощів, якщо брати за основу клінічні прояви первинного системного васкуліту. Однак морфологічна відмінність представляє певні труднощі при розмежуванні близьких за проявами васкулітів. Найбільшу діагностичну значимість мають некротизуючий васкуліт, еозинофільна пневмонія, екстраваскулярний гранулематоз, які є патогномонічними для СНС. Так, при гранулематозі Вегенера не відбувається інтенсивної інфільтрації еозинофілами, у той час як утворення асептичної некротичної порожнини більш характерне для ранніх його стадій, а при СНС можливе лише на стадіях хвороби, що далеко зайшли. Екстраваскулярна гранульома не зустрічається при вузликовому поліартеріїті, і ураження легень не є провідним проявом при цьому васкуліту. Більш складна диференціальна діагностика між хронічною еозинофільною пневмонією та СЧС, оскільки інфільтрація легень еозинофілами морфологічно дуже близька. Завдання ускладнюється і тим, що з хронічної еозинофильной пневмонії може бути виявлено прояви помірковано вираженого васкуліту. Однак некротизуючий гранулематоз зустрічається лише при СЧС.

клінічна картина

описали три фази клінічного перебігу СНС. На природний перебіг хвороби можуть впливати багато факторів, особливо медикаментозна терапія.

Перша фаза.У типових випадках хвороба починається з проявів алергічного риніту, який часто ускладнюється поліпозними розростаннями слизової носа та приєднанням синуситів та бронхіальної астми. Перша фаза захворювання може тривати кілька років, і основним клінічним синдромом є бронхіальна астма.
Друга фазахарактеризується підвищеним вмістом еозинофілів у периферичній крові та вираженою їх міграцією у тканині. На цьому етапі формується хронічна еозинофільна інфільтрація легень та шлунково-кишкового тракту.
Третя фазазахворювання характеризується частими та важко протікаючими нападами бронхіальної астми та появою ознак системного васкуліту. Тимчасовий інтервал між виникненням симптомів бронхіальної астми та васкуліту становить у середньому три роки (у літературі описаний випадок, коли він становив 50 років). Вважається, що чим коротший цей інтервал, тим несприятливіший прогноз перебігу СНС. Хвороба може виявитися у будь-якому віці, але частіше ознаки системного васкуліту припадають на четверту чи п'яту декаду життя. Жінки хворіють утричі частіше, ніж чоловіки. За даними епідеміологічних досліджень, у клінічній практиці частіше зустрічаються хворі з гранулематозом Вегенера, ніж хворі на СЛС.

Charge синдром - це рідкісне захворювання, що виникає під час раннього розвитку плода і зачіпає кілька систем органів.

Абревіатура походить з першої літери найбільш поширених особливостей, що спостерігаються у цих дітей:

  • (C) = колобома (зазвичай ретинохороїдальна) та дефекти черепних нервів (80-90%);
  • (H) = серцеві дефекти (50-60%);
  • (R) = уповільнення зростання, розвитку (70-80%);
  • (G) = недостатня розвиненість статевих органів через гіпогонадотропний гіпогонадизм;
  • (E) = аномалії, сенсорна втрата слуху (> 90%).

Діагностика ґрунтується на певному наборі ознак. Крім особливостей, більшість дітей з синдромом чардж мають характерні риси обличчя:

  • асиметричний параліч лицевого нерва;
  • ущелина губи чи неба;
  • атрезія стравоходу (сліпа харчова трубка);
  • трахеотофагеальна фістула.

Симптоми варіюються від однієї дитини до іншої. Причиною зазвичай є нова мутація гена CHD7, або рідко, зміни в області хромосоми 8q12.2 де розташований CHD7.

Постнатальний спад зростання, проблеми з ковтанням часто пов'язані з дисфункціями черепних нервів. Тривимірні реконструкції МРТ-сканувань показали порушення скроневої кістки більш ніж у 85% постраждалих.

Синоніми

  • Асоціація CHARGE;
  • Синдром Холла-Хітнера;
  • Колобома, атрезія хоан, уповільнення росту, розвитку, аномалії статевих та сечових шляхів, аномалії вуха.


Charge синдром впливає на кілька систем органів, що призводить до виникнення багатьох проблем при народженні. Інші характеристики можуть проявитися.

Діагноз повинен бути зроблений медичним генетиком на підставі наявності принаймні одного основного та кількох незначних чи випадкових критеріїв.

Основні діагностичні критерії (4 C):

Coloboma – це нездатність закрити очне яблуко під час розвитку плода. Може призвести до утворення зіниці у формі стовбура (райдужна колобома), аномалій сітківки, макули або зорового нерва.

Дуже малі очі (мікрофтальмія), відсутні очі (анофтальмія) можуть бути важкими формами патології. Колобоми сітківки або зорового нерва призводять до значної втрати зору, включаючи сліпі плями, проблеми зі сприйняттям глибини або легальною сліпотою. Вона найчастіше зустрічаються у сітківці та є у 70-90% пацієнтів із синдромом CHARGE.

Двосторонні великі ретинохороїдальні колобоми є типовою офтальмологічною особливістю для людей із підтвердженими мутаціями CHD7. Однак, навіть очі з великими колобоматами можуть утворювати макули.

Багато дітей, маючи просто райдужну колобому, чутливі до яскравого світла (світлобоязнь). Хірургія неспроможна виправити проблему. При короткозорості чи далекозорості допомагають окуляри. Сонцезахисні окуляри та капелюх із захисним козирком рятують від фотофобії.


Аномалії черепних нервів

Сенсинологічна (нервова) втрата слуху обумовлена ​​відхиленнями в черепному нерві VIII. Краніальна КТ часто виявляє гіпопластичний равлик (81%) з відсутніми напівкруглими каналами.

Втрата слуху та труднощі з балансом є найбільш поширеними особливостями, пов'язаними з кохлеарною гіпоплазією, відсутні напівкруглими каналами.

Синдром charge пов'язаний із характерним видом вух, які виступають.

Втрата слуху варіюється від легкої до глибокої глухоти. Проблеми слуху дуже важко розпізнати у дітей. Багато дітей отримують кохлеарні імплантати за сенсоневральної глухоти. Більшість є проблеми з балансом (вестибулярні аномалії), пов'язані з відсутніми напівкруглими каналами, що є ключовим показником при постановці діагнозу.

У більшості дітей із чардж синдромом є проблеми із ковтанням (черепні нерви IX/X). Вони включають нездатність координувати ссання та ковтання, призводячи до заковтування та аспірації їжі в легені (може викликати пневмонію).

Багато хто потребує годування через гастростомічну трубку (прямо в шлунок через черевну стінку), доки не навчаться безпечно ковтати.

У багатьох є асиметричний лицьовий параліч, порушена одна сторона обличчя (черепно-мозковий нерв VII). Це призводить до відсутності виразу на обличчі, що важливо, коли дитина працює з вчителями чи терапевтами.

Є зменшений нюх (черепний нерв I), що ускладнює навчання, нормальне харчування. Більшість пацієнтів із синдромом CHARGE мають відсутні або аномальні нюхові цибулини на МРТ, що свідчить про зменшений нюх.

Дослідження на запах може передбачити наявність гіпогонадотропного гіпогонадизму. Поєднання дефектного нюху (аносмія, гіпосмія) з гіпогонадотропним гіпогонадизмом (зване) призводить до невеликих зовнішніх геніталій. Це дуже поширене при чарджі і вимагає консультації з ендокринологом.

Changal atresia

Choanae – це місце від задньої частини носа до горла, що дозволяє дихати через носа. Приблизно у половини всіх дітей із розладом ці проходи заблоковані (атрезія) або звужені (стеноз). Хірургія може виправити ці недоліки.

Пацієнти з односторонньою атрезією зазвичай коригуються 1 хірургічною процедурою у пізнішому віці (від 6 місяців до 18 років). З двосторонньою формою потребують допомоги 2 втручань у ранньому віці (діапазон 6 днів-6 років).

Якщо обидві сторони торкнулися, необхідно вжити негайних заходів, щоб новонароджений міг дихати належним чином і запобігти респіраторній недостатності.

Вухо

У дітей із charge синдромом незвичайні вуха. Типове вухо коротке, широке з невеликим або відсутнім мочкою. Спіраль (зовнішня складка) може раптово закінчитись у середині. Центр часто трикутної форми. Вуха гнучкі, стирчать із-за слабкого хряща.

CHARGE і Kabuki є результатом втрати функціональних мутацій ДНК-зв'язуючого білку хромодомину гелікази 7 ( CHD7) та лізин (K) метилтрансферазу 2D ( KMT2D), відповідно. Хоча два синдроми клінічно різні, є значне фенотипове перекриття.

Епідеміологія ретиноєвої кислоти

Дуже рідкісне захворювання, спричинене впливом плода на ретиноєву кислоту (або ізотретонін, який використовується для лікування вугрів) під час вагітності. Вушні вади схожі, проте інші функції різні.

Діагностика

Лікар проводить фізичний огляд на основні та другорядні ознаки розладу, перераховані вище. Інші подібні порушення мають бути виключені, такі як:

  • синдром делеції 22q11.2;
  • розлад Мовата-Вільсона;
  • синдром Кабукі;
  • синдром Каллмана;
  • гаплоінтенсивність EFTUD2 (множинні вроджені аномалії, розумова неповноцінність, що характеризуються асоціацією мандибулофаціального дизостозу з порушенням вуха, слуху, ущелиною піднебіння, атрезія хоналу, мікроцефалія, розумова інвалідність, променевий дефект, атрезія харч.

CHD7 та KMT2D функціонують на тих же механізмах модифікації хроматину, що дає пояснення фенотипного перекриття між синдромами Кабукі та CHARGE.

Молекулярне генетичне тестування доступне для мутацій CHD7. Якщо аналіз негативний, слід провести SNP, оскільки інколи відбувається субмікроскопічна зміна хромосоми 8q12.2. Коли обидва тести негативні, потрібно провести секцію геному, оскільки інші помилки мають схожі клінічні особливості.


Лікування

Хоча у цих дітей багато проблем, вони можуть вижити та стати здоровими, щасливими громадянами. Структурні аномалії (хелатна атрезія, серцеві дефекти, ущелина губи) коригуються хірургічно.

Проблеми з годівлею та дефіцитом мови вимагають багато років терапії та інших втручань. Лікарі, які спостерігають за постраждалими: генетики, кардіологи, аудіологи, ЛОР, офтальмологи, урологи, ендокринологи.

Більше 50% відчувають порушення сну, обструктивне апное уві сні. Усі звичайні методи лікування обструктивного апное зменшують симптоми.

Визнання аномальних венозних структур під час отологічної хірургії має вирішальне значення для запобігання потенційно катастрофічній кровотечі.

Через наслідки дефіциту кохлеарної нервової системи у прийнятті рішень про лікування кохлеарної імплантації МРТ-оцінка восьмого нерва має розглядатися у пацієнтів із тяжкою сенсоневральною втратою слуху.

Для пацієнтів із вираженою аномальною анатомією середнього вуха операція з використанням КТ-зображення корисна. Цим дітям рекомендовано двомовний підхід до раннього навчання, використовуючи мову жестів та вербальну, щоб забезпечити найкращі мовні результати. Кохлеарна імплантація дає

Звичайні дози гормону росту (GH) позитивно впливають на його короткострокову швидкість без будь-яких проблем. Гормональна терапія допомагає лікувати симптоми гіпогонадизму.

Професіонали, які беруть участь у лікуванні, включають дефектологів, професійну терапію, фізіотерапію, логопедію. Методи допомоги та освітні програми мають враховувати будь-які порушення сприйняття. Інтелект дітей з charge часто недооцінюється через загальні проблеми слуху та зору.

Генетична консультація потрібна постраждалим людям та їхнім сім'ям. Інше лікування є симптоматичним та підтримуючим. Для цих складних дітей потрібний багатодисциплінарний медичний підхід.


Особливості розвитку, прогноз

Більшість маленьких дітей із чардж синдромом мають затримки психофізичного розвитку. Це відбувається насамперед через сенсорний дефіцит, часті захворювання, госпіталізації.

Багато хто наздоженуть однолітків у пізнішому дитинстві, виявляючи нормальні інтелектуальні здібності. Неможливо передбачити можливий розвиток. Раннє втручання сурдопедагога має важливе значення для усунення сенсорного дефіциту, запобігання поведінковим проблемам.

Незалежно від ступеня внутрішніх аномалій вуха та інтелектуальних здібностей, у міру дорослішання можуть виникнути складності поведінки.

Синдром Чардж-Стросса – еозинофільне гранулематозне запалення, що характеризується системним некротизуючим сегментарним панангіїтом дрібних судин (артеріол та венул) з еозинофільною периваскулярною інфільтрацією. Зміни судин та органів призводять до утворення численних еозинофільних інфільтратів у тканинах та органах (особливо у легеневій тканині) з подальшим формуванням периваскулярних гранульом.

Епідеміологія

Досить рідкісне захворювання, на його частку припадає лише п'ята частина з усіх васкулітів групи вузликового поліартеріїту. Найчастіше зустрічається у людей середнього віку, проте зареєстровані випадки захворювання у дітей та осіб похилого віку.

Симптоми синдрому Чардж-Строса

Початкові ознаки хвороби характеризуються запальними алергічними реакціями: риніт, астма. Пізніше розвиваються еозинофілія, еозинофільна пневмонія («летючі» еозинофільні легеневі інфільтрати, тяжкий бронхообструктивний синдром), еозинофільний гастроентерит. У розгорнутій стадії домінують клінічні прояви системного васкуліту: периферичні моно- та поліневрити, різноманітні шкірні висипання, ураження шлунково-кишкового тракту (черевні болі, нудота, блювання, діарея, рідше кровотечі, перфорація, еозинофільний асцит). Поразка суглобів може виявлятися артралгією або артритом, аналогічним такому при вузликовому поліартеріїті. Поразка нирок зустрічається досить рідко і протікає доброякісно, ​​проте можливий розвиток осередкового нефриту, що призводить до артеріальної гіпертензії.

Патологія серця зустрічається більш ніж у половини хворих та є найчастішою причиною смертності. Спектр ураження найрізноманітніший - найчастіше діагностують коронарііт, нерідко ускладнюється інфарктом міокарда, а також міокардит (10-15%), ДКМП (14,3%), констриктивний перикардит, пристінковий фібропластичний ендокардит Леффлера , недостатністю мітрального та тристулкового клапанів, утворенням пристінкових тромбів з наступними тромбоемболічними ускладненнями). У 20-30% хворих розвивається серцева застійна недостатність. Можливе приєднання інфекційного ендокардиту.

Діагностика синдрому Чардж-Строса

Характерним лабораторним показником синдрому Чардж-Стросса є гіпереозинофілія периферичної крові (>10 9 л), проте її відсутність не є підставою для виключення даного діагнозу. Встановлено кореляцію між рівнем еозинофілії та вираженістю симптоматики захворювання.

Інші лабораторні показники – нормохромна нормоцитарна анемія, лейкоцитоз, збільшення ШОЕ та концентрації С-реактивного білка (СРБ). Типова зміна полягає у підвищенні рівня в сироватці крові, АNСА, що особливо реагують з мієлопероксидазою, на відміну від АNСА, характерних для гранулематозу Вегенера.

Для діагностики серцевих уражень високоефективна ЕхоКГ.

Класифікаційні критерії синдрому Чардж-Строс (Маsi А. et аl., 1990)

  • Астма - утруднення дихання чи дифузні хрипи на видиху.
  • Еозинофілія – вміст еозинофілів >10% всіх лейкоцитів.
  • Алергія в анамнезі - несприятливий алергологічний анамнез у вигляді полінозів, алергічних ринітів та інших алергічних реакцій, крім лікарської непереносимості.
  • Мононейропатія, множинна мононейропатія або полінейропатія на кшталт «рукавичок» або «панчоха».
  • Легеневі інфільтрати - мігруючі або транзиторні легеневі інфільтрати, що діагностуються при рентгенологічному дослідженні.
  • Синусити - біль у приносових пазухах або рентгенологічні зміни.
  • Позасудинні еозинофіли – скупчення еозинофілів у позасудинному просторі (за даними біопсії).

Наявність у хворого 4 і більше критеріїв дозволяє встановити діагноз «синдром Чардж-Стросса» (чутливість - 85%, специфічність - 99%).

Диференціальний діагноз проводять з вузликовим поліартеріїтом (астма та нетипове ураження легень), гранулематозом Вегенера, хронічною еозинофільною пневмонією та ідіопатичним гіпереозинофільним синдромом. Для ідіопатичного гіпереозинофільного синдрому характерні більш високий рівень еозинофілів, відсутність бронхіальної астми, алергоанамнезу, потовщення ендокарда понад 5 мм з розвитком рестриктивної кардіоміопатії, резистентність до лікування глкжокортикоїдами. При гранульоматозі Вегенера некротичні зміни ЛОР-органів поєднуються з мінімальною еозинофілією та частим ураженням нирок; алергія та бронхіальна астма зустрічаються, на відміну від синдрому Чардж-Стросса, не частіше, ніж у популяції.

Лікування синдрому Чардж-Строса

Основою лікування є глюкокортикоїди. Преднізолон призначають у дозі 40-60 мг на добу, відміна препарату можлива не раніше ніж через рік після початку лікування. При недостатній ефективності лікування преднізолоном або при тяжкому швидкопрогресуючому перебігу використовують цитостатики - циклофосфамід, азатіоприн.

Профілактика

У зв'язку з тим, що етіологія васкуліту невідома, первинної профілактики не проводять.

Прогноз синдрому Чардж-Строса

Прогноз синдрому Чардж-Стросса залежить від ступеня дихальної недостатності, характеру кардіальних порушень, активності та генералізації васкуліту; при адекватній терапії 5-річне виживання становить 80%.