Протисудомний засіб, ефективний при різних формах епілепсії. Вважають, що вальпроати сприяють підвищенню концентрації ГАМК у ЦНС, інгібуючи фермент ГАМК-трансферазу.
Добре всмоктується у травному тракті. Максимальна сироваткова концентрація спостерігається через 1-4 години після прийому внутрішньо. При доборі дози необхідно мати на увазі, що рівень активної речовини в СМР становить близько 1/10 його концентрації в крові. Виводиться переважно із сечею у вигляді глюкуроніду; період напіввиведення - 8-15 год, у хворих, які тривалий час приймають протиепілептичні засоби, - 6-10 год. Після прийому внутрішньо активна речовина проникає через плацентарний бар'єр, а також надходить у грудне молоко.

Показання для застосування. Вальпроєва кислота.

Генералізовані та малі епілептичні напади; осередкові (парціальні) напади з простою та складною симптоматикою; судомний синдром при органічних захворюваннях мозку; порушення поведінки, пов'язані з епілепсією; фебрильні судоми у дітей; тик у дітей.

Застосування препарату Вальпроєва кислота

Дорослим та підліткам – добова доза 20-30 мг/кг маси тіла; для досягнення стійкого клінічного ефекту дозу можна збільшити на 200 мг на добу з інтервалом 3-4 дні; найвища добова доза - 50 мг/кг. Приймають внутрішньо під час їжі 2-3 рази на добу. Новонародженим та дітям раннього віку дозу підбирають індивідуально: добова доза зазвичай становить 30 мг/кг; кратність прийому у дітей віком до 1 року – 2 рази, у дітей старшого віку – 3 рази на добу.

Протипоказання до застосування препарату Вальпроєва кислота

Підвищена чутливість до вальпроатів; порушення функції печінки та підшлункової залози, геморагічний діатез.

Побічні ефекти препарату Вальпроєва кислота

Можливі нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки та підшлункової залози, ізольований ступорозний стан, атаксія, тремор, висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк, анемія, тромбоцитопенія, подовження часу кровотечі, лейкопенія, рідко та порушення менструального циклу.

Вальпроєва кислота.

У дітей до 3 років відзначається найбільший ризик розвитку порушень функції печінки при застосуванні вальпроатів. Протягом перших 6 місяців лікування необхідно регулярно контролювати функціональні печінкові проби, склад крові та рівень протромбіну.
Застосування в період вагітності в 1-2% випадків може спричинити вади розвитку нервової трубки у плода (менінгоцеле, розщеплення хребця). Жінкам репродуктивного віку лікування не слід переривати, рекомендується монотерапія у мінімально ефективній дозі, розподіленій на кілька прийомів на добу.

Вальпроєва кислота.

Вальпроєва кислота потенціює дію нейролептиків, антидепресантів; підвищує концентрацію барбітуратів у плазмі крові; знижує загальну концентрацію фенітоїну, підвищуючи концентрацію його вільної фракції. Протисудомні препарати – індуктори мікросомальних ферментів печінки (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін) – знижують концентрацію вальпроєвої кислоти у сироватці крові.

Передозування препарату Вальпроєва кислота, симптоми та лікування

Клінічні прояви гострого масивного передозування зазвичай протікають у вигляді коми різного ступеня з гіпотонією м'язів, гіпорефлексією, міозом та пригніченням дихання. Невідкладна допомога у стаціонарі повинна включати промивання шлунка (ефективно протягом 10-12 годин після прийому таблеток), осмотичний діурез, постійний моніторинг функцій серцево-судинної та дихальної систем. У тяжких випадках показано діаліз або обмінне переливання крові. Існує єдине повідомлення про успішне застосування налоксону при гострому отруєнні вальпроєвою кислотою. У разі дуже високого передозування можливий летальний кінець, проте загалом прогноз при передозуванні сприятливий.

Список аптек, де можна купити Вальпроєва кислота:

• Санкт-Петербург

Належить до порівняно нової групи протисудомних засобів, що відрізняються від застосовуваних раніше протиепілептичних засобів як за хімічною структурою, так і за принципом дії.

Опис речовини

Ця хімічна речовина була синтезована в 1882 р. як аналог валеріанової кислоти доктором В. Бартоном. Воно складається із 2 груп пропилу. Протягом багатьох десятиліть вальпроєву кислоту використовували тільки в лабораторних умовах як інертний розчинник різних органічних сполук. Її протисудинні властивості були відкриті завдяки щасливому випадку.

Кислота вальпроєва є прозорою та рідкою при кімнатній температурі. При цьому вона здатна взаємодіяти з основою, наприклад гідроксидом натрію або магнію, з утворенням солі вальпроату, що є твердою субстанцією. Ця речовина, по суті, є 2-пропілвалеріановою кислотою та її натрієвою сіллю. На відміну від інших протиепілептичних засобів, воно є безазотистою сполукою. Механізм дії цієї кислоти та її солей пов'язаний зі специфічним впливом на метаболізм гамма-аміномасляної кислоти, що є інгібітором ферменту трансферази.

Препарати, у складі яких є вальпроєва кислота, знижують збуджуючу і судомну реакцію моторних зон головного мозку. Це зумовлено тим, що ця речовина підвищує вміст гамма-аміномасляної кислоти у структурах нервової системи. Вальпроєва кислота, відгуки про яку свідчать про її ефективність у лікуванні протисудомних станів, відноситься до групи похідних жирних кислот.

Характеристика вальпроєвої кислоти, її аналоги

Вальпроєва кислота, інструкція до якої описує її складну дію на людину, випускається під різними назвами. Найвідомішими препаратами, до складу яких входить ця речовина, є "Депакін", "Конвулекс", "Конвульсофін", "Орфілін", "Депракін", "Епілім", "Еверіден", "Енкорат", "Апілепсин", "Вальпарин" ХР", "Діпромал". У готових лікарських формах воно може бути у вигляді кислоти або її натрієвої солі, яка називається вальпроатом натрію. Активність препарату від цього не знижується. Вальпроєва кислота, аналоги якої перераховані вище, приймається внутрішньо відразу після їди. Усі препарати, які її містять, швидко всмоктуються. Вже через 2 години ця кислота у плазмі крові. Вона добре проникає крізь бар'єри тканини. Залишкові сліди даної речовини визначаються в спинномозковій рідині та в багатьох інших внутрішніх середовищах організму. Його виявляють і в амніотичній рідині (навкоплодних водах) у вагітних.

Принцип дії

Як діє вальпроєва кислота? Інструкція до цього лікарського засобу не дає точної відповіді на питання про те, який механізм її терапевтичного впливу. Це зумовлено тим, що фахівці ще не до кінця вивчили її вплив на зміну властивостей натрієвих каналів. При цьому вальпроєва кислота включена до списку лікарських препаратів, життєво необхідних та важливих для людей.

Дія на людину

Не тільки при епілепсії застосовується вальпроєва кислота. Інструкція із застосування цього лікарського засобу вказує на те, що воно має не тільки протисудомну дію. Воно покращує настрій, а також психічний стан людини. Фахівці говорять про наявність цієї кислоти транквілізуючого компонента. На відміну від інших препаратів такого роду вона зменшує стан страху, не надаючи міолераксантної або седативної дії. Це з її впливом на постсинаптичні мембрани. При цьому пригнічуються процеси передачі нервових імпульсів.

При малих формах епілепсії найчастіше обмежуються прийомом однієї вальпроєвої кислоти або її аналогів. У більш тяжких випадках цей препарат комбінують з іншими протиепілептичними засобами.

Вальпроєва кислота при епілепсії

Цей препарат застосовують при різних формах епілепсії. При цьому прийом його ґрунтується на встановленій лікарем схемі. Вальпроєва кислота, інструкція щодо застосування якої вказує на її ефективність при різних формах цього захворювання, застосовується в окремих випадках у різних дозах. Також її часто призначають при фокальних припадках.

Застосування препарату

Вальпроєва кислота, інструкція до якої вимагає призначення препарату лікарем та суворого дотримання схеми терапії, застосовується у таких випадках:

Профілактика різноманітних ускладнень при епілепсії;

Судомні стани, що виникають при деяких захворюваннях ЦНС;

Наявність нервового тику;

Маніакально-депресивний психоз, який не піддається лікуванню препаратами, що містять літій;

Судомні стани, що виникають у дитячому віці.

Прийом вальпроєвої кислоти та препаратів, що містять її, повинен здійснюватися виключно під контролем лікаря. Тільки після проведення всіх необхідних досліджень та оцінки стану пацієнта фахівець зможе підібрати безпечне та ефективне дозування даного лікарського засобу.

Форма випуску

Вальпроєва кислота, форма випуску якої буває різною, різними виробниками фасується в наступному вигляді:

Пігулки, вкриті оболонкою, розчинною у кишечнику. Вони містять 150, 200, 300, 500 мг вальпроєвої кислоти (вальпроату натрію).

Капсули по 150 мг, 300 мг.

Мікстура (сироп), що містить 50 або 300 мл лікарської речовини в 1 мл.

Сумісність з іншими препаратами

Кислота вальпроєва здатна посилювати дію інших протисудомних та протиелептичних засобів, нейролептиків, антипсихотиків, антидепресантів, а також алкоголю. При прийомі цих ліків спиртні напої вживати не можна. Вальпроєва кислота, аналоги цих ліків, та антикоагулянти мають гальмуючий вплив на агрегацію (об'єднання) тромбоцитів. При попаданні в кишечник цей лікарський засіб швидко всмоктується в кровотік. При цьому застосування вальпроєвої кислоти одночасно з будь-якою їжею дещо знижує її ефективність.

Побічна дія

Даний лікарський засіб іноді викликає побічні явища у вигляді нудоти, блювання, зниження апетиту, тяжкості та хворобливості в ділянці шлунка, діареї. Для усунення цих станів застосовують обволікаючі чи спазмолітичні засоби. Кислота вальпроєва може викликати загальне пригнічення та втому, тому її рідко призначають людям, зайнятим напруженою фізичною та розумовою роботою. Прийом цих ліків іноді призводить до розладів нервової системи, які проявляються у вигляді тремору кінцівок, роздвоєння зображень та розлади зору, сонливості, головного болю, запаморочення, психомоторного збудження, депресивного стану та апатії.

У деяких випадках прийом цього препарату призводить до наступних наслідків: зменшення та збільшення маси тіла, поява алергічних реакцій, тимчасове випадання волосся, порушення менструального циклу, зміни в гемограмі. Рідкісними, але дуже серйозними побічними явищами прийому цього засобу вважаються порушення функціонування печінки або підшлункової залози.

При використанні вальпроєвої кислоти необхідно пам'ятати, що у хворих на діабет вона здатна спотворювати результат аналізу сечі, підвищуючи вміст у ній кетонових тіл. Для запобігання різним ускладненням під час лікування регулярно визначають вміст печінкових ферментів, кількості тромбоцитів.

Протипоказання

Вальпроєва кислота, препарати якої продаються в аптеці без рецепта, має серйозні протипоказання. До них відносяться:

Порушення функціонування підшлункової залози та печінки;

Порфирія;

Діатез геморагічний;

Індивідуальна нестерпність;

Перший триместр вагітності;

Період годівлі (препарат перетворюється на молоко матері).

У II та III триместрі вагітності цей лікарський засіб призначають у менших дозах і лише за серйозними показаннями, оскільки вона проникає через плаценту та може вплинути на майбутню дитину.

При прийомі вальпроєвої кислоти необхідно ретельно стежити за функціонуванням печінки, контролювати згортання крові та агрегацію тромбоцитів. Під час проведення терапії цим лікарським препаратом жінки, які живуть статевим життям, повинні використовувати для запобігання вагітності найнадійніші методики контрацепції.

Схеми застосування

Препарати, що містять цю кислоту, приймаються за різними схемами. Оптимальні дози підбираються індивідуально. На вибір схеми прийому впливає стан хворого, його вага та вік. Найчастіше на початку курсу дорослим та дітям, вага яких перевищує 25 кг, призначають по 10-15 мг/кг на добу. Надалі щотижня дозу ліків підвищують на 5-10 мг/кг, доводячи її до максимуму - 30 мг/кг. Добова доза для дітей – 20-50 мг/кг. При переході на лікування вальпроєвою кислотою прийом інших протисудомних препаратів поступово знижують. Максимальна доза вальпроєвої кислоти не повинна перевищувати 50 мг/кг на добу.

Існують різні форми випуску цього лікарського препарату. передбачає прийом 400-800 мг натрію вальпроату на добу. Протягом усього курсу терапії необхідно визначати рівень цього препарату у крові. За даними аналізів, у схему лікування можуть вноситись корективи.

Орієнтовні схеми застосування:

Діти віком до 3 років: в перший тиждень п'ють по 150 мг 1 р. на день, у другу – по 150 мг по 2 р. на день, а третю - по 150 мг 3 р. в день.

Діти 3 – 10 років: у перший тиждень приймають по 450 мг, у другий – 600 мг, у третій – по 900 мг на день. За іншою схемою приймають по 300, 450, 600, 900 мг на день відповідно 1, 2, 3 і 4 тиждень.

Після 10 років: у перший тиждень п'ють по 600 мг, у другий – 900, у третій – 1200 мг на день. За іншою схемою приймають по 300, 600, 900, 1200 мг на день відповідно 1, 2, 3 і 4 тиждень.

Для пацієнтів, які раніше приймали інші вальпроєва кислота, призначається в зменшених дозах. У цей час кількість інших засобів знижується. Підтримуюча доза для дорослих – 900-1200 мг. Вальпроєва кислота, таблетки та капсули якої призначають лише після 10 років, приймається у 2-4 прийоми. Для дітей найчастіше призначають сироп чи мікстуру із цим препаратом.

"Депакін" (вальпроєва кислота)

У продажу є різні препарати з цією кислотою, але одним із найпопулярніших є "Депакін". В аптеках є кілька видів даного препарату: "Хроно", "300 Ентерік", "Хрононосфера гранули" та інші. Всі вони дещо відрізняються вмістом активної речовини та формою випуску. "Депакін" призначають як протисудомний та стабілізуючий настрій лікарський засіб. Він добре зарекомендував себе при лікуванні епілепсії, біполярних розладів, тоніко-клонічних депресій, мігреневих головних болів. Він використовується і для терапії Останнім часом цей препарат досліджується як лікарський засіб від деяких видів раку та ВІЛ-інфекції.

Серед препаратів вальпроєвої кислоти "Депакін" та його аналоги мають підвищений попит. Це пов'язано з тим, що він має пролонговану дію. Використання цього препарату спричиняє зниження частоти появи судомних нападів. Також він зменшує їх виразність та полегшує перебіг. "Депакін" скорочує можливість розвитку більш важких ускладнень.

Процеси метаболізації вальпроєвої кислоти здійснюються клітинами печінки. При прийомі звичайної речовини період напіввиведення становить близько 6-8 годин. Сучасні препарати дають змогу підтримувати терапевтичну концентрацію активної речовини в організмі до 16 годин. Швидкість виведення вальпроєвої кислоти залежить значною мірою від функціонування печінки. Вальпроєва кислота, відгуки про яку переважно позитивні, діє кожного пацієнта по-своєму. Це зумовлено тим, кожен організм унікальний і може сприймати цю речовину з деякими відхиленнями від норми.

Люди страждають багатьма неврологічними захворюваннями. Одним із них, найважчим і найнебезпечнішим, є епілепсія. При цьому у людини виникають судомні напади, які без термінової допомоги здатні призвести до смерті. Нині для лікування епілепсії використовується вальпроєва кислота. Відкрили препарат давно, лікар Бартон ще 1882-го року виділив її з ефірної олії рослини валеріани. Але лише через 80 років, тобто у 1963 році відкрили її протисудомну дію, механізм якої досі вивчається.

Опис препарату

Вальпроєва кислота є 2-пропіл-пентановою і належить до групи жирних кислот. Її справжня (брутто) формула така: С8Н16О2 молярна маса становить 144,2 г/моль. Ця кислота в інертному стані знаходиться у вигляді білого кристалічного порошку, який легко розчиняється і спирті, і у воді. У лабораторіях зберігати її потрібно за списком Б, тобто в прохолодному приміщенні, захищеному від світла.

Галузь застосування

Кислота вальпроєва та препарати на її основі призначаються і дорослим, і дітям при наступних захворюваннях:

Епілепсія;

Мігрені;

Біполярні розлади (психоз маніакально-депресивний);

Після деяких хірургічних втручань на головний мозок (наприклад, видалення менінгіоми);

Стареча деменція;

Лейкемія;

Депресія;

Шизофренія.

В останні роки проводяться експерименти щодо застосування препаратів із вальпроєвою кислотою для лікування раку.

Терапевтичні властивості

Препарати вальпроєвої кислоти мають такі ефекти, як:

седативний (зменшує хвилювання, нервозність, викликає сонливість);

Міорелаксуючий;

Нормомітичний.

Прийом вальпроєвої кислоти стабілізує настрій, пом'якшує вибуховий характер, знижує імпульсивність, роздратованість, запобігає рецидивам при лікуванні різних психічних розладів та неврологічних захворювань.

Вальпроєва кислота виконує важливу роботу:

Збільшує синтез ГАМК (гальмівний нейромедіатор ЦНС), що запобігає судомам;

Впливає на рецептори ГАМК, що призводить до більш ефективної роботи нейромодуляторів;

Впливає на активність мембран, змінює значення провідності для іонів калію.

Ще одна дія кислоти – нейропротекторна. У зоні появи судомного осередку, як відомо, ушкоджуються нейрони. Якщо до припадку або безпосередньо після нього хворому ввести вальпроєву кислоту, кількість мертвих клітин скорочується, а це покращує постачання робочих клітин, що залишилися, необхідними для їх життя речовинами.

Фармакокінетичні властивості

Кислота вальпроєва та її препарати використовують перорально (таблетки, капсули, сиропи) та внутрішньовенно (введення крапельно або шприцем). Таблетки та капсули добре розчиняються в кишечнику. В організмі кислота розпадається на іони, що дозволяє проникати в плазму крові. Максимальна концентрація препарату настає через 2, в окремих випадках вже через 1 годину, а в деяких хворих через 4 години. Через 6-16 годин настає період напіввиведення, який може тривати до 20 годин. Метаболізм відбувається у печінці (до 50%), де кислота глюконідується і у вигляді метаболітів (кон'югатів) виводиться із сечею, а 3% виводиться нирками у незмінному стані. Крім того, у матерів-годувальниць кислота може видалятися з організму в складі грудного молока. Їжа сприяє уповільненню засвоєння препарату.

Вальпроєва кислота в крові

У період лікування препаратами з вальпроєвою кислотою дуже важливо проводити регулярний моніторинг її вмісту в крові. Якщо кислоти виявиться набагато нижчою за норму, лікування проходитиме з низькою ефективністю, а якщо вище за норму, у пацієнта можуть наступити такі ускладнення:

Нудота до блювання;

Запаморочення до втрати свідомості;

Звуження зіниць;

Порушення дихання;

При появі подібних ознак хворому слід терміново зробити промивання шлунка, гемодіаліз, застосувати препарати, які забезпечують серцеву діяльність та нормалізацію дихання.

Концентрація вальпроєвої кислоти визначається шляхом аналізу крові, який проводять двічі - перед прийомом препарату та через 2 години після його прийому. Терапевтичний рівень не визначено, але середніми вважаються значення від 50 до 100 мкг/мл. Ці цифри можуть бути вищими або нижчими, що у кожного пацієнта індивідуально і визначається лікарем за клінічними показаннями.

Додатковий моніторинг

При терапії епілепсії та інших подібних захворювань проводиться не тільки аналіз вальпроєвої кислоти, а й обов'язковий моніторинг рівня білірубіну, активності амілази (травного ферменту), тромбоцитів, печінкових трансаміназ, визначається швидкість згортання крові. Останній показник перевіряється раз на три місяці.

Якщо пацієнт отримував інші протиепілептичні ліки, а потім був переведений на вальпроєву кислоту, цей процес повинен бути максимально повільним. Терапевтична кількість кислоти в плазмі повинна бути досягнута не швидше ніж через 2 тижні. Одномоментний перехід у 80% випадків спричиняє побічні реакції у вигляді висипу, нудоти, можливі навіть рецидиви основного захворювання.

Якщо лікування пацієнта починається одразу препаратами з вальпроєвою кислотою, максимальна її концентрація повинна досягатись через один тиждень.

Вальпроєва кислота: інструкція із застосування для дорослих

Препарати для перорального застосування випускаються у таких формах:

Пігулки, що містять активної речовини (вальпроєвої кислоти або її солі вальпроату) 150 або 200мг, випускаються також таблетки з 300 або 500 мг кислоти;

Капсули (у кожній по 150 чи 300 мг);

Сиропи (по 50мг/мл чи 300мг/мл).

У перші дні прийому максимальна доза за добу повинна становити лише 600 мг або 0,6 грама (скільки це таблеток, потрібно вираховувати в залежності від концентрації активної речовини). Тобто, якщо на упаковці написано, що 1 таблетка містить 300 мг кислоти, приймати потрібно всього 2 таблетки на добу. У процесі лікування добову дозу піднімають до 1,5 грам. За показаннями максимальна доза на добу інколи призначається 2,4 г.

П'ють ліки або під час їди, або після неї.

Протягом курсу лікування забороняється виконання пацієнтом робіт, які потребують швидкої реакції та підвищеної концентрації уваги (водіння автотранспорту, діяльність на конвеєрі тощо).

Лікування вальпроєвою кислотою дітей

У цьому випадку тільки лікар може призначати дози препаратів, які містять вальпроєву кислоту. Інструкція наказує розраховувати дози, орієнтуючись на вагу дитини. У перші дні лікування вона становить лише 15 мг на кілограм ваги маленького пацієнта. Поступово вона припадає до 50 мг на кілограм. Цю кількість ділять на 2 або 3 прийоми. Як правило, дітям виписують сироп із вальпроєвою кислотою. В упаковці є мірна ложечка, за допомогою якої легко відміряти необхідну кількість ліків.

Побічні ефекти

У багатьох випадках, особливо якщо не дотримано норми вальпроєвої кислоти в крові, спостерігаються одна або кілька неприємних реакцій, що розцінюються як побічні дії:

у центральній нервовій системі (поява галюцинацій, тремор, головний біль, депресія, психічні розлади, сонливість, енцефалопатія, ступор, кома);

Діатез геморагічний;

Непереносимість препарату;

Лейкопенія (застосовувати на розсуд лікаря);

Вагітність (особливо перша половина) та годування груддю.

Не дозволяється лікуватися препаратами вальпроєвої кислоти та одночасно приймати інші антиепілептичні засоби, антидепресанти, нейролептики, барбітурати, тимолептики, етанол. Дітям до 3-х років можна використовувати лише сироп.

Лікування при вагітності

Якщо майбутня мама страждає на епілепсію, її малюк може народитися передчасно, у нього може бути занадто маленька вага. Напади епілепсії здатні викликати у плода гіпоксію. На ранніх термінах вагітності епілепсія може призвести до викиднів, рясних кровотеч, тобто переривати лікувальну терапію майбутнім мамам не можна. Але й ліки таять у собі масу небезпек. Має безліч побічних ефектів і вальпроєва кислота, що вважається найбільш щадною. Застосування її на початкових термінах ускладнює приживання плоду, звідси часті викидні. Надалі кислота вільно трансплантується у навколоплідні води, легко проходить крізь плаценту. Це вже небезпечно для дитини, а не для жінки. У дитини, що народилася, можливі такі відхилення:

Низька вага;

Недоношеність;

Структурні патології кінцівок (наприклад, може вистачати пальців);

Дефекти характеристик особи;

Проблеми із диханням;

Дефекти з очима та зором;

Порушення роботи серцевого м'яза та сечовивідної системи;

Розумова відсталість.

Зв'язок між цими порушеннями та прийомом препаратів з вальпроєвою кислотою відкрили у 1984-му році та назвали фетальним вальпроатним синдромом.

Що ж вибрати вагітним жінкам, хворим на епілепсію? Лікування шкідливими ліками чи ризик втратити дитину через напад? Однозначно зможе відповісти жоден лікар. Зараз вчені проводять багато досліджень на тваринах з метою отримання більш повних знань, як вальпроєва кислота впливає на розвиток плода та вже народженого немовляти, а також з метою створення нових, безпечніших препаратів.

Аналоги

На ринку медикаментів існує багато препаратів, в яких використовується вальпроєва кислота або її сіль (натрій вальпроат). Серед них "Депакін" (Depakine ATX), "Депакін хроно" (Depakine chrono ATX), "Ацедипрол" (Acediprolum) у цього засобу існують синоніми "Апілепсин", "Конвулекс", "Депакін" (у нього пролонгована дія). Дуже часто застосовуються препарати "Вальпроат", "Епілім", "Конвульсофін", "Діпромал", "Орфілін", "Енкорат", "Депракін".

Вальпроєва кислота (у формі натрієвої солі) (valproic acid)
- вальпроєва кислота (valproic acid)
- вальпроат натрію (valproic acid)

Склад та форма випуску препарату

Пігулки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого з жовтуватим відтінком кольору, овальні, двоопуклі, з ризиком на одній стороні і тисненням "f" на іншій.

Допоміжні речовини: гіпромелоза, натрію сахаринат, кремнію діоксид колоїдний, етилцелюлоза, стеарил натрію фумарат.

Склад плівкової оболонки:опадрай II білий 85F18422 (полівініловий спирт, титану діоксид, макрогол 3350, тальк).

10 шт. - упаковки коміркові контурні (ПВХ/ПВДХ/алюмінієва фольга) (3) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (ПВХ/ПВДХ/алюмінієва фольга) (5) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (ПВХ/ПВДХ/алюмінієва фольга) (10) - пачки картонні.
30 шт. - банки поліетиленові (1) - картонні пачки.
50 шт. - банки поліетиленові (1) - картонні пачки.
100 шт. - банки поліетиленові (1) - картонні пачки.

Фармакологічна дія

Протиепілептичний засіб. Вважають, що механізм дії пов'язаний з підвищенням вмісту GABA в ЦНС, що обумовлено пригніченням GABA-трансамінази, а також зменшенням зворотного захоплення GABA в тканинах головного мозку. Це, мабуть, призводить до зменшення збудливості та судомної готовності моторних зон головного мозку. Сприяє покращенню психічного стану та настрою хворих.

Фармакокінетика

Вальпроєва кислота швидко і майже повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту, біодоступність при прийомі внутрішньо становить близько 93%. Їда не впливає на ступінь всмоктування. C max у крові досягається через 1-3 години. Терапевтична концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі становить 50-100 мг/л.

C ss досягається на 2-4 день лікування, залежно від інтервалів між прийомами. Зв'язування із білками плазми становить 80-95%. Рівні концентрації у спинномозковій рідині корелюють з величиною незв'язаної з білками фракції. Вальпроєва кислота проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком.

Метаболізується шляхом глюкуронізації та окислення у печінці.

Вальпроєва кислота (1-3%) та її метаболіти виводяться нирками. T 1/2 при монотерапії та у здорових добровольців становить 8-20 год.

При поєднанні з іншими лікарськими засобами, T 1/2 може становити 6-8 годин внаслідок індукції метаболічних ферментів.

Показання

Епілептичні напади: генералізовані, осередкові (фокальні, парціальні) з простою та складною симптоматикою, малі. Судомний синдром при органічних захворюваннях мозку. Розлади поведінки, пов'язані з епілепсією. Маніакально-депресивний психоз з біполярною течією, що не піддається лікуванню препаратами літію або іншими лікарськими засобами. Фебрильні судоми у дітей, дитячий тик.

Протипоказання

Тяжкі порушення функції печінки; тяжкі порушення функції підшлункової залози; порфірія; геморагічний діатез; виражена тромбоцитопенія; І триместр вагітності; лактація (грудне вигодовування); підвищена чутливість до вальпроєвої кислоти

Дозування

індивідуальний. Для прийому внутрішньо у дорослих та дітей з масою тіла понад 25 кг початкова доза становить 10-15 мг/кг/добу. Потім дозу поступово збільшують на 200 мг на добу з інтервалом 3-4 дні до досягнення клінічного ефекту. Середня добова доза становить 20-30 мг/кг. Для дітей з масою тіла менше 25 кг та новонароджених середня добова доза становить 20-30 мг/кг.

Частота прийому – 2-3 рази на добу під час їжі.

В/в (у формі вальпроату натрію) вводять у дозі 400-800 мг або крапельно з розрахунку 25 мг/кг протягом 24, 36 і 48 год. При необхідності одночасного застосування внутрішньо та внутрішньовенне перше введення проводять шляхом внутрішньовенного вливання у дозі 0.5-1 мг/кг/год через 4-6 годин після останнього прийому внутрішньо.

Максимальні дози:при прийомі внутрішньо для дорослих та дітей з масою тіла понад 25 кг – 50 мг/кг/добу. Застосування у дозі більше 50 мг/кг/добу можливе за умови контролю концентрації вальпроату у плазмі. При концентрації у плазмі більше 200 мг/л дозу вальпроєвої кислоти слід зменшити.

Побічна дія

З боку центральної нервової системи:можливе тремтіння кистей або рук; рідко - зміни поведінки, настрою чи психічного стану, диплопія, ністагм, плями перед очима, порушення координації рухів, запаморочення, сонливість, біль голови, незвичайне збудження, рухове занепокоєння чи дратівливість.

З боку травної системи:можливі слабкі спазми у животі чи області шлунка, втрата апетиту, діарея, порушення травлення, нудота, блювання; рідко – запори, панкреатит.

З боку системи згортання крові:тромбоцитопенія, подовження часу кровотечі

З боку обміну речовин:незвичайне зменшення чи збільшення маси тіла.

З боку гінекологічного статусу:порушення менструального циклу

Дерматологічні реакції:алопеція.

Алергічні реакції:шкірний висип.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні нейролептиків, антидепресантів, інгібіторів МАО, похідних бензодіазепіну, етанолу посилюється пригнічуючий вплив на ЦНС.

При одночасному застосуванні засобів, що мають гепатотоксичну дію, можливе посилення гепатотоксичної дії.

При одночасному застосуванні посилюються ефекти антиагрегантів (в т.ч.) та антикоагулянтів.

При одночасному застосуванні підвищується концентрація зидовудину в плазмі, що призводить до посилення його токсичності.

При одночасному застосуванні зменшується концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі крові внаслідок підвищення швидкості її метаболізму, обумовленого індукцією мікросомальних ферментів печінки під впливом карбамазепіну. Вальпроєва кислота потенціює токсичну дію карбамазепіну.

При одночасному застосуванні сповільнюється метаболізм і збільшується його T1/2.

При одночасному застосуванні з мефлохіном підвищується метаболізм вальпроєвої кислоти в плазмі та підвищується ризик розвитку судом.

При одночасному застосуванні з меропенемом можливе зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі; з примідоном – підвищення концентрації примідону у плазмі крові; із саліцилатами – можливе посилення ефектів вальпроєвої кислоти внаслідок її витіснення саліцилатами із зв'язку з білками плазми крові.

При одночасному застосуванні з фелбаматом підвищується концентрація вальпроєвої кислоти у плазмі крові, що супроводжується проявами токсичної дії (нудота, сонливість, біль голови, зменшення кількості тромбоцитів, когнітивні порушення).

При одночасному застосуванні з фенітоїном протягом декількох перших тижнів загальна концентрація фенітоїну в плазмі може зменшуватися за рахунок його витіснення з місць зв'язування з білками плазми вальпроатом натрію, індукції мікросомальних ферментів печінки та прискорення метаболізму фенітоїну. Далі відбувається пригнічення метаболізму фенітоїну вальпроатом і, внаслідок цього, підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові. Фенітоїн зменшує концентрацію вальпроату в плазмі крові, ймовірно, за рахунок підвищення його метаболізму в печінці. Вважають, що фенітоїн як індуктор печінкових ферментів, можливо, також підвищує утворення другорядного метаболіту вальпроєвої кислоти, що володіє гепатотоксичністю.

При одночасному застосуванні вальпроєва кислота витісняє із зв'язку з білками плазми, в результаті збільшується його концентрація у плазмі крові. Фенобарбітал підвищує швидкість метаболізму вальпроєвої кислоти, що призводить до зменшення її концентрації у плазмі крові.

Є повідомлення про посилення ефектів флувоксаміну та при їх одночасному застосуванні з вальпроєвою кислотою. При одночасному застосуванні з флуоксетином у деяких пацієнтів спостерігалося збільшення або зменшення концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі.

При одночасному застосуванні циметидину, еритроміцину можливе підвищення концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі за рахунок зниження її метаболізму у печінці.

особливі вказівки

З обережністю застосовують у пацієнтів з патологічними змінами крові, при органічних захворюваннях мозку, захворюваннях печінки в анамнезі, гіпопротеїнемії, порушення функції нирок.

Пацієнтам, які отримують інші протисудомні засоби, лікування вальпроєвою кислотою слід розпочинати поступово, досягаючи клінічно ефективної дози через 2 тижні. Потім проводять поступове скасування інших протисудомних засобів. У пацієнтів, які не отримували лікування іншими протисудомними засобами, клінічно ефективна доза повинна бути досягнута через 1 тиждень.

Слід пам'ятати, що ризик розвитку побічних ефектів із боку печінки підвищений під час проведення комбінованої протисудомної терапії.

У період лікування необхідно регулярно контролювати функцію печінки, картину периферичної крові, стан системи згортання крові (особливо протягом перших 6 місяців лікування).

У дітей підвищений ризик розвитку тяжкого чи загрозливого життя гепатотоксичної дії. У пацієнтів віком до 2 років та у дітей, які отримують комбіновану терапію, ризик ще вищий, але зі збільшенням віку він знижується.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

У період лікування слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та іншими видами діяльності, що вимагають високої концентрації уваги та швидких психомоторних реакцій.

Вагітність та лактація

Вальпроєва кислота виділяється із грудним молоком. Є повідомлення, що концентрації вальпроату у грудному молоці становили 1-10% концентрації у плазмі крові матері. Застосування у період грудного вигодовування протипоказане.

Жінкам дітородного віку рекомендується використовувати надійні методи контрацепції.

Застосування у дитячому віці

У дітей підвищений ризик розвитку тяжкого чи загрозливого життя гепатотоксичної дії. У пацієнтів віком до 2 років і у дітей, які отримують комбіновану терапію, ризик ще вищий, але зі збільшенням віку він знижується

При порушеннях функції нирок

З обережністю застосовують при порушення функції нирок.

При порушеннях функції печінки

Протипоказаний при порушенні функції печінки, гострому та хронічному гепатиті. З обережністю застосовують при захворюваннях печінки в анамнезі.

Слід пам'ятати, що ризик розвитку побічних ефектів із боку печінки підвищений під час проведення комбінованої протисудомної терапії. У період лікування необхідно регулярно контролювати функцію печінки.

депакін

Депакін/Конвулекс (Вальпроєва кислота)

Фармакологічна група: протисудомні препарати
Систематична (IUPAC) назва: 2-пропілпентанова кислота
Правовий статус: відпускається лише за рецептом (Великобританія, США)
Застосування: перорально, внутрішньовенно
Біодоступність: швидке поглинання
Зв'язування з білками: залежно від концентрації від 90% при 40 мкг/мл до 81,5% при 130 мкг/мл
Метаболізм: печінково-глюкуронідна пара 30-50%, мітохондріальне β-окислення більше 40%
Період напіврозпаду: 9-16 год
Виділення: менше 3% виводиться у незмінному вигляді із сечею
Формула: C8H16O2
Мовляв. маса: 144,211 г/моль

Вальпроєва кислота (VPA, вальпроат), кисла хімічна сполука, знайшла клінічне застосування як протисудомний і стабілізуючий настрій препарату, насамперед у лікуванні епілепсії, біполярного розладу, і рідше – депресії. Він також використовується для лікування мігреневих головних болів. VPA є рідким при кімнатній температурі, але може взаємодіяти з основою, таким як гідроксид натрію, з утворенням солі натрію вальпроату, яка являє собою тверду речовину. Ця кислота, сіль або суміш двох (valproate semisodium) продаються під різними брендами: Depakote, Depakote ER, Depakene, Depakene Crono (пролонгованого вивільнення в Іспанії), Depacon, Depakine, Valparin та Stavzor.
Затверджені види застосування різних складів змінюються залежно від країни, наприклад, Valproate Semisodium використовується як стабілізатор настрою, а в США також як протисудомний засіб.
VPA є інгібітором гістонової дезацетилази і досліджується як засіб для лікування ВІЛ-інфекції та різних видів раку.

Показання для застосування Депакіна.

Як протисудомний засіб вальпроєва кислота використовується для контролю абсансів, тоніко-клонічних нападів (великих епілептичних нападів), складних парціальних нападів, ювенільної міоклонічної епілепсії, пов'язаної з синдромом Леннокса-Гасто. Препарат також використовується для лікування міоклонусу. У деяких країнах препарати з вальпроатом для парентерального застосування використовуються також як друга лінія лікування епілептичного статусу, як альтернатива фенітоїну. Депакін є одним із найпоширеніших препаратів, що застосовуються для лікування посттравматичної епілепсії. Останнім часом препарат використовується для лікування нейропатичного болю, як препарату другої лінії, зокрема, при стріляючих болях від дельта волокон.
У Сполучених Штатах вальпроєва кислота затверджена FDA для лікування маніакальних епізодів, пов'язаних з біполярним розладом, як додаткова терапія при множинних судомах (у тому числі епілепсія), та для профілактики мігрені.
Депакін також використовується за прямим призначенням для контролю поведінкових розладів у пацієнтів з деменцією.
Рандомізовані контрольовані дослідження неодноразово показували, що вальпроат натрію та вальпроєва кислота, при прикордонному розладі особи та антисоціальному розладі особи, можуть виявляти деякі (від низьких до помірних) ефектів стабілізації настрою, помітних у порівнянні з відсутністю лікування або застосуванням плацебо. Це тому, що, як передбачається, препарат допомагає зменшити імпульсивні агресивні поведінкові епізоди і поліпшує міжособистісне розуміння. Ці удосконалення, ймовірно, будуть дещо вищими при використанні поряд зі стандартним психотерапевтичним режимом для лікування цих розладів, який часто включає в себе, серед іншого, індивідуальну інтенсивну один на один когнітивно-поведінкову терапію, можливо, в режимних установах. Проте, ці два розлади особистості, як відомо, спостерігаються протягом усього життя і є досить резистентними до лікування, і мають значний відсоток рецидивів.

Дослідження Депакіна

Депакін та ВІЛ

Фермент гістондезацетилази 1 (HDAC1) необхідний для того, щоб вірус ВІЛ залишався в прихованому або сплячому стані в інфікованих клітинах. Коли вірус прихований, він може бути знищений препаратами проти ВІЛ. У дослідженні, опублікованому в серпні 2005 року, було показано, що троє з чотирьох пацієнтів, які приймають вальпроєву кислоту на додаток до високоактивної антиретровірусної терапії (ВААРТ), показали в середньому 75% зниження прихованої ВІЛ-інфекції. Ідея полягала в тому, що вальпроєва кислота шляхом інгібування HDAC1 здатна вилучати ВІЛ з латентного стану (реактивувати його) і поміщати його в реплікативний цикл. Високоактивні антиретровірусні препарати здатні зупинити вірус, тоді як імунна система може знищити інфіковані клітини. Таке вимивання всіх латентних вірусів потенційно могло б таким чином вилікувати ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Проте подальші випробування не виявили довгострокової ефективності вальпроєвої кислоти при ВІЛ-інфекціях.

Застосування Депакіна при інших захворюваннях

У клінічних дослідженнях для лікування колоректальних поліпів у пацієнтів із сімейним аденоматозним поліпозом; лікування гіперпроліферативних захворювань шкіри (наприклад, базально-клітинної карциноми), а також для лікування запальних захворювань шкіри (наприклад, акне) TopoTarget вивчали три різні формули вальпроєвої кислоти. Поточні назви цих терапевтичних засобів – Savicol, Baceca та Avugane відповідно.

Вальпроєва кислота та створення стовбурових клітин

Функція вальпроєвої кислоти як інгібітор HDAC також призводить до її використання в прямому перепрограмуванні у створенні індукованих плюрипотентних стовбурових (плюрипотентних) клітин, де було показано, що додавання VPA дозволяє перепрограмувати фібробласти людини для плюрипотентних клітин без додавання генетичних факторів. Ця функція була також досліджена при застосуванні препарату в епігенетичній терапії для лікування вовчаку.

Історія створення вальпроєвої кислоти

Вальпроєва кислота була вперше синтезована в 1882 доктором B.S. Burton як аналог валеріанової кислоти, що у природі міститься у валеріані. Вона складається з двох груп пропилу, звідси і назва val.pro~ic. Вальпроєва кислота при кімнатній температурі є карбоновою кислотою, прозорою рідиною. Протягом багатьох десятиліть її використовували лише в лабораторіях як "метаболічно інертний" розчинник органічних сполук. У 1962 році французький дослідник Pierre Eymard завдяки щасливому випадку виявив протисудомні властивості вальпроєвої кислоти, при використанні її як середовища для ряду інших сполук, які досліджувалися на предмет протисудомної активності. Він виявив, що у лабораторних щурів речовина запобігає розвитку судом, індукованих Пентілентетразолом. Речовина була затверджена як протиепілептичний препарат у 1967 році у Франції і стала найширше виписуваним протиепілептичним препаратом у всьому світі. Вальпроєва кислота також використовується для профілактики мігрені та біполярного розладу.

Механізм дії Депакіна

Вальпроат, як вважають, впливає функцію нейромедіатора в мозку людини, що робить його альтернативою солям літію в лікуванні біполярного розладу. Механізм його дії включає розширену нейротрансмісію (шляхом інгібування трансамінази, яка розщеплює). Проте останніми роками були запропоновані деякі інші механізми дії вальпроєвої кислоти на психоневрологічні розлади.
Вальпроєва кислота також блокує напруги натрієвих каналів та кальцієвих каналів Т-типу. Ці механізми роблять вальпроєву кислоту протисудомним препаратом широкого спектра дії.
Вальпроєва кислота є інгібітором ферменту гістондеацетилази 1 (HDAC 1), отже, інгібітором гістонової дезацетилази.

Інструкція із застосування Депакіна

Дозування залежить від захворювання та від того, чи є лікування профілактичним чи невідкладним. Для профілактичного лікування біполярного розладу типу 1 діапазон доз можна перевірити за допомогою тестування сироватки крові або тестування мг на кілограм ваги: ​​щонайменше 250 мг Депакіна на день до 3000 мг на день. При невідкладному лікуванні біполярного розладу типу 1 мінімальна доза дорівнюватиме 1000 мг на день.

Комбінаційна терапія

Вальпроєва кислота, або вальпроат, діє одночасно з літієм, при цьому комбінована терапія виявляється більш ефективною, ніж монотерапія вальпроєвою кислотою або вальпроатом. Це вірно, принаймні щодо отруєння глутаматом, бокового аміотрофічного склерозу, хвороби Хантінгтона і біполярного розладу.

Протипоказання щодо прийому Депакіна

Вагітність

Вальпроат спричиняє вроджені дефекти; його застосування під час вагітності пов'язане з приблизно триразовим збільшенням великих аномалій, переважно – розщеплення хребта, рідше – з розвитком деяких інших дефектів, включаючи «вальпроатний синдром». Характеристики цього синдрому включають зміну рис обличчя, які, як правило, розвиваються з віком, і включають тригоноцефалію, збільшення чола з біфронтальним звуженням, веконосові складки, медіальний дефіцит брови, плоский перенісся, широкий корінь носа, вивернуті вперед ніздрі, дрібну перегородку, довгу верхню губу та тонкі червоні межі губ, товсту нижню губу та невелике опускання куточків губ.
Жінкам, які планують завагітніти, слід за можливості переключитися на інший препарат. Жінкам, які завагітніли під час прийому вальпроату, слід знати, що він викликає вроджені дефекти та когнітивні порушення у новонароджених, особливо при прийомі у високих дозах (хоча іноді вальпроат є єдиним препаратом, здатним контролювати напади та судоми під час вагітності, які можуть мати ще більш згубні наслідки). Жінкам у такому разі слід приймати високі дози та пройти допологовий скринінг (альфа-фетопротеїн та ультразвукове сканування на другому триместрі), хоча під час відбору та сканування не виявляються усі вроджені дефекти.
Вальпроат – це антагоніст, який може спричинити дефекти нервової трубки. Таким чином, фолієва кислота може полегшити тератогенні проблеми. Нещодавнє дослідження показало, що діти матерів, які приймають вальпроат під час вагітності, ризикують мати значно знижений IQ.

Ризик аутизму

Вплив вальпроєвої кислоти на людський ембріон пов'язаний із ризиком аутизму, і може дублювати особливості, характерні для аутизму, пов'язаного з впливом вальпроєвої кислоти на ембріони щурів під час закриття нервової трубки.
Одне дослідження показало, що вплив вальпроату на ембріон на 11,5 добу спричинив значний місцевий періодичний зв'язок у корі головного мозку молодих щурів, що відповідає із пов'язаною з цим теорією аутизму.

Ризик низького рівня IQ

Дослідження 2009 року показало, що 3-річні діти вагітних жінок, які приймали вальпроат, мали на дев'ять очок знижений IQ, ніж у добре підібраної контрольної групи. Однак необхідні подальші дослідження у дітей старшого віку та дорослих.

Побічні ефекти Депакіна

Побічні ефекти є дозозалежними.
Головним ризиком, з яким стикаються особи, які приймають вальпроєву кислоту, є можливість раптового та тяжкого, можливо летального, моментального, порушення в печінці та порушення кровотворної функції підшлункової залози, особливо у осіб, які перебувають лише на початку лікування. Це попередження є першим із перелічених у списку побічних ефектів препарату.
За рідкісними даними, особи, які приймають вальпроєву кислоту протягом тривалого часу (постійні користувачі) страждають на ниркову недостатність, як правило, внаслідок того, що були поранені або хворі або перебували на лікарському лікуванні, внаслідок чого їхня імунна система була пригнічена.
Вальпроат не радять застосовувати багатьом пацієнтам, тому що він може спричинити збільшення ваги.
Абсолютними протипоказаннями є вже існуюча тяжка печінкова або ниркова недостатність та певні види метастатичного раку, тяжкий гепатит або панкреатит, термінальна стадія ВІЛ-інфекції СНІДу, виражене пригнічення кісткового мозку, порушення циклу сечовини та гематологічні порушення коагуляції, що спричиняють ураження. Деякі пацієнти з симптоматичним, але керованим СНІДом, раком та захворюваннями печінки або нирок продовжують приймати ліки (як правило, у зниженій дозі при більш частих аналізах крові), щоб уникнути необхідності маніпулювати лікарським лікуванням доти, наскільки це можливо.
Поширеними побічними ефектами є диспепсія чи збільшення ваги. Рідше зустрічаються стомлюваність, периферичні набряки, прищі, почуття холоду або ознобу, порушення зору, печіння в очах, запаморочення, сонливість, випадання волосся, головний біль, нудота, седативний ефект і тремор. Вальпроєва кислота також викликає гіперамоніємію, збільшення рівня аміаку в крові, що може призвести до блювання і млявості, і в кінцевому підсумку викликати психічні зміни та ушкодження мозку. Рівні вальпроату в межах нормального діапазону здатні викликати гіперамоніємію та подальшу енцефалопатію. Лактулоз не зменшує гіперамоніємію, спричинену вальпроєвою кислотою. L-карнітин використовується при гіперамоніємії, спричиненій токсичністю вальпроєвої кислоти. Були повідомлення про розвиток енцефалопатії мозку без гіперамоніємії або підвищених рівнів вальпроату.
У поодиноких випадках вальпроєва кислота може викликати патологічну зміну крові, порушення функції печінки, жовтяницю, тромбоцитопенію та збільшення коагуляції (згортання) через відсутність клітин крові. Приблизно у 5% вагітних користувачів вальпроєва кислота проникає через плаценту та викликає вроджені аномалії, що нагадують алкогольний синдром плода, з можливістю когнітивних порушень. Через ці побічні ефекти більшість лікарів намагаються продовжувати лікування, проте наполягають на аналізах крові спочатку один раз на тиждень, а потім раз на два місяці (особи, які приймали його протягом тривалого періоду, можуть проходити повторне тестування через шість місяців; якщо вагітна жінка та її лікар вирішать продовжити застосовувати препарат та зберегти вагітність, то обов'язковим є часте тестування крові, і, можливо, більш висока частота діагностики ультразвуку плода для виявлення проблеми). У 20% випадків протягом перших кількох місяців прийому препарату повідомлялося про тимчасове підвищення активності печінкових ферментів. У поодиноких випадках зустрічається запалення печінки (гепатит), першим симптомом якого є жовтяниця.
Вальпроєва кислота може також викликати гостру гематологічну токсичність, особливо у дітей, включаючи рідкісні повідомлення про мієлодисплазію та гострий лейкоз.
Використання вальпроату жінками з епілепсією або біполярним розладом пов'язане із збільшенням поширеності синдрому полікістозних яєчників.
При тривалому лікуванні вальпроєвою кислотою повідомлялося про когнітивну дисфункцію, симптоми хвороби Паркінсона і навіть про оборотні псевдоатрофічні зміни мозку.
Згідно з інформацією, представленою разом з рецептурною інформацією для цього препарату, деякі люди при прийомі препарату впадали в депресію або мали суїцидальні думки, отже, тим, хто його приймає, слід контролювати цей побічний ефект.

Передозування та токсичність Депакіна

Надмірна кількість вальпроєвої кислоти може призвести до тремору, ступору, пригнічення дихання, коми, метаболічного ацидозу та смерті. Передозування в дітей віком носить, зазвичай, випадковий характер, тоді як в дорослих вона, найімовірніше, є навмисним актом. Загалом концентрації вальпроєвої кислоти у сироватці або плазмі знаходяться в діапазоні 20-100 мг/л при контрольованому лікуванні, але можуть досягати 150-1500 мг/л у разі гострого отруєння. Моніторинг сироваткового рівня часто здійснюється з використанням комерційних методів імуноаналізу, хоча деякі лабораторії використовують газову чи рідинну хроматографію.
При тяжкій інтоксикації для прискорення виведення препарату з організму можуть застосовуватися гемоперфузія або гемофільтрація. Добавки показані для пацієнтів при гострому передозуванні, а також профілактично для пацієнтів високого ризику. Ацетил-L-карнітин знижує гіперамонемію менш помітно, ніж .

Лікарські взаємодії

Вальпроєва кислота може взаємодіяти з карбамазепіном, оскільки вальпроати інгібують мікросомальну епоксидгідролазу (mЕН), фермент, відповідальний за розпад карбамазепін -10,11 епоксиду (основного активного метаболіту карбамазепіну) у неактивні метаболіти. При інгібуванні Meh вальпроєва кислота викликає накопичення активного метаболіту, продовжуючи ефект карбамазепіну і затримуючи його виведення.
Вальпроєва кислота також зменшує кліренс амітриптиліну та нортриптиліну.
може знижувати кліренс вальпроєвої кислоти, що призводить до більш високих, ніж передбачуваних, сироваткових рівнів протисудомного засобу. Крім того, поєднання вальпроєвої кислоти з бензодіазепіном клоназепамом може призвести до глибокої седації та збільшує ризик абсансів у пацієнтів, схильних до них.
Вальпроєва кислота та вальпроат натрію зменшують кліренс ламотриджину (Lamictal). У більшості пацієнтів доза ламотриджину для спільного введення з вальпроатом повинна бути зменшена до половини дози монотерапії.
Вальпроєва кислота протипоказана при вагітності, оскільки вона знижує кишкову реабсорбцію фолієвої кислоти, що призводить до розвитку дефектів нервової трубки. Через зменшення кількості фолієвої кислоти також може розвинутись мегалобластна анемія. Фенітоїн також зменшує поглинання фолієвої кислоти, що може призвести до таких побічних ефектів, як і вальпроєва кислота.

Препарати вальпроєвої кислоти

Фірмові продукти включають:
Convulex (Pfizer у Великій Британії та Byk Madaus у Південній Африці)
Depakene (Abbott Laboratories у США та Канаді)
Depakine (Sanofi Aventis, Франція)
Depakine (Sanofi Synthelabo, Румунія)
Deprakine (Sanofi Aventis, Фінляндія)
Encorate (Sun Pharmaceuticals, Індія)
Epival (Abbott Laboratories, США та Канада)
Epilim (Sanofi Synthelabo, Австралія)
Stavzor (Noven Pharmaceuticals Inc)
Valcote (Abbott Laboratories, Аргентина)

Хімія

Вальпроєва кислота, 2-пропілвалерианова кислота, синтезована шляхом алкілування ціанооцтового ефіру з двома молями пропілброміду, в результаті чого проводиться дипропілціаноацеліловий ефір. Гідроліз та декарбоксилювання карбоетокси групи дає дипропілацетонітрил, який гідролізується у вальпроєву кислоту.

Доступність:

депакин.txt · Останні зміни: 2016/03/17 19:59 - nataly