Как делать укол пегинтрон шприцом ручкой. Пегилированный интерферон: инструкция по применению. ПегИнтрон показания к применению

ПегИнтрон – противовирусный, иммуностимулирующий, иммуномодулирующий препарат пегинтерферона альфа-2b.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма ПегИнтрон – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного (п/к) введения: порошок почти белого или белого цвета без посторонних включений в комплекте с растворителем: вода для инъекций – прозрачная бесцветная жидкость, не содержащая видимых частиц (по 0,05; 0,08; 0,10 или 0,12 мг в стеклянных флаконах объемом 2 мл, в комплекте с 0,7 мл растворителя в ампуле объемом 2 мл, 1 комплект в упаковке; по 0,05; 0,08; 0,10; 0,12 или 0,15 мг с 0,7 мл растворителя в двухкамерных шприц-ручках, в комплекте с иглой для п/к инъекций и 2 салфетками для обработки кожи и мембраны шприц-ручки в месте введения, 1 комплект в упаковке).

Избыточное количество растворителя необходимо для компенсации потерь в процессе растворения лиофилизата и при введении готового раствора.

Действующее вещество – пегинтерферон альфа-2b:

• Флакон: в 0,5 мл готового раствора – 0,05; 0,08; 0,10 или 0,12 мг;
• Шприц-ручка: в 0,5 мл готового раствора – 0,05; 0,08; 0,10; 0,12 или 0,15 мг.

Вспомогательные компоненты: натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, полисорбат 80, сахароза.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рекомбинантный интерферон альфа-2b выделяют из клона Escherichia coli, содержащего плазмидный гибрид, который кодирует интерферон альфа-2b лейкоцитов человека. В исследованиях in vivo и in vitro показано, что биологическая активность препарата обусловлена интерфероном альфа-2b. Интерфероны связываются со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности клеток. В исследованиях других интерферонов была продемонстрирована их видоспецифичность, которая, однако, проявляется не всегда. Например, некоторые виды обезьян (макаки-резус) чувствительны к человеческим интерферонам 1 типа. Интерферон связывается с клеточной оболочкой и инициирует ряд внутриклеточных реакций, включающих в себя процесс запуска синтеза некоторых ферментов. Предполагается, что этот процесс вызывает различные клеточные эффекты интерферонов, в том числе замедление пролиферации клеток, подавление размножения вирусов в инфицированных клетках, а также усиление специфической цитотоксичности лимфоцитов и фагоцитарной активности лимфоцитов. Любые из перечисленных эффектов способны опосредовать терапевтический эффект интерферона.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b также подавлял размножение вирусов в экспериментах in vivo и in vitro. Несмотря на то, что точный механизм действия интерферона не известен, предполагают, что он изменяет метаболизм клеток в организме, что приводит к подавлению размножения вируса. Если репликация все же происходит, то вновь образующиеся вирионы не могут выйти из клетки.

Фармакодинамика препарата в возрастающих дозах была изучена при однократном применении ПегИнтрона у здоровых добровольцев. Оценивались следующие показатели: изменение температуры в ротовой полости, число нейтрофилов и лейкоцитов, а также концентрация 2"5"-олигоаденилатсинтетазы и сывороточного неоптерина. У лиц, получавших препарат, наблюдалось небольшое повышение температуры тела, зависимое от дозы. Однократное введение ПегИнтрона в дозе 0,25–2 мкг/кг массы тела в неделю приводило к дозозависимому увеличению концентрации неоптерина в сыворотке. Снижение количества лейкоцитов и нейтрофилов к концу четвертой недели было взаимосвязано с дозой препарата.

Фармакокинетика

ПегИнтрон является производным интерферона альфа-2b, соединенным с полиэтиленгликолем (пегилированный интерферон альфа-2b), и состоит в основном из монопегилированных молекул. Период полувыведения (T 1/2) препарата превышает период полувыведения непегилированного интерферона альфа-2b. При депегилировании ПегИнтрона высвобождается интерферон альфа-2b. Биоактивность препарата в качественном отношении сходна с биологической активностью свободного интерферона альфа-2b, но является более слабой.

После подкожного введения максимальная концентрация в сыворотке достигается через 15–44 часа и сохраняется на протяжении 48–72 часов. Суммарная (AUC) и максимальная (C max) концентрации ПегИнтрона увеличиваются пропорционально введенной дозе. Явный объем распределения препарата составляет около 0,99 л/кг. При повторном введении происходит накопление иммунореактивных интерферонов, но биологическая активность препарата меняется незначительно. Период полувыведения ПегИнтрона колеблется в диапазоне 27–33 часа, явный клиренс составляет 22 мл/ч/кг. Полного описания механизмов клиренса интерферонов нет, однако установлено, что доля почечного клиренса ПегИнтрона составляет примерно 30% от общего клиренса.

При однократном введении препарата в дозе 1 мкг/кг у пациентов с нарушением функции почек T 1/2 , AUC и C max увеличивались пропорционально степени имеющейся почечной недостаточности. При применении в течение одного месяца (по 1 инъекции в неделю) отмечалось снижение клиренса препарата на 17% у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 30–49 мл/мин) и на 44% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (при клиренсе креатинина 10–29 мл/мин). При этом клиренс креатинина был одинаковым у больных на гемодиализе и у пациентов без гемодиализа. При проведении монотерапии требуется снижение дозы препарата у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью.

Фармакокинетика ПегИнтрона у детей и подростков до 18 лет и пациентов с нарушениями функции печени специально не изучалась.

При однократном подкожном введении в дозе 1 мкг/кг фармакокинетика препарата не зависела от возраста, поэтому пожилым пациентам ПегИнтрон назначают в тех же дозах, что и более молодым пациентам.

В клинических исследованиях были проанализированы нейтрализующие антитела к интерферону, подавляющие противовирусную активность ПегИнтрона. Частота их обнаружения у пациентов, получавших препарат в дозе 0,5 мг/кг, составила около 1,1%.

Показания к применению

ПегИнтрон применяют для терапии хронических гепатитов B и C у пациентов старше 18 лет, при отсутствии у них заболеваний печени в стадии декомпенсации.

В медицинской практике принято считать оптимальным лечение хронического гепатита С комбинацией рибавирина с препаратами интерферона альфа-2b, в т. ч. пегинтерферона альфа-2b. При такой комбинированной терапии следует также соблюдать рекомендации по применению рибавирина.

Противопоказания

• Аутоиммунные заболевание в анамнезе, в т.ч. аутоиммунный гепатит;
• Тяжелые психические заболевания или выраженные психические расстройства в анамнезе, в т.ч. суицидальные мысли либо попытки и тяжелая депрессия;
• Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, нестабильные или неконтролируемые на протяжении предыдущих полугода;
• Нарушения функции щитовидной железы, при которых не удается нормализовать ее работу с помощью медикаментозной терапии;
• Нарушения функции почек с клиренсом креатинина (КК) ≤50 мл/мин (для применения в сочетании с рибавирином);
• Заболевания печени в стадии декомпенсации;
• Эпилепсия, нарушения функции центральной нервной системы (ЦНС);
• Беременность, включая таковую у женщины, мужчине-партнеру которой предстоит комбинированная терапия ПегИнтроном с рибавирином;
• Период грудного вскармливания (лактации);
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствия опыта применения);
• Гиперчувствительность к любым интерферонам, в т.ч. к пегинтерферону альфа-2b, и к другим компонентам препарата.

С осторожностью применяют ПегИнтрон при заболеваниях с повышенным риском инвалидизации: болезни легких, в т.ч. хронические обструктивные патологии; сахарный диабет со склонностью к развитию кетоацидоза; нарушение свертываемости крови (тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии); выраженная миелосупрессия.

Инструкция по применению ПегИнтрона: способ и дозировка

Лечение ПегИнтроном должен начинать врач, имеющий опыт работы с больными гепатитом В и C, дальнейшая терапия также должна проводиться под его контролем.

Препарат вводят подкожно, каждый раз выбирая новое место для инъекции.

Доза выбирается индивидуально и зависит от безопасности применения и прогнозируемой эффективности пегинтерферона альфа-2b. В процессе лечения дозу корректируют, если наблюдаются нежелательные реакции или изменяются данные лабораторных показателей; в случае сохранения нежелательных эффектов или их повторного появления после проведения коррекции дозы, терапию прекращают.

Для лечения хронического гепатита В доза ПегИнтрон определяется из расчета 0,001-0,0015 мг/кг массы тела, инъекции делают 1 раз в 7 дней на протяжении от полугода до года. При трудно поддающемся лечению хроническом гепатите В, вызванном вирусом генотипа С или D, чтобы достичь необходимого терапевтического эффекта может потребоваться использовать более высокие дозы и/или более продолжительный курс.

Для лечения хронического гепатита С (монотерапия) доза препарата определяется из расчета 0,0005 или 0,001 мг/кг массы тела, инъекции делают 1 раз в 7 дней на протяжении, как минимум, полугода. Если после первых полугода лечения РНК вирус из сыворотки элиминирует, то курс необходимо продолжить еще на полгода, что в целом составит 1 год. Когда же спустя полгода РНК вирус все еще будет определяться в сыворотке, терапию следует прекратить.

При комбинированной терапии хронического гепатита С пегинтерфероном альфа-2b с рибавирином доза ПегИнтрона определяется из расчета 0,0015 мг/кг массы тела, инъекции делают 1 раз в 7 дней.

Рибавирин (капсулы 200 мг) принимают внутрь ежедневно, одновременно с приемом пищи, в суточной дозе, рассчитанной в зависимости от массы тела:

• До 65 кг: 800 мг (4 капсулы) – 2 шт. утром и 2 шт. вечером;
• От 65 до 85 кг: 1000 мг (5 капсул) – 2 шт. утром и 3 шт. вечером;
• Более 85 кг: 1200 мг (6 капсул) – 3 шт. утром и 3 шт. вечером.

Режим дозирования ПегИнтрона и рибавирина при комбинированной терапии хронического гепатита С, рассчитанный в зависимости от массы тела; дозировка шприц-ручки/флакона (мг/0,5 мл)/доза для введения пегинтерферона альфа-2b 1 раз в неделю (мл)/суточная доза рибавирина (мг)/количество капсул 200 мг (шт.):

• До 40 кг: 0,05/0,5/800/4 (2 утром + 2 вечером);
• От 40 до 50 кг: 0,08/0,4/800/4 (2 утром + 2 вечером);
• От 51 до 64 кг: 0,08/0,5/800/4 (2 утром + 2 вечером);
• От 65 до 75 кг: 0,1/0,5/1000/5 (2 утром + 3 вечером);
• От 76 до 85 кг: 0,12/0,5/1000/5 (2 утром + 3 вечером);
• Более 85 кг: 0,15 (только шприц-ручки)/0,5/1200/6 (3 утром + 3 вечером).

• Вирус генотипа 1: если после 3 месяцев лечения элиминация РНК вируса из сыворотки крови не отмечается, то при продолжении терапии весьма маловероятно появление стойкого вирусологического ответа. Пациентам с вирусологическим ответом после 3 месяцев лечения следует продолжать курс еще на протяжении 9 месяцев (общая продолжительность терапии около 12 месяцев). При низкой концентрации вируса (не более 2 млн. копий/мл), если после месячной терапии произошла элиминация РНК вируса, и она не выявлялась в последующем периоде, то после 6 месяцев терапия может быть прекращена (продолжительность курса – 6 месяцев) или продолжена еще на 6 месяцев (продолжительность курса – 12 месяцев); но необходимо учитывать, что риск рецидива после курса общей продолжительностью 6 месяцев выше, чем после 12-месячного курса;
• Вирус генотипа 2 или 3: для всех пациентов этой группы рекомендуется продолжительность курса терапии – 6 месяцев;
• Вирус генотипа 4: отмечается, что больные этой группы с трудом поддаются лечению; по данным клинических наблюдений за группой из 66 пациентов выявлено, что для лечения вируса генотипа 4 возможно применять тактику терапии вируса генотипа 1.

В случае возникновения значимых нежелательных реакций или отклонений данных лабораторных показателей при монотерапии пегинтерфероном альфа-2b или в ходе комплексного лечения пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином требуется коррекция дозирования или отмена приема препаратов до прекращения нежелательных эффектов.

При монотерапии дозу пегинтерферона альфа-2b снижают до половины терапевтической, если показатели числа нейтрофилов менее 750/мкл, а тромбоцитов менее 50 000/мкл; инъекции препарата прекращают, когда показатели числа нейтрофилов менее 500/мкл, а тромбоцитов менее 25 000/мкл.

Коррекцию доз при комбинированной терапии пегинтерферона альфа-2b с рибавирином должен проводить врач. Если после изменения доз переносимость лечения не улучшается, применение ПегИнтрона и/или рибавирина требуется прекратить.

Монотерапия при почечной недостаточности, коррекция дозы:

• Почечная недостаточность средней степени тяжести, при КК 30-50 мл/мин – начальная доза пегинтерферона альфа-2b снижается на 25%;
• Почечная недостаточность тяжелой степени, при КК 10-29 мл/мин (в т.ч. пациенты на гемодиализе) – начальная доза пегинтерферона альфа-2b снижается на 50%.

При повышении содержания креатинина в сыворотке более 2 мг/дл курс необходимо прервать.

Терапия ПегИнтроном и рибавирином у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности, при КК ≥ 50 мл/мин может вызвать развитие анемии; у пациентов при КК ≤ 50 мл/мин комбинированная терапия проводиться не должна.

Лиофилизат и растворитель находящиеся в шприц-ручке смешиваются непосредственно перед введением по методике, описанной в прилагаемом листке-вкладыше.

ПегИнтрон во флаконах следует разводить только растворителем, прилагаемым в комплекте: стерильным шприцом 0,7 мл воды для инъекций необходимо ввести во флакон с лиофилизатом, который надо осторожно встряхивать до полного растворения порошка; время растворения лиофилизата – не более 10 минут (обычно быстрее); в стерильный шприц набирают требуемую дозу (до 0,5 мл) раствора; нельзя смешивать пегинтерферон альфа-2b с другими медицинскими веществами/препаратами.

Перед введением готовый раствор необходимо осмотреть: он должен быть бесцветным, прозрачным, не содержать видимых частиц. При изменении цвета или появлении видимых включений использовать раствор не следует. Готовый препарат рекомендуется ввести немедленно, а при отсутствии такой возможности хранить при температуре 2-8 °С не более 24 часов. Оставшийся после инъекции раствор не подлежит применению в дальнейшем, его следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Побочные действия

Побочные эффекты вследствие монотерапии ПегИнтроном в основном легкие или умеренно выраженные, прекращения терапии не требуют:

• Чаще всего (более 10%): боль и воспаление в месте введения, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, раздражительность, лихорадка, озноб, депрессия, чувство тревоги, тошнота, алопеция, гриппоподобные симптомы, боль в суставах, мышечно-скелетные боли, боль в животе, диарея, астения, фарингит, анорексия, снижение массы тела, нарушение концентрации внимания;
• Менее часто (от 2% до 10%): сухость кожи, зуд, общее недомогание, потливость, сыпь, боль в правом подреберье, апатия, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, возбуждение, нервозность, вирусные инфекции, кашель, одышка, сонливость, боль в груди, изменения щитовидной железы, диспепсия, парестезии, гипертония, гиперестезия, гипестезия, нейтропения, затуманивание зрения, вздутие живота, снижение либидо, эритема, неустойчивый стул, запор, сухость во рту, рвота, боль в глазу, конъюнктивит, заложенность носа, синусит, меноррагия, приливы, менструальные нарушения;
• Редко: серьезные проблемы со стороны ЦНС (включая суицидальные мысли и попытки), психоз (включая галлюцинации), агрессивное поведение, иногда нацеленное на окружающих; а также периферическая невропатия, припадки, гипертриглицеридемия, панкреатит, аритмия, диабет.

Кроме того, у 4% пациентов, получавших ПегИнтрон в дозе 0,0005 мг/кг и 7% больных, получавших 0,001 мг/кг, наблюдалась гранулоцитопения (<750/мкл), а у 1% и 3% (соответственно) – тромбоцитопения (<70 000/мкл).

Побочные эффекты на фоне комбинированной терапии пегинтерфероном альфа-2b с рибавирином:

• Чаще всего (от 5% до 10%): ринит, извращение вкуса, тахикардия;
• Менее часто (от 2% до 5%): поражение слезной железы, жажда, обморок, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, агрессивное поведение, сердцебиение, тремор, глоссит, стоматит, кровоточивость десен, язвенный стоматит, шум в ушах, нарушение/потеря слуха, средний отит, экзема, грибковая инфекция, респираторные нарушения, бронхит, ринорея, реакции гиперчувствительности к солнечному свету, простатит, лимфоаденопатия, повышенная ломкость волос;
• Очень редко: апластическая анемия.

Как при монотерапии, так и при комбинированном лечении пегинтерфероном альфа-2b с рибавирином могут наблюдаться:

• Редко: офтальмологические патологии, включая ретинопатии (в т.ч. отек диска зрительного нерва), закупорка вен либо артерий сетчатки, кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения, ограничение полей или снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва; сердечно-сосудистые нарушения, включая аритмии (предположительно связанные с предшествующим заболеваниями и с терапией средствами с кардиотоксическим действием, проводившейся ранее); кардиомиопатия у пациентов, не имевших данных о заболеваниях сердечно-сосудистой системы в анамнезе, может быть обратимой после завершения терапии интерфероном альфа;
• Очень редко: рабдомиолиз, почечная недостаточность, нарушение функции почек, миозит, инфаркт миокарда, ишемия сердца, ишемия мозга, мозговое кровоизлияние, язвенный или ишемический колит, энцефалопатия, саркоидоз (обострение саркоидоза), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, некроз (омертвление тканей) в месте введения.

Вследствие применения интерферонов альфа отмечались различные аутоиммунные патологии, а также нарушения, опосредованные иммунной системой, в т.ч. идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП).

Передозировка

В проведенных клинических исследованиях были отмечены случаи непреднамеренной передозировки ПегИнтрона. В отмеченных случаях рекомендуемая терапевтическая доза была превышена не более чем в два раза. Серьезные побочные эффекты не зарегистрированы. Возникавшие нежелательные реакции проходили самостоятельно, отмена препарата не требовалась.

Особые указания

При тяжелых психических нарушениях (включая данные в анамнезе) лечение может быть начато исключительно после тщательного персонального обследования и прохождения соответствующего лечения психического расстройства.

В некоторых случаях наблюдаются тяжелые нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. при признаках депрессии, во время терапии ПегИнтроном, особенно у пациентов пожилого возраста, принимавших высокие дозы препарата. Учитывая потенциальную сложность подобных нежелательных эффектов рекомендуется обеспечить постоянный мониторинг больных во время терапии и на протяжении 6 месяцев после ее окончания. В основном эти явления обратимы, но для полного восстановления некоторым пациентам может понадобиться до 3 недель после прекращения приема пегинтерферона альфа-2b. В случае сохранения или нарастания симптомов в процессе лечения, особенно суицидальных намерений, депрессии, агрессивного поведения, требуется прервать курс и обеспечить своевременное обращение к психиатру.

Пациентам с сердечной недостаточностью, аритмиями, инфарктом миокарда (включая данные в анамнезе) необходимо находиться под постоянным врачебным наблюдением; до начала и во время терапии рекомендуется сделать электрокардиограмму (ЭКГ). При аритмиях (в основном наджелудочковых), как правило, достаточно их обычного лечения, но в исключительных случаях может потребоваться отмена ПегИнтрона.

При аллергических реакциях немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) ПегИнтрон следует отменить и незамедлительно назначить адекватное симптоматическое лечение; отмены терапии не требуют преходящие сыпи.

До начала терапии рекомендуется исследовать функцию почек у всех пациентов, за больными с почечной недостаточностью в ходе терапии требуется вести тщательное наблюдение, в случае необходимости корректировать дозу ПегИнтрона на уменьшение.

При первых признаках декомпенсации заболеваний печени следует прервать терапию.

Лихорадка может быть сопутствующим проявлением гриппоподобного синдрома, частого побочного эффекта на фоне лечения интерфероном, но при стойком лихорадочном состоянии требуется исключить другие причины ее появления.

Необходима адекватная гидратация пациента, чтобы избежать гипотензии, связанной с уменьшением в организме объема жидкости; возможно будет необходимо заместительное введение жидкости.

В редких случаях на фоне терапии ПегИнтроном в легких отмечалось образование инфильтратов неясной этиологии, пневмонитов или пневмоний, в т.ч. с летальным исходом. Поэтому в случаях появления кашля, лихорадки, одышки, прочих респираторных симптомов пациентам следует делать рентгенографию грудной клетки. Если на рентгенограмме легких видны инфильтраты или признаки легочной недостаточности требуется обеспечить их мониторинг, а в случае необходимости – отменить препарат. Подобные реакции более характерны для получавших интерферон альфа пациентов с хроническим гепатитом С, но также их регистрировали при терапии онкологических больных. Незамедлительная отмена ПегИнтрона и терапия глюкокортикостероидами (ГКС) приводят к излечению побочных эффектов со стороны легких.

Появление аутоантител и клинические проявления аутоиммунных патологий чаще возникают, вероятно, при терапии интерфероном пациентов, предрасположенных к аутоиммунным нарушениям.

При жалобах больного на ограничение полей зрения либо снижение остроты зрения требуется провести тщательное офтальмологическое обследование. Чаще подобные нежелательные эффекты возникают в случае сопутствующих заболеваний, поэтому при сахарном диабете или артериальной гипертензии до начала терапии ПегИнтроном следует пройти обследование у офтальмолога.

Регистрировались патологические изменения околозубных тканей и зубов у пациентов в ходе комбинированной терапии пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Их длительное совместное применение вызывает сухость во рту, что может способствовать разрушению зубов и повреждению слизистой полости рта. В ходе терапии необходимо чистить зубы дважды в день и регулярно проходить санацию. После рвоты следует тщательно полоскать рот.

При терапии хронического гепатита С отмечались случаи (2,8%) нарушения функции щитовидной железы – гипертиреоз или гипотиреоз, которые контролировались с помощью стандартного лечения. Механизм влияния пегинтерферона альфа-2b на функцию щитовидной железы достоверно неизвестен. Рекомендуется до начала терапии определить у пациентов уровень тиреотропного гормона в сыворотке, и в случае любых нарушений работы щитовидной железы использовать стандартную терапию. Не следует применять ПегИнтрон, если такая терапия не поддерживает на нормальном уровне активность тиреотропного гормона.

Имеются описания эпизодов обострения саркоидоза и псориаза при терапии интерфероном альфа-2b, поэтому применять препарат у больных с саркоидозом или псориазом рекомендуется только если ожидаемая польза от терапии значительно выше возможного риска осложнений.

Не до конца изучены безопасность и эффективность использования ПегИнтрона, как при монотерапии, так и в комбинации с рибавирином, у реципиентов при пересадке органов. По результатам предварительных данных отмечено учащение эпизодов отторжения пересаженной почки, есть также сообщения об отторжении трансплантированной печени, но не установлена достоверная причинно-следственная связь между отторжением пересаженных органов и приемом интерферона альфа.

Всем пациентам до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется делать общий и биохимический анализы крови, допустимы следующие значения показателей: нейтрофилы >1500/мкл, тромбоциты >100 000/мкл. Кроме того, следует наблюдать за уровнем липидов в крови, поскольку при применении интерферона альфа-2b отмечались случаи гипертриглицеридемии и рост триглицеридов в плазме крови, иногда выраженный.

В случае появления на фоне применения ПегИнтрона таких побочных реакций, как сонливость, утомляемость, спутанность сознания управлять сложной техникой или автотранспортом не рекомендуется.

Применение при беременности и лактации

Исследования на приматах показали, что интерферон альфа-2b оказывает абортивное действие. Предполагается, что ПегИнтрон производит аналогичный эффект, поэтому его не следует применять у беременных женщин.

Препарат разрешено применять у женщин фертильного возраста только в том случае, если в течение всего периода лечения они используют эффективные контрацептивные средства.

Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Женщины, кормящие грудью, должны прекратить лечение или грудное вскармливание, взвесив ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для ребенка.

В период беременности противопоказано комбинированное лечение ПегИнтроном и рибавирином, так как последний обладает выраженным эмбриотоксическим и тератогенным действием даже при применении в дозах, составляющих 1/20 от рекомендуемой терапевтической дозы.

Лечение ПегИнтроном и рибавирином можно начинать только после проведения теста на беременность и его отрицательного результата.

Женщины репродуктивного возраста, получающие рибавирин и ПегИнтрон, а также их партнеры-мужчины должны обязательно пользоваться надежными методами контрацепции на протяжении всего периода терапии и в течение полугода после его окончания, поскольку рибавирин способен накапливаться внутри клеток и крайне медленно выводится из организма. В течение 6 месяцев после окончания лечения необходимо каждый месяц проводить повторный тест на беременность.

При нарушениях функции почек

При монотерапии ПегИнтроном у больных с нарушениями функции почек средней степени тяжести начальная доза препарата должна быть уменьшена на 25%.

При тяжелой почечной недостаточности, а также у пациентов на гемодиализе необходимо снизить начальную дозу на 50%. При повышении уровня креатинина в сыворотке выше 2 мг/дл дальнейшее лечение ПегИнтроном не рекомендуется.

Комбинированную терапию с рибавирином можно проводить только в том случае, если клиренс креатинина составляет 50 мл/мин и более (почечная недостаточность легкой степени). Лечение проводят с осторожностью, так как возможно развитие анемии.

Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью комбинированная терапия с рибавирином противопоказана.

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, ПегИнтрон не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, так как эффективность и безопасность препарата в данной группе не изучалась.

Лекарственное взаимодействие

Многократное совместное применение ПегИнтрона и рибавирина не выявило между ними признаков фармакокинетического взаимодействия.

Аналоги

Аналогом ПегИнтрона является ПегАльтевир.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре 2-8 °С.

Срок годности – 3 года.