Primer hemochromatosis: kezelés, diagnózis, okok. Hemochromatosis (bronz cukorbetegség) - a betegség okai, jelei, diagnózisa és kezelése A hemochromatosis tünetei és biokémiai elemzése

A webhely csak tájékoztató jellegű hivatkozási információkat tartalmaz. A betegségek diagnosztizálását és kezelését szakember felügyelete mellett kell elvégezni. Minden gyógyszernek van ellenjavallata. Szakértői tanács szükséges!

Bevezetés

Prevalencia

A máj anatómiája és élettana

A máj a rekeszizom jobb oldali kupolája alatt található. Felül a máj szomszédos a rekeszizommal. A máj alsó határa a 12. borda szintjén van. A máj alatt található az epehólyag. A máj tömege felnőtteknél a testtömeg körülbelül 3%-a.

A máj vörösesbarna színű, szabálytalan alakú és lágy állagú szerv. Jobb és bal lebenyre oszlik. A jobb lebenynek azt a részét, amely az epehólyag mélyedése (az epehólyag ágya) és a máj kapui között helyezkedik el (ahol különböző erek és idegek haladnak át), négyzet alakú lebenynek nevezzük.

A máj tetején kapszula borítja. A kapszula tartalmazza a májat beidegző idegeket. A máj hepatocitáknak nevezett sejtekből áll. Ezek a sejtek részt vesznek a különböző fehérjék, sók szintézisében, és részt vesznek az epeképződésben is (egy összetett folyamat, amely epe képződését eredményezi).

A máj funkciói:
1. Különféle, a szervezetre káros anyagok semlegesítése. A máj semlegesíti a különféle méreganyagokat (ammónia, aceton, fenol, etanol), mérgeket, allergéneket (különféle anyagok, amelyek allergiás reakciót váltanak ki a szervezetben).

2. depó funkció. A máj a glikogén (glükózból képződő raktározó szénhidrát) raktára, ezáltal részt vesz a glükóz anyagcseréjében (cseréjében).
A glikogén étkezés után képződik, amikor a vércukorszint meredeken emelkedik. A megemelkedett vércukorszint inzulintermeléshez vezet, ami viszont részt vesz a glükóz glikogénné történő átalakulásában. Amikor a vércukorszint csökken, a glikogén elhagyja a májat, és a glukagon hatására visszaalakul glükózzá.

3. A máj epesavat és bilirubint szintetizál. Ezt követően a máj epesavakat, bilirubint és sok más anyagot használ fel az epe előállítására. Az epe zöldessárga viszkózus folyadék. Nélkülözhetetlen a normál emésztéshez.
A duodenum lumenébe felszabaduló epe számos enzimet (lipáz, tripszin, kimotripszin) aktivál, és közvetlenül részt vesz a zsírok lebontásában is.

4. A felesleges hormonok, mediátorok (az idegimpulzus vezetésében részt vevő vegyszerek) semlegesítése. Ha a felesleges hormonokat nem semlegesítik időben, súlyos anyagcserezavarok és a szervezet egészének létfontosságú funkciói lépnek fel.

5. A vitaminok, különösen az A, D, B csoportok tárolása és felhalmozódása 12. Azt is szeretném megjegyezni, hogy a máj részt vesz az E-, K-, PP-vitamin és a folsav (a DNS-szintézishez szükséges) anyagcseréjében.

6. A máj csak a magzatban vesz részt a vérképzésben. Felnőttben a véralvadásban játszik szerepet (fibrinogént, protrombint termel). A máj albuminokat (a vérplazmában található hordozófehérjéket) is szintetizál.

7. A máj szintetizálja az emésztésben részt vevő hormonok egy részét.

A vas szerepe a szervezetben

Az emberek fő vasforrása az élelmiszer, mint például:

• hús;
• máj;

A vas felhalmozódik (lerakódik) a májban, a lépben, a csontvelőben ferritin (vastartalmú fehérje) formájában. Ha szükséges, a vas elhagyja a raktárt és felhasználják.

A vas funkciói az emberi szervezetben:

• a vas szükséges az eritrociták (vörösvérsejtek) és a hemoglobin (oxigénszállító fehérje) szintéziséhez;
• fontos szerepet játszik az immunrendszer sejtjeinek (leukociták, makrofágok) szintézisében;
• szerepet játszik az izmok energiatermelésének folyamatában;
• részt vesz a koleszterin anyagcserében;
• elősegíti a szervezet méregtelenítését a káros anyagoktól;
• megakadályozza a radioaktív anyagok felhalmozódását a szervezetben (például plutónium);
• számos enzim (kataláz, citokrómok), fehérjék része a vérben;
• részt vesz a DNS szintézisben.

A hemochromatosis okai

A betegségért felelős gént HFE-nek nevezik. Cys 282-Tyr mutációt (az esetek 75,5%-ában) és His63Asp mutációt (az esetek 45,5%-ában) tartalmaz.

Azok az emberek, akiknek nincs rendellenes génje, még akkor sem, ha túlzott vasbevitellel rendelkeznek a szervezetben, nem betegszenek meg. Meg kell jegyezni, hogy a hemochromatosis az alkoholizmussal együtt az esetek 2% -ában fordul elő. Az alkohol részvétele a hemochromatosis kockázati elemeként még nem bizonyított.

A hemochromatosis fő hibája a vas felszívódásának növekedése a bélből. A vas fokozott felszívódása a vas koncentrációjának fokozatos növekedéséhez vezet a szervezetben. Normális esetben egy felnőtt szervezetében 3-5 gramm vas van. A vas többi részét (amely az elöregedett vörösvértestek lebomlásával képződik) a szervezet újra felhasználja. Naponta 1-2 milligramm vas ürül ki a szervezetből (a nőknél a menstruáció miatt több). Körülbelül ugyanennyi szívódik fel a belekből.

A vas felszívódásában a fő szerepet a duodenum sejtjei (enterocitái) játsszák. Az abszorpciós folyamatban részt vesz az úgynevezett DMT-1 transzporter, egy olyan fehérje, amely a vasat a bél lumenéből az enterocitákba szállítja. A mikroelem ezután az apotranszferint, egy fehérjét szállítja a májba. A májban a vas egy másik hordozófehérjéhez, a transzferrinhez kötődik.
Normális esetben a transzferrin 33%-ban telített vassal. Hemochromatosis esetén a transzferrin telítettség százaléka 100%.

Az emberi szervezetben a vas mennyiségének növekedésének fő okai:
1. Örökletes hemokromatózis:

• mutációk a HFE génben;
• a 2 transzferrin fehérje receptor mutációi (autoszomális recesszív módon átvitel);
• mutációk más vashordozókban;
• korai hemochromatosis (gyermekeknél).

• A talaszémia olyan betegség, amelyben különböző globinláncok érintettek. Ezzel a betegséggel nagyszámú vörösvérsejt pusztul el. Ebben az esetben felszabadul a hemoglobin, amely különféle metabolitokká bomlik, és vas szabadul fel.
• Májbetegségek (alkoholos hepatitis, krónikus vírusos hepatitis B és C, porfiria stb.)

• vérátömlesztés (az idegen eritrociták sokkal kevésbé élnek, mint a sajátjuk, és elpusztulva vasat választanak ki);
• vas infúziója;
• állandó hemodialízis.

Cirrózisban a szervsejtek visszafordíthatatlanul rostos szövettel cserélődnek ki. A cirrhosis fő következménye általában a májfunkció jelentős csökkenése.

A hemochromatosis tünetei

• A bőr pigmentációja(arc, alkar eleje, felső kéz, köldök, mellbimbók és külső nemi szervek). Ez a tünet az esetek 90% -ában fordul elő.
  A bőr pigmentációja a hemosziderin és részben a melanin lerakódásának köszönhető.
  A hemosiderin egy sötétsárga pigment, amely vas-oxidból áll. A hemoglobin lebomlása és a ferritin fehérje ezt követő pusztulása után jön létre.
  Nagy mennyiségű hemosiderin felhalmozódásával a bőr barna vagy bronz árnyalatot kap.
• A haj hiánya az arcon és a testen.
• Különböző intenzitású hasi fájdalom, nincs meghatározott lokalizációja.
  Ez a tünet az esetek 30-40% -ában fordul elő. A hasi fájdalmat gyakran diszpepsziás rendellenességek kísérik.
• Dyspeptikus szindróma számos tünetet tartalmaz: hányinger, hányás, hasmenés, étvágytalanság.
  Az émelygés kellemetlen érzés a gyomorban vagy a nyelőcső mentén. A hányingert általában szédülés, gyengeség kíséri.
  A hányás egy reflex aktus, amelynek során a gyomor tartalma a szájon keresztül távozik. A hányás a hasi izmok erős összehúzódása miatt következik be.
  A hasmenés olyan állapot, amelyben a széklet gyakoribbá válik (naponta több mint kétszer). A hasmenéssel járó széklet vizes lesz (folyékony).
• A beteg jelenléte cukorbetegség. A cukorbetegség olyan endokrin betegség, amelyben a vércukor (glükóz) mennyisége stabilan (hosszú távon) emelkedik. Sok oka van a cukorbetegség kialakulásának. Az egyik az inzulin elégtelen szekréciója. Hemochromatosis esetén a hasnyálmirigyben nagy mennyiségű vas felhalmozódása miatt a szerv normál sejtjei elpusztulnak. Ezt követően fibrózis alakul ki - a mirigy normál sejtjeit kötősejtek váltják fel, működése csökken (nem termel inzulint).
  A diabetes mellitus az esetek 60-80%-ában fordul elő.
• Hepatomegalia- a máj méretének növekedése. Ebben az esetben ez a vas felhalmozódásának köszönhető. Az esetek 65-70%-ában fordul elő.
• Splenomegalia- a lép kóros megnagyobbodása. Az esetek 50-65%-ában fordul elő.
• Májzsugorodás egy diffúzan progresszív betegség, amelyben az egészséges szervsejteket rostos szövet váltja fel. A májcirrhosis az esetek 30-50% -ában fordul elő.
• Artralgia- Fájdalom az ízületekben. Gyakran hemochromatosis esetén a 2. és 3. ujj interphalangealis ízületei érintettek. Fokozatosan más ízületek is érintettek (könyök, térd, váll és ritkán csípő). A panaszok között szerepel az ízületek mozgáskorlátozása, esetenként deformációja.
  Artralgia az esetek 44%-ában fordul elő. Reumatológus konzultáció javasolt.
• Szexuális jogsértések. A szexuális zavarok közül a leggyakoribb az impotencia – az esetek 45%-ában fordul elő.
  Az impotencia olyan betegség, amelyben a férfi nem tud normális szexuális kapcsolatot folytatni, vagy nem hajtja végre teljes mértékben. Javasoljuk, hogy konzultáljon egy szexológussal.
  A nőknél amenorrhoea az esetek 5-15% -ában lehetséges.
  Az amenorrhoea a menstruáció 6 vagy több hónapig tartó hiánya. Nőgyógyász konzultáció javasolt.
  Ritkán olyan rendellenességek fordulnak elő, mint a hypopituitarizmus (egy vagy több hipofízishormon hiánya), hypogonadizmus (a nemi hormonok elégtelen mennyisége).
• Szív- és érrendszeri patológiák(szívritmuszavar, kardiomiopátia) az esetek 20-50%-ában fordulnak elő.
  Az aritmia olyan állapot, amelyben a szívritmus megsérti.
  A kardiomiopátia olyan szívbetegség, amely a szívizomot érinti.
  Ilyen panaszok esetén javasolt kardiológushoz fordulni.

A hemochromatosis lefolyása

A hemochromatosis diagnózisa

Ellenőrzés
A vizsgálat során az orvos figyelni fogja a bőr színét (pigmentáció jelenléte). Ezenkívül az orvost érdekelni fogja az arcon és a törzsön lévő szőr hiánya.

A has tapintása (tapintása).
A máj tapintásra megnagyobbodik, állaga enyhén kemény, sima. Ha a betegség már elérte a cirrhosis stádiumát, akkor a máj kemény és göröngyös tapintású lesz. Ezenkívül a jobb hypochondrium tapintása esetén fájdalom lehetséges. A lép tapintásakor annak megnagyobbodása észlelhető (általában nem tapintható).

Elemzések
1. A hemochromatosis általános vérvizsgálata nem indikatív (nem erősíti meg a diagnózist). A vérszegénység (a vörösvértestek és a hemoglobin számának csökkenése) kizárására végezzük.

2. Vérkémia:

• a bilirubin mennyisége 25 µmol/liter fölé emelkedik;
• az ALAT mennyiségének növekedése 50 fölé;
• az ASAT emelkedése 47 fölé;
• diabetes mellitus esetén a vér glükóz mennyiségének emelkedése 5,8 felett van.

Lépésről lépésre van egy séma a hemochromatosis diagnosztizálására:
1. Első lépés
Végezzen tesztet a transzferrin (vashordozó fehérje) koncentrációjára. Ennek a tesztnek a specificitása (a diagnózis megerősítésének képessége) 85%. Ha a transzferrin koncentrációja 45% felett van (általában 16-44%), akkor folytassa a második lépéssel.

2. Második lépés
Ferritin adagolási teszt.
Ha egy nő premenopauzális időszakban (menopauza előtt) ferritinszintje 200 felett van, a teszt pozitívnak minősül. Normális esetben a ferritin nem lehet magasabb 200-nál.
Ha egy nő menopauza idején ferritinszintje 300 felett van, akkor a teszt pozitívnak tekinthető.
Ha a férfiaknál a ferritin 300 felett van, a teszt is pozitív. Normális esetben a férfiaknál a ferritin nem haladja meg a 300-at.
Ha a teszt pozitív, folytassa a harmadik lépéssel.

3. A harmadik lépést betegségmegerősítő lépésnek (hemochromatosis) is nevezik.
A flebotómia (vérzés) egy terápiás és diagnosztikai intézkedés, amelynek során bizonyos mennyiségű vért vonnak ki.
A diagnosztikai módszer az ún közvetett kvantitatív phlebotomia . 3 gramm vas eltávolításából áll. Végezzen heti vérvételt. 500 milliliter vér 200 milligramm vasat tartalmaz. Ha 3 g vas eltávolítása után a beteg jobban lesz, a diagnózis véglegesen megerősítést nyer.

Szintén érvényes genetikai elemzés a mutáns gén azonosítására.

Gyakran használt májbiopszia(egy darab szövetet veszünk kutatás céljából). A biopsziát speciális vékony tűvel végzik. Gyakran a biopsziát ultrahangos gép irányítása alatt végzik.

A májbiopszia jelenleg a leginformatívabb módszer a betegség előrejelzésére. A vas meghatározása egy speciális Perez-festékkel történik. A festés után meghatározzák a vas mennyiségét a májszövetben: minél magasabb, annál rosszabb a prognózis. Normális esetben a szárított májszövetben lévő vas mennyisége nem haladja meg az 1800 mikrogrammot 1 grammonként, hemokromatózis esetén ez az érték meghaladja a 10 000 mikrogrammot 1 gramm szárított májban.

DNS elemzés lehetővé teszi a genotípus (a test örökletes felépítése) meghatározását. A leggyakrabban azonosított heterozigóta genotípusok a C28Y/C28Y vagy a H63D/H63D.

A hemochromatosis szövődményei

• Fejlesztés
• arthropathia(ízületi betegség) - az ízületben károsodott anyagcserével kapcsolatos betegségek komplexuma.
• Különféle pajzsmirigy diszfunkció. Leggyakrabban a pajzsmirigy alulműködése alakul ki. Ez a fehérjék és szénhidrátok metabolizmusának megsértéséhez vezet.

A hemochromatosis kezelése

Diéta
A táplálkozás alapszabálya a vasat tartalmazó termékek, valamint olyan anyagok kizárása, amelyek fokozzák ennek a nyomelemnek a felszívódását.

Az étrendből kizárandó élelmiszerek:

• Az alkoholt szigorúan kerülni kell, mert fokozza a vas felszívódását, ráadásul mérgező anyag a májra nézve.
• Kizárja a dohányzást, valamint a passzív dohányzás eseteit (hosszú ideig dohányzók mellett). Maga a dohányzás megzavarja az anyagcserét, ami nagymértékben megnehezíti a betegséget.
• Kerülni kell a lisztből készült termékek, különösen a fekete kenyér túlzott fogyasztását.
• Húskészítmények felhasználásának korlátozása (teljes kizárás nem szükséges).
• Kizárás az étrendből a vesék, a máj.
• A nagy mennyiségű C-vitamint tartalmazó élelmiszerek korlátozása. Az aszkorbinsav nagymértékben fokozza a vas felszívódását. Ezenkívül ne használjon olyan gyógyszereket, amelyek C-vitamint tartalmaznak.
• Kerülni kell a tengeri termékeket, különösen a rákot, a homárt, a garnélarákot és a különféle hínárokat.

Ellenkező esetben nincs szükség különleges korlátozásokra és szabályokra a főzés során.

vitaminterápia
A kezelés kezdetén B-vitamin, E-vitamin és folsav kinevezése javasolt. Ezek a vitaminok fokozzák a vas kiválasztását a szervezetből. Ezenkívül az E-vitamin erős antioxidáns. Szükséges, mert A szervezetben a vasfelesleg oxidációjához vezet, nagy mennyiségű szabad gyök felszabadulásával.

Érvágás
Eddig egyetlen hatékony, nem gyógyszeres kezelés létezik a hemochromatosis kezelésére - a phlebotomia (vérzés). Ez egy terápiás intézkedés, amely bizonyos mennyiségű vér eltávolítását jelenti a szervezetből. A véradást véna átszúrásával, majd a vér leeresztésével végzik (a módszer tulajdonképpen nem különbözik a véradástól). Ezt követően a vért feldolgozzák. Az ilyen vért nem használják donorként.

A phlebotomiát járóbeteg alapon végzik. Hetente körülbelül 500 milliliter vér ürítése. Ezeket az eljárásokat 2-3 évig végezzük, amíg a ferritin szint 50-re nem csökken.

Ugyanakkor a hemoglobin tartalmat dinamikusan figyelik. Rendszeresen határozza meg a szérum ferritin koncentrációját (súlyos túlterhelés esetén háromhavonta, mérsékelt túlterhelés esetén havonta egyszer).

Aztán áttérnek az ún. program a ferritin koncentrációjának a fenti szinten tartására. Ezt phlebotomiával is megteszik, de az eljárások sokkal ritkábban fordulnak elő. Az eljárások számát szigorúan egyénileg választják ki.

Orvosi kezelés
A kezelés kelátképző anyagokkal történik (olyan vegyszerek, amelyek eltávolítják a vasat a szervezetből). Alkalmazza a deferoxamint (desferált) - 1 gramm naponta intramuszkulárisan.
A kezelés ezzel a gyógyszerrel nem elég hatékony. Hosszan tartó használat esetén szövődmények léphetnek fel a lencse homályosodása formájában.

A hemochromatosis prognózisa

A hemochromatosis megelőzése

• Családi profil. Minden családtagot át kell szűrni a transzferrin és a ferritin szintjére. Ha a tesztek pozitívak, májbiopsziát végeznek.
• Az alkoholfogyasztás szigorú tilalma.

A hemokromatózis egy örökletes betegség, amely az emberi szervezetben a vas anyagcseréjének megsértését okozza. Ezzel a betegséggel a vasat tartalmazó pigmentek felszívódnak a belekben, és felhalmozódnak a szövetekben, valamint a szervekben.

A hemochromatosis Európa északi részén a legelterjedtebb – ott a lakosság 5%-a szenved homozigóta betegségben. Leggyakrabban a férfiak hemokromatózisban szenvednek (a statisztikák szerint a beteg férfiak és a betegek aránya 10:1). A betegség első tünetei általában középkorban jelentkeznek (40 éves kortól nyugdíjas korig). A hemokromatózis leggyakrabban a májat érinti, mivel részt vesz a vas anyagcseréjében.

A betegség jelei

A hemochromatosisnak a következő tünetei vannak:

• gyengeség és állandó fáradtság jelenléte;
• a vérnyomás csökkentése;
• hirtelen fogyás;
• fokozott pigmentáció. Ez biztosítja a bőr színének szürkésbarna árnyalatúvá történő változását, valamint a sclera vagy a nyálkahártyák színének megváltozását;
• fejlődés (vércukorszint-emelkedéssel járó betegség);
• kinézet . Ez a betegségkomplexum magában foglalja az összes olyan patológiát, amely a szívizom összehúzódási képességével kapcsolatos;
• megjelenés (a májszövet változásával jár a cicatricial irányába);
• (képtelenség megbirkózni az emésztési folyamatban lévő funkciókkal);
• a libidó csökkenése;
• ödéma jelenléte és a végtagok korlátozott mobilitása.

A betegség formái és szakaszai

A következő típusú betegségek vannak:

• elsődleges. A szervezetben a vas cseréjéért felelős gének mutációjához kapcsolódik;
• újszülött.Úgy tűnik, az újszülöttek magas vastartalma miatt. Ennek a betegségformának az okait az orvosok még nem tisztázták;
• másodlagos. A másodlagos hemokromatózis általában más betegségek hátterében alakul ki, amelyek a vérkeringéssel, bőrproblémákkal járnak. Magas vastartalmú gyógyszerek szedésének hatására is kialakul.

A hemochromatosisnak a következő szakaszai vannak:

• az 1. szakaszban megsértik a vas anyagcseréjét, azonban mennyisége a megengedett szint alatt marad;
• a 2. szakaszban a beteg vastúlterhelésben szenved, amelynek nincsenek speciális klinikai tünetei, de a diagnózis eltéréseket mutat a normától;
• a 3. stádiumban a betegnél a betegség minden jele megjelenik a nagy mennyiségű vas felhalmozódása miatt.

A betegség kialakulásának okai

A betegség kialakulásának fő okai a következők:

• öröklődési tényező. Általában ez a tényező a patológia elsődleges formájának kialakulásának oka, és a vasanyagcseréért felelős gén károsodása miatt jelenik meg;
• anyagcserezavarok. Leggyakrabban a májcirrhosis hátterében nyilvánul meg a portális véna véráramlásának javítása érdekében végzett tolatás miatt;
• vírusos etiológiájú májbetegségek. Ezek közé tartozik a B és C, amelyek több mint hat hónapig megfigyelhetők a páciensben;
• steatohepatitis (a májszövetek zsírral szennyeződése);
• a hasnyálmirigy nyílásának elzáródása;
• daganatképződmények jelenléte, például leukémia vagy májdaganatok.

A betegség diagnózisa

A betegség, például a másodlagos hemochromatosis diagnózisa a következőkön alapul:

• a beteg kórtörténetének és panaszainak elemzése. Az orvos figyelembe veszi a tünetek megjelenésének időpontját és azt, hogy a beteg mihez fogja társítani a tünetek megjelenését;
• családtörténetek elemzése. Figyelembe kell venni, hogy a betegséget a beteg családtagjainál észlelték-e;
• genetikai vizsgálati eredmények. Segít a hibás gén kimutatásában;
• a vas anyagcsere tulajdonságainak elemzése a vérben. Számos tesztet tartalmaz a nagy mennyiségű vas jelenlétének kimutatására;
• biopsziából nyert információ (egy kis mennyiségű májszövet finom tűvel történő összegyűjtését magában foglaló elemzés). Az ilyen diagnózis megmutatja, hogy a szerv szövetei sérültek-e.

Néha a diagnózis mértéke a páciens endokrinológussal való konzultációja.

A betegség kezelése

A hemochromatosis kezelése összetett, és a beteg a következő intézkedéseket foglalja magában:

• diéta recept. Figyelembe kell vennie a vastartalmú termékek, valamint a fehérje csökkentését. Érdemes csökkenteni a gyümölcsök és egyéb, magas C-vitamin tartalmú élelmiszerek fogyasztását, mivel magas tartalma fokozza a vas felszívódását. A diéta gondoskodik az alkohol elutasításáról, mivel növeli a pigmentek felszívódását a májszövetekben, és hátrányosan befolyásolja azokat. A betegnek abba kell hagynia a hajdina, rozsliszt és más liszttermékek nagy mennyiségű kenyerét. Nem szabad enni vesét és májat, valamint kizárni a tenger gyümölcseit az étrendből (tintahal, garnélarák, hínár). Fekete teát és kávét is ihat, mivel a tannintartalom miatt csökkenti a vas anyagcseréjének sebességét;
• gyógyszert szedni amelyek megkötik a vasat. Segítenek időben eltávolítani a felesleges vasat a páciens szerveiből;
• érvágás. A véralvadás során hetente legfeljebb 400 ml vért távolítanak el a szervezetből, amely nagy mennyiségű vasat tartalmaz. Csökkenti a tüneteket (megszünteti a pigmentációt, csökkenti a máj méretét);
• kapcsolódó betegségek kezelése(diabetes mellitus, daganatok, szívelégtelenség) és azok időbeni diagnosztizálása.

Lehetséges szövődmények

A hemokromatózis a test ilyen szövődményeit is magában foglalhatja:

• májelégtelenség előfordulása. Ugyanakkor a szervezet nem képes megbirkózni feladataival (részvétel az élelmiszer emésztésében, az anyagcserében és a káros anyagok semlegesítésében);
• egyéb hibák megjelenése a szívizom munkájában;
• . Ez a betegség súlyos keringési rendellenességek miatt következik be, és a szívizom egy részének elhalásával jár. Gyakran megjelenik az előrehaladott szívelégtelenség hátterében;
• vérzés a nyelőcsőben található vénákból;
• kóma (máj- vagy cukorbetegség). Ezt a súlyos állapotot a szervezetben a máj elégtelensége miatt felhalmozódó mérgező anyagok okozta agykárosodás okozza;
• májdaganatok megjelenése.

Annak érdekében, hogy mindezen szövődmények ne alakuljanak ki, időben kell diagnosztizálni a betegséget, hogy az orvos megfelelő kezelést írhasson elő.

A hemochromatosis kezelését időben kell elvégezni, hogy megakadályozzák a beteg szerveire gyakorolt ​​súlyos következményeket. Ehhez az első tünetek megjelenésekor azonnal orvoshoz kell fordulnia. Ami a betegség lefolyása alatti prognózist illeti, a 10 éves kezelés időben történő megkezdésével a betegek több mint 80% -a életben marad. Ha a betegség megnyilvánulása egy betegnél körülbelül 20 évvel ezelőtt kezdődött, akkor a túlélés valószínűsége 60-70% -ra csökken. Az orvosok kedvező kimenetelre vonatkozó előrejelzései közvetlenül függenek a vastartalmú pigmentek mennyiségétől a páciens testében. Minél több van belőlük, annál kisebb a gyógyulás esélye. Ha a betegséget a cirrhosis kezdete előtt diagnosztizálták, akkor a betegnek jó esélye van a normális várható élettartamra. Érdemes megjegyezni, hogy a betegek körülbelül 30% -a hal meg a betegség szövődményei miatt, amelyek közé tartozik a szívelégtelenség vagy a felszívódási zavar szindróma.

Betegségmegelőzés

A hemokromatózis súlyos betegség, amely számos szövetet és szervet érint. A megelőzés során több szabály egyidejű betartását is figyelembe kell venni. Először is gondoskodik az étrend betartásáról (a magas fehérjetartalmú élelmiszerek, valamint az aszkorbinsav és vastartalmú termékek bevitelének csökkentése). Másodszor, a megelőzés figyelembe veszi olyan speciális gyógyszerek bevitelét, amelyek megkötik a vasat a szervezetben, és gyorsan eltávolítják azt, szigorú orvos felügyelete mellett. Harmadszor, nyilvánvaló tünetek hiányában is a megelőzés a vastartalmú gyógyszerek bevitele, amelyeket az orvos ír fel a betegnek.

Orvosi szempontból minden helyes a cikkben?

Csak akkor válaszoljon, ha bizonyított orvosi ismeretekkel rendelkezik

Hasonló tünetekkel járó betegségek:

A szívhibák a szív egyes funkcionális részeinek anomáliái és deformációi: billentyűk, válaszfalak, erek és kamrák közötti nyílások. Nem megfelelő működésük miatt a vérkeringés megzavarodik, és a szív nem képes teljes mértékben ellátni fő funkcióját - minden szerv és szövet oxigénellátását.

A hemokromatózis a vasanyagcserét befolyásoló betegség, amely vasfelesleget okoz a szervezetben. Tudja meg, mi okozza, a tünetek és a kezelés.

Kétségtelen, hogy a máj testünk egyik legfontosabb szerve. Főbb funkciói közül megemlíthetjük a vérben lévő cukor tárolását és felszabadítását, a glikogén szintézisét, az alkoholos italok és különféle gyógyszerek feldolgozását, a szennyeződések vérből való eltávolítását ...

Számos májbetegség azonban egyértelműen érintheti a májat, különösen közvetlenül. Jó példa erre a hemochromatosis, egy örökletes vagy szerzett betegség.

Mi a hemochromatosis?

A hemokromatózis olyan elváltozás, amelyet szervezetünkben a vas rossz anyagcseréje jellemez. Mondanunk sem kell, hogy szervezetünk elengedhetetlen alkotóeleme, ha azt akarjuk, hogy minden szervünk megfelelően működjön. Becslések szerint a megfelelő vasmennyiség a vérben legalább körülbelül 4 vagy 5 gramm kell legyen, ez a mennyiség a hemoglobin hatására szabadul fel.

Ezt az állapotot azonban az a tény jellemzi, hogy a szervezet nem képes lebontani ezt az elemet, ezért túlzott vasszint-emelkedést okoz az egész emésztőrendszerben. Ez nagyon negatív hatással lehet egészségünkre és különösen a máj működésére.

A hemochromatosis olyan betegség, amely minden korosztályban előfordul. Körülbelül 200-300 emberből egyet érinthet, és sokkal gyakoribb a férfiaknál, mivel a nőknek más módjaik vannak a vas megszabadulására a terhesség alatt.

Melyek a hemochromatosis okai?

Most, hogy már tudjuk, miből áll a hemochromatosis, elmagyarázzuk, hogy mi az oka:

• Túlzott borfogyasztás. Ezt az alkoholos italt nagy dózisú vas jelenléte jellemzi. Ezért, ha túl nagy mennyiségben veszi be, lehetséges, hogy ez a személy hemokromatózisban szenved.
• Hepatitis C. Ez a májvírus a vér vasszintjének emelkedését is okozhatja.
• Vérátömlesztés. Ha egy személy bármilyen okból többszörös transzfúziót kap, ez a folyamat a vaslerakódások felhalmozódását is okozza.
• A transzferrin termelés hiánya. A transzferrin egy fehérje, amely felelős az összes vas szállításáért a szervezeten keresztül. Problémák merülnek fel azonban, ha egy személy nem tudja természetes módon kiválasztani ezt a fehérjét, ami egyértelmű hemokromatózist okoz.

A hemochromatosis tünetei

A hemochromatosis tünetei a betegség előrehaladottságától függően változhatnak. Ezért nagyon fontos a lehető leghamarabb meghatározni. A leggyakoribb tünetek között:

• Májkárosodás: A hemochromatosis egyik leggyakoribb tünete az úgynevezett hepatomegalia. Ez azt jelenti, hogy a máj bal oldala gyulladt, ami ezt követően hasvízkórt, duzzanatot és akár sárgaságot is okozhat.
• A vasfelesleg különböző szívizmokon keresztül is felhalmozódhat, ami később enyhe szívelégtelenséget okozhat. Ennek az állapotnak a kiemelkedő tünete a rendkívüli fáradtság és a lábak duzzanata.
• Bőrhiperpigmentáció: A hemochromatosis legtöbb esetben később, a bőr hiperpigmentációja esetén nagyon sötét tónusokká alakul át. Az is normális, ha képeket látunk kopaszodásról vagy hajhullásról.

A hemokromatózis típusai

Amint azt a jegyzet elején említettük, a hemochromatosisnak két különböző típusa van: egy örökletes (a leggyakoribb) és egy szerzett. Az alábbiakban megtudjuk a fő különbségeket.

örökletes hemochromatosis

Az örökletes hemochromatosis egy autoszomális recesszív típusú (vagy recesszív öröklődésű) genetikai betegség, ami azt jelenti, hogy megnyilvánulásához az apától és az anyától kell örökölnie; vagyis mindkét szülőnek hordoznia kell a gént.

Becslések szerint minden 20-25 ember hordozza a gént, ami azt jelenti, hogy nagyon gyakori örökletes májbetegségünk van.

Az örökletes hemochromatosis esetében két mutációt azonosítottak a HFE fehérje génjében, ezek a C282Y és a H63D. A tanulmányok szerint Európában az érintett betegek 60-100%-a örökli mindkét szülőtől a C282Y gént (homozigóta C282Y), vagy örökli az egyiktől a H63D gént, a másiktól a C282Y gént (kettős heterozigóta).

Szerzett hemochromatosis

Másodlagos hemokromatózisnak is nevezik, és számos rendellenesség és állapot okozza, és nincs egyetlen vagy konkrét ok, amely a vaslerakódás növekedéséhez vezet a szervezetben.

A hemochromatosis megjelenését leggyakrabban okozó okok között megemlíthetjük:

• Májbetegség, például alkoholos májbetegség vagy hepatitis C.
• A májat érintő krónikus alkoholfogyasztás.
• Többszörös vérátömlesztés végrehajtása.
• Veleszületett transzferrin hiány.
• Porphyria skin tard.
• újszülöttkori hemochromatosis.
• Aceruloplazminémia.
• Túlzott vasbevitel

Mi a hemochromatosis kezelése?

Mivel a hemokromatózist a szervezetünkben túl magas vasdózis jellemzi, nyilvánvaló, hogy ennek a komponensnek a szintjét csökkenteni kell. Ehhez a következő jeleket kell figyelembe venni:

• Az alkoholfogyasztás csökkentése. Bizonyos italok, például vörös vagy rozé bor fogyasztása hemokromatózist okozhat. Ezért erősen ajánlott abbahagyni ezek szedését az első tünetek megjelenésétől kezdve.
• Kerülje a fehér halat és a tenger gyümölcseit. A hal is kimeríthetetlen vasforrás. Ezért a vasszint csökkentése érdekében egy időre abba kell hagyni a szedését. Ugyanez vonatkozik a kagylókra vagy a vasat vagy C-vitamint tartalmazó vitamin-kiegészítőkre.
• Maradjon távol a vasból készült edényektől. És tény, hogy feldolgozása vagy manipulálása oda vezethet, hogy később véletlenül kölcsönkérjük ezt az elemet.

A hemokromatózisok olyan betegségek csoportja, amelyekben a vas túlzott felszívódása önmagában vagy parenterális vastúlterheléssel kombinálva ennek az elemnek a fokozott felhalmozódásához vezet a szervezetben. A vas lerakódik a májsejtekben, a szívben, a hasnyálmirigyben, az ízületi membránokban, a bőrben, az agyalapi mirigyben. A vas felhalmozódása a sejtekben károsítja azokat, ami az érintett szervek működési zavarát okozza.

A hemokromatózisok osztályozása

Örökletes hemokromatózisok

• Örökletes hemochromatosis, amelyet a HFE (1-es típusú hemochromatosis), a HJV (HFE2) és a HAMP (2-es típusú hemochromatosis), a TFR2 (3-as típusú hemochromatosis) gének mutációi okoznak.
• Hemochromatosis, amelyet a ferroportin transzportfehérjét kódoló gén mutációi okoznak.
• Családi aceruloplazminémia.
• Atranszferrinémia.
• Ataxia Friedreich.

Szerzett hemokromatózisok

• Tűzálló anémia (például thalassemia, örökletes mikroszferocitózis, aplasztikus és sideroblaszt anémia).
• Krónikus májbetegségekben (alkoholos cirrhosis, krónikus vírusos hepatitis B és C, porto-caval shunting utáni állapot).
• A vas túlzott bevitele a gyomor-bél traktusban (például Bantu hemochromatosis, vastartalmú gyógyszerek szedése).
• Késői bőrporfiria.
• Talaszémia, sideroblasztos és hiporegeneratív anémia esetén a hematopoietikus sejtek felgyorsult pusztulásával és gyakori vérátömlesztéssel, valamint a vas fokozott felszívódásával kombinálva a gyomor-bél traktusban, túlzott felhalmozódása lehetséges.

Ha figyelembe vesszük, hogy egy adag vérátömlesztésre szánt vér 200 mg vasat tartalmaz, akkor havi 4 adag transzfúzióval a beteg körülbelül 20 g vasat kap 2 év alatt - ez a mennyiség meghaladja a vérátömlesztés korlátozott képességét. retikuloendoteliális rendszer, hogy eltávolítsák a szervezetből.

parenterális vas túlterhelés

• Vér vagy vörösvértestek többszöri transzfúziója.
• A vaskészítmények túlzott parenterális adagolása. Hemodialízis (ritkán a rekombináns eritropoetin megjelenése után).

vas anyagcserét

A szervezet összes vastartalma körülbelül 4-5 g, ennek 60%-a hemoglobin, 10%-a mioglobin, citokrómok, kataláz és peroxidáz; kevesebb, mint 1%-a vas kapcsolódik a transzferrinhez, a myocytákhoz és más szervek sejtjeihez. Ezeknek a tartalékoknak körülbelül egyharmada a májban található, főleg a ferritin, és a vas belső tartaléka, amelyet szükség esetén fogyasztanak.

Vas felszívódása. Egy egészséges felnőtt átlagosan 10-15 mg vasat fogyaszt naponta. Ennek a mennyiségnek csak 10%-a szívódik fel a duodenumban és a jejunum proximális részében. A húsban található hem vas négyszer jobban felszívódik, mint a zöldségekben és gabonafélékben található szervetlen vas. Nincs fiziológiai mechanizmus a vas jelentős mennyiségben történő eltávolítására a szervezetből. Ezért a vas normál felszívódását a bélben szigorúan szabályozzák, hogy csak a veszteség fedezéséhez szükséges mennyiséget biztosítsák a gyomor-bél traktus hámjának hallgató sejtjeivel és a bőrrel, illetve nőknél a menstruációs vérrel is. Egy férfi 1 mg vasat veszít naponta, egy nő 1,5 mg-ot.

Vas szállítása és tárolása

A transzferrin plazma béta-globulinokra utal; vasionokat szállít a gyomor-bél traktusból a retikulocitákba és a szövetekbe tárolás céljából, valamint a szövetekből a csontvelőbe. A transzferrin szintézis sebessége a májban a szervezetben lévő vas teljes mennyiségétől függ, nem pedig a hemoglobin szintjétől. Ezért a hemokromatózisban a transzferrin csökkenése a vasraktárak növekedésének köszönhető. Ezenkívül a transzferrin szintje csökken gyulladással, hatástalan eritropoézissel és májbetegségekkel. Normális esetben a transzferrin körülbelül 30%-a vassal telített.

A ferritin egy 24 alegységből álló intracelluláris fehérje, amely megköti a szervetlen vasat. Amikor a komplex vassal teljesen telített, a vas részaránya 23%. A ferritin megtalálható a makrofágokban, retikulocitákban, a bélnyálkahártyában, a herékben, a vesékben, a szívben, a hasnyálmirigyben, a vázizomzatban és a placentában.

A hemosiderin a hem hasításával, majd a ferritin ezt követő denaturálásával és polimerizációjával képződik, és a vas stabilabb tárolási formája. A vas felszabadulását a ferritinből és a hemosziderinből a veneszekció serkenti.

A hemochromatosis okai

Egy egészséges ember szervezetében az élelmiszerben lévő összes vasnak csak 10% -a hasznosul, és ez a mennyiség elég ahhoz, hogy fedezze az elem napi szükségletét. Ha valaki hemokromatózisban szenved, akkor túl sok vas halmozódik fel testének szöveteiben - a szokásos 5-6 g helyett 50-80 g. A májsejtek magas vastartalma e szerv károsodásához, hegesedéshez vezet. és cirrózis.

Ez egy örökletes rendellenesség, amelyben egy személy abnormális gént örököl egyik szülőjétől. Ha csak egy hemochromatosis gén található a szervezetben, akkor a szervezetben lévő vas mennyisége a normához képest kis mértékben megemelhető, de ez még nem vezet a betegség kialakulásához. Ha azonban egy ilyen személy alkohollal visszaél, az hozzájárulhat a túlzott vas felhalmozódásához, és szövetkárosodást okozhat.

Patogenezis. A hemokromatózis lehet örökletes (elsődleges) és szerzett (másodlagos, túlzott vasbevitelhez társul, például ismételt vérátömlesztés vagy az étrend magas vastartalma következtében). Általában a szervezet 3-4 g vasat tartalmaz, míg örökletes hemochromatosis esetén ennek a nyomelemnek a mennyisége elérheti a 20 g-ot is.

Az esetek 90% -ában az örökletes hemokromatózis a 6. kromoszómán található HFE gén 282. pozíciójában lévő tirozin maradék ciszteinre cserélődésével jár (az úgynevezett C282Y mutáció). Az anomália öröklődése autoszomális recesszív. Az európaiak körülbelül 10%-a heterozigóta hordozó, és körülbelül 1%-a homozigóta, akiknél kialakulhat a betegség. Szerencsére nem minden homozigóta hordozó mutat klinikai betegséget.

A túlzott vasfelhalmozódás pontos mechanizmusai még mindig nem teljesen ismertek. Feltételezik, hogy a hemokromatózis patogenezise magában foglalja a HLF gén gyengült expresszióját a sejtfelszínen és a transzferrin receptorok megnövekedett affinitását a transzferrinhez. A felesleges vas oxidatív károsodást okozhat a sejtekben és a szövetekben.

Az örökletes hemokromatózis génjének homozigóta hordozóiban, ha naponta több mint 60 g alkoholt fogyasztanak, a májcirrhosis előfordulása 9-szeresére nő. Úgy gondolják, hogy az alkohol fokozza a vas által kiváltott oxidatív károsodást a májsejtekben.

A vas (Fe) nélkülözhetetlen elem a hemoglobin (Hb) molekulák szintéziséhez az eritrocitákban és a mioglobin szintéziséhez az izmokban. A vas szintén része a citokrómoknak és más enzimeknek. Ezenkívül a Fe fontos szerepet játszik a bakteriális virulenciában. A fehérjékkel (laktoferrin, sziderokalin, lipokalin, egyes akut fázisú fehérjék) kialakuló Fe-komplexek kialakulása az egyik védekezési mechanizmus a patogén mikroorganizmusok ellen.

Körülbelül 25% Fe rakódik le egy komplexben fehérjékkel. A ferritin fehérje a bélnyálkahártya, a máj, a csontvelő, a vörösvértestek és a plazma sejtjeiben található; "zsebével" rendelkezik, amely 1 molekulánként 4500 Fe 3+ iont köt meg. A ferritin vas könnyebben (körülbelül 600 mg) szabadul fel, mint a vas hemosiderin (250 mg a máj és a csontvelő makrofágjaiban).

A Fe-hiány vérszegénységet okoz, a fölös vas pedig hozzájárulhat a sejtek oxidatív károsodásához. Ezért a vas homeosztázis szigorúan szabályozott, beleértve a felszívódási, újrahasznosítási, feltöltési vagy ürítési folyamatokat is. E folyamatok szabályozásában a fő szerepet a hepcidin májpeptid hormon játssza. Kifejezését Fe-felesleg fokozza, Fe-hiány esetén pedig visszacsatolási mechanizmus gátolja. A HFE fehérje, a 2-es típusú transzferrin receptor (TFR2) és a hemojuvelin (HJV) részt vesz a hepcidin expresszió szabályozásában. A hepcidin szintézist fokozza a gyulladás (amit az IL-6 stimulál) és a Fefelesleg (a transzferrin vas stimulálja); csökken hipoxiával (stimulált erythropoiesis) és Fe-hiánnyal. A hepcidin expresszió aktiválása a matriptáz-2, a hemojuvelint hasító sejtmembránhoz kapcsolódó szerin proteáz hatására megy végbe. A hemokromatózis olyan betegség, amelyet a Fe túlzott, progresszív felhalmozódása jellemez a szervezetben, amely a máj, a hasnyálmirigy és más szervek parenchyma sejtjeiben rakódik le. A férfiaknál a betegség 5-10-szer gyakrabban fordul elő, mint a nőknél. Elsődleges (idiopátiás, örökletes) hemochromatosis alakul ki leggyakrabban (1:500), és autoszomális recesszív módon öröklődik. Az esetek 80-90%-ában a HFE génben homozigóta Cys282Tyr mutációt határoznak meg, ami az intakt hepcidin szintézisének leállásához vezet. A hemochromatosisban szenvedő betegek 4-5%-a heterozigóta a Cys282Tyr mutációra, és ezzel egyidejűleg heterozigóta a HFE gén His63Asp mutációjára (vegyület heterozigóták). Ritkábban a hemokromatózis magában a hepcidin génben (2A típus), a HJV génben (2B típus) vagy a TRF2 génben (3. típus), vagy a hepcidin célmolekulájában, a ferroportin transzportfehérjében (4. típus) kapcsolódik. ). Minden mutációnál a fölös vas felszívódik a bélben, mivel a hepcidin hiánya súlyos Fe-hiányt utánoz. A szérum Fe, ferritin és transzferrin szaturáció koncentrációja nő. A korai diagnózis után a Fe-felesleg (körülbelül 25-50 g, szemben az egészséges ember 2-5 g-os normájával) heti véradásokkal 1-2 évig normalizálható (a szérum ferritin normája kevesebb, mint 50 μg / l, a transzferrin telítettség százaléka kevesebb, mint 50% ).

Másodlagos hemokromatózis akkor fordul elő, ha a vas felhasználása károsodott (pl. fokozott felszívódás β-thalassaemia vagy sideroblasztos vérszegénység esetén hatástalan eritropoézissel), májbetegség (pl. alkoholos cirrhosis, porto-caval shunting), atransferrinemia, bőr porfiria vagy parenterálisan túlzott (gyakori vérátömlesztés, amely a Fe használatának megsértésének második oka, elhúzódó hemodialízis, Fe-készítmények injekciója).

A Fe fokozott felhalmozódása (különösen hemosiderin [hemosiderosis] formájában) toxikus károsodást okoz a sejtekben. A károsító hatás mechanizmusai a következők: a) vas-közvetített szabad gyökök képződése (sejtmembránok lipid-peroxidációja); b) DNS-károsodás; c) a vas által beindított fokozott kollagénszintézis. Miután a máj Fe-tartalma 20-szor meghaladja a normát, májfibrózis alakul ki, amely cirrhosisba fordul át. A hepatocelluláris rák miatti halálozás kockázata 200-szor nagyobb. A sziderózis hasnyálmirigy-fibrózist okoz, és β-sejtek károsodásához, inzulinhiányhoz és diabetes mellitushoz vezet. A melanin és a hemosziderin felhalmozódása a bőrben, különösen a test fedetlen területein, hiperpigmentációt ("bronzcukorbetegséget") okoz. A szívben kialakuló sziderózist kardiomiopátia, aritmia és szívelégtelenség kíséri, ami fiatal korban halálhoz vezet. A Fe felgyorsítja az aszkorbinsav (C-vitamin) anyagcseréjét; a C-vitamin hiánya hozzájárul az ízületi károsodás (pszeudogout) kialakulásához.

Az örökletes hemochromatosis okai

A gyomor-bél traktusban történő fokozott felszívódás vagy a túlzott parenterális adagolás következtében fellépő plazmavas-felesleg fokozatos felhalmozódásához vezet a célszervek sejtjeiben, ami toxicitást és hemokromatózis kialakulását fenyegeti.

A szövetekben feleslegben felhalmozódó szérumvas nem kötődik erősen a transzferrinhez (a vas nem kötődik a transzferrinhez). Tartalma mindig növekszik, ha a transzferrin képessége a gyomor-bél traktusból vagy a retikuloendoteliális rendszerből érkező vas megkötő képessége elégtelenné válik. A nem transzferrinhez kötött vas egy része (úgynevezett "labilis plazmavas") szabályozatlan módon transzportálódik a sejtmembránokon, ami sok szervben felesleges vas felhalmozódást eredményez. A szervkárosodás súlyossága a plazma vastúlterhelésének mértékétől és mértékétől függ. A vérátömlesztés miatti vastúlterhelésben és a hemochromatosis juvenilis formáiban a korai szövetkárosodás dominál< сердца и эндокринных желез. При других, не столь тяжелых формах перегрузки железом обычно поражается печень.

A hepatociták, amelyek a HAMP gén által kódolt hepcidint, a vas homeosztázis szabályozóját szintetizálják és választják ki, szabályozzák a vér vasszintjét, hogy szűk fiziológiai határokon belül maradjanak. A hepcidin bejut a véráramba, és kölcsönhatásba lép a ferroportinnal, egy vastranszporterrel, amely a makrofágok és az ebben a nyomelemben gazdag bélsejtek felszínén expresszálódik. Ennek eredményeként a ferroportin internalizálódik és megsemmisül. A vasat ferritin formájában a sejtben tárolják későbbi felhasználás céljából. A vas csökkentett felszabadulása a raktárokból nem mérgezővé csökkenti a vas szintjét, ezáltal serkenti a hepcidin szintézisét; ugyanakkor a ferroportin aktivitása fokozatosan helyreáll.
Még nem tisztázott, hogy a hepatociták vasérzékenysége hogyan közvetítődik. Elképzelhető, hogy a transzferrin által közvetített és attól nem függő vasfelvételben szerepet játszó HFE géntermék és transzferrin 2 receptor szerepet játszik a jelátvitelben. Ennek a mechanizmusnak a részletei még nem tisztázottak, de mindkét fehérje fontos a hepcidin expressziójához. Funkciójuk megsértése hepcidin hiányához és a szövetek vas túlterheléséhez vezet.

A hepcidin szintézist károsan befolyásolhatják genetikai és szerzett tényezők. Hepcidin-hiányt figyeltek meg a HAMP, HJV, HFE és TFR2 gének delécióival. A jelenleg ismert örökletes hemokromatózisok genetikai sokfélesége ellenére mindegyik a hepcidin hiánya miatt a vérben lévő meg nem kötött vasnak köszönhető. A genetikai tényezők mellett a hepcidin szintézisét és szekrécióját gátolja az alkoholfogyasztás, a toxikus és vírusos májkárosodás (például hepatitis C), az akut és krónikus májelégtelenség, valamint az autoimmun májbetegségek.

Lehetséges örökletes vagy szerzett "hepcidin érzéketlenség", amelyben a hepcidin és a ferroportin közötti kölcsönhatás megszakad. A ferroportint kódoló gén mutációi egyfajta hemokromatózist okoznak.

Minden említett vastúlterhelési típusnak ugyanazok az alapvető jellemzői. Először is, a vas szintje a plazmában növekszik, ami biokémiailag a transzferrin vassal való fokozott telítettségében nyilvánul meg. A vas bejut a célszervek sejtjeibe, ami a szérum ferritinszintjének növekedésében nyilvánul meg.

A nem transzferrinhez kötött vas koncentrációjának növekedése és a célszervsejtek általi felvétele a vas túlzott felhalmozódásához vezet a szövetekben, ahol túlnyomórészt a hepatocitákban rakódnak le, ami májfibrózis és cirrhosis kialakulásához vezet. Egyre több kísérleti bizonyíték utal arra, hogy a vas serkenti a lipidperoxidációt, valószínűleg szabad gyökök képződésén keresztül. Ebben az esetben a lizoszómális, mikroszomális és egyéb sejtmembránok károsodnak, ami sejthalálhoz vezet. A vas a kollagénszintézisben részt vevő két legfontosabb enzim, a prolil-4-hidroxiláz és a lizil-hidroxiláz kofaktoraként működik, és egyes kutatók úgy vélik, hogy a szövetek megemelkedett vasszintje hozzájárul a túlzott kollagén lerakódáshoz és a májfibrózishoz. Ezen túlmenően a vastúlterhelés számos gén expresszióját fokozhatja a májsejtekben, például a ferritint és a prokollagént kódoló géneket.

A vas más szervek sejtjeiben is lerakódik, ami szívelégtelenséghez, cukorbetegséghez, hipogonadizmushoz és ízületi gyulladáshoz vezethet.

Előfordulása

A HER gén mutációi által okozott örökletes hemochromatosis homozigóta és heterozigóta formáinak prevalenciája 1:250, illetve 1:8-1:10 az észak-európai származású Egyesült Államok lakosai között. A feketék és az ázsiaiak körében a hemochromatosisnak ez a formája ritka. A férfiak gyakrabban betegek (5-10 alkalommal). Az esetek mintegy 70%-ában a betegség első tünetei 40-60 éves korban jelentkeznek. 20 éves korig a hemochromatosis ritkán jelentkezik klinikailag.

Genetika

A mutációk fenotípusos megnyilvánulása számos tényező hatásától függ: az étrendben lévő vas mennyiségétől, a vastartalmú étrend-kiegészítők bevitelétől, az elhúzódó hemodialízistől, az alkoholfogyasztástól, a menstruáció intenzitásától, a terhességek számától, a felgyorsult eritropoézistől.

Az örökletes hemokromatózisra emlékeztető tünetekkel járó esetek 10-15%-ában a 282-es pozícióban a tirozin nem helyettesíthető ciszteinnel.

Az örökletes hemochromatosis egyéb okai között a HFE gén mutációi mellett a transzferrin receptor 2 (TFR2)\ géneket kódoló gén mutációi, amelyek hemojuvelint (HJV) és hepcidint (HAMP) kódolnak (juvenilis hemokromatózis). Az újszülöttkori hemokromatózis egy ritka rendellenesség, amelyet úgy tűnik, hogy méhen belüli vírusfertőzés okoz, ami a magzati máj fokozott vasfelvételét eredményezi.

Az örökletes hemochromatosis oka a vas szövetekből történő csökkent kiürülése is lehet. Emlősökben a vas kiválasztódása a sejtekből a membrán vashordozó fehérje, a ferroportin és a plazma ceruloplazmin aktivitásától függ, amely a FeJ+-t Fe3+-ra oxidálja, és segít a vasnak a transzferrinhez való kötődésében. Az örökletes vagy szerzett tényezők, amelyek megzavarják e fehérjék működését, vas-túlterheléshez vezetnek a szervezetben. A transzferrin vas szállításának megsértése a vassal való elégtelen telítődéshez vezet. A vas nem hatékony eltávolítása a sejtekből túlzott felhalmozódást okoz, és szervkárosodáshoz vezet.

A ferroportint kódoló gén mutációi által okozott hemokromatózis autoszomális domináns módon öröklődik. A ferroportin gén számos mutációjáról leírták, hogy hemokromatózist okoznak, beleértve az alanint aszpartáttal a 77-es pozícióban. A betegség a lép és a máj retikuloendoteliális sejtjeiben a vas fokozatos felhalmozódásában nyilvánul meg. Ugyanakkor a szérum ferritin tartalma folyamatosan növekszik, mérsékelt vérszegénység és viszonylag enyhe belső szervek károsodás alakul ki. Ez a típusú hemochromatosis a világ minden régiójában és minden etnikai csoportban előfordul. Eddig 32 családot írtak le ferroportin génmutációkkal, amelyek a szervezet vaskeringésének megsértését okozzák, különösen a retikuloendoteliális rendszer makrofágjaiban, amelyek általában nagy mennyiségben szívják fel és szabadítják fel a vasat az elavult eritrocitákból.

A hipo- vagy aceruloplazminémia egy autoszomális recesszív betegség, amelyet a vas felhalmozódása jellemez az agyban és a belső szervekben, beleértve a májat és a hasnyálmirigyet. A ceruloplazmin gén mutációi okozzák, amely fontos szerepet játszik az agy vasanyagcseréjében. A vas sejtekből történő csökkent kiválasztódása miatt gyakran figyelhető meg vashiányos vérszegénység, neurológiai rendellenességek, retina degeneráció és diabetes mellitus.

A HFE gén mutációi által okozott örökletes hemochromatosis patofiziológiája

A HFE gén és a hemochromatosis közötti kapcsolat felfedezése ösztönzőleg hat a vasanyagcsere-zavarokban betöltött szerepének tanulmányozására. Amellett, hogy a hepcidin expressziója csökken a HFE génmutációk okozta hemokromatózisban, a HFE fehérje megtalálható a duodenális kripta enterocitáiban, ahol β 2 -mikroglobulin és transzferrin receptorokhoz kapcsolódik. Vannak arra vonatkozó javaslatok, hogy a HFE fehérje elősegíti a transzferrin által közvetített vasfelvételt a kriptasejtekben, míg a mutáns HFE gén terméke nem rendelkezik ezzel a képességgel, ami relatív vashiányhoz vezet a kriptasejtekben. Ez viszont növelheti a DMT1 fehérje expresszióját, amely egy kétértékű kationhordozó, amely a nyombélben a vas felszívódásáért felelős.

A hemochromatosis tünetei és jelei

Ebben a betegségben a fáradtság, a bőr pigmentációja, a máj megnagyobbodása, a csökkent szexuális aktivitás és a testszőrzet elvesztése figyelhető meg. Ezenkívül a betegek gyakran cukorbetegségben szenvednek. A betegség általában felnőttkorban, 40 és 60 év között jelentkezik, férfiaknál gyakoribb, mert a nők rendszeresen veszítenek vasat a menstruáció során. Nőknél a betegség a menopauza kezdete után alakul ki, vagy ha nagyon ritka a menstruáció.

Megfigyelhető a végtagok kis ízületeinek ízületi gyulladása, ritmuszavarral járó szívelváltozások és progresszív pangásos szívelégtelenség.

klinikai kép. Örökletes hemochromatosis esetén a betegség korai szakaszában álmosság, fogyás, a bőr sötétedése, szívelégtelenség, csökkent libidó, hasi és ízületi fájdalom és cukorbetegség tünetei lehetségesek. A legkifejezettebb testi tünetek a hepatomegalia, a bőr pigmentációja, a heresorvadás, a testszőrzet elvesztése és az arthropathia. Krónikus vérszegénység esetén a vérátömlesztés következtében fellépő hemochromatosis tünetei fiatal korban jelentkeznek. A tipikus thalassemia-beteg, akinek több mint 100 vérátömlesztése volt, serdülőkorban késleltetett növekedést és pubertást, valamint májfibrózist. Sok beteg fiatalon meghal szívelégtelenségben.

Májörökletes hemochromatosisban először érintett - a hemochromatosis tüneteinek jelenlétében a betegek 95% -ában hepatomegaliát észlelnek. A májfunkció normális biokémiai paramétereivel rendelkező tünetek hiányában azonban hepatomegalia figyelhető meg. Gyakran hemokromatózis esetén az ALT és az AST aktivitása normális vagy csak enyhén emelkedik, még májcirrhosis esetén is. Ez a hepatociták viszonylagos biztonságának köszönhető a betegség minden szakaszában. Gyakori a tenyér kivörösödése, a pókvénák, a testszőrzet kihullása és a gynecomastia. A portális hipertónia tünetei kevésbé gyakoriak, mint alkoholos cirrhosis esetén. A cirrhosisban szenvedő betegek körülbelül 30%-ánál alakul ki hepatocelluláris karcinóma. A hepatocelluláris karcinóma kialakulásának megnövekedett kockázata annak tudható be, hogy a hepatociták krónikus vastúlterhelése DNS-károsodáshoz vezet.

A bőr pigmentációja a betegség korai szakaszában hiányozhat, de a legtöbb betegnél később alakul ki. A sötét fémes bőrtónus a bőrben lévő melanin lerakódásának köszönhető. Ezenkívül a vas lerakódik a bőrben, különösen a verejtékmirigyek környékén. A pigmentáció kifejezettebb az arcon, a nyakon, az alkar külső felületén, a kéz hátsó felületén, a sípcsonton és a lábfejen, a nemi szerveken és a hegek területén. A betegek Yu-15% -ában a szájnyálkahártya hiperpigmentációja van. A bőr általában atrófiás és száraz.

Endokrin rendellenességek

1. Diabetes mellitus a betegség későbbi szakaszában a betegek 30-60% -ában alakul ki. A kockázati tényezők közé tartozik a cukorbetegség jelenléte a közvetlen családban, a májcirrhosis jelenléte, valamint a hasnyálmirigy béta-sejtek közvetlen károsodása, amelyet a vaslerakódás okoz. A diabetes mellitus szövődményei lehetségesek: retino-, nephro- és neuropathia. A hasnyálmirigy exokrin része nem érintett örökletes hemokromatózisban.
2. Csökkent nemi vágy és heresorvadás. Gyakran megfigyelhető hipogonadizmus, amely nagy valószínűséggel az agyalapi mirigy vagy a hipotalamusz károsodása miatt következik be, a gonadotrop hormonok károsodott szekréciójával. A májkárosodás, az alkoholfogyasztás és más tényezők hozzájárulnak a szexuális funkció csökkenéséhez.
3. Egyéb endokrin rendellenességek (mellékvese-elégtelenség, hypothyreosis és hypoparathyreosis) ritkábban fordulnak elő.

arthropathia a betegek körülbelül 20%-a szenved. Az arthropathia gyakran 40 év feletti betegeknél alakul ki, és a hemochromatosis első megnyilvánulása lehet.

1. Leggyakoribb a kéz metacarpophalangealis és proximális interphalangealis ízületeinek, később a térd-, csípő-, csukló- és vállízületek deformáló artrózisa.
2. A pszeudogout (chondrocalcinosis) az arthropathiában szenvedő betegek körülbelül felénél figyelhető meg. Leggyakrabban a térdízületek érintettek, néha a csukló és a metacarpophalangealis ízületek is érintettek.
3. A deformáló osteoarthritis patogenezise nem ismert. A szinoviális sejtekben történő vaslerakódás hajlamosíthat a kalcium-pirofoszfát felhalmozódására.

Szív elégtelenség. A szív diffúzan megnagyobbodott. Mivel a vas a szív vezetőrendszerében is lerakódik, szívritmuszavarok, különösen tachyarrhythmiák, vezetési zavarok és az EKG-hullámok amplitúdójának csökkenése lehetséges.

fertőző szövődmények. A hemochromatosisban szenvedő betegeknél fokozott a súlyos bakteriális fertőzések, különösen a Yersinia enterocolitica által okozott fertőzések kockázata. Yersinia pseudotuberculosis, Vibrio vulnificus, Neisseria ssp., Gram-negatív enterobaktériumok, Staphylococcus aureus és Listeria monocytogenes. Leírták a szepszis, az agyhártyagyulladás, az enterocolitis, a peritonitis és a hasi tályog eseteit. E fertőzések kockázatát növeli a nyers tenger gyümölcsei fogyasztása, ezért ezeket kerülni kell. Úgy gondolják, hogy a vas fokozott elérhetősége növeli a szervezet fertőzésekkel szembeni érzékenységét, mivel a legtöbb baktérium növekedéséhez vasra van szükség.

Komplikációk. Ha többlet vas rakódik le a szívizomban, az szívelégtelenséghez vezethet. A cukorbetegség kialakulásával olyan szövődmények lehetségesek, mint a vesék, az erek, a retina és az idegrostok károsodása. Az esetek 35%-ában primer májrák fordulhat elő.

A hemochromatosis diagnózisa

A hemokromatózis gyanúja akkor merül fel, ha a tesztek nagyon magas vasszintet mutatnak a vérben. A diagnózis megerősítésére meghatározzák a májszövet vastartalmát, amelyhez májbiopsziát végeznek. Ezenkívül meg kell vizsgálni a beteg közeli hozzátartozóit - apát, anyát, testvéreket.

A betegség kimenetele az időben történő diagnózistól és a megfelelő kezeléstől függ. Ha egy személy hemokromatózist okozó gént örökölt, a kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni, amíg a máj még érintetlen. Azokban az esetekben, amikor a diagnózist a cirrhosis kialakulása előtt állították fel, ha minden orvosi ajánlást betartanak, a betegség kedvező prognózisa lehetséges.

A diagnózis alapja a melasma (szürkésbarna), hepatomegalia, hyperferremia (több mint 40 µm/l), hyperferritinaemia (több mint 300 µg/l), szívizom károsodás, arthropathia. A vasra festett májbiopsziás minták szövettani vizsgálata határozza meg (a vas lerakódása a májsejtekben és a Kupffer-sejtekben).

A hemochromatosis kezelése

Az egyik módszer, amely segít megszabadulni a szervezetből a felesleges vastól, a véralvadás. A beteg minden héten 500 ml vért vesz, amíg a vérvizsgálatok (hemoglobintartalom) azt nem mutatják, hogy a vasszint csökkent. Néha megismétlik a máj biopsziáját annak ellenőrzésére, hogy mennyivel csökkent a májszövet vastartalma.

Egy másik módszer, amelyet sikeresen alkalmaztak a hemochromatosis kezelésére, a deferoxamin gyógyszeres terápia. A szervezetbe jutva a gyógyszer komplex vegyületet képez a vassal, és elősegíti annak eltávolítását a szervezetből. Adja be ezt az eszközt intramuszkulárisan vagy intravénásan (csepp). A kezelés során ellenőrizni kell a vas vizelettel történő kiválasztását.

Az örökletes hemochromatosis kezelése a vasfelesleg eltávolítására és az érintett szervek (szív, máj) funkcionális elégtelenségének megszüntetésére, valamint a cukorbetegség kezelésére korlátozódik.

Köpölyözés- a vas eltávolításának legjobb módja; 500 ml vér 250 mg vasat tartalmaz.

Komplexképző szerek, mint például a deferoxamin, csak napi 10-20 mg vasat távolítanak el. Vérszegénység, hipoproteinémia és súlyos szívbetegség esetén alkalmazzák, amikor a vérvétel ellenjavallt, de ezzel a módszerrel nehéz a szervezetben negatív vasmérleget elérni. Refrakter vérszegénység esetén, ha időben kezelik, jelentősen csökkentheti a szívkárosodás kockázatát, serkentheti a pubertást és javíthatja az általános prognózist. A deferoxamin éjszakai szubkután infúziója hozzájárul a vas komplex vegyületek formájában történő kiválasztásához a vizelettel, és valószínűleg az epével, majd a széklettel is. Az ajánlott adag 40-80 mg/ttkg/nap. Ha a napi adag meghaladja az 50 mg / kg-ot, megnő az allergiás reakciók valószínűsége, valamint a látásból és hallásból származó szövődmények, beleértve a szürkületi látás romlását, a látóterek romlását, a retina pigmentációjának visszafordíthatatlan változásait, az optikai neuropátiát, a süketséget. Ezenkívül a deferoxamin hozzájárul a fertőző szövődmények kialakulásához, beleértve a Gram-negatív baktériumok és a tályogok által okozott szepszis kialakulását. Ebben az esetben szideroforként működik, és vasat lát el a baktériumoknak, amelyek azt a növekedésükhöz használják. Jelenleg komplexképző gyógyszereket fejlesztenek orális adagolásra, beleértve a β-hidroxi-piridin alapúakat is.

Annak ellenére, hogy az aszkorbinsav hiánya súlyosbítja a vas túlterhelésének hatásait, alkalmazása hemokromatózisban ellenjavallt. Hirtelen haláleseteket írtak le olyan betegeknél, akik komplexképző szereket kaptak aszkorbinsavval kombinálva. Ennek oka lehet a vas éles áramlása a retikuloendoteliális sejtekből a szívizomsejtekbe, vagy a sejtmembránok károsodása a fokozott lipidperoxidáció miatt.

Előrejelzés. Rendszeres vérvétel mellett csökken a máj és a lép mérete, csökken a bőr hiperpigmentációja, normalizálódik az aminotranszferázok aktivitása, helyreáll a glükóztolerancia, megszűnnek a szívelégtelenség tünetei. A vas eltávolítása a szervezetből nem befolyásolja a hipogonadizmust, az arthropathiát és a portális hipertóniát. A májfibrózis súlyossága csökkenhet, de a cirrhosis már visszafordíthatatlan. A hepatocelluláris karcinóma, annak ellenére, hogy a terápia célja a vas eltávolítása a szervezetből, az örökletes hemochromatosisban és májcirrhosisban szenvedő betegek harmadában alakul ki. Ha a kezelést akkor kezdik meg, amikor még nincs cirrhosis, ez a szövődmény általában elkerülhető. Hepatocellularis karcinóma hemochromatosisban leggyakrabban multicentrikus, ezért inoperábilis; az alfa-fetoprotein szérumszintje csak a betegek 30-40%-ában emelkedik.

Májátültetés- a választás módszere olyan esetekben, amikor a hemochromatosist későn észlelik (azaz dekompenzált cirrhosis jelenlétében). A betegeket gondosan megvizsgálják szívbetegségek, szívritmuszavarok, bal kamrai diszfunkció és a hepatocelluláris karcinóma kizárása érdekében. A májtranszplantáció utáni betegek túlélése rosszabb, mint más májbetegségekben. Valószínűleg ennek oka a fel nem ismert szívbetegség és a fertőző szövődmények fokozott kockázata hemochromatosisban szenvedő betegeknél. A hemochromatosis visszaesése átültetett májban általában nem fordul elő.

Az örökletes hemochromatosis korai diagnózisa a családtagokbanés az időben történő kezelés rendkívül fontos, hiszen ezzel megelőzhető a célszervek visszafordíthatatlan károsodása, a cirrhosis és a hepatocellularis carcinoma kialakulása. Egy örökletes hemochromatosisban szenvedő beteg hozzátartozóinak vizsgálata a következő elveken alapul.

A betegség egy családtagnál történő diagnosztizálása után minden elsőrendű hozzátartozónak orvosi genetikai tanácsadáson kell részt vennie. Ha a beteg fiatal és gyermekei vannak, akkor a második házastárs lehetséges HFE génmutációinak azonosításával kezdik – ez lehetővé teszi a gyermekek genotípusának előrejelzését. Ha a második házastársnak mutációja van, a gyerekeket is meg kell vizsgálni. Ha a beteg felnőtt hozzátartozóinál a homozigóta vagy vegyes heterozigóta 282. pozíciójában a ciszteint tirozinra cserélik, akkor meghatározzák a vas szérumkoncentrációját, a ferritin és a transzferrin szintjét. Ha a ferritin vagy transzferrin szintje emelkedett, terápiás vérvétel szükséges, ha az ALT és AST szint normális és a ferritin szint normális< 1000 мкг/л в биопсии печени необходимости нет.

A hemokromatózis vagy bronzcukorbetegség egy örökletes poliszisztémás patológia, amely a vas felszívódásának károsodásával jár. Ennek eredményeként a vas aktívan felszívódik az emésztőrendszerben, és felhalmozódik a májban, a szívizomban és a hasnyálmirigyben. A máj szenved leginkább a vas túlterheléstől.

A máj hemokromatózisa egy gyakori genetikai betegség, amely főként férfiakban alakul ki. A nők háromszor ritkábban betegszenek meg. A bronzcukor első tünetei a betegek 70%-ánál 40 év után jelentkeznek. A patológia súlyos működési zavarokhoz vezet a szervezetben, és ha nem kezelik, májrák és más súlyos állapotok kialakulásához vezet.

Okoz

A betegség kialakulásának patogenetikai mechanizmusai alapján primer hemochromatosist (örökletes) és másodlagos hemochromatosist különböztetnek meg. A patológia örökletes formája génhibával jár. A bronzdiabétesz kialakulásáért felelős HFE gén a 4. kromoszómán, a bal vállon található. A patológia gyakran olyan egyénekben alakul ki, akik a hibás gén 2 másolatát kapták - egyidejűleg az apától és az anyától.

A másodlagos forma számos okból fejlődik ki:

• A talaszémia egy örökletes hemoglobinopátia, amelyben a hemoglobin szerkezetét alkotó fehérjemolekulák elpusztulnak. A talaszémiában szenvedő egyének hajlamosak hemolitikus krízisek kialakulására a túlzott vas miatt.
• A májat érintő betegségek. Hepatitis, alkoholos cirrhosis, krónikus májporfiria, rosszindulatú daganatok növelik a másodlagos forma kialakulásának valószínűségét.
• Vérátömlesztés. A donor vére idegen vörösvértesteket tartalmaz, amelyek a saját vörösvérsejtjeik előtt pusztulnak el. Lebomlásuk során vasat választanak ki, melynek feleslege felhalmozódik a belső szervekben.
• A vas túlzott bevitele a szervezetbe kívülről a vastartalmú gyógyszerek ellenőrizetlen hosszú távú alkalmazása miatt.

Alkalmanként a másodlagos forma olyan egyénekben fordul elő, akik hosszú ideig alacsony fehérjetartalmú diétát tartanak, és olyan betegeknél, akiknek folyamatos hemodialízisre van szükségük.

Tünetek

A kezdeti szakaszban a hemochromatosis nem ad világos klinikai képet. Időnként a betegek enyhe rossz közérzetről és fáradtságról panaszkodhatnak. Riasztó jelek jelennek meg, ahogy a vas összkoncentrációja nő a szervezetben. Amikor ez a mutató kritikussá válik (legfeljebb 40 g), a klinikai kép jelentőssé válik. A bronzcukorbetegség az uralkodó tünetektől függően hepatopátiás, kardiopátiás, endokrinológiai típus szerint alakulhat.

A hepatopátiás típusú patológia gyakran alakul ki (a betegek teljes számának legfeljebb 70% -a). A felesleges vas felhalmozódik a májban, ami működési zavarokhoz vezet. Ennek eredményeként tünetegyüttes alakul ki:

• Diffúz jellegű fájdalom a hasi régióban. A fájdalom a betegek 40% -át zavarja, és dyspepsiával kombinálódik.
• Dyspeptikus megnyilvánulások. A betegek aggasztják az epizodikus hányingert, hányást. A hasmenés gyakran vizes széklet formájában alakul ki, amelynek gyakorisága eléri a napi 20-at.
• A máj megnagyobbodása fibrózis és cirrhosis kialakulásával.
• A bőr szárazsága.

A cardiopathiás forma (myocarditis pigmentosa) akkor alakul ki, amikor a vasfelesleg felhalmozódik a szívizomban és a vérszérumban. Pigmentáris szívizomgyulladást a betegek teljes számának 20% -ában észlelnek. A betegség a szív- és érrendszeri rendellenességek jeleivel folytatódik:

• Szívritmuszavarok tachycardia, pitvarfibrilláció formájában.
• A szív méretének megnagyobbodása, üregeinek kitágulása.
• Csökkent vérnyomás.
• A perifériás ödéma megjelenése.

A hemokromatózis lefolyása az endokrinológiai típus szerint az agyalapi mirigy és a hasnyálmirigy károsodásának hátterében. Ennek eredményeként a hormonszintézis megsértése, szexuális diszfunkció és inzulinfüggő diabetes mellitus alakul ki. a férfiak 40%-ának impotenciája van; A nők 15%-ának másodlagos amenorrhoeája van, és képtelen a fogantatásra.

Egyéb speciális megnyilvánulások a következők:

• A bőr atipikus pigmentációjának megjelenése, amely a bőrben felhalmozódó vasfeleslegnek és a hemoglobin lebontásából létrejövő speciális sötétsárga pigment, a hemosziderin lerakódásának köszönhető. A bőr pigmentációja az arcon, a kézen, a külső nemi szerveken, a hónaljban jelenik meg. A bőr bronz színűvé válik.
• Artralgia. A betegek 40% -ánál fájdalom jelentkezik az interphalangealis, a könyök és a térd ízületeiben. Néha ízületi deformációt adnak a fájdalomhoz és a mozgáskorlátozottsághoz.
• Megjelenés változása. A hemochromatosisban szenvedő betegeket a fej és a test szőrének hiánya, a körömlemezek deformációja jellemzi.

A terminál szakasz nehéz. A vas koncentrációja a szervezetben eléri a kritikus szintet, és legalább 5-ször meghaladja a természetes normát. A betegség végső stádiumában lévő betegek portális hipertóniától, ascitestől és progresszív soványságtól (cachexia) szenvednek.

A gyermekek hemokromatózisa az élet első hónapjaitól klinikai képet adhat, ha a betegség oka az öröklődés. Rendkívül ritka, hogy a gyermek szervezetét más okokból vassal túlterheljük. A gyermekkori betegség a következő formában nyilvánul meg:

• Fokozott ingerlékenység.
• Elhúzódó újszülöttkori sárgaság újszülötteknél.
• Túlzottan száraz bőr és hajhullás.
• Alacsony fizikai aktivitás.
• Negatív súlydinamika.

A sötét pigmentáció a bőrön fokozatosan jelenik meg. Szinte minden hemochromatosisban szenvedő gyermek bőre vékony és könnyen sérülékeny. Az óvodáskorú és általános iskolás korhoz közelebb az ilyen gyermekek tartós rendellenességeket tapasztalnak a szív, a máj és a lép működésében.

Komplikációk

Ha nem kezelik, a hemochromatosis életveszélyes szövődmények kialakulásához vezet. A szervezetben - különösen a májban - található magas vaskoncentráció miatt megnő a májelégtelenség kialakulásának kockázata, amikor a vas teljesen elveszíti minden funkcióját. A májelégtelenség hátterében az agyat a bélmérgek befolyásolják, és a beteg kómába esik.

A hemochromatosis magas mortalitású súlyos szövődménye a szívinfarktus és az akut szívelégtelenség. Hosszú patológia esetén a nyelőcső kitágult vénáiból származó belső vérzés halálhoz vezet. A vér cukorkoncentrációjának kritikus emelkedése diabéteszes kómát okoz, amely gyakran halállal végződik.

Diagnosztika

A hemochromatosis gyanújával rendelkező betegek vizsgálatakor több szakember konzultációjára lesz szükség - gasztroenterológus, kardiológus, sebész, endokrinológus, bőrgyógyász. A kezdeti vizsgálat során az orvos figyelmet fordít a bőr sajátos színére (hemosiderosis), a hajszálak hiányára és a kanál alakú körmökre. A tapintás során megnagyobbodott májat és lépet határoznak meg. Cirrózis esetén a máj keménynek érzi magát, felülete göröngyös.

A laboratóriumi diagnózis fontos pontja a diagnózis megerősítésének. Az általános vérvizsgálat nem tájékoztató jellegű, csak a vérszegénység kizárására szolgál. Értékes információkat nyújt a biokémiai vérvizsgálat. A betegeknél a biokémiai paraméterek változásai mutatkoznak meg:

• A bilirubinszint 25 mmol / l feletti emelkedése.
• Megnövelt ALAT, ASAT és GGT.
• A vércukorszint emelkedése 5,8 felett.

Kötelező dinamikus vérvizsgálatot végezni a vas anyagcseréjének meghatározására. A diagnosztika szakaszokban történik:

• 1. szakasz - a sziderofilin (vashordozó fehérje) koncentrációjának kimutatása a vérplazmában; ha a normát túllépik (16-44 mmol / l), akkor a következő szakaszba lépnek.
• 2. szakasz - a ferritin koncentrációjának vizsgálata; ha a mutató meghaladja a 200-at a 45-50 év alatti nőknél és a 300-at a férfiaknál (45-50 év feletti nőknél), akkor továbblépnek a végső szakaszba.
• 3. szakasz - indirekt kvantitatív phlebotomia végrehajtása, melynek során hetente 200 mg vasat vonnak ki egy hemochromatosis gyanújával rendelkező betegből vérvétel útján. Ha a beteg állapota javul, miután 3 g vasat eltávolítottak a szervezetből, a diagnózis megerősítettnek minősül.

Az örökletes hemokromatózist genetikai DNS-analízissel mutatják ki. A molekuláris genetikai diagnosztikai módszer segít azonosítani a szervezet örökletes felépítését, és megállapítani a génekben uralkodó mutáció típusát. A módszer előnyei a magas információtartalom és a diagnózis megerősítésének lehetősége a kezdeti szakaszban.

Az átfogó vizsgálat során fontos meghatározni a belső szervek károsodásának mértékét. Ehhez számos nagy pontosságú vizsgálatra van szükség:

• Az ízületek röntgenfelvétele.
• EKG és echokardiográfia.
• A hasi szervek echográfiája.
• A máj MRI-je.

A patológia további lefolyásának prognózisának meghatározására megbízható módszer a májbiopszia. A szúrással kinyert biopsziás mintában meghatározzuk a vas koncentrációját. Minél magasabb ez a mutató, annál rosszabb a túlélési prognózis.

Kezelés

A hemochromatosis kezelése a felesleges vas eltávolítására és a szövődmények elleni küzdelemre korlátozódik. A kezelés korai szakaszában vitaminterápiát szerveznek - a betegeknek B-vitaminok, tokoferol, M-vitamin (folsav) tanfolyamot írnak elő. A vitaminterápia szükséges a felesleges vas eltávolításának folyamatának felgyorsításához.

A gyógyszeres terápia magában foglalja a kelátképzőket – olyan vegyi anyagokat, amelyek eltávolítják a vasionokat a szervezetből. A gyakorlatban a deferoxamint gyakran intramuszkuláris injekciók és intravénás infúziók formájában alkalmazzák. A deferoxamin hosszan tartó alkalmazása esetén mellékhatások alakulhatnak ki - a lencse homályosodása.

A phlebotomia egy hatékony, nem gyógyszeres módszer a szervezet magas vastartalmának minimalizálására. Az eljárás lényege, hogy szisztematikusan eltávolítanak bizonyos mennyiségű vért (legfeljebb heti 500 ml-t) a szervezetből. A phlebotomiát hosszú ideig, 2-3 évig végezzük, amíg a vas koncentrációja a vérben el nem éri az optimális szintet.

A tüneti terápia a fibrózis és májcirrózis, a szív- és érrendszeri és szexuális rendellenességek, valamint a cukorbetegség kezelésére korlátozódik. A progresszív artropátiában szenvedő betegeknek bemutatják a sérült ízületek artroplasztikáját. A májátültetés életeket menthet előrehaladott cirrhosisban szenvedő betegeknél.

A hemochromatosis étrendjét, mint a komplex terápia szerves részét, minden betegnek életre szólóan írják elő. A diétás táplálkozás célja, hogy megakadályozza a vas koncentrációjának növekedését a szervezetben és fenntartsa az optimális anyagcserét. Táplálkozási ajánlások:

• A pékáruk, az alkohol, a tenger gyümölcsei, a belsőségek (máj, vese) kizárása az étrendből.
• A hús és a magas aszkorbinsav tartalmú élelmiszerek fogyasztásának minimalizálása.
• A fekete tea és kávé szisztematikus (ésszerű mennyiségben) használata olyan italként, amely lassíthatja a vas felszívódását.

Előrejelzés és megelőzés

A hemokromatózis olyan patológiákra utal, amelyek folyamatosan progresszív lefolyásúak. De a modern orvoslás lehetőségei lehetővé teszik, hogy a betegek életét több évtizedre meghosszabbítsuk. Komplikációmentes lefolyás esetén a betegek akár 80%-a 10 évnél tovább él. Ha a betegséget nem kezelik, a túlélési prognózis romlik - a diagnózis megerősítésétől számítva a várható élettartam nem haladja meg az 5 évet. A tartós anyagcserezavarból az élettel összeegyeztethetetlen szövődmények alakulnak ki - cirrhosis, májrák és kiterjedt szívinfarktus.

Az elsődleges hemochromatosis megelőzése magában foglalja a családi szűrést, a betegség korai felismerését és kezelését. Ha a családban közvetlen rokonoknál fordulnak elő megbetegedések, a szűrést a lehető legkorábban, a súlyos szövődmények kialakulása előtt kell elvégezni.

A másodlagos hemochromatosis megelőzése magában foglalja:

• Kiegyensúlyozott étrend.
• Az alkohol és a nikotin megtagadása.
• A vastartalmú készítményeket csak az orvos által előírtak szerint és a feltüntetett adagolásban lehet elfogadni.
• A máj és a vér patológiáinak időben történő kezelése.