Боковой амиотрофический склероз этиология. Симптомы и причины бокового амиотрофического склероза. Советы по улучшению состояния пациентов с БАС. Задай вопрос врачу о своей ситуации

Боковой амиотрофический склероз (БАС; Amyotrophic Lateral Sclerosis) – это нейродегенеративное заболевание, которое характеризуется гибелью центральных и/или периферических мотонейронов, неуклонным прогрессированием и летальным исходом (исходя из того, что в основе заболевания лежит избирательное поражение мотонейронов БАС также называют «болезнь двигательного нейрона»; в литературе БАС также обозначается как болезнь Шарко, болезнь Лу Герига). Гибель указанных выше мотонейронов проявляется атрофиями скелетных мышц, фасцикуляциями, спастичностью, гиперрефлексией и патологическими пирамидными знаками при отсутствии глазодвигательных и тазовых нарушений.

Обычно проходит около 14 месяцев от момента появления первых симптомов заболевания до постановки окончательного диагноза у пациентов с БАС. Наиболее частыми причинами длительного периода постановки диагноза являются необычные клинические проявления заболевания, отсутствие у врача мысли о возможности развития БАС в конкретном случае, неправильная интерпретация результатов нейрофизиологических и нейровизуализационных обследований. К сожалению, задержка в диагностике заболевания приводит к назначению таким пациентам неадекватной терапии и возникновению психосоциальных проблем в дальнейшем.

БАС наблюдается во всем мире повсеместно. Анализ результатов популяционных исследований показывает, что частота встречаемости БАС в странах Европы составляет 2 - 16 больных на 100 тысяч человек в год. В 90% это спорадические случаи. Лишь 5 - 10% приходиться на наследственные (семейные) формы. Попытки выявить четкий генетический паттерн, характерный для спорадических вариантов БАС до настоящего времени не увенчались успехом. В отношении семейных форм БАС в настоящее время идентифицировано 13 генов и локусов, имеющих достоверную связь с БАС. Типичный клинический фенотип БАС возникает при мутации следующих генов: SOD1 (ответственный за Cu/Zn ион-связывающую супероксиддисмутазу), TARDBP (также известный как TDP-43; TAR ДНК-связывающий протеин), FUS, ANG (кодирует ангиогенин, рибонуклеазу) и OPTN (кодирует оптиневрин). Мутация SOD1 ассоциирована со стремительным прогрессированием заболевания (БАС), патофизиологический паттерн которого до конца не известен.

читайте также статью «Молекулярная структура бокового амиотрофического склероза в российской популяции» Н.Ю. Абрамычева, Е.В. Лысогорская, Ю.С. Шпилюкова, А.С. Ветчинова, М.Н. Захарова, С.Н. Иллариошкин; ФГБНУ «Научный центр неврологии»; Россия, Москва (журнал «Нервно-мышечные болезни» №4, 2016) [читать ]

Предполагают, что основной патогенетический фактор при мутациях в гене SOD1 - цитотоксическое действие дефектного фермента, а не снижение его антиоксидантной активности. Мутантная SOD1 способна накапливаться между слоями митохондриальной мембраны, нарушать аксональный транспорт, взаимодействовать с другими белками, вызывая их агрегацию и нарушая деградацию. Спорадические случаи заболевания, вероятно, связаны с воздействием неизвестных триггеров, которые (как и мутантная SOD1) реализуют свои эффекты в условиях повышенной функциональной нагрузки на мотонейроны, что приводит к их селективной уязвимости, связанной с повышенными энергозатратами, высокой потребностью во внутриклеточном кальции, с низкой экспрессией кальций-связывающих белков, глутаматных рецепторов типа АМРА, некоторых антиоксидантов и антиапоптотических факторов. Усиление функций мотонейронов обусловливает повышенный выброс глутамата, глутаматную эксайтотоксичность, накопление избытка внутриклеточного кальция, активацию внутриклеточных протеолитических ферментов, выделение избытка свободных радикалов из митохондрий, повреждение ими микроглии и астроглии, а также самих мотонейронов с последующей дегенерацией.

У мужчин БАС наблюдается чаще. В то же время частота встречаемости заболевания при семейных формах БАС не имеет достоверного различия между мужчинами и женщинами. Наиболее часто БАС дебютирует в возрасте 47 - 52 года при его семейных вариантах и в 58 - 63 лет при спорадических формах заболевания. По данным зарубежных авторов, значимыми факторами риска развития БАС являются мужской пол, возраст старше 50 лет, курение, механическая травма, полученная в течение 5 лет до начала болезни, занятия спортом и интенсивный физический труд. Болезнь практически не наблюдается после 80 лет. Средняя продолжительность жизни больных БАС составляет 32 месяца (однако продолжительность жизни некоторых больных БАС может достигать 5 - 10 лет после начала заболевания).

Выделяют следующие клинические формы заболевания: [1 ] классическая спинномозговая форма БАС с признаками поражения центрального (ЦМН) и периферического мотонейрона (ПМН) на руках или ногах (шейно-грудная или пояснично-крестцовая локализация); [2 ] бульбарная форма БАС, манифестирующая нарушением речи и глотания, с последующим присоединением расстройств движения в конечностях; [3 ] первичный латеральный склероз, проявляющийся признаками поражения исключительно ЦМН, и [4 ] прогрессирующая мышечная атрофия, когда наблюдаются симптомы поражения только ПМН.

Основным клиническим критерием постановки диагноза БАС является наличие признаков поражения ЦМН и ПНМ на бульбарном и спинальном уровнях. Возможен дебют заболевания с развития стволовых расстройств (около 25%), нарушений функции движения в конечностях (около 70%) или же с первичного поражения мышц туловища (в том числе дыхательных) - 5%, с последующим распространением патологического процесса на другие уровни.

Поражение ЦМН проявляется спастичностью и слабостью в конечностях, оживлением глубоких рефлексов и появлением патологических знаков. Патологический процесс, вовлекающий ПНМ, манифестирует фасцикуляциями, мышечной атрофией и слабостью. К признакам псевдобульбарного паралича, наблюдающегося при БАС, относится спастическая дизартрия, характеризующаяся медленной, затрудненной речью, часто с оттенком гнусавости, повышение подбородочного и глоточного рефлексов, появление симптомов орального автоматизма. Бульбарный паралич проявляется атрофией и фасцикуляциями на языке, дисфагией. Дизартрия в этом случае сопровождается выраженной назолалией, дисфонией и ослаблением кашлевого рефлекса.

Типичным клиническим признаком БАС являются фасцикуляции - видимые непроизвольные сокращения отдельных мышечных групп. Они возникают вследствие спонтанной биоэлектрической активности сохранных двигательных единиц (т.е. мотонейронов). Обнаружение фасцикуляций языка служит высокоспецифичным признаком БАС. Мышечные атрофии и снижение двигательной активности также являются наиболее частыми симптомами БАС. На определенном этапе заболевания степень выраженности этих нарушений требует посторонней помощи в повседневной жизни. Дисфагия развивается у большинства пациентов с БАС и сопровождается потерей массы тела, что ассоциировано с плохим прогнозом заболевания. Дыхательные расстройства формируются у большинства пациентов с БАС, что приводит к одышке при физической нагрузке, ортопное, гиповентиляции, гиперкапнии, утренним головным болям. Появление одышки в покое служит признаком неизбежного летального исхода.

Атипичный паттерн инициальных признаков БАС включает потерю веса (прогностически неблагоприятный признак), наличие крампи, фасцикуляций при отсутствии мышечной слабости, эмоциональные расстройства, а также когнитивные расстройства лобного типа.

У большинства пациентов сенсорные нервы и вегетативная нервная система, контролирующая функции внутренних органов (в т.ч. тазовых), как правило, не повреждаются, однако единичные случаи нарушений все же встречаются. Заболевание также не влияет на способность человека видеть, чувствовать запах, вкус, слышать или ощущать прикосновение. Возможность контролировать глазные мышцы почти всегда сохраняется, кроме исключительных случаев, что бывает очень редко.

Пожилой возраст, раннее развитие нарушения дыхания и дебют заболевания с бульбарных расстройств достоверно ассоциированы с низкой выживаемостью пациентов, в то время как классическая спинномозговая форма БАС, молодой возраст и длительный период диагностического поиска при данной патологии являются независимыми предикторами более высокой выживаемости больных. Причем клиническая форма БАС с «разболтанными суставами» и прогрессирующая мышечная атрофия характеризуются более медленным нарастанием симптоматики, чем другие клинические варианты болезни. При бульбарной форме БАС, чаще всего наблюдающейся у женщин старше 65 лет, в случаях, когда происходит поражение орофарингеальной мускулатуры с клинической картиной преимущественно псевдобульбарного паралича, прогноз жизни составляет 2 - 4 года. Кроме того, прогрессирование заболевания у пациентов первичным латеральным склерозом происходит медленнее, чем у больных с классической формой БАС.

Существование некоторых заболеваний, имеющих сходный клинический паттерн с БАС, требует тщательной диагностики всех пациентов с подозрением на эту патологию. Стандартом в диагностике являются нейро-физиологическое, нейро-визуализационое обследование, а также ряд лабораторных тестов. В случаях изолированного поражения ПМН необходимо выполнение генетического исследования на болезнь Кеннеди, Х- сцепленную бульбоспинальную атрофию и спинальную мышечную атрофию. Кроме того, возможно проведение биопсии мышц для исключения некоторых миопатий, например, заболевания полиглюкозановых телец. В то же время выявление при биопсии мышц волокон смешанного типа атрофии является патогномоничным признаком БАС.

о клинике БАС и дифференциальной диагностике БАС читайте также в статье: Клиника и дифференциальная диагностика бокового амиотрофического склероза (на сайт)

В настоящее время единственной целью проведения нейровизуализационных исследований (как правило, МРТ) у пациентов с БАС является исключение (дифференциальная диагностика альтернативного патологического процесса). При МРТ головного и спинного мозга у больных БАС примерно в половине случаев выявляют признаки дегенерации пирамидных трактов, что более характерно для классического и пирамидного вариантов БАС. К другим признакам относят атрофию моторной коры головного мозга. У больных с клинически достоверным БАС и наличием бульбарного и/или псевдобульбарного синдромов роль нейровизуализации не существенна.

Стандартное нейрофизиологическое обследование пациентов с подозрением на БАС включает исследование скорости проведение импульса по нервным волокнам, электромиографию (ЭМГ), а иногда и транскраниальную магнитную стимуляцию (которая может выявить снижение времени центрального моторного проведения по кортиколюмбальным и/или кортикоцервикальным пирамидным трактам, а также снижение возбудимости моторной коры). Исследование периферических нервов крайне важно, поскольку позволяет исключить некоторые болезни, схожие с БАС, в особенности демиелинизирующие моторные невропатии.

«Золотым стандартом» диагностики поражения ПМН является игольчатая электромиография (ЭМГ), которая проводится на трех уровнях (голова или шея, рука, нога). Признаками поражения ПМН при этом являются: спонтанная активность в виде потенциалов фасцикуляций, фибрилляций и положительных острых волн, а также тенденция к увеличению длительности, амплитуды и количества фаз потенциалов двигательных единиц (признаки нейрональной денервации).

Единственный лабораторный метод, позволяющий подтвердить диагноз БАС, молекулярно- генетический анализ гена SOD1. Наличие мутации этого гена у больного с подозрением на БАС позволяет отнести его в высокодостоверную диагностическую категорию «клинически достоверного лабораторно подтвержденного БАС».

Биопсия скелетной мышцы, периферического нерва и других тканей не обязательна при диагностике болезни двигательного нейрона, [!!! ] за исключением тех случаев, когда имеются клинические, нейро-физиологические и нейро-рентгенологические данные, не характерные для заболевания.

Обратите внимание ! Респираторный статус должен оцениваться у пациентов с БАС с момента постановки диагноза каждые 3 - 6 месяца (Lechtzin N. et al., 2002). Согласно американским и европейским рекомендациям, все пациенты с БАС должны регулярно проходить спирометрию. Другие рекомендации включают ночную пульсоксиметрию, определение газового состава артериальной крови, полисомнографию, максимальное давление на вдохе (MIP) и выдохе (MEP) и их соотношение, транс- диафрагмальное давление, носовое давление (SNP) (при наличии слабости круговой мышцы рта). Включение данных исследований в оценку дыхательных нарушений в сочетании с определением форсированной жизненной емкости легких (FVC) может помочь в раннем выявлении изменений функции дыхания и проведении неинвазивной вентиляции легких (НИВЛ) на начальных этапах респираторной недостаточности (подробнее в статье №12 - см. ниже).

Проблема лечения БАС состоит в том, что 80% мотонейронов погибает до клинических проявлений болезни. На сегодняшний день в мире отсутствует эффективный способ лечения БАС. Золотым стандартом лечения БАС является препарат рилузол (также препарат выпускают под названием Рилутек). Данный препарат (который не зарегистрирован в России) обладает патогенетическим действием, поскольку уменьшает глутаматную эксайтотоксичность. Но в связи с тем, что он замедляет прогрессирование болезни лишь на 2 - 3 месяца, по сути, его действие можно отнести к паллиативному. Препарат рекомендуется принимать, пока больной БАС участвует в самообслуживании по 50 мг 2 раза в день до еды, при этом сохранность речи и глотания при тетрапарезе тоже считается участием в самообслуживании. Препарат отменяют или не назначают: при выраженном тетрапарезе и бульбарных нарушениях, больным БАС, которым диагноз был поставлен более чем через 5 лет после начала БАС, при крайне быстром прогрессировании, при наличии трахеостомии и ИВЛ, при печеночной и почечной недостаточности. Еще одним золотым стандартом паллиативной терапии БАС является неинвазивная вентиляция легких (НВЛ). НВЛ уменьшает утомление дыхательных мышц и напряжение дыхательных нейронов, которые являются самыми устойчивыми к БАС. Это приводит к продлению жизни больных БАС на год и более при условии, что пациент регулярно консультируется с врачом, делает спирографию, повышает давления вдоха и выдоха с разницей 6 см. водн. столба в приборе. Обратите внимание: патогенетического лечения БАС нет - рилузол и НВЛ позволяют продлить жизнь пациента на несколько месяцев.

Подробнее о БАС в следующих источниках :

1 . глава «Боковой амиотрофический склероз» В.И. Скворцова, Г.Н. Левицкий. М.Н. Захарова; Неврология. Национальное руководство; ГЭОТАР-Медицина, 2009 [читать ];

2 . статья «Боковой амиотрофический склероз (современные представления, прогнозирование исходов, эволюция медицинской стратегии)» Живолупов С.А., Рашидов Н.А., Самарцев И.Н., Галицкий С.А., Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург (журнал «Вестник Российской военно-медицинской академии» № 3, 2011) [читать ];

3 . статья «Боковой амиотрофический склероз: клиника, современные методы диагностики и фармакотерапии (литературный обзор)» Склярова Е. А., Шевченко П.П., Карпов С.М., Ставропольский государственный медицинский университет, Кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики, г. Ставрополь [читать ];

4 . лекция «К патогенезу и диагностике болезни двигательного нейрона (лекция)» В.Я. Латышева, Ю.В. Табанькова, Гомельский государственный медицинский университет (журнал «Проблемы здоровья и экологии» №1, 2014) ;

5 . статья «Рекомендации по оказанию паллиативной помощи при боковом амиотрофическом склерозе» М.Н. Захарова, И.А. Авдюнина, Е.В. Лысогорская, А.А. Воробьева, М.В. Иванова, А.В. Червяков, А.В. Васильев, ФГБНУ «Научный центр невроло-гии»; Россия, Москва (журнал «Нервно-мышечные болезни» №4, 2014) [читать ];

6 . статья «Боковой амиотрофический склероз: клиническая гетерогенность и подходы к классификации» И.С. Бакулин, И.В. Закройщикова, Н.А. Супонева, М.Н. Захарова; ФГБНУ «Научный центр неврологии»; Москва (журнал «Нервно-мышечные болезни» №3, 2017 ) [читать ];

7 . статья «Клинический полиморфизм бокового амиотрофического склероза» Е.А. Ковражкина, О.Д. Разинская, Л.В. Губский; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», Москва (Журнал неврологии и психиатрии, №8, 2017 ) [читать ];

8 . статья «Деонтологические аспекты бокового амиотрофического склероза» Т.М. Алексеева, В.С. Демешонок, С.Н. Жулев; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» МЗ РФ, Санкт-Петербург; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ, Санкт-Петербург (журнал «Нервно-мышечные болезни» №4, 2017) [читать ];

9 . статья «Доклиническое медико-генетическое консультирование при боковом амиотрофическом склерозе» Ю.А. Шпилюкова, А.А. Рослякова, М.Н. Захарова, С.Н. Иллариошкин; ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва (журнал «Нервно-мышечные болезни» №4, 2017) [читать ];

10 . статья «Клинический случай позднего дебюта спинальной амиотрофии у взрослого пациента - этап в развитии бокового амиотрофического склероза?» Т.Б. Бурнашева; Центр Израильской Медицины, г. Алматы, Казахстан (журнал «Medicine» №12, 2014) [читать ];

11 . статья «Боковой амиотрофический склероз с расширением центрального канала спинного мозга по данным магнитно-резонансной томографии» Менделевич Е.Г., Мухамеджанова Г.Р., Богданов Э.И.; ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Казань (журнал «Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика» №3, 2016) [читать ];

12 . статья «Методы диагностики и коррекции респираторных нарушений при боковом амиотрофическом склерозе» А.В. Васильев, Д.Д. Елисеева, М.В. Иванова, И.А. Кочергин, И.В. Закройщикова, Л.В. Брылев, В.А. Штабницкий, М.Н. Захарова; ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва; ГБУЗ «Городская клиническая больница им. В.М. Буянова», Москв; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», Москва (журнал «Анналы клинической и экспериментальной неврологии» №4, 2018 ) [читать ];

13 . статья «Боковой амиотрофический склероз: механизмы патогенеза и новые подходы к фармакотерапии (обзор литера-туры)» Т.М. Алексеева, Т.Р. Стучевская, В.С. Демешонок; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» МЗ РФ, Санкт-Петербург; СПб ГБУЗ «Городская многопрофильная больница № 2» Санкт-Петербург; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ, Санкт-Петербург (журнал «Нервно-мышечные болезни» №4, 2018 ) [читать ];

статья «Синдром верхнего вялого парапареза при БАС и БАС-подобных синдромах: вопросы дифференциальной диагностики» М.Н. Захарова, И.В. Закройщикова, И.С. Бакулин, И.А. Кочергин; ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва (журнал «Medica Mente» №1, 2016) [читать ]

Фонд помощи больным боковым амиотрофическим склерозом (информация для больных и родственников)

© Laesus De Liro

Уважаемые авторы научных материалов, которые я использую в своих сообщениях! Если Вы усматривайте в этом нарушение «Закона РФ об авторском праве» или желаете видеть изложение Вашего материала в ином виде (или в ином контексте), то в этом случае напишите мне (на почтовый адрес: [email protected] ) и я немедленно устраню все нарушения и неточности. Но поскольку мой блог не имеет никакой коммерческой цели (и основы) [лично для меня], а несет сугубо образовательную цель (и, как правило, всегда имеет активную ссылку на автора и его научный труд), поэтому я был бы благодарен Вам за шанс сделать некоторые исключения для моих сообщений (вопреки имеющимся правовым нормам). С уважением, Laesus De Liro.

Боковой амиотрофический склероз (также БАС, болезнь двигательных нейронов, болезнь Шарко и Лу Герига) – заболевание ЦНС, в процессе которого поражаются моторные нервные клетки спинного и головного мозга. В процессе развития губительному воздействию болезни также подвергаются тройничный, языковый, глоточный и лицевой двигательный нерв, в результате чего у больного боковым амиотрофическим склерозом кроме двигательных ограничений появляются необратимые нарушения глотательных функций и разговорной речи. По МКБ-10 БАС относят к категории системных атрофий, поражающих преимущественно ЦНС. В классификаторе ему присвоен код G12.2 «Болезнь двигательного нейрона».

Классификация (формы болезни)

Боковой амиотрофический склероз классифицируют по нескольким признакам. В зависимости от зоны поражения ЦНС боковой амиотрофический склероз бывает:

• Поясничный – поочередно страдают ноги, после чего при развитии болезни может нарушиться дыхание, движения рук, глотание и речь.
• Грудной – на ранней стадии характеризуется сложностью нахождения в положении стоя и наклоном тела. При развитии болезни поражается нога и рука с одной стороны, затем – с другой. В некоторых случаях ограничению подаются функции дыхания, речи и глотания.
• Шейный – поочередно страдают обе руки, затем – дыхание, речевой аппарат, глотательный рефлекс и обе ноги.
• Бульбарный – в начале болезни нарушается речь и глотательный рефлекс. На следующей стадии ограничению поддаются вначале с одной стороны нога и рука, затем – с другой.
• Диффузный – болезнь характеризуется стремительной потерей веса, нарушением дыхания, а также ощущением односторонней слабости в конечностях.

По типу наследования различают БАС:

• Аутосомно-рецессивный – появляется в случае наличия «дефектного» гена у обоих родителей.
• Аутосомно-доминантный – развивается при наличии генной патологии у одного из родителей.

БАС также различают по скорости течения и локализации очагов:

• Классический БАС – поражаются нейроны спинного и головного мозга, в результате чего возникает атрофия и спастичность мышц. Болезнь встречается в 85% случаев, из которых 60% составляют мужчины. При ее развитии преимущественно после 55-ти лет появляется слабость в конечностях, неуклюжесть при ходьбе, волочение ноги.
• Прогрессирующий бульбарный паралич – диагностируется примерно в 25% случаев, поражение нейронов головного и спинного мозга приводит к затрудненности глотания и нарушениям речи. Эта разновидность заболевания встречается чаще у женщин преимущественно в пожилом возрасте.
• Прогрессирующая мышечная атрофия – более редкая разновидность, встречающаяся преимущественно у мужчин в молодом возрасте. При ее развитии поражается нижний отдел двигательных нейронов, в результате чего у больного возникает атрофия мышц в конечностях и судороги, снижается масса тела.
• Первичный боковой склероз – поражению повергаются верхние двигательные нейроны, что приводит к слабости ног и нарушению походки как следствие. Иногда могут появиться речевые расстройства. Болезнь развивается преимущественно у мужчин возрастом от 50-ти лет.

Из-за чего возникает БАС: причины

Запуску механизма уничтожения двигательных клеток нервной системы способствует накопление в них нерастворимого белка (глутамина). Причины развития этого процесса в настоящее время мировой медицине не известны, однако существуют теории, что провокаторами болезни могут выступать:

• Наследственность – до 10% из всех случаев диагностированного бокового амиотрофического склероза передаются по наследству от одного или обоих родителей.
• Аутоиммунные процессы – такие тяжелые патологии, как злокачественная опухоль в легких и рак крови, могут способствовать образованию антител, уничтожающих моторные нервные клетки.
• Генетика – в 20% случаев заболевания при исследовании генетической цепочки выявляется нарушение гена, который отвечает за выработку Супероксиддисмутазы-1 – фермента, преобразующего губительный для нейронов Супероксид в кислород.
• Нарушение обменных процессов в нервной системе – жизнедеятельность нейронов обеспечивается глиальными клетками и множеством ферментов. По одной из теорий, риск заболевания БАС возрастает в десятки раз при снижении функции астроцитов, отвечающих за расщепление глутамина в нервных тканях.
• Вирусы – теория существует, однако на практике мало доказана. По мнению американских ученых процесс развития бокового амиотрофического склероза может запустить вирус полиомиелита.

Выявление хотя бы одного фактора, способного спровоцировать развитие БАС, и характерных для заболевания симптомов, является поводом для безотлагательного посещения врача и прохождения детального обследования.

Боковой амиотрофический склероз: симптомы

Начальная стадия болезни характеризуется появлением таких распространенных симптомов, как судороги, слабость и кратковременное онемение конечностей. Проявляться они могут по всему телу, однако чаще всего неприятные ощущения развиваются в нижних конечностях. К прочим признакам БАС на ранней стадии относятся:

• слабость в кистях рук и их похудание, реже болезнь затрагивает мышцы предплечья и плечевого пояса;
• нарушение моторики пальцев, мышечные подергивания;
• мышечная слабость ног, сопровождающаяся болезненными спазмами;
• проявление бульбарных расстройств – нарушение глотательной функции и работы речевого аппарата;
• крампи – мышечные спазмы с выраженным болевым синдромом.

Характер специфических симптомов зависит от того, какая форма БАС развивается и прогрессирует:

Вас что-то беспокоит? Болезнь или ситуация из жизни?

1. Шейная и грудная форма:

• слабость в кистях, из-за которой становится сложно выполнять определенные действия – писать, физически работать, заниматься спортом, играть на инструментах;
• напряженность мышц кисти, ощущение стянутости сухожилий;
• распространение слабости на область предплечья и плеча из-за атрофии мышц;
• обвисание руки.

1. Поясничная форма:

• сложность ходьбы – на дальние расстояния, поднятие по ступенькам;
• быстрая утомляемость и боль в нижних конечностях при длительном нахождении в положении стоя;
• отвисание стопы, вследствие чего – невозможность опереться на ногу;
• отсутствие рефлекса сгибания и разгибания пальцев ног;
• непроизвольное мочеиспускание, акт дефекации.

1. Бульбарная форма:

• ухудшение речи – неразборчивость и невнятность при выговаривании простых слов и предложений, затрудненность шевеления языком;
• затрудненность глотания – непроходимость жесткой пищи, больной давится и поперхивается;
• сокращение языковых мышц, проявляющееся в виде внезапного подергивания языка;
• полная атрофия шейных и лицевых мышц, проявляющаяся на поздней стадии в виде отсутствия контроля над мимикой, невозможности открывать рот и самостоятельно есть.

Боковой амиотрофический склероз имеет тенденцию к прогрессу и довольно быстро охватывает все мышцы организма. При поражении двигательных нейронов дыхательной системы больной не может самостоятельно дышать, в результате чего его подключают к искусственному аппарату вентиляции легких.

Боковой амиотрофический склероз практически невозможно диагностировать при первичном осмотре, так как болезнь встречается редко, а ее ранние слабовыраженные признаки могут быть симптомами множества других патологий. При подозрении на БАС невролог назначает комплексное обследование, которое поможет выявить протекающие в двигательных нейронах изменения и исключить наличие других заболеваний:

• Электронейромиография – позволяет исследовать проходимость нервных импульсов в каждой мышце конечностей и глотки, чтобы выявить снижение активности и скорости их движения в случае развития патологии.
• Транскраниальная магнитная стимуляция – метод, дополняющий результаты электронейромиографии. Во время исследования оцениваются общее состояние двигательных нейронов.
• Биохимический анализ крови – при боковом амиотрофическом склерозе показатель фермента, образующийся при разрушении мышечных тканей (креатинфосфокиназа), превышен в 5-10 раз, присутствует незначительное количество ферментов печени и мочевины.
• Генетический анализ – проводится для оценки состояния кода, отвечающего за Супероксиддисмутазу-1.
• МРТ – позволяет выявить очаги поражения двигательных нейронов, а также исключить заболевания спинного и головного мозга, по симптоматике схожие с боковым амиотрофическим склерозом.
• Люмбальная пункция – используется как метод исключения заболеваний с аналогичными признаками.

Всесторонний подход к диагностическому исследованию позволяет четко определить патологические очаги гибели двигательных нейронов, а также исключить развитие других, не менее опасных заболеваний.

Лечение бокового амиотрофического склероза

Полностью заболевание не излечивается. В основе лечения БАСа лежит поддержание жизненно-важных функций при помощи медикаментозных препаратов и должного ухода.

Для снятия проявляющейся симптоматики и поддержания нервной системы больному назначают:

• препараты для блокировки выработки глутамата и стимулирования работы Супероксиддисмутазы-1;
• миорелаксанты – снимают мышечный спазм;
• комплекс витаминов А, В, Е и С – обеспечивают питание нервных клеток, улучшают проводимость импульса по ним;
• анаболики – восстанавливают истощенную мышечную массу.

Для борьбы с последствиями заболевания используются и альтернативные методики:

• лечение стволовыми клетками – останавливает процесс гибели нейронов, а также способствует восстановлению связей между ними;
• РНК-интерференция – с помощью нанобиотехнологий размножение патологического белка блокируется, что предупреждает последующую гибель моторных нейронов.

В качестве дополнительных лечебных мер больному проводят:

• кормление через зонд в случае нарушения глотательного рефлекса;
• проведение массажей для расслабления мышц и предупреждения образования пролежней;
• выполнение лечебной физкультуры;
• консультации с психологом;
• вентиляцию легких при поражении нервных клеток дыхательной системы.

Предельно важно окружить больного БАСом теплом и заботой близких людей, не оставляя его наедине с болезнью.

Прогноз БАС: сколько с ним живут

Боковой амиотрофический склероз стремительно прогрессирует, поэтому даже при его своевременном выявлении и прохождении симптоматического лечения прогноз малоутешителен. Продолжительность жизни при этом заболевании индивидуальна для каждого конкретного случая. Усредненный показатель в зависимости от формы патологии составляет:

• При классическом БАСе – от 2-х до 5-ти лет с начала заболевания. В редких случаях больной может прожить с этим диагнозом более 10-ти лет.
• При прогрессирующем бульбарном параличе – продолжительность жизни составляет от полугода до 3-х лет с момента появления первичных признаков.
• При прогрессирующей мышечной атрофии – срок жизни может составлять до 10-ти лет при условии получения поддерживающего лечения.
• При первичном боковом склерозе – прогноз более утешителен, так как больного есть все шансы прожить среднестатистическую продолжительность жизни. Срок жизни может сократиться, если заболевание перейдет в классическую форму БАС.

У вас есть вопрос? Задайте его нам!

Не стесняйтесь, задавайте свои вопросы прямо тут на сайте.

Прогноз выживаемости усугубляется тем, что массовую гибель двигательных нейронов удается обнаружить на поздней стадии, когда даже поддерживающее и симптоматическое лечение оказывается неэффективным. В течение остатка жизни больной испытывает ограничения двигательных, глотательных и речевых функций. В большинстве случаев он прикован к постели, не может самостоятельно употреблять пищу, обслуживать себя и дышать.

Боковой амиотрофический склероз (БАС), также известный как болезнь Лу Герига и болезнь Шарко, специфическое заболевание, приводящее к смерти клеток. В Великобритании используется термин «болезнь моторных нейронов» (MND), тогда как в других странах этот термин применим к 5 видам заболеваний, среди которых БАС наиболее часто встречающийся. Характеризуется атрофией мышц, мышечными судорогами, а также постепенно усиливающейся слабостью из-за потери мышечной ткани. Это приводит к затруднению речи, глотания, а также в некоторых случаях дыхания. Причина неизвестна в 90-95 % процентах случаев. Около 5-10% случаев носят наследственный характер. Около половины случаев обусловлены одним или двумя специфичными генами. Это приводит к смерти нейронов, которые контролируют произвольно сокращающиеся мышцы. Диагноз устанавливается но основе признаков и симптомов после проведения анализов, чтобы исключить другие потенциальные заболевания. Лекарства от БАС нет. Препарат под названием рилузол замедляет прогрессирование БАС и увеличивает продолжительность жизни на 2-3 месяца. Неинвазивная вентиляция может улучшить состояние пациента и продолжительность жизни. Болезнь обычно развивается, начиная с 60 лет, в случае с наследственным заболеванием – с 50. Средняя продолжительность жизни с начала заболевания 3-4 года. Около 10% заболевших живут более 10 лет. Большинство умирает от остановки дыхания. В большинстве стран процент заболевания БАС неизвестен. В Европе и США болезнь встречается у 2 из 100 000 людей в год. Первым описал заболевание Чарльз Белл в 1824 году. Связь между симптомами и неврологическими проблемами, лежащими в основе, описал Жан-Мартин Шарко в 1869 году, а в 1874 году он начал использовать сам термин «боковой амиотрофический склероз». В США заболевание стало известно после того, как оно поразило известно бейсболиста Лу Герига, и Стивен Хокинг прославился за свои научные достижения. В 2014 году в интернете прошла кампания, направленная на повышение осведомленности о БАС. В рамках этой кампании, под названием ice bucket challenge (дословно – испытание ведром ледяной воды), люди обливали себя ведром воды и делали пожертвования.

Признаки и симптомы

Заболевание вызывает слабость и атрофию мышц по всему телу из-за дегенерации верхних и нижних мотонейронов. Лица, подвергшиеся заболеванию, могут в конечном итоге потерять способность контролировать произвольные движения, однако мочевой пузырь, кишечник и мыщцы, отвечающие за движение глаз, функционируют до последних стадий заболевания. Когнитивная функция также сохраняется у большинства людей, хотя у некоторых (около 5 %) развивается лобно-височная деменция. У многих (30–50 %) также наблюдаются мелкие когнитивные изменения, которые могут остаться незамеченными, но видны при детальном нейропсихологическом тестировании. Нечасто БАС наблюдается у людей с , дегенеративным заболеванием мышц и костей (часть синдрома мультисистемной протеинопатии). Болезнь не затрагивает чувствительные нервы и вегетативную нервную систему, это означает, что большинство людей сохраняют слух, зрение, чувствительность, обоняние и вкус.

Первичные симптомы

Ранние симптомы болезни достаточно общие, (слабость и/или мышечная атрофия) поэтому диагностика затруднена. Среди других симптомов отмечают трудности глотания, судороги или жесткость пораженных мышц, мышечная слабость (затрагивает руки или ноги) и/или невнятная речь и гнусавость. На первых стадиях болезни поражается та часть тела, в зависимости от того, какие мотонейроны повреждены первыми. Около 75 % людей, столкнувшихся с заболеванием, сначала чувствуют слабость или атрофию рук или ног. Наблюдается неловкость при ходьбе или беге, человек может спотыкаться или запинаться, или же немного подволакивать за собой ногу (синдром отвислой стопы). Если поражена рука, то отмечаются трудности при движениях, требующих ловкости рук (например, застегивание рубашки, написание чего-либо, поворачивание ключа в замке). Симптомы могут сохраняться по отношению только к одной конечности на протяжении долгого периода времени или на протяжении заболевания; симптом известен как амиотрофия одной конечности. Около 25% всех заболеваний начинаются как прогрессирующий бульбарный синдром. Первичные симптомы при этом проявляются в затрудненности речи или глотания. Речь становится сбивчивой, более тихой и гнусавой. Затрудненность глотания сопровождается потерей подвижности языка. У небольшого количества людей первыми поражаются межреберные мышцы, которые способствуют дыхательному процессу. У небольшого процента людей отмечается лобно-височная деменция, но по мере прогрессирования болезни появляются и более типичные для БАС симптомы. Со временем люди испытывают трудности при передвижении, глотании (дисфагия), речи и формаровании слов (дизартрия). Нарушение верхних мотонейронов проявляется в твердости мышц (мышечная спастичность) и усилении рефлекторной деятельности (гиперрефлексия), а также гиперактивный рвотный рефлекс. Рефлекс Бабинского также говорит о повреждении верхнего мотонейрона. Симптомами повреждения нижнего мотонейрона являются мышечная слабость и атрофия, мышечные судороги, которые могут быть видны под кожей, но мелкие судороги не являются диагностируемым симптомом, они наблюдаются позже или сопровождают слабость и атрофию. Около 15-45% людей испытывают аффективную лабильность, неврологическое расстройство, известное как эмоциональная неустойчивость, которая заключается в припадках неконтролируемого смеха, плача, постоянной улыбки, что связано с дегенерацией бульбарных верхних двигательных нейронов, выражающейся в чрезмерном проявлении эмоций. Для диагностирования БАС у человека должны присутствовать симптомы нарушения верхних и нижних нейронов, не присущие другим заболеваниям.

Развитие болезни

Хотя порядок и скорость развития симптомов у людей различается, большинство людей не способны ходить или использовать руки. Они также теряют способность говорить и глотать еду, поэтому чаще всего используют неинвазивную вентиляцию легких БИПАП (BiPAP). Скорость развития болезни оценивается по шкале ALSFRS-R, которая представляет собой опросник или клиническое интервью со шкалой от 48 (нормальное функционирование) до 0 (тяжелая форма). Хотя степень варьирования высока, и малое количество людей имеет низкую степень заболевания, в среднем больные теряют 0.9 пунктов в месяц. Исследование, основанное на клинических обследованиях, показало изменение ALSFRS-R на 20% как клинически значимое. Независимо от того, какая из частей тела поражается первой, болезнь в своем развитии распространяется на остальные части тела. Симптомы, связанные с конечностями, обычно распространяются на противоположные конечности, вместо того, чтобы затронуть новую часть тела, тогда как бульбарное возникновение болезни сначала затрагивает руки, а потом уже ноги. Скорость развития болезни ниже у пациентов моложе 40 лет в момент возникновения болезни, у пациентов с низким уровнем ожирения, у лиц с заболеванием одной конечности, а также у лиц с первичными симптомами заболевания верхних мотонейронов. И наоборот, скорость прогрессирования болезни выше и прогнозы хуже у людей с бульбарной формой заболевания, респираторныой и с формой лобно-височной дименции. Аллельный вариант CX3CR1 оказывает влияние на развитие заболевания и ожидаемую продолжительность жизни.

Поздние стадии

Хотя вспомогательная вентиляция легких может облегчить проблемы с дыханием и увеличить продолжительность жизни, она не замедляет прогрессирование БАС. Большинство людей, страдающих БАС, умирают от остановки дыхания в течение 3-5 лет с момента появления первых симптомов. Средняя продолжительность жизни с момента проявления болезни до смерти составляет 39 месяцев, и только 4% людей живут дольше 10 лет. Гитарист Джейсон Бекер живет с этой болезнью с 1989, а физик Стивен Хокинг прожил с болезнью более 50 лет, но все эти случаи уникальны. Сложности при жевании и глотании затрудняют процесс приема пищи и повышают риск поперхивания и попадания пищи в легкие. На поздних стадиях заболевания может развиваться аспирационная пневмония, а поддержание веса может стать серьезной проблемой, для чего может потребоваться питательная трубка. С ослаблением диафрагмы и межреберных мышц грудной клетки, которые поддерживают дыхание, функция легких, а точнее жизненная емкость легких и давление на вдохе, уменьшаются. При респираторной форме заболевания это может произойти и перед ослаблением мышц конечностей. Большинство заболевших БАС умирают от остановки дыхания или пневмонии. На последних стадиях заболевания может быть затронут глазодвигательный нерв, который контролирует движение, как и мышцы глащного яблока. Движение глаз сохраняется до последних стадий из-за различия мышц глазного яблока со скелетными мышцами, которые болезнь поражает первыми. На последних стадиях заболевания состояние больного может напоминать синдром запертого человека.

Движение глаз

Люди с БАС могут иметь трудности при осуществлении быстрых произвольных движений глаз. Скорость движения глаз замедляется. Также отмечается спазм конвергенции глаз. Тестирование вестибулоокулярного рефлекса может помочь при выявлении этих проблем. С помощью электроокулографии (EOG) измеряется потенциал покоя сетчатки. У людей с БАС EOG демонстрирует изменения, влияющие на прогрессирование заболевания, а также предоставляет данные для клинической оценки прогрессирования заболевания, воздействующего на глазодвигательную активность. Кроме того, EOG позволяет определить проблемы с глазами на ранней стадии. Глазодвигательные мышцы отличаются от остальных скелетных мышц. Глазодвигательная мышца – уникальна, так как она постоянно модифицируется на протяжении всей жизни и сохраняет количество клеток-сателлитов во время старения. В глазодвигательных мышцах гораздо больше миогенных клеток-предшественников, чем в скелетных мышцах конечностей.

Причины

Генетика

В 5-10% случаев заболевание напрямую наследуется от родителей. Около 20% семейных случаев (или 2% всех случаев) связаны с мутацией хромосомы 21, которая кодирует супероксиддисмутазу. Существует более ста форм мутации. В Северной Америке наиболее распространенным геном, вызывающим мутацию, является мутантный ген СОД1; он характеризуется невероятно высокой скоростью прогрессирования с момента заболевания до момента смерти. Наиболее распространенным мутантом в скандинавских странах является D90A-SOD1, скорость его прогрессирования ниже, чем у типичного БАС, а люди носящие эту форму заболевания проживают в среднем 11 лет. В 2011 году генетическая аномалия, известная как повтор гексануклеотида, был обнаружен в C9orf72, эта аномалия связана с БАС и лобно-височной деменцией и составляет до 6% всех случаев заболевания БАС среди белых европейцев. Этот ген также присутствует и у людей филиппинского происхождения. Ген UBQLN2 отвечает за продукцию в клетке белка убиквилина 2, который является членом семейства убиквилин и контролирует деградацию убиквитированных белков. Мутации в UBQLN2 препятствуют деградации белков, что ведет к нейродегенерации и вызывает (преимущественно наследственный) БАС, связанный с X-хоромосомой, и БАС/деменцию.

SOD1

В 1993 году ученые обнаружили, что мутация в гене (SOD1), который вырабатывает фермент Cu-Zn супероксиддисмутазу (SOD1), связаны с 20% случаев наследственной формы БАС. Этот фермент довольно омщный антиоксидант, который защищает организм от повреждений, вызванных супероксидом, токсичным свободным радикалом, генерируемы в митохондриях. Свободные радикалы – высокореактивные молекулы, вырабатываемые клетками во время метаболзма. Свободные радикалы могут аккумулировать и вызывать повреждения ДНК и белков внутри клетки. На данный момент более 110 различных мутаций в SOD1 связаны с БАС, некоторые из них (такие как H46R) имеют очень длинную клиническую историю, в то время как другие, такие как A4V, исключительно агрессивны. Когда защита от окислительного стресса ослабляется, активируется клеточная смерть (апоптоз). Дефект в SOD1 может привести к потере или приобретению функций. Потеря функций SOD1 может привести к аккумулированию свободных радикалов. Приобретение функций SOD1 может быть токсичным. В результате исследований с участием трансгенных мышей было предложено несколько теорий о роли SOD1 в наследственном БАС. У мышей лишенных гена SOD1 не развивается БАС, хотя у них наблюдается ускорение возрастной мышечной атрофии (саркопения) и снижение продолжительности жизни. Это означает, что токсичные свойства мутирования SOD1 являются результатом приобретения функции, а не потери. Кроме того, было обнаружено, что скопление белков - патологическая черта наследственного и спорадического БАС (протеинопатия). Любопытно, что у мышей с мутированной SOD1 (чаще всего мутация G93A) скопление (неправильно свернутый белок) мутированной SOD1 было обнаружено только в пораженных тканях, большее скопление наблюдалось во время мотонейронной дегенерации. Ученые полагают, что скопление мутированной SOD1 играет важную роль в нарушении функций клетки, посредством повреждения митохондрии, протеасомы, шаперонов и других белков. При подтверждении, любое из подобных нарушений может служить доказательством того, что такие скопления приводят к токсичности мутированной мутированной SOD1. Критики отмечают, что у человека мутирование SOD1 вызывает только 2% всех случаев заболеваний, а причинные механизмы могут отличаться от тех, что ответственны за спорадическую форму заболевания. Сейчас мыши линии БАС -SOD1 остаются лучшей моделью заболевания в доклинических исследованиях, но есть надежда, что будет разработана новая модель. Доступна онлайн база, которая представляет собой научное сообщество и платформу с актуальной информацией о БАС для широкой публики. Сайт называется ALSOD, первоначально он был создан для публикаций о гене SOD1 в 1999, на данный момент на сайте распролагается более 40 БАС-связанных генов.

Другие факторы

В том случае, если заболевание не наследственное, то есть в 90% случаев, причины заболевания неизвестны. Возможными причинами, хотя они и недостоверны, являются травма головы, военная служба, частое использование препаратов и участие в контактных видах спорта. Исследования также фокусируют внимание на роль глутамата в дегенерации мотонейронов. Глутамат – один из нейромедиаторов мозга. Ученые обнаружили, что люди с заболеванием БАС, по сравнению со здоровыми людьми, имеют более высокий уровень глутамата в крови и спинномозговой жидкости. Рилузол – единственный на данный момент препарат, одобренный в США, для лечения БАС и воздействия на глутамат транспортеры. Препарат оказывает низкий эффект на увеличение продолжительности жизни, это говорит о том, что избыток глутамата не единственная причина заболевания. Некоторые исследования свидетельствуют о связи между спорадическим БАС (особенно у атлетов) и диетой, богатой аминокислотами с разветвленной цепью (популярная среди атлетов добавка), которые вызывают возбудимость клеток, напоминающую возбудимость клеток у людей с заболеванием БАС. Клеточная возбудимость приводит к повышенному поглощению кальция клеткой, что влечет за собой смерть нейронных клеток. Некоторые данные подтверждают, что распространяющееся нарушение формирования структуры белка супероксиддисмутазы 1 (SOD1) происходит так же, как и у прионов. Также предполагаются, что инкорпорация β-метиламино-l-аланина (BMAA) ведет к другому прионоподобному распространению нарушения формирования структуры белка. Другой распространенный фактор, связанный с БАС, это поражение двигательной системы в таких областях, как лобно-височные доли. Поражение в этой области – признак ранних нарушений, что может быть использовано для прогнозирования потери двигательной функции. Механизмы БАС появляются задолго до того, как проявляются первые признаки и симптомы. Прежде чем мышечная атрофия становится очевидной, должно погибнуть около одной трети мотонейронов. Было исследовано много других потенциальных факторов риска – воздействие химичсеких веществ, электромагнитных полей, физические травмы и электрический ток, но согласованные выводы сделаны не были.

Патофизиология

Отличительная черта БАС – гибель верхних и нижних мотонейронов в проекционной зоне коры головного мозга, стволе мозга и спинном мозге. До своей гибели мотонейроны развивают богатые белком включения в теле клетки и аксонах. Частично это может происходить из-за разрушения белка. Эти включения часто содержат убиквитин и часто включают один из БАС белков: SOD1, TAR-ДНК связывающий белок (TDP-43 или TARDBP) или РНК связывающий белок FUS.

Скелетные двигательные единицы

Внешние мышцы глазного яблока и скелетные мышцы демонстрируют разные характеристики. Ниже перечислены характеристики, которые отличают мышцы глазного яблока от скелетных мышц.

Одно нейронной волокно соединяется только с одним мышечным волокном

Отсутствует рефлекс растяжения, не смотря на большое количество мышечных веретен

Отсутствие циклического ингибирования

Отсутствие быстро/медленно сокращающихся мышц

Все мотонейроны глаза принимают участие во всех видах движения глаза

Отличия также наблюдаются между здоровыми и пораженными мышцами глазного яблока. Мышцы глазного яблока умерших доноров сохраняют свою цитоархитектонику, по сравнению с мышцами конечностей. Здоровые мышцы глазного яблока состоят из центрального слоя (GL) перед глазным яблоком и тонкого орбитального слоя (OL) перед глазницей. Глазодвигательные мышцы, пораженные БАС, сохраняют положение GL и OL. Глазодвигательные мышцы сохраняют нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и глиальный нейротрофический фактор, которые также сохраняются и в пораженных БАС мышцах. Ламинин – структурный белок, который располагается в нервно-мышечном соединении (NMJ). Lnα4 - изоформа ламинина, являющаяся отличительной чертой нервно-мышечного соединения глазодвигатеьных мышц. У людей с БАС сохраняется экспрессия Lnα4 в нервно-мышечном соединении глазодвигатеьных мышц, но эта экспрессия отсутствует в мышцах конечностей тех же людей. Сохранение экспрессии ламинина может играть важную роль в сохранении целостности глазодвигательных мышц у людей с заболеванием БАС. У людей со спорадическим БАС (сБАС) наблюдается повышенный уровень внутриклеточного кальция, что вызывает повышенное высвобождение нейромедиаторов. Пассивная транспортировка сыворотки от людей с сБАС повышает спонтанное высвобождение медиаторов в спинномозговой жидкости. Глазодвигательные мышцы устойчивы к изменениям физиологического состояния. Однако существует различные виды воздействия заболевания. Глазодвигательные мышцы, пораженные БАС, имеют большую вариацию размера волокон, по сравнению со здоровыми мышцами контрольной группы. В глазодвигательных мышцах были обнаружены кластерные и рассеянные атрофические и гипертрофические волокна, но повреждение этих мышц заметно ниже, чем у мышц конечностей тех же доноров. В глазодвигательных мышцах также наблюдается увеличение соединительной ткани и увеличение жировой ткани в качестве компенсации на потерю волокон и атрофию. У пациентов с БАС также отмечается офтальмоплегия, потеря нейронов вокруг и внутри ядер двигательных мышц глазного яблока. Кроме того, изменяется содержание тяжелой цепи миозина в волокнах глазодвигательных мышц, нарушается нормальная экспрессия медленной тяжелой цепи миозина в GL и отсутствует эмбриональная тяжелая цепь миозина в OL. Изменения в медленной тяжелой цепи миозина и эмбриональной тяжелой цепи миозина - это единственные изменения в глазодвигательных мышцах. Так как глазодвигательная мышца высоко иннервируется, любая денервация компенсируется соседними асконами, которые сохраняют функционирование.

Лактат и циннамат

Молочная кислота – конечный продукт гликолиза, которая вызывает мышечное утомление. Фермент лактатдегидрогеназы проявляет свое воздействие в двух направлениях и может окислить лактат до пирувата, таким образом он может быть использован в цикле Кребса. В глазодвигательных мышцах лактат поддерживает сокращение мышц во время повышенной активности. Считается, что глазодвигательные мышцы с высокой активностью лактатдегидрогеназы резистентны к БАС. Циннамат – блокатор транспорта лактата. Циннамат способен вызывать утомление глозодвигательных мышц, уменьшая выносливость мышц и остаточное усилие. Однако циннамат не оказывает никакого влияния на мышцы длинного разгибателя пальцев ноги. Замена глюкозы экзогенным лактатом повышает утомляемость мышц длинного разгибателя пальцев, но не оказывает влияния на глозодвигательную мышцу. Утомляемость глазодвигательных мышц наблюдается только в том случае, когда сочетание экзогенного лактат и циннамата заменяет глюкозу.

Диагностика

Ни один анализ не может с точностью диагностировать БАС, хотя наличие признаков, которые указывают на отмирание верхних и нижних мотонейронов - существенный знак. Диагностирование БАС происходит в первую очередь на основании наблюдений врача и серии тестов, которые позволяют исключить другие заболевания. Врач составляет полную историю болезни пациента и регулярно проводят неврологические исследования, чтобы оценить прогрессирование таких симптомов как слабость, атрофия мышц, гиперрефлексия и мышечную спастичность. Могут проводиться дополнительные тесты, чтобы исключить возможность наличия других заболевания, так как многие симптомы БАС могут возникать и при других заболеваниях, которые можно вылечить. Одним из таких тестов является электромиография (ЭМГ), которая позволяет выявить электрическую активность в мышцах. Некоторые результаты ЭМГ могут подтвердить диагноз БАС. Еще один распространенный анализ – тест, измеряющий скорость нервной проводимости (СНП). Определенное отклонение, обнаруженное в результате теста, может указывать на наличие у пациента формы периферической нейропатии (повреждение периферических нервов) или миопатии (мышечная болезнь), а не БАС. Магнитно-резонансная томография позволяет обнаружить отклонения, которые вызывают симптомы БАС, такие как опухоль спинного мозга, рассеянный склероз, грыжа межпозвоночного шейного диска, сирингомиелия или шейный спондилез. На основании симптомов и результатов исследований врач может назначить анализ крови и мочи или другие лабораторные тесты, чтобы исключить другие возможные заболевания. В некоторых случаях, если врач подозревает, что пациент болен миопатией, а не БАС, он также может назначить мышечную биопсию. Вирусные заболевания, такие как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус Т-клеточного лейкоза человека (ВТЛЧ), болезнь Лайма, сифилис и клещевой энцефалит могут вызвать симптомы, аналогичные симптомам БАС. Неврологические заболевания, такие как рассеянный склероз, синдром пост- полиомиелита, мультифокальная моторная нейропатия, синдром Гийена-Барре и спинальная мышечная атрофия, также могут иметь схожие с БАС симптомы. Важно правильно диагностировать заболевание, так как симптомы БАС легко спутать с симптомами ряда других заболеваний. Поэтому для исключения других заболеваний необходима оценка квалифицированного невролога. В большинстве случаев БАС легко диагностируется, и ошибочное диагностирование составляет менее 10% случаев. Проводилось исследование с протоколом исследования и регулярными обследовании, в котором принимали участие 190 пациентов, подходящих под критерий БДН/БАС. Диагноз 30 пациентов (16%) кардинально изменился в ходе периода разработки клинических наблюдений. В том же исследовании три пациента имели ложноотрицательный диагноз, тяжелую миастению (ТМ, аутоиммунное заболевание). ТМ имеет такие же симптомы, как БАС и некоторые другие неврологические отклонения, что приводит к задержке в диагностировании и лечении. ТМ подлежит лечению, а БАС нет. Миастенический синдром, иначе синдром Ламберта-Итона, может имитировать БАС и ранние симптомы схожи с симптомами ТМ.

Лечение

Терапия требуется пациентам с БАС для облегчения симптомов и увеличения продолжительности жизни. Междисциплинарная медицинская группа, которая работает с пациентами с БАС считает, что поддерживающая терапия необходима больным для поддержания их активности и комфорта.

Медицинские препараты

Рилузол (Рилутек) - немного увеличивает продолжительность жизни пациентов. Он увеличивает продолжительность жизни на несколько месяцев и оказывает большее воздействие на пациентов с бульбарной формой БАС. Препарат также позволяет отсрочить применение вентиляции легких. Пациентам, которые принимают препарат необходимо проходить обследование печени (у 10% людей возникает повреждение печени при приеме). Препарат одобрен Министерством здравоохранения США и рекомендован к употреблению Национальным институтом клинической квалификации. Рилузол не возмещает ущерб, уже нанесенный двигательным нейронам. Другие препараты могут быть использованы для уменьшения усталости, облегчения мышечных судорог, контролирования спастичности и снижения повышенного слюноотделения и мокроты. Ряд лекарственных препаратов также может облегчить боли, депрессию, улучшить сон, уменьшить дисфагию и запоры. Баклофен и диазепам прописываются для контролирования спастичности, вызванной БАС. Тригексифенидил или амитриптилин моут быть прописаны в том случае, если у пациентов начались проблемы с глотанием слюны.

Поддержка дыхания

Когда мышцы, участвующие в дыхании, ослабляются, для поддержки дыхания может быть использована вентиляция легких (вентиляции с положительным давлением, двухуровневое положительное давление в дыхательных путях (BiPAP) или двухфазная вентиляция в режиме ВВЛ (BCV)). Такие устройства искусственно заставляют легкие функционировать с помощью внешних аппаратов, расположенных на лице и теле. Когда мышцы больше не могут поддерживать уровень кислорода и углекислого газа, эти устройства могут быть использованы постоянно. У BCV есть определенное преимущество, устройство может очищать секрецию с помощью высокочастотных колебаний, возникающих после нескольких выдохов. Пациенты также могут рассмотреть вариант использования искусственной вентиляции легких (респираторы), при которой устройство надувает и сдувает легкие. Для эффективного использования необходима трубка, которая должна проходить от носа или рта через трахею. Для долговременного использования такого аппарата может потребоваться операция, трахеотомия, в процессе которой трубка вставляется непосредственно в трахею человека через отверстие в шее. Пациенты и их семьи должны рассматривать несколько факторов при принятии решения, когда использовать одно из вышеописанных устройств и использовать ли вообще. Устройства вентиляции легких различаются по воздействию на качество жизни и по цене. Хотя вентиляция может помочь облегчить дыхательные проблемы и тем самым продлить жизнь, она не влияет на прогрессирование БАС. До принятия решения касательно того, какое устройство выбрать, пациенты должны получить полную информацию об них и их влиянии на жизнь без движений. Некоторые люди при длительной трахеотомии, при вентиляции с положительным давлением со специальными аппаратами или трубками могут разговаривать, если не поражены мышцы ротовой полости (но в любом случае с прогрессированием болезни речь будет утеряна). Другие пациенты могут использовать разговорный клапан (например, разговорный клапан Пасси-Мюр) под руководством специалиста по исправлению речевых дефектов. Внешние устройства вентиляции, которые работают в вентиляционном режиме BiPAP, используются для поддержания дыхания, сначала ночью, а затем и в течение дня. Использование BiPAP - временная мера. Задолго до того, как BiPAP перестанет быть эффективным, пациентам следует задуматься о трахеотомии и долгосрочной механической вентиляции. На данном этапе некоторые пациенты выбирают лечение в хосписе.

Терапия

Физиотерапия играет большую роль в процессе реабилитации, она оказывает благоприятное воздействие на пациентов с БАС, позволяя отсрочить потерю силы, сохранить выносливость, уменьшить боли, предотвратить осложнения и обеспечить функциональную независимость. Реабилитационная терапия и специальное оборудование также помогают обеспечить самостоятельность и безопасность пациентов в ходе БАС. Легкие аэробные упражнения, например прогулки, плавание и работа на велотренажере укрепляют незатронутые болезнью мышцы, улучшают сердечно-сосудистое здоровье и помогают пациентам справиться с утомлением и депрессией. Чередование двигательных упражнений и упражнений на растяжку предотвращает мышечные спазмы и сокращение мышц. Терапевты должны следить за тем, чтобы нагружать мышцы, не позволяя им переутомляться. Могут быть использованы пандусы, подтяжки, ходунки, ванное оборудование, инвалидные коляски, что помогает пациентам оставаться подвижными. Терапевты могут рекомендовать оборудование или приспособления, помогающие пациентам оставаться в безопасности и сохранять прежний образ жизни насколько это возможно. Пациенты, у которых наблюдаются трудность с речью, могут работать со специалистами по дефектам речи, которые помогают обучить пациентов различным техникам, например технике говорения громче и четче. С прогрессированием заболевания специалисты могут рекомендовать использование устройств, усиливающих речь, или альтернативные способы общения, такие как громкоговорители, речь-генерирующие устройства и/или алфавитные доски, общение с помощью сигналов да/нет.

Питание

Пациенты и их сиделки могут получить необходимую информацию от диетологов о том, как составлять рацион и питаться в течение дня небольшими порциями, которые обеспечат достаточное количество калорий, клетчатки и жидкости, а также информацию о том, какие продукты следует избегать, чтобы не столкнуться с проблемой трудности глотания. Пациенты могут использовать высасывающие устройства, удаляющие избыток жидкости и слюны, тем самым предотвращая удушье. Терапевты могут помочь рекомендациями в самостоятельном кормлении. Специалисты по дефектам речи помогают сделать выбор в пользу тех продуктов, которые в большей мере подходят для их способностей. Когда пациент больше не может получать питательные вещества из еды, врачи могут порекомендовать использование трубки для кормления. Использование трубки для кормления также предотвращает риск удушья и пневмонии, к которым может привести вдыхание жидкости в легкие. Трубка не вызывает никаких болезненных ощущений и позволяет есть пациентам самостоятельно, если они пожелают. Исследователи утверждают, что «у пациентов с БАС наблюдается хронический дефицит потребления энергии» и снижение аппетита. Исследования на животных и с участием человека подтверждают, что пациенты должны потреблять так много калорий, насколько это возможно и ни в коем случае не снижать потребление калорий. На 2012 год отсутствует точные данные касательно лечения потери веса.

Паллиативныя терапия

Социальные работники, сиделки и медсестры хосписа помогают пациентам с БАС, их семьям и опекунам справиться с медицинскими, эмоциональными и финансовыми трудностями, особенно на последних стадиях заболевания. Социальные работники обеспечивают поддержку в получении финансовой помощи, написании доверенности и завещания, а также помогают найти поддержку для семей и опекунов. Сиделки не только обеспечивают медицинскую помощь, но и учат членов семьи пациента правильно пользоваться респираторами, кормить и перемещать больного так, чтобы избежать болезненных кожных проблем и стягивания. Хоспис-медсестры работают при сотрудничестве с врачами для обеспечения надлежащего лечения и помощи в других вопросах, касающихся улучшения качества жизни пациентов, желающих остаться дома. Работники хосписа также консультируют пациентов и их родных по всем вопросам, связанным с конечной стадией заболевания.

Эпидемиология

В большинстве стран процент заболеваний БАС неизвестен. В Европе заболевание поражает около 2,2 человек на 100 000 человек в год. В США ежегодно ставят диагноз 5600 людям, тогда как 30 000 американцев уже имеют данное заболевание. От бокового амиотрофического склероза ежегодно умирают двое из 100 000 человек. БАС считается редким заболеванием, но наиболее часто встречающимся из всех мотонейронных заболеваний, от которого страдают представители любой расы и этнического происхождения. БАС ежегодно развивается у 1-2 людей на 100 000. БАС поражает до 30 000 американцев. Зарегистрировано, что заболевание поражает 1,2–4,0 на каждые 100 000 представителей европеоидной расы, меньшее количество наблюдается у других этнических групп. Филиппинцы занимают второе место по распространенности заболевания (1,1-2,8 на каждые 100,000). Имеются сообщения о нескольких «группах», включая трех игроков в американский футбол из San Francisco 49ers, более 50 игроков ассоциации футбола в Италии, трех друзей футболистов на юге Англии и семейные случаи (муж и жена) на юге Франции. Большинство исследователей утверждают, что БАС возникает из-за сочетания наследственных и экологических факторов, хотя последнее не было подтверждено, в отличие от повышения риска заболевания с возрастом.

История

Впервые заболевание было описано в 1824 году Чарльзом Беллом. В США заболевание стало известно, после того, как оно поразило известного бейсболиста Лу Герига, а затем после кампании под названием ice bucket challenge в 2014. Английский ученый Август Уоллер описал внешний вид нервных волокон в 1850. В 1869 связь между симптомами и лежащими в основе неврологическими проблемами была описана Жан-Мартином Шарко, который ввел понятие боковой амиотрофический склероз в своей работе в 1874. В 1881 статья была переведена на английский язык и опубликована в трех томах «Лекций по заболеваниям нервной системы». БАС стал известен в США в 1939 году, после того как заболевание поразило легенду бейсбола Лу Герига, который умер два года спустя. В 1950х эпидемия БАС произошла среди народа чаморро на Гуаме. К 1991 году исследователи уже связывали хромосому 21 с наследственной формой БАС (НБАС). В 1993 было обнаружено, что ген SOD1 на хромосоме 21 играет важную роль в ряде случаев наследственной формы заболевания. В 1996 рилузол был одобрен министерством здравоохранения США для лечения БАС. В 1998 критерий Эль Эскориал был установлен в качестве стандарта для классификации пациентов БАС в клинических исследованиях. В следующем году была опубликована шкала функциональности БАС, которая также стала стандартной для оценки заболевания при клинических исследованиях. В 2011 году было обнаружено, что множественные повторы C9ORF72 являются основной причиной БАС и лобно-височной дименции.

Этимология

Понятие «амиотрофический» происходит от греческого слова amyotrophia: a- означает «нет», myo означает «мышца», и trophia означает «питание»; таким образом, amyotrophia означает «отсутствие питания мышц», что точно описывает характерную черты заболевания, атрофию мышечной ткани. «Боковой» означает область спинного мозга человека, где расположены пораженные нервные клетки. Дегенерация в этой области приводит к уплотнению, склерозу.

Общественная поддержка и упоминание в культуре

В августе 2014 в интернете прошла акция в поддержку людей с заболеванием БАС, под названием «ALS Ice Bucket Challenge»(испытание ведром ледяной воды). Участник акции должен был наполнить ведро водой со льдом, затем называть имя того, кто бросил им вызов, а также назвать трех человек, кому он бросал вызов. Затем участник опрокидывал ведро с водой и льдом на себя. Но принять участие в акции можно было и по-другому. Участник может пожертвовать минимум $10 США (или эквивалентную сумму в другой валюте) на исследования БАС в Великобритании. Тот, кто не хочет облиться холодной водой, должен пожертвовать минимум $100 на исследование БАС. На 25 августа акция собрала $79,7 млн., тогда как в 2013 году было собрано только $2,5 млн. Многие знаменитости приняли участие в этой акции. Заболевание БАС является центром сюжета фильма 2014 года «Ты – не ты» с Хилари Суонк, Эмили Россум и Джошем Дюамелем в главных ролях.

Исследования

По всему миру проводятся клинические испытания; список клинических исследований, проведенных в США, можно найти на сайте ClinicalTrials.gov. Самое крупное генетическое исследование, под названием проект MinE, продолжается до сих пор. Проект финансируется сборами средств от общественности и включает многие страны. Была завершена фаза-II исследования, а фаза -IIb продолжается до сих пор под названием «BENEFIT-ALS». Результаты первого исследования доступны здесь Текущее исследование – это международное, плацебо-контролируемое исследование с участием 680 пациентов. Это делает его крупнейшим исследованием на данный момент. На данный момент проводится фаза-II исследования на антителе озанезумаб. Это крупное исследование, спонсируемое британской компанией GlaxoSmithKline. В больнице Хадааса в Израиле проводится фаза-II клинического исследования, проводимого BrainStorm Cell Therapeutics, работа направлена на стабилизацию параметров функциональной шкалы БАС. В процессе испытания удаляют стволовые клетки костного мозга человека и дифференцируют в свободное пространство клетки, что активирует нейротропные факторы. Клетки вводят обратно тому же пациенту с помощью интратекальных и внутримышечных инъекций. Планируется, что вторая часть фазы-II будет проводиться в нескольких институтах США, включая клинику Майо.

Нейродегенеративное заболевание, которому сопутствует гибель центральных и периферических мотонейронов. Основные проявления заболевания – атрофия скелетных мышц, фасцикуляции, спастичность, гиперрефлексия, патологические пирамидные знаки в отсутствии тазовых и глазодвигательных расстройств. Характеризуется неуклонным прогрессирующим течением, приводящим к летальному исходу. Боковой амиотрофический склероз диагностируется на основании данных неврологического статуса, ЭНГ, ЭМГ, МРТ позвоночника и головного мозга, анализа цереброспинальной жидкости и генетических исследований. К сожалению, на сегодняшний день медицина не располагает эффективной патогенетической терапией БАС.

Общие сведения

Нейродегенеративное заболевание, которому сопутствует гибель центральных и периферических мотонейронов. Основные проявления заболевания – атрофия скелетных мышц, фасцикуляции, спастичность, гиперрефлексия, патологические пирамидные знаки в отсутствии тазовых и глазодвигательных расстройств. Характеризуется неуклонным прогрессирующим течением, приводящим к летальному исходу.

Понятию «боковой амиотрофический склероз» соответствуют также: болезнь двигательного нейрона, семейная болезнь двигательного нейрона, прогрессирующая мышечная атрофия, прогрессирующий бульбарный паралич.

Причины БАС

Боковой амиотрофический склероз - «конечный путь» каскада общепатологических реакций, инициируемых различными известными или неизвестными триггерами. В некоторых случаях боковой амиотрофический склероз может быть обусловлен мутациями в гене супероксиддимутазы-1, когда основным патогенетическим фактором служит цитотоксическое действие дефектного фермента. Мутантная супероксиддисмутаза-1 накапливается меж слоев митохондриальной мембраны, нарушая аксональный транспорт; взаимодействует с другими белками, что приводит к нарушению их деградации.

Возникновению спорадических случаев бокового амиотрофического склероза способствуют неизвестные триггеры, которые также как и мутантная супероксиддисмутаза-1, способны к реализации своих эффектов в условиях повышенной функциональной нагрузки на мотонейроны, что вызывает их селективную уязвимость. В результате усиления функций мотонейронов повышается уровень выброса глутамата, накапливается избыток внутриклеточного кальция, активируются внутриклеточные протеолитические ферменты, а выделяемый избыток свободных радикалов из митохондрий повреждает микроглии, астроглии, а также сами мотонейроны с их последующей дегенерацией.

Классификация

В настоящее время различают четыре основных формы бокового амиотрофического склероза:

• высокая (церебральная);
• шейно-грудная;
• бульбарная;
• пояснично-крестцовая.

Симптомы БАС

В классическом варианте бокового амиотрофического склероза с шейным дебютом в начале заболевания формируется ассиметричный верхний вялый парапарез с гиперрефлексией и патологическими пирамидными знаками одновременно. Наряду с этим развивается ассиметричный нижний спастический парапарез с гиперрефлексией и патологическими знаками. В дальнейшем присоединяется сочетание бульбарного и псевдобульбарного синдромов, еще позднее в большей степени проявляются амиотрофии нижних конечностей, преобладающие в разгибательной группе мышц.

В сегментоядерном варианте бокового амиотрофического склероза с шейным дебютом в начале заболевания формируется асимметричный верхний вялый парапарез, которому сопутствуют гипорефлексия и патологические пирамидные знаки в нижних конечностях (без гипертонуса). На момент развития плегии в проксимальных конечностях минимальная пирамидная симптоматика в руках угасает, пациенты в это время сохраняют способность передвигаться самостоятельно. С развитием заболевания присоединяется и бульбарный синдром, еще позднее возникают отчетливые амиотрофии и парезы в нижних конечностях.

В классическом варианте бокового амиотрофического склероза с диффузным дебютом заболевание стартует с развития вялого асимметричного тетрапареза. Наряду с этим развивается бульбарный синдром в виде дисфонии и дисфагии . Наблюдается быстрая утомляемость, выраженное снижение массы тела, инспираторная одышка .

В классическом варианте бокового амиотрофического склероза с поясничным дебютом в начале заболевания формируется асимметричный нижний вялый парапарез с гиперрефлексией и патологическими пирамидными знаками. Вместе с этим наблюдается асимметричный верхний парапарез с амиотрофиями, гипертонус мышц, гиперрефлексия и патологические пирамидные знаки. На момент развития вялой параплегии пациенты сохраняют способность пользоваться руками. Позднее присоединяются бульбарный и псевдобульбарный синдромы.

В сегментоядерном варианте бокового амиотрофического склероза с поясничным дебютом заболевание стартует с формирования нижнего вялого асимметричного парапареза с атрофиями и ранним угасанием сухожильных рефлексов. В дальнейшем присоединяется верхний вялый асимметричный парапарез с ранним угасанием сухожильных рефлексов. Развивающийся впоследствии бульбарный синдром проявляется в виде дисфонии и дисфагии. Наблюдается выраженная инспираторная одышка по причине раннего вовлечения в патологический процесс вспомогательной дыхательной мускулатуры, а также выраженное снижение массы тела.

В пирамидном варианте бокового амиотрофического склероза с поясничным дебютом заболевание манифестирует с формирования нижнего спастического асимметричного парапареза с гиперрефлексией, амиотрофиями и патологическими пирамидными знаками; в дальнейшем к нему присоединяется и верхний спастический парапарез с такими же признаками, после чего развивается псевдобульбарный синдром.

В классическом варианте бокового амиотрофического склероза с прогрессирующим бульбарным параличом в начале заболевания развиваются дизартрия , дисфагия, назофония, атрофия и фасцикуляции языка. В последствии развивается верхний вялый асимметричный парапарез с гиперрефлексией, атрофиями и патологическими пирамидными знаками. Затем присоединяется нижний спастический асимметричный парапарез с гиперрефлексией и патологическими пирамидными знаками. Наблюдается выраженное снижение массы тела, а в поздней стадии болезни присоединяются дыхательные нарушения.

В сегментоядерном варианте бокового амиотрофического склероза с прогрессирующим бульбарным параличом заболевание стартует с развития дисфонии, дисфагии, дизартрии, выпадения глоточного и мандибулярного рефлексов. Далее развивается верхний вялый асимметричный парапарез с гиперрефлексией, атрофиями и патологическими пирамидными знаками. Позднее присоединяется нижний спастический асимметричный парапарез с гиперрефлексией и патологическим знаками. В связи с дисфагией существенно снижается масса тела. В поздней стадии болезни присоединяются дыхательные нарушения.

Диагностика

Для диагностирования бокового амиотрофического склероза необходимо наличие следующих критериев: признаков поражения периферического мотонейрона по клиническим, электрофизиологическим и патоморфологическим данным; признаков поражения центрального мотонейрона по клиническим данным; прогрессирующего распространения симптомов в одной или нескольких областях иннервации (выявляется при наблюдении за больным). В то же время необходимо отсутствие электрофизиологических и патологических признаков иного заболевания, наличие которых объяснило бы дегенерацию центральных и периферических мотонейронов, а также данных нейровизуализации о наличии иных заболеваний, которые могли бы объяснить клинические и электрофизиологические признаки.

Существует несколько клинических форм бокового амиотрофического склероза (БАС): спорадическая форма - боковой амиотрофический склероз в изолированном виде или на фоне сопутствующих заболеваний; генетически детерминированная (наследственная, семейная) форма - боковой амиотрофический склероз, проявившийся более чем в одном поколении семьи, имеющий различные типы наследования и/или ассоциированный с различными каузативными мутациями. Отдельно выделяют несколько БАС-подобных синдромов, феноменологически напоминающих боковой амиотрофический склероз, но развивающиеся при других патологических процессах. Характерные признаки БАС-подобных синдромов: эндемичность, наличие семейной или спорадической экстрапирамидной симптоматики, дегенерация мозжечка, деменция лобного типа, вегетативная недостаточность, чувствительные и глазодвигательные нарушения.

Еще одна форма бокового амиотрофического склероза - БАС с лабораторными признаками неопределенной диагностической значимости - случаи БАС, сочетающиеся с лабораторными признаками, которые имеют неопределенное отношение к патогенезу заболевания. Для диагностирования таких случаев БАС необходимо их соответствие электрофизиологическим, клиническим и нейрорентгенологическим критериям достоверного или клинически возможного бокового амиотрофического склероза. Отношение дополнительных лабораторных признаков к патогенезу заболевания возможно, но не обязательно. К таким лабораторным признакам относятся: высокие титры антител, моноклональная гаммапатия, лимфомы , доброкачественная эндокринологическая патология (гиперпаратиреоз , гипертиреоз и др.), экзогенная интоксикация (ртутью, свинцом и др.), инфекции (бруцеллез , сифилис , ВИЧ , опоясывающий лишай и др.).

При подозрении на боковой амиотрофический склероз необходимы: сбор анамнеза (как личного, так и семейного); физикальное и неврологическое обследование; инструментальные обследования (ЭМГ, МРТ головного мозга); лабораторные исследования (общий и биохимический анализ крови); серологические анализы (антитела к ВИЧ, реакция Вассермана и др.); исследование ликвора; молекулярно-генетический анализ (мутации в гене супероксиддиссмутазы-1).

При сборе анамнеза необходимо обратить внимание на жалобы пациента на скованность и/или слабость в тех или иных группах мышц, мышечные подергивания и спазмы, похудание тех или иных мышц, эпизоды острой нехватки воздуха, нарушения речи, слюноотделения, глотания, одышку (при физической нагрузке и в отсутствие таковой), чувство неудовлетворенности сном, общая утомляемость. Кроме того, необходимо уточнить наличие (либо отсутствие) двоения в глазах, озноба, ухудшения памяти.

Неврологическое обследование при подозрении на боковой амиотрофический склероз должно включать в себя выборочное нейропсихологическое тестирование; оценку черепной иннервации, проверку мандибулярного рефлекса; оценку бульбарных функций; силу грудино-сосцевидных и трапециевидных мышц; оценку мышечного тонуса (по шкале Британского совета медицинских исследований), а также выраженности двигательных нарушений (по шкале Ашфорта). Кроме того необходимо исследование патологических рефлексов и координаторных проб (статических и динамических).

Попытки патогенетической терапии бокового амиотрофического склероза другими препаратами (в т. ч. антиконвульсанты, метаболические средства, противопаркинсонические средства, антиоксиданты, блокаторы кальциевых каналов, иммуномодуляторы) оказались безуспешны.

Задачей паллиативной терапии является приостановление прогрессирования основных симптомов бокового амиотрофического склероза - дисфагии, дизартрии, фасцикуляций, спастичности, депрессии . Для улучшения метаболизма мышц рекомендовано назначение карнитина, левокарнитина, креатин курсами по 2 месяца три раза в год. Для облегчения ходьбы пациентам рекомендуют пользоваться ортопедической обувью, ходунками, тростью, а при тромбозе глубоких вен нижних конечностей показано бинтование ног эластичными бинтами.

Дисфагия - фатальный симптом бокового амиотрофического склероза, приводящий к кахексии. Сначала проводится частая санация полости рта, впоследствии консистенцию пищи изменяют. Вместе с тем, на самых ранних стадиях развития дисфагии необходимо провести беседу с пациентом, разъяснив ему необходимость проведения эндоскопической гастротомии , акцентируя внимание на том, что она улучшит его состояние и продлит жизнь.

Необходимость трахеостомии и ИВЛ - сигнал о скором летальном исходе. Аргументами против проведения ИВЛ могут служить маловероятность последующего снятия пациента с аппарата, высокая стоимость ухода за таким пациентом, технические сложности, а также постреанимационные осложнения (пневмония , постгипоксическая энцефалопатия и др.). Аргументами за ИВЛ - желание самого пациента продлить себе жизнь.

Прогноз

При боковом амиотрофическом склерозе прогноз всегда неблагоприятен. Исключение могут составлять наследственные случаи БАС, ассоциирующиеся с определенными мутациями в гене супероксиддисмутазы-1. Продолжительность болезни при поясничном дебюте - около 2,5 лет, при бульбарном - около 3.5 лет. Не более 7% пациентов с диагнозом БАС живут более 5 лет.

Болезнь боковой амиотрофический склероз (БАС) встречается у трех человек из ста тысяч. Несмотря на сегодняшние успехи медицины, смертность от данной патологии составляет 100%. Однако известны такие случаи, когда пациенты с течением времени не умерли, их состояние стабилизировалось. Ярким примером является знаменитый гитарист Джейсон Беккер. Он уже более 20 лет активно борется с этим недугом.

Что такое БАС?

При данном заболевании наблюдается последовательное отмирание двигательных нейронов спинного мозга и отдельных участков головного, которые отвечают за произвольные движения. С течением времени мышцы у людей с таким диагнозом атрофируются, так как постоянно бездействуют. Заболевание проявляется в виде паралича конечностей, мускулатуры тела и лица.

Боковым амиотрофический склероз именуется исключительно потому, что нейроны, проводящие импульсы ко всем мышцам, находятся по обеим сторонам спинного мозга. Последняя стадия заболевания диагностируется в том случае, когда патологический процесс достигает дыхательных путей. Летальный исход наступает вследствие атрофии мускулатуры или присоединения инфекций. В некоторых случаях респираторные мышцы раньше конечностей подвергаются поражению. Человек очень быстро умирает, не испытав на себе все тягости жизни с параличом.

Во многих европейских странах боковой амиотрофический склероз известен как болезнь Лу Герига. Этому знаменитому бейсболисту из Америки диагноз был поставлен в далеком 1939 году. Буквально за пару лет он полностью лишился контроля над своим организмом, мышцы истощились, а сам спортсмен стал инвалидом. Лу Гериг ушел из жизни уже в 1941 году.

Факторы риска

В 1865 году Шарко (французский невролог) впервые описал данное заболевание. Сегодня во всем мире им болеет не более пяти человек из ста тысяч. Возраст пациентов с таким диагнозом варьируется от 20 до 80 лет. Этому заболеванию в большей степени подвержены представители сильного пола.

В 10% случаев болезнь БАС передается по наследству. Ученые выявили около 15 генов, мутация которых в разной степени проявляется у людей с такой патологией.

Остальные 90% случаев отличаются спорадическим, то есть не связанным с наследственностью, характером. Специалисты не могут назвать конкретные причины, приводящие к развитию заболевания. Предполагается, что некоторые факторы все же могут увеличивать риск заболевания, а именно:

• Курение.
• Работа на вредном производстве.
• Служба в армии (данный феномен ученые затрудняются объяснить).
• Употребление в пищу тех продуктов, которые были выращены с использованием пестицидов.

Основные причины заболевания

Тяжелый патологический процесс могут запустить совершенно различные факторы, с которыми мы ежедневно сталкиваемся в реальной жизни. Почему возникает болезнь БАС? Причины могут быть следующими:

• Интоксикация организма тяжелыми металлами.
• Инфекционные заболевания.
• Дефицит некоторых витаминов.
• Электротравмы.
• Беременность.
• Злокачественные новообразования.
• Хирургические вмешательства (удаление части желудка).

Формы заболевания

Шейно-грудная форма характеризуется распространением патологического процесса на зону лопаток, рук и всего плечевого пояса. Человеку постепенно становится трудно выполнять привычные движения (к примеру, застегивать пуговицы), на которых до болезни не приходилось концентрировать внимание. Когда кисти перестают «слушаться», происходит полная мышечная атрофия.

Пояснично-крестцовая форма отличается поражением нижних конечностей подобно рукам. Постепенно развивается слабость мускулатуры в этой области, появляются подергивания и судороги. Больные начинают испытывать трудности при ходьбе, постоянно спотыкаются.

Бульбарная форма является одним из самых тяжелых проявлений заболевания. Пациентам очень редко удается прожить более четырех лет с момента появления первичных симптомов. Признаки болезни БАС начинаются с проблем с речью и неуправляемой мимикой. У больных возникают трудности с глотанием, что переходит в полную неспособность самостоятельно принимать пищу. Патологический процесс, захватывая все тело человека, негативно воздействует на работу дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Именно поэтому пациенты с данной формой умирают раньше, чем разовьется паралич.

Церебральная форма характеризуется одновременным вовлечением в патологический процесс и верхних, и нижних конечностей. Кроме того, пациенты могут беспричинно плакать или смеяться. По тяжести церебральная форма не уступает бульбарной, поэтому смерть от нее наступает так же быстро.

Клиническая картина

По некоторым данным, еще на доклинической стадии погибает приблизительно 80% двигательных нейронов. Всю их работу перенимают на себя рядом расположенные клетки. У них постепенно увеличивается число концевых разветвлений, а так называемый ионный код начинает транслироваться большому количеству мышц. Из-за создавшейся перегрузки и эти нейроны погибают. Так начинается боковой амиотрофический склероз. Симптомы заболевания проявляются далеко не сразу после гибели двигательных нейронов.

Может пройти 5-7 месяцев, прежде чем человек обратит внимание на внешние изменения своего организма. У больных, как правило, отмечается снижение массы тела и слабость мышц, появляются трудности с выполнением ежедневных занятий. Становится нелегко нормально передвигаться, переносить предметы в руках, дышать, глотать и говорить. Появляются судороги и подергивания. Такие симптомы характерны для многих заболеваний, что существенно осложняет диагностику БАС на ранних стадиях развития.

При данной патологии никогда не поражаются системы внутренних органов (почки, печень, сердце), мышцы, отвечающие за перистальтику кишечника.

Болезнь БАС носит прогрессирующий характер, а со временем захватывает все большие области тела. Человек постепенно теряет способность без труда передвигаться, вследствие нарушения глотательных рефлексов пища постоянно попадает в дыхательные пути, что вызывает перебои с дыханием. На последних стадиях жизнедеятельность поддерживается только благодаря искусственному питанию и аппарату ИВЛ.

Диагностика

Диагностика заболевания чрезвычайно сложна. Все дело в том, что на начальных стадиях болезнь БАС имеет схожие признаки с другими неврологическими расстройствами. Только после тщательного обследования пациента врач может поставить окончательный диагноз.

Диагностика подразумевает под собой многостороннее изучение здоровья пациента, начиная сбором анамнеза и заканчивая молекулярно-генетическим анализом. Кроме того, в обязательном порядке проводится неврологическое обследование, МРТ, назначаются серологические и биохимические анализы крови.

Каким должно быть лечение?

В настоящее время специалисты не могут предложить эффективные методы лечения. Вся помощь со стороны врачей сводится к тому, чтобы максимально облегчить проявления заболевания.

Лечение бокового амиотрофического склероза включает в себя прием антихолинэстеразных препаратов («Галантамин», «Прозерин») для улучшения качества речи и глотания, миорелаксантов («Диазепам»), антидепрессантов и транквилизаторов. При инфекционных поражениях назначается антибактериальная терапия. В случае сильных болей врачи рекомендуют прием нестероидных противовоспалительных средств, впоследствии их заменяют наркотическими лекарствами.

Единственным эффективным препаратом целенаправленного действия является «Рилутек». Он не только продлевает жизнь больного, но и позволяет увеличить отсрочку перевода на аппарат ИВЛ.

Хороший уход заметно улучшает качество жизни

Безусловно, каждый человек, у которого была диагностирована болезнь БАС, нуждается в правильном уходе. Пациент критически рассматривает свое состояние, ведь каждый день его организм буквально увядает. В конечном счете такие люди перестают самостоятельно обслуживать себя, общаться с родными и близкими и впадают в депрессию.

Все без исключения больные БАС нуждаются:

• В функциональной кровати со специальным подъемным механизмом.
• В кресле-туалете.
• В коляске с автоматическим управлением.
• В средствах общения, к примеру, в ноутбуке.

Питание больных также требует особого внимания. Лучше давать хорошо проглатываемую пищу, богатую витаминами и белками. Впоследствии питание без помощи специального зонда не представляется возможным.

Боковой амиотрофический склероз у некоторых развивается стремительными темпами. Родным и близким приходится очень нелегко, ведь человек буквально на глазах угасает. Часто людям, которые ухаживают за больным, требуется дополнительная помощь психолога, а также прием успокаивающих средств.

Прогноз

Если врач подтвердил боковой амиотрофический склероз, симптомы день ото дня только нарастают, ухудшается общее состояние пациента, прогноз в данном случае неутешителен. За всю историю современной медицины было зафиксировано всего два случая, когда больным удалось выжить. О первом мы уже рассказали в этой статье. А второй - знаменитый физик Стивен Хокинг, который все последние 50 лет жизни продолжает успешно существовать с таким заболеванием. Ученый активно работает и радуется каждому новому дню, хотя и передвигается на специально оборудованном кресле, а с окружающими общается посредством компьютерного синтезатора речи.

Профилактические меры

О первичной профилактике патологии говорить не приходится, так как до сих пор не ясны точные причины ее появления. Вторичная профилактика должна быть направлена на замедление прогрессирования заболевания и продление жизни больного. Она включает:

1. Регулярные консультации у невролога и прием лекарственных препаратов.
2. Полный отказ от всех вредных привычек, так как они лишь усугубляют болезнь БАС.
3. Лечение должно быть адекватным и грамотным.
4. Сбалансированное и рациональное питание.

Заключение

В данной статье мы рассказали о том, что представляет собой болезнь БАС. Симптомы и лечение такого патологического состояния не должны оставаться без внимания. К сожалению, современная медицина не может предложить эффективную терапию против этого недуга. Однако близкие и родные должны приложить все усилия, чтобы улучшить повседневную жизнь человека с таким диагнозом.