Яєчниковий та матковий цикл. Менструальний цикл (матковий цикл). Фази менструального циклу. Менструальна фаза. Проліферативна фаза менструального циклу. Особливості проліферації ендометрію

Лекція для лікарів "Роль гормонів у регуляції менструального циклу". Курс лекцій з патологічного акушерства для студентів медичного коледжу. Лекцію для лікарів проводитьДьякова С.М, лікар акушер-гінеколог, викладач, загальний стаж роботи 47 років.

Роль гормонів у регуляції менструального циклу. Частина 1.

Роль гормонів у регуляції менструального циклу. Частина 2.

Роль гормонів у регуляції менструального циклу. Частина 3

Менструальний цикл та його регуляція

Репродуктивна система (РС) виконує безліч функцій, найважливішою є продовження біологічного виду. Оптимальної функціональної активності репродуктивна система досягає до 16-18 років, коли організм готовий до зачаття, виношування та вигодовування дитини. Особливістю РС є також поступове згасання різних функцій: до 45 років згасає генеративна, до 50 – менструальна, потім – гормональна функції.

Репродуктивна система складається з п'яти рівнів: екстрагіпаталамічного (кора головного мозку), гіпоталамуса, гіпофіза, яєчників та органів та тканин-мішеней (рис. 1).

Репродуктивна система працює з ієрархічному принципу, тобто. нижчий рівень підпорядковується вищележачому (з допомогою прямих зв'язків між ланками регуляції). Основою регуляції функцій РС є принцип негативного зворотний зв'язок між різними рівнями (рис. 1), тобто. при зниженні концентрації периферичних гормонів (яєчникових, зокрема, естрадіолу), посилюються синтез та виділення гормонів гіпоталамуса та гіпофіза (гонадотропін-рилізинг гормону (ГіРГ) та гонадотропних гормонів відповідно). Особливістю регулювання жіночої РС є і наявність позитивного зворотного зв'язку, коли у відповідь на значне підвищення рівня естрадіолу в преовуляторному фолікулі збільшується продукція ГнРГ і гонадотропінів (овуляторний пік виділення ЛГ і ФСГ). Функціонування репродуктивної системи жінки характеризується циклічності (повторюваністю) процесів регуляції, уявлення про які укладаються в сучасне поняття менструального циклу.

Менструальний цикл - це зміни в діяльності системи гіпоталамус-гіпофіз-яєчники і викликані ними структурні та функціональні зміни репродуктивних органів: матки, маткових труб, молочних залоз, піхви.

Кульмінацією кожного циклу є менструальна кровотеча (менструація), перший день якого вважається початком менструального циклу. Перша життя дівчинки менструація називається менархе, середній вік менархе - 12-14 років.

Рис. 1. Регуляція жіночої репродуктивної системи: РГ – рилізинг-гормони, ФСГ – фолікулостимулюючий гормон, ЛГ – лютеїнізуючий гормон, ТТГ-тиреотропний гормон, АКТГ – адренокортикотропний гормон, Прл – пролактин, Т4 – тироксин, АДГ Е – естрогени, П – прогестерон, І – інгібін, Р – фактори росту; суцільні стрілки – прямі зв'язки, пунктирні стрілки – зворотні негативні зв'язки.

Тривалість менструального циклу визначається від першого дня однієї до першого дня наступної менструації і становить в нормі від 21 до 35 днів (у підлітків протягом 1,5-2 років після менархе тривалість циклу може бути варіабельнішою – від 21 до 40-45 днів) . Такий цикл називається нормонізуючим. Різновидом нормопонуючого циклу є ідеальний цикл тривалістю 28 днів. Укорочення менструального циклу (менше 21 дня) називається антепонацією (антепонуючий цикл), подовження (понад 35 днів) – постпонацією (Постпонуючий цикл).

Тривалість нормальної менструації становить середньому 3-5 днів (у нормі – від 3 до 7 днів), а середня крововтрата – 50-70 мл (у нормі – до 80 мл).

Менструальний цикл умовно поділяють на яєчниковий та матковий цикли. Яєчниковий (оваріальний) цикл передбачає циклічні процеси, що відбуваються в яєчниках під впливом гонадотропних та рилізинг-гормонів. Циклічні зміни в організмі жінки носять двофазний характер. Перша (фолікулінова, фолікулярна) фаза циклу визначається дозріванням фолікула та яйцеклітини в яєчнику, після чого відбуваються його розрив і вихід з нього яйцеклітини. овуляція. Друга (лютеїнова) фаза пов'язані з утворенням жовтого тіла. Одночасно в циклічному режимі в ендометрії послідовно відбуваються регенерація та проліферація функціонального шару, що змінюється секреторною активністю його залоз, що закінчуються десквамацією функціонального прошарку (менструація). Циклічні процеси в ендометрії являють собою фази, що послідовно змінюють один одного. маткового циклу.

Біологічне значення змін, які відбуваються протягом менструального циклу в яєчниках та ендометрії, полягає у забезпеченні репродуктивної функції на етапах дозрівання яйцеклітини, її запліднення та імплантації зародка в матці. Якщо запліднення яйцеклітини немає, функціональний шар ендометрію відторгається, зі статевих шляхів з'являються кров'янисті виділення, а репродуктивної системі знову й у тій послідовності відбуваються процеси, створені задля забезпечення дозрівання яйцеклітини.

Вищим V-м рівнем регуляціїменструального циклу є кора головного мозку, а саме лімбічна система та амігдалоїдні ядра. Кора мозку здійснює контроль над гипаталамо-гипофизарной системою у вигляді нейромедіаторів (нейротрансмітерів), тобто. передавачів нервового імпульсу на нейросекреторні ядра гіпоталамусу. Найбільш важлива роль приділяється нейропептидам (дофаміну, норадреналіну, серотоніну, кісс-пептину, сімейству опіоїдних пептидів), а також гормону епіфізу мелатоніну. При стресових ситуаціях, при зміні клімату, ритму роботи (наприклад, нічні зміни) спостерігаються порушення овуляції, що реалізуються через зміну синтезу та споживання нейротрансмітерів у нейронах мозку, а також мелатоніну в епіфізі.

У ЦНС є велика кількість рецепторів до естрадіолу та інших стероїдних гормонів, що вказує на їхню важливу роль не тільки у реалізації зворотних зв'язків, а й у нейромедіаторному обміні.

IVрівень репродуктивної системи – гіпоталамус– являє собою вищий вегетативний центр, гібрид нервової та ендокринної систем, що координує функції всіх внутрішніх органів та систем, що підтримує гомеостаз в організмі. Під контролем гіпоталамуса знаходиться гіпофіз та регуляція ендокринних залоз: гонад (яєчників), щитовидної залози, надниркових залоз (рис. 1). У гіпоталамусі є два типи нейросекреторних клітин, що здійснюють гіпоталамо-гіпофізарну взаємодію:

Місцем синтезу гонадотропного рилізинг-гормону (ГнРГ) є аркуатні ядра медіобазального гіпоталамуса. Виділено, синтезовано та описано рилізинг-гормон до ЛГ – люліберин. Виділити та синтезувати фоліліберин досі не вдалося. Тому гіпоталамічні гонадотропні ліберини позначають ГнРГ, оскільки вони стимулюють виділення як ЛГ, і ФСГ передньої часткою гіпофіза. Секреція ГнРГ генетично запрограмована і відбувається у певному пульсуючому ритмі – 1 раз на 60-90 хв (цирхоральний, годинний, ритм секреції). Нині доведено пермісивна (що запускає) роль ГнРГ у функціонуванні РС. Пульсовий ритм секреції ГнРГ формується в пубертатному віці та є показником зрілості нейросекретних структур гіпоталамуса. Цирхоральна секреція ГнРГзапускає гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникову систему. Під впливом ГнРГ відбувається виділення ЛГ та ФСГ із передньої частки гіпофіза.

Секреція ГнРГ модулюється нейропептидами екстрагіпоталамічних структур, а також статевими гормонами за принципом зворотного зв'язку. У відповідь на підвищення преовуляторного піку естрадіолу підвищується синтез та виділення ГнРГ, під впливом якого посилюється секреція гонадотропінів, внаслідок чого відбувається овуляція. Прогестерон має і інгібуючий, і стимулюючий ефект на продукцію гонадотропінів, діючи за принципом зворотного зв'язку як на рівні гіпоталамуса, так і на рівні гіпофізу (рис. 1).

Основна роль у регуляції виділення пролактину належить дофамінергічним структурам гіпоталамуса. Дофамін (ТАК) гальмує виділення пролактину з гіпофіза, тиреоліберин – стимулює. Антагоністи дофаміну посилюють виділення пролактину.

Нейросекрети гіпоталамуса надає біологічну дію на організм різними шляхами. Основний шлях - парагіпофізарний через вени, що впадають у синуси твердої мозкової оболонки, а звідти - системний кровотік. Трансгіпофізарний шлях - через систему ворітної (портальної) вени до передньої частки гіпофіза; особливістю портальної кровоносної системи є можливість струму крові в ній в обидві сторони (як гіпоталамусу, так і гіпофіза), що важливо для реалізації механізмів зворотних зв'язків. Зворотне впливом геть гіпофіз статевих гормонів яєчників здійснюється через вертебральні артерії.

Таким чином, циклічна секреція ГнРГ запускає гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникову систему, але її функцію не можна вважати автономною, вона модулюється як нейропептидами ЦНС, так і стероїдами яєчників за принципом зворотного зв'язку.

IIIрівень - передня частка гіпофіза (аденогіпофіз).В аденогіпофізі розрізняють три види клітин хромофобні (резервні), ацидофільні та базофільні. Тут синтезуються гонадотропні гормнони: фолікулостимулюючий гормон, або фолітропін (ФСГ), лютеїнізуючий, або лютеотропін (ЛГ); а також пролактин (ПРЛ) та інші тропні гормони: тиреотропний гормон, тиреотропін (ТТГ), соматотропний гормон (СТГ), адренокортикотропний гормон, кортикотропін (АКТГ); меланостимулюючий гормон, меланотропін (МСГ) та ліпотропний (ЛПГ) гормон. ЛГ та ФСГ є глікопротеїдами, ПРЛ – поліпептидом.

Секреція ЛГ та ФСГ контролюється(Рис. 1):

• ГнРГ, який через портальну систему потрапляє в аденогіпофіз та стимулює секрецію гонадотропінів;
• яєчниковими статевими гормонами (естрадіол, прогестерон) за принципом негативного або позитивного зворотного зв'язку;
• інгібінами А та В. Інгібін В синтезується в яєчниках і спільно з естрадіолом пригнічує секрецію ФСГ у другій половині фолікулярної фази циклу (після вибору та зростання домінантного фолікула). З віком у міру зменшення числа фолікулів знижується продукція інгібіну В, що призводить до прогресивного наростання ФСГ, який прагне забезпечити нормальний рівень естрадіолу.

ЛГ та ФСГ визначають перші етапи синтезу статевих стероїдів у яєчниках шляхом взаємодії зі специфічними рецепторами у тканинах гонад. Ефективність гормональної регуляції визначається як кількістю активного гормону, так і рівнем вмісту рецепторів у клітині-мішені.

Біологічна роль ФСГ:

• зростання фолікулів у яєчниках, проліферація клітин гранульози у фолікулах;

• синтез ароматаз - ферментів, що метаболізують андрогени в естрогени (продукція естрадіолу);

• синтез рецепторів до ЛГ на гранульозних клітинах фолікула (підготовка до овуляції);

• стимуляція секреції активіну, інгібіну, інсуліноподібних факторів росту (ІФР), що відіграють важливу роль у фолікулогенезі та синтезі статевих стероїдів.

Біологічна роль ЛГ:

• викликає овуляцію (разом із ФСГ);

• синтез естрадіолу у домінантному фолікулі;

• синтез андрогенів у тека-клітинах (клітинах оболонки) фолікула;

• лютеїнізація гранульозних клітин овуліровавшего фолікула та формування жовтого тіла;

• синтез прогестерону та інших стероїдів у лютеїнових клітинах жовтого тіла.

Пролактін (Прл)- поліпептид, синтезований клітинами аденогіпофіза (лактотрофами), контролює лактацію, стимулює ріст проток молочних залоз, підтримує функцію жовтого тіла та синтез прогестерону, має різні біологічні ефекти: знижує мінеральну щільність кісткової тканини, підвищує активність клітин підшлункової залози; ), бере участь у регуляції обміну речовин, харчової поведінки, циклів сну та неспання, лібідо та ін.

IIрівень репродуктивної системи – яєчники.Основною структурною одиницею яєчника є фолікул, що містить яйцеклітину (ооцит). У статевих залозах відбувається зростання та дозрівання фолікулів, овуляція, утворення жовтого тіла, синтез статевих стероїдів.

Процес фолікулогенезуу яєчниках відбувається безперервно – з антенатального періоду до постменопаузи. При народженні в яєчниках дівчинки перебуває приблизно 2 млн. примордіальних (первинних зародкових) фолікулів. Основна їхня маса зазнає атретичних змін (атрезія – зворотний розвиток) протягом усього життя і лише дуже невелика частина проходить повний цикл розвитку від примордіального до зрілого з овуляцією та утворенням у подальшому жовтого тіла. На часі менархе в яєчниках міститься 200-450 тис. примордіальних фолікулів (так званий оваріальний резерв). З них протягом життя можуть овулювати лише 400-500, інші піддаються атрезії (близько 90%). У процесі атрезії фолікулів важлива роль приділяється апоптозу (програмованої клітинної загибелі) - біологічному процесу, в результаті якого відбувається повне розсмоктування клітини під впливом власного лізосомального апарату. Протягом одного менструального циклу розвивається, як правило, лише один фолікул із яйцеклітиною всередині. У разі дозрівання більшої кількості можлива багатоплідна вагітність.

Важлива роль механізмах ауто- і паракринной регуляції функції як оваріальної, а й усієї репродуктивної системи належить чинникам зростання.

Чинники зростання (ФР)- біологічно активні речовини, що стимулюють або інгібують диференціювання клітин, що передають гормональний сигнал. Вони синтезуються в неспецифічних клітинах різних тканин організму і мають аутокринний, паракринний, інтракринний і ендокринний ефект. Аутокринний ефект реалізується шляхом впливу на клітини, що безпосередньо синтезують даний ФР. Паракринний – реалізується дією на сусідні клітини. Інтракринний ефект – ФР діє як внутрішньоклітинний месенджер (передавач сигналу). Ендокринний ефект реалізується через кровотік на віддалені клітини.

Найбільш важливу роль у фізіології репродуктивної системи відіграють наступні ФР: інсуліноподібні (ІФР), епідермальний (ЕФР), трансформуючі (ТФР-α, ТФР-β), судинний ендотеліальний (васкулоендотеліальний) фактор росту (СЕФР), інгібіни, активіни АМГ).

Інсуліноподібні фактори зростання Iта II(ІФР-I, ІФР-II) синтезуються в гранульозних клітинах та інших тканинах, стимулюють синтез андрогенів у тека-клітинах яєчника, ароматизацію андрогенів до естрогенів, проліферацію клітин гранульози, утворення рецепторів до ЛГ на гранульозних клітинах. Їхня продукція регулюється інсуліном.

Епідермальний фактор зростання (ЕФР)– найбільш сильний стимулятор клітинної проліферації, виявляється у клітинах гранульози, стромі ендометрію, молочних залозах та інших тканинах; має онкогенний ефект в естрогензалежних тканинах (ендометрій, молочні залози).

Судинний ендотеліальний фактор зростання (СЕФР)відіграє важливу роль в ангіогенезі фолікулів, що ростуть, а також міо- і ендометрію. СЕФР підвищує мітогенну активність ендотеліальних клітин, проникність судинної стінки. Експресія СЕФР підвищена при ендометріозі, міомі матки, пухлинах яєчників та молочних залоз, СПКЯ та ін.

Трансформуючі фактори зростання (ТФР-α, ТФР-β) стимулюють клітинну проліферацію, беруть участь зростанні та дозріванні фолікулів, проліферації клітин гранульози; мають мітогенний та онкогенний ефект, експресія їх підвищена при раку ендометрію, яєчників. До білкових речовин сімейства ТФР-β відносять інгібіни, активін, фолістатин, а також АМГ.

Інгібіни (А та В)– білкові речовини, що утворюються в клітинах гранульози та інших тканинах, беруть участь у регуляції синтезу ФСГ, гальмуючи її, подібно до естрадіолу, за подібним механізмом зворотного зв'язку. Утворення інгібіну В зростає в середині фолікулярної фази циклу паралельно до підвищення концентрацій естрадіолу після вибору домінантного фолікула, а досягнувши максимуму, гальмує виділення ФСГ.

Активінвиявлений у гранульозних клітинах фолікула та гонадотрофах гіпофіза, стимулює синтез ФСГ, проліферацію клітин гранульози, ароматизацію андрогенів в естрогени, пригнічує синтез андрогенів у тека-клітинах, запобігає спонтанній (передчасній, до овуляції) лютеїнізації преовулаге.

Фолістатин- ФСГ-блокуючий білок, секретується клітинами передньої частки гіпофіза, гранульози; пригнічує секрецію ФСГ.

Антимюллерів гормон (АМГ)– представник сімейства ТФР-β, продукується у жінок у гранульозних клітинах преантральних та малих антральних фолікулів, відіграє важливу роль у механізмах рекрутування та селекції фолікулів, є кількісним показником оваріального резерву та використовується у клінічній практиці для його оцінки та прогнозування відповіді яєчників на стимуляцію. а також може бути маркером гранульозоклітинних пухлин яєчників, при яких АМГ істотно підвищується. АМГ не контролюється гонадотропінами, не залучений у класичну петлю зворотного зв'язку (на відміну від ФСГ, естрадіолу та інгібіну В), не залежить від фази циклу та діє як паракринний фактор регуляції репродуктивної системи.

Фолікулогенез у яєчниках

У яєчнику жінки фолікули знаходяться на різних стадіях зрілості. Фолікулогенез починається з 12-го тижня антенатального розвитку; основна маса фолікулів піддається атрезії. До кінця не відомо, які фактори відповідальні за зростання примордіальних фолікулів. Примордіальні фолікули характеризуються одним шаром плоских прегранульозних клітин, невеликим незрілим ооцитом (який не завершив друге поділ мейозу), клітини теку (оболонки) відсутні.

Стадії зростання фолікулів:

• Перша стадія зростання – від примордіальних до преантральних фолікулів– негормонально-залежне зростання(Не залежить від ФСГ). Триває приблизно 3-4 міс., До утворення фолікулів діаметром 1-4 мм. У первинних преантральних фолікулах є один шар гранульозних клітин, ооцит починає збільшуватися, утворюється тека. Вторинні преантральні фолікули характеризуються 2-8 шарами
• Друга стадія - Зростання преантральних фолікулів до стадії антральних фолікулів.Займає близько 70 діб та відбувається у присутності мінімальних концентрацій ФСГ – гормонозалежна стадія зростання фолікулівНа цій стадії важливу роль відіграють також ІПФР-І та АМГ. Антральні фолікули мають у центрі порожнину, заповнену рідиною, їх діаметр до початку менструального циклу становить 3-4 мм (визначаються при УЗД у будь-який день менструального циклу), вони мають тенденцію до швидкого зростання в ранній фолікулярній фазі (рис. 2, 3).

Рис. 2. Стадії розвитку фолікула

Таким чином, загальна тривалість фолікулогенезу від моменту ініціації зростання примордіальних фолікулів до овуляції зрілого фолікула становить близько 200 днів; на фолікулярну фазу чергового менструального циклу припадає лише завершальна стадія формування домінантного фолікула та овуляція. Оскільки процеси фолікулогенезу відбуваються безперервно, цим можна пояснити наявність у яєчниках фолікулів різних стадій зрілості, які визначаються ехографічно, у будь-який день менструального циклу (рис. 3).

Оваріальний циклскладається з двох фаз: фолікулярної та лютеїнової. Відлік фолікулярної фази циклу починається з першого дня чергової менструації, при ідеальному менструальному циклі перша фаза триває близько 2-х тижнів, характеризується зростанням і дозріванням домінантного фолікула і завершується його овуляцією, що відбувається на 13-14 дні циклу. Потім настає лютеїнова фаза циклу, що триває з 14-15-го по 28-й день, протягом якої відбувається формування, розвиток та регрес жовтого тіла. При антепонуючому чи постпонирующем циклі тривалість фолікулярної фази може відрізнятися від такої в ідеальному або близькому до нього циклі.

Фолікулярна фаза оваріального циклу.

Гонадотропін-залежне зростання фолікулів починається наприкінці попереднього менструального циклу. Підвищення синтезу та виділення ФСГ гіпофізом відбувається за принципом негативного зворотного зв'язку у відповідь на зниження рівня прогестерону, естрадіолу та інгібіну В при регрес жовтого тіла.Під дією ФСГ продовжується зростання антральних фолікулів та в ранній фолікулярній фазі менструального циклу (4-5-й дні від початку менструації) їх розміри становлять 4-5 мм у діаметрі. У цей період ФСГ стимулює проліферацію та диференціювання клітин гранульози, синтез у них ЛГ-рецепторів, активацію ароматаз та синтез естрогенів та інгібіну. ЛГ у ранній фолікулярній фазі впливає переважно на синтез андрогенів – попередників естрогенів.

Максимального значення ФСГ досягає до 5-6-го дня менструального циклу, після чого знижується (під дією концентрацій естрадіолу і інгібіну В, що збільшуються, синтезуються гранульозою антральних фолікулів, що ростуть), потім знову підвищується одночасно з ЛГ до овуляторного піку на 13-14-й циклу (рис. 4). Селекція домінантного фолікула відбувається до 5-7-го дня циклу з пулу антральних фолікулів діаметром 5-10 мм. Домінантним стає фолікул з найбільшим діаметром, з найбільшим числом клітин гранульози та рецепторів до ФСГ, завдяки чому домінантний фолікул зберігає здатність до подальшого зростання та синтезу естрадіолу незважаючи на зниження рівня ФСГ у крові. Подальше зростання домінантного фолікула, починаючи з середини фолікулярної фази циклу, стає не лише ФСГ-залежним, а й ЛГ- та ФСГ-залежним. У швидкому зростанні лідируючого фолікула відіграють роль і зростаючі концентрації естрадіолу і ФР - ІФР, СЕФР. На момент овуляції домінантний фолікул досягає розмірів 18-21 мм (рис. 3). У решті антральних фолікул зниження сироваткового рівня ФСГ викликає процеси атрезії (апоптоза). У механізмах атрезії незрілих фолікулів певна роль відводиться високим концентраціям андрогенів, що синтезуються в цих маленьких фолікулах (рис. 2, 3).

Овуляція- Розрив зрілого фолікула та вихід з нього яйцеклітини. Процес овуляції відбувається при досягненні максимального рівня естрадіолуу преовуляторному фолікулі (рис. 4), який по позитивного зворотного зв'язку стимулює овуляторний викид ЛГ та ФСГ гіпофізом. Овуляція відбувається через 10-12 годин після піку ЛГ або через 24-36 годин після піку естрадіолу (рис. 4). Процес розриву базальної мембрани фолікула відбувається під впливом різних ферментів та біологічно активних речовин у лютеїнізованих клітинах гранульози: протеолітичних ферментів, плазміну, гістаміну, колагенази, простагландинів, окситоцину та релаксину. Показано важливу роль прогестерону, який синтезується у лютеїнізованих клітинах преовуляторного фолікула під впливом піку ЛГ, в активації протеолітичних ферментів, що беруть участь у розриві базальної мембрани фолікула. Овуляція супроводжується кровотечею із зруйнованих капілярів, що оточують тека-клітини.

Лютеїнова фаза оваріального циклу

Після овуляції в порожнину фолікула, що овулює, швидко вростають утворюються капіляри, клітини гранульози піддаються подальшій лютеїнізація з утворенням жовтого тіла секретує прогестерон під впливом ЛГ. Лютеїнізація гранульозних клітин морфологічно проявляється у збільшенні їх обсягу та утворенні ліпідних включень. Жовте тіло - транзиторна гормонально-активна освіта, що функціонує протягом 14 днів незалежно від загальної тривалості менструального циклу. Повноцінне жовте тіло розвивається тільки у фазі, коли у преовуляторному фолікулі утворюється адекватна кількість гранульозних клітин із високим вмістом рецепторів ЛГ. У розвитку жовтого тіла розрізняють такі стадії:

• проліферації– характеризується активною лютеїнізацією клітин гранульози під впливом ЛГ;
• васкуляризації- проростання капілярів у жовте тіло;
• розквіту- Ця фаза припадає на 21-22 дні циклу, характеризує завершення структурного формування жовтого тіла, що відповідає прогресивному наростанню концентрацій статевих стероїдів (рис. 4); спільна дія прогестерону та естрадіолу сприяє преімплантаційній підготовці ендометрію (секреторної трансформації);
• зворотного розвитку (регресу)- Зниження активності жовтого тіла, пов'язане зі зменшенням кількості рецепторів до ЛГ; лютеолітичну дію мають також підвищені концентрації естрадіолу та Прл наприкінці менструального циклу; регрес жовтого тіла призводить до зниження рівня прогестерону (рис. 4), що спричиняє десквамацію ендометрію в матці – цикл повторюється.

Якщо відбувається зачаття та імплантація плодового яйця (на 21-22 дні циклу), хоріон, що формується, починає продукувати людський хоріонічний гонатропін (ХГЛ), який стимулює подальший розвиток жовтого тіла. У цьому випадку формується жовте тіло вагітності,яке продовжує синтезувати прогестерон у великих концентраціях, необхідні пролонгування вагітності. Жовте тіло вагітності існує до 8-10 тижнів гестації, потім піддається регресу, а гормональну підтримку вагітності бере на себе сформована до кінця 1-го триместру плацента.

Гормональна функція яєчників

Циклічні процеси в яєчнику характеризуються не лише морфологічними змінами фолікулів та жовтого тіла, але й нерозривно пов'язаними з ними процесами стероїдогенезу – утворення статевих гормонів. В даний час загальноприйнятою вважається двоклітинна теоріябіосинтеза стероїдів у яєчниках, згідно з якою ЛГ стимулює синтех андрогенів у тека-клітинах, тоді як ФСГ – синтез ферментів ароматаз, що метаболізують андрогени до естрогенів у клітинах гранульози.

Стероїдпродукуючі структури яєчників є клітини гранульози, теку і, меншою мірою, строма. Тека-клітини є головним джерелом андрогенів, клітини гранульози – естрогенів, прогестерон синтезується в тека-клітинах і максимально у лютеїнових клітинах жовтого тіла (лютеїнізованих клітинах гранульози). Субстратом для всіх стероїдів, у тому числі надниркових та тестикулярних, є холестерин (рис. 5).

Синтез статевих гормонів відбувається також позагонодно. Відомо, що в жировій тканині є ензимна система Р450 ароматаза, яка бере участь у перетворенні андрогенів на естрогени. Цей процес може бути ініційований різними мітогенними ФР або самим естрадіолом. Крім того, біологічно активний тестостерон (дигідротестостерон) також синтезується позагонадно у периферичних тканинах-мішенях (волосяні фолікули, сальні залози) під впливом ферменту 5-α-редуктази.

Близько 96% всіх статевих стероїдів знаходиться у пов'язаному з білками стані, зокрема, з глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГСПС), а також альбумінами, синтез яких здійснюється у печінці. Біологічна дія гормонів визначається незв'язаними, вільними фракціями, рівень яких змінюється при різних патологічних станах, зокрема інсулінорезистентності, захворювання печінки та ін.

Естрогени.Основними фракціями естрогенів є естрон (Е 1 ), естрадіол (Е 2 ), естріол (Е 3 ). Найбільш біологічно активним є естрадіол. Естріол є периферичним метаболітом естрону та естрадіолу, а не самостійним продуктом секреції яєчників. У 1965 р. був описаний і четвертий естроген. естетрол (Е 4 ), до теперішнього часу мало вивчений, що володіє слабкою естрогенною дією.

Біологічна дія естрогенів:

• на репродуктивніоргани-мішені:
  • проліферація ендо- та міометрія, епітелію піхви, шийки матки;
  • секреція слизу у цервікальному каналі;
  • зростання проток молочних залоз;
• на нерепродуктивнітканини-мішені:
  • проліферативні процеси слизової оболонки уретри, сечового міхура;
  • розвиток кістково-м'язової системи; підвищення мінералізації кісток (за рахунок стимуляції синтезу остеобластів);
  • зменшення секреції сальних залоз;
  • посилення синтезу та дозрівання колагену в шкірі;
  • зменшення гірсутизму (антиандрогенний ефект за рахунок зменшення кліренсу ГСПС);
  • антиатерогенну дію (зменшення атерогенних фракцій ліпідів);
  • розподіл жирової тканини та формування скелета за жіночим типом, жіночий тембр голосу;
  • поліпшення функцій ЦНС (когнітивних та ін);
  • протективну дію наендотелій судин (антиатеросклеротична дія);
  • посилення коагуляційних властивостей крові, тромбоутворення (за рахунок посилення синтезу факторів згортання у печінці);
  • підвищення лібідо.

Біологічна дія естрогенів на різні органи та тканини залежить від числа та виду специфічних рецепторів та їх чутливості. Встановлено наявність двох типів рецепторів до естрадіолу: ЕР- α - Ядерні рецептори, надають проліферативну дію, та мембранні ЕР- β , надають антипроліферативну дію.

Гестагени.Основним гестагеном є прогестерон, що утворюється переважно у жовтому тілі яєчників.

Біологічна дія прогестерону:

Андрогени.Основними фракціями андрогенів є сильний андроген тестостерон, його слабкий попередник андростендіон, а також дигідроандростендіон (ДГЕА) та його сульфат (ДГЕА-С). Найбільш біологічно активним є метаболіт тестостерону. дигідротестостерон, синтезується в периферичних тканинах-мішенях (волосяні фолікули, сальні залози) під впливом ферменту 5-α-редуктази. Основними місцями синтезу андрогенів у жіночому організмі є яєчники, надниркові залози, а також жирова тканина та шкіра з її придатками.

Біологічні ефекти андрогенів:

Матковий цикл

Циклічні зміни в ендометрії стосуються його функціонального поверхневого шару, що складається з компактних епітеліальних клітин, та проміжного, які відкидаються під час менструації. Базальний шар, не відторгається під час менструації, забезпечує відновлення десквамованих шарів.

Циклічні перетворення функціонального шару ендометрію протікають відповідно до яєчникового циклу в три послідовні стадії – стадія проліферації, стадія секреціїістадіядесквамації (менструація).

Фаза десквамації.Менструальна кровотеча, що спостерігається в кінці кожного менструального циклу, зумовлена ​​відторгненням функціонального шару ендометрію. Початок менструації вважається першим днем ​​менструального циклу. Тривалість менструальної кровотечі становить 3-5 днів. У зв'язку з регресом жовтого тіла та різким зниженням вмісту статевих стероїдів в ендометрії наростає гіпоксія. Початку менструації сприяє тривалий спазм артерій, що призводить до стазу крові та утворення тромбів. Гіпоксію тканин (тканинний ацидоз) посилюють підвищена проникність ендотелію, ламкість стінок судин, численні дрібні крововиливи та масивна лейкоцитарна інфільтрація. лізосомальні протеолітичні ферменти, що виділяються з лейкоцитів, посилюють розплавлення тканинних елементів. Після тривалим спазмом судин настає їх паретическое розширення з посиленим припливом крові. При цьому відзначаються зростання гідростатичного тиску в мікроциркуляторному руслі і розрив стінок судин, які значною мірою втрачають свою механічну міцність. На цьому фоні відбувається активна десквамація некротизованих ділянок функціонального шару. До кінця 1-ї доби менструації відкидається 2/3 функціонального шару, а повна його десквамація зазвичай закінчується на 3-й день.

Менструальні виділення містять кров і шийний слиз, багаті на лейкоцити. Менструальна кров майже не згортається, вона багата на іони кальцію, містить мало фібриногену і позбавлена ​​протромбіну. Загалом за менструацію жінка втрачає 50 – 70 мл крові.

Відразу після відторгнення некротизованого ендометрію настає стадія регенерації , Що характеризується епітелізацією ранової поверхні ендометрію за рахунок клітин базального шару Процеси регенерації відбуваються під контролем естрогенів та сприяють, поряд зі спазмом судин та тромбоутворенням, зупинці менструальної кровотечі. Деякі автори виділяють регенерацію окрему стадію маткового циклу.

Фаза проліфераціїДесквамація та регенерація слизової оболонки після менструації закінчується до 3-5-го дня циклу. Потім під дією концентрації естрогенів, що збільшується, товщина функціонального шару збільшується за рахунок зростання всіх елементів базального шару: залоз, строми, кровоносних судин. Залози ендометрію мають вигляд прямих або кілька звивистих трубочок із прямим просвітом. Спіральні артерії мало звивисті. У стадії пізньої проліферації (11-14 день циклу) залози ендометрію стають звивистими, штопорообразно закруглюються, просвіт їх дещо розширений. Спіралеподібні артерії, що ростуть з базального шару, досягають поверхні ендометрію, вони дещо звивисті. Товщина функціонального шару ендометрію до кінця фази проліферації сягає 7-8 мм.

Фаза секреції (секреторна трансформація)починається після овуляції на 13-14 дні циклу, триває 14 днів і безпосередньо пов'язана з активністю жовтого тіла. Вона характеризується тим, що епітелій залоз під впливом прогестерону та естрадіолу починає виробляти секрет, що містить кислі глікозаміноглікани, глікопротеїди, глікоген.

У ранній стадії фази секреції (15-18 дні циклу)з'являються перші ознаки секреторних перетворень. Заліза стають більш звивистими, просвіт їх дещо розширений. У поверхневих шарах ендометрію можуть бути осередкові крововиливи, пов'язані з короткочасним зниженням естрогенів після овуляції.

У середній стадії фази секреції (19-23 дні циклу),коли концентрація прогестерону максимальна і підвищується рівень естрогенів, функціональний шар ендометрію стає вищим (9-12 мм) і чітко поділяється на 2 шари. Глибокий (губчастий, спонгіозний) шар, що межує з базальним, містить велику кількість сильно звивистих залоз і невелику кількість строми. Щільний (компактний) шар складає - 1/4-1/5 товщини функціонального шару. У ньому менше залоз і більше сполучнотканинних клітин. Найбільш виражена секреція на 20-21 дні циклу. На той час у стромі ендометрію виникають децидуоподібні перетворення (клітини компактного шару стають великими, округлої чи полігональної форми, у тому цитоплазмі з'являється глікоген). Спіральні артерії різко звивисті, утворюють «клубки» і виявляються у всьому функціональному шарі, проникність судин зростає, просвіти судин розширюються, об'єм кровопостачання ендометрію зростає. Ці зміни в залозах та судинах ендометрію складають суть його преімплантаційної підготовки та за часом синхронізовані з надходженням у порожнину матки плодового яйця (так зване імплантаційне вікно – 7 добу після зачаття). Якщо імплантація пройде успішно, надалі під дією концентрації прогестерону, що збільшується, ендометрій піддасться децидуальної трансформації. За відсутності вагітності в ендометрії настають дегенеративні зміни.

Пізня стадія фази секреції (24-27 дні циклу)характеризується порушенням трофіки ендометрію та поступовим наростанням у ньому дегенеративних змін. Зменшується висота ендометрію, зморщується строма функціонального шару, посилюється складчастість стінок залоз, і вони набувають зірчастих або пилкоподібних обрисів. На 26-27-й день циклу в поверхневих шарах компактного шару спостерігаються лакунарне розширення капілярів та осередкові крововиливи в строму. Стан ендометрію, підготовленого таким чином до розпаду та відторгнення, називається анатомічною менструацієюта виявляється за добу до початку клінічної менструації(кровотечі).

Слизова оболонка перешийка маткиза морфологічною будовою подібна до ендометрію, проте в ній не розрізняють функціонального та базального шару.

У каналі шийки маткитакож відбуваються циклічні зміни. Під час менструацій відбувається десквамація не слизової оболонки каналу шийки матки, а лише її поверхневого епітелію. Під дією естрогенів у фолікулярній фазі циклу цервікальний канал розширюється, зовнішній зів відкривається (позитивний «симптом зіниці»), збільшується продукція слизу шийки, досягаючи максимуму до моменту овуляції (позитивний «симптом папороті», «симптом натягу шийного слизу» – симптом натягу шийної слизу) ). Під впливом прогестерону в лютеїновій фазі циклу цервікальний канал звужується, зовнішній зів замикається (негативний

«симптом зіниці»), слиз шийки стає густим, щільним, не розтягується (табл. 1), слизова оболонка шийки матки, піхви набуває ціанотичного відтінку.

Циклічні зміни відбуваються і в слизовій оболонці піхви, яка представлена ​​багатошаровим плоским неороговуючим епітелієм.Так у першу половину циклу, під впливом естрогенів

відбувається проліферація проміжного та поверхневого шарів слизової оболонки. У вагінальному мазку переважають зрілі, поверхневі клітини, каріо-пікнотичний індекс (КПІ) високий – 60-80% у преовуляторний період (табл. 1). У другу фазу циклу під впливом прогестерону йде апоптоз і злущування поверхневих клітин. У мазку переважають проміжні клітини, вони набувають витягнутої форми і розташовуються переважно групами (індекс скупченості; КПІ низький – 20-25%, див. табл. 1).

Таблиця 1. Тести функціональної діагностики

Примітка: ТФД – тести функціональної діагностики, КПІ – каріопікнотичний індекс, БТ – базальна температура; дні менструального циклу: 0 - день овуляції, цифри зі знаком "-" - дні до овуляції (фолікулярна фаза циклу), цифри зі знаком "+" - дні після овуляції (лютеїнова фаза циклу).

У молочних залозахпід впливом естрогенів у першій половині менструального циклу йде проліферація епітелію молочних ходів, а другу фазу під впливом прогестерону – проліферація секреторного епітелію в ацинусах (частинках).

Подивитися та купити книги з УЗД Медведєва:

Циклічні зміни у яєчниках.

Менструальний цикл правильно розділяти на яєчниковий та матковий цикл.

Яєчниковий циклскладається з 2 фаз:

Фолікулярна (супроводжується збільшенням концентрації фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), також збільшується концентрація лютеїнізуючого гормону (ЛГ))

Лютеїнова (різке збільшення концентрації ЛГ та дещо меншого збільшення ФСГ у сироватці крові)

Матковий циклскладається з 4 фаз: десквамація, регенерація, проліферація, секреція, про яку ми поговоримо пізніше.

Під час менструального циклу в яєчниках відбувається зростання фолікулів та дозрівання яйцеклітини, яка в результаті стає готовою до запліднення. Одночасно в яєчниках виробляються статеві гормони, є стероїдами(естрогени, прогестерон, андрогени),безпечні зміни в слизовій оболонці матки, здатної сприйняти запліднене яйце.

У їх освіті беруть участь гранульозні клітини фолікула, клітини внутрішнього та зовнішнього шарів. Статеві гормони, що синтезуються яєчниками, впливають на тканини-мішені та органи-мішені. До них відносяться статеві органи, в першу чергу матка, молочні залози, губчаста речовина кісток, мозок, ендотелій і гладкі м'язові клітини судин, міокард, шкіра та її придатки (волосяні фолікули та сальні залози) та ін. Прямий контакт і специфічне зв'язування гормонів на клітина-мішені є результатом взаємодії його з відповідними рецепторами.

Біологічний ефект дають вільні (непов'язані) фракції естрадіолу та тестостерону (1%). Переважна більшість яєчникових гормонів (99%) перебуває у зв'язаному стані. Транспорт здійснюється спеціальними білками - стероїдзв'язуючими глобулінами та неспецифічними транспортними системами - альбумінами та еритроцитами.

Естрогенні гормонисприяють формуванню статевих органів, розвитку вторинних статевих ознак під час статевого дозрівання. Андрогени впливають на появу оволосіння на лобку і в пахвових западинах. Прогестерон контролює секреторну фазу менструального циклу, готує ендометрій до імплантації. Статеві гормони відіграють важливу роль у процесі розвитку вагітності та пологів.

Циклічні зміни в яєчниках включають три основні процеси:

1. Зростання фолікулів та формування домінантного фолікула.
2. Овуляція.
3. Освіта, розвиток та регрес жовтого тіла.

Етапи розвитку домінантного фолікула:примордіальний фолікул → преантральний фолікул → антральний фолікул → преовуляторний фолікул → овуляція → жовте тіло → біле тіло (Регресує жовте тіло).

При народженні дівчинки в яєчнику знаходяться 2 млн фолікулів, 99% яких зазнають атрезії протягом усього життя. Під процесом атрезії розуміється зворотний розвиток фолікулів однією зі стадій його розвитку. На час менархе (перша менструація у житті дівчинки)в яєчнику міститься близько 200-400 тис. фолікулів, з яких дозрівають до стадії овуляції 300-400, в середньому цей запас яйцеклітин витрачається за 30 років репродуктивного періоду життя жінки за умови відсутності оперативних втручань на тканині яєчників. Враховуючи цей факт («Біологічний годинник»), репродуктивну функцію жінці бажано виконати до 40 років.

Прийнято виділяти такі основні етапи розвитку фолікулапримордіальний фолікул, преантральний фолікул, антральний фолікул, преовуляторний фолікул.

Примордіальний фолікулскладається з незрілої яйцеклітини, яка розташована у фолікулярному та гранульозному (зернистому) епітелії. Зовні фолікул оточений сполучною оболонкою (тека-клітини). Протягом кожного менструального циклу від 3 до 30 примордіальних фолікулів починають рости, і їх формуються преантральные, чи первинні, фолікули.

Преантральний фолікул. З початком росту примордіальний фолікул професійує до преантральї стадії, а овоцит збільшується і оточується мембраною, званої блискучою оболонкою (zona pellucida). Клітини гранульозного епітелію піддаються розмноженню, а шар теки утворюється з навколишньої строми. Це зростання характеризується підвищенням продукції естрогенів. Клітини гранульозного шару преантрального фолікула здатні синтезувати стероїди трьох класів, при цьому естрогенів синтезується набагато більше, ніж андрогенів та прогестерону.

Антральний, або вторинний, фолікул. Характеризується подальшим зростанням: збільшується кількість клітин гранульозного шару, які продукують фолікулярну рідину. Фолікулярна рідина накопичується в міжклітинному просторі гранульозного шару і утворює порожнини. У цей період фолікулогенезу (7-9-й день менструального циклу) відзначається синтез статевих стероїдних гормонів, естрогенів та андрогенів.

Ось чому важливо при , проводити аналіз саме з 7 по 9 день менструального циклу гормонів:загальний тестостерон, 17-ОН прогестерон, ДЕА - сульфат, SHBG транспортний білок, білок, що зв'язує статеві гормони, андростендіон, андростандіол-глюкуронід, естрадіол. Достовірні дані про базальну концентрацію ФСГ та ЛГ можна отримати, провівши аналіз з 3 по 5 день менструального циклу.

Відповідно до сучасної теорії синтезу статевих гормонів , у тека-клітинах синтезуються андрогени - андростендіон та тестостерон.Потім андрогени потрапляють у клітинигранульозного шару, і в них ароматизуються естрогени.Отже є нормою, тому що служать матеріалом для формування естрогенів, а саме естріол є головним естрогеном вагітності: збільшуєкровотік по судинах матки, знижуючи їхній опір, а також сприяє розвитку системи проток молочних залоз під час вагітності. Рівень гормону адекватно відображає функціонування фетоплацентарного комплексу. При нормальному перебігу вагітності рівень вільного естріолу прогресивно збільшується.

Естріол менш активний, ніж естрадіол та естрон. Його ефекти залежать від концентрації гормону у крові. Поза вагітністю естріол визначається у крові в низькій концентрації.

Домінантний фолікул, Як правило утворюється один з безлічі антральних фолікулів (до 8-го дня циклу). Цим фактом обумовлено проведення, у середньому, починаючи з 8 дня м.ц. З метою виявлення найбільшого, Що містить найбільше число клітин гранулезного шару і рецепторів до ФСГ, ЛГ, фолікула, з наступною оцінкою його темпу зростання, та визначення сприятливих днів для зачаття.Домінантний фолікул має багато васкуляризований тека-шар. Поряд із зростанням і розвитком домінантного преовуляторного фолікула в яєчниках паралельно відбувається процес атрезії інших (90%) фолікулів, що ростуть.

Домінантний фолікул у перші дні менструального циклу має діаметр 2 мм, який протягом 14 днів на момент овуляції збільшується в середньому до 21 мм. За цей час відбувається 100-кратне збільшення об'єму фолікулярної рідини. У ньому різко зростає зміст естрадіолу, і навіть визначаються чинники зростання.

У наступному повідомленні дізнаємося, що ж таке матковий цикл, і про період життя «королівни яйцеклітини», і як визначити сприятливі дні для зачаття.

З повагою, Коцарев Є.А.

Оваріальний цикл складається з двох фаз - фолікулярної та лютеїнової, які розділені овуляцією та менструацією. Тривалість оваріального (менструального) циклу у нормі варіює від 21 до 35 днів.

У фолікулярній фазі під впливом ФСГ відбувається стимуляція зростання та розвитку одного або декількох примордіальних фолікулів, а також диференціювання та проліферація клітин гранульози. ФСГ також стимулює процеси зростання та розвитку первинних фолікулів, вироблення естрогенів клітинами фолікулярного епітелію. Естрадіол, у свою чергу, підвищує чутливість клітин гранульози до дії ФСГ. Поряд із естрогенами секретуються невеликі кількості прогестерону. З багатьох початківців зростання фолікулів остаточної зрілості досягне лише 1, рідше – 2-3. Передовуляторний викид гонадотропін визначає сам процес овуляції. Об'єм фолікула швидко збільшується паралельно зі стоншенням стінки фолікула. Значне збільшення рівня естрогенів, що спостерігається протягом 2-3 днів до овуляції, зумовлено загибеллю великої кількості зрілих фолікулів з вивільненням фолікулярної рідини. Високі концентрації естрогенів за механізмом негативного зворотного зв'язку пригнічують секрецію ФСГ гіпофізом. Овуляторний викид ЛГ та в меншій мірі ФСГ пов'язаний із існуванням механізму позитивного зворотного зв'язку надвисоких концентрацій естрогенів та рівня ЛГ, а також з різким падінням рівня естрадіолу протягом 24 годин, що передують овуляції.

Овуляція яйцеклітинивідбувається лише у присутності ЛГ чи хорионического гонадотропіну. Більше того, ФСГ та ЛГ виступають як синергісти у період розвитку фолікула, і в цей час тека-клітини активно секретують естрогени.

Після овуляції відзначається різке зниження рівня ЛГ та ФСГ у сироватці крові. З 12-го дня другої фази циклу відзначається 2-3-денне підвищення рівня ФСГ у крові, яке ініціює дозрівання нового фолікула, тоді як концентрація ЛГ протягом усієї другої фази циклу має тенденцію до зниження.

Порожнина фолікула, що совулює, спадається, а стінки його збираються в складки. Внаслідок розриву судин у момент овуляції у порожнину постовуляторного фолікула відбувається крововилив. У центрі майбутнього жовтого тіла з'являється сполучнотканинний рубець - стигма

Овуляторний викид ЛГ і подальше його підтримання високого рівня гормону протягом 5-7 днів активує процес проліферації і метаморфозу залозистого клітин зернистої зони з утворенням лютеїнових клітин, тобто. настає лютеїнова фаза оваріального циклу.

Епітеліальні клітини зернистого шару фолікула інтенсивно розмножуються і, накопичуючи ліпохроми, перетворюються на лютеїнові клітини; сама оболонка рясно васкуляризується. Стадія васкуляризації характеризується швидким розмноженням епітеліальних клітин гранульози та інтенсивним вростанням між ними капілярів. Судини проникають у порожнину постовуляторного фолікула з боку thecae internaeу лютеїнову тканину в радіальному напрямку. Кожна клітина жовтого тіла багато забезпечена капілярами. Сполучна тканина та кровоносні судини, досягаючи центральної порожнини, заповнюють її кров'ю, огортають останню, обмежуючи від шару лютеїнових клітин. У жовтому тілі – один із найвищих рівнів кровотоку в організмі людини.Формування цієї унікальної мережі кровоносних судин закінчується протягом 3-4 днів після овуляції та збігається з періодом розквіту функції жовтого тіла (Bagavandoss P., 1991).

Ангіогенез складається із трьох фаз: фрагментації існуючої базальної мембрани, міграції ендотеліальних клітин та їх проліферації у відповідь на мітогенний стимул. Ангіогенна активність знаходиться під контролем основних ростових факторів: фактора зростання фібробластів (ФРФ), епідермального фактора росту (ЕФР), фактора зростання тромбоцитів (ФРТ), інсуліноподібного фактора росту-1 (ІФР-1), а також цитокінів, таких як тумор некротичного фактора (ТНФ) та інтерлейкінів (ІЛ-1; ІЛ-6) (Bagavandoss P., 1991).

З цього моменту жовте тіло починає продукувати значну кількість прогестерону. Прогестерон тимчасово інактивує позитивний механізм зворотного зв'язку, і секреція гонадотропінів контролюється лише негативним впливом естрадіолу. Це призводить до зниження рівня гонадотропінів у середині фази жовтого тіла до мінімальних значень (Erickson G.F., 2000).

Прогестерон, синтезований клітинами жовтого тіла, інгібує ріст та розвиток нових фолікулів, а також бере участь у підготовці ендометрію до впровадження заплідненої яйцеклітини, знижує збудливість міометрію, пригнічує дію естрогенів на ендометрій у секреторній фазі циклу, стимулює розвиток децидуальної тканини. Плато сироваткової концентрації прогестерону відповідає плато ректальної (базальної) температури (37,2-37,5°С), що лежить в основі одного з методів діагностики овуляції і є критерієм оцінки повноцінності лютеїнової фази. В основі підвищення базальної температури лежить зниження під впливом прогестерону периферичного кровотоку, що зменшує тепловтрату. Збільшення вмісту у крові збігається з підвищенням базальної температури тіла, що є індикатором овуляції.

Прогестерон, будучи антагоністом естрогенів, обмежує їх проліферативний ефект в ендометрії, міометрії та епітелії піхви, викликаючи стимуляцію секреції залозами ендометрію секрету, що містить глікоген, зменшуючи строму підслизового шару, тобто. викликає характерні зміни ендометрію, необхідні імплантації заплідненої яйцеклітини. Прогестерон знижує тонус м'язів матки, викликає їхнє розслаблення. Крім того, прогестерон викликає проліферацію і розвиток молочних залоз і в період вагітності сприяє пригніченню процесу овуляції. те жовте тіло стає жовтим тілом вагітності.

Клітинами гранульози жовтого тіла секретується поліпептидний гормон релаксин, який бере важливу участь у період пологів, викликаючи релаксацію зв'язок тазу та розслаблення шийки матки, а також збільшує синтез глікогену та затримку води в міометрії, зменшуючи при цьому його скорочувальну здатність.

Якщо не відбулося запліднення яйцеклітини, жовте тіло перетворюється на стадію зворотного розвитку, що супроводжується менструацією.Лютеїнові клітини зазнають дистрофічних змін, зменшуються в розмірах, при цьому спостерігається пікноз ядер. Сполучна тканина, вростаючи між лютеїновими клітинами, що розпадаються, заміщає їх, і жовте тіло поступово перетворюється на гіалінове утворення - біле тіло.

Період регресу жовтого тіла характеризується вираженим зниженням рівнів прогестерону, естрадіолу та інгібіну А. Зниження рівнів інгібіну А та естрадіолу, а також зростання частоти імпульсів секреції Гн-РГ забезпечують переважання секреції ФСГ над ЛГ. У відповідь на підвищення рівня ФСГ остаточно формується пул антральних фолікулів, з яких буде обрано домінантний фолікул. Простагландин F 2 a, окситоцин, цитокіни, пролактин і радикали 0 2 мають лютеолітичний ефект, що може бути підставою для розвитку недостатності жовтого тіла за наявності запального процесу в придатках. Менструація відбувається і натомість регресу жовтого тіла. До її закінчення рівні естрогенів та прогестерону досягають свого мінімуму. На цьому фоні відбуваються активація тонічного центру гіпоталамуса та гіпофіза та підвищення секреції переважно ФСГ, що активує зростання фолікулів. Підвищення рівня естрадіолу веде до стимуляції проліферативних процесів у базальному шарі ендометрію, що забезпечує адекватну регенерацію ендометрію.

Циклічні зміни в ендометрії стосуються його поверхневого шару, що складається з компактних епітеліальних клітин та проміжного, які відкидаються під час менструації.

Як відомо, розрізняють І фазу - фазу проліферації (рання стадія - 5-7-й день, середня - 8-10-й день, пізня -10-14-й день) та ІІ фазу, фазу секреції (рання -15-18 -й день, перші ознаки секреторних перетворень, середня - 19-23-й день, найбільш виражена секреція; кровотечі або менструації (десквамація – 28-2-й день та регенерація – 3-4-й день).

В нормі фаза проліферації триває 14 днів . Зміни, що виникають у цю фазу в ендометрії, обумовлені дією наростаючої кількості естрогенів, що секретуються зростаючим і дозріваючим фолікулом (Хмельницький O.K., 2000).

У ранній стадії фази проліферації(5-7 день циклу) ендометрій тонкий, поділ функціонального шару на зони відсутня, поверхня його вистелена сплощеним циліндричним епітелієм, що має кубічну форму. Залізисті крипти у вигляді прямих або злегка звивистих трубочок з вузьким просвітом, на поперечних зрізах мають круглу або овальну форму. Епітелій залізистих крипт призматичний, ядра овальні, розташовані біля основи, добре забарвлюються, апікальний край епітеліальних клітин у світловому мікроскопі є рівним, чітко окресленим.

У середній стадії фази проліфераціїнаростає активність лужної фосфатази в ендометрії. У стромі відзначаються явища набряку, розпушування. Цитоплазма стромальних клітин стає більш помітною, ядра їх виявляються досить чітко, в порівнянні з ранньою стадією наростає число мітозів. Судини строми, як і раніше, поодинокі, з тонкими стінками.

У пізній стадії фази проліферації(11-14-й день циклу) відзначається деяке потовщення функціонального шару, проте поділ на зони ще відсутній. Поверхня ендометрію вистелена високим циліндричним епітелієм. Залізисті структури набувають більш звивистої, штопороподібної форми, більш тісно прилягають один до одного, ніж у попередніх стадіях. Епітелій залізистих крипт – високий циліндричний. Апікальні краї його видаються при світловій мікроскопії рівними, чіткими. При електронній мікроскопії виявляються мікроворсинки, що являють собою щільні цитоплазматичні відростки, вкриті плазматичною мембраною. Збільшуючись у розмірах, вони створюють додаткову площу для розподілу ферментів. Саме в цю стадію активність лужної фосфатази досягає свого максимуму (Топчієва О.І. та співавт., 1978).

Наприкінці фази проліфераціїпри світлооптичному дослідженні виявляються дрібні субнуклеарні вакуолі, у яких визначаються дрібні гранули глікогену. Глікоген у цій стадії утворюється у зв'язку з передовуляторною секрецією гестагенів у фолікулі, що досяг зрілості. Спіральні артерії строми, які підростають з базального шару в середню стадію фази проліферації, ще не сильно звивисті, тому в гістологічних зрізах виявляються лише один-два перерізаних поперек судини з тонкими стінками (Топчієва О.І. та співавт., 1978); І., 1979).

Таким чином, естрогени одночасно з проліферацією клітин епітелію стимулюють протягом фази проліферації розвиток секреторного апарату клітини, готуючи його для подальшої повноцінної функції фазі секреції. Цим і пояснюється послідовність подій, що має глибоке біологічне значення. Ось чому без попереднього впливу естрогену на ендометрій прогестерон практично не діє. На сьогоднішній день виявлено, що рецептори прогестерону, що забезпечують чутливість до цього гормону, активуються попередньою дією естрогенів.

Фаза секреції триває 14 днівбезпосередньо пов'язана з гормональною активністю жовтого тіла та відповідною секрецією прогестерону. Укорочення або подовження фази секреції більш ніж на два дні у жінок, які перебувають у репродуктивному віці, слід розглядати як патологічний стан, оскільки такі цикли зазвичай виявляються ановуляторними. Коливання секреторної фази від 9 до 16 днів можуть відбутися на початку або наприкінці репродуктивного періоду, тобто. при становленні чи згасанні матково-оваріального циклу.

У діагностиці 1-го тижня секреторної фази особливого значення набувають зміни в епітелії, що дозволяють говорити про овуляцію, що відбулася. Характерні зміни першого тижня в епітелії пов'язані з наростаючою функцією жовтого тіла. На другому тижні день минулої овуляції більш точно може бути визначений за станом клітин строми. Зміни 2-го тижня в стромі пов'язані з найвищою функцією жовтого тіла і наступного його регресу і зниження концентрації прогестерону.

У ранню стадію фази секреції(На 15-18-й день циклу) товщина ендометрію помітно наростає в порівнянні з фазою проліферації. Найхарактернішою ознакою настання фази секреції – її ранньої стадії – є поява в епітелії залоз субнуклеарних вакуолей. При звичайному світлооптичному дослідженні прояв секреції у вигляді субнуклеарних вакуолей спостерігається зазвичай на 16-й день циклу, що свідчить про овуляцію і виражену гормональну функцію менструального жовтого тіла. До 17 дня циклу (3-й день після овуляції) гранули глікогену містяться в більшості залоз і розташовуються на одному рівні в базальних відділах клітин під ядром. Внаслідок цього і ядра, що знаходяться над вакуолями, також розташовуються в ряд, на одному рівні. Потім на 18-й день (4-й день після овуляції) гранули глікогену переміщаються в апікальні відділи клітин, ніби обминаючи ядро. В результаті цього ядра знову наче опускаються вниз до основи клітини. Нерідко до цього терміну ядра у різних клітинах виявляються різних рівнях. Змінюється та його форма - вони стають більш округлими, мітози зникають. Цитоплазма клітин стає базофільною, в апікальній частині їх виявляються кислі мукополісахариди.

Наявність субнуклеарних вакуолей є ознакою овуляції, що відбулася. Однак треба пам'ятати, що вони виразно виявляються при світловій мікроскопії через 36-48 годин після овуляції. Слід враховувати, що субнуклеарні вакуолі можуть спостерігатися і за інших ситуацій, що характеризуються дією прогестерону. При цьому, однак, вони не будуть однотипно виявлятися у всіх залозах, і форма і величина їх будуть різні. Так, нерідко субнуклеарні вакуолі виявляються в окремих залозах у тканині "змішаного" гіпопластичного та гіперпластичного ендометрію.

Поряд із субнуклеарною вакуолізацією для ранньої стадії фази секреції характерна зміна конфігурації залізистих крипт: вони звивисті, розширені, однотипні і правильно розташовані в пухкій, кілька набрякових стромі, що свідчить про дію прогестерону на стромальні елементи. Спіральні артерії в ранню стадію фази секреції набувають більш звивистого вигляду, проте "клубків", характерних для наступних стадій секреції, ще не спостерігається.

У середній стадії фази секреції(19-23 день циклу) в ендометрії відзначаються найбільш виражені секреторні перетворення, які відбуваються в результаті найвищої концентрації гормонів жовтого тіла. Функціональний шар при цьому стовщений. У ньому чітко простежується підрозділ на спонгіозний (губчастий) або глибокий і компактний або поверхневий шари. У компактному шарі залізисті крипти менш звивисті, переважають клітини строми, епітелій, що вистилає поверхню компактного шару, високий призматичний, що не секретує. Залізисті крипти штопороподібної форми досить тісно прилягають один до одного, просвіти їх все більш розширюються, особливо до 21-22 дня циклу (тобто до 7-8 дня після овуляції) і стають більш складчастими. Процес виділення глікогену шляхом апокринової секреції в просвіт залоз закінчується до 22 дня циклу (8-й день після овуляції), що призводить до утворення великих, розтягнутих залоз, заповнених добре помітними при фарбуванні на глікоген дрібнодисперсними гранулами.

У стромі в середню стадію фази секреції виникає децидуальноподібна реакція, що відзначається головним чином навколо судин. Потім децидуальна реакція з острівкового типу набуває дифузного характеру, особливо в поверхневих відділах компактного шару. Сполучнотканинні клітини стають великими, округлої або полігональної форми, нагадують вид торцевої бруківки, на 8-й день після овуляції в них виявляється глікоген.

Найточнішим індикатором середньої стадії фази секреції, що свідчить про високу концентрацію прогестерону, є зміни спіральних артерій, які в середню стадію секреції різко звивисті і утворюють "клубки". Вони виявляються не тільки в спонгіозному, але і в поверхневих відділах компактного шару, оскільки з 9-го дня після овуляції набряк строми зменшується, то до 23-го дня циклу клубки спіральних артерій вже виражені найбільш чітко. Наявність розвинених спіральних судин у функціональному шарі ендометрію вважається однією з найдостовірніших ознак, що визначають повноцінну прогестеронову дію. Слабкий розвиток " клубків " спіральних судин в ендометрії секреторної фази розцінюється як прояв недостатності функції жовтого тіла та недостатньої підготовленості ендометрію до імплантації.

Як зазначають О.І. Топчієва та співавт. (1978), структура ендометрію секреторної фази середньої стадії на 22-23 день циклу може спостерігатися при тривалій і підвищеній гормональній функції менструального жовтого тіла, тобто. при персистенції жовтого тіла (у подібних випадках буває особливо сильно виражена соковитість і децидуальноподібне перетворення строми, а також секреторна функція залоз), або ранні терміни вагітності протягом перших днів після імплантації - при матковій вагітності за межами зони імплантації; а також рівномірно у всіх ділянках слизової оболонки тіла матки при прогресуючій позаматковій вагітності.

Пізня стадія фази секреції(24-27-й день циклу) настає у тому випадку, якщо запліднення яйцеклітини не відбулося і вагітність не настала. У цьому випадку на 24 день циклу (10 день після овуляції) трофіка ендометрію у зв'язку з початком регресу жовтого тіла і, відповідно, зниженням концентрації прогестерону порушується, і в ньому розвивається цілий ряд дистрофічних процесів, тобто. у ендометрії виникають зміни регресивного характеру.

При звичайній світлооптичній мікроскопії за 3-4 дні до очікуваної менструації (на 24-25 день циклу) відзначається зменшення соковитості ендометрію внаслідок втрати ним рідини, спостерігається зморщування строми функціонального шару. Залози внаслідок зморщування строми ендометрію стають ще більш складчастими, тісно розташовуються один до одного і набувають на поздовжніх зрізах пилкоподібні, а на поперечних - зірчасті контури. Поряд із залозами, в яких секреторна функція вже припинилася, завжди є кілька залоз зі структурою, що відповідає більш раннім стадіям секреторної фази. Епітелій залізистих криптів характеризується нерівномірним забарвленням ядер, частина з яких пікнотична, у цитоплазмі з'являються дрібні краплі ліпідів.

У цей період у стромі передецидуальні клітини зближуються одна з одною і виявляються не тільки у вигляді острівців навколо клубків спіральних судин, а й дифузно по всьому компактному шару. Серед передецидуальних клітин виявляються дрібні клітини з темними ядрами - ендометріальні зернисті клітини, які, як показали електронно-мікроскопічні дослідження, трансформуються зі сполучнотканинних клітин, тобто. більших передецидуальних клітин, які розташовуються переважно у компактному шарі. При цьому відзначається збіднення клітин глікогеном, їх ядра стають пікнотичними.

На 26-27 день циклу в стромі можна виявити розширення капілярів і крововиливу в поверхневих шарах. Це з тим, що з розвитку циклу спіральні артеріоли подовжуються швидше, ніж збільшується товщина ендометрію, отже судини пристосовуються до ендометрію з допомогою підвищення звивистості. У передменструальний період спіралізація стає такою вираженою, що уповільнює кровообіг і викликає стаз та тромбоз. Цей момент, поряд з іншими біохімічними процесами, пояснює ендометріальний некроз і дистрофічні зміни кровоносних судин, які призводять до менструальної кровотечі. Незадовго перед початком менструації розширення судин змінюється спазмом, який пояснюють дією різних типів токсичних продуктів розпаду білка чи інших біологічно активних речовин і натомість падіння рівня прогестерону.

Фаза кровотечі, менструація(28-4-й день циклу), характеризується поєднанням процесів десквамації та регенерації.

Сенсорна система організму.

118. Охарактеризувати будову та функції органу зору.

Відповідь: до нього відносять: очне яблуко та допоміжні органи ока (м'язи гладенького яблука, повіки, вії та слізна пара)

Будова очного яблука. Має форму нара і складається з оболонок та внутрішнього ядра

Оболонки: 1) Зовнішня (фіброзна) її головна роль захисна. , а також надає форму, розрізняють її відділи: а) передня. Рогівка. Прозора немає судин, велика кількість неврних закінчень. Б) склер. біла, щільна, є судини, містить нервові закінчення.

2) Середня оболонка. Судинна, темна, функціональна. розрізняють 3 відділи: а) передній. Райдужна оболонка (райдужка). в центрі отвір (зіниця), райдужка регулює надходження світлових променів в око змінюючи величину зіниці. Для цього в зіниці є 2 м'язи 1-розширює зіницю, 2- звужує зіницю. У цьому відділі містить пігмент, від його кількість залежить колір очей. б) Середній відділ. Судинна оболонка.- Ця потовщена частина оболонки, розташована у вигляді кільця навколо кришталика, який за допомогою сухожиль прикріплено до реєсничого тіла. Основа пухка соед.тканина, а в ній знаходяться очні м'язові клітини які складають війчастий м'яз. Бере участь в акомодації ока (здатність ока добре бачити на різній відстані) в) задній відділ. Власна судинна оболонка ока. Харчування очного яблука.

3) Внутрішня оболонка. Сітківка ока. Жовтий колір, тонка очна пластина, немає світлочутливості (сліпа частина) другий відділ задньої, світлочутливий. Містить до 10 верств нервових клітин. Важливі перші 3:1) складаються із зорових або фоторецепторів нервових клітин. мають різні форми у вигляді колб, паличок, вони є світлопочуттям нервових клітин. Палички утворюють високі почуття. оскільки працює при зміні освітлення, дають кольоровий зір. Колбочки - слабкий. працюють при яскравому освітленні, сприйняття кольору є 3 типи колбочек- 1) еритролаби 2) хлоролаби 3) ціанолаби. Людина розрізняє близько 150 кольорів. Другий шар зв'язує 1 шар із 3 . третій шар, великі нейрони, утворюють зоровий нерв. Утворюється в центрі сітківки і формує диски зорового нерва. Збоку від сліпої плями, є кілька ділянок пофарбовані в жовтий колір, і назив.жовта пляма і в цьому місці знаходиться колбочки, а паличок немає.

Внутрішнє ядро ​​очного яблука.

1) Водяна волога - це рідина омиває рогівку, бере участь у підтримці внутр.очного тиску.

2) Кришталик має форму опуклої лінзи

3) Склоподібна тіло-залізоподібна речовина.

Все ядро ​​прозоре і загалом становить оптичну систему ока.

119. Охарактеризувати будову та функції органу слуху та рівноваги.

Відповідь: розрізняють 3 відділи:

1) Зовнішнє вухо. Відносять: вушна раковина, та зовнішній слуховий прохід.Функц. уловлювання та проведення звукових коливань. вушна раковина має освітні виступи: а) завиток-край нижньої раковини б) протизавиток-кпереди від раковини в) козелок-виступ обмеж.в слуховий провій прохід. дозволяють вловлювати звуки.

Зовнішній слуховий прохід. Вигнутий канал у дорослої людини до 3,5 см. Початок зовнішній отвір, а закінчується в сліпій барабанній перетинці. Розрізняють 2 відділи: а) хрящовий б) кістковий (скронева кістка) соед.между собою під тупим кутом який відкритий до переди і до низу. При огляді зовнішній слуховий прохід його випрімляють, відсуваючи вушну раковину назад і вгору. У маленьких дітей ці 2 відділи з'єднуються. Трохи по іншому відтягують назад і вниз.

Барабанна перетинка. Тонка прозора пластинка, утворює соед.тканину, зовні в центрі заглиблення.

2) Середнє вухо. Відносять: барабанна порожнина, 3 слухові кісточки, слухова (євстахива) труба. Звукопровідний відділ органу слуху. Знаходиться в піраміді скроневої кістки.

Барабанна порожнина -розрізняють 6 стін, 5 з яких утворені скроневою кісткою, а 6 стіна утворена всередину. Поверхнею барабанної перетинки в цій порожнині розташовуються 3 слухові кісточки: 1) молоточок 2) ковадло 3) стремечко. Ці кісточки з'єднуються суглобами між собою і + 2 м'язи: 1) напружують 2) послаблюють

Слухова труба - по цій трубі проводиться повітря для того, щоб врівноважити тиск на барабанну перетинку. У дорослої людини довжина близько 4 см, а у дітей вона ширша і коротша.

3) Внутрішнє вухо. Знаходиться в піраміді скроневої кістки. Складається з лабіринтів: 1) кістковий лабіринт, а ньому перетинчастий лабіринт. Орган рівноваги частина внутрішнього вуха, напівкруглих каналах (вістибулярний апарат) пов'язаний і з можжечком.

120. Охарактеризувати будову та функції шкіри та її похідних.

Відповідь: Утворює загальний покрив нашого тіла. Найважливіший орган, який виконує функції: захист, виділення, терморегуляція, обмін газів, орган осідання, по всій площі знаходяться рецептори. Шкірний покрив людини складається з 2 шарів.

1) Поверхневий шар. Епідерміс. (плоский,неороговивающий епітелій)

2) Глибокий шар. Соед.тканина, з домішкою еластичних волокон, складається з 2 шарів: а) верхній щільний шар (виступає на поверхні шкіри); б) нижній шар у підшкірно-жировій клітковині. тканина рихліша, знаходиться стрижень волоска. Жирова клітковина бере участь у терморегуляції.

Похідні шкіри

Волосся- ороговілі ниткоподібні придатки шкіри завтовшки 0,005-0,6 мм і довжиною від кількох міліметрів до 1,5 м, їх колір, розміри та розподіл пов'язані з віком, статтю, расовою приналежністю та ділянкою тіла. Волосся покриває все тіло, за винятком долонь, підошв, бічних, долонних або підошовних поверхонь пальців, червоної облямівки губ, головки статевого члена, клітора та малих статевих губ. З 2 млн волосся, що є на тілі людини. Близько 100 000 знаходиться на волосистій частині голови. Вони поділяються на три види:

довгі - товсті, довгі, пігментовані, покривають волосисту частину голови, а після статевого дозрівання - лобок, пахвові западини, у чоловіків - також вуса, бороду та інші частини тіла;

щетинисті - товсті, короткі, пігментовані, утворюють брови, вії, виявляються у зовнішньому слуховому проході та напередодні носової порожнини;

пушкові - тонкі, короткі, безбарвні, покривають інші частини тіла (чисельно переважають); під впливом гормонів при статевому дозріванні в деяких частинах тіла можуть перетворюватися на довгі.

Волосся складається з стрижня, що виступає над шкірою, і кореня, зануреного в неї до рівня підшкірної жирової клітковини (у пушкового волосся менш глибоко, ніж у довгого і щетинистого). Корінь оточений волосяним фолікулом - циліндричним епітеліальним утворенням, що вдається в дерму і гіподерму і обплетеним сполучнотканинною волосяною сумкою. Поблизу поверхні епідермісу фолікул утворює розширення – лійку, куди впадають протоки апокринних потових та сальних залоз. На дистальному (глибокому) кінці фолікула також є розширення - волосяна цибулина, в яку вростає сполучнотканинний волосяний сосочок з великою кількістю кровоносних судин, що здійснюють харчування цибулини.

Епітеліальні клітини цибулинислужать камбіальними елементами (матрицею), що забезпечують зростання волосся. Вони діляться і, зміщуючись, диференціюються, утворюючи (залежно від становища цибулини) клітини різних видів. Ці клітини, піддаючись ороговінню, беруть участь у формуванні різних частин волосся і його внутрішньої кореневої піхви. У цибулини перебувають і меланоцити, які зумовлюють пігментацію волосся.

Мозкова речовина волосся(утворюється клітинами центральної частини цибулини) є тільки в довгому і щетинистому волоссі, складається з великих слабо пігментованих, вакуолізованих клітин, що лежать на кшталт монетних стовпчиків і містять в цитоплазмі оксифільні гранули трихогіаліну (попередника рогової речовини). Клітини повністю ороговіють тільки на рівні сальних залоз, заповнюючись м'яким кератином.

Коркова речовина волосся(утворюється середньою частиною цибулини) розташовується навколо мозкового і складається з сплощених веретеноподібних клітин, які швидко ороговіють, заповнюючись твердим (механічно та хімічно стійким) кератином.

Кутикула волосся(утворюється зовнішнім краєм середньої частини цибулини) оточує кіркову речовину і складається з клітин, що перетворюються на рогові лусочки, що містять твердий кератин, які черепицеподібно накладаються один на одного краями, що виступають догори.

Внутрішня епітеліальна піхва(утворюється периферичною частиною цибулини) оточує корінь волосся рівня проток сальних залоз, де воно зникає. У нього входять три шари,добре помітні лише поблизу цибулини і зливаються вище в єдиний роговий шар (зсередини назовні):

• кутикула внутрішньої епітеліальної піхви подібна до кутикулою волосся, проте її лусочки містять кератин, своїми виступаючими краями спрямовані внизу і зчеплені з лусочками кутикули волосся;
• внутрішній (грануловмісний) шар (Гекслі) поблизу цибулини утворений кубічними клітинами (що містять гранули трихогіаліну), які, зміщуючись нагору, заповнюються м'яким кератином і руйнуються;
• зовнішній (блідий) шар (Генле) утворений одним рядом світлих кубічних клітин, що заповнюються м'яким кератином і руйнуються.

Зовнішня епітеліальна піхває продовженням епідермісу у фолікул. Втрачає роговий шар на рівні сальних залоз і, стоншуючись до 1-2 шарів, зливається з цибулею.

М'яз, що піднімає волосся, складається з гладких клітин, одним кінцем вплітається в волосяну сумку, іншим - в сосочковий шар дерми. При її скороченні косо лежачий корінь волосся приймає вертикальніше положення, а шкіра в області прикріплення м'яза втягується ("гусяча шкіра").

Ріст волоссяздійснюється із середньою швидкістю 0,35 мм на добу і відбувається циклічно та асинхронно у сусідніх ділянках шкіри (у людини). Цикл складається з трьох фаз:

• фази активного росту (анагену) включають подовження фолікула, активацію сосочка і цибулини (клітин матриці та меланоцитів), зростання внутрішньої піхви та власне волосся. Тривалість фази анагену зумовлена ​​генетично і займає на волосистій частині голови від 2 до 5 років (в середньому 1000 діб);
• фази регресивних змін (катагену) характеризуються припиненням поділу клітин матриці, зникненням відростків меланоцитів, потовщенням термінальної частини волосся з формуванням так званої "колби волосся", руйнуванням внутрішньої піхви, укороченням фолікула. Триває на волосистій частині голови, в середньому 2-3 тижні;
• фази спокою (телогену) - колба утримується в укороченому фолікулі, її видалення відбудеться лише в анагені; розмноження та ороговіння епітеліальних клітин не відбувається. Триває близько 100 діб.

Чинники, що впливають на ріст волосся: зростання посилюється андрогенами в андрогензалежних зонах, проте на голові вони його пригнічують, а при тривалому впливі можуть викликати необоротну атрофію фолікула (що призводить до облисіння у генетично схильних чоловіків). Естрогени уповільнюють ріст та подовжують анаген, кортизол гальмує, а тироксин прискорює початок анагену.

Ніготьє утворенням у вигляді пластинки, що лежить на дорсальній поверхні дистальної фаланги пальців. Він складається з нігтьової платівки та нігтьового ложа.

Нігтьова платівкаскладається з твердого кератину, утворена багатьма шарами рогових лусочок, міцно пов'язаних один з одним, і лежить на нігтьовому ложі. Проксимальна її частина – корінь нігтя, знаходиться в задній нігтьовій щілині та покрита епоніхієм(Надшкіркою), за винятком невеликої світлої зони напівмісячної форми (луночки). Дистально пластинка закінчується вільним краєм, що лежить над піднігтьової пластинкою (Гіпоніхієм).Латерально нігтьова пластинка обмежена двома шкірними складками - нігтьовими валиками, від яких вона відокремлена бічними щілинами.

Нігтьове ложе- епітеліальне утворення, що складається з базального і шипуватого шарів і лежить під нігтьової пластинкою, що відповідає його роговому шару. Воно утворює поздовжні епідермальні гребінці, що чергуються зі складками дерми, що підлягає, яка містить численні судини, а також колагенові та еластичні волокна, що міцно прикріплюють її до окістя фалангових кісток.

Матриця нігтя- потовщена проксимальна частина нігтьового ложа, утворена клітинами, що активно діляться (її дистальна межа відповідає краю лунки). Новоутворені клітини включаються до кореня нігтя, де швидко (без утворення кератогіаліну) перетворюються на рогові лусочки, забезпечуючи безперервний повільний рух нігтьової пластинки по ложі, із середньою швидкістю 0,1 мм на добу (на руках), зростання нігтя. Поперечні світлі смужки на нігтьовій платівці свідчать про тимчасову дисфункцію матриці, поздовжні - її локальні ушкодження.

Кровопостачання шкірихарактеризується наявністю двох артеріальних та венозних сплетень - глибокого та поверхневого, з'єднаного сполучними судинами. Глибоке сплетенняутворено мережею судин у глибоких відділах дерми та підшкірної жирової клітковини. Поверхневе сплетеннярозташовується під сосочковим шаром дерми, від нього артеріоли направляються в сосочки, де розгалужуються на численні капіляри з безперервною ендотеліальною вистилкою, що збираються в венули. Фенестровані капіляризнаходяться у волосяних сосочках і оточують потові залози. Є артеріоло-венулярні анастомози гломусного типущо забезпечують регуляцію температури шкіри (особливо численні в дермі пальців, вух та носа).

Іннервація шкіризабезпечується еферентними та аферентними нервовими волокнами, що утворюють субепідермальне та дермальне сплетення. Еферентні волокна іннервують гладком'язову тканину кровоносних судин, м'язи, що піднімає волосся, а також потові залози. Аферентні волокна пов'язані з інкапсульованими нервовими закінченнями (пластинчасті тільця, кінцеві колби, дотичні тільця та інші), що лежать у дермі та є механорецепторами, а також з вільними закінченнями в епідермісі та дермі (ноцицепторами та терморецепторами).

Якщо цикл коротшає за рахунок другої фази циклу ( фаза після овуляції, що готує матку до вагітності), то овуляція може настати вчасно, а ось місячні – раніше.

Чому після 40 спостерігається короткий менструальний цикл?

Після 40 років скорочення менструального циклу може спостерігатися як вияв виснаження резерву яєчників. Резерв яєчників ( оваріальний резерв) – це кількість і якість яйцеклітин, які можуть дозрівати в яєчниках і здатні бути заплідненими. Після 35 років оваріальний резерв поступово знижується, при цьому також погіршується регуляція дозрівання фолікула. капсула з яйцеклітиною) у яєчниках та процес його розриву з виходом яйцеклітини ( овуляція). За механізмом зворотного зв'язку ( зв'язок між рівнем жіночих гормонів та гормонів гіпофіза) відбувається стимуляція виділення фолікулостимулюючого гормону ( ФСГ). Він виробляється в гіпофізі, його мета – стимулювати зростання та дозрівання фолікула. Якщо ФСГ багато, то дозрівання відбувається швидше, а цикл стає коротшим за рахунок більш ранньої овуляції. Укорочення може бути пов'язане також з низьким рівнем прогестерону у другу фазу циклу ( на місці фолікула утворюється "жовте тіло", що виробляє прогестерон). Через низький рівень цього жіночого статевого гормону слизова оболонка матки більше реагує на естроген. жіночий статевий гормон першої фази). Без підтримки прогестерону слизова оболонка швидко відторгається, тому місячні виникають раніше за визначений термін.

Укорочення циклу після 40 років практично завжди вказує саме на раннє виснаження яєчника, оскільки зазвичай згасання дітородної функції ( менопауза) спостерігається на 5 – 10 років пізніше. У період пременопаузи ( до менопаузи) короткі менструальні цикли поступово змінюються довгими. Це пояснюється взаємною втратою чутливості гіпофіза та яєчників до гормонів один одного. В результаті подовжується перша фаза циклу ( дозрівання фолікула). Через відсутність овуляції цикли стають довшими.

Чи застосовується дюфастон при короткому циклі?

Дюфастон – це аналог природного прогестерону. Прогестерон є жіночим статевим гормоном другої фази циклу. Однією з причин скорочення менструального циклу є недостатність цього гормону на другу фазу. Цей стан називається недостатністю лютеїнової фази.

Лютеїнова фаза ( luteus – жовтий) – друга фаза циклу, яка регулюється лютеїнізуючим гормоном ( ЛГ) гіпофіза. ЛГ викликає трансформацію фолікула ( тільце, що містить яйцеклітину) у жовте тіло, що виділяє прогестерон. Жовтим тілом воно називається через наявність ліпідів ( жирів), що утворюються в цьому тимчасовому органі, а вони мають жовтуватий колір. Якщо прогестерону мало, то слизова оболонка матки не зазнає необхідної залозистої трансформації, тобто залози матки не виділяють необхідної для прийняття заплідненої яйцеклітини рідини ( ця рідина називається «секрет»). Тому короткий цикл, викликаний недостатністю другої фази, призводить до безпліддя.

Щоб нормалізувати тривалість другої фази, потрібно ввести прогестерон ззовні, тому призначається дюфастон. Дюфастон не діє на овуляцію ( процес виходу яйцеклітини з фолікула), його дія спрямована на другу фазу. Призначається дюфастон із 14 по 25 день циклу. 14 день - це день овуляції, а 25 день відповідає терміну, коли при нормальному менструальному циклі відбувається зниження рівня прогестерону, що викликає відторгнення слизової оболонки матки, і у жінки починаються місячні.

Лікування дюфастоном за короткої другої фази циклу проводиться протягом 6 місяців.

У яких випадках менструальний цикл буває короткий, то довгий?

p align="justify"> Різна тривалість менструального циклу протягом декількох місяців вважається нерегулярним менструальним циклом. Така нерегулярність може бути фізіологічною та патологічною. Фізіологічне чергування коротких та довгих циклів спостерігається в період встановлення ритму менструацій після їх початку у підлітковому періоді. Також такі цикли виникають після пологів. Зміна коротких циклів на довгі буває, у тому числі, і у жінок у період пременопаузи, коли поступово припиняється дітородна функція. В інших випадках чергування коротких та довгих циклів є патологією та потребує з'ясування причини.

Щоб вважати менструальний цикл коротким чи подовженим, слід достеменно знати тривалість свого «нормального» менструального циклу і з тривалістю кожної його фази. Для правильної оцінки ситуації слід вести календар менструального циклу з вимірюванням температури у прямій кишці, а за необхідності провести фолікулометрію. Фолікулометрія – це ультразвукове дослідження фолікулів ( бульбашок), які містять яйцеклітину та які дозрівають у яєчниках щомісяця. Розрив фолікула знаменує овуляцію ( вихід яйцеклітини) і ділить менструальний цикл на 2 фази ( 1 фаза – дозрівання фолікула, 2 фаза – утворення жовтого тіла у яєчниках).

Короткий цикл може бути пов'язаний зі швидким дозріванням фолікула або низьким рівнем прогестерону ( жіночий статевий гормон) після овуляції. Подовження циклу спостерігається за відсутності дозрівання фолікула або його розриву, а також, якщо прогестерону виділяється занадто багато.

Важливо також, що кров'яні виділення який завжди є менструацією, тобто природним відторгненням слизової оболонки матки при ненаступ вагітності. Після овуляції можуть спостерігатися кров'яні виділення, які зумовлені різким падінням рівня статевих гормонів. Вони тривають 1 - 2 дні, тому можуть бути прийняті за місячні, а наступні за ними через 13 - 15 днів "справжні" місячні жінка вважатиме повторною менструацією внаслідок скорочення циклу. У наступному циклі таких кров'яних виділень у середині циклу може не спостерігатися, і жінка подумає, що цикл став довшим.

Чи можна завагітніти за довгого циклу?

Якщо довгий цикл спостерігається у жінки після початку менструацій і зберігається протягом усього дітородного періоду, це не вважається патологією. Незважаючи на те, що нормальним вважається цикл тривалістю 28 днів, регулярні цикли, що тривають 28 – 34 дні ( іноді і більше) не вважаються патологією. Якщо ж у жінки раптом цикл став довшим, то потрібно з'ясувати причину.

Зміна ритму менструацій може бути з наступними причинами:

• порушення процесу овуляції ( вихід яйцеклітини з яєчника та її попадання в маткову трубу);
• порушення переходу слизової оболонки матки у фазу секреції ( секреція – виділення певних речовин).

Овуляція потрібна для зачаття ( запліднення яйцеклітини сперматозоїдом), а секреція залоз матки – у розвиток вагітності. Саме тому при довгому циклі, якщо яйцеклітина не потрапляє з яєчника в маткову трубу або слизова оболонка матки не готова прийняти ембріон ( запліднену яйцеклітину), спостерігається безплідність.

Чому після пологів цикл стає довшим чи коротшим?

Після пологів протягом двох місяців менструальний цикл не запускається. Так передбачено природою. Через 6 тижнів, якщо годування дитини грудьми відбувається не регулярно, а з перервами, то починається вироблення гормонів гіпофіза, що стимулюють дозрівання фолікулів у яєчнику. Оскільки процес циклічної ( регулярною) Вироблення гормонів під час періоду годівлі відновлюється не відразу, то сам цикл може ставати довшим або коротшим.

Подовження циклу може виникнути внаслідок відсутності овуляції – розриву фолікула у середині циклу ( фолікулом називають кругле утворення з яйцеклітиною всередині). Відсутність розриву пов'язана з високим рівнем пролактину, який виробляється під час годування груддю. Гормон пролактин гальмує виділення фолікулостимулюючого гормону ( ФСГ) у гіпофізі, який, як видно з назви, стимулює дозрівання фолікулів. Якщо цього гормону мало, фолікул виявляється непідготовленим до розриву. не зазнає необхідних змін). За відсутності розриву цикл не переходить у свою другу фазу, а слизова оболонка матки починає відторгатися лише тоді, коли стане настільки товстою, що в ній порушиться кровопостачання. Потовщення слизової оболонки триває довше, ніж при менструальному циклі з овуляцією, тому кров'яні виділення виникають пізніше через 35 - 40 днів після останньої менструації.

Найчастіше після пологів цикл стає коротшим. Короткий цикл після пологів пояснюється тим самим гормоном пролактином, який гальмує виділення ще одного гормону в гіпофізі - лютеїнізуючого гормону ( ЛГ). Функція ЛГ полягає у підтримці гормонального балансу у другу фазу циклу та стимуляції вироблення прогестерону ( жіночий статевий гормон другої фази циклу). Що більше пролактину, то менше прогестерону, який стимулює функцію маткових залоз. Нестійкий рівень прогестерону викликає відторгнення поверхневого шару матки раніше терміну, тому цикл коротшає.

Повне відновлення менструального циклу відбувається через 6 місяців після пологів, коли дитину починають годувати як грудним молоком.

Скільки триває найдовший менструальний цикл у нормі?

Існує варіант норми, коли у жінки, у зв'язку з особливостями її організму, всі циклічні процеси тривають довше, ніж так званий «ідеальний» цикл ( триває 28 днів). Цикл, який триває 28 – 34 дні, називають постпонуючим. Такий стан може спостерігатися у дівчат у період статевого дозрівання, коли місячні ще стали регулярними. Якщо не виявлено жодних патологій, які могли б бути причиною довгого менструального циклу, то такий цикл вважають нормальним. Цикл тривалістю понад 35 днів вважається пролонгованим або патологічно подовженим, особливо якщо така тривалість циклу не є нормальним місячним ритмом.

Чи може за довгого циклу бути рання овуляція?

Овуляція або розрив фолікула ( бульбашка з яйцеклітиною) завжди посідає середину менструального циклу. Щоб говорити про ранню овуляцію та подовження циклу, потрібно точно знати тривалість свого менструального циклу. Це вимагає ведення графіка менструального циклу протягом кількох місяців та оцінки ознак овуляції ( температура в прямій кишці і характер слизу, що з піхви). Також допомагає тест на овуляцію.

Якщо цикл триває 30 днів, то овуляція має відбутися 14 – 15 день. Цикл тривалістю 30 днів ( і навіть 34 дні) не вважається подовженим, якщо він таким був у жінки завжди. Якщо за 30 денному циклі овуляція виникає раніше 14 дня, це може бути фізіологічним явищем чи ознакою патології. Рання овуляція може статися, якщо за кілька днів до овуляції жінка мала активний статевий акт, виражений оргазм. Це тим, що під час оргазму відбувається викид естрогену ( жіночий статевий гормон), що викликає прискорення розриву фолікула ( овуляція відбувається на піку рівня естрогену).

Друга причина овуляції раніше середини циклу при його тривалості понад 30 днів – це зовсім не рання овуляція, а подовження другої фази циклу. Тобто овуляція відбувається вчасно, але так як друга фаза триває довше, то проміжок часу між овуляцією та менструацією ( друга фаза) буває більше, ніж між попередніми місячними та овуляцією ( перша фаза).

Що показує фолікулометрія при довгому циклі?

Фолікулометрія ( спостереження за фолікулом за допомогою ультразвукового дослідження) є способом, що дозволяє визначити причину подовження циклу. Якщо фолікул ( кругле утворення, що містить яйцеклітину, що зріє) розривається вчасно ( у середині циклу), але що утворилося з його місці, так зване, жовте тіло ( тимчасовий орган, що виділяє гормони) зберігається довше 14 днів, то друга фаза циклу подовжується, тому місячні виникають пізніше ( іноді значно пізніше). У той же час, якщо розрив фолікула ( овуляції) не відбувається, то фолікулометрія виявляє збереження домінантного ( дозрілого) фолікула у терміни, коли він мав уже луснути і не визначатися під час УЗД. Такий стан називається персистенцією ( збереженням) фолікула. Персистенція фолікула є однією з причин ановуляції ( відсутність овуляції). Ановуляція виникає також у тих випадках, коли дозрівання фолікула припиняється, а самі фолікули піддаються зворотному розвитку, що позначається як атрезія фолікула. Атрезія фолікула також виявляється на УЗД ( лікар визначає невідповідність розмірів фолікулів терміну менструального циклу).

Ановуляція стає причиною подовження менструального циклу, оскільки овуляція трапляється або пізніше, або не відбувається. Відсутність овуляції означає відсутність жовтого тіла та відсутність переходу першої фази циклу у другу. Менструації спізнюються значно, коли слизова оболонка матки, не отримавши необхідної стимуляції прогестероном, стає надто товстою та руйнується.

Зміни стану слизової матки також видно на УЗД ( УЗД матки виконується паралельно з фолікулометрією.). Якщо овуляція відбулася, але подовження циклу пов'язане з подовженням другої фази, то на УЗД видно потовщену в межах норми і «соковиту» слизову оболонку матки. «Сочність» пов'язана з активністю маткових залоз, які збільшують щільність тканини, що на ультразвуковому «мові» називається гіперехогенність ( посилення відбитого сигналу). Якщо ж овуляції немає, то слизова оболонка матки відрізняється надмірною товщиною, але без соковитості. Відсутність «соковитості» позначається як гіпоехогенність ( слабкий сигнал), що означає відсутність переходу першої фази циклу на другу.