Реактивний артрит (синдром Рейтера) Причини, симптоми, ознаки, діагностика та лікування патології. Визначення антигену HLA-B27 за допомогою методу проточної цитометрії Hla b7 негативний

Аутоімунні захворювання, ревматологія - Антиген HLA B27 / HLA B7

Антиген HLA-В7 також пов'язаний з ризиком розвитку анкілозуючого спондилоартриту, але його виявляють і при інших, не аутоімунних захворюваннях.

Що таке HLA і навіщо потрібно типування за HLA

Взаємозамінність однотипних тканин різних людей називається гістосумісністю (від грец. hystos - тканина).

Гістосумісність важлива в першу чергу для пересадки органів та тканин іншій людині. Найпростіший приклад - переливання крові, для якого потрібний збіг донора крові та реципієнта (отримувача) за системою AB0 та резус-фактором. Спочатку (у 1950-х роках) для пересадки органів орієнтувалися лише на сумісність по еритроцитарним антигенам АВ0 і Rh. Це дещо покращувало виживання, але все одно давало слабкі результати. Перед вченими постало завдання придумати щось дієвіше.

Що таке MHC та HLA

Щоб уникнути відторгнення пересадженої тканини, органу чи навіть червоного кісткового мозку, вчені почали розробляти систему генетичної подібності у хребетних тварин та людини. Вона отримала загальну назву - (англ. MHC, Major Histocompatibility Complex).

Зверніть увагу, що MHC є головним комплексом гістосумісності, тобто він не єдиний! Існують і інші системи, значущі для трансплантології. Але у медвузах їх практично не вивчають.

Оскільки реакції відторгнення здійснюються імунною системою, то Головний комплекс гістосумісностібезпосередньо пов'язаний з клітинами імунної системи, тобто з лейкоцитами. У людини головний комплекс гістосумісності історично називається Людським лейкоцитарним антигеном (зазвичай скрізь використовується англійське скорочення – HLA, від Human Leucocyte Antigen) і кодується генами, розташованими у 6-й хромосомі.

Нагадаю, що антигеном називається хімічна сполука (зазвичай білкової природи), яка здатна викликати реакцію імунної системи (освіта антитіл та ін.), раніше я вже докладніше писав про антигени та антитіла.

Система HLA є індивідуальним набір різного типу білкових молекул, що знаходяться на поверхні клітин. Набір антигенів (HLA-статус) є унікальним для кожної людини.

До першого класу МНС належать молекули типів HLA-A, -B та -C. Антигени першого класу системи HLA знаходяться на поверхні БУДЬ-ЯКИХ клітин. Для гена HLA-А відомі близько 60 варіантів, для HLA-B – 136, а для гена HLA-С – 38 різновидів.

Розташування генів HLA у 6 хромосомі.

Джерело малюнка: http://ua.wikipedia.org/wiki/Людський_лейкоцитарний_антиген

Представниками МНС другого класу є HLA-DQ, -DP та -DR. Антигени другого класу системи HLA знаходяться на поверхні тільки деяких клітин ІМУННОЇ системи (в основному це лімфоцитиі макрофаги). Для транплантації ключове значення має повна сумісність HLA-DR (за іншими HLA-антигенам відсутність сумісності менш значуще).

HLA-типування

Зі шкільної біології треба пам'ятати, що кожен білок в організмі кодується будь-яким геном у хромосомах, тому кожному білку-антигену системи HLA відповідає свій ген у геномі ( наборі всіх генів організму).

HLA-типування – це виявлення різновидів HLA у обстежуваного. У нас є 2 способи визначення (типування) антигенів HLA, що нас цікавлять:

1) за допомогою стандартних антитіл щодо їх реакції « антиген-антитіло»(Серологічний метод, від лат. serum - сироватка). За допомогою серологічного методу шукаємо білок-антиген HLA. HLA-антигени I класу для зручності визначають на поверхні Т-лімфоцитів, II класу - на поверхні В-лімфоцитів ( лімфоцитотоксичний тест).

Схематичне зображення антигенів, антитіл та їх реакції.

Джерело малюнка: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Серологічний метод має багато недоліків:

потрібна кров обстежуваної людини для виділення лімфоцитів,
деякі гени неактивні і не мають відповідних білків,
можливі перехресні реакції зі схожими антигенами,
шукані HLA-антигени можуть бути в занадто низькій концентрації в організмі або слабко реагувати з антитілами.

2) за допомогою молекулярно-генетичного методу – ПЛР ( полімеразної ланцюгової реакції). Ми шукаємо ділянку ДНК, яка кодує потрібний нам антиген HLA. Для цього методу годиться будь-яка клітина організму, яка має ядро. Найчастіше достатньо взяти зіскрібок зі слизової оболонки рота.

Найбільш точним є саме другий метод – ПЛР (виявилося, що деякі гени системи HLA можна виявити лише молекулярно-генетичним методом). HLA-типування однієї пари генів коштує 1-2 тис. рос. карбованців. При цьому порівнюють варіант гена у пацієнта з контрольним варіантом цього гена в лабораторії. Відповідь може бути позитивною (збіг знайдено, гени ідентичні) або негативною (гени різні). Для точного з'ясування номера алельного варіанта гена, що обстежується, може знадобитися перебрати всі можливі варіанти (якщо пам'ятаєте, то для HLA-B їх 136). Однак на практиці ніхто не перевіряє всі алельні варіанти гена, що цікавить, достатньо підтвердити наявність або відсутність тільки одного або декількох найбільш значущих.

Отже, молекулярна система HLA ( Human Leucocyte Antigens) кодується в ДНК короткого плеча 6-ї хромосоми. Там знаходиться інформація про білки, розташовані на клітинних мембранах і призначені для розпізнавання своїх і чужорідних (мікробних, вірусних та ін) антигенів і для координації клітин імунітету. Таким чином, чим більше подібності між двома людьми за системою HLA, тим більша ймовірність довгострокового успіху при пересадці органу або тканини (ідеальний випадок – пересадка від однояйцевого близнюка). Однак початковий біологічний зміст системи MHC (HLA) полягає не в імунологічному відторгненні пересаджених органів, а полягає у забезпеченні передачі білкових антигенів для розпізнавання різними різновидами Т-лімфоцитів, відповідальних за підтримку всіх видів імунітету Визначення HLA-варіанту називається типуванням.

У яких випадках проводять HLA-типування?

Це обстеження не є рутинним (масовим) і виконується для діагностики лише у складних випадках:

оцінка ризику розвитку низки захворювань із відомою генетичною схильністю,
з'ясування причин безплідності, невиношування вагітності (звичних викиднів), імунологічної несумісності.

HLA-B27

Типування на HLA-B27 є, мабуть, найвідомішим із усіх. Цей антиген відноситься до MHC-I ( молекулам головного комплексу гістосумісності 1-го класу), тобто знаходиться на поверхні всіх клітин.

Згідно з однією з теорій, молекула HLA–B27 зберігає на собі та передає T-ліфоцитам мікробні пептиди(білкові мікрочастинки), що викликають артрит (запалення суглобів), що призводить до аутоімунної відповіді.

Молекула В27 здатна брати участь в аутоімунному процесі, спрямованому проти власних тканин організму, багатих на колаген або протеоглікан (з'єднання білків з вуглеводами). Аутоімунний процес запускається бактеріальною інфекцією. Найчастіші бактеріальні збудники такі:

клебсієла пневмонії,
бактерії кишкової групи: сальмонела, ієрсинія, шигела,
хламідія (Chlamidia trachomatis).

У здорових європейців антиген HLA-B27 зустрічається лише у 8% випадків. Однак його наявність різко збільшує (до 20-30%) шанси захворіти на асиметричний олігоартрит. запалення кількох суглобів) та (або) отримати поразку крижово-клубового зчленування ( запалення з'єднання між крижом та тазовими кістками).

Встановлено, що HLA-B27 зустрічається:

у хворих анкілозуючим спондилоартритом (хворобою Бехтерєва)у 90-95% випадків (це запалення міжхребцевих суглобів з подальшим зрощенням хребців),
при реактивних (вторинних) артритахв% (аутоімунно-алергічний запалення суглобів після деяких сечостатевих та кишкових інфекцій),
при хвороби (синдромі) Рейтерау 70-85% (є різновидом реактивного артриту і проявляється тріадою, що складається з артриту + запалення сечовивідного каналу + запалення слизової оболонки очей),
при псоріатичний артриту 54% (артрит при псоріазі),
при ентеропатичних артритаху 50% (артрити, пов'язані з ураженням кишечника).

Якщо антиген HLA-B27 не виявлений, хвороба Бехтерева та синдром Рейтера малоймовірні, але у складних випадках повністю виключити їх все одно не можна.

Якщо ж у вас є HLA-B27, раджу вчасно лікувати бактеріальні кишкові інфекції і уникати статевих інфекцій (особливо хламідіозу), інакше з високою ймовірністю доведеться стати пацієнтом ревматолога і лікувати запалення суглобів.

HLA-типування для оцінки ризику цукрового діабету

Певні різновиди HLA-антигенів найчастіше зустрічаються у хворих на цукровий діабет, а інші HLA-антигени - рідше. Вчені дійшли висновку, що деякі алелі(варіанти одного гена) можуть мати провокуючу або захисну дію при цукровому діабеті. Наприклад, наявність B8 або B15 у генотипі окремо збільшує ризик діабету у 2-3 рази, а спільно – у 10 разів. Присутність певних різновидів генів може збільшувати ризик захворювання на цукровий діабет 1 типу з 0,4% до 6-8%.

Щасливі носії B7 хворіють на діабет у 14,5 разів рідше за тих людей, у яких B7 відсутній. «Захисні» алелі в генотипі також сприяють більш м'якому перебігу хвороби у разі, якщо діабет все-таки розвинеться (наприклад, DQB*0602 у 6% хворих на ЦД 1 типу).

Правила найменування генів у системі HLA:

Експресія гена - це процес використання генетичної інформації, при якому інформація з ДНК перетворюється на РНК або білок.

HLA-типування дозволяє встановити ризик розвитку цукрового діабету 1 типу. Найбільш інформативні антигени HLA II класу: DR3/DR4 та DQ. У 50% хворих на ЦД I типу виявлені HLA-антигени DR4, DQB*0302 та/або DR3, DQB*0201. У цьому ризик розвитку хвороби зростає багаторазово.

HLA-антигени та невиношування вагітності

У коментарях тут запитали:

У нас із чоловіком повний збіг (6 з 6) по HLA другого типу. Чи є способи боротися з невиношуванням вагітності у таких випадках? До кого слід звертатися, імунологу?

Одним із імунологічних факторів невиношування вагітності є збіг за 3 і більше загальним антигеном HLA II класу. Нагадаю, антигени HLA II класу знаходяться переважно на клітинах імунної системи ( лейкоцити, моноцити, макрофаги, епітеліальні клітини). Дитина отримує половину генів від батька та половину від матері. Для імунної системи будь-які білки, що кодуються генами, є антигенами і потенційно здатні викликати імунну відповідь. На початку вагітності (перший триместр) чужорідні для організму матері батьківські антигени плода викликають у матері вироблення захисних (блокуючих) антитіл. Ці захисні антитіла зв'язуються з батьківськими HLA-антигенами плода, захищаючи їх від клітин імунної системи матері (натуральних кілерів) та сприяючи нормальному перебігу вагітності.

Якщо ж у батьків збігається 4 і більше антиген HLA II класу, то утворення захисних антитіл різко знижується або не відбувається. У цьому випадку плід, що розвивається, залишається беззахисним від материнської імунної системи, яка без захисних антитіл розцінює клітини ембріона як скупчення пухлинних клітин і намагається їх знищити (це природний процес, тому що в будь-якому організмі щодобово утворюються пухлинні клітини, які ліквідуються імунною системою). У результаті настає відторгнення ембріона та викидень. Таким чином, для нормального перебігу вагітності потрібно, щоб подружжя відрізнялося HLA-антигенами II класу. Також існує статистика, які алелі (варіанти) HLA-генів жінок та чоловіків призводять до викиднів частіше чи рідше.

Перед запланованою вагітністю потрібно вилікувати інфекційно-запальні процеси у подружжя, тому що наявність інфекції та запалення активує імунну систему.
У першій фазі менструального циклу (на 5-8 день) за 2-3 місяці до планованого зачаття або програми ЕКЗ проводять лімфоцитоімунотерапію (ЛІТ) лімфоцитами чоловіка (підшкірно вводять лейкоцити батька майбутньої дитини). Якщо чоловік хворий на гепатит або інші вірусні інфекції, використовують донорські лімфоцити. Лімфоцитоімунотерапія найефективніша за наявності 4 і більше збігів за системою HLA і підвищує шанс успішної вагітності в 3-4 рази.
У другій фазі циклу (з 16 до 25 дня) проводять лікування гормоном дидрогестероном.
На ранніх етапах вагітності використовують методи активної та пасивної імунізації: лімфоцитоімунотерапію кожні 3-4 тижні до тижнів вагітності та внутрішньовенне краплинне введенням середніх доз імуноглобуліну (15 г у першому триместрі). Ці заходи сприяють успішному перебігу І триместру та знижують ризик формування плацентарної недостатності.

Таким чином, лікування імунологічного невиношування вагітності має проходити лише у спеціалізованій установі (центр невиношування вагітності, відділення патології вагітних та ін.) під контролем штатного гінеколога, імунолога, ендокринолога(Гінеколога-ендокринолога). Звертаю увагу, що рядові гінекологи та імунологи з інших медустанов можуть не мати достатньої кваліфікації у цій галузі.

Відповідь підготовлена на основі матеріалу сайту http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

Поняття жіночої імунологічної безплідності зараз піддається сумніву, воно залишається предметом наукових суперечок і не рекомендується до використання в клінічній практиці. Докладніше див. коментарі нижче.

коментаря 2 до замітки «Що таке HLA і навіщо потрібно типування за HLA»

У мене багато років болять суглоби, особливо на ногах, Останні роки взагалі не можу до пуття ходити. Але всі лікарі рік у рік кажуть лише одне: «Ну й що? У всіх літніх ноги болять. У нас також! Худнути треба!» Тим самим підозрюють мене у зайвому скиглі. І ніхто не порадив мені здати кров на HLA-B27! Я сама, займаючись самолікуванням, здала його платно і позитивний результат. Тепер лише лікарі співчутливо замовкли! Неподобство! Що за медицина у нас?

Я прочитала цю статтю, і тепер хочу зрозуміти, де правда?

HLA та безпліддя

Особливо популярне HLA-типування в контексті «імунологічної безплідності». Це і не дивно, питання репродуктивної функції, реалізації себе як батька - дуже важливе і завжди глибоко емоційне. Отже, можна легко зіграти (і заробити) на цьому. Є дані, що від 10 до 36% вагітностей спонтанно перериваються на ранніх термінах у здорових жінок віком до 35 років і після 42 відповідно. Якщо ж вагітність після ЕКЗ, то ймовірність невдач ще вища. Тобто, якщо перервалася одна чи навіть дві поспіль вагітності, незалежно від їхнього походження, це не привід шукати проблему. Тим більше, це не привід говорити про «несумісність» подружжя.

Яке ж походження цієї теорії? Дослідження на експериментальних тваринах у 60-х роках показали, що при спарюванні сперматозоїди частіше з'єднуються з яйцеклітиною при виражених відмінностях алелей генів тканинної сумісності (HLA). У 70-х виявлено наявність антигенів HLA на поверхні сперматозоїдів людини. Виникло припущення, що частина вагітностей, що перервалися, у людини пов'язана з близькою гістосумісністю подружжя і були запропоновані терапевтичні методи імуномодуляції. Найбільш популярним підходом було переливання відмитих лімфоцитів чоловіка чи донора до передбачуваної вагітності або, як варіант пасивної імунізації, - внутрішньовенне введення імуноглобулінів (IVIG) протягом вагітності.

Протягом кількох десятиліть європейські та американські лікарі не просто дотримувалися цих теорій, але узагальнювали свої результати згідно з правилами клінічних досліджень. Найбільший мета-аналіз 90-х років (Ober C, et al. 1999) розставив усі крапки над i: це дослідження включало 183 пацієнтки, було рандомізованим, проспективним, подвійним сліпим та багатоцентровим (всі умови достовірності!). Результат виявився приголомшливим - групи контролю, тобто. там де жінкам вводилося плацебо, ефективність «лікування» становила 48%, а групі, отримували імунотерапію - лише 36%. Тобто теорія однозначно не підтвердилася.

На сьогодні провідні світові рекомендації, що ґрунтуються на доказах, свідчать: «HLA – типування, виявлення цитотоксичних антитіл проти антигенів чоловіка та імунотерапія не можуть бути рекомендовані для обстеження подружніх пар з невиношуванням вагітності».

Це і зрозуміло, враховуючи ту кількість алельних форм HLA-комплексу, про яку нам відомо тепер. Реальна кількість вагітностей, що перервалися, з імунологічної причини дуже і дуже мало. І навіть якщо такий випадок і був (хоча достовірно довести його просто не можливо), це не є правилом для кожної вагітності у цієї пари. Оскільки варіантів комбінацій алелів дуже багато! І у наступної дитини така комбінація може бути дуже сприятливою.

Так що, сумно спостерігати, як процвітають теорії, що не виправдалися. І особливо враховуючи, на підставі яких аналізів роблять грандіозні висновки про HLA-збіги. Практично неможливо провести повне HLA-генотипування подружжя, оскільки обсяг дослідження був би колосальним. Результати, які видають у лабораторіях, є дуже приблизним та дуже усіченим варіантом типування. Оцінка збігів генотипів подружжя за такими результатами рівноцінна ворожіння на кавовій гущі. І добре обмежиться б гучною теорією про причину невиношування, але головна небезпека зайвих аналізів - зайве псевдотерапевтичне втручання.

На початку 2000-х були детально проаналізовані всі імунологічні теорії невиношування та різні методи їх корекції. Ось остаточний висновок, що ґрунтується на численних статистично достовірних дослідженнях:

«Ні імунізація лейкоцитами чоловіка, ні внутрішньовенне введення імуноглобулінів не збільшує частоту пологів у жінок із незрозумілими повторними викиднями. Таке лікування є дорогими та має потенційно небезпечні побічні ефекти. Неприпустимо піддавати жінок додаткове почуття втрати, пов'язані з помилковими очікуваннями від неефективного лікування. Крім того, лабораторні тести, спрямовані на виявлення показань до імунотерапії, не мають прогностичного значення для наслідків вагітності і не повинні застосовуватися».

Давайте прислухаємося до висновків, отриманих важким досвідом інших. Не наступатимемо на ті ж граблі.

Швидше за все, ваша стаття має рацію. Згідно з книгою «Клінічні аспекти лікування безпліддя у шлюбі» (ГЕОТАР-Медіа, 2014), визначати жіночі антиспермальні антитіла і робити жінці імунограму немає сенсу, тому що ці антитіла зустрічаються з такою самою частотою і у жінок з нормальною репродуктивною функцією. Поняття жіночої імунологічної безплідності досі залишається предметом наукових суперечок. Однак чоловіча імунологічна безплідність є науково доведеною і не піддається сумніву. Для його діагностики роблять MAR-тест, визначаючи відсоток сперматозоїдів, покритих чоловічими антиспермальними антитілами.

Термін виконання: 1 робочий день*.

Підготовка до дослідження: спеціальної підготовки не потрібно

Довідка: HLA-B27 – це антиген, який визначають для диференціальної діагностики аутоімунних хвороб. Він виявляється у 90% хворих (европеоїдної раси) анкілозуючим спондилітом та синдромом Рейтера, а також при деяких інших аутоімунних патологіях. Антиген HLA-В7 також пов'язаний з ризиком розвитку анкілозуючого спондилоартриту, але його виявляють і при інших, не аутоімунних захворюваннях.

Показання до призначення: необхідність виключити анкілозуючий спондиліт у хворого, родичі якого страждають на це захворювання; диференціальна діагностика неповної форми синдрому Рейтера (без уретриту або увеїту) з гонококовим артритом або синдрому Рейтера, що супроводжується важким артритом; обстеження хворих на ювенільний ревматоїдний артрит.

Нормальні показники: негативний результат

При виявленні антигенів HLA-B27/B7 відповідь надається як «позитивно»

Як уже було зазначено вище, антиген HLA-B27 виявляють у 90% білих хворих на анкілозуючий спондиліт (хвороба Бехтерева) і у 76-80% при хворобі Рейтера. Цей антиген часто виявляють при ювенільному ревматоїдному артриті та псоріатичному артриті. У здорових людей антиген HLA-B27 зустрічається лише у 8-9% випадків. Якщо антиген HLA-B27 не виявлений, анкілозуючий спондиліт та синдром Рейтера малоймовірні, хоча повністю виключити ці захворювання все одно не можна. Виявлення антигену HLA-В7 – це фактор ризику для розвитку раку шийки матки, саркоїдозу та раннього початку анкілозуючого спондилоартриту.

Крім того, було виявлено, що спостерігається високий ступінь кореляції між антигенами HLA-В7 та B27 та алергічними захворюваннями, при якому гіперчутливість проявляється як підвищене утворення антитіл класу IgE.

Захворювання, при яких визначається антиген HLA-B27:

анкілозуючий спондилоартрит;
синдром Рейтера;
ювенільний ревматоїдний артрит;
псоріатичний артрит;
хронічні захворювання кшечника, що протікають із сакроілеїтом та спондилітом;
увеїт і реактивний артрит, спричинені Yersinia spp., Chlamydia spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Захворювання, за яких визначається антиген HLA-B7:

Товариші підкажіть, чи було у кого що b27 негативний а b7 позитивний

Товариші, чи підкажіть у кого що b27 негативний а b7 позитивний. Що може означати?

Воно нічого не означає, крім викачування грошей за аналізи модними лабораторіями і ніяк не впливає на постановку діагнозу)

Чи не здавала, це викачування грошей, а не аналізи.

а я ось подумую здати. тільки якось не впевнений, що результат змінить моє життя

Це тільки ревматолог зможе пояснити. Я ніде більше не знайшов цієї інформації. У мене ось B40

Антоне, бахнете ренгенівський знімок, за плівку гріш і все. Грошей багато? Зайві? Можна і мрт.))) Хоча це ж, ну навіщо тривимірний знімок для того, що видно на звичайному ренгенівському, двомірному))) Що б ви зрозуміли на тлі маси ревматоїдних захворювань критерієм постановки діагнозу бб є запалення в кпс або кістковий анкілоз там. А він чудово видно на ренгенівських знімках. А те, що вам про опромінення говорять рекламуючи мрт невелюється радоновими ваннами потім на курортах)))))

так у мене там ще грижа.

simple, грижі у багатьох. У мене теж є у грудному.

Робила знімок і мрт, все чисто, хондроз. Клінічна картина дуже схожа. Піду до ревматолога за поясненнями

В інтернеті почитайте, коли здавала на антиген призначили hla b27 і hla b7. Ось що іне говорить про b7.

Так ось у мене hlab27 + а b7-. Буває як сказав ревматолог і b27+ та b7+. Це куди гірше ... але теж не радує.

Антиген hla b7 негативний що це означає

З повним прайсом аналізів ви можете ознайомитись тут.

* Звертаємо вашу увагу, що ціна вказана без урахування вартості забору матеріалу.

** Графік здачі та умови підготовки актуальні лише для даного аналізу. Якщо необхідно здати кілька аналізів – рекомендуємо уточнити графік та умови по телефону колл-центру.

*** Звертаємо вашу увагу, що терміни виконання аналізів можуть бути збільшені з технічних причин, пов'язаних з особливостями біоматеріалу (гемолізовані, хилезні зразки, наявність згустків тощо), що потребує перестановок, а в деяких випадках повторного забору матеріалу.

Назва гена: human leukocyte antigens, class I, B (HLA-B)

Синоніми назви гена: головний комплекс гістосумісності, MHC

Назва поліморфізму: антиген B7

Частота народження мутантного варіанта гена: 14%

Тип успадкування мутації: аутосомно-домінантний (зустрічається у чоловіків та жінок з однаковою частотою, для прояву захворювання достатньо успадкувати 1 мутантний варіант гена від одного з батьків)

Функція гена: кодує білок, розташований на поверхні більшості клітин, здійснює презентацію внутрішньоклітинних антигенів і бере участь таким чином в імунній відповіді.

Молекулярні мутаційні ефекти: За наявності антигену B7 порушується процес елімінації епітеліальних клітин, трансформованих вірусом папіломи людини (ВПЛ), що може призводити до розвитку неоплазій.

Характерні прояви мутації: Наявність антигену B7 при інфікуванні ВПЛ типу 16 підвищує ризик розвитку раку шийки матки, особливо на тлі спільного носійства алелю *0302 гена HLA-DQB1 (Hildesheim et al., 1998).

Показання до призначення дослідження: неоплазії в анамнезі у пацієнта або близьких родичів, носій онкогенних типів ВПЛ, визначення доцільності вакцинації від ВПЛ.

Виявлення гена гістосумісності HLA-B27. Визначення схильності до розвитку спондилоартропатій (в т.ч. анкілозуючого спондиліту – хвороба Бехтерєва)

Виявлення генетичної схильності до спондилоартритів, у ході якого за допомогою полімеразної ланцюгової реакції визначається алель HLA-B27.

Виявлення алелю 27 локусу У головного комплексу гістосумісності людини, HLA-B 27 антиген.

Ankylosing spondylitis Histocompatibility Antigen, Ankylosing spondylitis Human Leukocyte Antigen.

Полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР).

Не палити протягом 30 хвилин до здавання крові.

Спондилоартрити – це група запальних захворювань осьового скелета, що мають виражену генетичну спрямованість. До них відноситься анкілозуючий спондилоартрит (хвороба Бехтерева), реактивний артрит (синдром Рейтера), псоріатична артропатія та деякі інші захворювання. Більшість пацієнтів із спондилоартритами є носіями певного алелю локусу B головного комплексу гістосумісності людини – HLA-B27. Для скринінгу, діагностики, а також прогнозу спондилоартритів проводять генетичне дослідження (типування), що дозволяє виявити наявність або відсутність аллелю HLA-B27.

Близько 8% людей є носіями HLA-B27-алеля (HLA-B27-позитивні, в літературі також можна зустріти вираз «носія HLA-B27-антигена»). Поширеність анкілозуючого спондилоартриту у HLA-B27-позитивних людей становить 1,3%. Він зустрічається у % HLA-B27-позитивних пацієнтів, які мають кровного родича з анкілозуючим спондилоартритом, що відповідає 16-кратному збільшенню ризику цього захворювання за наявності обтяженого анамнезу. Позитивний результат типування HLA-B27 збільшує ризик розвитку будь-якого захворювання групи спондилоартритів в 20 разів. Тому типування HLA-B27 може бути використане для оцінки ризику розвитку спондилоартриту.

При диференціальній діагностиці суглобового синдрому наявність HLA-B27 є характерною ознакою спондилоартритів: цей аллель присутній у % пацієнтів з анкілозуючим спондилоартритом, у % – з реактивним артритом, у 50 % – з псоріатичною артропатією та % – з ювенільною анкілозою. Наявність HLA-B27 у пацієнтів з іншими захворюваннями з ураженням суглобів (подагра, ревматоїдний артрит, септичний артрит) не перевищує 7-8%. Типування HLA-B27 виявляється особливо корисним, коли діагноз захворювання не вдається сформулювати на основі основних діагностичних критеріїв.

Типування HLA-B27 має найбільше значення при діагностиці раннього анкілозуючого спондилоартриту. У більшості випадків між появою перших ознак захворювання та постановкою остаточного діагнозу проходить 5-10 років. Це пов'язано з тим, що основним діагностичним критерієм є рентгенологічні ознаки сакроілеїту, який розвивається лише після кількох років запального процесу в крижово-клубових суглобах. Пацієнти зі скаргами на біль у спині без радіологічних ознак сакроілеїту фактично у поле зору ревматолога не потрапляють. Виявлення HLA-B27 у такій ситуації може виявитися достатньою основою для направлення до фахівця вузького профілю. Типування показано під час обстеження пацієнта зі скаргами на біль запального характеру у спині за відсутності радіологічних ознак сакроілеїту або при обстеженні пацієнта з асиметричним олігоартритом.

Наявність HLA-B27 пов'язана з підвищеним ризиком позасуглобових проявів анкілозуючого спондилоартриту. Найбільше значення мають асоціації HLA-B27-алелю та гострого переднього увеїту, недостатності аортального клапана, гострого лейкозу, IgA-нефропатії та псоріазу. HLA-B27-позитивні пацієнти більш схильні до ризику туберкульозу і малярії. З іншого боку, присутність HLA-B27 відіграє і певну «захисну» роль: деякі вірусні інфекції (грип, герпес-вірусна інфекція 2-го типу, інфекційний мононуклеоз, гепатит С та ВІЛ) протікають у легшій формі носіїв HLA-B27.

Слід зазначити, що є й інші, як спадкові, і набуті, чинники ризику розвитку спондилоартритів. Відсутність HLA-B27 не суперечить діагнозу «анкілозуючий спондилоартрит», у такому випадку він класифікується як HLA-B27-негативний і розвивається в пізнішому віці, ніж HLA-B27-позитивний спондилоартрит.

Крім того, типування HLA-B27 проводять при складанні прогнозу ускладнень ревматоїдного артриту. Наявність HLA-B27 пов'язана з триразовим збільшенням ризику атланто-аксіального підвивиху.

Для диференціальної діагностики суглобового синдрому (серонегативних спондилоартритів, ревматоїдного та септичного артриту, подагри та інших).
Для скринінгу, діагностики та прогнозу анкілозуючого спондилоартриту.
Для оцінки ризику розвитку атланто-аксіального підвивиху при ревматоїдному артриті.

При суглобовому синдромі: асиметричному олігоартриті, особливо у поєднанні з болем у поперековій ділянці спини запального характеру (ранкова скутість більше 1 години, поліпшення при фізичному навантаженні, погіршення у нічний час доби) та ознаками ентезиту.
При обтяженому спадковому анамнезі за анкілозуючим спондилоартритом.
При ревматоїдному артриті.

Референсні значення: отрицательно.

зустрічається у% пацієнтів з анкілозуючим спондилоартритом та ювенільним анкілозуючим спондилоартритом,
у% пацієнтів з реактивним артритом,
у 50% з псоріатичною артропатією,
у 7-8% громадян європейської популяції.

спостерігається у% людей європейської популяції,
у 10% пацієнтів з анкілозуючим спондилоартритом (HLA-B27-негативний спондилоартрит).

Що може впливати на результат?

Гемоліз лімфоцитів зразка крові призводить до помилково-негативного результату.

Наявність HLA-B27 збільшує ризик розвитку будь-якого захворювання із групи спондилоартритів у 20 разів.
Відсутність HLA-B27 не суперечить діагнозу «анкілозуючий спондилоартрит».

Хто призначає дослідження?

Ревматолог, хірург, лікар загальної практики, мануальний терапевт.

Sieper J. How to screen for axial spondyloarthritis in primary care? Curr Opin Rheumatol. 2012 Jul;24(4):359-62. Review.
McHugh K, Bowness P. Посилання між HLA-B27 і SpA-новими ідеями на застарілі проблеми. Rheumatology (Oxford). 2012 Sep;51(9):.
Sheehan NJ. HLA-B27: what's new? Rheumatology (Oxford). 2010 Apr;49(4):621-31. Epub 2010 Jan 18.
Sheehan NJ. Розміри HLA-B27. JR Soc Med. 2004 Jan; 97 (1): 10-4.
Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008.

Антиген hla b7 негативний що це означає

Загальна вартість: руб.

Панель для HLA-B27/HLA-B7 – імунологічний тест, призначений для кількісного визначення в крові антигенів IgG HLA-B27/HLA-B7 методом проточної цитометрії.

HLA-B27 – це антиген, який визначають для диференціальної діагностики аутоімунних хвороб. Він виявляється у 90% хворих (європеоїдної раси) анкілозуючим спондилітом та синдромом Рейтера, а також при деяких інших аутоімунних патологіях. Антиген HLA-В7 також пов'язаний із ризиком розвитку анкілозуючого спондилоартриту, але його виявляють і при інших неаутоімунних захворюваннях.

Показання

Підозра на наявність анкілозуючого спондиліту та синдрому Рейтера.

Матеріал для дослідження: цільна кров.

Підготовка до дослідження: забір крові проводиться строго натще (не менше 8 годин після останнього прийому їжі).

Колір пробірки: Ф

Звертаємо Вашу увагу, що ціни, зазначені на сайті, можуть мати незначні відхилення від офіційного прейскуранта.

Для Владивостока та Артема з'явилася можливість здачі аналізів вдома (забір крові).

Строки виконання досліджень

Біохімічні, Гематологічні, Загальноклінічні дослідження, Коагулологічні дослідження, Імунохімічні – 1 робочий день**
ІФА-діагностика, ПЛР-мазки – 2 робочі дні**
ПЛР-кров, алергодіагностика – до 3 робочих днів**
Проточна цитометрія – до 2 робочих днів**
Імунологічні дослідження – до 5 робочих днів**
Бактеріологічні дослідження – до 7 робочих днів**
Генетична діагностика біологічної спорідненості – до 21 робочого дня**
Молекулярно-генетичні дослідження крові без укладання – до 5 робочих днів**
Молекулярно-генетичні дослідження крові із висновком – до 21 робочого дня**
Високоспецифічні імунологічні дослідження - забір крові для імунологічних досліджень проводиться щодня і лише в окрему пробірку. Дослідження проводяться один раз на тиждень, у вівторок, результат видається з середи, після 13.00.
Генетична діагностика - повний перелік досліджень з цінами можна завантажити на сайті WWW.TAFIMED.RU, Дослідження проводяться у сторонній генетичній лабораторії ТОВ "ІНТО-Cтил".

** Строки виконання досліджень обчислюються з моменту надходження матеріалу до лабораторії, без урахування дня забору матеріалу. При доставці з інших ЛПЗ терміни можуть збільшитися за рахунок часу доставки.

Про ВЗК (Хвороба Крона)

Хвороба Крона, діагностика, дієта, лікування

Антиген HLA-B27

Антиген HLA-B27 може виявлятися у здорових (6-8% у популяції), а також у хворих на неспецифічний виразковий коліт, при хворобі Крона. Імуноглобуліни різних класів (G, А, М, Е, D) досліджуються з метою діагностики первинного чи вторинного імунодефіциту. При ревматичних захворюваннях відзначається імунодефіцит IgA, треба лише враховувати те, що він може бути обумовлений впливом таких препаратів як пеніциламін, сульфасалазин, каптоприл. Збільшення вмісту IgA нерідко спостерігається при сероегативних спондилоартропатіях. Важливими діагностичними критеріями ревматичних захворювань є виявлення в крові кріоглобулінів та циркулюючих імунних комплексів (ЦВК), Кріоглобулінемія ІІІ типу зустрічається при ВКВ, РА, системній склеродермії, синдромі Шегрена. Наявність цього білка в крові має насторожувати лікаря на можливість появи таких хворих ускладнень у вигляді васкуліту, пурпури, гломерулонефриту, нейропатії, синдрому Рейно. Виявлення кріоглобулінів у крові (понад 0,016 од. опт. пл.) при ВКВ асоціюється з активністю процесу та ураженням нирок, а при синдромі Шегрена – з розвитком системних проявів хвороби. Дослідження вмісту циркулюючих імунних комплексів у крові ревматологічних хворих має певну цінність. Збільшення їх концентрації відображає запальну та імунологічну активність патологічного процесу при ВКВ, РА, сероегативних спондилоартропатіях. Певну діагностичну цінність є дослідження деяких ферментів крові (особливо при патології м'язів), таких як креатин-фосфокіназа (КФК), лужна фосфатаза, трансамінази, лактатдегідрогеназа та ін. Однак підвищення їх рівня в крові можливе і при деяких неревматичних захворюваннях.

Дослідження для виявлення схильності до захворювань із групи серонегативних спондилоартритів, під час якого за допомогою методу проточної цитометрії визначається антиген HLA-B27.

Людський лейкоцитарний антиген B27

Імуногенетичний маркер HLA-B27

Диференційна діагностика аутоімунних захворювань

HLA typing, flow cytometry (flow cytofluorometry)

Ankylosing spondylitis Histocompatibility Antigen

Ankylosing spondylitis Human Leukocyte Antigen

Який биоматериал можна використовуватиме дослідження?

Як правильно підготуватись до дослідження?

Виключити із раціону алкоголь протягом 24 годин до дослідження.

Не вживати їжі протягом 12 годин до дослідження.

Повністю виключити прийом лікарських засобів протягом 24 годин перед дослідженням (за погодженням з лікарем).

Виключити фізичну та емоційну перенапругу протягом 24 годин до дослідження.

Не курити протягом 30 хвилин до дослідження.

Загальна інформація про дослідження

Антиген HLA-B27 – це специфічний білок, який виявляється на поверхні імунних клітин. Він відноситься до білків головного комплексу гістосумісності людини, що забезпечує різні імунні реакції. Носіння антигену HLA-B27 асоційоване з підвищеним ризиком розвитку захворювань із групи серонегативних спондилоартритів. Так, цей антиген може бути виявлений у 90-95% пацієнтів з анкілозуючим спондилоартритом (хвороба Бехтерева), 75% пацієнтів з реактивним артритом (синдром Рейтера), 50-60% пацієнтів з псоріатичною артропатією, 80-90% пацієнтів з ювені та 60-90% пацієнтів з ентеропатичним артритом. Наявність антигену HLA-B27 у пацієнтів з іншими захворюваннями суглобів (подагра, ревматоїдний артрит, септичний артрит) не перевищує 7-8%. З огляду на цю особливість виявлення антигену HLA-B27 має велике діагностичне значення в клініці ревматологічних хвороб.

Визначення антигену HLA-B27 має найбільше значення при діагностиці раннього анкілозуючого спондилоартриту. У більшості випадків між появою перших ознак захворювання та постановкою остаточного діагнозу проходить 5-10 років. Це пов'язано з тим, що основним діагностичним критерієм захворювання є рентгенологічні ознаки сакроілеїту, який розвивається лише після декількох років запального процесу у крижово-клубових суглобах. Пацієнти зі скаргами на біль у спині без радіологічних ознак сакроілеїту фактично у поле зору ревматолога не потрапляють. Виявлення HLA-B27 у такій ситуації може виявитися достатньою основою для направлення пацієнта до вузькоспрямованого фахівця.

Визначення антигену HLA-B27 показано під час обстеження пацієнта зі скаргами на біль запального характеру у спині за відсутності радіологічних ознак сакроілеїту або при обстеженні пацієнта з асиметричним олігоартритом.

Наявність HLA-B27 пов'язана з підвищеним ризиком позасуглобових проявів анкілозуючого спондилоартриту. Найбільше значення мають асоціації антигену HLA-B27 та гострого переднього увеїту, недостатності аортального клапана, гострого лейкозу, IgA-нефропатії та псоріазу. HLAB27 – позитивні пацієнти більш схильні до ризику туберкульозу та малярії. З іншого боку, присутність HLA-B27 відіграє і певну «захисну» роль: деякі вірусні інфекції (грип, герпес-вірусна інфекція 2-го типу, інфекційний мононуклеоз, гепатит С та ВІЛ) протікають у легшій формі носіїв HLA-B27.

Визначення антигену HLA-B27 проводять для прогнозування ускладнень ревматоїдного артриту. Наявність HLA-B27 пов'язана з триразовим збільшенням ризику атланто-аксіального підвивиху.

Для визначення антигену HLA-B27 можуть бути використані різні лабораторні методи: лімфоцитотоксичний тест, методи молекулярної діагностики (ПЛР), імуноферментний аналіз (ІФА) та метод проточної цитометрії. Метод проточної цитометрії є швидким та надійним способом виявлення антигену HLA-B27. При цьому він має деякі обмеження, які слід враховувати під час інтерпретації результату. Так, моноклональні антитіла до антигену HLA-B27, що використовуються в тесті, не є абсолютно специфічними, але також можуть реагувати і з іншими антигенами сімейства HLA-B (насамперед – HLA-B7, та меншою мірою – HLA-B40, 73 , 22, 42, 44). Враховуючи цю особливість, щоб уникнути діагностичних помилок, сучасні протоколи визначення антигену HLA-B27 використовують подвійні антитіла, що дозволяють диференціювати антиген HLA-B27 з іншими антигенами сімейства HLA-B. Такий підхід збільшує специфічність та чутливість тесту до 97,6 та 98,8% відповідно.

Незважаючи на наявність стійкої асоціації атигену HLA-B27 та ризику розвитку спондилоартритів, позитивний результат тесту не завжди відображає реальний ризик захворювання у конкретного пацієнта. Це пов'язано з тим, що антиген HLA-B27 представлений 49 різними варіантами, що характеризуються різним ступенем асоціації із цією групою захворювань. Так, варіант HLA-B2708 має найбільшу асоціацію із хворобою, а варіанти HLA-B2706 та HLA-B2709, мабуть, зовсім не пов'язані з ризиком захворювання. Близько 7-8% здорових людей європейської популяції є носіями антигену HLA-B27. При інтерпретації позитивного результату можуть допомогти додаткові дані щодо спадковості пацієнта.

Слід зазначити, що є й інші, як спадкові, і набуті чинники ризику розвитку серонегативных спондилоартритов. Відсутність HLA-B27 не суперечить діагнозу «анкілозуючий спондилоартрит». У такому разі анкілозуючий спондилоартрит класифікується як HLAB27-негативний.

Навіщо використовується дослідження?

Для диференціальної діагностики суглобового синдрому (серонегативних спондилоартритів, ревматоїдного та септичного артриту, подагри та інших);

для скринінгу, діагностики та прогнозу анкілозуючого спондилоартриту;

для оцінки ризику розвитку атлантоаксіального підвивиху при ревматоїдному артриті

Коли призначається дослідження?

При суглобовому синдромі: асиметричний олігоартрит, особливо у поєднанні з болем у ділянці нирок запального характеру (ранкова скутість більше 1 години, поліпшення при фізичному навантаженні, погіршення в нічний час доби) та ознаки ентезиту;

при обтяженому спадковому анамнезі за анкілозуючим спондилоартритом;

при ревматоїдному артриті

Що означає результати?

Наявність антигену HLA-B27:

спостерігається у 90-95% пацієнтів з анкілозуючим спондилоартритом та ювенільним анкілозуючим спондилоартритом, а також у 60-90% з реактивним артритом та 50% з псоріатичною артропатією;

спостерігається у 7-8% здорових людей європейської популяції.

Відсутність антигену HLA-B27:

спостерігається у 10% пацієнтів з анкілозуючим спондилоартритом (HLAB27-негативний спондилоартрит);

спостерігається у 92-93% людей європейської популяції.

Виявлення антигену HLA-B27 збільшує ризик розвитку будь-якого захворювання із групи спондилоартритів у 20 разів;

відсутність антигену HLA-B27 не суперечить діагнозу «анкілозуючий спондилоартрит».

HLA-B27 є аналізом крові, за якого можна виявити білок, який виявляється на поверхні білих кров'яних клітин. Цей білок називається людським лейкоцитарним антигеном B27 (HLA-B27).

Лейкоцитні людські антигени (HLAs) є білками, які допомагають імунній системі організму визначати різницю між своїми клітинами та сторонніми, шкідливими речовинами. Ваш лікар може призначити цей тест, якщо у вас біль у суглобах, скутість, або пухлина.

HLA B27 тип пов'язаний з аутоімунними захворюваннями, такими як анкілозуючий спондиліт та синдром Рейтера. Випробування може бути зроблено разом з іншими тестами, у тому числі: С-реактивний білок Швидкість осідання еритроцитів Ревматоїдний фактор Рентген HLA антигенне тестування також використовується відповідно до донорської тканини у людини. Наприклад, це може бути зроблено, коли людина потребує пересадки нирки або пересадки кісткового мозку.

Нормальний (негативний) результат означає, що HLA-B27 відсутня.

Що означає аномальні результати?

Позитивний тест означає, що HLA-B27 є. Він передбачає більший, ніж у середньому ризик розвитку певних аутоімунних захворювань.

Аутоімунні розлади є станом, який виникає, коли імунна система помилково атакує та руйнує здорові тканини організму.

Аномальний результат може бути викликаний:

Анкілозуючим спондилоартритом Артритом, пов'язаним із хворобою Крона

Сакроілеїтом (запалення крижово-клубового зчленування)

Якщо є симптоми або ознаки аутоімунних захворювань, позитивний тест HLA-B27 може підтвердити діагноз. Тим не менш, HLA-B27, як правило, знаходяться в невеликій кількості у кавказців і не завжди означає, що у них може бути захворювання.

Ревматологічні прояви захворювань шлунково-кишкового тракту

1. Які захворювання кишки поєднуються із запальними артритами?

Ідіопатичні запальні захворювання кишки (неспецифічний виразковий коліт, хвороба Крона).

Мікроскопічний коліт та колагенозний коліт.

Глютенчутлива ентеропатія (целіакія або глютенова хвороба, нетропічна спру).

Артрити при накладенні обхідних міжкишкових анастомозів.

2. Яка частота розвитку периферичних артритів та артритів хребта (спондилітів) у пацієнтів із ідіопатичними запальними захворюваннями кишки?

3. Які суглоби уражаються найчастіше при розвитку запальних периферичних артритів у пацієнтів з виразковим колітом та хворобою Крона?

Верхні кінцівки та дрібні суглоби частіше уражаються при виразковому коліті, ніж при хворобі Крона. При хворобі Крона переважно уражаються колінні та гомілковостопні суглоби.

4. Перерахуйте характерні клінічні прояви периферичних запальних артритів, що зумовлені ідіопатичними запальними захворюваннями кишки.

Артрити зустрічаються з однаковою частотою у чоловіків та жінок; діти уражаються так само часто, як і дорослі. Для типового артриту характерні гострий початок, мігруючий асиметричний характер ураження, залучення до процесу, як правило, менше 5 суглобів (так званий олігоартрит). Аналіз синовіальної рідини дозволяє встановити наявність запального ексудату, в якому вміст лейкоцитів досягає клітин/мм3 (переважно нейтрофілів). Кристалічний осад у синовіальній рідині відсутній, бактеріальні дослідження її дають негативні результати. У більшості випадків епізоди артритів дозволяються протягом 1-2 місяців і не призводять до розвитку рентгенологічних змін або деформацій суглобів.

5. Які інші позакишкові прояви часто зустрічаються у пацієнтів з ідіопатичними запальними захворюваннями кишки та запальними периферичними артритами?

Гангренозна піодермія (< 5 %).

Афтозний стоматит (< 10 %).

Запальні захворювання очей (гострий передній увеїт) (5-10%).

Вузловата еритема (< 10 %).

6. Чи існує залежність між поширеністю та активністю запальних захворювань кишки та активністю периферичних запальних артритів?

У пацієнтів з виразковим колітом та хворобою Крона периферичні артрити розвиваються частіше за наявності поширених уражень ободової кишки. Більшість нападів артриту виникають протягом першого року від початку захворювання. Ці епізоди збігаються зі спалахами активності захворювань кишки у % пацієнтів. Іноді артрити передують появі симптомів запальних захворювань кишки, особливо у дітей, які страждають на хворобу Крона. Отже, відсутність симптомів запальних захворювань кишки та негативний результат дослідження калу на приховану кров із гваяколом зовсім не виключає можливості існування хвороби Крона у пацієнтів із характерними артритами.

7. Перерахуйте характерні клінічні прояви запальних артритів хребта (спондилітів) у пацієнтів, які страждають на ідіопатичні запальні захворювання кишки.

Клінічні прояви і характер перебігу артритів, що вражають суглоби хребта при запальних захворюваннях кишки, подібні до таких при ан-кілозірующім спондиліті. Запальні артрити хребта частіше зустрічаються у чоловіків, ніж у жінок (у співвідношенні 3:1). Пацієнти пред'являють скарги на болі в спині та малорухливість хребта, особливо вночі та вранці (після сну). Болі та малорухливість хребта зменшуються при виконанні фізичних вправ та русі. При об'єктивному обстеженні пацієнтів виявляються болючість в ділянці здухвинно-крижових суглобів, загальне зниження рухливості хребта і, іноді, зменшення екскурсії грудної клітки.

8. Які особливості, що виявляються при зборі анамнезу та проведенні об'єктивного обстеження, дозволяють розрізнити запальні артрити хребта та механічні болі в нижній частині спини у пацієнтів, які страждають на запальні захворювання кишки?

На підставі даних анамнезу та об'єктивного обстеження пацієнтів можна у 95 % випадків відрізнити хворих із запальними артритами хребта від пацієнтів із механічними болями у нижній частині спини.

9. Чи існує залежність між активністю артриту хребта та активністю запальних захворювань кишки?

Ні. Сакроілеїт або спондиліт можуть починатися на кілька років раніше, пізніше або одночасно із запальними захворюваннями кишки. Більше того, артрити хребта протікають абсолютно незалежно від перебігу запальних захворювань кишки.

10. Який тип людського лейкоцитарного антигену (HLA) зустрічається у пацієнтів із запальними артритами, які страждають на запальні захворювання кишки частіше, ніж інші?

11. Перерахуйте типові рентгенологічні ознаки запального сакроілеїту та спондиліту у пацієнтів, які страждають на запальні захворювання кишки.

Рентгенологічні зміни у пацієнтів із запальними захворюваннями кишки та запальними артритами хребта подібні до змін, що спостерігаються при анкілозуючому спондиліті. У пацієнтів із запальним сакроілеїтом на початку захворювання на оглядових рентгенограмах часто не виявляється жодних змін. При проведенні у цих пацієнтів магнітно-резонансної томографії (МРТ) крижово-клубових суглобів визначаються ознаки запалення та набряку тканин. Через кілька місяців або років у хворих розвиваються склероз і виразка нижніх 2/3 крижово-клубових суглобів. У деяких хворих ці суглоби повністю руйнуються.

У пацієнтів зі спондилітом на ранній стадії захворювання також можуть бути відсутні зміни на рентгенограмах. Пізніше на рентгенограмах можуть з'являтися так звані «блискучі кути» в області фіброзних кілець, у передніх відділах хребців і в області синдесмофітів, що утворилися. Синдесмофіти є, як правило, товстими, крайовими та двосторонніми. У деяких пацієнтів також виявляються руйнування поверхні суглобів та кальцифікація надостових зв'язок.

12. Які ще ревматологічні ураження часто зустрічаються у пацієнтів із запальними захворюваннями кишки?

Запалення ахіллового сухожилля (тендовагініт)/запалення фасцій стопи (фасціїт).

Деформація нігтьових фаланг на кшталт «барабанних паличок».

Абсцеси поперекових м'язів або септичне ураження стегна при утворенні нориць (у пацієнтів із хворобою Крона).

Вторинний остеопороз унаслідок прийому медикаментозних препаратів (наприклад, преднізолону).

13. Що таке «бамбукоподібний» хребет?

При так званому бамбукоподібному хребті на рентгенограмах виявляються двосторонні синдесмофіти протягом усього хребетного стовпа (уражені поперековий, грудний та шийний відділи). Такі зміни зустрічаються тільки у 10% пацієнтів, які страждають на сакроілеїт або спондиліт. Для хворих, у яких розвинулося запальне ураження кульшових суглобів, ризик розвитку в подальшому бамбукоподібного хребта вище.

16. Чому у пацієнтів із запальними захворюваннями кишки найчастіше розвиваються запальні артрити?

Антигени навколишнього середовища, що проникають в організм через слизову оболонку дихальних шляхів, шкіру або слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, здатні викликати розвиток різних ревматологічних захворювань. Шлунково-кишковий тракт людини має поверхню, площа якої становить 1000 м2, та її функції не обмежуються лише всмоктуванням поживних речовин. Однією із функцій шлунково-кишкового тракту є ще й виведення з організму потенційно небезпечних для нього антигенів. Органи лімфатичної системи, локалізовані в кишечнику, включають пейєрові (Реуег) бляшки, власну платівку (laminapropria) та внутрішньоепітеліальні Т-клітини. Всі ці утворення становлять 25% слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, і саме вони блокують проникнення у внутрішнє середовище організму бактерій та інших чужорідних антигенів. Хоча верхні відділи шлунково-кишкового тракту в нормі не контактують із мікробами, нижні відділи шлунково-кишкового тракту постійно перебувають у контакті з мільйонами бактерій (до 1012/г калових мас).

Запалення, яке розвивається як при ідіопатичних запальних захворюваннях кишки, так і при інфекціях, спричинених патогенними мікроорганізмами, може порушувати нормальну інтеграцію та функціонування кишки, що призводить до збільшення проникності її стінки. При збільшенні проникності стінки кишки нездатні до самостійного існування бактеріальні антигени легше проникають із просвіту кишки у внутрішнє середовище організму. Ці мікробні антигени можуть безпосередньо відкладатися в синовіальній оболонці суглобів, внаслідок чого розвивається місцева запальна реакція, або викликати системну імунну відповідь, в процесі якої формуються імунні комплекси, які потім відкладаються в суглобах та інших тканинах організму.

17. Що таке реактивні артрити?

Реактивний артрит є стерильний запальний артрит, що розвивається в межах 1-3 тижнів після появи провісників позасуглобових запальних захворювань (зазвичай шлунково-кишкового або сечостатевого тракту).

18. Які патогенні збудники, що спричиняють захворювання шлунково-кишкового тракту, можуть бути причиною розвитку реактивних артритів?

Yersinia enterocolitica або Y. pseudotuberculosis. Salmonella enteridias або S. typhimurium. Shigella dysenteria чи S. flexneri. Campilobacterjejuni.

19. Яка частота розвитку реактивних артритів після епідемічних спалахів інфекційного гастроентериту?

Приблизно у 1-3% пацієнтів, які перенесли інфекційний гастроентерит під час епідемії, розвиваються надалі реактивні артрити. Частота їх виникнення досягає 20% у Yersinia-інфікованих хворих.

21. Опишіть клінічні прояви реактивного постентеритного артриту.

Демографічні ознаки - уражаються чоловіки дещо частіше за жінок; середній вік хворих становить 30 років.

Початок артриту – раптовий.

Залучення суглобів – асиметричне, характерний олігоартрит; нижні кінцівки уражаються у % випадків. Сакроілеїт спостерігається у 30% випадків.

Дослідження синовіальної рідини – запальний ексудат (зазвичай 000 лейкоцитів/мм3), кристали відсутні, бактеріальні дослідження дають негативний результат.

Перебіг та прогноз - у 80% пацієнтів симптоми дозволяються протягом 1-6 місяців; у 20% перебіг приймає хронічний характер, розвиваються рентгенологічні зміни периферичних та/або крижово-клубових суглобів.

22. Перерахуйте позасуглобові прояви постентеритного реактивного артриту.

Стерильний уретрит (15-70%).

Гострий передній увеїт.

Виразки ротової порожнини (болючі чи безболісні).

Вузловата еритема (5% при інфекціях, спричинених Yersinia).

Циркулярний баланопостит (25% при інфекціях, спричинених Shigella).

23. Які з рентгенологічних ознак запального сакроілеїту та спондиліту у пацієнтів з постентеритним реактивним артритом відрізняються від таких у пацієнтів із запальними захворюваннями кишки?

Порівняльна характеристика рентгенологічних ознак артриту хребта при постентеритному реактивному артриті та запальних захворюваннях кишки

24. Як часто у пацієнтів з постентерітним реактивним артритом є клінічні ознаки синдрому Рейтера?

Клінічні ознаки синдрому Рейтера, що включають запальні артрити, уретрити, кон'юнктивіти, увеїти та ураження шкіри та слизових оболонок, можуть розвиватися через 2-4 тижні після перенесених гострого уретриту або захворювань, що супроводжуються діареєю. Частота розвитку цих ознак варіює залежно від збудника, що спричинив основне захворювання: при захворюваннях, викликаних Shigella, вона становить 85 %; Salmonella – %; Yersinia – 10 %; Campylo-bacter-10%.

25. Який вміст HLA-B27 у пацієнтів з постентерітним реактивним артритом у порівнянні з нормальною здоровою популяцією людей?

У % пацієнтів з реактивньмартрітом є НЬА-В27; в нормальної контрольної популяції людей частота носія HLA-B27 не перевищує 4-8%.

У пацієнтів європеоїдної раси та мають рентгенологічні ознаки сак-роїлеїту частота носія HLA-B27 достовірно вища.

У людей, які є носіями HLA-B27, ризик розвитку реактивних артритів після гастроентериту враз вище, ніж у людей, які не є носіями HLA-B27.

Тільки % всіх НЬА-В27-позитивних людей, які перенесли інфекційний гастроентерит, викликаний Shigella, Salmonella або Yersinia, розвиваються надалі постентерітні реактивні артрити.

27. Якою є сучасна теорія патогенезу постентеритного реактивного артриту?

Бактеріальні ліпополісахаридні антигени екзогенних патогенних збудників (Yersinia, Salmonella), що спричиняють розвиток інфекційного гастроентериту, відкладаються в суглобах пацієнта, в результаті чого в подальшому розвиваються постен-теритні реактивні артрити. Ці компоненти стінок бактеріальних клітин здатні викликати запальний процес у суглобах. Роль, яку грає в патогенезі постентеритних реактивних артритів HLA-B7, поки що до кінця не з'ясовано. Один із варіантів патогенезу полягає в тому, що молекули HLA-B27 представляють ці бактеріальні антигени імунної системи організму певним чином, що призводить до розвитку реакції запалення. Крім того, передбачається, що існує молекулярна мімікрія між молекулами HLA-B27 та бактеріальними антигенами, що є причиною аномальної імунної відповіді. Важливо пам'ятати, що інтактні життєздатні мікроорганізми не дають бактеріального росту при сівбі синовіальної рідини із суглобів пацієнтів з реактивним артритом.

28. Хто такий Віппл?

Джордж Хойт Віппл (George Hoyt Whipple), доктор медицини, в 1907 р. опублікував клінічне спостереження, в якому описав 36-річного місіонера з медичним утворенням, що страждає на діарею, синдромом мальабсорбції зі зниженням маси тіла, мезентеріальною лімфарунопатією. Він назвав це захворювання «кишковою ліподистрофією», але воно набуло популярності як хвороба Віппла. Доктор Уіппл також став лауреатом Нобелівської премії з фізіології у 1934 р. та заснував Медичну школу (факультет) у Рочестерському університеті.

29. Перерахуйте мультисистемні прояви хвороби Уіппла.

Гіпотрофія/зниження маси тіла.

30. Опишіть клінічні прояви артриту, що розвивається за хвороби Уіппла.

Хвороба Уіппла найчастіше вражає білих чоловіків середнього віку. У 60% пацієнтів серонегативний олігоартрит або поліартрит проявляється клінічно, з роками можуть з'явитись симптоми ураження кишки. Більш ніж 90% пацієнтів артрити розвиваються на певному етапі перебігу захворювання. Артрити при цьому мають запальний, часто мігруючий характер і не пов'язані із симптомами ураження кишки. Сакроілеїт або спондиліт зустрічається у 5-10% пацієнтів, особливо у носіїв HLA-B27 (33% пацієнтів). Аналіз синовіальної рідини показує присутність запального ексудату із вмістом лейкоцитів000 клітин/мм3. Рентгенологічні зміни у своїй зазвичай незначні.

31. Яка етіологія хвороби Уіппла?

У пацієнтів із хворобою Віппла у багатьох тканинах є відкладення характерних депозитів, що забарвлюються перйодною кислотою (реакція Шиффа). Ці депозити містять стрижні вільні бацили, які можна бачити при електронній мікроскопії. Нещодавно ці бацили були ідентифіковані як новий мікроорганізм, грампозитивний актиноміцет, що зветься Tropheryma whippelii.

32. Яка тактика лікування пацієнтів із хворобою Віппла?

Тетрациклін, пеніцилін, еритроміцин або триметоприм-сульфаметоксазол (ТМП/СМЗ) необхідно приймати не менше 1 року. Після лікування можливий розвиток рецидивів (у 30% випадків). При ураженні центральної нервової системи рекомендується призначати хлорамфенікол або ТМП/СМЗ.

33. Які ревматологічні прояви описані у пацієнтів з целіакією (глютенчутлива ентеропатія)?

Артрити. Симетричний поліартрит, що залучає переважно великі суглоби (колінні та гомілковостопні частіше, ніж тазостегнові та плечові); може передувати появі симптомів ентеропатії у 50% пацієнтів.

Остеомаляція. Пов'язана зі стеатореєю, що виникає при тяжкій ентеропатії.

34. Який тип HLA зустрічається у пацієнтів із целіакією частіше, ніж у контрольній здоровій популяції людей?

HLA-DR3, часто разом з HLA-B8, зустрічається у 95% пацієнтів із целіакією (порівняно з 12% серед контрольної здорової популяції людей).

35. Яка тактика лікування вторинного артриту у пацієнтів із целіакією?

При переході на дієту, яка не містить глютена, поліартрит у пацієнтів із целіакією швидко минає.

36. Опишіть синдром артриту/дерматиту у пацієнтів, яким було накладено обхідні міжкишкові анастомози.

Цей синдром зустрічається у % пацієнтів, яким було виконано хірургічне накладання обхідних міжкишкових анастомозів для лікування ожиріння. Характерною ознакою цього синдрому є запальний симетричний поліартрит, який часто мігрує, що вражає суглоби як верхніх, так і нижніх кінцівок. Рентгенологічна картина при цьому зазвичай нормальна, незважаючи на те, що у 25% хворих є хронічний рецидивуючий перебіг артриту. Приблизно у 80% хворих розвиваються ураження шкіри, найбільш характерними з яких є макулопапульозний і везикулопустульозний висип. Патогенез цього синдрому включає надмірне зростання бактеріальної мікрофлори в сліпих (відключених) петлях кишки, що призводить до антигенної стимуляції, яка, у свою чергу, викликає формування імунних комплексів (часто містять кріопреципітовані компоненти бактеріальних антигенів) та утворення депозитів у суглобах та шкірі. Лікування включає призначення нестероїдних протизапальних препаратів та антибіотиків для орального застосування, що зазвичай супроводжується зменшенням вираженості клінічних симптомів. Хірургічне відновлення пасажу вмісту сліпими петлями кишки призводить до повного зникнення симптомів захворювання.

7. Які захворювання підшлункової залози супроводжуються розвитком ревматологічних синдромів?

Панкреатит, карцинома підшлункової залози та недостатність підшлункової залози.

38. Перерахуйте клінічні прояви синдрому панкреатичного паннікуліту (целюліту).

Панкреатичний паннікуліт (целюліт) є системним синдромом, який зустрічається у деяких пацієнтів з панкреатитом та панкреатичною ацинарно-клітинною карциномою. Клінічні прояви цього синдрому включають:

М'які, червоні вузлики, які зазвичай розташовуються на кінцівках, часто приймаються за вузлувату еритему і є насправді ділянками пан-нікуліту з некрозами підшкірної жирової клітковини.

Артрити (60%) та артралгії, зазвичай гомілковостопних та колінних суглобів. У синовіальній рідині при цьому, як правило, відсутні ознаки запалення, вона має кремовий колір, містить краплі жиру, які при фарбуванні Суданом набувають чорного кольору.

Остеолітичні ураження кісток внаслідок некротичних змін кісткового мозку, плевроперикардит, лихоманка.

Для запам'ятовування добре застосовувати мнемонему PANCREAS: Р – панкреатит (pancreatitis); А – артрит (arthritis);

N - вузлики, що є некрозами жирової тканини (nodules); С – рак підшлункової залози (cancer); R – рентгенологічні зміни (остеолітичні ураження кісток) (radiographic);

Е – еозинофілія (eosinophilia);

А - підвищення концентрації амілази, ліпази та трипсину (amilase); S – серозити, включаючи плевроперикардит (serositis).

39. Яка причина розвитку синдрому панкреатичного панікуліту?

При дослідженні біоптатів шкіри та синовіальної оболонки суглобів виявляються некрози жирової тканини, спричинені вивільненням трипсину, амілази та ліпази внаслідок захворювань підшлункової залози.

40. Які поразки кісток зустрічаються при недостатності підшлункової залози?

Остеомаляція, пов'язана з мальабсорбцією жиророзчинного вітаміну D.

Спондилоартрити – це група запальних захворювань осьового скелета, що мають виражену генетичну спрямованість. До них відноситься анкілозуючий спондилоартрит (хвороба Бехтерева), реактивний артрит (синдром Рейтера), псоріатична артропатія та деякі інші захворювання. Більшість пацієнтів зі спондилоартритами є носіями певної алелі локусу B головного комплексу гістосумісності людини – HLA-B27. Для скринінгу, діагностики, а також прогнозу спондилоартритів проводять генетичне дослідження (типування), що дозволяє виявити наявність або відсутність алелі HLA-B27.

Близько 8% людей є носіями HLA-B27-алелі (HLA-B27-позитивні, в літературі також можна зустріти вираз «носія HLA-B27-антигена»). Поширеність анкілозуючого спондилоартриту у HLA-B27-позитивних людей становить 1,3%. Він зустрічається у 15-20% HLA-B27-позитивних пацієнтів, які мають кровного родича з анкілозуючим спондилоартритом, що відповідає 16-кратному збільшенню ризику цього захворювання за наявності обтяженого анамнезу. Позитивний результат типування HLA-B27 збільшує ризик розвитку будь-якого захворювання групи спондилоартритів в 20 разів. Тому типування HLA-B27 може бути використане для оцінки ризику розвитку спондилоартриту.

При диференціальній діагностиці суглобового синдрому наявність HLA-B27 є характерною ознакою спондилоартритів: ця аллель присутня у 90-95% пацієнтів з анкілозуючим спондилоартритом, у 60-90% - з реактивним артритом, у 50% - з псоріатичною артропати з ювенільним анкілозуючим спондилоартритом. Наявність HLA-B27 у пацієнтів з іншими захворюваннями з ураженням суглобів (подагра, ревматоїдний артрит, септичний артрит) не перевищує 7-8%. Типування HLA-B27 виявляється особливо корисним, коли діагноз захворювання не вдається сформулювати на основі основних діагностичних критеріїв.

Наявність HLA-B27 пов'язана з підвищеним ризиком позасуглобових проявів анкілозуючого спондилоартриту. Найбільше значення мають асоціації HLA-B27-алелі та гострого переднього увеїту, недостатності аортального клапана, гострого лейкозу, IgA-нефропатії та псоріазу. HLA-B27-позитивні пацієнти більш схильні до ризику туберкульозу і малярії. З іншого боку, присутність HLA-B27 відіграє і певну «захисну» роль: деякі вірусні інфекції (грип, герпес-вірусна інфекція 2-го типу, інфекційний мононуклеоз, гепатит С та ВІЛ) протікають у легшій формі носіїв HLA-B27.

Слід зазначити, що є й інші, як спадкові, і набуті, чинники ризику розвитку спондилоартритів. Відсутність HLA-B27 не суперечить діагнозу анкілозуючого спондилоартриту, в такому випадку він класифікується як HLA-B27-негативний і розвивається в пізнішому віці, ніж HLA-B27-позитивний спондилоартрит.

Крім того, типування HLA-B27 проводять при складанні прогнозу ускладнень ревматоїдного артриту. Наявність HLA-B27 пов'язана з трикратним збільшенням ризику атлантоаксіального підвивиху.

Для чого використовується аналіз:

Для диференціальної діагностики суглобового синдрому (серонегативних спондилоартритів, ревматоїдного та септичного артриту, подагри та інших).
Для скринінгу, діагностики та прогнозу анкілозуючого спондилоартриту.
Для оцінки ризику розвитку атлантоаксіального підвивиху при ревматоїдному артриті.

Коли призначається аналіз:

При суглобовому синдромі: асиметричному олігоартриті, особливо у поєднанні з болем у поперековій ділянці спини запального характеру (ранкова скутість більше 1 години, поліпшення при фізичному навантаженні, погіршення у нічний час доби) та ознаками ентезиту.
При обтяженому спадковому анамнезу за анкілозуючим спондилоартритом.
При ревматоїдному артриті.
Що означають результати:

Референсні значення: отрицательно.

Позитивний результат:

зустрічається у 90-95% пацієнтів з анкілозуючим спондилоартритом та ювенільним анкілозуючим спондилоартритом,
у 60-90% пацієнтів з реактивним артритом,
у 50% з псоріатичною артропатією,
у 7-8% громадян європейської популяції.

Оригінальний результат:

спостерігається у 92-93% людей європейської популяції,
у 10% пацієнтів з анкілозуючим спондилоартритом (HLA-B27-негативний спондилоартрит).

Що може впливати на результат:
Гемоліз лімфоцитів зразка крові призводить до помилково-негативного результату.

Підготовка до дослідження:Не палити протягом 30 хвилин до здавання крові.

[20-072 ] Визначення антигену HLA-B27 за допомогою методу проточної цитометрії

4130 руб.

Замовити

Синоніми росіяни

Людський лейкоцитарний антиген B27
Імуногенетичний маркер HLA-B27
Диференційна діагностика аутоімунних захворювань

Синонімианглійські

HLA typing, flow cytometry (flow cytofluorometry)
Ankylosing spondylitis Histocompatibility Antigen
Ankylosing spondylitis Human Leukocyte Antigen

Метод дослідження

Проточна цитометрія.

Який биоматериал можна використовуватиме дослідження?

Венозну кров.

Як правильно підготуватись до дослідження?

Виключити із раціону алкоголь протягом 24 годин до дослідження.
Не вживати їжі протягом 12 годин до дослідження.
Повністю виключити прийом лікарських засобів протягом 24 годин перед дослідженням (за погодженням з лікарем).
Виключити фізичну та емоційну перенапругу протягом 24 годин до дослідження.
Не курити протягом 30 хвилин до дослідження.

Загальна інформація про дослідження

Наявність HLA-B27 пов'язана з підвищеним ризиком позасуглобових проявів анкілозуючого спондилоартриту. Найбільше значення мають асоціації антигену HLA-B27 та гострого переднього увеїту, недостатності аортального клапана, гострого лейкозу, IgA-нефропатії та псоріазу. HLAB27 – позитивні пацієнти більш схильні до ризику туберкульозу та малярії. З іншого боку, присутність HLA-B27 відіграє і певну "захисну" роль: деякі вірусні інфекції (грип, герпес-вірусна інфекція 2-го типу, інфекційний мононуклеоз, гепатит С) протікають у легшій формі у носіїв HLA-B27.

Слід зазначити, що є й інші, як спадкові, і набуті чинники ризику розвитку серонегативных спондилоартритов. Відсутність HLA-B27 не суперечить діагнозу "анкілозуючий спондилоартрит". У такому разі анкілозуючий спондилоартрит класифікується як HLAB27-негативний.

Навіщо використовується дослідження?

Для диференціальної діагностики суглобового синдрому (серонегативних спондилоартритів, ревматоїдного та септичного артриту, подагри та інших);
для скринінгу, діагностики та прогнозу анкілозуючого спондилоартриту;
для оцінки ризику розвитку атлантоаксіального підвивиху при ревматоїдному артриті

Коли призначається дослідження?

При суглобовому синдромі: асиметричний олігоартрит, особливо у поєднанні з болем у ділянці нирок запального характеру (ранкова скутість більше 1 години, поліпшення при фізичному навантаженні, погіршення в нічний час доби) та ознаки ентезиту;
при обтяженому спадковому анамнезі за анкілозуючим спондилоартритом;
при ревматоїдному артриті

Що означає результати?

Наявність антигену HLA-B27:

спостерігається у 90-95% пацієнтів з анкілозуючим спондилоартритом та ювенільним анкілозуючим спондилоартритом, а також у 60-90% з реактивним артритом та 50% з псоріатичною артропатією;
спостерігається у 7-8% здорових людей європейської популяції.

Відсутність антигену HLA-B27:

Діагностика раннього ревматоїдного артриту

Хто призначає дослідження?

Ревматолог, хірург, лікар загальної практики, мануальний терапевт.

Література

Darke C, Coates E. One-tube HLA-B27/B2708 typing by flow cytometry використовуючи два "Anti-HLA-B27" monoclonal antibody reagents. Cytometry B Clin Cytom. 2010 Jan;78(1):21-30.
Seo BY, Won DI.Flow cytometric людського leukocyte antigen-B27 typing with stored samples for batch testing. Ann Lab Med. 2013 May;33(3):174-83.
Seipp MT, Erali M, Wies RL, Wittwer C. HLA-B27 типування: оцінка all-specific PCR melting assay and 2 flow cytometric antigen assays. Cytometry B Clin Cytom. 2005 р. Jan;63(1):10-5.
Levering WH, Sintnicolaas K, Wind H, Hooijkaas H, Gratama JW. Flow cytometric screening for HLA-B27 антиген на периферичній крові lymphocytes. Curr Protoc Cytom. 2005 Aug; Chapter 6: Unit6.22. doi: 10.1002/0471142956.cy0622s33.

Система HLAє індивідуальним набір різного типу білкових молекул, що знаходяться на поверхні клітин. Набір антигенів (HLA-статус) унікальнийдля кожної людини.

До першому класуМНС відносяться молекули типів HLA-A, -B та -C. Антигени першого класу системи HLA знаходяться на поверхні БУДЬ-ЯКИХ клітин. Для гена HLA-А відомі близько 60 варіантів, для HLA-B – 136, а для гена HLA-С – 38 різновидів.

Розташування генів HLA у 6 хромосомі.
Джерело малюнка: http://ua.wikipedia.org/wiki/Людський_лейкоцитарний_антиген

Представниками МНС другого класує HLA-DQ, -DP та -DR. Антигени другого класу системи HLA знаходяться на поверхні тільки деяких клітин ІМУННОЇ системи (в основному це лімфоцитиі макрофаги). Для транплантації ключове значення має повна сумісність з HLA- DR(за іншими HLA-антигенами відсутність сумісності менш значуща).

HLA-типування

Зі шкільної біології треба пам'ятати, що кожен білок в організмі кодується будь-яким геном у хромосомах, тому кожному білку-антигену системи HLA відповідає свій генв геномі ( наборі всіх генів організму).

HLA-типування- Це виявлення різновидів HLA у обстежуваного. У нас є 2 способи визначення (типування) антигенів HLA, що нас цікавлять:

1) за допомогою стандартних антитілз їхньої реакції « антиген-антитіло» ( серологічнийметод, від латів. serum - сироватка). За допомогою серологічного методу ми шукаємо білок-антиген HLA. HLA-антигени I класу для зручності визначають на поверхні Т-лімфоцитів, II класу - на поверхні В-лімфоцитів ( лімфоцитотоксичний тест).

Схематичне зображення антигенів, антитіл та їх реакції.
Джерело малюнка: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Серологічний метод має багато недоліків:

потрібна кровобстежуваної людини для виділення лімфоцитів,
деякі гени неактивніі не мають відповідних білків,
можливі перехресніреакції зі схожими антигенами,
шукані HLA-антигени можуть бути в занадто низької концентраціїв організмі або слабко реагувати з антитілами.

2) за допомогою молекулярно-генетичногометоду - ПЛР (полімеразної ланцюгової реакції). Ми шукаємо ділянку ДНК, яка кодує потрібний нам антиген HLA. Для цього методу годиться будь-яка клітина організму, яка має ядро. Найчастіше достатньо взяти зіскрібок зі слизової оболонки рота.

Найбільш точним є саме другий метод – ПЛР (виявилося, що деякі гени системи HLA можна виявити лише молекулярно-генетичним методом). HLA-типування однієї пари генів стоїть 1-2 тис. рос. рублів. При цьому порівнюють варіант гена у пацієнта з контрольним варіантом цього гена в лабораторії. Відповідь може бути позитивним(збіг знайдено, гени ідентичні) або негативним(Рені різні). Для точного з'ясування номера алельного варіанта гена, що обстежується, може знадобитися перебрати всі можливі варіанти (якщо пам'ятаєте, то для HLA-B їх 136). Однак на практиці ніхто не перевіряє всі алельні варіанти гена, що цікавить, достатньо підтвердити наявність або відсутність тільки одного чи кількох найбільш значущих.

Отже, молекулярна система HLA ( Human Leucocyte Antigens) кодується в ДНК короткого плеча 6-ї хромосоми. Там знаходиться інформація про білки, розташовані на клітинних мембранахта призначених для розпізнавання своїх та чужорідних (мікробних, вірусних та ін.) антигенів та для координації клітин імунітету. Таким чином, чим більше подібності між двома людьми за системою HLA, тим більша ймовірність довгострокового успіху при пересадці органу або тканини (ідеальний випадок – пересадка від однояйцевого близнюка). Однак початковий біологічний сенссистеми MHC (HLA) полягає не в імунологічному відторгненні пересаджених органів, а полягає у забезпеченні передачі білкових антигенів для розпізнавання різними різновидами Т-лімфоцитів, відповідальних за підтримку всіх видів імунітету Визначення HLA-варіанту називається типуванням.

У яких випадках проводять HLA-типування?

Це обстеження не є рутинним (масовим) і виконується для діагностики лише у складних випадках:

оцінка ризику розвиткуряду захворювань з відомою генетичною схильністю,
з'ясування причин безпліддя, невиношування вагітності (звичних викиднів), імунологічної несумісності

HLA-B27

Молекула В27 здатна брати участь в аутоімунному процесі, спрямованому проти власних тканин організму, багатих на колаген або протеоглікан (з'єднання білків з вуглеводами). Аутоімунний процес запускається бактеріальною інфекцією. Найчастіші бактеріальні збудники такі:

клебсієла пневмонії,
бактерії кишкової групи: сальмонела, ієрсинія, шигела,
хламідія (Chlamidia trachomatis).

У здорових європейців антиген HLA-B27 зустрічається всього у 8% випадків. Однак його наявність різко збільшує (до 20-30%) шанси захворіти асиметричним олігоартритом (запалення кількох суглобів) та (або) отримати поразку крижово-клубового зчленування (запалення з'єднання між крижом та тазовими кістками).

Встановлено, що HLA-B27 зустрічається:

у хворих анкілозуючим спондилоартритом (хворобою Бехтерєва)у 90-95% випадків (це запалення міжхребцевих суглобів з подальшим зрощенням хребців),
при реактивних (вторинних) артритаху 36-100% (аутоімунно-алергічний запалення суглобів після деяких сечостатевих та кишкових інфекцій),
при хвороби (синдромі) Рейтерау 70-85% (є різновидом реактивного артриту і проявляється тріадою, що складається з артриту + запалення сечовивідного каналу + запалення слизової оболонки очей),
при псоріатичний артриту 54% (артрит при ),
при ентеропатичних артритаху 50% (артрити, пов'язані з ураженням кишечника).

Якщо антиген HLA-B27 не виявлений, хвороба Бехтерєва та синдром Рейтера малоймовірні, але у складних випадках повністю виключити їх однаково не можна.

Якщо ж у вас є HLA-B27, раджу вчасно лікуватибактеріальні кишкові інфекції та уникати (особливо хламідіозу), інакше з високою ймовірністю доведеться стати пацієнтом ревматолога та .

HLA-типування для оцінки ризику цукрового діабету

Певні різновиди HLA-антигенів найчастіше зустрічаються у хворих на цукровий діабет, а інші HLA-антигени - рідше. Вчені дійшли висновку, що деякі алелі(варіанти одного гена) можуть мати провокуючою або захисною дієюпри цукровому діабеті Наприклад, наявність B8 або B15 у генотипі окремо збільшує ризик діабету у 2-3 рази, а спільно – у 10 разів. Присутність певних різновидів генів може збільшувати ризик захворюванняцукровим діабетом 1 типу із 0,4% до 6-8%.

Щасливі носії B7 хворіють на діабет у 14,5 разів рідшетих людей, які не мають B7. «Захисні» алелі в генотипі також сприяють більш м'якому перебігу хвороби у разі, якщо діабет все-таки розвинеться (наприклад, DQB*0602 у 6% хворих на ЦД 1 типу).

Правила найменування генів у системі HLA:
HLA-ген*(аллельна група):(специфічний HLA-білок):(показує схожі заміни в ДНК у регіоні, що кодує):(показує відмінності в регіоні, що не кодує)(літера N відображає зміни в експресії гена).

Експресія гена - це процес використання генетичної інформації, при якому інформація з ДНК перетворюється на РНК або білок.

HLA-типування дозволяє встановити ризик розвитку цукрового діабету 1 типу. Найбільш інформативні антигени HLA II класу: DR3/DR4і DQ. У 50% хворих на ЦД I типу виявлені HLA-антигени DR4, DQB*0302та/або DR3, DQB*0201. У цьому ризик розвитку хвороби зростає багаторазово.

HLA-антигени та невиношування вагітності

У коментарях тут запитали:

У нас із чоловіком повний збіг (6 з 6) по HLA другого типу. Чи є способи боротися з невиношуванням вагітності у таких випадках? До кого слід звертатися, імунологу?

Одним з імунологічних факторів невиношування вагітності є збіг за 3 та більше загальним антигенам HLA II класу. Нагадаю, антигени HLA II класу знаходяться переважно на клітинах імунної системи ( лейкоцити, моноцити, макрофаги, епітеліальні клітини). Дитина отримує половину генів від батька та половину від матері. Для імунної системи будь-які білки, що кодуються генами, є антигенамиі потенційно здатні викликати імунну відповідь. На початку вагітності (перший триместр) чужорідні для організму матері батьківські антигени плода викликають у матері вироблення захисних (блокуючих) антитіл. Ці захисні антитіла зв'язуються з батьківськими HLA-антигенами плода, захищаючи їх від клітин імунної системи матері (натуральних кілерів) та сприяючи нормальному перебігу вагітності.

Якщо ж у батьків збігається 4 і більше антиген HLA II класу, то утворення захисних антитіл різко знижується або не відбувається. У цьому випадку плід, що розвивається, залишається беззахисним від материнської імунної системи, яка без захисних антитіл розцінює клітини ембріона. як скупчення пухлинних клітині намагається їх знищити (це природний процес, тому що у будь-якому організмі щодобово утворюються пухлинні клітини, які ліквідуються імунною системою). У результаті настає відторгнення ембріона та викидень. Таким чином, для нормального перебігу вагітності потрібно, щоб подружжя відрізнялося HLA-антигенами II класу. Також існує статистика, які алелі (варіанти) HLA-генів жінок та чоловіків призводять до викиднів частіше чи рідше.

Як лікувати?

Перед запланованою вагітністю потрібно вилікувати інфекційно-запальні процесиу подружжя, тому що наявність інфекції та запалення активує імунну систему.
У першій фазі менструального циклу (на 5-8 день) за 2-3 місяці до планованого зачаття або програми ЕКЗ проводять лімфоцитоімунотерапію(ЛІТ) лімфоцитами чоловіка (підшкірно вводять лейкоцити батька майбутньої дитини). Якщо чоловік хворий на гепатит або інші вірусні інфекції, використовують донорські лімфоцити. Лімфоцитоімунотерапія найефективніша за наявності 4 і більше збігів за системою HLA і підвищує шанс успішної вагітності в 3-4 рази.
У другій фазі циклу (з 16 по 25 день) проводять лікування гормоном дідрогестероном.
На ранніх етапах вагітності використовують методи активної та пасивної імунізації: лімфоцитоіммунотерапію кожні 3-4 тижні до 12-14 тижнів вагітності та внутрішньовенне краплинне введення середніх доз. імуноглобуліну(15 г у першому триместрі). Ці заходи сприяють успішному перебігу І триместру та знижують ризик формування плацентарної недостатності.

Таким чином, лікування імунологічного невиношування вагітності має проходити тільки в спеціалізованій установі(центр невиношування вагітності, відділення патології вагітних та ін.) під контролем штатного гінеколога, імунолога, ендокринолога(Гінеколога-ендокринолога). Звертаю увагу, що рядові гінекологи та імунологи з інших медустанов можуть не мати достатньої кваліфікації у цій галузі.

Відповідь підготовлена на основі матеріалу сайту http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

P.S. (доповнення від 11 серпня 2015 року)
Концепція жіночої імунологічної безплідностіТепер піддається сумніву, воно залишається предметом наукових суперечок і рекомендується до використання у клінічної практиці. Докладніше див. коментарі нижче.

Порівняно давно було встановлено, що причина успадкованих хвороб полягає у пошкодженнях нормальних генів статевих клітин батьків. Передаючись дітям, дефектні гени переносили і спадкову патологію, що повторюється у поколіннях. Гени системи HLA, особливо локуси DR, функціональні. Там правило «один-один» (один ген - одна ознака) не поширюється, тому їх називають супергенами. Вони контролюють утворення трансплантаційних Аг, силу імунної відповіді, позитивні та негативні асоціації з різними хворобами. Таких генів понад 30.

При аналізі результатів HLA-типування хворих із різними захворюваннями виявлено, що певні HLA-Ar асоціюються з деякими патологічними процесами і що така асоціація – не простий збіг. Ці дані лягли основою нового клінічного напрями до вивчення біологічної ролі HLA-Ar. Близько 10 хвороб асоціюються з областями А, В, З; 33 патологічні стани залежать від 8 HLA-DR Аг і т.д.
Існують дві групи подібних захворювань: хвороби, що здобуваються в онтогенезі (інфекційні, соматичні та ін.) та успадковані від батьків із «зіпсованими, дефектними» генами (алкоголізм, наркоманія та ін.).

Непоодинокі ситуації, коли кілька генів мають «прив'язку» до однієї хвороби. Наприклад, D/DR-4, D/DR-2, D/DR-3 позитивно пов'язані з інсулінозалежним цукровим діабетом. Аг HLA-B27 у популяції здорових осіб зустрічається із частотою 9%. У хворих з хронічним анкілозуючим спондилітом (хвороба Бехтерева) – у 96%. Той же Аг реєструється при хворобі Рейтера у 76-80%, при псоріазі та мієломній хворобі – у 35-40%. HLA-B8 у здорових людей представлений 16%. У пацієнтів з ураженням надниркових залоз (хвороба Аддісона) – у 80%, при підлітковому ювенільному діабеті – у 60%, герпетоїдній формі дерматиту – у 60%, хронічних формах коліту – у 60%, ВКВ та хронічному гепатиті – у 40%. При розсіяному склерозі виявлено зростання частоти народження HLA-A3 і HLA-B17, при алергії до пилку рослин - HLA-B7, при тиреотоксикозі - HLA-A2, інфекційному мононуклеозі - HLA-B35.
Навіть прояв захворювань може залежати від Аг гістосумісності. Наприклад, важкий перебіг ВКВ, при якому виражені ураження нирок та аутоімунні прояви, позитивно корелює з Аг HLA-A1 та HLA-B8, легше - з HLA-A2 та HLA-B7.

Існують не тільки позитивні, а й негативні зв'язки, як, наприклад, при ювенільному цукровому діабеті відповідно з Аг HLA-B7, HLA-B15 та HLA-B7. Таким чином, людина, володіючи тим чи іншим алелем гена, має певний ступінь ризику захворіти на цю хворобу або групу хвороб. Їх можна розподілити на 4 категорії.
1. Імунні розлади: міастенія гравіс, системний червоний вовчак, дефіцити імунних глобулінів.
2. Хвороби з аутоімунним компонентом: інсулінозалежний цукровий діабет, тиреотоксикози, ревматоїдний артрит.
3. Хвороби невідомої етіології: розсіяний склероз, різноманітні псоріази.
4. Хвороби без імунного компонента: ідіопатичні гематохро-матози, конгенітальна дисплазія.
Схильність людини до будь-якого патологічного процесу може бути первинною, коли ген схильності до захворювання одночасно служить HLA-Ar, вторинною, коли є асоціація між геном схильності та HLA-Ar.
Можливий також варіант, коли HLA-Ar-маркер асоційований або знаходиться в нерівноважному зчепленні з Аг, у свою чергу асоційованим з геном схильності. На жаль, далеко не всі гени HLA і Аг (особливо це стосується класу II системи HLA) встановлені, так що дослідники часто мають справу з останнім варіантом асоціації.

При введенні вакцин реакція різних людей неоднакова. Так, продукція гуморальних AT у осіб з Аг HLA-Bwl6 при імунізації живою вакциною вірусу грипу значно нижча, ніж у осіб, які не містять Аг. Зміст великої концентрації AT проти вірусу краснухи в дітей віком пов'язані з Аг HLA-A28. Значний рівень AT проти вірусу кору та цитомегаловірусу асоціюється з Аг HLA-B8, а проти вірусу Епстайна-Барр – з HLA-A10. Сприйнятливість організму до менінгококу пов'язана з Аг HLA-Bwl6, висока частота менінгіту – з HLA-B12. Активна проліферативна відповідь лімфоцитів на стрептококовий алерген in vitro спостерігається за наявності Аг HLA-B15, значна схильність до сенсибілізації стрептококового алергену виявлена у пацієнтів з Аг гістосумісності HLA-A2, але не HLA-Bw35а на цих підставах. визначається сумарним ефектом активності генів, що кодують клітинні та гуморальні фактори імунітету та визначають однотипну за силою імунну реактивність до широкої групи Аг.

Лабораторне розпізнавання Аг HLA-системи – дуже складний та трудомісткий процес.
Потрібні сотні монорецепторних сироваток проти Аг алельних генів. Тому через кожні 4 роки фахівці цього профілю збираються на робочі наради, на яких підбиваються підсумки виконання колективних програм, підсумовують висновки, поповнюють запаси еталонних сироваток тощо.