Спадкування серповидноклітинної анемії. Серповидноклітинна анемія: розвиток, симптоми, лікування, прогноз. Нормальний гемоглобін та серповидноклітинність

Серповидноклітинна анемія входить до групи гемоглобінопатій, хвороб крові, пов'язаних із патологією гемоглобіну, точніше, його білкової частини – глобіну. У здорової людини він представлений типом А, у хворого виявляється часткова заміна на гемоглобін S. На відміну від нормальної, у біохімічній будові замість глутамінової кислоти використовується валін. Це змінює фізичні властивості гемоглобіну.

Поширеність захворювання

Етнічне змішання населення США призвело до поширеності хвороби - 1 випадок на 5000 населення. Мутації виявляються за даними статистики в одного малюка негроїдного походження на кожні 500 народжених.

Встановлено високу захворюваність у зонах, що становлять епідеміологічну небезпеку малярії (Африка, Індія, країни Середземномор'я). До 1/3 нащадків вихідців із південної Африки мають змінені гени. Люди, які містять у крові гемоглобін S, не заражаються малярією, їм не небезпечний малярійний плазмодій.

Як змінені властивості гемоглобіну впливають на кровотворення?

Гемоглобін S утворює кристалічні ланцюжки, які змінюють форму еритроциту на серпоподібну, роблять його схожим на півмісяць. У подібному вигляді він:

втрачає здатність зв'язувати молекулу кисню та переносити її по кров'яному руслу;
піддається підвищеному розпаду в селезінці, оскільки тривалість «життя» клітин коротшає;
нестійкий до гемолізу (розчиняється у крові під впливом ферментів).

Порушене транспортування проявляється тканинною гіпоксією внутрішніх органів. У кістковий мозок постійно надходять «запити» на синтез нормального глобіну, тому травмуються основні стовбурові клітини, з яких розвиваються лейкоцити та тромбоцити.

Як виникає серповидноклітинна анемія

Серповидноклітинна анемія є спадковою патологією. Доведено вплив гена НВР на прояв хвороби. Вона існує у формі носійства:

гетерозиготного виду – якщо хромосоми одного з батьків передали нормальні властивості гемоглобіну;
гомозиготного – від обох батьків дісталися дитині патологічні хромосоми.

Люди з успадкованим гетерозиготним типом почуваються здоровими, поки не потрапляють до умов нестачі кисню. Провокуючими причинами можуть стати:

високогір'я,
авіаційний переліт,
кровотеча при травмі
втрата рідини з потом, проносом.

У них у крові чисельність змінених еритроцитів дорівнює нормальним. Тому функція транспортування газів виконується. А ознаки серповидноклітинної анемії виявляються на медичному огляді під час аналізу крові.

Вихідці з Африканських країн найчастіше є носіями змінених хромосом

Людина з гомозиготним типом успадкування майже немає нормальних еритроцитів, хвороба протікає важко, виявляється у ранньому дитинстві.

Батьки можуть передати дітям не хворобу, а носійство. Тоді ризик виявлення захворювання зростає у наступному поколінні.

Іноді в крові виявляють одночасно й інші види патологічних гемоглобінів (D, F, С), поєднання з таласемією (генетично обумовлене захворювання, пов'язане із змінами синтезу гемоглобіну А).

Клінічні прояви початкового періоду

Симптоми при серповидноклітинній анемії виражені сильніше при високому вмісті гемоглобіну S у крові. Вони проявляються двома механізмами:

підвищеним тромбоутворенням у дрібних судинах;
проявами гемолізу, руйнування еритроцитів

У початковий період хвороби уражається система кістковомозкового кровотворення та артерій, що живлять кістки. З'являються симптоми:

болі в кістках спочатку ниючі, потім дуже інтенсивні, що вимагають введення аналгетиків;
набрякання ніг, суглобів;
підвищена тривожність пацієнта;
приєднання інфекції може призвести до остеомієліту.

Серповидноклітинна анемія протікає у вигляді кризів, вони мають назву гемолітичних. Провокуються будь-якою гострою інфекцією. Відсутність можливості швидкого відновлення синтезу еритроцитів призводить до смерті.

Інші варіанти:

секвестрація (депонування) крові в печінці та селезінці, за відсутності гемолізу з'являються болі в животі, різке збільшення цих органів, типово падіння артеріального тиску;
Тромбоз легеневої артерії викликає інфаркт легені, якщо порушення згортання виникає на рівні пульмональних судин.

Різні види гемолітичних кризів

Гемолітичні кризові стани розрізняються за провідним симптомом, тому прийнято виділяти типи:

тромботичний – що призводить до тромбозів судин, інфарктів органів;
гемолітичний – превалює розвиток гемолізу, жовтяниця, зниження гематокриту в крові, ріст білірубіну;
апластичний – на тлі загрозливого падіння гематокриту інфекція викликає пригнічення кістковомозкового кровотворення, підвищену витрату фолієвої кислоти;
секвестраційний – у крові загальне пригнічення клітинного паростка, різке збільшення та болючість печінки та селезінки.

Більш рідкісний вид – гострий грудний синдром. Він характеризується раптовим підвищенням температури тіла, болями у грудній клітці, задишкою. На рентгенограмі виявляються множинні інфільтрати в легенях.

Тривалість криз може становити до місяця.

Симптоматика в період розпалу захворювання

У розпалі хвороби гемолітична анемія проявляється постійно. У кістковому мозку трубчастих кісток відбувається розростання мозкової речовини, через що змінюється будова скелета. Пацієнти мають типові зміни:

подовжений («баштовий») череп та чіткими опуклостями чола;
викривлення хребта;
тонкі кістки.

Компенсаторна активізація синтезу гемоглобіну в печінці та селезінці призводить до їх різкого збільшення, тромбозу регіональних судин, гемосидерозу (підвищеного відкладення заліза) у тканині підшлункової залози, серця, печінки. Це сприяє розвитку жовчнокам'яної хвороби, цирозу, цукрового діабету.

У нирках при серповидноклітинній анемії тромбуються дрібні артерії клубочків, знижується фільтрація, що призводить до ниркової недостатності з накопиченням шлаків та азотистих речовин.

Неврологічні симптоми виявляються порушеним мозковим кровообігом (інсульт) з паралічами чи парезами м'язових груп, черепно-мозкових нервів.

Типові трофічні зміни у вигляді невигойних виразок на стопах і гомілках, пов'язані з тромбозом артерій ніг.

Пацієнти витримують цей період до 5 років. При цьому летальність найвища.

Клініка третього періоду

Якщо хворі пережили розпал хвороби, то виразність гемолізу знижується. Це спричинено зморщуванням селезінки внаслідок частих інфарктів її тканини. Печінка збільшена, щільна, залишаються ознаки цирозу:

жовтяничність шкіри та склер;
збільшення живота з допомогою асциту.

Пацієнт наражається на ризик септичних ускладнень, підвищена небезпека будь-яких інфекцій.

Клінічні особливості у пацієнтів різного віку

Лікарі стикаються з різними проявами серповидноклітинної анемії у дітей та дорослих.

У період новонародженості – до тримісячного віку дитина нічим не відрізняється від решти дітей, вага додає нормально. Першими симптомами бувають припухлість та болючість кистей рук і стоп. У 6 місяців часто розвивається дактиліт (запалення окремих пальців рук та ніг). До року виявляється слабкість у ногах, викривлення гомілок, небажання малюка ходити. Дитина бліда, шкіра з жовтяничним відтінком.

Клініка пов'язана із тромбозом дрібних капілярів, порушенням кровотоку в кінцівках. Тромби розсмоктуються самостійно, але потрібна допомога у знятті болю. Серйозні ускладнення викликаються приєднанням інфекції. Різко зростає ризик сепсису та загибелі дитини.

Запалення пальцевих фалангів найбільш характерно для дітей

Після 5-ти років та у шкільному віці ймовірність сепсису значно нижча. Оскільки вже виробився свій захисний імунітет та антитіла на деякі бактерії. Проблеми пов'язані з періодичними болями в кистях рук. У підлітковому віці привертає увагу низькорослість дітей, відставання розвитку вторинних статевих ознак. Згодом вони порівнюються з іншими молодими людьми.

Жінки з серповидноклітинною анемією можуть народити дитину, але вагітність вимагатиме спеціального спостереження гематолога, додаткової профілактики ускладнень.

У дорослому стані спостерігаються тромботичні прояви у нирках (розвиток ниркової патології), у сітківці очей (порушення зору до сліпоти), у головному мозку (інсульт), легеневі інфарктні пневмонії.

Усі симптоми рідко виявляються в одного пацієнта. Зазвичай має місце один варіант патологічних змін.

Діагностика

При обстеженні хворого в початковому періоді слід звернути увагу на мізерність проявів при виражених скаргах на біль під час криз.
Діагностика захворювання ґрунтується на дослідженнях крові. В аналізах виявляють:

низький вміст гемоглобіну, особливо під час гемолітичних кризів (менше 80 г/л);
ретикулоцитоз сягає 15%;
кольоровий нормохромний показник;
лейкоцитоз високий - до 20 х 109/л;
підвищений білірубін, сироваткове залізо.

При дослідженні еритроцитів знаходять тільця Жоллі (кільцеподібні ядра), за допомогою електрофорезу підраховують кількісний склад різних видів гемоглобіну.

Під мікроскопом видно серпоподібні форми клітин

Серпоподібну форму еритроцитів виявляють ще спеціальною пробою з приміщенням краплі крові під покривне скло та повним припиненням доступу повітря (замазування країв вазеліном). Такі умови імітують умови гіпоксії та викликають перетворення клітин крові.

Для визначення форми спадкування хвороби потрібні складні генетичні аналізи.

Лікування та прогноз

Основні принципи терапії при серповидноклітинній анемії полягають у:

достатньому знеболюванні;
введення рідини;
зниженні кислотності крові (ацидозу);
введення фолієвої кислоти;
лікування інфекції, що приєдналася;
симптоматичної терапії (протисудомні препарати, вітаміни).

Переливання крові не має вирішального значення, оскільки доведено, що вона ще більше підвищує в'язкість та посилює тромбоутворення.

Спеціальних ліків, що впливають на синтез гемоглобіну, поки немає, фолієва кислота допомагає кровотворенню

Цей вид недокрів'я на сучасному рівні вважається невиліковною хворобою. Середня тривалість життя пацієнтів-чоловіків – 42 роки, у жінок – 48 років.

Діагностика має значення для лікування інших супутніх захворювань цієї групи хворих. Це допомагає у запобіганні кризам та продовженні життя пацієнту. Іноді вдається запобігти тяжкому кризу при погіршенні стану введенням рідини та антибіотиків у першу добу.

Чи можна запобігти хворобі?

Профілактики ураження хромосом немає. Подружжя, яке знає про наявність у сім'ї випадків захворювання, має проконсультуватися з приводу майбутньої вагітності в генетичній консультації. Розрахунковий ризик появи гомозиготного спадкоємця ставить під сумнів можливість мати дитину.

При народженні гетерозиготного малюка необхідно:

забезпечити його правильним харчуванням із достатнім вмістом фолієвої кислоти;
стежити за посиленим споживанням рідини;
берегти від інфекцій.

Усі початкові прояви потрібно терміново лікувати. Тоді можливий легший перебіг серповидноклітинної анемії.

Належить до якісних гемоглобінопатій, широко поширена у жителів тропічної Африки, рідше вона зустрічається у жителів Середземномор'я, Близького та Середнього Сходу, у Південній Америці. Важливо, що вона поширена переважно у регіонах, неблагополучних по .

Симптоми:

Серповидноклітинна анемія клінічно характеризується симптомами, спричиненими, з одного боку, тромбозом судин різних органів серповидними еритроцитами, а з іншого – гемолітичною анемією. Ступінь тяжкості анемії залежить від концентрації HbS в еритроциті: чим вона більша, тим яскравіша і важча симптоматика. Крім того, в еритроцитах можуть бути й інші патологічні гемоглобіни: HbF, HbD, НЬС та ін. Іноді серповидноклітинна анемія поєднується з таласемією, при цьому клінічні прояви можуть зменшуватися або, навпаки, наростати.

У початковому періоді хвороби уражається переважно кістковомозкова система: з'являється припухлість, а також біль за рахунок тромбозу судин, що живлять суглоб і кістку. Можливий асептичний головки стегнової кістки з приєднанням надалі інфекції та . Гемолітичні кризи розвиваються зазвичай після перенесених інфекцій, мають регенераторний чи гипорегенераторный характері і є причиною смерті цих хворих. У поодиноких випадках спостерігається секвестраційний криз за рахунок депонування крові в селезінці та печінці, який виражається больовим абдомінальним синдромом за рахунок швидкого збільшення цих органів та супроводжується колапсом; при цьому гемоліз може бути відсутнім, зустрічається легеневий інфаркти у зв'язку з порушенням мікроциркуляції на рівні легеневих судин.

У другому періоді постійний симптом -. Гіперплазія кісткового мозку, що розвивається в трубчастих кістках (в них відбувається активне кровотворення як компенсаторна реакція на гемоліз) супроводжується характерними змінами скелета: тонкі кінцівки, викривлений хребет, баштовий череп з опуклостями в області чола і тім'яної кістки. Гепато-і спленомегалія розвиваються за рахунок активації в них еритропоезу, а також вторинного та тромбозу; у частини хворих формується жовчнокам'яна хвороба. Гемосидероз серцевого м'яза призводить до , а гемосидероз печінки, підшлункової залози - до цирозу печінки та цукрового діабету.
судин нирок протікає з гематурією та наступною нирковою недостатністю. Неврологічна симптоматика зумовлена інсультом, паралічем черепних нервів та ін. Характерні на нижніх кінцівках. Більшість хворих з тяжкою формою серповидноклітинної анемії гине протягом 5 років, а ті, хто пережив цей термін, вступають у третій період, який характеризується ознаками нерізко вираженої гемолітичної анемії. Селезінка у них зазвичай не промацується, тому що повторні інфаркти призводять до її зморщування - аутоспленектомії. Печінка залишається збільшеною, нерівномірно ущільненою, а часті інфекції приймають нерідко септичну течію.

Гематологічні зміни Концентрація гемоглобіну знижується (ретикулоцитоз - 5-15%. Зустрічаються еритроцити з тільцями Жоллі. Кількість лейкоцитів у період кризу підвищено до 20×109/л. У кістковому мозку спостерігається гіперплазія еритроїдного паростка. , герметизують, для чого краї скла змащують вазеліном, через кілька хвилин парціальний тиск кисню в краплі крові під склом знижується і еритроцити приймають серпоподібну форму. у гетерозигот при електрофорезі поряд з HbS виявляють НЬА.У крові підвищено вміст вільної фракції білірубіну, збільшено вміст сироваткового заліза, осмотична резистентність еритроцитів підвищена.

Гетерозиготні хворі почуваються практично здоровими; анемію та морфологічні зміни еритроцитів виявляють у них лише в умовах гіпоксії (підйом у гори, важке фізичне навантаження, політ на літаках тощо). Однак гемолітичний криз і в них може скінчитися летально.

Таким чином, клініка серповидноклітинної анемії характеризується полісимптомністю: жовтяничністю шкірних покривів, гіпоксичним синдромом, гепатоспленомегалією, деформацією скелета, повторним тромбозом органів; із гематологічних симптомів: анемією регенераторного характеру, серповидністю еритроцитів, що виявляється при спеціальних пробах, гіпербілірубінемією за рахунок вільної фракції. Приналежність людини до певної етнічної групи дає підстави запідозрити це захворювання і розпочати цілеспрямоване обстеження на підтвердження чи виключення цієї анемії.

Причини виникнення:

Якісні зміни гемоглобіну полягають у тому, що в положенні β-ланцюга глютамінова кислота замінена на валін. Патологічний гемоглобін отримав назву від слова «sicsle» - серп, тому що еритроцит набуває серповидної форми. HbS менш розчинний, ніж нормальний, і в умовах гіпоксії випадає в осад. У частині випадків спостерігається безсимптомне носійство HbS, коли його концентрація в еритроцитах становить трохи більше 20-45 %; у звичайних умовах гемоліз не розвивається, спровокувати його можуть лише особливі ситуації, наприклад, політ на літаках або підводне плавання, коли виникає гіпоксія. Патогенез гемолізу складний. Вважають, що в умовах кислого середовища в молекулі HbS відбувається зміна негативного заряду на нейтральний, оскільки валін має нейтральну реакцію, а глутамінова кислота - кислу. При цьому розчинність гемоглобіну знижується, утворюються гідрофобні зв'язки між залишками валіну, а молекули патологічного HbS кристалізуються, що призводить до утворення серповидної форми еритроциту.

Частина деформованих еритроцитів змінюється безповоротно і передчасно руйнується фагоцитами. Циркулюючи у крові, серповидні еритроцити склеюються між собою, особливо у дрібних судинах, утворюючи тромби та порушуючи кровообіг. Виникла у умовах гіпоксія сприяє утворенню нових серповидних еритроцитів - розвивається свого роду порочне коло, результатом якого є стаз і тромбоз у різних органах, зокрема. у селезінці, яка поступово атрофується після гіпертрофії. Генетичний дефект локалізується у структурному гені ß-ланцюга, де відбулася точкова мутація.

Лікування:

Для лікування призначають:

Способів лікування серповидно-клітинної анемії немає. Однак, загальне поліпшення медичного обслуговування стало можливість більш тривалого та здорового життя дітей, які страждають на це захворювання. В даний час приділяється увага правильному харчуванню, освітнім заходам та попередженню інфекцій. Дуже важливо підтримувати контакт з лікарем первинної допомоги, який знайомий із ранніми ознаками ускладнень, що виникають при серповидно-клітинній анемії.

Особливо важливим є постійне диспансерне спостереження маленьких дітей із серповидно-клітинною анемією, щоб запобігти раннім загрозливим життям інфекційним ускладненням. Анемія може посилитися в результаті інфекції або раптового збільшення селезінки, може знадобитися госпіталізація дитини для лікування інфекції або болю. Вагітність і хірургічні втручання, так само як і захворювання очей, вимагають уваги фахівців, які мають спеціальний досвід роботи з пацієнтами, які страждають на серповидно-клітинну анемію.

Серповидноклітинна анемія - патологія крові, при якій еритроцити набувають форми серпу. Це призводить до поганого насичення крові киснем та гіпоксії внутрішніх органів.

Серповидноклітинна анемія - основні поняття

Причина захворювання – генна мутація. У людини серповидноклітинна анемія успадковується як ознака аутосомно-рецесивно. Хвороба зустрічається найчастіше у жителів Африки та Азії, людей на Близькому Сході. Іноді захворювання вражає європейців.

Причини розвитку

Захворювання передається генетично за аутосомно-рецесивним типом спадкування. У гетерозигот, що мають у парі лише один патологічний ген, спостерігаються у крові як нормальні, так і патологічні форми еритроцитів. При цьому прогноз захворювання сприятливіший. Люди-гомозиготи, у яких у парі обидва гени кодують дефект, гинуть, як правило, у дитячому віці. У гетерозигот прогноз захворювання набагато сприятливіший.

Ген серповидноклітинної анемії - ділянка ДНК-ланцюга. Містить кодони, кожен з яких кодує утворення своєї амінокислоти, що включається в білок, що кодується. Кодон складається із трьох нуклеотидів (триплет). Нуклеотид являє собою зв'язані між собою азотисту основу, цукор дезоксирибозу та залишок фосфорної кислоти. При серповидно-клітинній анемії в патологічному триплеті азотна основа Аденін заміщений на Тімін (кодон ГАГ на ГТГ). У результаті триплет кодує іншу амінокислоту, якою бути на цьому місці в гемоглобіні білку не повинно.

Еритроцити – червоні клітини крові, які містять гемоглобін. Гемоглобін складається з альфа-і бета-ланцюгів, що являють собою 4 поліпептидні ланцюжки, що складаються з амінокислот. При серповидно-клітинній анемії дефектний ген замість глутамінової кислоти в бета-ланцюгах кодує валін. Валін, на відміну глутамінової кислоти є гидрофобным, тобто. нерозчинною речовиною. Це призводить до зміни конформації гемоглобіну та появи у еритроцитів серповидної форми (дрепаноцитоз). У людей з нормальними еритроцитами та гемоглобіном у крові присутній гемоглобін А і форма кров'яних клітин двояковогнута округла. У осіб з дрепаноцитами в крові гемоглобін А замінений на гемоглобін S. Є також інші типи HbS.

Серповидні еритроцити немає характерної для нормальних червоних клітин еластичності. Це спричиняє солоджу, тобто. склеювання їх у просвіті судини, а також до тромбоутворення. У результаті тканини і органи перебувають у стані хронічного кисневого голодування (гіпоксії).

Симптоми та ознаки

Прояви серповидноклітинної анемії пов'язані з порушеннями кровообігу. Адже серпоподібні еритроцити (дрепаноцити) погано проходять вузькими капілярами, не маючи належної пружності.

При гомозиготній серповидно-клітинній анемії діти зазвичай довго не живуть. Розвиваються тяжкі порушення у чутливій до гіпоксії нервовій системі. Дитина відстає у розвитку, скелет розвивається неправильно – череп приймає баштову конформацію, хребет викривляється у вигляді лордозів та кіфозів. Діти з цією патологією крові, як правило, часто хворіють на простудні захворювання.

Гіпоксичне стан погіршується руйнуванням еритроцитів як у кровоносному руслі, і у селезінці. У цьому орган збільшується у розмірах. Зростає навантаження на нього, що призводить до ішемії селезінки і навіть до її інфаркту, підвищення тиску в системі портальної вени, що йде в печінку.

При руйнуванні великої кількості еритроцитів (гемолізі) виділяється багато білірубіну, який у печінці повинен перейти у пов'язану форму.

Гемоліз посилює гіпоксичний стан, який може виявлятися у наступних симптомах:

Болях у кістках та суглобах (артралгії).
Втрата свідомості аж до коматозного стану, непритомності, зниженого тиску.
Поява ерекції статевого члена без попереднього збудження (пріапізм).
Порушення зору внаслідок розладів кровообігу у сітківці.
Болі в животі є наслідком ішемії та тромбозу в мезентеріальних судинах кишечника.
Селезінка спочатку збільшується (спленомегалія), потім може зменшуватися в розмірах та атрофуватися.
Збільшується печінка внаслідок підвищення навантаження її білірубіном.
Виразки на верхніх і нижніх кінцівках.

Спостерігається також зниження імунітету та схильність до опортуністичних інфекцій = пневмоцистним пневмоніям та менінгітам. Імунодефіцит виникає внаслідок порушення функції селезінки, відкладення в ній гемосидерину, що містить залізо. Залізо в гемосидерині є сильним окислювачем, що викликає рубцеві зміни в органах печінки і ретикуло-ендотеліальної системи кістковому мозку, селезінці.

У паренхіматозних органах виникають інфаркти внаслідок оклюзії судин. Інфаркт нирок може спричинити ниркову недостатність. Внаслідок закупорки дрепаноцитами судин кісток розвиваються асептичні некрози кісткової тканини – причина викривлення кісток черепа і хребта. У поєднанні зі слабкістю імунної системи асептичні некрози кісток можуть призвести до приєднання вторинної інфекції та виникнення остеомієліту. Можливі також і асептичні остеомієліти.

Гемолітична анемія веде до підвищеного рівня білірубіну некон'югованого. Останній трансформацію у печінці, зв'язуючись із залишками глюкуронової кислоти. Так як гемоліз у хворих на серповидно-клітинну анемію йде активно, то печінка і жовчний міхур зазнають перевантаження. Це проявляється у формі запалення жовчного міхура та утворення пігментного каміння в ньому.

Хвороба протікає із кризами:

Гемолітичні.
Апластичні.
Секвестраційними.
Судинно-оклюзійними.

Гемолітичні кризи виникають у моменти руйнування дрепаноцитів у кровотоку. Це може призвести до коматозного стану внаслідок гіпоксії мозку. Виникає жовтяниця – фарбування шкіри та слизових у лимонно-жовтий колір. Спостерігається синюшність та блідість шкіри, мерзлякуватість.

У лабораторних аналізах виявляється підвищення некон'югованого білірубіну у крові, а сечі – продукти розпаду гемоглобіну.

Апластичні кризи проявляються в аналізах крові – знижено кількість молодих еритроцитів (ретикулоцитів) внаслідок пригнічення проліферації червоних клітин у кістковому мозку. Знижується також рівень гемоглобіну.

Секвестраційні кризи характеризуються затримкою в селезінки крові та утримуванням у її червоній пульпі формених елементів. У цьому хворі відчувають біль у животі. Печінка та селезінка збільшуються, підвищується тиск у системі ворітної вени, що може виявлятися у розширенні вен на животі у вигляді щупалець медузи. Внаслідок депонування (запасання) крові у селезінці може спостерігатися знижений тиск, хворий відчуває слабкість.

Судинно-оклюзійні кризи – це наслідок закупорки судин ригідними, що втратили еластичність, еритроцитами. Оклюзії піддаються судини сітківки, нирок, мозку, селезінки, серця, легень, статевого члена, кишечника. Відня та артерії, а також капіляри очей тромбуються, що призводить до порушення зору, двоїння в очах, появи мушок у полі зору. У нирках порушується кровообіг, унаслідок чого виникає ниркова недостатність та уремія, аутоінтоксикація продуктами азотистого обміну.

У мозку можуть відбуватися тромбози капілярів і артерій, через що з'являються неврологічні розлади. Можливі минущі паралічі кінцівок. Порушення мови, ковтання, жування їжі – наслідок оклюзії мозкових судин, які живлять ядра черепних нервів.

Вінцеві судини серця, закупорюючи ригідними дрепаноцитами, не приносять кров до міокарда, внаслідок цього можливі мікроінфаркти та поява рубців у серці.

У легенях може розвиватися оклюзія у формі тромбоемболії легеневої артерії. Це призводить до підвищення тиску в малому колі та нападів серцевої астми з набряком легень.

Тромбоз мезентеріальних судин призводить до сильних болів у животі та можливого некрозу кишечника з розвитком перитоніту, непрохідністю кишки.

Збої у кровообігу статевого члена ведуть до приапізму – явища, у якому орган перебуває у стані ерекції. Тромбоз пеніса може призводити до фіброзних змін у ньому та імпотенції з часом.

Так як гемоглобін S відрізняється поганою розчинністю, кров хворих, які страждають на серповидно-клітинну анемію, має погану плинність. Осмотична стійкість патологічних форм еритроцитів залишається, зазвичай, гаразд. Але люди з цим захворюванням чутливі до голодування та гіпоксії. При фізичних та психічних навантаженнях, а також нерегулярних прийомах їжі, зневодненні у пацієнтів трапляються гемолітичні кризи. Ці стани навіть у гетерозиготних осіб з цього захворювання можуть призвести до коматозного стану і навіть смерті. При цьому гемоглобін перетворюється на гелеподібну форму і кристалізується, що різко погіршує прохідність дрепаноцитів по капілярах.

Підвищено ризик жовчнокам'яної хвороби, оскільки утворюється багато пігменту білірубіну. Нерегулярне харчування ускладнює проблему.

У жінок відзначається порушення репродуктивної функції, виражене у розладі менструальної функції, ранніх та пізніх абортах через тромбоз судин. Менструації у дівчат із серповидно-клітинною анемією, як правило, затримуються.

Необхідний загальний аналіз крові, що дозволяє виявити серповидність. Визначають також перебування у кровотоку гемоглобінів різних типів – гемоглобін А та гемоглобін S методом електрофорезу. Можуть виявлятися інші типи гемоглобінів, наприклад, HbF (фетальний). Проводиться проба з метабісульфітом, що сприяє осадженню зміненого гемоглобіну. Застосовують також гіпоксичну провокацію, накладаючи джгут на палець.

Проводять генетичний аналіз - Виявлення гена серповидно-клітинної анемії. Необхідне визначення гомо-або гетерозиготності захворювання.

Картина крові – велика кількість ретикулоцитів, зниження колірного показника (можливо і в нормі) та загальної кількості еритроцитів, збільшення рівня мієлоцитів. Зазначається анізоцитоз, пойкілоцитоз. При пульсоксиметрії виявляють зниження парціального тиску кисню.

Проводять пункцію кісткового мозку, при цьому спостерігають гіпертрофію еритроїдного паростка кровотворення. Досліджується також термін життя еритроцитів за допомогою радіоактивних ізотопів хрому.

Для діагностики гемолітичного процесу проводять біохімічний аналіз крові на непрямий (некон'югований) білірубін, аналіз калу на стеркобілін, сечі – на уробілін, гематурію.

При зміні форми кісток виконують рентгенологічне дослідження виявлення асептичного некрозу або остеомієліту. Диференціальний діагноз проводиться з рахітом, при якому можлива зміна кісток хребта. Інші хвороби крові – таласемія.

Терапія

Завдання лікування цієї патології зводиться до усунення підвищеної в'язкості крові за допомогою антиагрегантів та антикоагулянтів. Призначають аспірин (Тромбоас), Клопідогрел (Плавікс), які використовуються для профілактики тромбозів коронарних судин та внутрішніх органів. Для запобігання викидням у майбутніх матерів застосовують антикоагулянти – гепарин, сулодексид, клексан.

А, щоб лікувати септичні ускладнення захворювання, застосовують антибактеріальні препарати. Профілактично виконують вакцинацію від пневмоцистної пневмонії.

Підтримка нормальної функції внутрішніх органів за умов кисневого голодування здійснюється шляхом прийому Мексидолу, Мілдронату. Для очей застосовують краплі Тауфон, що покращують мікроциркуляцію.

Мексидол Мілдронат Тауфон

При гемолітичних кризах у хворих на серповидно-клітинну анемію застосовують штучну вентиляцію легень, а також вливання еритроцитарної донорської маси з фізрозчином. Для стимуляції кровотворення призначають препарати фолієвої кислоти та вітаміну В12.

Важливо також регулярне дробове харчування з уникненням тривалих перерв між їжею. Адже гіпоглікемічний стан провокує гемолітичні кризи, які можуть виявлятися слабкістю, непритомністю, зниженням тиску. У деяких випадках можлива смерть. Голодування при такому вигляді анемії протипоказане, оскільки призводить до сильної гіпоглікемії, що може призвести до масивної загибелі патологічно змінених клітин крові - дрепаноцитів. Зневоднення організму при потіння, вживанні недостатньої кількості води може сприяти солоджу формених елементів. Тому слід уникати перегрівання організму, що сприяє зниженню парціального тиску кисню та провокування гемолітичного та судинно-оклюзійного кризів.

Дробне харчування необхідне і для стабільної роботи жовчного міхура і запобігання каменеутворенню в ньому. Виключаються продукти із надто великим вмістом жирів. Можуть знадобитися жовчогінні препарати для запобігання застою жовчі та кристалізації каменів.

Фізичні навантаження необхідно суворо дозувати, орієнтуючись самопочуття. Слід уникати подорожей у гори, підіймання на велику висоту, польотах на повітряних суднах, зануренні на великі глибини. Адже при цьому посилюється осадження гемоглобіну в еритроцитах. Падає парціальний тиск кисню у крові – прискорюється процес осадження патологічного HbS.

Для профілактики гемолітичних процесів та усунення гіпоксичного стану застосовують гіпербаричну оксигенацію. Використання кисню під великим тиском сприяє загоєнню виразкових дефектів шкіри на гомілках. Для прискорення відновлення цілісності шкірного покриву використовуються мазі Солкосерину.

Часто при спленомегалії, спричиненій даним типом анемії, виникає туберкульоз, який потребує спеціального лікування.

Висновок

Захворювання передається генетично, успадкування за аутосомно-рецесивним типом. Лікування – зниження в'язкості крові за допомогою антиагрегантів, уникнення кисневого голодування.

Серповидноклітинна анемія характеризується як захворювання, пов'язане з порушенням синтезу гемоглобіну, що має спадковий характер. Форма еритроцитів при цьому недузі є наслідком того, що гемоглобін, що віддав кисень, має знижену розчинність.

В нормі еритроцити, тобто червоні кров'яні клітини, коли віддають кисень, змінюють лише свій колір, стають синюватими, а їх форма залишається звичайною округлою. При анемії, що обговорюється нами, еритроцити змінюють навіть форму, вона стає схожою на серп або півмісяць.

Основні причини

Причина захворювання криється у спадковості – хімічна структура гемоглобіну зазнає невеликої зміни. Ця зміна полягає в заміні однієї амінокислоти, яка знаходиться у складі білкової частини молекули, однак цього вистачає, щоб у хворих утворився гемоглобін S, який при віддачі приєднаного кисню стає менш розчинним, порівняно з нормальним гемоглобіном А. У результаті він стає як напівтвердий гель що призводить до деформації еритроцитів. Нагадаємо, що саме гемоглобін є основним компонентом еритроцитів.

Зміна структури гемоглобіну призводить до деформації еретроцитів

Захворювання вражає певні сім'ї, тобто передається генами батьків дітям. Виходить, що захворіти на цей вид анемії можливо лише народившись з таким генетичним видом порушення. Якщо недуга виявляється в одного члена сім'ї, отже, серпоподібні клітини виявляться і в інших родичів, найчастіше у батьків, дітей, братів і сестер, проте це може торкнутися і далеких родичів.

Найчастіше захворювання трапляється у людей, що належать до чорної раси, проте є випадки і серед світлолицького населення.

Широка поширеність захворювання спостерігається в деяких країнах Африки, наприклад, у Гані, а ось у Південній Африці випадків набагато менше. Сім'ї з анемією типу, що обговорюється, також зустрічаються в Італії, Туреччині, Греції та південних районах Індії. Також вона поширена по всій території Південної Америки та США, особливо там, де мешкає багато афроамериканців.

Симптоми захворювання

Серповидні еритроцити, як ознака захворювання, немає зв'язку з симптомами хвороби, попри те, що зустрічається часто. Сам собою не несе загрози носіям, але потенційна загроза є тоді, коли носіями даної ознаки є обидва батьки. У цьому випадку можуть спостерігатися симптоми тяжкої анемії серповидноклітинної форми. Це гомозиготна форма захворювання.

Вона проявляється помірною анемією, а також рядом ускладнень. Хвороба починає проявлятися через кілька місяців після народження, тому що гемоглобін F, який присутній у крові малюка спочатку після народження, не має аномальної β-ланцюга. Ще цей факт пояснюється тим, що у малюків відразу після народження високий рівень гемоглобіну F після появи аномального ланцюга знижує серповидність еритроцитів через підвищену спорідненість до кисню. У дітей характерними проявами хвороби є:

припухлість стоп, гомілок та кистей;
різка болючість суглобів.

Виходить, що уражається кістково-суглобова система. Це з тромбозом судин, які живлять кістки. Через це можуть відбуватися інфаркти легень. Частим симптомом є «розплавлення» головок плечової та стегнової кісток.

Люди, у яких спостерігається серповидноклітинна анемія, часто мають характерні зовнішні особливості:

високий зріст;
викривлений хребет;
худа статура;
затримка у розвитку;
змінені зуби;
баштовий череп.

Також можуть спостерігатися біль у животі, який можна переплутати з іншими захворюваннями. У маленьких дітей сильно збільшується селезінка, але згодом вона зменшується. Після п'яти років збільшення селезінки взагалі трапляється рідко. Збільшенню піддається печінка. Дорослі чоловіки схильні до тривалої ерекції статевого члена, яка не пов'язана з збудженням.

Під час загострення легеневого чи суглобового процесу у дитячому віці спостерігаються такі симптоми:

підвищена температура;
різке падіння рівня гемоглобіну;
чорний сечі.

Є також гетерозиготна форма захворювання, коли людина має місце успадкування дефектного гена лише від одного з батьків. І тут він передається лише половині можливих нащадків. Вони самі майже не хворі і навіть можуть взагалі не захворіти, але в будь-якому випадку вони є носіями хвороби. Якщо не провести спеціальне тестування, то вони будуть прихованими носіями.

При гетерозиготній формі гемоглобін знаходиться на прийнятному рівні, самопочуття також нормальне. Аномальний гемоглобін в еритроцитах міститься у невеликих кількостях, а прояви хвороби спостерігаються тільки в тому випадку, якщо в організм надходить недостатня кількість кисню, тобто при тяжкій пневмонії, під час анестезії та при польотах на літаках, які не герметизовані. В інших випадках єдина ознака захворювання: поява в сечі крові через дрібні інфаркти судин нирок.

Методи діагностики

Захворювання діагностується на підставі гематологічних порушень та клінічних симптомів. Також застосовується доступна і проста проба із застосуванням місцевої гіпоксії, яка викликана штучним шляхом: джгут накладається на основу пальця. Є ще кілька видів проб та тестів для виявлення хвороби.

Проба із метабісульфітом. При гетерозиготній формі зміна еритроцитів у бік серповидності відбувається через добу, а при гомозиготній – протягом однієї години.
Тест на помутніння. Він ґрунтується на поганій розчинності HbS. Його використовують разом із пробою на серповидність або замість неї.

Остаточний діагноз підтверджується тоді, коли на електрофореграмі виявляється тільки гемоглобін HbS або його поєднання з HBF.

Лікування хвороби

На жаль, серповидноклітинна анемія є невиліковним захворюванням, проте це не означає, що її не потрібно вчасно виявляти. Своєчасне виявлення захворювання допоможе підготуватися до його ускладнень та правильно підібрати лікування до інших захворювань.

Іноді можна запобігти розвитку важкого кризу шляхом швидкого введення антибіотиків для того, щоб усунути інфекцію та вливання рідини. Якщо криз вже розвинувся, то застосовують ці ж методи, а додатково використовують знеболювальні засоби і кисень.

Можливі наслідки

Захворювання може протікати так, що людина не мешкає більше десяти років. Саме в цей період помирає більшість хворих. Часто причиною смерті стає інфекція, що приєдналася, наприклад, туберкульоз. Перебіг недуги може ускладнюватися тромбозами, недостатністю кровообігу та крововиливами, що відбуваються у внутрішні органи. Смерть може настати у шоці, що супроводжується комплексом симптомів гострого живота. Якщо сталася тяжка поразка нирок і уремії, також може статися смерть.

Частим ускладненням є порушення зору, пов'язане зі зміною судин сітківки. Може навіть статися сліпота через відшарування сітківки та крововиливу, що відбувається у склоподібному тілі. Часті виникають виразки на гомілках та інфаркти в легенях та нирках.

Уникнути цього виду анемії неможливо, оскільки зі спадковістю не посперечаєшся, проте потрібно постаратися вчасно виявити це захворювання, що може допомогти у боротьбі з проявом симптомів та розвитку загострень.

Характеризується захворюванням системи крові, яке має спадковий характер. Генетичний дефект грає головну роль порушенні утворення нормальних ланцюгів гемоглобіну в еритроцитах. Електрофізіологічні властивості аномального гемоглобіну, який утворюється при цьому, значно відрізняються від гемоглобіну у здорової людини – вони змінюються разом з еритроцитами, які набувають довгої форми. Назва захворювання безпосередньо залежить від виду еритроцитів під мікроскопом – форми серпу.

Людина це захворювання успадковується відразу від обох батьків. Тип успадкування серповидноклітинної анемії - аутосомно-рецесивний, а це означає, для появи захворювання дитині необхідно успадкувати мутантні гени від обох батьків. Серповидноклітинна анемія успадковується як не повністю домінантна ознака: рецесивні гомозиготи розвиваються з сильною анемією, що зазвичай закінчується смертельними наслідками. Анемія у гетерозигот найчастіше протікає у легкій формі. У тому випадку, коли пробанд страждає на легку форму серповидноклітинної анемії, вирішенням цієї проблеми стає вакцинація.

Ця анемія фіксується як найбільш важко протікає форма спадкової гемоглобінопатії. Розвиток захворювання характеризується тим, що відбувається формування гемоглобіну S замість необхідного гемоглобіну А. Саме цей неправильний білок призводить до руйнування та закупорки судин. Захворювання вражає людей незалежно від віку чи статі. Якщо дитина успадковує патогенний ген лише від одного з батьків, тоді це називається безсимптомною формою. Однак і за такої форми серповидноклітинної анемії потомство здатне успадкувати мутантний ген.

Як розвивається серповидноклітинна анемія у людини

Серповидноклітинна анемія відноситься до захворювань крові, які мають спадковий характер. У чому полягає ця патологія? Еритроцити у людини, як правило, виглядають у формі півкола і є гнучкими – ці характеристики дозволяють їм вільно переміщатися дрібними кровоносними судинами, щоб доставляти кисень до всіх частин тіла. У випадку з серповидноклітинною анемією клітини крові набувають форми півмісяця, іноді серпу.

Саме така форма кровоносних клітин змушує еритроцити розпадатися, що і стає причиною анемії. Нормальна тривалість здорових червоних клітин становить 120 днів, тоді як серпоподібні клітини існують лише близько 20 днів. Це лише одна з проблем, яка зустрічається у людей із цим захворюванням. Другою проблемою стає той фактор, що хворі клітини можуть легко злипатися та прилипати до стінок судин, що блокує потік крові. Саме це і викликає сильний біль, постійне пошкодження головного мозку та інших життєво важливих органів.

Патологічні процеси, що відбуваються в організмі внаслідок зміни форми клітин на серпоподібну, проявляються таким чином:

Відбувається активна руйнація кров'яних тілець, що призводить до зменшення їхнього життя.
Відбувається закупорка судин, оскільки утворюється осад як деформованих еритроцитів.
Відбувається порушення кровопостачання тканин та органів, що призводить до хронічної гіпоксії.

Симптоми серповидноклітинної анемії

Пацієнти з цим захворюванням часто скаржаться на сильний біль у грудній клітці та інших частинах тіла. Кров'яні клітини у формі серпу викликають безліч серйозних захворювань, що супроводжуються такими ознаками:

Гарячка.
Проблеми з диханням.
Найсильніші болючі відчуття.
Анемія.
Болі у суглобах, внаслідок чого розвивається артрит.
Проблеми з кровотоком у селезінці чи печінці.
Різні інфекції.

Всі прояви серповидноклітинного захворювання поділяються на кілька великих груп, які залежать від патологічного механізму, що відбувається в організмі. Перша група безпосередньо з підвищенням зруйнованих еритроцитів. Друга група обумовлена тим, що відбувається закупорка капілярів. А також фіксується і третя група, яка відноситься до гемолітичних криз. Вагітність при цьому захворюванні може протікати досить проблематично, з високим ризиком ускладнень.

Серповидноклітинна патологія в більшості випадків призводить до серйозних ушкоджень мозку та інших життєво важливих органів: серця, нирок, печінки, селезінки та кісток. Характерною рисою цього захворювання є той факт, що всі прояви та тяжкість можуть значно відрізнятися у пацієнтів, незалежно від наявності їхньої кревної спорідненості. Спадкування серповидноклітинної анемії відбувається навіть у тому випадку, якщо пробанд страждає легкою формою серповидноклітинної анемії.

Прогнозування гомозиготних форм при серповидноклітинній анемії досить несприятливе – більшість пацієнтів не живе більше десяти років. Причиною смерті стають різні інфекційні ускладнення. Більш сприятливий прогноз у пацієнтів із гетерозиготною формою патологічної зміни – перебіг захворювання проходить у легкій формі.

Причини серповидноклітинної анемії

Генетична аномалія в гені гемоглобіну – одна з головних причин появи у людини серповидноклітинної анемії. Саме ця аномалія і стає причиною утворення гемоглобіну у формі серпу. Процес відбувається внаслідок вивільнення кисню від серповидного гемоглобіну, що склеюється, утворюючи стрижні. Вони ж призводять до пошкодження еритроцитів, а також зміни форми. Ознаки захворювання виникають через серповидні еритроцити.

Слід зазначити, що серповидноклітинна анемія не є заразною, а має генетичний характер і успадковується при народженні. Більшою мірою пощастило тим людям, які успадкували лише один аномальний ген від батька – вони не мають цього захворювання і жодних ознак. Прогресування хвороби відзначається у тому випадку, коли людина у спадок отримала відразу два аномальні гени від двох батьків. Про неповне домінування серповидноклітинної анемії говорить присутність у крові гетерозигот та еритроцитів з гемоглобіном А.

Лікування серповидноклітинної анемії

Лікарська терапія при серповидноклітинній анемії полягає у прийомі опіоїдних знеболювальних, протизапальних препаратів, антибіотиків проти інфекцій, кисню. Також, можливо, знадобиться введення необхідних рідин – переливання еритроцитів при тяжкому перебігу анемії. Досить новим методом лікування цієї патології виступає пересадка стовбурових клітин, які здатні повністю позбавити пацієнта захворювання. Небезпека полягає в ризику летального результату, проте абсолютно всі пацієнти, які пройшли цю процедуру, позбулися серповидноклітинної анемії.

При сильних хворобливих відчуттях застосовуються наркотичні анальгетики – Трамадол, Промедол та морфін. Гемолітичні кризи усуваються киснедотерапією, регідратацією та застосуванням знеболювальних засобів. Також людям з таким діагнозом рекомендується повністю відмовитись від шкідливих звичок, скоригувати свій спосіб життя так, щоб уникати сильних фізичних навантажень та низьких температур.

На жаль, у людей із цим діагнозом тривалість життя значно менша.

При серповидноклітинній анемії гомозиготи по алелю здатні вижити і дати потомство, але зі значно меншою ймовірністю, ніж здорові представники. Проте прогрес сучасної медицини дозволяє значною мірою продовжити життя багатьом пацієнтам. Постійні лікувальні терапії допомагають продовжити життя та підвищити якість його у багато разів.

Також проводяться профілактичні заходи, які здатні попередити швидкий розвиток та прогресування серповидноклітинної анемії. Насамперед це уникнення ситуацій-провокаторів: зневоднення, інфекційних хвороб, перенапруги та стресів, впливу екстремальних температур. В окремих випадках необхідне проведення медико-генетичної консультації, якщо у родоводі були хворі на серповидноклітинну анемію. Консультація проводиться у тому, щоб оцінити ризик розвитку захворювання в наступного потомства.