Топирамат рецептурный бланк. Лекарственный справочник гэотар. Особенности дозировки и применения

Латинское название: Topiramatum
Код АТХ: N03AX11
Действующее вещество: Топирамат
Производитель: Алси Фарма, Россия
Отпуск из аптеки: по рецепту
Условия хранения: до +25 градусов
Срок годности: 2 года.

Топирамат – лекарственное средство, обладающее мощным противоэпилептическим действием. Оно обладает необычной структурой – по химическим свойствам является производным фруктозы. Таблетки не используют для лечения биполярного расстройства, они абсолютно неэффективны как антидепрессивное и антиманиакальное средство. В редких случаях их назначают для лечения алкоголизма, стресса, нейропатии. Может применяться как профилактика мигреней. В комплексе с фентермином снижает вес.

Показания к применению

Использование лекарства Топирамат должно обязательно обговариваться с лечащим врачом. Это крайне мощный противоэпилептический препарат, который составляет группу сульфамат-замещенных моносахиридов. Его используют для лечения:

• Приступов мигрени
• Припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто
• Парциальной эпилепсии
• Тонико-клонических припадков.

Состав препарата и форма выпуска

Топирамат имеет только одну форму выпуска – таблетки Основным действующим веществом в нем является одноименный компонент топирамат. Его, в зависимости от дозировки, может быть 25 или 100 мг. Кроме него, в составе капсул присутствует моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, примогель и желатиновый крахмал. Для создания оболочки производитель использует диоксид титана, гипромеллоз, макрогол, полисорбат.

Лечебные свойства

Топирамат – лекарственный препарат, являющийся сульфат-замещающим моносахаридом. Он используется для лечения эпилепсии и мигрени, так как обладает мощный противоэпилептическим эффектом. Активные компоненты при попадании в организм стремительно распространяются по нему, после чего снижают частоту появления потенциалов действия. За счет этого блокируется работа натриевых каналов, что снижает вероятность возникновения припадков.

Действующие компоненты способы подавить действие каината, из-за которых повышается чувствительность рецепторов АМПК. Препарат не сказывается на активности аспартата, за счет чего не возникают побочные эффекты. Подобное влияние – дозависимое. Оно возникает лишь при употреблении определенной дозы препарата. Топирамат способен подавить активность изоферментов карбоангидразы.

Нужно учитывать, что эффект от использования Топирамата менее выраженный, чем у ацетазоламида. Это не является определяющим при терапии эпилепсии. Всасывание действующих компонентов происходит стремительно. Этот показатель достигает 80%. Проведенные исследования доказали, что прием пищи не влияет на усвояемость компонентов. Максимальная концентрация действующих веществ наблюдается спустя 2 часа после приема лекарства.

Около 15% активных веществ связывается с плазменными белками, после чего стремительно распространяются по всему организму. Исследования показали, что уровень распределения у мужчин в 2 раза выше, чем у женщин. Учитывайте, что Топирамат проникает в грудное молоко, из-за чего использовать его при лактации запрещено. Действующие компоненты расщепляются печению – в процессе распада образуются вещества, которые не обладают никакой активностью.

Выведение Топирамата происходит постепенно. Достаточно 4-8 дней для полного избавления организма от активных веществ. Период полувыведения одной таблетки на 25 мг составляет 21 час. Неизмененные части лекарства выводятся почками вместе с мочой.

Способ применения

Существуют следующие формы выпуска: Капсулы по 25 мг, 28 штук – 220-300 российских рублей Капсулы по 100 мг, 28 штук – 570-650 российских рублей.

Инструкция по применению Топирамата должна ответить на все ваши вопросы. Принимать таблетки нужно целиком, запивая обильным количеством воды вне зависимости от приема пищи.

Эпилепсия

Взрослые

25 мг 1 раз в день, через 1-2 недели – 50 мг, максимальная суточная доза – 500 мг.

6-12 месяцев.

Лечение начинается с низких доз препарата, ее постепенно увеличивают в равных болях. Во время терапии следует обязательно контролировать концентрацию действующего вещества в крови.

Дети старше 6 лет

1 мг/кг веса, через 2 недели – 2 мг/кг. Максимальная суточная доза – 100 мг, которые делят на 2 приема.

6-12 месяцев

Запрещено превышать максимальную дозу лекарства, чтобы исключить осложнения.

Дети старше 3 лет

1 мг/кг веса в течение месяца, после чего дозу увеличивают до 5 мг/кг, которые делят на 2 приема.

6-12 месяцев

Даже у маленьких детей доза в 30 мг/кг отлично переносится.

Мигрень

Взрослые

25 мг 1 раз в день перед сном, через неделю дозу увеличивают в 2 раза.

При отсутствии выраженного эффекта дозу действующего вещества можно увеличивать до 100 мг в день.

При лечении Топираматом у пациентов с заболеваниями почечных канальцев нужно учитывать ряд особенностей. В первую очередь нужно учитывать, что активные компоненты снижают плазменный и почечный клиренс. За счет этого может потребоваться более продолжительный период лечения или же увеличение максимальной дозы в 1.5 раза. У больных печеночной недостаточностью принимать лекарство нужно крайне аккуратно – из-за малой активности органа нарушается вывод действующих компонентов. У пожилых пациентов корректировка дозы не требуется. Применение при беременности и лактации должно проводится под контролем врача.

Применение при беременности

Препарат Топирамат категорически запрещено принимать во время беременности и грудного вскармливания. Проведенные исследования доказали наличие тератогенного воздействия на организм животных. Опытов над женщинами не проводилось. Полученные данные позволили врачам сделать вывод о высоком риске развития врожденных патологий у детей, матери которых во время вынашивания употребляли препарат. Кроме того, вероятность возникновения осложнений выше, если использовать Топирамат в комплексном лечении эпилепсии.

Единственное, когда применение Топирамата допускается – случаи, когда предполагаемая польза для матери выше вреда для ребенка. Во время употребления лекарства женщинам стоит использовать надежные методы контрацепции, которые позволят не допустить беременности. Учитывайте, что активные компоненты стремительно попадают в грудное молоко. По этой причине использовать его во время вскармливания запрещено – ребенка нужно отлучать от груди.

Противопоказания и меры предосторожности

Топирамат – лекарственный препарат, обладающий мощным воздействием на организм. Неправильное использование легко может привести к серьезным последствиям. Категорически запрещено использовать средство в следующих случаях:

• При повышенной чувствительности к компонентам препарата
• Детям, не достигшим двух лет
• При нарушении функции почек.

Применение препарата требует обязательно соблюдения ряда правил. Чтобы не допустить возникновения судорог или припадков, отказ от терапии проводится постепенно – дозу действующего вещества снижают на равные проценты. Старайтесь пить как можно больше чистой воды, чтобы не допустить нефролитиаза. Следите за своим питанием, ведь активные компоненты лекарства заставляют организм стремительно худеть. Из-за снижения клиренса стоит осторожно принимать лекарство людям с нарушениями в работе почек.

Специалисты категорически запрещают принимать алкогольные напитки во время приема Топирамата. Не стоит также проводить лечение медикаментами, влияющих на состояние центральной нервной системы. Из-за возможной сонливости и головокружения после употребления препарата на время лечения стоит отказаться от вождения автотранспортом и занятий на точных механизмах.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

При попадании в организм действующие вещества Топирамата стремительно вступают в множество химических реакций. В его основе лежит огромное количество компонентов, которые влияют на функционирование организма. Во время терапии эпилепсии нужно учитывать следующие особенности:

• Использование Фенитоина или Карбамазепина значительно подавляет активность Топирамата в плазме крови – они ускоряют обменные процессы, из-за чего компоненты выводятся из организма быстрее. Происходит снижение эффективности
• Применение Дигоксина во время лечения Топираматом вызввает снижение АИС дигоксина
• Одновременный прием контрацептивов на основе этинилэстрадиола повышает концентрацию действующих веществ в организме
• Использование препарата вместе с метформином требует постоянного контроля уровня глюкозы в крови
• Не стоит использовать Топирамат вместе с препаратами, из-за которых могут образоваться камни в почках
• Стоит полностью отказаться от алкогольных напитков во время лечения – они могут вызвать повышение концентрации фенитоина или топирамата.

Побочные эффекты и передозировка

Неправильный прием Топирамата или индивидуальная непереносимость действующих компонентов может спровоцировать возникновение побочных эффектов. Сред них:

• Головная боль, головокружение, спутанность сознания
• Отсутствие концентрации внимания, постоянная усталость, сонливость
• Парестезия и атаксия
• Эмоциональная нестабильность, снижение остроты зрения, изменение вкусовых пристрастий
• Анорексия, амнезия, афазия
• Тошнота, рвота, диарея, повышение аппетита
• Печеночная недостаточность, гепатит, нефролитиаз.

Применение слишком больших доз лекарственного средства внутрь может вызвать передозировку. Из-за нее происходят отклонения в работе всей системы органов. Распознать подобное явление можно по следующим признакам:

• Судороги, диплопия, нарушение координации
• Сонливость, летаргия
• Снижение артериального давления, ступор
• Боль в животе, рвота.

Учитывайте, что при использовании Топирамата в комплексе с другими лекарствами и одновременном приеме их в большом количестве может возникнуть летальный исход. Наибольшую опасность представляет тяжелый метаболический ацидоз, приобретающий хронический характер. При возникновении подобных симптомов стоит провести симптоматическую терапию и промыть желудок. Стоит выпивать как можно больше жидкости, употребить активированный уголь для ускоренного выведения веществ. В редких случаях появления мощной передозировки проводится гемодиализ.

Аналоги

Лекко/Фармстандарт, Россия

Цена: таблетки 25 мг, 28 штук – 160 рублей

Тореал – противоэпилептическое средство, относящееся к классу сульфат-замещенных моносохаридов. Оно уменьшает частоту появления потенциалов действия, из-за которых возникают припадки. После приема внутрь стремительно всасывается тканями и попадает в кровь. Эффективно купирует эпилептические припадки и избавляет от мигрени.

Плюсы:

• Невысокая стоимость
• Большой выбор форм выпуска
• Не вызывает привыкания.

Минусы:

• Не подходит для лечения детей
• Употребление при беременности вызывает повреждения у плода.

Янссен Фармацевтика Н.В, Бельгия

Цена: таблетки 25 мг, 60 штук – 1800 рублей

Топамакс – лекарственный препарат, обладающий мощным противоэпилептическим действием. Он также относится к группе сульфамат-замещенных моносахаридов. Активные компоненты таблеток подавляют активность натриевых каналов, за счет чего человек избавляется от судорожных припадков. Биодоступность компонентов достигает более 80%, активные компоненты стремительно распространяются по организму.

Плюсы:

• Быстро всасывается организмом
• Практически полностью выводится
• Можно использовать у детей старше 2 лет.

Минусы:

• Высокая стоимость
• Часто вызывает побочные эффекты.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, сорбитол, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II (Серия 85) - поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол-3350, титана диоксид E 171, тальк, краситель железа оксид желтый Е 172.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтовато-бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения топирамата при беременности не проводилось.
Применение топирамата при беременности может вызвать повреждение плода. Данные регистра беременных показывают, что при внутриутробном воздействии топирамата на плод повышается риск развития врожденных пороков развития (например, черепно-лицевых дефектов, таких как "заячья губа"/"волчья пасть", гипоспадии и аномалии развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках комбинированной терапии. По сравнению с группой пациентов, не принимающих противоэпилептические препараты, данные регистра беременных при монотерапии топираматом свидетельствуют об увеличении частоты рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г). Причинно-следственная связь не установлена.
При лечении женщин детородного возраста следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если топирамат применяется при беременности или если беременность наступила в период лечения, пациентку следует предупредить о потенциальном риске для плода.
Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей
Не применять у детей в возрасте до 2 лет.

Передозировка

Особые указания

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Владелец/регистратор

ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, ПАО

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Фармакологическая группа

Противосудорожный препарат

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата на натриевые каналы от состояния нейрона. Топирамат потенцирует активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABA A -рецепторов), а также модулирует активность самих GABA A -рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкМ до 200 мкМ, с минимальной активностью в пределах от 1 мкМ до 10 мкМ.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, однако этот эффект у топирамата более слабый, чем у ацетазоламида и, по-видимому, не является главным в противоэпилептической активности топирамата.

Фармакокинетика

После приема внутрь топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность - 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. Связывание с белками плазмы составляет 13-17%. После однократного приема в дозах до 1.2 г средний V d составляет 0.55-0.8 л/кг. Величина V d зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер. Плазменный клиренс остается постоянным, при этом AUC в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. C ss в плазме достигается через 4-8 дней. После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 раза/сут C max в среднем составляет 6.76 мкг/мл. После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. В плазме, моче и кале человека идентифицировано 6 практически неактивных метаболитов. Выводится в основном почками в неизмененном виде (70%) и в виде метаболитов. Плазменный клиренс составляет 20-30 мл/мин. После многократного приема в дозах по 50 мг и 100 мг 2 раза/сут T 1/2 топирамата из плазмы в среднем составляет 21 ч.

Эпилепсия: в качестве средства монотерапии для начального лечения у пациентов старше 2 лет - парциальные или первичные генерализованные тонико-клонические припадки; в составе комплексной терапии у пациентов старше 2 лет - парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки, а также припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Мигрень: профилактика приступов мигрени у взрослых.

Повышенная чувствительность к топирамату.

Со стороны нервной системы: парестезии, сонливость, головокружение, нарушение внимания, нарушение памяти, амнезия, психомоторные нарушения, судороги, неправильная координация, тремор, летаргия, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение равновесия, расстройство артикуляции, интенционное дрожание (динамическое), седативный эффект, угнетение сознания, судороги по типу больших судорожных припадков, дефект поля зрения, сложные парциальные припадки, расстройство речи, психомоторная гиперактивность, обморок, сенсорные нарушения, слюнотечение, афазия, повторяющиеся речь, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, плохое качество сна, чувство жжения, потеря чувствительности, паросмия, мозжечковый синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая невропатия, предобморочные состояния, дистония, апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции на стимулы, затруднения при обучении.

Нарушения психики: депрессия, замедленное мышление, когнитивные расстройства, бессонница, выраженные нарушения речи, беспокойство, спутанность сознания, дезориентация, агрессия, лабильность настроения, тревожное возбуждение, эмоциональная лабильность, депрессивное настроение, гнев, неадекватное поведение, суицидальные идеи или попытки, слуховые и зрительные галлюцинации, психотическое расстройство, апатия, отсутствие спонтанной речи, нарушения сна, аффективная лабильность, снижение либидо, беспокойство, плаксивость, дисфемия, эйфория, параноидальные состояния, персеверация мышления, паническая атака, слезливость, нарушение навыков чтения, уплощение эмоций, расстройство засыпания, патологическое мышление, потеря либидо, вялость, интрасомническое расстройство, патологически повышенная отвлекаемость, ранние пробуждения по утрам, паническая реакция, мания, паническое расстройство, чувство отчаяния, гипоманиакальное состояние.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, диплопия, нарушение зрения, уменьшение остроты зрения, скотома, миопия, патологические ощущения в глазах, сухость глаз, фотофобия, блефароспазм, повышенное слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия, односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, нарушение зрительного восприятия глубины, мерцательная скотома, отек век, ночная слепота, амблиопия, закрытоугольная глаукома, макулопатия, глазодвигательные нарушения.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, аллергический отек, отек конъюнктивы.

Со стороны обмена веществ: анорексия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия, ацидоз гиперхлоремический.

Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго, звон в ушах, боль в ухе, глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синусовая брадикардия, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия, приливы крови, гиперемия, феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: назофарингит, диспноэ, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, кашель, одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в околоносовых пазухах, дисфония.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, дискомфорт в желудке, оральная парестезия, гастрит, неприятные ощущения в животе, панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в нижней части живота, оральная гипестезия, кровоточивость десен, вздутие живота, дискомфорт в эпигастральной области, болезненность по всему животу, гиперсекреция слюнных желез, боль в ротовой полости, неприятный запах изо рта, глоссодиния, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, зуд, сыпь, ангидроз, гипестезия лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулезная сыпь, изменение цвета кожи, аллергический дерматит, отек лица, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, неприятный запах кожи, периорбитальный отек, крапивница локализованная, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость, мышечные боли в груди, отечность суставов, скованность мышц, боль в боку, мышечное утомление, дискомфорт в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз, поллакиурия, дизурия, мочевые конкременты, недержание мочи при напряжении, гематурия, неотложный болезненный позыв к мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек, конкременты мочеточника, почечный канальцевый ацидоз.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.

Общие реакции: усталость, пирексия, астения, раздражительность, нарушение походки, необычные ощущения, недомогание, гипертермия, жажда, гриппоподобное состояние, инерционность, похолодание конечностей, чувство опьянения, ощущение тревоги, отек лица, кальциноз.

Со стороны лабораторных показателей: уменьшение массы тела, увеличение массы тела, кристаллурия, аномальный тест тандем-походка, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов, гипокалиемия, уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови.

Особые указания

Применение топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучено.

С осторожностью следует применять при почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в личном и семейном анамнезе), гиперкальциурии.

Пациентам с нарушениями функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе требуется коррекция режима дозирования топирамата.

Отменять топирамат следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты судорожных припадков. В клинических исследованиях у взрослых при лечении эпилепсии дозы уменьшали на 50-100 мг с интервалом 1 нед. и на 25-50 мг у взрослых, получающих топирамат в дозе 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях топирамат постепенно отменяли в течение 2-8 нед. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена топирамата, то рекомендуется контролировать состояние пациента.

Для уменьшения риска развития нефролитиаза в период лечения следует увеличить объем потребляемой жидкости.

На фоне применения топирамата возможны уменьшение потоотделения и гипертермия, особенно у детей младшего возраста, в условиях повышенной температуры окружающей среды. Достаточное восполнение потери жидкости до и во время такой деятельности, как физические упражнения или пребывание в условиях высоких температур, может сократить риск обусловленных перегреванием осложнений.

В период лечения необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальной идеализации и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальной идеализации или суицидального поведения.

При возникновении нарушений со стороны органа зрения, в т.ч. синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, следует отменить топирамат, как только лечащий врач сочтет это возможным. При необходимости, следует принять меры, направленные на понижение внутриглазного давления.

Во избежание возникновения метаболического ацидоза, в период лечения топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации гидрокарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием топирамата. У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Эффект топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

Если на фоне лечения уменьшается масса тела, следует скорректировать режим питания.

В период лечения пациент должен избегать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

С осторожностью следует применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. топирамат может вызвать сонливость, головокружение, нарушения зрения.

При нарушении функций печен

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения топирамата при беременности не проводилось.

Применение топирамата при беременности может вызвать повреждение плода. Данные регистра беременных показывают, что при внутриутробном воздействии топирамата на плод повышается риск развития врожденных пороков развития (например, черепно-лицевых дефектов, таких как "заячья губа"/"волчья пасть", гипоспадии и аномалии развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках комбинированной терапии. По сравнению с группой пациентов, не принимающих противоэпилептические препараты, данные регистра беременных при монотерапии топираматом свидетельствуют об увеличении частоты рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г). Причинно-следственная связь не установлена.

При лечении женщин детородного возраста следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если топирамат применяется при беременности или если беременность наступила в период лечения, пациентку следует предупредить о потенциальном риске для плода.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с топираматом фенитоин и карбамазепин снижают его концентрацию в плазме крови. Это связано с индукцией под влиянием фенитоина и карбамазепина ферментов, при участии которых осуществляется метаболизм топирамата. В отдельных случаях при применении топирамата наблюдалось повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении однократной дозы топирамата и дигоксина возможно уменьшение AUC дигоксина.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, топирамат не оказывал существенного влияния на клиренс норэтиндрона, однако плазменный клиренс этинилэстрадиола значительно возрастал. Таким образом, при одновременном приеме топирамата с пероральными контрацептивами их эффективность может быть снижена.

У пациентов, принимающих метформин, пиоглитазон, глибенкламид при одновременном применении или отмене топирамата возможны колебания уровня глюкозы в плазме. При данных комбинациях следует контролировать уровень глюкозы в плазме.

При одновременном применении топирамата с препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках.

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, функции почек и эффективности проводимой терапии.

Одним из самых неприятных заболеваний человечества, считается «падучая», или эпилепсия. Хроническая невропатия, известная человеческой расе с незапамятных времен. Древние греки называли ее «Геркулесовой болезнью», русские – «падучей». Возникает у человека, организм которого предрасположен к возникновению внезапных приступов судорожного характера. Симптоматика нелицеприятна. Внезапный эпилептический припадок сопровождается нарушением двигательных функций и бесконтрольным срабатыванием органов внутренней секреции. Заболевание – результат внезапного избыточного возбуждения нейронов коры головного мозга. Изыскания в области поисков препарата, купирующего мышечные судороги различной этиологии, ведутся уже не один век. На сегодняшний день их насчитывается не более двух десятков, но самым эффективным противоэпилептическим средством является Топирамат.

Топирамат является антиконвульсантом, направленным на противоэпилептическое действие путем купирования мышечных судорог. Также препарат эффективен в лечении различных проявлении психозов, как средство антиманиакального характера при биполярных расстройствах нервной системы, в том числе маниакально-депрессивных форм психоза.

В спектр применения Топирамата попадают:

• стрессы различного происхождения, например посттравматического характера
• алкоголизм
• головные боли различной этиологии
• нейропатия.

К особым качествам препарата относится способность к стабилизации настроенья, поскольку он отнесен к группе нормиотиков. Благодаря всем вышеперечисленным качествам, Топирамат относится к перечню важных и жизненно необходимых лекарственных средств.

Химические характеристики

Топирамат, имея эмпирическую формулу C12H21NO8S, является производным фруктозы и имеет сложное химическое строение с большой молекулярной массой 339.33 ед. В фармакологии он отнесен к группе препаратов, обладающих противоэпилептическими свойствами. В клинической фармакологии относится к группе противосудорожных средств с нозологической классификацией МКБ-10 — G40 Эпилепсия.

По внешним показателям химическое вещество Топирамат характеризуется, как порошок, состоящий из белых кристаллов, горьких на вкус. Жидкости, растворяющие порошок без осадка:

1. этанол
2. ацетон
3. диметилсульфаксид
4. хлороформ.

Фармакологические свойства

В основе работы Топирамата, как противоэпилептического препарата, лежит принцип снижения частот срабатывания нейронов. Препарату свойственна избирательность по отношению к патологии проявляемой активности нейронов и ингибирование их деятельности. Три основных пути лежит в основе действия препарата:

• Путем поднятия тонуса ГАМК-рецепторов активирует тормозные нейроны.
• Понижением динамики NMDA-рецепторов тормозит возбуждение рецепторов нейронов.
• Прямое воздействие на рецепторы приводит к созданию электрического импульса, благодаря которому происходит регуляция ионных каналов нейронов.

Способность Топирамата блокировать натриевые каналы с подавлением возможности возникновения вторичных импульсов, вызванных разницей потенциалов на деполяризованных мембранах нейронов, свойственна всем противоэпилептическим средствам, относящимся к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Благодаря этим качествам происходит поднятие тонуса ГАМК (GABA)-рецепторов с модуляцией динамики подтипа GABAА, что служит барьером для моторики подтипа каинат (АМПК) — альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовой кислоты со снижением чувствительности к раздражающим факторам, в частности к глутамату.

Данная форма не имеет динамического воздействия на положительный тонус NMDA, в частности относительно подтипа NMDA-рецептора. Фармакологические свойства обуславливаются количеством препарата, накопленным в плазме до 200 мкМоль и, по сути, являются дозозависимыми, поскольку эффекта пролонгации действующего вещества не наблюдалось.

При приеме Топирамата происходит слабо выраженное угнетение некоторых форм изоферментов карбоангидразы, поскольку действующее вещество препарата имеет несколько иную направленность в воздействии на эпилептические приступы.

Влияние препарата на мутацию клеток

Клинические наблюдения проводились на лабораторных крысах и мышах, поэтому данные о влиянии препарата на человеческий организм, как канцерогена – отсутствуют. Посредством тестирования препарата in vivo и in vitro в лабораторных условиях на объектах исследований, ни генотоксическое, ни мутагенное действие Топирамат не проявил на протяжении всех этапов исследований.

При исследованиях на патологическую канцерогенность, трем подопытным группам мышей на протяжении 21 месяца вводился Топирамат из расчета 20, 75 и 300 мг на килограмм веса. В группе мышей, получающих 300 мг/кг препарата, наблюдались случаи образования опухоли мочевого пузыря, как у самцов, так и у самок.

Мочевой пузырь мышей представляет собой уникальную гладкомышечную систему выделения, близкую по гистоморфологическому строению к органам человека. У данной группы подопечных мышиных особей, уровень активного вещества в плазме составлял от 50 до 100% равновесной концентрации, что соответствует аналогичным показателям при моно терапевтическом лечении Топираматом человека, но данных о влиянии препарата на человеческий организм, как концерагена, не поступало.

В ходе исследований зафиксировано определенное воздействие препарата на беременных крыс и мышей.

В результате экспериментов в период органогенеза, существенно повышалась вероятность получения потомства с врожденными уродствами, в основном с краниофасциальными дефектами. Уродства передавались и следующим поколениям в прогрессирующей форме. В данной группе подопытных, у потомков уже наблюдалось:

• микромелия
• эктродактилия
• амелия.

В той группе подопытных крыс, где была увеличена доза до 500 мг/кг, результатми наблюдений стали:
значительное угнетение веса у беременной самки оссификация и уменьшение скелета эмбриона.

В группе подопытных крыс и мышей, при дозировке препарата до 20 мг/кг, у потомства отмечалось, как снижение веса эмбриона плода, так и нарушения структурного строения скелета.

Подопытным кроликам вводимая доза Топирамата составляла 35 мг/кг. В ходе эксперимента отмечался рост смертности на эмбриональном уровне. А в группе с дозировкой свыше 120 мг/кг, проявлялись уродства строения скелета грудного отдела в виде искривленных ребер.

Во всех экспериментальных группах при дозировке от 35 мг, был зафиксирован факт токсичности организма матери для плода. При получении материнским организмом животных на последнем триместре беременности дозы препарата от 200 мг и выше, рождались особи, передающие своим потомкам множественные дефекты, связанные с физическим, физиологическим и умственным развитием.

В ходе эксперимента также отмечалось, что действующее вещество Топирамата способно проникать через плацентарный барьер, замедляя развитие эмбриона, и выделяется матери в период кормления.

Фармакокинетические свойства

Топирамат принимается орально, вне зависимости от приема пищи. Имеет способность быстро всасываться и адсорбироваться в желудочно-кишечном тракте с биологической доступностью в пределах 81%.
Однократный прием препарата не влияет на показатели плазменного клиренса, оставляя значения на уровне постоянных величин, и носит линейный характер.

В зависимости от дозировки, у AUC в диапазоне от 100 до 400 мг, наблюдается пропорциональное возрастание. Многократный прием приводит к увеличению активного вещества в плазме до показателей 2 Cmax — 6.76 при дозировке 100 мг. Доля активного вещества Топирамата в организме человека серьезно разнится и имеет прямую зависимость от пола особи. У женщин показатель величины Vd, вполовину превышает уровень мужских показателей.

Это связано с избытком содержания жировых тканей в женском организме. Именно на этом принципе построен весь процесс лечения от ожирения лиц, страдающих избыточным весом. В данном случае необходима точная дозировка, в зависимости от пола пациента.

Выводится до 70% активного вещества Топирамата и его метаболитов из организма при помощи мочеполовой системы с достижением состояния равновесия в плазме за 4-8 дней, при условии отсутствия дисфункции со стороны почек.

Метаболизму подлежит всего 20% от принимаемой пациентом дозы. Как показали исследования по идентификации метаболитов, из организма человека в неизменном состоянии выводится с мочой и каловыми массами 6 метаболитов неактивной формы.

Клинико-фармакологические изыскания

Топитрамат — сложное химическое соединение

При наблюдении в клинических условиях, для ликвидации тонико-клонических или парциальных припадков, назначается Топирамат. Его назначают для проведения моно терапии, а также при сочетании с прочими противосудорожными препаратами в качестве дополнительной терапии, направленной на погашение симптомов синдрома Леннокса-Гасто при первичном диагностировании эпилепсии.

Скорость выведения препарата мочеполовой системой не связана с возрастной категорией и полностью зависит от функциональности почечной системы.

При нарушении работы почек, наблюдается снижение плазменного и почечного клиренса Топирамата до показателей КК < 60 мл/мин с увеличением времени, когда равновесное состояние будет достигнуто. Этот процесс может занять до двух недель, против недельного восстановления пациентов со здоровой почечной системой.

В пожилом возрасте показатели плазменного клиренса не изменяются у пациентов со здоровыми почками. Его снижение фиксируется у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями печеночных функций.
Для эффективного вывода Топирамата из организма применяют гемодиализ.

В ходе проведения приема препарата Топирамат, как вспомогательного курса терапии, в крови у детей до 12-летнего возраста отмечается пониженная концентрация препарата при идентичных дозировках с взрослыми пациентами.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата служат следующие факторы:

• Впервые диагностированная эпилепсия
• Синдром Леннокса-Гасто
• Синдром алкоголизма
• Посттравматические стрессы
• Невропатия
• Мигрень*.

* Топирамат назначается в качестве профилактической меры для предотвращения мигрени у взрослых пациентов, но практика применения препарата при острых приступах заболевания до сих пор не изучалась.
К противопоказаниям можно отнести гиперчувствительность организма пациентов на действующее активное вещество.

Ограничения применения Топирамата

К ограничениям по применению медикаментозного средства Топирамат, можно отнести:

• Дети, возрастом до 2-х лет.
• Беременность любого триместра.
• Вскармливание ребенка грудью.

Лекарственное противоэпилептическое средство Топирамат отнесено к препаратами повышенной категории риска, как для применения препарата беременным женщинам, так и для вынашиваемого ими ребенка, поскольку действующее вещество способно проникать через плацентарный барьер и непосредственно воздействовать на плод.

Назначается Топирамат беременным женщинам в исключительных случаях, когда угроза здоровью матери значительно превышает риск потенциального воздействия на вынашиваемый плод.
При назначении препарата кормящим матерям, грудное вскармливание безвозвратно прекращается, поскольку активному веществу свойственно проникать в грудное молоко.

Побочные эффекты Топирамата

Топамакс — тот же Топирамат

Препарат вызывает некоторые побочные действия со стороны некоторых органов и систем в человеческом организме:

• Нервная система. Нарушение концентрации внимания и сонливость. Головокружение, вялость, быстрая утомляемость и упадок эмоций. Мышечная слабость, амнезия, нарушение функций речи. Депрессия.
• Органы зрения. Нистагм, конъюнктивит, диплопия.
• Желудочно-кишечный тракт. гингивит, анорексия, извращение вкуса.
• К прочим побочным эффектам можно отнести боли в области живота, снижение общей массы тела, спонтанные носовые кровотечения, отеки, ознобы, импотенция, снижение либидо.

Взаимодействие Топирамата с лекарственными формами

Карбамазепин и Фенитоин способствуют снижению уровня концентрации препарата в крови. Топирамат действует угнетающе на пероральные контрацептивные средства. Одновременный прием Топирамата со средствами, располагающими к нефролитиазу, значительно увеличивается доля риска, связанная с возникновением мочекаменной болезни.

Передозировка препарата влечет к эскалации побочных эффектов. В случаях пере дозирования препаратом необходимо срочно промыть желудок и одновременно вызвать рвоту. Терапия проводится в поддерживающем режиме. Гемодиализ назначается только в экстренных случаях.

Меры предосторожности при приеме Топирамата

• Пациентам на гемодиализе назначается дополнительная, равная половинной суточной дозе препарата, до начала процедуры и по ее окончании.
• Отменяют препарат постепенно, еженедельно уменьшая дозировку на 100 мг. При возрастании риска развития нефролитиаза, рекомендуется повысить объем потребляемой в сутки жидкости.
• При существенном снижении веса, рекомендовано усиленное питание с применением БАДов.
• Препарат Топирамата не рекомендуется применять людям, чья работа связана с концентрацией внимания, особенно профессиональным водителям.
• Противопоказано применять препарат совместно с теми средствами, которые ведут к угнетению центральной нервной системы.
• Сочетание препарата с алкоголем — запрещено.

В заключение – несколько особых указаний по применению препарата:

1. Отмену препарата проводят постепенно, с учетом сведения к минимальным показателям частоты возможных проявлений судорожных припадков. Еженедельное уменьшение дозы составляет 100 мг.
2. При значительном уменьшении массы тела проводят корректировку режима питания.
3. При лечении необходимо избегать употребления алкогольных напитков и психотропных препаратов.
4. Топирамат сильно влияет на способность вождения и управления транспортными средствами.
5. Топирамат противопоказан детям, возрастом до 2-х лет.
6. Препарат назначается с особой осторожностью пациентам

Немного фактов о товаре:

Инструкция по применению

Цена в интернет-аптеке сайт: от 177

Фармакокинетика

Лекарственное средство с выраженным противоэпилептическим действием, выпускается в таблетированной форме. Препарат при употреблении внутрь в рекомендуемых терапевтических дозировках позволяет производить лечение эпилептических приступов и припадков, устранять судорожные явления.

Лекарство может входить в программу профилактики приступов мигрени, не предназначено для купирования состояний в фазе обострения заболевания. Лекарственная форма относится к кишечнорастворимым, что позволяет назначать прием лекарства вне зависимости от соков приема пищи, и других внешних факторов. Препарат обладает высокой проницаемостью, после приема обнаруживается не только в составе плазмы крови, но и в других жидкостях - от мочи до грудного молока.

Состав и форма выпуска

Лекарственный препарат выпускается в продажу в таблетированной форме. Каждая таблетка покрыта кишечнорастворимой защитной "глазурью" ярко-оранжевого оттенка. Содержит действующий компонент топирамат в объеме 25 или 100 мг. Форма округлая, обоюдовыпуклая. При разрезании внутри оболочки обнаруживается порошкообразное вещество светло-молочного оттенка.

Показания к применению

Фармпрепарат Топирамат используется для профилактической терапии мигрени (не подходит для купирования боли, но помогает снизить частоту приступов) у мужчин и женщин зрелого возраста. При терапии детей с его помощью локально или в комплексе с другими лекарствами борются с эпилептическими синдромами, судорожными явлениями при эпилепсии. Правильно подобранная дозировка и схема лечения позволяет сократить частоту приступов, существенно повышая качество жизни пациента.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

G43 Мигрени различной этиологии. G40.0, G40.1, G40.2, G40.3, G40.4 - Все существующие, классифицированные и не классифицированные случаи развития эпилепсии (генерализованной, локализованной, парциальной, идиопатической), эпилептических синдромов.

Побочные эффекты

Перечень характерных для лекарственного средства Топирамат побочных действий включает в себя следующие направления: Не имеющие четкой локализации. Закисление организма (ацидоз) связанное с нарушением обменных процессов. Упадок сил или необычное оживление, беспокойство, агрессия, потеря массы тела, появление сыпи на поверхности кожных покровов. Возможно развитие астенического синдрома, повышение рисков образования камней в почках. В детском возрасте отмечались случаи повышения температуры тела. Препарат способен влиять на показатели терморегуляции, затруднять отведение мочи. Характерным побочным эффектом является развитие отеков - как локальных, на лице, так и общих. Со стороны органов дыхания. На фоне приема лекарства могут развиваться риниты, отек слизистой оболочки, кровотечения из носа, повышение секреторной деятельности в пазухах носа. В детском возрасте возможна ринорея. Со стороны органов слуха. Полная или частичная потеря слуховой функции. Часто возникает ощущение звона в ушах, дискомфорта и болезненных ощущений в слуховых проходах. Со стороны зрительных органов. При употреблении препарата Топирамат отмечаются случаи развития ночной слепоты, глаукомы (закрытоугольной), повышения внутриглазного давления. Возможно образование отека конъюнктивы, развитие близорукости. Может наблюдаться повышенная слезоточивость. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нарушения выражаются в виде понижения показателей АД, нарушений сердечного ритма, развития брадикардии. Со стороны костно-мышечной системы. При употреблении лекарства в рамках монотерапии или в комплексе с иными препаратами для лечения эпилепсии, могут развиваться боли, спазмы, судороги. Ощущение скованности мышц, воспаление суставов, болезненность в грудной области также характерны для периода приема препарата. Со стороны пищеварительной биосистемы. Наиболее часто в качестве побочных эффектов выявляются диспепсия, расстройства стула, образование гастрита и язвы желудка, повышение отделения слюны или сухость во рту. В качестве сопутствующих симптомов могут развиваться вздутие живота, повышенное газообразование, появление неприятного запаха во рту. Со стороны ЦНС наиболее часто отмечается дрожание конечностей, сопровождающее прием практически всех средств противоэпилептического направления. Возможны мышечные параличи, головокружения, потеря памяти, расстройства концентрации внимания и мышления.

Противопоказания

В числе противопоказаний к использованию лекарственного средства Топирамат относят наличие повышенной чувствительности к одному или нескольким ингредиентам, входящим в его состав. Не назначают лекарство детям до 3 лет (при комплексном лечении) или 6 лет (моноприем препарата). При профилактическом воздействии на возникновение мигрени, назначение возможно только по достижению возраста 18 лет. Назначение беременным женщинам или лицам, не принимающим меры против зачатия рекомендуется только при условии отказа от сохранения плода или с учетом возможных рисков появления генетических мутаций. При заболеваниях почек, выявлении кальция в моче, печеночной недостаточности препарат не назначают.

Применение при беременности

Топирамат не назначают беременным пациентам в рамках первичных средств терапии - при впервые выявленных случаях эпилепсии. Женщинам фертильного возраста предлагается назначение контрацептивов, способных в полной мере обеспечить предотвращение наступления беременности. Существуют неподтвержденные клинические данные о влиянии лекарства на образование пороков развития у плода. Отмечено выявление дефектов черепно-лицевой области, недостаточный набор массы тела. При необходимости назначения специфической терапии, ее вводят в виде моно приема, позволяющего сократить риски образования пороков развития у плода. Период лактации является поводом для отмены вскармливания, с сохранением соответствующей противоэпилептической терапии.

Способ и особенности использования

Топирамат - лекарственное средство, обладающее адаптивностью как к локальному приему, так и к комбинированной терапии. Детям в качестве базового препарата его не назначают до 6 лет (может вводиться с 3 в сочетании с другими противоэпилептическими средствами). При назначении в педиатрии, начальная дозировка составляет 25 мг перед сном. Максимально допустимый объем поступающего в организм средства - 9 мг/кг веса пациента, с разделением на 2 приема. При проведении гемодиализа у пациента стандартную суточную дозировку повышают на 50%. Если прием более не нужен, во избежание развития синдрома отмены, следует снижать дозировку постепенно. Лицам с почечными, печеночными заболеваниями (недостаточностью) прием лекарства не рекомендован, но оно может быть введено под контролем врача, если риски ниже терапевтической пользы для пациента. Пожилым людям препарат назначают без ограничений и специальной коррекции принимаемой дозировки. У взрослых пациентов при комбинированном лечении назначается первичная доза 50 мг с приемом на ночь, постепенно увеличивающаяся еженедельно на 50-100%. Стандартная дозировка при продолжительном лечении в комбинации с другими лекарствами - 400 мг в сутки (по 200 на прием). При хорошей переносимости, отсутствии побочных эффектов, препарат может назначаться в более значительных дозировках - до 1600 мг в сутки. Назначение лекарственного средства Топирамат в качестве противоэпилептического препарата при отмене терапии с использованием других лекарств сопровождается учащением эпилептических припадков. Для предотвращения возможных проблем, стоит подобрать схему лечения, позволяющую постепенно перевести пациента на новый медикамент. Предельные дозировки в монотерапии у взрослых - 100-500 мг на 2 приема (при рефрактерных формах заболевания - до 1 г). В педиатрии монотерапевтическую дозировку рассчитывают индивидуально. Стандартный диапазон - 3-6 мг/кг веса пациента.

Взаимодействие с другими лекарствами

Прием Топирамата вместе с лекарственными препаратами, обладающими седативным эффектом, обеспечивает повышение их основного действия. Сам препарат при этом хуже всасывается, терапевтическая доза оказывается ниже рекомендованной. С осторожностью употребляют лекарство в сочетании с медикаментами, в качестве побочного эффекта имеющими повышение рисков камнеобразования в почечной области. Не показан прием препарата в сочетании с эстрадиолосодержащими и созданными на базе норэтиндрона оральными контрацептивами, ввиду возможного снижения их противозачаточных функций из-за изменения концентрации средств в составе крови. С лекарствами группы метформинов употребление Топирамата не рекомендуется из-за ухудшения его усвояемости организмом.

Передозировка

Превышение дозировки согласно инструкции приводит к усилению проявляющихся негативных факторов, может стать причиной для существенного ухудшения состояния пациента. Лечение симптоматическое, с учетом проявившихся осложнений. Возможно использование гемодиализа для устранения последствий превышения рекомендуемой дозировки лекарства. Обязательно промывание желудка.

Аналоги

Среди препаратов с таким же действующим веществом в качестве замены могут фигурировать Топамакс, Тореал, Макситопир.

Условия продажи

Отпускается по рецепту, в назначенной лечащим врачом дозировке.

Условия хранения

Согласно представленной производителем инструкции по применению лекарственный препарат подлежит хранению в местах недоступных для детей, при комнатной температуре. Гарантированный срок годности - 24 месяца.