До спадкових хвороб належать. Які бувають генетичні захворювання у людини: перелік поодиноких спадкових хвороб, лікування, діагностика, причини, профілактика. IV. Закріплення здобутих знань

Сьогодні гінекологи радять усім жінкам планувати свою вагітність. Адже в такий спосіб можна уникнути багатьох спадкових захворювань. Це можливо при ретельному медичному обстеженні подружжя. У питанні спадкових хвороб є два моменти. Перший - це генетична схильність до певних захворювань, що проявляється вже з дорослішанням дитини. Так, наприклад, цукровий діабет, на який хворіє один із батьків, може проявитися у дітей у підлітковому віці, а гіпертонія - вже після 30 років. Другий момент - це безпосередньо генетичні хвороби, із якими дитина народжується. Про них і йтиметься сьогодні.

Найчастіше зустрічаються генетичні захворювання у дітей: опис

Найчастішою спадковою хворобою малюка є синдром Дауна. Він зустрічається в 1 випадку з 700. Діагноз у дитини ставить лікар-неонатолог ще під час перебування новонародженого в пологовому будинку. При хворобі Дауна дитячий каріотип містить 47 хромосом, тобто зайва хромосома та є причиною недуги. Слід знати, що цій хромосомній патології однаково схильні і дівчатка, і хлопчики. Візуально це діти зі специфічним виразом особи, які відстають у розумовому розвитку.

Хвороби Шерешевського-Тернера частіше зазнають дівчатка. І виявляються симптоми недуги в 10-12-річному віці: хворі відрізняються невисоким зростанням, волосся на потилиці низько посаджене, а в 13-14 років у них не настає статеве дозрівання і відсутні місячні. Таких дітей спостерігається невелике відставання розумового розвитку. Провідною ознакою цього спадкового захворювання у дорослої жінки є безпліддя. Каріотип цієї хвороби становить 45 хромосом, тобто відсутня одна хромосома. Частота поширеності захворювання Шерешевського-Тернера – це 1 випадок на 3000. А серед дівчат зростанням до 145 сантиметрів – це 73 випадки на 1000.

Тільки чоловічій статі властива хвороба Клейнфелтера. Цей діагноз встановлюється віком 16-18 років. Ознаки хвороби – високе зростання (190 сантиметрів і навіть вище), легке розумове відставання, непропорційно довгі руки. Каріотип у цьому випадку – 47 хромосом. Характерна ознака для дорослого чоловіка – безпліддя. Хвороба Клейнфелтера зустрічається в 1 випадку із 18000.

Прояви досить відомого захворювання – гемофілії – спостерігаються зазвичай у хлопчиків після одного року життя. Страждають на патологію в основному представники сильної половини людства. Їхні мами є лише переносниками мутації. Порушення згортання крові - основна ознака гемофілії. Часто це призводить до розвитку тяжких уражень суглобів, наприклад, до геморагічних артритів. При гемофілії внаслідок будь-якої травми з розсіченням шкіри починається кровотеча, яка для чоловіка може виявитися фатальною.

Ще одне важке спадкове захворювання – муковісцидоз. Зазвичай дітям віком до півтора року необхідно проводити діагностику на виявлення цього захворювання. Його симптоми - хронічні запалення легень з диспептичними явищами у вигляді проносів, що змінюються запорами з нудотою. Частота захворювання – 1 випадок на 2500.

Рідкісні спадкові захворювання у дітей

Існують і такі генетичні захворювання, про які багато хто з нас і не чув. Одне з них проявляється у віці 5 років і називається міодистрофія Дюшенна.

Носієм мутації є мати. Основна ознака захворювання – заміна скелетно-смугастої мускулатури сполучною тканиною, нездатною до скорочення. На таку дитину в перспективі чекає повна нерухомість і смерть на другому десятилітті життя. На сьогодні немає ефективної терапії міодистрофії Дюшенна, незважаючи на багаторічні дослідження та застосування генної інженерії.

Ще одне рідкісне генетичне захворювання – недосконалий остеогенез. Це генетична патологія опорно-рухового апарату, що характеризується деформацією кісток. Остеогенез характерні зменшення маси кісток і підвищена їх ламкість. Існує припущення, що причина цієї патології криється у вродженому порушенні обміну колагену.

Прогерія – досить рідкісний генетичний дефект, який виявляється у передчасному старінні організму. У світі зафіксовано 52 випадки прогерії. До півроку діти нічим не відрізняються від своїх однолітків. Далі їхня шкіра починає покриватися зморшками. В організмі проявляються старечі симптоми. Діти із прогерією зазвичай не доживають до 15 років. Хвороба спричинена мутаціями генів.

Іхтіоз є спадковим захворюванням шкіри, що протікає за типом дерматозу. Характеризується іхтіоз порушенням зроговіння та проявляється лусочками на шкірі. Причина іхтіозу теж полягає у генній мутації. Хвороба виникає в одному випадку на кількадесят тисяч.

Цистиноз - захворювання, здатне перетворювати людину на камінь. Організм людини накопичує дуже багато цистину (амінокислоти). Ця речовина перетворюється на кристали, що викликають затвердіння всіх клітин організму. Людина поступово перетворюється на статую. Зазвичай, такі хворі не доживають до 16-річчя. Особливість хвороби полягає в тому, що мозок при цьому залишається недоторканим.

Катаплексія – це хвороба, яка має дивні симптоми. При найменшому стресі, нервозності, нервовій напрузі раптово розслабляються всі м'язи тіла – і людина втрачає свідомість. Усі його переживання закінчуються непритомністю.

Ще одне дивне та рідкісне захворювання – синдром екстрапірамідальної системи. Друга назва хвороби – танець святого Вітта. Її напади наздоганяють людину раптово: у неї пересмикуються кінцівки, м'язи обличчя. Розвиваючись, синдром екстрапірамідальної системи викликає зміни у психіці, послаблює розум. Ця хвороба невиліковна.

Акромегалія має й іншу назву – гігантизм. Захворюванню характерне високе зростання людини. А викликається недуга надмірним виробленням гормону росту соматотропіну. Хворий при цьому завжди страждає на головні болі, сонливість. Акромегалія на сьогодні також не має дієвого лікування.

Всі ці генетичні захворювання погано піддаються лікуванню, а частіше бувають зовсім невиліковними.

Як виявити генетичне захворювання у дитини

Рівень сучасної медицини дозволяє запобігати генетичні патології. Для цього вагітним жінкам пропонується проходити комплекс досліджень для визначення спадковості та можливих ризиків. Простими словами, генетичні аналізи роблять виявлення схильності майбутнього малюка до спадкових захворювань. На жаль, статистика фіксує дедалі більше генетичних відхилень у новонароджених дітей. А практика показує, що більшості генетичних захворювань можна уникнути, лікуючи їх ще до вагітності або перериваючи патологічну вагітність.

Лікарі наголошують, що для майбутніх батьків ідеальним варіантом є аналіз на генетичні захворювання на етапі планування вагітності.

Таким чином оцінюється ризик передачі майбутньому малюкові спадкових порушень. Для цього парі, що планує вагітність, радять звернутися до лікаря-генетика. Тільки ДНК майбутніх батьків дозволяє оцінити ризики появи світ дітей із генетичними захворюваннями. У такий спосіб прогнозують і здоров'я майбутньої дитини загалом.

Безперечний плюс генетичного аналізу полягає в тому, що з його допомогою можна запобігти навіть невиношування плода. Але, на жаль, за статистикою, до генетичних аналізів жінки вдаються найчастіше після викидня.

Що впливає народження нездорових дітей

Отже, генетичні аналізи дозволяють оцінити ризики народження хворих дітей. Тобто генетик може констатувати, що ризик народження малюка із синдромом Дауна, наприклад, становить 50 на 50. Які ж чинники впливають на здоров'я майбутньої дитини? Ось вони:

Вік батьків. З віком генетичні клітини накопичують дедалі більше „поломок”. Це означає, що чим старший тато з мамою, тим вищий ризик народження малюка з синдромом Дауна.
Близька спорідненість батьків. І двоюрідні, і троюрідні родичі з більшою ймовірністю є носіями однакових генів хворих.
Народження у батьків або прямих родичів хворих дітей збільшує шанси появи на світ ще одного малюка із генетичними хворобами.
Хронічні захворювання на сімейний характер. Якщо і тато, і мама страждають, наприклад, на розсіяний склероз, то ймовірність захворювання і майбутнього малюка дуже висока.
Приналежність батьків до певних етнічних груп. Наприклад, хвороба Гоше, що виявляється ураженням кісткового мозку і недоумством, частіше буває у ашкеназьких євреїв, хвороба Вільсона - у народів Середземномор'я.
Несприятливість довкілля. Якщо майбутні батьки живуть поблизу хімічного комбінату, атомної електростанції, космодрому, то забруднена вода та повітря сприяють генним мутаціям у дітей.
Вплив опроміненням на одного з батьків – це також підвищення ризику генних мутацій.

Отже, сьогодні майбутні батьки мають усі шанси та можливості уникнути появи на світ хворих дітей. Відповідальне ставлення до вагітності, її планування дозволить повною мірою відчувати радість материнства та батьківства.

Спеціально для - Діана Руденко

Спадкові хвороби - це захворювання, які передаються через статеві клітини від покоління до покоління. Усього існує понад шість тисяч захворювань цього виду. Приблизно тисячу їх сьогодні можна виявити ще до появи дитини світ. Також ці захворювання можуть виявлятися наприкінці другого десятка життя, і навіть після 40 років. Основною причиною появи спадкових захворювань є мутації генів чи хромосом.

Класифікація спадкових хвороб

Спадкові хвороби поділяються на дві групи:

Однопричинні або монофакторні. Це захворювання, пов'язані з мутаціями в хромосомах чи генах.
Багатопричинні або мультифакторні. Це ті захворювання, які з'являються в результаті змін різних генів та за рахунок впливу численних факторів навколишнього середовища.

Для появи аналогічного захворювання у когось із членів сім'ї, ця людина повинна мати подібну або цю ж комбінацію генів, яка вже є у неї. Саме тому спадкові хвороби пов'язані з наявністю загальних генів у родичів різного ступеня спорідненості.

І частка спільних родинних генів

Так як кожен родич першого ступеня спорідненості хворого має 50% його генів, тому ці люди можуть мати ідентичну комбінацію генів, що привертає до появи цієї недуги. Родичі третього та другого ступеня спорідненості мають дещо меншу ймовірність мати з хворим однаковий набір ген.

Спадкові хвороби - види

Спадкова хвороба може мати не один вид. Розрізняють:

Найчастіше при розподілі клітини відбувається так, що окремі пари хромосом залишаються разом. У результаті нової клітині кількість хромосом більше, ніж у інших. Дані захворювання зустрічаються у 1 із 180 новонароджених. У цих діток спостерігаються численні вроджені вади розвитку та інше.
Порушення в аутосомах призводять до множинних і серйозних недуг.
Моногенні хвороби мають на увазі мутації в одному гені. Ці захворювання успадковуються з урахуванням закону Менделя.
Спадкові хвороби обміну речовин. Практично вся генна патологія пов'язана із спадковими хворобами обміну речовин. При мутації у процесі будови оперону відбувається синтез білка з неправильною структурою. Внаслідок цього патологічні продукти обміну накопичуються, що дуже шкідливо для головного мозку.

Існують інші спадкові хвороби. Перш ніж приступити до їхнього лікування, необхідно пройти повну діагностику. Лікарі рекомендують бути дуже уважними всім майбутнім мамам, у сім'ї яких є хворі з цим діагнозом. Це тим, що такі вагітні повинні перебувати під особливим наглядом. Тільки в цьому випадку рівень прояву цього захворювання у малюка можна буде звести до мінімуму. Головне пам'ятати, що будь-яка спадкова хвороба, при медичному втручанні в певний період часу, може протікати набагато легше.

Спадкові хвороби I Спадкові хвороби

захворювання людини, зумовлені хромосомними та генними мутаціями. Нерідко помилково терміни «спадкова» та «вроджена хвороба» вживаються як синоніми, проте вродженими хворобами називають ті захворювання, які є вже при народженні дитини та можуть бути обумовлені як спадковими, так і екзогенними факторами. Такі, наприклад, пов'язані з впливом на плід іонізуючого випромінювання, хімічних сполук, лікарських засобів, що приймаються матір'ю, а також внутрішньоутробних інфекцій.

Проте далеко ще не все Н.б. відносять до вроджених, оскільки багато з них проявляються вже після періоду новонародженості (наприклад, Гентінгтон клінічно виявляється після 40 років).

Спадкові та вроджені хвороби є причиною госпіталізації дітей майже у 30% випадків і навіть більше (з урахуванням хвороб невідомої природи, які значною мірою можуть бути викликані генетичними факторами).

Як синонім терміна «спадкові хвороби» годі було також розглядати термін «сімейні хвороби», т.к. сімейні захворювання може бути зумовлені як спадковими чинниками, а й умовами життя, національними чи професійними традиціями сім'ї.

До хвороб другої групи відносять так звані мультифакторіальні хвороби, в основі яких лежить взаємодія генетичних та середовищних факторів. До хвороб цієї групи належать атеросклероз, шлунка і дванадцятипалої кишки, цукровий, алергічні захворювання, багато вади розвитку, певні форми ожиріння.

Генетичні фактори, представлені певною полігенною системою, зумовлюють генетичну схильність, яка може бути реалізована при впливі несприятливих чи шкідливих факторів навколишнього середовища (фізичного чи розумового перевтоми, порушення режиму та збалансованості харчування тощо). Для одних вплив навколишнього середовища має більше, для інших - менше значення.

До мультифакторіальних хвороб відносять також стани, за яких роль генетичного фактора може грати один єдиний мутантний, але проявляється цей стан також лише за певних умов. Прикладом такого стану може бути дефіцит глюкозо-6-фосфат - .

Хвороби третьої групи пов'язані виключно з впливом несприятливих чи шкідливих чинників довкілля, у тому виникненні практично немає ніякої ролі. До цієї групи відносять опіки, гострі. Проте генетичні чинники можуть надавати певний вплив протягом патологічного процесу, т. е. на темпи одужання, перехід гострих процесів у хронічні, розвиток декомпенсації функцій уражених органів. Спадкові хвороби зазвичай поділяють на три основні групи: моногенні, полігенні (мультифакторіальні, або хвороби зі спадковим нахилом) та хромосомні.

Клінічна класифікація Н.б. побудована за органним та системним принципами. Відповідно до цієї класифікації, виділяють Н.б, нервової, ендокринної, дихальної та серцево-судинної систем, печінки, шлунково-кишкового тракту, нирок, системи крові, шкіри, вуха, носа та ін. Така класифікація значною мірою умовна, т.к. до. більшість Н.б. характеризується залученням до кількох органів або системним ураженням тканин.

Моногенні хворобиза типом спадкування можуть бути аутосомно-домінантними, аутосомно-рецесивними та зчепленими зі статтю; за фенотиповим проявом - ферментопатіями (хворобами обміну речовин, у т.ч. хворобами, зумовленими порушенням репарації): хворобами, зумовленими молекулярною патологією структурних білків; імунопатологією, у т.ч. хворобами, спричиненими порушеннями у системі комплементу; порушеннями синтезу транспортних білків (в т.ч. білків крові) та пептидних гормонів; патологією системи згортання крові; дефектами механізму перенесення речовин через клітинні мембрани Серед моногенних хвороб також виділяють групу синдромів з множинними вродженими вадами розвитку, при яких неуточнено первинний мутантний ген. Моногенні хвороби успадковуються у повній відповідності до законів Менделя (див. Спадковість) . Більшість відомих Н.б. обумовлено мутаціями структурних генів (див. ), Можливість етіологічної ролі мутацій генів-регуляторів при деяких захворюваннях до цих пір доведена лише побічно.

При аутосомно-рецесивному типі спадкування мутантний ген проявляється лише у гомозиготному стані. Хворі хлопчики та дівчатка народжуються з однаковою частотою. Імовірність народження хворої дитини становить 25%. Батьки хворих дітей фенотипно можуть бути здоровими, але є гетерозиготними носіями мутантного гена. Аутосомно-рецесивний тип успадкування більш характерний для захворювань, при яких порушено один або кілька ферментів, - так званий ферментопатій (Ферментопатія) .

Ферментопатії, що належать до моногенних Н.б. за фенотиповим проявом, складають найбільш велику і найкраще вивчену групу Н.б. Первинний дефект ферменту розшифрований більш ніж на 200 . Можливі такі чинники ферментопатії: а) не синтезується зовсім; б) у молекулі ферменту порушено послідовність амінокислот, тобто. змінено його первинну структуру; в) відсутня чи неправильно синтезується відповідного ферменту; г) ферменту змінено у зв'язку з аномаліями в інших ферментних системах; д) ферменту обумовлена генетично детермінованим синтезом речовин, що викликають інактивацію цього ферменту.

Мутація гена може спричинити порушення синтезу білків, виконують пластичні (структурні) функції. Порушення синтезу структурних білків – ймовірна причина таких захворювань, як Остеодисплазії та Остеогенез недосконалий . Є дані про певну роль цих порушень у патогенезі спадкових нефритоподібних захворювань – синдрому Альпорта та сімейної гематурії. тканини внаслідок аномалій у структурі білків може спостерігатися у нирках, а й у будь-яких інших органах. структурних білків характерна для більшості Н.б., успадкованих за аутосомно-домінантним типом.

Мутація гена може призвести до розвитку хвороб, спричинених імунодефіцитними станами (див. Імунопатологія) . Найбільш важко протікає, особливо у поєднанні з аплазією вилочкової залози. Причиною появи гемоглобіну з аномальною структурою при серповидно-клітинній є заміна в молекулі його залишку глутамінової кислоти на залишок валіну. Подібна заміна є результатом генної мутації. Це відкриття послужило початком інтенсивного вивчення великої групи Н.б., названих гемоглобінопатії (Гемоглобінопатії) .

Відомий ряд мутантних генів, контролюючих факторів згортання крові. . Генетично детерміновані порушення синтезу антигемофілічного глобуліну (фактор VIII) призводять до розвитку гемофілії А. При порушенні синтезу тромбопластичного компонента (фактор IX) розвивається гемофілія В. Нестача попередника тромбопластину лежить в основі патогенезу гемофілії С.

Генні мутації можуть бути причиною порушення механізму транспортування різних сполук через клітинні мембрани. Найбільш вивчено спадковий транспорт амінокислот (Амінокислоти) в кишечнику і нирках, глюкози і галактози (див. Вуглеводи) , відзначені генетично обумовлені порушення нормального функціонування так званий К+. Na + -іоннoro насоса (АТФ-ази) клітини. Відомі захворювання, причиною яких є дефект механізмів, відповідальних за підтримання нормального градієнта концентрацій іонів К+ та Mg 2+ по обидві сторони клітинної мембрани, що клінічно проявляється періодичними нападами тетанії (Тетанія) . Прикладом захворювання, викликаного генетично обумовленим дефектом механізму транспорту амінокислот через клітинні мембрани, є клінічним виразом якої є і симптоми пієлонефриту. Класична цистинурія обумовлена порушенням перенесення ряду діамінокарбонових кислот (аргініну, лізину) та цистину через клітинні мембрани як у кишечнику, так і в нирках. Патологія реабсорбції глюкози у ниркових канальцях – ниркова – пов'язана з порушенням функції мембранних білків-переносників або з дефектами у системі забезпечення енергією процесів активного транспорту глюкози; успадковується за аутосомно-домінантним типом. Порушення реабсорбції бікарбонатів у проксимальних відділах ниркових канальців або порушення секреції водневих іонів клітинами ниркового епітелію дистальних відділів ниркових канальців лежить в основі розвитку двох типів ниркового канальцевого ацидозу (див. Кислотно-лужна рівновага) .

Частота народження моногенних Н.б. коливається в різних етнічних груп у різних географічних зонах. У країнах Західної Європи та СРСР найбільш поширеними Н.б. є (1:20 000 - 1:40 000), (1: 17 000), (1:12 000 - 1:15 000), цистинурія (1:14 000), (1:1200 - 1:5000). Частота народження гіперліпопротеїнемій (в т.ч. і полігенно успадкованих форм) досягає 1:100 - 1:200. До найпоширеніших Н.б. відносяться гемофілія (1:10 000; хворіють хлопчики), (1:7000), мальабсорбції (1:3000), (1:5000 – 1:11 000). Частота народження значного числа Н.б. обміну поки що не встановлено, хоча це не свідчить про їхню рідкість.

Полігенні (мультифакторіальні) спадкові хвороби, або хвороби зі спадковим нахилом, обумовлені взаємодією кількох (або багатьох) генів у полігенних системах та факторів навколишнього середовища. хвороб зі спадковим нахилом, незважаючи на їх поширеність, вивчений недостатньо.

Велике значення має пошук фенотипічних маркерів спадкової схильності до певного захворювання, наприклад, алергічний може бути діагностований на підставі підвищеного вмісту в крові імуноглобуліну Е та підвищеної екскреції із сечею мінорних метаболітів триптофану. Визначено біохімічні маркери спадкової схильності до цукрового діабету (підвищена до глюкози, вміст у крові імунореактивного інсуліну), конституційно-екзогенного ожиріння, гіпертонічної хвороби (гіперліпопротеїнемія). Досягнуто успіхів у вивченні взаємозв'язку між групами крові АВО, антигенами системи гістосумісності HLA та можливістю розвитку деяких хвороб. Встановлено, що для осіб з тканинним гаплотипом HLA В8 високий ризик захворювання на хронічний гепатит, целіакію та міастенію; для осіб з гаплотипом HLA А2 – хронічним гломерулонефритом, лейкозом; для осіб з гаплотипом HLA DW4 – ревматоїдним артритом, для осіб з гаплотипом HLA А1 – атопічною алергією. із системою HLA виявлено приблизно для 90 захворювань людини, багато з яких характеризуються порушеннями системи імунітету.

Хвороби зі спадковим нахилом також мають особливості поширення у різних країнах. Так, за даними Шандса (A.R. Shands), частота розщеплення і піднебіння в Англії становить 1:515, у Японії - 1:333, а вроджений стегна у Японії спостерігається удесятеро частіше, ніж у Англії.

Хромосомні хворобиподіляють на аномалії, зумовлені змінами кількості хромосом (поліплоїдії, анеуплоїдії) або структурними перебудовами хромосом - делеціями, інверсіями, транслокаціями, дуплікаціями. Хромосомні мутації, що виникли у зародкових клітинах (гаметах), проявляються у про повних формах. (Хромосоми) та структурні зміни, що з'явилися на ранніх стадіях дроблення зиготи, ведуть до розвитку мозаїцизму. Імовірність появи хромосомних аберацій різко збільшується в гаметах жінок віком понад 35 років.

Частота народження всіх хромосомних хвороб серед новонароджених, за даними Кебека (М.М. Kaback), становить 5,6:1000, при цьому всі види анеуплоїдій, включаючи мозаїчні форми, становлять 3,7:1000, трисомії за аутосомами і структурні перебудови - 1,9:1000. Половину всіх випадків структурних перебудов хромосом представляють сімейні випадки, всі трисомії є спорадичними випадками, тобто наслідком мутацій, що знову виникли. За даними Полані (P. Polani), близько 7% всіх вагітностей ускладнені хромосомними абераціями плода, які в переважній більшості випадків ведуть до спонтанних абортів.

Діагноз низки Н.б. не становить суттєвих труднощів і ґрунтується на даних, отриманих в результаті загального клінічного обстеження (наприклад, хвороби Дауна, гемофілії, гаргоїлізму, адреногенітального синдрому). Однак у більшості випадків при діагностиці Н.б. виникають серйозні труднощі у зв'язку з тим, що з цих хвороб за клінічними проявами дуже подібні з набутими хворобами - звані фенокопіями Н.б. Відомо також існування ряду фенотипно подібних, але гетерогенних у генетичному відношенні хвороб (наприклад, синдром Марфана і, галактоземія та синдром Лоу, фосфат-діабет та нирковий канальцевий). Усі випадки атипово протікають чи хронічних захворювань вимагають клініко-генетичного аналізу. На спадкову хворобу може вказувати наявність специфічних клінічних ознак. Серед них особливе діагностичне значення можуть мати ознаки дисплазії - епікант, сідлоподібний, особливості будови обличчя («пташина», «лялькова», олігомімічна та ін.), черепа (, брахіцефалія, «ягідна» форма черепа та ін.), очей, зубів , кінцівок та ін.

За підозри на Н.б. генетичне починають з отримання докладних клініко-генеалогічних даних на підставі результатів його опитування про стан здоров'я найближчих та віддалених родичів, а також спеціального обстеження членів сім'ї, що дозволяє скласти медичний родовід хворого та визначити успадкування патології. Допоміжне, а деяких випадках вирішальне діагностичне значення мають дані, отримані з допомогою різних параклінічних методів, зокрема. біохімічних, та цитогенетичних та молекулярно-генетичних досліджень. Розроблено біохімічні методи діагностики порушень обміну речовин, що ґрунтуються на застосуванні хроматографії (Хроматографія), електрофорезу, ультрацентрифугування тощо. Для діагностики захворювань, викликаних недостатністю ферментів, застосовують методи визначення активності цих ферментів у плазмі та клітинах крові, у матеріалі, отриманому при біопсії органів. Біохімічні дослідження проводять також на клітинах, вирощених у культурі, що дозволяє виявити низку хвороб, зумовлених порушенням обміну ліпідів, глікозаміногліканів (мукополісахаридів), вуглеводів, амінокислот, нуклеїнових кислот - всього понад 100 захворювань. Найбільш розробленими є методи діагностики хвороби Тея – Сакса. , синдрому Льоша – Найхана (див. Подагра) , деяких мукополісахаридів (Мукополісахариди) . Проведення біохімічних досліджень за Н.б. обміну у ряді випадків потребує застосування навантажувальних проб сполуками, яких, як припускають, порушено.

Проте складні аналітичні методи неможливо знайти використані для масових обстежень. У зв'язку з цим при масових оглядах проводять двоетапне обстеження із застосуванням на початковому етапі простих напівкількісних методів та (при позитивних результатах обстеження на першому етапі) - складніших аналітичних методів, виконання яких можливе лише у спеціальних центрах. Ці програми отримали назву просіюючих, або скринінг-програм. Впровадження методів автоматичного біохімічного аналізу полегшує проведення масового обстеження дітей Н.б. Масові обстеження дитячих контингентів (особливо контингентів новонароджених) дозволяють виявляти спадкові порушення обміну в доклінічній стадії, коли й відповідне медикаментозне здатне повністю запобігти розвитку тяжкої інвалідності.

Розробка нових методів культивування клітин, біохімічні та цитогенетичні дослідження уможливили пренатальну діагностику багатьох Н.б., в т.ч. всіх хромосомних хвороб та хвороб, зчеплених з Х-хромосомою, а також цілий ряд генетично обумовлених порушень обміну речовин. Результати подібних досліджень можуть бути показанням для переривання вагітності або початку лікування аномалій обміну ще у внутрішньоутробному періоді. Пренатальна Н.Б. показана в тих випадках, коли в одного з батьків виявляється структурна перебудова хромосом (інверсія, інверсія), коли вагітних жінок перевищує 35 років і коли в сім'ї простежуються домінантно спадкові захворювання або існує високий ризик виникнення рецесивних спадкових хвороб - аутосомних або зчеплених з Х-хром. Для антенатальної діагностики використовують також рентгенографію та ультразвукове дослідження плода.

Лікування та спадкових хвороб. Найчастіше Н.б. проводиться симптоматичне лікування, спрямоване корекцію окремих проявів. Одним із найпоширеніших методів патогенетичного лікування Н.б. обміну є дієтотерапія. Проведення дієтотерапії вимагає суворого дотримання ряду умов: точного діагнозу аномалії обміну, що виключає помилки, пов'язані з існуванням подібних фенотипічно синдромів; максимальної адаптації дієти до потреб зростаючого організму; ретельного клінічного та біохімічного контролю.

Найбільш повно вивчені можливості дієтичної корекції обміну фенілаланіну при фенілкетонурії. Для дієтичної корекції галактоземії створено спеціальні препарати. Препарати типу енпіту успішно застосовують при лікуванні інших Н.б. (синдрому Марфана, синдрому Лоренса – Муна – Бідля). Запропоновано також спеціальні дієти для лікування гістидинемії, гомоцистинурії, кетоацидурії та ін.

Продовжується пошук методів лікування хворих із спадковими ферментопатіями. Замісна, при ферментопатіях, в основі яких лежить недостатність ферментів або їх проферментів, що беруть участь у процесах розщеплення та всмоктування (муковісцидоз, недостатність дисахаридаз, трипсиногену та ін), полягає у прийомі шлункового соку, препаратів пепсину, трипсину, панкреатину; проходить клінічні випробування використання лактази, дріжджової сахарази, гамма-амілази при порушеннях всмоктування лактози, сахарози та крохмалю,

Замісна терапія препаратами гамма-глобуліну, збагаченими антитілами або імуноглобулінами інших класів проводиться при лікуванні спадкових імунопатологій, пов'язаних із дефіцитом імуноглобулінів. Для лікування спадкових ендокринних захворювань вводять кортйкостероїди (наприклад, при адреногенітальному синдромі), препарати гормонів щитовидної залози (при гіпотиреозі), (при цукровому діабеті) тощо.

Основною перешкодою для лікування спадкових ферментопатій шляхом введення відсутніх ферментів, тобто. методом замісної ферментотерапії є імунні реакції на введення чужорідного білка. Нові можливості у цьому напрямі відкриває використання штучно створених ліпідних частинок – ліпосом. Клітини тканин захоплюють, під дією клітинних ліпази оболонка ліпосоми руйнується і фермент отримує можливість проявити свою дію всередині клітини. В якості оболонки для ферменту, що вводиться з терапевтичною метою, використовують також хворого, капсули з нейлону. Новим напрямом у лікуванні Н.б. є розробка методів індукування синтезу ферментів за допомогою хімічних препаратів та гормонів. Так, встановлено, наприклад, що індукують синтез глюкуронілтрансферази - ферменту, необхідного для утворення глюкуронідів Білірубіну (так званого прямого білірубіну), стероїдних гормонів та ряду інших сполук. Відзначено значне підвищення активності глюкуронілтрансферази під впливом фенобарбіталу у хворих із синдромом Криглера – Найяра, який характеризується різкою гіпербілірубінемією (Гіпербілірубінемія) у зв'язку з генетично обумовленою недостатністю цього ферменту. Глюкокортикони активізують синтез глюкозо-6-фосфат - дегідрогенази і можуть використовуватися при лікуванні глікогенозу I типу (хвороби Гірке) з метою попередження гіпоглікемічних станів та зниження інтенсивності накопичення глікогену в тканинах (див. Глікогенози) . Встановлено індукувальний вплив кортикостероїдів на синтез та дозрівання ферментних систем кишечника, зокрема дисахаридаз. Естрогенні зумовлюють збільшення концентрації церулоплазміну в крові, тому їх використовують при лікуванні гепатоцеребральної дистрофії.

Індукувати синтез ферментів можуть і, причому це особливо помітно при так званій вітамінозалежних станах, які характеризуються розвитком гіпо-або авітамінозу не у зв'язку з обмеженим надходженням вітамінів, а в результаті порушення синтезу специфічних транспортних білків або апоферментів (див. Ферменти) . Добре відома ефективність високих доз вітаміну В6 (від 100 мгі вище на добу) при так званих піридоксинзалежних станах та захворюваннях (цистатіонінурії, гомоцистинурин, сімейної гіпохромної анемії, синдромі Клаппа – Комроуера, хвороби Хартнупа, деяких формах бронхіальної астми). Високі дози вітаміну D (до 50 000 – 200 000 на добу) виявилися ефективними при спадкових рахітоподібних захворюваннях (фосфат-діабеті, синдромі Тоні – Дебре – Фанконі, нирковому канальцевому ацидозі). ВітамінС у дозах до 1000 мгна добу застосовують при лікуванні алкаптонурії. Високі дози вітаміну А призначають хворим із синдромами Гурлер та Гунтера (). Відзначено покращення стану хворих на мукополісахаридози під впливом преднізодону.

Успіхи пластичної та відновної хірургії визначили високу ефективність хірургічного лікування спадкових та вроджених вад розвитку. У практику лікування Н.б. впроваджуються методи трансплантації, що дозволить як замінити органу, які зазнали незворотних змін, а й здійснювати пересадки з єдиною метою відновлення синтезу білків і ферментів, відсутніх хворих. Великий інтерес може виявити імунокомпетентних органів (вилочкової залози, кісткового мозку) при лікуванні різних форм спадкових імунопатологій.

Одним із методів лікування Н.б. є призначення препаратів, що пов'язують токсичні продукти, що утворюються внаслідок блокування певних біохімічних реакцій. Так, для лікування гепатоцеребральної дистрофії (хвороби Вільсона – Коновалова) застосовують препарати, що утворюють розчинні комплексні сполуки з міддю (унітіол, пеніциламін). , що специфічно зв'язують, знаходять застосування при лікуванні гемохроматозу, а , що утворюють розчинні комплексні сполуки кальцію, - при лікуванні спадкових тубулопатій з нефролітіазом. При лікуванні гіперліпопротеїнемій застосовують холестирамін, який зв'язує в кишечнику та перешкоджає його реабсорбції.

Успіхи у профілактиці та лікуванні Н.б. насамперед пов'язані зі створенням диспансерного обслуговування хворих із спадковими захворюваннями. У нашій країні організуються консультативні кабінети з медичної генетики та центри помедико-генетичне консультування (Медико-генетичне консультування) , щодо спадкової патології у дітей та пренатальної спадкової патології.

У спадок можуть передаватися як зовнішні ознаки, а й захворювання. Збої в генах предків призводять, зрештою, до наслідків у потомстві. Ми розповімо про сім найпоширеніших генетичних захворювань.

Спадкові властивості передаються нащадкам від предків як генів, об'єднаних у блоки, які називаються хромосомами. Усі клітини організму, крім статевих, мають подвійний набір хромосом, половина якого дістається від матері, а друга частина – від батька. Хвороби, чиєю причиною є ті чи інші збої в генах, є спадковими.

Короткозорість

Або міопія. Генетично обумовлене захворювання, суть якого полягає в тому, що зображення формується не на сітківці ока, а перед нею. Найпоширенішою причиною такого явища вважається збільшене в довжину очне яблуко. Як правило, короткозорість розвивається у підлітковому віці. Людина при цьому чудово бачить поблизу, але погано бачить у далечінь.

Якщо обидва батьки короткозорі, то ризик розвитку міопії у їхніх дітей становить понад 50%. Якщо обидва батьки мають нормальний зір, то ймовірність розвитку короткозорості становить не більше 10%.

Досліджуючи короткозорість, співробітники Австралійського національного університету в Канберрі дійшли висновку, що міопія властива 30% представників європеоїдної раси і вражає до 80% уродженців Азії, включаючи жителів Китаю, Японії, Південної Кореї і т.д. вчені ідентифікували 24 гени, пов'язані з короткозорістю, а також підтвердили їх зв'язок з двома раніше встановленими генами. Всі ці гени відповідають за розвиток ока, його структуру, передачу сигналів у тканині ока.

Синдром Дауна

Синдром, який отримав свою назву на честь англійського лікаря Джона Дауна, який вперше описав його в 1866 році, є однією з форм хромосомної мутації. Синдрому Дауна схильні до всіх рас.

Хвороба є наслідком того, що в клітинах присутні не два, а три екземпляри 21-ї хромосоми. Генетики називають це трисомією. Найчастіше зайва хромосома передається дитині від матері. Вважають, що ризик народження дитини з синдромом Дауна залежить від віку матері. Однак через те, що в цілому найчастіше народжують у молодості, 80% усіх дітей із синдромом Дауна народжені жінками віком до 30 років.

На відміну від генних, хромосомні порушення є випадковим збоєм. І в сім'ї може бути лише одна людина, яка страждає на подібне захворювання. Але й тут трапляються винятки: у 3-5% випадків спостерігаються більш рідкісні – транслокаційні форми синдрому Дауна, коли у дитини є складніша структура набору хромосом. Подібний варіант хвороби може повторюватись у кількох поколіннях однієї сім'ї.
Згідно з інформацією благодійного фонду «Даунсайд Ап», у Росії щорічно народжується близько 2500 дітей із синдромом Дауна.

Синдром Клайнфельтера

Ще одне хромосомне порушення. Приблизно на кожні 500 новонароджених хлопчиків припадає один із цією патологією. Синдром Клайнфельтера проявляється, як правило, після статевого дозрівання. Чоловіки, які страждають на цей синдром, безплідні. Крім того, їм властива гінекомастія – збільшення грудної залози з гіпертрофією залоз та жирової тканини.

Синдром отримав свою назву на честь американського лікаря Гаррі Клайнфельтера, який вперше описав клінічну картину патології у 1942 році. Спільно з ендокринологом Фуллером Олбрайтом він з'ясував, що якщо в нормі жінки мають пару статевих хромосом ХХ, а чоловіки ХУ, то при даному синдромі у чоловіків присутній від однієї до трьох додаткових Х-хромосом.

Дальтонізм

Або колірна сліпота. Носить спадковий, набагато рідше набутий характер. Виявляється у нездатності розрізняти чи кілька цветов.
Дальтонізм пов'язаний з X-хромосомою і передається від матері, володарки «зламаного» гена до сина. Відповідно, на дальтонізм страждають до 8% чоловіків і не більше 0,4% жінок. Справа в тому, що у чоловіків «шлюб» у єдиній X-хромосомі не компенсується, оскільки другий X-хромосоми, на відміну від жінок, у них немає.

Гемофілія

Ще одна хвороба, успадкована синами від матерів. Широко відома історія нащадків англійської королеви Вікторії з династії Віндзор. Ні вона сама, ні її батьки не страждали на це важке захворювання, пов'язане з порушенням згортання крові. Імовірно, мутація гена відбулася спонтанно через те, що батькові Вікторії на момент її зачаття було вже 52 роки.

Від Вікторії «фатальний» ген успадкували діти. Її син Леопольд помер через гемофілію у 30 років, а дві з її п'яти дочок, Аліса та Беатріса, були носіями злощасного гена. Одним із найвідоміших нащадків Вікторії, які страждали на гемофілію, є син її внучки, царевич Олексій, єдиний син останнього російського імператора Миколи II.

Муковісцидоз

Спадкове захворювання, яке проявляється у порушенні роботи залоз зовнішньої секреції. Воно характеризується підвищеним потовиділенням, виділенням слизу, що накопичується в організмі та заважає дитині розвиватися, а, головне, перешкоджає повноцінній роботі легень. Імовірний летальний кінець через дихальну недостатність.

Згідно з даними російської філії американської хіміко-фармацевтичної корпорації Abbott, середня тривалість життя хворих на муковісцидоз становить у європейських країнах 40 років, у Канаді та США – 48 років, у Росії – 30 років. З відомих прикладів варто навести французького співака Грегорі Лемаршаля, який помер у 23 роки. Імовірно, на муковісцидоз страждав і Фредерік Шопен, який помер в результаті відмови легень у віці 39 років.

Захворювання, згадуване в давньоєгипетських папірусах. Характерний симптом мігрені - епізодичні або регулярні сильні напади головного болю в половині голови. Римський лікар грецького походження Гален, який жив у II столітті, назвав хворобу гемікранією, що перекладається як «половина голови». Від цього терміна і походить слово «мігрень». У 90-х роках. ХХ століття було встановлено, що мігрень зумовлена переважно генетичними факторами. Було відкрито низку генів, відповідальних за передачу мігрені у спадок.