5 рівнів регуляції. лекція: менструальний цикл. регуляція менструального циклу Гормональне регулювання менструального циклу

Менструальний цикл- це комплекс складних біологічних процесів, що відбуваються в організмі жінки, який характеризується циклічними змінами у всіх ланках репродуктивної системи та призначений для забезпечення зачаття та розвитку вагітності.

Менструація - циклічна нетривала маткова кровотеча, що виникає в результаті відторгнення функціонального шару ендометрію наприкінці двофазного менструального циклу. Перший день менструації приймають перший день менструального циклу.

Тривалість менструального циклу становить час між першими днями двох останніх менструацій і коливається у нормі від 21 до 36 днів, у середньому – 28 днів; тривалість менструації – від 2 до 7 днів; обсяг крововтрати - 40-150 мл.

Фізіологія репродуктивної системи жінки

Нейрогуморальне регулювання репродуктивної системи організовано за ієрархічним принципом. У ній виділяють
п'ять рівнів, кожен з яких регулюється структурами, що лежать вище, за механізмом зворотного зв'язку: кора головного мозку, гіпоталамус, гіпофіз, яєчники, матка та інші тканини-мішені для статевих гормонів.

Кора головного мозку

Вищим рівнем регуляції є кора головного мозку: спеціалізовані нейрони отримують інформацію про стан внутрішнього і зовнішнього середовища, перетворюють її в нейрогуморальні сигнали, які через систему нейротрансмітерів надходять у нейросенсорні клітини гіпоталамуса. Функцію нейротрансмітерів виконують біогенні аміни-катехола-міни – дофамін та норадреналін, індоли – серотонін, а також опіоїдні нейропептиди – ендорфіни та енкефаліни.

Дофамін, норадреналін та серотонін здійснюють контроль над гіпоталамічними нейронами, що секретують гонадотропін-рилізинг-гормон (ГнРГ): дофамін підтримує секрецію ГнРГ в аркуатних ядрах, а також гальмує виділення аденогіпофізом пролактину; норадреналін регулює передачу імпульсів у пребіотичні ядра гіпоталамуса та стимулює овуляторний викид ГнРГ; серотонін контролює циклічну секрецію лютеїнізуючого гормону (ЛГ). Опіоїдні пептиди пригнічують секрецію ЛГ, пригнічують стимулюючу дію дофаміну, які антагоніст, налоксон, викликає різкий підйом рівня ГнРГ .

Гіпоталамус

Гіпоталамус є одним з основних утворень мозку, що беруть участь у регуляції вегетативних, вісцеральних, трофічних та нейроендокринних функцій. Ядра гіпофізі-отропної зони гіпоталамуса (супраоптичні, паравентри-кулярні, аркуатні та вентромедіальні) виробляють специфічні нейросекрети, з діаметрально протилежним фармакологічним ефектом: рилізинг-гормони, що звільняють тропні гормони в передній частці гіпофіза і стати-.
В даний час відомо 6 рилізинг-гормонів (РГ): гонадотропний РГ, тиреотропний РГ, адренокортикотропний РГ, соматотропний РГ, меланотропний РГ, пролактин-РГ і три статини: меланотропний інгібуючий гормон, соматот-
раптовий інгібуючий гормон, пролактин-інгібіруючий гормон.
ГнРГ вивільняється в портальний кровотік у пульсуючому режимі: 1 раз на 60-90 хв. Цей ритм називається цирхо-ральним. Частота викиду ГнРГ генетично запрограмована. Протягом менструального циклу він змінюється в невеликих межах: максимальну частоту реєструють у преовуляторному періоді, мінімальну - у II фазі циклу.

Гіпофіз

Базофільні клітини аденогіпофіза (гонадотропоцити) виділяють гормони - гонадотропіни, які беруть безпосередню участь у регуляції менструального циклу; до них відносяться: фолітропін, або фолікулостимулюючий гормон (ФСГ) і лютропін, або лютеїнізуючий гормон (ЛГ); група ацидофільних клітин передньої частки гіпофіза – лактотропоцити продукують пролактин (ПРЛ).

Секреція пролактин має циркадний ритм виділення.

Існують два типи секреції гонадотропінів – тонічний та циклічний. Тонічне виділення гонадотропінів сприяє розвитку фолікулів та продукції ними естрогенів; циклічне - забезпечує зміну фаз низької та високої секреції гормонів і, зокрема, їх передовуляторний пік.

Біологічна дія ФСГ: стимулює зростання та дозрівання фолікулів, проліферацію клітин гранульози; індукує утворення рецепторів ЛГ на поверхні клітин гранульози; підвищує рівень ароматаз у фолікулі, що зріє.

Біологічна дія ЛГ: стимулює синтез андрогенів (попередників естрогенів) у тека-клітинах; активує дію простагландинів та протеолітичних ферментів, які призводять до витончення та розриву фолікула; відбувається лютеїнізація клітин гранульози (утворення жовтого тіла); спільно з ПРЛ стимулює синтез прогестерону в лютеїнізованих клітинах гранульози овулірующего фолікула.

Біологічна дія ПРЛ: стимулює ріст молочних залоз та регулює лактацію; має жиромобілізуючий та гіпотензивний ефект; у підвищених кількостях інгібує зростання та дозрівання фолікула; бере участь у регуляції ендокринної функції жовтого тіла.

Яєчники

Генеративна функція яєчників характеризується циклічним дозріванням фолікула, овуляцією, виділенням яйцеклітини, здатної до зачаття, і забезпеченням секреторних перетворень в ендометрії, необхідних для сприйняття заплідненої яйцеклітини.

Основною морфофункціональною одиницею яєчників є фолікул. Відповідно до Міжнародної гістологічної класифікації (1994) виділяють 4 типи фолікулів: примордіальні, первинні, вторинні (антральні, порожнинні, пухирчасті), зрілі (преовуляторні, граафові).

Примордіальні фолікули утворюються на п'ятому місяці внутрішньоутробного розвитку плода (в результаті мейозу в них міститься гаплоїдний набір хромосом) і продовжують існувати все життя жінки до настання менопаузи і протягом декількох років після стійкого припинення менструацій. На момент народження в обох яєчниках міститься близько 300-500 тис. примордіальних фолікулів, надалі їх кількість різко знижується і до 40 років становить близько 40-50 тис. внаслідок фізіологічної атрезії.

Примордіальний фолікул складається з яйцеклітини, оточеної одним рядом фолікулярного епітелію; діаметр його не перевищує 50 мкм.

Стадія первинного фолікула характеризується посиленим розмноженням фолікулярного епітелію, клітини якого набувають зернистої будови та утворюють зернистий (гранульозний шар). Секрет, що виділяється клітинами цього шару, накопичується у міжклітинному просторі. Величина яйцеклітини поступово збільшується до 55-90 мкм у діаметрі.
У процесі формування вторинного фолікула відбувається розтягнення рідиною його стінок: овоцит у цьому фолікулі вже не збільшується (до цього моменту діаметр його становить 100-180 мкм), проте діаметр самого фолікула зростає і становить 20-24 мм.

У зрілому фолікулі яйцеклітина, укладена в яйценосний горбок, покрита прозорою оболонкою, на якій зернисті клітини розташовуються в радіальному напрямку і утворюють променистий вінець.

Овуляція - розрив зрілого фолікула з виходом яйце-клітини, оточеної променистим вінцем, в черевну порожнину,
а надалі в ампулу маткової труби. Порушення цілісності фолікула відбувається у найбільш опуклій і тонкій його частині, що називається стигмою.

У здорової жінки протягом менструального циклу дозріває один фолікул, причому за весь репродуктивний період овулює близько 400 яйцеклітин, інші овоцити зазнають атрезії. Життєздатність яйцеклітини зберігається протягом 12-24 годин.
Лютеїнізація є специфічними перетвореннями фолікула в постовуляторному періоді. В результаті лютеїнізації (забарвлення в жовтий колір внаслідок накопичення ліпохромного пігменту - лютеїну), розмноження і розростання клітин зернистої мембрани фолікула, що овулює, формується утворення, іменоване жовтим тілом. У тих випадках, коли запліднення не відбувається, жовте тіло існує 12-14 днів і потім зазнає зворотного розвитку.

Таким чином, яєчниковий цикл складається з двох фаз - фолікулінової та лютеїнової. Фолікулінова фаза починається після менструації та закінчується овуляцією; лютеїнова фаза займає проміжок між овуляцією та початком менструації.

Гормональна функція яєчників

Клітини гранульозної мембрани, внутрішньої оболонки фолікула та жовтого тіла в період свого існування виконують функцію залози внутрішньої секреції та синтезують три основні типи стероїдних гормонів – естрогени, гестагени, андрогени.
Естрогени секретуються клітинами зернистої мембрани, внутрішньої оболонки і, меншою мірою, інтерстиціальними клітинами. У незначній кількості естрогени утворюються у жовтому тілі, кірковому шарі надниркових залоз, у вагітних – у плаценті. Основними естрогенами яєчника є естрадіол, естрон та естріол (переважно синтезуються перші два гормони). Активність 0,1 мг естрону прийнята за 1 ME естрогенної активності. За тестом Аллена та Дойзі (найменша кількість препарату, що викликає течку у кастрованих мишей) найбільшу активність має естрадіол, далі естрон та естріол (співвідношення 1:7: 100).

Метаболізм естрогену. Естрогени циркулюють у крові у вільному та пов'язаному з білком (біологічно неактивному) вигляді. З крові естрогени надходять у печінку, де інактивуються шляхом утворення парних сполук із сірчаною та глюкуроновою кислотами, які надходять у нирки та виводяться із сечею.

Вплив естрогенів на організм реалізується так:

Вегетативний вплив (суворо специфічно) - естрогени надають специфічну дію на жіночі статеві органи: стимулюють розвиток вторинних статевих ознак, викликають гіперплазію та гіпертрофію ендометрію та міометрію, покращують кровопостачання матки, сприяють розвитку вивідної системи молочних залоз;
- генеративна дія (менш специфічна) - естрогени стимулюють трофічні процеси в період дозрівання фолікула, сприяють формуванню та зростанню гранульози, утворенню яйцеклітини та розвитку жовтого тіла - готують яєчник до дії гонадотропних гормонів;
- загальний вплив (неспецифічно) - естрогени у фізіологічній кількості стимулюють ретикулоен-дотеліальну систему (підсилюють вироблення антитіл та активність фагоцитів, підвищуючи стійкість організму до інфекцій), затримують у м'яких тканинах азот, натрій, рідина, у кістках-кальцій, фосфор. Викликають збільшення концентрації глікогену, глюкози, фосфору, креатиніну, заліза та міді у крові та м'язах; знижують вміст холестерину, фосфоліпідів та загального жиру в печінці та крові, прискорюють синтез вищих жирних кислот.

Гестагени секретуються лютеїновими клітинами жовтого тіла, лютеїнізуючими клітинами гранульози та оболонок фолікула, а також кірковою речовиною надниркових залоз та плацентою. Основний гестаген яєчників – прогестерон. Крім прогестерону яєчники синтезують 17а-оксипрогестерон, D4-прегненол-20а-ОН-3, D4-прегненол-20в-ОН-3.

Ефекти гестагенів:

Вегетативний вплив - гестагени впливають на статеві органи після попередньої естрогенної стимуляції: пригнічують проліферацію ендометрію, спричинену естрогенами, здійснюють секреторні перетворення в ендометрії; при заплідненні яйцеклітини гестагени пригнічують овуляцію, перешкоджають скороченню матки (протектор вагітності), сприяють розвитку альвеол у молочних залозах;
- генеративний вплив - гестагени в малих дозах стимулюють секрецію ФСГ, у великих - блокують як ФСГ, так і ЛГ; викликають збудження терморегулюючого центру, локалізованого в гіпоталамусі, що проявляється підвищенням базальної температури;
- загальна дія - гестагени у фізіологічних умовах зменшують вміст амінного азоту в плазмі крові, збільшують екскрецію амінокислот, посилюють відділення шлункового соку, гальмують відділення жовчі.

Андрогені секретуються клітинами внутрішньої оболонки фолікула, інтерстиціальними клітинами (у незначній кількості) та клеками сітківки коркової речовини надниркових залоз (основне джерело). Основні андрогени яєчників - андростендіон та дегідроепіандростерон, у малих дозах синтезуються тестостерон та епітестостерон.

Специфічна дія андрогенів на репродуктивну систему залежить від рівня їхньої секреції (малі дози стимулюють функцію гіпофіза, великі – її блокують) і може виявлятися у вигляді наступних ефектів:

Вірильний ефект - великі дози андрогенів викликають гіпертрофію клітора, оволосіння за чоловічим типом, розростання хряща, поява акне;
- гонадотропний ефект - малі дози андрогенів стимулюють секрецію гонадотропних гормонів, сприяють зростанню та дозріванню фолікула, овуляції, люте-інізації;
- антигонадотропний ефект - високий рівень концентрації андрогенів у передовуляторному періоді пригнічує овуляцію і надалі викликає атрезію фолікула;
- естрогенний ефект – у малих дозах андрогени викликають проліферацію ендометрію та епітелію піхви;
- антиестрогенний ефект; великі дози андрогенів блокують процеси проліферації в ендометрії та призводять до зникнення ацидофільних клітин у вагінальному мазку.
- загальний вплив - андрогени мають виражену анаболічну активність, посилюють синтез білка тканинами; затримують в організмі азот, натрій та хлор, знижують виведення сечовини. Прискорюють ріст кісток та окостеніння епіфізарних хрящів, збільшують кількість еритроцитів та гемоглобіну.

Інші гормони яєчників: інгібін, синтезований зернистими клітинами, надає гальмуючий вплив на синтез ФСГ; окситоцин (виявлений у фолікулярній рідині, жовтому тілі) - у яєчниках має лютеолітичну дію, сприяє регресу жовтого тіла; релаксин, що утворюється в клітинах гранульози та жовтому тілі, сприяє овуляції, розслаблює міометрій.

Матка

Під впливом гормонів яєчників у міометрій та ендометрії спостерігаються циклічні зміни, що відповідають фолікуліновій та лютеїновій фазам у яєчниках. Для фолі-кулінової фази характерна гіпертрофія клітин м'язового шару матки, для лютеїнової – їхня гіперплазія. Функціональні зміни в ендометрії відбиваються послідовною зміною стадій регенерації, проліферації, секреції, десква-мації (менструації).

Фаза регенерації (3-4 день менструального циклу) коротка, характеризується регенерацією ендометрію із клітин базального здаю.

Епітелізація ранової поверхні походить з крайових відділів залоз базального шару, а також з невідторгнулися глибоких відділів функціонального шару.

Фаза проліферації (відповідає фолікулінової фази) характеризується перетвореннями, що під впливом естрогенів.

Рання стадія проліферації (до 7-8 дня менструального циклу): поверхня слизової оболонки вистелена сплощеним циліндричним епітелієм, залози мають вигляд прямих або злегка звивистих коротких трубок з вузьким просвітом, епітелій однорядний залоз, низький, циліндричний.

Середня стадія проліферації (до 10-12 дня менструального циклу): поверхня слизової оболонки вистелена високим призматичним епітелієм, залози подовжуються, стають звивистішими, строма набрякла, розпушена.

Пізня стадія проліферації (до овуляції): залози стають різко звивистими, іноді шпороподібними, просвіт їх розширюється, епітелій, що вистилає залози, багаторядний, строма соковита, спіральні артерії досягають поверхні ендометрію, помірно звивисті.

Фаза секреції (відповідає лютеїновій фазі) відбиває зміни, зумовлені впливом прогестерону.
Рання стадія секреції (до 18 дня менструального циклу) характеризується подальшим розвитком залоз та розширенням їх просвіту, найбільш характерною ознакою цієї стадії є поява в епітелії субнуклеарних вакуолей, що містять глікоген.

Середня стадія секреції (19-23 день менструального циклу) - відбиває перетворення, притаманні періоду розквіту жовтого тіла, тобто. періоду максимальної гестагенної насиченості. Функціональний шар стає більш високим, чітко поділяється на глибокий та поверхневий шари: глибокий – спонгіозний, губчастий; поверхневий – компактний. Залози розширюються, стінки їх стають складчастими; у просвіті залоз з'являється секрет, що містить глікоген та кислі мукополісахариди. Спіральні артерії різко звивисті, утворюють «клубки» (найбільш достовірна ознака, що визначає лютеїнізуючий ефект). Структура та функціональний стан ендометрію на 20-22 день 28-денного менструального циклу представляють оптимальні умови для імплантації бластоцисти.

Пізня стадія секреції (24-27 день менструального циклу): спостерігаються процеси, пов'язані з регресом жовтого тіла і, отже, зниженням концентрації гормонів, що продукуються ним - порушується трофіка ендометрію, формуються дегенеративні його зміни.

Морфологічно ендометрій регресує, з'являються ознаки його ішемії. При цьому зменшується соковитість тканини, що призводить до зморщування строми функціонального шару. Складчастість стінок залоз посилюється. На 26-27 день менструального циклу в поверхневих зонах компактного шару спостерігаються лакунарні розширення капілярів та осередкові крововиливи в строму; внаслідок розплавлення волокнистих структур з'являються ділянки роз'єднання клітин строми та епітелію залоз. Подібний стан ендометрію називається «анатомічною менструацією» і безпосередньо передує клінічній менструації.

Фаза кровотечі, десквамація (28-29-й день менструального циклу). У механізмі менструальної кровотечі провідне значення приділяється порушенням кровообігу, обумовленим тривалим спазмом артерій (стаз, утворення тромбів, ламкість і проникність судинної стінки, крововиливи в строму, лейкоцитарна інфільтрація). Підсумком цих перетворень є некробіоз тканини та її розплавлення. Внаслідок розширення судин, що настає після тривалого спазму, в тканину ендометрію надходить велика кількість крові, що призводить до розриву судин та відторгнення – деск-вамації – некротизованих відділів функціонального шару ендометрію, тобто. до менструальної кровотечі.

Тканини-мішені – точки застосування дії статевих гормонів. До них відносяться: мозкова тканина, статеві органи, молочні залози, волосяні фолікули та шкіра, кістки, жирова тканина. Клітини цих органів та тканин містять рецептори до статевих гормонів. Медіатором цього рівня регуляції репродуктивної системи є цАМФ, яка регулює метаболізм у клітинах тканин-мішеней відповідно до потреб організму у відповідь на вплив гормонів. До міжклітинних регуляторів також належать простагландини, які утворюються з ненасичених жирних кислот у всіх тканинах організму. Дія простагландинів реалізується через ЦАМФ.

Мозок-орган-мішень для статевих гормонів. Статеві гормони через фактори росту можуть впливати як на нейрони, так і на клітини глії. Статеві гормони впливають на формування сигналів у тих областях ЦНС, які беруть участь у регуляції репродуктивної поведінки (вентромедіальне, гіпоталамічне та мигдалеподібне ядра), а також в областях, які регулюють синтез та виділення гормонів гіпофізом (в аркуатному гіпоталамічному ядрі та в преоптичній) області).

У гіпоталамусі основною мішенню для статевих гормонів є нейрони, що формують аркуатне ядро, в якому синтезується ГнРГ, що виділяється в імпульсному режимі. Опіоїди можуть збуджувати і гальмувати вплив на ГнРГ-синтезуючі нейрони гіпоталамуса. Естрогени стимулюють синтез рецепторів до ендогенних опіоїдів. в-ендорфін (в-ЕФ) - найбільш активний ендогенний опіо-ідний пептид, що впливає на поведінку, викликає аналгезію, бере участь у терморегуляції і має нейроендокринні властивості. У постменопаузі та після оваріоектомії відбувається зниження рівня р-ЕФ, що сприяє виникненню припливів та підвищеної пітливості, а також зміні настрою, поведінки, моніцептивних порушень. Естрогени збуджують ЦНС через підвищення чутливості рецепторів до нейротрансммітерів в естрогенчутливих нейронах, що призводить до зростання настрою, підвищеної активності та антидепресивних ефектів. Низькі рівні естрогенів в менопаузі зумовлюють розвиток депресії.

Андрогени також відіграють роль у сексуальній поведінці жінки, емоційних реакціях та в когнітивній функції. Дефіцит андрогенів у менопаузі веде до зменшення лобкового оволосіння, м'язової сили та зниження лібідо.

Маточні труби

Функціональний стан маткових труб залежить від фази менструального циклу. Так, у лютеїновій фазі циклу активується війчастий апарат миготливого епітелію, зростає висота його клітин, над апікальною частиною яких накопичується секрет. Змінюється також тонус м'язового шару труб: до моменту овуляції реєструються урідження та посилення їх скорочень, що мають як маятниковий, так і обертально-поступальний характер. М'язова активність нерівнозначна у різних відділах органу: перистальтичні хвилі характерні для дистальних відділів. Активація війчастого апарату миготливого епітелію, лабільність м'язового тонусу маткових труб у лютеїновій фазі, асинхронізм та різнохарактерність скорочувальної активності в різних відділах органу в сукупності детерміновані для забезпечення оптимальних умов транспорту гамет.

Крім цього, різні фази менструального циклу змінюється характер мікроциркуляції в судинах маткових труб. У періоді овуляції вени, що кільцеподібно охоплюють лійку і проникають у глиб її бахромок, переповнюються кров'ю, внаслідок чого посилюється тонус фімбрій і лійка, наближаючись до яєчника, охоплює його, що паралельно з іншими механізмами забезпечує надходження в трубу яйцеклітини. При припиненні застою крові в кільцевих венах вирви остання відсувається від поверхні яєчника.

Піхва

Протягом менструального циклу структура епітелію піхви зазнає проліферативної та регресивної фази. Проліферативна фаза відповідає фолікулінової стадії яєчників і характеризується розростанням, укрупненням та диференціацією епітеліальних клітин. У період, що відповідає ранній фолікуліновій фазі, розростання епітелію відбувається, головним чином, за рахунок клітин базального шару, до середини фази збільшується вміст проміжних клітин. У передовуляторному періоді, коли епітелій піхви досягає максимальної товщини – 150-300 мкм – спостерігається активація дозрівання клітин поверхневого шару.

Регресивна фаза відповідає лютеїновій стадії. У цій фазі розростання епітелію припиняється, товщина його зменшується, частина клітин піддається зворотному розвитку. Закінчується фаза десквамацією клітин великими та компактними групами.

Молочні залози протягом менструального циклу збільшуються починаючи з моменту овуляції і досягаючи максимуму до першого дня менструації. Перед менструацією відбувається посилення кровотоку, збільшення вмісту рідини в сполучній тканині, розвиток міждолькового набряку, розширення міждолькових проток, що призводить до збільшення молочної залози.

Нейрогуморальне регулювання менструального циклу

Регуляція нормального менструального циклу здійснюється на рівні спеціалізованих нейронів головного мозку, які отримують інформацію про стан внутрішнього та зовнішнього середовища, перетворюють її на нейрогормональні сигнали. Останні через систему нейротрансмітерів надходять у нейросекреторні клітини гіпоталамуса та стимулюють секрецію ГнРГ. ГнРГ через локальну кровоносну мережу гіпоталамо-гіпофізарної ворітної системи проникає безпосередньо в аденогіпофіз, де забезпечує цирхоральне виділення та викид глікопротеїнових гонадотропінів: ФСГ та ЛГ. Вони надходять у яєчники за кровоносною системою: ФСГ стимулює зростання та дозрівання фолікула, ЛГ – стероїдогенез. Під впливом ФСГ і ЛГ яєчники продукують естрогени і прогестерон за участю ПРЛ, які, у свою чергу, обумовлюють циклічні перетворення в органах-мішенях: матці, маткових трубах, піхву, а також у шкірі, волосяних фолікулах, кістках, жировій тканині, головному мозку.

Функціональний стан репродуктивної системи регулюється певними сполучними ланками між складовими її підсистемами:
а) довгою петлею між яєчниками та ядрами гіпоталамуса;
б) довгою петлею між гормонами яєчників та гіпофізом;
в) ультракороткою петлею між гонадотропін-рилізинг-гормоном та нейроцитами гіпоталамуса.
Взаємини між цими підсистемами ґрунтуються на принципі зворотного зв'язку, який має як негативний (взаємодія типу «плюс-мінус»), так і позитивний (взаємодія типу «плюс-плюс») характер. Гармонійність процесів, що відбуваються в репродуктивній системі, визначається повноцінністю гонадотропної стимуляції; нормальним функціонуванням яєчників, особливо правильним протіканням процесів у граафовому бульбашці і жовтому тілі, що формується потім на його місці; правильною взаємодією периферичної та центральної ланок - зворотної аферентацією.

Роль простагландинів у регуляції репродуктивної системи жінки

Простагландині представляють особливий клас біологічно активних речовин (ненасичені гідроксильовані жирні кислоти), які виявляються практично у всіх тканинах організму. Простагландіні синтезуються всередині клітини і звільняються в тих клітинах, на які вони діють. Тому простагландині називають клітинними гормонами. В організмі людини відсутній запас простагландинів, тому що вони при надходженні в кровотік інактивуються за короткий період. Естрогени та окситоцин посилюють синтез простагландинів, прогестерон і пролактин мають гальмуючий вплив. Потужну антипростагландинову дію мають нестероїдні протизапальні препарати.

Роль простагландинів у регуляції репродуктивної системи жінки:

1. Участь у процесі овуляції. Під впливом естрогенів вміст простагландинів у клітинах гранульози досягає максимуму до моменту овуляції та забезпечує розрив стінки зрілого фолікула (простагландини підвищують скорочувальну активність гладком'язових елементів оболонки фолікула та зменшують утворення колагену). Простагландинам також приписується здатність до лютеолізу – регресу жовтого тіла.
2. Транспорт яйцеклітини. Простагландини впливають на скорочувальну активність маткових труб: у фолікуліновій фазі викликають скорочення істмічного відділу труб, у лютеїновій - його розслаблення, посилення перистальтики ампули, що сприяє проникненню яйцеклітини в порожнину матки. Крім цього, простагландини впливають на міометрій: від трубних кутів у напрямку до дна матки стимулюючий ефект простагландинів змінюється гальмуючим і, таким чином, сприяє нідації бластоцисти.
3. Регуляція менструальної кровотечі. Інтенсивність менструацій визначається як структурою ендометрію на момент його відторгнення, а й скорочувальною активністю міометрія, артеріол, агрегацією тромбоцитів.

Зазначені процеси тісно пов'язані зі ступенем синтезу та деградації простагландинів.

Регуляція менструального циклу йде на п'яти різних рівнях: від кори головного мозку до основного органу – матки

Щоб зрозуміти, як це відбувається, уявімо собі годинник з маятником:

• невеликий вантаж на маятнику відповідає матці;
• власне маятник - це яєчникипарні статеві залози жінки;
• вісь, що проводить, на якій кріпиться маятник — це гіпоталамус, Основний «годинний механізм» менструального циклу;
• анкерна вилка, що передає руху маятника шестерням - це частина підкіркової структури мозку;
• механізм, що рухає стрілки циферблата. ділянка кори головного мозку, що регулює гормональний цикл.

А гирки, або пружина заводу годинника - це генетичний код, наскільки він запрограмований, стільки часу і працюватиме весь механізм.

За аналогією з годинником зозуля чи бій — це і євідсутність якої свідчить про несправність годин, тобто нерегулярності менструального циклу.

МаятникЯк відомо, рухається по черзі: то в одну, то в іншу сторону, що відповідає двом фазам менструального циклу.

Необов'язково мати професію годинникового майстра – будь-яка людина зможе помітити несправність годинника з порушення їх роботи: поспішають, відстають, зупинилися, не дзвонять.

Так і жінки за простими ознаками можуть визначити стан свого здоров'я:

Зникла регулярність місячних. несправність. Немає овуляції - аварія! Відсутність місячних при вагітності, що не настала. катастрофа.

Особливості жіночого організму під час різних фаз менструального циклу

Перша фазагормонального циклу має на меті підготувати жінку до зачаття дитини. Для цього необхідні абсолютно здорові клітини у всіх органах та системах.

Тому в організмі переважає симпатична нервова система, яка регулюється адреналіном та норадреналіном – гормонами «втечі та боротьби».

Всі органи і системи жіночого організму в цей період працюють так само, як за стресової ситуації.

Після овуляціїкартина змінюється. Гормональний фон задають гестагени – гормони збереження. Тепер зростання клітин замінюється їх дозріванням.

У регуляції роботи органів переважає парасимпатична нервова система, дія якої спрямована на усунення наслідків стресових ситуацій.

Практичне значення знань про особливості гормонального фону у різні фази циклу

У першу фазу циклуприйом стимулюючих препаратів виявиться неефективним. Це стосується не лише засобів, що покращують пам'ять та увагу, а й імуномодуляторів.

Організм без того працює на межі своїх можливостей, і підганяти його в першу фазу не тільки марно, але і не безпечно.

Навпаки, засоби, що застосовуються для боротьби зі стресом, вплинуть саме в першу фазу циклу, тоді як у другу – вони виявляться марними.

У другу фазу- Все з точністю до навпаки. Показано будь-які стимулятори, а заспокійливі препарати, включаючи транквілізатори, не мають бажаної дії.

Навіщо необхідно регулювати менструальний цикл

Коли жіночий організм циклічно омолоджується, він огороджений від усіх хвороб старості, будь-який лікар кардіолог скаже, що всі захворювання серцево-судинної системи підстерігають жінок після завершення циклічної функції, а до цього віку інфаркти та гіпертонії є «чоловічим привілеєм».

Чому весь організм людини омолоджується? Задля більшої нормальної життєдіяльності постійно йде процес заміни одних клітин іншими, зокрема й у чоловіків. Але в чоловічому організмі немає чіткої «вартовий» організації.

Доведено, Що заміна одних клітин іншими у жінок відбувається повсюдно і щомісяця. Так, шар, що відторгається під час місячних, замінюється в наступну фазу циклу не тільки в матці.

Аналіз зіскрібка клітин зі слизової оболонки щоки показує те саме явище. Це відкриття було зробленоще у п'ятдесятих роках XX століття.

Тобто один раз на місяць, при нормальному циклі, відбувається повна заміна клітин у всьому організмі: від шкіри до кісткового мозку Саме тому необхідно коригувати менструальний цикл при найменших відхиленнях.

Корекція менструального циклу

Налагодження двофазного гормонального циклу в даний часне становить жодної проблеми.

Вся система регуляції менструального циклу побудована за ієрархічним принципом (нижчележачі структури регулюються лежачими вище, які, своєю чергою, реагують зміни у нижчих рівнях). При цьому сигнали, що надходять від структур, що нижчележать, коригують діяльність вищележачих. Репродуктивну систему організовано за ієрархічним принципом. У ньому виділяють п'ять рівнів регуляції.

Перший рівень репродуктивної системи- Екстрагіпоталамічні церебральні структури. Вони сприймають імпульси із зовнішнього середовища та інтерорецепторів та передають їх через систему передавачів нервових імпульсів (нейротрансмітерів) у нейросекреторні ядра гіпоталамуса.

У регуляції функції репродуктивної системи бере участь кора мозку. Потік інформації, що надходить із зовнішнього світу, що визначає психічну діяльність, емоційну відповідь та поведінку, - все це позначається на функціональному стані репродуктивної системи. Про це свідчать порушення овуляції при гострих і хронічних стресах, зміна менструального циклу при зміні кліматичних умов, ритму роботи тощо.

Другий рівень репродуктивної системи- гіпофізотропна зона гіпоталамуса. Над гіпофізом у прямому та переносному сенсі знаходиться гіпоталамус – структура головного мозку, що регулює функціонування гіпофіза. Гіпоталамус складається зі скупчення нервових клітин, частина яких продукує спеціальні гормони (рилізинг-гормони), які мають пряму дію на синтез гонадотропінів у гіпофізі. У клітинах гіпоталамуса утворюються гіпофізотропні фактори (рилізинг-гормони) - ліберини. Рилізинг-гормон ЛГ (РГ-ЛГ люліберин) та його синтетичні аналоги мають здатність стимулювати виділення ЛГ та ФСГ передньою часткою гіпофіза.

Секреція РГ-ЛГ генетично запрограмована і відбувається у певному пульсуючому ритмі з частотою приблизно один раз на годину. Цей ритм отримав назву цирхорального (вартового). Цирхоральний ритм виділення РГ-ЛГ формується в пубертатному періоді та є показником зрілості нейросекреторних структур гіпоталамуса. Цирхоральна секреція РГ-ЛГ запускає гіпоталамогіпофізарно-яєчникову систему, але її функцію не можна вважати автономною. Вона моделюється імпульсами із екстрагіпоталамічних структур.

Третій рівень репродуктивної системи- гіпофіз, точніше, його передня частка - аденогіпофіз, в якій секретуються гонадотропні гормони - фолітропін (фолікулостимулюючий гормон, ФСГ), лютропін (лютеїнізуючий гормон, ЛГ), пролактин (ПРЛ), що регулюють функції яєчників та молочних залоз.

Залізою-мішенню ЛГ та ФСГ є яєчник. ФСГ стимулює зростання фолікула, проліферацію гранульозних клітин, індукує утворення рецепторів ЛГ на поверхні клітин гранульози. Під впливом ФСГ збільшується вміст ароматаз у фолікулі, що зріє.

ЛГ стимулює утворення андрогенів (попередників естрогенів) у тека-клітинах, спільно з ФСГ сприяє овуляції та стимулює синтез прогестерону в лютеїнізованих клітинах гранульози фолікула.

Пролактин надає різноманітну дію на організм жінки. Його основна біологічна роль - зростання молочних залоз та регуляція лактації. Він має також жиромобілізуючий ефект і має гіпотензивну дію. Збільшення секреції пролактину є однією з найчастіших причин безпліддя, оскільки підвищення його рівня в крові гальмує стероїдогенез у яєчниках та розвиток фолікулів.

Четвертий рівень репродуктивної системи- Яєчники. Вони відбуваються складні процеси синтезу стероїдів та розвитку фолікулів. Процес фоялікулогенезу відбувається в яєчнику безперервно: починається в антенатальному періоді і закінчується в постменопаузальному.

Примордіальні фолікули складаються з зростаючого ооциту, прозорої оболонки (zona pellucida), що формується, і декількох шарів фолікулярного епітелію.

Подальший ріст фолікула обумовлений перетворенням фолікулярного епітелію на багатошаровий, що сек-ретує фолікулярну рідину (liquor folliculi), яка містить стероїдні гормони (естрогени). Ооцит з навколишніми вторинною оболонкою і фолікулярними клітинами, що утворюють променистий вінець (corona radiata) у вигляді яйценосного горбка (cumulus oophoron), зміщується до верхнього полюса фолікула. Зовнішня оболонка диференціюється на два шари - внутрішній та зовнішній. Навколо капілярів, що розгалужуються, розташовуються численні інтерстиціальні клітини. Зовнішня оболонка фолікула (the folliculi externa) утворена щільною сполучною тканиною. Такий вигляд має вторинний фолікул (folliculi secundarii).

Зрілий фолікул, який досяг свого максимального розвитку, заповнений фолікулярною рідиною, називається третинним, або пухирчастим (folliculus ovaricus tertiams seu vesicularis). Він досягає таких розмірів, що випинає поверхню яєчника, причому яйценосний горбок з ооцитом виявляється в частині бульбашки, що виступає. Подальше збільшення об'єму бульбашки, переповненого фолікулярною рідиною, призводить до розтягування і розпушування як його зовнішньої оболонки, так і білкової оболонки яєчника в місці ретельності бульбашки з подальшим розривом і овуляцією. Основна маса фолікулів (90%) зазнає атретичних змін, і лише дуже невелика частина їх проходить повний цикл розвитку від примордіального фолікула, овулює та перетворюється на жовте тіло.

У приматів та людини протягом циклу розвивається один фолікул. Домінантний фолікул вже в перші дні менструального циклу має діаметр 2 мм та протягом 14 днів, до моменту овуляції, збільшується в середньому до 20-21 мм. У фолікулярній рідині різко збільшується вміст естрадіолу (Е2) та ФСГ. Підйом рівня естрогенів (Е2) стимулює викид ЛГ та овуляцію.

Процес овуляції є розривом базальної мембрани домінантного фолікула і кровотече з зруйнованих капілярів, що оточують тека-клітини.

Після виходу яйцеклітини в порожнину фолікула швидко вростають капіляри, що формуються; гранульозні клітини піддаються лютеїнізації. Цей процес призводить до утворення жовтого тіла, клітини якого секретують прогестерон.

Жовте тіло може бути менструальним (corpus luteum menstmationis), яке піддається інволюції на 12-14-й день, після чого утворюється біле тіло (corpus albicans), що надалі зникає; або жовтим тілом вагітності (corpus luteum graviditatis), яке утворюється у разі запліднення та функціонує протягом усієї вагітності, досягаючи величезних розмірів.

Материнською субстанцією для всіх стероїдних гормонів є холестерин, ліпопротеїн низької щільності, який надходить у яєчник із током крові. Під впливом ферментів відбуваються кінцеві етапи синтезу: перетворення андрогенів на естрогени.

У ранню фолікулярну фазу менструального циклу в яєчнику секретується 60-100 мкг естрадіолу, лютеїнову фазу - 270 мкг, до моменту овуляції - 400 - 900 мкг на добу. Близько 10% Е2 ароматизується внегонадно із тестостерону. На момент овуляції синтез естрону зростає до 600 мкг на добу.

Прогестерону утворюється в яєчнику 2 мг на добу у фолікулярну фазу менструального циклу і 25 мг на добу - на лютеїнову фазу. У процесі метаболізму прогестерон в яєчнику перетворюється на 20 альфа-дегідропрогестерон, що володіє порівняно малою біологічною активністю.

У яєчнику синтезується 1,5 мг на добу андростендіону, попередника тестостерону. Стільки ж андростендіону утворюється й у надниркових залозах. Близько 15% тестостерону під впливом ензимів ароматизується в дегідротестостерон – найбіологічніше активний андроген. Кількість його у жіночому організмі становить 75 мкг/добу.

Крім того, в яєчнику секретуються білкові речовини місцевої дії – окситоцин та релаксин. Окситоцин має лютеолітичну дію, сприяючи регресу жовтого тіла. Релаксин має токолітичну дію на міометрій та сприяє овуляції. У яєчниках утворюються також простагландини.

Функцію репродуктивної системи, спрямовану регуляцію овуляторного менструального циклу в жінок репродуктивного віку, можна наступним чином.

У нейронах медіобазального гіпоталамуса відбувається пульсуюча секреція РГ-ЛГ у цирхоральному режимі. За аксонами нервових клітин нейросекрет (РГ-ЛГ) надходить у портальну систему і з кров'ю переноситься у передню частку гіпофіза.

Утворення двох гонадотропінів (ЛГ та ФСГ) під впливом одного РГ-ЛГ пояснюється різною чутливістю до нього клітин гіпофіза, що секретують ЛГ та ФСГ, а також різною швидкістю їх метаболізму. ФСГ та ЛГ гуморальним шляхом стимулюють зростання фолікула, синтез стероїдів та дозрівання яйцеклітини. Підвищення рівня Е2 у преовуляторному фолікулі викликає викид ЛГ та ФСГ та овуляцію. Під впливом інгібіну гальмується виділення ФСГ. У клітинах лютеїнізованої гранульози під впливом ЛГ утворюється прогестерон. Зменшення вмісту Е2 стимулює виділення ЛГ та ФСГ.

П'ятий рівень регулювання репродуктивної системи- тканини-мішені – точки застосування дії гормонів. Так звані органи-мішені - органи, які є кінцевою точкою застосування статевих гормонів, що виробляються яєчниками. До них відносяться як органи репродуктивної системи (матка, маткові труби, піхва), так і інші органи (молочні залози, покриви шкіри, кістки, жирова тканина). Клітини названих тканин та органів містять рецептори до статевих гормонів.

У головному мозку також виявлено рецептори до статевих гормонів, що, мабуть, може пояснювати циклічні коливання психіки жінки протягом менструального циклу.

Отже, репродуктивна система є суперсистемою, функціональний стан якої визначається зворотною аферентацією складових її підсистем. Виділяють:

• довгу петлю зворотного зв'язку між гормонами яєчника та ядрами гіпоталамуса; між гормонами яєчника та гіпофізом;
• коротку петлю - між передньою часткою гіпофіза та гіпоталамусом;
• ультракоротку петлю - між РГ-ЛГ та нейроцитами (нервовими клітинами) гіпоталамуса.

Зворотний зв'язок у статевозрілої жінки має як негативний, і позитивний характер. Прикладом негативного зв'язку є посилення виділення ЛГ передньою часткою гіпофіза у відповідь низький рівень естрадіолу в ранню фолікулярну фазу циклу. Прикладом позитивного зворотного зв'язку є викид ЛГ та ФСГ у відповідь на овуляторний максимум вмісту естрадіолу в крові.

За механізмом негативного зворотного зв'язку збільшується утворення РГ-ЛГ при зниженні рівня ЛГ у клітинах передньої частки гіпофізу. Прикладом ультракороткого негативного зв'язку є збільшення секреції РГ-ЛГ при зменшенні концентрації в нейросекреторних нейронах гіпоталамуса.

У регуляції функції репродуктивної системи основними є пульсуюча (цирхоральна) секреція РГ-ЛГ у нейронах гіпоталамуса та регуляція виділення ЛГ та ФСГ естрадіолом за механізмом негативного та позитивного зворотного зв'язку.

Л. Cycлопопарова

Жіноча репродуктивна система

Менструальний цикл - зміни в організмі жінки, що циклічно повторюються, особливо в ланках репродуктивної системи, зовнішнім проявом яких служать кров'яні виділення зі статевих шляхів - менструація.

Менструальний цикл встановлюється після менархе (першої менструації) і зберігається протягом репродуктивного, або дітородного періоду життя жінки зі здатністю до відтворення потомства. Циклічні зміни в організмі жінки мають двофазний характер. Перша (фолікулінова) фаза циклу визначається дозріванням фолікула та яйцеклітини в яєчнику, після чого відбуваються його розрив і вихід з нього яйцеклітини – овуляція. Друга (лютеїнова) фаза пов'язана з утворенням жовтого тіла. Одночасно в циклічному режимі в ендометрії послідовно відбуваються регенерація та проліферація функціонального шару, що змінюється секреторною активністю його залоз. Зміни ендометрії закінчуються десквамацією функціонального шару (менструація).

Біологічне значення змін, які відбуваються протягом менструального циклу в яєчниках та ендометрії, полягає у забезпеченні репродуктивної функції на етапах дозрівання яйцеклітини, її запліднення та імплантації зародка в матці. Якщо запліднення яйцеклітини не відбувається, функціональний шар ендометрію відторгається, зі статевих шляхів з'являються кров'янисті виділення, а в репродуктивній системі знову, і в тій же послідовності, відбуваються процеси, спрямовані на дозрівання яйцеклітини.

Менструації – це повторювані з певними інтервалами кров'янисті виділення зі статевих шляхів протягом усього репродуктивного періоду життя жінки поза вагітністю та лактацією. Менструація є кульмінацією менструального циклу і виникає в кінці лютеїнової фази в результаті відторгнення функціонального шару ендометрію. Перша менструація (menarhe) виникає у віці 10-12 років. Протягом наступних 1-1,5 років менструації може бути нерегулярними, і лише потім встановлюється регулярний менструальний цикл.

Перший день менструації умовно приймається перший день циклу, а тривалість циклу розраховується як інтервал між першими днями двох наступних менструацій.

Зовнішні параметри нормального менструального циклу:

1. тривалість від 21 до 35 днів (для 60% жінок середня тривалість циклу становить 28 днів);

2. тривалість менструальних виділень від 2 до 7 днів;

3. величина крововтрати в менструальні дні 40-60 мл (в середньому 50 мл).

У нейроендокринній регуляції можна виділити 5 рівнів, що взаємодіють за принципом прямої та зворотної позитивної та негативної взаємозв'язку.

Першим (вищим) рівнем регуляції функціонування репродуктивної системи є структури, що становлять акцептор усіх зовнішніх та внутрішніх (з боку підлеглих відділів) впливів – кора головного мозку ЦНС та екстрагіпоталамічні церебральні структури (лімбічна система, гіпокамп, мигдалеподібне тіло).

Добре відомо про можливість припинення менструацій при сильних стресах (втрата близьких людей, умови воєнного часу і т. д.), а також без очевидних зовнішніх впливів при загальній психічній неврівноваженості («хибна вагітність» – затримка менструації при сильному бажанні або при сильній боязні завагітніти).

Внутрішні впливи сприймаються через специфічні рецептори до основних статевих гормонів: естрогенів, прогестерону та андрогенів.

У відповідь на зовнішні та внутрішні стимули в корі великого мозку та екстрагіпоталамічних структурах відбуваються синтез, виділення та метаболізм нейропептидів, нейротрансмітерів, а також утворення специфічних рецепторів, які, у свою чергу, вибірково впливають на синтез та виділення рилізинг-гормону гіпоталамуса.

До найважливіших нейротрансмітерів, тобто речовин-передавачів, відносяться норадреналін, дофамін, гамма-аміномасляна кислота (ГАМК), ацетилхолін, серотонін і мелатонін.

Церебральні нейротрансмітери регулюють вироблення гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ): норадреналін, ацетилхолін та ГАМК стимулюють їх викид, а дофамін та серотонін мають протилежну дію.

Нейропептиди (ендогенні опіоїдні пептиди – ЕОП, кортикотропін-рилізинг фактор та галанін) також впливають на функцію гіпоталамуса та на збалансованість функціонування всіх ланок репродуктивної системи.

В даний час виділяють 3 групи ЕОП: енкефаліни, ендорфіни та динорфіни. За сучасними уявленнями, ЕОП залучені до регулювання освіти ГнРГ. Підвищення рівня ЕОП пригнічує секрецію ГнРГ, отже, і виділення ЛГ і ФСГ, що, можливо, є причиною ановуляції, а більш важких випадках – аменореї. Призначення інгібіторів опіоїдних рецепторів (препаратів типу налоксону) нормалізує утворення ГнРГ, що сприяє нормалізації овуляторної функції та інших процесів репродуктивної системи у хворих з аменореєю центрального генезу.

При зниженні рівня статевих стероїдів (при віковому чи хірургічному вимкненні функції яєчників) ЕОП не надають інгібуючої дії на вивільнення ГнРГ, що, ймовірно, стає причиною посиленої продукції гонадотропінів у жінок у постменопаузі.

Таким чином, збалансованість синтезу та подальших метаболічних перетворень нейротрансмітерів, нейропептидів та нейромодуляторів у нейронах мозку та в надгіпоталамічних структурах забезпечує нормальний перебіг процесів, пов'язаних з овуляторною та менструальною функцією.

Другим рівнем регуляції репродуктивної функції є гіпоталамус, зокрема, його гіпофізотропна зона, що складається з нейронів вентро- та дорсомедіальних аркуатних ядер, які мають нейросекреторну активність. Ці клітини мають властивості як нейронів (що відтворюють регулюючі електричні імпульси), так і ендокринних клітин, які надають або стимулюючу (ліберини), або блокуючу (статини) дію. Активність нейросекреції в гіпоталамусі регулюється як статевими гормонами, які надходять з кровотоку, так і нейротрансмітерами та нейропептидами, що утворюються в корі головного мозку та надгіпоталамічних структурах.

Гіпоталамус секретує ГнРГ, що містять фолікуло-стимулюючий (РГФСГ – фоліберин) та лютеїнізуючий (РГЛГ – люліберин) гормони, які впливають на гіпофіз.

Декапептид РГЛГ та її синтетичні аналоги стимулюють виділення гонадотрофами як ЛГ, а й ФСГ. У зв'язку з цим прийнято один термін для гонадотропних ліберинів - гонадотропін-рилізинг гормон (ГнРГ).

Синтез гіпоталамічного ліберину, що стимулює утворення пролактину, активується ТТГ-рилізинг гормоном (тіроліберином). Утворення пролактину активується також серотоніном і ендогенними опіоїдними пептидами, що стимулюють серотонінергічні системи. Дофамін, навпаки, гальмує звільнення пролактину з лактотрофів аденогіпофізу. Застосування дофамінергічних препаратів типу парлоделу (бромкриптину) дозволяє успішно лікувати функціональну та органічну гіперпролактинемію, яка є дуже поширеною причиною порушень менструальної та овуляторної функцій.

Секреція ГнРГ генетично запрограмована і має пульсуючий (цирхоральний) характер, піки посиленої секреції гормону тривалістю кілька хвилин змінюються 1-3-годинними інтервалами щодо низької секреторної активності. Частоту та амплітуду секреції ГнРГ регулює рівень естрадіолу – викиди ГнРГ у преовуляторний період на тлі максимального виділення естрадіолу виявляються значно більшими, ніж у ранню фолікулярну та лютеїнову фази.

Третім рівнем регуляції репродуктивної функції є передня частка гіпофіза, в якій секретуються гонадотропні гормони - фолікулостимулюючий, або фолітропін (ФСГ), і лютеїнізуючий, або лютопін (ЛГ), пролактин, адренокортикотропний гормон (АКТГ), соматотропний гормон (АКТГ), соматотропний гормон (АКТГ) ТТГ). Нормальне функціонування репродуктивної системи можливе лише за збалансованому виділенні кожного їх.

ФСГ стимулює в яєчнику зростання та дозрівання фолікулів, проліферацію гранульозних клітин; утворення рецепторів ФСГ та ЛГ на гранульозних клітинах; активність ароматаз у фолікулі, що зріє (це посилює конверсію андрогенів в естрогени); продукцію інгібіну, активіну та інсуліноподібних факторів зростання.

ЛГ сприяє утворенню андрогенів у тека-клітинах; овуляції (разом з ФСГ); ремоделювання гранульозних клітин у процесі лютеїнізації; синтезу прогестерону у жовтому тілі.

Пролактин надає різноманітну дію на організм жінки. Його основна біологічна роль - стимуляція зростання молочних залоз, регуляція лактації, а також контроль секреції прогестерону жовтим тілом шляхом активації утворення в ньому рецепторів ЛГ. Під час вагітності та лактації припиняється інгібіція синтезу пролактину і, як наслідок, зростання його рівня крові.

До четвертого рівня регуляції репродуктивної функції відносяться периферичні ендокринні органи (яєчники, надниркові залози, щитовидна залоза). Основна роль належить яєчникам, інші залози виконують власні специфічні функції, одночасно підтримуючи нормальне функціонування репродуктивної системи.

У яєчниках відбуваються зростання та дозрівання фолікулів, овуляція, утворення жовтого тіла, синтез статевих стероїдів.

При народженні у яєчниках дівчинки перебуває приблизно 2 млн. примордіальних фолікулів. На часі менархе в яєчниках міститься 200-400 тис. примордіальних фолікулів. Протягом одного менструального циклу розвивається, як правило, лише один фолікул із яйцеклітиною всередині. У разі дозрівання більшої кількості можлива багатоплідна вагітність.

Фолікулогенез починається під впливом ФСГ у пізню частину лютеїнової фази циклу і закінчується на початку піку виділення гонадотропінів. Приблизно за 1 день до початку менструації знову підвищується рівень ФСГ, що забезпечує введення в ріст або рекрутування фолікулів (1–4-й день циклу), селекцію фолікула з когорти однорідних – квазісинхронізованих (5–7-й день), дозрівання домінантного. фолікула (8-12-й день) та овуляцію (13-15-й день). В результаті формується преовуляторний фолікул, а інші з когорти фолікулів, що вступили в зростання, піддаються атрезії.

Залежно від стадії розвитку та морфологічних ознак виділяють примордіальні, преантральні, антральні та преовуляторні, або домінантні, фолікули.

Примордіальний фолікул складається з незрілої яйцеклітини, яка розташована у фолікулярному та гранульозному (зернистому) епітелії. Зовні фолікул оточений сполучнотканинною оболонкою (тека-клітини). Протягом кожного менструального циклу від 3 до 30 примордіальних фолікулів починають рости, перетворюючись на преантральні (первинні) фолікули.

Преантральний фолікул. У преантральному фолікулі овоцит збільшується в розмірі і оточується мембраною, яка називається блискучою оболонкою (zona pellucida). Клітини гранульозного епітелію проліферують і округляються, утворюючи зернистий шар фолікула (stratum granulosum), а шар папки утворюється з навколишньої строми.

Преовуляторний (домінантний) фолікул виділяється серед фолікулів, що ростуть, найбільшим розміром (діаметр до моменту овуляції досягає 20 мм). Домінантний фолікул має багато васкуляризований шар тека-клітин і гранульозних клітин з великою кількістю рецепторів до ФСГ та ЛГ. Поряд із зростанням і розвитком домінантного преовуляторного фолікула в яєчниках паралельно відбувається атрезія інших спочатку вступили в зростання (рекрутованих) фолікулів, а також продовжується атрезія примордіальних фолікулів.

За час дозрівання у преовуляторному фолікулі відбувається 100-кратне збільшення обсягу фолікулярної рідини. У процесі дозрівання антральних фолікулів склад фолікулярної рідини змінюється.

Антральний (вторинний) фолікул зазнає збільшення порожнини, що утворюється фолікулярною рідиною, що накопичується, продукованої клітинами гранульозного шару. Активність утворення статевих стероїдів у своїй також зростає. У тека-клітинах синтезуються андрогени (андростендіон та тестостерон). Потрапляючи в клітини гранульози, андрогени активно піддаються ароматизації, що зумовлює їхню конверсію в естрогени.

На всіх стадіях розвитку фолікула, крім преовуляторного вміст прогестерону знаходиться на постійному і відносно низькому рівні. Гонадотропінів і пролактину у фолікулярній рідині завжди менше, ніж у плазмі крові, причому рівень пролактину має тенденцію до зниження у міру дозрівання фолікула. ФСГ визначається з початку формування порожнини, а ЛГ можна виявити лише у зрілому преовуляторному фолікулі разом із прогестероном. Фолікулярна рідина містить також окситоцин і вазопресин, причому в концентраціях, у 30 разів більших, ніж у крові, що може свідчити про місцеву освіту цих нейропептидів. Простагландини класів Е і F виявляються тільки в преовуляторному фолікулі і тільки після початку підйому рівня ЛГ, що вказує на їхнє спрямоване залучення в процес овуляції.

Овуляція – розрив преовуляторного (домінантного) фолікула та вихід із нього яйцеклітини. Овуляція супроводжується кровотечею із зруйнованих капілярів, що оточують текаклітини. Вважають, що овуляція відбувається через 24-36 годин після преовуляторного піку естрадіолу, що викликає різкий підйом секреції ЛГ. На цьому фоні активізуються протеолітичні ферменти – колагеназа та плазмін, що руйнують колаген стінки фолікула і таким чином зменшують її міцність. Одночасне підвищення концентрації простагландину F2a, а також окситоцину індукує розрив фолікула в результаті стимуляції ними скорочення гладких м'язів і виштовхування ооциту з яйценосним горбком з порожнини фолікула. Розриву фолікула сприяє також підвищення концентрації простагландину Е2 і релаксину, що зменшують ригідність його стінок.

Після виходу яйцеклітини в порожнину фолікула, що овулював, швидко вростають утворюються капіляри. Єранульозні клітини піддаються лютеїнізації, що морфологічно виявляється у збільшенні їх обсягу та утворенні ліпідних включень. Даний процес, що призводить до утворення жовтого тіла, стимулюється ЛГ, що активно взаємодіє зі специфічними рецепторами гранульозних клітин.

Жовте тіло – транзиторна гормонально-активна освіта, що функціонує протягом 14 днів незалежно від загальної тривалості менструального циклу. Якщо вагітність не настала, жовте тіло регресує. Повноцінне жовте тіло розвивається лише у фазі, коли у преовуляторному фолікулі утворюється адекватна кількість гранульозних клітин із високим вмістом рецепторів ЛГ.

Крім стероїдних гормонів та інгібінів, що надходять у кровотік і впливають на органи-мішені, в яєчниках синтезуються і біологічно активні сполуки з переважно локальною гормоноподібною дією. Так, утворювані простагландини, окситоцин і вазопресин відіграють важливу роль як тригери овуляції. Окситоцин має і лютеолітичну дію, забезпечуючи регрес жовтого тіла. Релаксин сприяє овуляції та надає токолітичну дію на міометрій. Ростові фактори – епідермальний фактор росту (ЕФР) та інсуліноподібні фактори росту 1 та 2 (ІПФР-1 та ІПФР-2) активують проліферацію клітин гранульози та дозрівання фолікулів. Ці ж фактори беруть участь спільно з гонадотропінами в тонкій регуляції процесів селекції домінантного фолікула, атрезії дегенеруючих фолікулів усіх стадій, а також у припиненні функціонування жовтого тіла.

З рецепторами до статевих стероїдів у ЦНС, у структурах гіпокампу, що регулюють емоційну сферу, а також у центрах, що контролюють вегетативні функції, пов'язують феномен «менструальної хвилі» у дні, що передують менструації. Даний феномен проявляється розбалансуванням процесів активації та гальмування в корі, коливаннями тонусу симпатичної та парасимпатичної систем (особливо помітно впливають на функціонування серцево-судинної системи), а також зміною настрою та деякою дратівливістю. У здорових жінок ці зміни, однак, не виходять за фізіологічні межі.

П'ятий рівень регуляції репродуктивної функції складають чутливі до коливань рівнів статевих стероїдів внутрішні та зовнішні відділи репродуктивної системи (матка, маткові труби, слизова оболонка піхви), а також молочні залози. Найбільш виражені циклічні зміни відбуваються у ендометрії.

Циклічні зміни в ендометрії стосуються його поверхневого шару, що складається з компактних епітеліальних клітин та проміжного, які відкидаються під час менструації.

Базальний шар, що не відривається під час менструації, забезпечує відновлення десквамованих шарів.

За змінами в ендометрії протягом циклу виділяють фазу проліферації, фазу секреції та фазу кровотечі (менструація).

Фаза проліферації (фолікулярна) продовжується в середньому 12-14 днів, починаючи з 5-го дня циклу. У цей період утворюється новий поверхневий шар із витягнутими трубчастими залозами, вистеленими циліндричним епітелієм із підвищеною мітотичною активністю. Товщина функціонального шару ендометрію складає 8 мм.

Фаза секреції (лютеїнова) пов'язана з активністю жовтого тіла, що триває 14 днів (±1 день). У цей період епітелій залоз ендометрію починає виробляти секрет, що містить кислі глікозаміноглікани, глікопротеїди, глікоген.

Активність секреції стає найвищою на 20-21 день. На той час в ендометрії виявляється максимальна кількість протеолітичних ферментів, а в стромі відбуваються децидуальні перетворення. Відзначається різка васкуляризація строми – спіральні артерії різко звивисті, утворюють «клубки», що виявляються у всьому функціональному шарі. Відня розширено. Такі зміни в ендометрії, що відзначаються на 20-22 день (6-8 день після овуляції) 28-денного менструального циклу, забезпечують найкращі умови для імплантації заплідненої яйцеклітини.

До 24-27-го дня, у зв'язку з початком регресу жовтого тіла і зниженням концентрації гормонів, що продукуються ним, трофіка ендометрію порушується з поступовим наростанням в ньому дегенеративних змін. У поверхневих ділянках компактного шару відзначаються лакунарні розширення капілярів та крововиливу в строму, що можна виявити за 1 добу. на початок менструації.

Менструація включає десквамацію та регенерацію функціонального шару ендометрію. Початку менструації сприяє тривалий спазм артерій, що призводить до стазу крові та утворення тромбів. лізосомальні протеолітичні ферменти, що виділяються з лейкоцитів, посилюють розплавлення тканинних елементів. Після тривалим спазмом судин настає їх паретическое розширення з посиленим припливом крові. При цьому відзначаються зростання гідростатичного тиску в мікроциркуляторному руслі і розрив стінок судин, які значною мірою втрачають свою механічну міцність. На цьому фоні відбувається активна десквамація некротизованих ділянок функціонального шару. До кінця 1-ї доби менструації відкидається 2/3 функціонального шару, а повна його десквамація зазвичай закінчується на 3-й день.

Регенерація ендометрію починається відразу після відторгнення некротизованого функціонального шару. У фізіологічних умовах вже на 4-й день циклу вся ранова поверхня слизової оболонки виявляється епітелізованою.

Встановлено, що індукція утворення рецепторів як естрадіолу, так і прогестерону залежить від концентрації в тканинах естрадіолу.

Регуляція місцевої концентрації естрадіолу та прогестерону опосередкована великою мірою появою різних ферментів протягом менструального циклу. Вміст естрогенів в ендометрії залежить не тільки від їхнього рівня в крові, а й від освіти. Ендометрій жінки здатний синтезувати естрогени шляхом перетворення андростендіону та тестостерону за участю ароматази (ароматизація).

Останнім часом встановлено, що ендометрій здатний секретувати і пролактин, що повністю ідентичний гіпофізарному. Синтез пролактину ендометрієм починається у другій половині лютеїнової фази (активується прогестероном) та збігається з децидуалізацією стромальних клітин.

Циклічність діяльності репродуктивної системи визначається принципами прямого та зворотного зв'язку, який забезпечується специфічними рецепторами до гормонів у кожній з ланок. Прямий зв'язок полягає в стимулюючій дії гіпоталамуса на гіпофіз і в подальшому утворенні статевих стероїдів у яєчнику. Зворотний зв'язок визначається впливом підвищеної концентрації статевих стероїдів на рівні.

У взаємодії ланок репродуктивної системи розрізняють "довгу", "коротку" і "ультракоротку" петлі. «Довга» петля – вплив через рецептори гіпоталамо-гіпофізарної системи на вироблення статевих гормонів. «Коротка» петля визначає зв'язок між гіпофізом та гіпоталамусом. «Ультракоротка» петля – зв'язок між гіпоталамусом та нервовими клітинами, які здійснюють локальну регуляцію за допомогою нейротрансмітерів, нейропептидів, нейромодуляторів та електричними стимулами.