Главная · Паразиты в организме · Показания к применению курареподобных средств. Курареподобные средства: классификация, фармакологические эффекты, показания и применение. Механизм действия курареподобных средств

Показания к применению курареподобных средств. Курареподобные средства: классификация, фармакологические эффекты, показания и применение. Механизм действия курареподобных средств

Лекарственные препараты, которые избирательно действуют на Н м – рецепторы.

По химической структуре представляют собой, как и ганглиоблокаторы, бисчетвертичные аммонийные соединения(применяют парентерально, чаще всего внутривенно). В анестезиологии применяют в качестве расслабляющих, как средства при наркозе.

Избирательность действия на Н м – рецепторы обусловлено химическим строением. У миорелаксантов между двумя атомами азота расположено 9 – 10 атомов углерода, а у ганглиоблокаторов 5 – 6.

По механизму действия выделяют две группы:

1.антидеполяризующие:

· тубокурарин

· панкуроний

· пипекуроний

· векуроний

· метиллектин(является исключением – третичное аммонийное соединение). Производное дельфиниума, применяется внутрь.

Механизм действия миорелаксантов антидеполяризующего типа действия.

Действуют подобно ганглиоблокаторам. Обладают аффинитетом, но не обладают внутренней активностью, экранируют Н м – рецепторы от действия ацетилхолина, то есть являются конкурентными блокаторами. Если уровень ацетилхолина повышен, то он способен вытеснять миорелаксанты.

Синергисты миорелаксантов антидеполяризующего типа действия:

· центральные миорелаксанты(транквилизаторы)

· наркозные средства(эфир, фторотан)

· антибиотики, вызывающие миорелаксирующее действие(аминогликозиды) – неомицин(нужно уменьшать дозу).

Антагонисты миорелаксантов антидеполяризующего типа действия:

· прозерин(декурарезирующее средство)

· галантамин (идет накопление ацетилхолина, который вытесняет миорелаксант). Используется для восстановления дыхания и тонуса мышц.

2.деполяризующие. Основной представитель - дитилин.

Механизм действия деполяризующих миорелаксантов.

Структура напоминает ацетилхолин. Дитилин своими атомами азота связывается с анионным центром Н м – рецептора, вызывает деполяризацию, натрий входит в клетку.

Но в отличие от ацетилхолина, который действует очень кратковременно, так как разрушается ацетилхолинэстеразой, дитилин вызывает стойкую деполяризацию, так как не разрушается ацетилхолинэстеразой, а разрушается псевдохолинэстеразой плазмы. Стойкая деполяризация приводит к расслаблению мышцы.

Время действия – 5 – 10 минут.

Синергисты деполяризующих миорелаксантов.

· Антихолинэстеразные средства(прозерин, галантамин)

Антагонистов нет, что опасно, так как возможно наличие идиосинкразии по псевдохолинэстеразе. Помощь при этом синдроме – введение цельной крови с эстеразой.

Классификация миорелаксантов по длительности действия:

1.короткого – 5 – 10 минут – дитилин

2.длительного – пипекуроний(80 – 100 минут), тубокурарин

3.среднего – 30 – 40 минут


Показания к применению.

Зависят от широты миопаралитического действия – это диапазон между дозой, вызывающей расслабление, и дозой, вызывающей остановку дыхания.

1.анестезиология. При операциях, когда нужно соблюдать отключение дыхания и переводить пациента на искусственное дыхание, используют миорелаксанты с узкой широтой действия(1:1.7) – тубокурарин, панкуроний, пипекуроний. Используется при операциях на сердце, щитовидной железе. Если у препарата высокая широта действия – дитилин(1:1000), т используют при репозиции костных обломков, выправлении вывиха(не требуется отключение дыхания).

2.лечение спастичности(повышенный тонус мышц – нарушения экстрапирамидной системы, болезнь Паркинсона). Используют миллектин.

3.купирование судорог, вызванных стрихнином(используется в качестве антидота).

Осложнения.

Обусловлены малой избирательностью действия.

· В отношении ССС минимальными побочными эффектами обладает пипекуроний, максимальными – тубокурарин(проявляется гипотонией, так как он в больших дозах блокирует ганглии Н н - рецепторы). Тубокурарин является либератором гистамина(вызывает его высвобождение, приводя к снижению артериального давления, бронхоспазму), поэтому используют противогистаминные средства. У панкурония наблюдается тахикардия из – за блока парасимпатических ганглиев.

· Дитилин. Перед тем как скелетная мышца расслабится, может наблюдаться фасцикуляция(хаотическое сокращение), что может приводить к микротравмам, вследствие чего имеют место послеоперационные боли. Во – вторых, может кратковременно повышаться артериальное давление, так как он возбуждает Н – рецепторы мозгового слоя надпочечников и усиливает выброс адреналина. В – третьих, аритмии(их механизм может быть связан с несколькими моментами: длительная деполяризация мышечных волокон приводит к гиперкалиемии; вторая причина – препарат способен усиливать выброс адреналина, а также может возбуждать М – рецепторы сердца). В – четвертых, идиосинкразия – вследствие дефицита псевдохолинэстеразы, что приводит к остановке дыхания и эффект пролонгируется до 4 – 5 часов.

Ганглиоблокаторы продолжительного действия.

Ганглиоблокаторы короткого действия.

Гигроний (Hygronium ).

Применение: в анестезиологии для создания искусственной гипотонии. Вводят в/в (капельно) 0,01 %‑ный раствор в изотоническом растворе хлорида натрия или 5 %‑ном растворе глюкозы.

Побочные действия: резкая гипотония.

Форма выпуска: порошок по 0,1 г в ампуле емкостью 10 мл № 10. Список Б.

Бензогексоний (Benzohezonium ).

Применение: спазм периферических сосудов, гипертоническая болезнь, гипертонические кризы, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают внутрь по 0,1–0,2 г 2–3 раза в день, п/к, в/м – 1–1,5 мл 2,5 %‑ного раствора. В. Р. Д. – внутрь 0,3 г; В. С. Д. – 0,9 г; п/к разовая – 0,075 г, суточная – 0,3 г.

Побочные действия: общая слабость, головокружение, сердцебиение, ортостатический коллапс, сухость во рту, атония мочевого пузыря.

Противопоказания: гипотония, тяжелые поражения печени и почек, тромбофлебиты, тяжелые изменения ЦНС.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 г № 20, ампулы по 1 мл 2,5 %‑ного раствора № 10.

Пентамин (Pentaminum ).

Показания к применению, побочные эффекты и противопоказания: аналогичны бензогексонию.

Форма выпуска: в ампулах по 1 и 2 мл 5 %‑ного раствора.

Пахикарпина гидройодид (Pachycarpini hydroiodidum ).

Применение: при спазмах периферических сосудов и для стимуляции родов, для уменьшения кровотечений в послеродовом периоде. Назначают внутрь, п/к, в/м.

Противопоказания: беременность, резкая гипотензия, болезни печени и почек.

Форма выпуска: выпускается в таблетках по 0,1 г, ампулах по 2 мл 3 %‑ного раствора. Отпускается только по рецепту врача. Список Б. К этой же группе относятся таблетки пирилена (Pirilenum ) и темехин (Temechinum ) по 0,005 г.

Курареподобные средства вещества блокируют н‑холинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры (миорелаксанты). По механизму действия их разделяют на вещества:

1) антидеполяризующего (конкурентного) типа действия (тубокурарин, диплацин, меликтин);

2) деполяризующего типа действия (дитилин);

3) смешанного типа действия (диоксоний).

По продолжительности действия миорелаксанты подразделяются на три группы:

1) короткого действия (5–10 мин) – дитилин;

2) средней продолжительности (20–40 мин) – тубокураринхлорид, диплацин;

3) длительного действия (60 мин и более) – анатруксоний.

Тубокурарин‑хлорид (Tubocurarini‑chloridum ).

Это курареподобный препарат с антидеполяризующим действием.

Применение: в анестезиологии для расслабления мускулатуры. Вводят в/в по 0,4–0,5 мг/кг. При операции доза – до 45 мг.



Побочные действия: возможна остановка дыхания. Для ослабления действия препарата вводят прозерин.

Противопоказания: миастения, выраженные нарушения почек и печени, старческий возраст.

Форма выпуска: в ампулах по 1,5 мл, содержащих 15 мг препарата № 25.

Дитилин (Dithylinum ), листенон (Lysthenon ).

Синтетические деполяризующие миорелаксанты короткого действия.

Применение: интубация трахеи, оперативные вмешательства, вправление вывихов. Вводится в/в из расчета 1–1,7 мг/кг массы тела больного.

Побочные действия: возможно угнетение дыхания.

Противопоказания: глаукома. Растворы дитилина нельзя смешивать с барбитуратами и донорской кровью.

Форма выпуска: ампулы по 5 мл 2 %‑ного раствора № 10.

В анестезиологической практике используют и другие препараты: ардуан (Arduan ), павулон (Pavulon ), норкурон (Norcuron ), тракриум (Tracrium ), мелликтин (Mellictin ). М‑, н‑холинолитики оказывают блокирующее действие на м– и н‑холинорецепторы. Среди них есть вещества, блокирующие преимущественно периферические м– и н‑холинорецепторы (периферические м‑, н‑холинолитики, или спазмолитики) и обладающие спазмолитическим действием. Это спазмолитин, тифен и др. Имеются также препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер и блокирующие м– и н‑холинорецепторы ЦНС, применяемые для лечения в основном болезни Паркинсона (циклодол, динезин). Кроме того, есть препараты, обладающие центральным и периферическим м– и н‑холиноблокирующим эффектом, например апрофен.

Спазмолитин (Spasmolythinum ).

Периферический м‑, н‑холинолитик, оказывающий спазмолитическое действие.

Применение: эндартериит, пилороспазм, спастические колики, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают внутрь, после еды по 0,05–0,1 2–4 раза в день, в/м – 5–10 мл 1 %‑ного раствора.

Побочные действия: сухость во рту, головная боль, головокружение, боли в эпигастрии, местная анестезия.

Противопоказания: глаукома, работа, требующая быстрой психической и физической реакции.

Форма выпуска: порошок.

В наш период бурного развития большой хирургии в ногу с ней шагает и анестезиология, которая теперь уже в значительной степени опирается на мышечные релаксанты, которые избирательно воздействуя на нервно-мышечные синапсы, парализуя их, идеально расслабляют произвольную мускулатуру. Эти миорелаксанты еще назывались курареподобными препаратами. Кураре южноамериканский яд, добываемый из лиан (Liana chondrodenaro tomcntosum), из коры и корней Strichuos toxifera и т.д., произрастающих в Южной Америке, особенно в Британской Гвиане. Слово «кураре» происходит от названия реки в Гвиане — Куравара или убивающий птиц, где и произрастают эти растения. С незапамятных времен индейцы этим ядом отравляют стрелы, идя на охоту, или используя их в межплеменных сражениях или в бою с европейцами — колонизаторами.

Первые сведения о кураре стали известны в Европе вскоре после открытия Колумбом Америки.

Испанцы — историк Ложе (1510-1560) и врач Монардес (1493- 1588) описали кураре.

В 1595 году об этом же сообщил Ралей, а первая экспериментальная работа на курах с использованием антидотов сахара и поваренной соли принадлежит французу Кондимену (1745). Он был уверен в том, что кураре содержится в 30 видах растений. Итальянец Фонтана в 1781 установил, что кураре не парализует нервы, а уничтожает возбудимость поперечно­полосатой мускулатуры. В 1811 году англичанин Броди отметил, что кураре останавливает дыхание, на сердце она непосредственно не действует и что искусственным дыханием можно спасти жизнь животного. Видимо авторы фильма, который вы смотрели, имели в виду Броди на примере оживления осла искусственным дыханием после отравления кураре.

Известно, что передача импульса с нерва на мышцу осуществляется с помощью медиатора ацетилхолина, который образуется в нервном окончании в синапсе. Ацетилхолин действует на рецептивную субстанцию мионеврологического соединения и тем самым вызывает сокращение мышц, однако он разрушается через 1/1000 сек. Холинэстеразой. В покое мионевральное соединение или постсинаптическая мембрана находится в состоянии поляризации, когда на внутренней ее поверхности виду Броди на примере оживления осла искусственным дыханием после отравления кураре.

Французские врачи Рулени и Буссинго в 1928 году выделили активное начало кураре и назвали его Курарином. Эксперименты с кураре производили Клод Бернард (1844-1851 г.г.), русские ученые Пеликан (1857 г.) и Дыбковский (1861). При судорогах впервые с лечебной целью кураре применил в 1850 году итальянец Велли. В 1878 году Гунтер использовал кураре при столбняке и бешенстве. Тогда же Поповым, Коринорским, а в последствие Бремером (1927), Гортриджем и Вестом кураре с успехом применялся при столбняке, бешенстве, эпилепсии и хорее. Спорадические случаи в экспериментах и клинике принадлежат Павлову, Кравкову, Введенскому, Карасику и Аничкову.

Впервые чистый трубокурарин из кураре получено Кингом в 1935 году, а три года спустя Мак Интайр и Датчер получили интокострин, а в клинике его использовали в 1940-41 г.г. Беннет и его сотрудники при психических заболеваниях для предупреждения судорог при электрошоковой терапии. Крупный канадский анестезиолог Гриффит и его ученик Джонсон в 1942 году при операции для расслабления мышц впервые в истории хирургии применил интокострин. В настоящее время, как у нас, так и за рубежом синтезировано множество миорелаксантов.

Каков механизм действия этих препаратов? Было установлено Бернаром (1851) и Пеликаном (1857), миорелаксанты блокируют передачу импульса сдвига нервов на мышцу. В 1958-59 г.г. Вассер при помощи меченых атомов тубарина и декаметония определил, что релаксанты в организме фиксируются главным образом в области концевых пластин мионевральных синапсов.

Известно, что передача импульса с нерва на мышцу осуществляется с помощью медиатора ацетилхолина, который образуется в нервном окончании в синапсе. Ацетилхолин действует на рецептивную субстанцию мионеврологического соединения и тем самым вызывает сокращение мышц, однако он разрушается через 1/1000 сек. Холинэстеразой. В покое мионевральное соединение или постсинаптическая мембрана находится в состоянии поляризации, когда на внутренней ее поверхности располагаются электроотрицательные ионы калия, а на наружной поверхности электроположительные ионы натрия.

Ацетилхолин вызывает деполяризацию, т.е. перемещает ионы натрия на внутреннюю, а ионы калия — на наружную поверхность мембраны, тем самым импульс проходит через синапс и мышца сокращается. В зависимости от механизма действия курареподобные вещества делятся на деполяризующие (подобно действию ацетилхолина) и неполяризующие миорелаксанты.

Первая группа препаратов действует подобно ацетилхолину, вызывает деполяризацию, но более длительную, мышцы судорожно сокращаются, начиная с головы и кончая диафрагмой. Вскоре же эти релаксанты разрушаются псевдохолинэстеразой, и наступает реполяризация, то есть, мускулатура расслабляется. Недеполяризующие релаксанты блокируют рецепторы мионеврального соединения, не проявляется действие ацетилхолина, т.е. не наступает деполяризации, и мышцы расслабляются, останавливается дыхание. Однако при использовании антидота прозерина, который угнетает холинэкстеразу, он может создать условия для накопления ацетилхолина, который прорывает блокаду и восстанавливает его действие, т.е. мышцы вновь сокращаются, начинается спонтанное дыхание.

К деполяризующим миорелаксантам относятся дитилин, декаметоний-йод, бреведил-М, Курацит, листенон, миорелаксин, сколин, сукцинилхолин, сукцикуран, сукциметониум-бромид (это хлористые или бромистые соли дихоминового эфира янтарной кислоты), сукцитониум-йодид и др.

К недеполяризующим релаксантам относятся: препараты из натурального истинного кураре — Д-трубокурарин, мекострины, метубин и бетта-эритроидин, а также синтетические — диплацин, пиролаксан (за рубежом аналоги флакседил и галламин), парамион, милаксен, лаудолизин и др. Вам необходимо четко представить дозировку, продолжительность действия и осложнения при использовании этих релаксантов. Более подробно физико-химические и фармакодинамические свойства разберете на практических занятиях. Эти свойства широко используются в хирургии с целью уменьшения вредного влияния основного наркотического средства (при минимальной дозе наркотика наступает полная релаксация), проведения управляемого дыхания с усиленной подачей кислорода (когда имеется опасность возникновения двустороннего пневмоторакса), для снятия судорог при глиотермии, столбняке бешенстве, перед интубацией, при эндоскопиях, вправлении переломов и вывихов.

Миорелаксанты не вызывают сна, обезболивания, поэтому прежде нужно выключить сознание. Основная масса их не оказывает вредного влияния на сердце, печень, почки, они быстро разрушаются, выводятся из организма, поэтому важно, чтобы эти органы были здоровы.

Нужно помнить также, что некоторые из них способны кумулироваться, поэтому при передозировке и при повторном введении их может остановиться дыхание спустя несколько часов после восстановления спонтанного дыхания, т.е. наступает рекураризация. Для профилактики этого осложнения рекомендуется в конце операции вводить прозерин-антидот. Больной в течение суток с момента введения препарата должен быть под наблюдением.

Вообще при использовании миорелаксантов остановка дыхания потенциально возможна, поэтому всегда нужно быть готовым к проведению интубации и методов искусственного дыхания.

Различают следующие группы способов искусственного дыхания:

а) Ручные (Сильвестр, Шюлер, Лабард)

б) Аппаратные (полуавтом, и автомат.)

в) Система из легких в легкие — 1) изо рта в рот, 2) изо рта в

Коротко рассказать!

Основным эффектом курареподобных препаратов является расслабление скелетной мускулатуры, поэтому их называют миорелаксантами периферического действия. Родоначальником этой группы фармацевтических средств является кураре - смертельный яд, изготовляемый из коры растения Strychnos toxifera , которым аборигены Южной Америки с давних пор смазывали наконечники стрел для обездвиживания животных.

Химический анализ кураре показал, что основным его действующим веществом является алкалоид d-тубокурарин . В настоящее время в медицине применяется много других курареподобных препаратов.

Механизм действия курареподобных средств

Механизм действия курареподобных средств заключается в образовании комплекса с Н-холинорецепторным участком мембраны мышечного волокна (постсинаптическая мембрана). Курареподобные средства применяются для расслабления скелетных мышц при проведении хирургических вмешательств; обычно их вводят внутривенно.

По механизму действия курареподобные средства делятся на следующие три группы:

  • антидеполяризующие (недеполяризующие, конкурентные) препараты - тубокурарин, мелликтин и др.;
  • деполяризующие препараты - суксаметоний (суксаметония хлорид, суксаметония йодид и др.);
  • препараты смешанного типа действия (диоксоний).

Механизм действия антидеполяризующих препаратов заключается в блокаде Н-холинорецепторов концевых пластинок скелетных мышц, что по принципу конкурентного антагонизма препятствует деполяризующему влиянию ацетилхолина ⮕ нарушение нервно-мышечной передачи ⮕ расслабление скелетной мускулатуры.

Механизм действия деполяризующих миорелаксантов, напротив, обусловлен возбуждением под действием препаратов Н-холинорецепторов концевых пластинок скелетных мышц с последующей стойкой деполяризацией постсинаптической мембраны и расслаблением скелетных мышц. При этом вначале нервно-мышечная передача кратковременно облегчается, что сопровождается мышечными подергиваниями - фасцикуляциями. Через небольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект.

Миорелаксанты со смешанным механизмом действия сначала вызывают кратковременную деполяризацию концевой пластинки скелетной мышцы, которая сменяется недеполяризующим блоком.

Курареподобные лекарственные средства расслабляют мыщцы в определённой последовательности. Вначале расслабляются мышцы лица, мышцы шеи , затем мышцы конечностей и туловища и, наконец, дыхательные мышцы. Паралич диафрагмы сопровождается остановкой дыхания.

Передозировка курареподобных средств

Диапазон между дозами, в которых курареподобные препараты парализуют наиболее чувствительные мышцы , и дозами, необходимыми для полной остановки дыхания, называется широтой миопаралитического действия.

Оказание помощи при передозировке миорелаксантов антидеполяризующего и деполяризующего типа действия принципиально отличается. Для антидеполяризующих (конкурентных) средств активными антагонистами являются антихолинэстеразные средства , введение которых восстанавливает нервно-мышечную передачу. Напротив, при отравлении суксаметонием антихолинэстеразные средства противопоказаны, поскольку усугубляют действие этого деполяризующего миорелаксанта. Объясняется это особенностями химического строения суксаметония, который представляет собой две сцепленные молекулы ацетилхолина.

С одной стороны, благодаря химическому сходству с ацетилхолином, суксаметоний вызывает стойкую деполяризацю мышечного волокна, приводящую к его последующему расслаблению. С другой стороны, применение в этих условиях антихолинэстеразных средств усугубляет деполяризацию скелетных мышц и пролонгирует миорелаксирующий эффект суксаметония.

Происходит это в результате накопления в синаптической щели еще большего количества ацетилхолина. Являясь аналогом ацетилхолина, суксаметоний в конце концов в течение 5-10 минут разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой, после чего спонтанно восстанавливаются нервно-мышечная передача и дыхание. Поэтому в большистве случаев отравления суксаметонием для восстановления дыхания достаточно воспользоваться искусственной вентиляцией лёгких (ИВЛ).

Следует учитывать, что у лиц с генетически обусловленной недостаточностью ацетилхолинэстеразы апноэ (остановка дыхания) может сохраняться до 6-8 часов. В этом случае отравление суксаметонием устраняется введением свежей цитратной крови, содержащей ацетилхолинэстеразу плазмы.

Ввиду некоторой ганглиоблокирующей активности, антидеполяризующие миорелаксаны могут снижать артериальное давление и провоцировать тахикардию. Применение суксаметония может сопровождаться мышечными болями и аритмиями сердца вследствие повышения концентрации ионов калия во внеклеточной жидкости.

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., - М.: ИКЦ Март, 2007.

Курарин – это стрельный яд, плохо всасывается из ЖКТ в кровь, и в ЖКТ разрушается. Действие проявляется только при попадании в кровь, минуя ЖКТ. При этом действует только на Н–ХР скелетных мышц, вызывая полное или частичное расслабление скелетной мускулатуры. В связи с основным действием на скелетные мышцы получили второе название миорелаксанты.

Нашли основное применение в хирургической практике для расслабления скелетных мышц при операциях на органах грудной и брюшной полости. Кроме того, миорелаксанты могут применяться при судорожной терапии и для лечения спастических параличей. Высокие дозы миорелаксантов могут вызвать угнетение дыхательного центра, а в особо тяжелых случаях – паралич дыхательного центра и смерть.

Функциональными антагонистами курареподобных средств являются АХЭ: прозерин, физостигмин.

ТУБОКУРАРИН, Tubocurarini chloridum , список “А”

Соль алкалоида тубокурарина, в терапевтических дозах блокирует Н – ХР скелетных мышц без существенного изменения основных функций организма. В больших количествах может блокировать Н – ХР надпочечников и синокаротидной зоны, что может привести к понижению АД и угнетению дыхания. Кроме того, большие дозы этого вещества могут способствовать выхождению из клеток организма яда гистамина, который становится активным и может вызвать спазм бронхов.

Применяется только в условиях стационара во время хирургических операций.

ФВ – ампулы по 2 и 5 мл. 1% раствора.

ДИТИЛИН, Dithylinum , список “А”, “Миорелаксин”

По активности значительно уступает тубокурарину, действие развивается при внутривенном введении через 30 секунд и длится 3 – 7 минут.

Применяется во время наркоза для кратковременного расслабления скелетных мышц, причем при передозировке этого препарата АХЭ не применяются, т.к. они усиливают токсичность дитилина.

ФВ – амп. по 5 и 10 мл 2 % раствора.

Вещества с преимущественным действием на АР (адренергические средства)

Это средства, влияющие на симпатическую адренергическую иннервацию.

В качестве медиатора в адренергических синапсах наиболее важное значение имеет норадреналин, который возбуждает АР клеточных мембран. Синтез норадреналина происходит в окончаниях (аксонах) симпатических нервов (т.е. в постганглионарных волокнах СНС). Исходным веществом для синтеза норадреналина служит аминокислота тирозин, которая под влиянием определенных ферментов претерпевает ряд изменений: тирозин – диоксифенилаланин (ДОФА) – диоксифенилаланинамин (дофамин) – норадреналин. Этот сложный биохимический процесс происходит в адренергических нервах, и образовавшийся в конечном итоге норадреналин депонируется в нервных окончаниях в особых образованиях – везикулах. Во время поступления нервного импульса часть норадреналина выбрасывается в синаптическую щель и возбуждает АР. Действие медиатора норадреналина кратковременно, т.к. большая его часть (80%) после передачи импульса подвергается обратному захвату нервными окончаниями. Часть медиатора инактивируется специальными ферментами: моноаминооксидазой (МАО) и катехолортометилтрансферазой (КОМТ).

Различают α-и β-адренорецепторы, что обусловлено их разной чувствительностью к норадреналину, адреналину и ряду фармакологических веществ. Количественное соотношение в органах α - и β - АР различно.

α - АР расположены в основном в сосудах кожи, слизистых оболочек, почек, в органах брюшной полости, в легких и мышцах, в радиарной мышце глаза.

β -АР делятся на β 1 - и β 2 - АР. Преимущественно β 1 -АР располагаются в коронарных сосудах и проводящей системе сердца, β 2 - в бронхах, сосудах скелетных мышц и матке.

Механизмы фармакологического воздействия на адренергические синапсы довольно разнообразны. Одни ЛВ взаимодействуют с АР постсинаптических мембран, вызывая их возбуждение или угнетение и соответствующие изменения метаболизма и функции клеток. Действие других препаратов направлено на окончания симпатических нервов и и пресинаптических мембран. При этом препарат может нарушать синтез норадреналина, его депонирование в везикулах, выделение в синаптическую щель, обратный захват медиатора пресинаптическими окончаниями нервов. Некоторые вещества угнетают процессы ферментативной инактивации норадреналина. Возможны сочетания различных механизмов действия в одном лекарственном веществе.

КЛАССИФИКАЦИЯ адренергических средств.

    Адреномиметики – возбуждающие АР.

    Адреноблокаторы – блокирующие АР.

    Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия) – не влияют непосредственно на АР, но способствуют высвобождению из пресинаптических окончаний норадреналина и поэтому усиливают адренергические реакции.

    Симпатолитики – блокируют симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных симпатических нервов.

АДРЕНОМИМЕТИКИ

α - β- АМ прямого действия

Типичным представителем этой группыявляется

АДРЕНАЛИН – образуется из норадреналина в клетках мозгового вещества надпочечников, по своему действию и происхождению является стероидным гормоном.Оказывает прямое стимулирующее действие на α, β 1, β 2 - АР. В медицинской практике применяется в виде

раствора адреналина гидрохлорида, Solutio Adrenalini hydrochloridum , список “Б”, 1мл.

Действие на органы выражается следующими фармакологическими эффектами (как при возбуждении СНС, кроме п.7):.

1. Расширение коронарных сосудов, сосудов скелетных мышц, мозга и легких. В условиях целого организма превалирует сосудосуживающее действие адреналина, что приводит к повышению АД.

2. Усиление работы сердца и учащение сердечного ритма.

3. Сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек.

4. Расслабление мускулатуры бронхов, кишечника.

5. Расширение зрачка в результате сокращения радиальной мышцы глаза.

6. Сокращение матки, селезенки.

7. Повышение тонуса сфинктеров ЖКТ и мочевого пузыря.

8. Повышение количества сахара в крови в результате усиления обмена веществ и стимуляции глюконеогенеза.

9. Повышение работоспособности скелетных мышц за счет увеличения глюкозы и улучшения кровоснабжения скелетных мышц.

10. Повышение секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ).

11. Повышение количества свободных жирных кислот в крови за счет стимуляции липолиза.

12. Небольшое возбуждение ЦНС (беспокойство, тремор и др.)

Применяется:

    Как сосудосуживающее средство при шоке, коллапсе, острой гипотонии. При внутривенном введении действует 5 минут, при подкожном – 30 минут.

    При анафилактическом шоке и некоторых аллергических роеакциях немедленного типа.

    При острой сердечной слабости, при остановке сердца (в этом случае адреналин вводится внутрисердечно).

    Для купирования приступов удушья при бронхиальной астме (БА).

    Вместе с местными анестетиками для сужения сосудов, задержки всасывания анестетиков и продления их действия.

    При передозировке инсулина или при гипогликемической коме для восстановления количества сахара в крови.

    Наружно в глазной практике, ЛОР – практике для сужения сосудов.

Противопоказания к применению.

    Гипертоническая болезнь.

    Атеросклероз.

    Сахарный диабет.

    Тиреотоксикоз (повышение обмена веществ).

    Беременность.

    При фторотановом, циклопропановом и хлороформном наркозах (может возникнуть аритмия, экстрасистолы).

Назначается: внутривенно, подкожно, внутримышечно, внутрисердечно, наружно. Внутрь не назначается, т.к. разрушается в ЖКТ.

ФВ – в ампулах по 1 мл 0,1% раствор, его получают синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота.

НОРАДРЕНАЛИН, Noradrenalini hydrotartras , список “Б”

В отличие от адреналина возбуждает в основном α –АР, незначительно - β 1 - АР, поэтому проявляет более сильное сосудосуживающее действие. Практически не действует на бронхи, не проявляет гипергликемический эффект, урежает ритм сердечных сокращений. Применяется как сосудосуживающее средство при шоке, коллапсе, острой гипотонии (в результате травм, хирургических вмешательств). Вводится только внутривенно; лучше - через катетер, т.к. вызывает некроз ткани из-за сильного спазма сосудов. Другие пути инъекций не используются.

Противопоказания.

    Атеросклероз.

    Гипертония.

ФВ – в ампулах по 1 мл. 0,1% - 0,2% раствора.