Герцептин помогает ли от рака? Препарат Герцептин: применение по инструкции, отзывы Какая трава содержит природный герцептин

Рецепт (международный)

Rp.: Trastuzumabi 0,44
D.t.d.: № 1
S.: Вводить внутривенно капельно.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Антитела принадлежат к подклассу IgG1, которые специфически связываются с HER2. Протоонкоген HER2, или c-erB2, кодирует одиночный трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен рецептору эпидермального фактора роста. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25-30% больных. Следствием амплификации гена HER2 является усиление экспрессии белка HER2 на поверхности этих опухолевых клеток, что приводит к постоянной активации рецептора HER2. В клинических исследованиях показано, что гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной и общей выживаемостью по сравнению с опухолями без повышения экспрессии HER2. Доказано, что трастузумаб подавляет пролиферацию опухолевых клеток человека, которые характеризуются гиперэкспрессией HER2.

Способ применения

Для взрослых: Перед началом лечения обязательно надо провести исследование опухоли на HER2-статус. Не вводить в виде в/в инъекции или болюса.Метастатический рак молочной железы, еженедельная схема. Для монотерапии или в комбинации с паклитакселом или доцетакселом рекомендуются следующие нагрузочная и поддерживающая дозы:
Нагрузочная доза. При первой инфузии раствор Герцептина вводят в/в, из расчета 4 мг/кг массы тела, в течение 90 мин. За больной наблюдают на предмет возникновения инфузионных осложнений, таких как озноб и лихорадка. Для купирования симптомов можно приостановить инфузию. По мере исчезновения симптомов инфузию можно возобновить.
Поддерживающая доза. При повторных введениях еженедельная доза Герцептина составляет 2 мг/кг массы тела. Если предыдущая доза переносилась хорошо, последующие инфузии можно вводить в течение 30 мин. Больным также требуется наблюдение для выявления инфузионных осложнений. В клинических исследованиях больных лечили Герцептином до прогрессирования основного заболевания. Ранний рак молочной железы, 3-недельная схема
Нагрузочная доза составляет 8 мг/кг массы тела, затем через каждые 3 недели введение Герцептина повторяют в поддерживающей дозе 6 мг/кг массы тела в виде 90-минутной инфузии.
Лечение Герцептином больных РРМЖ продолжают в течение 1 года или до прогрессирования основного заболевания.
Распространенный рак желудка, 3-недельная схема
Нагрузочная доза составляет 8 мг/кг массы тела, затем через каждые 3 недели введение Герцептина повторяют в поддерживающей дозе 6 мг/кг массы тела в виде 90-минутной инфузии. Лечение продолжается до прогрессирования основного заболевания. Если пропуск в плановом введении Герцептина составил 7 дней или менее, следует, как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 мг/кг (не ожидая следующего планового введения), и далее вводить его 1 раз в 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв в введении препарата составил более 7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу препарата 8 мг/кг и затем продолжить введение в дозе 6 мг/кг каждые 3 недели.
Снижение дозы. В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии Герцептином может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией. Необходимо соблюдать инструкции по снижению дозы цитостатиков. Снижение дозы пациентам старческого возраста не требуется.
Правила приготовления раствора Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Содержимое одного флакона с 440 мг Герцептина разводят в 20 мл бактериостатической воды для инъекций, содержащей 1.1% бензиловый спирт, которая поставляется вместе с препаратом. В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного введения, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл с рН=6. Применения других растворителей следует избегать.
Инструкция по приготовлению концентрата Стерильным шприцом медленно ввести 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг препарата Герцептин, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать! При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет. Флакон с концентратом раствора Герцептина, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 дней при температуре от 2° до 8°С. Через 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать. Допускается использование в качестве растворителя Герцептина 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта). Приготовление аналогично приведенной инструкции. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.
Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата
- объем раствора (мл), необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 4 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 2 мг/кг, определяется по следующей формуле: Объем (мл) = масса тела (кг) ? необходимая доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (мг/мл) (концентрация приготовленного раствора).
- объем раствора (мл), необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 8 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 6 мг/кг, определяется по следующей формуле: Объем (мл) = масса тела (кг) ? необходимая доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (мг/мл) (концентрация приготовленного раствора). Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем раствора и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствором хлорида натрия. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора без пенообразования. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить сразу после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 ч.
Готовый раствор нельзя замораживать

Показания

Метастазирующий рак молочной железы (МРМЖ) с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
- в виде монотерапии после одного или более курсов химиотерапии;
- в комбинации с паклитакселом или доцетакселом для лечения пациентов, не получавших ранее химиотерапию;
- в комбинации с ингибиторами ароматазы для лечения пациенток с положительными гормональными рецепторами. Ранний рак молочной железы (РРМЖ) с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
- после хирургической операции, химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии (если применимо);
- после адъювантной химиотерапии с использованием доксорубицина и циклофосфамида в комбинации с доцетакселом или паклитакселом;
- в составе адъювантной химиотерапии в комбинации с доцетакселом или карбоплатином;
- в составе неоадъювантной химиотерапии, после которой следует адъювантное назначение Герцептина, для местно-распространенного (включая воспалительную форму) рака молочной железы или опухолей размером более 2 см. Распространенный рак желудка у пациентов с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
- в комбинации с капецитабином или 5-фторурацилом и препаратами платины для лечения пациентов с распространенным раком желудка или гастроэзофагеального соединения, не получавших ранее противоопухолевую терапию по поводу основного заболевания. Опухолевая гиперэкспрессия HER2 должна быть установлена на основании результатов иммуногистохимического исследования ИГХ 2+ и FISH положительного результата, или на основании результатов иммуногистохимического исследования ИГХ 3+.

Противопоказания

Беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные действия

Очень часто (> 10%): астения, озноб, лихорадка, головная боль, летаргия, гриппоподобный синдром, кожная сыпь, алопеция, эритема, нарушение роста ногтевых пластинок, периферические отеки, лимфатический отек, артралгии, миалгии, боль в грудной клетке, кашель, одышка, боль в глотке и гортани, носовые кровотечения, назофарингит, фарингит, синусит, ринит, боли в животе, тошнота, рвота, стоматит, снижение аппетита, диспепсия, диарея, запор, парестезии, нарушение вкуса, гипестезия, бессонница, головокружение, повышенное слезотечение, конъюнктивит, воспаление слизистых оболочек (мукозит), инфузионные реакции, боль в месте инфузии препарата, утомляемость, снижение/повышение массы тела, астения, анемия, тромбоцитопения.
Часто(>1%, Инфузионные реакции В ходе первой инфузии часто - озноб, лихорадка, тошнота, рвота, боли, тремор, головные боли, кашель, головокружение, одышка, артериальная гипертензия, кожная сыпь и слабость; редко - артериальная гипотензия, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, респираторный дистресс-синдром. Эти симптомы обычно выражены слабо или умеренно и возникают реже при последующих инфузиях Герцептина. Они купируются с помощью анальгетиков или жаропонижающих
средств типа: меперидина, парацетамола или антигистаминных препаратов, например, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина, которые проявляются одышкой, артериальной гипотензией, появлением хрипов в легких, бронхоспазмом, тахикардией, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.
Реакции гиперчувствительности В единичных случаях - анафилактоидные реакции.
Кардиотоксичность
В ходе терапии Герцептином могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как: одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, трехчленный ритм (галоп), снижение фракции выброса левого желудочка. В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином в комбинации с паклитакселом составила 9-12% по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% пациентов, получавших терапию Герцептином и доцетакселом, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом. У пациентов, получавших Герцептин в адъювантной терапии в течение 1 года, частота случаев хронической сердечной недостаточности III–IV функционального класса по NYHA составила 0.6%. Т.к. средний период полувыведения составляет 3 недели, трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 15 недель. Назначение антрациклина в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому, наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии. У пациентов, получавших Герцептин для лечения распространенного рака желудка, большинство случаев снижения фракции выброса левого желудочка протекало бессимптомно.
Гематологическая токсичность
При монотерапии Герцептином проявления гематологической токсичности наблюдаются редко. Лейкопения, тромбоцитопения и анемия 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее чем у 1% больных. Признаков гематологической токсичности 4 степени не отмечалось. У больных, получавших Герцептин в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% и 21%, соответственно). Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин и доцетаксел, по сравнению с монотерпией доцетакселом (32% и 22%) 3 и 4 степени тяжести нейтропении, соответственно, по общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином в комбинации с доцетакселом (23% и 17%, соответственно).
Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести по критериям токсичности NCI-CTC у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы (РМЖ), получавших Герцептин составила 0.4%.
Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести токсичности NCI-CTC у пациентов с распространенным раком желудка при терапии Герцептин + фторпиримидин + цисплатин составила 40%, а у пациентов, получавших только фторпиримидин + цисплатин, - 38%. Гепатотоксичность и нефротоксичность
При монотерапии Герцептином гепатотоксичность 3 или 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. У 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. У больных, получавших Герцептин и паклитаксел, гепатотоксичность 3 и 4 степени по классификации ВОЗ возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% и 15%, соответственно). Нефротоксичность 3 и 4 степени не развивалась. У пациентов с распространенным раком желудка, получавших Герцептин, фторпиримидин и цисплатин частота нефро- и гепатотоксичности не превышала аналогичных показателей у пациентов, не получавших Герцептин. Диарея
При монотерапии Герцептином диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, главным образом, легкой и умеренной степени тяжести, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина с паклитакселом, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом.
У пациентов с ранними стадиями РМЖ диарея встречалась с частотой 7%.
У пациентов с распространенным раком желудка при назначении Герцептина диарея наблюдалась в 37% случаях по сравнению с 28% - у пациентов, получавших только химиотерапию. Диарея 3 и более степени тяжести наблюдалась у 9% пациентов, получавших Герцептин + фторпиримидин + цисплатин.
Инфекции
У пациентов, получавших Герцептин, отмечено повышение частоты инфекций верхних дыхательных путей или места введения катетера, в основном, легкой степени и клинически не значимых.
Постмаркетинговый опыт
Зарегистрированы следующие побочные эффекты у больных, получавших Герцептин, в виде монотерапии или в комбинации со стандартной химиотрапией: кожная сыпь, дерматит, крапивница, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, свистящее дыхание, острый респираторный дистресс-синдром, снижение сатурации кислорода, интерстициальная болезнь легких, пневмония, пневмонит, отек гортани, дыхательная недостаточность, фиброз легких, тахикардия, кардиогенный шок, панкреатит, повреждение паренхимы печени, желтуха, гломерулонефропатия, почечная недостаточность, маловодие при беременности, коматозные состояния, выпадение ресниц, снижение слуха, глухота, гипопротромбинемия, гипоплазия легких у плода, гипоплазия почек у плода. Сообщалось о развитии указанных ниже побочных эффектов, однако причинно-следственной связи между применением Герцептина и их возникновением не установлено: атаксия, парезы, цереброваскулярные нарушения, отек головного мозга, нарушения мышления, повышенная ломкость ногтей, боли в конечностях, мышечные боли, икота, одышка, чувство дискомфорта в грудной клетке, перикардиальный выпот, брадикардия, перикардит, гастрит, печеночная недостаточность, дизурия, болезненность в молочных железах, головокружение, инфекционные осложнения (целлюлит, эризепилоид, сепсис, менингит, бронхит, Нerpes zoster), анафилаксия, анафилактический шок, лейкемия.

Форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления концентрата для инфузионного раствора от белого до бледно-желтого цвета; приложенный растворитель - бесцветная или почти бесцветная, прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость без видимых частиц; восстановленный раствор - прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета. 1 фл. трастузумаб 440 мг. Вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорид, L-гистидин, ?,?-трегалозы дигидрат, полисорбат 20. Растворитель: бензиловый спирт, вода д/и. Флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с растворителем (фл. 1) - пачки картонные. Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Последняя актуализация описания производителем 31.08.2010

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

во флаконах бесцветного стекла, в комплекте с растворителем (бактериостатическая вода, содержащая 1,1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта, — 20 мл) во флаконе; в пачке картонной 1 флакон с препаратом и 1 флакон с растворителем.

во флаконах бесцветного стекла; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат от белого до светло-желтого цвета.

Восстановленный раствор — прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2 ). Эти антитела представляют собой IgG 1 , состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2 .

HER2 (также neu или c-erB2 ) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста — рецепторных тирозинкиназ. HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, что, в свою очередь, вызывает постоянную активацию рецептора HER2 . Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного РМЖ у 25-30% больных.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/гиперэкспрессии HER2 .

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2 . In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2 .

Монотерапия Герцептином ® , проводимая в качестве терапии 2-й и 3-й линии у женщин с HER2 положительным метастатическим РМЖ, дает суммарную частоту ответа, равную 15%, и медиану выживания 13 мес.

Применение Герцептина ® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии 1-й линии у женщин с метастатическим РМЖ и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания (на 3,9 мес —с 3,0 до 6,9 мес), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением только паклитаксела.

Применение Герцептина ® в комбинации с доцетакселом в качестве 1-й линии терапии у больных с HER2 положительным метастатическим РМЖ значительно увеличивает частоту ответа (61% по сравнению с 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5,6 мес и медиану выживания (с 22,7 до 31,2 мес) по сравнению с монотерапией доцетакселом.

Применение Герцептина ® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2 -гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2,4 мес (монотерапия анастрозолом) до 4,8 мес (комбинация анастрозола с Герцептином ®). При комбинации анастрозола и Герцептина ® увеличивается общая частота эффекта (с 6,7 до 16,5%), частота клинического улучшения (с 27,9 до 42,7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4,6 мес. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, т.к. более 50% пациентов, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином ® .

Назначение Герцептина ® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями РМЖ и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (p<0,0001, отношение риска 0,54), безрецидивную выживаемость (p<0,0001, отношение риска 0,51) и выживаемость без отдаленных метастазов (p<0,0001, отношение риска 0,5).

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 пациенток, при этом явления аллергии на Герцептин ® у нее отсутствовали.

Фармакокинетика

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы (РМЖ) и ранними стадиями РМЖ в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 и 500 мг 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы (4 мг/кг) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг у больных с метастатическим РМЖ составил 0,225 л/сут, объем распределения — 2,95 л, T 1/2 терминальной фазы — 28,5 дней (95% доверительный интервал, диапазон 25,5-32,8 дня). К 20-й неделе, концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, AUC — 578 мг·день/л, C min и C max составляли 66 и 110 мг/мл соответственно. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний Т 1/2 увеличивается, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина ® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями РМЖ по трехнедельной схеме (нагрузочная доза 8 мг/кг, с последующим введением 6 мг/кг каждые 3 нед) C min трастузумаба в равновесном состоянии составляет 63 мг/л к 13-му циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим РМЖ.

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, паклитаксел или доцетаксел) не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Назначение анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Показания препарата Герцептин ®

метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 :

а) в виде монотерапии, после одной или более схем химиотерапии;

б) в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (1-я линия терапии);

в) в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых).

ранние стадии РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения неоадъювантной и/или адъювантной химиотерапии, и/или лучевой терапии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к трастузумабу или любому другому компоненту препарата, в т.ч. к бензиловому спирту.

С осторожностью :

артериальная гипертензия;

сердечная недостаточность;

сопутствующие заболеваниях легких или метастазы в легкие;

предшествующая терапия кардиотоксичными ЛС , в т.ч. антрациклинами/циклофосфамидом;

лечение на ранних стадиях РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Влияние Герцептина ® на плод, а также выделение с грудным молоком, изучено недостаточно.

Исследования по применению Герцептина ® у беременных женщин не проводились. Применения Герцептина ® во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (а Герцептин ® является молекулой подкласса IgG 1) секретируются в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином ® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать кормления грудью.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus , получавших препарат в дозах, в 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 мг/кг), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20-50-е дни беременности) и поздних (120-150 дни беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плаценту. Показано, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

Бензиловый спирт, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 лет.

Побочные действия

Развитие побочных действий возможно примерно у 50% больных. Наиболее частыми побочными действиями являются инфузионные реакции.

Инфузионные реакции: в ходе первой инфузии часто возникают — озноб, лихорадка, тошнота, рвота, боли, тремор, головные боли, кашель, головокружение, одышка, гипертензия, кожная сыпь и слабость, редко — артериальная гипотензия, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, респираторный дистресс-синдром.

Организм в целом : часто (у 10% и более пациентов) — слабость, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, лихорадка, озноб, периферические отеки, мукозит, увеличение веса, лимфангиэктатический отек, гриппоподобный синдром; редко (возникают у более 1%, но менее 10% пациентов) — боли в спине, инфекции, катетер-ассоциированные инфекции, боли в области шеи, боли в плечах, недомогание, снижение веса, herpes zoster , грипп; очень редко — сепсис; единичные случаи — кома.

Органы пищеварения : часто — диарея (27%), тошнота, рвота, дисгевзия, запор, стоматит, гастрит, боли в животе, боли в эпигастрии, гепатотоксичность; единичные случаи — панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха.

Костно-мышечная система : часто — артралгия, миалгия, боли в конечностях, оссалгия, спазмы и судороги мышц.

Кожа и ее придатки: часто — сыпь, эритема, алопеция, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; редко — зуд, потливость, сухость кожи, акне, макулопапулезная сыпь; единичные случаи — дерматит, крапивница, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, рожистое воспаление.

Сердечно-сосудистая система : редко — вазодилатация, приливы, суправентрикулярная тахикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, сердцебиение; очень редко — уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, брадикардия, цереброваскулярные расстройства; единичные случаи — кардиогенный шок, перикардит, артериальная гипертензия.

Система кроветворения : редко — лейкопения; менее 1% — тромбоцитопения, анемия, очень редко — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкемия; единичные случаи — гипопротромбинемия.

Нервная система: часто — парестезии, гипестезии, головная боль, анорексия, мышечный гипертонус; редко — тревога, депрессия, головокружение, заторможенность, сонливость, бессонница, периферическая невропатия; очень редко — атаксия, тремор, парез; единичные случаи — менингит, отек мозга, нарушения мышления.

Органы дыхания : часто — кашель, одышка, боли в горле и гортани, носовое кровотечение, выделения из носа, назофарингит; редко — удушье, фарингит, ринит, синусит, нарушение функции легких, снижение насыщения гемоглобина кислородом, плевральный выпот, инфекции верхних дыхательных путей; очень редко — бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность; единичные случаи — гипоксия, отек гортани, легочные инфильтраты, пневмония, пневмониты, пневмофиброз.

Мочеполовой тракт : редко — цистит, инфекции мочевыводящих путей, дизурия; единичные случаи — гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Органы зрения : повышенное слезоотделение, конъюнктивит.

Органы слуха : глухота.

Реакции гиперчувствительности: очень редко — аллергические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Инфузионные реакции: обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина ® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, например дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина ® , которые проявляются одышкой, артериальной гипотензией, появлением хрипов в легких, бронхоспазмом, тахикардией, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность: в ходе терапии Герцептином ® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, трехчленный ритм (ритм галопа), снижение фракции выброса.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином ® в комбинации с паклитакселом составила 9-12 %, по сравнению с монотерапией паклитакселом — 1-4 % и монотерапией Герцептином ® — 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин ® с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином ® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2,2% пациентов, получавших терапию Герцептином ® и доцетакселом, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

У пациентов, получавших Герцептин ® в адъювантной терапии в течение 1 года, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов) составила 0,6%.

Так как средний T 1/2 составляет 28,5 дня (диапазон 25,5-32,8 дня), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 нед . Назначение антрациклина в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому, наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

Гематологическая токсичность: при терапии Герцептином ® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. Лейкопения, тромбоцитопения и анемия 3-й степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, чем у 1% больных. Признаков гематотоксичности 4-й степени не отмечалось.

У больных, получавших Герцептин ® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34 и 21% соответственно). Вероятнее всего, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было бóльшим, чем при монотерапии паклитакселом. Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин ® и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32 и 22% нейтропении 3-й и 4-й степеней тяжести соответственно, по общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином ® в комбинации с доцетакселом (23 и 17% соответственно).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести по критериям токсичности NCI-CTC у пациентов с ранними стадиями РМЖ, получавших Герцептин ® , составила 0,4%.

Гепато- и нефротоксичность: при монотерапии Герцептином ® гепатотоксичность 3-й или 4-й степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим РМЖ. У 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. У больных, получавших Герцептин ® и паклитаксел, гепатотоксичность 3-й и 4-й степени по классификации ВОЗ возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7 и 15% соответственно). Нефротоксичность 3-й и 4-й степени не развивалась.

Диарея: при монотерапии Герцептином ® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим РМЖ. Увеличение частоты диареи, главным образом, легкой и умеренной степени тяжести, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина ® с паклитакселом, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями РМЖ диарея встречалась с частотой 7%.

Инфекции: частота инфекций, главным образом, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином ® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2 -гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина ® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличение частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

Взаимодействие

Специальные исследования лекарственных взаимодействий Герцептина ® у человека не проводились. В клинических исследованиях никаких клинически значимых взаимодействий с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

Циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Способ применения и дозы

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином ® является обязательным.

Герцептин ® вводят только в/в капельно; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

Герцептин ® несовместим с 5% раствором глюкозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин ® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина ® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из ПВХ и ПЭ .

Приготовление раствора

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

1. Приготовление концентрата (Герцептин ® 440 мг) : содержимое одного флакона разводят в 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, содержащей 1,1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6,0. Применения других растворителей следует избегать.

Инструкция по приготовлению концентрата :

а) стерильным шприцем медленно ввести 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина ® , направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 мин.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Флакон с концентратом раствора Герцептина ® , приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 дней при температуре 2-8 °C. Через 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать;

б) допускается использование в качестве растворителя Герцептина ® 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) (приготовление см. выше). В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор может храниться не более 24 ч при температуре 2-8 °C. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

2. Герцептин ® 150 мг: флакон со 150 мг препарата используется только однократно. Содержимое одного флакона с Герцептином ® 150 мг разводят в 7,2 мл стерильной воды для инъекций (способ приготовления см. выше) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий.

Приготовленный концентрированный раствор (концентрат) должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат может храниться не более 24 ч при температуре 2-8 °C (не замораживать), при этом ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата

Объем раствора:

Необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 4 мг/кг, или поддерживающей дозы, равной 2 мг/кг, определяется по следующей формуле:

Объем (мл) = масса тела (кг) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/ 21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора)

Необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 8 мг/кг, или поддерживающей дозы, равной 6 мг/кг, определяется по следующей формуле:

Объем (мл) = масса тела (кг) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/ 21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре 2-8 °C не более 24 ч. Готовый раствор нельзя замораживать.

Стандартный режим дозирования

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический РМЖ, еженедельное введение

Монотерапия или комбинированная терапия с паклитакселом или доцетакселом

Нагрузочная доза: 4 мг/кг в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

Поддерживающая доза: 2 мг/кг 1 раз в неделю. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Комбинированная терапия с ингибиторами ароматазы

Нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Поддерживающая доза: 2 мг/кг массы тела один раз в неделю. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии РМЖ, введение через 3 нед

Нагрузочная доза: 8 мг/кг, через 3 нед ввести препарат в дозе 6 мг/кг, далее — в поддерживающей дозе: 6 мг/кг каждые 3 нед , в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 мг/кг (не ожидая следующего планового введения), и далее вводить его 1 раз в 3 нед в соответствии с установленным графиком. Если перерыв в введении препарата составил более 7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 мг/кг каждые 3 нед .

Пациенты с ранними стадиями РМЖ должны получать терапию Герцептином ® в течение одного года или до признаков прогрессирования заболевания.

Коррекция дозы

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии Герцептином ® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Снижение дозы больным старческого возраста не требуется.

Передозировка

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не было. Введение Герцептина ® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

Особые указания

Лечение Герцептином ® следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина ® возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, ГКС . Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны легких при назначении Герцептина ® наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Риск тяжелых побочных реакций со стороны легких выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.

Сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по NYHA), отмечавшаяся после терапии Герцептином ® в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу.

При лечении больных с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС , а также у больных с ранним РМЖ и фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. Больные, которым планируется назначение Герцептина ® , особенно те из них, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования — электрокардиографию, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином ® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

В ходе лечения Герцептином ® необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 мес.

При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (например каждые 6-8 нед). При наличии стойкого снижения ФВ ЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином ® , при условии, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином ® необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином ® необходимо прервать, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

При снижении ФВ ЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% и менее, терапию Герцептином ® следует прервать и провести повторное исследование ФВ ЛЖ через 3 нед , если ФВ ЛЖ не улучшилась, терапию следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

Состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные средства, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ . Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином ® эффективно, продолжают еженедельную терапию Герцептином ® без ухудшения состояния сердца.

При назначении Герцептина ® больной с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

Условия хранения препарата Герцептин ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Герцептин ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Герцептин (иное название “Трастузумаб”) ‒ препарат, содержащий гуманизированные моноклональные антитела и влияющий на рост и распространение раковых клеток в организме. Используется для лечения онкологических заболеваний, что представляют собой наличие Н фактора роста, Е эпидермального состояния злокачественных тканей и Р-рецепторов в сочетании с 2 человеческим типом (HER-2).

Как известно, в некоторых типах рака молочной железы этот фактор присутствует на клеточной поверхности опухоли. Пациенты с HER-2 позитивными показателями представляют от 15% до 20% всех больных.

Поэтому препарат рекомендован для лечения пациентов с раком молочной железы как на ранних, так и на поздних метастатических стадиях заболевания. Также, “Герцептин ” может использоваться в комбинированной терапии рака желудка.

Герцептин: инструкция

Средство содержит 440 мг трастузумаба и вспомогательные вещества (гистидин, дигидрат трегалозы и полисорбат).

Герцептин одобрен для терапии рака молочной железы на ранней стадии, а также с возможным распространением в лимфатические узлы (HER2+) или без метастазирования в лимфатическую систему (HER 2-).

Дозировка препарата зависит от стадии онкозаболевания и вычисляется в зависимости от веса пациента. Данный для адъювантной терапии рака молочной железы может вводиться:

• один раз в неделю как нагрузочная доза (4 мг / кг);
• продолжительное лечение ‒ 2мг / кг;

Продолжительность введения Герцептина становит 12 недель с паклитакселом или доцетакселом или 18 недель с доцетакселом / карбоплатином.

Посттерапия: через неделю после последней дозы рекомендовано ввести 6 мг / кг. И так каждые 3 недели. В общей сложности применение должно длиться 52 недели.

Иной вариант становит:

• начальная нагрузочная доза ‒ 8 мг / кг. Продолжительное лечение ‒ 6 мг / кг каждые 3 недели в общей сложности 17 доз (52 недели).

На данное время препарат “Герцептин” доступен во 150 мг-флаконах и в 440 мг.

Лечение рака “Герцептином”

Герцептин может быть использован несколькими различными способами:

1. В рамках курса лечения, включая такие препараты химиотерапии, как “Доксорубицин”, “Циклофосфамид”, “Паклитаксел” и / или “Доцетаксел”. Этот курс известен как «AC ‒ TH».
2. С доцетакселом и карбоплатином. Этот курс имеет название «ТСН».

Герцептин одобрен для лечения метастатического рака желудка у пациентов, которые раньше не получали цитостатических препаратов. рекомендовано использовать в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами (цисплатином и / либо капецитабином или 5-фторурацилом).

Начальная доза ‒ 8 мг / кг. Посттерапия ‒ 6 мг / кг каждые 3 недели.

Применение “Герцептина” при раке

Пациенты на ранней стадии заболевания для наилучшего терапевтического эффекта должны оставаться на Герцептине один год, а не шесть месяцев или два года.

Чтобы иметь право получать лечение с использованием “Трастузумаба”, пациентам с положительным человеческим рецептором эпидермального фактора роста 2 рака молочной железы, следует предоставить:

1. Иммунологическое свидетельство HER-2 белка 3+ уровня.
2. Лабораторные исследования больных, у которых выявлен HER-2 белок 2+ уровня с амплификацией гена по гибридизации.

Также, метастатический может проходить лечение следующим образом:

• в сочетании с таксанами для пациентов, которые не получали химиотерапии;
• в качестве монотерапии для лечения больных, которые применяли химиотерапию один курс или более.

Отзывы

Испытания показали, что Герцептин при раке увеличивает общую выживаемость.

Доктор медицины, главный медицинский директор компании изготовителя «Герцептина» «Рош» отмечает, что «Герцептин” изменил жизнь многих людей с начальным раком молочной железы HER2-положительного фактора.

Однако, отзывы пациентов не всегда такие радостные. К примеру, одна из пациенток (45 лет, курс приема Герцептина 6 месяцев), отмечает, что не уменьшилась, как обещали врачи. Поэтому польза препарата, по ее мнению, в сравнении с вредом, не такая уж и большая.

Еще одна больная (45 лет, курс приема 52 недели) акцентирует, что Герцептин позитивно повлиял на опухоль, но из-за наличия побочных эффектов пришлось отказаться от последующего лечения.

Подобный отзыв о препарате оставила и 64-летняя пациентка, которая отмечает такие побочные эффекты, как боль в суставах, неспособность хорошо двигать ногами и проблемы с глазами.

Цена

Стоимость препарата в России и Украине значительно ниже, чем в странах Евросоюза, а также США и Великобритании.

К примеру, в России и Украине 150 мг-флакон стоит 500-600 у.е., а 440 мг-флакон ‒ 1000-1200 у.е. Таким образом, 150 мг- флакона, в среднем, достаточно на 20-30 инъекций, а 440 мг ‒ на 70-90.

В то время как в странах Евросоюза один год лечения Герцептином стоит 70000 у.е. В Австралии ‒ 50000 у.е. Однако в Великобритании этот препарат пациентам полностью оплачивает служба здравоохранения. Но все же, по сравнению с другими странами, это же можно сказать и про Россию или Украину, если учесть себестоимость Герцептина.

Побочные эффекты

• проблемы с сердцем, такие как застой крови или сердечная недостаточность. Это наиболее серьезная проблема, которая может возникать на базе приема “Герцептина”. Поэтому врач перед началом лечения обязательно должен проверить наличие кардиологических заболеваний;
• Герцептин не стоит принимать беременным или женщинам, планирующим забеременеть;
• инфузионные реакции (боль в животе, тошнота, лихорадка, одышка, головокружение, отек слизистой оболочки горла, носа или рта);
• иные осложнения (тяжелая одышка, нехватка кислорода, отек или рубцы на легких);
• низкий уровень белых или красных кровяных клеток, что очень опасно для здоровья пациентов;
• снижение числа тромбоцитов в крови.

Все пациенты, которые планируют принимать “Герцептин “при раке должны быть уведомлены о возможных побочных эффектах.

И L-гистидина гидрохлорид , 1-O-α-D-глюкопиранозил-α-D-глюкопиранозид (или α,α-трегалоза), неионогенный ПАВ полисорбат 20.

Форма выпуска

Препарат выпускается во флаконах прозрачного стекла в виде лиофилизированного порошка для приготовления инфузионного раствора. Каждый флакон комплектуется флаконом растворителя, который представляет собой содержащую в своем составе бензиловый спирт бактериостатическую воду.

Количество активного вещества в одном флаконе лиофилизата может составлять:

• 150 мг;
• 440 мг.

Герцептин (Herceptin): фармакологическое действие

Герцептин относится к группе медицинских иммунобиологических препаратов, которые применяются для лечения злокачественных образований.

Активное вещество препарата трастузумаб — это синтезируемое из клеток яичников китайского хомяка и обладающее противоопухолевым действием лекарственное вещество, которое применяется в таргетной терапии .

Вещество представляет собой так называемые моноклональные (то есть вырабатываемые аналогичными иммунными клетками) антитела, которые обладают способностью обнаруживать и блокировать HER-2 рецепторы, локализирующиеся на поверхностях клеточных мембран опухолевых клеток. Это в свою очередь обеспечивает прекращение их дальнейшего роста и — в ряде случаев — уменьшение размеров раковой опухоли. При этом трастузумаб не оказывает влияния на здоровые ткани.

Герцептин, воздействуя на генетические механизмы злокачественного перерождения клеток, блокирует их и существенно снижает восприимчивость клеток к излишкам мембранного белка HER-2, повышенная экспрессия которого напрямую связана с вероятностью развития рака молочной железы . В результате этого процесса тормозятся процессы деления раковых клеток и устраняется так называемый эффект перепроизводства.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Связываемый с ростом раковых клеток белок HER-2 является протоонкогеном или, иначе говоря, обычным геном, который при стечении определенных условий (мутации, повышения степени экспрессии, например) может спровоцировать рак. Его гиперэкспрессия отмечается примерно в каждом третьем или четвертом случае, когда у пациентки диагностируется первичный рак молочной железы . Также выявляется и значительная вариабельность HER-2 в отношении распространенного рака желудка.

Белок HER-2 находится на оболочке отдельных раковых клеток. Он создается специальным геном, который носит название HER-2/neu, и является рецептором для определенного фактора роста, который принято называть человеческим эпидермальным фактором роста. Прикрепляясь к рецепторам HER-2 на раковых клетках молочной железы, последний стимулирует их рост и активное деление. Отдельные раковые клетки характеризуются повышенным количеством рецепторов HER-2, что позволяет идентифицировать раковую опухоль как HER-2 позитивную. Новообразования подобного типа диагностируются у каждой пятой женщины с раком груди .

Входящий в состав Герцептина трастузумаб оказывает блокирующее действие на пролиферацию атипичных клеток у пациенток с повышенной экспрессией HER-2. Использование препарата в качестве монотерапевтического средства при лечении HER-2 позитивного метастатического рака молочной железы, проводимого в качестве терапии второй и третьей линии, позволяет добиться 15-типроцентной суммарной частоты ответа и увеличить медиану выживаемости пациенток до 13 месяцев.

Применение же Герцептина в сочетании с , или у женщин с метастатическим раком груди способствует увеличению:

• частоты суммарного ответа;
• медианы временного интервала до начала прогрессирования заболевания (в некоторых случаях практически вдвое);
• периода выживаемости;
• общей частоты эффекта;
• частоты клинического улучшения.

При назначении препарата после проведенного хирургического вмешательства или вспомогательной (адъювантной) терапии после хирургического лечения пациенткам, у которых диагностированы ранние стадии рака груди, в значительной степени повышается:

• продолжительность выживаемости без появления симптомов заболевания;
• выживаемость без развития рецидива заболевания;
• выживаемость без появления отдаленных метастазов.

Антитела к трастузумабу выявляются у одной из 903 женщин, однако, при этом аллергические реакции на препарат отсутствуют.

Фармакокинетические параметры Герцептина зависят от дозы: чем она выше, тем больше средний показатель периода полувыведения трастузумаба и тем меньше клиренс препарата.

Фармакокинетические параметры не изменяются при одновременном назначении с Герцептином анастрозола . Также на распределение трастузумаба в организме. Исследования фармакокинетики препарата у пациенток преклонного возраста, страдающих от почечной и/или печеночной недостаточности, на сегодняшний день не проводились.

Показания к применению

Препарат показан для лечения метастазирующего рака груди у пациенток, у которых установлена повышенная экспрессия HER-2. При этом эффективность Герцептина отмечается как при использовании его в качестве монотерапевтического средства после проведения процедуры , так и в сочетании с другими препаратами. Как правило, комплексная терапия при отсутствии предшествующей химиотерапии подразумевает одновременное назначение с Герцептином паклитаксела или доцетаксела . У пациенток с позитивными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами также допускается назначение препарата в комбинации с препаратами-ингибиторами ароматазы.

На ранних стадиях развития заболевания, которые не характеризуются наличием у пациентки с HER-2 позитивным раком груди метастазов, препарат назначают в качестве средства адъювантной терапии:

• после проведенной хирургической операции ;
• по завершении курса химиотерапии (как адъювантной, так и неоадъювантной);
• по завершении курса лучевой терапии .

Противопоказания

Основным противопоказанием к назначению Герцептина является гиперчувствительность пациентки к активному веществу или какому-либо из вспомогательных компонентов препарата (включая бензиловый спирт ).

• женщинам, страдающим от ;
• пациенткам с устойчиво повышенным артериальным давлением и сердечной недостаточностью ;
• пациенткам, прошедшим курс лечения кардиотоксичными препаратами (например, антрациклинами или циклофосфамидом );
• если раку груди сопутствуют заболевания легких;
• если опухоль дала в легкие;
• детям (поскольку эффективность и безопасность лечения Герцептином у этой группы пациентов не изучена).

Также с соблюдением мер осторожности препарат прописывают больным на ранних стадиях HER-2 позитивного рака груди, у которых отмечается:

• застойная сердечная недостаточность (в анамнезе);
• устойчивая к терапии ;
• требующая медикаментозного лечения ;
• пороки сердца , характеризующиеся клинической значимостью;
• трансмуральный по данным электрокардиограммы;
• устойчиво повышенное артериальное давление, резистентное к лечению.

Побочные действия

Как и большинство противоопухолевых средств (википедия подтверждает этот факт) препарат в определенной степени обладает токсичностью, может провоцировать нежелательные реакции, а в отдельных случаях и летальный исход. Наиболее вероятные побочные эффекты Герцептина, которые развиваются на фоне лечения им, это:

• различного рода инфузионные реакции (как правило, они возникают после первого введения препарата и выражаются в виде озноба , одышки , появления высыпаний, повышения слабости и т.д.);
• общие реакции (слабость, болезненность молочной железы, гриппоподобный синдром и т.д.);
• нарушения функции пищеварительной системы (тошнота, рвота , симптомы , расстройства стула и т.д.);
• нарушения функции опорно-двигательного аппарата (болезненность в конечностях, артралгия и т.д.);
• кожные реакции (высыпания, зуд, и т.д.);
• нарушения функции сердца и сосудистой системы (застойная сердечная недостаточность , вазодилатация , и т.д.);
• нарушения со стороны системы кроветворения (лейкопения , тромбоцитопения и т.д.);
• нарушение функции нервной системы (головные боли, повышение мышечного тонуса и т.д.);
• расстройства функции органов дыхания (одышка , кашель, кровотечения из носа, боли в горле и гортани и т.д.);
• нарушения со стороны мочеполовой системы ( , урогенитальные инфекции и т.д.);
• нарушение функций зрения и слуха;
• побочные эффекты, обусловленные повышенной чувствительностью к компонентам препарата ( , аллергические реакции).

Инструкция на Герцептин: способ применения и дозирование препарата

Инструкция по применению Герцептина предупреждает, что препарат предназначен исключительно для внутривенного капельного введения. Струйное введение запрещено.

Продолжительность внутривенной капельной инфузии составляет 1,5 часа (или 90 минут) при нагрузочной (максимальной) дозе трастузумаба , равной 4 мг на 1 кг веса пациентки.

При возникновении во время введения препарата побочных реакций, которые могут выражаться в виде озноба или лихорадки, одышки появления хрипов в легких и т.д., инфузию приостанавливают и возобновляют лишь после полного исчезновения неприятных клинических симптомов.

При проведении поддерживающей терапии дозу трастузумаба сокращают вдвое (до 2 мг на 1 кг веса пациентки). При этом кратность процедур инфузии составляет 1 раз в неделю.

При хорошей переносимости предшествующей дозы Герцептин вводят капельным методом в течение получаса, до прогрессирования заболевания.

Передозировка

Клинические исследования препарата не выявили случаев передозировки Герцептином. Введение разовой дозы, которая превышала бы 10 мг трастузумаба на 1 кг массы тела, не проводилось.

Взаимодействие

Специальные исследования взаимодействия препарата с другими лекарственным средствам у человека не проводились. Клинически значимые взаимодействия Герцептина с другими препаратами, которые применялись у пациенток одновременно с ним, выявлены не были.

Нельзя допускать разведения или смешивания инфузионного раствора с другими лекарственными средствами. В частности, нельзя разводить его глюкозой , поскольку последняя провоцирует агрегацию белка .

Герцептин характеризуется хорошей совместимостью с инфузионными пакетами из поливинилхлорида, полиэтилена или полипропилена.

Условия продажи

Отпуск Герцептина осуществляется по рецепту.

Условия хранения

Препарат хранят при температуре от 2 до 8 °C. Готовый инфузионный раствор при таком температурном режиме сохраняет стабильность своих фармакологических свойств на протяжении 28 дней. Это обусловлено содержанием консерванта в бактериостатической воде, которая используется в качестве растворителя для лиофилизированного порошка и по этой причине допускается многократное использование концентрата раствора. По прошествии 28 дней раствор необходимо утилизировать.

При разведении лиофилизата водой, не содержащей консервантов, концентрат следует использовать немедленно.

Помещенный в инфузионный пакет раствор Герцептина подлежит хранению в течение 24 часов при условии, что соблюдается указанный выше температурный режим, а раствор был приготовлен в строго асептических условиях.

Срок годности

Препарат считается годным к употреблению на протяжении 4 лет.

Аналоги

Аналогом Герцептина является препарат Трастузумаб (Trastuzumab).

Состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Введение проводят капельно внутривенно. Струйное, болюсное введение недопустимо.
Раствор может совмещаться с инфузионными пакетами, изготовленными из ПВХ, полипропилена, полиэтилена.

Приготовление раствора Герцептина проводят в условиях асептики. Алгоритм приготовления следующий:
- забор растворителя в шприц;
- растворение содержимого флакона данным объемом воды (струя должна быть направлена на лиофилизат);
- покачивание флакона для интенсификации процесса растворения.

Интенсивного взбалтывания допускать нельзя из-за риска вспенивания и усложнения процесса забора необходимой дозы. Можно дать постоять раствору 5 минут для спадания пены. Допустимые окраски раствора: бесцветный, бледно-желтый. Раствор должен быть прозрачным. Флакон используется однократно (150 мг), флакон с концентратом (440 мг) может использоваться в течение 4 недель. Возможно хранение готового раствора Герцептина в течение суток при температуре 2-8 Градусов Цельсия. Замораживание недопустимо.

Определение объема раствора для обеспечения нагрузочной дозировки: объем, который необходимо набрать (мл) = масса тела пациента (кг) × 4 (мг/кг)/21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора). При необходимости обеспечения нагрузочной дозировки в 8 мг/кг используют следующую формулу для определения необходимого объема раствора: объем, который необходимо набрать (мл) = масса тела пациента (кг) × 8 (мг/кг)/21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора).

Определение объема раствора для обеспечения поддерживающей дозировки: объем, который необходимо набрать (мл) = масса тела пациента (кг) × 2 (мг/кг)/21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора). При необходимости обеспечения поддерживающей дозировки в 6 мг/кг используют следующую формулу для определения необходимого объема раствора: объем, который необходимо набрать (мл) = масса тела пациента (кг) × 6 (мг/кг)/21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора).

После приготовления раствора из флакона забирают определенный путем вычислений необходимый объем лекарственного препарата. Затем его вводят в инфузионный пакет с физ. раствором (250 мл). Пакет немного переворачивают и покачивают для равномерного перемешивания. Необходим визуальный контроль отсутствия механических включений, изменений окраски раствора. Введение проводят сразу после помещения в инфузионный пакет и аккуратного перемешивания с физ. раствором. Во время инфузии и через 2 часа (6 часов после первой инфузии) после нее необходим контроль над состоянием больного для своевременного предотвращения развития инфузионных реакций. При появлении инфузионных реакций инфузия прекращается. Она может быть возобновлена после исчезновения симптоматики. При появлении жизнеугрожающих реакций принимается решение о прекращении терапии.

Для утилизации использовать специальные утилизационные системы.

Стандартные схемы дозирования представлены в таблице.

При метастатическом РМЖ, РРЖ препарат применяется до прогрессирования патологии. При ранних стадиях РМЖ курс – 24 месяца или до рецидива.

При пропуске плановой дозы на срок менее недели поддерживающая доза вводится как только появится возможность. Следующего планового введения не ожидают. Далее продолжают терапию по установленному графику. При перерыве более 7 дней вводят нагрузочную дозировку снова и продолжают в соответствии с графиком введения поддерживающих доз.

Побочные действия

Противопоказания

С осторожностью Герцептин назначают при:
- стенокардии;
- сопутствующих патологиях легких;
- артериальной гипертензии;
- миокардиальной недостаточности;
- предшествующем лечении кардиотоксическими препаратами.

Беременность

Лекарственное взаимодействие

Передозировка

Форма выпуска

Условия хранения

Синонимы

Действующее вещество:

Дополнительно

Пациенты с одышкой покоя могут быть подвержены риску летального исхода при применении препарата Герцептин.
Инфузионные реакции на препарат могут быть отсроченными. Могут наблюдаться тяжелые повреждения легких с летальным исходом.

Авторы

Ссылки

• Официальная инструкция для препарата Герцептин.