Що таке генетичне захворювання? Причини спадкових хвороб. Синдром щасливої ​​ляльки та хвороба Кеневен - ван-Богарта - Бертрана

Від батьків дитина може придбати не тільки певний колір очей, зріст або форму обличчя, а й ті, що передаються у спадок. Які вони бувають? Як їх можна виявити? Яка класифікація існує?

Механізми спадковості

Перш ніж говорити про захворювання, варто розібратися, що таке. Вся інформація про нас міститься в молекулі ДНК, яка складається з неймовірно довгого ланцюжка амінокислот. Чергування цих амінокислот унікальне.

Фрагменти ланцюжка ДНК називають генами. У кожному гені полягає цілісна інформація про одну або декілька ознак організму, яка передається від батьків дітям, наприклад, колір шкіри, волосся, риса характеру і т. д. При їх пошкодженні або порушенні їх роботи виникають генетичні захворювання, що передаються у спадок.

ДНК організовано у 46 хромосомах або 23 парах, одна з яких є статевою. Хромосоми відповідають за активність генів, їхнє копіювання, а також відновлення при пошкодженнях. В результаті запліднення в кожній парі є одна хромосома від батька, а інша від матері.

При цьому один із генів буде домінантним, а інший рецесивним або пригнічуваним. Спрощено, якщо у батька ген, який відповідає за колір очей, виявиться домінантним, то дитина успадкує цю ознаку саме від неї, а не від матері.

Генетичні захворювання

Хвороби, що передаються у спадок, виникають, коли в механізмі зберігання і передачі генетичної інформації відбуваються порушення або мутації. Організм, чий ген пошкоджений, буде передавати його своїм нащадкам так само, як і здоровий матеріал.

У разі, коли патологічний ген є рецесивним, може і виявлятися в наступних поколінь, але вони будуть його переносниками. Шанс, що не виявиться, існує, коли здоровий ген теж виявиться домінантним.

Нині відомо понад 6 тисяч спадкових захворювань. Багато хто з них проявляється після 35 років, а деякі можуть ніколи не заявити про себе господареві. З дуже високою частотою проявляється цукровий діабет, ожиріння, псоріаз, хвороба Альцгеймера, шизофренія та інші розлади.

Класифікація

Генетичні захворювання, що передаються у спадок, мають величезну кількість різновидів. Для поділу їх у окремі групи може враховуватися локація порушення, причини, клінічна картина, характер спадковості.

Хвороби можуть класифікуватися за типом спадкування та локації дефектного гена. Так, важливо, розташований ген у статевій чи нестатевій хромосомі (аутосомі), а також є він переважним чи ні. Виділяють захворювання:

• Аутосомно-домінантні – брахідактилія, арахнодактилія, ектопія кришталика.
• Аутосомно-рецесивні – альбінізм, м'язова дистонія, дистрофія.
• Обмежені статтю (спостерігаються лише у жінок чи чоловіків) – гемофілія А та Б, колірна сліпота, параліч, фосфат-діабет.

Кількісно-якісна класифікація спадкових хвороб виділяє генні, хромосомні та мітохондріальні види. Останній відноситься до порушень ДНК у мітохондріях за межами ядра. Перші два відбуваються в ДНК, яка знаходиться в ядрі клітини, і мають кілька підвидів:

Причини виникнення

Наші гени схильні не лише накопичувати інформацію, а й змінювати її, набуваючи нових якостей. Це мутація. Відбувається вона досить рідко, приблизно 1 раз на мільйон випадків, і передається нащадкам, якщо сталася у статевих клітинах. Для окремих генів частота мутації становить 1:108.

Мутації є природним процесом і є основою еволюційної мінливості всіх живих істот. Вони можуть бути корисними та шкідливими. Одні допомагають нам краще пристосуватися до навколишнього середовища і способу життя (наприклад, великий палець руки протипоставлений), інші призводять до захворювань.

Виникнення патологій у генах частішають фізичні, хімічні та біологічні Таку властивість мають деякі алкалоїди, нітрати, нітрити, деякі харчові добавки, пестициди, розчинники та нафтові продукти.

Серед фізичних факторів знаходяться іонізуючі та радіоактивні випромінювання, ультрафіолетові промені, надмірно високі та низькі температури. Як біологічні причини виступають віруси краснухи, кору, антигени і т.д.

Генетична схильність

Батьки впливають на нас не лише вихованням. Відомо, що одні люди мають більше шансів появи деяких захворювань, ніж інші через спадковість. Генетична схильність до захворювань виникає, коли хтось із родичів має порушення у генах.

Ризик виникнення конкретного захворювання у дитини залежить від її статі, адже деякі хвороби передаються лише по одній лінії. Він також залежить від раси людини та від ступеня спорідненості з хворим.

Якщо в людини з мутацією народжується дитина, то успадкування хвороби буде 50%. Ген цілком може ніяк себе не проявити, будучи рецесивним, а у разі шлюбу зі здоровою людиною його шанси передатися нащадкам складуть вже 25%. Однак якщо чоловік теж володітиме таким рецесивним геном, шанси прояву його у нащадків знову збільшаться до 50%.

Як виявити хворобу?

Вчасно виявити захворювання чи схильність до нього допоможе генетичний центр. Зазвичай такий є у всіх великих містах. Перед складанням аналізів проводиться консультація з лікарем, щоб з'ясувати, які проблеми зі здоров'ям спостерігаються у родичів.

Медико-генетичне обстеження проводиться шляхом взяття крові на аналіз. Зразок уважно вивчається в лабораторії щодо будь-яких відхилень. Майбутні батьки зазвичай відвідують подібні консультації після настання вагітності. Однак до генетичного центру варто прийти і під час її планування.

Спадкові захворювання серйозно відбиваються на психічному та фізичному здоров'ї дитини, впливають на тривалість життя. Більшість їх важко піддається лікуванню, які прояв лише коригується медичними засобами. Тому краще підготуватися до такого ще до зачаття малюка.

Синдром Дауна

Одна з найпоширеніших генетичних хвороб – синдром Дауна. Вона зустрічається у 13 випадках із 10000. Це аномалія, при якій людина має не 46, а 47 хромосом. Діагностувати синдром можна відразу при народженні.

Серед головних симптомів сплощена особа, підняті куточки очей, коротка шия та нестача м'язового тонусу. Вушні раковини, як правило, маленькі, розріз очей косий, неправильна форма черепа.

У хворих дітей спостерігаються супутні розлади та хвороби – пневмонія, ГРВІ тощо. д. Можливе виникнення загострень, наприклад, втрата слуху, зору, гіпотеріоз, захворювання серця. При даунізмі уповільнено та часто залишається на рівні семи років.

Постійна робота, спеціальні вправи та препарати значно покращують ситуації. Відомо багато випадків, коли люди з подібним синдромом цілком могли вести самостійне життя, знаходили роботу та досягали професійних успіхів.

Гемофілія

Рідкісне спадкове захворювання, що вражає чоловіків. Зустрічається один раз у 10 000 випадків. Гемофілія не лікується і виникає в результаті зміни одного гена у статевій Х-хромосомі. Жінки є лише переносниками хвороби.

Основною характеристикою є відсутність білка, який відповідає за згортання крові. У такому разі навіть незначна травма викликає кровотечу, яку не просто зупинити. Іноді воно проявляє себе лише наступного дня після забитого місця.

Англійська королева Вікторія була носієм гемофілії. Вона передала хворобу багатьом своїм нащадкам, зокрема і цесаревичу Олексію - синові царя Миколи II. Завдяки їй хворобу почали називати «царською» чи «вікторіанською».

Синдром Ангельмана

Хворобу часто називають "синдромом щасливої ​​ляльки" або "синдромом Петрушки", так як у хворих спостерігаються часті спалахи сміху та посмішки, хаотичні рухи рук. При цій аномалії характерно порушення сну та психічного розвитку.

Синдром виникає раз на 10 000 випадків через відсутність деяких генів у довгому плечі 15 хромосоми. Хвороба Ангельмана розвивається тільки, якщо гени відсутні в хромосомі, що дісталася матері. Коли ж гени відсутні в батьківській хромосомі, виникає синдром Прадера-Віллі.

Захворювання не можна вилікувати повністю, але полегшити прояви симптомів можливо. Для цього проводяться фізичні процедури та масажі. Цілком самостійними хворі не стають, але при лікуванні можуть себе обслуговувати.

Спадкові захворювання – це хвороби, спричинені хромосомними та генними мутаціями. Деякі плутають спадкові захворювання із вродженими. Дійсно, вроджені хвороби, тобто захворювання, з якими народжується дитина, можуть бути спадковими, але їх причиною може стати і будь-який шкідливий зовнішній вплив на ембріон або плід – інфекція, іонізуюче випромінювання, токсична речовина. З іншого боку, не всі спадкові захворювання вроджені, оскільки деякі з них можуть виникнути і пізніше, навіть у дорослої людини. Поява спадкового захворювання не залежить від зовнішніх причин і завжди зумовлена ​​патологічною мутацією.

Існують ще й захворювання зі спадковою схильністю. Це цукровий діабет, атеросклероз, ожиріння, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки та ін. Вони можуть виникнути у людини, родичі якої страждали на ці патології, під впливом зовнішніх впливів – неправильного харчування, нестачі руху, сильного стресу (але це не означає, що таке обов'язково) трапиться).

Сьогодні медицині відомо близько п'яти тисяч спадкових захворювань – генних та хромосомних.

Генні хвороби

Більшість всіх спадкових захворювань викликана саме генними мутаціями. До них відносяться ферментопатії – різні порушення обміну речовин. Ферменти через мутацію генів змінюють свої властивості або взагалі не виробляються організмом, і в результаті біохімічна реакція, в якій задіяний фермент, не здійснюється.

До подібних спадкових захворювань відносяться фенілкетонурія, гомоцистинурія, альбінізм, хвороба «кленового сиропу» (порушено обмін амінокислот); галактоземія та фруктоземія (порушення вуглеводного обміну); хвороба Тея-Сакса, плазматичний ліпоїдоз (порушення жирового обміну); хвороба Коновалова-Вільсона (порушення обміну металів); хвороба Лєша-Найхана (порушення обміну пуринів).

Спадкові захворювання можуть переходити з покоління до покоління, як, наприклад, фенілкетонурія.При цій хворобі організм не може засвоювати фенілаланін, амінокислоту, відповідальну за утворення гормонів адреналіну, тирозину, норадреналіну. В результаті виникають важкі ураження нервової системи, що проявляються порушенням рухових функцій, недоумством.

Синдром Марфана(Арахнодактилія) – спадкове захворювання сполучної тканини внаслідок мутації гена, що відповідає за синтез фібриліну. Хвороба торкається кістково-м'язової системи, шкіри, очей, серцево-судинної системи. Люди з синдромом Марфана відрізняються худорлявістю, високим зростом, довгими руками та ногами («люди-павуки»), для них характерні сухість шкіри, надмірна рухливість суглобів, деформації хребта та грудної клітки. Вони страждають на вади серця, аневризмою аорти, підвивихом кришталика. З інтелектом у них все гаразд. Більше того, на синдром Марфана страждали такі видатні особи, як Авраам Лінкольн, Нікола Паганіні, Шарль де Голль, Корній Чуковський.

Патологічні мутації можуть бути й у процесі ембріонального розвитку. Так, ахондроплазія- Порушення росту кісток і карликовість - у 80% випадків викликана новою мутацією, при цьому в сім'ї цією хворобою ніхто ніколи не страждав.

Генною мутацією зумовлений і синдром Матріна-Белл(Синдром ламкої X-хромосоми). Хвороба виявляється у дитячому віці і характеризується розумовою відсталістю.

Більшість спадкових захворювань проявляється у дитинстві, але мутації генів можуть дати знати про себе та у зрілому віці. Так, хвороба Альцгеймера, Що розвивається порівняно рано, в 50 років, зобов'язана своєю появою саме генної мутації.

Хромосомні хвороби

Ці хвороби викликані хромосомними та геномними мутаціями, тобто зміною будови чи числа хромосом. Вони, зазвичай, виникають для формування статевих клітин. Часто такі мутації призводять до викидня або народження мертвого немовляти, в деяких випадках дитина народжується, але виявляється хворою.

До хромосомних хвороб відноситься всім відомий синдром Дауна– у хромосомному наборі таких хворих є зайва хромосома. Для людей із синдромом Дауна характерні своєрідний зовнішній вигляд, розумова відсталість, знижена опірність захворюванням.

- Хромосомна хвороба, що вражає тільки жінок і полягає у відсутності однієї статевої хромосоми. У таких хворих недорозвинені яєчники, через що зовнішні статеві ознаки згладжені: вони мають низький зріст, широкі плечі, короткі ноги, вузький таз. Характерна особливість - складки шкіри, що йдуть від потилиці на шию (шия сфінкса). Розумовий розвиток таких хворих залишається в нормі, але вони відрізняються емоційною нестійкістю. У жінок із синдромом Шерешевського-Тернера відсутні менструації, і вони не можуть мати дітей.

Синдром Клайнфельтера- Чоловіча хромосомна аномалія. Вона полягає в наявності у чоловіка однієї чи кількох жіночих статевих хромосом, що і визначає «жіночий» зовнішній вигляд хворого – слабо розвинену мускулатуру, вузькі плечі, широкий таз. У чоловіків із синдромом Клайнфельтера недорозвинені яєчка, і в результаті сперматозоїди не утворюються або утворюються у дуже малих кількостях.

Часто чоловіки дізнаються про своє захворювання лише тоді, коли вирішують завести дітей. Після досліджень з'ясовується, що безплідність спричинена саме синдромом Клайнфельтера.

Синдром котячого крику, або синдром Лежена, викликаний порушенням у структурі 5-ї хромосоми Названий синдром через незвичайний плачу дітей, високий, пронизливий, що нагадує нявкання кішки, що пов'язано з дефектом у розвитку гортані. Діти з цим синдромом народжуються з мікроцефалією (маленька голова), вони страждають на розумову неповноцінність, у них виявляється велика кількість відхилень у розвитку різних органів, важкі ускладнення. Більшість із них помирають у ранньому віці.

Профілактика спадкових захворювань

Сьогодні частину спадкових захворювань можна знайти ще до народження дитини за допомогою молекулярно-генетичних досліджень. Звичайно, деякі такі дослідження небезпечні, тому їх виконують лише за необхідності, коли жінка перебуває у групі ризику: у сім'ї є випадки спадкових захворювань, перша дитина народилася хворою, якщо жінка народжує після 35 років (ризик народження дитини із синдромом Дауна) та ін. Але краще, якщо обоє батьків, пройдуть генетичне дослідження ще на стадії планування вагітності та визначать, наскільки великий у них ризик народження дитини зі спадковим захворюванням.

Спадкові захворювання

Однією з таємниць залишається поява спадкових захворювань, зумовлених хромосомними та генними мутаціями.

Як правило, дитина виявляється ураженим спадковим захворюванням у разі, коли один або обоє батьків є носіями дефектного гена.Рідше це відбувається внаслідок зміни його власного генного коду під впливом внутрішніх (в організмі чи клітині) чи зовнішніх умов у момент зачаття. Якщо у майбутніх батьків або когось із них були випадки подібних недуг, то перед тим, як заводити малюка, їм варто порадитися з лікарем-генетиком, щоб оцінити ризик народження хворих дітей.

Типи спадкових захворювань

Серед спадкових хвороб зазвичай виділяють:

. Хромосомні хвороби, що виникають через зміни структури та числа хромосом (зокрема, синдром Дауна). Вони частою причиною викиднів, т.к. плід із такими грубими порушеннями не може нормально розвиватися. У народжених немовлят спостерігаються різні ступені ураження нервової системи та всього організму, відставання у фізичному та розумовому розвитку.

. Захворювання, пов'язані з порушенням обміну речовин, які становлять значну частину всіх спадкових патологій Сюди входять хвороби, що виникли через порушення обміну амінокислот, жирового обміну (веде зокрема до порушення мозкової діяльності), обміну вуглеводів та інші. Багато хто з них піддається лікуванню тільки при дотриманні жорсткої дієти.

. Порушення імунітетуведуть до зниження вироблення імуноглобулінів - спеціальних білків, що забезпечують імунний захист організму. У хворих значно частіше розвивається сепсис, хронічні захворювання, вони сильніше схильні до атак різноманітних інфекцій.

. Захворювання, вражають ендокринну систему,тобто. що порушують процес виділення тих чи інших гормонів, що перешкоджає нормальному обміну речовин, функціонуванню та розвитку органів.

Скринінг новонароджених

Спадкових захворювань сотні, і з більшістю їх необхідно починати боротися якомога раніше, бажано від народження. Зараз у багатьох країнах малюків, що тільки що з'явилися, перевіряють на наявність подібних хвороб - це називається скринінг новонароджених. Але до програми потрапляють далеко не всі недуги.

Критерії для включення захворювання до скринінгу визначено ВООЗ:

Відносно часто зустрічається (принаймні на території цієї країни);

Має важкі наслідки, яких можна уникнути, якщо розпочати лікування одразу;

Немає яскраво виражених симптомів у перші дні, або навіть місяці після народження;

Є ефективний спосіб лікування;

Масова діагностика є економічно вигідною для охорони здоров'я країни.

Кров на аналіз беруть із п'яточки у всіх немовлят першого тижня життя. Її наносять на спеціальний бланк із реагентами та відправляють до лабораторії. При отриманні позитивної реакції малюкові необхідно пройти процедуру повторно для підтвердження або спростування діагнозу.

Скринінг новонароджених у Росії

У Росії з 2006 року всіх немовлят перевіряють на наявність п'яти хвороб.

Муковісцидоз.Вражає залози зовнішньої секреції. Слиз і секрет, що виділяються ними, стають густішими і в'язкішими, що веде до серйозних збоїв у роботі органів дихання та шлунково-кишкового тракту, аж до загибелі хворих. Протягом усього життя потрібне дороге лікування і чим раніше його починають, тим легше протікає захворювання.

Вроджений гіпотиреоз.Веде до порушення вироблення гормонів щитовидної залози, через що у дітей виникає серйозна затримка фізичного розвитку та розвитку нервової системи. Хворобу можна повністю зупинити, якщо розпочати прийом гормональних препаратів відразу після її виявлення.

Фенілкетонурія.Виявляється у недостатній активності ферменту, що розщеплює амінокислоту фенілаланін, що міститься у білковій їжі. Продукти розпаду амінокислоти залишаються в крові, накопичуються там і стають причиною ушкодження мозку, розумової відсталості, судом. Хворі повинні все життя дотримуватися суворої дієти, що майже повністю виключає білкові продукти.

Андреногенітальний синдром.Являє собою цілу групу захворювань, пов'язаних з порушенням вироблення гормонів наднирниками. Порушується робота нирок та серцево-судинної системи, загальмовується розвиток статевих органів. Ситуацію можна виправити тільки своєчасним і постійним прийомом гормонів, що відсутні.

Галактоземія.Виникає через нестачу ферменту, що переробляє галактозу, що міститься в молочному цукрі, глюкозу. Надлишок галактози шкодить печінці, зоровим органам, розумовому та фізичному розвитку загалом. З раціону хворого необхідно повністю виключити усі молочні продукти.

Не потрібно боятися скринінгу, що проводиться в пологовому будинку - він абсолютно безпечний. Але трапись так, що ваш малюк виявиться саме тим одним із кількох тисяч, кому не пощастило народитися з будь-якої з цих хвороб, вчасно розпочате лікування допоможе уникнути подальших ускладненьчи навіть зовсім ліквідувати наслідки.

Спадкові хвороби –

захворювання людини, обумовлені хромосомними та генними мутаціями

Виділяють три основні групи спадкових захворювань:

1) Хромосомні хвороби

2) Генні (молекулярні) хвороби

3) Мультифакторіальні захворювання

1. Хромосомні хвороби

• Хромосомні хвороби– спадкові захворювання, які обумовлені геномними (зміна числа хромосом) та хромосомними (зміна структури хромосом) мутаціями
• Основна причина виникнення хромосомних хвороб- нерозбіжність хромосом у мейозі під час гаметогенезу в одного з батьків
• Вони виникають внаслідок мутацій у гаметах одного із здорових батьків або в зиготі на перших стадіях дроблення

Хромосомні хвороби:

• Синдром трисомії

• Синдром Дауна – аутосомний синдром, при якому каріотип представлений 47 хромосомами за рахунок додаткової копії хромосоми 21 пари
• Вперше синдром Дауна описав англійський педіатр Джон Лангдон Даун у 1866 році.
• Каріотипи хворих - 47, ХХ, 21+ або 47, ХУ, 21+
• Частота: 1 випадок на 500-800 новонароджених
• Співвідношення статей серед дітей із синдромом Дауна становить 1:1.
• Клінічна симптоматика синдрому Дауна різноманітна: від вроджених вад розвитку та відхилень у розумовому розвитку до вторинного імунодефіциту

• Синдром Клайнфельтера - це генетичне захворювання, що зустрічається тільки у чоловіків і характеризується наявністю в каріотипі однієї або декількох додаткових Х-хромосом
• Синдром був вперше відкритий 1942 року доктором Гаррі Клайнфельтером
• Каріотип 47, ХХУ. Частота 1:400
• Клінічні ознаки: високий ріст, довгі кінцівки, гінекомастія (збільшення молочних залоз), відсутність сперматогенезу, недорозвинення статевих залоз
• Іноді хворі мають 48 та 49 хромосом (48, ХХXY; 49, ХХХХY)
• Чим більше Х-хромосом у каріотипі, тим вища ймовірність розвитку розумової відсталості

• Трисомія по Х-хромосомі (47, ХХХ) зустрічається у новонароджених дівчаток із частотою 1:1000
• Рідко діагностується у ранньому дитинстві; дорослі хворі зазвичай мають нормальний жіночий фенотип
• Нечисленні дослідження показали, що у жінок з каріотипом 47,ХХХ найчастіше відзначаються: високий ріст, розумова відсталість (зазвичай легкого ступеня), пізніше розвиток мови, епілепсія, безплідність
• Ризик народження дитини з трисомією за Х-хромосомою підвищений у літніх матерів

• Синдром "котячого крику" (синдром Лежена) - рідкісне хромосомне захворювання, при якому у хворих спостерігається дефект у будові п'ятої хромосоми. Даний дефект супроводжується множинними аномаліями розвитку різних органів та тканин.
• Частота: 1:40000 – 1:50000 новонароджених
• Ознакою його служить незвичайний плач дітей, що нагадує нявкання або крик кішки. Це з патологією гортані чи голосових зв'язок. Однак із віком цей крик зникає.
• Найбільш типовим, крім "котячого крику", є розумовий та фізичний недорозвинення, мікроцефалія (аномально зменшена голова)
• Своєрідний зовнішній вигляд хворих: місяцеподібна особа, мікрогенія (маленькі розміри верхньої щелепи), епікант (вертикальна складка шкіри біля внутрішнього кута очної щілини), високе небо, плоска спинка носа, косоокість. Вушні раковини розташовані низько і деформовані, вроджені вади серця, патологія кістково-м'язової системи, синдактилія стоп (повне або часткове зрощення сусідніх пальців), плоскостопість, клишоногість та ін), м'язова гіпотонія. Більшість дітей помирає у ранньому віці

• Синдром Едвардса є однією із форм рідкісного генетичного захворювання, коли частина 18-хромосоми людини дублюється. Каріотип 47, ХХ, 18+ або 47, ХУ, 18+
• Більшість дітей з цією патологією помирають ще на стадії ембріонального розвитку, це відбувається у 60% випадків
• Поширеність синдрому Едвардса в середньому становить 1:3000 – 1:8000 випадків.
• Синдром Едвардса був названий на честь доктора Джона Едварда, який у 1960 році описав перші випадки та зафіксував закономірність розвитку симптомів.
• Синдром Едвардса торкається більше жіночої статі, ніж чоловічої - близько 80% постраждалих становлять жінки.
• Жінки старше тридцяти років мають більший ризик народження дитини із синдромом

• Синдром Орбелі обумовлений делецією (втрата ділянки хромосоми) довгого плеча тринадцятої хромосоми
• Популяційна частота синдрому не встановлена
• Діти із синдромом Орбелі народжуються з низькою (2200 г) вагою
• Клінічно синдром проявляється аномаліями розвитку всіх систем організму, характерні мікроцефалія (зменшення розмірів черепа), відсутність носової вирізки (чоло безпосередньо переходить у ніс), широка спинка носа, високе піднебіння, низько розташовані деформовані вушні раковини, ураження очей, опорно-рухового апарату, часті вади розвитку серця, нирок, головного мозку
• Для всіх дітей із синдромом Орбелі характерна глибока олігофренія, можливі втрати свідомості та судоми
• Більшість хворих із синдромом гинуть на 1-му році життя

• Синдром Патау - хромосомна аномалія, що являє собою трисомію по 13 парі аутосом
• Синдрому Патау також зустрічається в літературі під назвами трисомія D та трисомія 13
• Каріотип 47, ХХ, 13+ або 47, ХУ, 13+
• Частота народження дітей із синдромом Патау становить 1:7000-10000; співвідношення підлог приблизно однакове
• Зв'язок захворювання зі збільшенням кількості хромосом тринадцятої пари була встановлена ​​в 1960 р. К. Патау, на ім'я якого даний синдром і отримав свою назву
• При синдромі Патау у дитини є множинні та вкрай тяжкі аномалії розвитку, що визначають часті випадки внутрішньоутробної загибелі плода та малу тривалість життя дітей з даною патологією.

• Синдром Шерешевського-Тернера - це хромосомне захворювання, спричинене відсутністю або дефектом однієї Х-хромосоми
• Каріотип 45,Х0
• У клітинах відсутні тільця статевого хроматину
• Частота 1:2000-1:5000
• Синдром описали російський клініцист М. А. Шерешевський (1925) та Г. Тернер (1938)
• Клінічні діагностичні ознаки: жіночий фенотип; низький зріст, коротка шия з латеральними складками шкіри (шия сфінкса), низька межа росту волосся на потилиці, грудна клітка щитоподібної форми з широко розставленими сосками, безпліддя

2. Генні (молекулярні) хвороби

• Генні хвороби- це велика група захворювань, що виникають внаслідок пошкодження ДНК на рівні гена

• Більшість генних патологій обумовлено мутаціями у структурних генах, які здійснюють свою функцію через синтез поліпептидів – білків. Будь-яка мутація гена веде до зміни структури чи кількості білка

• В результаті мутації гена на молекулярному рівні можливі такі варіанти:

Синтез аномального білка

Вироблення надлишкової кількості генного продукту

Відсутність вироблення первинного продукту

Вироблення зменшеної кількості нормального первинного продукту

Генні (молекулярні) хвороби:

• Гемофілія В

• Гемофілія А (класична гемофілія) – генетичне захворювання, спричинене вродженим дефіцитом білка фактора зсідання крові VIII
• Найбільш часто зустрічається форма гемофілії (близько 80% випадків)
• Захворювання пов'язане з рецесивною мутацією у X-хромосомі. Зустрічається у чоловіків та у гомозиготних жінок
• Гемофілія зустрічається приблизно у 1 із 5000 чоловіків. З них 85% мають гемофілію А та 15% - гемофілію B
• У пацієнтів з гемофілією може спостерігатися різний рівень активного фактора згортання крові: менш ніж 1% активного фактора – важка форма гемофілії, 1-5% активного фактора відноситься до помірної гемофілії, а легка форма гемофілії характеризується діапазоном 5-40% від нормального рівня активного фактора згортання крові

Гемартроз – крововилив у порожнину суглоба

Гемартроз ліктьового суглоба

Гемартроз колінного суглоба

Гемофілія В

• Гемофілія B (хвороба Крістмаса) – спадкове захворювання крові, обумовлене недостатністю коагуляційного фактора IX, основними проявами якого є рецидивні кровотечі
• Частота появи гемофілії B становить на 25000-30000 новонароджених хлопчиків. При цьому гемофілія B зустрічається приблизно в 5 разів рідше за гемофілію А
• Спадкування при цьому захворюванні зчеплене зі статтю
• Основні клінічні: кровотечі різних локалізацій, рецидивні геморагії (крововиливи) у суглоби та м'язи, кровотечі після будь-яких, навіть невеликих травм та хірургічних втручань
• Найбільш проблемним проявом цього захворювання є гемофілічна артропатія, яка обумовлена ​​рецидивами гемартрозів.

Гемофілія В

Основним і найбільш ефективним способом лікування кровотеч у пацієнтів, які страждають на гемофілію В, є довічна замісна терапія концентратами коагуляційного фактора IX

• Полідактилія – одна з вроджених аномалій розвитку, що виявляється збільшенням кількості пальців на руках чи ногах. Полідактилію ще називають багатопалістю
• Зустрічається вона з однаковою частотою у дівчаток та у хлопчиків, 1 випадок на 600-3500 новонароджених
• Головна причина цієї патології – спадковий дефект. Вченими встановлено, що полідактилія передається у спадок
• Тип успадкування – аутосомно-домінантний, але пенетрантність (імовірність появи ознаки) становить 50 %, тобто у здорових батьків може народитись дитина з полідактилією
• Головна ознака полідактилії – наявність додаткових пальців на кистях чи стопах. Ці пальці можуть мати рудиментарний вигляд, коли вони складаються тільки з м'якої тканини та шкіри, а можуть бути повноцінними пальцями. Найчастіше додаткові пальці деформовані, мають менше фаланг
• При симптоматичній полідактилії у дитини часто відзначаються й інші аномалії розвитку – вроджені вади серця, скорочення кінцівок, деформація вушних раковин та інше

• Альбінізм є уродженим захворюванням. Ця хвороба має на увазі відсутність у шкірі, волоссі, нігтях, пігментній та райдужній очних оболонках пігменту.
• Виникає альбінізм через відсутність або блокаду ферменту тирозинази. Він дуже важливий для вироблення меланіну
• Альбінізм успадковується від батьків. Він з'являється у дитини в тому випадку, якщо обидва батьки є носіями дефектного гена.
• Коли дефектний ген присутній тільки в одного з батьків, альбінізм у дітей не розвивається, але в організмі все одно залишається ген, що мутував, який може передатися наступному поколінню (аутосомно-рецесивне успадкування)

• Фенілкетонурія - це спадкове захворювання, яке характеризується порушенням білкового обміну
• Вперше це захворювання виявили 1934 року
• Фенілкетонурія успадковується за аутосомно-рецесивним типом, тобто у абсолютно здорових батьків (носіїв) можуть народитися хворі на фенілкетонурію діти
• Основними причинами розвитку фенілкетонурії у дітей вважаються мутації гена, що знаходиться на 12 хромосомі
• Існує 3 типи цього захворювання:

• фенілкетонурія першого типу-Дефіцит в організмі ферменту фенілаланін-4-гідроксилаз. Найчастіше успадковується фенілкетонурія саме цього типу (у 98% випадків);
• фенілкетонурія другого типу- Нестача ферменту дигідроптеридинредуктаза. Хворі страждають на судоми та розумову відсталість. Цей тип фенілкетонурії зустрічається досить рідко (1-2%), але зазвичай призводить до смертельного результату в 2-3-річному віці;
• фенілкетонурія третього типу– характеризується дефіцитом тетрагідробіоптерина. Симптоми: розумова відсталість внаслідок мікроцефалії – зменшення об'єму мозку

• Катаракта вроджена - захворювання, при якому природний кришталик втратив свою прозорість і має помутніння.
• Вроджена катаракта розвивається з багатьох причин: спадкові фактори, інфекційні та запальні захворювання, порушення обміну речовин, цукровий діабет, використання деяких лікарських препаратів
• Наприклад, використання антибіотиків тетрациклінового ряду при лікуванні інфекцій у вагітних жінок може стати причиною розвитку катаракти у новонароджених немовлят.
• Генетичні зміни у структурі білків, необхідні забезпечення прозорості кришталика, зумовлюють розвиток вродженої катаракти
• Уроджені катаракти становлять до 60% всіх аномалій розвитку очного яблука та зустрічаються приблизно у 0,4% новонароджених дітей
• Більшість уроджених катаракт є показанням до операції, але в деяких випадках, коли помутніння в кришталику знаходиться на периферії і не знижує центральний зір, хірургічне лікування не потрібне

• Синдром Марфана (або арахнодактилія) – це спадкове захворювання, що характеризується недостатністю сполучної тканини.
• Синдром Марфана обумовлений мутацією в 15-й хромосомі гена білка фібриліну, внаслідок чого порушується структура та вироблення колагену
• Хвороба призводить до патологічних змін серцево-судинної, нервової, опорно-рухової та інших систем та органів
• Арахнодактилія успадковується за аутосомно-домінантним типом, тому зустрічається майже в однаковому співвідношенні, як у чоловіків, так і у жінок
• Це досить рідкісне генетичне захворювання із частотою виникнення 1:5000

• Синдром Коффіна-Лоурі - рідкісна форма Х-зчепленої розумової відсталості, що супроводжується змінами скелета, затримкою росту, порушенням слуху
• Причина: мутації в гені, що кодує білок, що бере участь у регуляції клітинного циклу
• Співвідношення статей – M1:Ж1
• Тип успадкування – Х-зчеплене домінантне
• Для хворих характерні грубі риси обличчя, широкий виступаючий лоб, гіпертелоризм (збільшена відстань між внутрішніми краями очних ямок), густі брови, великий відкритий рот з товстою відстовбурченою нижньою губою, великі витягнуті вгору вуха

• Нейрофіброматоз (або хвороба Реклінгхаузена) – захворювання генетично-спадкове, яке впливає на всі клітини нервового гребеня та відноситься до певної групи патологій – факоматозів.
• Така патологія обумовлена ​​порушенням обміну в організмі в цілому, яке спричинене пошкодженням гена, що відповідає за синтез будь-якого ферменту.
• Тип успадкування аутосомно-домінантний
• Частота виникнення захворювання у чоловіків та жінок однакова, спостерігається приблизно у кожного 3500 новонароджених
• Це захворювання вражає багато органів і навіть цілі системи. Можливі вади розвитку шкіри, нервової системи, очей, внутрішніх органів тощо.
• Зовні він являє собою безліч плям на шкірі кавово-молочного кольору, нейрофібром і пігментним гамартом райдужної оболонки.

• Синдром нечутливості до андрогенів (синдром тестикулярної фемінізації) – вроджені ендокринні порушення статевого розвитку, спричинені мутацією гена, що відповідає за рецептор андрогенів
• Синдром успадковується з Х-хромосомою як рецесивна ознака
• Проявляється порушеннями статевого розвитку, які розвиваються внаслідок слабкого реагування на чоловічі статеві гормони в осіб із чоловічим набором хромосом (XY)
• Даний синдром є найбільш відомою причиною розвитку чоловіка як дівчини чи наявності проявів фемінізації у хлопчиків, які народилися з чоловічим набором хромосом та нормальним рівнем статевих гормонів.
• Частота захворюваності, приблизно 1-5 на 100 000 новонароджених

• Таласемія (анемія Кулі) – захворювання, успадковане за рецесивним типом, в основі якого лежить зниження синтезу поліпептидних ланцюгів, що входять до структури нормального гемоглобіну.
• Таласемію викликають точкові мутації або делеції (втрата ділянки хромосоми) у генах гемоглобіну, що ведуть до порушення синтезу РНК, що призводить до зменшення або повного припинення синтезу одного з видів поліпептидних ланцюгів. Синтез ланцюгів іншого виду продовжується. Це призводить до утворення нестабільних поліпептидних агрегатів із надлишкових ланцюгів, що порушують нормальне функціонування еритроцитів та їх руйнування.
• При таласемії характерні гіпохромна анемія анізоцитоз еритроцитів (зміна розмірів), порушення у будові лицевого черепа (квадратний, баштовий); ніс набуває сідлоподібної форми; порушується прикус та розташування зубів. Відзначається жовтяничність шкіри та слизових оболонок. Селезінка та печінка збільшені. Хворі схильні до інфекційних захворювань. Анемія, що рано почалася, обумовлює фізичне і розумове недорозвинення дитини

• Галактоземія – рідкісне спадкове захворювання, спричинене порушенням обміну речовин, у якому відбувається ненормальний процес метаболізму вуглеводів галактози.
• Виникає в результаті вродженого дефекту певних генів. Галактоземія у новонароджених зустрічається приблизно в 1 випадку з 15-20 тисяч
• Перші симптоми галактоземії у дитини виникають вже через кілька діб після народження: виникають вони на тлі годування молочною їжею і виявляються як блювання та розлади випорожнень, кишкова колька та здуття живота, з'являється жовтяниця та рядне виділення газів
• За відсутності своєчасної діагностики галактоземії у новонароджених збільшується печінка у розмірі та розвивається ураження нервової системи – зниження м'язового тонусу, судоми
• Поступово симптоми галактоземії проявляються у вираженому відставанні у психічному та фізичному розвитку, може спостерігатися помутніння кришталика (катаракта). Головною ж проблемою є цироз печінки, який за відсутності адекватного лікування є основною причиною смерті

• Прогерія - рідкісне генетичне захворювання, вперше описане Гілфордом, яке проявляється в передчасному старінні організму, пов'язане з його недорозвиненням
• Причина дитячої прогерії – мутації гена LMNA, що кодує ламін А.
• Ламіни - білки, з яких збудований особливий шар оболонки клітинного ядра
• Прогерія дорослих має аутосомно-рецесивний тип успадкування
• При прогерії виникають зміни шкіри та внутрішніх органів

3. Мультифакторіальні захворювання

• Мультифакторіальні захворювання (спадково схильні, багатофакторні – це захворювання, розвиток яких визначається взаємодією певних спадкових факторів (мутацій або поєднань алелів) та факторів середовища
• Мультифакторіальні хвороби можна поділити на:

1) вроджені вади розвитку,

2) поширені психічні та нервові хвороби,

3) поширені хвороби «середнього» віку

• Приклади захворювань: бронхіальна астма, виразкова хвороба, цукровий діабет, ішемічна хвороба серця, псоріаз, шизофренія

Рідкісні генетичні захворювання – поняття дуже умовне, т.к. хвороба може практично не зустрічатися в якомусь регіоні, а в іншій галузі світу систематично вражати більшу частину населення.

Діагностика генетичних захворювань

Спадкові хвороби виникають не обов'язково з першого дня життя, вони можуть проявити себе лише за кілька років. Тому важливо робити своєчасний аналіз генетичних захворювань людини, реалізація якого можлива як під час планування вагітності, і у період розвитку плода. Існує кілька методів діагностики:

1. Біохімічний.Дозволяє визначити наявність групи захворювань, пов'язаних із спадковими порушеннями обміну речовин. Цей метод включає аналіз периферичної крові на генетичні захворювання, а також якісне і кількісне дослідження інших біологічних рідин організму.
2. Цитогенетичний.Служить виявлення хвороб, які виникають через порушень у створенні хромосом клітини.
3. Молекулярно-цитогенетичний.Є більш досконалим методом порівняно з попереднім і дозволяє діагностувати навіть найменші зміни у будові та розташуванні хромосом.
4. Синдромологічний. Симптоматика генетичних захворювань часто збігається із ознаками інших, непатологічних хвороб. Суть цього методу постановки діагнозу у тому, щоб виділити з усього низки симптомів саме ті, які вказують на синдром спадкової хвороби. Це здійснюється за допомогою спеціальних комп'ютерних програм та ретельного обстеження спеціалістом-генетиком.
5. Молекулярно-генетичний.Найсучасніший та достовірніший метод. Дозволяє досліджувати ДНК та РНК людини, виявляти навіть незначні зміни, у тому числі й у послідовності нуклеотидів. Застосовується для діагностики моногенних хвороб та мутацій.
6. Ультразвукове дослідження:

• органів малого тазу – визначення захворювань репродуктивної системи в жінок, причин безпліддя;
• розвитку плода – для діагностики вроджених вад та наявності деяких хромосомних хвороб.

Лікування генетичних захворювань

Лікування проводиться за допомогою трьох методів:

1. Симптоматичний.Не усуває причину захворювання, але знімає хворобливі симптоми та перешкоджає подальшому прогресу хвороби.
2. Етіологічний.Впливає безпосередньо на причини захворювання за допомогою методів генної корекції.
3. Патогенетичний.Застосовується зміни фізіологічних і біохімічних процесів у організмі.

Види генетичних захворювань

Генетичні спадкові захворювання поділяються на три групи:

1. Хромосомні аберації.
2. Моногенні захворювання.
3. Полігенні захворювання.

Слід зазначити, що уроджені хвороби не належать до спадкових захворювань, т.к. вони найчастіше виникають внаслідок механічного пошкодження плода або інфекційних уражень.

Список генетичних захворювань

Спадкові хвороби, що найчастіше зустрічаються:

• гемофілія;
• дальтонізм;
• синдром Дауна;
• муковісцидоз;
• розщеплення хребта;
• хвороба Кеневен;
• лейкодистрофія Пеліцеуса-Мерцбахера;
• нейрофіброматоз;
• синдром Ангельмана;
• хвороба Тея-Сакса;
• хвороба Шарко-Марі;
• синдром Жубера;
• синдром Прадера-Віллі;
• синдром Тернера;
• синдром Клайнфелтера;
• фенілкетонурія.