Основні представники снодійних лікарських засобів. Найкращі снодійні ліки нового покоління: список, рекомендації до застосування. Особливості вибору снодійних

Різні порушення сну у світі зустрічаються досить часто. Доведено, що у мешканців великих міст безсоння діагностується у більшого відсотка населення порівняно з мешканцями сіл та селищ. Основним способом лікування порушень сну є снодійні пігулки. Які препарати найсильніші і чи можна їх купити без рецепта?

Дівчина прийняла таблетки для полегшення настання сну

Класифікація снодійних засобів

Снотворними називають лікарські засоби, що викликають стан, що за характеристиками наближаються до природного сну і здатні прискорити процес засинання, посилити глибину сну та його тривалість. Наукова назва групи препаратів для сну – гіпнотики. Невеликі дози цих лікарських засобів мають розслаблюючу та заспокійливу дію.

Усі гіпнотики поділяються на дві великі групи: засоби з наркотичною та ненаркотичною дією.

Ненаркотичні гіпнотики:

• Бензодіазепіни – Нітразепам, Дормікум, Флунітразепам, Хальціон, Тріазолам, Темазепам.
• Небензодіазепіни: Золпідем (Івадал), Зопіклон (Імован).
• Блокатори гістамінових рецепторів Донорміл.
• Похідні ГАМК: Фенібут.

Наркотичні гіпнотики:

• Барбітурати (похідні барбітурової кислоти): Барбітал, Фенобарбітал, Естімал.

Бензодіазепіни

У цю групу снодійних засобів входять речовини, що володіють снодійною, протитривожною та протиепілептичною дією. При розладі сну бензодіазепіни прискорюють процес засипання та значно подовжують тривалість відпочинку. Дія препаратів із цієї групи впливає на структуру сну, вкорочуючи фази швидкого та пародоксального сну, тому сновидіння при вживанні бензодіазепінів – явище нечасте.

Ефективність снодійних засобів із групи бензодіазепінів збільшується за рахунок анксіолітичної властивості – зняття тривожності, напруженості, гострої реакції на події, що відбуваються, у зв'язку з чим ці засоби є препаратами вибору для лікування безсоння.

Список препаратів досить великий і включає торгові назви:

• Нітразепам - "Еуноктін", "Радедорм", "Берлідорм".
• Мідазолам - "Дормікум", "Флормідал".
• Тріазолам – «Хальціон».
• Флунітразепам – «Рогіпнол».

Середня тривалість лікування бензодіазепінами становить 2 тижні. При тривалішому застосуванні – близько 3-4 тижнів, розвивається лікарська залежність. Різке припинення прийому цих снодійних призводить до розвитку синдрому відміни: пацієнт відчуває тривогу, безсоння, його мучать нічні кошмари, спостерігається тремор кінцівок.

Психоактивні препарати зі снодійним, анксіолітичним та протисудомним ефектами

Неприємним ефектом цих снодійних засобів є «синдром наслідку» — після прокидання людина відчуває млявість, слабкість у м'язах, запаморочення, сонливість, можливе порушення координації рухів та зниження концентрації уваги. Подібні симптоми пов'язані з повільним метаболізмом бензодіазепінів в організмі – препарати довго всмоктуються в кров зі шлунка, а в печінці відбувається неповний розпад із виведенням у кров активних метаболітів, які підтримують основну дію таблеток. У зв'язку з цією властивістю вкрай не рекомендовано використовувати препарати пацієнтам, робота яких потребує концентрації уваги та зосередженості – водіям автотранспорту, висотникам.

Отруєння бензодіазепінами відбувається досить рідко через їхню малотоксичність.

Небензодіазепіни

Основними препаратами цієї групи стали так звані Z-препарати – Зопіклон, Золпідем і Залеплон. М'яка дія цих таблеток робить їх безпечнішими, ніж похідні барбітурової кислоти, а знижена ймовірність розвитку фізичної залежності та звикання порівняно з бензодіазепінами надає можливість більш тривалого лікування.

Як і будь-які інші лікарські речовини, небензодіазепінові препарати мають недоліки – існує ймовірність розвитку амнезії, рідше галюцинацій. Тривале застосування Z–препаратів може супроводжуватись денною сонливістю та тривожністю. Залеплон має короткий період напіврозпаду, у зв'язку з чим він безпечніший для застосування в осіб, діяльність яких потребує особливої ​​концентрації уваги.

Снодійний засіб небензодіазепінової структури

Лікування небензодіазепіновими препаратами не слід припиняти різко у тому випадку, якщо терапія триває понад 2 тижні, що пов'язано з підвищеною можливістю розвитку синдрому відміни. Дозу скорочують поступово протягом кількох тижнів залежно від індивідуальних особливостей пацієнта.

Блокатори гістамінових рецепторів

Відомою властивістю препаратів для лікування алергії є снодійна дія, на чому й ґрунтується ефект сучасного снодійного засобу Донорміл. Механізм дії Донорміла ґрунтується на його здатності впливати на окремі ділянки мозку, які відповідають за процес нервового збудження. Препарат відпускається з аптеки без рецепта, тому є доступнішим. Серед побічних ефектів Донормілу слід виділити сильну сухість у роті, запори та затримку сечовипускання під час прийому снодійного засобу. Препарат не викликає звикання, а можливість отруєння дуже низька – не було виявлено жодного летального результату при передозуванні.

Барбітурати

Основна частина похідних барбітурової кислоти виключена зі списку препаратів для лікування безсоння через велику кількість побічних ефектів. У сучасній клінічній практиці барбітурати все рідше призначаються хворим, які страждають на різні порушення сну. Сон, ініційований цією групою препаратів, відрізняється від нормального фізіологічного сну – порушується циклічність фаз та змінюється його структура. Лікарська залежність розвивається відразу після повторного прийому, а тривале лікування провокує звикання. Сон, викликаний наркотичним снодійним, уривчастий, відзначається наявність кошмарних сновидінь. Після прокидання людина відчуває сильну сонливість, втому, порушено координацію рухів.

Лікарський засіб із групи барбітуратів

В даний час до застосування дозволені лише Фенобарбітал та Циклобарбітал (Реладорм). Половина снодійної дози цих препаратів справляє розслаблюючий ефект, а перевищення дозування у кілька разів спричиняє тяжке отруєння. Синдром відміни розвивається відразу після припинення лікарської терапії і виявляється у тяжкому безсонні, дратівливості, тривожності, поганому настрої та пригніченні працездатності.

Похідні ГАМК

Гамма-аміномасляна кислота є гальмівним медіатором центральної нервової системи і займає важливе місце у формуванні повільного сну. Основним препаратом цієї групи є засіб під назвою "Фенібут". Цей ноотропний препарат, що має снодійний ефект, сприяє нормалізації часу засинання і відновлює нормальну циклічність фаз сну. На відміну від препаратів бензодіазепінового ряду Фенібут сприяє продовженню фази повільного сну, за рахунок чого значно покращується самопочуття пацієнта після пробудження. Снотворне малотоксичне, має короткий перелік побічних ефектів і не викликає лікарської залежності.

Снодійні засоби (від грецького hypnos «сон»), або снодійні препарати, широко відомі як «снодійні», є класом психотропних препаратів, основною функцією яких є здатність викликати сон і використовуватися при лікуванні безсоння або для хірургічної анестезії. Ця група пов'язана із седативними засобами. У той час як термін «седативне» описує препарати, які служать для заспокоєння або зменшення занепокоєння, термін «снодійне» загалом описує препарати, основною метою яких є ініціація, підтримка або подовження часу сну. Оскільки ці дві функції часто перетинаються, і тому що препарати цього класу зазвичай виробляють дозозалежні ефекти (в діапазоні від анксіолітичної дії до непритомності), вони часто називають седативно-снодійними препаратами. Снодійні ліки регулярно виписують на лікування безсоння та інших порушень сну. У деяких країнах більш ніж 95% пацієнтів із безсонням прописують снодійні засоби. Багато снодійних препаратів викликають звикання і, через велику кількість факторів, можуть порушувати режим сну, тому лікар може рекомендувати перед призначенням ліки для сну забезпечити зміни в навколишньому середовищі до та під час сну, покращити гігієну сну, а також уникати вживання кофеїну чи інших. стимулюючих речовин. Якщо лікар виписує пацієнти снодійний препарат, його слід використовувати протягом якомога коротшого періоду часу. Більшість снодійних, які призначаються лікарем – це або бензодіазепіни, або небензодіазепіни. Ранні класи лікарських засобів, такі як барбітурати, не використовувалися у більшості методів, але й досі виписують деяким пацієнтам. У дітей використання рецептурних снодійних ще не визнано в медичній спільноті, тільки якщо не використовується для позбавлення від нічних кошмарів або сомнамбулізму. Літні люди більш чутливі до потенційних побічних ефектів денної втоми та когнітивних порушень. Мета-аналіз показав, що ризики снодійних, як правило, переважують компромісні переваги у людей похилого віку. Огляд літератури з бензодіазепінових снодійних та Z-препаратів показав, що ці препарати можуть мати побічні ефекти, такі як залежність та нещасні випадки, а також що в оптимальному лікуванні використовується найнижча ефективна доза протягом найкоротшого терапевтичного періоду часу, з поступовим припиненням вживання в цілях покращення здоров'я без погіршення сну. Нейро-гормон мелатонін, що не входить до вищевказаних категорій, може вважатися снодійним засобом.

Історія

Hypnotica – це клас снодійних препаратів та речовин, випробуваних у медицині 1890-х років і пізніше, що включають: Urethan, Acetal, метилаль, Sulfonal, Paraldehyd, Amylenhydrate, Hypnon, Chloralurethan та Ohloralamid або Chloralimid. Дослідження про використання лікарських препаратів для лікування безсоння проводилися протягом останньої половини 20 століття. Лікування безсоння в психіатрії сягає 1869 року, коли хлоралгідрат вперше був використаний як снодійний. Барбітурати – це перший клас препаратів, що з'явився на початку 1900-х років, після чого хімічне заміщення дозволило створювати похідні сполуки. Хоча вони були найкращим сімейством препаратів у той час (менш токсичні та з меншою кількістю побічних ефектів), вони були небезпечні при передозуванні. Протягом 1970-х років були розроблені квіназолінони та бензодіазепіни як більш безпечні альтернативи для заміни барбітуратів; до кінця 1970-х років бензодіазепіни стали найбезпечнішою групою препаратів. Бензодіазепіни не позбавлені недоліків; можливий розвиток залежності, і іноді трапляються смертельні випадки від передозування, особливо у поєднанні з алкоголем та/або іншими заспокійливими засобами. Обговорюється питання, чи порушують вони архітектуру сну. Небензодіазепіни є найновішими препаратами (розробляються з 1990-х років до теперішнього часу). Хоча ясно, що вони менш токсичні, ніж їхні попередники, не було встановлено порівняльну ефективність барбітуратів та бензодіазепінів. Без довгострокових досліджень важко визначити цю ефективність; однак деякі психіатри рекомендують ці препарати, посилаючись на результати досліджень, які свідчать, що вони однаково ефективні та мають менший потенціал для зловживання. Існують інші засоби для сну, які можуть розглядатися як «седативно-снодійні»; психіатри іноді призначають ліки за прямим призначенням, якщо вони мають седативні ефекти. Приклади включають міртазапін (антидепресант), клонідин (як правило, призначається для регулювання кров'яного тиску), кветіапін (нейролептик), а також безрецептурний снодійний димедрол снодійного (Benadryl - антигістамінний засіб). Засоби для сну, які застосовуються не за прямим призначенням, корисні тоді, коли терапія першої лінії виявилася неефективною або вважається небезпечною (наприклад, у пацієнтів з історією зловживання наркотичними речовинами).

Типи

Барбітурати

Барбітурати - це препарати, які діють як депресанти центральної нервової системи, і, отже, можуть виробляти широкий спектр ефектів, від легкої седації до загальної анестезії. Вони також ефективні як транквілізатори, снодійні та протисудомні засоби. Барбітурати також мають знеболювальну дію; Тим не менш, ці ефекти є дещо слабкими, через що барбітурати не можуть використовуватися в хірургії за відсутності інших анальгетиків. Вони здатні викликати залежність як фізичну, так і психологічну. Барбітурати в даний час значною мірою були замінені бензодіазепінами у звичайній медичній практиці – наприклад, при лікуванні тривоги та безсоння – в основному тому, що бензодіазепіни значно менш небезпечні при передозуванні. Тим не менш, барбітурати досі використовуються в загальній анестезії, при епілепсії та при евтаназії. Барбітурати є похідними барбітурової кислоти. Основним механізмом дії барбітуратів, ймовірно, є позитивна алостерична модуляція ГАМК-рецепторів. Приклади включають амобарбітал, пентобарбітал, фенобарбітал, секобарбітал та тіопентал натрію.

Хіназолінони

Хіназолінони також є класом препаратів, які використовуються як снодійні/седативні засоби, що містять 4-хіназолінонове ядро. Їх застосування також було запропоновано у лікуванні раку. Приклади хіназолінонів включають cloroqualone, diproqualone, etaqualone (Aolan, Athinazone, Ethinazone), mebroqualone, mecloqualone (Nubarene, Casfen) та метаквалон (Quaalude).

Бензодіазепіни

Бензодіазепіни можуть бути корисними для короткочасного лікування безсоння. Їх використання незабаром вище 2-4 тижнів не рекомендується через ризик розвитку залежності. Переважно приймати бензодіазепіни з перервами та при мінімальній ефективній дозі. Вони покращують проблеми зі сном за рахунок скорочення часу, що витрачається в ліжку перед сном, продовжуючи час сну, і загалом знижуючи час неспання. Як і алкоголь, бензодіазепіни зазвичай використовуються для лікування безсоння в короткостроковому періоді (за рецептом і без рецепта, проте погіршують сон у довгостроковій перспективі. У той час як бензодіазепіни можуть сприяти засипанню (тобто, інгібуючи NREM стадію сну 1 і 2), сну, ці препарати порушують архітектуру сну: зменшують час сну, затримують час фази швидкого сну і зменшують час глибокого повільного сну (найбільш відновна частина сну для енергії та настрою) Це може прямо чи опосередковано погіршити інші психіатричні симптоми, такі як депресія, тривога та дратівливість Іншими недоліками снодійних засобів, у тому числі бензодіазепінів, є можлива толерантність до їх ефектів, повторне повернення безсоння, а також зниження повільного сну та період скасування, що характеризується поверненням безсоння та тривалим періодом занепокоєння та збудження, Списку. досить схожі у більшості країн, однак є відмінності в плані того, які бензодіазепіни офіційно можуть використовуватися як перша лінія снодійних для лікування безсоння. Бензодіазепіни тривалішої дії, такі як нітразепам та діазепам, мають залишкові ефекти, які можуть зберігатися наступного дня і, загалом, не рекомендуються. Не зрозуміло, чи нові небензодіазепінові снодійні (Z-препарати) краще, ніж бензодіазепіни короткої дії. Ефективність цих двох груп препаратів аналогічна. За даними Агентства США з охорони здоров'я та якості досліджень, непряме порівняння вказує на те, що побічні ефекти бензодіазепінів спостерігаються приблизно вдвічі частіше, ніж від небензодіазепінів. Деякі експерти пропонують використовувати небензодіазепіни переважно як першу лінію довгострокового лікування безсоння. Проте Національний інститут Великобританії з питань охорони здоров'я та клінічної майстерності (NICE) не виявив будь-яких переконливих доказів на користь Z-препаратів. Огляд NICE показав, що Z-препарати короткої дії піддавалися неадекватному порівнянню в клінічних випробуваннях з бензодіазепінами, що тривало діють. Не було проведено жодних досліджень порівняно Z-препаратів короткої дії з відповідними дозами бензодіазепінів короткої дії. Виходячи з цього, NICE рекомендує вибирати снодійне на основі вартості та переваги пацієнта. Люди похилого віку не повинні використовувати бензодіазепіни для лікування безсоння, якщо інші методи лікування не були ефективними. При використанні бензодіазепінів, пацієнти, їхні опікуни та лікар повинні обговорити підвищений ризик шкоди, у тому числі докази, що демонструють дворазове збільшення ризику транспортних пригод, а також падіння та переломи шийки стегна серед пацієнтів похилого віку. Механізм дії цих препаратів в першу чергу ґрунтується на ГАМК-рецепторах.

Небензодіазепіни

Небензодіазепіни є класом психотропних препаратів «бензодіазепінової» природи. Фармакодинаміка небензодіазепінів майже повністю збігається з фармакодинамікою бензодіазепінових препаратів і, отже, ці препарати мають однакові переваги, побічні ефекти та ризики. Тим не менш, небензодіазепіни мають неоднакові або зовсім різні хімічні структури, і, отже, не мають відношення до бензодіазепінів на молекулярному рівні. Приклади включають Зопіклон (Imovane, Zimovane), Eszopiclone (Lunesta), залеплон (Sonata) та золпідем (Ambien, Stilnox, Stilnoct). Дослідження небензодіазепінів є новими та суперечать один одному. Огляд, проведений групою дослідників, передбачає використання цих препаратів для людей, які мають проблеми із засипанням, але не зі сном, оскільки ці препарати спричиняють мінімальні порушення наступного дня. Група зазначила, що безпека цих препаратів була встановлена, проте визнала необхідність проведення додаткових досліджень щодо їх довгострокової ефективності в лікуванні безсоння. Інші дані свідчать, що толерантність до небензодіазепінів може розвиватися повільніше, ніж до бензодіазепінів. Інша команда була налаштована скептичніше, кажучи про те, що ці препарати мають мало переваг перед бензодіазепінами.

Інші

Мелатонін та його агоністи

Мелатонін, гормон, що виробляється в шишкоподібній залозі в головному мозку і секретується при тьмяному освітленні і в темряві, сприяє, крім іншого, сну у денних ссавців. Через його снодійну дію, він доступний за рецептом лікаря в багатьох країнах і відпускається без рецепта в інших. Версія продовженого вивільнення під торговою маркою Circadin® була затверджена в 2007 році в Європі (ЄС) для використання як засіб для лікування первинного безсоння. На початку 21 століття було розроблено кілька агоністів мелатонінових рецепторів, які зв'язуються з рецепторами мелатоніну та активують їх. Ці аналоги, що виписуються для кількох розладів сну, включають Ramelteon, Вальдоксан, TIK-301 та tasimelteon. Ramelteon (Rozerem®) був схвалений для лікування безсоння в США в 2005 р. У 2009 р. в Європі був схвалений Агомелатин (Valdoxan®, Melitor®, Thymanax®), який переважно використовується для лікування депресії. І TIK-301 (у 2004 році) і tasimelteon (Hetlioz®) через десять років були затверджені в США для лікування розладів циркадного ритму сну (не 24-годинний розлад сну та неспання) у повністю сліпих пацієнтів.

Антигістамінні препарати

У звичайному використанні термін «антигістамін» стосується тільки сполук, які пригнічують дію щодо рецептора H1 (а не H2 тощо). Клінічно антагоністи H1 використовуються для лікування алергічних реакцій. Седативний ефект є поширеним побічним ефектом, а деякі H1 антагоністи, такі як димедрол (Benadryl) і Доксиламін, також використовуються для лікування безсоння. Друге покоління антигістамінних препаратів перетинають гематоенцефалічний бар'єр значно меншою мірою, ніж препарати першого покоління. Це призводить до того, що вони, головним чином, впливають на периферичні гістамінові рецептори, а отже, мають набагато менший седативний ефект. Високі дози можуть викликати ефект сонливості.

Антидепресанти

Деякі антидепресанти мають седативні ефекти. Деякі їх можуть збільшити фактичне якість сну (біологічно), на відміну бензодіазепінів, які знижують якість сну. Приклади включають: Антагоністи та інгібітори зворотного захоплення серотоніну

Тразодон

Трициклічні антидепресанти

Амітріптілін

Триміпрамін

Тетрациклічні антидепресанти

Міансерин

Міртазапін

Приклади включають:

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну

Інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну

Інгібітори зворотного захоплення норадреналіну

Нейролептики

інше

Альфа-адренергічні агоністи

Клофелін

Каннабіноїди

Каннабідіола

Тетрагідроканнабінол

Антагоністи орексину

Суворексант

Lemborexant (у розробці)

SB-649868 (у розробці)

Габапентиноїди

Прегабалін

Габапентін

Побічні ефекти

Сонливість, запаморочення, похмілля, залежність

Список снодійних засобів:

Снодійні засобиЦе речовини, що сприяють настанню сну, нормалізації його глибини, фазності, тривалості, що запобігають нічному пробудженню.

Розрізняють такі групи:

1) похідні барбітурової кислоти (фенобарбітал та ін);

2) препарати бензодіазепінового ряду (нітразепам та ін.);

3) препарати піридинового ряду (Івадал);

4) препарати пірролонового ряду (імован);

5) похідні етаноламіну (донорміл).

Вимоги до снодійних засобів:

1. Повинні діяти швидко, викликати глибокий та тривалий (6-8 годин) сон.

2. Викликати сон, максимально подібний до нормального фізіологічного сну (не порушувати структуру).

3. Повинні мати достатню широту терапевтичної дії, не повинні викликати побічних ефектів, кумуляції, звикання, психічної та фізичної залежності.

Класифікація снодійних засобів, виходячи з принципу їх дії та хімічної будови

Снодійні засоби – агоністи бензадіазепінових рецепторів

1 Похідні бензодіазепіну

Нітразепам

Лоразепам

Діазепам

Феназепам

Темазепам

Флуразепам

2. Препарати різної хімічної будови

Золпідем

Зопіклон

1. Гетероциклічні сполуки

Похідні барбітурової кислоти (барбітурати)

Етамінал – натрій

2. Аліфатичні сполуки

Хлоралгідрат

Снодійні засоби – агоністи бензадіазепінових рецепторів

Бензодіазепіни - велика група речовин, препарати якої використовують як снодійні, анксіолітичні, протиепілептичні, міорелаксуючі засоби.

Ці сполуки стимулюють у мембранах нейронів ЦНС бензодіазепінові рецептори, які алостерично пов'язані з ГАМКА-рецепторами. При стимуляції бензодіазепінових рецепторів підвищується чутливість ГАМКА-рецепторів до ГАМК (гальмівний медіатор).

При збудженні ГАМКА-рецепторів відкриваються С1-канали; іони С1~ входять у нервові клітини, це веде до гіперполяризації клітинної мембрани. При дії бензодіазепінів зростає частота відкриття С1-каналів. Таким чином, бензодіазепіни посилюють процеси гальмування ЦНС.

Бензодіазепіни(БД) стимулюють бензодіазепінові рецептори і таким чином підвищують чутливість ГАМК-рецепторів до ГАМК. При дії ГАМК відкриваються Cl-канали та розвивається гіперполяризація мембрани нейрона. Фармакологічні ефекти бензодіазепінів: 1) анксіолітичний (усунення почуття тривоги, страху, напруги); 2) седативний; 3) снодійний; 4) міорелаксуючий; 5) протисудомний; 6) амнестичний (у високих дозах бензодіазепіни викликають антероградну амнезію приблизно на 6 годин, що може бути використане для премедикації перед хірургічними операціями).

При безсонні бензодіазепіни сприяють настанню сну, збільшують його тривалість. Однак при цьому дещо змінюється структура сну: зменшується тривалість REM-фаз сну (швидкий сон, парадоксальний сон: періоди по 20-25 хв, які повторюються протягом сну кілька разів, супроводжуються сновидіннями та швидкими рухами очних яблук – Rapid Eye Movements).

Ефективності бензодіазепінів як снодійні засоби, безсумнівно, сприяють їх анксіолітичні властивості: зменшуються тривога, напруженість, надмірна реакція на навколишні подразники.

Нітразепам(Радедорм, еуноктин) призначають внутрішньо за 30-40 хв до сну. Препарат зменшує надмірні реакції на сторонні подразники, сприяє настанню сну та забезпечує сон протягом 6-8 год.

При систематичному застосуванні нітразепаму можуть проявитись його побічні ефекти: млявість, сонливість, зниження уваги, уповільнені реакції; можливі диплопія, ністагм, свербіж шкіри, висип. З інших бензодіазепінів при порушеннях сну застосовують флунітразепам (рогіпнол), діазепам (седуксен), мідазолам (дормікум), естазолам, флуразепам, темазепам, тріазолам.

При систематичному застосуванні бензодіазепінів до них розвивається психічна та фізична лікарська залежність. Характерний виражений синдром відміни: тривога, безсоння, нічні кошмари, сплутаність свідомості, тремор. У зв'язку з м'язово-розслаблюючою дією бензодіазепіни протипоказані при міастенії.

Бензодіазепіни загалом малотоксичні, але у великих дозах можуть спричиняти пригнічення ЦНС із порушенням дихання. У цих випадках внутрішньовенно вводять специфічний антагоніст бензодіазепінових рецепторів флумазеніл.

Небензодіазепінові стимулятори бензодіазепінових рецепторів

золпідем (ивадал) і зопіклон (імован) мало впливають на структуру сну, не надають вираженої міорелаксуючої та протисудомної дії, не викликають синдрому відміни і у зв'язку з цим краще переносяться хворими. Снодійні засоби з наркотичним типом дії

До цієї групи належать похідні барбітурової кислоти – пентобарбітал, циклобарбітал, фенобарбітал, а також хлоралгідрат. У великих дозах ці речовини здатні надавати наркотичну дію.

Барбітурати- Високоефективні снодійні засоби; сприяють настанню сну, попереджають часті пробудження, збільшують загальну тривалість сну. Механізм їхньої снодійної дії пов'язують із потенціюванням гальмівної дії ГАМК. Барбітурати підвищують чутливість ГАМКА-рецепторів і таким чином активують С1-канали та викликають гіперполяризацію мембрани нейронів. Крім того, барбітурати мають безпосередній пригнічуючий вплив на проникність мембрани нейронів.

Барбітурати суттєво порушують структуру сну: укорочують періоди швидкого (парадоксального) сну (REM-фази).

Постійне застосування барбітуратів може спричинити порушення вищої нервової діяльності.

Різке припинення систематичного прийому барбітуратів проявляється у вигляді синдрому відміни (синдрому віддачі), при якому тривалість швидкого сну надмірно збільшується, що супроводжується нічними кошмарами.

p align="justify"> При систематичному застосуванні барбітуратів до них розвивається фізична лікарська залежність.

Пентобарбітал(етамінал-натрій, нембутал) приймають внутрішньо за 30 хв до сну; Тривалість дії 6-8 год. Після пробудження можлива сонливість.

Циклобарбіталмає більш коротку дію - близько 4 год. Післядія менш виражена. Застосовується переважно при порушеннях засипання.

Фенобарбітал(люмінал) діє повільніше і триваліше - близько 8 год; виявляє виражену післядію (сонливість). Нині як снодійний засіб застосовується рідко. Препарат використовують для лікування епілепсії.

Гостро отруєння барбітуратами проявляється коматозним станом, пригніченням дихання. Специфічних антагоністів барбітуратів немає. Аналептики при тяжких отруєннях барбітуратами не відновлюють дихання, але підвищують потребу мозку в кисні - киснева недостатність посилюється.

Основними заходами при отруєннях барбітуратами вважають методи прискореного виведення барбітуратів із організму. Найкращим методом є гемосорбція. При отруєнні речовинами, що діалізуються, застосовують гемодіаліз, при отруєнні препаратами, які виводяться нирками хоча б частково в незміненому вигляді, - форсований діурез.

До снодійних засобів з наркотичним типом дії відноситься також аліфатична сполука хлоралгідрат. Не порушує структуру сну, але як снодійний засіб застосовується рідко, оскільки має дратівливі властивості. Іноді хлоралгідрат застосовують у лікарських клізмах для припинення психомоторного збудження. Наркотичні анальгетики

Біль – це неприємне суб'єктивне відчуття, що володіє залежно від його локалізації та сили різним емоційним забарвленням, що сигналізує про пошкодження або про загрозу існуванню організму та мобілізує системи його захисту, спрямовані на усвідомлене уникнення дії шкідливого фактора та формування неспецифічних реакцій.

Аналгетичні засоби(від грец. аn – заперечення, logus – біль) – це група ЛЗ, які вибірково пригнічують больову чутливість без виключення свідомості та інших видів чутливості (тактильна, барометрична та ін.)

Наркотичні анальгетики – це ЛЗ, які пригнічують біль і за повторних введення викликають фізичну і психічну залежність, тобто. наркоманію. Класифікація наркотичних аналгетиків. 1. Агоністи:

Промедол;

Фентаніл;

Суфентаніл

2. Агоністи - антагоністи (часткові агоністи):

Пентазоцин;

Налбуфін

буторфано

бупренорфін

3. Антагоністи:

Налоксон.

Механізм дії наркотичних аналгетиків

Він обумовлений взаємодією НА з опіатними рецепторами, розташованими переважно у пресинаптичних мембранах і відіграють гальмівну роль. Ступінь спорідненості до опіатного рецептора пропорційна анальгетичної активності.

Під впливом НА відбувається порушення міжнейронної передачі больових імпульсів різних рівнях ЦНС. Це досягається так:

НА імітують фізіологічну дію ендоопіоїдів;

Порушується викид «медіаторів» болю в синаптичну щілину та їх взаємодію з постсинаптично розташованими ноцицепторами. Внаслідок цього порушується проведення больового імпульсу та його сприйняття у ЦНС. Зрештою проявляється аналгезія.

Показання для застосування наркотичних аналгетиків 1. Для усунення болю в онкологічних хворих.

2. У післяопераційний період усунення больового синдрому, попередження шоку.

3.При інфаркті міокарда (у передінфарктному стані) та при травматичному шоці.

4. При кашлі рефлекторного характеру, якщо у хворого травма грудної клітки.

5. Для знеболювання пологів.

6. При коліках – нирковій – промедол (оскільки він не впливає на тонус сечовивідних шляхів), при жовчній коліці – ліксир. Кодеїн можна використовувати як протикашльовий засіб, якщо має місце сухий виснажливий кашель при кашлюку, при тяжкій формі бронхіту або пневмонії.

Протипоказання до призначення наркотичних аналгетиків: 1.Розлади дихання, пригнічення дихання.

2.Підвищення внутрішньочерепного тиску, тому що морфін підвищує внутрішньочерепний тиск, може спровокувати епілепсію.

3. Протипоказано призначення наркотиків дітям віком до 2 років. Це пов'язано з тим, що у дітей фізіологічна функція дихального центру формується до 3-5 років, і можливо при використанні наркотиків отримати параліч дихального центру та смерть, тому що його дія на дихальний центр практично відсутня.

Клініка гострого отруєння наркотичними анальгетиками

Ейфорія;

Занепокоєння;

Сухість в роті;

Відчуття жару;

Запаморочення, головний біль;

Сонливість;

Позиви до сечовипускання;

Коматозний стан;

Міоз, що змінюється мідріаз;

Рідкісне (до п'яти дихальних рухів за хвилину), поверхневе дихання;

АТ знижено.

Надання допомоги при отруєнні наркотичними анальгетиками

Усунення дихальних розладів за допомогою апарату ШВЛ з інтубацією трахеї;

Введення антидотів (налорфін, налоксон);

Промивання шлунка.

Морфін

Фармакодинаміка.

1. Ефекти з боку центральної нервової системи:

Аналгезія;

Седативний (снодійний) ефект;

Пригнічення дихання;

Зниження температури тіла;

Протиблювотний (блювотний) ефект;

Протикашльовий ефект;

Ейфорія (дисфорія);

Зниження агресивності;

Анксіолітичний ефект;

Підвищення внутрішньочерепного тиску;

Зниження статевого потягу;

Звикання;

Пригнічення центру голоду;

Гіперпрояви колінного, ліктьового рефлексів.

2. Ефекти з боку ШКТ:

Підвищення тонусу сфінктерів (Одді, жовчних проток, сечового міхура);

Підвищення тонусу порожнистих органів;

Пригнічення жовчовиділення;

Зниження секреції підшлункової залози;

Зниження апетиту.

3. Ефекти з боку інших органів та систем:

Тахікардія, що переходить у брадикардію;

Гіперглікемія.

Фармакокінетика морфіну.

При всіх шляхах надходження в організм НА добре всмоктуються в кров і швидко проникають у мозок через плаценту, у грудне молоко. Біодоступність при пероральному введенні – 60%, при внутрішньом'язовому та підшкірному введенні – 100%. Період напіввиведення – 3-5 год. Смах при внутрішньом'язовому та підшкірному введенні через 20 хв. У процесі біотрансформації 35% препарату оборотно взаємодіє із сироватковими альбумінами. У I фазі біотрансформації НА піддаються диметилювання та діацетилювання. У ІІ фазі утворюються парні сполуки з глюкуроновою кислотою. Екскреція – 75% із сечею, 10% із жовчю.

Показання для застосування морфіну

1. Попередження больового шоку при:

Гострому панкреатиті;

Перитоніті;

Опіки, важкі механічні травми.

2. Для премедикації у передопераційному періоді.

3. Для знеболювання у післяопераційному періоді (при неефективності ненаркотичних аналгетиків).

4. Купірування болю в онкологічних хворих.

5. Приступи ниркової та печінкової кольк.

6. Для знеболювання пологів.

7. Для проведення нейролептаналгезії та транквілоаналгезія (різновид загального знеболювання із збереженням свідомості).

Протипоказання

1. Дітям до трьох років та людям похилого віку (через пригнічення дихання);

2. черепно-мозкові травми (за рахунок пригнічення дихання та підвищення внутрішньочерепного тиску);

3. при ”гострому” животі.

Побічні ефекти морфіну

1. Нудота, блювання;

2. брадикардія;

3. запаморочення.

Промедол

Фармакологічна дія:

Агоніст опіоїдних рецепторів (переважно мю-рецепторів), має аналгетичну (слабшу і коротку, ніж морфін), протишокову, спазмолітичну, утеротонізуючу і легку снодійну дію.

Активує ендогенну антиноцицептивну систему і, таким чином, порушує міжнейронну передачу больових імпульсів на різних рівнях ЦНС, а також змінює емоційне забарвлення болю.

Найменшою мірою, ніж морфін, пригнічує дихальний центр, а також збуджує центри n.vagus та блювотний центр.

Чинить спазмолітичну дію на гладку мускулатуру внутрішніх органів (за спазмогенним ефектом поступається морфіну), сприяє розкриттю шийки матки під час пологів, підвищує тонус і посилює скорочення міометрію.

При парентеральному введенні аналгетичну дію розвивається через 10-20 хв, досягає максимуму через 40 хв і триває 2-4 години і більше (при епідуральній анестезії - більше 8 годин)

При прийомі внутрішньо аналгезуючий ефект у 1.5-2 рази слабший, ніж при парентеральному введенні.

Показання:

Больовий синдром (сильної та середньої інтенсивності): післяопераційний біль, нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда, розшаровує аневризму аорти, тромбоз ниркової артерії, тромбоемболія артерій кінцівок та легеневої артерії, гострий перикардит, повітряна ем шлунка та 12-палої кишки, перфорація стравоходу, хронічний панкреатит, печінкова та ниркова колька, паранефрит, гостра дизурія, сторонні тіла сечового міхура, прямої кишки, сечовипускального каналу, гострий простатит, гострий напад глаукоми, гострий напад глаукоми, везикуліт, таламічний синдром, опіки, біль у онкологічних хворих, травми, протрузія міжхребцевого диска, післяопераційний період.

Пологи (знеболювання у породіль та стимуляція).

Гостра лівошлуночкова недостатність, набряк легень, кардіогенний шок.

Підготовка до операції (премедикація), при необхідності – як аналгетичний компонент загальної анестезії.

Нейролептанальгезія (у комбінації з нейролептиками).

Протипоказання

Дихальна недостатність.

Побічні дії

Нудота, блювання, слабкість, запаморочення. Можливий розвиток лікарської залежності.

Спосіб застосування та дози

П/к або внутрішньом'язово, по 1 мл; максимальні дози для дорослих: разова – 0,04 г, добова – 0,16 г.

Фентаніл

Побічні дії речовини Фентаніл

Гіповентиляція, пригнічення дихання, аж до зупинки (у великих дозах), бронхоспазм, парадоксальна стимуляція ЦНС, сплутаність свідомості, галюцинації, короткочасна ригідність м'язів (в т.ч. грудних), брадикардія, нудота, блювання , Амбліопія; пластир: місцеві шкірні реакції – висипання, еритема, свербіж (зникають протягом 24 годин після видалення пластиру).

Взаємодія

Ефект знижує бупренорфін. Опіати, седативні засоби, снодійні, фенотіазини, транквілізатори, засоби для наркозу, міорелаксанти, антигістамінні препарати, що спричиняють седацію, алкоголь та інші деприміруючі засоби підвищують ймовірність побічних проявів (пригнічення ЦНС, гіповентиляція, гіпотонія та ін.). Бензодіазепіни подовжують вихід із нейролептанальгезії. Динітрогену оксид збільшує м'язову ригідність, антигіпертензивні засоби – гіпотензію, інгібітори МАО – ризик тяжких ускладнень.

Передозування

Симптоми: гноблення дихання.

Лікування: введення налоксону, інгаляція кисню, ШВЛ, у разі використання пластиру – негайне його видалення.

Снодійні засоби

Снодійні засоби(Від лат. hypnotica; син. гіпнотичні засоби, уст.) - група психоактивних лікарських засобів, що використовуються для полегшення настання сну та забезпечення його достатньої тривалості, а також під час проведення анестезії. В даний час класифікація АТСне виділяє такої окремої фармакологічної групи.

Історія

Бажання забезпечити хороший сонз давніх-давен приводило людей до спроб використовувати ті чи інші продукти та чисті речовини, як снодійне. Ще ассірійці близько 2000 р. до н. е. використовували препарати беладони для покращення сну. Єгиптяни застосовували опіумвже 1550 р. до зв. е.

Дуже давно помічена гальмівна дія етанолуі спиртних напоїв, після короткого періоду порушення нервової системи, що призводять до її гальмування. Високі дози спиртних напоїв індійський лікар Чарака застосовував вже за 1000 років до н. е. як засіб для загальної анестезії.

У Німеччині в XIX столітті був винайдений інгаляційний наркозсумішшю пар опіуму , дурману , гашишу , аконіта , мандрагорита інших наркотичних та токсичних речовин.

Сьогодні із цією метою застосовують лікарські засоби, що відносяться до різних фармакологічних груп ( транквілізатори , седативні засоби, багато антигістамінних засобів, оксибутират натрію , клофелінта ін.). Багато лікарські засоби (люмінал , веронал, барбаміл, нітразепамта ін) можуть знижувати рівень збудження нервової системизабезпечуючи в тій чи іншій мірі задовільний сон.

Застосування

Сучасні вимоги до безпечних та ефективних препаратів на перший план висувають такі властивості снодійних засобів:

• формування нормального фізіологічного сну;
• безпека для різних груп людей; відсутність порушень пам'яті та інших побічних ефектів;
• відсутність звикання, психологічної залежності.

Так як досі не знайдено «ідеальних» препаратів, продовжується застосування деяких «традиційних» снодійних, у тому числі ряду барбітуратів(похідні барбітурової кислоти, сполуки, що утворюються при конденсаціїзаміщених ефірів малонової кислоти та сечовини). Якщо при конденсаціїзамість сечовини взяти тіомочевину, то отримаємо тіобарбітурати. До найвідоміших барбітуратів відноситься фенобарбітал, потім амобарбіталі тіопентал, або пентотал(тіобарбітурат), що застосовуються внутрішньовенно для анестезії.

Сучасні снодійні засоби бензодіазепінового ряду (нітразепам та ін) мають деякі переваги порівняно з барбітуратами. Однак за характером сну, що викликається, і по побічним ефектам вони не цілком відповідають фізіологічним вимогам.

Останнім часом з номенклатури лікарських засобів виключено карбомал, барбаміл, циклобарбітал , барбітал , барбітал-натрій , етамінал-натрій, перестали призначати як снодійний засіб хлоралгідратта хлоробутанолгідрат.

Побічна дія

Вперше особливу увагу до побічних дій снодійних викликав талідомід(контерган), сумно відомий своєю тератогенною (що викликає потворність у новонароджених) дією. На початку 1970-х років у Європі в матерів, які вживають цю речовину під час вагітності як снодійного, народжувалися діти переважно з деформованими кінцівками.

Класифікація

Препарати, що мають снодійну активність, класифікують, виходячи з принципу їх дії та хімічної будови:

• Агоністи ГАМК А (бензодіазепінових) рецепторів:
  • Бензодіазепіни: Нітразепам , Лоразепам , Нозепам , Темазепам , Діазепам , Феназепам, Флурозепам;
  • Препарати різної хімічної будови: Золпідем, Зопіклон.
• Снодійні засоби з наркотичним типом дії:
  • Гетероциклічні сполуки, барбітурати: Фенобарбітал, Етамінал натрію;
  • Аліфатичні сполуки: хлоралгідрат ;
• Окремі препарати інших груп:
  • Блокатори H 1 гістамінових рецепторів: Димедрол ;
  • Засоби для наркозу: натрію оксибутират ;
  • Препарати гормону епіфізу мелатоніну.

Снодійні поділяються на три класи. Снодійні першого класу (покоління) представлені барбітуратами, антигістамінними препаратами та лікарськими засобами, що містять бром (бромізував, наприклад). Барбітурати взаємодіють із рецепторами барбітуратів, розташованими на хемозалежних іонних каналах для іонів хлору, причому нейромедіатором для цих каналів є ГАМК. Барбітурати взаємодіють із зазначеними рецепторами, що призводить до збільшення чутливості хемозалежних каналів до ГАМК та призводить до збільшення періоду відкриття іонних каналів для іонів хлору – нервова клітина поляризується та втрачає активність. Дія барбітуратів, однак, не селективна, і вони викликають не тільки седативно-снодійний ефект, а й міорелаксацію, протисудомну дію та анксіолітичну на всьому інтервалі доз. Барбітурати широко варіюють за тривалістю дії. Сон, що викликається барбітуратами, відрізняється від природного. Антигістамінні засоби блокують гістамінові рецептори Н3. Гістамін - це один із ключових нейромедіаторів неспання, і блокада гістамінових рецепторів, відповідно, призводить до седативного ефекту. Антигістамінні засоби, як і барбітурати, порушують архітектуру сну. Снодійні засоби другого покоління представлені численними похідними бензодіазепіну. Якщо барбітурати викликають збільшення періоду відкриття хемозалежних каналів, бензодіазепіни збільшують частоту відкриття.

Групи снодійних препаратів

• Барбітурати(понад 2500 похідних)
• Піперидінодіони (глютетімід (ноксидон, доріден))
• Хіназоліни ( метаквалонта ін.)
• Бензодіазепіни- група препаратів із вираженим снодійним компонентом у спектрі дії. Хлордіазепоксид(лібріум), бротизолам, мідазолам , тріазолам , нітразепам , оксазепам , темазепам, флуніт, розіпам, флуразепам
• Етаноламіни (донорміл). Антагоністи Н1-гістамінових рецепторів, викликає М-холіноблокуючий ефект.
• Циклопірролони (зопіклон)
• Імідазопіридини. Селективні блокатори рецепторів ГАМК-комплексу (Івадал)
• Спирт(Спиртні напої) в деяких країнах іноді все ще рекомендують використовувати як снодійний, проте його ефективність невелика.

Сучасні препарати

Препарати рецепторної дії, розроблені наприкінці XX століття, дещо різняться, в основному частотою та спектром побічних явищ, а також своєю вартістю. Чим вище селективність препарату, тим ближчі його властивості до властивостей «ідеального» снодійного, і тим менш виражені небажані побічні ефекти.

З останніх розробок відзначимо нові класи снодійних - похідні циклопіролонів, наприклад, зопіклон (імован), та похідні імідазопіридинів, наприклад, золпідем (івадал).

• Бромізував(Bromisovaliun)
• Гемінейрін(Hemineurinum)
• Піклодорм
• Метаквалон(Methaqualonum)
• Фенобарбітал(Phenobarbitalum)
• Флунітразепам(Flunitrazepam)
• Нітразепам(Eunoctinum, радедорм)

Інші засоби, що регулюють сон

• Електросон
• Навіювання і самонавіювання
• Магнієвіпрепарати

Практика призначення препаратів

Давно відомі численні недоліки найстаріших, «класичних» препаратів групи похідних барбітурової кислоти. Сон, що викликається барбітуратами, за структурою істотно відрізняється від природного. Головне - змінюється співвідношення фаз швидкого та повільного сну. Через це у пацієнтів відзначаються уривчастий сон, велика кількість сновидінь, іноді кошмари. Після сну спостерігаються сонливість, розбитість, ністагм та інші побічні явища. При повторному застосуванні барбітуратів можливий розвиток психологічної та навіть фізичної залежності, аналогічно до наркотичної «ломки».

Примітки

Література

• Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 4th ed. (DSM-IV). -Washington DC: Amer. Psych. Press, 1994.
• ICSD - International Classification of Sleep Disorders. Diagnostic and Coding Manual Diagnostic Classification Steering. Committee. – Rochester, 1990. – P. 396.
• Leutner V. Sleep-inducing Drugs. - Basel, Roche, 1984.
• Mosby's GenRx. Zolpidem Tartrate, 1997 (перелік побічних ефектів).
• Proc. Intern. Consensus Conference on Insomnia (Oct. 13-15, 1996. Versailles, France). - Geneva: WHO, 1996.
• Sleep and Sleep Disorders. Rhone-Poulenс Rorer Literature Service, 1991. – N 1.

Wikimedia Foundation. 2010 .

Дивитись що таке "Снодійні засоби" в інших словниках:

СНОТВОРНІ ЗАСОБИ- (Hypnotica), складаючи фармакотерапевтичну підгрупу у групі наркотичних засобів, характеризуються здатністю викликати стан, близький до фізіол. сну. Приналежність С. с. до так зв. індиферентним наркотикам визначає ряд загальних з... Велика медична енциклопедія

Лікарські речовини, що покращують сон. З тією ж метою застосовують і лікарські препарати, що стосуються деяких інших фармацевтичних груп (напр., транквілізатори). Великий Енциклопедичний словник

СНОТВОРНІ ЗАСОБИ, ліки, що викликають сон, ефект яких обумовлений пригнічуючим впливом на ЦЕНТРАЛЬНУ НЕРВНУ СИСТЕМУ. До них відносять транквілізатори, барбітурати, хлоралгідрат і деякі антигістаміни. Науково-технічний енциклопедичний словник

Лікарські речовини, що покращують сон. З тією ж метою застосовують і лікарські препарати, які стосуються деяких інших фармацевтичних груп (наприклад, транквілізатори). * * * СНОТВОРНІ ЗАСОБИ СНОТВОРНІ ЗАСОБИ, лікарські речовини … Енциклопедичний словник

I Снодійні засоби (hypnotica; синонім гіпнотичні засоби) лікарські засоби, що застосовуються при розладах сну. За хімічною структурою серед С. с. розрізняють похідні бензодіазеніну (нітразепам, флунітразепам, флуразепам); Медична енциклопедія

СНОТВОРНІ ЗАСОБИ- група лікарських засобів, які викликають сон внаслідок загального (тобто невиборчого) придушення центральної нервової системи. Деякі з цих ліків також класифікуються як седативні засоби або гіпноседативні засоби, … Тлумачний словник з психології