Изменения матки и яичников в фазе секреции. Фаза десквамации, регенерации маточного цикла. Менструальный цикл Сколько фаз включает маточный цикл

Если цикл укорачивается за счет второй фазы цикла (фаза после овуляции, готовящая матку к беременности ), то овуляция может наступить в срок, а вот месячные – раньше.

Почему после 40 наблюдается короткий менструальный цикл?

После 40 лет укорочение менструального цикла может наблюдаться как проявление истощения резерва яичников. Резерв яичников (овариальный резерв ) – это количество и качество яйцеклеток, которые могут созревать в яичниках и которые способны быть оплодотворенными. После 35 лет овариальный резерв постепенно снижается, при этом также ухудшается регуляция созревания фолликула (капсула с яйцеклеткой ) в яичниках и процесс его разрыва с выходом яйцеклетки (овуляция ). По механизму обратной связи (связь между уровнем женских гормонов и гормонов гипофиза ) происходит стимуляция выделения фолликулостимулирующего гормона (ФСГ ). Он вырабатывается в гипофизе, его цель – стимулировать рост и созревание фолликула. Если ФСГ много, то созревание происходит быстрее, а цикл становится короче за счет более ранней овуляции. Укорочение может быть связано также с низким уровнем прогестерона во вторую фазу цикла (на месте фолликула образуется «желтое тело», вырабатывающее прогестерон ). Из-за низкого уровня этого женского полового гормона слизистая оболочка матки больше реагирует на эстроген (женский половой гормон первой фазы ). Без поддержки прогестерона слизистая оболочка быстро отторгается, поэтому месячные возникают раньше положенного срока.

Укорочение цикла после 40 лет практически всегда указывает именно на раннее истощение яичника, так как обычно угасание детородной функции (менопауза ) наблюдается на 5 – 10 лет позже. В период пременопаузы (до менопаузы ) короткие менструальные циклы постепенно сменяются длинными. Это объясняется взаимной потерей чувствительности гипофиза и яичников к гормонам друг друга. В результате удлиняется первая фаза цикла (созревание фолликула ). Из-за отсутствия овуляции циклы становятся длиннее.

Применяется ли дюфастон при коротком цикле?

Дюфастон – это аналог природного прогестерона. Прогестерон является женским половым гормоном второй фазы цикла. Одной из причин укорочения менструального цикла является недостаточность этого гормона во вторую фазу. Это состояние называется недостаточностью лютеиновой фазы.

Лютеиновая фаза (luteus – желтый ) – вторая фаза цикла, которая регулируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ ) гипофиза. ЛГ вызывает трансформацию фолликула (тельце, содержащее яйцеклетку ) в желтое тело, выделяющее прогестерон. Желтым телом оно называется из-за наличия липидов (жиров ), которые образуются в этом временном органе, а они имеют желтоватый цвет. Если прогестерона мало, то слизистая оболочка матки не претерпевает необходимую железистую трансформацию, то есть железы матки не выделяют необходимой для принятия оплодотворенной яйцеклетки жидкости (эта жидкость называется «секрет» ). По этой причине короткий цикл, вызванный недостаточностью второй фазы, приводит к бесплодию .

Чтобы нормализовать длительность второй фазы требуется ввести прогестерон извне, поэтому назначается дюфастон. Дюфастон не действует на овуляцию (процесс выхода яйцеклетки из фолликула ), его действие направлено на вторую фазу. Назначается дюфастон с 14 по 25 день цикла. 14 день – это день овуляции, а 25 день соответствует сроку, когда при нормальном менструальном цикле происходит снижение уровня прогестерона, что и вызывает отторжение слизистой оболочки матки, и у женщины начинаются месячные.

Лечение дюфастоном при короткой второй фазе цикла проводится в течение 6 месяцев.

В каких случаях менструальный цикл бывает то короткий, то длинный?

Разная длительность менструального цикла на протяжении нескольких месяцев считается нерегулярным менструальным циклом. Такая нерегулярность может быть физиологической и патологической. Физиологическое чередование коротких и длинных циклов наблюдается в период установления ритма менструаций после их начала в подростковом периоде. Также подобные циклы возникают после родов. Смена коротких циклов на длинные бывает, в том числе, и у женщин в период пременопаузы, когда постепенно прекращается детородная функция. В остальных случаях чередование коротких и длинных циклов является патологией и требует выяснения причины.

Чтобы считать менструальный цикл коротким или удлиненным, следует точно знать длительность своего «нормального» менструального цикла и определиться с длительностью каждой его фазы. Для правильной оценки ситуации следует вести календарь менструального цикла с измерением температуры в прямой кишке, а при необходимости провести фолликулометрию. Фолликулометрия – это ультразвуковое исследование фолликулов (пузырьков ), которые содержат яйцеклетку и которые созревают в яичниках каждый месяц. Разрыв фолликула знаменует овуляцию (выход яйцеклетки ) и делит менструальный цикл на 2 фазы (1 фаза – созревание фолликула, 2 фаза – образование желтого тела в яичниках ).

Короткий цикл может быть связан с быстрым созреванием фолликула или низким уровнем прогестерона (женский половой гормон ) после овуляции. Удлинение цикла наблюдается при отсутствии созревания фолликула или отсутствии его разрыва, а также, если прогестерона выделяется слишком много.

Важно отметить также, что кровяные выделения не всегда являются менструацией, то есть естественным отторжением слизистой оболочки матки при ненаступлении беременности. После овуляции могут наблюдаться кровяные выделения, которые обусловлены резким падением уровня половых гормонов. Они длятся 1 – 2 дня, поэтому могут быть приняты за месячные, а следующие за ними через 13 – 15 дней «настоящие» месячные женщина посчитает повторной менструацией вследствие укорочения цикла. В следующем цикле таких кровяных выделений в середине цикла может не наблюдаться, и женщина подумает, что цикл стал длиннее.

Можно ли забеременеть при длинном цикле?

Если длинный цикл наблюдается у женщины после начала менструаций и сохраняется в течение всего детородного периода, то это не считается патологией. Несмотря на то, что нормальным считается цикл продолжительностью 28 дней, регулярные циклы, длящиеся 28 – 34 дня (иногда и больше ) не считаются патологией. Если же у женщины вдруг цикл стал длиннее, то требуется выяснить причину.

Изменение ритма менструаций может быть связано со следующими причинами:

• нарушение процесса овуляции (выход яйцеклетки из яичника и ее попадание в маточную трубу );
• нарушение перехода слизистой оболочки матки в фазу секреции (секреция – выделение определенных веществ ).

Овуляция нужна для зачатия (оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом ), а секреция желез матки – для развития беременности. Именно поэтому при длинном цикле, если яйцеклетка не попадает из яичника в маточную трубу или слизистая матки не готова принять эмбрион (оплодотворенную яйцеклетку ), наблюдается бесплодие.

Почему после родов цикл становится длиннее или короче?

После родов в течение первых двух месяцев менструальный цикл не запускается. Так предусмотрено природой. Через 6 недель, если кормление ребенка грудью происходит не регулярно, а с перерывами, то начинается выработка гормонов гипофиза, стимулирующих созревание фолликулов в яичнике. Так как процесс циклической (регулярной ) выработки гормонов во время периода кормления восстанавливается не сразу, то сам цикл может становиться длиннее или короче.

Удлинение цикла может возникнуть вследствие отсутствия овуляции – разрыва фолликула в середине цикла (фолликулом называют круглое образование с яйцеклеткой внутри ). Отсутствие разрыва связано с высоким уровнем пролактина, который вырабатывается при кормлении грудью. Гормон пролактин тормозит выделение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ ) в гипофизе, который, как видно из названия, стимулирует созревание фолликулов. Если этого гормона мало, фолликул оказывается неподготовленным к разрыву (не претерпевает необходимых изменений ). При отсутствии разрыва цикл не переходит в свою вторую фазу, а слизистая оболочка матки начинает отторгаться только, когда станет настолько толстой, что в ней нарушится кровоснабжение. Утолщение слизистой оболочки длится дольше, чем при менструальном цикле с овуляцией, поэтому кровянистые выделения возникают позже – через 35 – 40 дней после последней менструации.

Чаще всего после родов цикл становится короче. Короткий цикл после родов объясняется тем же гормоном пролактином, который тормозит выделение еще одного гормона в гипофизе – лютеинизирующего гормона (ЛГ ). Функция ЛГ заключается в поддержании гормонального баланса во вторую фазу цикла и стимуляции выработки прогестерона (женский половой гормон второй фазы цикла ). Чем больше пролактина, тем меньше прогестерона, который стимулирует функцию маточных желез. Нестойкий уровень прогестерона вызывает отторжение поверхностного слоя матки раньше срока, поэтому цикл укорачивается.

Полное восстановление менструального цикла происходит через 6 месяцев после родов, когда ребенка начинают кормить не только грудным молоком.

Сколько длится самый длинный менструальный цикл в норме?

Существует вариант нормы, когда у женщины, в связи с особенностями ее организма, все циклические процессы длятся дольше, чем так называемый «идеальный» цикл (длится 28 дней ). Цикл, который длится 28 – 34 дня, называют постпонирующим. Такое состояние может наблюдаться у девушек в период полового созревания, когда месячные еще не стали регулярными. Если не выявлены никакие патологии, которые могли бы быть причиной длинного менструального цикла, то такой цикл считают нормальным. Цикл длительностью более 35 дней считается пролонгированным или патологически удлиненным, особенно если такая продолжительность цикла не является нормальным ритмом месячных.

Может ли при длинном цикле быть ранняя овуляция?

Овуляция или разрыв фолликула (пузырек с яйцеклеткой ) всегда приходится на середину менструального цикла. Чтобы говорить о ранней овуляции и удлинении цикла, нужно точно знать длительность своего менструального цикла. Это требует ведения графика менструального цикла в течение нескольких месяцев и оценки признаков овуляции (температура в прямой кишке и характер слизи, вытекающей из влагалища ). Также помогает тест на овуляцию.

Если цикл длится 30 дней, то овуляция должна произойти на 14 – 15 день. Цикл длительностью 30 дней (и даже 34 дня ) не считается удлиненным, если он таким был у женщины всегда. Если при 30 дневном цикле овуляция возникает раньше 14 дня, то это может быть физиологическим явлением или признаком патологии. Ранняя овуляция может случиться, если за несколько дней до овуляции у женщины был активный половой акт, выраженный оргазм. Это объясняется тем, что во время оргазма происходит выброс эстрогена (женский половой гормон ), что и вызывает ускорение разрыва фолликула (овуляция происходит на пике уровня эстрогена ).

Вторая причина овуляции раньше середины цикла при его длительности более 30 дней – это вовсе не ранняя овуляции, а удлинение второй фазы цикла. То есть овуляция происходит вовремя, но так как вторая фаза длится дольше, то промежуток времени между овуляцией и менструацией (вторая фаза ) бывает больше, чем между предыдущими месячными и овуляцией (первая фаза ).

Что показывает фолликулометрия при длинном цикле?

Фолликулометрия (наблюдение за фолликулом с помощью ультразвукового исследования ) является способом, позволяющим определить причину удлинения цикла. Если фолликул (круглое образование, содержащее зреющую яйцеклетку ) разрывается вовремя (в середине цикла ), но образовавшееся на его месте, так называемое, желтое тело (временный орган, выделяющий гормоны ) сохраняется дольше 14 дней, то вторая фаза цикла удлиняется, поэтому месячные возникают позже (иногда значительно позже ). В то же время, если разрыва фолликула (овуляции ) не происходит, то фолликулометрия выявляет сохранение доминантного (созревшего ) фолликула в сроки, когда он должен был уже лопнуть и не определяться во время УЗИ. Такое состояние называется персистенцией (сохранением ) фолликула. Персистенция фолликула является одной из причин ановуляции (отсутствие овуляции ). Ановуляция возникает также в тех случаях, когда созревание фолликула приостанавливается, а сами фолликулы подвергаются обратному развитию, что обозначается как атрезия фолликула. Атрезия фолликула также выявляется на УЗИ (врач определяет несоответствие размеров фолликулов сроку менструального цикла ).

Ановуляция становится причиной удлинения менструального цикла, так как овуляция случается либо позже, либо вовсе не происходит. Отсутствие овуляции означает отсутствие желтого тела и отсутствие перехода первой фазы цикла во вторую. Менструации опаздывают значительно, когда слизистая оболочка матки, не получив необходимой стимуляции прогестероном, становится слишком толстой и разрушается.

Изменения состояния слизистой матки также видно на УЗИ (УЗИ матки выполняется параллельно с фолликулометрией ). Если овуляция произошла, но удлинение цикла связано с удлинением второй фазы, то на УЗИ видна утолщенная в пределах нормы и «сочная» слизистая матки. «Сочность» связана с активностью маточных желез, которые увеличивают плотность ткани, что на ультразвуковом «языке» называется гиперэхогенность (усиление отраженного сигнала ). Если же овуляции нет, то слизистая оболочка матки отличается чрезмерной толщиной, но без «сочности». Отсутствие «сочности» обозначается как гипоэхогенность (слабый сигнал ), что означает отсутствие перехода первой фазы цикла во вторую.

В этой фазе цикла слизистая оболочка матки, особенно ее функциональная зона, в значительной мере переполнена кровью. В связи с расширением капилляров, по которым вместе с кровью поступает материал, необходимый для образования секрета, постепенно наступает стаз (застой) крови в сосудах слизистой оболочки с его последующей транссудацией в окружающую ткань собственной пластинки. В результате этого слизистая оболочка, насыщенная кровяным транссудатом и слизистым секретом желез, набухает (приобретает отечную консистенцию) и размягчается, благодаря чему возникают благоприятные условия для нидации зародыша.

Во время фазы секреции в яичнике функционирует желтое тело, которое к концу фазы начинает постепенно дегенерировать и подвергаться обратному развитию. В этот период яйцевая клетка, выброшенная из граафова фолликула, передвигается по яйцеводу; в случае оплодотворения она нидирует в подготовленную таким образом слизистую оболочку матки. Фаза секреции, начавшись с 14-15-го дня менструального цикла, продолжается до 28-го дня включительно.

Фаза десквамации (отторжения - menstruum). В том случае, если оплодотворения и нидации яйцевой клетки к слизистой оболочке матки не произошло, желтое тело постепенно гибнет, а функциональная зона слизистой оболочки, перенасыщенная кровью в фазе секреции, становится ишемической, с недостаточным кровонаполнением, из-за сокращения сосудов и затрудненного притока крови; в связи с этим она все больше пропитывается жидкостью и размягчается при одновременной дегенерации ткани.

Таким образом распадающаяся, отслаивающаяся и дегенерирующаяся ткань функционального слоя слизистой оболочки, пропитанная кровяным транссудатом и секретами, постепенно в виде кусков, вместе с поверхностным эпителиальным слоем отторгается от базального слоя (decidua menstruationis). Отторженная слизистая вместе с кровью, изливающейся из нарушенных сосудов, смешивается с секретами маточных желез и выделяется из матки через влагалище.

Такое менструальное отделение крови (менструация) длится обычно четыре дня, то есть, начиная с первого дня менструального цикла и кончая четвертым днем включительно.

В яичнике в это время продолжается обратное развитие желтого тела, и начинает созревать новый фолликул, что представляет собой вступление к повторному восстановлению нарушенной слизистой оболочки.

Фаза регенерации (postmenstruum). После десквамации, отторжения функционального слоя слизистой оболочки матки поверхность ее полости покрыта одним лишь обнаженным базальным слоем слизистой; в это время базальный слой очень тонок, в нем располагаются основания маточных желез. В фазе регенерации, благодаря размножению эпителиальных клеток этих остатков желез, происходит регенерация поверхностного эпителия, который затем очень быстро покрывает раневую внутреннюю поверхность маточной полости. Сразу же после этого следует новая фаза пролиферации следующего менструального цикла.
Фаза регенерации заканчивается на 5-ый день менструального цикла.

Под регулярным двадцативосьмидневным повторением маточного цикла и менструального отделения крови подразумеваются средние сроки в рамках биологических вариаций. Менструальный цикл может подвергаться отдельным индивидуальным колебаниям; его отклонения как в отношении общей длительности всего цикла, так и в отношении продолжительности его отдельных фаз по сравнению со средними сроками (от 24 до 32 дней) еще не означают ничего ненормального или патологического, если они не связаны с иными нарушениями или же затруднениями. Таким образом, если менструация не длится в течение четырех дней, то это еще не является доказательством какого-либо нарушения.
Нередко наблюдаются трех- или же пятидневные менструальные отделения крови.

Менструальный цикл (маточный цикл). Фазы менструального цикла. Менструальная фаза. Пролиферативная фаза менструального цикла.

Менструальный цикл (маточный цикл)

Подготовка женского организма к гестации характеризуется циклическими изменениями эндометрия матки, которые состоят из трех последовательных фаз: менструальной, пролиферативной и секреторной - и называются маточным, или менструальным, циклом.

Менструальная фаза

Менструальная фаза при длительности маточного цикла 28 дней продолжается в среднем 5 дней. Эта фаза представляет собой кровотечение из полости матки, которое возникает в конце овариального цикла, если не происходит фертилизации и имплантации яйцеклетки. Менструация - это процесс отторжения слоя эндометрия. Пролиферативная и секреторная фазы менструального цикла включают процессы восстановления эндометрия для возможной имплантации яйцеклетки в течение следующего овариального цикла.

Пролиферативная фаза

Пролиферативная фаза варьирует по продолжительности от 7 до 11 дней. Эта фаза совпадает с фолликулярной и овуляторной фазами яичникового цикла , в течение которого возрастает уровень эстрогенов, в основном эст-радиола-17р, в плазме крови. Основная функция эстрогенов в пролифера-тивную фазу менструального цикла - стимуляция клеточной пролиферации тканей органов репродуктивной системы с восстановлением функционального слоя эндометрия и развитием эпителиальной выстилки слизистой оболочки матки. В эту фазу под влиянием эстрогенов происходит утолщение эндометрия матки, увеличение в размере его желез, секрети-рующих слизь, растет длина спиральных артерий. Эстрогены вызывают пролиферацию эпителия влагалища, усиливают секрецию слизи в шейке матки. Секреция становится обильной, в ее составе увеличивается количество воды, что облегчает движение в ней сперматозоидов.

Стимуляция пролиферативных процессов в эндометрии связана с увеличением количества рецепторов прогестерона на мембране клеток эндометрия, что усиливает в нем пролиферативные процессы под влиянием этого гормона. Наконец, увеличение концентрации эстрогенов в плазме крови стимулирует сокращение гладких мышц и микроворсин фаллопиевых труб, что способствует продвижению сперматозоидов в направлении ампулярного отдела фаллопиевых труб, где должно произойти оплодотворение яйцеклетки.

В матке происходит маточный менструальный цикл -цикл изменений в эндометрии

Циклические изменения в эндометрии касаются его функционального (поверхностного) слоя, состоящего из компактных эпителиальных клеток, и промежуточного слоя, которые отторгаются во время менструации.

Базальный слой, не отторгаемый во время менструации, обеспечивает восстановление десквамированных слоев.

По изменениям в эндометрии в течение цикла выделяют фазу пролиферации, фазу секреции и фазу кровотечения (менструация).

Трансформация эндометрия происходит под влиянием стероидных гормонов: фаза пролиферации - под преимущественным действием эстрогенов, фаза секреции - под влиянием прогестерона и эстрогенов.

Фаза пролиферации (фолликулярная) продолжается в среднем 12- 14 дней начиная с 5-го дня цикла (рис. 2.5). В этот период образуется новый поверхностный слой с вытянутыми трубчатыми железами, выстланными цилиндрическим эпителием с повышенной митотической активностью. Толщина функционального слоя эндометрия составляет 8 мм.

Фаза секреции (лютеиновая) связана с активностью желтого тела, длится 14 дней (±1 день) (рис. 2.6). В этот период эпителий желез эндометрия начинает вырабатывать секрет, содержащий кислые гликозаминогликаны, гликопротеиды, гликоген.

Активность секреции становится наивысшей на 20-21-й день. К этому времени в эндометрии обнаруживается максимальное количество протеолитических ферментов, а в строме происходят децидуальные превращения (клетки компактного слоя укрупняются, приобретая округлую или полигональную форму, в их цитоплазме накапливается гликоген). Отмечается резкая васкуляризация стромы - спиральные артерии резко извиты, образуют «клубки», обнаруживаемые во всем функциональном слое. Вены расширены. Такие изменения в эндометрии, отмечаемые на 20-22-й день (6-8-й день после овуляции) 28-дневного менструального цикла, обеспечивают наилучшие условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

К 24-27-му дню в связи с началом регресса желтого тела и снижением концентрации продуцируемых им гормонов трофика эндометрия нарушается с постепенным нарастанием в нем дегенеративных изменений. Из зернистых клеток стромы эндометрия выделяются гранулы, содержащие релаксин, подготавливающий менструальное отторжение слизистой оболочки. В поверхностных участках компактного слоя отмечаются лакунарные расширения капилляров и кровоизлияния в строму, что можно обнаружить за 1 сут до начала менструации.

Менструация включает десквамацию и регенерацию функционального слоя эндометрия. В связи с регрессом желтого тела и резким снижением содержания половых стероидов в эндометрии нарастает гипоксия. Началу менструации способствует длительный спазм артерий, приводящий к стазу крови и образованию тромбов. Гипоксию тканей (тканевой ацидоз) усугубляют повышенная проницаемость эндотелия, ломкость стенок сосудов, многочисленные мелкие кровоизлияния и массивная лейкоцитарная инфильтрация. Выделяемые из лейкоцитов лизосомальные протеолитические ферменты усиливают расплавление тканевых элементов. Вслед за длительным спазмом сосудов наступает их паретическое расширение с усиленным притоком крови. При этом отмечаются рост гидростатического давления в микроциркуляторном русле и разрыв стенок сосудов, которые к этому времени в значительной степени утрачивают свою механическую прочность. На этом фоне и происходит активная десквамация некротизированных участков функционального слоя. К концу 1-х суток менструации отторгается 2 / 3 функционального слоя, а его полная десквамация обычно заканчивается на 3-й день.

Регенерация эндометрия начинается сразу же после отторжения некротизированного функционального слоя. Основой для регенерации являются эпителиальные клетки стромы базального слоя. В физиологических условиях уже на 4-й день цикла вся раневая поверхность слизистой оболочки оказывается эпителизированной. Далее опять следуют циклические изменения эндометрия - фазы пролиферации и секреции.

Последовательные изменения на протяжении цикла в эндометрии - пролиферация, секреция и менструация зависят не только от циклических колебаний уровней половых стероидов в крови, но и от состояния тканевых рецепторов к этим гормонам.

Концентрация ядерных рецепторов эстрадиола увеличивается до середины цикла, достигая пика к позднему периоду фазы пролиферации эндометрия. После овуляции наступает быстрое снижение концентрации ядерных рецепторов эстрадиола, продолжающееся до поздней секреторной фазы, когда их экспрессия становится значительно ниже, чем в начале цикла.

Регуляция местной концентрации эстрадиола и прогестерона опосредована в большой степени появлением различных ферментов в течение менструального цикла. Содержание эстрогенов в эндометрии зависит не только от их уровня в крови, но и от образования в ткани. Эндометрий женщины способен синтезировать

Существуют 3 типа секреции гонадотропинов : тонический, циклический и эпизодический, или пульсирующий. Тоническая, или базальная, секреция гонадотропинов регулируется по­средством отрицательной обратной связи, а циклическая - механизмом по­ложительной обратной связи с участием эстрогенов. Пульсирующая секреция обусловлена активностью гипоталамуса и высво­бождением гонадолиберинов.

Развитие фолликула в первой половине цикла осуществляется благодаря тонической секреции ФСГ и ЛГ.

ФСГ приводит к синтезу в определенном фолликуле эст­рогенов, которые, увеличивая количество рецепторов к ФСГ, способствуют его накоплению (путем связывания его рецепторами), дальнейшему созрева­нию фолликула и увеличению секреции эстрадиола. Повышение секреции эстрадиола приводит к торможению образования ФСГ. Другие фолликулы в это время подвергаются атрезии. Концентрация эстрадиола в крови достигает максимума в предовуляторный период, что приводит к высвобождению боль­шого количества гонадолиберина и последующего пика высвобождения ЛГ и ФСГ. Предовуляторное повышение ЛГ и ФСГ стимулирует разрыв граафова пузырька и овуляцию.

ЛГ является основным регулятором синтеза стероидов в яичниках. Рецеп­торы к ЛГ локализуются на лютеальных клетках. Он активирует ферменты, участвующие в биосинтезе прогестерона. Под влиянием ЛГ в яичниках увеличивается количество холестерина, необходи­мого для синтеза гормонов. Таким образом, в желтом теле под влиянием ЛГ усиливаются процессы стероидогенеза на участке конверсии холестерина в прегнанолон.

Повышение уровня ЛГ и ФСГ приводит к торможению их синтеза и высвобождения, а повышенная концен­трация гонадолиберина в гипоталамусе угнетает его синтез и высвобождение в портальную систему гипофиза. Адреналин и норадреналин стиму­лируют высвобождение гонадолиберина. Холецистокинин, гастрин, нейротензин, опиоиды и соматостатин угнетают высвобождение гонадолиберина.

Роль пролактина - рост молочных желез и регу­ляция лактации. Это осуществляется путём стимуляции синтеза лактальбумина, жиров и углеводов молока. Пролактин регулирует также обра­зование желтого тела и выработку им прогестерона, влияет на водно-солевой обмен, задерживая воду и натрий в организме, усиливает эффекты альдостерона и вазопрессина, повышает образование жира из углеводов.

Окситоцин избирательно действует на гладкую мускулатуру матки, вы­зывая ее сокращения при родах. Под влиянием высоких концентраций эст­рогенов резко возрастает чувствительность рецепторов к окситоцину, чем и объясняется повышение сократительной активности матки перед родами. Участие окситоцина в процессе лактации заключается в усилении сокра­щения миоэпителиальных клеток молочных желез, за счёт чего увеличивает­ся выделение молока. Увеличение секреции окситоцина, в свою очередь, про­исходит под влиянием импульсов от рецепторов шейки матки, а также механорецепторов сосков грудной железы при кормлении грудью.

1. Менструальный цикл (яичниковый и маточный).

Овариальный цикл состоит из двух фаз - фолликулярной и лютеиновой, которые разделены овуляцией и менструацией. Длительность овариального (менструального) цикла в норме варьирует от 21 до 35 дней.

В фолликулярной фазе под влиянием ФСГ происходит стимуляция роста и развития одного или нескольких примордиальных фолликулов, а также дифференцировка и пролиферация клеток гранулезы. ФСГ также стимулирует процессы роста и развития первичных фолликулов, выработку эстрогенов клетками фолликулярного эпителия. Эстрадиол же, в свою очередь, повышает чувствительность клеток гранулезы к действию ФСГ. Наряду с эстрогенами секретируются небольшие количества прогестерона. Из множества начинающих рост фолликулов окончательной зрелости достигнет только 1, реже – 2-3. Предовуляторный выброс гонадотропинов определяет сам процесс овуляции. Объем фолликула быстро увеличивается параллельно с истончением стенки фолликула. Наблюдающееся в течение 2-3 дней до овуляции значи­тельное увеличение уровня эстрогенов обусловлено гибелью большого числа зрелых фолликулов с высвобождением фолликулярной жидкости. Высокие концентрации эстрогенов по механизму отрицательной обратной связи ингибируют секрецию ФСГ гипофизом. Овуляторный выброс ЛГ и в меньшейстепени ФСГ связан с существованием механизма положительной обратной связи сверхвысоких концентраций эстрогенов и уровня ЛГ, а также с резким падением уровня эстрадиола в течение 24 ч, предшествующих овуляции.

Овуляция яйцеклетки происходит лишь в присутствии ЛГ или хорионического гонадотропина. Более того, ФСГ и ЛГ выступают как синергисты в период развития фолликула, и в это время тека-клетки активно секретируют эстрогены.

После овуляции отмечается резкое снижение уровня ЛГ и ФСГ в сыворотке крови. С 12-го дня второй фазы цикла отмечается 2-3-дневное повышение уровня ФСГ в крови, которое инициирует созревание нового фолликула, тогда как кон­центрация ЛГ в течение всей второй фазы цикла имеет тенденцию к снижению.

Полость совулировавшего фолликула спадается, а стенки его собираются в складки. Вследствие разрыва сосудов в момент овуляции в полость постовуляторного фолликула происходит кровоизлияние. В центре будущего желтого те­ла появляется соединительнотканный рубец - стигма

Овуляторный выброс ЛГ и последующее за ним поддержание высокого уровня гормона в течение 5-7 дней активирует процесс пролиферации и желе­зистого метаморфоза клеток зернистой зоны с образованием лютеиновых клеток, т.е. наступает лютеиновая фаза овариального цикла.

Эпителиальные клетки зернистого слоя фолликула интенсивно размножа­ются и, накапливая липохромы, превращаются в лютеиновые клетки; сама оболочка обильно васкуляризуется. Стадия васкуляризации характеризуется быстрым размножением эпителиальных клеток гранулезы и интенсивным врастанием между ними капилляров. Сосуды проникают в полость постовуляторного фолликула со стороны thecae internae в лютеиновую ткань в ради­альном направлении. Каждая клетка желтого тела богато снабжена капилля­рами. Соединительная ткань и кровеносные сосуды, достигая центральной полости, заполняют ее кровью, окутывают последнюю, ограничивая от слоя лютеиновых клеток.В желтом теле - один из самых высоких уровней крово­тока в организме человека. Формирование этой уникальной сети кровеносных сосудов заканчивается в течение 3-4 дней после овуляции и совпадает с пери­одом расцвета функции желтого тела (BagavandossP., 1991).

Ангиогенез состоит из трех фаз: фрагментации существующей базальной мембраны, миграции эндотелиальных клеток и их пролиферации в ответ на митогенный стимул. Ангиогенная активность находится под контролем основ­ных ростовых факторов: фактора роста фибробластов (ФРФ), эпидермального фактора роста (ЭФР), фактора роста тромбоцитов (ФРТ), инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), а также цитокинов, таких как тумор некротического фактора (ТНФ) и интерлейкинов (ИЛ-1; ИЛ-6) (BagavandossP., 1991).

С этого момента желтое тело начинает продуцировать значительные количе­ства прогестерона. Прогестерон временно инактивирует положительный меха­низм обратной связи, и секреция гонадотропинов контролируется только нега­тивным влиянием эстрадиола. Это приводит к снижению уровня гонадотропинов в середине фазы желтого тела до минимальных значений (EricksonG.F., 2000).

Прогестерон, синтезируемый клетками желтого тела, ингибирует рост и развитие новых фолликулов, а также участвует в подготовке эндометрия к внедрению оплодотворенной яйцеклетки, снижает возбудимость миометрия, подавляет действие эстрогенов на эндометрий в секреторной фазе цикла, сти­мулирует развитие децидуальной ткани и рост альвеол в молочных железах. Плато сывороточной концентрации прогестерона соответствует плато рек­тальной (базальной) температуры (37,2-37,5°С), что лежит в основе одного из методов диагностики произошедшей овуляции и является критерием оцен­ки полноценности лютеиновой фазы. В основе повышения базальной темпе­ратуры лежит снижение под воздействием прогестерона периферического кровотока, что уменьшает теплопотерю. Увеличение его содержания в крови совпадает с повышением базальной температуры тела, которая является инди­катором овуляции.

Прогестерон, являясь антагонистом эстрогенов, ограничивает их пролиферативный эффект в эндометрии, миометрии и эпителии влагалища, вызывая стиму­ляцию секреции железами эндометрия секрета, содержащего гликоген, уменьшая строму подслизистого слоя, т.е. вызывает характерные изменения эндометрия, необходимые для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Прогестерон сни­жает тонус мышц матки, вызывает их расслабление. Кроме того, прогестерон вы­зывает пролиферацию и развитие молочных желез и в период беременности спо­собствует угнетению процесса овуляции. если опло­дотворения не произошло, то через 10-12 дней наступает регресс менструаль­ного желтого тела, если же оплодотворенная яйцеклетка внедрилась в эндо­метрий и образующаяся бластула стала синтезировать ХГ, то желтое тело становится желтым телом беременности .

Клетками гранулезы желтого тела секретируется полипептидный гормон релаксин, который принимает важное участие в период родов, вызывая релак­сацию связок таза и расслабление шейки матки, а также увеличивает синтез гликогена и задержку воды в миометрии, уменьшая при этом его сократитель­ную способность.

Если не произошло оплодотворение яйцеклетки, желтое тело переходит в ста­дию обратного развития, что сопровождается менструацией. Лютеиновые клетки подвергаются дистрофическим изменениям, уменьшаются в размерах, при этом наблюдается пикноз ядер. Соединительная ткань, врастая между распадающими­ся лютеиновыми клетками, замещает их, и желтое тело постепенно превращает­ся в гиалиновое образование - белое тело.

Период регресса желтого тела харак­теризуется выраженным снижением уровней прогестерона, эстрадиола и ингибина А. Снижение уровней ингибина А и эстрадиола, а также возрастание частоты импульсов секреции Гн-РГ обеспечивают преобладание секреции ФСГ над ЛГ. В ответ на повышение уровня ФСГ окончательно формируется пул антральных фолликулов, из которых в дальнейшем будет выбран доминантный фолликул. ПростагландинF 2 a, окситоцин, цитокины, пролактин и радикалы 0 2 обладают лютеолитическим эффектом, что может быть основанием для развития недоста­точности желтого тела при наличии воспалительного процесса в придатках. Менструация происходит на фоне регресса желтого тела. К ее окончанию уровни эстрогенов и прогестерона достигают своего минимума. На этом фоне происходят активация тонического центра гипоталамуса и гипофиза и повышение секреции преимущественно ФСГ, активирующего рост фолликулов. Повышение уровня эстрадиола ведет к стимуляции пролиферативных процессов в базальном слое эндо­метрия, что обеспечивает адекватную регенерацию эндометрия.

Циклические изменения в эндометрии касаются его поверхност­ного слоя, состоящего из компактных эпителиальных клеток, и промежуточного, которые отторгаются во время менструации.

Как известно, различают Iфазу - фазу пролиферации (ранняя стадия - 5-7-й день, средняя - 8-10-й день, поздняя -10-14-й день) иIIфазу, фазу секреции (ранняя -15-18-й день, первые признаки секреторных превращений; средняя - 19-23-й день, наиболее выраженная секреция; поздняя - 24-26-й день, начинающийся регресс, регресс с ишемией - 26-27-й день),IIIфазу, фазу кровоте­чения или менст­руации (десквамация - 28-2-й день и регенерация - 3-4-й день).

В норме фаза пролиферации продолжается 14 дней . Возникающие в эту фазу изменения в эн­дометрии обусловлены действием нарастающего количе­ства эстрогенов, секретируемых растущим и созревающим фолликулом (ХмельницкийO.K., 2000).

В ранней стадии фазы пролиферации (5-7-й день цикла) эндометрий тон­кий, деление функцио­нального слоя на зоны отсутствует, поверхность его вы­стлана уплощенным цилиндрическим эпите­лием, имеющим кубическую фор­му. Железистые крипты в виде прямых или слегка извитых трубочек с узким просветом, на поперечных срезах имеют круглую или овальную форму. Эпи­телий желези­стых крипт призматический, ядра овальные, расположены у основания, хорошо окрашиваются, апи­кальный край эпителиальных клеток в световом микроскопе представляется ровным, четко очерчен­ным.

В средней стадии фазы пролиферации нарастает активность щелочной фосфатазы в эндомет­рии. В строме отмечаются явления отека, разрыхления. Цитоплазма стромальных клеток становится более различима, ядра их выяв­ляются довольно отчетливо, по сравнению с ранней стадией нарастает число митозов. Сосуды стромы по-прежнему единичны, с тонкими стенками.

В поздней стадии фазы пролиферации (11-14-й день цикла) отмечается не­которое утолщение функционального слоя, однако деление на зоны еще от­сутствует. Поверхность эндометрия выстлана высоким цилиндрическим эпи­телием. Железистые структуры приобретают более извитую, штопорообразную форму, более тесно прилежат друг к другу, чем в предыдущих стадиях. Эпителий же­лезистых крипт - высокий цилиндрический. Апикальные края его представляются при световой микроскопии ровными, четкими. При элек­тронной же микроскопии обнаруживаются микроворсинки, представляющие собой плотные цитоплазматические отростки, покрытые плазматической мембра­ной. Увеличиваясь в размерах, они создают дополнительную площадь для распределения ферментов. Как раз в эту стадию активность щелочной фосфатазы достигает своего максимума (Топчиева О.И. и соавт., 1978).

В конце фазы пролиферации при светооптическом исследовании обнару­живаются мелкие субнуклеарные вакуоли, в которых определяются мелкие гранулы гликогена. Гликоген в этой стадии образуется в связи с предовуляторной секрецией гестагенов в достигшем зрелости фолликуле. Спи­ральные артерии стромы, которые подрастают из базального слоя в среднюю стадию фазы пролифе­рации, еще не сильно извиты, поэтому в гистологических сре­зах обнаруживаются лишь один-два пе­ререзанных поперек сосуда с тонкими стенками (Топчиева О.И. и соавт., 1978; Железнов Б.И., 1979).

Таким образом, эстрогены одновременно с пролиферацией клеток эпите­лия стимулируют в те­чение фазы пролиферации развитие секреторного аппа­рата клетки, подготавливая его для дальней­шей полноценной функции в фазе секреции. Этим и объясняется последовательность событий, имеющая глубо­кий биологический смысл. Вот почему без предварительного воздействия эс­трогенов на эндометрий прогестерон практически не действует. На сегодня выявлено, что рецепторы прогестерона, обеспечивающие чувствительность к этому гормону, активируются предшествующим действием эстрогенов.

Фаза секреции длится 14 дней , непосредст­венно связанная с гор­мональной активностью желтого тела и соответствую­щей секрецией прогестерона. Укорочение или удлинение фа­зы секреции более чем на два дня у женщин, находящихся в репродук­тивном возрасте, следует рассматривать как патологическое состояние, поскольку та­кие циклы, как правило, оказываются ановуляторными. Колебания секретор­ной фазы от 9 до 16 дней могут иметь место в начале или в конце репродук­тивного периода, т.е. при становлении или угасании маточно-овариального цикла.

В диагностике 1-ой недели секреторной фазы особое значение приобрета­ют изменения в эпи­телии, позволяющие говорить о произошедшей овуляции. Характерные изменения 1-ой недели в эпителии связаны с нарастающей функцией желтого тела. На 2-ой неделе день прошедшей овуляции наиболее точно может быть оп­ределен по состоянию клеток стромы. Изменения 2-ой недели в строме связа­ны с наивысшей функцией желтого тела и на­ступающего затем его регресса и снижения концентрации прогестерона.

В раннюю стадию фазы секреции (на 15-18-й день цикла) толщина эндоме­трия заметно нарас­тает по сравнению с фазой пролиферации. Самым харак­терным признаком наступления фазы сек­реции - ее ранней стадии - явля­ется появление в эпителии желез субнуклеарных вакуолей. При обычном светооптическом исследовании проявление секреции в виде субнуклеарных ва­куолей на­блюдается обычно на 16-й день цикла, что свидетельствует о свер­шившейся овуляции и выраженной гормональной функции менструального желтого тела. К 17-му дню цикла (3-й день после овуляции) гранулы гликоге­на содержатся в большинстве желез и располагаются на одном уровне в базальных отделах клеток под ядром. В результате этого и ядра, находящиеся над вакуолями, также распола­гаются в ряд, на одном уровне. Затем на 18-й день (4-й день после овуляции) гранулы гликогена пе­ремещаются в апикаль­ные отделы клеток, как бы обходя ядро. В результате этого ядра вновь слов­но опускаются вниз к основанию клетки. Нередко к этому сроку ядра в раз­личных клетках оказыва­ются на разных уровнях. Изменяется и их форма - они становятся более округлыми, митозы исче­зают. Цитоплазма клеток ста­новится базофильной, в апикальной части их выявляются кислые мукополисахариды.

Наличие субнуклеарных вакуолей является признаком свершившейся ову­ляции. Однако надо помнить, что они отчетливо выявляются при световой микроскопии спустя 36-48 часов после овуля­ции. Следует учитывать, что субнуклеарные вакуоли могут наблюдаться и при других ситуациях, характери­зующихся действием прогестерона. При этом, однако, они не будут выявлять­ся однотипно во всех железах, и форма и величина их будут различны. Так, нередко субнуклеарные вакуоли обна­руживаются в отдельных железах в тка­ни "смешанного" гипопластического и гиперпластического эндометрия.

Наряду с субнуклеарной вакуолизацией для ранней стадии фазы секреции характерно измене­ние конфигурации железистых крипт: они извилисты, рас­ширены, однотипны и правильно располо­жены в рыхлой, несколько отечной строме, что свидетельствует о действии прогестерона на стромальные элемен­ты. Спиральные артерии в раннюю стадию фазы секреции приобретают более изви­той вид, однако "клубков", характерных для последующих стадий секре­ции, еще не наблюдается.

В средней стадии фазы секреции (19-23-й день цикла) в эндометрии отме­чаются наиболее вы­раженные секреторные превращения, которые происхо­дят в результате наивысшей концентрации гормонов желтого тела. Функцио­нальный слой при этом утолщен. В нем отчетливо прослеживается подразде­ление на спонгиозный (губчатый) или глубокий и компактный или поверхно­стный слои. В компактном слое железистые крипты менее извиты, преоблада­ют клетки стромы, эпителий, высти­лающий поверхность компактного слоя, высокий призматический, не секретирующий. Железистые крипты штопорообразной формы довольно тесно прилежат друг к другу, просветы их все бо­лее расширяются, особенно к 21-22-му дню цикла (то есть к 7-8-му дню после овуляции) и становятся бо­лее складчатыми. Процесс выделения гликогена пу­тем апокриновой секреции в просвет желез закан­чивается к 22-му дню цикла (8-й день после овуляции), что приводит к образованию больших, растя­нутых желез, заполненных хорошо различимыми при окраске на гликоген мелкоди­сперсными грану­лами.

В строме в среднюю стадию фазы секреции возникает децидуальноподобная реакция, отме­чаемая главным образом вокруг сосудов. Затем децидуальная реакция из островкового типа приоб­ретает диффузный характер, в осо­бенности в поверхностных отделах компактного слоя. Соедини­тельноткан­ные клетки становятся крупными, округлой или полигональной формы, напо­минают вид торцовой мостовой, на 8-й день после овуляции в них обнаружи­вается гликоген.

Самым точным индикатором средней стадии фазы секреции, свидетельст­вующим о высокой концентрации прогестерона, являются изменения спи­ральных артерий, которые в среднюю стадию секреции резко извиты и обра­зуют "клубки". Они обнаруживаются не только в спонгиозном, но и в самых поверхностных отделах компактного слоя, поскольку с 9-го дня после овуля­ции отек стромы уменьшается, то к 23-му дню цикла клубки спиральных артерий уже выражены наиболее четко. На­личие развитых спиральных сосудов в функциональном слое эндометрия считается одним из наиболее достоверных признаков, определяющих полноценное прогестероновое воздействие. Сла­бое же раз­витие "клубков" спиральных сосудов в эндометрии секреторной фазы расценивается как проявление недостаточности функции желтого тела и недостаточной подготовленности эндометрия к импланта­ции.

Как указывают О.И. Топчиева и соавт. (1978), структура эндометрия сек­реторной фазы средней стадии на 22-23-й день цикла может наблюдаться при длительной и повышенной гормональной функции менструального желтого тела, т.е. при персистенции желтого тела (в подобных случаях бы­вает особен­но сильно выражена сочность и децидуальноподобное превращение стромы, а также секреторная функция желез), или в ранние сроки беременности в те­чение первых дней после им­плантации - при маточной беременности за пре­делами зоны имплантации; а также равномерно во всех участках слизистой оболочки тела матки при прогрессирующей внематочной беременности.

Поздняя стадия фазы секреции (24-27-й день цикла) наступает в том слу­чае, если оплодотворе­ние яйцеклетки не произошло и беременность не насту­пила. В этом случае на 24-й день цикла (10-й день после овуляции) трофика эндометрия в связи с началом регресса желтого тела и, соответст­венно, сни­жением концентрации прогестерона нарушается, и в нем развивается целый ряд дистро­фических процессов, т.е. в эндометрии возникают изменения рег­рессивного характера.

При обычной светооптической микроскопии за 3-4 дня до ожидаемой мен­струации (на 24-25-й день цикла) отмечается уменьшение сочности эндомет­рия вследствие потери им жидкости, наблю­дается сморщивание стромы функционального слоя. Железы вследствие сморщивания стромы эндо­метрия становятся еще более складчатыми, тесно располагаются друг к другу и при­обретают на про­дольных срезах пилообразные, а на поперечных - звездча­тые очертания. Наряду с железами, в ко­торых секреторная функция уже пре­кратилась, всегда имеется некоторое количество желез со структурой, соот­ветствующей более ранним стадиям секреторной фазы. Эпителий железистых крипт характеризуется неравномерной окраской ядер, часть из которых пикнотична, в цитоплазме появ­ляются мелкие капли липидов.

В этот период в строме предецидуальные клетки сближаются друг с дру­гом и выявляются не только в виде островков вокруг клубков спиральных со­судов, но и диффузно по всему компактному слою. Среди предецидуальных клеток обнаруживаются мелкие клетки с темными ядрами - эндо­метриальные зернистые клетки, которые, как показали электронно-микроскопические исследова­ния, трансформируются из соединительнотканных клеток, т.е. бо­лее крупных предецидуальных кле­ток, которые располагаются преимущест­венно в компактном слое. При этом отмечается обеднение клеток гликогеном, ядра их становятся пикнотичными.

На 26-27-й день цикла в строме можно обнаружить расширение капилляров и кровоизлияния в поверхностных слоях. Это связано с тем, что по мере развития цикла спиральные артериолы удлиняются быстрее, чем увели­чивается толщина эндо­метрия, так что сосуды приспосабливаются к эндомет­рию за счет повышения извилистости. В пред­менструальный период спирализация становится такой выраженной, что замедляет кровоток и вы­зывает стаз и тромбоз. Этот момент, наряду с рядом других биохимических процессов, объясняет эн­дометриальный некроз и дистрофические изменения кровенос­ных сосудов, которые приводят к мен­струальному кровотечению. Незадолго до начала менструации расширение сосудов сменяется спаз­мом, который объ­ясняют действием различных типов токсических продуктов распада белка или дру­гих биологически активных веществ на фоне падения уровня прогестерона.

Фаза кровотечения, менструация (28-4-й день цикла), характеризуется со­четанием процессов десквамации и регенерации.