Доброго дня, дорогі читачі!
Минулого разу я розповіла вам про дуже важливу групу клітин крові – справжніх бійців передової лінії імунного захисту. Але вони не єдині учасники операцій із захоплення та знищення «ворожих агентів» у нашому організмі. Вони мають помічники. І сьогодні я хочу продовжити свою розповідь та вивчити функції лейкоцитів - агранулоцитів. До цієї групи належать і лімфоцити, у цитоплазмі яких відсутня зернистість.
Моноцитє найбільшим представником лейкоцитів. Діаметр його клітини становить 10 – 15 мкм, цитоплазма заповнена великим ядром як квасолі. У крові їх небагато, лише 2 – 6 %. Але в кістковому мозку вони утворюються у великій кількості та дозрівають у тих же мікроколоніях, що й нейтрофіли. Але при виході в кров їхні шляхи розходяться. Нейтрофіли подорожують судинами і завжди знаходяться в готовності №1. А моноцити швидко розселяються по органах і там перетворюються на макрофаги. Половина їх йде в печінку, інші ж розселяються в селезінку, кишечник, легені тощо.

Макрофаги– це осілі, остаточно дозрілі. Як і нейтрофіли, вони здатні до фагоцитозу, але, крім того, мають свою сферу впливу та інші конкретні завдання. Під мікроскопом макрофаг – дуже помітна клітина з значними розмірами до 40 – 50 мкм у діаметрі. Це справжня пересувна фабрика із синтезу спеціальних білків для потреб і для сусідніх клітин. Виявляється, макрофаг на добу може синтезувати та виділяти до 80! різних хімічних сполук. Ви запитаєте, які активні речовини виділяють макрофаги? Це залежить від того, де живуть макрофаги та які функції виконують.

Функції лейкоцитів:

Почнемо з кісткового мозку. Існує два види макрофагів, що беруть участь у процесі оновлення кісткової тканини – остеокласти та остеобласти. Остеокласти постійно циркулюють по кістковій тканині, відшукують старі клітини і знищують їх, залишаючи у себе вільний простір майбутнього кісткового мозку, а остеобласти формують нову тканину. Цю роботу макрофаги виконують, синтезуючи та виділяючи спеціальні стимулюючі білки, ферменти та гормони. Наприклад, для руйнування кістки вони синтезують колагеназу та фосфатазу, а для вирощування еритроцитів – еритропоетин.
Є ще клітини – «годувальниці» та клітини – «санітари», які забезпечують швидке розмноження та нормальне дозрівання клітин крові в кістковому мозку. Гемопоез у кістках йде острівцями – у середині такої колонії розташовується макрофаг, а навколо тісняться червоні клітини різного віку. Виконуючи функцію матері, що годує, макрофаг забезпечує зростаючі клітини харчуванням - амінокислотами, вуглеводами, жирними кислотами.

Особливу роль грають у печінці. Там вони називаються купферовими клітинами. Активно працюючи в печінці, макрофаги поглинають різні шкідливі речовини та частки, що надходять із кишечника. Разом з клітинами печінки вони беруть участь у обробці жирних кислот, холестерину та ліпідів. Таким чином, вони несподівано виявляються причетними до формування холестеринових бляшок на стінках судин та виникнення атеросклерозу.

Поки що не зовсім ясно, з чого починається атеросклеротичний процес. Можливо, тут спрацьовує помилкова реакція на «свої» ліпопротеїди в крові, і макрофаги, як пильні імунні клітини, приступають до їхнього захоплення. Виходить, що ненажерливість макрофагів має як позитивні, і негативні боку. Захоплення та руйнування мікробів – це, звичайно, добре. А ось надмірне поглинання макрофагами жирових речовин - погано і, ймовірно, веде до патології, небезпечної для здоров'я та життя людини.

Але розділяти, що добре, що погано макрофагам важко, тому наше завдання полегшити долю макрофагів і самим піклується про своє здоров'я та здоров'я печінки: стежити за харчуванням, скорочувати вживання продуктів, що містять велику кількість жирів та холестерину і двічі на рік проводити від шлаків та токсинів.

Тепер поговоримо про макрофаги, працюючих у легенях.

Вдихається повітря і кров у легеневих судинах розділені найтоншим кордоном. Ви розумієте, наскільки важливо за цих умов забезпечити стерильність повітряних шляхів! Правильно, тут цю функцію виконують також макрофаги, що блукають по сполучній тканині легень.
Вони завжди наповнені залишками загиблих легеневих клітин та мікробів, що вдихаються з навколишнього повітря. Макрофаги легень розмножуються відразу у зоні своєї діяльності, та його число різко зростає при хронічних захворюваннях дихальних шляхів.

До уваги курців! Пилові частинки та смолисті речовини тютюнового диму сильно дратують верхні дихальні шляхи, що ушкоджують слизові клітини бронхів та альвеол. Легеневі макрофаги, звичайно, захоплюють і знешкоджують ці шкідливі хімічні продукти. У курців різко збільшується активність, кількість і навіть розміри макрофагів. Але через 15 – 20 років межа їхньої надійності виснажується. Ніжні клітинні бар'єри, що розділяють повітря та кров, порушуються, інфекція проривається в глибину легеневої тканини та починається запалення. Макрофаги вже не в змозі повноцінно працювати як мікробні фільтри і поступаються своїм місцем гранулоцитам. Так, багаторічне куріння призводить до хронічних бронхітів та зменшення дихальної поверхні легень. Занадто активні макрофаги роз'їдають еластичні волокна легеневої тканини, що веде до утруднення дихання та гіпоксії.

Найсумніше, що працюючи на зношування, макрофаги перестають виконувати дуже важливі функції – це здатність боротися зі злоякісними клітинами. Тому хронічний гепатит загрожує розвитком пухлин печінки, а хронічна пневмонія – раком легень.

Макрофагиселезінки.

У селезінці макрофаги виконують функцію вбивць, знищуючи старіючі еритроцити. На оболонках еритроцитів оголюються зрадницькі білки, які є сигналом ліквідації. До речі, знищення старих еритроцитів відбувається і в печінці, і в самому кістковому мозку – усюди, де є макрофаги. У селезінці цей процес найбільш наочний.

Таким чином, макрофаги є великими трудівниками та найголовнішими санітарами нашого організму, виконуючи при цьому відразу кілька ключових ролей:

1. участь у фагоцитозі,
2. збереження та переробка важливих поживних речовин для потреб організму,
3. виділення кількох десятків білків та інших біологічно активних речовин, що регулює зростання клітин крові та інших тканин.

Ну ось, ми знаємо функції лейкоцитів - моноцитів та макрофагів. А на лімфоцити знову не лишилося часу. Про них, найменших захисників нашого організму, ми поговоримо наступного разу.
А поки давайте оздоровлюватись і зміцнювати імунітет, слухаючи зцілюючу музику Моцарта - Симфонія серця:

Бажаю вам міцного здоров'я та благополуччя!

В даний час сформовано уявлення про основні клітинні елементи імунної системи. Поряд із її головними структурними одиницями (Т-, В-лімфоцитами, МК) велике значення мають допоміжні клітини. Ці клітини відрізняються від лімфоцитів як за морфологічними, так і функціональними властивостями. За класифікацією ВООЗ (1972), ці клітини об'єднані в мононуклеарну фагоцитарну систему. До неї входять клітини кістковомозкового походження, що мають рухливість (хемотаксис), здатні активно фагоцитувати і прилипати до скла. Рухливість, фагоцитоз, адгезія.

Мон/мф утворюють МФС, що включає циркулюючі моноцити та макрофаги, що локалізуються в різних тканинах. Морфологія: компактне ядро ​​округлої форми (на відміну гранулоцитарних фагоцитів, мають поліморфноядерну структуру). Клітини містять ряд ферментів типу кислі: гідролаз, пероксидази та ін, що знаходяться в лізосомах, з якими пов'язана функція внутрішньоклітинного руйнування фагоцитарних мікроорганізмів. За розмірами вони більші за лф (у діаметрі - 10-18 мкм). Людина моноцити становлять 5-10% серед лейкоцитів периферичної крові.

Фагоцити представлені:

макрофаги (циркулюючі моноцити крові та макрофаги тканин) – монононуклеарні

мікрофаги (нейтрофіли, базофілі, еозинофіли) - поліморфноядерні фагоцити

Основними біологічними функціями макрофагів є: фагоцитоз (поглинання та перетравлення чужорідних корпускулярних частинок); секреція біологічно активних речовин; презентація (подача, подання) антигенного матеріалу Т- та В-лімфоцтам; а також участь в індукції запалення, у цитотоксичному протипухлинному імунітеті, у процесах регенерації та інволюції, у міжклітинних взаємодіях, у гуморальному та клітинному імунітеті.

Макрофаги з кісткового мозку надходять у кров – моноцити, які залишаються в циркуляції близько доби, а потім мігрують у тканини, утворюючи тканинні макрофаги. Фагоцитарна здатність тканинних макрофагів пов'язана з функцією даного органу або тканини. Так, альвеолярні макрофаги активно фагоцитують, свободу розташовуючись у порожнині альвеол; лізотеліальні клітини – фагоцитують лише при подразненні серозних порожнин, клітини РЕМ тимусу фагоцитують лише лімфоцити, остеокласти – лише елементи кісткової тканини тощо. До МФС належать багатоядерні гігантські клітини, що утворюються внаслідок злиття мононуклеарних фагоцитів. Ці клітини зазвичай виявляють у вогнищах запалення. Подібно до фагоцитів вони можуть фагоцитувати еритроцити, поглинати і вбивати мікроорганізми, продукувати в результаті дихального вибуху 02-, експресувати мембранну la-молекулу, виробляти гідролітичні ферменти. Рівень багатоядерних гігантських клітин змінюється при різних патологічних станах, зокрема у хворих на СНІД, кількість їх значно зростає в ЦНС.

Процес трансформації моноцитів у макрофаги супроводжується морфологічними, біохімічними та функціональними змінами. Вони збільшуються у розмірах, ускладнюється організація внутрішньоклітинних органел; збільшується кількість лізосомальних ферментів. Як і нейтрофіли, макрофаги не повертаються в циркуляцію, а елімінуються через слизові оболонки кишок, верхні дихальні шляхи.

Онтогенез мононуклеарних фагоцитів

У буквальному перекладі визначення «макрофаг» має досить зловісний і страшний сенс: «макрос» грецькою означає «великий», а «фагос» - пожирач. «Великий пожирач»… Уява малює якогось монстра, але йдеться лише про клітини крові. Втім, якщо судити про макрофаги на клітинному рівні, то свою назву вони цілком виправдовують.

Що таке клітини макрофаги та звідки вони беруться?

Функції макрофагів:

При попаданні в тіло чужорідного об'єкта, чи то мікроб чи стороннє тіло, імунна система відразу «спускає на нього собак»: його атакують фагоцити. Ці клітини, серед яких і макрофаги, розпізнають, уловлюють та пожирають чужинців, що загрожують благополуччю внутрішнього середовища організму.

Крім того, макрофаги знищують загиблі клітини, які завершили своє існування процесом апоптозу (запрограмована, природна, нормальна загибель клітин). Також функції макрофагів полягають у забезпеченні протипухлинного імунітету: зафіксувавши появу в організмі атипових, ракових клітин, макрофаги нападають на них та поїдають.

Види макрофагів:

7. Де знаходяться м акрофаги лімфатичних вузлівзрозуміло за назвою. Це завдяки їм лімфовузли відомі як фільтри, що очищають лімфу.

Макрофаги та імунна система:

Клітини макрофаги не просто бездумно знищують шкідливі об'єкти: розщеплюючи їх у фрагменти, вони здійснюють процес презентації їх антигенів. Антигени - це молекули шкідливих частинок, які говорять про їхню генетичну чужорідність і викликають відповідну захисну реакцію з боку імунітету. Самі собою вони не становлять загрози зараження чи іншого негативного впливу, але це - мітка чужинця, тому організм реагує з їхньої присутність захисної реакцією, як у повноцінних агресорів.

У процесі фагоцитозу макрофаги презентують антигени вбитих ворогів - виставляють їх на поверхню своїх мембран. Також вони утворюють цитокіни - інформаційні молекули, які несуть у собі дані про переможеного агресора.

З цим безцінним вантажем макрофаги прямують до представників іншої ланки імунітету-лімфоцитів. Вони передають їм інформацію та вчать, як чинити, якщо в організм колись ще раз проникне носій того ж антигену. В результаті імунітет зберігає по відношенню до нього повну боєздатність.

На жаль, іноді особистого досвіду наших макрофагів чи інших фагоцитів недостатньо у тому, щоб імунна система працювала належним чином і правильно реагувала на шкідливі об'єкти. Щоб підвищити її ефективність і заразом покращити стан здоров'я в цілому, рекомендується приймати препарат Трансфер Фактор. Він містить цитокіни, що несуть у собі дані про всіляких збудників захворювань, токсинів та інших шкідливих агентів. Препарат навчає імунітет повноцінної роботі, що негайно і сприятливо позначається на перебігу наявних захворювань, стані обміну речовин та функції органів. Засіб можна використовувати в лікувальних та профілактичних цілях.

Глава 3. Моноцити та макрофаги

Моноцити та макрофаги є основними клітинами системи фагоцитуючих мононуклеарів (ВООЗ) або макрофагальної системи І. І. Мечникова.

Моноцити беруть початок від гранулоцитарно-моноцитарної клітини-попередниці, макрофаги – від моноцитів, що переходять із кров'яного русла до тканин. Макрофаги присутні у всіляких тканинах людського організму: у кістковому мозку, у сполучній тканині, у легенях (альвеолярні макрофаги), у печінці (купферівські клітини), у селезінці та лімфатичних вузлах, у серозних порожнинах (черевній порожнині), порожнині п. у кістковій тканині (остеокласти), у нервовій тканині (мікрогліальні клітини), у шкірі (клітини Лангерганса). Вони можуть бути як вільними, і фіксованими. Крім того, до макрофагальних елементів відносяться і дендритичні клітини (що мають велику кількість коротких відростків, що гілкуються), присутні у всіх тканинах. Під час проведення численних операцій із трансплантації кісткового мозку від донора іншої статі було доведено кровотворне походження альвеолярних макрофагів, купферівських клітин, клітин Лангерганса та остеокластів.

Сформувавшись у кістковому мозку, моноцит знаходиться там від 30 до 60 год. Після цього він ділиться і надходить у системний кровотік. Період циркуляції моноциту в крові становить приблизно 72 години, де відбувається його дозрівання. Ядро моноциту трансформується з круглого спочатку в бобоподібне, а потім у лапчасте. Крім цього, відзначається зміна структури генетичного матеріалу клітини. Колір цитоплазми моноциту може бути зовсім різним - від базофільного до сіро-блакитного або навіть рожевого. Після виходу із кров'яного русла моноцит більше не може повернутися до системної циркуляції.

Макрофаги, розташовані у різних тканинах людського організму, мають низку загальних особливостей. При дослідженні альвеолярних макрофагів було виявлено, що тканинні макрофаги підтримують свою популяцію не тільки за рахунок утворення в кістковому мозку, але й за рахунок наявної у них здатності до поділу та самопідтримання. Дана відмінна риса макрофагів стає очевидною у разі пригнічення утворення даних клітин крові у кістковому мозку під впливом опромінення або препаратів із цитостатичним дією.

Ядро макрофагу має овальну форму. Цитоплазма клітини досить велика, немає чітких меж. Діаметр макрофага в нормі коливається в межах: від 15 до 80 мкм.

Специфічними функціональними ознаками макрофагів є здатність прилипати до скла, поглинання рідини і твердіших частинок.

Фагоцитоз – «пожирання» чужорідних часток макрофагами та нейтрофілами. Дану властивість клітин організму відкрив І. І. Мечніков в 1883; він запропонував зазначений термін. Фагоцитоз складається із захоплення клітиною чужорідної частки і укладання її в пляшечку - фагосому. Структура, що утворилася, просувається вглиб клітини, де перетравлюється за допомогою ферментів, що вивільняються з особливих органел – лізосом. Фагоцитоз є найбільш давньою і важливою функцією макрофагів, завдяки якій вони позбавляють організм від чужорідних неорганічних елементів, зруйнованих старих клітин, бактерій, а також імунних комплексів. Фагоцитоз – одна з основних систем захисту організму, одна з ланок імунітету. У макрофагах його ферменти, як і багато інших структур, підпорядковані ролі даних кров'яних клітин імунітеті й у першу чергу – фагоцитарної функції.

В даний час відомо більше 40 речовин, які продукуються мікрофагом. Ферментами моноцитів і макрофагів, що реалізують перетравлення фагосом, що утворюються, є пероксидаза і кисла фосфатаза. Пероксидаза міститься тільки в таких клітинах, як монобласти, промоноцити та незрілі моноцити. У клітинах останніх двох стадій диференціювання пероксидазу є дуже малою кількістю. Зрілі клітини та макрофаги справжній фермент, як правило, не містять. Зміст кислої фосфатази збільшується у процесі дозрівання моноцитів. Найбільша її кількість – у зрілих макрофагах.

З поверхневих маркерів моноцитів і макрофагів імунного фагоцитозу сприяють рецептори до Fc-фрагменту імуноглобуліну G і компоненту комплементу С 3 . За допомогою зазначених маркерів на поверхні моноцитарно-макрофагальних клітин закріплюються імунні комплекси, антитіла, різні клітини крові, покриті антитілами або комплексами, що складаються з антитіла та комплементу, які потім втягуються всередину клітини, що здійснює фагоцитоз, і переварюються нею або зберігаються у фагосомах.

Крім фагоцитозу, моноцити і макрофаги мають здатність до хемотаксису, тобто здатні рухатися в напрямку різниці вмісту певних речовин у клітинах і поза клітинами. Також дані кров'яні клітини можуть перетравлювати мікроби і продукувати кілька компонентів комплементу, що відіграють провідну роль в утворенні імунних комплексів і в активації лізису антигену, продукувати інтерферон, що інгібує розмноження вірусів, секретувати особливий лізоцим білок, що володіє бактерицидною дією. Моноцити та макрофаги продукують та секретують фібронектин. Ця речовина є за своєю хімічною структурою глікопротеїдом, що зв'язує продукти клітинного розпаду в крові, що відіграє важливу роль у взаємодії макрофагу з іншими клітинами, у прикріпленні (адгезії) на поверхні макрофагу елементів, що підлягають фагоцитозу, що пов'язано з наявністю на мембрані макрофагу рецепторів до фібронекту.

Із захисною функцією макрофага пов'язана також його здатність продукувати ендогенний піроген, що є специфічним білоком, який синтезується макрофагами і нейтрофілами у відповідь на фагоцитоз. Виділяючись із клітини, даний білок впливає на центр терморегуляції, розташований у головному мозку. Внаслідок цього підвищується встановлена ​​вказаним центром температура тіла. Зумовлене впливом ендогенного пірогену підвищення температури тіла сприяє боротьбі організму з інфекційним агентом. Здатність до вироблення ендогенного пірогену збільшується в міру дозрівання макрофагів.

Макрофаг не тільки організовує систему неспецифічного імунітету, що полягає в захисті організму від будь-якої сторонньої речовини або клітини, стороннього для даного організму або тканини, а й бере безпосередню участь у специфічній імунній відповіді, у «подання» чужорідних антигенів. Ця функція макрофагів пов'язані з існуванням з їхньої поверхні особливого антигену. HLA-DR-білок відіграє визначальну роль у розвитку специфічної імунної відповіді. Людина існує 6 варіантів молекули HLA-DR-подібного білка. Цей білок є практично у всіх кровотворних клітин, починаючи від рівня поліпотентних клітин-попередниць, але відсутній на зрілих елементах, що мають кровотворну природу. HLA-DR-подібний білок визначається і в ендотеліальних клітин, і в сперматозоїдів, і в багатьох інших клітин людського організму. На поверхні незрілих макрофагів, наявних переважно в тимусі та селезінці, також є HLA-DR-подібний білок. Найбільший вміст такого білка виявлено на дендритичних клітинах та на клітинах Лангерганса. Такі макрофагальні клітини є активними учасниками імунної відповіді.

Чужорідний антиген, який потрапляє в організм людини, адсорбується поверхнею макрофага, поглинається ним, опиняючись на внутрішній поверхні мембрани. Потім антиген розщеплюється у лізосомах. Фрагменти розщепленого антигену виходять із клітини. Частина цих фрагментів антигену взаємодіє з молекулою HLA-DR-подібного білка, внаслідок чого утворюється комплекс поверхні макрофага. Такий комплекс виділяє інтерлейкін I, що надходить до лімфоцитів. Цей сигнал сприймається Т-лімфоцитами. У Т-лімфоциту-ампліфайєра виникає рецептор до HLA-DR-подібного білка, асоційованого з фрагментом чужорідного антигену. Активований Т-лімфоцит виділяє другу сигнальну речовину – інтерлейкін II та ростовий фактор для лімфоцитів усіх типів. Інтерлейкін II активує Т-лімфоцити-хелпери. Два клони лімфоцитів даного типу відповідають на дію чужорідного антигену, продукуючи фактор зростання В-лімфоцитів та фактор диференціювання В-лімфоцитів. Результатом активації В-лімфоцитів є продукція специфічних до даного антигену імуноглобулінів-антитіл.

Таким чином, незважаючи на те, що розпізнавання чужорідного антигену є функцією лімфоцитів без участі макрофагу, що перетравлює антиген і з'єднує його частину з HLA-DR-подібним білком поверхні, неможливі подання антигену лімфоцитів і імунна відповідь на нього.

Макрофаги мають здатність перетравлювати не тільки бактеріальні клітини, еритроцити та тромбоцити, на яких фіксовані деякі компоненти комплементу, у тому числі старіючі або патологічно змінені, але також і пухлинні клітини. Такий вид активності макрофагів отримав назву тумороцидної. З цього не можна зробити висновок про дійсну боротьбу макрофагів з пухлиною, а саме «визнання» ними такого типу клітин як чужорідної тканини, у зв'язку з тим, що в будь-якій пухлині є дуже багато старіючих клітин, які підлягають фагоцитозу аналогічно всім непухлинним клітинам, що старіють.

Окремі фактори, які продукуються клітинами моноцитарно-макрофагальної природи (наприклад, простагландини Е, лізоцим, інтерферон), беруть участь і в імунній функції, і в кровотворенні. Крім того, макрофаги допомагають розвитку еозинофільної реакції.

Доведено макрофагальну природу остеокластів. Макрофаги здатні, по-перше, безпосередньо розчиняти кісткову тканину, по-друге, стимулювати продукцію остеокластстимулюючого фактора Т-лімфоцитів.

Дана функція макрофагів може виявитися провідною в патології, обумовленої пухлинною та реактивною проліферацією макрофагів.

Дуже істотну роль грають макрофаги у сталості внутрішнього середовища. Насамперед вони є єдиними клітинами, які продукують тканинний тромбопластин, і запускають складний каскад реакцій, що забезпечують згортання крові. Однак, мабуть, підвищення тромбогенної активності у зв'язку з життєдіяльністю макрофагів може бути обумовлено також великою кількістю як секретованих ними, так і внутрішньоклітинними, що виділяються при розпаді клітин, протеолітичних ферментів, продукцією простагландинів. Водночас макрофаги продукують активатор плазміногену – антизгортаючий фактор.