Гемохроматоз

Що таке Гемохроматоз?

Первинний гемохроматоз (ПГХ) – це аутосомно-рецесивне, HLA-асоційоване захворювання, обумовлене генетичним дефектом, що характеризується порушенням обміну речовин, при якому спостерігається посилене всмоктування заліза у шлунково-кишковому тракті.

Що провокує / Причини Гемохроматозу:

Вперше захворювання було описане М. Troisier у 1871 р. як симптомокомплекс, що характеризується цукровим діабетом, пігментацією шкіри, цирозом печінки, пов'язаним із накопиченням заліза в організмі. У 1889 р. Reclinghausen запровадив термін «гемохроматоз», що відбиває одну з особливостей хвороби: незвичайне забарвлення шкіри внутрішніх органів. Було встановлено, що залізо спочатку накопичується в паренхіматозних клітинах печінки, а потім може відкладатись і в інших органах (підшлунковій залозі, серці, суглобах, гіпофізі).

Поширеність.Популяційно-генетичні дослідження змінили уявлення про ПГХ як рідкісне захворювання. Поширеність гена ПГГ становить 0,03-0,07% - так, донедавна спостерігалося 3-8 випадків на 100 тис. населення. Серед білого населення частота гомозиготності становить 0,3%, частота гетерозиготного носія 8-10%. У зв'язку з покращенням діагностики відзначається зростання захворюваності. Частота захворюваності серед жителів європейської спільноти становить у середньому 1:300. За даними ВООЗ, 10 % населення мають схильність до гемохроматозу. Чоловіки хворіють приблизно у 10 разів частіше, ніж жінки.

Патогенез (що відбувається?) під час Гемохроматозу:

У нормі в організмі міститься близько 4 г заліза, їх г у складі гемоглобіну, міоглобіну, каталази та інших дихатель-bix пігментів чи ферментів. Запаси заліза становлять 0,5 г, їх частина перебувають у печінці, але за гістологічному дослідженні на залізо звичайними методами де вони видно. У нормі денний раціон людини містить близько 10-20 мг заліза (90% у вільному стоянні, 10% у поєднанні з гемом), з яких всмоктується 1-1,5 мг.

Кількість заліза, що всмоктався, залежить від його запасів в організмі: чим вище потреба, тим більше заліза всмоктується. Всмоктування відбувається головним чином верхніх відділах тонкої кишки і є активним процесом, при якому залізо може переноситися далі проти градієнта концентрації. Проте механізми перенесення невідомі.

У клітинах слизової оболонки кишки залізо перебуває у цитозолі. Деяка його частина зв'язується і зберігається у вигляді феритину, який згодом або використовується, або втрачається в результаті злущування епітеліальних клітин. Частина заліза, призначена для метаболізму в інших тканинах, переноситься через базолатеральну мембрану клітини та зв'язується з трансферином, основним транспортним білком заліза у крові. У клітинах залізо відкладається у вигляді феритину – комплексу білка апоферитину із залізом. Скупчення молекул феритину, що розпалися, являють собою гемосидерин. Приблизно третина запасів заліза в організмі знаходиться у вигляді гемосидерину, кількість якого збільшується при захворюваннях, пов'язаних із надмірним накопиченням заліза.

При гемохроматозі всмоктування заліза травному тракті збільшується до 3,0-4,0 мг. Таким чином, протягом 1 року його надмірна кількість, що відкладається в клітинах печінки, підшлункової залози, серця та інших органах і тканинах, становить приблизно 1 г. В кінцевому підсумку внутрішньо-і позаклітинні пули організму стають перенасиченими залізом, що дозволяє вільному залізу вступати в токсичні внутрішньоклітинні реакції. Будучи сильною окислювально-відновною речовиною, залізо створює вільні гідроксильні радикали, які, у свою чергу, руйнують макромолекули ліпідів, білків та ДНК.

Підвищене накопичення заліза у печінці характеризується:

• Фіброзом і цирозом печінки з первісним переважним накопиченням заліза в паренхіматозних клітинах, меншою мірою – у зірчастих ретикулоендотеліоцитах.
• Відкладення заліза в інших органах, включаючи підшлункову залозу, серце, гіпофіз.
• Підвищеним поглинанням заліза, що веде до його адсорбції та накопичення.

Захворювання пов'язане з так званими міссенс-мутаціями, тобто мутаціями, що викликають зміну сенсу кодону та призводять до зупинки біосинтезу білка.

Генетична природа ПГХ підтверджена М. Simon та співавт. 1976 р., які виявили у представників європейської популяції тісну асоціацію захворювання з певними антигенами головного комплексу гістосумісності. Для клінічної експресії необхідна наявність у хворого на два алелі ПГХ (гомозиготність). Присутність одного спільного з хворим на HLA-гаплотип вказує на гетерозиготне носійство алелі ПГХ. У таких осіб можуть виявлятися непрямі ознаки, що вказують на підвищений вміст заліза в організмі та відсутність клінічно значущих симптомів. Гетерозиготне носійство гена переважає над гомозиготним. Якщо обидва батьки є гетерозиготами, можливий псевдодомінантний тип успадкування. У гетерозигот абсорбція заліза зазвичай дещо підвищена, виявляється невелике збільшення заліза в сироватці крові, проте небезпечного життя перевантаження мікроелементом немає. У той же час якщо гетерозиготи страждають на інші захворювання, що супроводжуються порушеннями обміну заліза, то можлива поява клініко-морфологічних ознак патологічного процесу.

Тісний зв'язок захворювання з HLA-антигенами дозволив локалізувати ген, відповідальний за ПГХ, розташований на короткому плечі хромосоми 6 поблизу локусу А системи HLA і пов'язаний з алелем A3 і гаплотипами A3 В7 або A3 В14. Цей факт послужив основою досліджень, вкладених у його ідентифікацію.

Спадковий гемохроматоз спочатку вважався простим моногенним захворюванням. В даний час за генним дефектом та клінічною картиною виділяють 4 форми ПГХ:

• класичний аутосомно-рецесивний HFE-1;
• ювенільний HFE-2;
• HFE-3, пов'язаний з мутацією в рецепторі трансферринового 2-го типу;
• аутосомно-домінантний гемохроматоз HFE-4

Ідентифікація гена HFE (асоційованого з розвитком гемохрома-тозу) стала важливим моментом у розумінні сутності захворювання. Ген HFE кодує структуру протеїну, що складається з 343 амінокислот, будова якого подібна до молекули системи МНС класу I. осіб, які страждають на гемохроматоз, виявлено мутації в цьому гені. Носії алелю C282Y у гомозиготному стані серед етнічних росіян налічується не менше 1 на 1000 осіб. Про роль HFE у метаболізмі заліза свідчить взаємодія HFE з рецептором трансферину (TfR). Асоціація HFE з TfR знижує спорідненість цього рецептора до трансферину, пов'язаного із залізом. При мутації С282У HFE взагалі не здатний зв'язуватися з TfR, а при мутації H63D афінність до TfR знижується меншою мірою. Тривимірна структура HFE була досліджена за допомогою рентгенівської кристалографії, що дало підставу встановити характер взаємодії між HFE та легким ланцюгом 2т, а також визначити локалізацію мутацій, характерних для гемохроматозу.

Мутація С282У призводить до розриву дисульфідного зв'язку в домені, що має важливе значення у формуванні правильної просторової структури білка та його зв'язування з 2т. Найбільше білка HFE виробляється у глибоких криптах дванадцятипалої кишки. У нормі роль білка HFE у крип-тонних клітинах полягає у модуляції захоплення заліза, пов'язаного з трансферином. У здорової людини підвищення рівня сироваткового заліза призводить до підвищення його захоплення глибокими клітинами крипт (процес опосередкований TfR і модулюється HFE). Мутація C282Y може порушити TfR-опосередковане захоплення заліза криптальними клітинами і, таким чином, формувати помилковий сигнал про наявність низького вмісту заліза в організмі.

Через зниження вмісту внутрішньоклітинного заліза ентероцити, що диференціюються, що мігрують до вершини ворсинок, починають виробляти підвищену кількість DMT-1, в результаті чого посилюється захоплення заліза. Основною ланкою патогенезу є генетичний дефект ферментних систем, що регулюють всмоктування заліза в кишечнику при нормальному надходженні його з їжею. Доведено генетичний зв'язок із системою HLA-A. Дослідження нерівноважності зчеплення з використанням цих маркерів показало зв'язок гемохроматозу з Аз, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Подальші дослідження в цьому напрямку та аналіз гаплотипів дозволяють вважати, що ген розташований між D6 S2238 та D6 S2241. Передбачуваний ген гемохроматозу гомологічний HLA, і мутація, мабуть, зачіпає функціонально важливу область. Ген, що контролює вміст заліза в організмі, розташований локус A3HLA в 6-й хромосомі. Даний ген кодує структуру білка, що взаємодіє з рецептором трансферину і знижує спорідненість рецептора до комплексу трансферринжелезо. Таким чином, мутація HFE-гену порушує трансферин-опосередковане захоплення заліза ентероцитами дванадцятипалої кишки, внаслідок чого формується помилковий сигнал про наявність низького вмісту заліза в організмі, що, зі свого боку, призводить до підвищеного вироблення залізозв'язуючого білка DCT-1 у ворсинках ентероцитів і як наслідок – до підвищеного захоплення заліза.

Потенційна токсичність пояснюється його здатністю як металу зі змінною валентністю запускати цінні вільнорадикальні реакції, що призводять до токсичного пошкодження органел і генетичних структур клітини, підвищеного синтезу колагену та розвитку пухлин. У гетерозигот виявляють невелике підвищення рівня заліза у сироватці крові, але не виявляють надмірного накопичення заліза чи пошкодження тканин.

Однак це може статися, якщо гетерозиготи страждають і на інші захворювання, що супроводжуються порушеннями обміну заліза.

Вторинний гемохроматоз найчастіше розвивається на тлі захворювань крові, пізньої шкірної порфірії, частих гемотрансфузій, прийому залізовмісних препаратів.

Симптоми гемохроматозу:

Особливості клінічних проявів:

Клінічні прояви захворювання розвиваються після зрілого віку, коли запаси заліза в організмі досягають 20-40 г і більше.

У розвитку захворювання розрізняють три стадії:

• без наявності навантаження залізом при генетичній схильності;
• перевантаження залізом без клінічних проявів;
• стадія клінічних проявів

Початок хвороби поступовий. У початковій стадії протягом ряду років переважають скарги на виражену слабкість, стомлюваність, схуднення, зниження статевої функції у чоловіків. Часто відзначається біль у правому підребер'ї, суглобах у зв'язку з хондрокальцинозом великих суглобів, сухість та атрофічні зміни шкіри, яєчок.

Розгорнута стадія захворювання характеризується класичною тріадою. пігментацією шкіри, слизових оболонок, цирозом печінки та діабетом.

Пігментація - один із найчастіших і ранніх симптомів гемохроматозу. Її виразність залежить від давності процесу. Бронзовий, димчастий відтінок шкіри більш видно на відкритих частинах тіла (особі, шиї, РУКах), на раніше пігментованих місцях, пахвових западинах, на статевих органах.

Більшість пацієнтів залізо насамперед відкладається у печінці. Збільшення печінки спостерігається майже в усіх хворих. Консистенція печінки щільна, поверхня гладка, часом віддається її болючість при пальпації. Спленомегалія виявляйся у 25-50% хворих. Позапечінкові знаки зустрічаються рідко. Парний діабет спостерігається у 80% хворих. Часто він інсулін-залежний.

Спостерігаються ендокринні розлади у вигляді гіпофункції гіпофіза, епіфіза, надниркових залоз, щитовидної залози (1/3 хворих) статевих залоз. Різні види ендокринопатій зустрічаються більш ніж у 80% хворих. Найчастішою формою патології є цукровий діабет.

Відкладення заліза в серці при ПГХ спостерігається у 90-100% випадків, проте клінічні прояви ураження серця виявляються лише у 25-35% хворих. Кардіоміопатія супроводжується збільшенням розмірів серця, порушеннями ритму, поступовим розвитком рефрактерної серцевої недостатності.

Можливе поєднання гемохроматозу з артропатією, хондрокальцинозом, остеопорозом з кальціурією, нервово-психічними розладами, туберкульозом, пізньою шкірною порфірією.

Виділяють латентний (що включає хворих з генетичною схильністю та мінімальним перевантаженням залізом), з вираженими клінічними проявами, та термінальний гемохроматоз. Найчастіше зустрічаються гепатопатична, кардіопатична, ендокринологічна форми: відповідно, повільно прогресуюча, швидко-прогресуюча і форма з блискавичним перебігом.

Латентна стадія ПГХ спостерігається у 30-40% хворих, що виявляється у ході сімейно-генетичного обстеження родичів пацієнтів або при популяційному скринінгу. У частини зазначених осіб старшої вікової групи є мінімальна симптоматика у вигляді незначної слабкості, підвищеної стомлюваності, почуття тяжкості у правому підребер'ї, пігментації шкірних покривів на відкритих ділянках тіла, зниження лібідо, незначної гепатомегалії.

Стадія розгорнутих клінічних проявів характеризується наявністю астеновегетативного синдрому, абдомінального болю, іноді досить інтенсивного, артралгій, зниженням лібідо та потенції у 50 % чоловіків та аменореєю у 40 % жінок. Крім того, можуть спостерігатися втрата маси тіла, кардіалгії та серцебиття. При об'єктивному обстеженні виявляється гепатомегалія, меланодермія, порушення функції підшлункової залози (інсулінзалежний цукровий діабет).

У термінальній стадії ПГХ спостерігаються ознаки декомпенсації органів і систем у вигляді формування портальної гіпертензії, розвитку печінково-клітинної, а також право- та лівошлуночкової серцевої недостатності, діабетичної коми, виснаження. Причинами смерті таких хворих, як правило, є кровотечі із варикозно розширених вен стравоходу, печінково-клітинна та серцева недостатність, асептичний перитоніт, діабетична кома.

У таких пацієнтів існує схильність до розвитку пухлинного процесу (ризик його розвитку в осіб старше 55 років підвищується у 13 разів у порівнянні із загальною популяцією).

Ювенільний гемохроматоз - рідкісна форма захворювання, що виникає в молодому віці (15-30 років) і характеризується вираженим перевантаженням залізом, що супроводжується симптоматикою ураження печінки та серця.

Діагностика Гемохроматозу:

Особливості діагностики:

Діагностика ґрунтується на множинних органних ураженнях, випадках захворювання у кількох членів однієї сім'ї, підвищеному вмісті заліза, екскреції заліза із сечею, високій концентрації трансферину, феритину у сироватці крові. Діагноз ймовірний при поєднанні з цукровим діабетом, кардіоміопатією, гіпогонадизмом та типовою шкірною пігментацією. Лабораторними критеріями служать гіперферемія, підвищення індексу насичення трансферину (понад 45%). Різко збільшується рівень феритину в сироватці крові, екскреція заліза із сечею (десфералова проба). Після внутрішньом'язового введення 0,5 г десфералу виділення заліза зростає до 10 мг на добу (при нормі 1,5 мг на добу), коефіцієнт НТЗ (залізо/ОЖСС) підвищується. З впровадженням у практику генетичного тестування збільшилася кількість осіб із наявністю гемохроматозу без клінічних ознак перевантаження залізом. Проводять дослідження на наявність мутацій C282Y/H63D у групі ризику розвитку перевантаження залізом. Якщо пацієнт є гомозиготним носієм C282Y/H63D, діагноз спадкового гемохроматозу може вважатися встановленим.

Серед неінвазивних методів дослідження депонування мікроелементу у печінці може бути визначене за допомогою МРТ. У основі методу лежить зниження інтенсивності сигналу печінки, перевантаженої залізом. При цьому ступінь зниження інтенсивності сигналу пропорційна запасам заліза. Метод дозволяє визначити надлишкове відкладення заліза у підшлунковій залозі, серці та інших органах.

При біопсії печінки спостерігається рясне відкладення заліза, що дає позитивну реакцію Перлса. При спектрофотометрическом дослідженні вміст заліза становить понад 1,5% сухої маси печінки. Важливе значення надається кількісному виміру рівня заліза в біоптатах печінки методом атомно-абсорбційної спектрометрії з подальшим обчисленням печінкового індексу заліза. Індекс представляє співвідношення концентрації заліза в печінці (мкмоль/г сухої ваги) віку хворого (у роках). При ПГХ на ранніх стадіях цей показник дорівнює або перевищує 1,9-2,0 і не досягає зазначеної величини при інших станах, що характеризуються гемосидерозом печінки.

У латентній стадії захворювання функціональні проби печінки практично не змінюються, а за даними гістологічного дослідження, спостерігаються гемосидероз 4 ступеня, фіброз портальних трактів без виражених ознак запальної інфільтрації.

На стадії розгорнутих клінічних проявів гістологічні зміни печінки зазвичай відповідають пігментному септальному або дрібновузловому цирозу з масивними депозитами гемосидерину в гепатоцитах і менш значними макрофагами, епітелії жовчних проток.

При гістологічному дослідженні в термінальній стадії захворювання виявляється картина генералізованого гемосидерозу з ураженням печінки (на кшталт моно- та мультилобулярного цирозу), серця, підшлункової, щитовидної, слинних та потових залоз, надниркових залоз, гіпофіза та інших органів.

Перевантаження залізом спостерігається при ряді вроджених або набутих станів, з якими необхідно диференціювати ПГХ.

Класифікація та причини розвитку стану навантаження залізом:

• Сімейні або вроджені форми гемохроматозу:
  • Природжений HFE-асоційований гемохроматоз:
    • гомозиготність C282Y;
    • змішана гетерозиготність C282Y/H63D.
  • уроджений HFE-неасоційований гемохроматоз.
  • Ювенільний гемохроматоз.
  • Навантаження залізом у новонароджених.
  • Аутосомно-домінантний гемохроматоз.
• Придбане перевантаження залізом:
  • Гематологічні захворювання:
    • анемії на фоні навантаження залізом;
    • велика таласемія;
    • сидеробластна анемія;
    • Хронічні гемолітичні анемії.
• Хронічні захворювання печінки:
  • гепатит С;
  • алкогольна хвороба печінки;
  • неалкогольний стеатогепатит.

Захворювання необхідно також диференціювати з патологією крові (таласемія, сидеробластна анемія, спадкова атрансфери-немія, мікроцитарна анемія, пізня шкірна порфірія), захворювання печінки (алкогольне ураження печінки, хронічний вірусний гепатит, неалкогольний стеатогепатит).

Лікування Гемохроматозу:

Особливості лікування гемохроматозу:

Показана дієта, багата на білки, без продуктів, що містять залізо.

Найбільш доступним способом видалення надлишку заліза з організму є кровопускання. Зазвичай видаляється 300-500 мл крові із частотою 1-2 рази на тиждень. Число кровопускань розраховується залежно від рівня гемоглобіну, гематокриту крові, феритину, величини надлишку заліза. При цьому враховується, що 500 мл крові містить 200-250 мг заліза, головним чином у складі гемоглобіну еритроцитів. Кровопускання продовжують до розвитку у хворого на анемію легкого ступеня. Модифікацією даної екстракорпоральної методики є цитаферез (ЦА) (видалення клітинної частини крові із поверненням аутоплазми у замкнутому контурі). Крім механічного видалення формених елементів крові, ЦА має детоксикаційну дію та сприяє зменшенню вираженості дегенеративно-запальних процесів. Кожному хворому проводиться 8-10 сеансів ЦА з подальшим переходом на підтримуючу терапію з використанням ЦА або гемоексфузій у кількості 2-3 сеансів протягом 3 місяців.

Медикаментозне лікування засноване на використанні дефероксаміну (десферал, десферин) по 10 мл 10% розчину внутрішньом'язово або внутрішньовенно крапельно. Препарат має високу специфічну активність до іонів Fe3+. При цьому 500 мг десфералу здатні видалити з організму 42,5 мг заліза. Тривалість курсу складає 20-40 днів. Одночасно проводять лікування цирозу, цукрового діабету та серцевої недостатності. Анемічний синдром, що часто спостерігається, у хворих на ПГХ за наявності надлишкового вмісту заліза в тканині печінки обмежує застосування еферентної терапії. У нашій клініці розроблено схему застосування рекомбінантного еритропоетину на фоні ЦА. Препарат сприяє підвищеній утилізації заліза з депо організму, завдяки чому відбувається зниження загальних запасів мікроелемента, підвищення рівня гемоглобіну. Реомбінантний еритропоетин вводиться в дозі 25 мкг/кг маси тіла на тлі сеансів ЦА, що проводяться 2 рази на тиждень протягом 10-15 тижнів.

Прогноз:

Прогноз визначається ступенем та тривалістю перевантажень.

Перебіг хвороби тривалий, особливо у людей похилого віку. Своєчасна терапія продовжує життя кілька десятиліть. Виживання протягом 5 років у лікованих хворих у 2,5-3 рази вище, ніж у нелікованих. Ризик розвитку ГЦК у хворих на ПГХ за наявності цирозу печінки збільшується у 200 разів. Найчастіше смерть настає внаслідок печінкової недостатності.

До яких лікарів слід звертатися, якщо у Вас Гемохроматоз:

• Гастроентеролог
• Дієтолог

Вас щось непокоїть? Ви хочете дізнатися більш детальну інформацію про Гемохроматозу, її причини, симптоми, методи лікування та профілактики, перебіг перебігу хвороби та дотримання дієти після неї? Чи Вам необхідний огляд? Ви можете записатися на прийом до лікаря– клініка Eurolabзавжди до ваших послуг! Найкращі лікарі оглянуть Вас, вивчать зовнішні ознаки та допоможуть визначити хворобу за симптомами, проконсультують Вас та нададуть необхідну допомогу та поставлять діагноз. ви також можете викликати лікаря додому. Клініка Eurolabвідкрита для Вас цілодобово.

Як звернутися до клініки:
Телефон нашої клініки у Києві: (+38 044) 206-20-00 (багатоканальний). Секретар клініки підбере Вам зручний день та годину візиту до лікаря. Наші координати та схема проїзду вказані. Перегляньте детальніше про всі послуги клініки на її.

(+38 044) 206-20-00

Якщо Вами раніше були виконані будь-які дослідження, обов'язково візьміть їх результати на консультацію до лікаря.Якщо дослідження не були виконані, ми зробимо все необхідне в нашій клініці або у наших колег в інших клініках.

У вас? Необхідно дуже ретельно підходити до стану Вашого здоров'я загалом. Люди приділяють недостатньо уваги симптомів захворюваньі усвідомлюють, що це хвороби може бути життєво небезпечними. Є багато хвороб, які спочатку ніяк не виявляють себе в нашому організмі, але в результаті виявляється, що, на жаль, їх вже лікувати занадто пізно. Кожне захворювання має певні ознаки, характерні зовнішні прояви – звані симптоми хвороби. Визначення симптомів – перший крок у діагностиці захворювань загалом. Для цього просто необхідно по кілька разів на рік проходити обстеження у лікарящоб не тільки запобігти страшній хворобі, але й підтримувати здоровий дух у тілі та організмі в цілому.

Якщо Ви хочете поставити запитання лікарю – скористайтеся розділом онлайн консультації, можливо Ви знайдете там відповіді на свої запитання та прочитаєте поради щодо догляду за собою. Якщо Вас цікавлять відгуки про клініки та лікарі – спробуйте знайти потрібну Вам інформацію в розділі . Також зареєструйтесь на медичному порталі Eurolab, щоб бути постійно в курсі останніх новин та оновлень інформації на сайті, які будуть автоматично надсилатися Вам на пошту.

Інші захворювання із групи Хвороби шлунково-кишкового тракту:

16565 0

Спадковий гемохроматоз- Це генетичне захворювання, при якому в організмі людини накопичується залізо. Це досить часто спадкове захворювання серед європейців. За даними американських експертів, на спадковий гемохроматоз страждає 1 з 240-300 жителів регіону.

Хворі на гемохроматоз можуть не мати жодних скарг, а тривалість їх життя може не відрізнятися від такої у здорових людей. У інших хворих розвиваються важкі симптоми перевантаження залізом, включаючи сексуальну дисфункцію, серцеву недостатність, болі в суглобах, цироз печінки, цукровий діабет, загальну слабкість і потемніння шкіри.

Нормальний вміст заліза в організмі має становити від 3 до 4 г. Загальна кількість заліза в тілі регулюється спеціальними механізмами всмоктування. Наш організм щодня втрачає близько 1 міліграма заліза з потом і відмерлими клітинами шкіри та кишечника. Жінки втрачають у середньому на 1 міліграм більше за рахунок менструацій. Кишечник здорової дорослої людини щодня компенсує цю втрату, засвоюючи залізо із їжі. Коли людина втрачає багато заліза з кров'ю, засвоєння їх у кишечнику посилюється. У нормі підтримується баланс, тому великих відкладень заліза в організмі немає.

У людей зі спадковим гемохроматозом щоденна абсорбція заліза з кишечника більша за ту норму, яка потрібна організму. Оскільки людське тіло неспроможна швидко виділяти залізо, це призводить до накопичення і відкладення заліза у органах і тканинах. При спадковому гемохроматозі до 40-50 років в організмі хворого накопичується до 20 г заліза – у п'ять разів більше норми!

Надлишок заліза відкладається у суглобах, печінці, яєчках, серці, що призводить до пошкодження цих органів та викликає симптоми гемохроматозу. У жінок залізо може накопичуватися повільніше, тому що вони зазнають втрат заліза під час місячних, вагітності та лактації. Таким чином, у жінок симптоми ураження органів розвиваються в середньому на 10 років пізніше, ніж у чоловіків.

Спадкова природа гемохроматозу

Людське тіло складається із трильйонів клітин. Усередині кожної клітини є ядро, що містить наш генетичний матеріал – хромосоми. Кожна людина має 23 пари хромосом – всього 46 хромосом. Цей матеріал ми успадковуємо від обох наших батьків. Хромосоми містять ДНК, які кодують усі наші обмінні процеси, зовнішній вигляд, зростання, колір очей та волосся, інтелект та інші особливості. Дефекти в ДНК, які називають мутаціями, можуть призводити до хвороби, причому вони «запам'ятовуються» на рівні молекул і передаються новим поколінням – у цьому й полягає природа генетичних хвороб.

Існує два основних типи мутацій, пов'язаних із спадковим гемохроматозом – C282Y та H63D. Числа 282 і 63 позначають розташування дефектів HFE-гені, якої знаходиться в 6-й хромосомі.

Люди, які успадковують дві мутації C282Y від кожного з батьків, мають дуже високий шанс на розвиток гемохроматозу. По суті, такі люди становлять 95% усіх хворих на спадковий гемохроматоз. Пацієнти, які успадкували одну мутацію C282Y від одного з батьків та одну мутацію H63D від іншого з батьків, становлять ще 3% хворих на гемохроматоз.

Симптоми спадкового гемохроматозу

У чоловіків симптоми гемохроматозу можуть виявлятися до 40-50 років. У жінок перші симптоми можуть виявлятися на 10, а то й на 15-20 років пізніше, ніж у чоловіків.

Відкладення заліза у шкірі викликають потемніння шкірних покривів, яке іноді просто не звертають уваги. Відкладення заліза в гіпофізі та яєчках викликають «усихання» яєчок та імпотенцію. Залізо в підшлунковій залозі викликає зниження вироблення інсуліну та цукровий діабет. Відкладення в серцевому м'язі призводять до серцевої недостатності та аритмії. Поразка печінки викликає рубцеві зміни (цироз) та підвищений ризик розвитку раку печінки. Залізо в суглобах викликає болючість при рухах та обмеження рухливості.

Діагностика гемохроматозу

Аналіз крові.

Є кілька аналізів крові, які відображають вміст заліза в організмі: рівень феритину, вміст сироваткового заліза, максимальна залізозв'язувальна здатність (TIBC) та насичення трансферину.

Феррітін – це протеїн крові, рівень якого корелює із кількістю заліза, нагромадженого в організмі. Рівень феритину зазвичай низький у пацієнтів із залізодефіцитною анемією (ЖДА), але він підвищений у хворих на гемохроматоз. Рівень феритину також підвищується при деяких інфекціях (вірусний гепатит) та інших запальних процесах, тому цього показника мало для точного діагнозу.

Аналізи на вміст сироваткового заліза та насичення трансферину роблять одночасно. Сироваткове залізо відбиває кількість заліза у рідкій частині (сироватці) крові. Зв'язуюча здатність показує загальну кількість заліза, яке може зв'язати сироватковий трансферин – білок, який переносить молекули заліза у різні частини тіла.

Насичення трансферину – це число, одержуване при розподілі вмісту сироваткового заліза на максимальну здатність крові залізозв'язувати. Цей показник свідчить, який відсоток трансферину задіяний у транспорті заліза. У здорової людини насичення трансферину знаходиться в межах 20-50%. У пацієнтів із ЖДА цей показник аномально низький, а при спадковому гемохроматозі – дуже високий (тобто, велика частина трансферину «зайнята» транспортуванням запасів заліза).

Рівень сироваткового заліза може підвищуватися протягом дня, зазвичай після їжі. Тому аналізи крові мають проводитися вранці, на голодний шлунок.

Біопсія печінки.

Найбільш точний тест на гемохроматоз – це вимірювання вмісту заліза у тканинах печінки. Для цього тесту необхідно провести біопсію взяти невеликий фрагмент печінки хворого. Зазвичай цю процедуру роблять за допомогою спеціальної довгої голки. Хворому роблять анестезію, а потім вводять голку через шкіру до печінки, контролюючи цю процедуру за допомогою апарату УЗД. Тканину, отриману при біопсії, вивчають у лабораторії на ознаки запалення печінки, цирозу (необоротного рубцювання), та перевіряють вміст заліза.

Біопсія печінки при гемохроматозі має прогностичну цінність, оскільки визначає ступінь незворотного рубцювання печінки. Хворі на гемохроматоз при порівняно хороших результатах біопсії мають нормальну тривалість життя (за умови адекватного лікування). Пацієнти, у яких гемохроматоз вже спричинив цироз печінки, живуть набагато менше.

Більше того, у хворих з цирозом різко зростає ризик раку печінки (гепатоцелюлярна карцинома), який здатний вбити людину набагато раніше, ніж це зробив би цироз. Коли печінка вже уражена, цей ризик залишається високим, навіть якщо гемохроматоз активно лікувати.

Генетичні аналізи.

Ген, який відповідає за спадковий гемохроматоз, було відкрито ще 1996 року. Ген цей отримав абревіатуру HFE. Спадковий гемохроматоз у більшості хворих асоціюється з мутаціями C282Y та H63D у цьому гені.

Найчастіше (95%) хворі на гемохроматоз мають дві мутації C282Y, успадковані від обох батьків. У той же час, не всі люди з такою генетикою страждають на накопичення заліза в організмі. Дослідження показали, що лише 50% людей з подвійною мутацією C282Y хворіють на гемохроматоз та його ускладнення. Тобто позитивний генетичний тест – це не вирок.

Комбінована мутація C282Y/H63D виникає у дітей, які успадкували мутацію C282Y від одного, а H63D від іншого з батьків. Найчастіше такі люди мають нормальний рівень заліза, але в деяких виникає перевантаження залізом легкої чи середньої тяжкості.

Якщо дитина успадкувала лише один дефект C282Y від одного з батьків, а другий ген HFE нормальний, то у нього не виникнуть симптоми перевантаження залізом. Але така людина стає носієм хвороби. Якщо обидва батьки мають такий дефект, то у кожної дитини 25% буде ймовірність розвитку гемохроматозу.

1. Дорослі з підозрою на спадковий гемохроматоз (наприклад, близькі родичі хворих) повинні здати аналізи крові на сироваткове залізо, феритин, TIBC та насичення трансферину.
2. Пацієнти з підвищеним рівнем сироваткового заліза, феритину та насиченням трансферину вище 45% повинні пройти генетичний аналіз.
3. Пацієнти з подвійною мутацією C282Y та насиченням трансферину вище 45% вважаються хворими на гемохроматоз. Вони мають проходити лікування (терапевтична флеботомія).

Показання для біопсії печінки.

Не всі пацієнти з гемохроматозом потребують проведення біопсії печінки. Мета печінкової біопсії – виявити хворих на цироз, а також виключити інші захворювання печінки (пацієнти з цирозом часто страждають на рак печінки).

У молодих людей до 40 років, носіїв двох мутацій C282Y, з нормальними показниками ферментів печінки та рівнем сироваткового феритину менше 1000 нг/мл, ризик цирозу дуже малий. Зважаючи на це, американські експерти рекомендують лікувати їх терапевтичною флеботомією без проведення біопсії печінки. У таких хворих чудовий прогноз при адекватному лікуванні.

Пацієнти старше 40 років із підвищеним рівнем печінкових ферментів та сироватковим феритином понад 1000 нг/мл мають серйозний ризик цирозу печінки. Лікар може порекомендувати біопсію печінки, якщо ця процедура є безпечною для хворого. Прогноз залежить від результатів біопсії.

Лікування спадкового гемохроматозу

При цьому кожні 2-3 місяці рекомендується перевіряти рівень сироваткового феритину та насичення трансферину. Як тільки рівень феритину впаде нижче 50 нг/мл при насиченні трансферину нижче 50%, частоту кровопускань зменшують до 1 процедури на 2-3 місяці.

Переваги терапевтичної флеботомії при гемохроматозі:

1. Запобігання цирозу та раку печінки, якщо лікування розпочато рано.
2. Поліпшення функцій печінки, частково та у хворих з цирозом.
3. Подолання таких симптомів, як слабкість, стомлюваність, біль у суглобах.
4. Поліпшення роботи серця у хворих із незначним ураженням міокарда.

Якщо гемохроматоз вчасно діагностувати та інтенсивно лікувати, то ушкоджень печінки, серця, підшлункової, яєчок та суглобів можна повністю уникнути, а пацієнти залишаються практично здоровими людьми. У хворих з цирозом, що вже виник, можна поліпшити функції органів, але рубцювання печінки незворотне, і ризик раку залишиться високим.

Дієтичні рекомендації для хворих із спадковим гемохроматозом:

1. Нормальна, збалансована дієта дозволяється всім хворим, яким роблять терапевтичну флеботомію. Уникати продуктів, які містять залізо, необов'язково.
2. Слід уникати спиртних напоїв, тому що регулярне вживання алкоголю негативно позначається на печінці, підвищує ризик цирозу та гепатоцелюлярної карциноми.
3. Прийом великих доз вітаміну С (аскорбінової кислоти) у пацієнтів із перевантаженням залізом може призвести до фатальної аритмії. Потрібно уникати дієтичних добавок із вітаміном С, поки хвороба не взята під контроль.
4. Не можна вживати сиру морську їжу, оскільки можна придбати небезпечні інфекції, які процвітають у багатому залізом середовищі.

Рання діагностика раку печінки у хворих на гемохроматоз.

Рак печінки (гепатома або гепатоцелюлярна карцинома) виникає переважно у хворих на цироз печінки. Таким чином, пацієнти з гемохроматозом та цирозом повинні проходити регулярні ультразвукові дослідження (УЗД) та здавати аналізи крові на альфа-фетопротеїн (білок, що виробляється пухлиною). Ці тести мають проводитися кожні півроку.

Гемохроматоз - спадкове захворювання, що зачіпає практично всі системи та органи. Це важка патологія, яку ще називають бронзовим діабетом чи пігментним цирозом.

Серед генетичних відхилень ця хвороба визнана однією з найпоширеніших. Максимальна кількість хворих була зафіксована у країнах Північної Європи.

Статистика та історія хвороби

За розвиток хвороби відповідає мутований ген, який має 5% населення, але хвороба розвивається лише у 0,3%. Поширеність у чоловіків у 10 разів вища, ніж у жінок. У більшості хворих перші симптоми з'являються у віці 40-60 років.

Код хвороби за МКХ-10 - У83.1.

Вперше інформація про захворювання з'явилася 1871 року. Був описаний М. Troisier комплекс із симптомами розвитку цукрового діабету, цирозу, пігментацією шкіри.

У 1889 році було введено термін «гемохроматоз». Він відображає одну з особливостей хвороби: дерма та внутрішні органи набувають незвичайного забарвлення.

Причини розвитку

Первинний спадковий гемохроматоз має аутосомно-рецесивний тип передачі. У його основі лежать мутації HFE. Цього ген знаходиться на короткому плечі 6 хромосоми.

Дефект призводить до порушення захоплення заліза клітинами дванадцятипалої кишки. Тому з'являється хибний сигнал виникнення дефіциту заліза в організмі.

Це призводить до підвищення утворення залізозв'язуючого білка та посилення процесів абсорбції заліза в кишечнику. Надалі відбувається відкладення пігменту на багатьох органах з подальшою загибеллю активних елементів та розвитком склеротичних процесів.

Захворювання може проявити себе у будь-якому віці. Є певні передумови:

• Порушення метаболізму. Часто захворювання виявляється на тлі цирозу печінки або при проведенні шунтування.
• Хвороби печінки. Особливо якщо вони мають вірусну природу, наприклад, гепатити В та С, які не лікувалися більше 6 місяців.
• Обростання печінкової тканини жиром.
• Наявність чи .
• Введення специфічних внутрішньовенних препаратів, що провокують збільшення концентрації заліза.
• Постійний гемодіаліз.

Форми захворювання

Виділяють три типи недуги:

• Спадковий (первинний).При первинному йдеться про мутацію генів, відповідальних за обмін заліза. Ця форма найпоширеніша. Було встановлено зв'язок між спадковим гемохроматозом та вродженими ферментними дефектами, які призводять до накопичення заліза.

Фото діагностики спадкового гемохроматозу

• Неонатальний у новонароджених з'являється.Причини розвитку такої патології досі не з'ясовані.
• Вторинний розвивається на тлі інших хвороб, які пов'язані з кровообігом та проблемами шкіри.Розвивається і натомість прийому великої кількості препаратів, містять залізо.

Останній вид може бути посттрансфузійним, аліментарним, метаболічним та змішаним походженням.

Стадії

Виділяють три основні стадії:

• Перший.Спостерігаються порушення в обміні заліза, але його кількість залишається нижчою за допустимий рівень.
• Друга.Відбувається надмірне накопичення організмом заліза. Особливих клінічних ознак немає, але завдяки лабораторним методам дослідження виникає можливість швидко встановити відхилення від норми.
• Третій.Усі симптоми захворювання починають прогресувати. Хвороба охоплює більшість органів та систем.

Симптоми гемохроматозу

Найбільш яскраво захворювання виявляє себе у людей зрілого віку, коли вміст загального заліза досягає критичних значень.

Залежно від переважаючих симптомів різниться кілька форм гемохроматозу:

• печінки,
• серця,
• ендокринної системи

Спочатку у пацієнта з'являються скарги на підвищену стомлюваність, зниження лібідо. Можуть з'явитись не дуже сильні. Поступово шкіра стає сухішою, з'являється порушення у великих суглобах.

У розгорнутій стадії формується симптомокомплекс, представлений зміною кольору шкіри на бронзовий відтінок, розвиток цирозу печінки, цукрового діабету. Пігментація в основному зачіпає лицьову частину, верхню область пензля, область біля пупка та сосків. Поступово випадає волосся.

Надмірне накопичення заліза в тканинах та органах призводить до виникнення атрофії яєчок у чоловіків. Кінцівки стають набряклими, з'являється і різке зниження ваги.

Ускладнення

Печінка перестає впоратися зі своїми функціями. Тому починає менше брати участь у травленні, знешкодженні, обміні речовин. Відбуваються порушення частоти серцевого ритму, зниження скорочувальної здатності серцевого м'яза.

Організм стає схильним до інших хвороб, оскільки імунітет не справляється з навантаженнями.

Частими ускладненнями є:

• . Відбувається загибель частини ділянки серця через порушення кровообігу. Патологія може виникнути і натомість серцевої недостатності.
• Діабетична та . Через токсин відбувається ураження мозку, які накопичуються при цукровому діабеті.
• Поява пухлин у печінці.

При попаданні бактерій у кров може розвинутись сепсис. Він призводить до тяжкої інтоксикації всього організму та значного погіршення у стані хворого. В результаті сепсису велика ймовірність смерті.

У деяких пацієнтів як ускладнення спостерігається гіпогонадизм. Це захворювання, пов'язане зі зниженням вироблення статевих гормонів. Така патологія призводить до сексуальних порушень.

Діагностика

Діагностичні заходи призначаються при множинних ураженнях органів та при захворюванні кількох членів однієї сім'ї. Увага приділяється віку початку захворювання.

При спадковій формі симптоми виникають у віці 45-50 років.При більш ранніх появи ознаках говорять про гемохроматоз другого типу.

Серед неінвазивних методів часто використовується. Відбувається зниження інтенсивності сигналу печінки, що перевантажена залізом. При цьому його сила залежить кількості мікроелемента.

При спостерігається рясне відкладення Fe, що дає позитивну реакцію Перлса. p align="justify"> При спектрофотометрическом дослідженні можна встановити, що вміст заліза більше 1,5% від сухої маси печінки. Результати фарбування візуально оцінюються залежно від відсоткового вмісту забарвлених клітин.

Додатково можуть проводити:

• рентгенографію суглобів,
• ЕхоКГ.

Аналіз крові

Загальний аналіз крові не є показовим. Він потрібний лише для виключення анемії. Найчастіше здається, що показується:

1. Збільшення білірубіну вище 25 мкмоль на літр.
2. Збільшення АЛАТ понад 50.
3. При цукровому діабеті кількість глюкози у крові підвищує 5.8.

При підозрі на гемохроматоз використовується спеціальна схема:

• Спочатку проводиться тест на концентрацію трансферину. Специфіка тесту становить 85%.
• Тест на дозування феритину. Якщо результат позитивний, то переходять до наступного етапу.
• Флеботомія. Це лікувально-діагностичний метод, спрямований на отримання певної кількості крові. Він спрямований на видалення 3 грн. заліза. Якщо після цього пацієнту стає кращим, то діагноз підтверджується.

Лікування

Терапевтичні методи залежить від особливостей клінічної картини. Обов'язково потрібно дотримуватись дієти, в якій немає їжі із залізом та іншими речовинами, які сприяють всмоктуванню цього мікроелемента.

Тому під суворою забороною:

• страви з нирок та печінки,
• алкоголь,
• борошняні вироби,
• морські продукти.

У невеликій кількості можна вживати м'ясо, продукти, збагачені вітаміном С. Можливе використання в раціоні кави та чаю, оскільки таніни уповільнюють всмоктування та накопичення заліза.

Флеботомія, описана трохи вище, має і терапевтичний ефект. Тривалість кровопускання з лікувальною метою не менше 2 років, до зниження ферину до 50 одиниць. Водночас відбувається відстеження динаміки гемоглобіну.

Іноді використовують цитофорез. Суть методу полягає у пропущенні крові по замкнутому циклу. При цьому відбувається очищення сироватки. Після цього кров повертається. Для отримання потрібного результату проводиться десять процедур одним циклом.

Для лікування використовуються хелатори, які допомагають залізу швидше вивестись із організму. Проводиться така дія тільки під пильним керівництвом лікаря, оскільки при тривалому використанні або застосуванні без контролю відзначається помутніння кришталика ока.

Якщо гемохроматоз ускладнюється розростанням злоякісної пухлини, то призначається хірургічне лікування. При прогресуючому цирозі призначається трансплантація печінки. Артрит лікують пластикою суглобів.

Прогноз та профілактика

При появі хвороби для профілактики ускладнень необхідно:

1. Дотримуватись дієти.
2. Приймати залізозв'язувальні препарати.

Якщо гемохроматозу немає, але є спадкові передумови, необхідно чітко дотримуватися рекомендацій лікаря при прийомі препаратів заліза. Профілактика також зводиться до проведення сімейного скринінгу та раннього виявлення початку захворювання.

Захворювання є небезпечним, відрізняється прогресуючим перебігом. За своєчасно проведеної терапії можливе продовження життя на кілька десятиліть.

За відсутності медичної допомоги виживання рідко більше 5 років.За наявності ускладнень прогноз несприятливий.

Відео-лекція про гемохроматоз печінки:

Будь-які захворювання печінки проводять до дисфункції інших органів та систем організму. Адже печінка – фільтр організму, який звільняє його від токсинів, важких металів, надлишку гормонів, жиру. Гемохроматоз – захворювання печінки спадкового характеру. Такий генетичний збій провокує підвищення всмоктування заліза органів травної системи, крові. Так, спостерігається зайве скупчення заліза у тканинах та органах. Що таке гемохроматоз, які його ознаки? І як лікувати таке тяжке захворювання?

Що таке гемохроматоз?

Гемохроматоз називається захворювання печінки, яке характеризується порушенням обміну заліза. Це провокує до накопичення залізовмісних елементів та пігментів в органах. Надалі таке явище призводить до виникнення поліорганної недостатності. Свою назву захворювання отримало через характерне забарвлення як шкірних покривів, і внутрішніх органів.

Найчастіше зустрічається саме спадковий гемохроматоз. Його частота становить близько 3-4 випадків на 1000 чоловік. При цьому гемохроматоз частіше зустрічається у чоловіків, ніж у жінок. Активний розвиток, і перші ознаки недуги починають проявляти себе у віці 40-50 років. Так як гемохроматоз вражає практично всі системи та органи, лікуванням захворювання займаються лікарі різних напрямків: кардіологія, гастроентерологія, ревматологія, ендокринологія.

Фахівці розрізняють два основні типи недуги: первинний та вторинний. Первинний гемохроматоз – дефект ферментних систем. Цей дефект провокує накопичення заліза у внутрішніх органах. У свою чергу первинний гемохроматоз ділиться на 4 форми, залежно від дефективного гена:

• Автосомно-рецесивний класичний;
• Ювенільний;
• Спадковий неасоційований;
• Автосомно-домінантний.

Розвиток вторинного гемохроматозу відбувається на тлі набутої дисфункції ферментних систем, що беруть участь у процесі обміну заліза. Вторинний гемохроматоз також поділяється на кілька типів: аліменарний, посттрансфузійний, метаболічний, неонатальний, змішаний. Розвиток будь-якої форми гемохроматозу відбувається в 3 етапи - без надлишку заліза, з надлишком заліза (без симптоматики), з надлишком заліза (з проявом яскравої симптоматики).

Основні причини гемохроматозу

Спадковий гемохроматоз (первинний) – хвороба аутосомно-рецесивного типу передачі. Основною причиною такої форми можна назвати мутацію гена, який називається HFE. Він знаходиться на короткому плечі у шостій хромосомі. Мутації даного гена провокують порушення захоплення заліза клітинами кишківника. В результаті цього формується помилковий сигнал про нестачу заліза в організмі та крові. Таке порушення спричиняє підвищене виділення білка DCT-1, який зв'язує залізо. Отже, абсорбція елемента у кишечнику посилюється.

Далі патологія призводить до надлишку пігменту заліза в тканинах. Як тільки виникає надлишок пігменту, спостерігається загибель багатьох активних елементів, що спричиняє склеротичні процеси. Причиною появи вторинного гемохроматозу є надмірне надходження заліза в організм ззовні. Цей стан нерідко виникає на тлі таких проблем:

• Надмірний прийом препаратів із залізом;
• Таласемія;
• Анемія;
• Шкірна порфірія;
• Алкогольний цироз печінки;
• Вірусні гепатити В, С;
• Злоякісні пухлини;
• Дотримання низькобілкової дієти.

Симптоматика захворювання

Гемохроматоз печінки характеризується яскравою симптоматикою. Але перші ознаки недуги починають проявляти себе в зрілому віці — після 40 років. Саме до цього періоду життя в організмі накопичується до 40 г заліза, що значно перевищує всі допустимі норми. Залежно від етапу розвитку гемохроматозу розрізняють і симптоми захворювання. Варто розглянути їх докладніше.

Симптоми початкової стадії розвитку

Захворювання розвивається поступово. На початковому етапі симптоматика не виражена. Протягом багатьох років хворий може нарікати на загальну симптоматику: нездужання, слабкість, підвищена стомлюваність, зниження маси тіла, зниження потенції у чоловіків. Далі, до цих ознак починають приєднуватися і більш виражені ознаки: больовий синдром у печінці, біль у суглобах, сухість шкірних покривів, атрофічні зміни яєчок у чоловіків. Після цього виникає активний розвиток гемохроматозу.

Ознаки розгорнутої стадії гемохроматозу

Основними ознаками цієї стадії є такі ускладнення:

• пігментація шкірних покривів;
• пігментація слизових оболонок;
• Цироз печінки;
• Цукровий діабет.

Спадковий гемохроматоз, як будь-яка інша форма, характеризується пігментацією. Це найчастіші та основна ознака переходу недуги у розгорнуту стадію. Яскравість симптому залежить від давності перебігу захворювання. Димчастий та бронзовий відтінок шкіри, найчастіше проявляється на відкритих ділянках шкіри – обличчі, руках, шиї. Також, характерна пігментація спостерігається на статевих органах, пахвових западинах.

Надлишок заліза насамперед відкладається саме в печінці. Тому майже у кожного хворого при діагностиці фіксується збільшення залози. Змінюється і структура печінки - вона стає щільнішою, хворобливою при пальпації. У 80% хворих розвивається цукровий діабет, і в більшості випадків він інсулінозалежний. Ендокринні зміни виявляються і в таких ознаках:

• Дисфункція гіпофіза;
• гіпофункція епіфіза;
• Порушення роботи надниркових залоз;
• Дисфункція статевих залоз, щитовидної залози.

Надмірне накопичення заліза в органах серцево-судинної системи при первинному спадковому гемохроматозі відбувається у 95% випадків. Проте, симптоматика із боку роботи серця проявляється лише у 30% всіх випадків захворювання. Так, діагностується збільшення серця, аритмія, рефрактерна серцева недостатність. Є характерні симптоми залежно від статі. Так, чоловіків спостерігається атрофія яєчок, повна імпотенція, гінекомастія. У жінок часто виникає безплідність, аменорея.

Симптоматика термальної стадії гемохроматозу

У цей час фахівці спостерігають процес декомпенсації органів. Виявляється це у вигляді розвитку портальної гіпертензії, печінкової недостатності, серцевої шлуночкової недостатності, виснаження, дистрофії, діабетичної коми. У таких випадках смертність настає найчастіше від кровотечі розширених варикозних вен стравоходу, перитоніту, діабетичної та печінкової коми. Зростає ризик розвитку пухлинних новоутворень. Рідкісною формою вважається ювенільний гемохроматоз, який активно розвивається у віці 20-30 років. В основному, уражаються печінка та серцева система.

Діагностика гемохроматозу

Діагностика проводиться спеціалістом залежно від основного симптому. Так, пацієнт може звернутися за допомогою до кардіолога, гастроентеролога, гінеколога, ендокринолога, ревматолога, уролога або дерматолога. При цьому варіанти діагностики однакові, незалежно від клінічних проявів гемохроматозу. Після проведення первинного огляду, збору анамнезу, скарг пацієнта призначаються лабораторні та інструментальні дослідження, які дозволять підтвердити чи спростувати діагноз.

За результатами лабораторних досліджень, можна буде поставити точний діагноз. Так, на наявність гемохроматозу вказуватимуть такі показники:

• Високий рівень заліза у крові;
• Підвищення рівня трансферину та феритину у сироватці крові;
• Підвищене виділення заліза із уриною;
• Низька залізозв'язувальна здатність сироватки крові.

Далі фахівець може призначити проведення біопсії печінки або шкірних покривів за допомогою пункції. У взятих зразках буде виявлено відкладення гемосидерину, що також вкаже на гемохроматоз. Спадковий гемохроматоз встановлюється за допомогою молекулярно-генетичного дослідження. Для встановлення ступеня ураження, стану уражених внутрішніх органів потрібне проведення інструментальної діагностики.

Найбільш популярним методом дослідження є УЗД уражених органів. Є можливість оцінити стан печінки, серця, кишківника. Для більш детальної діагностики призначають МРТ чи КТ, рентгенографію суглобів. Додатково можна провести дослідження печінкових проб, сечі, рівня цукру в крові, глікозильованого гемоглобіну.

Лікування гемохроматозу

Терапія гемохроматозу проводиться обов'язково комплексна. Основним завданням такого лікування є виведення заліза із організму. Але дуже важливо, щоб діагноз був поставлений правильно. Лише після цього призначається лікування. Займатися самолікуванням категорично заборонено. Отже, першим етапом терапії вважається прийом залізозв'язуючих препаратів.

Такі препарати при попаданні в організм починають активно зв'язуватися з молекулами заліза, з подальшим їх виведенням. З цією метою часто використовується 10% розчин десфералу. Він призначений для внутрішньовенного введення. Курс терапії призначається виключно лікарем, залежно від тяжкості перебігу гемохроматозу. У середньому курс триває 2-3 тижні.

Обов'язковою умовою комплексного лікування гемохроматозу є проведення флеботомії. Ця процедура ще відома під назвою кровопускання. Ще з давніх-давен кровопусканням лікування різноманітні захворювання. А гемохроматоз добре піддається такому варіанту терапії. Завдяки пусканню зменшується кількість еритроцитів у загальній кількості крові. Отже, знижується рівень заліза. Крім цього, флеботомія швидко усуває пігментацію, дисфункцію печінки. Але, важливо дотримуватись усіх дозування та правил проведення процедури. Так, допустимим вважається спуск 300-400 мл крові за один раз. А от при втраті 500 мл крові у пацієнта може погіршитись самопочуття. Достатньо проводити процедуру 1-2 рази на тиждень.

У період лікування варто дотримуватись таких умов:

• Повне виключення алкоголю;
• Відмова від прийому БАДів;
• Відмова від прийому вітаміну С, мультивітамінних комплексів;
• Виняток із раціону харчування продуктів із високим рівнем заліза;
• Відмова від вживання легкозасвоюваних вуглеводів.

Для очищення крові фахівці можуть вдатися до допомоги плазмаферезу, цитаферезу або гемосорбції. Одночасно з виведенням заліза слід проводити симптоматичне лікування печінки, серцеву недостатність, цукровий діабет. Комплексне лікування захворювання включає і дотримання певної дієти.

Дієта гемохроматозі

Дотримання дієти при такому захворюванні відіграє важливу роль у процесі лікування. Так, із раціону хворого повністю виключаються продукти, які є джерелом великої кількості заліза. До таких можна віднести такі:

• Свинина, яловичина;
• Гречана крупа;
• Фісташки;
• Яблука;
• Боби;
• Кукурудза;
• Шпинат;
• Петрушка.

Чим темніше м'ясо, тим більше в ньому знаходиться даного мікроелемента. При гемохроматозі категорично заборонено вживати будь-які алкогольні напої. До посиленого засвоєння заліза призводить споживання вітаміну С. Тому, аскорбінову кислоту теж варто виключити. Фахівці стверджують, що не потрібно повністю відмовлятися від продуктів із залізом. Необхідно просто мінімізувати кількість їх споживання.

Адже гемохроматоз – хвороба надлишку заліза. Варто нормалізувати його рівень. А ось дефіцит заліза спровокує тяжкі захворювання крові. Все повинно бути в міру. При складанні дієтичного меню потрібно замінити темне м'ясо на світле, гречану кашу на пшеничну. Дотримання такої дієти прискорить процес одужання, покращить загальний стан хворого.

Який прогноз?

У разі своєчасного виявлення гемохроматозу життя пацієнта продовжується на десятиліття. Загалом прогноз визначається з урахуванням навантаження органів. До того ж, гемохроматоз виникає у зрілому віці, коли нерідко розвиваються супутні хронічні недуги. Якщо не займатися терапією гемохроматозу тривалість життя складатиме максимум 3-5 років. Несприятливий прогноз спостерігається і у разі ураження печінки, серця та ендокринної системи при цій недузі.

Щоб уникнути розвитку вторинного гемохроматозу варто дотримуватися правил профілактики. Основними є раціональне, збалансоване харчування, прийом препаратів заліза лише під контролем лікаря, періодичне переливання крові, виключення алкоголю, спостереження у рвача за наявності захворювань серця та печінки. Первинний гемохроматоз потребує сімейного скринінгу. Після цього розпочинається максимально ефективне лікування.

Первинний гемохроматоз – це захворювання, яке позиціонується як спадкове, тобто таке, що було обумовлено мутацією хромосомного чи генного типу. Таке захворювання відрізняється від інших вже хоча б тим, що у разі його виникнення та розвитку у медиків є можливість встановити точну причину, яка спровокувала його, оскільки вона пов'язана з ушкодженням спадкового апарату.

Первинний гемохроматоз - як говорилося вище, генетично обумовлене захворювання, внаслідок розвитку якого відбуваються порушення у механізмі обміну речовин, зокрема - заліза. Зайві маси заліза накопичуються в тканинах та органах. Залізо, що потрапляє з організм разом з їжею, внаслідок надмірної активізації процесу його всмоктування в шлунково-кишковому тракті починає відкладатися в тканинах і органах: підшлунковій залозі, печінці, селезінці, міокарді, шкірному покриві, залозах ендокринної системи, серці, гіпофізі. та інших.

Свою назву первинний гемохроматоз отримав наприкінці дев'ятнадцятого століття, як відображення одного з найяскравіших своїх симптомів - пігментацію шкірного покриву та органів. Також на цій ознакі захворювання базуються і синоніми для його назви - бронзовий діабет, пігментний цироз. Цікаво, що первинний гемохроматоз спочатку був описаний медиками як комплекс симптомів, характерними ознаками якого є цукровий діабет, цироз печінки, пігментація шкірного покриву та слизових оболонок, спровокованих скупченням мікроелемента заліза в тканинах та органах.

В наш час через покращення методів діагностики відзначається збільшення захворювання на гемохроматоз. З появою популяційно-генетичних досліджень зникла репутація первинного гемохроматозу як рідкісного захворювання. Такі дослідження показують, що ймовірність захворювання на первинний гемохроматоз коливається близько цифри в 0,33 відсотка. Всесвітня організація охорони здоров'я повідомляє, що до розвитку первинного гемохроматозу схильні десять відсотків населення. Зазначається також, що чоловіки зазнають захворювання на первинний гемохроматоз приблизно в десять разів частіше, ніж жінки.

Причини виникнення

Найчастіше виникнення та розвиток первинного гемохроматозу спровоковано мутацією гена HFE. Гемохроматоз первинного типу, що не відноситься до мутації гена HFE, вважається рідкісним явищем і пов'язаний з наявністю феропортивної хвороби, гемохроматозом ювенального та рідкісного неонатального типу гіпострансферрінемією та уцеролоплазмінемією. За дослідницькими статистиками на випадки виникнення гемохроматозу обумовленого геном HFE вісімдесят відсотків припадає гомозиготна мутація C282Y та гетерозиготна мутація комбінованого типу - C282Y/H63D. Первинний гемохроматоз - це захворювання аутосомно-рецисивного типу, який має на увазі, що носіями дефектного гена є як мати, і батько.

Патофізіологія первинного гемохромтозу

В організмі здорової людини є приблизно чотири грами заліза. Ця кількість заліза міститься в гемоглобіні, каталазі, міоглобіні та інших ферментах та пігментах дихальної системи. Про виникнення патологічного процесу слід говорити, коли надмірний вміст заліза сягає двадцяти грамів. З часом маса надлишкового заліза при первинному гемохроматозі може становити до шістдесяти грамів.

Симптоми первинного гемохроматозу

Симптоматика гемохроматозу набуває яскраво вираженого характеру, коли концентрація заліза в тканинах і органах досягає загальної кількості в двадцять-сорок грам, тобто вже в солідному зрілому: у сорок-шістдесят років для чоловіків, і ще пізніше – для жінок. Розвиток патології відбувається за стадіями:

• Перша стадія. На цій стадії організм хворого ще перевантажений залізом з генетичної схильності.
• Друга стадія. На другій стадії перевантажений залізом організм досі не дає клінічних ознак.
• Третя стадія. На цій останній стадії у хворого з'являються клінічні прояви.

Гемохроматоз має поступовий характер розвитку. У ранній стадії розвитку хворі роками можуть відчувати прикметну стомлюваність та слабкість, спостерігати втрату ваги, а чоловіки – порушення статевої функції. Також на цьому етапі захворювання можуть виникати болісні болі в суглобах і правому підребер'ї, шкіра зазнає атрофічних змін і сухості, а у чоловіків – і яєчка. Розвинена гемохроматоз має класичні для медиків симптоматику, що складається з трьох компонентів - пігментації слизових оболонок та шкіри, діабету та цирозу печінки.

пігментація. У випадках діагностування гемозраматозу, за медичними статистиками, пігментація є першим і найпоширенішим його симптомом. Ступінь виразності пігментації залежить від того, скільки часу вже розвивається захворювання. На місцях, які вже мали досвід пігментації – руках, обличчі та шиї, шкіра набуває більш вираженого димчасто-бронзового відтінку, а також пігментація при гемохроматозі вражає статеві органи та пахвових западин.

У більшості випадків медики діагностують відкладення надлишкових мас заліза в печінці. При цьому спостерігається збільшення її розмірів, ущільнення тканин, поверхня стає гладкою. Можливий біль при пальпації.

Нерідко, що розвитку гемохромотозу супроводжують патології ендокринної системи (гіперфункції надниркових залоз, гіпофіза, щитовидної залози, епіфіза та статевих залоз).

Лікування захворювання

Основою лікування гемохроматозу є виведення надмірної кількості заліза з організму хворого. Далі медики докладають усіх зусиль до можливого відновлення чи підтримання нормального функціонування органів, які були вражені хворобою.

Для виведення надлишкової кількості заліза медики вдаються до використання процедури кровопускання, бо для цієї мети вважається найпростішою. Ця процедура також має назву флеботомії та венесекації. Вона полягає у тимчасовому розсіченні поверхні вени для випускання двохсот-п'ятисот мілілітрів крові. Кровопускання проводиться один-два рази на тиждень протягом декількох років (два-три роки) до того моменту, коли у хворого нормалізується рівень заліза в крові. Завдяки процедурі кровопускання з організму виводиться надмірна кількість заліза, зменшується ступінь пігментації шкіри та розміри печінки, а також загальне самопочуття пацієнта покращується.

Альтернативою або додатковим засобом до кровопускання можуть стати залізозв'язуючі препарати – це група медикаментозних ліків, які на хімічному рівні зв'язуються із залізом та виводити його із собою з організму.

Дієта – це другий за важливістю компонент лікування гемохроматозу печінки. Хворому необхідно скорочення продуктів харчування у своєму, у складі яких присутні залізо і білок (м'ясо, яблука, гречана крупа, гранат), також зменшити кількість аскорбінової кислоти, що надходить в організм, оскільки вона збільшує ступінь всмоктування заліза в організм, і абсолютно відмовитися від вживання алкоголю , Що погіршує функції печінки.

Профілактика гемохроматозу

При діагностуванні гемохроматозу для профілактики подальших ускладнень пацієнту необхідно дотримуватись дієти, що обмежує споживання їжі з вмістом заліза, аскорбінової кислоти, вітаміну С, а також продуктів з великою кількістю білків. У профілактику гемохроматозу входить і прийом залізозв'язувальних медикаментів, але лише за суворим наглядом лікаря. Для запобігання захворюванню на гемохроматоз лікарем може бути призначений дозований прийом ліків заліза.

Якщо у Вас все ще є питання щодо первинного гемохроматозу, то задайте їх прямо зараз на цьому сайті!