Ингибиторы гмг коа редуктазы. Изменение уровня в крови, %

Фосфорилирование и дефосфорилирование.

ГМГ-КоA-редуктаза – активна в дефосфорилированной форме и активируется в абсорбтивный период при участии инсулина.

Ингибируется – путем фосфорилирования под действием глюкагона (в постабсорбтивный период и при голодании).

2) Регуляция количества фермента:

а) регуляция на уровне транскрипции:

Стероиды – холестерол и желчные кислоты – подавляют транскрипцию гена ГМГ-КоА-редуктазы и синтез этого фермента.

Эстрогены – индукторы синтеза ГМГ-КоА-редуктазы – повышают синтез этого фермента.

б) регуляция протеолиза ГМГ-КоА-редуктазы :

ХС, желчные кислоты, оксипроизводные ХС и кортикостероиды стимулируют протеолиз молекул ГМГ-КоА-редуктазы , т.е. деградацию функционально активного фермента.

Большая часть синтезированного ХС и ЭХС удаляется из печени в составе ЛПОНП.

В крови ЛПОНП созревают, подвергаются действию ЛП-липазы и превращаются сначала в ЛППП, а затем в ЛПНП.

После этого  белки апо E и апо C - II переносятся обратно из ЛПНП в ЛПВП.

ЛПНП – основная транспортная форма ХС, в которой он доставляется в ткани.

~ 70% ХС и ЭХС в крови находятся в составе ЛПНП.

Из крови ЛПНП поступают в печень (~ 75%) и другие ткани и доставляют в них ХС.

Захват ЛПНП из кровотока происходит всеми тканями организма с помощью ЛПНП-рецепторов:

ЛПНП-рецепторы помимо ЛПНП могут также захватывать из крови ЛППП, ЛПОНП и ХМ ост. .

ЛПНП-рецепторы взаимодействуют своим N -концевым гидрофобным доменом с белками апо B (B 48 и B 100 ) и апо E на поверхности липопротеинов (в основном: ЛПНП).

После этого  ЛП поглощаются тканями с помощью рецептор-опосредованного эндоцитоза.

«Обратный» транспорт холестерола

В «обратном» транспорте ХС, т.е. выведении избытка ХС из тканей и крови в печень, главную роль играют ЛПВП.

В печени образуются незрелые ЛПВП – ЛПВП-предшественники (ЛПВП предш. )

Они имеют дисковидную форму и состоят из бислоя фосфолипидов, с включенными в него белками-апопротеинами (A - I , С-П, Е).

ЛПВП предш. практически не содержат ХС.

Вначале, поступая в кровь, ЛПВП предш. отдают белки апо C-II и апо E ХМ и ЛПОНП.

Затем, ЛПВП предш. принимают холестерол с мембран клеток и поверхности других липопротеинов (в основном: ЛПНП).

Для этого к поверхности ЛПВП прикрепляется фермент лецитин-холестерол-ацилтрансфераза (ЛХАТ) , поступающий в ЛПВП из крови.

Активатор ЛХАТ – белок апо A-I, который располагается на поверхности ЛПВП.

ХС перемещается в оболочку ЛПВП предш. путем облегченной диффузии при участии белка ABC1 (АТФ-связывающий кассетный белок).

ХС, поступающий в оболочку ЛПВП предш. вступает в реакцию этерификации, которую катализирует ЛХАТ :

В результате этой реакции образуются ЭХС, которые погружаются в гидрофобное ядро ЛПВП.

Таким образом, в оболочке ЛПВП предш. освобождается место для поступления следующей порции ХС.

По мере наполнения гидрофобного ядра эфирами холестерола ЛПВП предш. приобретают сферическую форму и превращаются в ЛПВП 3 :

Образованный лизолецитин связывается с альбумином и уносится с поверхности ЛПВП 3 током крови.

ЭХС поступают из ЛПВП 3 на ЛПОНП или ЛППП с помощью апоD-белка – «белка, переносящего ЭХС» (БПЭХ).

А обратно из ЛПОНП или ЛППП – ЛПВП 3 получают ТАГ и фосфолипиды.

=> ЛПВП увеличиваются в размере и превращаются в ЛПВП 2 .

ЛПВП 2 подвергаются действию печеночной липазы, которая гидролизует жиры в ЛПВП 2 , и превращается обратно в ЛПВП 3 , которые могут продолжать забирать ХС из тканей и ЛП.

Узнать больше…

Холестерин необходим организму, так как он участвует во многих жизненно важных процессах. Вместе с пищей поступает всего 20% жироподобного вещества, а остальная часть синтезируется в печени.

Поэтому даже у вегетарианцев холестериновый показатель может быть завышен. Располагающим фактором может стать наследственность, малоподвижный образ жизни, пагубные привычки, нарушение углеводного обмена.

При гиперхолестеринемии часто назначаются статины, которые уменьшают вероятность развития осложнений. Но, как и у любых других лекарств у этих препаратов имеются свои недостатки. Разобраться в том, чем опасен высокий холестерин и какую роль в его понижении играют статины поможет доктор Александр Мясников.

Чем является холестерин и почему он может быть опасен

Холестерол – это твердая желчь или липофильный спирт. Органическое соединение является неотъемлемой частью клеточных мембран, что делает их более устойчивыми при перепаде температур. Без холестерина невозможна выработка витамины Д, желчных кислот и гормонов надпочечников

Примерно 80% вещества человеческий организм вырабатывает сам, преимущественно в печени. Оставшиеся 20% холестерина поступают вместе с продуктами питания.

Холестерол может быть хорошим и плохим. Главный врач ГКБ N°71 Александр Мясников обращает внимание своих пациентов на то, что благоприятное или отрицательно влияние на организм вещества зависит от плотности липопротеинов, входящих в состав органического соединения.

В организме здорового человека соотношение ЛПНП и ЛПНП должно быть равным. Но если показатели липопротеинов низкой плотности завышен, то последние начинают оседать на стенках сосудов, приводя к неблагоприятным последствиям.

Врач Мясников утверждает, что показатели вредного холестерола будут повышаться особенно стремительно, при наличии следующих факторов риска:

сахарный диабет;
гипертония;
избыточный вес;
курение;
неправильное питание;
атеросклероз сосудов.

Следовательно, первоначальная причина развития инсультов и инфарктов во всем мире – это повышение уровня плохого холестерола в крови. ЛПНП откладывается на сосудах, образуя атеросклеротические бляшки, которые способствуют появлению тромбов, что часто приводит к смерти.

Также Мясников говорит о холестерине для женщин, что он особенно вреден после менопаузы. Ведь до наступления климакса интенсивная выработка половых гормонов защищает организм от появления атеросклероза.

При повышенном содержании холестерина и низких рисках медикаментозное лечение не назначают.

Однако доктор убежден, если у пациента холестерин не выше 5.5 ммоль/л, но при этом присутствуют факторы риска (повышена глюкоза в крови, ожирение), то однозначно следует принимать статины.

Статины при гиперхолестеринемии

Статины – ведущая группа лекарств, позволяющих снизить вредный холестерол до приемлемых показателей. Эти препараты существенно уменьшают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, хотя доктор Мясников акцентирует внимание пациентов на том, что медицине до сих пор неизвестен точный принцип их действия.

Научное название статинов – ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Они являются новой группой лекарств, способных быстро понизить показатели ЛПНП и увеличить продолжительность жизни.

Предположительно, статин замедляет функцию печеночного фермента, синтезирующего холестерол. Лекарство увеличивает в клетках количество ЛПНП-рецепторов аполипротеина и ЛПВП. Благодаря этому вредный холестерол отстает от сосудистых стенок и утилизируется.

Доктор Мясников о холестерине и статинах знает не мало, так как он сам принимает их в течение многих лет. Врач утверждает, что помимо гиполипидемического действия, ингибиторы печеночного фермента высоко ценятся благодаря их положительному воздействию на сосуды:

стабилизируют бляшки, снижая риск их разрыва;
устраняют воспаление в артериях;
оказывают антиишемический эффект;
улучшают фибиринолиз;
укрепляют сосудистый эпителий;
обладают антитромбоцитным действием.

Кроме снижения вероятности развития болезней сердечно-сосудистой системы, польза статинов заключается в предупреждении появления остеопороза и рака кишечника. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы предотвращают образование камней в желчном пузыре, нормализуют работу почек.

Врач Мясников обращает внимание на то, что статины весьма полезны для мужчин. Препараты помогают при эректильной дисфункции.

Все статины выпускаются в виде таблеток. Их прием осуществляется раз в сутки пред сном.

Но прежде, чем пить статины следует сдать анализы мочи, крови и сделать липидограмму, выявляющую нарушения в жировом обмене. При тяжелых формах гиперхолестеринемии статины понадобится пить несколько лет или на протяжении всей жизни.

Ингибиторы печеночного фермента различают по химическому составу и поколению:

Поколение	Особенности препаратов	Популярные средства из этой группы
I	Производятся из пенициллиновых грибов. Уменьшают ЛПНП на 25-30%. Имеют значительное количество побочных эффектов.	Липостат, Симвастатин, Ловастатин
II	Ингибируют процесс высвобождения ферментов. Уменьшают общую концентрацию холестерина на 30-40%, способны повысить ЛПВП на 20%	Лескол, Флувастатин
III	Синтетические препараты отличаются высокой эффективностью. Уменьшают общий холестерол на 47%, поднимают уровень ЛПВП на 15%	Новостат, Липримар, Торвакард, Аторис
IV	Статины синтетического происхождения последнего поколения. Понижают содержание плохого холестерола на 55%. Обладают минимальным количеством побочных реакций	Розувастатин

Несмотря на высокую эффективность статинов при гиперхолестеринемии, доктор Мясников указывает на вероятность развития негативных последствий после их приема. В первую очередь медикаменты отрицательно воздействуют на печень.Также ингибиторы печеночных ферментов в 10% случаев могут поражать мышечную систему, иногда способствуя появлению миозитов.

Существует мнение, что статины повышают риск появления сахарного диабета 2 типа. Однако Мясников убежден, если принимать таблетки в средней дозировке, то показатели глюкозы будут подниматься лишь незначительно. Причем для диабетиков атеросклероз сосудов, влекущий за собой инфаркты и инсульты, гораздо опаснее, чем незначительное нарушение в углеводном обмене.

Ряд исследований доказал, что в некоторых случаях статины ухудшают память и могут изменять поведение человека. Поэтому, если после приема статинов возникнут подобные побочные реакции, следует обратиться к лечащему врачу, который откорректирует дозировку или отменит применение препарата.

Природные статины

Людям, не находящимся в группе риска, у которых холестерин повышен незначительно, Мясников рекомендует понижать содержание жирного спирта в крови естественным путем. Нормализовать уровень ЛПНП и ЛПВП можно с помощью диетотерапии.

Другие продукты, выводящие холестерин из организма:

кофе;
какао;
китайский красный рис;
зеленый чай;

Говоря о повышенном холестерине, доктор Мясников рекомендует своим пациентами заменить животные жиры на растительные. Особенно полезно для организма нерафинированное льняное, кунжутное или оливковое масло, которое укрепляет сосудистые стенки.

Всем людям, страдающим от гиперхолестеринемии, Александр Леонидович советует ежедневно употреблять кисломолочную продукцию. Так, в натуральном йогурте содержится стерин, снижающий показатели плохого холестерина на 7-10%.

Также необходимо есть много овощей и фруктов, богатых на клетчатку. Твердые волокна связывают и выводят ЛПНП из организма.

В видео в этой статье доктор Мясников расскажет о повышенном уровне холестерина.

Стабилизирует уровень сахара надолго
Восстанавливает выработку инсулина поджелудочной железой

Узнать больше…

Побочные воздействия статинов: возможные варианты и предупреждение их развития

Статины – одна из наиболее популярных и часто назначаемых групп лекарственных препаратов для коррекции уровня липидов в крови. Как правило, рациональное применение медикаментов в соответствии с показаниями и противопоказаниями, позволяет предупредить развитие побочных эффектов.

О статинах
Побочные эффекты препаратов
Нежелательные эффекты отдельныхстатинов
Как снизить вероятность развития побочных эффектов лечения?

Однако у некоторых людей при нарушении правил приема препарата могут возникнуть нежелательные лекарственные реакции, начиная от диспепсических расстройств в виде тошноты и рвоты, до тяжелых ситуаций, связанных со значительным повышением уровня глюкозы в крови или слабоумием. Побочные эффекты от статинов должны быть распознаны максимально рано и скорректированы путем отмены препарата или изменения его дозы.

О статинах

Действие статинов на организм человека при повышенном уровне холестерина и других липидов в крови связано со способностью данных медикаментов блокировать работу фермента под названием ГМГ-КоА-редуктаза. Данный фермент участвует в образовании холестерина в клетках печени, и его блокирование позволяет снизить уровень холестерола в плазме крови.

Статины – высокоэффективные препараты для контроля уровня холестерина и липопротеидов низкой плотности в крови человека.

Статины назначают пациентам, имеющим определенные показания к применению этих средств:

Профилактика инфаркта миокарда у больных со стенокардией и нарушением проходимости коронарных артерий в связи с развитием в них атеросклеротического процесса.
Профилактика ишемического инсульта, связанного с нарушением кровоснабжения вещества головного мозга. При риске развития геморрагического инсульта к назначению данной группы медикаментов стоит относиться с большой осторожностью.
Статины показаны пациентам, которые уже перенесли инфаркт миокарда. Имеются серьезные научные доказательства того, что прием препаратов после данного события существенно влияет на продолжительность жизни и снижение риска рецидива.
При выраженном атеросклерозе любой локализации ингибиторы фермента синтеза холестерола также оказывают положительное воздействие на организм человека.

Помимо этого, важно указать факторы риска развития осложнений от терапии статинами:

Возраст больного более 65 лет.
Одновременное использование нескольких медикаментов от гиперхолестеринемии.
Наличие хронической патологии печени и/или почек.
Употребление спиртных напитков.

При наличии у пациента данных факторов назначать статины стоит с большой осторожностью, установив постоянный медицинский контроль над функциями основных систем организма.

Назначение ингибиторов образования холестерола показано всем пациентам, имеющим высокий риск развития ишемического повреждения сердца, головного мозга и других органов, несмотря на возможное развитие побочного действия препаратов.

Побочные эффекты препаратов

Побочные эффекты статинов можно разделить на несколько основных симптомов, развивающихся, как правило, при несоблюдении показаний или противопоказаний к их использованию, или при несоблюдении рекомендуемых дозировок действующего вещества при использовании.

Основные побочные эффекты следующие:

Болевой синдром с локализацией в суставах и мышцах. Встречается наиболее часто и может иметь различную степень выраженности – от незначительного ощущения дискомфорта до тяжелых болей, ограничивающих подвижность. Пациенты при этом могут даже прекращать ходить, что существенно снижает общий уровень качества жизни.
Разрушение мышечных волокон, или рабдомиолиз. Подобная ситуация приводит к дополнительному повреждению почек продуктами распада мышц. У больного отмечается острая боль в пояснице и симптомы острой почечной недостаточности с резким снижением объема мочи или полным его отсутствием. Рабдомиолиз возникает чрезвычайно редко, но считается наиболее тяжелым осложнением терапии статинами.
Нарушение печеночной функции с повышением уровня специфичных для нее ферментов (АлАТ, АсАТ и т.д.). Уровень повышения может колебаться от минимального до критических значений.
Диспепсические расстройства с нарушением функции органов пищеварительной системы в виде тошноты, рвоты, метеоризма и нарушений стула. Встречается достаточно редко и бывает при нарушении противопоказаний к статинам. Как правило, симптомы наблюдаются у больных и до приема медикамента, однако, последний вызывает их обострение.
Гипергликемия, характеризующаяся повышением уровня глюкозы в крови и развитием нечувствительности к инсулину тканей организма. Чаще всего данный побочный эффект наблюдается у людей, предрасположенных к развитию сахарного диабета, в том числе, у больных с метаболическим синдромом.
Когнитивные расстройства в виде снижения уровня мышления, ухудшения памяти и т.д. Однако подобные осложнения от лечения встречаются чрезвычайно редко, что затрудняет их выявление.

Побочные эффекты использования статинов должны быть выявлены максимально рано. Поэтому каждый пациент, при появлении неприятных ощущений или новых симптомов, должен незамедлительно обратиться к своему лечащему врачу для обследования. Если причина неприятных симптомов – статины, то необходимо скорректировать их дозу или отказаться от их использования.

Нежелательные эффекты отдельныхстатинов

Риски развития побочных эффектов и их частота могут варьировать в зависимости от назначения конкретного вида статинов, что важно учитывать при их применении у пациентов.

Нежелательные лекарственные реакции препаратов могут быть предупреждены более качественным подходом к выбору конкретного лекарственного средства для пациента.

В основном, возможность развития нежелательных лекарственных реакций при использовании гиполипидемических препаратов определяется классом статинов, на чем стоит остановиться подробнее.

Статины первого поколения, к которым относят Симвастатин, Ловастатин и др., являются наиболее старыми препаратами. Долгосрочный опыт их использования в клинической практике показал, что эффективность данных медикаментов ограничена, а уровень снижения холестерина в крови – небольшой. Помимо этого, именно лекарства данного поколения чаще всего вызывают побочные эффекты, в том числе, и наиболее серьезные (рабдомиолиз, нарушение функций печени).
Препараты второго поколения, главным представителем которых является Флувастатин, обладают более продолжительным действием и позволяют значительно снизить уровень холестерина в крови пациента. Аторвастатин – наиболее часто назначаемый препарат из группы статинов, относится к медикаментам третьего поколения. Воздействует не только на уровень холестерола, но также, понижает количество липопротеидов низкой плотности и повышает уровень липопротеидов высокой плотности в крови. Отличается наибольшей безопасностью и способен вызывать нежелательные реакции только при серьезном нарушении режима дозировки или при игнорировании у пациента противопоказаний к использованию.
Статины четвертого поколения (Розувастатин и др.) обладают высоким уровнем безопасности, однако отличаются тем, что способны вызывать гипергликемию и сахарный диабет 2-го типа, а так же почечную недостаточность. Это ограничивает их применение у больных из соответствующих групп рисков.

Выбор конкретного лекарственного средства должен проходить с учетом индивидуальных особенностей организма пациента и всегда быть основан на принципах доказательной медицины.

Как снизить вероятность развития побочных эффектов лечения?

Развитие побочных эффектов от применения ингибиторов образования холестерина можно предупредить.

Использование Коэнзима Q10, участвующего в энергетическом обмене клеток и улучшающих их функционирование по всему организму.
Важно отличать нежелательные последствия лечения от симптомов самого заболевания, сопутствующих заболеваний или же возрастных изменений в организме. Так, например, изменение содержания печеночных ферментов в крови может быть связано с развитием какой-либо формы гепатита, а не с использованием статинов. То же самое касается и снижения памяти – препараты часто используются у пожилых пациентов, которые сами имеют развивающееся старческое слабоумие.
При использовании различных лекарственных препаратов пациенту и лечащему врачу необходимо обратить особое внимание на их взаимодействие. Поэтому во время врачебного приема больной должен рассказать обо всех применяемых медикаментах. Риск развития осложнений от лечения статинами увеличивается при их одновременном назначении с лекарствами для лечения нарушений сердечного ритма, повышенного давления, рядом антибактериальных и противогрибковых средств, антидепрессантами, иммуномодуляторами и пр. К вопросу совместного использования статинов с данными медикаментами стоит подходить очень серьезно.

Статины, как и любые медикаментозные препараты, имеют свои специфические показания. Однако сам факт их наличия не должен приводить к отказу от их использования в клинической практике в связи с хорошим соотношением между эффективностью и безопасностью. Лечащий врач должен самостоятельно выбирать наиболее лучший препарат после проведения полноценного медицинского обследования пациента и использования вспомогательных лабораторных и инструментальных методов.

Статины являются структурными ингибиторами фермента ГМГ-КоА-редуктазы, который регулирует биосинтез холестерина в гепатоцитах.

Первый статин (компактин) был синтезирован в 1976 году, но клинического применения не получил, хотя продемонстрировал свою высокую эффективность на клеточных культурах и in vivo. В 1980 году из грибкового микроорганизма Aspergillus terreus был выделен мощный ингибитор гидрокси-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) ловастатин, который нашел клиническое применение в 1987 году.

Кроме гиполипидемического действия, статины обладают плейотропным эффектом, улучшая функцию эндотелия, снижая уровень С-реактивного протеина, являющегося маркером воспалительной реакции в сосудистой стенке, подавляют агрегацию тромбоцитов, ослабляют пролиферацию гладкомышечных клеток сосудистой стенки.

Статины в значительной степени (до 65%) снижают уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП), причем, каждое удвоение дозы препарата дополнительно снижает уровень ХС ЛНП на 6%. Уровень триглицеридов (ТГ) статины снижают на 10-15%, содержание холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) статины повышают на 8-10%.

Ловастатин обладает слабым воздействием на липиды, поэтому практически вышел из применения.

Правастатин принимать следует натощак. Препарат назначают в качестве вторичной профилактики больным после ИМ с нормальным исходным уровнем ХС. Доказано, что регулярный прием правастатина в суточной дозе 40 мг в течение 5 лет снижает общую (20%), сердечнососудистую смертность (20-30%), количество госпитализаций, развития сахарного диабета (30%), замедляет прогрессирование атеросклероза в сонных и коронарных сосудах, снижает риск нефатального и фатального инсульта (22%).

Симвастатин является на данный момент наиболее изученным препаратом из класса статинов, снижая общую (30%) и сердечнососудистую (42%) смертность у больных с высоким уровнем ХС, которые перенесли ИМ, и получали сомвастатин в ежесуточных дозах 20-40 мг на протяжении 5 лет.

Симвастатин назначают в начальной дозе 20 мг/сутки, с последующим увеличением дозы до 40 мг/сутки. Симвастатин в дозе 80 мг/сутки назначается больным с выраженной ГХС с соблюдением мер предосторожности по причине высокого риска развития миопатии.

Флувастатин является синтетическим препаратом, оказывает выраженный холестеринпонижающий эффект, по своей эффективности несколько уступающий эффекту других статинов.

Особенности флувастатина:

биологическая усвояемость препарата не зависит от приема пищи;
обладает наименьшим риском мышечных нежелательных явлений (5,1%) в дозировке 80 мг/сут;
оказывает минимальный риск межлекарственного взаимодействия с фибратами.

Аторвастатин получают из грибковых метаболитов. Препарат обладает более выраженным действием на уровень липидов плазмы крови, по сравнению с другими статинами. Лекарственная терапия аторвастатином в дозе 80 мг/сутки в течение 1,5 лет по своим конечным результатам превосходит ангиопластику коронарных артерий.

В большинстве случаев аторвастатин назначают в дозировке 10 мг/сутки, при высоком риске развития атеросклероза дозировку увеличивают до 20-80 мг/сутки, при этом, пациенты, получающие дозировку 80 мг/сутки, должны один раз в 3 месяца проходить наблюдение у специалистов на предмет выявления возможных побочных реакций.

Наиболее мощным статином, который способен снижать уровень ХС ЛНП на 63%, является розувастатин , который показан пациентам с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa) или смешанной (тип IIb), а также пациентам с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией (рекомендованная доза 5-40 мг; стартовая - 5-10 мг).

Показания :

гиперхолестеринемия типов IIa, IIb при отсутствии эффекта от диетотерапии;
комбинированная гиперхолестеринемия с гипертриглицеридемией (гиперлипопротеинемия типа IIb);
атеросклероз.

Противопоказания:

гиперчувствительность;
нарушения функции почек;
выраженная печеночная недостаточность;
стойкое повышение уровня трансаминаз в плазме крови;
беременность, грудное вскармливание;
детский возраст.

Побочные эффекты статинов :

нарушение функции печени;
повышение уровня трансаминаз;
диспепсия, тошнота, рвота, изжога, сухость во рту, нарушения вкуса;
анорексия, запор, диарея, гепатит;
головные и мышечные боли, миопатия, рабдомиолиз;
общая слабость, боли в груди, артралгия;
бессонница, парестезии, головокружение;
психические расстройства, судороги;
атрофия зрительного нерва, катаракта;
аллергические реакции.

Лекарсвенное взаимодействие :

желчные кислоты усиливают эффект статинов;
циклоспорин повышает уровень активных метаболитов ловастатина;
непрямые антикоагулянты (кумарины) увеличивают риск кровотечений;
риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивают фибраты, ниоцин, итраконазол, эритромицин, циклоспорин.

ВНИМАНИЕ! Информация, представленная сайте сайт носит справочный характер. Администрация сайта не несет ответственности за возможные негативные последствия в случае приема каких-либо лекарств или процедур без назначения врача!

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы являются наиболее активными гипохолестеринемическими средствами. Механизм действия :

в процессе образования холестерина в клетке участвует фермент ГМГ-КоА-редуктаза. Статины блокируют активность этого фермента, что приводит к уменьшению образования холестерина;

снижение синтеза холестерина в гепатоцитах сопровождается увеличением синтеза большого количества рецепторов для ЛПНП, вследствие этого происходит повышенное извлечение из крови и дальнейшее снижение уровня ЛПНП;

увеличение числа рецепторов к ЛПНП способствует снижению в крови уровня и их предшественников - ЛПОНП, что также способствует снижению как ЛПНП, так и общего холестерина.

Ловастатин (мевакор) - это неактивный лактон, выделенный из гриба Aspergillus terreus; в печени ловастатин превращается в активное соединение, которое захватывается гепатоцитами и в них осуществляет свое ингибирующее влияние на фермент ГМГ-КоА-редуктазу, в результате чего снижается синтез холестерина и ЛПНП. Ловастатин выпускается в таблетках по 0.02 г.

В начале лечения препарат назначается по 20 мг 1 раз в сутки во время ужина. Установлено, что однократный прием вечером более эффективен по сравнению с утренним приемом. Это объясняется тем, что холестерин синтезируется главным образом в ночные часы. Приблизительно через месяц при отсутствии гипохолестеринемического эффекта дозу увеличивают до 40 мг. Эта доза ловастатина может приниматься в 1 прием во время ужина или в два приема (во время завтрака и ужина). Еще через четыре недели суточную дозу препарата можно повысить до 80 мг, обязательно разделив ее на 2 приема (во время завтрака и ужина).

Лечение ловастатином можно продолжать длительно (несколько месяцев и даже лет), так как препарат является достаточно безопасным.

Закончено также исследование, результаты которого доказали, что ловастатин способен предотвращать и даже вызывать обратное развитие (регрессию) атеросклероза коронарных артерий и уменьшать их стенозирование. Установлено также, что ловастатин замедляет прогрессирование каротидного атеросклероза.

Симвастатин (зокор) - как и ловастатин, получен из грибков, является неактивным соединением, "пролекарством", в печени превращается в активное вещество, ингибирующее ГМГ-КоА-редуктазу. Симвастатин применяется в суточной дозе 20-40 мг. Переносимость препарата хорошая, лечение проводится в течение многих месяцев и даже лет.

По гипохолестеринемическому действию симвастатин считается самым сильнодействующим из ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Установлено, что симвастатин тормозит прогрессирование атеросклероза коронарных артерий и даже может уменьшать степень их стеноза, вызывать обратное развитие атеросклеротического процесса.

Установлено, что лечение симвастатином не только приводит к снижению уровня общего холестерина на 25%, ХС ЛПНП - на 35% при одновременном повышении содержания в крови ХС ЛПВП на 8%, но и значительно повышает выживаемость больных (на 30%) благодаря достоверному снижению смертности от ИБС (на 42%).

Правастатин - является активной формой и в отличие от ловастатина и симвастатина, оказывает антилипидемическое действие без предварительного метаболизма в печени. Является производным грибковых метаболитов. 60% препарата выводится почками, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении им больных с нарушением функциональной способности почек. Суточная доза правастатина составляет 20-40 мг. Под влиянием лечения правастатином ХС ЛПНП снижается на 25-30%, содержание холестерина в крови - на 20-25%, уровень ХС ЛПВП повышается на 5-8%. Одновременно установлены замедление прогрессирования коронарного атеросклероза, положительное влияние на клиническое течение ИБС (меньшая частота развития инфарктов миокарда и случаев смертности как от ИБС, так и "несердечной" смерти). Переносимость препарата хорошая. Лечение может продолжаться несколько месяцев и даже лет.

Флувастатин (лескол) - новый, полностью синтетический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. В отличие от ловастатина, симвастатина и правастатина этот препарат не является производным грибковых метаболитов, основа его молекулы - индольное кольцо. Флувастатин - исходно активный препарат в отличие от других статинов, которые становятся активными, подвергаясь метаболизму в печени. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер, быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, выводится из организма преимущественно через желчные пути: с калом выводится 95% всосавшейся дозы и только 5% экскретируется почками.

Флувастатин назначается в вечернее время в суточной дозе 20-40 мг; переносимость и эффективность его не зависят от времени приема пищи. Гиполипидемический эффект флувастатина развивается уже в течение первой недели, достигает максимума через 3-4 недели и сохраняется на достигнутом уровне при продолжении лечения.

Гиполипидемический эффект флувастатина зависит от дозы, общий холестерин крови снижается на 22-25%, ХС ЛПНП - на 24-31%, возможно снижение уровня триглицеридов на 8-16% (этот эффект не всегда достоверно выражен). Увеличивается содержание в крови ХС ЛПВП (на 4-23%).

Установлено улучшение эндотелиальной функции артерий после лечения флувастатином, что способствует уменьшению спастических реакций коронарных артерий. Описана способность флувастатина увеличивать перфузию ишемизированных зон миокарда через 12 недель лечения.

При необходимости снизить высокий уровень не только ХС ЛПНП, но и триглицеридов флувастатин целесообразно комбинировать с безофибратом, соблюдая 12-часовый интервал между приемом этих препаратов.

Эффективным гиполипидемическим действием обладает комбинация флувастатина и никотиновой кислоты.

Флувастатин является эффективным и безопасным гиполипидемическим препаратом, показанным прежде всего для длительной терапии больных с гиперлипопротеинемией IIА типа (повышение уровня общего холестерина и ХС ЛПНП).

Аторвастатин - новый синтетический ингибитор ГМГ-КоА-рсдуктазы с выраженным гипохолестеринемическим эффектом. Кроме того, препарат значительно снижает уровень триглицеридов. Применяется при гиперлипопротеинемии IIА, IIБ, IV типов в дозе 5-10 мг/сут.

Побочные эффекты при лечении статинами

Статины (вастатины) являются достаточно безопасными, хорошо переносимыми гиполипидемическими средствами. Однако иногда могут возникать следующие побочные действия:

Влияние на печень . Статины действуют избирательно в клетках печени. Поэтому примерно у 1% больных возможно повышение содержания в крови АлАТ, обычно при применении больших доз препаратов. Вероятность поражения печени возрастает при сочетанном применении статинов и фибратов. Указанные изменения быстро проходят после прекращения приема препаратов.

Влияние на мышцы . У некоторых больных возможны появление миалгий, болезненности мышц, мышечной слабости, повышение содержания в крови креатинфосфокиназы. Опасность поражения мышц возрастает при одновременном использовании статинов и фибратов.

Желудочно-кишечные расстройства : тошнота, снижение аппетита, запоры, метеоризм.

Расстройства сна . Наблюдаются преимущественно при применении ловастатина и симвастина, при лечении правастати-ном возможна головная боль.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы не оказывают неблагоприятного влияния на углеводный и пуриновый обмен, что позволяет применять эти средства при лечении гиперлипопротеинемии у больных сахарным диабетом, ожирением, подагрой, бессимптомной гиперурикемией.

Сравнительная характеристика эффективности гиполипидемических препаратов

Об эффективности гиполипидемических средств принято судить на основании следующих показателей:

степень снижения в сыворотке крови уровней общего холестерина, ХС ЛПНП, других липидов и липопротеинов;

способность замедлять прогрессирование атеросклеротического процесса (в первую очередь в коронарных артериях) или вызывать его обратное развитие;

влияние длительной терапии на смертность от ИБС, сердечно-сосудистую и общую смертность, а также риск развития ИБС у "бессимптомных" лиц с гиперхолестеринемией.

Влияние гиполипидемических препаратов на уровень липидов крови

Препарат, доза	Изменение уровня в крови, %
Препарат, доза	Общий ХС	ХС ЛПНП	ХС ЛПВП
Холестирамин, 24 г/сут
Никотиновая кислота, 4 г/сут
Гемфиброзил, 1,2 г/сут
Пробукол, 1 г/сут
Ловастатин, 40 мг/сут
Правастатин, 40 мг/сут
Флувастатин, 40 мг/сут
Симвастатин, 40 мг/сут

Как видно из таблицы, наиболее активно снижают содержание в крови ХС ЛПНП и общего холестерина статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы), особенно симвастатин.

Наиболее существенное повышение уровня ХС ЛПВП отмечено при лечении никотиновой кислотой, снижение содержания триглицеридов в крови наиболее характерно для никотиновой кислоты и гемфиброзила.

Согласно данным, по влиянию на уровень ХС ЛПНП 10 мг симвастатина приблизительно эквивалентны 20 мг ловастатина, 20 мг правастатина или 40 мг флувастатина в сутки.

Как указывалось выше, целью гиполипидемической терапии у больных ИБС является снижение и поддержание ХС ЛПНП на уровне ниже 100 мг/дл (< 2.6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20-35%. Этим требованиям соответствуют лишь ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в дозах: ловастатин - 30 мг/сут, правастатин - 20 мг/сут, симвастатин - 15 мг/сут согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1994).

Большое практическое значение имеет тот факт, что активная гиполипидемическая терапия, снижающая уровень ХС ЛПНП не менее чем на 20%, оказывает положительное влияние на состояние коронарных артерий. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы - ловастатин и симвастин - это первые гиполипидемические препараты, которые в качестве монотерапии способны предотвращатьпрогрессирование коронарного атеросклероза и даже вызывать обратное развитие его у больных ИБС с гиперлипидемией.

Симвастатин соответствует всем трем условиям, предъявляемым современным гиполипидемическим средствам:

снижает уровень ХС ЛПНП в сыворотке крови не менее, чем на 20%, а во многих случаях обеспечивает длительное поддержание нормохолестеринемии (уровень общего холестерина ниже 5.2 ммоль/л);

замедляет прогрессирование коронарного атеросклероза и даже способствует обратному его развитию;

снижает риск развития фатальных и нефатальных осложнений ИБС, улучшает выживаемость больных с небольшой или умеренной гиперхолестеринемией.

Выбор гиполипидемических препаратов с учетом содержания в крови холестерина и триглицеридов (Национальная образовательная программа по холестерину, США)

Дифференцированное применение гиполипидемических средств

Гиполипидемические средства следует назначать с учетом типа гиперлипидемии, а также уровня в крови общего холестерина и триглицеридов.

В некоторых случаях показана комбинированная медикаментозная гиполипидемическая терапия:

при очень выраженной гиперхолестеринемии в целях снижения уровня ХС ЛПНП часто используют диетотерапию и два препарата, рекомендуют сочетание секвестрантов желчных кислот с никотиновой кислотой или ловастатином;

при одновременном повышении уровня ХС ЛПНП и триглицеридов рекомендуется сочетание секвестрантов желчных кислот с никотиновой кислотой или гемфиброзилом.

Другие гиполипидемические средства

Бензафлавин - производное рибофлавина. Препарат обладает В2-витаминными свойствами, повышает содержание в печени флавинов, восстанавливает энергетический обмен в митохондриях печени. Кроме того, бензафлавин понижает содержание в крови глюкозы, холестерина, триглицеридов, бета-липопротеинов. Начало гиполипидемического действия отмечается уже на 2-4-й день лечения, уровень холестерина снижается на 23%, бета-ЛП - на 21%, триглицеридов - на 30%, указанные эффекты сохраняются в течение всего срока лечения. Бензафлавин назначается внутрь по 0.04-0.06 г 1-2 раза в день. Переносимость препарата хорошая, побочных эффектов нет, лечение продолжается несколько месяцев.

Эссенциале - комплексный препарат, содержащий эссенциальные фосфолипиды, ненасыщенные жирные кислоты, витамины В6, В12, никотинамид, натрия пантотенат.

Препарат усиливает катаболизм холестерина. Наиболее эффективен при IIА и IIБ типах гиперлипопротеинемии. Назначают по 2 капсулы 3 раза в день в течение 2-3 месяцев 3-4 раза в год.

В последние годы установлено, что эссенциальные фосфолипиды улучшают способность ЛПВП извлекать из артерий и транспортировать холестерин, т.е. эссенциале повышает антиатерогенные холестерин-акцепторные и холестерин-транспортные свойства ЛПВП.

Липостабил - препарат, близкий по механизму действия к эссенциале. Применяется для лечения гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии, но чаще при IIА и IIБ типах гиперлипопротеинемии. Обычно применяется внутрь в капсулах - 1-2 капсулы 3 раза в день в течение 3 месяцев.

1 капсула содержит эссенциальных фосфолипидов - 300 мг, теофиллина - 50 мг.

1 ампула (10 мл) содержит эссенциальных фосфолипидов - 500 мг, витамина В6 - 4 мг, никотиновой кислоты - 2 мг, аденозин-5-монофосфата - 2 мг.

Поливитаминные сбалансированные комплексы

Поливитаминотерапия целесообразна в комплексном лечении больных атеросклерозом, так как способствует катаболизму атерогенных липопротеинов и улучшает метаболические процессы в миокарде, печени, головном мозге.

Эфферентная терапия

Эфферентная терапия в комплексной терапии больных атеросклерозом способствует выведению из организма холестерина и атерогенных липопротеинов. Используется следующие методы эфферентной терапии: энтеросорбция, гемосорбция, ЛПНП-аферез.

Гепатотропная терапия

Печень является главным органом, принимающим участие в синтезе и обмене липопротеинов. Коррекция нарушенной функциональной способности печени способствует проявлению положительного эффекта комплексной гиполипидемической терапии. Положительное гепатотропное влияние оказывают эссенциале, липостабил, поливитаминные комплексы, коферментные препараты (кокарбоксилаза, липоевая кислота, пиридоксальфосфат, фла-винат, кобамамид).

Пиридоксальфосфат - является коферментной формой витамина В6, назначается внутрь по 0.02-0.04 г 3-4 раза в день в течение 1-1.5 месяца.

Флавинат - коферментная форма витамина В2, вводится внутримышечно по 0.002 г (предварительно содержимое ампулы растворяется в 2 мл воды для инъекций) 2-3 раза в день в течение 1-1.5 месяца.

Кобамамид - коферментная форма витамина В12, применяется внутрь по 0.0005-0.001 г 3-6 раз в день в течение 1-1.5 месяцев.

Полезно также лечение рибоксином (предшественником АТФ, стимулирующим синтез белка). Применяется по 0.2-0.4 г 3 раза в день в течение 1-1.5 месяцев.

Международное название: Симвастатин (Simvastatin)

Лекарственная форма:

Фармакологическое действие:

Показания:

Веро-Ловастатин

Международное название: Ловастатин (Lovastatin)

Лекарственная форма: таблетки

Фармакологическое действие:

Показания:

Веро-Симвастатин

Международное название: Симвастатин (Simvastatin)

Лекарственная форма: таблетки, таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие: Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме...

Показания: Первичная гиперхолестеринемия IIa и IIb типа (при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском развития коронарного атеросклероза), ...

Зоватин

Международное название: Симвастатин (Simvastatin)

Лекарственная форма: таблетки, таблетки покрытые оболочкой

Зокор

Международное название: Симвастатин (Simvastatin)

Лекарственная форма: таблетки, таблетки покрытые оболочкой

Зорстат

Международное название: Симвастатин (Simvastatin)

Лекарственная форма: таблетки, таблетки покрытые оболочкой

Кардиостатин

Международное название: Ловастатин (Lovastatin)

Лекарственная форма: таблетки

Фармакологическое действие: Гиполипидемическое средство, нарушает ранние этапы синтеза холестерина в печени (на стадии левалоновой кислоты). В организме образует свободную...

Показания: Первичная гиперхолестеринемия с высокой концентрацией ЛПНП типа IIa и IIb (при неэффективности диетотерапии у пациентов в повышенным риском возникновения...

Левомир

Международное название: Симвастатин (Simvastatin)

Лекарственная форма: таблетки, таблетки покрытые оболочкой

Лескол

Международное название: Флувастатин (Fluvastatin)

Лекарственная форма: капсулы, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой

Фармакологическое действие: Синтетическое гиполипидемическое средство, оказывает гипохолестеринемическое действие. Является конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей...

Показания: Первичная гиперхолестеринемия (при неэффективности диетотерапии), смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредериксона); коронарный...