Ко-Діротон: інструкція із застосування та відгуки

Латинська назва: Co-Diroton

Код ATX: C09BA03

Діюча речовина:Лізиноприл + Гідрохлортіазид (Lisinopril + Hydrochlorothiazide)

Виробник: Gedeon Richter (Угорщина), Grodzisk Pharmaceutical Works Polfa Co. (Польща), Gedeon Richter Poland, Co. Ltd. (Польща)

Актуалізація опису та фото: 27.07.2018

Catad_pgroup Комбіновані гіпотензивні

Ко-Діротон - інструкція із застосування.

Реєстраційний номер: ЛСР-003855/09.

Торгова назва: Ко-Діротон

Угруповальне найменування: гідрохлортіазид + лізиноприл

Лікарська форма: таблетки

Склад на 1 таблетку

Пігулки 12,5 мг + 10 мг
Речовини, що діють:
12,5 мг гідрохлортіазиду та 10 мг лізиноприлу у вигляді 10,89 мг лізиноприлу дигідрату;
Допоміжні речовини:манітол 50 мг, алюмінієвий лак на основі барвника індиготину (Е 132) 0,2 мг, крохмаль прежелатинізований 2,25 мг, крохмаль кукурудзяний 31 мг, кальцію гідрофосфату дигідрат 136,8 мг, крохмаль частково прежелатинізований 2, мг.
Пігулки 12,5 мг + 20 мг
Речовини, що діють:
12,5 мг гідрохлортіазиду та 20 мг лізиноприлу у вигляді 21,77 мг лізиноприлу дигідрату;
Допоміжні речовини:манітол 50 мг, алюмінієвий лак на основі барвника індиготину (Е 132) 0,2 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е 172) 0,1 мг, крохмаль прежелатинізований 2,25 мг, крохмаль кукурудзяний 31 мг, кальцію гідрофосфа6 мг, крохмаль частково прежелатинізований 2,25 мг, стеарат магнію 5 мг.

Опис

Пігулки 12,5 мг + 10 мг:
Круглі, плоскоциліндричні, з фаскою, світло-блакитного кольору з нечисленними вкрапленнями темнішого кольору. З одного боку вигравіруваний символ З 43.
Пігулки 12,5 мг + 20 мг:
Круглі, плоскоциліндричні, з фаскою, світло-зеленого кольору з нечисленними вкрапленнями темнішого кольору. З одного боку вигравіруваний символ З 44.

Фармакотерапевтична група: гіпотензивний комбінований засіб (інгібітор ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ) + діуретик).

Код АТХ: [С09ВА03]

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка
Гіпотензивний комбінований засіб. Має антигіпертензивну та діуретичну дію.
Лізіноприл
Інгібітор АПФ, що зменшує утворення ангіотензину II з ангіотензину I. Зниження вмісту ангіотензину II веде до прямого зменшення виділення альдостерону. Зменшує деградацію брадикініну та збільшує синтез простагландинів. Знижує загальний периферичний судинний опір, артеріальний тиск (АТ), переднавантаження, тиск у легеневих капілярах, викликає збільшення хвилинного об'єму крові та підвищення толерантності до навантажень у хворих на хронічну серцеву недостатність. Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Деякі ефекти пояснюються впливом на тканинні ренін-ангіотензинові системи. При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія міокарда і стінок артерій резистивного типу. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Інгібітори АПФ подовжують тривалість життя у хворих на хронічну серцеву недостатність, уповільнюють прогресування дисфункції лівого шлуночка у хворих, які перенесли інфаркт міокарда без клінічних проявів серцевої недостатності. Антигіпертензивний ефект починається приблизно через 6 годин та зберігається протягом 24 годин. Тривалість ефекту залежить від величини дози. Початок дії – за 1 годину. Максимальний ефект визначається через 6-7 годин. При артеріальній гіпертензії ефект відзначається у перші дні після початку лікування, стабільна дія розвивається через 1-2 місяці.
При різкій відміні препарату не спостерігається вираженого підвищення артеріального тиску.
Крім зниження артеріального тиску лізиноприл зменшує альбумінурію. У хворих із гіперглікемією сприяє нормалізації функції пошкодженого гломерулярного ендотелію.
Лізиноприл не впливає на концентрацію глюкози в крові у хворих на цукровий діабет і не призводить до почастішання випадків гіпоглікемії.
Гідрохлортіазид
Тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний із порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води у дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Має антигіпертензивні властивості; гіпотензивна дія розвивається за рахунок розширення артеріол. Практично не впливає на нормальний рівень артеріального тиску. Діуретичний ефект розвивається через 1-2 години, досягає максимуму через 4 години та зберігається протягом 6-12 годин. Антигіпертензивна дія настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижні.
Лізиноприл і гідрохлортіазид, якщо застосовуються одночасно, мають адитивний антигіпертензивний ефект.

Фармакокінетика
Лізіноприл.Після прийому лізиноприлу внутрішньо максимальна концентрація в сироватці досягається через 7 годин. Слабо зв'язується з білками плазми. Середній ступінь абсорбції лізиноприлу становить близько 25% при значній міжіндивідуальній варіабельності (6-60%). Їжа не впливає на всмоктування лізиноприлу. Лізиноприл не піддається метаболізму та виводиться у незміненому вигляді виключно нирками. Після багаторазового введення ефективний період напіввиведення лізиноприлу становить 12 год.
Порушення функції нирок уповільнює виведення лізиноприлу, але це уповільнення стає клінічно значущим лише тоді, коли швидкість клубочкової фільтрації зменшується нижче 30 мл/хв. У пацієнтів похилого віку відзначається в середньому в 2 рази вище за рівень максимальної концентрації препарату в крові та AUC (площа під кривою «концентрація в плазмі – час»), порівняно з пацієнтами молодшого віку.
Лізиноприл виводиться із організму шляхом гемодіалізу.
Невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Гідрохлортіазидне піддається метаболізму, але піддається швидкому виведенню через нирки. Період напіввиведення препарату коливається від 5,6 до 14,8 год. Не менше 61% прийнятого внутрішньо препарату виводиться у незміненому вигляді протягом 24 год. Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр, але не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Показання до застосування

Артеріальна гіпертензія (у пацієнтів, яким показано комбіновану терапію).

Протипоказання

Підвищена чутливість до лізиноприлу, інших інгібіторів АПФ або гідрохлортіазиду та допоміжних речовин, ангіоневротичний набряк (у тому числі набряк Квінке в анамнезі, пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ), анурія, виражена ниркова недостатність (кліренс КР3). , гемодіаліз з використанням високопроточних мембран, гіперкальціємія, гіпонатріємія, порфірія, прекома, печінкова кома, важкі форми цукрового діабету, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені)

З обережністю

Аортальний стеноз/гіпертрофічна кардіоміопатія, двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки з прогресуючою азотемією, стан після трансплантації нирок, ниркова недостатність (КК понад 30 мл/хв.), первинний гіперальдостеронізм, гіпотензія артеріальна, гіпоплазія, гіпоплазія розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті), гіповолемічні стани (у тому числі діарея, блювання), захворювання сполучної тканини (у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія), цукровий діабет, подагра, пригнічення кістковомозкового кровотворення , Гіперкаліємія, ішемічна хвороба серця, цереброваскулярні захворювання (у тому числі недостатність мозкового кровообігу), тяжка хронічна серцева недостатність, печінкова недостатність, літній вік.

Вагітність та період лактації

Застосування лізиноприлу при вагітності протипоказане. При встановленні вагітності прийом препарату слід припинити якомога раніше. Прийом інгібіторів АПФ у II та III триместрі вагітності надає несприятливий вплив на плід (можливі виражене зниження артеріального тиску, ниркова недостатність, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, внутрішньоутробна смерть). Даних щодо негативних впливів препарату на плід у разі застосування під час І триместру немає. За новонародженими та немовлятами, які зазнали внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження АТ, олігурії, гіперкаліємії.
У період лікування препаратом необхідно відмінити грудне вигодовування.

Спосіб застосування та дози

Всередину.
По 1 таблетці препарату Ко-Діротон, що містить 10 мг лізиноприлу + 12,5 мг гідрохлортіазиду або 20 мг + 12,5 мг 1 раз на добу. Якщо протягом 2-4 тижнів не досягається належного терапевтичного ефекту, доза препарату може бути збільшена до 2 таблеток препарату Ко-Діротон, що застосовуються 1 раз на день.

Доза при нирковій недостатності:
У хворих з КК від 30 і менше 80 мл/хв. препарат можна застосовувати лише після добору дози окремих компонентів препарату. Рекомендована початкова доза лізиноприлу при неускладненій нирковій недостатності становить 5-10 мг.

Попередня терапія діуретиками:
Симптоматична гіпотензія може виникати після прийому початкової дози препарату. Такі випадки трапляються частіше у хворих, які мали втрату рідини та електролітів внаслідок попереднього лікування діуретиками. Тому треба припинити прийом діуретиків за 2-3 дні до початку лікування препаратом (див. розділ ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).

Побічна дія

Найчастіше зустрічаються побічні ефекти: запаморочення, біль голови.
Інші побічні явища:
З боку серцево-судинної системи:виражене зниження артеріального тиску, біль у грудях, рідко – ортостатична гіпотензія, тахікардія, брадикардія, поява симптомів серцевої недостатності, порушення атріовентрикулярної провідності, інфаркт міокарда.
З боку травного тракту:нудота, блювання, біль у животі, сухість у роті, діарея, диспепсія, анорексія, зміна смаку, панкреатит, гепатит (гепатоцелюлярний та холестатичний), жовтяниця.
З боку шкірних покривів:кропив'янка, підвищення потовиділення, фотосенсибілізація, свербіж шкіри, випадання волосся.
З боку центральної нервової системи:лабільність настрою, порушення концентрації уваги, парестезії, підвищена стомлюваність, сонливість, судомні посмикування м'язів кінцівок та губ, рідко – астенічний синдром, сплутаність свідомості.
З боку дихальної системи:диспное, сухий кашель, бронхоспазм, апное.
З боку системи кровотворення:лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, анемія (зниження концентрації гемоглобіну, гематокриту, еритроцитопенію).
Алергічні реакції:ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані (див. розділ ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ), шкірні висипання, свербіж, лихоманка, васкуліт, позитивні реакції на антинуклеарні антитіла, підвищення ШОЕ, еозинофілія.
З боку сечостатевої системи:уремія, олігурія/анурія, порушення функції нирок, гостра недостатність нирок, зниження потенції.
Лабораторні показники:гіперкаліємія та/або гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпохлоремія, гіперкальціємія, гіперурикемія, гіперглікемія, підвищення рівня сечовини та креатиніну в плазмі крові, гіпербілірубінемія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, зниження толерантності до «глюкоз, підвищення захворювань нирок, цукрового діабету та реноваскулярної гіпертензії.
Інші:артралгія, артрит, міалгія, пропасниця, порушення розвитку плода, загострення подагри.

Передозування

Симптоми:виражене зниження артеріального тиску, сухість у роті, сонливість, затримка сечовипускання, запор, неспокій, підвищена дратівливість.
Лікування:симптоматична терапія, внутрішньовенне введення рідини, контроль артеріального тиску; терапія, спрямована на корекцію дегідратації та порушень водно-сольового балансу. Контроль сечовини, креатиніну та електролітів у сироватці крові, а також діурезу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

При одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, тріамтерен, амілорид), препаратами калію, замінниками солі, що містять калій, підвищується ризик розвитку гіперкаліємії, особливо у хворих з порушеною функцією нирок. Тому їх можна спільно призначати лише на основі індивідуального рішення лікаря при регулярному контролі рівня калію у сироватці крові та функції нирок.
При одночасному застосуванні з вазодилататорами, барбітуратами, фенотіазинами, трициклічними антидепресантами, етанолом – посилення гіпотензивної дії.
При одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП) (індометацин та іншими) естрогенами – зниження антигіпертензивної дії лізиноприлу.
При одночасному застосуванні з препаратами літію – уповільнення виведення літію з організму (посилення кардіотоксичної та нейротоксичної дії літію).
При одночасному застосуванні з антацидами та колестираміном – зниження всмоктування у шлунково-кишковому тракті.
Препарат посилює нейротоксичність саліцилатів, послаблює дію гіпоглікемічних препаратів для прийому внутрішньо, норепінефрину, епінефрину та протиподагричних препаратів, посилює ефекти (включаючи побічні) серцевих глікозидів, дію периферичних міорелаксантів, зменшує виведення хінідину.
Зменшує ефект пероральних контрацептивів. Етанол посилює гіпотензивний ефект препарату. При одночасному прийомі метилдопи збільшується ризик розвитку гемолізу.

особливі вказівки

Симптоматична артеріальна гіпотензія
Найчастіше виражене зниження артеріального тиску виникає при зниженні об'єму рідини, викликаному терапією діуретиками, зменшенням кількості солі в їжі, діалізом, діареєю або блювотою (див. розділи ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБИМИ ТА ПОБОЧНА ДІЯ). У хворих на хронічну серцеву недостатність з одночасною нирковою недостатністю або без неї можливе виражене зниження артеріального тиску. Воно найчастіше виявляється у хворих з тяжким класом хронічної серцевої недостатності, як наслідок застосування великих доз діуретиків, гіпонатріємії чи порушеної функції нирок. У таких хворих лікування треба розпочати під суворим контролем лікаря. Подібних правил слід дотримуватися при призначенні хворим на ішемічну хворобу серця, цереброваскулярну недостатність, у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого прийому препарату.
До початку лікування слід нормалізувати концентрацію натрію та/або заповнити втрачений об'єм рідини, ретельно контролювати дію початкової дози препарату на хворого.
Порушення функції нирок
У хворих на хронічну серцеву недостатність виражене зниження артеріального тиску після початку лікування інгібіторами АПФ може призвести до подальшого погіршення ниркової функції. Відзначено випадки гострої ниркової недостатності.
У хворих з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, які отримували інгібітори АПФ, відзначалося підвищення сечовини та креатиніну в сироватці крові, зазвичай оборотне після припинення лікування. Найчастіше зустрічалося у хворих на ниркову недостатність.
Підвищена чутливість/ Ангіоневротичний набряк
Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані відзначався рідко у хворих, які лікувалися інгібіторами АПФ, включаючи лізиноприл, який може виникнути у будь-який період лікування. У такому разі лікування лізиноприлом необхідно якнайшвидше припинити і за хворим встановити спостереження до повної регресії симптомів. У випадках, коли виник набряк лише обличчя та губ, стан найчастіше проходить без лікування, однак, можливе призначення антигістамінних засобів.
Ангіоневротичний набряк із набряком гортані може бути фатальним. Коли охоплено мову, надгортанник або гортань може відбутися обструкція дихальних шляхів, тому слід негайно проводити відповідну терапію (0,3-0,5 мл розчину епінефрину (адреналіну) 1:1000 підшкірно) та/або заходи щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів.
У хворих, які в анамнезі вже мали ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку під час лікування інгібітором АПФ.
Кашель
При застосуванні інгібітору АПФ спостерігався кашель. Кашель сухий, тривалий, який зникає після припинення інгібітором лікування АПФ. При диференціальному діагнозі кашлю треба враховувати і кашель, викликаний застосуванням інгібітора АПФ.
Хворі, що перебувають на гемодіалізі
Анафілактична реакція відмічена і у хворих, які піддані гемодіалізу з використанням діалізних мембран з високою проникністю (AN69®), які одночасно приймають інгібітори АПФ. У таких випадках слід розглянути можливість застосування іншого типу мембрани для діалізу чи іншого антигіпертензивного засобу.
Хірургія/Загальна анестезія
При застосуванні препаратів, що знижують артеріальний тиск, у хворих при широкому хірургічному втручанні або під час загальної анестезії лізиноприл може блокувати утворення ангіотензину II.
Виражене зниження артеріального тиску, яке вважають наслідком цього механізму, можна усунути збільшенням об'єму циркулюючої крові.
Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) слід попередити лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ.
Калій у сироватці крові
У деяких випадках спостерігалася гіперкаліємія.
Фактори ризику для розвитку гіперкаліємії включають ниркову недостатність, цукровий діабет, прийом препаратів калію або препаратів, що спричиняють збільшення концентрації калію в крові (наприклад, гепарин), особливо у хворих з порушеною нирковою функцією.
У хворих, які мають ризик симптоматичної гіпотензії (що знаходяться на малосольовій або безсольовій дієті) з або без гіпонатріємії, а також у пацієнтів, які отримували високі дози діуретиків, вищеназвані стани перед початком лікування необхідно компенсувати (втрату рідини та солей).
Метаболічні та ендокринні ефекти
Тіазидні діуретики можуть впливати на толерантність до глюкози, тому необхідно коригувати дози гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування.
Тіазидні діуретики можуть знижувати виділення кальцію нирками та спричиняти гіперкальціємію. Виражена гіперкальціємія може бути симптомом прихованого гіперпаратиреозу. Рекомендується припинити лікування тіазидними діуретиками до проведення тесту з оцінки функції паращитовидних залоз.
У період лікування препаратом необхідний регулярний контроль у плазмі калію, глюкози, сечовини, ліпідів.
У період лікування не рекомендується вживати алкогольні напої, оскільки алкоголь посилює гіпотензивну дію препарату.
Слід бути обережними при виконанні фізичних вправ, спекотній погоді (ризик розвитку дегідратації та надмірного зниження АТ через зниження об'єму циркулюючої крові).

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з технікою

У період лікування слід утриматися від водіння автотранспорту та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, оскільки можливе запаморочення, особливо на початку курсу лікування.

Форма випуску

Пігулки, 12,5 мг + 10 мг.
Пігулки, 12,5 мг + 20 мг.
По 10 таблеток у блістері із ПВХ – алюмінієвої фольги. По 1 або 3 блістери в картонну пачку разом із інструкцією із застосування.

Умови зберігання

За температури не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін придатності

2 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпустки з аптек

За рецептом.

Найменування та адреса юридичної особи, на ім'я якої видано реєстраційне посвідчення

ВАТ «Гедеон Ріхтер»
1103 Будапешт, вул. Демрі, 19-21, Угорщина

Виробник

ТОВ "Гедеон Ріхтер Польща", 05-825, м. Гродзіськ Мазовецький, вул. кн. Ю. Понятовського, 5, Польща

Претензії споживачів надсилати за адресою:

Московське представництво ВАТ «Гедеон Ріхтер»
119049 Москва, 4-й Добринінський пров., Будинок 8.

Статистичні дані вказують на те, що проблема стрибків артеріального тиску знайома 20-30% дорослого населення. Наслідки стійкого підвищення тиску (гіпертонії) відомі кожному: це незворотні ураження внутрішніх органів (серця, судин, мозку, очного дна, нирок).

На пізніших стадіях ситуація посилюється: з'являється слабкість у ногах і руках, знижуються інтелект і пам'ять, порушується координація, погіршується зір, підвищується ризик розвитку інсульту.

Уникнути перелічених ускладнень допоможе Ко-Діротон – комбінований препарат із сечогінною та антигіпертензивною дією. Перед застосуванням ліків слід порадитися з лікарем та ознайомитися з інструкцією із застосування.

Фармакологічна дія

Ко-Діротон має діуретичним та гіпотензивним ефектом. Фізіологічна дія та біохімічні ефекти препарату визначаються його активними компонентами.

Гідрохлортіазид є сечогінною речовиною з тіазидної групи, що дозволяє знизити зворотне всмоктування хлору, калію, натрію, води і магнію в дистальних відділах нефронів.

Також він затримує виведення сечової кислоти та іонів кальцію. Компонент сприяє розширенню артеріол, завдяки чому знижується артеріальний тиск. Сечогінний ефект спостерігається через одну або дві години після прийому таблетки, стає максимальним через чотири години, а зберігається протягом 6-12 годин.

Що стосується антигіпертензивного ефекту, то він стає помітним через 3-4 дні. Щоб побачити стійкий терапевтичний ефект, приймати ліки потрібно хоча б 3-4 тижні.

Лізиноприл є типовим інгібітором АПФ, що дозволяє скоротити виробництво ангіотензину ІІ з ангіотензину І і за рахунок цього знизити артеріальний тиск.

Дія компонента спрямовано збільшення синтезу ПГ, зниження деградації брадикініну. Також він зменшує переднавантаження, АТ, ОПСС та тиск у легеневих капілярах, підвищує толерантність до різних навантажень у людей з ХСН, збільшує хвилинний об'єм крові. Причому вени розширюються сильніше, ніж артерії. Тривале застосування лізиноприлу покращує кровопостачання ішемізованого міокарда, сприяє зменшенню гіпертрофії стінок артерій і міокарда.

Під впливом лізиноприлу зменшується альбумінурія, а в осіб із гіперглікемією нормалізуються функції порушеного гломерулярного ендотелію.

Досягнення максимального ефекту відбувається за 6 годин. Дія ліків може спостерігатися протягом доби та більше (залежить від прийнятої дози). Досягти стабільного ефекту можна, якщо приймати лізиноприл протягом одного-двох місяців.

Комбінація гідрохлортіазиду та лізиноприлу забезпечує адитивний антигіпертензивний ефект.

Показання для застосування на Ко-Діротон

Призначають у складі комбінованої терапії особам із гіпертонічною хворобою.

Спосіб застосування

Приймають ліки внутрішньо по одній таблетці на добу. Якщо протягом двох-чотирьох тижнів не вдається отримати належного терапевтичного ефекту, фахівець може ухвалити рішення про підвищення дози до 2 таблеток на добу.

Ниркова недостатність: пацієнти з Cl креатиніну 30-80 мл/хв можуть приймати Ко-Діротон після добору окремих компонентів. При неускладненій нирковій недостатності розпочинати лікування рекомендується з 5-10 мг лізиноприлу.

Попередня терапія діуретиками: після вживання початкової дози Ко-Діротона може розвиватися симптоматична гіпотензія. Як правило, це властиво пацієнтам, у яких спостерігалася втрата електролітів та рідини внаслідок терапії діуретиками, що передувала. Ось чому за дві-три доби до початку прийому Ко-Діротона слід припинити приймати діуретики.

Склад, форма випуску

Одна таблетка препарату містить гидрохлоротиазида 12,5 мг і лізиноприлу 10 чи 20 мг.

До використаних допоміжних сполук належать: манітол, магнію стеарат, кукурудзяний крохмаль, лак алюмінієвий на основі Е 132, гідрофосфату дигідрат кальцію, оксид заліза жовтий, прежелатинізований та частково прежелатинізований крохмаль.

Форма таблеток, що містять 20 мг лізиноприлу, є такою ж. Єдине, що відрізняється, – це колір (тут він світло-зелений) та напис («С44»).

Взаємодія з іншими препаратами

Імовірність розвитку гіперкаліємії підвищується при паралельному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (Амілорид, Спіронолактон, Тріамтерен), замінників солі, калій містять засобів. Особливо до виникнення гіперкаліємії схильні люди з наявністю функціональних порушень нирок.

Гіпотензивний ефект посилюється при поєднанні Ко-Діротона з вазодилататорами, барбітуратами, етанолвмісними засобами, фенотіазинами, трициклічними антидепресантами.

Антигіпертензивна дія лізиноприлу знижується при одночасному застосуванні естрогенів, НПЗЗ (наприклад, індометацину).

Процес виведення літію сповільнюється, якщо приймати Ко-Діротон разом із препаратами літію. Результатом стає посилення нейротоксичного та кардіотоксичного ефектів.

З антацидами та колестираміном зменшується всмоктування із ШКТ.

Застосування Ко-Діротона з пероральними контрацептивами призводить до зниження ефективності останніх.

Препарат може уповільнювати виведення хінідину, збільшувати нейротоксичність саліцилатів, посилювати ефекти (в т.ч. небажані та побічні) периферичних міорелаксантів та серцевих глікозидів, а також послаблювати гіпоглікемічний вплив протиподагричних засобів, норепінефрину та епінефрину.

Гіпотензивна дія посилюється при вживанні етанолу під час терапії.

При сумісному прийомі метилдопи збільшується ризик гемолізу.

Побічна дія

До найчастіших небажаних реакцій відносяться запаморочення, головний біль. Також можливий розвиток побічних реакцій з боку наступних систем організму:

Передозування

При передозуванні можливе значне зниження тиску, запор, сонливість, відчуття підвищеної дратівливості та занепокоєння, затримка сечовипускання, сухість у роті.

При появі таких симптомів проводиться симптоматична терапія, введення внутрішньовенної рідини, контроль тиску, корекція дегідратації та інших порушень водно-сольового балансу, а також контроль діурезу, концентрації електролітів, креатиніну та сечовини.

Протипоказання

Не призначається Ко-Діротон годуючим та вагітним, дітям та підліткам, а також за наявності:

• гіперчутливості до гідрохлортіазиду, лізиноприлу, інших інгібіторів АПФ, а також додаткових сполук;
• набряку ангіоневротичному (включаючи наявність раніше перенесеного);
• анурії;
• вираженої недостатності сечовидільної функції;
• прекоми або печінкової коми;
• тяжкої форми діабету цукрового;
• порфірії;
• гіпонатріємії;
• гіперкальціємії;
• потреби у проведенні гемодіалізу високопроточними мембранами.

З обережністю Ко-Діротон приймають літні люди та пацієнти з:

• аортальним стенозом, одностороннім/двостороннім стенозом ниркових артерій;
• артеріальною гіпотензією;
• гіпертрофічною кардіоміопатією;
• гіпоплазією (недорозвитком) кісткового мозку;
• функціональною недостатністю нирок із зниженням рівня кліренсу креатиніну до 30 мл/хв;
• первинним гіперальдостеронізм;
• гіповолемічним станом (можливо в результаті блювання або діареї);
• необхідністю відновлення після пересадки нирки;
• захворюваннями тканини сполучної (включаючи склеродермію, ВКВ);
• подагрою;
• гіпонатріємією (у т. ч. при безсольовій або малосольовій дієті);
• гіперкаліємією;
• тяжкою формою печінкової чи хронічної серцевої недостатності;
• діабетом цукровим;
• гіперурикемія;
• цереброваскулярними захворюваннями;
• пригніченим кістковомозковим кровотворенням.

При вагітності

Призначення Ко-діротона вагітним заборонено, т.к. у третьому та другому триместрах вагітності інгібітори АПФ можуть викликати зниження у плоду АТ, гіпоплазію кісток черепа, гіперкаліємію, ниркову недостатність, а також внутрішньоутробну смерть.

Грудні та новонароджені дітки, які піддавалися внутрішньоутробному впливу Ко-Діротона та інших інгібіторів АПФ повинні перебувати під медичним контролем.

Це необхідно для своєчасного виявлення гіперкаліємії, олігурії, сильного зниження артеріального тиску.

Умови та термін зберігання

У місці, де зберігається Ко-Діротон, має бути температура повітря до +30 градусів. З метою безпеки препарат зберігають у місцях, недоступних для тварин та дітей.

Ліки можна використовувати та зберігати протягом 3 років.

Ціна

Ціна упаковки Ко-Діротона в Росіїзалежить від дозування. Пігулки з 10 мг лізиноприлу коштують близько 120-250 рублів, а таблетки з 20 мг лізиноприлу - близько 500-600 рублів.

Упаковка препарату в Українікоштує в районі 60-140 гривень (залежить від кількості активної речовини та кількості таблеток у пачці).

Аналоги

До аналогів Ко-Діротона відносяться медикаменти Лізотіазид-Тева, Ліпразід та Зоніксем.

Ко-Діротон (табл.12.5 мг+10 мг N10) Польща Гродзіський фармацевтичний завод

Препарат:
Торгова назва: Ко-Діротон
Міжнародна назва: Гідрохлортіазид+Лізіноприл
Виробник: Гродзіський фармацевтичний завод "Польфа" в.о.о.
Країна: Польща

Відомості про зареєстровані упаковки:
1.Упаковка таблетки 12.5 мг+10 мг 10 шт., упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні

Дата реєстрації 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

2.Упаковка таблетки 12.5 мг+10 мг 10 шт., упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні
Реєстраційний номер ЛСР-003855/09
Дата реєстрації 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

3.Упаковка таблетки 12.5 мг+20 мг 10 шт., упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні
Реєстраційний номер ЛСР-003855/09
Дата реєстрації 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

4.Упаковка таблетки 12.5 мг+20 мг 10 шт., упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні
Реєстраційний номер ЛСР-003855/09
Дата реєстрації 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

5.Упаковка таблетки 12.5 мг+20 мг 10 шт., упаковки коміркові контурні (1) - коробки
Реєстраційний номер ЛСР-003855/09
Дата реєстрації 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

6.Упаковка таблетки 12.5 мг+10 мг 10 шт., упаковки коміркові контурні (1) - коробки
Реєстраційний номер ЛСР-003855/09
Дата реєстрації 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

7.Упаковка таблетки 12.5 мг+10 мг 1 шт., пакети поліетиленові двошарові (1) - поліпропіленові коробки
Реєстраційний номер ЛСР-003855/09
Дата реєстрації 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

8.Упаковка таблетки 12.5 мг+10 мг 1 шт., пакети поліетиленові двошарові (1) - поліпропіленові коробки
Реєстраційний номер ЛСР-003855/09
Дата реєстрації 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

9.Упаковка таблетки 12.5 мг+20 мг 1 шт., пакети поліетиленові двошарові (1) - поліпропіленові коробки
Реєстраційний номер ЛСР-003855/09
Дата реєстрації 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

10.Упаковка таблетки 12.5 мг+20 мг 1 шт., пакети поліетиленові двошарові (1) - поліпропіленові коробки
Реєстраційний номер ЛСР-003855/09
Дата реєстрації 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

Усього упаковок: 10

КО-ДІРОТОН® (CO-DIROTON®)
Гродзіський фармацевтичний завод "Польфа" Сп. з о.о. / Gedeon Richter group

СКЛАД І ФОРМА ВИПУСКУ:

табл. 10 мг + 12,5 мг, № 10, № 30 Лізиноприл 10 мг
Гідрохлортіазид 12,5 мг

табл. 20 мг + 12,5 мг, № 10, № 30 Лізиноприл 20 мг
Гідрохлортіазид 12,5 мг

Фармакодинаміка. Фармакодинаміка. Комбінований препарат, що містить інгібітор АПФ (лізиноприл) та тіазидний діуретик (гідрохлортіазид) з антигіпертензивною та діуретичною дією. Комбінація лізиноприлу та гідрохлортіазиду має більш виражений антигіпертензивний ефект, ніж кожен компонент окремо.
Лізиноприл інгібує АПФ, який здійснює утворення ангіотензину II з ангіотензину I. Блокування утворення ангіотензину II зменшує вираженість його судинозвужувальної дії, що стимулює вплив на синтез альдостерону у надниркових залозах. Блокування АПФ також знижує інактивацію брадикініну. Комплексна дія препарату призводить до зниження ОПСС, АТ, переднавантаження, тиску в легеневих капілярах, а також збільшення хвилинного ОЦК і підвищення толерантності до навантажень у хворих з хронічною серцевою недостатністю (ХСН). Лізиноприл розширює артерії більшою мірою, ніж вени. При тривалому застосуванні зменшується вираженість гіпертрофії міокарда та стінок артерій резистивного типу, покращується кровопостачання ішемізованого міокарда. В результаті інгібітори АПФ подовжують тривалість життя у хворих на ХСН, уповільнюють прогресування дисфункції лівого шлуночка у хворих, які перенесли інфаркт міокарда без клінічних проявів серцевої недостатності. При тривалому лікуванні ефективність лізиноприлу зберігається. Гіпотензивний ефект дозозалежний, настає приблизно через 1 годину після прийому. При раптовому припиненні прийому синдрому відміни не відзначають.
Гідрохлортіазид підвищує діурез, внаслідок чого зменшується ОЦК та проявляється антигіпертензивний ефект. Діуретичний ефект пов'язаний з порушенням реабсорбції іонів Na+, Cl-, K+, Mg2+ та води у дистальному відділі нефрону; одночасно затримується виведення іонів Ca2+ та сечової кислоти. Практично не впливає на нормальний артеріальний тиск. Діуретичний ефект настає через 1-2 години після прийому, досягає максимуму через 4 години і зберігається 6-12 годин. Гіпотезивну дію виявляють через 3-4 дні, а оптимальний антигіпертензивний ефект – після 3-4 тижнів прийому.
Фармакокінетика
Лізіноприл. Після прийому внутрішньо середній ступінь абсорбції становить близько 25% при значній міжіндивідуальній мінливості (6-60%). У пацієнтів похилого віку спостерігається підвищення (приблизно в 2 рази) концентрації лізиноприлу в крові та АУС порівняно з пацієнтами молодшого віку. Наявність їжі у травному тракті не впливає на всмоктування. Максимальна концентрація в сироватці досягається приблизно через 6-7 годин і зберігається протягом 24 годин. Період напіввиведення становить 12 годин. Крім АПФ, не зв'язується з іншими білками сироватки крові. Невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр; не акумулюється у тканинах. В організмі не метаболізується, виводиться у незміненому вигляді виключно із сечею. Зниження функції нирок уповільнює елімінацію, але уповільнення стає клінічно значущим лише при зниженні швидкості клубочкової фільтрації нижче 30 мл/хв.
Гідрохлортіазид. Після прийому внутрішньо всмоктується у незміненому вигляді. Чи не піддається метаболізму, швидко виділяється нирками. Період напіввиведення коливається в межах 5,6-14,8 год. Не менше 61% препарату виводиться у незміненому вигляді протягом 24 год. Проникає через плацентарний бар'єр; не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Показання для застосування. АГ, якщо в результаті монотерапії гідрохлортіазидом або лізиноприлом не досягнуто бажаного зниження АТ.

Препарат призначають з урахуванням доз лізиноприлу або гідрохлортіазиду, які використовували у монотерапії. Препарат призначають внутрішньо по 1 таблетці 1 раз на добу, приблизно в один і той же час доби. Якщо очікуваний терапевтичний ефект не досягається протягом 2-4 тижнів, дозу можна збільшити до 2 таблеток 1 раз на добу. Дозу підбирають індивідуально, залежно від терапевтичного ефекту. У пацієнтів з кліренсом креатиніну 30 та ≤80 мл/хв можливе застосування лише Ко-Діротону 10 мг + 12,5 мг.
Щоб уникнути розвитку симптоматичної гіпотензії у пацієнтів, які приймають діуретики, прийом діуретика необхідно припинити за 2-3 дні до призначення Ко-Діротона.
У пацієнтів із печінковою недостатністю немає потреби у корекції дози.

Протипоказання: гіперчутливість до лізиноприлу та інших інгібіторів АПФ, гідрохлортіазиду та похідних сульфонаміду або інших компонентів препарату;
ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ;
спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
анурія, тяжке порушення функції нирок та печінки;
загострення подагри;
період вагітності та годування груддю;
вік до 18 років (безпека застосування у дітей не встановлена).

можливі побічні реакції, що характеризуються як часті (1-10%): запаморочення, головний біль, парестезія, артеріальна гіпотензія (включаючи ортостатичну гіпотензію), кашель, діарея; нудота, блювання, висипання на шкірі; м'язові спазми, імпотенція, астенія, відчуття втоми, підвищений рівень креатиніну, печінкових ферментів та сечовини у крові, знижений рівень гемоглобіну; нечасті (0,1-1%): сухість слизової оболонки рота, біль у грудній клітці, зниження рівня гематокриту, подагра; окремі (0,01-0,1%): анемія, гіперурикемія, гіпер- або гіпокаліємія, гіперглікемія, відчуття серцебиття, панкреатит, реакції гіперчутливості (симптомокомплекс включав одну або кілька ознак: гіпертермія, васкуліт, артралгія/артрит, позитивна реакція на антиядерні) антитіла, підвищення ШОЕ, еозинофілія та лейкоцитоз, фоточутливість, свербіж та інші шкірні прояви), м'язова слабкість, підвищення білірубіну в сироватці крові; дуже рідкісні (≤0,01%): агранулоцитоз, ангіоневротичний набряк, пригнічення кісткового мозку, гепатит, печінкова недостатність.
Потенційно можливе виникнення інших побічних реакцій на компоненти препарату.
Лізиноприл: у пацієнтів групи підвищеного ризику з інфарктом міокарда або мозковим інсультом можливий розвиток гіпотензії, тахікардії, порушення смакових відчуттів та/або сну, сплутаність свідомості та запаморочення, біль у шлунку, гастрит, бронхоспазм, риніт, синусит, алопеція , свербіж, псоріаз та тяжкі шкірні захворювання (у тому числі пухирчатка, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона та мультиформна еритема), гіпонатріємія, олігурія/анурія, порушення функції нирок та гостра ниркова недостатність, гепатит, гемолітична анемія.
Гідрохлортіазид: анорексія, подразнення травного тракту, запор, жовтяниця (застій жовчі, викликаний непрохідністю внутрішньопечінкових жовчних шляхів), панкреатит, сіалоаденіт, запаморочення, ксантопсія, лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитопенія, тромбоцитопенія, язнь, кропив'янка, некротичний васкуліт , лихоманка, пневмонія і набряк легень, анафілактичні реакції, гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія, порушення електролітного балансу, включаючи гіпонатріємію, м'язові спазми, рухове занепокоєння, минуще зниження гостроти зору, ниркова недостатність, порушення функції нирок.

Пацієнтам з нирковою недостатністю, гіпертензією та іншими супутніми захворюваннями необхідний моніторинг функції нирок, особливо на початку терапії. У період лікування необхідний регулярний контроль рівня К+ у плазмі крові, глюкози, сечовини, ліпідів та креатиніну.
Симптоматична гіпотензія може виникнути у хворих, які приймали діуретики, або при дегідратації іншого генезу (підвищена пітливість, тривале блювання, профузний пронос), а також серцевої недостатності. До початку лікування слід нормалізувати рівень натрію в сироватці крові, компенсувати втрачений об'єм рідини, контролювати АТ.
Перед призначенням Ко-Діротона необхідно перевірити функцію нирок. При призначенні препарату слід інформувати пацієнта про можливі ознаки ангіоневротичного набряку (утруднення дихання та ковтання, набряклість кінцівок, обличчя, язика, очей, губ), що потребує негайного відміни препарату та консультації лікаря. У разі, якщо пацієнт приймає імуносупресори та/або алопуринол, прокаїнамід, необхідний періодичний моніторинг рівня лейкоцитів у крові (через можливість розвитку тяжких інфекцій). Зважаючи на те, що потенційний ризик виникнення нейтропенії/агранулоцитозу/тромбоцитопенії/анемії повністю виключити не можна, при лікуванні необхідно проводити періодичний контроль периферичної крові.
Препарат протипоказаний для лікування пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, через ниркову недостатність. Не призначають також пацієнтам із трансплантованою ниркою.
Застосування інгібіторів АПФ може супроводжуватися сухим кашлем, що зумовлено гальмуванням розпаду брадикініну ендогенного; зазвичай після їх скасування кашель припиняється. При великих операційних втручаннях та/або застосуванні засобів для наркозу, здатних викликати гіпотензію, лізиноприл блокує утворення ангіотензину II, що настає після компенсаторного вивільнення реніну. Гіпотензія такого генезу може бути усунена компенсацією обсягу внутрішньосудинної рідини.
З великою обережністю препарат призначають пацієнтам з такими супутніми захворюваннями: аортальний стеноз, гіпертрофічна кардіоміопатія, двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки з прогресуючою азотемією, ХНН (кліренс креатиніну 30 мл/хв), первинний гіпераль у тому числі при діареї, блювоті), захворювання сполучної тканини (системний червоний вовчак, склеродермія), подагра, гіперурикемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія (через підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які перебувають на мало-або безсольовій дієті), цереброваскулярна , тяжка хронічна серцева недостатність
У пацієнтів похилого віку лікування починають з нижньої межі дози (Ко-Діротон 10 мг + 12,5 мг) у зв'язку з тим, що ймовірність погіршення функції печінки, нирок та серця вища через супутні захворювання та прийом інших лікарських засобів. При доборі дози слід дотримуватися запобіжних заходів (контроль функції нирок). У період лікування пацієнту слід утримуватись від вживання спиртних напоїв.
Препарат може вплинути на лабораторні показники: у зв'язку з впливом на метаболізм кальцію похідні тіазиду можуть змінити результати тесту щодо визначення функції паращитовидних залоз.
Діти. Протипоказаний дітям та підліткам віком до 18 років.
Застосування у період вагітності та годування груддю. Препарат протипоказаний для застосування у період вагітності та годування груддю. У разі планування або діагностування вагітності препарат слід негайно відмінити.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами та/або роботі з іншими механізмами. Прийом препарату може викликати запаморочення (особливо на початку лікування) та впливати на здатність керувати транспортними засобами та займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. До визначення індивідуальної реакції пацієнта від такої діяльності слід відмовитись.

Лізиноприл з:
НПЗП – зниження антигіпертензивного ефекту, гіперкаліємія та погіршення функції нирок. Зазвичай це дію оборотне. У поодиноких випадках можлива гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок (літнього віку або зневоднених);
лікарськими засобами, що підвищують рівень калію в сироватці крові (калійзберігаючі діуретики: спіронолактон, тріамтерен, амілорид), добавками та замінниками солі, що містять калій – зростає ризик підвищення рівня калію в крові;
літієм - одночасний прийом з препаратами, що містять літій, протипоказаний через зменшення швидкості виведення літію та підвищення ризику розвитку літієвої інтоксикації;
алопуринолом - підвищується ризик ураження нирок та розвитку лейкопенії;
циклоспорином - підвищується ризик порушення функції нирок та розвитку гіперкаліємії;
ловастатином – одночасний прийом підвищує ризик розвитку гіперкаліємії;
цитостатиками, імуносупресорами, прокаїнамідом – одночасний прийом з інгібіторами АПФ підвищує ризик розвитку лейкопенії;
трициклічними антидепресантами, антипсихотичними та знеболюючими засобами - можливе подальше зниження АТ;
симпатоміметичними засобами - можливе зменшення вираженості гіпотензивної дії інгібіторів АПФ;
протидіабетичними засобами (пероральні гіпоглікемічні засоби та інсулін) - підвищення рівня глюкози в крові при одночасно зростаючому ризику гіпоглікемії (ймовірність цього явища більша протягом перших 2 тижнів комбінованої терапії у пацієнтів з ослабленою функцією нирок);
іншими лікарськими засобами (нітрати, дигоксин, гідрохлортіазид, пропранолол) – не відмічено фармакокінетичної взаємодії при одночасному застосуванні з лізиноприлом.
Гідрохлортіазид з:
алкоголем, барбітуратами або наркотичними засобами – можлива ортостатична гіпотензія;
протидіабетичними засобами (пероральні гіпоглікемічні засоби та інсулін) — може виникнути необхідність корекції дози протидіабетичного засобу;
іншими гіпотензивними засобами – посилення гіпотензивного ефекту;
колестираміном та колестипольними смолами - зменшення всмоктування гідрохлортіазиду;
ГКС, кортикотропіном, карбеноксолоном, амфотерицином B - порушення балансу електролітів, особливо калію;
недеполяризуючими міорелаксантами - можливе збільшення виразності дії міорелаксанту;
літієм - протипоказаний одночасний прийом з препаратами літію через зменшення швидкості виведення літію та підвищення ризику розвитку літієвої інтоксикації;
НПЗП – зниження гіпотензивної дії тіазидних діуретиків;
серцевими глікозидами – підвищення ризику дигіталісної інтоксикації;
соталолом - при одночасному прийомі підвищується ризик розвитку аритмії;
триметопримом – одночасний прийом з інгібіторами АПФ та тіазидними діуретиками підвищує ризик розвитку гіперкаліємії.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ: немає інформації про передозування Ко-Діротона. Можливе виражене зниження артеріального тиску, електролітний дисбаланс, ниркова недостатність.
Лікування: викликати блювання, промити шлунок; симптоматична терапія, спрямована на корекцію дегідратації та порушеного водно-сольового балансу. Інгібітори АПФ виводяться за допомогою гемодіалізу, проте необхідно уникати застосування високопроточних поліакрилнітрилових мембран для діалізу.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ: в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С.

Остання актуалізація опису виробником 15.07.2014

Фільтрований список

Діюча речовина:

АТХ

Фармакологічна група

Нозологічна класифікація (МКХ-10)

склад

Опис лікарської форми

Пігулки 10 мг+12,5 мг:круглі, плоскоциліндричні, з фаскою, світло-блакитного кольору з нечисленними вкрапленнями темнішого кольору. З одного боку гравіювання «С43».

Таблетки 20 мг+12,5 мг:круглі, плоскоциліндричні, з фаскою, світло-зеленого кольору з нечисленними вкрапленнями темнішого кольору. З одного боку гравіювання «С44».

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Гіпотензивний комбінований засіб. Має антигіпертензивну та діуретичну дію.

Лізіноприл

Інгібітор АПФ, зменшує утворення ангіотензину ІІ з ангіотензину І. Зниження вмісту ангіотензину ІІ веде до прямого зменшення виділення альдостерону. Зменшує деградацію брадикініну та збільшує синтез ПГ. Знижує ОПСС, АТ, переднавантаження, тиск у легеневих капілярах, викликає збільшення хвилинного об'єму крові та підвищення толерантності до навантажень у хворих на хронічну серцеву недостатність. Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Деякі ефекти пояснюються впливом на тканинні ренін-ангіотензинові системи. При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія міокарда і стінок артерій резистивного типу. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Інгібітори АПФ подовжують тривалість життя у хворих на хронічну серцеву недостатність, уповільнюють прогресування дисфункції лівого шлуночка у хворих, які перенесли інфаркт міокарда без клінічних проявів серцевої недостатності. Антигіпертензивний ефект починається приблизно через 6 годин та зберігається протягом 24 годин. Тривалість ефекту також залежить від величини дози. Початок дії через 1 год. Максимальний ефект визначається через 6-7 год. При артеріальній гіпертензії ефект відзначається в перші дні після початку лікування, стабільна дія розвивається через 1-2 міс.

При різкій відміні препарату не спостерігається вираженого підвищення артеріального тиску.

Крім зниження артеріального тиску лізиноприл зменшує альбумінурію. У хворих із гіперглікемією сприяє нормалізації функції пошкодженого гломерулярного ендотелію.

Лізиноприл не впливає на концентрацію глюкози в крові у хворих на цукровий діабет і не призводить до почастішання випадків гіпоглікемії.

Гідрохлортіазид

Тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний із порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води у дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Має антигіпертензивні властивості; гіпотензивна дія розвивається за рахунок розширення артеріол. Практично не впливає на нормальний рівень АТ. Діуретичний ефект розвивається через 1-2 години, досягає максимуму через 4 години і зберігається протягом 6-12 годин. Антигіпертензивна дія настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижні.

Лізиноприл і гідрохлортіазид, якщо застосовуються одночасно, мають адитивний антигіпертензивний ефект.

Фармакокінетика

Лізіноприл

Після прийому лізиноприлу внутрішньо T max - 7 год. Слабо зв'язується з білками плазми. Середній ступінь абсорбції лізиноприлу становить близько 25% при значній міжіндивідуальній варіабельності (6-60%). Їжа не впливає на всмоктування лізиноприлу. Лізиноприл не піддається метаболізму та виводиться у незміненому вигляді виключно нирками. Після багаторазового введення ефективний T 1/2 лізиноприлу становить 12 год. Порушення функції нирок уповільнює виведення лізиноприлу, але це уповільнення стає клінічно значущим лише тоді, коли швидкість клубочкової фільтрації стає нижчою за 30 мл/хв. У пацієнтів похилого віку в середньому в 2 рази вищий рівень Cmax препарату в крові та AUC порівняно з цими показниками у пацієнтів молодшого віку. Лізиноприл виводиться із організму шляхом гемодіалізу. Невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Гідрохлортіазид

Чи не піддається метаболізму, але піддається швидкому виведенню через нирки. T 1/2 препарату коливається від 5,6 до 14,8 год. Не менше 61% прийнятого внутрішньо препарату виводиться у незміненому вигляді протягом 24 год. Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр, але не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Показання для застосування. Ко-Діротон.

Артеріальна гіпертензія (у пацієнтів, яким показано комбіновану терапію).

Протипоказання

підвищена чутливість до лізиноприлу, інших інгібіторів АПФ або гідрохлортіазиду та допоміжних речовин;

ангіоневротичний набряк (у т.ч. набряк Квінке в анамнезі, пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ);

виражена ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл/хв);

гемодіаліз з використанням високопроточних мембран;

гіперкальціємія;

гіпонатріємія;

порфірія;

печінкова кома;

тяжкі форми цукрового діабету;

вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

З обережністю:аортальний стеноз/гіпертрофічна кардіоміопатія; двосторонній стеноз ниркових артерій; стеноз артерії єдиної нирки з прогресуючою азотемією; стан після трансплантації нирок; ниркова недостатність (Cl креатиніну понад 30 мл/хв); первинний гіперальдостеронізм; артеріальна гіпотензія; гіпоплазія кісткового мозку; гіпонатріємія (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті); гіповолемічні стани (в т.ч. діарея, блювання); захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія); цукровий діабет; подагра; пригнічення кістковомозкового кровотворення; гіперурикемія; гіперкаліємія; ішемічна хвороба серця; цереброваскулярні захворювання (у т.ч. недостатність мозкового кровообігу); тяжка хронічна серцева недостатність; печінкова недостатність; літній вік.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування лізиноприлу при вагітності протипоказане. При встановленні вагітності прийом препарату слід припинити якомога раніше. Прийом інгібіторів АПФ у II та III триместрі вагітності надає несприятливий вплив на плід (можливі виражене зниження артеріального тиску, ниркова недостатність, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, внутрішньоутробна смерть). Даних щодо негативних впливів препарату на плід у разі застосування під час І триместру немає. За новонародженими та грудними дітьми, які зазнали внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження АТ – олігурії, гіперкаліємії.

У період лікування препаратом необхідно відмінити грудне вигодовування.

Побічна дія

Найчастіше зустрічаються побічні ефекти - запаморочення, біль голови.

З боку ССС:виражене зниження АТ, біль у грудях; рідко – ортостатична гіпотензія, тахікардія, брадикардія, поява симптомів серцевої недостатності, порушення AV провідності, інфаркт міокарда.

З боку травного тракту:нудота, блювання, біль у животі, сухість у роті, діарея, диспепсія, анорексія, зміна смаку, панкреатит, гепатит (гепатоцелюлярний та холестатичний), жовтяниця.

З боку шкірних покривів:кропив'янка, підвищення потовиділення, фотосенсибілізація, свербіж шкіри, випадання волосся.

З боку ЦНС:лабільність настрою, порушення концентрації уваги, парестезії, підвищена стомлюваність, сонливість, судомні посмикування м'язів кінцівок та губ; рідко – астенічний синдром, сплутаність свідомості.

З боку дихальної системи:диспное, сухий кашель, бронхоспазм, апное.

З боку системи кровотворення:лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, анемія (зниження концентрації гемоглобіну, гематокриту, еритроцитопенію).

Алергічні реакції:ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані (див. «Особливі вказівки»), шкірні висипання, свербіж, лихоманка, васкуліт, позитивні реакції на антинуклеарні антитіла, підвищення ШОЕ, еозинофілія.

З боку сечостатевої системи:уремія, олігурія/анурія, порушення функції нирок, гостра недостатність нирок, зниження потенції.

Лабораторні показники:гіперкаліємія та/або гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпохлоремія, гіперкальціємія, гіперурикемія, гіперглікемія, підвищення рівня сечовини та креатиніну в плазмі крові, гіпербілірубінемія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, зниження толерантності до глюкози, підвищення , цукрового діабету та реноваскулярної гіпертензії

Інші:артралгія, артрит, міалгія, пропасниця, порушення розвитку плода, загострення подагри.

Взаємодія

При одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, тріамтерен, амілорид), препаратами калію, замінниками солі, що містять калій,- Підвищується ризик розвитку гіперкаліємії, особливо у хворих з порушеною функцією нирок. Тому їх можна спільно призначати лише на основі індивідуального рішення лікаря при регулярному контролі рівня калію у сироватці крові та функції нирок.

При одночасному застосуванні:

- з вазодилататорами, барбітуратами, фенотіазинами, трициклічними антидепресантами, етанолом- Посилення гіпотензивної дії;

- НПЗЗ (індометацин та інші), естрогенами- зниження антигіпертензивної дії лізиноприлу;

- препаратами літію- уповільнення виведення літію з організму (посилення кардіотоксичної та нейротоксичної дії літію);

- антацидами та колестираміном- Зниження всмоктування в ШКТ.

Препарат посилює нейротоксичність саліцилатів, послаблює дію гіпоглікемічних препаратів для прийому внутрішньо, норепінефрину, епінефрину та протиподагричних препаратів, посилює ефекти (включаючи побічні) серцевих глікозидів, дію периферичних міорелаксантів, зменшує виведення хінідину.

Зменшує ефект пероральних контрацептивів. Етанол посилює гіпотензивний ефект препарату. При одночасному прийомі метилдопи збільшується ризик розвитку гемолізу.

Спосіб застосування та дози

Всередину. 1 табл. препарату Ко-Діротон, що містить лізиноприл+гідрохлортіазид 10+12,5 мг або 20+12,5 мг, 1 раз на добу. У разі, якщо протягом 2-4 тижнів не отримано належного терапевтичного ефекту, доза препарату може бути збільшена до 2 табл., що застосовуються 1 раз на день.

Ниркова недостатність:у хворих з Cl креатиніну від 30 і менше 80 мл/хв препарат можна застосовувати лише після добору дози окремих компонентів препарату. Рекомендована початкова доза лізиноприлу при неускладненій нирковій недостатності становить 5-10 мг.

Попередня терапія діуретиками:симптоматична гіпотензія може виникати після прийому початкової дози препарату. Такі випадки трапляються частіше у хворих, які мали втрату рідини та електролітів внаслідок попереднього лікування діуретиками. Тому слід припинити прийом діуретиків за 2-3 дні до початку лікування препаратом (див. «Особливі вказівки»).

Передозування

Симптоми:виражене зниження артеріального тиску, сухість у роті, сонливість, затримка сечовипускання, запор, неспокій, підвищена дратівливість.

Лікування:симптоматична терапія, внутрішньовенне введення рідини, контроль АТ; терапія, спрямована на корекцію дегідратації та порушень водно-сольового балансу, контроль рівня сечовини, креатиніну та електролітів у сироватці крові, а також діурезу.

особливі вказівки

Симптоматична артеріальна гіпотензія

Найчастіше виражене зниження артеріального тиску виникає при зниженні обсягу рідини, викликаному терапією діуретиками, зменшенням кількості солі в їжі, діалізом, діареєю або блюванням (див. «Взаємодія» та «Побічні дії»). У хворих на хронічну серцеву недостатність з одночасною нирковою недостатністю або без неї можливе виражене зниження артеріального тиску. Воно найчастіше виявляється у хворих з тяжким класом хронічної серцевої недостатності як наслідок застосування великих доз діуретиків, гіпонатріємії або порушеної функції нирок. У таких хворих лікування треба розпочинати під суворим контролем лікаря. Подібних правил треба дотримуватися при призначенні хворим на ІХС, цереброваскулярної недостатності, у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого прийому препарату.

До початку лікування слід нормалізувати концентрацію натрію та/або заповнити втрачений об'єм рідини, ретельно контролювати дію початкової дози препарату на хворого.

Порушення функції нирок

У хворих на хронічну серцеву недостатність виражене зниження артеріального тиску після початку лікування інгібіторами АПФ може призвести до подальшого погіршення ниркової функції. Відзначено випадки гострої ниркової недостатності.

У хворих з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, які отримували інгібітори АПФ, відмічалося підвищення рівня сечовини та креатиніну у сироватці крові, зазвичай оборотне після припинення лікування. Найчастіше зустрічалося у хворих на ниркову недостатність.

Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк

Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані відзначався рідко у хворих, які лікувалися інгібіторами АПФ, включаючи лізиноприл, і може виникнути у будь-який період лікування. У такому разі лікування лізиноприлом необхідно якнайшвидше припинити і за хворим встановити спостереження до повної регресії симптомів. У випадках, коли виник набряк лише обличчя та губ, стан найчастіше проходить без лікування, проте можливе призначення антигістамінних засобів. Ангіоневротичний набряк із набряком гортані може бути фатальним. Коли охоплено мову, надгортанник або гортань, може відбутися обструкція дихальних шляхів, тому треба негайно проводити відповідну терапію – 0,3-0,5 мл розчину епінефрину (адреналіну) 1:1000 п/к – та/або заходи щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів. .

У хворих, у яких в анамнезі вже був ангіоневротичний набряк, не пов'язаний із попереднім лікуванням інгібіторами АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку під час лікування інгібітором АПФ.

Кашель

При застосуванні інгібітору АПФ спостерігався кашель. Кашель сухий, тривалий, який зникає після припинення лікування інгібітором АПФ. При диференціальному діагнозі кашлю треба враховувати і кашель, спричинений застосуванням інгібіторів АПФ.

Хворі, що перебувають на гемодіалізі

Анафілактична реакція відмічена і у хворих, які піддані гемодіалізу з використанням діалізних мембран з високою проникністю (AN69®), які одночасно приймають інгібітори АПФ. У таких випадках слід розглянути можливість застосування іншого типу мембрани для діалізу чи іншого антигіпертензивного засобу.

Хірургія/загальна анестезія

При застосуванні препаратів, що знижують артеріальний тиск у хворих при широкому хірургічному втручанні або під час загальної анестезії, лізиноприл може блокувати утворення ангіотензину II. Виражене зниження артеріального тиску, яке вважають наслідком цього механізму, можна усунути збільшенням ОЦК. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) слід попередити лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ.

Калій у сироватці крові

У деяких випадках спостерігалася гіперкаліємія.

Фактори ризику для розвитку гіперкаліємії включають ниркову недостатність, цукровий діабет, прийом препаратів калію або препаратів, що спричиняють збільшення концентрації калію в крові (наприклад, гепарин), особливо у хворих з порушеною функцією нирок.

У хворих, які мають ризик симптоматичної гіпотензії (що знаходяться на малосольовій або безсольовій дієті) з або без гіпонатріємії, а також у пацієнтів, які отримували високі дози діуретиків, вищеназвані стани перед початком лікування необхідно компенсувати (втрата рідини та солей).

Метаболічні та ендокринні ефекти

Тіазидні діуретики можуть впливати на толерантність до глюкози, тому необхідно коригувати дози гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування. Тіазидні діуретики можуть знижувати виділення кальцію нирками та спричиняти гіперкальціємію. Виражена гіперкальціємія може бути симптомом прихованого гіперпаратиреозу. Рекомендується припинити лікування тіазидними діуретиками до проведення тесту з оцінки функції паращитовидних залоз.

У період лікування препаратом необхідний регулярний контроль у плазмі калію, глюкози, сечовини, ліпідів. У період лікування рекомендується вживати алкогольні напої, т.к. алкоголь посилює гіпотензивну дію препарату.