Клавуланова кислота шкода. Амоксицилін з клавулановою кислотою – клінічна фармакологія розчинних форм антибіотиків. Умови продажу ліків

Фармакологічна група: суїцидні інгібітори β-лактамази; антибіотики групи пеніцилінів
Систематичне (ІЮПАК) найменування: (2R, 5R, Z)-3-(2-гідроксіетіліден)-7-оксо-4-окса-1-азабіцикло гептан-2-карбонова кислота
Правовий статус: відпускається лише за рецептом
Застосування: пероральне, внутрішньовенне
Біодоступність: «добре всмоктується»
Метаболізм: печінка (великий)
Період напіврозпаду: 1 год.
Виділення: нирки (30-40%)
Формула: C 8 H 9 NO 5
Мовляв. маса: 199,16

Клавуланова кислота - це суїцидний інгібітор β-лактамази (випущений компанією GlaxoSmithKline), який приймають у поєднанні з антибіотиками пеніцилінової групи, щоб знизити певні типи резистентності до антибіотиків. Він використовується для подолання опору в бактеріях, що виділяють β-лактамази, які інакше інактивує більшість пеніцилінів. У своїй найбільш поширеній формі, клавуланат калію приймають у поєднанні з амоксициліном (ко-амоксиклавом, фірмові найменування Аугментин, Tyclav (Beximco) Synulox [ветеринарний препарат] та ін) або тикарциліном (ко-тикарклав, торгова марка Тіментін). Клавуланова кислота є прикладом клаваму.

Джерела

Назва походить від назви виду Streptomyces clavuligerus, що виробляє клавуланову кислоту. Клавуланова кислота генерується в ході біосинтезу і цукру гліцеральдегід-3-фосфату.

Історія

Клавуланова кислота була відкрита у 1974-1975 роках. британськими вченими, які працюють у фармацевтичній компанії Beecham. Після кількох спроб Beecham, нарешті, подала заявку на патентний захист препарату в США в 1981 році, і в 1985 році отримала патенти США 4525352, 4529720 і 4560552.

Механізм дії

Клавуланова кислота має незначну внутрішню антимікробну активність, незважаючи на наявність β-лактамного кільця, що характерно для β-лактамних антибіотиків. Однак подібність у хімічній будові молекули дозволяє молекулі взаємодіяти з ферментом β-лактамази, що секретується певними бактеріями для надання резистентності до β-лактамних антибіотиків. Клавуланова кислота є суїцидним інгібітором, що ковалентно зв'язується із залишком в активному центрі β-лактамази. Це перебудовує молекулу клавуланової кислоти, створюючи набагато активніші форми, які піддаються нападу інших амінокислот на активній ділянці, постійно інактивуючи його, і таким чином інактивуючи фермент. Це інгібування відновлює антимікробну активність β-лактамних антибіотиків проти резистентних бактерій, що секретують лактамазу. Незважаючи на це, існують деякі штами бактерій, стійкі навіть до таких комбінацій.

Побічні ефекти

Використання клавуланової кислоти з пеніцилінами пов'язане зі збільшенням випадків холестатичної жовтяниці та гострого гепатиту під час або невдовзі після терапії. Жовтяниця зазвичай самообмежується і дуже рідко закінчується смертельними наслідками. Комітет з безпеки лікарських засобів Великобританії (CSM) рекомендує обмежувати такі методи лікування, як застосування препаратів амоксициліну/клавуланової кислоти для лікування бактеріальних інфекцій, викликаних резистентних до амоксициліну β-лактамаз-продукуючими штамами, і що лікування зазвичай не повинно перевищувати. Також повідомлялося про можливий розвиток алергії.

Доступність:

Клавуланова кислота застосовується в поєднанні з амоксициліном або тикарциліном для лікування інфекційно-запальних захворювань, викликаних чутливими до комбінації мікроорганізмами. Відпускається за рецептом.

Формула: C8H9NO5, хімічна назва: (2R,5R,Z)-3-(2-гідроксіетіліден)-7-оксо-4-окса-1-аза-біциклогептан-2-карбоксил ацид.
Фармакологічна група:метаболіки/ферменти та антиферменти.
Фармакологічна дія:інгібуюча бета-лактамази, протимікробна.

Фармакологічні властивості

Клавуланова кислота пригнічує бета-лактамази, які утворюють грамнегативні мікроорганізми, які включають Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides fragilis та частина інших Enterobacter spp., Moraxella (Branhamella); також клавуланова кислота діє на бета-лактамази, які утворюють Staphylococcus aureus. Клавуланова кислота утворюється мікроорганізмами Streptomyces clavuligerus. Структура клавуланової кислоти схожа на структуру ядра молекули пеніциліну, але відрізняється від неї тим, що замість тіазолідинового кільця має у своєму складі оксазолідинове кільце. Клавуланова кислота має слабку протимікробну активність. Клавуланова кислота проникає через оболонку клітини бактерії та інактивує ферменти, що знаходяться в клітині та на її кордоні. Клавуланова кислота конкурентно і часто безповоротно інгібує бета-лактамази.

Показання

Разом з тикарциліном або амоксициліном для терапії інфекційно-запальної патології, яка викликана чутливими до комбінації мікроорганізмами.

Спосіб застосування клавуланової кислоти та дози

Режим дозування клавуланової кислоти є індивідуальним і встановлюється, залежно від віку пацієнта, показань лікарської форми, що використовується.
Внутрішньовенно клавуланову кислоту необхідно використовувати з обережністю у пацієнтів із тяжким порушенням функціонального стану печінки. При розвитку еритематозного висипу або кропив'янки терапію клавулановою кислотою необхідно припинити.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість.

Обмеження до застосування

Немає даних.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Разом з тикарциліном або амоксициліном використання клавуланової кислоти під час вагітності можливе лише за життєвими показаннями, в інших випадках її застосування не рекомендується.

Побічні дії клавуланової кислоти

Система кровообігу: явища диспепсії, порушення функціонального стану печінки, холестатична жовтяниця, гепатит, псевдомембранозний коліт (в окремих випадках); алергічні реакції: в окремих випадках – синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема, ексфоліативний дерматит, набряк Квінке, кропив'янка, анафілактичний шок; інші: кандидоз (в окремих випадках).

Взаємодія клавуланової кислоти з іншими речовинами

Немає даних.

Передозування

Немає даних.

Назви препаратів з діючою речовиною клавуланова кислота

Комбіновані препарати:
Амоксицилін + Клавуланова кислота: Амовікомб®, Амоксиклав®, Амоксиклав® Квіктаб, Амоксицилін + Клавуланова кислота Пфайзер, Амоксицилін натрію та клавуланат калію (5:1), Амоксицилін+Клавуланова кислота, Амоксицилін+Клавуланова кислота, Амоксицилін+Клавуланова кислота Клавуланат калію ( 4:1), (7:1); Амоксициліну тригідрат та клавуланат калію (2:1), Амоксициліну тригідрат та клавуланат калію (4:1), Амоксициліну тригідрат+ Клавуланат калію (2:1), (4:1), (7:1); Арлет®, Аугментин®, Аугментин® ЄС, Аугментин® СР, Бактоклав, Верклав, Кламосар®, Ліклав, Медоклав, Панклав, Панклав 2Х, Ранклав®, Рапіклав, Тароментин, Фібел, Флемоклав Солютаб®, Екоклав®;
Тикарцилін + Клавуланова кислота: Тиментин.

Амоксиклав (лат. Amoxyclav, англ. Amoksiclav) - антибіотик широкого спектра дії, що відноситься до групи інгібіторзахищених пеніцилінів. Містить комбінацію амоксициліну та клавуланової кислоти. Чинить бактерицидну дію за рахунок пригнічення синтезу клітинних стінок мікроорганізмів. Завдяки високій активності та хорошій переносимості, може застосовуватися як препарат для «емпіричної» (що проводиться до отримання результатів аналізів) антибіотикотерапії. Спектр показань включає інфекції ЛОР-органів, дихальних шляхів, урогенітального тракту, шкіри, м'яких тканин, кісток та суглобів.

Історія антибіотиків розпочалася з відкриття англійського вченого Олександра Флемінга, який виявив протимікробні властивості активної речовини гриба Penicillum notatum. У 1940 р. Ернст Чейн і Говард Флорі виділили описане їм з'єднання в чистому вигляді та назвали його пеніциліном. З того часу препарат стали використовувати у медичній практиці.

У 1950-х роках. було встановлено, що структурною одиницею пеніциліну є β-лактамне кільце. Це відкриття уможливило синтез нових антибактеріальних препаратів. Так, у 1960 р. був отриманий метицилін, у 1961 - ампіцилін, а в 1962 - амоксицилін. Останній відрізнявся від своїх попередників покращеними фармакокінетичними характеристиками та вищою антибактеріальною активністю.

Усі пеніциліни виявилися ефективними щодо широкого кола інфекційних захворювань, проте згодом викликали появу стійких до них штамів мікроорганізмів. Цей ефект пояснювався здатністю бактерій продукувати β-лактамази - особливі ферменти, що руйнують β-лактамні кільця антибіотиків.

Пошуки речовин, здатних нейтралізувати дію шкідливих ензимів, проводилися різними вченими з 1956 р. Але перших успіхів вдалося досягти лише 1970 р. співробітникам британської фармкомпанії Beecham Pharmaceuticals (нині GlaxoSmithKline). З культури Streptomyces clavuligeris вони виділили перший β-лактамаз блокатор - клавуланову кислоту. Об'єднавши засіб з амоксициліном, розробники отримали інгібіторзахищений антибіотик, до дії якого виявилися чутливими стійкі штами бактерій. Препарат було випущено ринку в 1984 р. під брендом «Аугментин».

У середині 1980-х років. наукові дослідження з отримання β-лактамаз блокаторів також завершило словенське фармпідприємство Lek. Її біохімікам вдалося вивести власну культуру клітин синтезу клавуланової кислоти. У 1989 р. компанія зареєструвала дженерик Аугментіна, який отримав назву Амоксиклав.

Властивості

Міжнародна непатентована назва: амоксицилін/клавуланова кислота (англ. Amoxicillin/clavulanic acid).

Назва британської фармакопеї (BAN): ко-амоксиклав (англ. co-amoxiclav).

Хімічні назви речовин, що діють за номенклатурою ІЮПАК:

1) амоксицилін – ]-6-[[Аміно-(4-гідроксифеніл)ацетил]аміно]-3,3-диметил-7-оксо-4-тіа-1-азабіциклогептан-2-карбонова кислота,

2) клавуланова кислота - (2R,5R,Z)-3-(2-гідроксіетіліден)-7-оксо-4-окса-1-азабіцикло-гептан-2-карбонова кислота.

Структурні формули:

Фізичні властивості:

Амксицилін є білим або злегка жовтуватим порошком, мало розчинним у воді. Температура плавлення – 403,3ºС. Молекулярна маса – 419.45.

Клавуланова кислота – білий порошок, добре розчинний у воді. Температура плавлення – 283,9ºС. Молекулярна маса – 199,16.

склад, форми випуску, упаковка

Препарат випускається у формі таблеток, порошку для приготування суспензій та ліофілізату для приготування парентерального розчину з різними дозуваннями активних компонентів.

Таблетки фасуються у флакони із темного скла або блістери. Вміст однієї упаковки розрахований на 5-14 днів застосування.

Порошок для отримання суспензії упаковується в темні флакони з ложкою дозування або піпеткою. На склі є мітка, призначена для виготовлення встановленого обсягу розчину.

Флакони з ліофілізат розміщуються в картонні пачки по 5 штук.

Механізм дії

Як і всі інші бета-лактамні антибіотики, амоксицилін виявляє бактерицидні властивості. Основною метою його дії є пептидзв'язуючі білки, які виконують роль ферментів при синтезі клітинних стінок бактерій. Блокада будівельного процесу призводить до загибелі мікроорганізмів. Оскільки пептидзв'язуючі білки відсутні у людини, то на його клітини амоксицилін токсичного впливу не має.

Клавуланова кислота характеризується високою спорідненістю до бета-лактамаз, які продукуються бактеріями та викликають гідроліз пеніцилінів. Утворюючи з агресивними ферментами міцні хімічні зв'язки, клавуланат захищає антибіотичні молекули від руйнування. Є дані, що кислота також виявляє власні бактерицидні властивості.

Спектр антимікробної активності

У порівнянні з природними пеніцилінами, амоксицилін має розширений спектр антибактеріальної активності.

Препарат згубно впливає на:

• грампозитивні коки (Streptococcus pneumoniae, Strept. pyogenes, Viridans, Strept. Bovis, деякі штами Staphylococcus aureus, Staph. epidermidis, Staph. saprofiticus),
• грампозитивні палички (Listeria spp. Enteroccocus spp.),
• грамнегативні коки (Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis),
• деякі грамнегативні палички (Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Escherichia coli, Helicobacter pylori, Salmonella spp., Yersinia enterocolitica, Shigella spp., Vibrio cholerae),
• анаеробні бактерії (Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp.),
• актиноміцети (Actinоmyces israelii).

Завдяки поєднанню з клавулановою кислотою, антибіотик також ефективний щодо бактерій, що виділяють бета-лактамази:

• метициленрезистентних штамів (MRSA) Staphylococcus aureus,
• Bordetella pertussis,
• Brucella spp.,
• клебсієли,
• мораксели,
• кампілобактерії.

Природну стійкість до інгібіторзахищеного амоксициліну виявляють мікоплазми (Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumonia, Ureaplasma urealyticum та ін.).

Клавуланат має виражену бактерицидну дію на стафілококів, стрептококів, мораксел і незначну – на ентеробактерії та гемофільну паличку.

Метаболізм та виведення

Фармакокінетичні характеристики амоксициліну та клавуланової кислоти багато в чому схожі та практично не змінюються при комбінованій терапії.

При пероральному прийомі амоксицилін легко всмоктується слизовими оболонками кишківника. У кров проникає до 95% прийнятої дози препарату. Близько 20% зв'язується із білками плазми.

Антибіотик швидко розподіляється по організму, створюючи терапевтичні концентрації в піднебінних мигдаликах, приносових пазухах, слизової глотки та нижніх дихальних шляхів, барабанної порожнини, плеврі, слині, жовчі, шкірі, спинно-мозкової рідини, печінки, м'язових тканинах, м'язових тканинах, . Загальний обсяг розподілу становить понад 20 л.

Засіб виводиться із сечею практично у незмінному вигляді. Період напіввиведення – 1-1,5 години. У осіб з нирковою недостатністю цей показник може збільшуватись до 7,5 годин.

Біодоступність клавуланової кислоти при пероральному прийомі – 70%. Вона так само швидко всмоктує кров через стінки кишечника. Максимальна концентрація досягається через 1-2 години після застосування. Речовина накопичується в тих же тканинах та секретах, що й амоксицилін. Біотрансформується у печінці. Продукти метаболізму елімінуються через легені, нирки та з жовчю. Період напіввиведення – 1-1,5 години, у пацієнтів з нирковою недостатністю – до 4,5 годин.

Комбінація амоксицилін/клавунат добре проникає через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри. У жінок, що годують препарат виявляється в грудному молоці.

Обидві сполуки видаляються гемодіалізом. При тривалому застосуванні Амоксиклаву в організмі не кумулюється.

Показання до застосування

Амоксиклав застосовується при інфекційно-запальних захворюваннях, спричинених чутливими до його дії мікроорганізмами.

Список показань включає інфекції:

• ЛОР-органів, верхніх та нижніх дихальних шляхів (отите, синуситі, фарингіті, тонзиліті, бронхіті та ін.),
• сечостатевої системи (циститі, уретриті, пієлонефриті, сальпінгіті, цервіциті, гонореї та ін.),
• шкіри (укусах тварин, бешихи, флегмоні),
• жовчовивідних шляхів,
• кісткових та сполучних тканин,
• мозкових оболонок (менінгіт),
• внутрішньої оболонки серця (ендокардит),
• покривів черевної порожнини (перитоніт)

У комбінації з метронідазолом препарат може призначатися при виразковій хворобі травного тракту, що асоціюється з Helicobacter pylori.

Протипоказання

Не слід застосовувати Амоксиклав при наступних станах:

• підвищена чутливість до пеніцилінів або клавуланової кислоти,
• жовтяниця або порушення функцій печінки, спровоковані прийомом амоксициліну, в анамнезі,
• мононуклеоз,
• лімфолейкоз.

Таблетки не призначені для дітей віком до 12 років.

Застосування з обережністю

Вагітність та період лактації

Терапію вагітним і жінкам, що годують, призначають тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційні ризики для дитини.

У США Амоксиклаву присвоєно категорію безпеки (означає, що при дослідженні на тварин несприятливого впливу на плід встановлено не було), в Австралії - категорія В1 (при використанні препарату у обмеженої кількості вагітних негативних ефектів у плода не спостерігалося).

Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими потенційно небезпечними механізмами

У деяких пацієнтів Амоксиклав може викликати головний біль і запаморочення, тому в період застосування препарату слід бути обережним при заняттях небезпечними видами діяльності.

Спосіб застосування та дози

Препарат застосовують внутрішньо або внутрішньовенно. Режим дозування встановлюється індивідуально, залежно від тяжкості перебігу інфекції та типу збудника.

Пігулки

При легких формах захворювань дорослим та дітям віком від 12 років призначають:

• таблетки 375 мг по 1 через кожні 8 годин,
• або таблетки 625 мг по 1 через кожні 12 годин.

При тяжкому перебігу патології показано:

• таблетки 625 мг по 1 через кожні 8 годин,
• або таблетки 1000 мг по 1 через кожних 12 годин.

Тривалість терапії – 5-14 днів.

Порошок для приготування суспензії

У флакон із препаратом слід додати води до мітки. Перед кожним вживанням приготований розчин необхідно енергійно збовтувати.

Залежно від віку та тяжкості патології суспензію дають дитині через піпетку (по 0,75-1,25 мл) або з ложки (по 1/2-2 л) 2-3 рази на добу.

Максимальна добова доза амоксициліну для дітей становить 45 мг/кг ваги, клавуланової кислоти – 10 мг/кг ваги. Тривалість лікування – 5-14 днів.

Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення

0,6 г ліофілізату розчиняють у 10 мл води для ін'єкцій, 1,2 г - у 20 мл води для ін'єкцій. Готовий розчин вводять внутрішньовенно повільно. Для проведення інфузій приготований препарат розводять далі в 50 (0,6 г) або 100 (1.2 г) мл фізіологічного розчину. Крапельницю встановлюють на 30-40 хв.

Дорослим та дітям старше 12 років вводять по 1,2 г препарату через кожні 6-8 годин, дітям до 12 років – з розрахунку 30 мг/кг ваги через кожні 8-12 годин. Тривалість терапії – 5-14 днів.

Побічні ефекти

Амоксиклав добре переноситься більшістю пацієнтів. В окремих випадках можуть відзначатися:

• диспепсичні розлади (нудота, діарея, блювання),
• запаморочення,
• головні болі,
• судоми,
• зниження рівня лейкоцитів та тромбоцитів,
• холеастатична жовтяниця,
• гепатит,
• алергічні реакції (свербіж, кропив'янка, анафілактичний шок, синдром Стівенса-Джонсона),
• порушення функції нирок,
• кандидоз,
• збільшення протромбінового часу (при сумісному використанні внутрішньовенних розчинів з антикоагулянтами).

Передозування

Отруєння препаратом проявляється діареєю, болями у животі, розладом сну, підвищеною тривожністю, іноді – судомами. Лікувальні заходи включають промивання шлунка, прийом ентеросорбентів та проведення симптоматичної терапії.

особливі вказівки

Пацієнтам з нирковою недостатністю приймати препарат слід у зменшених дозах або зі збільшеними інтервалами.

Для зменшення ризику побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту вживати препарат краще під час їжі.

При тривалому лікуванні необхідний постійний контроль за функцією нирок, печінки та селезінки.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Всмоктування Амоксиклаву з травного тракту пригнічують антациди, проносні засоби та глюкозамін. Збільшує абсорбцію аскорбінова кислота.

Одночасний прийом з діуретиками, НПЗЗ, алопуринолом, фенілбутазоном призводить до підвищення концентрації препарату в крові.

Не слід проводити поєднану терапію Амоскіклавом та метотрексатом, тому що це може спровокувати посилення токсичності останнього.

Бактерицидні властивості препарату послаблюють рифампіцин, макроліди, тетрацикліни, сульфаніламіди.

Амоксиклав знижує ефективність пероральних контрацептивів, тому в період терапії та ще протягом 14 днів після її завершення необхідно використовувати додаткові методи контрацепції.

Умови відпустки

За рецептом.

Зберігання

Для всіх форм: у сухому місці, при температурі не вище 25 ºС. Берегти від дітей.

Приготовлену суспензію зберігати у холодильнику (при температурі 2-8ºС) не довше 7 днів.

Приготовлений парентеральний розчин необхідно використовувати протягом 20 хвилин.

Термін придатності

Для всіх форм – 2 роки.

Виробник

Амоксиклав випускається словенським підприємством Lek, що веде свою історію з 1946 р. Пріоритетними напрямками діяльності компанії є розробка та виробництво нових лікарських засобів та біофармацевтичної продукції.

Виробничі потужності Lek розташовані у 16 ​​країнах, включаючи Словенію, Румунію та Польщу. Діяльність заводів сертифікована за стандартами GMP. З 2003 року компанія входить до складу європейської групи підприємств Sandoz.

Країни, у яких випускається

Станом на 2015 р. Амоксиклав застосовується більш ніж у 50 державах:

• Росії,
• Україні,
• Білорусь,
• Польща,
• Румунії,
• Хорватії,
• Грузії,
• Латвії,
• Литві,
• Естонії,
• Словаччини,
• Боснії та Герцоговині,
• Греції,
• Болгарії,
• деяких країнах Азії, Африки та Латинської Америки.

Препарат було допущено до продажу місцевими інституціями охорони здоров'я. Американська організація FDA провела оцінку Амоксиклаву та дозволила його застосування у людей на території США у 2002 р.

З кінця 80-х рр., поряд з іншими препаратами амоксициліну/клавуланату, Амоксиклав входить до Переліку основних лікарських засобів ВООЗ.

У США та країнах Євросоюзу препарат заборонено для ветеринарного використання через зростаючу резистентність мікроорганізмів до пеніцилінів.

Аналоги

Аналогами Амоксиклаву є препарати амоксициліну/клавуланату, що випускаються іншими виробниками:

• Аугментин,
• Панклав,
• Ранклав,
• Рапіклав,
• Кламосар,
• Медоклав,
• Екоклав,
• Арлет,
• Бактоклав,
• Верклав,
• Амовікомб,
• Фораклав,
• Фібел,
• Курам,
• Клавоцин,
• Амоксицилін + клавуланова кислота та ін.

Різні компанії використовують неоднакові технології виробництва, тому кінцеві продукти можуть відрізнятися один від одного за хімічною чистотою, фармакокінетичними характеристиками та антимікробною активністю. У масштабних клінічних дослідженнях було підтверджено високу ефективність та безпеку препаратів Аугментин, Амоксиклав та Флемоклав Солютаб.

Деякі аналоги Амоксиклаву та їх виробники:

Шановні відвідувачі сайту Фармамір. Стаття не є медичною порадою і не може бути заміною консультації з лікарем.

Є комбінованим препаратом клавуланової кислоти (інгібітор бета-лактамаз) та амоксициліну. Препарат гнітить утворення стінки мікроорганізмів, діє бактерицидно. Даний препарат активний проти аеробних грамнегативних мікроорганізмів: Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., аеробних грампозитивних мікроорганізмів (у тому числі і штами, які продукують бета-лак. Наведені нижче мікроорганізми чутливі до препарату тільки in vitro: Listeria monocytogenes, Streptococcus anthracis, Enterococcus faecalis, Streptococcus viridans, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermi анаеробні грампозитивні бактерії: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.; грамнегативні анаеробні бактерії (у тому числі штами, які продукують бета-лактамазу): Bacteroides spp. (В тому числі і Bacteroides fragilis); грамнегативні аеробні бактерії (в тому числі і штами, які продукують бета-лактамази): Salmonella spp., Proteus mirabilis, Shigella spp. obacter jejuni, Yersinia multocida. Клавуланова кислота пригнічує бета-лактамази (3, 2, 5, 4 типи) та щодо бета-лактамази 1 типу, які утворюють Serratia spp., Pseudomonas aeroginosa, Acinetobacter spp., неактивна. Клавуланова кислота до пеніциліназів має високу тропність, тому з ферментом утворює стабільний комплекс, що є профілактикою ферментативної деградації амоксициліну під дією бета-лактамаз.

При вживанні обидві діючі речовини препарату всмоктуються у шлунково-кишковому тракті швидко. З білками плазми препарат зв'язується таким чином: клавуланова кислота зв'язується на 22-30%, амоксицилін зв'язується на 17-20%. Спільний прийом препарату з їжею на всмоктування не впливає. Максимальна концентрація досягається через 45 хвилин. При прийомі внутрішньо кожні 8 годин у дозах 250/125 мг максимальний вміст у плазмі амоксициліну становить 2,18 – 4,5 мкг/мл, максимальний вміст у плазмі клавуланової кислоти дорівнює 0,8 – 2,2 мкг/мл, при прийомі кожні 12 годин у дозах 500/125 мг максимальний вміст у плазмі амоксициліну дорівнює 5,09 – 7,91 мкг/мл, максимальний вміст у плазмі клавуланової кислоти – 1,19 – 2,41 мкг/мл, при прийомі препарату кожні 8 годин дозах 500/125 мг; максимальний вміст у плазмі амоксициліну становить 4,94 – 9,46 мкг/мл; максимальна концентрація в плазмі клавуланової кислоти дорівнює 1,57 – 3,23 мкг/мл; вміст у плазмі амоксициліну дорівнює 8,82 – 14,38 мкг/мл, максимальний вміст у плазмі клавуланової кислоти становить 1,21 – 3,19 мкг/мл. При введенні внутрішньовенно препарату в дозах 500/100 мг та 1000/200 максимальна концентрація амоксициліну становить 32,2 та 105,4 мкг/мл, а максимальна концентрація клавуланової кислоти дорівнює 10,5 та 28,5 мкг/мл, відповідно. Час, який необхідний для того, щоб досягти максимальну інгібуючу концентрацію 1 мкг/мл, подібний до амоксициліну при використанні через 8 і 12 годин, як у дітей, так і у дорослих. Обидві речовини, що діють, піддаються метаболізму в печінці: клавуланова кислота на 50% від введеної дози, амоксицилін на 10%. При прийомі в дозах 375 та 625 мг період напіввиведення становить 1,2 та 0,8 годин для клавуланової кислоти, 1 та 1,3 години для амоксициліну, відповідно.

При введенні внутрішньовенно 1200 та 600 мг препарату період напіввиведення дорівнює 0,9 та 1,12 годин для клавуланової кислоти, 0,9 та 1,07 годин для амоксициліну, відповідно. З організму виводиться препарат переважно нирками (при канальцевій секреції, а також фільтрації в клубочках нирок) таким чином: 25 – 40% та 50 – 78% від введеної дози клавуланової кислоти та амоксициліну відповідно виводиться протягом перших 6 годин після прийому у незміненому вигляді .

Показання

Бактеріальні інфекції, які викликані чутливими мікроорганізмами: ЛОР-органів (середній отит, тонзиліт, синусит), м'яких тканин і шкіри (абсцес, бешиха, вдруге інфіковані дерматози, імпетиго, ранова інфекція, флегмона), органів малого тазу та сечостатевої пієлонефрит, простатит, цистит, цервіцит, сальпінгіт, уретрит, тубооваріальний абсцес, сальпінгоофорит, септичний аборт, ендометрит, бактеріальний вагініт, м'який шанкр, пельвіоперитоніт, післяпологовий сепсис, гонорея), нижніх , бронхіт) , післяопераційні інфекції, остеомієліт, у хірургії для профілактики інфекцій

Спосіб застосування амоксициліну + клавуланової кислоти та дози

Препарат приймається внутрішньо, вводиться внутрішньовенно. Дози та режим прийому препарату встановлюються в індивідуальному порядку та залежать від інфекційного захворювання та його тяжкості. У перерахунку на амоксицилін нижче наведені дози.
Пацієнти до 12 років - у вигляді крапель, сиропу, суспензії для внутрішнього застосування.
Пацієнтам віком понад 12 років або з масою тіла більше 40 кг: 3 рази на добу 250 мг або 2 рази на добу 500 мг. При інфекціях системи дихання, а також при тяжких інфекціях – 3 рази на добу 500 мг або 2 рази на добу 875 мг.
Залежно від віку встановлюється разова доза: до 3 місяців - 2 прийоми 30 мг/кг на добу; 3 місяці і більше - важкі інфекції - у 3 прийоми 40 мг/кг на добу або у 2 прийоми 45 мг/кг на добу; інфекції легкого ступеня тяжкості - у 3 прийоми 20 мг/кг на добу або у 2 прийоми 25 мг/кг на добу.
Максимальна добова доза клавуланової кислоти для пацієнтів понад 12 років – 600 мг, до 12 років – 10 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза амоксициліну для пацієнтів понад 12 років – 6 г, до 12 років – 45 мг/кг маси тіла.
Рекомендується використання суспензії у дорослих при утрудненні ковтання.
При приготуванні сиропу, суспензії та крапель як розчинник необхідно застосовувати воду.
При введенні внутрішньовенно пацієнтам понад 12 років вводять 3 рази на добу 1 г (по амоксициліну), можливо, за необхідності, вводити 4 рази на добу. Максимальна добова доза дорівнює 6 г. Діти 3 місяці – 12 років – 3 рази на добу 25 мг/кг; у важких випадках – 4 рази на добу; діти до 3 місяців: у перинатальному періоді та недоношені – 2 рази на добу 25 мг/кг, у постперинатальному періоді – 3 рази на добу 25 мг/кг.
Тривалість терапії становить до 2 тижнів, для гострого середнього отиту – до 10 діб.
Профілактика при операціях післяопераційних інфекцій, тривалістю операції менше 1 години, внутрішньовенно вводять у дозі 1 г під час вступної анестезії. При триваліших операціях вводять по 1 г кожні 6 годин протягом 24 годин; введення може бути продовжене протягом декількох днів за високого ризику інфікування.
При хронічній нирковій недостатності, залежно від кліренсу креатиніну, проводять корекцію кратності введення та дози: при кліренсі креатиніну більше 30 мл/хв у корекції дози немає необхідності; при кліренсі креатиніну 10 – 30 мл/хв: внутрішньо – 250 – 500 мг на добу кожні 12 годин; внутрішньовенно – 1 г, далі по 500 мг внутрішньовенно; при кліренсі креатиніну менше 10 мл/хв - 1 г, 250 - 500 мг на добу внутрішньо в один прийом або далі по 500 мг на добу внутрішньовенно. Для дітей дози необхідно також знижувати. Хворі, які знаходяться на гемодіалізі – 500 мг або 250 мг внутрішньо в один прийом або 500 мг внутрішньовенно, додатково одна доза при проведенні діалізу та одна доза наприкінці діалізу.

При курсовій терапії необхідний контроль стану роботи печінки, органів кровотворення та нирок. Для зменшення ризику побічних реакцій з боку травної системи препарат необхідно приймати під час їжі. Можливе зростання стійкої мікрофлори до препарату, що може призвести до розвитку суперінфекції, а це вимагатиме зміни антибактеріального лікування. Прийом препарату при визначенні в сечі глюкози може дати хибно-позитивний результат. Тому рекомендується використовувати глюкозоксидантний метод визначення вмісту у сечі глюкози. Після розведення суспензії її необхідно зберігати в холодильнику не більше 1 тижня, але не заморожувати. У хворих, які мають гіперчутливість до пеніцилінів, з цефалоспориновими антибіотиками можливий розвиток перехресних алергічних реакцій. Є випадки розвитку у новонароджених некротизуючого коліту, у матерів яких відбувся передчасний розрив оболонок плода. Так як таблетки мають рівну кількість клавуланової кислоти (125 мг), необхідно знати, що дві таблетки по 250 мг (амоксициліну) одній таблетці по 500 мг (амоксициліну) не еквівалентні.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість (включаючи і до інших бета-лактамних антибіотиків, цефалоспоринів), фенілкетонурія, інфекційний мононуклеоз (включаючи і при розвитку кореподібного висипу), наявність в анамнезі порушень функціонального стану печінки або епізодів жовтяниці при використанні амоксицлан; кліренс креатиніну менше 30 мл/хв (для таблеток 875 мг/125 мг).

Обмеження до застосування

Хвороби шлунково-кишкового тракту (включаючи і коліт в анамнезі, пов'язаний з використанням пеніцилінів), період лактації, хронічна ниркова недостатність, вагітність, тяжка печінкова недостатність.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Під час вагітності та лактації препарат використовують лише тоді, коли очікувана користь для матері вища за можливий ризик для дитини та плода.

Побічні дії амоксициліну + клавуланової кислоти

Система травлення:нудота, блювання, гастрит, глосит, стоматит, збільшення активності трансаміназ печінки, діарея; лікування), «волосатий» чорний язик, ентероколіт, потемніння емалі зубів;
органи кровотворення:оборотне підвищення часу кровотечі, а також протромбінового часу, тромбоцитопенія, еозинофілія, тромбоцитоз, агранулоцитоз, лейкопенія, гемолітична анемія;
нервова система:запаморочення, гіперактивність, біль голови, тривога, судоми, зміна поведінки;
місцеві реакції:у частині випадків розвиток флебіту у місці внутрішньовенного введення;
алергічні реакції:эритематозные высыпания, крапивница, редко - развитие ангионевротического отека, мультиформной экссудативной эритемы, анафилактического шока, очень редко - злокачественная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, аллергический васкулит, острый генерализованный экзантематозный пустуллезсиндром, который схож с сывороточной болезнью;
інші:поява суперінфекції, кандидамікоз, інтерстиціальний нефрит, гематурія, кристалурія.

Взаємодія амоксициліну + клавуланової кислоти з іншими речовинами

Глюкозамін, антациди, аміноглікозиди, проносні препарати знижують та уповільнюють всмоктування; аскорбінова кислота збільшує всмоктування. Бактеріостатичні препарати (хлорамфенікол, макроліди, тетрацикліни, лінкозаміди, сульфаніламіди) діють антагоністично. Збільшує ефективність непрямих антикоагулянтів (за рахунок придушення кишкової мікрофлори, зменшення протромбінового індексу та синтезу вітаміну К). При сумісному використанні з антикоагулянтами необхідний контроль показників згортання крові. Знижує ефективність пероральних контрацептивів, препаратів при метаболізмі яких формується ПАБК. При сумісному використанні з етинілестрадіолом підвищується ризик розвитку проривних кровотеч. Алопуринол збільшує ймовірність розвитку шкірного висипу. Діуретики, фенілбутазон, алопуринол, нестероїдні протизапальні препарати та інші засоби, які блокують канальцеву секрецію, збільшують вміст амоксициліну.

Передозування

При передозуванні препаратом порушується водно-електролітний баланс та функціональний стан шлунково-кишкового тракту. Необхідне проведення симптоматичного лікування; гемодіаліз – ефективний.

Клавулановою кислотою називається спеціальна речовина, що активно взаємодіє з пеніциліназами та інактивує їх. Її можна побачити у складі більшості комбінованих сильнодіючих препаратів. Крім того, клавуланову кислоту можна використовувати паралельно з бета-лактамними антибіотиками.

Механізм дії клавуланової кислоти

Фахівці відносять клавуланову кислоту до метаболіків. Ця речовина здатна справляти потужний протимікробний ефект. Показані до застосування препарати, до складу яких входить клавуланова кислота, при різних запальних захворюваннях, спричинених шкідливими вірусами та бактеріями.

Структура молекул клавуланової кислоти схожа з антибіотиками ряду пеніциліну. Саме тому їхня комбінація з фармакологічної точки зору вважається особливо вдалою. Головна відмінність у тому, що у складі кислоти замість тіазолідинового знаходиться оксазолідинове кільце. Але на поєднання речовин це жодним чином не впливає.

Потрапляючи до організму, клавуланова кислота пригнічує бета-лактамази – бактеріальні ферменти, появі яких сприяє життєдіяльність шкідливих мікроорганізмів. В цілому ж, принцип дії клавуланової кислоти простий: через захисну оболонку вона проникає всередину клітин бактерій і «вимикає» ферменти, що знаходяться всередині. Тим самим речовина не дає вірусам та бактеріям розмножуватися.

Як показала практика, після придушення відновлення бета-лактамаз вважається практично неможливим. Завдяки цьому хвороботворні мікроорганізми не тільки не можуть розвиватися, але й втрачають можливість виробляти стійкість до переважного антибіотика.

Ефективність речовини досить висока. Навіть ті штами бактерій та вірусів, які зуміли виробити імунітет проти Амоксициліну та Ампіциліну, знищуються під впливом клавуланової кислоти. Тобто, спектр дії комбінованих препаратів набагато ширший, ніж у звичайних антибіотиків.

В основному препарати з клавуліновою кислотою приймають перорально, але в деяких випадках ефективнішим вважається їх внутрішньовенне введення. Як таких протипоказань у засобу немає, воно не підходить тільки пацієнтам з індивідуальною непереносимістю. В особливо складних випадках клавулінову кислоту у поєднанні з Амоксициліном та Тикарциліном приймати можна навіть вагітним.

Аугментин - Амоксицилін з клавулановою кислотою

Це один із найвідоміших комбінованих антибіотиків. Показаний препарат при таких діагнозах:

• бронхіт (у тому числі й у хронічній формі);
• пневмонія;
• бактеріальні інфекції;
• цистит;
• перитоніт;
• остеомієліт;
• ангіна;
• септицемія;
• пієлонефрит.

Дозування Аугментину для кожного пацієнта підбирається в індивідуальному порядку залежно від форми та складності захворювання, загального стану хворого, його віку, супутніх діагнозів. Лікування препаратом має тривати щонайменше п'ять, а й не більше чотирнадцяти днів.

Флемоксин із клавулановою кислотою

Це ще одне відоме поєднання, яке отримало назву Флемоклав. Хороший антибактеріальний засіб коштує трохи дорожче оригінального Флемоксину, але ціна його цілком виправдана ефективністю.