Для лейкозів дуже характерна поява лейкозних клітин у крові.

Нестримне розростання лейкозних клітин в органах і тканинах, «повінь» ними крові призводять до анемії та геморагічного синдрому, важких дистрофічних змін паренхіматозних органів. Внаслідок придушення імунітету при лейкозі розвиваються важкі виразково-некротичні зміни та ускладнення інфекційної природи – сепсис.

Етіологія та патогенез.

Серед мутагенів слід назвати віруси, іонізуюче випромінювання, низку хімічних речовин.

Роль вірусів у розвитку лейкозу показано експериментах на тварин. У людини вона доведена для гострого ендемічного Т-лімфоцитарного лейкозу (ретровірус HTLV-I), волосато-клітинного лейкозу (ретровірус HTLV-II) та для лімфоми Беркітта (ДНК-вірус Епстайна-Барра).

Відомо, що іонізуюче випромінювання здатне викликати розвиток лейкозу (радіаційні або променеві лейкози), причому частота мутацій залежить безпосередньо від дози іонізуючої радіації. Після атомного вибуху в Хіросімі та Нагасакі захворюваність на гострий лейкоз і хронічний мієлоз серед опромінених зросла приблизно в 7,5 разів.

Серед хімічних речовин, за допомогою яких може бути індуковано лейкоз, велике значення мають дибензантрацен, бензпірен, метилхолантрен, тобто бластомогенні речовини.

Патогенез лейкозів пов'язують з активацією клітинних онкогенів (протоонкогенів) при дії різних етіологічних факторів, що веде до порушення проліферації та диференціювання кровотворних клітин та їх злоякісної трансформації. У людини зареєстровано посилення експресії низки протоонкогенів при лейкозі; ras (1-а хромосома) – при різних лейкозах; sis (22-а хромосома) – при хронічному лейкозі; тує (8-а хромосома) - при лімфомі Беркітта.

Значення спадкових чинників у розвитку лейкозів нерідко підкреслюється сімейним характером захворювання. p align="justify"> При вивченні каріотипів лейкозних клітин виявляються зміни в наборі їх хромосом - хромосомні аберації. При хронічному мієлоїдному лейкозі, наприклад, постійно виявляється зменшення аутосоми 22 пари хромосом лейкозних клітин. У дітей при хворобі Дауна, при якій також виявляється P-хромосома, лейкоз зустрічається у 10-15 разів частіше.

Таким чином, мутаційна теорія патогенезу лейкозів може вважатися вірогідною. При цьому розвиток лейкозів (щоправда, не всіх) підпорядкований правилам пухлинної прогресії. Зміна моноклоновості лейкозних клітин поліклоновістю лежить в основі появи бластних клітин, виселення їх із кісткового мозку та прогресування захворювання – бластного кризу.

Класифікація.

Залежно від ступеня диференціювання (зрілості) пухлинних клітин крові та характеру перебігу (злоякісна та доброякісна) лейкози ділять на гострі та хронічні.

Для гострого лейкозу характерні проліферація недиференційованих або малодиференційованих, бластних, клітин («бластні» лейкози) та злоякісність течії, для хронічного лейкозу – проліферація диференційованих лейкозних клітин («цитарні» лейкози) та відносна доброякісність течії.

Керуючись гісто (цито) генезом лейкозних клітин, виділяють гісто(цито) генетичні форми як гострого, так і хронічного лейкозу. Гістогенетична класифікація лейкозів останнім часом зазнала значних змін у зв'язку з новими уявленнями про кровотворення. Принциповою відмінністю нової схеми кровотворення є виділення класів клітин-попередників різних паростків кровотворення.

Вважають, що стволова лімфоцитоподібна плюрипотентна клітина кісткового мозку є єдиним камбіальним елементом для всіх паростків гемопоезу. Ретикулярна клітина втратила значення «материнської», це гемопоетична, а спеціалізована стромальна клітина кісткового мозку. Стовбурова кровотворна клітина відноситься до I класу поліпотентних клітин-попередників. II клас представлений частково детермінованими поліпотентними клітинами-попередниками мієло- та лімфопоезу. III клас складають клітини-попередники В-лімфоцитів, Т-лімфоцитів, лейкопоезу, еритропоезу та тромбоцитопоезу. Клітини-попередники перших трьох класів не мають морфологічних ознак, які б дозволили віднести їх до певного паростка гемопоезу. IV клас утворюють проліферуючі клітини - насамперед бласти (мієлобласт, лімфобласт, плазмобласт, монобласт, еритробласт, мегакаріобласт), які мають характерну морфологічну, в тому числі і цитохімічну, характеристику (вміст ряду ферментів, глікогену, глікозаміногліканів, ліпідів). V клас представлений дозріваючими та VI - зрілими клітинами гемопоезу.

На підставі сучасних уявлень про кровотворення серед гострих лейкозів виділяють такі гістогенетичні форми: недиференційований, мієлобластний, лімфобластний, монобластний (мієломонобластний), еритромієлобластний та мегакаріобластний. Недиференційований гострий лейкоз розвивається із клітин-попередників перших трьох класів, позбавлених морфологічних ознак приналежності до того чи іншого ряду кровотворення. Інші форми гострого лейкозу походять з клітин-попередників IV класу, тобто з клітин-бластів.

Хронічні лейкози

• лейкози мієлоцитарного походження;
• лейкози лімфоцитарного походження;
• Лейкози моноцитарного походження.

До хронічних лейкозів мієлоцитарного походження відносять: хронічний мієлоїдний лейкоз, хронічний еритромієлоз, еритремію, дійсну поліцитемію. До хронічних лейкозів лімфоцитарного ряду відносяться: хронічний лімфолейкоз, лімфоматоз шкіри (хвороба Сезарі) та парапротеїнемічні лейкози (мієломна хвороба; первинна макроглобулінемія Вальденстрема; хвороба важких ланцюгів Франкліна). До хронічних лейкозів моноцитарного походження відносять моноцитарний (мієломоноцитарний) лейкоз і гістіоцитоз (гістіоцитоз X)

Патологічна анатомія

Загальна характеристика патологоанатомічних змін. Лейкоз характеризується розростанням клітин кровотворної тканини, які відрізняються від нормальних втрат здатності до дозрівання. Лейкемічний процес починається з ураження кровотворних органів (кісткового мозку, лімфатичної тканини). До нього залучаються також ті органи, які були кровотворними у внутрішньоутробному періоді (печінка, селезінка). Поступово процес набуває генералізованого характеру і лейкемічні інфільтрати виявляються майже повсюдно. Вони виникають аутохтонно з недиференційованих ретикулярних клітин, розташованих у стінках судин, інтерстиції залоз та паренхіматозних органів, в оболонках нервової тканини, серозних листках. Лейкемічні інфільтрати або дифузно інфільтрують орган, або мають вигляд дрібних або більших вузлів. У дорослих у 8-10% випадків гострих лейкозів (Н. А. Краєвський та М. П. Хохлова), у дітей набагато частіше, лейкемічні інфільтрати можуть мати пухлиноподібний характер, вони проростають, спаюють та здавлюють сусідні органи та тканини.

Мал. 5. Пухлиноподібні розростання у вилочковій залозі та лімфатичних вузлах середостіння при гемоцитобластозі.

У дітей зустрічається пухлиноподібна форма гострого лейкозу з локалізацією та початком процесу в області вилочкової залози [Кук (J. Cook); кольорові. таблиця, рис. 5].

При хронічних формах лейкозу також можуть спостерігатися пухлиноподібні форми, причому пухлинні розростання локалізуються в органах, які при даній формі лейкозу найбільше залучаються до процесу (Н. А. Краєвський та М. П. Хохлова). Наприклад, при хронічних лімфолейкозах пухлиноподібні розростання спостерігаються в заочеревинних лімфатичних вузлах або в лімфатичних вузлах середостіння.

Вторинні зміни при лейкозах залежать від недостатності органів системи крові в цілому та від місцевих розладів кровообігу та трофіки тканин, що розвиваються у зв'язку із зростанням лейкемічних інфільтратів. Внаслідок анемії (лейканемії) має місце виражена блідість шкірних покривів, слизових оболонок та внутрішніх органів.

На шкірі можуть спостерігатися осередкові лейкемічні інфільтрати у вигляді синювато-червоних виступаючих вузликів або дифузна лейкемічна інфільтрація, наприклад facies leonina (див. нижче Шкірні прояви лейкозів). В області лейкемічних інфільтратів і поза ними на шкірних покривах часто розвиваються крововиливи, некрози, гангрена, вторинне нагноєння. Некрози локалізуються біля кутів рота, отворів носа, на спині, сідницях (місця пролежнів).

Лейкемічна інфільтрація слизових оболонок частіше спостерігається у травному тракті. Мигдалики бувають різко збільшені, особливо при гострих формах лейкозу, з явищами гангренозного розпаду. Може спостерігатись дифузна лейкемічна інфільтрація ясен (лейкемічний гінгівіт). Дифузна лейкемічна інфільтрація слизової оболонки шлунка призводить до її різкого потовщення із підкресленою складчастістю (гірусоподібна лейкемічна інфільтрація шлунка). У ділянці шлунка спостерігається також вузликова бляшкоподібна лейкемічна інфільтрація (цветн. таблиця, рис. 4). Пеєрові бляшки та солітарні фолікули кишечника, збільшуючись в обсязі, можуть морфологічно симулювати картину мозкоподібного набухання при черевному тифі; подібність це посилюється у зв'язку з наявністю некрозів та виразок. Виразково-некротичні зміни можуть мати місце у слизовій оболонці гортані, надгортанника; у слизових оболонках сечовивідних та статевих шляхів вони зустрічаються рідше.

Дифузна лейкемічна інфільтрація серозних листків призводить до їх помутніння та потовщення, що може симулювати картину хронічного запалення, наприклад мозкових оболонок. Вузлові або бляшкоподібні плоскі лейкемічні інфільтрати трапляються на плеврі, перикарді, твердій мозковій оболонці.

Лейкемічна інфільтрація кісткового мозку, виявлення якої є основним для діагнозу лейкозу, має дифузний характер. Жировий кістковий мозок витісняється клітинним і розпилі довгих трубчастих кісток, наприклад діафіза стегна, може бути вийнятий як «ковбаски»; колір кісткового мозку залежить від форми лейкозу і може бути червоним, червонувато-сірим, зеленим або чорнуватим від вогнищ крововиливів.

Кісткова тканина - здебільшого з явищами остеопорозу, вловимого вже при макроскопічному огляді. При різких ступенях остеопорозу кістку можна різати ножем. Рідше трапляється остеосклероз.

Лімфатичні вузли в переважній більшості випадків дифузно інфільтровані, на розрізі білуваті, пухлиноподібні, з червоними і чорними вогнищами.

У паренхіматозних органах (печінка, нирки) та залозах дифузна лейкемічна інфільтрація призводить до значного збільшення їх обсягу та ваги. Паренхіма органу піддається атрофії; розлади кровообігу призводять до крововиливів, некрозів, інфарктів, іноді з розривом капсули органу. Лейкемічні інфільтрати в паренхіматозних органах мають вигляд множинних, однакових за обсягом, вузлів або вузликів білуватого кольору, гомогенного вигляду, м'якої консистенції і цим нагадують метастази злоякісних пухлин (цветн. таблиця, рис. 1).

Мал. 1. Пухлиноподібні лейкемічні інфільтрати, що розвинулися в процесі судин печінки при гемоцитобластозі.

У легенях лейкемічна інфільтрація, поширюючись по ходу перибронхіальної тканини та по альвеолярних перегородках, виявляється здебільшого при гістологічному дослідженні. Циркуляторні порушення призводять до появи випоту порожнини альвеол. Приєднання аутоінфекції супроводжується розвитком пневмонії, абсцесів та гангрени.

Лейкемічний процес, як правило, супроводжується геморагічним діатезом, що часто є безпосередньою причиною смерті хворих. Типові крововиливи в мозок з масивними осередками червоного розм'якшення або у вигляді геморагічної пурпури. Характерні крововиливи в епікарді, плевру, очеревину, в балії нирок (цветн. таблиця, рис. 2), в легені, в порожнину шлунково-кишкового тракту.

Аутоінфекція в тканинах, уражених лейкемічним процесом, може зумовити розвиток кокового або мікотичного сепсису.

Сучасні методи лікування гормонами та антиметаболітами суттєво змінюють картину лейкозу. Терапевтично зумовлений патоморфоз (див.) лейкозу призводить до зміни якості самих лейкозних клітин, дистрофії та некрозу лейкемічних інфільтратів. Якісні зміни характеру лейкемічних інфільтратів виражаються у появі атипових ретикулярних клітин та у плазматизації. Особливо значними бувають дистрофії та некрози лейкемічних клітин у кістковому мозку, що в деяких випадках призводить до панмієлофтизу. У окремих випадках потужний розпад лейкемічних клітин та його ядер призводить до камнеобразованию в нирках і сечокислим інфарктам до розвитку анурії. У кістковій тканині, особливо при гормонотерапії у дітей, посилюється остеопороз з розвитком бревіспондилії (осідання хребців у краніо-каудальному напрямку), порушенням статики та появою в органах вапняних метастазів. Рідше має місце посилення остеосклерозу до ебурнеації. Сучасна комплексна терапія лейкозу може супроводжуватися також появою синдрому Іценка - Кушинга, атрофією кори надниркових залоз, гіперплазією передньої частки гіпофіза, плазморагії та артеріолонекрозами, вогнищевими некрозами паренхіматозних органів, почастішанням септичних процесів, незважаючи на застосування анти.

Діагноз гострого лейкозу ставлять виходячи з виявлення у кістковому мозку (пунктат з грудини) владних клітин. Іноді їх кількість може становити 10-20%, але тоді в трепанаті клубової кістки виявляють скупчення з багатьох десятків бластів. При гострому лейкозі як у периферичній крові, так і в мієлограмі знаходять так званий лейкемічний провал (hiatus leucemicus) – різке підвищення числа бластів та поодинокі зрілі елементи за відсутності перехідних дозріваючих форм.

Гострі лейкози характеризуються заміщенням кісткового мозку молодими бластними елементами та інфільтрацією ними селезінки, печінки, лімфатичних вузлів, нирок, головного мозку, його оболонок, інших органів, ступінь якої різна за різних форм лейкозу. Форма гострого лейкозу встановлюється виходячи з цитохімічних особливостей бластних клітин. При лікуванні гострого лейкозу цитостатичними засобами часто розвиваються аплазія кісткового мозку та панцитопенія.

Гострі лейкози в дітей віком мають деякі особливості. У порівнянні з гострими лейкозами у дорослих вони зустрічаються значно частіше і характеризуються ширшим поширенням лейкозної інфільтрації як у кровотворних, так і в некровотворних органах (за винятком статевих залоз). У дітей частіше, ніж у дорослих, спостерігаються лейкози з вузлуватими (пухлинними) інфільтратами, особливо в області вилочкової залози. Найчастіше зустрічається гострий лімфобластний (Т-залежний) лейкоз; мієлобластний лейкоз, як і інші форми гострого лейкозу, виявляється рідше. Особливими формами гострого лейкозу в дітей віком є ​​вроджений лейкоз і хлоролейкоз.

Гострий недиференційований лейкоз.Він характеризується інфільтрацією кісткового мозку, селезінки, лімфатичних вузлів та лімфоїдних утворень (мигдалики, групові лімфатичні та солітарні фолікули), слизових оболонок, стінок судин, міокарда, нирок, головного мозку, мозкових оболонок та інших органів однорідного виду. Гістологічна картина цієї лейкозної інфільтрації є дуже одноманітною. Селезінка та печінка збільшуються, але незначно. Кістковий мозок плоских і трубчастих кісток червоний, соковитий, іноді із сіруватим відтінком. У зв'язку з лейкозною інфільтрацією слизової оболонки порожнини рота та тканини мигдаликів з'являються некротичний гінгівіт, тонзиліт – некротична ангіна. Іноді приєднується вторинна інфекція і недиференційований гострий лейкоз протікає як септичне захворювання.

Лейкемічна інфільтрація органів і тканин поєднується з явищами геморагічного синдрому, розвиток якого пояснюється не тільки руйнуванням лейкозними клітинами стінок судин, а й анемією, порушенням тромбоцитоутворення внаслідок заміщення кісткового мозку недиференційованими клітинами гемопоезу. Крововиливи різного характеру виникають у шкірі, слизових оболонках, внутрішніх органах, досить часто в головному мозку. Хворі помирають від крововиливу в мозок, шлунково-кишкових кровотеч, виразково-некротичних ускладнень, сепсису.

Різновидом недиференційованого гострого лейкозу є хлоролейкоз, який нерідко зустрічається у дітей (зазвичай хлопчиків до 2-3 років). Хлоролейкоз проявляється пухлинними розростаннями в кістках лицьового черепа, рідше - в інших кістках скелета і дуже рідко - у внутрішніх органах (печінка, селезінка, нирки). Пухлинні вузли мають зелений колір, що стало підставою для такої назви цього виду лейкозу. Забарвлення пухлини пов'язане з присутністю в ній продуктів синтезу гемоглобіну - протопорфіринів. Вузли пухлини складаються з атипових недиференційованих клітин мієлоїдного паростка.

Гострий мієлобластний лейкоз (гострий мієлолейкоз).Ця форма гострого лейкозу проявляється інфільтрацією кісткового мозку, селезінки, печінки, нирок, слизових оболонок, рідше лімфатичних вузлів та шкіри пухлинними клітинами типу мієлобластів. Ці клітини мають низку цитохімічних особливостей: містять глікоген та суданофільні включення, дають позитивну реакцію на пероксидазу, а-нафтілестеразу та хлорацетатестеразу.

Кістковий мозок стає червоним або сіруватим, іноді він набуває зеленуватий (гноподібний) відтінок (піоїдний кістковий мозок). Селезінка та печінка в результаті лейкозної інфільтрації збільшуються, але великих розмірів не досягають. Те саме можна сказати і про лімфатичні вузли. Дуже характерна інфільтрація владними клітинами як кісткового мозку, селезінки і печінки, а й слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, у зв'язку з чим виникають некрози в порожнині рота, мигдаликах, зіві, шлунку. У нирках зустрічаються як дифузні, і вогнищеві (пухлинні) інфільтрати. У 1/3 випадків розвивається лейкемічна інфільтрація легень («лейкозний пневмоніт»), у 1/3 випадків – лейкозна інфільтрація оболонок мозку («лейкозний менінгіт»). Різко виражені явища геморагічного діатезу. Крововиливи спостерігаються у слизових та серозних оболонках, у паренхімі внутрішніх органів, нерідко у головному мозку. Вмирають хворі від кровотеч, виразково-некротичних процесів, інфекції, що приєдналася, сепсису.

В останні роки активна терапія (цитостатичні засоби, опромінення, антибіотики, антифібринолітичні препарати) суттєво змінила картину гострих недиференційованого та мієлобластного лейкозів. Зникли великі некрози в порожнині рота і зіві, стали менш вираженими явища геморагічного діатезу. Разом з тим в результаті збільшення тривалості життя хворих на гострий лейкоз частіше стали зустрічатися такі позакістково-мозкові ураження, як «лейкозний пневмоніт», «лейкозний менінгіт» тощо. .

Гострий промієлоцитарний лейкоз.Його відрізняють злоякісність, швидкість перебігу та вираженість геморагічного синдрому (тромбоцитопенія та гіпофібриногенемія). Для лейкозних клітин, що інфільтрують органи та тканини, характерні такі морфологічні особливості: ядерний та клітинний поліморфізм, наявність у цитоплазмі псевдоподій та гранул глікозаміногліканів. Майже всі хворі на цю форму гострого лейкозу гинуть від крововиливу в мозок або шлунково-кишкових кровотеч.

Гострий лімфобластний лейкоз.Зустрічається значно частіше у дітей (80% випадків), ніж у дорослих. Лейкемічна інфільтрація виражена найбільш різко в кістковому мозку, селезінці, лімфатичних вузлах, лімфатичному апараті шлунково-кишкового тракту, нирках та вилочковій залозі. Кістковий мозок губчастих і трубчастих кісток малиново-червоний, соковитий. Селезінка різко збільшується, стає соковитою та червоною, малюнок її стертий. Значно збільшуються і лімфатичні вузли (середостіння, брижові), на розрізі їхня тканина біло-рожева, соковита. Такий самий вид має і вилочкова залоза, яка досягає іноді гігантських розмірів. Нерідко лейкозний інфільтрат виходить за межі вилочкової залози та проростає тканини переднього середостіння, стискаючи органи грудної порожнини.

Лейкозні інфільтрати за цієї форми лейкозу складаються з лімфобластів, характерною цитохімічною особливістю яких є наявність навколо ядра глікогену. Лімфобласти відносяться до Т-системи лімфопоезу, чим можна пояснити як швидке розселення бластів у Т-залежних зонах лімфатичних вузлів та селезінки, так і збільшення їх розмірів одночасно з лейкозною інфільтрацією кісткового мозку. Виразом прогресії лейкозу слід вважати лімфобластні інфільтрати метастатичної природи, які виникають поза лімфатичної тканини. Особливо часто такі інфільтрати зустрічаються в оболонках та речовині головного та спинного мозку, що називають нейролейкозом.

Гострий лімфобластний лейкоз добре піддається лікуванню цитостатичними засобами. У 90% дітей вдається отримати стійку, часто тривалу (5-10 років) ремісію. Без терапії перебіг цієї форми, як та інших форм гострого лейкозу, прогресує: наростає анемія, розвивається геморагічний синдром, з'являються ускладнення інфекційної природи тощо.

Гострий плазмобласний лейкоз.Ця форма гострого лейкозу виникає із клітин-попередників В-лімфоцитів, здатних до продукції імуноглобулінів. Цю здатність зберігають і пухлинні плазмобласти. Вони секретують патологічні імуноглобуліни – парапротеїни, тому гострий плазмобластний лейкоз належить до групи парапротеїнемічних гемобластозів. Плазмобластну лейкозну інфільтрацію знаходять у кістковому мозку, селезінці, лімфатичних вузлах, печінці, шкірі та інших органах. Велика кількість плазмо-бластів виявляється і в крові.

Гострий монобластний(Мієломонобластний) лейкоз. Він мало чим відрізняється від гострого мієлобластного лейкозу.

Гострий еритромієлобластний лейкоз(гострий еритромієлоз ді Гульєльмо). Це рідкісна форма (1-3% всіх гострих лейкозів), при якій у кістковому мозку відбувається розростання як еритробластів та інших ядросодержащих клітин еритропоезу, так і мієлобластів, монобластів та недиференційованих бластів. Внаслідок пригнічення кровотворення виникають анемія, лейко- та тромбоцитопенія. Селезінка та печінка збільшуються.

Гострий мегакаріобластний лейкоз.Одна з найрідкісніших форм гострого лейкозу, для якої характерна присутність у крові та кістковому мозку поряд з недиференційованими бластами також мегакаріобластів, потворних мегакаріоцитів та скупчень тромбоцитів. Число тромбоцитів у крові збільшується до 1000-1500 х 109/л.

Уроджений лейкоз, що виявляється протягом першого місяця після народження, становить виняткову рідкість. Зазвичай він зустрічається у формі мієлобластного лейкозу, тече вкрай швидко, зі сплено- та гепатомегалією, збільшенням лімфатичних вузлів, вираженою дифузною та вузлуватою лейкозною інфільтрацією багатьох органів (печінка, підшлункова залоза, шлунок, нирки, шкіра, серозні оболонки). Виражена лейкозна інфільтрація по ходу пупкової вени та портальних трактів печінки свідчить про гематогенне поширення процесу від матері до плода, хоча матері хворих на вроджений лейкоз дітей рідко страждають на лейкоз. Зазвичай діти помирають від проявів геморагічного синдрому.

1. Визначення, класифікація. 2. Етіологія та патогенез лейкозів. 3. Гострий недиференційований лейкоз. 4. Патанатомія гострого мієлобластного лейкозу.

5. Патанатомія гострого лімфобластного лейкозу.

Хронічні лейкози.

1. Хронічний мієлоїдний лейкоз, його стадії. 2. Патанатомія хронічного мієлоїдного лейкозу. 3. Патанатомія хронічного лімфолейкозу. 4. Визначення парапротеїнемічних лейкозів. 5. Патоморфологія мієломної хвороби.

Злоякісні лімфоми. Лімфогранулематоз.

1. Визначення, етіологія, патогенез. 2. Патанатомія лімфосаркоми. 3. Пухлина Беркітта. 4. Лімфогранулематоз – мікроскопічна характеристика. 5. Клініко-морфологічна класифікація лімфогранулематозу.

Анемія.

1. Визначення, класифікація. 2. Постгеморагічна анемія, патоморфологія. 3. Залізодефіцитна анемія. 4. Перніціозна анемія. Патоморфологія. 5. Гемолітична анемія.

Атеросклероз.

1. Визначення хвороби. 2. Етіологія атеросклерозу. 3. Макроскопічні види атеросклеротичних змін. 4. Стадії морфогенезу атеросклерозу. 5. Ознаки хвилеподібного перебігу та прогресування атеросклерозу.

Клініко-морфологічні форми атеросклерозу.

1. Типові ускладнення атеросклерозу. 2. Атеросклероз аорти, види аневризм.

3. Атеросклероз судин мозку. 4. Атеросклероз ниркових артерій.

5. Атеросклероз судин кишечника, кінцівок.

Гіпертонічна хвороба.

1. Визначення. Поняття про симптоматичну гіпертензію. 2. Патогенез гіпертонічної хвороби. 3. Морфологічна характеристика стадій хвороби, зміни судин. 4. Клініко-морфологічні форми хвороби. Зміни органів.

5. Причини смерті хворих на гіпертонічну хворобу.

Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда.

1. Визначення хвороби. 2. Етіологія та патогенез, фактори ризику. 3. Ішемічна дистрофія міокарда. 4. Гострий інфаркт міокарда, морфологія. 5. Ускладнення інфаркту міокарда.

Ревматичні хвороби. Ревматизм.

1. Визначення ревматичних хвороб. 2. Ревматизм, етіологія, патогенез.

3. Морфогенез змін сполучної тканини. 4. Морфологія ревматичної гранульоми Ашофф-Талалаєва. 5. Неспецифічні клітинні реакції.

Патологічна анатомія ревматизму

1. Морфологія поразки ендокарда, види ендокардиту. 2. Ревматичний міокардит, форми. 3. Ревматичний перикардит. 4. Клініко-анатомічні форми ревматизму. 5. Особливості ревматизму в дітей віком.

Ревматоїдний артрит. Системна червона вовчанка.

1. Ревматоїдний артрит, етіологія та патогенез. 2. Ревматоїдний артрит – зміни навколосуглобової сполучної тканини. 3. Стадії та морфологія ревматоїдного артриту. 4. Системний червоний вовчак, етіологія та патогенез. 5. Системний червоний вовчак – основні морфологічні зміни.

Гострий бронхіт. Бронхопневмонія.

1. Гострий бронхіт – етіологія, патогенез та патологічна анатомія. 2. Визначення бронхопневмонії, етіологія та патогенез. 3. Патологічна анатомія бронхопневмонії. 4. Морфологічні особливості бронхопневмонії, залежно від інфекційного агента. 5. Хвороба легіонерів.

Лобарна (крупозна) пневмонія.

1. Визначення, етіологія та патогенез. 2. Патологічна анатомія стадій хвороби.

3. Виходи. 4. Легеневі ускладнення. 5. Позалегеневі ускладнення.

54. Хронічні неспецифічні захворювання легень. Хронічний бронхіт, бронхоектази, пневмофіброз.

1. Визначення. 2. Хронічний бронхіт. 3. Бронхоектази, механізм розвитку, морфологія. 4. Пневмофіброз, класифікація. 5. Ателектаз, види.

Емфізема легень.

1. Визначення. 2. Етіологія та патогенез. 3. Класифікація. 4. Патологічна анатомія емфіземи. 5. "Легенєве серце", причини та механізми розвитку, морфологія.

Гострий гастрит. Хронічний гастрит.

1. Етіологія та патогенез. 2. Форми гострого гастриту, морфологія. 3. Класифікація хронічного гастриту. 4. Морфологія форм хронічного гастриту. 5. Ускладнення. Виходи.

Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки.

1. Визначення. 2. Етіологія та патогенез. 3. Гострі виразки шлунка. 4. Морфологія хронічної виразки під час загострення, загоєння. 5. Ускладнення виразкової хвороби.

Гострий апендицит. Хронічний апендицит.

1. Визначення, етіологія та патогенез гострого апендициту. 2. Морфологічні форми гострого апендициту. 3. Патологічна анатомія форм гострого апендициту. 4. Визначення хронічного апендициту, морфологія. 5. Ускладнення гострого та хронічного апендициту.

Хвороби печінки. Гепатоз. Токсична дистрофія печінки. Жировий гепатоз.

1. Загальна характеристика хвороб печінки, визначення гепатозу. 2. Токсична дистрофія печінки, етіологія, патогенез. 3. Патанатомія токсичної дистрофії печінки. Виходи. 4. Жировий гепатоз, етіологія та патогенез, роль алкоголю. 5. Патологічна анатомія жирового гепатозу. Виходи.

Вірусний гепатит. Алкогольний гепатит.

1. Етіологія. Патогенез. Види вірусного гепатиту. 2. Клініко-морфологічні форми вірусного гепатиту. 3. Мікроскопічна характеристика гострого вірусного та алкогольного гепатиту. 4. Патоморфологія хронічного гепатиту. 5. Виходи та ускладнення гепатитів

Цироз печінки.

1. Визначення. Класифікація. 2. Морфогенез. 3. Патологічна анатомія портального цирозу (макро-мікро). 4. Патологічна анатомія постнекротичного цирозу (макро-мікро). 5. Ускладнення.

Гломерулонефрит.

1. Визначення хвороби. 2. Етіологія та патогенез. 3. Топографія запалення у клубочках. 4. Патоморфологія гострого та підгострого гломерулонефриту. 5. Хронічний гломерулонефрит, морфологія його типів.

Гостра ниркова недостатність.

1. Визначення синдрому, етіологія. 2. Патогенез. 3. Стадії синдрому, патоморфологія нирок. 4. Ускладнення. 5. Виходи.

Пієлонефрит.

1. Визначення. 2. Етіологія. 3. Патогенез. 4. Патоморфологія гострого та хронічного пієлонефриту. 5. Ускладнення, результат.

Нефросклероз.

1. Визначення, етіологія, класифікація. 2. Патологічна анатомія нефросклерозу. 3. Визначення поняття хронічної ниркової недостатності. 4. Патологічна анатомія уремії. 5. Хронічна субуремія.

Хвороби залоз внутрішньої секреції.

1. Аддісонова хвороба. 2. Зоб (ток) - види мікро-і макроскопічні. 3. Ендемічний та спорадичний зоб. 4. Дифузний токсичний зоб (Базедова хвороба), патоморфологія. 5. Тиреоїдити.

Цукровий діабет.

1. Визначення. Класифікація. 2. Етіологія та патогенез. 3. Патологічна анатомія цукрового діабету, ангіопатії. 4. Поразка нирок при діабеті. 5. Ускладнення цукрового діабету.

Вірусні хвороби. Грип.

1. Особливості вірусної інфекції. 2. Взаємини вірусу з клітиною-мішенню. 3. Грип – етіологія, патогенез. 4. Патоморфологія форм грипу.

5. Коротка характеристика парагрипу, аденовірусної інфекції.

Кір.

1. Визначення. 2. Етіологія та патогенез. 3. Енантема. 4. Екзантема. 5. Ускладнення.

Патологічна анатомія СНІДу.

1. Етіологія та патогенез. 2. Періоди СНІДу. 3. Поразки легень, мозку. 4. Поразки шлунково-кишкового тракту. 5. Шкірні зміни при СНІДі. Причини смерті хворих на СНІД.

Дифтерія.

1. Визначення. 2. Етіологія та патогенез. 3. Патоморфологія місцевих змін.

4. Морфологія загальних токсичних змін. 5. Ускладнення та причини смерті.

Скарлатина.

1. Етіологія та патогенез. 2. Морфологія першого періоду хвороби. 3. Морфологія другого періоду. 4. Форми хвороби. 5. Ускладнення та причини смерті.

Менінгококова інфекція.

1. Етіологія та патогенез. 2. Класифікація. 3. Роль імунних комплексів у патогенезі. 4. Патоморфологія основних форм. 5. Ускладнення.

Черевний тиф.

1. Визначення, етіологія. 2. Патогенез. 3. Місцеві зміни у кишечнику. 4. Патоморфологія стадій хвороби. 5. Загальні зміни. Ускладнення черевного тифу.

Дизентерия.

1. Визначення хвороби. 2. Етіологія. 3. Епідеміологія та патогенез. 4. Патологічна анатомія стадій дизентерії. 5. Ускладнення.

Туберкульоз. Первинний туберкульоз. Варіанти течії. Форми прогресування.

1. Визначення, етіологія, патогенез. 2. Морфологія первинного туберкульозного комплексу у легенях. 3. Морфологія первинного комплексу у кишечнику. 4. Загоєння первинного комплексу. 5. Форми прогресування первинного туберкульозу.

Гематогенний туберкульоз.

1. Визначення. Відмінність гематогенного туберкульозу від первинного. 2. Різновиди гематогенного туберкульозу. 3. Морфологія генералізованого гематогенного туберкульозу. 4. Гематогенний туберкульоз легень. 5. Гематогенний позалегеневий (органний) туберкульоз – ураження кісток, суглобів, інших органів.

Вторинний туберкульоз.

1. Визначення, особливості. 2. Патогенез, форми. 3. Гострий осередковий туберкульоз. 4. Фіброзно-осередковий туберкульоз. 5. Інфільтративний туберкульоз.

Вторинний туберкульоз.

1. Туберкульома. 2. Казеозна пневмонія. 3. Патоморфологія фіброзно-кавернозного туберкульозу. 4. Будова стінки гострої та хронічної каверни.

5. Морфологія циротичного туберкульозу.

Сепсис.

1. Сепсис – визначення, особливості інфекції. 2. Патогенез. 3. Патологічні зміни – місцеві, загальні. 4. Класифікація. 5. Морфологія септицемії та септикопіємії.

ІІ. ПРИВАТНА ПАТОЛОГІЧНА АНАТОМІЯ. РОЗДІЛ 12. ЗАХВОРЮВАННЯ ОРГАНІВ КРОВІТРИВАННЯ ТА ЛІМФОЇДНОЇ ТКАНИНИ: АНЕМІЇ, ЛЕЙКОЗИ, ЛІМФОМИ

ІІ. ПРИВАТНА ПАТОЛОГІЧНА АНАТОМІЯ. РОЗДІЛ 12. ЗАХВОРЮВАННЯ ОРГАНІВ КРОВІТРИВАННЯ ТА ЛІМФОЇДНОЇ ТКАНИНИ: АНЕМІЇ, ЛЕЙКОЗИ, ЛІМФОМИ

Анемія (загальна недокрів'я) - це стан, що характеризується зменшенням концентрації гемоглобіну в одиниці об'єму крові, що часто супроводжується зниженням кількості еритроцитів.

Принципи класифікації анемій:по етіологіїі патогенезу(анемії внаслідок крововтрати, внаслідок посиленого руйнування еритроцитів, обумовлені недостатністю еритропоезу),морфологічну характеристику еритроцитів, середній вміст гемоглобіну в еритроциті, характер течії, функціональний стан кісткового мозку, особливості метаболізму заліза.

Види анемій:постгеморагічна (гостра та хронічна), гемолітична, дизеритропоетична, залізодефіцитна, мегалобластна (Аддісона-Бірмера, перніціозна, В 12 -дефіцитна та подібні), апластична (гіпопластична).

Пухлини кровотворної та лімфоїдної тканин – клональні розростання трансформованих (в результаті мутації) клітин гемоїлі лімфопоезу. Всі пухлини гемопоетичної та лімфоїдної тканин ділять на 2 великі групи. лейкози (лейкемії) і лімфоми.При лейкозі первинно уражається кістковий мозок. за гістогенезу лейкози ділять на мієлоїдні та лімфоїдні; за ступенем диференціювання клітин (Здібності клітин до дозрівання) - на гострі та хронічні.

Класифікація лейкозів: гострі (бласні) - лімфобластні В- і Т-лейкози та мієлобластні. Гострі мієлобластні лейкози: з мінімальним диференціюванням, без дозрівання, з частковим дозріванням, мієломонобластний, монобластний, еритробластний та мегакаріобластний. Окрему підгрупу формують гострі мієлоїдні лейкози із стійкими цитогенетичними аномаліями (промієлоцитарний та інших).

Хронічні лейкози мієлоїдного походження(хронічні мієлопроліферативні захворювання): хронічний мієлоїдний (мієлоцитарний)

лейкоз (мієлолейкоз), істинна поліцитемія (Вакеза-Ослера), хронічний (ідіопатичний) мієлофіброз, есенціальна тромбоцитемія.

Хронічні лейкози лімфоїдного походження:В-клітинні – хронічний лімфоцитарний лейкоз (лімфолейкоз), пролімфоцитарний, волосатоклітинний; хронічний Т-клітинний.

Плазмоклітинні пухлини (мієломна хвороба та ін) складаються з термінально диференційованих В-клітин (плазмоцитів), з осередковим або дифузним зростанням у кістковому мозку, але без виходу пухлинних клітин у периферичну кров.

Лімфоми – це первинні регіонарні пухлини лімфоїдної тканини. Пухлина може локалізуватися в лімфатичних вузлах, селезінці, тимусі, мукозасоційованій лімфоїдній тканині (MALT), рідше – у будь-яких інших тканинах та органах (Екстранодальні лімфоми). При прогресуванні пухлини розвивається пухлинна інфільтрація кісткового мозку, інших органів, пухлинні клітини виходять у периферичну кров. (Лейкемізація).

Класифікація лімфом:лімфома Ходжкіна (хвороба Ходжкіна, лімфогранулематоз), лімфоми з В-клітин, лімфоми з Т- та NK-клітин. Останні 2 групи лімфом традиційно позначають терміном«Неходжкінські лімфоми».

Мал. 12-1.Макропрепарати (а-г). Селезінка при хронічному мієлолейкозі: селезінка різко збільшена в розмірах (спленомегалія, маса до кількох кілограмів), на розрізі соковитого вигляду, темно-червоного кольору, з жовтувато-білими та червонувато-бурими щільними осередками під капсулою (ішемічні інфаркти різної давності) г - препарати Л. В. Кактурського; б, в - препарати І. Н. Шестакової)

Мал. 12-1.Закінчення

Мал. 12-2.Мікропрепарати (а, б). Печінка при хронічному мієлолейкозі: виражена інфільтрація пухлинними мієлоцитами паренхіматозних часток по ходу синусоїдів, жирова дистрофія та ліпофусциноз гепатоцитів. У портальних трактах інфільтрація не виражена. Забарвлення гематоксиліном та еозином: а, б - х 200

Мал. 12-3.Макропрепарати (а, б). Лімфатичні вузли при хронічному лімфолейкозі: лімфатичні вузли брижі кишки різко збільшені, ущільнені, зливаються в щільні пакети, на розрізі представлені однорідною соковитою тканиною біло-рожевого кольору, місцями з дрібними крововиливами (препарати І.М. Шестакової)

Мал. 12-3.Закінчення

Мал. 12-4.Мікропрепарати (а, б). Печінка при хронічному лімфолейкозі: виражена інфільтрація пухлинних лімфоцитів різного ступеня зрілості (але не бластами) портальних трактів. У паренхіматозних часточках інфільтрація практично відсутня. Гепатоцити у стані жирової дистрофії та ліпофусцинозу. Забарвлення гематоксиліном та еозином: а - x 100, б - х 400

Мал. 12-5.Мікропрепарати (а, б). Кістковий мозок хребця при гострому недиференційованому лейкозі: кістковий мозок інфільтровано однорідного виду недиференційованими клітинами гемопоезу. Забарвлення гематоксиліном та еозином: а - x 100, б - х 400

Мал. 12-6.Електронограма. Лейкозна клітина при гострому недиференційованому лейкозі: патологічний мітоз з нерівномірним розподілом хроматину (з )

Мал. 12-7.Макропрепарати (а, б). Фрагмент тім'яної кістки при мієломній хворобі: множинні округлі, розміром до 2 см (штамповані) вогнища деструкції губчастої речовини плоскої кістки склепіння черепа, особливо добре видимі на просвіт (1); (б – препарат музею кафедри патологічної анатомії МДМСУ)

Мал. 12-8.Електронограма. Мієломна клітина: у цитоплазмі різко розширені канальці ендоплазматичної мережі, заповнені парапротеїном (1). Ексцентрично розташоване ядро ​​(2); (з)

Мал. 12-9.Макропрепарат. Селезінка при лімфомі Ходжкіна (лімфогранулематозі): селезінка різко збільшена (спленомегалія), щільної консистенції, з гладкою поверхнею, на розрізі її тканина строкатого вигляду: з множинними, різної величини осередками білого, жовтого, темно-червоного і «коричневого» ); (препарат музею кафедри патологічної анатомії МДМСУ)

Мал. 12-10.Мікропрепарати (а-г). Шийний лімфатичний вузол при лімфомі Ходжкіна (лімфогранулематозі), змішаноклітинний варіант: малюнок будови лімфатичного вузла стертий, лімфоїдна тканина витіснена клітинами, серед яких великі одноядерні клітини Ходжкіна (1), багатоядерні клітини , еозинофільні та нейтрофільні лейкоцити (в пухлини можуть зустрічатися осередки некрозу та склерозу).

а, б - забарвлення гематоксиліном та еозином; в, г - імуногістохімічний метод; в – діагностичні клітини з експресією CD15; г – з експресією CD30; х 400 (в, г – препарати Г.А. Франка)

Мал. 12-10.Закінчення

Мал. 12-11.Мікропрепарат. Екстрамедулярне (позакістномозкове) кровотворення у печінці при хронічній анемії: у тканині печінки виявляються множинні острівці кровотворної тканини, представлені різними клітинами системи кровотворення, у тому числі еритробластами тощо. 1 - клітини кровотворної тканини; 2 - жирова дистрофія гепатоцитів (з )

Мал. 12-12.Макропрепарати (а-в). Піоїдний (гноевидний) кістковий мозок діафіза стегнової кістки (а), тіл хребців (б) та виражене збільшення розмірів та маси печінки (гепатомегалія) (в) при хронічному мієлолейкозі (б – препарат Л.В. Кактурського)

Мал. 12-13.Геморагічний синдром (пурпура) при гострому лейкозі (а-г): множинні петехіальні та зливні крововиливи в шкіру (а), слизову оболонку шлунка (б), епікард (в), м'які мозкові оболонки (г) (препарати І.М. Шестакової) )

Мал. 12-13.Закінчення

Мал. 12-14.Мікропрепарат. Трепанобіоптат кісткового мозку при гострому мієлобластному лейкозі: позитивна імуногістохімічна реакція на мієлопероксидазу в бластних клітинах: х 200 (препарат Г.А. Франка)

Мал. 12-15.Макропрепарати (а-в). Злоякісна лімфома переднього середостіння (а-б) та брижових лімфатичних вузлів (в) (в - препарат І.М. Шестакової)

Мал. 12-15.Закінчення

Мал. 12-16.Мікропрепарати (а, б). Біоптат лімфатичного вузла при Т-клітинній лімфобластній лімфомі (лім-

фосаркоме): а - дифузна проліферація лімфобластів; б - експресія CD10 в лімфобластах.

а - забарвлення гематоксиліном та еозином; б - імуногістохімічний метод; а - х200; б – х400 (препарати Г.А. Франка)

Мал. 12-17.Мікропрепарат. Біоптат лімфатичного вузла Лімфома Беркітта: картина "зоряного піднебіння". Забарвлення гематоксиліном та еозином: х 100 (препарат Г.А. Франка)

Мал. 12-18.Мікропрепарат. Трепанобіоптат кісткового мозку при мегалобластній анемії: гіперплазія еритрокаріоцитів.

Забарвлення гематоксиліном та еозином: х400 (препарат Г.А. Франка)

Мал. 12-19.Макропрепарати (а-г). Геморагічний шок при гострій постгеморагічній анемії: а – «шокова» нирка (некротичний нефроз, множинні зливні крововиливи у слизовій оболонці балії та чашок); б - гостре недокрів'я селезінки-зменшена, в'ялої консистенції селезінка, з помірним зішкрібом на розрізі; в - петехіальні та зливні крововиливи під ендокард лівого шлуночка серця; г - «шокова» легеня - виражений набряк, осередки крововиливів, ателектазів, збільшених в обсязі, та масі легень

Мал. 12-19.Закінчення

Мал. 12-20.Мікропрепарати (а-б). Гостра постгеморагічна анемія. Геморагічний шок. ДВС-синдром: фібринові мікротромби (червоного кольору):а - у просвіті легеневих вен; б - у синусоїдах червоної пульпи селезінки. Забарвлення по Marcius-Scarlet-Blue (MSB), а – х 100, б – х 200 (препарати А.В. Добрякова)