Іміпенем руйнується. Лікарський довідник Геотар. Режим дозування порошок для приготування розчину для внутрішньом'язового введення Іміпенем з циластатином

Країна походження

Група товарів

Антибіотик, карбапенем+ інгібітор дегідропептидази

Форми випуску

• інд/уп

Опис лікарської форми

• Порошок для приготування розчину для інфузій білого або білого кольору з жовтуватим відтінком.

Фармакокінетика

Особливі умови

склад

• 1 фл.
• іміпенем (у формі моногідрату) 500 мг
• циластатин (у формі циластатину натрію) 500 мг
• допоміжні речовини: гідрокарбонат натрію 20 мг.

Іміпенем+Циластатин показання до застосування

• Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами:
• - інфекції нижніх дихальних шляхів;
• - інфекції сечовивідних шляхів;
• - інтраабдомінальні інфекції;
• - гінекологічні інфекції;
• - бактеріальна септицемія;
• - інфекції кісток та суглобів;
• - інфекції шкіри та м'яких тканин;
• – бактеріальний ендокардит.
• Профілактика післяопераційних інфекційних ускладнень

Іміпенем+Циластатин протипоказання

• - підвищена чутливість до одного з компонентів препарату, а також до інших карбапенемів, бета-лактамних антибіотиків, пеніцилінів та цефалоспоринів;
• - хронічна ниркова недостатність при КК менше 5 мл/хв/1,73 м2 без проведення гемодіалізу;
• - ранній дитячий вік (до 3 місяців);
• - у дітей – тяжка ниркова недостатність (концентрація сироваткового креатиніну більше 2 мг/дл).
• З обережністю
• Захворювання центральної нервової системи (ЦНС), псевдомембранозний коліт, пацієнти із захворюваннями ШКТ в анамнезі, при КК менше 70 мл/хв/1.73 м2, пацієнти, які перебувають на гемодіалізі, протисудомна терапія вальпроєвою кислотою (зниження ефективності терапії), літній вік.
• Застосування при вагітності та годуванні груддю
• Застосування при вагітності допустиме лише в тому випадку, якщо можлива користь від лікування для матері перевищує потенційний ризик для плода.
• Іміпенем і циластатин проникають у невеликих кількостях у грудне молоко, тому слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Іміпенем+Циластатин дозування

• 500 мг+500 мг

Іміпенем+Циластатин побічні дії

• З боку центральної нервової системи: запаморочення, сонливість, міоклонія, психічні порушення, галюцинації, сплутаність свідомості, судоми, парестезії, енцефалопатія, тремор, біль голови, вертиго.
• З боку органів чуття: втрата слуху, дзвін у вухах, порушення смаку.
• З боку сечовидільної системи: олігурія, анурія, поліурія, гостра недостатність нирок, зміни кольору сечі.
• З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний коліт, геморагічний коліт, гепатит (включаючи фульмінантний), печінкова недостатність, жовтяниця, гастроентерит, біль у животі, глосит, гіпертрофія сосочків язика, фарбування зубів , печія.
• З боку органів дихання: відчуття дискомфорту у грудях, задишка, гіпервентиляція.
• Порушення з боку органів кровотворення: еозинофілія. лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, моноцитоз, лімфоцитоз, лейкоцитоз, базофілія, панцитопенія, пригнічення кістковомозкового кровотворення, гемолітична анемія.
• Лабораторні показники: підвищення активності "печінкових" трансаміназ та лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, гіперкреатинінемія, гіпербілірубінемія, підвищення концентрації азоту сечовини; помилковий прямий тест Кумбса; зниження гемоглобіну та гематокриту, подовження протромбінового часу; підвищення концентрації ліпопротеїнів низької густини; гіпонатріємня, гіперкаліємія, гіпохлоремія; поява білка, еритроцитів, лейкоцитів, циліндрів, підвищення концентрації білірубіну у сечі.
• Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, багатоформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз, ексфоліативний дерматит, лихоманка, анафілактичні реакції.
• Серцево-судинна система: зниження артеріального тиску, відчуття серцебиття, тахікардія.
• Місцеві реакції: гіперемія шкіри, болісний інфільтрат у місці введення, флебіт/тромбофлебіт.
• Інші: кандидоз, свербіж піхви, ціаноз, гіпергідроз, поліартралгія, астенія, печіння за грудиною, біль у грудному відділі хребта.

Лікарська взаємодія

Передозування

Умови зберігання

• берегти від дітей
• зберігати у захищеному від світла місці

Іміпенем пригнічує синтез клітинної стінки бактерій. Іміпенем має бактерицидну дію по відношенню до широкого спектру патогенних аеробних та анаеробних грамнегативних та грампозитивних мікроорганізмів. Іміпенем стійкий до розщеплення бактеріальними бета-лактамазами, включаючи цефалоспоринази і пеніцилінази, що виділяються грамнегативними і грампозитивними бактеріями, що забезпечує його ефективність. Особливістю іміпенему є збереження високої активності проти нечутливих до інших антибіотиків груп мікроорганізмів. Мікроорганізми, чутливі до іміпенему: грампозитивні аероби - Staphylococcus aureus (включаючи пеніциліноза-продукуючі штами), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (включаючи пеніциліназо-продукуючі штами, Streacoacus групи В), Streptococcus pyogenes, Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Зелені стрептококи (група Viridans), Стрептококи групи С і G; грамнегативні аероби - Citrobacter spp., Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Klebsiella spp. spp. (включаючи Serratia marcescens), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Alcaligenes spp., Neisseria gonorrhoeae (включаючи пеніциліноза-продукуючі штами), Haemophilus ducreyi, Providencia stuartii, Pasteurella spp. грампозитивні анаероби - Eubacterium spp., Clostridium spp., Bifidobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp.; грамнегативні анаероби - Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (включаючи Bacteroides fragilis), Prevotella melaninogenica, Prevotella disiens, Vei Ilonella spp., Prevotella bivia. Іміпенем не активний щодо Mycoplasma spp., Chlamydia trachomatis, Enterococcus faecium, деяких штамів P. cepacia, Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, метицилін-резистетних стафілококів, грибів, вірусів.
Після внутрішньовенного введення 500 мг іміпенему максимальна концентрація у плазмі становить від 21 до 58 мкг/мл та досягається через 20 хвилин. Максимальна концентрація іміпенему знижується до 1 мкг/мл і нижче протягом 4 - 6 годин після введення. При внутрішньом'язовому введенні біодоступність становить 95%. Період напіввиведення іміпенему становить 1:00. З білками плазми зв'язується на 20%. Приблизно 70% внутрішньовенно введеного іміпенему виводиться нирками протягом 10 годин. Концентрація іміпенему у сечі понад 10 мкг/мл може зберігатися протягом 8 годин після внутрішньовенного введення препарату. Іміпенем метаболізується у нирках під дією ниркової дегідропептидази шляхом гідролізу бета-лактамного кільця. Іміпенем швидко і широко розподіляється у більшості тканин та рідин організму. Іміпенем після введення визначався в склоподібному тілі очного яблука, внутрішньоочної рідини, тканини легені, мокротинні, плевральній рідині, перитонеальній рідині, жовчі, лікворі, ендометрії, фалопієвих трубах, міометрії, кістковій тканині, інтерстиціальній рідині, шкірі, сполучній тканині . Іміпенем виводиться з організму за допомогою гемодіалізу.

Показання

Інфекції нижніх дихальних шляхів, які викликані Staphylococcus aureus (пеніциліноза-продукуючі штами), Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Haemophipp; інтраабдомінальні інфекції, які викликані Staphylococcus aureus (пеніциліноза-продукуючі штами), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Citrobacter spp. seudomonas aeruginosa, Bacteroides spp ., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; інфекції сечовивідних шляхів, які викликані Staphylococcus aureus (пеніциліноза-продукуючі штами), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Klebsiella spp. гінекологічні інфекції, які викликані Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (пеніциліноза-продукуючі штами), Escherichia coli, Enterobacter spp., Streptococcus agalactiae, (стрептококки Bifidobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis; інфекцій кісток та суглобів, які викликані Staphylococcus aureus (пеніциліноза-продукуючі штами), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa; бактеріальна септицемія, яка викликана Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Staphylococcus aureus (пеніциліноза-продукуючі штами), Escherichia coli, Serratia spp., Klebsiella spp, Bacteroides; інфекційний ендокардит, який викликаний Staphylococcus aureus (пеніциліноза-продукуючі штами); інфекцій шкіри та м'яких тканин, які викликані Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (пеніциліноза-продукуючі штами), Acinetobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Eschech vulgaris, Morganella morganii , Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Peptococcus spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp. ; профілактика післяопераційних інфекцій у пацієнтів із високим ризиком інтраопераційного інфікування під час хірургічного втручання та у хворих групи ризику з високою ймовірністю розвитку післяопераційного інфекційного ускладнення.

Спосіб застосування іміпенему та дози

Іміпенем вводиться внутрішньовенно, внутрішньом'язово. Дозування встановлюється індивідуально, залежно від показань, переносимості препарату, стану, віку, маси тіла, функції нирок пацієнта.
У осіб старше 65 років, враховуючи характерні для цієї вікової групи знижені функції печінки, нирок, серцево-судинної системи, наявність супутніх захворювань та супутнього медикаментозного лікування, необхідно бути обережними при виборі дози, дотримуючись нижніх меж рекомендованих доз. У цих пацієнтів рекомендовано контроль функції виділення нирок.
Внутрішньовенне введення іміпенему краще використовувати на початкових етапах терапії бактеріального сепсису, ендокардиту та інших тяжких або життєзагрозних інфекцій (включаючи інфекцій нижніх дихальних шляхів, які викликані Pseudomonas aeruginosa), і при значних фізіологічно.
На тлі терапії іміпенемом можуть розвиватися життєзагрозливі стани (судоми, тяжкі анафілаксії, тяжкі клінічні форми псевдомембранозного коліту клостридіальної етіології), які потребують особливої ​​уваги та забезпечення можливості надання невідкладної медичної допомоги.
Під час лікування іміпенемом синьогнійна паличка може досить швидко виробити резистентність до препарату. Тому в процесі терапії захворювань, викликаних синьогнійною паличкою, слід проводити періодичні тести на чутливість до антибіотика відповідно до клінічної ситуації.
Є інформація про часткову перехресну алергію при використанні іміпенему та інших бета-лактамних антибіотиків (цефалоспоринів, пеніцилінів). Для багатьох антибіотиків групи бета-лактамів повідомлялося про можливість розвитку при застосуванні тяжких реакцій (у тому числі анафілаксія).
Для профілактики розвитку резистентності та підтримки ефективності іміпенему препарат необхідно застосовувати лише для терапії тих інфекцій, які спричинені чутливими (доведено чи ймовірно) до іміпенему мікроорганізмами. За наявності інформації про ідентифікований збудник та його чутливість до антибіотиків лікар керується нею для вибору оптимального антибіотика, а за відсутності даної інформації емпіричний вибір антибактеріального засобу здійснюється на даних про чутливість і на підставі локальних епідеміологічних даних.
При виникненні у пацієнта діареї на фоні лікування іміпенемом необхідно перш за все виключити Clostridium difficile-асоційовану діарею, яка в умовах придушення нормофлори в товстій кишці обумовлена ​​агресивним зростанням популяції Clostridium difficile з накопиченням продукованих мікроорганізмом токсинів А та В. , викликають найбільш тяжкі випадки, які стійкі до будь-якого антибактеріального лікування та іноді вимагають колектомії. Можливий розвиток і пізніх випадків (через 2 місяці після завершення лікування) цього ускладнення. При підозрі або підтвердженні Clostridium difficile-асоційованої діареї, можливо, буде потрібно скасувати іміпенем із спільним призначенням лікування для підтримки параметрів білкового обміну, водно-електролітного балансу, придушення інфекції Clostridium difficile, а також консультацію хірурга.
Під час лікування іміпенемом рекомендовано відмовитись від виконання потенційно небезпечних занять, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій (включаючи керування автотранспортом).

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість (у тому числі до інших бета-лактамних антибіотиків, цефалоспоринів, пеніцилінів), дитячий вік до 3 місяців (для внутрішньовенного введення; безпека та ефективність не встановлені) та до 12 років (для внутрішньом'язового введення; безпека та ефективність не встановлені), діти з порушеною функцією нирок (плазмовий креатинін більше 2 мг/дл), пацієнти з кліренсом креатиніну менше 5 мл/хв/1,73 м2 (для внутрішньовенного введення) та менше 20 мл/хв/1,73 м2 (для внутрішньом'язового введення), період грудного вигодовування.

Обмеження до застосування

Наявність в анамнезі захворювань шлунково-кишкового тракту, псевдомембранозний коліт, захворювання центральної нервової системи, пацієнти з кліренсом креатиніну менше 70 мл/хв/1,73 м2 (для внутрішньовенного введення) та від 20 до 70 мл/хв/1,73 м2 ( для внутрішньом'язового введення), пацієнти, які перебувають на гемодіалізі, вагітність.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Дослідження застосування іміпенему у вагітних жінок не проводилося. Іміпенем слід використовувати при вагітності тільки тоді, коли очікувана користь лікування для матері вище за можливий ризик для плода. На час терапії іміпенем необхідно припинити годування груддю (іміпенем виділяється з грудним молоком).

Побічні дії іміпенему

Місцеві реакції:біль у місці введення препарату, флебіт, тромбофлебіт, ущільнення вени у місці введення препарату, еритема у місці введення препарату, інфікування у місці введення препарату.
Травна система:нудота, блювання, діарея, клостридіальний псевдомембранозний коліт (у тому числі після завершення лікування), гепатит (включаючи фульмінантний), геморагічний коліт, печінкова недостатність, гастроентерит, жовтяниця, глосит, біль у животі, гіпертрофія сосочків язика у горлі, печія, гіперсалівація, підвищення рівня сироваткових трансаміназ, білірубіну, лужної фосфатази, підвищення рівня ліпопротеїнів низької щільності.
Нервова система та органи почуттів:енцефалопатія, сплутаність свідомості, тремор, міоклонія, вертиго, головний біль, парестезії, психічні розлади, галюцинації, дзвін у вухах, зниження слуху, спотворення смаку.
Дихальна система:задишка, біль у грудному відділі хребта, відчуття дискомфорту у грудях, гіпервентиляція.
Серцево-судинна система та кров:серцебиття, тахікардія, пригнічення функції червоного паростка кісткового мозку, панцитопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, гемолітична анемія, лейкоцитоз, еозинофілія, тромбоцитів, лімфоцитоз, моноцитоз, збільшення кількості базофілів, агранулоцитоз, агранулоцит ий прямий тест Кумбс.
Алергічні реакції та шкірні покриви:свербіж, висипання, кропив'янка, ціаноз, гіпергідроз, Синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, ангіоневротичний набряк, ексфоліативний дерматит, мультиформна еритема, лихоманка, анафілактичні реакції.
Сечостатева система:олігурія, поліурія, анурія, протеїнурія, лейкоцит-, еритроцит-, циліндрурія, підвищення концентрації білірубіну та зміна кольору сечі, гостра ниркова недостатність, підвищення сироваткової концентрації креатиніну та сечовини.
Інші:кандидоз, підвищення плазмової концентрації калію, зниження сироваткової концентрації натрію та хлору.

Взаємодія іміпенему з іншими речовинами

Циластатин збільшує концентрацію незміненого іміпенему в сечі та сечовивідних шляхах за рахунок пригнічення його метаболізму.
При спільному використанні іміпенему та ганцикловіру можливий розвиток генералізованих судом. Дані препарати не можна призначати спільно, крім тих випадків, коли очікувана користь лікування вище за можливий ризик.
Не рекомендується використання пробенециду під час терапії іміпенемом, оскільки пробенецид збільшує плазмову концентрацію та період напіввиведення іміпенему.
Іміпенем знижує плазмову концентрацію вальпроєвої кислоти, що пов'язане з ризиком підвищення судомної активності. Під час спільного лікування іміпенемом та вальпроєвою кислотою рекомендується контроль плазмової концентрації вальпроєвої кислоти.
Іміпенем не можна змішувати в одному шприці з іншими антибіотиками.

Передозування

Немає даних. При передозуванні іміпенемом рекомендується відміна препарату, призначення підтримуючого та симптоматичного лікування. Іміпенем виводиться під час проведення гемодіалізу, але ефективність даної процедури при передозуванні препарату невідома.

Торгові назви препаратів з діючою речовиною іміпенем

Комбіновані препарати:
Іміпенем + Циластатин: Аквапенем, Гриміпенем®, Іміпенем та циластатин, Іміпенем та Циластатин Джодас, Іміпенем та циластатин натрію, Іміпенем та Циластатин Спенсер, Іміпенем з циластатином, Іміпенем+Циластатин, Тієнам.

Опис

Порошок від білого до блідо-жовтого кольору.

Склад на 1 флакон

дозування 250 мг/250 мг

250 мг Іміпенему/250 мг Циластатину та натрію гідрокарбонат

дозування 500 мг/500 мг

500 мг Іміпенему/500 мг Циластатину та натрію гідрокарбонат

Фармакотерапевтична група

Антибіотик групи карбапенемів.

Код АТХ: J01DH51.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Іміцин-ТФ - антибіотик з широким спектром дії, що складається з двох компонентів.

Іміпенем інгібує синтез клітинної стінки бактерій і виявляє бактерицидну дію щодо широкого спектру грампозитивних та грамнегативних патогенних мікроорганізмів, аеробних та анаеробних.

Циластатин натрію інгібує дегідропептидазу - фермент, що метаболізує іміпенем у нирках, що значно збільшує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах. Циластатин не має власної антибактеріальної активності, не пригнічує бета-лактамазу бактерій.

Протимікробний діапазон Іміцинема-ТФ включає практично всі клінічно значущі патогенні мікроорганізми. In vitro антибіотик активний щодо аеробних грамнегативних бактерій: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (раніше Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включаючи штами, що продукують бета-лактамази), Haemophilus du ella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (раніше Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, що продукують пеніциліназ, Neisse (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri /раніше Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (В т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia proteamaculans /раніше Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); аеробних грампозитивних бактерій: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включаючи штами, що продукують пеніциліну, Staphylococcus phylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. групи В (в т.ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. групи C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включаючи гемолітичні штами альфа та гамма); анаеробних грамнегативних бактерій: Bacteroides spp., Bacteroides distesonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacteriumnucle charolytica), Prevotella bivia (раніше Bacteroides bivius) , Prevotella disiens (раніше Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (раніше Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (раніше Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; анаеробних грампозитивних бактерій: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включаючи Propionibacterium acnes); інші: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

До Іміцінема-ТФ стійкі Xanthomonas maltophilia (раніше Pseudomonas maltophilia) та деякі штами Pseudomonas cepacia, а також Streptococcus faecium та стійкі до метициліну стафілококи.

Тести in vitro показують, що антибіотик діє синергічно з антибіотиками групи аміноглікозидів проти деяких ізолятів Pseudomonas aeruginosa.

Іміцин-ТФ ефективний як монотерапія або в комбінації з іншими протимікробними засобами при лікуванні полімікробних інфекцій.

Фармакокінетика

Розподіл

Після внутрішньовенного введення біодоступність іміпенему становить 98%. Антибіотик добре розподіляється, створюючи високі концентрації у різних тканинах та рідинах організму. Зв'язування з білками плазми становить 20%.

Метаболізм та виведення

Іміпенем метаболізується у нирках шляхом гідролізу бета-лактамного кільця під дією ниркової дегідропептидази. Період напіввиведення іміпенему – 1 год.

Фармакокінетикау особливих клінічних випадках

При порушенні функції нирок, а також у людей похилого віку (старше 65 років) спостерігається зниження загального та ниркового кліренсу та збільшення періоду напіввиведення іміпенему.

Показання для застосування

Полімікробні та змішані аеробно-анаеробні інфекції, емпірична терапія, що передує визначенню мікроорганізмів-збудників.

Інфекції, спричинені чутливими до лікарського засобу штамами мікроорганізмів: пневмонії (у тому числі внутрішньолікарняні), інфекції сечовидільної системи, інфекції черевної порожнини, гінекологічні інфекції, інфекції шкіри та м'яких тканин, септицемія, інфекційний інфекційний інфекцій та сустав.

Перед застосуванням лікарського засобу у пацієнтів дитячого віку необхідно вивчити інформацію, подану в розділах «Запобіжні заходи» та «Спосіб застосування та дозування».

Протипоказання

Підвищена чутливість до будь-якого компонента лікарського засобу. Гіперчутливість до карбапенемів, пеніцилінів або інших бета-лактамних антибіотиків, діти молодше 3-х місяців.

З обережністюслід призначати Іміцинем-ТФ одночасно з потенційно нефротоксичними лікарськими засобами, а також пацієнтам із симптомами диспепсії, особливо пов'язаними з колітами, та пацієнтам похилого віку.

Запобіжні заходи

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Клінічна безпека Іміцинема-ТФ при вагітностіне встановлена. Тому Іміцин-ТФ не повинен застосовуватись при вагітності, за винятком випадків, коли потенційна користь від його застосування виправдовує можливий ризик для плода. У кожному випадку лікарський засіб слід застосовувати під прямим наглядом лікаря.

За необхідності застосування Іміцинему-ТФ у період лактаціїслід розглянути питання про припинення грудного вигодовування.

особливі вказівки

Іміцин-ТФ не показаний для лікування менінгіту, оскільки безпека та ефективність не були встановлені. При підозрі на менінгіт потрібне призначення відповідних антибіотиків.

Хворим, які перебувають на гемодіалізі, особливо із захворюваннями ЦНС, Іміцин-ТФ можна призначати тільки в тих випадках, коли передбачувана користь терапії перевищує потенційний ризик посилення ниркової недостатності.

У процесі лікування інфекцій, спричинених синьогнійною паличкою, рекомендується проводити періодичні тести на чутливість до антибіотика відповідно до клінічної ситуації.

З метою профілактики розвитку резистентності та підтримки ефективності Іміцинема-ТФ лікарський засіб повинен використовуватися тільки для лікування або профілактики інфекцій, спричинених доведено (або, ймовірно,) чутливими до іміпенему мікроорганізмами. Якщо інформація про ідентифікований збудник та його чутливість відсутня, емпіричний вибір антибіотика необхідно здійснювати на підставі локальних епідеміологічних даних та даних про чутливість мікроорганізмів.

Використання в педіатрії

Іміцин-ТФ може бути використаний для лікування дітей із сепсисом. Застосування лікарського засобу у дітей віком до 3 місяців, а також у дітей з порушеннями функції нирок, вивчено недостатньо.

Спосіб застосування та дозування

Середня добова доза Іміцинема-ТФ визначається залежно від ступеня тяжкості інфекції та розподіляється на кілька рівних прийомів з урахуванням ступеня чутливості мікроорганізмів, функцій нирок та маси тіла.

Для дорослихсередня терапевтична доза при внутрішньовенній інфузії становить 1-2 г/добу (у перерахунку на іміпенем), розділена на 3-4 інфузії. Максимальна добова доза становить 4 г.

Таблиця 1

Іміцин-ТФ у дозах ≤500 мг слід вводити внутрішньовенно протягом 20-30 хв, у дозах >500 мг - протягом 40-60 хв. Хворим, у яких спостерігається нудота під час вливання, слід зменшити швидкість запровадження.

Для профілактики післяопераційних інфекційлікарський засіб слід вводити внутрішньовенно в дозі 1 г при введеній анестезії та в дозі 1 г через 3 години. У разі хірургічного втручання з високим ступенем ризику слід вводити додатково по 500 мг через 8 і 16 годин після наркозу.

Дози Іміцинема-ТФ для внутрішньовенної інфузії хворим з порушенням функціїції нирок тамасою тіла 70 кг і більшепредставлені у таблиці 2.

Іміцинем-ТФ не слід застосовувати у пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 5 мл/хв/1,73 м2, за винятком випадків, коли призначено проведення гемодіалізу кожні 48 годин. Як іміпенем, так і циластатин виводяться з кровообігу під час гемодіалізу. Іміцин-ТФ необхідно призначати після сеансу гемодіалізу та через 12-годинні інтервали з моменту завершення процедури.

Таблиця 2

* див. Таблицю 1.

Дітям старше 3 місяців із масою тіла менше 40 кглікарський засіб призначають у дозі 15-25 мг/кг/доза через кожні 6 годин. насамперед викликаними деякими штамами Р. aeruginosa) становить 4,0 г/добу. Вищі дози (до 90 мг/кг/сут, у дітей старшого віку) можуть бути використані у пацієнтів з кістозним фіброзом. Лікарський засіб не рекомендується застосовувати у дітей із інфекціями ЦНСчерез ризик судом та у дітей із масою тіла< 30 кг с нарушениями функции почек, тому що відсутні дані щодо безпеки застосування.

Правила приготування та введення розчину

Іміцин-ТФ слід вводити внутрішньовенно у вигляді інфузії.

Для приготування розчину для в/ввступувміст флакона попередньо розчиняють у 10 мл одного з наступних інфузійних розчинів: 0,9% розчин натрію хлориду, 5%, 10% водний розчин декстрози, 5% та 10% розчин манітолу.

Отриману суспензію не можна використовувати для безпосереднього введення!

Суспензію добре струшують і переносять у флакон або контейнер з іншою частиною інфузійного розчину (140 мл). Загальний об'єм розчину – 150 мл. Для гарантії повного перенесення вмісту флакона вищевказану процедуру необхідно повторити, додавши повторно 10 мл отриманого розчину у флакон, і після струшування перенести у флакон або контейнер з іншою частиною розчину. Отриманий розчин (150 мл) струшують до утворення прозорої рідини. Для приготування розчинуІміцинема-ТФне можна застосовувати розчинники, що містять сіль молочної кислоти (лактат)!

Побічна дія

Місцеві реакції:при внутрішньовенному введенні – еритема, болі та інфільтрати у місці введення лікарського засобу, тромбофлебіти.

Алергічні реакції:висипання, свербіж, кропив'янка, лихоманка, анафілактичні реакції, мультиформна еритема, ангіоневротичний набряк; рідко – ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз.

Зсторони травної системи:нудота, блювання, діарея; помірне підвищення активності трансаміназ, білірубіну та/або сироваткової лужної фосфатази, фарбування зубів; рідко – псевдомембранозний коліт, гепатит.

З боку лабораторних показників:еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія (включаючи агранулоцитоз), тромбоцитопенію, тромбоцитоз, зниження рівня гемоглобіну. У деяких випадках відзначали прямий позитивний тест Кумбса.

З бокусечовиділювальноїсистеми:спостерігалося зростання сироваткового креатиніну та рівня азоту сечовини; рідко – олігурія/анурія, поліурія, гостра ниркова недостатність. Відзначалися випадки зміни кольору сечі (це явище безпечне, і його не слід плутати з гематурією).

З боку ЦНС та периферичної нервової системи:при призначенні внутрішньовенних інфузій Іміцинема-ТФ (як і при лікуванні іншими антибіотиками групи бета-лактамів) описані випадки міоклонії, психічних порушень, включаючи галюцинації, сплутаність свідомості, епілептичні напади, парестезії, порушення смаку.

Побічні ефекти рідко вимагають припинення терапії і зазвичай є помірними та такими, що проходять; тяжкі побічні ефекти спостерігаються рідко.

Передозування

Симптоми:посилення виразності побічних явищ.

Лікування:лікарський засіб слід відмінити або зменшити його дозу. Проводять симптоматичну терапію. Можливе видалення Іміцинема-ТФ гемодіалізом, проте ефективність даної процедури при передозуванні мало вивчена.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Фармацевтична взаємодія

Розчини Іміцинема-ТФ не слід змішувати чи вводити одночасно з іншими протимікробними лікарськими засобами. Іміцин-ТФ хімічно несумісний із сіллю молочної кислоти (лактатом), тому при приготуванні розчинів лікарського засобу не можна застосовувати розчинники, що містять сіль молочної кислоти.

При одночасному застосуванні з пеніцилінами, цефалоспоринами та іншими бета-лактамними антибіотиками можлива перехресна алергія.

Умови та термін зберігання

Зберігати у захищеному від вологи та світла місці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності 2 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпустки з аптек

Лікарський засіб відпускається за рецептом лікаря.

Упаковка

250 мг/250 мг або 500 мг/500 мг у флаконі об'ємом 10 мл.

По 5 флаконів у пачці або по 36 флаконів у коробці (упаковка для стаціонарів).

Фірма виробник

СТОВ "ТрайплФарм", вул. Мінська, д. 2Б, 223141, м. Логойськ, Республіка Білорусь, тел./факс: (+375) 1774 43 181, e-mail: .

Опис лікарської форми порошок для приготування розчину для внутрішньом'язового введення Іміпенем з циластатином

Фармакологічна дія: порошок для приготування розчину для внутрішньом'язового введення Іміпенем з циластатином

Іміпенем - похідне тієнаміцину, відноситься до групи карбапенемів.

Циластатин натрію інгібує дегідропептидазу - фермент, що метаболізує іміпенем у нирках, що значно збільшує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах. Циластин немає власної антибактеріальної активності, не пригнічує бета-лактамазу бактерій.

Активний щодо Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis та Bacteroides fragilis. Стійкий до руйнування бактеріальною бета-лактамазою, що робить його ефективним щодо багатьох мікроорганізмів, таких як Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. та Enterobacter spp., які стійкі до більшості бета-лактамних антибіотиків. Антибактеріальний спектр включає майже всі клінічно значущі патогенні мікроорганізми.

Активний щодо грамнегативних аеробних бактерій: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (раніше Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включаючи штами, що утворюють бета-лактамазу) . (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (раніше Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, що утворюють пеніциліназ), Neisseria mening (Раніше Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (У т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (раніше Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (В т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (У т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.;

Грампозитивних аеробних бактерій: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включаючи штами, що утворюють пеніциміз ілліназ), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae , Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus група C, Streptococcus група G, зелені стрептококи (включаючи альфа- і гамма-гемолітичні штами);

Грамнегативні анаеробні бактерії: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (раніше Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (раніше Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (раніше Bacteroides bivius), Prevotella disiens (раніше Bacteroides disiens), Prevotella intermedia;

Грампозитивні анаеробні бактерії: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включаючи Propionibacterium acne);

Др. мікроорганізмів: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Деякі Staphylococcus spp. (стійкі до метициліну), Streptococcus spp. (група D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium та деякі штами Pseudomonas cepacia нечутливі до іміпенему. Ефективний проти багатьох інфекцій, викликаних бактеріями, стійкими до цефалоспоринів, аміноглікозидів, пеніцилінів. In vitro діє синергідно з аміноглікозидами щодо деяких штамів Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокінетика порошок для приготування розчину для внутрішньом'язового введення Іміпенем з циластатином

Блокування канальцевої секреції іміпенему циластатином призводить до інгібування його ниркового метаболізму та накопичення в сечі у незміненому вигляді. Циластатин метаболізується до N-ацетилової сполуки. При внутрішньом'язовому введенні T1/2 іміпенему - 2-3 год. При внутрішньом'язовому введенні T1/2 іміпенему і циластатину у дорослих - 1 год, у дітей 2-12 років - 1-1.2 год, у новонароджених T1/2 іміпенему - 1.7-2.4 год, циластатину - 3.8-8.4 год; при порушенні функції нирок T1/2 іміпенему – 2.9-4 год, циластатину – 13.3-17.1 год.

Виводиться переважно нирками (70-76% протягом 10 год) шляхом клубочкової фільтрації (2/3) та активної канальцевої секреції (1/3); 1-2% виводиться через жовч з фекаліями і 20-25% - позапоченим шляхом (механізм невідомий).

Швидко та ефективно (73-90%) виводиться за допомогою гемодіалізу (в результаті 3-годинного сеансу переривчастої гемофільтрації видаляється 75% отриманої дози).

З обережністю порошок для приготування розчину для внутрішньом'язового введення Іміпенем з циластатином

Режим дозування порошок для приготування розчину для внутрішньом'язового введення Іміпенем з циластатином

Для приготування інфузійного розчину у флакон додають 100 мл розчинника (0.9% розчин NaCl, 5% водний розчин декстрози, 10% водний розчин декстрози, розчин 5% декстрози та 0.9% NaCl та ін.). Концентрація іміпенему отриманому розчині становить 5 мг/мл.

Середня терапевтична доза для дорослих при внутрішньовенному введенні - 1-2 г на добу, розділена на 3-4 введення; максимальна добова доза – 4 г або 50 мг/кг залежно від того, яка доза буде меншою. Хворим з легким ступенем тяжкості інфекції - по 250 мг 4 рази на добу, середнім ступенем - 500 мг 3 рази на добу або 1 г 2 рази на добу, тяжким ступенем - 500 мг 4 рази на добу, при інфекції, що загрожує життю хворого, - 1 г 3-4 рази на день. Кожні 250-500 мг вводять внутрішньовенно протягом 20-30 хв, а кожні 1 г - протягом 40-60 хв.

Для профілактики післяопераційних інфекцій - 1 г під час вступної анестезії та 1 г - через 3 години. .

Максимальні добові дози для внутрішньовенного введення у хворих з нирковою недостатністю залежно від ступеня тяжкості інфекції та значень КК (мл/хв/1.73 кв.м):

При легкій течії інфекції та КК 41-70 мл/хв – по 250 мг через 8 год, КК 21-40 мл/хв – по 250 мг через 12 год, КК 6-20 мл/хв – по 250 мг через 12 год;

При інфекції середньої тяжкості та КК 41-70 мл/хв – по 250 мг через 6 год, КК 21-40 мл/хв – по 250 мг через 8 год, КК 6-20 мл/хв – по 250 мг через 12 год;

При тяжкому перебігу (високочутливі штами) та КК 41-70 мл/хв - по 500 мг через 8 год, КК 21-40 мл/хв - по 250 мг через 6 год, КК 6-20 мл/хв - по 250 мг через 12 год; при тяжкому перебігу (помірно чутливі штами, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa) та КК 41-70 мл/хв - по 500 мг через 6 год, КК 21-40 мл/хв - по 500 мг через 8 год, КК 6- 20 мл/хв – по 500 мг через 12 год; при тяжкому перебігу інфекції, що загрожує життю, і КК 41-70 мл/хв - по 750 мг через 8 год, КК 21-40 мл/хв - по 500 мг через 6 год, КК 6-20 мл/хв - по 500 мг через 12 год.

Хворим з КК менше 5 мл/хв призначають тільки у випадку, якщо кожні 48 годин проводиться гемодіаліз, з наступним введенням через 12 годин (з моменту завершення процедури).

Для профілактики післяопераційних інфекцій у дорослих – по 1 г при вступній анестезії та повторно через 3 год; при хірургічних втручаннях з високим ступенем ризику (на товстій та прямій кишці) додатково вводять ще по 500 мг через 8 і 16 год після початку загальної анестезії. В даний час немає достатніх даних щодо режиму дозування при передопераційній профілактиці пацієнтів з КК менше 70 мл/хв/1.73 кв.м.

Дітям з масою тіла 40 кг і більше – ті ж дози, що й дорослим; з масою тіла менше 40 кг – 15 мг/кг 4 рази на добу; максимальна добова доза – 2 г.

В/м введення може використовуватися як альтернатива в/в формі препарату для лікування інфекцій, при яких в/м введення краще. Залежно від тяжкості інфекції, чутливості патогенних мікроорганізмів та стану пацієнта вводять 500-750 мг через кожні 12 годин. Загальна добова доза – не більше 1500 мг. Якщо існує потреба у великих дозах препарату, необхідно використовувати внутрішньовенне введення.

В/м введення у пацієнтів із КК менше 20 мл/хв/1.73 кв.м, а також у дітей не вивчалося.

Для лікування уретриту та цервіциту, викликаного Neisseria gonorrhoeae, вводять 500 мг одноразово, внутрішньом'язово. Порошок змішують з 2 мл 1% розчину лідокаїну гідрохлориду (без епінефрину), води для ін'єкцій або 0.9% розчину NaCl до утворення однорідної суспензії (білого або злегка жовтого кольору).

Порошок для приготування розчину для внутрішньом'язового введення Іміпенем з циластатином

Для суспензії при внутрішньом'язовій ін'єкції, приготовленій з використанням лідокаїну гідрохлориду як розчинник - гіперчутливість до місцевих анестетиків амідної структури (шок, порушення внутрішньосерцевої провідності).

Показання для застосування. Порошок для приготування розчину для внутрішньом'язового введення Іміпенем з циластатином.

Порошок для приготування розчину для внутрішньом'язового введення Іміпенем з циластатином

Порушення з боку сечовидільної системи: олігурія, анурія, поліурія, гостра ниркова недостатність (рідко).

З боку системи травлення: нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний ентероколіт, гепатит (рідко).

З боку органів кровотворення та системи гемостазу: еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, моноцитоз, лімфоцитоз, базофілія, зниження Hb, подовження протромбінового часу, позитивна реакція Кумбса.

Лабораторні показники: підвищення активності "печінкових" трансаміназ та ЛФ, гіпербілірубінемія, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації азоту сечовини; Прямий позитивний тест Кумбса.

Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз (рідко), ексфоліативний дерматит (рідко), лихоманка, анафілактика.

Місцеві реакції: гіперемія шкіри, болісний інфільтрат у місці введення, тромбофлебіт.

Інші: кандидоз, порушення смаку.

Порошок для приготування розчину для внутрішньом'язового введення Іміпенем з циластатином

Забарвлює сечу в червоний колір.

Лікарська форма для внутрішньом'язового введення не повинна використовуватися для внутрішньовенного і навпаки.

Перед початком терапії має бути зібраний ретельний анамнез щодо попередніх алергічних реакцій на бета-лактамні антибіотики.

У осіб, які мають в анамнезі захворювання ШКТ (особливо коліт), відзначається підвищений ризик розвитку псевдомембранозного ентероколіту.

Терапія протиепілептичними ЛЗ у хворих з травмами головного мозку або судомами в анамнезі повинна тривати весь період лікування препаратом (щоб уникнути побічних ефектів з боку ЦНС).

Слід мати на увазі, що у пацієнтів похилого віку ймовірно наявність вікових порушень функції нирок, що може вимагати зниження дози.

Порошок для приготування розчину для внутрішньом'язового введення Іміпенем з циластатином

При одночасному застосуванні з пеніцилінами та цефалоспоринами можлива перехресна алергія; виявляє антагонізм по відношенню до ін. бета-лактамних антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів та монобактамів).

Ганцикловір підвищує ризик розвитку генералізованих судом.

ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію, незначно збільшують концентрацію в плазмі та T1/2 іміпенему (якщо потрібні високі концентрації іміпенему, застосовувати ці ЛЗ одночасно не рекомендується).

Антибіотик групи карбапенемів

Речовини, що діють

Циластатин (cilastatin)
- іміпенем (у формі моногідрату) (imipenem)

Форма випуску, склад та упаковка

Порошок для приготування розчину для інфузій білий або білий з жовтуватим відтінком кольору.

флакони (1) - картонні пачки.
флакони (10) - картонні коробки.
флакони (50) - картонні коробки (для стаціонарів).
флакони (1-50) - картонні коробки (для стаціонарів).

Фармакологічна дія

Іміпенем - бета-лактамний антибіотик широкого спектра дії, є похідним тієнаміцину і відноситься до групи карбапенемів. Пригнічує синтез клітинної стінки бактерій і бактерицидну дію щодо широкого спектру грампозитивних і грамнегативних. аеробних та анаеробних мікроорганізмів. Циластатин натрію інгібує дегідропептидазу - фермент, що метаболізує іміпенем у нирках, що значно збільшує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах. Циластатин немає власної антибактеріальної активності, не пригнічує бета-лактамази бактерій.

Іміпенем+циластатин стійкий до руйнування бактеріальними бета-лактамазами, що робить його ефективним щодо більшості мікроорганізмів-продуцентів бета-лактамаз, таких як Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. та Enterobacler spp., резистентних до пеніцилінів та цефалоспоринів.

Іміпенем+циластатин має бактерицидну дію in vivo на такі мікроорганізми:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включаючи штами, що утворюють пеніциліназ), Slaphylococcus epidermidis (включаючи штами, що утворюють пеніциліназ). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia vulgaris, Providencia ia marcescens;

грампозитивні анаеробні бактерії: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

грамнегативні анаеробні бактерії: Bacleroides spp., включаючи Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.

Іміпенем має бактерицидну дію in vitro на такі мікроорганізми:

грампозитивні аеробні бактерії: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus груп С, G та групи viridans;

грамнегативні аеробні бактерії: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включаючи штами, що утворюють пеніциліназ, Pasteurella spp., Providencia stuartii; грамнегативні анаеробні бактерії: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Нечутливі: Enterococcus faecium, метицилін-резистентні Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro діє синергідно з аміноглікозидами щодо деяких штамів Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокінетика

Максимальна концентрація (Cmax) іміпенему при внутрішньовенному (в/в) введенні в дозі 250 мг, 500 мг, 1000 мг протягом 20 хв - 14-24 мкг/мл, 21-58 мкг/мл, 41-83 мкг/мл. відповідно. C max циластатину при внутрішньовенному введенні в дозі 250 мг, 500 мг, 1000 мг протягом 20 хв - 15-25 мкг/мл, 31-49 мкг/мл, 56-80 мкг/мл відповідно. 20% від введеної дози іміпенему та 40% циластатину оборотно зв'язуються з білками крові.

Іміпенем добре і швидко розподіляється у більшості тканин та рідин організму. Найвищі концентрації досягаються у плевральному випоті, перитонеальній та інтерстиціальній рідинах, репродуктивних органах. У низьких концентраціях виявляється у спинномозковій рідині (СМР). Об'єм розподілу у дорослих – 0,23-0,31 л/кг, у дітей 2-12 років – 0,7 л/кг, у новонароджених –0,4-0,5 л/кг. Обидва компоненти препарату виводяться переважно нирками (70-76 % протягом 10 год) шляхом клубочкової фільтрації (2/3) та активної канальцевої секреції (1/3): 1-2 % виводиться через кишечник та 20-25 % - позанирковим шляхом ( механізм невідомий).

При внутрішньовенному введенні період напіввиведення (T 1/2) іміпенему та циластатину у дорослих -1 год, у дітей 2-12 років - 1-1,2 год, у новонароджених T 1/2 іміпенему - 1,7-2.4 год. , циластатину -3,8-8,4 год; при порушенні функції нирок T 1/2 іміпенему – 2.9-4 год. циластатину – 13,3-17,1 год.

Іміпенем і циластатин швидко і ефективно (73-90%) виводяться за допомогою гемодіалізу (в результаті 3-годинного сеансу переривчастої гемофільтрації видаляється 75% від введеної дози).

Показання

Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами:

• інфекції нижніх дихальних шляхів;
• інфекції сечовивідних шляхів;
• інтраабдомінальні інфекції;
• гінекологічні інфекції;
• бактеріальна септицемія;
• інфекції кісток та суглобів;
• інфекції шкіри та м'яких тканин;
• бактеріальний ендокардит.

Профілактика післяопераційних інфекційних ускладнень.

Протипоказання

• підвищена чутливість до одного з компонентів препарату, а також до інших карбапенемів, бета-лактамних антибіотиків, пеніцилінів та цефалоспоринів;
• хронічна ниркова недостатність при КК менше 5 мл/хв/1,73 м 2 без проведення гемодіалізу;
• ранній дитячий вік (до 3 місяців);
• у дітей – тяжка ниркова недостатність (концентрація сироваткового креатиніну більше 2 мг/дл).

З обережністю

Захворювання центральної нервової системи (ЦНС), псевдомембранозний коліт, пацієнти із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі, при КК менше 70 мл/хв/1.73 м 2 , пацієнти, які перебувають на гемодіалізі, протисудомна терапія (зниження ефективності терапії), літній вік.

Дозування

Внутрішньовенно краплинно.

Лікарська форма для внутрішньовенного введення повинна вводитися внутрішньом'язово.

Середня терапевтична доза для дорослихз масою тіла більшою або рівною 70 кг та нормальною функцією нирок (КК 70 мл/хв/1.73 м 2 і більше) - 1-2 г/добу (з розрахунку на іміпенем), розділена на 3-4 введення.

Максимальна добова доза – 4 г або 50 мг/кг, залежно від того, яка доза буде меншою.

• при легкому перебігу інфекцій та неускладнених інфекціях сечовивідних шляхів– по 250 мг 4 рази на добу (загальна добова доза 1 г);
• при середньотяжкому перебігу- 500 мг 3 рази на добу або 1000 мг 2 рази на добу (загальна добова доза 1,5-2 г);
• при тяжкому перебігу та ускладнених інфекціях сечовивідних шляхів- 500 мг 4 рази на добу (загальна добова доза 2 г);
• при інфекції, що загрожує життю хворого– 1000 мг 3-4 рази на добу (загальна добова доза 3-4 г).

Для профілактики післяопераційних інфекцій- 1000 мг під час вступної анестезії та 1000 мг - через 3 год. У разі хірургічного втручання з високим ступенем ризику розвитку інфекції (операція на товстій та прямій кишці) додатково вводять по 500 мг через 8 год та 16 год після загальної анестезії.

Для пацієнтів з КК менше 70 мл/хв/1.73 м 2та/або масою тіла менше 70 кгслід пропорційно зменшити дозу (розрахунок доз за іміпенемом):

Максимальна добова доза 1 г

Максимальна добова доза 1,5 г

Максимальна добова доза 2,0 г

Максимальна добова доза 3,0 г

Максимальна добова доза 4,0 г

У пацієнтів з КК менше 5 мл/хв/1,73 м 2препарат вводять тільки в тому випадку, якщо не пізніше ніж через 48 годин буде проводитись гемодіаліз.

У пацієнтів з КК менше 5 мл/хв/1,73 м 2, що знаходяться на гемодіалізі, препарат слід вводити в дозах, рекомендованих для пацієнтів з КК 6-20 мл/хв/1,73 м 2 відразу після сеансу гемодіалізу і через 12-годинні інтервали з моменту завершення процедури. За пацієнтами, які перебувають на гемодіалізі, особливо за наявності у них захворювань центральної нервової системи, має здійснюватися ретельне спостереження. Застосування препарату у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, рекомендовано лише у випадках, коли користь від лікування перевищує потенційний ризик розвитку судом. В даний час відсутні достатні дані для того, щоб рекомендувати застосування препарату пацієнтам, які перебувають на перитонеальному діалізі.

У дітей, починаючи з 3-місячного віку, з масою тіла до 40 кг, разова доза становить 15 мг/кг, яку вводять кожні 6 годин. Максимальна добова доза становить 2 г.

Дітям з масою тіла 40 кг та більшепризначають самі дози, як і дорослим (див. таблиці).

Приготування розчину для інфузії та введення

У флакон з препаратом додають 10 мл або 20 мл відповідного розчинника. Флакон добре струшують, домагаючись отримання однорідної суспензії.

Отриману суспензію не можна використовувати для введення!

Отриману суспензію переносять у флакон з рештою розчинника (80-90 мл). Загальний об'єм розчину 100мл. Для повного перенесення препарату (залишки препарату на стінках флакона) у флакон додають 20 мл отриманого раніше розчину, добре струшують, потім об'єднують обидва розчини. Ретельно перемішують отриманий розчин, поки він стане прозорим. Тільки після цього розчин готовий до застосування. Общин об'єм розчину 100 мл. Відмінності забарвленості розчину від безбарвного до жовтого впливають на активність препарату.

Вводять внутрішньовенно краплинно.

Тривалість інфузії залежить від вибраної дози: 250-500 мг вводять протягом 20-30 хв; понад 500 мг – протягом 40-60 хв. Пацієнтам, у яких під час інфузії виникає нудота, слід зменшити швидкість введення препарату.

Готові розчини для інфузії (концентрація іміпенему 5 мг/мл) можуть зберігатися протягом 4 годин при кімнатній температурі або протягом 24 годин у холодильнику.

У таблиці представлені дані щодо термінів стабільності розчинів препарату, виготовлених на основі ряду інфузійних розчинів.

Побічна дія

З боку центральної нервової системи:запаморочення, сонливість, міоклонія, психічні порушення, галюцинації, сплутаність свідомості, судоми, парестезії, енцефалопатія, тремор, біль голови, вертиго.

З боку органів чуття:втрата слуху, дзвін у вухах, порушення смаку.

З боку сечовидільної системи:олігурія, анурія, поліурія, гостра ниркова недостатність, зміни кольору сечі.

З боку травної системи:нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний коліт, геморагічний коліт, гепатит (включаючи фульмінантний), печінкова недостатність, жовтяниця, гастроентерит, біль у животі, глосит, гіпертрофія сосочків язика, фарбування зубів або язика, біль у глот.

З боку органів дихання:почуття дискомфорту у грудях, задишка, гіпервентиляція.

З боку органів кровотворення:еозинофілія. лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, моноцитоз, лімфоцитоз, лейкоцитоз, базофілія, панцитопенія, пригнічення кістковомозкового кровотворення, гемолітична анемія.

Лабораторні показники:підвищення активності "печінкових" трансаміназ та лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, гіперкреатинінемія, гіпербілірубінемія, підвищення концентрації азоту сечовини; помилковий прямий тест Кумбса; зниження гемоглобіну та гематокриту, подовження протромбінового часу; підвищення концентрації ліпопротеїнів низької густини; гіпонатріємня, гіперкаліємія, гіпохлоремія; поява білка, еритроцитів, лейкоцитів, циліндрів, підвищення концентрації білірубіну у сечі.

Алергічні реакції:висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, багатоформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз, ексфоліативний дерматит, лихоманка, анафілактичні реакції.

З боку серцево-судинної системи:зниження артеріального тиску, відчуття серцебиття, тахікардія.

Місцеві реакції:гіперемія шкіри, болісний інфільтрат у місці введення, флебіт/тромбофлебіт.

Інші:кандидоз, свербіж піхви, ціаноз, гіпергідроз, поліартралгія, астенія, печіння за грудиною, біль у грудному відділі хребта.

Передозування

Лікарська взаємодія

Фармацевтично несумісний із сіллю молочної кислоти, розчинами інших антибіотиків.

При одночасному застосуванні з пеніцилінами та цефалоспоринами можлива перехресна алергія; виявляє антагонізм до інших бета-лактамних антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів та монобактамів).

При одночасному застосуванні з підвищується ризик розвитку генералізованих судом. Ці препарати не можна застосовувати одночасно, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги перевищують можливий ризик.

Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, незначно збільшують концентрацію в плазмі та T 1/2 іміпенему (якщо потрібні високі концентрації іміпенему, застосовувати ці лікарські засоби одночасно не рекомендується).

При застосуванні препарату знижується сироваткова концентрація вальпроєвої кислоти, що призводить до зниження ефективності протисудомної терапії, тому в період лікування рекомендується проводити моніторинг сироваткової концентрації вальпроєвої кислоти.

особливі вказівки

Настійно потрібне суворе дотримання рекомендованого дозування та схеми застосування, особливо у пацієнтів, які схильні до судомної активності. Терапія протисудомними препаратами у пацієнтів з епілепсією в анамнезі має тривати весь період лікування препаратом. Якщо спостерігається локальний тремор, міоклонія чи судомні напади, пацієнти повинні пройти неврологічне обстеження із призначенням протисудомної терапії. Дозування препарату в цьому випадку повинно бути переглянуте, щоб визначити, чи воно повинно бути зменшене або препарат повинен бути скасований.

Лікарська форма містить 37.56 мг (1,63 мекв) натрію.

Перед початком терапії має бути зібраний ретельний анамнез щодо попередніх алергічних реакцій на бета-лактамні антибіотики. При розвитку алергічної реакції препарат слід негайно відмінити.

У осіб, які мають в анамнезі захворювання ШКТ (особливо коліт), відзначається підвищений ризик розвитку псевдомембранозного коліту.

При застосуванні препарату як на тлі введення, так і через 2-3 тижні. після припинення лікування можливий розвиток діареї, спричиненої Clostridium difficile (псевдомембранозний коліт). У легких випадках достатньо відміни лікування та застосування іонообмінних смол (колестирамін, колестипол), у тяжких випадках показано відшкодування втрати рідини, електролітів та білка, призначення ванкоміцину та метронідазолу. Не можна застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишківника.

Як і у разі інших бета-лактамних антибіотиків, Pseudomonas aeruginosa може досить швидко виробити резистентність до препарату в процесі лікування. Тому в процесі лікування інфекцій, спричинених Pseudomonas aeruginosa, рекомендується проводити періодичні тести на чутливість до антибіотика відповідно до клінічної ситуації.

У пацієнтів похилого віку ймовірно наявність вікових порушень функції нирок, що може вимагати зниження дози.

Забарвлює сечу в червоний колір.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Слід бути обережними при керуванні автомобілем та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Вагітність та лактація

Застосування при вагітності допустиме лише в тому випадку, якщо можлива користь від лікування для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Іміпенем та циластатин проникають у невеликих кількостях у грудне молоко, тому слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування на час лікування препаратом.

Опускають за рецептом.

Умови та термін зберігання

У захищеному від світла місці за температури не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці. Термін придатності. 2 роки.