Інгібітори апф шляхи виведення. Раціональна фармакотерапія артеріальної гіпертензії: інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту та блокатори рецепторів до ангіотензину-II. Дози інгібіторів АПФ

Інгібітори АПФ – це препарати, що ефективно знижують кров'яний тиск, запобігають початку та прогресу структурних змін у серці та кровоносних судинах, які супроводжують гіпертонію. Їхній вплив на супутні захворювання також сприятливий. Препарати цієї групи знижують тиск у пацієнтів із гіпертонією. Зниження тиску пов'язане із зменшенням периферичного судинного опору. На відміну від прямих судинорозширювальних засобів, зниження артеріального тиску за допомогою ІАПФ не супроводжується рефлекторною тахікардією або зменшенням серцевого викиду. У порівнянні з низкою інших використовуваних засобів у них є й інші переваги: ​​вони сприятливо впливають на резистентність до інсуліну, уповільнюють прогрес діабетичної нефропатії, запобігають втраті калію при діуретичній терапії, запобігають серцевій дилатації, знижують смертність при серцевих хворобах.

АПФ-інгібіторвідноситься до групи препаратів, що використовуються для лікування широкого спектру захворювань. Їхня буквальна назва – блокатори ангіотензинперетворюючого ферменту, але частіше використовується скорочення – інгібітори АПФ.

Нові медикаменти, що входять до цієї групи, блокують утворення гормону, який називається ангіотензином II в організмі. Це відбувається шляхом блокування ферменту, який відповідає за перетворення ангіотензину. Отже, відбувається судинорозширення кровоносних судин, вода поглинається назад в судинне русло в нирках. Цей процес призводить до зниження тиску, як було зазначено вище.

Людське тіло має багато способів регулювання тиску. Однак є два основних напрямки, які можна використовувати. Одним із них є резистентність (опір) судин. Якщо судини стискаються, опір збільшується, якщо вони розширюються, зменшується. При розгляді того самого обсягу крові, що протікає через кровоносні судини – кров'яний тиск підвищиться, якщо кровоносна судина звузиться.

Іншим способом, який організм використовує для контролю тиску, є зменшення об'єму крові, що вивільняється серцем в організм. Збільшення частоти серцевих скорочень і серцевого ритму дорівнює значенню серцевого викиду. Артеріальний тиск є результатом поєднання цих двох основних напрямків, а саме регуляції судинного опору та об'єму крові, що накачується серцем. Інгібітори АПФ діють в обох напрямках.

Кров складається з клітин крові, таких як кров'яні тільця та плазма. Нирки – це орган, який контролює стан рідини в організмі, а самі нирки здатні регулювати кількість рідини. Підвищена реабсорбція води зменшує об'єм сечі та підвищує кров'яний тиск. У нормальному фізіологічному стані регулювання тиску працює в такий спосіб. Коли нирки зазнають підвищеного тиску, вони вивільняють гормон ренін, у кровотік. Ренін перетворює ангіотензиноген на ангіотензин I, який за допомогою ангіотензинперетворюючого ферменту перетворюється на ангіотензин II.

Ангіотензин

Ангіотензин II – це активний гормон, що має три основні ефекти:

• звуження кровоносних судин;
• реабсорбція води у нирках;
• випуск гормону альдостерону, який також спричинює підвищену реабсорбцію води у нирках.

Інгібітори АПФ – це сповільнювачі перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, які знижують його рівень. Результатом є індукція розширення кровоносних судин. Кількість води, що поглинається нирками назад у кровотік, зменшується. Це призводить до зниження тиску. Отже:

• при гіпертонії ІАПФ знижують;
• при серцевій недостатності відбувається скорочення об'єму крові, що накачує серце. Це полегшує роботу серця, тим самим зменшуючи прогрес його відмови.

На ринку існує інша група препаратів, яка називається антагоністами рецептора ангіотензину II (наприклад, Кандесарт, Лозатран). Вони діють за тим самим принципом, що і ІАПФ, і можуть застосовуватися в тих випадках, коли у пацієнта виникають негативні реакції при лікуванні цієї групи.

Перелік препаратів

Список препаратів, що відносяться до групи інгібіторів АПФ, що розглядається, відносно широкий. Розглянемо ряд перших препаратів, які у терапевтичних цілях.

Препарати – інгібітори АПФ – список ліків першої лінії:

• Каптоприл;
• Цилазаприл;
• Еналаприл;
• Фозіноприл;
• Імідаприл;
• Лізиноприл;
• Моексіпріл;
• Периндоприл;
• Квінаприл;
• Раміприл;
• Трандолапріл.

Інгібітори АПФ нового покоління містяться у низці комерційних препаратів, присутні у ліках у поєднанні з іншими активними речовинами.

Класифікація

ІАПФ відрізняються за своїми ефектами, біодоступністю, біологічним періодом напіввиведення та елімінацією. Більшість препаратів – це проліки, тому вони поглинаються як неефективні природні речовини, що діють тільки після етерифікації в печінці. Активні речовини, які продукують проліки, мають типову багатофазну кінетику елімінації. Сильне кінцеве зв'язування інгібітору з АПФ відповідає за тривалу термінальну фазу.

Класифікація інгібіторів АПФ визначається відповідно до структури ліганду. У цьому відношенні поділяються 3 групи інгібіторів:

• сульфгідрильна;
• карбоксильна;
• фосфорильна (таблетки Фозіноприл).

Однак, з практичної точки зору, більш вигідною є порівняльна характеристика інгібіторів АПФ відповідно до їх фармакологічних властивостей:

• лікарська речовина, що поглинається, як активний метаболіт, що потім перетворюється;
• неактивний лікарський засіб, що активується лише після етерифікації у печінці;
• гідрофільний, безпосередньо активний і неметаболізується препарат.

Спеціалізовані дослідження показують, що ефективність усіх ІАПФ приблизно однакова. При гіпертонії немає значення, який препарат людина приймає. При серцевій недостатності підходять такі ліки: Еналаприл, Лізіноприл, Раміприл. Люди з нирковою недостатністю можуть приймати Алапріл, Лізіноприл, Раміпріл.

Сфера використання

Показано активність АПФпри гіпертонічній хворобі – тиск при гіпертонії знижується за рахунок зниження периферичного судинного опору, який не супроводжується рефлекторною тахікардією чи зменшенням серцевого викиду. З усіх ліків, що використовуються при гіпертонічній хворобі, ІАПФ – це найефективніший метод лікування, спрямований на зниження серцевої гіпертрофії та інтерстиціального фіброзу. Ці ліки не впливають на метаболізм ліпідів або цукрів, навпаки, сприятливо впливають на резистентність до інсуліну, уповільнюють прогрес діабетичної невропатії. Супутня діуретична терапія робить ІАПФ групою, здатною запобігати втраті калію.

Препарати знижують смертність у пацієнтів із порушенням серцевої функції. У цих пацієнтів зменшується ризик смертельного інфаркту міокарда. Застосування ІАПФ у гострій фазі хвороби зменшує активність ренін-ангіотензинової та симпатомадричної системи. Ці ліки слід запровадити у перші 24 години.

При ішемічній хворобі без серцевої недостатності ІАПФ також знижують ризик смертності.

Препарати цієї групи знижують ризик нефропатії у діабетиків без протеїнурії, використовуються як профілактика вторинного інсульту у пацієнтів з гіпертонічним та нормотензивним навантаженням.

Важливо! Перед призначенням препаратів цієї групи доцільно провести аналіз крові на АПФ.

Основними показаннями до застосування інгібіторів АПФ є такі стани:

• гіпертонія;
• серцева недостатність;
• інфаркт міокарда;
• діабетична нефропатія.

Як правильно використовувати інгібітори АПФ?

Як доцільно використовувати конкретні ліки та в якому дозуванні – це питання, які слід вирішити з лікарем. Як правило, прийом починається з нижчих доз, які поступово збільшуються. Цей метод вибирається для ретельного контролю реакції організму активну речовину. У деяких людей перша доза може спричинити швидке падіння тиску.

Якщо ви приймаєте діуретики, слід припинити прийом за день до прийому інгібіторів АПФ.

Після прийому першої дози ліків:

• залишайтеся вдома 4 години, у деяких випадках після прийому може виникнути нудота;
• якщо ви погано почуваєтеся, сядьте або ляжте;
• Якщо стан погіршується, зверніться до лікаря.

Артеріальна гіпертензія

ІАПФ належать до 6 основних груп лікарських засобів, визначених ВООЗ як препарати першої лінії для лікування гіпертензії (гіпертонічної хвороби, тиску вище норми).

АПФ останнього покоління мають антигіпертензивний ефект, порівнянний з іншими антигіпертензивними засобами. Поки не були проведені дослідження смертності, які б продемонстрували більший вплив цих ліків на зниження смертності, ніж, наприклад, діуретики, бета-блокатори або блокатори кальцієвих каналів. На сьогоднішній день було проведено найбільше порівняльне дослідження під назвою STOP 2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study).

У хворих на артеріальну гіпертонію з гіпертрофією лівого шлуночка мета терапії полягає не тільки в достатньому зниженні тиску, але й у зменшенні ваги лівого шлуночка. Найбільш підходящими ліками є АПФ або блокатори кальцієвих каналів.

Пацієнти з артеріальною гіпертонією з низьким рівнем відповіді на монотерапію вимагають комбінованого лікування. Його базою є АПФ-I, що доповнюються антигіпертензивними засобами з інших груп препаратів.

Серцева недостатність

Інгібітори зменшують силу, яка напружує серцевий м'яз, зменшуючи об'єм крові, розширюють судини. Все це зменшує силу, яку серце виділяє для вивільнення крові у кровотік.

Випадки серцевої недостатності (хронічної серцево-судинної недостатності) у європейських країнах реєструються у 2% населення зі значним збільшенням у старших вікових групах. І хоча смертність від серцево-судинних захворювань у цивілізованому світі знижується, поширеність проблеми постійно зростає.

Цей клінічний синдром має гірший прогноз, ніж деякі види раку, більш ніж 10% пацієнтів помирають протягом одного року після розвитку клінічних ознак, понад 50% пацієнтів помирають протягом 5 років. Комбінація АПФ-I та бета-блокаторів, що застосовується в сучасній медицині, є основою для лікування серцевої недостатності та можливої ​​супутньої гіпертонії. Така комбінація продовжує та покращує життя.

Інфаркт міокарда

Останнім часом було проведено низку досліджень, які вивчають вплив АПФ на стан після інфаркту міокарда. Їхні результати значно сприяли широкому застосуванню препаратів цієї групи у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. Грунтуючись на результатах досліджень, усім пацієнтам з інфарктом міокарда проводиться інгібування ангіотензинперетворюючого ферменту навіть якщо вони не мають гіпертонії або серцевої недостатності.

Профілактика інсульту

У нещодавно завершеному випробуванні АПФ Періндоприл вводився пацієнтам з інсультом в анамнезі. До дослідження було включено 6105 пацієнтів, 64% із яких були гіпертоніками. Середній вихідний тиск становив 147/86, після застосування «Перідоприлу» зменшувався приблизно на 9/4 порівняно з контрольною групою, яка не приймала цей препарат. Сумарна кількість серцевих нападів зменшилась на 28%, кількість смертельних випадків – на 38%, кількість геморагічних станів – на 48%, ішемії – на 24%. Захворюваність на інфаркт міокарда АПФ-блокатор «Периндоприл» знизив на 38%.

Хронічна ниркова недостатність

При хронічній нирковій патології інгібітори АПФ уповільнюють перебіг захворювання.

Для максимального уповільнення прогресування ниркової недостатності, особливо у пацієнтів із підвищеним рівнем у крові, потрібне зниження артеріального тиску до 130/80. АПФ-I уповільнюють прогресування діабетичної нефропатії більшою мірою, ніж інші антигіпертензивні препарати вже за показників тиску 140/90. Щоб оцінити вплив ACE-I на недіабетичну хворобу нирок, було проведено численні клінічні випробування. Було показано, що препарати цієї групи знижують тиск та зменшують секрецію білка у сечу.

Можливі побічні ефекти

Загальні побічні ефекти включають гіпотензію (низький тиск). Вона або проявляється взагалі, або проявляється запамороченням. У разі виникнення цього симптому поряд з фармакологічними ефектами препарату, повідомте про це лікаря. Приблизно в 10% людей механізм дії ІАПФ викликає сухий кашель. Дуже невеликий відсоток людей страждає від набряків (припухлість губ, очей, язика). Деякі препарати можуть взаємодіяти з ІАПФ. Зокрема, нестероїдні протизапальні засоби, діуретики, літій.

Протипоказання до застосування

Повний список протипоказань і захворювань, що забороняють використовувати препарат, який перетворює фермент, що перетворює, представлений в інструкції із застосування. Уважно прочитайте вкладку, щоб запобігти розвитку ускладнень.

Основні протипоказання такі:

• вагітність, грудне вигодовування;
• алергія на препарати цієї групи;
• ангіодистрофія;
• стеноз ниркової артерії.

В інших випадках застосування ІАПФ дозволено, проте, прийом призначається виключно лікарем! Лікування проводиться під контролем спеціаліста.

Гіпертонія (артеріальна гіпертензія)- Найпоширеніша патологія серцево-судинної системи. Хвороби найбільш схильні люди старше 60 років. Гіпертонія характеризується стійким підвищенням артеріального тиску вище за відмітку в 140 на 90 мм.рт.ст.

Точні причини виникнення гіпертонії невідомі. Але медики стверджують, що є низка факторів, що привертають до розвитку недуги. Так, гіпертонії найбільш схильні люди, які страждають від надмірної маси тіла. Негативно позначаються на серцево-судинній системі та шкідливі звички.

Пристрасть до алкоголю та куріння підвищують ймовірність прогресування артеріальної гіпертензії на 30-60%. Не менш важливим аспектом є харчування. На думку кардіологів, гіпертонії найбільш схильні люди, які вживають надмірну кількість солінь, чорного чаю, кави, жирних страв. Буває, що артеріальна гіпертензія є наслідком захворювань сечовидільної чи ендокринної систем.

Характерними симптомами гіпертонічної хвороби є:

1. Болі в ділянці грудної клітки. Нерідко больовий синдром супроводжується прискореним серцебиттям та почуттям поколювання.
2. Запаморочення та головні болі. Причому у хворого спостерігається підвищена чутливість до зовнішніх подразників. Навіть незначні шуми можуть викликати посилення запаморочення та болю в області потилиці.
3. Набряклість. Зазвичай набрякають руки та ноги. Цікавим є той факт, що набряклість набагато частіше спостерігається у жінок-гіпертоніків.
4. Шум у голові. Зазвичай цей симптом з'являється лише при підвищенні тиску. Якщо показники АТ у гіпертоніці нормалізуються, ознака зникне.
5. Порушення пам'яті, підвищена стомлюваність, погіршення зору.
6. Нудота.

Щоб діагностувати гіпертонію, пацієнту необхідно пройти комплексну діагностику. Обстеження передбачає відстеження стабільності підвищення артеріального тиску. Це потрібно для того, щоб виключити вторинність гіпертонії. Діагностика доповнює ЕКГ, рентгеном грудної клітки, здаванням аналізу сечі та крові. Обов'язково треба здати аналіз крові на холестерин, ЛПВЩ, ЛНЩ.

Лікування гіпертонії– комплексне та симптоматичне. Воно передбачає використання гіпотонічних медикаментозних засобів. Зазвичай застосовують тіазидні діуретики, сартани, інгібітори АПФ, антагоністи кальцію, бета-адреноблокатори.

Обов'язково хворому потрібно дотримуватись дієти. Дієтотерапія передбачає відмову від алкоголю, жирного м'яса, смажених страв, солінь, копченостей, будь-яких напівфабрикатів та деяких спецій. Раціон повинен складатися переважно з овочів, фруктів, ягід, свіжої зелені, нежирного м'яса, бобових, круп. Допускається вживання зеленого чаю та свіжих морсів.

Щоб підвищити ефективність терапії, слід доповнити її помірною фізичною активністю. Відмінно підійде ЛФК, піші прогулянки, йога, дихальна гімнастика, плавання. Бажано уникати підвищених фізичних навантажень, а під час занять стежити за пульсом та загальним самопочуттям.

Основна перевага інгібіторів АПФ полягає в тому, що вони не викликають змін рівня холестерину, інсуліну та цукру крові, не призводять до зниження рівня калію та підвищення рівня сечової кислоти. Ще одна перевага цих препаратів полягає в тому, що вони мають невелику кількість побічних ефектів.

Ось деякі з можливих побічних ефектів:

• Імовірність значного зниження кров'яного тиску у тому випадку, якщо у хворого зменшений об'єм крові в організмі (як, наприклад, після лікування діуретиками).
• Менш ніж у 20% випадків – сухий кашель у пацієнтів, які приймають ці препарати, що спричиняє значний дискомфорт.
• Висипання на шкірі, втрата смаку, скорочення числа білих кров'яних тілець - можливі, але зустрічаються досить рідко.

Вкрай рідко зустрічається таке смертельно небезпечне ускладнення, як ангіоневротичний набряк (набряк Квінке). Стан характеризується сильним набряком гортані та утрудненням дихання. Якщо з'являються симптоми цього ускладнення, слід негайно припинити приймати препарат та негайно звернутися до лікаря.

Серед небажаних реакцій часто згадують судинний набряк обличчя, губ, слизових оболонок, язика, горлянки, гортані, кінцівок. У хворого може з'явитися не лише сухий кашель, а й першіння у горлі, а також знижується апетит. Ці ускладнення пов'язують із накопиченням брадикініну та “субстанції Р” (прозапальні медіатори), що викликається інгібіторами АПФ. При появі кашлю в легенях можна обмежитися зменшенням дози препарату. При загрозі розвитку обструкції верхніх дихальних шляхів негайно вводять підшкірно розчин адреналіну (1: 1000), а прийом інгібітора АПФ припиняють.

У хворих з порушеною функцією нирок іноді спостерігали появу нейтропенії (зменшення числа нейтрофілів у крові<1000/мм3). Такое случается в 3,7% случаев, обычно через 3 мес от начала лечения. Нейтропения исчезает через 2 недели после отмены каптоприла или его аналогов.

Надмірне зниження артеріального тиску через прийом інгібіторів АПФ

Все ж таки серед несприятливих реакцій, що викликаються інгібіторами АПФ, провідне значення мають вже згадувані артеріальна гіпотензія (надмірне зниження кров'яного тиску), порушення функції нирок та гіперкаліємія. Що стосується артеріальної гіпотензії, то насамперед слід згадати про ефект першої дози, який спостерігається головним чином у хворих із серцевою недостатністю. Щоправда, не у всіх інгібіторів АПФ він виражений, особливо слабко. Ризик виникнення гіпотензії мінімальний (<3%). С такой частотой она развивается преимущественно у больных с начинающейся застойной недостаточностью кровообращения, принимающих дополнительно диуретик.

У хворих на гіпертонію з більш розгорнутою картиною застійної серцевої недостатності, при такій комбінованій терапії, зниження середнього гемодинамічного тиску більш ніж на 20% відзначається вже в половині випадків. Майже у всіх цих хворих на небезпечну гіпотензію передує поява гіпонатріємії, що викликається діуретиками. Ряд хворих з гіпонатріємією і високою активністю у відповідь реніну в плазмі вже на перший прийом інгібітора АПФ реагують різким зниженням артеріального тиску.

Частіше минуща гіпотензія (гіпотонія) розвивається після кількох прийомів каптоприлу або споріднених сполук. Максимальне зниження артеріального тиску посідає час від півгодини до 4 год за останнім прийомом препарату. Приблизно 30% хворих під час різкого зниження тиску відчувають: запаморочення, слабкість, погіршення зору («все розпливається»). Більш стійка гіпотензія (артеріальна гіпотензія) може вести до ниркової недостатності або до затримки іонів натрію і води, тобто до парадоксального ефекту, оскільки інгібітори АПФ зазвичай підвищують екскрецію (виведення з організму) натрію і води. Особливо небезпечна гіпотензія розвивається у хворих, що мають одно-або частіше, двостороннє звуження ниркових артерій, тобто при рено-васкулярній гіпертонії або при гіпертонічній хворобі в поєднанні з реноваскулярною «добавкою».

Хворим із високим ризиком виникнення артеріальної гіпотензії слід насамперед знизити дозу діуретика, прийом інгібітору АПФ віддалити від діуретика на 24-72 години, а також знизити дозу інгібітору АПФ. У всіх цих випадках еналаприл і лізиноприл викликають більш різке погіршення ниркової функції, ніж каптроприл, що короткочасно діє.

Ниркова недостатність на фоні лікування інгібіторами АПФ

Розвиток ниркової недостатності під впливом інгібіторів АПФ залежить головним чином від зниження артеріального тиску та нирково-перфузійного тиску (кровопостачання ниркових судин).

При загрозі розвитку ниркової недостатності на фоні лікування гіпертонії інгібіторами АПФ слід дотримуватись трьох правил:

1. Починати лікування з малих доз препаратів (2,5-5 мг еналаприлу або лізиноприлу), титруючи дозу. Рівень креатиніну у плазмі може зрости на початку лікування. Якщо приріст концентрації креатиніну не більше 30% від його вихідного рівня і він поєднується із загальним клінічним покращенням, то це розглядається як сприятливий факт.
2. Зменшити дозу діуретика та подовжити інтервали між його прийомами (мова, звичайно, йде про лікування хворих з тяжким перебігом гіпертонії та (або) з ослабленням функції серця, розвитком застійних явищ).
3. Не призначати одночасно з інгібітором АПФ або скасувати раніше призначені препарати, що гальмують синтез простагландинів, наприклад: ацетилсаліцилову кислоту та інші нестероїдні протизапальні засоби, які можуть з різних причин знадобитися хворому на гіпертонію. Ці препарати самі собою викликають чітке зниження швидкості клубочкової фільтрації. Вони ж протидіють посиленню ниркового плазмотоку, що викликається інгібіторами АПФ. Активність каптоприлу можуть зменшувати пероральні протидіабетичні засоби.

Отже, на сучасні погляди, не тільки сама по собі блокада синтезу ангіотензину-2, але більшою мірою тривалість такої блокади протягом доби загрожує порушенням функції нирок.

Побічний ефект інгібіторів АПФ – гіперкаліємія.

Ще один небажаний ефект інгібіторів АПФ – виникнення гіперкаліємії (надмірного підвищення концентрації калію в крові), легкий гіпоальдостеронізм. Ці препарати не тільки підвищують концентрацію іонів калію в плазмі, але й протидіють його виведенню, що стимулюється діуретиками. Гальмується і екскреція із сечею іонів магнію. Не настільки чітко впливають інгібітори АПФ на вміст іонів калію в клітинах, хоча певний ступінь гіпокалігісті вони можуть викликати. Речовини цього класу не завжди сумісні з верошпіроном (альдактоном). Вони протипоказані при гіперкаліємії та гострій нирковій недостатності.

Якщо лікар може систематично контролювати рівень калію і креатиніну в плазмі, то інгібітори АПФ можуть бути використані у випадках вираженої гіпокаліємії тимчасово разом з препаратами калію (в помірних дозах). В останні роки для лікування застійної серцевої недостатності вдаються до поєднаного призначення хворому на інгібітор АПФ і верошпірону (у малих дозах - 25 мг/добу).

Літній організм реагує лікування від гіпертонії інгібіторами АПФ як і, як і молодой.

У порівнянні з , і вони не так сильно знижують кров'яний тиск. Якщо ж порівнювати ці препарати з іншими щодо негативних наслідків і смертельних наслідків, інгібітори АПФ менш нешкідливі для організму в порівнянні з діуретиками або бета-адреноблокаторами, проте більш щадні, ніж антагоністи кальцію.

Інгібітори АПФ (іАПФ) - найбільша група препаратів, що знижують артеріальний тиск. Її представники пригнічують активність одного з регуляторних механізмів, що впливають на рівень АТ - ренін-ангіотензин-альдостеронової системи.

Перший представник інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту - каптоприл був синтезований у 1975. Препарат виявився настільки ефективним, що його використовують досі. Подальше вивчення властивостей каптоприлу та його найближчих родичів дозволило значно розширити спектр застосування лікарської групи.

Подальше вивчення властивостей каптоприлу, найближчих родичів дозволило значно розширити спектр застосування лікарської групи.

Розглянемо механізм дії, особливості призначення препаратів, основні побічні ефекти, абсолютні, відносні протипоказання.

Фармакологічна дія

Регуляція артеріального тиску (АТ) – складний процес, у якому задіяно кілька біологічних механізмів. Один з них – ренін-ангіотензин-альдостеронова система. Ангіотензин 2, ренін – два гормони, що стимулюють скорочення кровоносних судин. Їхній просвіт зменшується, АТ – підвищується. Механізм дії препаратів простий: речовини блокують перетворення попередника ангіотензину на активну форму.Зменшення концентрації гормону супроводжується розслабленням стінки артерій, зниженням артеріального тиску.

Крім основного гіпотензивного ефекту, інгібітори АПФ мають додаткові корисні властивості, які використовують при лікуванні серцево-судинних захворювань, порушень. Умовно їх можна поділити на кілька груп.

Інгібітори АПФ: класифікація

У великій фармакологічній групі інгібіторів ангіотензин перетворюючого ферменту є кілька поколінь препаратів, створених у різний час. Кожне нове покоління безпечніше та ефективніше, все менше дає побічних ефектів. Але в кожній категорії коштів, незалежно від дати народження, є лідери та аутсайдери, що необхідно враховувати при призначенні препаратів пацієнтам. Усі покоління мають власну нішу застосування, поводяться краще чи гірше залежно від конкретної ситуації.

Перше покоління

Найперші лікарські засоби з подібним механізмом дії відомі на фармакологічному ринку з кінця минулого століття. У сучасній медичній практиці використовують три типи на основі сульфгідрильної групи:

• Каптоприл (Капотен, Блокордил, Ангіоприл) – використовують у екстрених ситуаціях при гіпертонічних кризах;
• Беназеприл діє м'якше, застосовний для коригування гіпертонії помірного ступеня тяжкості, при СН;
• Зофеноприл (Зокардіс) – препарат першого покоління з мінімальними негативними наслідками, що призначається при дебюті патології.

Особливість препаратів АПФ першого покоління – висока ефективність за наявності великої кількості побічних ефектів. Обов'язкове точно вивірене дозування. При неадекватному використанні провокують різку гіпотонію, аж до колаптоїдного стану, виключені для самолікування.

іАПФ першого покоління мають:

• короткочасною дією, швидко окислюються, виводяться з організму;
• максимальною біодоступністю, що сприяє миттєвому ефекту прийому.

Видаляються в основному нирками, тому при призначенні важлива функціональна безпека цього органу.

Друге покоління

Найбільш активно застосовуються сьогодні на всьому пострадянському просторі, відрізняються оптимальним поєднанням безпеки та результативності за збереження безлічі небажаних побічних ефектів. Представлені препаратами з карбоксильною групою в основі типу:

• Еналаприла (Вазолаприл, Еналакор, Енам, Реніпріл, Ренітек, Енап, Інворил, Коранділ, Берліприл, Багоприл, Міоприл);
• Періндоприл (Перінєва, Престаріум, Перінпрес, Парнавел, Гіперник, Стопрес, Арентопрес);
• Лізіноприлу (Діротон, Ірумед, Діропрес, Літен, Синоприл, Даприл, Лізігамма, Принівіл);
• Раміпріла (Ділапрел, Вазолонг, Піраміл, Корприл, Рамепрес, Хартіл, Трітаце, Ампрілан).

Особливість – застосування препаратів іАПФ у комплексній терапії у вікових пацієнтів, оскільки виявляють активність щодо профілактики тромбоутворення, формування бляшок холестерину. Використовуються у всіх вікових категоріях для запобігання розвитку інфаркту, інсульту. При призначенні під час дебюту артеріальної гіпертензії вважаються найефективнішими та найбезпечнішими з інгібіторів АПФ другого покоління. За відсутності патології з боку нирок вважаються препаратами вибору для коригування кардіологічних захворювань, оскільки повністю виводяться із сечею. Відмінні риси:

• висока біодоступність, яка поступається препаратам першого покоління, тому пік активності в організмі настає через півгодини після прийому;
• тривалість ефекту більша за часом (до 8 годин).

Призначаються довічно.

Третє покоління

Віддалених результатів із достовірними клінічними спостереженнями мало, тому говорити про кращу групу синтезованих засобів поки що зарано. Використовують препарати на основі фосфінільної групи для тривалого прийому, лікування хронічної гіпертонії: Фозіноприл, Моноприл, Фозинап, Фозікард, Фозінотек, Церонаприл.

Особливість - неможливість призначення в екстрених випадках через тривалий період інертності до початку дії, але перевага вибору тривалості ефекту. Доведено м'якість впливу на організм пацієнта на тлі високої ефективності та мінімальну кількість побічних явищ.Мінусом є низька біодоступність.

Класифікувати ІАПФ можна і за частотою прийому препаратів:

• короткочасної дії – Каптоприл та його аналоги: прийом двічі/добу (іноді збільшують частоту до трьох прийомів);
• середньої тривалості - Еналаприл: приймають не більше пари разів/день;
• пролонговані - Лізиноприл: прийом одноразовий.

Інший підхід до класифікації – клініко-фармакологічний. Препарати І, ІІІ класів виводяться із сечею, а другого – сечею чи калом. Цю інформацію лікар враховує при призначенні ліків людям, які мають захворювання печінки або нирок: функціональна недостатність органів може призвести до накопичення активних речовин, що діють.

Клініко-фармакологічна класифікація за L. Opie

Список кращих препаратів та їх назви

З усієї великої групи препаратів найчастіше застосовуються 5 ліків: каптоприл, раміприл, фозиноприл, еналаприл, лізиноприл. Всі вони добре переносяться, мають особливості, що роблять їх більш затребуваними.

Інгібітори АПФ – показання до застосування

Застосування цих ліків необхідне, перш за все, людям, які мають:

• хронічну серцеву недостатність;
• порушення роботи лівого шлуночка;
• діабетичну нефропатію;
• тим, хто пережив серцевий напад.

Призначення іАПФ обґрунтовано, але необов'язково при:

• стабільної ішемічної хвороби серця (ІХС), особливо якщо є абсолютні свідчення;
• інфаркт міокарда;
• системний атеросклероз;
• порушення роботи нирок недіабетичного походження;
• вираженому атеросклеротичному ураженні судин серця.

Інфаркт міокарда

Призначення інгібіторів АПФ хворим, які пережили серцевий напад, дозволяє суттєво скоротити рівень летальності (1). Доведено, що особливо важливими є препарати за наявності у пацієнта порушень роботи лівого шлуночка, явної/прихованої серцевої недостатності.

Більшість людей починає приймати блокатори АФП з 3-10 дня. Це дозволяє запобігти різкому падінню артеріального тиску, розвитку ускладнень. Більш раннє призначення обґрунтоване у хворих з великовогнищевим інфарктом передньої стінки, рецидивом серцевого нападу.

Мінімальна тривалість курсу лікування – 6 місяців.

Артеріальна гіпертонія

Інгібітори АПФ – одна з 5 груп препаратів першої лінії для боротьби з гіпертензією. Це означає, що вони підходять значній кількості хворих, рекомендуються до прийому при даному діагнозі в першу чергу. Ліки призначають пацієнтам, які мають абсолютні показання.

Зазвичай препарати приймають разом із гіпотензивними засобами інших груп. Найбільш дієві комбінації – іАПФ + тіазидні/тіазидоподібні діуретики/антагоністи кальцію.Ізольоване лікування застосовується рідко через низьку ефективність: досягти стійкого зниження АТ вдається лише 50% пацієнтам. При поєднанні гіпертонії та гіперхолестеринемії пацієнтам призначають комплексні ліки, які, крім гіпотензивних компонентів, містять.

Список кращих комбінованих препаратів

Артеріальний тиск на фоні прийому препаратів знижується не одразу. Максимального результату досягають за 2-4 тижні. Існує 2 варіанти реакції організму пацієнта на прийом таблеток, що залежать від активності реніну.

Цукровий діабет

Хворі на цукровий діабет перебувають у групі ризику розвитку діабетичної нефропатії, хронічної ниркової недостатності. Застосування інгібіторів АПФ дозволяє скоротити. При високому рівні креатиніну (понад 300 мкмоль/л) їх рекомендують комбінувати з петлевими діуретиками, антагоністами кальцію. Це допомагає запобігти розвитку небажаних реакцій.

Ліки цієї групи призначаються навіть людям, які мають нормальний артеріальний тиск, якщо у них є ознаки ураження нирок – виділення із сечею альбумінів (альбумінурія).

На початковій стадії призначення гіпотензивних ліків необхідно ретельніше контролювати концентрацію цукру крові. Ця вимога пояснюється впливом інгібіторів АПФ на механізм засвоєння глюкози. Препарат підвищує чутливість тканин до інсуліну, що сприяє засвоєнню цукру. Це може спровокувати гіпоглікемію (низький рівень глюкози).

основні переваги

Основні переваги иАПФ (4):

• гарна переносимість;
• мінімум побічних реакцій, протипоказань;
• підходять хворим на цукровий діабет, захворюваннями нирок, особам похилого віку;
• не впливають на серцевий ритм;
• велика кількість корисних допоміжних ефектів;
• при тривалому вживанні знижують частоту серцево-судинних ускладнень, збільшують тривалість життя;
• не порушують ерекцію;
• не погіршують переносимість фізичного навантаження;
• сприяють поліпшенню когнітивних функцій у пацієнтів похилого віку;
• щодо низька вартість.

Можливі побічні ефекти

Більшістю людей препарати переносяться добре, ніж частково пояснюється їхнє широке використання в медичній практиці. Найбільш чутливі до побічних ефектів – представники негроїдної, монголоїдної раси.

Найпоширеніший небажаний наслідок прийому інгібіторів АПФ – сухий нападоподібний кашель.Від нього страждає 5-20% хворих (2). Неприємний симптом зазвичай виникає у термін від тижня до півроку, частіше у жінок, пацієнтів із нирковою недостатністю та не залежить від дози. Поява кашлю пояснюють накопиченням тканин верхніх дихальних шляхів брадикініну, простагландинів або речовини Р.

Інші можливі негативні реакції, характерні для всіх іАПФ:

• зниження тиску (гіпотонія);
• зниження плазмової концентрації калію (гіпокаліємія);
• порушення роботи нирок;
• перекрученість смаку.

• висипання на шкірі;
• поява білка в сечі (протеїнурія);
• знижений вміст нейтрофілів (нейтропенія).

Найбільш небезпечний негативний ефект – набряк Квінке. Він розвивається у 01-02% хворих. Слизова оболонка носа, рота, глотки, гортані набрякає, людина починає задихатися. Подібна негативна реакція, як і кашель, пов'язана із накопиченням брадикініну.

Протипоказання

Існує дві групи застережень до призначення:

• абсолютні – стани несумісні із застосуванням препаратів;
• відносні - використання таблеток небажано, але можливо, якщо потенційна користь перевершує можливу шкоду.

Повний перелік протипоказань до прийому препаратів

Небажано приймати інгібітори АПФ людям, які отримують імунодепресанти, препарати, що пригнічують поділ клітин. Спільний прийом цих ліків небезпечний вираженим зменшенням кількості лейкоцитів. Приклади небажаних комбінацій – алопуринол, фенотіазин, рифампіцин.

Література

1. І. Кузнєцов, Н.В. Стурів. Застосування інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину II (сартанів) у загальній лікарській практиці, 2010
2. А. Г. Гілман. Клінічна фармакологія по Гудману та Гілману, 2006
3. Орлов В.А., Гіляревський С.Р., Урусбієва Д.М., Даурбекова Л.В. Вплив побічних ефектів інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту на тактику лікування серцево-судинних захворювань, 2005
4. Ю.А.Карпов. Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту та лікування артеріальної гіпертонії, 2002

Останнє оновлення: Січень 24, 2020

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) - група ліків для терапії захворювань серця та судин. Лікування ними значно знижує ризик виникнення патологій у цій та суміжних областях, скорочує показники летальності. Ознайомлення з переліком препаратів інгібіторів АПФ з докладним описом дозволяє провести ефективну терапію захворювань та уникнути серйозних ускладнень.

Що таке інгібітори АПФ

Інгібітори АПФ (іАПФ) є природними та синтетичними хімічними речовинами, що впливають на біологічно активні сполуки крові (систему ренін-ангіотензин-альдостерон). Препарати цієї лікарської групи використовуються для терапії та профілактики артеріальної гіпертензії, ниркової, серцевої недостатності, інших патологій судин та серця, цукрового діабету.

Їхня ефективність та широке застосування в медицині обумовлено великим спектром лікувальних якостей:

• Антигіпертензивні властивості спричиняють стійке зниження показників кров'яного тиску. При гіпертонічній хворобі інгібітори АПФ є провідними препаратами терапії.
• Сприяють регресу гіпертрофії та дилатації міокарда лівого шлуночка. Препарати иАПФ вдвічі ефективніше інших лікарських засобів скорочують масу лівого желудочка.
• Поліпшення коронарного, церебрального, ниркового кровотоку.
• Захист серцевого м'яза, покращення його діастолічної функції. Спостерігається зменшення фіброзу міокарда. Відмічено зниження ризику раптової смерті внаслідок інфаркту при терапії та АПФ.
• Благотворний вплив на електричні якості серцевого м'яза, що зменшує частоту та вираженість екстрасистолії. Скорочується кількість шлуночкових та реперфузійних аритмій.
• Ангіопротективний ефект зумовлений сприятливим впливом на артерії, сприяючи регресові гіпертрофії гладком'язової судинної стінки, попередженням її гіперплазії, проліферації.
• Протисклеротичне вплив на судини за рахунок гальмування процесів їх звуження та підвищення формування оксиду азоту.
• Поліпшують метаболізм в організмі: сприяють кращому засвоєнню глюкози, налагоджуючи вуглеводний обмін, мають калійзберігаючі якості, збільшують концентрацію в крові «хорошого» холестерину, нормалізуючи ліпідний баланс.
• Посилення діурезу, стабілізація водного обміну.
• Зменшення протеїнурії, що має значення для хворих на цукровий діабет та хронічні ниркові патології. Ефективним є лікування гіпертонії інгібіторами АПФ при цукровому діабеті як супутньої патології.
• Застосування у пластичній хірургії з метою захисної дії від іонізуючих випромінювань.

Інгібітори АПФ можуть призначатися у комбінації з декількома лікарськими засобами або бути єдиним препаратом терапії захворювань. Синтетичні ліки цієї групи представлені широким списком фармакологічних засобів.

До природних інгібіторів АПФ відносяться продукти та рослини, що володіють антигіпертензивними якостями: молочні вироби (за рахунок лактокініна та казокініна), часник, глід та інше.

Класифікація

Загальновизнаної класифікації даних лікарських засобів немає, оскільки клінічного значення вона має. Поширено поділ препаратів інгібіторів АПФ на категорії за хімічною структурою, характером групи, що зв'язується з атомом цинку в молекулі АПФ:

• сульфігідрильні(катоприл, зофеноприл);
• карбоксильні(еналаприл, лізиноприл, хінаприл та інше);
• фосфонільні(фозиноприл);
• природні.

Інгібітори АПФ також відрізняються за тривалістю дії, що визначається кратністю прийому засобу (більшість приймаються одноразово), біодоступності (в середньому, діапазон відмінності не широкий).

Є класифікація за молекулярними властивостями:

• Гідрофільніпрепарати. Відзначається швидший лікувальний ефект за рахунок їхнього швидкого розчинення у плазмі крові.
• Гідрофобні(ліпофільні). Спостерігається найбільш виражений результат після прийому за рахунок кращого надходження до клітин. Більшість інгібіторів АПФ належать до цієї групи.

Лікарські засоби іАПФ також можна поділити на активні препарати (мало метаболізуються печінкою, біологічно активні) та проліки (діють після всмоктування у травному тракті).

Список препаратів

Висока ефективність засобів групи і АПФ обумовлює їх широке застосування в медицині, визначає великий фармакологічний список, які ліки відносяться до інгібіторів АПФ. Призначення препарату проводиться відразу після встановлення діагнозу, оцінки можливих протипоказань, взаємодій з іншими засобами, що приймаються.

Вибір інгібітора АПФ, його дозування, тривалість терапії здійснює лікар, виходячи із клінічної ситуації.

Алацеприл

Інгібітор АПФ тривалої дії (аналог Каптоприлу) пригнічує АПФ, блокуючи перехід ангіотензину I в ангіотензин II, що запобігає вазоконстрикторній дії останнього, сприяє вазодилатації, зниженню кров'яного тиску. Зменшується вироблення альдостерону II, збільшується виведення натрію та рідини. Не впливає на скоротливість серця та частоту серцебиття.

Протипоказання:гіперчутливість, стеноз ниркових артерій, період після пересадки нирки, кардіо- та цереброваскулярні патології, первинний гіперальдостеронізм, вагітність, лактація, діти віком до 14 років.

Побічні явища:дисгевзія, протеїнурія, висипання, збільшення креатиніну в крові, лейкопенія, агранулоцитоз, диспепсія, гіпотензія, тахікардія, кашель.

Альтіоприл

Ліпофільний препарат є аналогом Каптоприлу. Стимулює активність біологічних речовин, що мають судинорозширювальний, натрійуретичний ефекти. При тривалій терапії зменшує гіпертрофію серцевого м'яза та стінок артерій, посилює кровообіг у ішемізованому міокарді.

Протипоказання:первинний гіперальдостеронізм, гіперчутливість, схильність до набряку Квінке при прийомі іАПФ, вагітність, лактація.

Побічні явища:біль голови, запаморочення, пригнічення центральної нервової системи, дисфункції зору, нюху, гіпотензія, парестезії, аритмії, бронхоспазм, непродуктивний кашель, бронхіт, диспепсія, дисгевзія, біль у животі, дисфункція печінки, нирок, стоматит, реакції гіперчутливості.

Беназеприл

Препарат представлений у формі пігулок. Цей пролік шляхом гідролізу перетворюється на діючу речовину, що знижує судинозвужувальний ефект ангіотензину II та секрецію альдостерону. Відзначається зменшення перед- та постнавантаження на серцевий м'яз, загальний периферичний опір судин, розширення вен. Гіпотензивна дія стає максимальною через тиждень терапії.

Протипоказання:гіперчутливість до іАПФ, стеноз артерій нирок, період після їхньої пересадки, первинний гіперальдостеронізм, гіперчутливість, гіперкаліємія.

Побічні явища:сухий кашель, дисфункції нирок, біль голови, запаморочення, диспепсія, гіперкаліємія, нейтропенія, реакції гіперчутливості.

Динапрес

Препарат представлений у формі пігулок. Є проліками, після всмоктування перетворюється на 2 метаболіти, які інгібують АПФ, попереджаючи вазоконстрикторний ефект ангіотензину II. Під впливом препарату знижується продукція альдостерону, збільшується виведення рідини та натрію з організму. Можлива комбінація цього інгібітора АПФ та діуретика. У цьому випадку препарат має назву Динапрес (Делаприл/Індапамід). Також зустрічається поєднання даного інгібітора АПФ та блокатора кальцієвих каналів – SUMMA (Делаприл/Манідіпін).

Протипоказання:схильність до набряку Квінке при прийомі іАПФ, стеноз аортального клапана, виражена дисфункція нирок, зневоднення, гіперкаліємія.

Побічні явища:гіпотонія, кашель, гіперкаліємія, головний біль, дисфункція нирок, диспепсія.

Зофеноприл

Препарат представлений у формі таблеток, відноситься до сучасних інгібіторів АПФ останнього покоління. Проліки вивільняє активну речовину шляхом гідролізу. Ефективно знижує систолічний та діастолічний кров'яний тиск, при цьому не впливаючи на мозковий кровообіг. В описі препарату відзначається зменшення у пацієнтів загального периферичного опору судин, пост- та переднавантаження на міокард, агрегації тромбоцитів, поліпшення коронарного та ниркового кровотоку.

Протипоказання:схильність до набряку Квінке при прийомі АПФ, порфірія, виражені дисфункції печінки, нирок, вагітність, лактація, надчутливість, вік до 18 років.

Побічні явища:гіпотонія, інфаркт, аритмії, тромбоемболія легеневої артерії, головний біль, парестезії, дисфункції слуху та зору, диспепсія, дисфункції печінки та нирок, непродуктивний кашель, стоматит, реакції гіперчутливості.

Імідаприл

Належить до нових препаратів іАПФ, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон. Відзначено ефективність лікарського засобу при терапії гіпертензії легкого та помірного перебігу та інших захворювань серця та судин.

Протипоказання:вагітність та лактація, виражені дисфункції нирок та печінки, набряк Квінке в анамнезі при прийомі препарату та АПФ.

Побічні явища:непродуктивний сухий кашель, не пов'язаний із застудою, тахікардія, посилене серцебиття, головний біль, дисфункції печінки та нирок, диспепсія, нудота, абдомінальні болі, запаморочення, реакції гіперчутливості.

Каптоприл

Препарат представлений у формі пігулок. Викликає скорочення ангіотензину II, збільшення активності реніну крові та зниження вироблення альдостерону. Інгібітор АПФ гіпотензивної дії знижує кров'яний тиск, покращує нирковий та коронарний кровотік, кровопостачання міокарда у разі ішемії.

Протипоказання:гіперчутливість до іАПФ, значні дисфункції нирок, гіперкаліємія, період після пересадки нирки, стеноз ниркових артерій, первинний гіперальдостеронізм, дисфункції печінки, гіпотензія, кардіогенний шок, вагітність, лактація, вік до 18 років.

Побічні явища:виражене падіння артеріального тиску, диспепсія, тахікардія, протеїнурія, дисфункція нирок, біль голови, запаморочення, кашель, бронхоспазм, реакції гіперчутливості.

Квінаприл

В описі препарату вказані його гіпотензивні, кардіопротекторні якості. Є ліками пролонгованої дії, що призначається при терапії гіпертензії, серцевої недостатності. При регулярному застосуванні знижує загальний периферичний опір судин, артеріальний тиск і тиск у капілярах легень, збільшуючи при цьому серцевий викид. Спільна терапія з тіазидними діуретиками підвищує гіпотензивний ефект.

Протипоказання:гіперчутливість до іАПФ; вагітність, лактація, дитячий вік.

Побічні явища:анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, дисфункції кісткового мозку, парестезії, біль голови, запаморочення, аритмія, інфаркт, інсульт, патології печінки та нирок, кашель, бронхоспазм, диспепсія, абдомінальні болі, реакції гіперчутливості.

Лібензапріл

Цей інгібітор АПФ відноситься до гідрофільних препаратів. Відрізняється швидким розчиненням у плазмі, що забезпечує швидкий гіпотензивний ефект. До цієї групи інгібіторів з високою біологічною активністю відносяться лише 4 препарати. Лібензаприл не піддається метаболізму та виводиться нирками, не змінюючись. Однак системна біодоступність засобів цієї групи нижча порівняно з ліпофільними.

Протипоказання:гіпотонія, гіперкаліємія, виражений стеноз аорти, вагітність та лактація, стеноз ниркових артерій, хронічна ниркова недостатність, гіперчутливість до іАПФ.

Побічні явища:реакції гіперчутливості, збільшення креатиніну, протеїнурія, гіперкаліємія, парадоксальний ріст артеріального тиску (при односторонньому стенозі артерії нирок);

Лізіноприл

Препарат показаний при різних формах гіпертензії, у комбінованій терапії серцевої недостатності. Гіпотензивний ефект спостерігається через годину після застосування та стає максимальним через 6 годин. Тривалість його збереження – доба. При терапії гіпертензії стабільний результат поступово розвивається протягом 1-2 місяців. Тривалий прийом препарату покращує стан пацієнта, прогноз захворювання, скорочує летальність.

Протипоказання:гіперчутливість до АПФ, коронарна недостатність, стеноз аорти, ішемічна хвороба серця, цереброваскулярні патології, стеноз ниркових артерій, вік до 18 років.

Побічні явища:гіпотонія, аритмії, головний біль, запаморочення, диспепсія, абдомінальний біль, дисгевзія, гіперкаліємія, кашель, реакції гіперчутливості.

Моексіпріл

Препарат має гіпотензивні, вазодилатуючі якості. Зменшує загальний периферичний опір судин, постнавантаження на серце, ризик ішемії та раптової смерті. При тривалій терапії регресує гіпертрофія та ремоделювання міокарда лівого шлуночка. При цьому немає негативного впливу препарату на ліпідний, вуглеводний, електролітний обмін. Застосовується для терапії гіпертензії у постменопаузі.

Протипоказання:гіперчутливість до іАПФ; вагітність, лактація. Застосовується з обережністю при стенозі аорти, кардіо- та цереброваскулярних патологіях, стенозі ниркових артерій, вираженій нирковій, печінковій недостатності, віком до 18 років.

Побічні явища:гіпотензія, аритмії, ішемічна хвороба серця, головний біль, запаморочення, інсульт, бронхоспазм, кашель, диспепсія, біль у животі, розлади стільця, непрохідність кишечника, гіперкаліємія, міалгія, дисфункції нирок, реакції гіперчутливості.

Периндоприл

Препарат має судинорозширювальні, кардіопротекторні, натрійуретичні якості. Зменшує загальний периферичний опір судин, постнавантаження на серцевий м'яз, опір у легеневих судинах. Зазначається збільшення серцевого викиду, розвиток толерантності до фізичних навантажень, сенсибілізації периферичних тканин до інсуліну. Спостерігається антиоксидантний ефект препарату.

Протипоказання:гіперчутливість до іАПФ, вагітність, лактація, дитячий вік, застосовується з обережністю при кардіо- та цереброваскулярних патологіях, у період після пересадки нирки, при двосторонньому стенозі нирок артерій, гіперкаліємії, зневодненні.

Побічні явища:кашель, біль голови, диспепсія, дисгевзія, панкреатит, гіпотензія, бронхоспазм, дисфункція нирок, стоматит, реакції гіперчутливості.

Раміпріл

Препарат представлений у формі таблеток для прийому одноразово на добу. Пригнічує вазоконстрикторну дію ангіотензину ІІ, знижує продукцію альдостерону. Збільшує дію реніну у плазмі. Показаний для терапії стійкого зростання кров'яного тиску, застійної серцевої недостатності, для профілактики раптового смерті в постінфарктний період.

Протипоказання:гіперчутливість до іАПФ, стеноз артерій нирок, період після їх трансплантації, кардіо- та цереброваскулярні патології, первинний гіперальдостеронізм, вагітність, лактація, виражені дисфункції нирок та печінки, вік до 14 років.

Побічні явища:гіпотензія, аритмія, колапс, загострення ішемічної хвороби серця, дисфункції нирок, диспепсія, неврологічні патології (головний біль, парестезія, запаморочення та інші), реакції гіперчутливості.

Спіраприл

Активний метаболіт після біотрансформації препарату в печінці – спіраприлат, який має гіпотензивні, натрійуретичні, кардіопротективні властивості. Лікарський засіб покращує функціонування серцевого м'яза, розвиває його толерантність до фізичних навантажень. Кардіопротективний ефект сприяє регрес гіпертрофії, дилатації лівого шлуночка.

Протипоказання:гіперчутливість до іАПФ, гіпотензія, гіперкаліємія, вагітність, лактація, вік до 18 років.

Побічні явища:гіпотензія, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, диспепсія, дисгевзія, стоматит, глосит, синусит, дисфункція печінки та нирок, головний біль, запаморочення, парестезія, кашель, бронхоспазм, реакції гіперчутливості.

Темокаприл

Препарат має виражені антигіпертензивні якості. Сприяє регресії гіпертрофії лівого шлуночка, покращує електричні показники міокарда, налагоджуючи серцевий ритм. Відзначається посилення коронарного кровотоку, кровопостачання ішемізованого серцевого м'яза.

Протипоказання:гіперчутливість до інгібіторів АПФ, виражений стеноз аорти, гіпотензія, вагітність, лактація, гіперкаліємія, стеноз ниркової артерії.

Побічні явища:дисфункція кісткового мозку, реакції гіперчутливості, диспепсія, дисфункція печінки, розлади випорожнень, дисгевзія, активація вироблення простагландинів, кашель, гіперкаліємія.

Трандолаприл

Проліки, активним метаболітом якого після гідролізу виступає трандолаприлат. Ефективно знижує рівень кров'яного тиску, загальний периферичний опір судин, постнавантаження на серцевий м'яз, розширює до певної міри вени, зменшує переднавантаження. Не відзначається рефлекторне зростання частоти серцевих скорочень. Покращує нирковий та коронарний кровотік, діурез, має калійзберігаючі якості.

Протипоказання:гіперчутливість до іАПФ; вагітність, лактація.

Побічні явища:непродуктивний кашель, риніт, синусит, головний біль, дисгевзія, кардіо- та цереброваскулярні патології, диспепсія, абдомінальні болі, дисфункція печінки, нирок, зниження потенції, гіперкаліємія, реакції гіперчутливості.

Фозіноприл

При надходженні в організм метаболізується у фозиноприлат, що володіє антигіпертензивними, натрійуретичними, вазодилатуючими, кардіопротективними властивостями. Гіпотензивний ефект спостерігається протягом доби. При терапії цим препаратом рідше спостерігається сухий кашель.

Протипоказання:гіперчутливість до іАПФ, гіпотензія, виражені дисфункції нирок, гіперкаліємія, вагітність, лактація. З обережністю застосовується при кардіо- та цереброваскулярних патологіях, пригніченні кісткового мозку, хронічній обструктивній хворобі легень, гепатиті, цирозі, у дитячому та похилому віці.

Побічні явища:кардіо- та цереброваскулярні патології, аритмія, гіпотензія, диспепсія, розлади випорожнень, біль у животі, головний біль, парестезія, кашель, брнхоспазм, реакції гіперчутливості.

Хінапріл

Препарат має гіпотензивні, кардіопротективні, натрійуретичні якості. Інгібує АПФ у плазмі, тканинах легень, серця, судин, нирок, проте не впливає на активність ферменту в мозку та яєчках. Сприяє розширенню периферичної судинної сітки, покращує регіонарний кровотік, знижує загальний периферичний опір судин, постнавантаження на серцевий м'яз. Пригнічує формування нефросклерозу (особливо при супутньому діабеті).

Протипоказання:гіперчутливість до іАПФ; вагітність, лактація. З обережністю застосовується при кардіо- та цереброваскулярних патологіях, вираженій дисфункції нирок, хронічна обструктивна хвороба легень, зневодненні, гіпотензії.

Побічні явища:гіпотензія, кардіо- та цереброваскулярні патології, диспепсія, дисфункції печінки, нирок, головний біль, реакції гіперчутливості.

Цилазапріл

Фармакологічно активним метаболітом виступає цилазаприлат, що має виражений гіпотензивний ефект. Він відзначається через годину після прийому, максимальний визначається через 3-7 годин та зберігається добу. Стабільна терапевтична дія спостерігається через 2-4 тижні курсу лікування. При серцевій недостатності хронічної течії знижує перед- та постнавантаження на міокард при сумісному прийомі з діуретиками. Підвищує тривалість та якість життя.

Протипоказання:гіперчутливість до іАПФ, асцит, стеноз аорти, вагітність, лактація.

Побічні явища:кашель, головний біль, запаморочення, анемія, лейкопенія, підвищення креатиніну, калію, сечовини у крові, реакції гіперчутливості.

Еналаприл

Поширений, часто призначається лікарський засіб, що має гіпотензивні, судинорозширюючі якості. Ефективно блокує АПФ, гнітить продукцію наднирниками альдостерону. Належить до проліків, у процесі гідролізу утворюється активна речовина - еналаприлат. Зазначаються деякі діуретичні властивості препарату. Покращує функцію дихання, кровообіг у малому колі, знижує перед- та постнавантаження на серцевий м'яз, опір у судинах нирок.

Протипоказання:гіперчутливість до іАПФ, дисфункція нирок, первинний гіперальдостеронізм, гіперкаліємія, стеноз ниркових артерій, азотемія, вагітність, лактація, дитячий вік.

Побічні явища:гіпотонія, кашель, головний біль, диспепсія, біль у серці, животі, дисфункція нирок та печінки, реакції гіперчутливості.

Показання

Призначення препаратів інгібіторів АПФ провадиться за такими показаннями:

• Артеріальна гіпертонія та гіпертензія, особливо за наявності цукрового діабету, серцевої недостатності, обструкції бронхів, облітеруючого атеросклерозу судин ніг, гіперліпідемії.
• Ішемічна хвороба серця, зокрема постінфарктний кардіосклероз.
• Порушення функціонування лівого шлуночка, зокрема безсимптомне.
• Серцева недостатність хронічної течії.
• Вторинне ураження нирок при діабеті, пієлонефрит у хронічній формі, гломерулонефрит, гіпертонічна нефропатія.

Механізм дії

Лікувальний ефект препаратів цієї лікарської групи обумовлений їх впливом на систему ренін – ангіотензин – альдостерон. Мета прийнятого засобу полягає в блокуванні АПФ - ангіотензинперетворюючого ферменту, що перетворює гормон ангіотензин I на ангіотензин II. Останній негативно впливає на організм людини:

• провокує звуження кровоносних судин;
• викликає вивільнення наднирниками альдостерону, під дією якого в тканинах відбувається затримка рідини та солей.

Коли АПФ ангіотензин I перетворює на ангіотензин II, відзначається підвищення кров'яного тиску. Механізм дії інгібіторів АПФ спрямований на запобігання виробленню та зменшення в крові та тканинах даного гормону за рахунок придушення АПФ. Препарати іАПФ здатні посилювати вплив діуретиків, зменшуючи можливості організму виробляти альдостерон в умовах зниженого рівня рідини та солей. Інгібітори АПФ позитивно змінюють баланс біологічно активних речовин в організмі, зменшують гіперактивність симпатичної нервової системи, ефективно знижують тиск крові, запобігають розвитку небезпечних захворювань та станів.

Способи прийому

Дозування препарату, кратність прийому встановлює лікар, виходячи зі стану пацієнта, результатів обстеження, відповіді організму на терапію. Ліки цієї групи використовуються натще за годину до їди. При лікуванні рекомендується обмежити вживання замінників солі, великої кількості продуктів, багатих на калій.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) здатні зменшувати ефективність іАПФ, тому не варто їх поєднувати. Не слід переривати курс терапії навіть за стабілізації стану та відсутності симптомів. При лікуванні серцевої недостатності хронічної течії часто потрібний тривалий прийом ліків.

При терапії та АПФ необхідно проводити регулярне моніторування кров'яного тиску, оцінку функції нирок (креатинін, калій), клінічний стан пацієнта, побічні явища.

Протипоказання

До протипоказань до прийому препаратів інгібіторів АПФ належать:

• виражена індивідуальна гіперчутливість, схильність до ангіоневротичного набряку при терапії та АПФ;
• стеноз ниркових артерій; зниження ниркової функції (креатинін понад 300 мкмоль/л);
• виражений стеноз аорти; артеріальна гіпотензія;
• надмірне збільшення калію в крові (понад 5,5 ммоль/л);
• вагітність та лактація;
• дитячий вік.

З обережністю препарати застосовують при низькому систолічному тиску (нижче 90 міліметрів ртутного стовпа), нирковій недостатності (креатинін до 300 мкмоль/л), при загостренні гепатиту, цирозі, вираженій анемії, агранулоцитозі, тромбоцитопенії.

Побічні дії

Препарати інгібітори АПФ відрізняються гарною переносимістю та малою вираженістю негативних наслідків від прийому.

До побічних явищ терапії відносяться:

• Запаморочення, слабкість. Зазвичай відзначаються на початку терапії при одночасному прийомі сечогінних препаратів.
• Гіпотензія, тахікардія, рідко кардіо- та цереброваскулярні патології.
• Диспепсія, блювання, розлади випорожнень, дисфункція печінки.
• Минущі порушення смаку, солоний або металевий присмак у роті.
• Зміна показників периферичної крові (тромбопенія, анемія, лейкопенія, нейтропенія).
• Ангіоневротичний набряк, висипання, гіперемія шкіри.
• Може відзначатися кашель прийому інгібіторів АПФ. Якщо симптом не пов'язаний з іншою причиною, потрібна відмова від терапії чи зміна препарату. На жаль, поки що не розроблений інгібітор АПФ, що не викликає кашель. Цей негативний ефект може розвинутись при прийомі будь-якого препарату цієї групи. Однак відзначено кращу переносимість у цьому плані Фозиноприлу, порівняно з іншими іАПФ.
• Біль у горлі, грудях, бронхоспазм, зміна голосу, стоматит, лихоманка, набряки нижніх кінцівок.
• Збільшення калію у крові. Виявляється сплутаністю свідомості, збоями серцевого ритму, онімінням або поколюванням кінцівок, губ, задишкою, тяжкістю в ногах.
• Порушення функціонування нирок.
• Парадоксальне зростання кров'яного тиску (при вираженому звуженні ниркової артерії).