Как повысить овариальный резерв яичников. Что такое овариальный резерв и как его определить? Снижение овариального резерва и беременность

Овариальный резерв (яичниковый резерв, фолликулярный запас) - генетически заложеный запас яйцеклеток в яичниках женщины при отсутствии в ее репродуктивной системе патологических изменений. Яйцеклетки закладываются еще внутриутробно у эмбриона - девочки и к моменту рождения их около 1 миллиона. С наступлением половой зрелости у девушки остается в яичниках около 300 000 яйцеклеток. С каждым месячным циклом созревает несколько фолликулов с яйцеклетками, но овулирует только домининтный фолликул с вызревшей яйцеклеткой, остальные гибнут и это естественный процесс.

За всю жизнь у женщины вызревает только около 300 фолликулов с яйцеклетками. Увеличить фолликулярный запас женщины никаким образом нельзя, ее клетки постоянно тратятся на протяжении всей жизни независимо от количества рожденных ею детей, и самые лучшие образуются в молодом возрасте до 30 - 35 лет.

Снижение овариального резерва

Сниженный овариальный резерв означает уменьшение количества яйцеклеток и ухудшение их качества. Овариальный резерв может снижаться вследствие операций на яичниках, проведения противоопухолевой химиотерапии, радиоактивного облучения, а также с возрастом женщины (после 38 лет).

При низком овариальном резерве (малое количество способных к росту и развитию яйцеклеток и фолликулов в яичниках) даже при проведении стимуляции суперовуляции в цикле ЭКО (эко короткий протокол)необходимое большое количество яйцеклеток (от 10 до 20 шт.) не может быть получено. При этом вероятность оплодотворения, нормальное развитие эмбриона и его имплантация снижаются. Получение большого количества яйцеклеток в цикле ЭКО необходимо, т.к. не все яйцеклетки бывают качественными, смогут оплодотвориться и хорошо развиваться.

У женщин старше 35 лет нужно обязательно проводить оценку овариального резерва. С возрастом и количество и качество яйцеклеток ухудшается. Возраст мужчин не так сильно влияет на исход лечения бесплодия, но мужчинам старше 48 лет рекомендуется пройти медико-генетическое консультирование.

Овариальный резерв у женщин старше 40 лет

Искусственные инсеминации у женщин после 38 лет не являются эффективными, предпочтительее процедура ЭКО , которая дает более высокий шанс на беременность. Крайне важно определить овариальный резерв у женщин старше 40 лет. Беременности, полученные путем ЭКО со своими яйцеклетками у этой группы женщин чаще имеют неблагоприятные исходы (хромосомные нарушения, выкидыши). В таких случаях врачи рекомендуют использовать донорские яйцеклетки молодых женщин (до 35 лет). Этот метод позволяет повысить вероятность наступления беременности в цикле ЭКО до 60-70%, также увеличивается способность к имплантации и вынашиваемость плода.

Исследования овариального резерва

Проба с Кломифен цитратом . Кломифен цитрат блокирует эстрогеновые рецепторы гипоталамуса, оказывающего, в свою очередь, стимулирующее воздействие на продукцию гипофизом ФСГ и ЛГ. Последние инициируют рост фолликулов в яичниках. Сначала определяют концентрацию ФСГ и эстрадиола на 3 день цикла. Затем назначается кломифен цитрат в дозе 100 мг ежедневно, с 5 по 9 день цикла. На 10 день цикла вновь измеряются концентрации ФСГ и эстрадиола. Высокий уровень ФСГ на 10 день цикла свидетельствует о низком овариальном резерве. При неадекватном ответе на пробу с Кломифен цитратом вероятность беременности в циклах ЭКО не превышает 10%, в сравнении с 45% при нормальном ответе. Около 10% всех пациенток с бесплодием дают неадекватную реакцию на терапию Кломифен цитратом.
Проба со стимуляцией агонистами гонадотропин-рилизинг гормона для выявления колебаний содержания эстрадиола на 2-й и 3-й дни цикла, следующие за введением агониста ГНРГ. Варианты результатов пробы:

Увеличение содержания эстрадиола Е2 и снижение его к 4 дню цикла;
Запоздалое повышение концентрации Е2 и снижение ее к 6 дню цикла;
Постоянное повышение концентрации Е2;
Отсутствие колебаний в концентрации Е2 после назначения агониста ГНРГ.

Вероятность беременности значительно отличается и составляет соответственно 46%, 38%, 16% и 6%. Проба с агонистами ГНРГ считается более точной по сравнению с измерением концентрации ФСГ.

Таким образом, сегодня существуют несколько способов определения биологического и функционального возраста яичников. Эти способы помогают прогнозировать исходы лечения бесплодия методом ЭКО . Также необходимо учитывать, что сниженные показатели овариального резерва могут быть результатом воспалительных, инфекционных и аутоиммунных заболеваний. Поэтому пробы необходимо повторять в течение нескольких месяцев, особенно у женщин молодого возраста, чтобы окончательно убедиться в достоверности результатов. При сохраняющихся низких показателях овариального резерва можно воспользоваться донорскими яйцеклетками в цикле ЭКО, что позволяет достичь беременности и родить здорового ребенка.

Овариальный резерв яичников (фолликулярный запас) – это число яйцеклеток, потенциально готовых к оплодотворению в данное время. При рождении ребенок женского пола получает около 1 млн. фолликулов, количество которых стремительно сокращается с возрастом, и примерно к 38 годам становится довольно небольшим. Оценка овариального резерва позволяет определить фертильность женщины.

К 45 годам только 3% яйцеклеток от их общего числа могут быть оплодотворены. С возрастом снижается не только количество репродуктивного материала, но и его качество. Кроме того, овариальный резерв уменьшается под воздействием различных инфекционных заболеваний, метаболических нарушений, облучения организма, хирургических вмешательств в гинекологии и других факторов.

Показания к оценке фолликулярного запаса:

бесплодие неясного происхождения;
прохождение молодой пациенткой химиотерапии в прошлом;
меноррагия в пременопаузе;
планируемое применение современных технологий, целью которых является зачатие, особенно у женщин позднего детородного возраста.

Определение овариального резерва яичников с помощью УЗИ

Для оценки овариального запаса проводятся различные исследования, одним из которых является УЗИ, позволяющее выявить численность антральных фолликулов. Для выполнения диагностики оптимальным считается период с 3 по 5 дни менструального цикла (ДЦ).

По результатам УЗИ судят о фертильности пациентки:

Если у женщины было обнаружено от 16 до 27 антральных фолликулов, то это указывает на ее высокую способность к зачатию.
Тогда, когда количество репродуктивного материала составляет 15 и менее, может быть проведена , однако реакция на нее будет немного снижена.
До 9 антральных фолликулов в придатках свидетельствуют о том, что ЭКО, скорее всего, окажется неудачным, т. к. для проведения процедуры нужно отобрать 10-20 яйцеклеток.
Меньше 4-6 фолликулов говорят о дефиците репродуктивного материала.

Пациентке, у которой было обнаружено более 25 антральных фолликулов, при стимуляции овуляции рекомендуется снижение дозировки препаратов, во избежание развития .

Гормональные исследования для оценки овариального резерва

Чтобы выявить степень фертильности женщины, проводятся следующие исследования:

Определение количества ФСГ на 2-3 ДЦ. По результатам анализа судят о вероятной эффективности стимуляции овуляции. Данные предоставлены в таблице.

Выявление концентрации антимюллерова гормона (АМГ). Анализ на изучение количества АМГ входит в обязательный список обследований перед проведением ЭКО и является информативным способом оценки овариального резерва. По результатам исследования специалист решает вопрос о выборе программы экстракорпорального оплодотворения и необходимости применения донорской яйцеклетки, а также прогнозирует численность ооцитов у пациентки, которые могут быть отобраны в ходе ведения протокола стимуляции.

В норме уровень АМГ составляет от 1,2 до 5 нг/мл. «Подходящие значения гормона для ЭКО» – понятие относительное, т. к. при процедуре могут быть взяты замороженные яйцеклетки пациентки или донорский репродуктивный материал. Если количество АМГ составляет менее 0,8 нг/мл, то шансы того, что экстракорпоральное оплодотворение завершится зачатием, крайне низки.

Определение содержания ингибина В на 3 день цикла позволяет предвидеть реакцию на стимуляцию овуляции маленькими дозами гормональных препаратов. Уровень этого вещества менее 45 пг/мл указывает на то, что ответ яичников на гормональное воздействие будет неполноценным, а беременность вряд ли наступит.
Выявление базальной концентрации эстрадиола. Содержание этого гормона свыше 250 пг/мл (при допустимом уровне ФСГ) свидетельствует о фолликулярного запаса. Если у пациентки от 38 до 42 лет на 3 день цикла определяется менее 80 мг/мл эстрадиола в крови, а концентрация ФСГ при этом находится в пределах нормы, то вероятность того, что в результате проводимой терапии, зачатие не произойдет, довольно высока.

Пробы для оценки репродуктивной функции

Для исследования овариального резерва яичников проводятся:

Особенности резерва яичников после 40 лет

Искусственные инсеминации у женщин старше 37-38 лет, как правило, неэффективны. Пациенткам данной категории предпочтительнее делать процедуру ЭКО, поскольку она дает высокие шансы на наступление беременности. Если возраст женщины составляет более 40 лет, то перед тем, как приступить к экстракорпоральному оплодотворению, ей проводится оценка фолликулярного запаса.

Беременность путем ЭКО с применением яйцеклетки пациентки такого возраста может самопроизвольно прерваться. Не исключено развитие аномалий у плода. Чтобы предотвратить неприятные последствия, у 40-летней женщины (или более старшего возраста) рекомендуется использовать яйцеклетку, полученную от донора не взрослее 35 лет.

На сегодняшний день существует несколько методов оценки овариального резерва, по итогам которых можно сделать вывод об эффективности стимуляции овуляции и шансах наступления беременности при проведении ЭКО. Если во время экстракорпорального оплодотворения необходимое количество генетического материала не может быть получено, то рекомендуется использование донорской яйцеклетки.

Современные женщины все чаще ставят в приоритетное положение карьеру, достижение определенного материального благополучия или насыщенную личную жизнь. Они откладывают реализацию материнской функции на потом. Но организм устроен так, что после 35 лет происходит истощение фолликулярного резерва яичников. Если слишком долго откладывать беременность, то можно упустить благоприятный период и стать одной из пациенток клиники ЭКО.

Откуда берутся яйцеклетки?

Закладка половых органов у эмбриона происходит на раннем этапе развития. Но уже к 10 неделе у плода женского пола сформированы яичники. К 12 неделе в них формируются примордиальные фолликулы. Они состоят из ооцитов – первичных половых клеток. Они интенсивно делятся на протяжении плодного периода развития. Часть из них гибнет, но к моменту рождения девочки у нее имеется более 2 миллионов недозрелых яйцеклеток. В процессе дальнейшего развития многие половые клетки регрессируют, 250-300 тысяч остаются к моменту . На репродуктивный возраст отводится около 400-450 ооцитов.

Их количество начинает уменьшаться с моментом полового созревания. Во время овуляции выходит чаще всего одна зрелая яйцеклетка, готовая к оплодотворению. Если этого не происходит, она вымывается вместе с менструальной кровью. Постепенно с возрастом происходит снижение фолликулярного резерва яичников.

На протяжении жизни потеря ооцитов происходит равномерно. Но овариальный резерв для 37-38 летней женщины уже значительно утерян, темпы его снижения в этом возрасте ускоряются. Хотя до остается больше 10 лет.

Почему яйцеклеток становится меньше?

Под овариальным резервом яичников подразумевают не только количество, но и качество яйцеклеток, которые способны к оплодотворению. Уменьшение их количества происходит по естественным причинам со вступления в репродуктивный возраст. Поэтому оптимальным возрастом для рождения детей считается 20-30 лет. После 30 фертильность начинает постепенно снижаться, а старше 40 лет темпы угасания значительно ускоряются. Вероятность наступления внезапной беременности в этом возрасте в 2 раза ниже, чем в 20 лет.

В старшем возрасте страдает качество ооцитов. Среди них накапливается значительное число генетически неполноценных клеток. Подсчитано, что у женщин после 40 количество эмбрионов с генетическими отклонениями достигает 80%. Это объясняется усиленной выработкой свободных радикалов. Это молекулы, которые способны повреждать клетки. Они накапливаются с возрастом и являются естественными спутниками биологического старения, а также вырабатываются под действием неблагоприятных факторов. Например, при воспалительных заболеваниях.

Динамика формирования фолликулярного резерва яичников зависит от многих внешних факторов.

Хронические интоксикации

Однократное воздействие токсического вещества в небольшой или умеренной дозе может не повлиять на репродуктивную систему. Регулярный контакт с микродозами токсинов приводит к хронической интоксикации, которая может не проявляться клинически. Это могут быть вредные условия работы, когда приходится контактировать или вдыхать пары лакокрасочных изделий, продуктов горения или переработки нефти.

Имеет значение бытовой контакт с токсинами. Курение является значимым фактором повреждения яйцеклеток. Среди генетиков существует поговорка: «Здоровье девочки определяет ее бабушка». Если во время беременности плодом женского пола мама курила или подвергалась действию других токсических веществ, то ооциты плода уже подвергаются негативному воздействию.

Токсические вещества присутствуют в предметах мебели, стройматериалах, посуде, некоторых продуктах питания. Например, некоторые типы пластика содержат бисфенол А. Это токсическое вещество, которое конкурирует с эстрогенами за рецепторы. При нагревании пластиковой посуды он попадает в пищу, в организме вызывает пролиферативные процессы.

Воспалительные заболевания

Хроническое воспаление приводит к аутоиммунным реакциям и запуску окислительных процессов. При этом происходит повреждение клеток в зоне патологии. Отсутствие своевременного и адекватного лечения острого , оофорита и переводит заболевания в хроническую форму. При этом развиваются иммунологические нарушения, повреждаются клеточные рецепторы, изменяется кровоток.

Непосредственное повреждение

Хирургические операции на органах малого таза могут привести к изменению кровоснабжения органов. Недостаточное питание и гипоксия клеток завершится снижением функциональной активности яичников.

Некоторые патологии требуют проведения операций на яичниках и удаления их части. Следствием этого является непосредственное уменьшение количества фолликулов и яйцеклеток.

Диагностика потенциала

Анализ овариального резерва яичников необходим в следующих ситуациях:

при бесплодии неясного происхождения;
молодым женщинам, которые лечились с помощью химиотерапии или радиационного облучения и планируют беременность;
при подготовке женщины к беременности при помощи ;
в период пременопаузы при частых кровотечениях, когда необходимо определить тактику лечения – гормональное или оперативное.

Для оценки состояния фолликулов используют лабораторные и инструментальные методы.

Лабораторная диагностика

Показательны следующие анализы:

концентрация ФСГ, которая определяется на 2-3 день менструального цикла;
антимюллеров гормон (АМГ), можно исследовать в любой день цикла;
количество ингибина, также определяется на 2-3 день цикла.

ФСГ секретируется в первую фазу цикла, он стимулирует развитие фолликулов. Норма ФСГ 3-8 МЕ/л. Значительное увеличение гормона говорит о снижении овариального резерва. Женщинам старше 35 лет при нормальном ФСГ выполняют тесты для уточнения овариального резерва: тест с Кломифен-цитратом или аналогами ФСГ. Эти тесты также позволяют определить ответ на гормональную стимуляцию при использовании ЭКО.

Ингибин В – это гормон, который вырабатывается яичниками. Он направлен на снижение ФСГ. Показатели ингибина В менее 45 пг/мл свидетельствуют о том, что количество фолликулов значительно снижено.

Антимюллеров гормон вырабатывается непосредственно в фолликулах, но небольшого размера – до 8 мм. Снижение концентрации гормона в крови говорит о небольшом количестве фолликулов. Нормальным показателем считается 1-3 пг/мл, но допускается снижение до 0,7-0,9 пг/мл. Концентрация меньше этих показателей говорит о сниженном овариальном резерве. Если уровень более 3 пг/мл, то предполагается . Превышение концентрации более 11 пг/мл – высокий риск гранулезноклеточной опухоли.

Инструментальная диагностика

Для оценки овариального резерва яичников используется УЗИ. На 2-3 день месячного цикла подсчитывается число фолликулов до 10 мм в диаметре. Оценка их количества позволяет определить возможный ответ на стимуляцию при использовании ЭКО.

Для оценки овариального резерва используются данные всех исследований в комплексе. Также необходима оценка объема ткани яичников. Это позволяет определить дальнейшую тактику. Если на превышает 10 см 3 , то это характерно для поликистоза. Маленький объем менее 3 см 3 наблюдается при истощении.

Оценка кровотока по результатам доплеровского картирования позволяет заметить недостаточное кровоснабжение яичников, которое может быть причиной снижения их функции.

Как увеличить овариальный резерв яичников?

Прежде всего его нужно правильно сохранять и использовать. Это возможно при ведении здорового образа жизни, отказе от вредных привычек. Если молодая женщина работает в химической промышленности или подвергается действию ионизирующего излучения, то стоит поменять место работы.

Также необходимо своевременно лечить воспалительные заболевания половых органов, чтобы не допустить их перехода в хроническую форму.

При снижении овариального резерва лечение направлено на подготовку к созреванию нескольких фолликулов, которые могут быть использованы при ЭКО. Для профилактики недостаточного ответа используют специальные протоколы ЭКО:

Также может применяться ЭКО в естественном цикле.

Что именно делать при низком фолликулярном резерве яичников, можно ответить после углубленного обследования. В большинстве случаев возникает необходимость использования искусственного оплодотворения, вероятность спонтанной беременности очень низкая. Выбор протокола для тех женщин, которые решили прибегнуть к ЭКО, проводится с учетом индивидуальных особенностей.

Запас репродуктивных женских клеток (яйцеклеток) в яичниках женщины, по-другому называют овариальным резервом яичников, который зарождается ещё на генетическом уровне. У многих женщин жизненный приоритет это получение образования, карьеры, то есть все они откладывают рождение ребенка. Но так как, с возрастом яичниковый запас истощается, вместе с этим упускается благоприятный период забеременеть и стать матерью.

Откуда берутся яйцеклетки и сколько их в женском организме

Ещё в материнской утробе у женского пола происходит формирование половых органов и закладка фолликулов, в количестве, примерно от 5 до 7 млн, которые способны оживить яйцеклетку. Яичники формируются к 10 недели, а примордиальные фолликулы в яичниках формируются к 12 недели. Состоят они из ооцитов – первичных половых клеток, которые на протяжении внутриутробного периода развития активно делятся. Так как часть этих клеток погибает, при рождении девочки остается около 2 миллионов недозрелых яйцеклеток.

Что такое снижение овариального резерва яичников

Овариальный резерв — это определённое количество половых клеток в организме любой женщины. Говоря о снижении овариального резерва, после рождения количество яйцеклеток снижается и к периоду наступления менархе составляет 200-400 тысяч. У женщины на протяжении всей жизни в среднем присутствуют всего около 400 фолликулов готовых к оплодотворению. Зачастую, одна яйцеклетка при овуляции проходит путь оплодотворения, а остальные просто погибают или развиваются.

С возрастом, после 35 лет, овариальный запас сокращается, а с наступлением климакса происходит полная его утрата.

Почему количество яйцеклеток уменьшается

Качество и количество яйцеклеток в фолликулярном резерве чрезвычайно важно. Причина снижения яичников овариального резерва – естественный физиологический процесс. Оптимальный детородный возраст 20-30 лет, то есть, после 30 лет вероятность забеременеть сокращается в 2 раза. Патологические состояния, воспалительные репродуктивные заболевания, не здоровый образ жизни, неблагоприятное воздействие на яичники и другие процессы, вызывают снижение резерва.

Предрасположенность на генетическом уровне

Генетическая предрасположенность подразумевает под собой какие-либо нарушения в роду по женской линии. Например, различные нарушения менструации, бесплодие, ранняя менопауза или проблемы с вынашиванием плода и протеканием беременности, которые наблюдались у матери, бабушки или сестер.

Читайте также Причины боли в яичниках перед месячными, во время них и после

Внутриутробное снижение исходного фолликулярного запаса

Снижение исходного запаса обуславливается тяжелым протеканием беременности:

гестозные состояния;
внутриутробная гипоксия плода;
инфекция.

Хронические интоксикации

Интоксикация организма – фактор снижения яичникового резерва. Объясняется это тем, что регулярное контактирование с токсическими веществами, есть результат появления хронической интоксикации. Промышленные отходы, сельскохозяйственные химические растворы, профессиональная вредность и бытовые токсические компоненты являются причинами повреждения яйцеклетки.

Синдром преждевременного истощения яичников

Синдром преждевременного истощения яичников, состояние которое проявляется аменореей более 4 месяцев, в возрасте до 40 лет, высоким уровнем гипофизарных гонадотропинов, в особенности ФГС (фолликулостимулирующего гормона) и понижением эстрогенов в крови. Этот синдром неблагоприятно влияет на ткань яичника, вследствие чего происходит его истощение.

Химиотерапия и лучевая терапия

Радиационные лучи отрицательно воздействуют на функцию репродуктивной системы женщины. Существуют факторы, способствующие повреждению функций яичников:

возраст женщины, получающей терапию;
доза радиации (4 Грей изменение работы яичников женщины вызывает редко, а доза от 5 до 10,5 Грей при возрасте старше 40 лет способствует появлению стойкой менопаузы);
локализация облучения.

Химиотерапия, в некоторых случаях, вызывает необратимую менопаузу. Влияющие факторы:

возраст пациентки;
доза препарата;
выбранный препарат (антиметаболит цитарабин, мелфалан, циклофосфамид, винбластин и другие).

Воспалительные заболевания

Если своевременно не проводить лечение воспалительных заболеваний репродуктивной системы (острый эндометрит, аднексит, оофорит, сальпингоофорит, эндометриоз, аденомиоз), то воспаление становится хроническим, приводящее к изменению кровоснабжения, иммунологическим нарушениям и в конечном итоге происходит гибель клеток.

Хирургическое повреждение

Хирургические вмешательства на органах малого таза сильно влияют на уменьшение яичникового запаса.
Женщины очень часто в своем анамнезе имеют перенесенные операции по поводу бесплодия, а также другие женские репродуктивные заболевания. Такая операция как резекция яичника существенно уменьшает резерв. Если объем резекции значителен, развивается гипоксия клеток, вследствие нарушения кровоснабжения. Критическое снижение яйцеклеток и фолликулов происходит при аднексэктомии.

Табакокурение

Курение наносит значительный вред организму. Токсические вещества в табачном дыме негативно влияют на жизнь яйцеклеток. Зачастую, сокращение фолликулярного запаса наблюдается у курящих женщин примерно в 3 раза больше, по сравнению с некурящими женщинами. Также у курящих сокращается период наступления менопаузы на 2 года.

Продукты, содержащие химические соединения

Эндометриоз

Эндометриоз третьей и четвертой стадии является ведущей причиной бесплодия. Но не только разрастание ткани на яичники приводит к поражению репродуктивной функции, но также объем резекции проделанный в ходе лечения яичников от эндометриоидных кист.

Синдром поликистозных яичников

Как и при эндометриозе, синдром поликистоза яичников является следствием хирургического вмешательства, тем самым уменьшая овариальный резерв. При таком синдроме наблюдается изменение показателей оценки овариального резерва, специфическая морфологическая картина, а также развитие ановуляции.

Читайте также Основные признаки мультифолликулярных яичников и способы их лечения

Для чего проводится оценка овариального резерва

Для оценки анализа овариального резерва яичников, высчитывается количество фолликулов. Это требуется в некоторых случаях:

При терапии бесплодия неизвестного происхождения, независимо от возраста пациентки.
Если пациентка курит.
Если в анамнезе женщины имеется перевязка маточной трубы, непосредственные повреждения яичника или его травмы, вследствие хирургической операции, воспаления яичников, инфекционных заболеваний.
При наличии лечения химиотерапией или лучевой терапией.
Для определения лечения при частых кровотечениях при пременопаузе.
При планировании беременности с помощью ЭКО.
Расчет овариального запаса проводят, когда женщина достигла возраста 35 лет и выше.

Состояние фолликулов определяют с помощью инструментальных и лабораторных методов исследования.

Перечень обследований для оценки овариального резерва

Чтобы провести нужную терапию сниженного запаса, нужно оценить овариальный резерв женщины. Существует несколько способов.

Определение уровня ФСГ в организме женщины

Такое обследование проводится, обычно, в 1 фазу менструального цикла. В норме содержание ФГС составляет – 3 до 8 МЕ/л. Если его содержание превышает норму, то есть - более 10-15 МЕ/л, то говорит это о понижении резерва и вероятность выхода яйцеклетки сокращается. Но чтобы показатели были точными, и анализ был более достоверным, наблюдение за состоянием ФСГ проводится в динамике. Стабильный результат от цикла к циклу, говорит о хорошем резерве яйцеклеток.

Также не стоит забывать об уровне эстрадиола. При повышении количества базального эстрадиола 250 пг/мл и более, можно расценить этот результат как показатель снижения резерва. У женщин содержание эстрадиола в возрасте от 38 до 42 лет не должен превышать 80 пг/мл.

Определение уровня ингибина В в организме пациентки

Определение уровня антимюллерова гормона в крови

АМГ или антимюллеров гормон – белок, образующийся в гранулезных клетках фолликула. Среди которых, образуется ооцит.

Определение уровня АМГ очень важно в диагностике заболеваний репродуктивной системы, а также при подготовке к ЭКО. Так как этот гормон вырабатывается в фолликулах, то соответственно, чем меньше фолликулов, тем меньше гормона и наоборот. Когда уровень антимюллерова гормона выше нормального значения, то возможна гиперстимуляция, либо присутствие заболеваний, таких как:

синдром поликистозных яичников (накопление фолликулов);
бесплодие (ановуляция);
опухоль, развивающаяся в гранулезных клетках (АМГ выше 30 нг/мл).

Концентрация антимюллерова гормона ниже нормы, говорит о низком содержании фолликулов, что означает – ответ на стимуляцию будет очень низок. Снижение сопровождают такие моменты, как:

возрастное снижение ооцитов;
менопауза;
избыточная масса тела в позднем репродуктивном возрасте;
яичниковую недостаточность.

(по материалам практических руководств Американского общества Репродуктивной медицины (ASRM, 2012), Европейского общества репродуктологов и эмбриологов (ESHRE, 2012) и собственным научно-клиническим данным (2010-2012) и видеоматериалам)

Способна ли я зачать здорового ребенка? Каковы мои шансы? В последнее время возраст женщины, планирующей беременность, растет, и по поводу бесплодия обращаются женщины старше 35 лет. Очень важным вопросом при работе по поводу бесплодия с супружеской парой среднего и позднего репродуктивного возраста является оценка ресурса яичников в отношении продукции яйцеклеток.

По сути дела, овариальный резерв - это показатель, который характеризует как наличие яйцеклеток в яичнике, так и, косвенно, их полноценность.

Снижение овариального резерва (СОР) может быть обусловлено, как уменьшением количества ооцитов, так и их качества.

Точная оценка овариального резерва уже давно была ключевой задачей в области репродуктивной медицины.

Достоверно известно, что во время внутриутробного развития происходит закладка нескольких миллионов «начальных» (примордиальных) фолликулов. До момента начала репродуктивного периода у девочек их яичники находятся в «спящем» состоянии. В 10-13 лет они «просыпаются», начиная вырабатывать гормоны, формируя менструальный цикл. Каждый месяц то в одном, то в другом яичнике начинают расти фолликулы, но, как правило, только один становится доминантным. Именно в нем созревает яйцеклетка и происходит овуляция.

В среднем за время репродуктивного периода у женщины происходит 400-450 овуляций, остальные фолликулы рассасываются, так и не успев вырасти.

В программах ЭКО, под действие сильных гормональных препаратов, добиваются суперовуляции, когда в яичниках созревают до 20 фолликулов одномоментно.

Существует теория, что у млекопитающих в яичниках, есть стволовые клетки, которые способны к неогенезу и формированию новых примордиальных фолликулов в течение всей жизни. Но эта теория, пока не нашла достоверного подтверждения.

В мировом научном обществе термин «снижение овариального резерва» означает уменьшение количества и качества яйцеклеток у женщин с регулярными менструальным циклом, по сравнению с их возрастной группой а также снижение ответа яичников при стимуляции овуляции. Не стоит путать снижение овариального резерва с менопаузой, физиологическим «выключением» яичников или преждевременным истощением яичников, когда полностью прекращается менструальная функция.

В настоящее время ученые не могут понять, связано ли снижение овариального резерва с более быстрой атрезией фолликулов при нормальном их количестве или изначально малом их формированием во внутриутробном развитии.

Причины снижения овариального резерва

Причинами сниженного овариального резерва могут быть как физиологические изменения, так и патологические состояния.

К физиологическим причинам в первую очередь относят возраст женщины. Доказано, что с возрастом число как рассасывающихся фолликулов, так и фолликулов небольшого размера, увеличивается, а значит быстрее уменьшается запас примордиальных фолликулов, что, конечно же, уменьшает возможность получить достаточное количество полноценных яйцеклеток при ЭКО.

Особую роль в снижении овариального резерва играют генетические и аутоммунные факторы. Это те случаи, когда, несмотря на молодой возраст, яичники не способны продуцировать нормальные яйцеклетки. В ряде исследований показана роль мутаций в определенных генах, а также наличие антиовариальных антител в плохом ответе яичников на стимуляцию. Получается, что организм как бы борется со своими яичниками, вырабатывая защитные вещества, «убивая» жизнеспособные яйцеклетки. Причины подобных генетических нарушений пока не известны.

К патологическим причинам снижения овариального резерва относятся:

кисты яичников и оперативные вмешательства на яичниках
эмболизация маточных сосудов и, как следствие, нарушения питания яичников
интоксикации различной этиологии

Интересно, что многие химические вещества, используемые в промышленности и сельском хозяйстве, негативно сказываются на работе яичников. Подобно эстрогенам организма женщины они связываются с их рецепторами, блокируя и нарушая гормональную активность яичников. Не последнюю роль в работе яичников и снижении овариального резерва играет курение. По последним исследованиям, у курящих женщин ответ на стимуляцию яичников в несколько раз ниже, чем у некурящих.

Диагностика состояния овариального резерва

Исследование овариального резерва проводят по нескольким критериям:

биохимическим
ультразвуковым.

К биохимическим маркерам относят уровень ФСГ, антимюллерового гормона (АМГ), эстрадиола. К ультразвуковым - количество антральных фолликулов.

Наибольшее значение в последние годы играет уровень антимюллерового гормона (АМГ).

Уникальность этого гормона состоит в том, что он вырабатывается гранулезой преантральных фолликулов, то есть непосредственно в яичниках. Его уровень начинает расти вместе с ростом фолликула и снижается, когда фолликул становиться более 8 мм и переходит в доминантный.

В последние годы проводились международные исследования по прогнозированию наступления менопаузы, в зависимости от уровня АМГ в различных возрастных группах. В результате этих исследований был выявлено, что при уровне АМГ менее 0,2 в возрасте 40-45 лет менопауза наступает через 6,0 лет; в возрасте 35-39 - через 10 лет. При АМГ более 1,5 в возрасте 40-45 лет - через 13 лет, в возрасте 35-39 лет - через 6,2 года.

Наибольшее применение АМГ получил в программах экстракорпорального оплодотворения.

По данным литературы, низкий уровень АМГ сочетается (но не всегда предопределяет) с «бедным» ответом яичников на проводимую стимуляцию овуляции, низким качеством яйцеклеток и сниженным количеством успешных беременностей в результате проведения ЭКО.

Довольно часто женщинам с низким АМГ отказывают в стимуляции, предлагая донорские программы. Это связано с тем фактом, что при уровне АМГ от 0,2 до 0,7 нг/мл получают в среднем до 3 фолликулов и получают яйцеклетки всего в 2-4 % случаев (специфичность исследования 78-92% и чувствительность 40-97%).

Тем не менее, исследования зарубежных специалистов доказывают, что не следует так категорично подходить к этому вопросу. По данным этого исследования у женщин с АМГ от 0,16 до 0,5 нг/мл, средний возраст которых составлял 39,3 года, в процессе стимуляции получали до 6 яйцеклеток и почти в 26% случаев наступила беременность. Но, что более удивительно, у женщин с АМГ менее 0,16 нг/мл, средний возраст которых составлял 40,2 года, получали до 4 яйцеклеток и беременность наступила в 19% случаев.

Поэтому, несмотря на большее значение АМГ при бесплодии в программах ЭКО, не стоит оценивать ситуацию только основываясь на его показателях.

По-прежнему немаловажную роль в качестве маркеров овариального резерва играют ФСГ и эстрадиол. По данным ВОЗ возможно прогнозировать слабый ответ яичников на стимуляцию (не более 2-3 фолликулов) при значениях ФСГ более 10 МЕ/л (специфичность от 80 до 100%), в то время как чувствительность может варьировать от 10 до 80%.

Наличие нормального показателя базального ФСГ при уровне эстрадиола не более 60-80 пг/мл также ассоциируют со снижением овариального резерва и низкой частотой наступления беременности.

Измерение общего количества антральных фолликулов по УЗИ является ещё одним методом уточнения состояния овариального резерва.

Это исследование проводится в раннюю фолликулярную стадию, при этом подсчитывается количество фолликулов в размере от 2-10 мм в обоих ячниках. Этот метод имеет хорошую специфичность от 70-100%, но низкую чувствительность: 9-70% даже при низких показателях (не более 3-4 фолликулов в обоих яичниках).

Учитывая данные о состоянии овариального резерва в программах вспомогательных репродуктивных технологий при бесплодии проводится индивидуальный подбор протокола в каждом случае.

Дискуссионные вопросы тактики ведения пациенток с бесплодием и кистами яичников

До сих пор ведутся дискуссии по поводу проведения программы ЭКО при наличии кист яичников. Согласно рекомендациям Европейского общества репродуктологов и эмбриологов возможно проведение программ вспомогательных репродуктивных технологий при наличии эндометриоидных кист яичников не более 2-3см. В данном случае идет речь только об этом типе кист (эндометриомы), поскольку подозрение при УЗИ на кистому, особенно неоднородной структуры, обязательным является проведение гистологического исследования.

С одной стороны киста сама по себе уменьшает овариальный резерв, постепенно «поглощая» здоровую ткань яичника. К тому же ни один врач не даст 100% ответа о природе кисты (не даст гарантии, что киста не является злокачественной), пока её не удалят и не проведут гистологическое исследование, а также не предскажет, как она себя поведет во время приема больших доз гормональных препаратов во время стимуляции.

С другой стороны оперативное вмешательство само по себе так же травмирует яичник. По данным иностранных исследований АМГ - один из основных маркеров овариального резерва - значительно снижается после операции, иногда в 2 раза. Через год после операции у этих же женщин отмечался небольшой рост АМГ, что свидетельствовало о восстановлении оперированного яичника.

Но, к сожалению, у некоторых женщин нет времени ждать, пока яичники «реанимируются» после операции. В силу возраста или перенесенных ранее оперативных вмешательств на яичниках у такой группы больных овариальный резерв снижен. Такие ситуации очень сложны для репродуктологов, т.к. им необходимо учесть множество факторов: возраст женщины, размеры кисты, одно- или двустороннее их расположение и оценить насколько риск удаления кисты и повреждения яичника выше риска неудачи ЭКО или злокачественного перерождения образования после стимуляции.

Появление новых технологий и энергий, используемых во время операций, значительно помогает решить эту задачу. В частности, в последние годы нами и зарубежными коллегами доказано щадящее воздействие аргоноплазменной коагуляции на ткань яичника при удалении кист яичника, положительное влияние на состояние овариального резерва, а также улучшение отдаленных результатов (восстановление овуляции и наступление беременности как естественной, так и в программах ЭКО).

Основными преимуществами арогоноплазменной коагуляции являются:

бесконтактная коагуляция;
объективно контролируемая глубина коагуляции тканей не более 3 мм;
аппликация в трехмерном пространстве без переориентации инструмента;
возможность использования на паренхиматозных органах;
отсутствие задымленности и запахов;
высокая эффективность гемостаза;
бактерицидное действие;
активация процессов репарации в результате усиления неоангиогенеза;
снижение рецидива спаечного процесса;
снижение длительности операции.

В видеопримере ниже показан этап обработки ложа удаленной кисты с использованием современного вида энергии: аргоноплазменной коагуляции. Через 2 месяца в этом яичнике у пациентки произошла первая овуляция.

Данный вид энергии используется также при проведении лапароскопии по поводу наружного генитального эндометриоза, ретроцервикального эндометриоза, при обработке ложа удаленных миоматозных узлов, при лечении шейки матки и ряде других заболеваний в гинекологии.

В зависимости от стадии наружного генитального эндометриоза , вида кист яичников нами разработаны и апробированы протоколы, применение которых обеспечивает щадящий деструктивный эффект.

И не следует отчаиваться при «плохих» результатах предоперационного обследования, т.к. снижение овариального резерва ещё не означает неспособность к зачатию и рождению здорового малыша.

Основная используемая литература:

ASRM: Testing and interpreting measures of ovarian reserve: a committee opinion (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012)
ASRM: Optimizing natural fertility (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012)
Gelbaya TA, Nardo LG. Evidence-based management of endometrioma//Reprod Biomed Online. 2011 Jul;23(1):15-24
Tsoumpou I, Kyrgiou M, Gelbaya TA, Nardo LG. The effect of surgical treatment for endometrioma on in vitro fertilization outcomes: a systematic review and meta-analysis//Fertil Steril. 2009 Jul;92(1):75-87
Гаспаров А.С., Дубинская Е.Д. Эндометриоз и бесплодие: инновационные решения (монография, 2013)
Гаспаров А.С., Дубинская Е.Д., Барабанова О.Э. с соавт. Оптимизация схемы лечения синдрома гиперстимуляции яичников// V Всероссийский конгресс «Амбулаторно-поликлиническая помощь: в эпицентре женского здоровья», Москва, 12-15 марта, 2013, С. 149-150
Гаспаров А.С., Бурлев В.А, Дубинская Е.Д. со соавт. Эффективность применения арогоно-плазменной энергии в акушерстве и гинекологии// Российский вестник акушера-гинеколога, том 11, 2, 2011; 33-36